CN104202987A

CN104202987A - 个人护理方法

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Publication number: CN104202987A
Application number: CN201280039596.5A
Authority: CN
Inventors: E·D·史密斯三世; J·E·库克; S·D·麦康瑙希
Original assignee: Procter and Gamble Ltd
Current assignee: Procter and Gamble Ltd; Procter and Gamble Co
Priority date: 2011-08-15
Filing date: 2012-08-15
Publication date: 2014-12-10
Anticipated expiration: 2032-08-15
Also published as: MX2014001896A; CN104202987B; US20130045255A1; US8795695B2; EP2744340A2; WO2013025744A3; WO2013025744A2

Abstract

本发明提供了增强吡啶硫酮锌的沉积的方法。

Description

个人护理方法

技术领域

本公开一般涉及增强吡啶硫酮锌的沉积的方法。

背景技术

人类健康受到许多微生物实体或微生物诸如致病菌、细菌、真菌、酵母菌、霉菌、病毒等的影响。例如，受包括各种病毒和细菌在内的微生物实体入侵造成各种各样的病痛和疾病。为减少此类入侵，在很多情况下，人们用抗微生物皂洗涤他们的皮肤。抗微生物皂通常包括皂与例如抗微生物剂的组合。例如，一种此类抗菌皂为具有吡啶硫酮锌的条皂。当用抗微生物皂洗涤皮肤时，皂的表面活性通常除去皮肤上的大多数微生物实体，同时抗微生物剂，如吡啶硫酮锌沉积到皮肤上以对后续入侵提供残余的保护。

然而，如果此类皂沉积更多的抗微生物剂或者如果所述抗微生物剂更加生物可利用，则可改善现有抗菌皂系列。通过改善生物利用率和/或吡啶硫酮锌的沉积，可存在足够的吡啶硫酮锌颗粒以防止革兰氏阴性细菌诸如大肠杆菌（E.coli）、革兰氏阳性细菌等的后续入侵。因此，希望提供改善吡啶硫酮锌的抗微生物功效和生物利用率的个人护理组合物和方法。

发明内容

一种增强吡啶硫酮锌沉积到皮肤的方法，包括：将清洁组合物施用到个体皮肤的至少一部分上，并且然后将包含吡啶硫酮锌的组合物施用到个体皮肤的相同部分。

一种增强吡啶硫酮锌沉积到皮肤的方法，包括：配制个人护理组合物，所述个人护理组合物包含吡啶硫酮锌与按所述组合物的重量计约15%或更少的蜡。

具体实施方式

I.定义

如本文所用，以下术语将具有下文指定的含义：

“无水的”是指基本上不含水的那些组合物及其组分。

“条皂”是指旨在局部施用到表面如皮肤或毛发，以例如移除污垢、油等的组合物。条皂可为洗去型制剂，其中可将产品局部施用到皮肤或毛发并随后用水在数分钟内从皮肤或毛发中淋洗去。还可使用基质将产品擦去。条皂可为旨在局部施用到皮肤的固体（例如不流动）条皂的形式。条皂还可为适形于身体的软膏的形式。另外，条皂可被包裹在使用期间保留在条皂上的基质中。

“清洁组合物”是指旨在局部施用到表面如皮肤和/或毛发，以移除例如污垢、油等的组合物。本文所述清洁组合物可为洗去型制剂，其中将所述产品经由例如工具或基质局部施用到皮肤或毛发，随后在数秒至数分钟内用水从皮肤和/或毛发上淋洗去。

如本文所用，“适形/适形的”是指具有如根据下文所述的悬臂适形率测试所测量的，在至少一个方向上具有5或更大适形率值的制品和/或组合物。

如本文所用，“适形的”是指具有如根据下文所述的适形率测试所测量的约1.5kg/mm或更小适形率值的制品和/或组合物。

“干燥吡啶硫酮锌”是指按所述吡啶硫酮锌的重量计具有约25%或更少水分的吡啶硫酮锌。

“天然的”是指可衍生自植物、动物、昆虫的材料，或可为植物、动物或昆虫副产品的材料。

“非适形的”是指具有如根据下文所述的适形率测试所测量的约2.0kg/mm或更大适形率值的制品或组合物。

“个人护理”是指局部施用到皮肤和/或毛发的组合物或制品。个人护理组合物可为洗去型制剂，其中所述组合物可局部施用到皮肤和/或毛发，随后在施用数秒至数分钟内洗去。所述组合物也可使用基质擦去。

“结构化的”是指具有可对个人护理组合物赋予稳定性的流变特性。如果清洁相具有一个或多个以下特性，则可认为清洁相是结构化的：（a）至少100帕斯卡-秒(Pa-s)、至少约200Pa-s、至少约500Pa-s、至少约1,000Pa-s、至少约1,500Pa-s、或至少约2,000Pa-s的零剪切粘度；（b）约40%或更大、约45%或更大、约50%或更大、约55%或更大、约60%或更大、约65%或更大、约70%或更大、约75%或更大、约80%或更大、约85%或更大、或约90%或更大的由下文所述的超速离心方法所测量的结构域体积比率；或（c）约2帕斯卡（Pa）或更大、约10Pa或更大、约20Pa或更大、约30Pa或更大、约40Pa或更大、约50Pa或更大、约75Pa或更大、或约100Pa或更大的杨氏模量。

“基本上不含”是指约5%或更少、约3%或更少、约1%或更少、或约0.1%或更少的所述成分。“不含”是指无可检出量的所述成分或事物。

“基质”是指相对于暴露于缺乏基质的个人护理组合物自身，使用活动期间可限制暴露于个人护理组合物的水量的材料。所述基质可为例如膜、成形膜、纤絮、织造物、非织造物、或它们的组合。

