CN103841953A - 减少气味的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用于减少恶臭的方法，所述方法包括经由洗去型个人护理组合物，向皮肤和/或毛囊施用和/或沉积颗粒状抗微生物剂。

Description

减少气味的方法
技术领域
本公开一般涉及通过经由洗去型个人护理组合物向毛囊中沉积和/或施用颗粒状抗微生物剂的至少一部分而减少气味的方法。
背景技术
充分表明，人腋下恶臭是由微生物与顶泌腺分泌物相互作用造成的。在过去，人们已经尝试通过清洁并且局部施用除臭剂或止汗剂产品来减少这些气味。然而，已观察到，即使强效抗微生物剂、强效掩蔽香料和严格坚持腋下清洁的组合也可能不足以消除恶臭。因此，期望提供减少恶臭的改善的方法。
发明内容
减少恶臭的方法包括向毛囊中沉积颗粒状抗微生物剂的至少一部分，其中所述颗粒状抗微生物剂具有小于约50μm的平均粒度，并且经由洗去型个人护理组合物将所述颗粒状抗微生物剂施用至毛囊。
减少恶臭的方法包括向皮肤上毛囊的至少一部分施用洗去型个人护理组合物，其中所述洗去型个人清洁组合物包含约0.025%至约1%的颗粒状1-氧-2-巯基吡啶锌，和约0.2%至约2%的碳酸锌，并且其中所述1-氧-2-巯基吡啶锌具有小于约10um的平均粒度，并且碳酸锌具有小于约50μm的平均粒度。
具体实施方式
I.定义
如本文所用，以下术语将具有下文指定的含义：
“无水的”是指基本上不含水的那些组合物及其组分。
“条皂”是指旨在局部施用到表面如皮肤或毛发以移除例如污垢、油等的组合物。条皂可为洗去型制剂，其中将产品局部施用到皮肤或毛发并随后用水在数分钟内从皮肤或毛发中洗去。所述产品也可使用基质擦去。条皂可为旨在局部施用到皮肤的固体（例如不流动）条皂的形式。条皂还可为适形于身体的软膏的形式。另外，条皂可被包裹在使用期间保留在条皂上的基底中。
“免洗型组合物”是指放置在其指定目标如皮肤上并且原位保留持续的一段时间，一般数小时，以提供其有益效果的组合物，如棒状止汗剂。
“个人护理组合物”是指旨在局部施用到皮肤或毛发的组合物。个人护理组合物可为例如液体、半液体霜膏、洗剂、凝胶、或固体的形式，并且旨在局部施用至皮肤和/或毛发。个人护理组合物的例子可包括但不限于条皂、洗发剂、调理洗发剂、沐浴剂、保湿沐浴剂、沐浴凝胶、洁肤剂、清洁乳、沐浴保湿剂、宠物香波、剃刮制剂等。
“洗去型”是指预期的产品用途包括向皮肤和/或毛发施用，然后在施用步骤数秒至数分钟内从皮肤和/或毛发上将产品洗去和/或擦去。
“STnS”是指十三烷醇聚醚（n）硫酸钠，其中n可限定每分子乙氧基化物的平均摩尔数。
“结构化”是指具有可向个人护理组合物赋予稳定性的流变特性。如果清洁相具有以下特性中的一个或多个，则可认为清洁相是结构化的：（a）至少100帕斯卡-秒(Pa-s)、至少约200Pa-s、至少约500Pa-s、至少约1,000Pa-s、至少约1,500Pa-s、或至少约2,000Pa-s的零剪切粘度；（b）由下文所述的超速离心方法测得，大于约40%，至少约45%，至少约50%，至少约55%，至少约60%，至少约65%，至少约70%，至少约75%，至少约80%，至少约85%，或至少约90%的结构域体积比率；或（c）大于约2帕斯卡（Pa），大于约10Pa，大于约20Pa，大于约30Pa，大于约40Pa，大于约50Pa，大于约75Pa，或大于约100Pa的杨氏模量。
“基本上不含”是指约2%或更少，约1%或更少，或约0.1%或更少的所述成分。“不含”是指无可检出量的所述成分或物质。
II.恶臭的减少
研究人员所迷惑的是，清洁并且局部施用抗微生物剂对细菌产生的腋下气味具有小于预期的效果。常规抗微生物剂干预为何不如理论预计般成功减少腋下气味的一个解释是过去腋下恶臭模型是不完整的。
在更完全地对腋下恶臭形成和控制建模的努力下，我们已发现，限制常规治疗的有效性的显著因素是它们相对无法接近造成恶臭的细菌。我们已观察到，造成恶臭的细菌通常存在于毛囊和皮肤缝隙中，并且那些常规清洁产品在这些区域中接近并且控制细菌的作用不佳。在腋下的高度恶臭区域中尤其如此，其中存在因素的独特组合。腋下的明显特征是，在密集充满毛囊和皮肤缝隙的区域内存在三种分泌腺：外分泌腺、皮脂腺和顶泌腺。
毛囊和皮肤缝隙向细菌提供生态保护区域，这在常规清洁期间是相对难接近的。腋下分泌腺向细菌提供水、营养物质和气味前体材料。在该环境下，细菌自由代谢气味前体化合物，产生可掩盖甚至最强效掩蔽香料的恶臭。
当前的洗去型卫生制剂，尤其是沐浴剂和条皂，未设计针对毛囊和皮肤缝隙中的产生气味的细菌。在典型的使用期间，将这些制剂施用至腋下，然后仅洗去皮肤表面上的目标细菌。这造成腋下气味仅瞬时减少，因为抗菌剂在淋洗期间被洗去。专门针对腋下应用的免洗型商业产品如各种形式的止汗剂和除臭剂制剂通常在施用后保留在腋下，并且没有与洗去型清洁产品相关联的限制，即抗菌剂或掩蔽剂不从皮肤上洗去。因此，发现毛囊和皮肤缝隙在保护产生恶臭的细菌免受每日卫生措施中所起到的独特作用，能够确定减少腋下恶臭的新方法。
令人惊奇地是，当本文所述的颗粒状抗微生物剂沉积到皮肤缝隙和/或毛囊中时，发现显著的除味有益效果。甚至更令人惊奇地是，在洗去型个人护理组合物中看出该除味有益效果。
