CN104736127B - 口腔用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种对牙齿感觉过敏症具有良好抑制效果的口腔用组合物，该组合物对牙本质小管具有强封闭能力，其特征在于含有羟磷灰石、硝酸钾和磷酸氢钙。

Description

口腔用组合物
技术领域
本发明涉及一种口腔用组合物，该组合物通过提高对牙本质小管的封闭性来抑制牙齿感觉过敏症。
背景技术
人们吃冷热酸甜的食物时，有时会感到尖锐的电击样牙痛。这通常被称为感觉过敏症，由于是在牙周炎等引起牙龈萎缩导致牙根部牙本质暴露或者是在牙釉质缺损导致牙本质暴露时发生的，因此又被称为牙本质感觉过敏症。牙本质感觉过敏症据信是由于牙本质表面的牙本质小管开口，该处受到刷擦、温度等物理和化学刺激。但对此存在各种学说，发病机理尚不十分清楚。目前，认为刷擦、温度等刺激使牙本质小管内液体移动的“流体动力学理论”被认为比较有说服力。
此外，漂白处理能有效提升美观，但也存在发生感觉过敏的危险，需要找到抑制牙本质感觉过敏症的方法。
抑制牙本质感觉过敏症的手段之一是封闭牙本质小管，例如，有采用含有酸性氟磷酸-鞣酸溶液成分、氯化镧水溶液成分和氟磷灰石系玻璃粉末的牙科用感觉过敏治疗剂的方法(专利文献1)；采用由草酸化合物溶液和钙化合物溶液构成的牙本质感觉过敏治疗剂的方法(专利文献2)。此外，作为使用羟磷灰石封闭牙本质小管的方法，有采用一种感觉过敏症用组合物的方法，该感觉过敏症用组合物使用粒径1.0-5.0μm的羟磷灰石(专利文献3)；采用一种牙本质小管封闭材料的方法，该方法使用粒径900nm以下的羟磷灰石烧结粒子作为牙本质小管封闭材料(专利文献4)等。
此外，硝酸钾被用作感觉过敏的缓和、抑制剂，作为使用了硝酸钾的口腔用组合物，提出了含有硝酸钾和氟化亚锡的感觉过敏抑制牙膏剂(专利文献5)；在含有硝酸钾的口腔用组合物中混合了氨基酸及其盐或者核酸及其盐的口腔用组合物(专利文献6)；以特定浓度含有钾盐和铝盐的口腔用组合物(专利文献7)；混合了硝酸钾、还原性帕拉金糖的口腔用组合物(专利文献8)等。
还有，磷酸氢钙二水合物(二代磷酸钙)被用作牙膏基剂、清洁剂、研磨剂等，作为使用了磷酸氢钙二水合物的口腔用组合物，例如有下列等提案，含有选自下列粒子的聚集粒子的牙膏剂组合物：碳酸钙、二代磷酸钙、三代磷酸钙、焦磷酸钙和羟磷灰石，所述粒子的平均粒径为3.5-10μm且崩解强度为0.1-5g/个，目的是除去牙齿表面的牙垢以使牙齿更白(专利文献9)；以有效除去牙齿上的有色物质而不太损伤牙齿为目的，含有下述平均粒径100-500μm、崩解强度0.1-10g/个的颗粒和下述莫氏硬度2-6、平均粒径0.5-5μm的研磨性粉末的牙膏剂组合物，其中所述颗粒由二代磷酸钙、三代磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸镁、不溶性偏磷酸钠、二氧化硅、羟磷灰石、氢氧化铝、氧化铝、碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙、沸石、复合硅铝酸盐、氧化铁红等用作研磨剂的粉末制成，所述研磨性粉末是一种以上选自沸石、碳酸钙、二代磷酸钙、三代磷酸钙、羟磷灰石和氢氧化铝的研磨性粉末(专利文献10)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:特开平9-249515号公报
专利文献2:特开2001-247456号公报
专利文献3:特开平10-17449号公报
专利文献4:特开2005-325102号公报
专利文献5:特表2002-512177号公报
专利文献6:特开平8-175943号公报