“合成的”是指可主要得自各种人造材料或得自已变性的天然材料的材料。

“使用活动”是指下文消耗测试中的一个5分钟循环。

“水可透过的基质”是指提供足够的水以透过个人护理制品，以提供期望的发泡能力的基质。

II.增强吡啶硫酮锌的沉积的方法

许多现有的抗微生物皂通过将抗微生物剂沉积在皮肤上而起作用。然而，抗微生物皂的效应长度取决于所沉积的抗微生物剂的量和所沉积的抗微生物剂的效率二者。已令人惊奇地发现，在清洁后施用吡啶硫酮锌（ZPT）比同时清洁和施用导致更多的抗微生物剂沉积在皮肤上。

例如，下文的沉积表示出用杯洗擦程序对各种制剂进行沉积测试的结果。如下所示，使用个人清洁组合物和制品来测试猪皮以监测并评价吡啶硫酮锌的沉积。相对于同时递送，允许依次递送的多区个人护理制品示出超过所测试的其它实施例的提高的沉积。

参见例如组合物H和J的结果。产品H和J在其区域中具有相同的清洁和沉积组合物，但是H允许依次清洁和沉积，而J仅给予同时清洁和沉积。如下文可见，H具有比J（0.01μg/cm²）显著更高的ZPT沉积（1.11μg/cm²）。这还可见于产品D和E中。产品D为允许依次清洁和沉积的2区个人护理制品，而产品E为清洁和沉积组合物在D中的共混型式。产品D具有比E（0.02μg/cm²）显著更高的ZPT沉积（1.05μg/cm²）。

基于下文沉积测试观察到的第二现象是沉积组合物中蜡的量对ZPT沉积的影响。参见例如产品F和G。这二者均为允许依次清洁然后沉积的2区个人护理制品。产品中的不同在于F的沉积组合物具有15%蜡，而G的沉积组合物具有20%蜡。具有较低量蜡的产品F比具有较高蜡含量的G（0.64μg/cm²）沉积更多的ZPT（0.98μg/cm²）。该相同现象也在同时清洁和沉积的产品中观察到。参见例如产品I和J，其中两个同时递送产品之间在蜡方面的不同在于产品I仅包含15%，而产品I包含20%。相对于产品J中所见的0.01μg/cm²的沉积，产品J具有0.83μg/cm²的显著更高的ZPT沉积。

从而，如由上文可见，存在多种提高ZPT沉积的途径。首先，一种途径可通过将清洁组合物施用到皮肤的一部分，并且然后将包含吡啶硫酮锌的组合物施用到个体皮肤的相同部分，来增强ZPT向皮肤的沉积。所述方法还可包括在清洁之后和在施用ZPT组合物之前淋洗皮肤。所述方法还可包括在施用ZPT组合物之后淋洗。为简明起见，与组合物相关的更详细的信息可见于下文，并可被包括在本文的方法中。

另一种增强ZPT向皮肤的沉积的方法包括配制个人护理组合物，所述个人护理组合物包含吡啶硫酮锌与按所述组合物的重量计约15%或更少的蜡。包含吡啶硫酮锌的个人护理组合物可具有按所述个人护理组合物的重量计约13%或更少、约11%或更少、约9%或更少、约5%或更少、约3%或更少的蜡。个人护理组合物可基本上不含或不含蜡。个人护理组合物还可基本上不含或不含表面活性剂。个人护理组合物可包含有益相。为简明起见，与组合物相关的更详细信息可见于下文，并可被包括在本文的方法中。

吡啶硫酮锌

常规的吡啶硫酮锌可例如可通过使1-羟基-2-吡啶硫酮（即吡啶硫酮酸）或其可溶性盐与锌盐（例如硫酸锌）反应以形成吡啶硫酮锌沉淀而制备，如美国专利2,809,971中所示，并且可使用例如音波能量形成所述吡啶硫酮锌或将所述吡啶硫酮锌加工成片状，如美国专利6,682,724中所示。然而，这些加工不包括干燥。常规的吡啶硫酮锌常常为浆液形式（即水中的颗粒）并且浆液形式的常规ZPT的一个例子为具有约52%含水量的FPSZPT。

干燥吡啶硫酮锌可由多种干燥方法中的一种或多种形成。此类干燥方法的例子可包括但不限于喷雾干燥、托盘干燥、隧道干燥、滚筒干燥、流化床干燥、气动式干燥、转动干燥、槽式干燥、箱式干燥、带式干燥、真空干燥、转筒干燥、红外干燥、微波干燥和射频干燥。

可利用干燥方法以减少吡啶硫酮锌中的水分量。干燥吡啶硫酮锌可具有按所述干燥吡啶硫酮锌的重量计约25%或更少的含水量。例如通过进一步干燥，干燥吡啶硫酮锌可具有甚至更低的含水量，并且按所述干燥吡啶硫酮锌的重量计，所述含水量可为22%、20%、18%、15%、12%、10%、8%、6%、5%、3%、或1%或更少。尽管本文中例示了干燥的一些类型，但是可使用任何适当的方法以减少水分含量。

根据具体应用的要求，可将干燥吡啶硫酮锌经受进一步加工，如铣削。铣削的例子可包括但不限于销式铣削和喷射铣削。

在用于个人护理组合物中之前，可进一步处理干燥的吡啶硫酮锌。例如，可使吡啶硫酮锌稳定以抵抗絮凝。从而，用于个人护理组合物中的干燥吡啶硫酮锌（例如颗粒和/或薄片形式）可在其上具有表面改性以防止颗粒和/或薄片彼此附接。表面改性可包括例如通过表面上的电荷或空间阻隔提供稳定性的聚萘磺酸酯或任何其它适宜的硫酸盐、磺酸盐、羧酸盐、或其它化合物。