本文所述的洗去型个人护理组合物可以常规洗去型制剂形式施用，但是与常规洗去型制剂不同，这些洗去型个人护理组合物留下经设计用于承受水洗的抗微生物剂，使它们能够减少与个体身体的多个部分相关联的恶臭。例如，个体每日一次经由他们的手或其它施用装置（例如海绵）向目标区域（例如腋下）施用沐浴剂，可用沐浴剂清洁目标区域，然后按照他们通常将做的，用水洗涤。然而，使用具有本文所述的洗去型个人护理组合物的沐浴剂，在施用个人护理组合物后，颗粒状抗微生物剂有效沉积在皮肤缝隙和/或毛囊中，使得在洗涤/淋洗过程期间，这些抗微生物剂没有被完全洗去。即使当目标区域变干时，抗微生物剂仍基本上沉积在皮肤缝隙和/或毛发颗粒中。在抗微生物剂的此目标沉积下，由细菌产生的恶臭量显著降低，并且气味产生需要显著更久。事实上，通过施用所述的此类洗去型个人护理组合物，如果需要，个体可使止汗剂和除臭剂的使用最小化。
例如，下表1示出两个临床试验的毛发拔扯（抗菌）结果，所述试验评定效应具有各种含量的颗粒状抗微生物剂（试验1和2）的沐浴剂组合物的功效。试验1a代表沐浴剂制剂内没有颗粒状抗微生物剂的对照物。试验1a示出基线检测时间内非常小的变化，表明对照物几乎没有或没有毛囊抗菌有益效果。
试验1b示出，向对照物洗去型基底中只加入1.6重量%的ZnCO3，没有增强毛囊抗菌功效，未高于对照物制剂所观察到的。这表明该组合物几乎或没有毛囊抗菌活性。应该指出的是，ZnCO3选择递送的腋下剂量（48mg）低于其有效量，并且在更高浓度/剂量下，ZnCO3自身提供有效的毛囊抗菌活性和腋下气味控制。
相比之下，试验2和1c展示包含颗粒状抗微生物剂（1-氧-2-巯基吡啶锌（ZPT）自身）（试验2）或颗粒状抗微生物剂（ZPT）与附加抗微生物剂（ZnCO3）的组合（试验1c）的洗去型组合物的强效毛囊抗菌功效。从临床试验1和2的结果还可看出，ZPT和ZnCO3的组合获得提高的毛囊抗菌控制度，这出乎仅ZnCO3（试验1）和仅ZPT（试验2）临床试验的结果的预计。
表1：
此外，图1示出第三临床试验（临床3）的毛发拔扯（抗菌）结果，其中相对于不包含任何颗粒状抗微生物剂（ZPT或ZnCO3）的沐浴剂对照组合物，评定0.1%ZPT/0.5%ZnCO3的沐浴剂组合物。可看出，ZPT/ZnCO3组合物相对于对照组合物，显著（p<0.05）增加检测时间，表明ZPT/ZnCO3组合物具有比对照物显著更强的毛囊抗菌活性。
除了增强的抗微生物功效以外，临床测试还示出气味改善。例如，对于临床试验1（n=46），图2和3展示相对于不包含任何颗粒状抗微生物剂的对照沐浴剂基底，通过在沐浴剂基底中使用0.5%ZPT/1.6%ZnCO3获得的12和24小时防异味作用。可看出，ZPT/ZnCO3组合物在使用后12（图2）和24小时（图3）提供统计意义上显著的（p<0.05；重复方法）腋下气味减少。
对于临床试验3（n=23），图4和5展示相对于不包含任何颗粒状抗微生物剂的对照沐浴剂基底，通过在沐浴剂基底中使用0.1%ZPT/0.5%ZnCO3获得的12和24小时防异味作用。可看出，ZPT/ZnCO3组合物在使用后12（图4）和24小时（图5）提供统计意义上显著的（p<0.05；重复方法）腋下气味减少。
如上所述，本文提供的颗粒状抗微生物剂显著减少微生物活性物质的量，从而减少由微生物活性物质产生的气味，并且事实上提供更持久的恶臭攻击免除（例如长于24小时）。通常，该活性物质富集于身体上的特定位置（例如腋下）。此类颗粒状抗微生物剂可经由洗去型个人护理组合物施加，并且此类组合物的例子描述于本文中。
III.洗去型个人护理组合物
洗去型个人护理组合物一般包含颗粒状抗微生物剂。洗去型个人护理组合物可呈多形式。例如，个人护理组合物可为液体的式并且可为沐浴剂、洗发剂、调理洗发剂、沐浴剂、保湿沐浴剂、沐浴凝胶、洁肤剂、清洁乳、沐浴保湿剂、宠物香波、剃刮制剂等。洗去型个人护理组合物也可为固体的式如条皂。条皂也可为许多形状和形式，如矩形或粉末或粒料形式。
很多个人护理组合物可为水基的。应当理解水量可在制备个人护理组合物的过程期间，或者随后，随着水被周围的包装（例如硬纸板盒）吸收等而损失，即蒸发。从而，个人护理组合物还可包含于结合水的材料，使得水能够在个人护理组合物中维持在期望的含量。此类材料的例子可包括碳水化合物结构剂以及润湿剂如甘油。然而，应当理解个人护理组合物可为无水的。
还可向个人护理组合物中加入多种任选的成分。此类适宜的成分可包括但不限于，结构剂、润湿剂、脂肪酸、无机盐、和其它抗微生物剂或活性物质。
个人护理组合物还可任选地包括亲水性结构剂如碳水化合物结构剂和树胶。一些适宜的碳水化合物结构剂包括生淀粉（玉米、稻、马铃薯、小麦等）以及预胶化淀粉。一些适宜的树胶包括角叉菜胶和黄原胶。个人护理组合物可包含按所述个人护理组合物的重量计，约0.1%至约30%、约2%至约25%、或4至约20%的碳水化合物结构剂。
个人护理组合物还可任选地包含一种或多种润湿剂。此类润湿剂的例子可包含多羟基醇。另外，润湿剂如甘油可由于生产或作为附加的成分包括在个人护理组合物中。例如，甘油可为个人护理组合物皂化之后的副产物。包括附加的湿润剂可导致许多有益效果，诸如改善个人护理组合物的硬度，降低个人护理组合物的水活度，以及降低由于水蒸发而导致的个人护理组合物随时间流逝的失重率。
个人护理组合物可任选地包括无机盐。无机盐可有助于维持特定的含水量或个人护理组合物的含量，并改善个人护理组合物的硬度。无机盐还可有助于将水结合在个人护理组合物中以防止水通过蒸发或其它方式而损失。个人护理组合物可任选地包含按所述个人护理组合物的重量计，约0.01%至约15%、约1%至约12%、或约2.5%至约10.5%的无机盐。合适的无机盐的例子可包括硝酸镁、磷酸三镁、氯化钙、碳酸钠、硫酸铝钠、磷酸二钠、聚偏磷酸钠、琥珀酸镁钠、三聚磷酸钠、硫酸铝、氯化铝、水合氯化铝、水合三氯化铝锆、水合三氯化铝锆甘氨酸配合物、硫酸锌、氯化铵、磷酸铵、乙酸钙、硝酸钙、磷酸钙、硫酸钙、硫酸铁、氯化镁、硫酸镁、以及焦磷酸四钠。