专利文献7:特开2001-172146号公报
专利文献8:特开2003-73246号公报
专利文献9:特开2000-154126号公报
专利文献10:特开平10-316547号公报
发明简述
发明所要解决的课题
本发明致力于提供一种对感觉过敏症具有良好抑制效果的口腔用组合物，该组合物对牙齿的牙本质小管具有强封闭能力。
用以解决课题的方法
本发明者们为解决上述课题进行了深入研究，结果发现通过将并不知其能够封闭牙齿牙本质小管的硝酸钾和磷酸氢钙同时与已知能够封闭牙齿牙本质小管的羟磷灰石混合，意外地提高了对牙齿牙本质小管的封闭性，从而完成了本发明。特别是发现了意料之外的效果，即硝酸钾单独使用时并不具有封闭牙齿牙本质小管的作用，而且混合到羟磷灰石或磷酸氢钙的任一种中都不显示特别的性能，但通过与羟磷灰石和磷酸氢钙一起使用，却能显著提高对牙齿牙本质小管的封闭性能。
即，本发明涉及下述(1)-(4)任一项记载的口腔用组合物：
(1)具有封闭牙齿牙本质小管性能的口腔用组合物，其特征在于含有羟磷灰石、硝酸钾和磷酸氢钙；
(2)上述(1)所记载的口腔用组合物，其特征在于所述磷酸氢钙为磷酸氢钙二水合物；
(3)上述(1)或(2)所记载的口腔用组合物，其特征在于所述羟磷灰石的混合量为0.5-20重量％；
(4)上述(1)-(3)任一项所记载的口腔用组合物，其特征在于所述硝酸钾的混合量为2.5-10重量％；
(5)上述(1)-(4)任一项所记载的口腔用组合物，其特征在于所述磷酸氢钙的混合量以磷酸氢钙二水合物换算为0.5-25重量％。
发明效果
本发明的口腔用组合物是以羟磷灰石、硝酸钾和磷酸氢钙这三种成分作为有效成分的口腔用组合物，其对牙本质小管的封闭性能强，对感觉过敏症的抑制作用非常优异。
附图简述
图1是显示未处理的牙本质表面的照片。
图2是显示实施例15的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
图3是显示实施例30的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
图4是显示比较例11的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
图5是显示比较例30的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
图6是显示比较例31的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
图7是显示比较例43的浸渍处理后的牙本质表面的照片。
图8是牙本质小管的液体渗透试验(通液試験)中使用的分室(分割細孔)装置图。
发明的实施方式
本发明的具有牙齿牙本质小管封闭性能的口腔用组合物，只要是含有羟磷灰石、硝酸钾和磷酸氢钙的组合物即可，对其并没有特别限定，本发明的口腔用组合物的形态可以是固体、固状物、液体、液态、凝胶体、糊状、树脂状等任何形态，具体可以例举牙膏、液体牙膏、液态牙膏、润制牙膏(潤製歯磨)等牙膏类、漱口剂、软膏剂等。
本发明的口腔用组合物通过含有羟磷灰石、硝酸钾和磷酸氢钙三种成分，取得了对牙齿牙本质小管封闭率的协同提高这一预料之外的效果。换言之，即使混合这三种成分中的两种都不能取得协同提高牙本质小管封闭率的效果，但通过混合这三种成分却首次确认能够协同提高牙齿牙本质小管封闭率(详见实施例)。
本发明所使用的羟磷灰石是磷酸钙中的一种，除了由常用方法合成的羟磷灰石外，也可以是由鲑鱼等食用鱼的鱼骨、猪骨、牛骨等天然硬组织得到的羟磷灰石。通常羟磷灰石用化学计量为Ca10(PO4)6(OH)2的组成表示，但Ca/P摩尔比达不到1.67的非化学计量的物质，也能显现羟磷灰石的性质并且具有磷灰石的构造，例如Ca/P摩尔比为1.4-1.8左右的合成羟磷灰石也包含在本发明羟磷灰石的范围内。