吡啶硫酮锌的原生颗粒可由沉淀方法形成，并且在干燥时，可接合在一起以形成较大的聚集体颗粒。干燥吡啶硫酮锌的原生颗粒可例如为颗粒、薄片、或它们的组合的形式。原生颗粒可例如包含约0.1μm至约5μm的平均原生粒度。干燥吡啶硫酮锌原生颗粒可例如包含约0.3μm至约15μm或约0.5μm至约10μm的平均粒度。平均粒度可包含约0.3微米至约25微米的聚集体平均粒度。测定聚集体颗粒的一种方法是用粉末的常规光散射技术，其使用例如Malvern Mastersizer。

原生颗粒和聚集体颗粒可在干燥工艺期间通过原子或分子力结合。吡啶硫酮锌可用赋形剂，例如增强生物活性的材料来干燥。适宜的生物活性增强赋形剂的例子包括金属碳酸盐、辅助活性物质如硒化合物、有机活性物质如三氯生或三氯碳酰苯胺、酸性或碱性活性物质、它们的组合等。另外，可操纵聚集体颗粒的性能以便改变生物利用率。例如，可形成聚集体颗粒以便不包含内部孔隙率，或者聚集体颗粒可以空隙空间形成以具有高内部孔隙率，使得聚集体颗粒可维持与表面积相关的性能。

不受理论的束缚，据信包含干燥吡啶硫酮锌的个人护理组合物可提供具有原生粒度、聚集体粒度和易碎性的吡啶硫酮锌以提高功效和沉积。具体地，据信聚集体颗粒可更容易接合个体皮肤的表面，并且当聚集体颗粒分裂成原生颗粒时，干燥吡啶硫酮锌可更容易地沉积在皮肤上，从而增强吡啶硫酮锌的沉积。聚集体颗粒可为耐久的以在加工成个人护理组合物时保留。然而，聚集体颗粒也可为易碎的，使得施用到皮肤和/或毛发期间所用的研磨力能够从聚集体颗粒中释放原生颗粒。另外，据信提高吡啶硫酮锌的表面积提高了其生物利用率并且这提高了其功效。这可例如通过制备较薄的颗粒或通过将空隙空间引入颗粒中来完成。据信由于其结构包含空隙空间，所以干燥的ZPT可具有提高的表面积。

个人护理组合物

个人护理组合物可包括吡啶硫酮锌。吡啶硫酮锌可为任何适宜的形式，例如浆液或干燥的粉末。按所述个人护理组合物的重量计，所述吡啶硫酮锌可以约0.01%至约5%存在。其可以甚至更小的量存在，例如按所述个人护理组合物的重量计约0.05%至约2%、约0.1%至约2%、或约0.5%。

许多个人护理组合物可为水基的。因此，个人护理组合物可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约35%、约0.3%至约20%、或约10%的水。应当理解，水量可在制备个人护理组合物的工艺期间，或者随后，随着水被周围的包装（例如硬纸板盒）吸收等而损失，即蒸发。从而，个人护理组合物还可包括趋于结合水的材料，使得水能够在个人护理组合物中被维持在期望的含量。此类材料的例子可包括碳水化合物结构剂以及润湿剂如甘油。然而，应当理解个人护理组合物可为无水的。

还可向个人护理组合物中加入多种任选的成分。此类适宜的成分可包括但不限于结构剂、润湿剂、脂肪酸、无机盐、以及其它抗微生物剂或活性物质。

个人护理组合物还可任选地包含亲水性结构剂如碳水化合物结构剂和树胶。一些适宜的碳水化合物结构剂包括生淀粉（玉米、稻、马铃薯、小麦等）以及预胶化淀粉。一些适宜的树胶包括角叉菜胶和黄原胶。个人护理组合物可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约30%、约2%至约25%、或约4至约20%的碳水化合物结构剂。

个人护理组合物还可任选地包含一种或多种润湿剂。此类润湿剂的例子可包括多羟基醇。另外，润湿剂如甘油可由于生产或作为附加的成分包含在个人护理组合物中。例如，甘油可为个人护理组合物皂化之后的副产物。包含附加的湿润剂可导致许多有益效果，诸如改善个人护理组合物的硬度，降低个人护理组合物的水活度，以及降低由于水蒸发而导致的个人护理组合物随时间流逝的重量损失率。

个人护理组合物可任选地包含无机盐。无机盐可有助于维持特定的含水量或个人护理组合物含量，并且改善个人护理组合物的硬度。无机盐还可有助于将水结合在个人护理组合物中以防止水通过蒸发或其它方式而损失。个人护理组合物可任选地包含按所述个人护理组合物的重量计约0.01%至约15%、约1%至约12%、或约2.5%至约10.5%的无机盐。适宜的无机盐的例子可包括硝酸镁、磷酸三镁、氯化钙、碳酸钠、硫酸铝钠、磷酸二钠、聚偏磷酸钠、琥珀酸镁钠、三聚磷酸钠、硫酸铝、氯化铝、水合氯化铝、水合三氯化铝锆、水合三氯化铝锆甘氨酸配合物、硫酸锌、氯化铵、磷酸铵、乙酸钙、硝酸钙、磷酸钙、硫酸钙、硫酸铁、氯化镁、硫酸镁和焦磷酸四钠。

