MXPA05001377A - Dentifrico desensibilizante dental que proporciona beneficios de remineralizacion y anticaries mejorados. - Google Patents

Abstract

Una composicion dental la cual elimina o esencialmente reduce la incomodidad y el dolor asociados con la hipersensibilidad dentinal y exhibe beneficios de remineralizacion y anticaries mejorados cuya composicion contiene una sal de liberacion de ion de potasio y de ion de fluoruro y tiene un pH en el rango de alrededor de 8 a alrededor de 9.9, el pH siendo amortiguado con sal de fosfato.

Description

DENTÍFRICO DESENSIBILIZANTE DENTAL QUE PROPORCIONA BENEFICIOS DE RE INERALIZACIÓN Y ANTICARIES MEJORADOS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición dentífrica desensiblizante la cual elimina o reduce la incomodidad y el dolor asociados con la ipersensiblidad de la dentina y más particularmente a una composición dental desensibilizante que contiene agentes desensibilizantes de sal de potasio los cuales exhiben propiedades de remineralización y en contra de las caries mejoradas e inesperadas. 2. El Arte Previo La hipersensibilidad de la dentina se define como un dolor de los dientes localizado y agudo en respuesta a la estimulación física de la superficie de la dentina como por una combinación de tacto osmótica térmica (caliente o fría) de un estímulo térmico, osmótico y de tacto de la dentina expuesta.

La exposición de la dentina, lo cual es generalmente debido al retroceso de las encías, o a la pérdida de enamel, que frecuentemente lleva a la hipersensibilidad. El arte ha determinado que los tubos de dentina se abren a la superficie que tiene una correlación alta con la hipersensibilidad de la dentina, Extractos de Diario de Clínica Periodontal. 14,280-4 (1987). Los tubos de la dentina llevan desde la pulpa al cemento. Cuando el cemente de superficie del diente es erosionado, los tubos de dentina se exponen al ambiente externo. Los tubos de dentina expuestos proporcionan una trayectoria para la transmisión del flujo de fluido a los nervios de la pulpa, la transmisión inducida por cambios en temperatura, presión y gradientes iónicos.

Se conoce en el arte que las sales de potasio son efectivas en el tratamiento de la hipersensiblidad dentinal. Por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos de América No. 3,863,006 describe que las pastas dentales que contienen sales de potasio tal como nitrato de potasio desensibilizan los dientes después del cepillado de los dientes por varias semanas. Se cree por aquéllos expertos en el arte que una elevación en la concentración de potasio extracelular en la cercanía de los nervios de la pulpa debajo de la dentina sensible es responsable por el efecto de sensibilizante terapéutico de los productos orales aplicados tópicamente los cuales contiene nitrato de potasio. Debido a la difusión pasiva del ión de potasio adentro y afuera de los tubos de dentina abiertos, la aplicación repetida del ingrediente activo es necesaria para acumular la concentración necesaria en la cercanía de los nervios de la pulpa.

Se cree que el alivio mejorado del dolor es obtenido por el uso de sales de potasio en combinación con una mineralización gradual de la superficie de dentina la cual puede ocluir total o parcialmente los tubos de la dentina. La oclusión total reducirá dramáticamente el flujo de fluido dentro de los tubos los cuales estimulan el dolor. La oclusión parcial de los tubos de dentina se cree que aumenta la entrega de ión de potasio adentro de los dientes debido a que el flujo difusor hacia adentro depende menos del radio de tubo que el flujo de fluido hacia fuera (debido a las presiones de pulpa positivas) (Vea la obra de DH Pashley y WG Mathews, Archs. Biología Oral (1993) 38, 577-582) . Por tanto, ésta entrega mejorada del potasio debe incrementar el alivio.

También se ha conocido desde hace tiempo el incluir los compuestos liberadores de fluoruro en los dentífricos como agentes anticaries, y se ha establecido que éstos compuestos son efectivos para reducir la incidencia de las caries dentales. Los compuestos de fluoruro los cuales son usados convencionalmente son el fluoruro de sodio, el monofluorofosf to de sodio y el fluoruro estanoso. Los compuestos de fluoruro son efectivos principalmente debido a los iones de fluoruro los cuales mejoran la resistencia ácida del enamel de los dientes y aceleran la recalcificación o la remineralización de los dientes que se están pudriendo en su fase inicial cuando la desmineralización ha procedido sólo ligeramente. Por medio de la remineralización, las caries y la descomposición pueden reducirse o eliminarse reduciendo por tanto las condiciones de caries preexistentes en la estructura dental. El efecto de mejorar la resistencia ácida del enamel se cree que se debe al hecho de que los iones de fluoruro son incorporados en una red de cristal de hidroxiapatita la cual es el principal constituyente del enamel dental o, en otras palabras, los iones de fluoruro parcialmente fluoridizan la hidroxiapatita y simultáneamente reparan las irregularidades de red.

La actividad del tratamiento de fluoruro dependerá de la cantidad de ión de fluoruro que está disponible para el depósito sobre el enamel que está siendo tratado. Se desea, por tanto, el formular composiciones dentífricas las cuales proporcionan una disponibilidad de ión de fluoruro máxima en las soluciones de cepillado formadas usando el dentífrico .

Aún cuando el arte previo describe el uso de varias composiciones orales para el tratamiento de la hipersensibilidad de la dentina, las caries dentales y la desmineralización de enamel aún hay una necesidad de composiciones adicionales y métodos los cuales proporcionan un desempeño mejorado en tales tratamientos.

SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN De acuerdo con la presente invención se proporciona una composición oral y un método para el tratamiento de la hipersensibilidad de la dentina el cual exhibe propiedades anti-caries y de remineralización, la composición contiene una sal de liberación de ión de fluoruro y un compuesto de sal liberable de potasio en un vehículo oralmente aceptable en el cual el compuesto de fluoruro está presente a una concentración suficiente para liberar alrededor de 500 a 8800 partes por millón (ppm) de fluoruro, la composición siendo amortiguada para mantener un pH alcalino de alrededor de 7.5 a alrededor de 9 por lo que con la aplicación repetida de la composición a los dientes se aumenta el alivio de la hipersensibilidad de la dentina y esto se percibe por el usuario acompañado por una resistencia mejorada a las cavidades .

En los Dibujos La Figura 1 es un SEM registrado a una amplificación de 2,000 x de una superficie de disco de dentina tratado con un dentífrico de componente dual que contiene concentraciones altas sal de fluoruro las cuales liberan 5000 partes por millón de ión de fluoruro (1.1% por peso) y el nitrato de potasio (5% por peso) , en donde el primer componente es amortiguado a un pH de 6.5 y el segundo componente es ajustado a un pH de 9.5 con hidróxido de sodio, el pH de los componentes combinados es de 7.5.

La Figura 2 es una SEM registrada a una amplificación de 2,000 x, de una superficie de disco de dentina tratada con los componentes combinados de un dentífrico de componente dual comparativo del arte previo (Estados Unidos de América Patente No. 6,180,089) conteniendo 5% de nitrato de potasio y una sal que contiene fluoruro la cual libera 1100 partes por millón de ión de fluoruro en donde un componente es mantenido a un pH alcalino y el segundo componente es mantenido a un pH ácido, el pH de los componentes combinados siendo de 7.0.

La Figura 3 es una fotomicrografía de exploración electrónica (SEM) registrada a una amplificación de 2,000 x de una superficie de disco de dentina tratada con una solución amortiguadora de fosfato.

DESCRIPCIÓN DE LAS INCORPORACIONES PREFERIDAS La composición de la presente invención puede ser una composición de fase única o una composición de fase dual.

La composición de fase dual está compuesta de dos componentes en los cuales un primer componente dentífrico es mantenido a un pH alcalino de alrededor de 8.5 a alrededor de 9.9 y preferiblemente de alrededor de 9.0 a alrededor de 9.9, y un segundo componente de dentífrico es amortiguado para mantener el pH a un nivel de pH esencialmente neutral de 6.5 a 7.0. Los dos componentes son preferiblemente combinados en proporciones por peso aproximadamente iguales, de manera que alrededor de una mitad de la concentración de cualquier ingrediente particular dentro de cualquier componente estará presente cuando los componentes sean combinados y aplicados a los dientes, tal como mediante el cepillado. Ambos componentes son preferiblemente formulados para tener características físicas similares, de manera que dos componentes pueden ser simultáneamente entregados en las cantidades predeterminadas deseadas por extrusión cuando están albergados separadamente en un dispositivo de bomba o tubo de compartimentos múltiples.

Cuando el dentífrico de la presente invención va a ser preparado como un producto de fase única, un agente amortiguador es incorporado en el componente del dentífrico el cual es normalmente preparado usando como un vehículo, uno el cual contiene agua, humectante, surfactante y un abrasivo. El pH de tal dentífrico de componente único es un pH alcalino amortiguado en el rango de alrededor de 7.5 a alrededor de 9.0 y preferiblemente de alrededor de 8.5 a alrededor de 9. El agente de amortiguamiento es preferiblemente una sal de fosfato de metal alcalino y más preferiblemente una mezcla de sales de fosfato de sodio mono-y dibásicas. Cada sal de fosfato está presente en el dentífrico a una concentración de alrededor de 1.5 a alrededor de 5% por peso. La cantidad combinada de agentes amortiguadores incorporada en la composición del dentífrico está a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de alrededor de 6 a alrededor de 10% por peso.

En un dentífrico de componente dual de la presente invención, el componente del dentífrico es uno preparado teniendo un pH alcalino y una composición de otra manera similar a aquélla del otro teniendo un pH neutral amortiguado. El pH del componente alcalino es ajustado a un pH de alrededor de 8.5 a alrededor de 9.7 y preferiblemente de alrededor de 9.0 a alrededor de 9.5. El pH de los componentes del dentífrico combinado se está en el rango de alrededor de 7.5 a alrededor de 8.6 y preferiblemente de alrededor de 7.5 a alrededor de 8.5.

Un agente alcalino tal como un compuesto de metal alcalino incluyendo el hidróxido de sodio, el hidróxido de potasio, el bicarbonato de sodio, el carbonato de sodio, el silicato N-sódico un silicato de sodio en 34.6% de agua disponible de PQ Corporation es incorporado en el componente dentífrico pH alcalino del dentífrico de componente dual en cantidades en el rango de alrededor de 0.5 a alrededor de 15% por peso, preferiblemente alrededor de 1.0 a alrededor de 8% por peso y más preferiblemente a alrededor de 1.0 a alrededor de 5.0% por peso del componente. Las mezclas de los compuestos de metal alcalino anteriores también pueden ser usadas. El hidróxido de sodio es el agente alcalino preferido.

El humectante usado en la preparación del vehículo para la composición dentífrica de la presente invención es generalmente una mezcla de humectantes, tal como glicerol, sorbitol y un polietilenglicol de un peso molecular en el rango de 200 a 1000, pero también pueden ser empleadas otras mezclas de humectantes y humectantes únicos. El contenido de humectante está en el rango de alrededor de 10% a alrededor de 50% por peso y preferiblemente de alrededor de 20 a alrededor de 40% por peso del componente del dentífrico. El contenido de agua está en el rango de alrededor de 20 a alrededor de 50% por peso y preferiblemente de alrededor de 30 a alrededor de 40% por peso.