本发明所使用的羟磷灰石可以是结晶性、低结晶性、非晶态的任何形态，从龋齿预防效果的角度考虑，优选为低结晶性或非晶态的羟磷灰石(以下将低结晶性羟磷灰石和非晶态羟磷灰石称为“非晶羟磷灰石”)。“低结晶性”是指X射线衍射峰比高结晶性粉末宽的结晶态物质，“非晶态”是指X射线衍射图显示宽包(ハロー)而不能显示结晶特征的物质。这样的非晶羟磷灰石例如可以通过将湿式合成法合成的磷灰石冻干或者在100℃以下的温度干燥或在约300℃以下的温度烧制而获得。
本发明的羟磷灰石通常以粉末状或混悬于水中的状态使用，优选激光衍射/散射粒径分布分析装置(LA-950,堀场制作所)测定的最大粒径为100μm以下，粒径的下限从制造角度出发为0.001μm左右。平均粒径优选为0.01-10μm，更优选为0.05-5μm。羟磷灰石的通过BET法测定的比表面积为约100m2/g以下。根据需要，可以使用粉化后进行了干燥处理、多孔化处理、静电处理等的物质。
从提高牙齿牙本质小管封闭性的角度出发，本发明口腔用组合物中羟磷灰石的混合量越多越好，但考虑到粘度等制造方面的问题，优选为0.5-20重量％，更优选为1-10重量％，进一步优选为5-10重量％。羟磷灰石对牙齿牙本质小管的封闭作用是历来已知的，从如上所述提高牙齿牙本质小管封闭性的角度出发，其量越多越好，但本发明通过结合使用硝酸钾和磷酸氢钙使其效果得到协同提高，因而能够减少高价羟磷灰石的用量。
本发明所用硝酸钾是硝酸盐中的一种，用化学式KNO3表示，可以使用的硝酸钾包括食品添加剂、一级试剂、特级试剂等类的物质。硝酸钾的离子化钾能够抑制神经传导，具有缓和感觉过敏疼痛的效果，所以近来也被用于针对感觉过敏的牙膏中，但并不具备封闭牙齿牙本质小管的性能(参照比较例8-11)。但是，本发明通过将硝酸钾与羟磷灰石和磷酸氢钙结合使用，取得了显著提高牙齿牙本质小管封闭性这一预料之外的效果。
从提高牙齿牙本质小管封闭性的角度出发，本发明口腔用组合物中硝酸钾的混合量越多越好，但考虑到粘度等制造方面的问题，优选为2.5-10重量％，更优选为5-10重量％。
本发明所用磷酸氢钙是磷酸钙的一种，用化学式CaHPO4表示，可以是无水物，也可以是水合物。从吸湿性和稳定性的角度考虑，磷酸氢钙优选为化学式CaHPO4·2H2O所示磷酸氢钙二水合物(DCPD)。磷酸氢钙二水合物被广泛用作药品赋形剂、钙强化剂、牙膏基剂、饲料添加剂、合成树脂改性剂、釉料、窑业原料。本发明所用磷酸氢钙二水合物可以是食品添加剂、日本药局方、医药部外品原料规格2006等任意类的物质。当采用无水磷酸钙作为磷酸氢钙时，由于该无水磷酸钙具有吸湿性，在调整或使用本发明口腔用组合物时是以稳定的磷酸氢钙二水合物的形式存在的。
从提高牙齿牙本质小管封闭性的角度出发，本发明口腔用组合物中磷酸氢钙的混合量越多越好，但考虑到粘度等制造方面的问题，换算成磷酸氢钙二水合物，优选为0.5-25重量％，更优选为1-20重量％，进一步优选为5-20重量％。本发明中，已知磷酸氢钙二水合物单独使用也具有封闭牙齿牙本质小管的性能，其对封闭牙齿牙本质小管有帮助(参照比较例12-17)，但在将其与羟磷灰石和硝酸钾结合使用的情况下，其封闭性能够得到显著提高。
对于本发明口腔用组合物而言，当要实现极高封闭性能时，优选相对于磷酸氢钙大量使用羟磷灰石，当要以低价实现预定高封闭性能时，优选相对于羟磷灰石大量使用磷酸氢钙。
本发明的口腔用组合物除了上述三种必要成分外，可以含有通常用于口腔用组合物的添加剂、润湿剂、发泡剂、香料、甜味剂、防腐剂等各种成分。这些成分的具体例子如下所示。可混合到本发明口腔用组合物中的成分不限于这些成分。