个人护理组合物还可任选地包含可用于进一步增强个人护理组合物的抗微生物效果的一种或多种附加的抗菌剂。个人护理组合物可包含例如按所述个人护理组合物的重量计约0.001%至约2%、约0.01%至约1.5%、或约0.1%至约1%的一种或多种附加的抗菌剂。适宜的抗菌剂的例子可包括碳酰苯胺、三氯卡班（还称为三氯碳酰苯胺）、三氯生、以DP-300购自Ciba-Geigy的卤代二苯醚、六氯酚、3,4,5-三溴水杨酰苯胺、以及2-吡啶硫醇-1-氧化物、水杨酸和其它有机酸的盐。其它适宜的抗菌剂描述于美国专利6,488,943中。

固体个人护理组合物

如本文所述，个人护理组合物可采用多种形式。一种适宜的形式为固体个人护理组合物。固体组合物可采用许多形式如粉末、粒料、条等。本文一般将这些形式描述为条皂，但是应当理解，固体组合物可为另一种形式或形状。条皂个人护理组合物的一个例子可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约35%的水，按所述个人护理组合物的重量计约45%至约99%的皂，以及按所述个人护理组合物的重量计约0.01%至约5%的干燥吡啶硫酮锌。另一种适宜的抗微生物条皂可包含例如按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约30%的水，按所述个人护理组合物的重量计约40%至约99%的皂，以及按所述个人护理组合物的重量计约0.01%至约1%的干燥吡啶硫酮锌。

条皂组合物可称为常规的固体（即非流动）条皂组合物。一些条皂组合物包含常规的皂，同时其它包含合成表面活性剂，并且另外其它包含皂与合成表面活性剂的混合物。条皂组合物可包含例如约0%至约45%的合成阴离子表面活性剂。适宜的常规皂的例子可包括无助洗剂的碾磨的香皂条（即包含约5%或更少的水溶性表面活性助洗剂）。

个人护理条皂组合物可包含例如按所述个人护理组合物的重量计约45%至约99%、或约50%至约75%的皂。此类皂可包括典型的皂，即烷烃-或烯烃单羧酸的碱金属或链烷醇铵盐。可适于个人护理组合物的是钠阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钙阳离子、单乙醇铵阳离子、二乙醇铵阳离子和三乙醇铵阳离子、或它们的组合。个人护理组合物中包含的皂可包括钠皂或钠皂与约1%至约25%铵、钾、镁、钙的组合，或这些皂的混合物。另外，所述皂可为熟知的具有约12至约22个碳原子，或约12至约18个碳原子的链烷酸或链烯酸的碱金属盐。另一种适宜的皂可为具有约12至约22个碳原子的烷烃或烯烃的碱金属羧酸盐。附加的适宜皂组合物描述于美国专利申请序列号13/036,889中。

个人护理组合物还可包含具有脂肪酸的皂。例如，一种条皂组合物可使用C₈-C₂₄或C₁₀-C₂₀脂肪酸的约40%至约95%的可溶性碱金属皂。脂肪酸可例如具有可提供广泛分子量范围下限的椰子油分布或可提供广泛分子量范围上限的花生油或油菜籽油或它们的氢化衍生物的脂肪酸分布。其它此类组合物可包含牛脂和/或植物油的脂肪酸分布。牛脂可包含脂肪酸混合物，所述脂肪酸混合物可通常具有2.5%C₁₄、29%C₁₆、23%C₁₈、2%棕榈油酸、41.5%油酸以及3%亚油酸的大致碳链长度分布。牛脂还可包含具有类似分布的其它混合物，如衍生自各种动物油脂和/或猪油的脂肪酸。在一个例子中，牛脂还可被硬化（即氢化），使得一些或全部不饱和脂肪酸部分可转换成饱和脂肪酸部分。

适宜植物油的例子包括棕榈油、椰子油、棕榈仁油、棕榈油硬脂精、大豆油、以及氢化稻米糠油、或它们的混合物，因为此类油可为其中更容易获得的脂肪。适宜椰子油的一个例子可包括比例为约85%的至少12个碳原子的脂肪酸。当可使用其中主要链长可为C₁₆以及更高的椰子油和脂肪如牛脂、棕榈油或非热带坚果油或脂肪的混合物时，此类比例可能更大。个人护理组合物中包含的皂可为例如钠皂，所述钠皂具有约67-68%牛脂、约16-17%椰子油、约2%甘油和约14%水的混合物。

根据商业上可接受的标准，个人护理组合物中包含的皂还可为不饱和的。例如，个人护理组合物中包含的皂可包括不饱和度在约37%至约45%的范围内的皂化材料。

个人护理组合物中包含的皂可例如由经典釜沸腾工艺或现代连续皂制造工艺制得，其中可使用那些本领域技术人员熟知的程序，用碱金属氢氧化物皂化天然脂肪和油如牛脂或椰子油或它们的等同物。皂还可通过用碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐中和脂肪酸诸如月桂酸（C₁₂）、肉豆蔻酸（C₁₄）、棕榈酸（C₁₆）、或硬脂酸（C₁₈）而制得。

个人护理组合物中包含的皂还可通过连续皂制造工艺制得。所述皂可经由真空闪速干燥工艺加工成皂条粒。适宜皂条粒的一个例子包含按所述皂条粒的重量计约67.2%牛脂皂、约16.8%椰子皂、约2%甘油、以及约14%水。然后可将皂条粒用于铣削工艺中以制成个人护理组合物。