个人护理组合物还可任选地包含可用于进一步增强个人护理组合物的抗微生物效果的一种或多种附加的抗菌剂。个人护理组合物可包含例如按所述个人护理组合物的重量计，约0.001%至约2%、约0.01%至约1.5%、或约0.1%至约1%的一种或多种附加的抗菌剂。适宜的抗菌剂的例子可包括N-碳酰苯胺、三氯卡班（还称为三氯碳酰苯胺）、三氯生、以DP-300得自Ciba-Geigy的卤代二苯醚、六氯酚、3,4,5-三溴水杨酰苯胺、以及2-吡啶硫醇-1-氧化物、水杨酸和其它有机酸的盐。其它适宜的抗菌剂描述于美国专利6,488,943中。
A.液体个人护理组合物
示例性液体洗去型个人护理组合物可包含含水载体，其可以约5%至约95%，或约60%至约85%的含量存在。含水载体可包括水、或水与有机溶剂的可混溶混合物。也可使用非水性载体材料。
此类洗去型个人护理组合物可包含一种或多种去污表面活性剂。可包含去污表面活性剂组分以向产品提供清洁性能。所述去污表面活性剂组分继而包含阴离子去污表面活性剂、两性离子去污表面活性剂或两性去污表面活性剂或它们的组合。阴离子表面活性剂的代表性非限制性列表包括用于所述组合物中的阴离子去污表面活性剂，其可包括十二烷基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油单酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、肌氨酸月桂酯、椰油基肌氨酸、椰油基硫酸铵、十二烷酰基硫酸铵、椰油基硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油基硫酸钾、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油基硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油基羟乙基磺酸钠、以及它们的组合。在一个例子中，阴离子表面活性剂可为月桂基硫酸钠或月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠。产品中阴离子表面活性剂组分的浓度可足以提供期望的清洁和/或发泡性能，并且一般在约2%至约50%的范围内。
适用于洗去型个人护理组合物中的两性去污表面活性剂是本领域熟知的，并且包括被广泛描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可为直链或支链，并且其中脂族取代基可包含约8至约18个碳原子，使得一个碳原子可包含水增溶性阴离子基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。属于该定义的化合物的例子可为3-十二烷基氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、N-烷基牛磺酸（如根据美国专利2,658,072中教导的，由十二烷基胺与羟乙基磺酸钠进行反应而制得的那些）、N-高级烷基天冬氨酸（如依照美国专利2,438,091中所提出的方法制得的那些）、以及在美国专利2,528,378中所述的那些产物。两性表面活性剂的其它例子可包括月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸二钠、椰油酰两性基乙酸二钠、以及它们的混合物。也可使用两性乙酸盐和二两性乙酸盐。
适用于洗去型个人护理组合物中的两性离子清洁表面活性剂是本领域熟知的，并且包括被广泛描述为脂族季铵、
Figure BDA0000465303730000081
和锍化合物衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可为直链或支链，并且其中脂族取代基可包含约8至约18个碳原子，使得一个碳原子可包含阴离子基团如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其它两性离子表面活性剂可包括甜菜碱，包括椰油酰氨基丙基甜菜碱。
个人护理组合物可包含一个或多个相。此类个人护理组合物可包含清洁相和/或有益相（即单相或多相组合物）。清洁相或有益相中的每一种可包括多种组分。清洁相和有益相可共混、分离、或它们的组合。清洁相和有益相还可为图案化的（例如条纹状的）。
个人护理组合物的清洁相可包含至少一种表面活性剂。清洁相可为含水结构化表面活性剂相，并且含量按所述个人护理组合物的重量计为约5%至约20%。此类结构化表面活性剂相可包括例如十三烷基聚氧乙烯醚（n）硫酸钠，下文中为STnS，其中n可定义乙氧基化的平均摩尔数。n可在例如约0至约3、约0.5至约2.7、约1.1至约2.5、约1.8至约2.2的范围内，或者n可为约2。当n可小于3时，STnS可提供改善的稳定性，有益剂在个人护理组合物中的改善的相容性，以及个人护理组合物的增加的温和性，如此所述的STnS有益效果公开于美国专利申请序列号13/157,665中。
清洁相还可包含两性表面活性剂和两性离子表面活性剂中的至少一种。适宜的两性表面活性剂或两性离子表面活性剂（除了本文引用的那些以外）可包括例如美国专利5,104,646和美国专利5,106,609中所述的那些。