作为研磨剂，可以例举磷酸钙、三代磷酸钙、碳酸钙、焦磷酸钙、研磨性沉淀二氧化硅、研磨性硅胶等二氧化硅、硅酸钙、硅酸铝、氧化铝、氢氧化铝、矾土、沸石、氧化钛、硅酸锆、不溶性偏磷酸钠、三代磷酸镁、碳酸镁、硫酸钙、硫酸镁、聚甲基丙烯酸甲酯、膨润土、合成树脂等。
作为润湿剂，可以例举如甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、木糖醇、乙二醇、1,3-丁二醇、异丙二醇类的多元醇等。
作为发泡剂，可例举十二烷基硫酸钠、N-月桂酰基肌氨酸钠、非离子型表面活性剂等。
作为增稠剂，可以例举羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、角叉菜胶、羧乙烯基聚合物、黄原胶、明胶、普鲁兰、藻酸钠、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、刺槐豆胶、瓜耳胶、羟丙甲基纤维素等。
作为粘合剂，可以例举甲基纤维素、藻酸丙二醇酯、普鲁兰、黄蓍胶、黄原胶、果胶、红藻胶(ファーセラン)、脱乙酰壳多糖、聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、胨、酪蛋白、骨胶原、白蛋白、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、丙烯酸树脂、乙基纤维素、醋酸纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩乙醛·二甲基氨基乙酸酯、乙酸纤维素·二丁基羟基丙基醚等。
作为乳化剂，可以例举聚氧乙烯氢化蓖麻油、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、烷基甘油醚、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨酸酯、聚氧乙烯、聚桂醇、烷基硫酸钠、磷酸烷基酯、烷基苯磺酸钠、N-酰基肌氨酸钠、N-酰基谷氨酸钠、蔗糖脂肪酸酯、烷基葡糖苷类、烷基二甲基胺氧化物、烷基甜菜碱类等。
作为油脂成分，可以例举液体石蜡、石蜡、鲸蜡醇和硬脂醇等高级醇、肉豆蔻酸异丙酯等脂肪酸酯、羊毛脂、鲸蜡、巴西棕榈蜡、脂肪酸类、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、己二酸二异丙酯、异硬脂酸十六烷酯、油酸癸酯等酯化合物、角鲨烷、角鲨烯、中链甘油三脂肪酸酯、硅氧烷等。
作为醇类，可以例举乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇等低级醇，乙二醇、二甘醇、丙二醇、双丙甘醇、1,3-丁二醇、丙三醇、1,5-戊二醇、山梨糖醇、聚乙二醇等多元醇等。
作为表面活性剂，可以例举非离子型表面活性剂的失水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、十聚甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、丙二醇·季戊四醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯蓖麻油·氢化蓖麻油、聚氧乙烯羊毛脂·羊毛脂醇·蜜蜡衍生物、聚氧乙烯烷基胺·脂肪酸酰胺、聚氧乙烯烷基苯基甲醛缩合物、单一链长聚氧乙烯烷基醚，阴离子型表面活性剂的十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基硫酸盐、N-酰基氨基酸及其盐、N-酰甲基牛磺酸及其盐、聚氧乙烯烷基醚乙酸盐、烷基磺基羧酸盐、α-烯烃磺酸盐、烷基磷酸盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸盐，阳离子型表面活性剂的烷基铵、烷基苄基铵盐，两性表面活性剂的乙酸甜菜碱、咪唑啉甜菜碱、卵磷脂，非离子型表面活性剂的蔗糖脂肪酸酯、月桂酸十聚甘油酯等。