个人护理组合物还可任选地包括一种或多种游离脂肪酸，所述游离脂肪酸的量按所述个人护理组合物的重量计为约0.01%至约10%，约0.5%至约2%，或约0.75%至约1.5%。游离脂肪酸可被包含在个人护理组合物中以提供增强的皮肤感觉有益效果如更柔软且更光滑感的皮肤。适宜的游离脂肪酸可包括牛脂脂肪酸、椰油脂肪酸、棕榈脂肪酸和棕榈仁脂肪酸。

固体个人护理组合物可具有适形的或非适形的特性。例如，如果个人护理组合物为用于清洁皮肤的适形个人清洁组合物，则所述组合物将弯曲至一定程度以更全面地接触身体的弯曲部分，例如臂。从而，如果所述适形的个人清洁组合物初始是平坦而无弯曲的，则当施用到臂用于清洁时，将存在一定量的弯曲以更好地贴合臂。同样，如果组合物形状具有少量的弯曲，则当施用到臂时，所述组合物将弯曲至一定程度以更全面地接触臂。相反，如果原始个人护理组合物是弯曲的，使得它无需弯曲以贴合弯曲的表面如臂，则当施用到较不弯曲的表面如腹部时，它将弯直。

在某些例子中，个人护理组合物的适形率可根据下文更详细描述的适形率测试来测量。在某些例子中，个人护理组合物可包含约1.50kg/mm或更小的适形率值。在某些例子中，个人护理组合物的适形率值可为约1.35kg/mm或更小、约1.25kg/mm或更小、约1.2kg/mm或更小、约1.1kg/mm或更小、或约1.0kg/mm或更小。在某些例子中，个人护理组合物可具有约0.01kg/mm至约1.50kg/mm、约0.03kg/mm至约1.50kg/mm、约0.05kg/mm至约1.25kg/mm、约0.05kg/mm至约1.15kg/mm、和/或约0.10kg/mm至约1.1kg/mm的适形率。

在一些例子中，所述组合物可在暴露于水之后变得适形。从而，你可具有非适形组合物，在使用活动期间，其在暴露于液体如水之后变得适形。如果组合物到第二使用活动结束时变得适形，则认为其是适形的。

非适形组合物具有2.0kg/mm或更大的适形率值。非适形组合物要求大于清洁期间所用的平均力，以符合其所施用的表面的线，或将丝毫不改变形状。非适形组合物还可具有约2.5kg/mm或更大的适形率值。

还可将固体个人护理组合物用于形成个人护理制品。个人护理制品可包含基质和个人护理组合物。个人护理制品还可包含多种基质和/或多种个人护理组合物。组合物可为适形的、非适形的、或它们的组合。包含固体个人护理组合物的个人护理制品可为适形的或非适形的。适形的个人护理制品具有如按照下文所述悬臂适形率测试所测量的，在至少一个方向上约5或更大的适形率值。适形个人护理制品可具有如通过悬臂适形率测试所测量的，在至少一个方向上约10或更大、约30或更大、约50至约90，或它们的任何组合的适形率值。

个人护理制品及其组分更全面地描述于美国申请13/438,918中。固体个人护理组合物可具有如上所述性能中的任一种。

液体个人护理组合物

个人护理组合物可采用许多形式并且那些适宜形式之一可为液体形式。液体形式的个人护理组合物的例子可包括洗手皂、沐浴剂、洗手液等。此类液体基个人护理组合物可包含清洁相和/或有益相（即单相或多相组合物）。清洁相或有益相中的每一种可包含多种组分。液体组合物可具有以不同组合的多相。例如，个人护理组合物可包括两种清洁相、清洁相和有益相、两种有益相、或相的任何可接受的组合。另外，可将多相组合物中的相共混、分离、或它们的组合。相还可形成图案（例如条纹状）。个人护理组合物可为胶束、层状、或它们的组合。个人护理组合物可包括至少70%层状结构。可将干燥的ZPT置于清洁相中。

清洁相可为含水的或无水的。清洁相还可例如包含醇。清洁相可包含表面活性剂。适用于本文的表面活性剂包括阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂、以及它们的组合。适宜表面活性剂的一个例子包含月桂基聚氧乙烯醚-1硫酸钠，使得干燥的吡啶硫酮锌可被用于胶束沐浴剂中，如下文中更详细地描述。

清洁相可包含按所述个人护理组合物的重量计约5%至约20%的含水结构化表面活性剂相。此类结构化表面活性剂相可包括例如十三烷基聚氧乙烯醚（n）硫酸钠，下文中为STnS，其中n可定义乙氧基化的平均摩尔数。n可在约0至约3、约0.5至约2.7、约1.1至约2.5、约1.8至约2.2的范围内，或者n可为约2。当n可为小于3时，STnS可提供改善的稳定性，有益剂在个人护理组合物内改善的相容性，以及个人护理组合物提高的温和性，STnS的此类所述有益效果公开于美国专利申请序列号13/157,665中。

清洁相还可包含两性表面活性剂和两性离子表面活性剂中的至少一种。适宜两性或两性离子表面活性剂可包括例如描述于美国专利5,104,646和美国专利5,106,609中的那些。

清洁相还可包含结构化体系。结构化体系的一个例子包括非离子乳化剂、缔合聚合物、电解质、或它们的组合。

个人护理组合物可任选地不含月桂基硫酸钠，下文中为SLS。然而，当SLS存在时，适宜SLS的例子描述于美国专利申请序列号12/817,786中。

个人护理组合物可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至20%的辅助表面活性剂。辅助表面活性剂可包括两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、或它们的混合物。适宜两性或两性离子表面活性剂的例子可包括描述于美国专利5,104,646和美国专利5,106,609中的那些。