清洁相可包含结构化体系。结构化体系可任选包含非离子乳化剂，任选地按所述个人护理组合物的重量计约0.05%至约5%的缔合聚合物；和电解质。
个人护理组合物可任选不含月桂基硫酸钠（下文称为SLS），并且可包含至少70%的层状结构。然而，清洁相可包含至少一种表面活性剂，其中所述至少一种表面活性剂包括SLS。SLS的适宜例子描述于美国专利申请序列号12/817,786中。
如本文所述，洗去型个人护理组合物还可包含有益相。有益相可为疏水性的和/或无水的。有益相还可基本上不含表面活性剂。有益相还可包含有益剂。具体地，有益相可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约50%的有益剂。有益相可包含较少的有益剂，例如按所述个人护理组合物的重量计约0.5%至约20%的有益剂。适宜有益剂的例子可包括凡士林、油酸甘油酯、矿物油、天然油、以及它们的混合物。有益剂的其它例子可包括水不溶性或疏水性有益剂。其它适宜的有益剂描述于美国专利申请序列号13/157,665中。
适用作本文中疏水性皮肤有益剂的甘油脂的非限制性例子可包括蓖麻油、红花油、玉米油、胡桃油、花生油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、植物油、向日葵籽油、大豆油、植物油衍生物、椰子油以及衍生化的椰子油、棉籽油以及衍生化的棉籽油、霍霍巴油、可可油、以及它们的组合。
适用作本文疏水性皮肤有益剂的烷基酯的非限制性例子可包括脂肪酸异丙酯和长链（即C10-C24）脂肪酸的长链酯例如蓖麻油酸鲸蜡酯，其非限制性例子可包括棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油酸鲸蜡酯和蓖麻油酸十八烷基酯。其它例子可包括月桂酸己酯、月桂酸异己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、棕榈酸异己酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异己酯、己二酸二己基癸酯、癸二酸二异丙酯、酰基异壬酸酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、以及它们的组合。
适用作本文疏水性皮肤有益剂的脂肪酸聚甘油酯的非限制性例子可包括二硬脂酸十甘油酯、二异硬脂酸十甘油酯、一肉豆蔻酸十甘油酯、一月桂酸十甘油酯、一油酸六甘油酯、以及它们的组合。
洗去型个人护理组合物可由多种方式施用，包括用手或手指摩擦、擦拭或轻试，或经由工具和/或增强递送装置。工具的非限制性例子包括海绵或带海绵头的施用装置、网状淋浴泡夫、拭子、刷子、擦拭物（例如洗涤布）、丝瓜筋、以及它们的组合。增强递送装置的非限制性例子包括机械装置、电装置、超声装置和/或其它能量装置。工具或装置的使用可有助于将颗粒状抗微生物剂递送至目标区域如可存在于腋下的毛囊和起伏。洗去型护理产品可与此类工具或装置一起出售。作为另外一种选择，工具或装置可分开出售，但是包含标记，以指示与洗去型护理产品一起使用。工具和递送装置可采用可替换部分（例如皮肤相互作用部分），其可分开出售，或与连同洗去型护理产品以套盒形式出售。
B.固体个人护理组合物
如本文所述，个人护理组合物可呈多种形式。一种适宜的形式是固体个人护理组合物。固体组合物可呈多种形式如粉末、粒料、条等。本文中一般将这些形式描述成条皂，但是应当理解固体组合物可为另一种形式或形状。条皂个人护理组合物的一个例子可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约35%的水，和按所述个人护理组合物的重量计约45%至约99%的皂，以及按所述个人护理组合物的重量计约0.01%至约5%的颗粒状抗微生物剂。另一种适宜的抗微生物条皂可包含例如按所述个人护理组合物的重量计约0.1%至约30%的水，和按所述个人护理组合物的重量计约40%至约99%的皂，以及按所述个人护理组合物的重量计约0.25%至约3%的颗粒状抗微生物剂。
条皂组合物可称为常规的固体（即非流动）条皂组合物。一些条皂组合物包含常规的皂，同时其它包含合成表面活性剂，并且其它包含皂与合成表面活性剂的混合物。条皂组合物可包括例如约0%至约45%的合成阴离子表面活性剂。适宜的常规皂的例子可包括未复配的研制盥洗用条皂（即约5%或更小的水溶性表面活性助洗剂）。
个人护理条皂组合物可包含例如按所述个人护理组合物的重量计，约45%至约99%、或约50%至约75%的皂。此类皂可包括典型的皂，即烷烃-或烯烃一元羧酸的碱金属或链烷醇铵盐。可适用于个人护理组合物的是钠阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钙阳离子、一乙醇铵阳离子、二乙醇铵阳离子、和三乙醇铵阳离子、或它们的组合。包含于个人护理组合物中的皂可包括钠皂或钠皂与约1%至约25%铵、钾、镁、钙的组合，或这些皂的混合物。另外，所述皂可为熟知的具有约12至约22个碳原子，或约12至约18个碳原子的烷酸或烯酸的碱金属盐。另一种适宜的皂可为具有约12至约22个碳原子的烷烃或烯烃的碱金属羧酸盐。其它适宜的皂组合物描述于美国专利申请序列号13/036,889中。