Los espesadores usados en la preparación del vehículo de dentífrico incluyen espesadores orgánicos e inorgánicos. Los espesadores inorgánicos los cuales pueden ser incluidos en los componentes dentífricos incluyen sílices amorfas tal como Zeodent 165 disponible de Huber Corporation, y Silos 15 de W.R. Grace .

Los espesadores orgánicos de gomas y coloides naturales y sintéticos también pueden ser usados para preparar los componentes dentífricos de la presente invención. Los ejemplos de tales espesadores son carragenina (musgo Irlandés), xantano, carboximetil celulosa de sodio, almidón, polivinilpirrolidona, hidroxietilpropilcelulosa, hidroxibutil metil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, e hidroxietil celulosa.

El espesador inorgánico puede ser incorporado en la composición dentífrica de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 5% por peso y preferiblemente de alrededor de 1 a alrededor de 3% por peso. El espesador orgánico puede ser incorporado en las composiciones de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.4 a alrededor de 1.5% por peso.

Los surfactantes pueden ser incorporados en las composiciones dentífricas para proporcionar propiedades de espumado. El surfactante es preferiblemente aniónico o no iónico en naturaleza. Los ejemplos adecuados de los surfactantes aniónicos son sulfatos de alquilo superior tal como sulfato de laurilo de potasio de sodio el cual es preferido, los monosulfatos monogliceridos de ácido graso superior, tal como la sal del monoglicerido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenados, sulfonatos de alquil arilo tal como sulfonato dodecil benceno sódico, sulfoacetatos grasos superiores, ásteres de ácido graso superior de 1,2 dihidroxi propano sulfonato.

El agente surfactante está generalmente presente en la composición de componente dentífrico de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 10.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 1.0 a alrededor de 5.0% por peso.

Los abrasivos pueden ser incorporados en la composición dentífrica de la presente invención y los abrasivos preferidos son materiales silicios, tal como sílice. Una sílice preferida es una sílice hidratada amorfa precipitada, tal como Sorbosil AC-35, comercializada por Crosfield Chemicals, o Zeodent 115 de Huber Company pero también pueden ser empleados otros abrasivos, incluyendo hidroxiapatita, metafosfato de sodio, metafosfato de potasio, fosfato de tricalcio, dihidrato de fosfato de calcio, fosfato dicalcio anhidro, pirofosfato de calcio, ortofosfato de magnesio, fosfato de trimagnesio, carbonato de calcio, bicarbonato de sodio, trihidrato de aluminio, silicato de aluminio, alumina calcinada y bentonita.

La concentración de abrasivo en la composición dentífrica de la presente invención estará normalmente en el rango de 5 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente alrededor de 10 a 25% por peso.

La fuente de ión de potasio de sensibilizante es generalmente una sal de potasio soluble en agua que incluye nitrato de potasio, citrato de potasio, cloruro de potasio, bicarbonato de potasio y oxalato de potasio con el nitrato de potasio siendo preferido. La sal de potasio es generalmente incorporada en uno o más de los componentes dentífricos a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 20% por peso y preferiblemente de alrededor de 3 a alrededor de 10% por peso.

Las sales liberadoras de ión de fluoruro son incorporadas en la composición dentífrica de la presente invención y están caracterizadas por su habilidad para liberar iones de fluoruro en el agua. Es preferible el emplear una sal de fluoruro soluble en agua proporcionando alrededor de 1000 a alrededor de 9000 partes por millón de ión de fluoruro, y preferiblemente alrededor de 2500 a alrededor de 8800 partes por millón de ión de fluoruro. Los ejemplos adecuados de las sales liberadoras de ión de fluoruro incluyen las sales de metal inorgánicas solubles en agua, por ejemplo, el fluoruro de sodio, el fluoruro de potasio, el monofluorofosfato de sodio, el fluoruro estanoso y el fluorosilicato de sodio. El fluoruro de sodio, el monofluorofosfato de sodio y el fluoruro estanoso son sales liberadoras de ión de fluoruro preferidas.

Las sales de pirofosfato que tienen una eficacia en contra del cálculo usadas en la práctica de la presente invención incluyen sales solubles en agua tal como sales de pirofosfato de metal dialcalino o tetraalcalino tal como Na4P207 (TSPP), K4P207, Na2K2P207, Na2H2P207 y K2H2P207. Las sales de fosfato incluyen los tripolifosfatos de metal alcalino solubles en agua tal como el tripolifosfato de sodio y el tripolifosfato de potasio.

Las sales de pirofosfato son incorporadas en la composición dentífrica de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 2.0% por peso, y preferiblemente de alrededor de 1.5 a alrededor de 2% por peso y las sales de polifosfato son incorporadas en la composición dentífrica de la presente invención a una concentración de alrededor de 1.0 a alrededor de 7.0% por peso.

Los colorantes tales como los pigmentos y tintes pueden ser usados en la práctica de la presente invención. Los pigmentos incluyen pigmentos inorgánicos insolubles en agua no tóxicos tales como dióxido de titanio y verdes de óxido de cromio, azules ultramarinos y rosas y óxidos férricos así como lacas de tinte insolubles en agua preparadas mediante el extender las sales de calcio o de aluminio de los tintes FD&C sobre alumina tal como la laca Verde #1 FD&C, la laca Azul #2 FD&C, la laca #30 FD&C R&D y la laca amarillo 15 FD&C. Los pigmentos tienen un tamaño particular en el rango de 5-1000 mieras, preferiblemente de 250-500 mieras, y están presentes a una concentración de 0.5 a 3% por peso.