两性表面活性剂可包括可广泛描述为脂族仲胺和叔胺衍生物的那些，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基可包含约8至约18个碳原子，使得一个碳原子可包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。属于该定义内的化合物的例子可为3-十二烷基氨基丙酸钠，3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、N-烷基牛磺酸（如根据美国专利2,658,072中的教导使十二烷基胺与羟乙基磺酸钠反应而制得的那些）、N-高级烷基天冬氨酸（如根据美国专利2,438,091的教导制得的那些）、以及描述于美国专利2,528,378中的产物。两性表面活性剂的其它例子可包括月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸二钠、椰油酰两性基二乙酸二钠、以及它们的混合物。也可使用两性基乙酸盐（Amphoacetates）和两性基二乙酸盐（diamphoacetates）。

适用的两性离子表面活性剂可包括被广泛描述为脂族季铵、鏻和锍化合物衍生物的那些，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基可包含约8至约18个碳原子，使得一个碳原子可包含阴离子基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其它两性离子表面活性剂可包括甜菜碱，所述甜菜碱包括椰油酰氨基丙基甜菜碱。

可在清洁相中包含其它任选的添加剂，包括例如乳化剂（例如非离子乳化剂）和电解质。适宜的乳化剂和电解质描述于美国专利申请序列号13/157,665中。

个人护理组合物还可包含有益相。有益相可为疏水的和/或无水的。所述有益相还可基本上不含或不含表面活性剂。有益相还可包括有益剂。具体地，有益相可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约50%的有益剂，或者按所述个人护理组合物的重量计约0.5%至约20%的有益剂。有益剂的例子可包括凡士林、单油酸甘油酯、矿物油、甘油三酯、大豆油、蓖麻油、大豆低聚物、以及它们的混合物。有益剂的附加例子可包括水不溶性或疏水性有益剂。其它适宜的有益剂描述于美国专利申请序列号13/157,665中。有益相还可包含干燥的吡啶硫酮锌。

适于用作本文疏水性皮肤有益剂的甘油脂的非限制性例子可包括蓖麻油、红花油、玉米油、胡桃油、花生油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、植物油、向日葵籽油、大豆油、植物油衍生物、椰子油和衍生的椰子油、棉籽油和衍生的棉籽油、霍霍巴油、可可油、以及它们的组合。

适于用作本文疏水性皮肤有益剂的烷基酯的非限制性例子可包括脂肪酸异丙酯和长链（即C10-C24）脂肪酸的长链酯例如蓖麻油酸鲸蜡酯，其非限制性例子可包括棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油酸鲸蜡酯和蓖麻油酸硬脂酸酯。其它例子可包括月桂酸己酯、月桂酸异己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、棕榈酸异己酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸鲸蜡酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异己酯、己二酸二己基癸酯、癸二酸二异丙酯、酰基异壬酸酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯、以及它们的组合。

适于用作本文疏水性皮肤有益剂的烯基酯的非限制性例子可包括肉豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯、油酸油基酯、以及它们的组合。

适于用作本文疏水性皮肤有益剂的脂肪酸聚甘油酯的非限制性例子可包括二硬脂酸十甘油酯、二异硬脂酸十甘油酯、单肉豆蔻酸十甘油酯、单月桂酸十甘油酯、单油酸六甘油酯、以及它们的组合。

适于用作本文疏水性皮肤有益剂的羊毛脂和羊毛脂衍生物的非限制性例子可包括羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸异丙酯、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、亚油酸羊毛脂醇酯、蓖麻油酸羊毛脂醇酯、以及它们的组合。

适于用作本文疏水性皮肤有益剂的硅油的非限制性例子可包括二甲基硅氧烷共聚多元醇、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、混合的C1-C30烷基聚硅氧烷、苯基二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷醇、以及它们的组合。可用于本文的硅油的非限制性例子描述于美国专利5,011,681中。另外其它适宜的疏水性皮肤有益剂可包括牛奶甘油三酯（如羟基化牛奶甘油酯）和多元醇脂肪酸聚酯。

III.程序

A.用于制备干燥吡啶硫酮锌的干燥技术

喷雾干燥

吡啶硫酮锌可作为细粒度（FPS）Zinc的49%活性悬浮液的浆液而获得，其通过表面吸收聚萘磺酸盐来稳定。吡啶硫酮锌颗粒具有如通过光散射测定的约0.75微米的平均直径。浆液使用具有200℃入口温度和100℃出口温度的Büchi微型喷雾干燥器B290来喷雾干燥。浆液流量通过调节蠕动泵控制至35%的最大泵速度来控制。将进料分散体的压缩空气流量设定为大约600L/hr。通过光学显微镜观察到喷雾干燥的吡啶硫酮锌聚集体颗粒具有约10微米至约100微米的粒度，其中平均直径为约60微米，同时由不同的原生颗粒亚基构成，所述原生颗粒亚基为原始的FPS颗粒。所述颗粒为球形。原生颗粒之间的空隙空间可提高聚集体的表观表面积，使得颗粒可具有性能，如通过原生颗粒的特定界面调控的约9×10⁵cm²/cm³的溶解速率。有利的是，在合理施加的力下，颗粒是可崩解的、或易碎的，在对显微镜盖玻片施加的压力下破裂。

托盘干燥

吡啶硫酮锌可作为细粒度（FPS）Zinc的49%活性悬浮液的浆液而获得，其通过表面吸收聚萘磺酸盐来稳定。FPS吡啶硫酮锌颗粒具有如通过光散射测定的约0.75微米的平均直径。将浆液置于铝箔船中，随后将所述铝箔船置于干燥烘箱中（温度=45℃）。一旦完全干燥，就将所述材料从箔中取出，并机械破碎成小颗粒。使用美国标准筛将级分过筛以基于所示筛孔尺寸产生粒度级分。