个人护理组合物还可包含具有脂肪酸的皂。例如，一种条皂组合物可使用C8-C24或C10-C20脂肪酸的约40%至约95%的适宜的碱金属皂。脂肪酸可例如具有可提供广泛分子量范围下限的椰子油分布或可提供广泛分子量范围上限的花生油或油菜籽油或它们的氢化衍生物的脂肪酸分布。其它此类组合物可包含牛脂和/或植物油的脂肪酸分布。牛脂可包括脂肪酸混合物，所述脂肪酸混合物可通常具有2.5%C14、29%C16、23%C18，2%棕榈油酸，41.5%油酸以及3%亚油酸的大致碳链长分布。牛脂还可包括具有类似分布的其它混合物，如衍生自各种动物油脂和/或猪油的脂肪酸。在一个例子中，牛脂还可被硬化（即氢化），使得一些或全部不饱和脂肪酸部分可转换成饱和脂肪酸部分。
适宜的植物油的例子包括棕榈油、椰子油、棕榈仁油、棕榈油硬脂精、大豆油、以及氢化稻米糠油、或它们的混合物，因为此类油可为其中更容易获得的脂肪。适宜的椰子油的一个例子可包括比例为约85%的具有至少12个碳原子的脂肪酸。当使用其中主要链长可为C16以及更高的椰子油和脂肪如牛脂、棕榈油或非热带坚果油或脂肪的混合物时，这个比例可能更大。个人护理组合物中包含的皂可以为例如钠皂，所述钠皂具有约67-68%牛脂、约16-17%椰子油、以及约2%甘油、和约14%水的混合物。
根据商业上可接受的标准，个人护理组合物中包含的皂还可以为不饱和的。例如，个人护理组合物中包含的皂可包括不饱和度在约37%至约45%的范围内的皂化材料。
个人护理组合物中包含的皂可例如由经典釜沸腾工艺或现代连续皂制造工艺制得，其中可使用那些本领域技术人员熟知的方法，用碱金属氢氧化物皂化天然脂肪和油如牛脂或椰子油或它们的等同物。皂还可通过用碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐中和脂肪酸诸如月桂酸（C12）、肉豆蔻酸（C14）、棕榈酸（C16）、或硬脂酸（C18）而制得。
个人护理组合物中包含的皂还可通过连续皂制造工艺制得。所述皂可经由真空闪速干燥工艺加工成皂条。适宜的皂条的一个例子包含按所述皂条的重量计，约67.2%牛脂皂、约16.8%椰子油皂、约2%甘油、以及约14%水。然后可将皂条用于铣削工艺中以制成个人护理组合物。
IV.抗微生物剂
如本文所述，洗去型个人护理组合物还可包含抗微生物剂。当在成相个人护理组合物中时，此类抗微生物剂可存在于个人护理组合物的清洁相和/或有益相中。示例性洗去型个人护理组合物可使用颗粒状抗微生物剂。可选择抗微生物剂和载体材料（和/或其它溶剂作用材料成分），使得抗微生物剂在最终制剂中以及在施用至皮肤时保持固体颗粒形式；即抗微生物剂在使用前未完全溶解。在最终制剂中以及在施用至皮肤时保持颗粒形式，使抗微生物剂的至少一部分能够沉积到皮肤缝隙和/或毛囊中，并且承受淋洗。显微镜法可使人能够确定最终制剂中存在离散的抗微生物剂颗粒。抗微生物剂颗粒范围可从完全不溶于个人护理组合物中，至基本上不溶于所述组合物中，至按所述抗微生物剂颗粒的重量计小于5%可溶，至小于1%可溶。
抗微生物剂颗粒的粒度一般在约0.1μm至约100μm的范围内，并且可甚至更小，如约0.2μm至约50μm；约0.5μm至约20μm；或约1μm至约10μm。应当理解，给定产品中的众多抗微生物剂颗粒不是所有必须属于上述范围，并且颗粒分布可正规或不正规。据信，0.1μm至10μm粒度范围内的抗微生物剂颗粒可沉积到毛囊中，而较大的颗粒（例如10-100μm或甚至更大）可沉积到可能存在的皮肤皱褶、皱纹、缝隙或其它表面缺陷中。大于100μm的颗粒可能在施用期间是明显的，并且赋予砂砾感。一些消费者可能期望较大颗粒的触觉反馈，据信砂砾有助于从皮肤上移除非期望的材料；因此如果需要，可在个人护理组合物使用至少一些大于100μm的颗粒。如果期望减少或消除较大颗粒的砂砾感，可使大于100μm的抗微生物剂颗粒最少化或全部不存在。
可采用光散射方法测量粒度。具体地，可用Horiba LA-950激光衍射粒度分析仪测定粒度。该仪器采用颗粒的低角度夫琅和费衍射和光散射原理，作为粒度测定的方法。低能量可见激光产生照射样品的平行单色光束。入射光被所照射的颗粒衍射，获得几乎静态的衍射图案，而与颗粒运动无关。入射光随后被接收器镜片采集，并且成像到多元件固态光电检测器上。当颗粒进入和离开照射区域时，衍射图案演变，总是反映该区域中的瞬时尺寸分布。当激光照射样品时，颗粒将光散射在围绕样品的所有方向上。在实验期间，还使用灯照射样品，在围绕样品的所有方向上散射离开颗粒。将激光和灯的散射光收集到光敏感元件上，所述光敏感元件定位在相对于样品的多个角度处。所得散射图案为样品粒度的函数。检测器直接联接台式电脑，所述台式电脑分析衍射和散射图案。计算机使用非线性最小二乘分析方法，找到提供衍射和散射图案最接近拟合的尺寸分布。然后所述仪器提供粒度分析结果，其包括粒度分布图和描述粒度分布的各种定量参数。该方法适用于悬浮于水和/或制剂浆液中的多种颗粒。
表皮葡萄球菌和产粘棒状杆菌是与人腋下相关联的两种关键的造成气味的细菌。因此，当洗去型个人护理组合物被设计用于管理腋下恶臭时，抗微生物剂可对这些细菌中的至少一种的至少一个菌株具有小于或等于2,500μg/mL、1,000μg/mL、500μg/mL、或100μg/mL的最小抑制浓度（“MIC”）。MIC值可采用传统液体培养基稀释微生物技术获得，如描述于下列杂志文章中的那些：Andrews，J.M.，“Determination of minimuminhibitory concentrations”，Journal of Antimicrobial Chemotherapy48（增刊1）：5-16,2001。