作为pH调节剂，可以例举柠檬酸及其盐、磷酸及其盐、苹果酸及其盐、葡糖酸及其盐、马来酸及其盐、天冬氨酸及其盐、葡糖酸及其盐、琥珀酸及其盐、葡糖醛酸及其盐、富马酸及其盐、谷氨酸及其盐、己二酸及其盐、盐酸等无机酸、氢氟酸、氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属、三乙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺等胺类。
作为防腐剂，可以例举对羟基苯甲酸酯、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸化物、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸乙酯、苯甲酸钠等。
作为稳定剂，可例举亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、二丁基对甲酚、丁基羟基苯甲醚、乙二胺四乙酸或其盐类等。
作为香料，可例举薄荷醇、薄荷、绿薄荷等的精油、桉树油、橙油、柠檬油、冬青油、丁香油、薄荷油、百里香油、鼠尾草油、香芹酮、芳樟醇、丁香酚、茴香脑、香草薄荷(ハーブミント)等。
作为稳定剂，可以例举维生素C、维生素E及其衍生物、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚等。
作为甜味剂，可以例举糖精钠、天冬甜素、甜菊苷、新橙皮苷二氢查耳酮、甘草甜、天冬氨酰基苯基丙氨酸甲酯、丁磺氨钾、紫苏亭、对甲氧基肉桂醛、木糖醇等。
作为其他药效成分，可例举尿囊素、乙酸生育酚、异丙苯酚、三氯生、双氯苯双胍己烷、叶绿素、类黄酮、凝血酸、4-异丙基环庚二烯酚酮、十六烷基氯化吡啶鎓、氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、葡聚糖酶、变聚糖酶(ムタナーゼ)、蛋白酶、氨基己酸、甘草酸、甘草亭酸类、甘菊环、尿囊素、氯化溶菌酶、大麦提取物(オオバクエキス)、多磷酸类、氯化钠等。
只要不妨碍本发明的效果，这些成分随便哪种的混合量都可以在药剂学允许的范围内适当选择使用。在本发明口腔用组合物的制造方面，可以在制造过程的任何工序添加羟磷灰石、硝酸钾、磷酸氢钙或其他任意成分。
实施例1
下面通过实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明的技术范围并不限定于下列实施例。
[羟磷灰石的制造]
向搅拌下的氢氧化钙混悬液中滴加30％质量浓度的磷酸水溶液直至达到pH10，将生成的胶状物在室温下放置一天熟化。之后，用玻璃滤器过滤胶状物，将残余物质在100℃的空气中进行干燥，由此得到羟磷灰石粉末。所得羟磷灰石粉末的最大粒径为约40μm，最小粒径为约0.05μm,平均粒径为约5μm。
[硝酸钾]
硝酸钾使用和光纯药工业株式会社制造的特级试剂。
[磷酸氢钙二水合物]
磷酸氢钙二水合物使用太平化学产业株式会社制造的医药部外品原料规格2006。
[实施例和比较例的口腔用组合物的调制]
通过常规方法制造下列组成的牙膏、漱口剂和牙本质小管封闭剂，进行牙本质小管封闭性试验。
[表1]
牙膏
[表2]