Los tintes usados en la práctica de la presente invención son generalmente aditivos de color alimenticio actualmente certificados bajo la Ley de Alimentos, Drogas y Cosméticos para usarse en drogas alimenticias e ingeridas, incluyendo tintes tal como el Rojo No. 3 FD&C (sal sódica de tetraiodofluoroesceina) , Amarillo No. 5 FD&C (sal de sodio de 4-p-sulfofenilazo-l-p-sulfofenilo-5-hidroxipirazole-3 ácido carboxilico) , Amarillo No. 6 FD&C (sal de sodio de p-sulfofenilazo-B-naftol-6-monosulfonato) , Verde No. 3 FD&C (sal disódica de 4- { [ 4- (N-etilo-p-sulfobencilamino) -fenilo] - ( -hidroxi-2-sulfoniofenilo) -meuetileno } - [ 1- (N-etilo-N-p-sulfobenzilo) -®-3, 5-ciclohexadienimina] , Azul No. 1 FD&C (sal disódica de ácido dibencildietildiaminotrifenilcarbonil trisulfónico de indigotin) y mezclas de los mismos en varias proporciones. Las concentraciones del tinte para el resultado más efectivo en la presente invención están presentes en una composición dentífrica en una cantidad de desde alrededor de 0.0005 por ciento a alrededor de 2 por ciento del peso total.

El producto dentífrico veteado puede ser obtenido usando la incorporación de dentífrico de componente dual de la presente invención cuando los colorantes de colores contrastantes son incorporados en cada uno de los componentes dentífricos que van a ser surtidos; los colorantes siendo farmacológicamente y fisiológicamente no tóxicos cuando se usan en las cantidades sugeridas . Los colorantes usados en la práctica de la presente invención incluyen ambos los pigmentos y los tintes discutidos anteriormente.

Cualquier material endulzador o saborizante adecuado también puede ser incorporado en la composición dentífrica de la presente invención. Los ejemplos de los constituyentes de saber adecuado son aceites de sabor, por ejemplo aceites de menta verde, hierbabuena, piróla, sassafras, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, limón y naranja y metil salicilato. Los agentes endulzadores adecuados incluyen sucrosa, lactosa, maltosa, sorbitol, xilitol, ciclamato de sodio, perillatina, y zacarina de sodio. Adecuadamente, los agentes de sabor y endulzadores pueden juntos comprender 0.01% a 5% o más de las preparaciones.

Los agentes antibacteriales son agentes antibacteriales no catiónicos basados sobre compuestos fenólicos y bisfenólicos , difenil éteres halogenados tal como triclosan, ásteres de benzoato y carbanilidas así como agentes antibacteriales catiónicos tales como clorohexidina digluconato. Tales agentes antibacteriales pueden estar presentes en cantidades de desde alrededor de 0.03 a alrededor de 1% por peso del componente particular.

Cuando los agentes antibacteriales no catiónicos o los agentes antibacteriales son incluidos en cualquiera de los componentes dentífricos, también se prefiere el incluir de desde alrededor de 0.05 a alrededor de 5% de un agente el cual mejora la entrega y retención de los agentes a, y la retención de los mismos sobre las superficies orales. Tales agentes útiles en la presente invención están descritos en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. 5,188,821 y 5,192,531; e incluyen los policarboxilatos poliméricos aniónicos sintéticos, tal como los copolímeros 1:4 a 4:1 de anhídrido o ácido maléico con otro monómero etilénicamente insaturado y polimerizable, preferiblemente anhídrido maléico/vinil éter de metilo que tiene un peso molecular (M.W.) de alrededor de 30,000 a alrededor de 1' 000, 000, más preferiblemente de alrededor de 30,000 a alrededor de 800,000. Estos copolímeros están disponibles por ejemplo como Gantrez, por ejemplo AN 139 (peso molecular 500,000), AN 119 (peso molecular 250,000) y preferiblemente la clase farmacéutica S-97 (peso molecular 700,000) disponible de ISP Technologies, Inc., de Bound Brook, New Jersey 08805. Los agentes me oradores cuando están presentes lo están en cantidades que varían de desde 0.05 a alrededor de 3% por peso.

Para preparar los componentes dentífricos de la presente invención, generalmente los humectantes, por ejemplo, propilen glicol, los ingredientes de polietilen glicol son dispersados con cualquier espesadores orgánicos, endulzadores, pigmentos tal como dióxido de titanio y cualquier polifosfatos incluidos como ingredientes en contra del sarro. El agua es entonces agregada en una dispersión junto con cualquier agente antibacterial tal como Triclosan, cualquier agente me orador antibacterial tal como Gantrez y cualquier agentes adicionales en contra del cálculo. En el primer componente de pH neutral es agregado un agente amortiguador de fosfato y un agente desensibilizante de fuente de ión de fluoruro. En el segundo componente es agregado un ingrediente para ajusfar el pH a un nivel alcalino, tal como el hidróxido de sodio. Estos ingredientes son mezclados hasta que es obtenida una fase homogénea para cada componente. Después el espesador inorgánico, el abrasivo de sílice, el sabor y los ingredientes surfactantes son agregados y los ingredientes son mezclados a alta velocidad bajo vacío de desde alrededor de 20 a 100 mm de Hg. El producto resultante, en el caso de cada componente, es un producto de pasta que puede ser extrudido, semisólido y homogéneo .

La composición dentífrica puede ser aplicada a las superficies de dientes hipersensitivas en la forma de una pasta o gel mediante el cepillado de los dientes o ser aplicado tópicamente mediante el ser pintado directamente sobre las superficies de los dientes en la forma de un barniz líquido usando un cepillo aplicador suave.