适宜的抗微生物剂可包括但不限于金属（例如Zn、Cu、Al、Ti、Sn、Bi和Ag）、金属盐（例如碳酸锌、硫酸铜和葡糖酸锌）、巯基吡啶氧化物金属盐（例如ZPT和CuPT）、沸石、金属沸石、季铵（季盐）化合物（例如氯化十六烷基吡啶和苯扎氯铵）、季盐结合粘土、金属结合粘土、和多聚阿司匹林（例如PCT公开WO2008/034019中所述）。抗微生物剂可以约0.01%至约10%的含量用于所述洗去型个人护理组合物中；然而其它含量也是可能的。由于各种颗粒状抗菌剂的抗菌效能差异，可能需要相应调节制剂含量。例如，只包含碳酸锌的组合物可能需要以所列浓度（2-10%）的上限范围配制，以获得最佳的气味和毛囊细菌控制。
洗去型个人护理组合物可包含含锌抗微生物剂。此类试剂可包括例如1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐（称为“1-氧-2-巯基吡啶锌”或“ZPT”），例如巯基吡啶-N-氧化物锌盐。如美国专利2,809,971中所举例说明，可通过使1-羟基-2-吡啶硫酮（即吡啶硫酮酸）或其可溶性盐与锌盐（例如硫酸锌）反应以形成吡啶硫酮锌沉淀而制备ZPT，并且如美国专利6,682,724所举例说明，可例如使用声能使吡啶硫酮锌形成为或加工成片状ZPT。
1-氧-2-巯基吡啶锌可呈颗粒、片状的形式、或它们的组合。颗粒状ZPT可具有例如约0.1μm至约20μm，或约0.2μm至约10μm的平均粒度。
用于本文的其它适宜的锌盐的例子可包括下列：铝酸锌、碳酸锌、氧化锌、磷酸锌、硒化锌、硫化锌、硅酸锌、氟硅酸锌、硼酸锌、氢氧化锌、羟基硫酸锌、以及它们的组合。
其它非限制性含锌材料可包括含锌层材料（“ZLM”）。ZLM可通常为晶体生长主要以两维发生的那些材料。常规上将层结构描述为其中不仅所有原子均掺入到清晰可辨的层中，而且其中在层之间存在称为隧道离子（A.F.Wells，“Structural Inorganic Chemistry”，Clarendon Press，1975）的离子或分子的那些。ZLM可具有掺入在层中的锌和/或可作为隧道离子的组分。其它适宜的ZLM描述于美国专利申请公开2008/0138441中。
许多ZLM在自然界以矿物的形式出现。常见的例子包括水锌矿（碳酸锌氢氧化物）、碱式碳酸锌、绿铜锌矿（碳酸锌铜氢氧化物）、斜方绿铜锌矿（碳酸铜锌氢氧化物）、以及许多含锌的相关矿物。天然ZLM也可存在，其中阴离子层物质如粘土型矿物（如页硅酸盐）包含离子交换的锌隧道离子。所有这些天然材料也可通过合成获得，或者在产品中或在生产过程期间就地形成。
经常但不总是合成的ZLM的另一个普通的类别是层状的双重氢氧化物，其通常由式[M2+ 1-xM3+ x(OH)2]x+Am- x/m·nH2O表示，并且一些或所有的二价离子（M2+）将表示为锌离子（Crepaldi，EL，Pava，PC，Tronto，J，Valim，JB J.Colloid Interfac.Sci.2002，248，429-42）。
可制备另一类别的ZLM，称为羟基复盐（Morioka，H.，Tagaya，H.，Karasu，M，Kadokawa，J，Chiba，K Inorg.Chem.，1999，38，4211-6）。羟基复盐可由通式[M2+ 1-xM2+ 1+x(OH)3(1-y)]+An- (1=3y)/n·nH2O表示，其中两个金属离子可不同；如果它们相同并且由锌表示，则式简化为[Zn1+x(OH)2]2x+2x A-·nH2O。该后一式表示（其中x=0.4）常见材料，如羟基氯化锌和碱式硝酸锌。这些也涉及水锌矿，其中二价阴离子代替了一价阴离子。这些材料还可在产品中或在生产过程中或生产过程期间就地形成。
这些类别的ZLM代表了总类别中较常见的例子并且不旨在对范围更广的符合此定义的材料进行限制。
市售的碱式碳酸锌的来源包括碱式碳酸锌（Cater Chemicals:Bensenville,IL,USA）、碳酸锌（Shepherd Chemicals:Norwood，OH，USA）、碳酸锌（CPS Union Corp.:New York,NY,USA）、碳酸锌（Elementis Pigments:Durham，UK）和碳酸锌AC（Bruggemann Chemical:Newtown Square，PA，USA）。
碱式碳酸锌，商业上还可被称作“碳酸锌”或“碱式碳酸锌”或“羟基碳酸锌”，是合成型，由与天然存在的水锌矿相类似的材料组成。理想的化学计量可由Zn5(OH)6(CO3)2表示，但是实际化学计量比率可略有变化，并且在晶格中可能会掺入其它杂质。
个人护理组合物可包含抗菌剂的组合。例如，可使用ZPT和ZLM（如碱式碳酸锌）的组合。一种示例性组合包括约0.025%至约0.5%的颗粒状1-氧-2-巯基吡啶锌和约0.1%至约2.0%的碳酸锌。
另外，个人护理组合物可包含ZPT和其它锌盐的组合，所述锌盐包括例如下列这些：铝酸锌、碳酸锌、氧化锌、磷酸锌、硒化锌、硫化锌、硅酸锌、氟硅酸锌、硼酸锌、氢氧化锌、羟基硫酸锌、以及它们的组合。
含锌材料的组合可提供增强的抗微生物有益效果和协同效果（例如改善的抗菌功效）。事实上，在洗去型个人护理组合物中使用具有含锌材料的组合（例如1-氧-2-巯基吡啶锌和碳酸锌）的颗粒状抗微生物剂，可进一步控制气味的减少。这可从临床试验1和2的结果看出，其中ZPT和ZnCO3的组合获得提高的毛囊抗菌控制度，这出乎仅ZnCO3（试验1）和仅ZPT（试验2）临床试验的结果的预计。该协同效应可致使例如施用洗去型个人护理组合物后控制气味至少12小时，或甚至施用洗去型个人护理组合物后至少24小时，或甚至施用洗去型个人护理组合物后至少48小时。