牙膏
[表3]
牙膏
[表4]
牙膏
[表5]
牙膏
[表6]
牙膏
[表7]
牙膏
比较例8 比较例9 比较例10 比较例11
羟磷灰石 - - - -
硝酸钾 2.5 5.0 7.5 10.0
磷酸氢钙二水合物 - - - -
甘油 20.0 20.0 20.0 20.0
聚乙二醇 3.0 3.0 3.0 3.0
十二烷基硫酸钠 1.0 1.0 1.0 1.0
黄原胶 0.5 0.5 0.5 0.5
羟乙基纤维素 0.5 0.5 0.5 0.5
薄荷醇 0.5 0.5 0.5 0.5
纯净水 余量 余量 余量 余量
总计 100.0 100.0 100.0 100.0
[表8]
牙膏
[表9]
牙膏
[表10]
牙膏
[表11]
牙膏
[表12]
牙膏
[表13]
牙膏
[表14]
漱口剂
[表15]
漱口剂
[表16]
牙本质小管封闭剂
[表17]
牙本质小管封闭剂
[表18]
牙本质小管封闭剂
[表19]
牙本质小管封闭剂
比较例57 比较例58 比较例59 比较例60
羟磷灰石 1.0 5.0 10.0 20.0
硝酸钾 - - - -
磷酸氢钙二水合物 - - - -
聚乙二醇 5.0 5.0 5.0 5.0
纯净水 余量 余量 余量 余量
总计 100.0 100.0 100.0 100.0
[表20]
牙本质小管封闭剂
比较例61 比较例62 比较例63 比较例64
羟磷灰石 - - - -
硝酸钾 2.5 5.0 7.5 10.0
磷酸氢钙二水合物 - - - -
聚乙二醇 5.0 5.0 5.0 5.0
纯净水 余量 余量 余量 余量
总计 100.0 100.0 100.0 100.0
[表21]
牙本质小管封闭剂
[表22]
牙本质小管封闭剂
比较例72 比较例73 比较例74
羟磷灰石 1.0 1.0 -
硝酸钾 2.5 - 2.5
磷酸氢钙二水合物 - 1.0 1.0
聚乙二醇 5.0 5.0 5.0
纯净水 余量 余量 余量
总计 100.0 100.0 100.0
[表23]
牙本质小管封闭剂
[表24]
牙本质小管封闭剂
比较例81 比较例82 比较例83
羟磷灰石 10.0 10.0 -
硝酸钾 10.0 - 10.0
磷酸氢钙二水合物 - 25.0 25.0
聚乙二醇 5.0 5.0 5.0
纯净水 余量 余量 余量
总计 100.0 100.0 100.0
[表25]
牙本质小管封闭剂
[表26]
牙本质小管封闭剂
[表27]
牙本质小管封闭剂
比较例96 比较例97 比较例98
羟磷灰石 20.0 20.0 -
硝酸钾 - 2.5 2.5
磷酸氢钙二水合物 20.0 - 20.0
聚乙二醇 5.0 5.0 5.0
纯净水 余量 余量 余量
总计 20.0 100.0 100.0
[牙本质小管封闭性试验]
使用健全的人拔出牙，将其切片使牙本质和牙本质小管暴露，研磨至厚度约500μm，超声波洗净。分别将实施例和比较例的牙膏、漱口剂、牙本质小管封闭剂各25g用蒸馏水调整至40mL，作为试验溶液。将试验面以外被遮蔽了的切片在试验溶液中于37℃每天浸渍9分钟，进行5天的浸渍处理。
浸渍结束后，用场致发射扫描电子显微镜FE-SEM(S-4500，日立制造)观察牙本质处理面的表面(1500、2000倍)。图1-图7显示了未处理和浸渍试验结束后的牙齿牙本质处理面表面的电子显微镜照片。如图1-图7所示，用本发明口腔用组合物处理后的切片能够确认对牙齿牙本质小管的封闭性。