La incorporación de la composición de dentífrica de fase única de la presente invención puede ser empacada en un tubo único u otro envase convencional. La incorporación de la composición dentífrica de componentes múltiples de la presente invención es envasada en un recipiente adecuado en el cual los componentes son mantenidos separados físicamente y desde el cual los componentes separados pueden ser surtidos sincrónicamente como una cinta combinada para la aplicación a un cepillo dental. Tales recipientes son conocidos en el arte. Un ejemplo de tales recipientes es un recipiente surtidor de dos compartimientos, tal como una bomba o tubo, que tiene paredes laterales plegables, como describió en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. 4,487,757 y 4,687,663; en donde el cuerpo de tubo está formado de un tejido de plástico plegable tal como polietileno o polipropileno y se proporciona con una división dentro del cuerpo del recipiente que define compartimientos separados en los cuales los componentes separados físicamente son almacenados y desde los cuales éstos son surtidos a través de una salida surtidora adecuada.

El siguiente ejemplo es además ilustrativo de la presente invención, pero se entiende que la invención no está limitada a éstos. Todas las cantidades y proporciones mencionadas aquí y en las reivindicaciones anexas son por peso, a menos que se indique de otra manera.

Ejemplo I Un dentífrico desensibilizante de dos componentes (Componente A y B) de la presente invención fue preparado, designado ^Dentífrico X" , el componente A teniendo un pH neutral (6.5) y el componente B teniendo un pH alcalino (9.5). Cuando se combinaron en cantidades iguales para el cepillado de los dientes, el dentífrico X tuvo un pH de 7.5 en una solución de 1:3 con agua. Los ingredientes de los componentes A y B son listados en la Tabla I dada abajo. TABLA. I Dentífrico X % por peso Componente ? B Ingredientes Agua deionizada 32.995 36.895 Fluoruro de Sodio 1.105* 1.105* Nitrato de Potasio 5.00 5.00 Glicerina 18.000 18.000 Polietilen Glicol 600 3.000 3.000 Goma Xantano 7.000 7.000 Carboximetil Celulosa 0.500 0.500 Sorbitol 70% NC 5.00 5.000 Sacarina de Sodio 0.400 0.400 Dióxido de Titanio 1.000 Pluronic F-127 2.000 2.000 Hidróxido de Sodio (50%) 1.000 Mono Fosfato de Sodio 4.000 Dibásico de Fosfato de Sodio 3.500 FD&C Azul # 1 (1.25% solución) 0.300 Zeodent 115 20.000 15.000 Zeodent 165 1.000 1.500 Bicarbonato de Sodio 2.500 N-silicato 3.800 Sulfato de Lauril de Sodio 1.500 1.500 Sabor 1.100 1.100 • Libera 5,000 partes por millón de ión de fluoruro.

En la preparación del dentífrico X, los componentes A y B fueron preparados en donde la glicerina, el polietilen glicol y los espesadores orgánicos fueron dispersados en una mezcladora convencional hasta que la mezcla se hizo una solución, la cual fue suave en apariencia. El color y el endulzador fueron surtidos en la solución antes de la adición del agua. En la preparación del componente ?, el nitrato de potasio fue entonces dispersado en ésta solución. En la preparación del componente B, el hidróxido de sodio fue entonces surtido en la fase de gel . Esta mezcla fue combinada por 20 a 30 minutos produciendo una fase de gel homogénea. La mezcla fue agregada a una mezcladora con vacío y se enfrió debajo de 105° F. El Zeodent 115, el Zeodent 165 y el bicarbonato de sodio fueron entonces agregados y mezclados por 10 o 30 minutos a una alta velocidad bajo un vacío de alrededor de 50 mm de Hg, proporcionando una mezcla homogénea. El sulfato lauril de sodio y el sabor fueron entonces agregados a los componentes de dentífrico individual lo cual fue seguido por el mezclado por otros 5-15 minutos bajo un vacío de 50 mm de Hg para preparar el producto de componente resultante.

La eficacia desensibilizante de los dos componentes del dentífrico X fue evaluada usando discos de dentina cuadrados de 4.25 milímetros por 4.25 de un grosor de 750 um cortados de molares humanos extraídos. Los discos fueron preparados para el tratamiento por decapado con 6% de ácido cítrico y por 2 minutos para remover cualquier suciedad de la superficie .

Para los propósitos de comparación el procedimiento del ejemplo I fue repetido con otro grupo de discos preparados similarmente usando un dentífrico de componente dual designado Dentífrico Y", comparable a aquel de la patente de los Estados Unidos de América No. 6,180,089 en la cual el componente alcalino designado "Componente C" tuvo un pH de 9.5 y el componente acídico designado "Componente D" tuvo un pH de 5.2. Los ingredientes de los componentes C y D del dentífrico Y están listados en la Tabla II dada abajo.

Como un control, el procedimiento del ejemplo fue repetido usando una solución amortiguadora de fosfato como el tratamiento, cuyo tratamiento fue designado "de control" . Los ingredientes de la solución amortiguadora de fosfato están listados en la Tabla III dada abajo.

Los ingredientes de los componentes C y D del dentífrico Y están listados en la Tabla II dada abajo.

TABLA II Dentífrico Y Componente C Componente D Ingrediente Ingrediente % Agua Deionizada 29.57 Agua Deionizada 25.66 Nitrato de Potasio 10.000 Acido Cítrico Anhidro 0.531 Glicerina 25.48 Citrato de Sodio 2.657 PEG 600 3.00 Cloruro Estanoso 0.600 Xantano NF 0.700 Fluoruro Estanoso 0.908* Carboximetil 0.50 Glicerina 33.704 Celulosa de Sodio Sacarina de Sodio 0.4 Xantano 0.500 Dióxido de Titanio 2.00 Carboximetil Celulosa 0.700 de Sodio 2000S Pluronic F-127 1.00 Sacarina de Sodio 0.400 Zeodent 115 15.00 Pirofosfato 0.500 Tetrasódico Zeodent 165 1.75 FD&C Azul # 1 (1.25% 0.240 de solución) Bicarbonato de Sodio 5.00 Aceite PEG 40 6.00 Hidróxido de Sodio 3.00 Pluronic F-127 2.00 Sabor Estanoso iás 1.10 Zeodent 115 20.00 Sulfato Lauril de 1.5 Zeodent 165 3.00 Sodio Sabor 1.100 Sulfato Lauril de 1.500 Sodio G 0 T A L E S 100 100 * Libera 2,200 partes por millón de ión de fluoruro. La entrega de ión de fluoruro del dentífrico Y es de 1,100 partes por millón cuando los componentes C y D son combinados para el uso.