个人护理组合物还可任选地包含可用于进一步增强个人护理组合物的抗微生物效果的一种或多种附加的抗菌剂。当存在时，个人护理组合物可包含按所述个人护理组合物的重量计约0.001%至约2%，约0.01%至约1.5%，或约0.1%至约1%的附加抗菌剂。抗菌剂的例子可包括N-碳酰苯胺例如三氯卡班（还称为三氯碳酰苯胺）、三氯生、以DP-300得自Ciba-Geigy的卤代二苯醚、六氯酚、3,4,5-三溴水杨酰苯胺、以及2-吡啶硫醇-1-氧化物、水杨酸和其它有机酸的盐。
其它适宜的抗微生物剂可包括季铵化合物（如十六烷基氯化吡啶）、煤焦油、硫、whitfield油膏剂、castellani漆、氯化铝、龙胆紫、羟甲辛吡酮（羟甲辛吡酮乙醇胺）、环吡酮胺、十一碳烯酸及其金属盐，高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-羟基喹啉氯碘羟喹、硫代地巴唑、硫代氨基甲酸酯、卤普罗近、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、苄胺、烯丙胺（如特比萘芬）、茶树油、丁香叶油、胡荽、玫瑰草、小檗碱、百里香红、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、鱼石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶细胞酶、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯（IPBC）、异噻唑啉酮如辛基异噻唑啉酮和唑、以及它们的组合。适宜的抗菌剂描述于美国专利6,488,943和美国专利公开2008/0138441中。
V.方法
如上所述，本文包括减少恶臭的改善的方法。为简明起见，该部分仅描述几个示例性方法和组合物，但是上述任何性能或特性可用于所述方法中。
一种示例性方法包括向毛囊中沉积颗粒状抗微生物剂的至少一部分，其中所述颗粒状抗微生物剂具有小于约50μm的平均粒度，并且经由洗去型个人护理组合物将所述颗粒状抗微生物剂施用至毛囊。所述方法还可包括向皮肤缝隙中沉积颗粒状抗微生物材料的至少一部分和/或在施用所述洗去型组合物后控制气味至少12小时。平均粒度可甚至更小，例如小于约20μm或小于约10μm。
颗粒状抗微生物剂可小于约5%可溶于洗去型组合物中。颗粒状抗微生物剂可包含含锌材料。含锌材料可包括1-氧-2-巯基吡啶锌。1-氧-2-巯基吡啶锌的含量按所述洗去型组合物的重量计可为约0.01%至约4%。所述含锌材料还可包含锌盐。锌盐可包括碳酸锌。碳酸锌的含量按所述洗去型组合物的重量计可为约0.01%至约5%。
洗去型组合物可包含去污表面活性剂。个人护理组合物可为例如沐浴剂或条皂的形式。洗去型组合物可基本上不含止汗剂。
另一种示例性方法包括向皮肤上毛囊的至少一部分施用洗去型个人护理组合物，其中所述洗去型个人清洁组合物包含约0.025%至约0.5%的颗粒状1-氧-2-巯基吡啶锌，和约0.5%至约1.5%的碳酸锌，并且其中所述1-氧-2-巯基吡啶锌具有小于10um的平均粒度，并且碳酸锌具有小于约50μm的平均粒度。所述方法还可包括将颗粒状抗微生物剂的至少一部分沉积到毛囊中。1-氧-2-巯基吡啶锌的平均粒度可甚至更小，小于约5μm。小于约5%的1-氧-2-巯基吡啶锌和碳酸锌可例如溶于洗去型组合物中。洗去型组合物可为沐浴剂或条皂的形式。
VI.方法-毛发拔扯和自评身体气味临床方法和结果
使个体经历3天洗脱期，其中不使用沐浴剂、止汗剂、或除臭剂，并且仅允许使用皂和洗发剂。在3天洗脱期后，接着是处理期。在9-10个连续日，个体腋下限于用给定的所测试验每日一次处理，并且不允许个体使用任何其它皂、沐浴剂、止汗剂或除臭剂产品。所测试验产品（例如洗去型个人护理组合物）的剂量限制介于每个腋下1–5g测试产品之间。用洗去型个人护理组合物处理之后并且为模拟现实世界的产品使用，用自来水充分淋洗受试者的腋下，直至移除所有可见泡沫。在同一研究中同时确定所述组合物的抗菌活性（毛发拔扯）和除味（自评）功效。
对于抗菌活性的评定：在基线（洗脱期结束）和最后（第9次或第10次）处理后约5小时，拔扯平行测定毛发并且从腋下移除，并且单独放置于独立的Soleris小瓶中。37℃下，将小瓶在Soleris光度计中培养，并且连续监测48小时。与毛囊相关联的细菌存在于小瓶中的毛发代谢碳水化合物上，产生酸副产物，降低培养物pH，并且造成小瓶中存在的pH指示剂颜色变化。颜色变化的时间（小时）被称为检出时间，与毛发上携带的毛囊细菌数和/或代谢健康成反比例。即检出时间越长，毛囊细菌数越少或越不“健康”。较长的检出时间是毛囊内强抗菌效应的指示，而较短的时间表明抗菌效应弱或不存在。强效毛囊抗菌控制与强效腋下恶臭控制相关联，而低效毛囊抗菌控制与低效至不存在腋下恶臭控制相关联。
对于除味功效的评定：在基线和整个临床试验两次/天（am&pm），受试者自评他们腋下的气味。为进行他们各自的气味评定，每位受试者脱去他们的衬衣，将他们的头转向腋下并且嗅闻。采用0–10评定标度，对每个腋下给出气味得分，其中0表示没有可检出的气味，而10表示该受试者个人自身经历过的最高程度的气味。腋下气味得分标明“12小时”和“24小时”；其中“12小时”得分代表在傍晚或产品使用后约12小时进行的气味测定，而“24小时”得分代表在第二天早晨或产品使用后约24小时进行的气味测定。
实例
洗去型个人护理组合物
表2示出本发明洗去型个人护理制剂的一些非限制性实例。
表2：
Figure BDA0000465303730000181