此外还进行了牙本质小管内的液体渗透试验。牙本质小管内的液体渗透试验是按照“O.W.Reeder等，J.Dent.Res.,57,(2)；187-193,1978”所记载Pashley等的方法，准备了图8所示分室(分割細孔)装置来进行的。将牙本质切片夹在同一装置的入口腔室和出口腔室之间，在入口腔室中装入试验溶液，对牙本质表面进行处理。在处理前和处理后向该入口腔室中依靠压力注入林格氏溶液，通过流向出口腔室的通过量来确认牙本质小管的液体渗透性。
此外，作为牙膏的比较例，使用了广告宣称具有感觉过敏抑制效果的市售牙膏(混合已知具有牙齿牙本质小管封闭性的乳酸铝，比较例1)。
各试验溶液的牙本质小管液体渗透抑制效果如下所述进行计算：取处理前的林格氏溶液的通过量与处理后的通过量之差，通过下列公式计算牙本质小管的液体渗透抑制百分率。
封闭率(％)＝(处理前的通过量-处理后的通过量)/(处理前的通过量)×100
其结果如表28所示。
[表28]
如比较例3-7和比较例12-17等所示，羟磷灰石和磷酸氢钙二水合物单独使用时对牙齿牙本质小管具有封闭性能，随着混合量增多，封闭率增高。另一方面，如比较例8-11所示，硝酸钾单独使用时对牙齿牙本质小管不具备封闭性能。
此外，如比较例3与比较例19和22、比较例4与比较例25和28、比较例5与比较例31和34、比较例6与比较例37和40、比较例7与比较例43和45等所示，即使在羟磷灰石中混合硝酸钾，与羟磷灰石单独使用时相比，其封闭率也没发生变化，未见封闭性能的提高。同样，如比较例12与比较例20、比较例13与比较例41、比较例14与比较例26、比较例15与比较例32、比较例16与比较例38、比较例17与比较例23等所示，即使在磷酸氢钙二水合物中混合硝酸钾，与磷酸氢钙二水合物单独使用时相比，其封闭率也没发生变化，未见封闭性能的提高。
进而，如比较例18与比较例3和12、比较例21与比较例3和17、比较例24与比较例4和14、比较例27与比较例4和17、比较例30与比较例5和15、比较例33与比较例5和12、比较例36与比较例6和16、比较例39与比较例6和13、比较例42与比较例7和17、比较例44与比较例7和14等所示，混合羟磷灰石和磷酸氢钙二水合物这两种成分时，与分别单独混合羟磷灰石或磷酸氢钙二水合物时的封闭率之和大致相同，未见由该结合使用而获得的协同封闭促进效果。
与此相对，当使用混合了羟磷灰石、硝酸钾和磷酸氢钙二水合物这三种成分的本发明口腔用组合物时，可见到协同的封闭率提高效果。
具体地，由例如实施例1(封闭率：29.6％)或实施例5(封闭率:34.5％)与比较例18(封闭率：9.3％)、实施例2(封闭率：49.0％)或实施例6(封闭率：53.7％)与比较例21(封闭率：28.7％)、实施例9(封闭率：51.3％)与比较例24(封闭率：23.9％)、实施例8(封闭率：59.9％)或实施例12(封闭率：65.1％)与比较例27(封闭率：34.6％)、实施例13(封闭率：51.9％)或实施例17(封闭率：56.3％)与比较例33(封闭率：21.9％)、实施例21(封闭率：70.6％)与比较例39(封闭率：32.4％)、实施例22(封闭率：85.7％)与比较例36(封闭率：45.7％)、实施例28(封闭率：100％)与比较例44(封闭率：53.4％)、实施例26(封闭率：100％)或实施例30(封闭率：100％)与比较例42(封闭率：64.6％)等可以知晓三种成分结合使用的协同效果。
工业上的可应用性
本发明口腔用组合物对感觉过敏症的抑制非常优良，产业上的应用性高。

Claims (1)

1.具有封闭牙齿牙本质小管的性能的口腔用组合物，其特征在于含有0.5-20重量％的平均粒径为0.01-10μm的羟磷灰石、2.5-10重量％的硝酸钾和0.5-25重量％的磷酸氢钙二水合物。
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