B.猪皮残余功效测试

为制备安慰剂，实施一种洗涤/淋洗性能方案。具体地，通过用得自胰酶大豆琼脂（TSA）划线接种板的一个菌落接种50mL的TSB，产生大肠杆菌（E.coli）（菌株10536、8879、或11259）的过夜细菌培养物。在干燥摇动器中，在37℃，200rpm下，使培养物生长17-18小时。

为测定条皂的功效，对猪皮进行条皂体内性能测试。首先，获得、清洁、冷冻、并照射（25-40kGy）猪皮。在-20℃下储存经照射的猪皮直至测试。为测试条皂组合物，将10×10cm猪皮解冻至室温并持续1小时，并且使用无菌手术刀将猪皮切割成5×10cm部分。

使用带手套的手，如下洗涤猪皮：在33-36℃下用流量为4至4.2L/min的自来水淋洗5×10cm猪皮并持续15秒。在流水中润湿条皂组合物并持续5秒，将条皂组合物平坦地放置在猪皮表面上，然后使用往复运动立即横跨整个猪皮表面轻轻磨擦条皂组合物并持续15秒，并且轻微的手压与常规手洗期间的手压类似。然后，通过用手连续摩擦猪皮45秒来产生泡沫（例如缺少条皂组合物）。用自来水淋洗猪皮15秒，其通过将组织保持在45度角下并使得水冲击在顶部表面上并瀑布状流下整个表面而进行。用无菌薄纸轻拍猪皮干燥，并使得猪皮在低光照条件下在静室空气中干燥5-10分钟。

将猪皮切割成2×2.5cm的片，并通过使用得自如上所述过夜培养物的胰酶大豆液体培养基（TSB）的10μL1:20稀释液，用106-107个菌落接种每个片。使得细菌在猪皮表面的片上干燥20分钟，然后将所述猪皮的片置于加湿室（60%RH，33℃）中，并将所述片培养0小时、2小时、或5小时。培养后，将所述片置于包含改性Leethen液体培养基与1.5%Tween-80和1%卵磷脂（MBL-T）的50mL冰冷中和缓冲液的广口瓶中，并且剧烈摇晃其中具有片的缓冲液并持续1分钟以洗脱细菌。必要时，在MBL-T中稀释悬浮液并将悬浮液置于胰酶大豆琼脂（TSA）板上以获得细胞计数。在33℃和60%相对湿度下将所述板培养24小时。然后，对所述TSA板（例如其cfu）计数以计算cfu/mL，并且使用4.1版GraphPad Prism产生生长曲线。进行一次上述测试以计算cfu/mL并产生生长曲线。（注意：上述测试还可进行多次并且可将每次平行测试的数据平均）。

C.测量沉积的杯洗擦程序

如本文所述，可使用杯洗擦程序以辅助确定有多少含锌和/或吡啶硫酮材料沉积到猪皮上。首先，在流水（流量=4.5L/min，温度=35-38℃）下润湿目标基质表面并持续大约15秒。接着，将剂量为1mL的沐浴剂（经由一次性注射器）施用到目标基质表面。通过用手摩擦施用沐浴剂并持续大约15秒而在目标基质上持续产生泡沫。15秒发泡过程后，使泡沫静置在猪皮上并持续附加的15秒。在15秒等待结束时（发泡过程开始后30秒），将猪皮淋洗大约10秒，从而使得流水接触目标基质表面并瀑布状流下（朝向远侧表面）。淋洗后，使用纸巾拍打表面来干燥。

程序的下一部分涉及包含皮肤接触边缘上的硅氧烷填缝材料小珠的2-cm直径玻璃圆筒，其将被牢固压向猪皮表面以防止萃取流体渗漏。可将1mL萃取溶剂移入玻璃圆筒中。为测定有多少吡啶硫酮锌被沉积，例如，萃取溶剂可为80:200.05M EDTA:EtOH。尽管使用移液管或玻璃棒，但是玻璃圆筒内的整个区域可使用适度的压力洗擦约30秒。然后将溶液移除并移入标记的玻璃样品小瓶中。可使用新鲜萃取溶液重复杯洗擦程序，其将与初始萃取液一起汇集在标记的小瓶中。

每次使用后，可清洁玻璃圆筒和棒。清洁可例如通过将每个圆筒和棒浸入稀释的溶液中并用手指或软毛刷洗擦来完成。然后可将圆筒和棒浸入IPA中。最后，用Kimwipe或其它无棉薄纸擦干圆筒和棒以除去任何可见的残余物。可在每天结束时或当在其底部中发现残余物的任何可见层时，改变洗擦溶液。另外，可将样品储存在4℃（±3℃）下直至可提交样品用于HPLC分析。然后使用HPLC分析以测定沉积量。然后，用2-2’-二硫代吡啶使溶液中的游离吡啶硫酮衍生化，并随后经由HPLC利用UV检测分析。结果报告为每mL溶液的吡啶硫酮锌的μg数。

D.悬臂适形率测试

悬臂适形率是制品在施加的力下在形状上适形的能力的量度。悬臂适形率通过用制品产生悬臂并测量所施加应力下的挠曲来测定。优选地，测定制品的长度和宽度，并且将所述制品布置成使得3/4的悬臂长度突出穿过支撑结构。使用装订夹将砝码附连到制品的悬臂末端，施加的总砝码应当代表施加在用于清洁的制品上的典型力，并且可在0.05-0.75kg范围内。测量在竖直方向上的悬臂的挠曲，并除以3/4的制品长度并乘以100，以获得悬臂适形率的值。悬臂适形率=100*(D/(0.75*L))