采用标准实验室或试验工场规模的配制方法，制备组合物。具体地，对于沐浴剂组合物，通过将蒸馏水与表面活性剂、增稠剂和防腐剂成分混合，制备预混物。将所得溶液在室温下混合，直至均匀。然后加入ZPT、ZnCO3和氯化钠，并且混入到溶液中，直至完全均匀分布。然后按需要，将所得浆液调节至最终期望的pH（～7.0）。对于条皂组合物，将标准干皂片、ZPT和ZnCO3颗粒混合到混汞机中，并且转移至三辊研磨机，以进行微混合（3个行程）。在完成研磨后，将薄片转移至压条机（压条机夹套，研磨辊，进料和转移温度～110℉；最终温度～80℉），并且挤出成块，以压印到适当尺寸的条皂中。
本文所公开的量纲和值不旨在被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲旨在表示所引用的值和围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
应当理解，在整个说明书中给出的每一最大数值限度包括每一更低数值限度，如同此类更低数值限度在本文中被明确地写出。在本说明书全文中给出的每一最小数值限度将包括每一更高数值限度，如同此类更高数值限度在本文中被明确地写出。在本说明书全文中给出的每一数值范围将包括落入此类更宽数值范围内的每一更窄数值范围，如同此类更窄数值范围在本文中被明确地写出。
本公开的产品和方法/工艺可包括、由和基本上由本文所述的基本成分和限制条件以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制条件组成。
本文引用的每一个文件，包括任何交叉引用的或相关的专利或专利申请，均特此全文以引用方式并入本文，除非明确地排除在外或以换句话讲有所限制。对任何文献的引用均不是承认其为本文公开的或受权利要求书保护的任何发明的现有技术、或承认其独立地或以与任何其它一个或多个参考文献的任何组合的方式传授、提出建议或公开任何此类发明。此外，当本文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义冲突时，将以赋予本文献中那个术语的含义或定义为准。
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施例，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出许多其它的改变和变型。因此，所附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。

Claims (14)

1.一种减少身体气味的方法，所述方法包括：
向毛囊施用包含颗粒状抗微生物剂的洗去型个人护理组合物，以将所述颗粒状抗微生物剂沉积到所述毛囊中，其中所述颗粒状抗微生物剂具有0.01μm至50μm的平均粒度。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述平均粒度为0.01μm至20μm，或更优选0.01μm至10μm。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述颗粒状抗微生物剂包含至少一种含锌材料。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述至少一种含锌材料包括1-氧-2-巯基吡啶锌，优选地，其中所述洗去型个人护理组合物包含按所述洗去型个人护理组合物的重量计0.01%至4%的1-氧-2-巯基吡啶锌。
5.根据权利要求3-4中任一项所述的方法，其中所述至少一种含锌材料还包括锌盐。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述锌盐包括碳酸锌。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述洗去型个人护理组合物包含0.5%至5%的碳酸锌。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述洗去型个人护理组合物包含至少一种去污表面活性剂。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中按所述颗粒状抗微生物剂的重量计小于5%，或更优选小于2%，或甚至更优选小于1%的所述颗粒状抗微生物剂可溶于所述洗去型个人护理组合物中。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括将所述颗粒状抗微生物剂的至少一部分沉积到所述皮肤缝隙中。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述洗去型组合物包括沐浴剂、条皂、或洗发剂。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述洗去型个人护理组合物不含止汗剂。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括在施用所述洗去型个人护理组合物后控制气味至少12小时。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述颗粒状抗微生物剂沉积在所述毛囊中，所述毛囊位于所述腋下、腹股沟或刮剃区域中的一者或多者处。
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