TABLA III Solución Amortiguadora de Fosfato Los discos decapados fueron entonces tratados mediante cepillado separado de los discos por un período de 60 segundos con ya sea el dentífrico X o Y o la solución amortiguadora de fosfato (control) .

La composición de superficie de los discos tratados fue entonces sometida a espectroscopia electrónica para análisis químico (ESCA) y análisis de microscopía electrónica de exploración (SEM) . Los resultados de la espectroscopia electrónica para análisis químico son registrados en la Tabla IV abajo como un promedio para cada grupo. El porcentaje de nitrógeno sobre la superficie de dentina es generalmente atribuido a la cantidad de material de colágeno expuesto el cual es una parte integral de la estructura de dentina. La cantidad reducida de nitrógeno es indicativa de un recubrimiento de superficie, y entre más alta es la cantidad de ión de calcio, mayor el grado de oclusión tubular.

TABLA IV Análisis de Espectroscopia Electrónica para Análisis Químico Por ciento Atómico Los resultados registrados en la Tabla IV indican que la cantidad de depósito formada sobre la superficie de los discos de dentina tratados con los componentes combinados del dentífrico X de la presente invención es sustancialmente mayor que la de los discos tratados con el dentífrico Y comparativo, indicando un grado significativamente mayor de obturación tubular que puede experimentarse con el uso del dentífrico X en comparación con el dentífrico Y.

Las fotomicrografías SEM tomadas de las superficies de dentina sometidas a los tratamientos de cepillado son mostradas en las figuras 1-3 respectivamente. El examen del SEM de la superficie de disco de dentina tratada con el dentífrico X, (figura 1) , indica que la obturación del tubo dentinal fue completada sustancialmente en comparación al tratamiento con un dentífrico X de componente dual comparativo como se indicó por el examen de la fotomicrografía de la figura 2. El tratamiento de control de los discos de dentina usando una solución amortiguadora de fosfato como se mostró en SEM de la figura 3 indica una cantidad limitada de obturación de tubo dentinal .

Los resultados ESCA y SEM todos proporcionan evidencia de la combinación única de los componentes de dentífrico conteniendo ión de potasio alcalino y neutral en combinación con los niveles de concentración de ión de fluoruro de alta liberación efectúa una mejora significante inesperada en el remedio de la ipersensibilidad dentinal.

Ejemplo II Un dentífrico de componente único designado dentífrico Z fue preparado el cual contuvo los ingredientes listados en la Tabla V dada abajo. La composición dentífrica tuvo un pH de 8.5.

TABLA V * Libera 5,000 partes por millón de ión de fluoruro.

Prueba de Remineralización/Desmineralización In-Vitro con Toma de Fluoruro · Preparación de Espécimen Un método de prueba de toma de fluoruro in-vitro usando especímenes de enamel (de 3 milímetros de diámetro) removidos de los dientes humanos extraídos y montados en varillas para evaluar el desempeño del dentífrico 2. Los especímenes fueron molidos y pulidos a un lustre alto con alúmina gamma usando métodos estándar. Diez y ocho especímenes por grupo fueron preparados para éste estudio.

· Descalcificación Inicial Las lesiones artificiales fueron formadas y los especímenes de enamel por una inmersión de 96 horas adentro de una solución de 0.1 M ácido láctico y 0.2% de Carbopol C907 el cual fue 50% saturado con hidroxiapatita y ajustado a un pH de 5.0. El rango de dureza de superficie de lesión fue de 25-45 y la profundidad de lesión promedio fue de aproximadamente 70 µ.

Recolección de Saliva Una mezcla de 50:50 de saliva humana estancada y de solución mineral fue usada como el medio de remineralización en todos los regímenes de tratamiento. La saliva estimulada con la cera fue recolectada de por lo menos cinco individuos y se refrigeró hasta que se usó. Las muestras de saliva fueron entonces puestas en un estanque con una agitación vigorosa antes de la distribución (7.5 mililitros + 7.5 mililitros de mezcla mineral) en vasos picudos de tratamiento de 30 mi. La mezcla de saliva/mineral fresca fue usada cada día (se cambió durante el período de desafío del ácido) .

• Soluciones de Tratamiento Durante el período de tratamiento los especímenes fueron sumergidos en soluciones de dentífrico para simular el cepillado diario. Las soluciones fueron preparadas mediante el agregar 5.0 gramos del dentífrico a 10 g de la solución de mezcla mineral/saliva fresca en un vaso picudo con un agitador magnético. Una solución fresca fue preparada justo antes de cada tratamiento.