可重复所述方法以根据制品的宽度来测定制品的悬臂适形率。悬臂适形率=100*(D/(0.75*W))

以该方式，可在纵向和横跨纵向二者上测定制品的悬臂适形率，其中将横跨纵向定义为垂直于其中制品移动穿过组件加工的方向。

E.适形率测试

为测量个人护理制品或组合物的适形率，在环境条件下使用配备有至少5kg负荷传感器和0.75英寸球形探针的Texture Analyzer TA-XT2i（Texture Technologies Corp，NY，美国），并且使用0.5克-力使探针零点在制品顶部表面处，以记录探针高度，并且使用2克-力开始力和距离的数据收集。以1mm/s的压缩率测量5mm深度的压缩力（kg），从而确保个人护理制品或组合物在接近制品或组合物中心的与球形探针接触的区域之上形成平坦表面。按需重复测量（例如至少3次）以获得代表性平均值。为测定制品或组合物的适形率，将观察到的最大力（kg）除以最大压缩深度（5mm）。当使用5kg负荷传感器时，一些样品可能超出容量，在该情况下，最大压缩深度将小于程序中指定的5mm设定深度。

F消耗速率测试

为测量个人护理制品或组合物的消耗速率，使用具有4英寸直径乘4英寸深度圆柱形橡胶外壳的旋转转筒机（Lortone，Inc.，Seattle，WA，美国，33B型或等同物），所述外壳具有825cc内部体积。外壳以43rpm在转筒机上旋转。获得自来水供应，所述自来水具有约7.5格令的水硬度和介于100至不超过400微西门子/厘米（μS/cm）之间的电导率，并且在贮存器烧杯中加热至45℃。在测试期间，保持目标温度1度内的水供应。将200.0克水从贮存器加入外壳中。称量制品或组合物以获得初始重量，并且将制品或组合物加入外壳中。用外壳随附的水密封盖将其密封，并且将密封的外壳置于旋转转筒机上正好3分钟。移除外壳，移除外壳封盖，并且取回制品或组合物。将外壳中剩余的水搅拌几秒，并且使用具有InLab740探针或等同物的Mettler Toledo Seven万用表测量其电导率和温度。使用纸巾和轻微的手压，通过加压而不是摩擦约30秒，干燥制品或组合物表面，直至它接触干燥，并且在其表面或边缘的任何点处使用相同压力，不再有可见的水转移到干燥纸巾。如果制品或组合物除了液态水以外还转移部分溶解或溶解的组分，例如如果组合物为常规条皂，它可转移糊状材料，则当可见的转移不再明显时，转移的组分是待移除的并且认为制品或组合物干燥。将制品或组合物称重。

本文所公开的尺寸和值不应被理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，每个此类尺寸旨在表示所述值以及围绕该值的功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的尺寸旨在表示“约40mm”。

应当理解，在该说明书全文中给出的每一最大数值限度包括每一较低数值限度，就像此类较低数值限度在本文中明确写出一样。在本说明书全文中给出的每一最小数值限度将包括每一较高数值限度，如同该较高数值限度在本文中明确写出一样。在本说明书全文中给出的每一数值范围将包括落入此类较宽数值范围内的每一较窄数值范围，如同此类较窄数值范围在本文中明确写出一样。

除非明确地排除在外或换句话讲限制，本文所引用的每一文献，包括任何交叉引用的或相关的专利或申请，均据此以引用的方式全文并入本文。对任何文献的引用均不是承认其为本文公开的或受权利要求书保护的任何发明的现有技术，或承认其独立地或以与任何其它一个或多个参考文献的任何组合、提出、建议或公开任何此类发明。此外，当本文献中术语的任何含义或定义与引入本文以供参考的文献中相同术语的任何含义或定义冲突时，将以本文献中赋予该术语的含义或定义为准。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，但是对那些本领域的技术人员将显而易见的是，在不背离本发明的实质和范围的情况下可作出多种其它的改变和变型。因此，所附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。

Claims

1.一种增强吡啶硫酮锌在皮肤上的沉积的方法，包括：将清洁组合物施用到个体皮肤的至少一部分上，并且然后将包含吡啶硫酮锌的组合物施用到个体皮肤的相同部分上。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述清洁组合物和所述吡啶硫酮锌组合物占据固体皂上的单独区域。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述固体皂具有两侧，并且所述清洁组合物位于一侧上且所述吡啶硫酮锌组合物位于另一侧上；其中所述固体皂任选地为条皂的形式。

4.根据权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述固体皂被包裹在基质中以形成个人护理制品。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述个人护理制品是适形的，并且优选具有如通过悬臂适形率测试所测量的在一个方向上的5或更大，更优选10或更大，甚至更优选30或更大，或最优选50至90的适形率值。

6.根据权利要求2-5中任一项所述的方法，其中所述固体皂为适形的。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述吡啶硫酮锌组合物之前淋洗皮肤。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述清洁组合物不含吡啶硫酮锌。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述吡啶硫酮锌组合物包含按所述组合物的重量计0.01%至5.0%的吡啶硫酮锌。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述吡啶硫酮锌包含干燥的吡啶硫酮锌。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述干燥吡啶硫酮锌包含按所述干燥吡啶硫酮锌的重量计25%或更少，优选20%或更少，更优选15%或更少，甚至更优选10%或更少，甚至更优选5%或更少，或最优选1%或更少的含水量。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述锌组合物包含按所述锌组合物的重量计20%或更少，优选15%或更少的蜡。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述锌组合物包含按所述锌组合物的重量计0.5%至2.0%的吡啶硫酮锌。