• Régimen de Tratamiento El régimen de tratamiento cíclico consiste de un desafío de ácido hora/día de 4.0 en la solución formadora de lesión descrita arriba con 4 períodos de tratamiento con dentífrico de 1 minuto. Después de los tratamientos, los especímenes fueron enjuagados y se corrieron en agua destilada y después de volvieron a colocar dentro de la saliva. El tiempo restante (alrededor de 20 horas) los especímenes estuvieron en un sistema de remineralizacion de saliva humana estancado. El régimen fue repetido por 20 días. El programa de tratamiento usado fue como -sigue: a . 8: 00-8:01 a.m. Tratamiento de Dentífrico b. 8 : 01-9:00 a.m. Tratamiento de Saliva c. 9: 00-9:01 a.m. Tratamiento de Dentífrico d. 9: 01-10:00 a.m. Tratamiento de Saliva e . 10 :00 a.m. -2:00 p.m Desafío de Ácido f. 2: 00-3:00 p.m. Tratamiento de Saliva g- 3: 00-3: 01 p.m. Tratamiento de Dentífrico h. 3: 01-4:00 p.m. Tratamiento de Saliva i . 4 : 00-4:01 p.m. Tratamiento de Dentífrico j - 4 : 01 p.m. -8:00 a.m. Tratamiento de Saliva k. de regreso a (a) * El primer día, éste tratamiento no fue dado; la prueba comenzó con una hora en saliva para permitir el desarrollo de película antes de cualquier tratamientos .

Análisis de Fluoruro Al final del régimen de tratamiento de 20 días, el contenido de fluoruro de cada espécimen de enamel fue determinado usando la técnica de microperforación a una profundidad de 100 µ. Los datos de fluoruro fueron calculados a µg F/cm3: F X factor de dilusión - volumen de perforación) .

Los resultados del análisis de fluoruro están registrados en la Tabla VI dada abajo.

Para los propósitos de comparación, un dentífrico de fase designado Composición C" el cual tuvo un contenido de ión de fluoruro de 5,000 partes por millón en el cual el nitrato de potasio estuvo ausente también se probó para la toma de ión de fluoruro. La composición C tuvo un pH de 7.5. La toma de fluoruro para la composición C también se registró en la Tabla VI.

TABLA VI Resultados de Ensayo de Toma de Fluoruro Los datos de toma de fluoruro registrados en la Tabla VI indican que la composición de fase única que contenía 5% de nitrato de potasio en la cual el pH fue de 9.0 inesperadamente depositó esencialmente más ión de fluoruro alrededor de cuatro veces tanto como una composición de fase única comparativa en la cual el pH fue de 8.0 y el nitrato de potasio no estuvo presente en el dentífrico.

El dentífrico Z fue probado in vitro para la remineralizacion en el lugar de las lesiones de caries en el empleo de la metodología descrita abajo.

· Mediciones de Remineralizacion Siguiendo el análisis de fluoruro discutido anteriormente todas las muestras fueron probadas respecto de los cambios de dureza. La diferencia entre la dureza después del tratamiento y la dureza de lesión inicial indicó la habilidad del tratamiento para mejorar la remineralizacion.

• Determinación de la Resistencia del Enamel a la Desmineralización La resistencia del enamel tratado a un desafío de ácido subsecuente fue determinada mediante el colocar los especímenes tratados en la solución de formación de lesión (con ninguna fase de remineralizacion) para un período de 2 horas y de uno de 16 horas de desafío de ácido de placa simulado (SPAC) . Después de cada desafío ácido, la dureza de superficie de los especímenes fue medida con un número de dureza Vickers (VHN) usando un probador Leite Microhardness . La diferencia entre la dureza después de cada desmineralizacion subsecuente y la dureza de lesión inicial reflejada en el grado de resistencia a la desmineralizacion proporcionado por cada dentífrico.

Los resultados de las pruebas de remineralización del dentífrico Z están registradas en la Tabla VII dada abajo.

Para los propósitos de comparación un producto de pasta dental designado dentífrico D teniendo una composición esencialmente similar a la del dentífrico Z excepto porque el nitrato de potasio no fue incluido en el dentífrico D también fue probado para la eficacia de remineralización. El pH del dentífrico D fue de 7.5. Los resultados de remineralización para el dentífrico D también están registrados en la Tabla VII dada abaj o .

TABLA VII Dureza de Enamel La eficacia desensibilizante del dentífrico Z se evalúo siguiendo el procedimiento del ejemplo 1. Para los propósitos de comparación el procedimiento del ejemplo I fue repetido con otro grupo de discos preparado similarmente usando un dentífrico designado ,?Dentífrico E" . El dentífrico E difirió del dentífrico Z que el contenido de fluoruro fue de 1,100 partes por millón de fluoruro y no contuvo sales amortiguadoras de fosfato.

Los resultados del análisis de espectroscopia electrónica para análisis químico (ESCA) y de microscopía de exploración electrónica (SEM) están registrados en la Tabla VIII dada abajo. TABLA VIII Análisis de Espectroscopia Electrónica Por Ciento Atómico Los resultados registrados en la Tabla VIII indican que la cantidad de Ca depositada sobre la superficie de los discos de dentina tratados con el dentífrico Z de la presente invención fue significativamente mayor, esto es, tres veces mayor que los discos tratados con el dentífrico E comparativo, indicando un grado significativamente mayor de obturación tubular que sería experimentada con el uso del dentífrico Z en comparación al dentífrico E.

Claims (28)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Una composición dental la cual elimina o reduce esencialmente la incomodidad y el dolor asociado con la hipersensibilidad dentinal y exhibe beneficios en contra de la caries y remineralización mejorados cuya composición comprende un ión de fluoruro y una sal de liberación de ión de potasio, la composición tiene un pH en el rango de alrededor de 7.5 a alrededor de 9, el pH siendo amortiguado con una sal de fosfato de metal alcalino, por lo que la aplicación a los dientes que requieren alivio de la hipersensibilidad de la dentina resultan en una desensibilización incrementada asi como en una fuorodización y remineralización de los dientes incrementadas.

2. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la sal liberable de ión de potasio es nitrato de potasio.

3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la sal liberable de fluoruro presente en la composición entrega una concentración de ión de fluoruro de alrededor de 1,100 a alrededor de 8,800 partes por millón.

4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la sal liberable de ión de fluoruro es fluoruro de sodio.

5. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el pH es amortiquado con una sal de fosfato de sodio.

6. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el pH es amortiquado con una combinación de sales de fosfato mono y di-básicas de sodio.

7. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la sal de fosfato de metal alcalino está presente en la composición a una concentración de alrededor de 1.0 a alrededor de 10% por peso.

8. Un método para eliminar o reducir la incomodidad y el dolor asociado con la hipersensibilidad dentinal concomitante con la remineralización de los dientes mejorada y la reducción de la ocurrencia de caries, cuyo método comprende el preparar un dentífrico que contiene un pH amortiguado con una sal de fosfato en el rango de alrededor de 7.5 a alrededor de 9.0 y que contiene una sal liberable de ión de potasio desensibilizante y una sal liberable de ión de fluoruro, surtir la composición para la aplicación a los dientes requiere alivio de la hipersensibilidad de la dentina y después aplicar la composición a los dientes por lo que es experimentada por el usuario una desensibilización de los dientes incrementada, una remineralización de los dientes mejorada y una toma de fluoruro incrementada.

9. El método tal y como se reivindica en la cláusula 6, caracterizado porque la sal liberable de ión de potasio es nitrato de potasio.

10. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizado porque la sal de fluoruro presente en la composición entrega una concentración de ión de fluoruro de alrededor de 1,100 a alrededor de 8,800 partes por millón.

11. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizado porque la sal liberable de ión de fluoruro es fluoruro de sodio.

12. El método tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizado porque el componente dentífrico alcalino es un dentífrico acuoso que tiene un pH de alrededor de 9 a alrededor de 11.

13. Una composición dental de dos componentes la cual elimina o reduce esencialmente la incomodidad y el dolor asociado con la hipersensibilidad dentinal cuya composición comprende un primer componente de dentífrico que tiene un pH neutral en el rango de alrededor de 6.5 a 7.5, el pH siendo amortiguado con una sal de fosfato, un segundo componente de dentífrico que tiene un pH alcalino en el rango de alrededor de 8.0 a alrededor de 9.9, y por lo menos uno de los componentes conteniendo una sal liberable de ión de fluoruro o de ión de potasio, los componentes primero y segundo siendo mantenidos separados unos de otros hasta que se surten y se combinan para la aplicación a los dientes que requieren alivio de la hipersensibilidad de la dentina, por lo que es experimentada por el usuario una remineralizacion mejorada de la desensibilización y una toma de fluoruro incrementada.

14. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 13, caracterizada porque cada componente contiene un ión de fluoruro y una sal liberable de ión de potasio.

15. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 13, caracterizada porque la sal liberable de ión de potasio es nitrato de potasio.

16. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 13, caracterizada porque la sal de fluoruro presente en la composición de componente dual entrega una concentración de ión de fluoruro de alrededor de 2,500 a alrededor de 8,800 partes por millón.

17. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 13, caracterizada porque la sal liberable de ión de fluoruro es fluoruro de sodio.

18. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 13, caracterizada porque el componente dentifrico alcalino es un dentífrico acuoso que tiene un pH de alrededor de 8.0 a alrededor de 9.9.

19. El método tal y como se reivindica en la cláusula 13, caracterizado porque el pH del componente de dentífrico de pH neutral es amortiguado con una sal de fosfato de sodio.

20. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 13, caracterizada porque el pH del componente de dentífrico alcalino es ajustado con hidróxido de sodio.

21. El método para eliminar o reducir la incomodidad y el dolor asociado con la hipersensibilidad dentinal que comprende el preparar (1) un primer componente dentífrico que tiene un pH neutral amortiguado con una sal de fosfato en el rango de alrededor de 6.5 a alrededor de 7.5 y (2) un segundo componente de dentífrico que tiene un pH alcalino en el rango de alrededor de 8.0 a alrededor de 9.9, por lo menos uno de los componentes conteniendo una sal liberable de ión de potasio desensibilizante y una sal liberable de ión de fluoruro, albergar separadamente los componentes primero y segundo, surtir los componentes primero y segundo y combinar los componentes surtidos para la aplicación a los dientes requiriendo alivio de la hipersensibilidad de la dentina y después aplicar los componentes combinados a los dientes por lo que se experimenta una desensibilización incrementada para por el usuario.

22. El método tal y como se reivindica en la cláusula 21, caracterizado porque cada componente contiene un ión de fluoruro y una sal de liberación de ión de potasio.

23. El método tal y como se reivindica en la cláusula 21, caracterizado porque la sal de liberación de ión de potasio es nitrato de sodio.

24. El método tal y como se reivindica en la cláusula 21, caracterizado porque la sal de fluoruro presente en la composición entrega una concentración de ión de fluoruro de alrededor de 1,100 a alrededor de 8,800 partes por millón.

25. El método tal y como se reivindica en la cláusula 21, caracterizado porque la sal de liberación de ión de fluoruro es fluoruro de sodio.

26. El método tal y como se reivindica en la cláusula 21, caracterizado porque el componente del dentífrico alcalino es un dentífrico acuoso que tiene un pH de alrededor de 8.0 a alrededor de 9.9.

27. El método tal y como se reivindica en la cláusula 21, caracterizado porque el pH del componente del dentífrico alcalino es ajustado con hidróxido de sodio.

28. El método tal y como se reivindica en la cláusula 21, caracterizado porque el pH del dentífrico de pH neutral es amortiguado con una sal de fosfato de sodio. R E S U M E N Una composición dental la cual elimina o esencialmente reduce la incomodidad y el dolor asociados con la hipersensibilidad dentinal y exhibe beneficios de remineralización y anticaries mejorados cuya composición contiene una sal de liberación de ión de potasio y de ion de fluoruro y tiene un pH en el rango de alrededor de 8 a alrededor de 9.9, el pH siendo amortiguado con sal de fosfato.