CN103415286A - 用于治疗疼痛的化合物和方法 - Google Patents

用于治疗疼痛的化合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103415286A
CN103415286A CN2011800646314A CN201180064631A CN103415286A CN 103415286 A CN103415286 A CN 103415286A CN 2011800646314 A CN2011800646314 A CN 2011800646314A CN 201180064631 A CN201180064631 A CN 201180064631A CN 103415286 A CN103415286 A CN 103415286A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pain
treatment
acid
methyl
inhibitor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011800646314A
Other languages
English (en)
Inventor
J·彭宁格
G·G·尼利
S·麦克玛纳斯
H·尼尔森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AKRON MOLECULES GmbH
Original Assignee
AKRON MOLECULES GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44936283&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN103415286(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by AKRON MOLECULES GmbH filed Critical AKRON MOLECULES GmbH
Publication of CN103415286A publication Critical patent/CN103415286A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及一种疼痛和相关疾病的新治疗方法，以及用于所述治疗的药物化合物。

Description

用于治疗疼痛的化合物和方法
技术领域
本发明涉及疼痛治疗方法以及提供用于所述治疗的药物化合物的技术领域。
背景技术
急性和慢性疼痛影响着数百万伤后或术后人群，以及那些患有例如关节炎、癌症和糖尿病的人群。伤害感受(对有害的或损伤性刺激的检测)具有重要的生物学意义：其向生物体提示环境中的危险，诱导疼痛的感觉，反射缩回以及复杂的行为和感情上反应，从而保护个体避免受到更大损伤。伤害性刺激是由专化的高阈值初级感受神经元(疼痛感受器)监测，其能将信号传输到脊髓，然后送达大脑以进行更高层次的处理，从而产生称为疼痛感的意识认知。对疼痛感知的功能重要性可从伤害感受缺失的个体身上反映出来：先天性对疼痛反应迟钝的病人难以存活超过20岁。
疼痛基本类型可区为两种：急性和慢性疼痛。急性或者伤害性疼痛通常是自我限制的(self-limiting)，并且通过警告正受到有毒化学品、温度、机械刺激所伤害的组织，以起到保护性的生物学功能。伤害性疼痛的实例包括：术后疼痛、由外伤引起的疼痛、由关节炎引起的疼痛。慢性疼痛，从另一方面而言，不起到保护性的生物学功能，并且反映为疼痛刺激难以消退，或是其本身成为一种疾病过程。慢性疼痛是持续不断的且无法自我限制，而且在伤害开始后能持续多年甚至数十年。慢性疼痛从本质上说主要是神经性的，其可能牵涉到外周或中枢神经系统的损伤。
发明内容
本发明的一个目的在于提供治疗、减轻或抑制疼痛的方法，特别是使用为达到此目的的新的化合物。
本发明因此提供了为治疗、阻止或减少疼痛而使用的新类别的化合物。这些化合物在权利要求中阐明，特别地，其包括了替诺福韦(PMPA)、达沙替尼、AMG-706(莫特塞尼)、BIRB796(多马莫德)、EKB-569(培利替尼)、索拉非尼、凡德他尼、CI-1033(卡奈替尼)、NSC161613、苄基腺苷-5'-磷酸盐、对氨基苯甲酰基(p-Aminobenzoly)PAB-J酸、NSC47091、西洛司特、Nicotinamide(烟酰胺)、IBMX、罗氟司特、非明司特、吡拉米司特、V11294、CC-10004(阿普司特)、LAS31025(阿罗茶碱)、CP80633(阿替唑兰)、Catramilast/Atopik(卡曲司特)、BRL-61063(西潘茶碱)、Daxalipram/mesopram(达利普兰)、多索茶碱、屈他维林、乙酯黄酮、依他茶碱、依他唑酯、乙羟茶碱、海罂粟碱氢溴酸盐(Broncholytine)、GRC3886(欧格米拉)、oxtriphyllin(胆茶碱)、普马芬群、Revamilast、妥非司特、托拉芬群、Seoanin(曲匹地尔)、GW842470(AWD12-281)、CDP-840、YM-976、CI-1018、D-4418、利米司特、SCH-351591、RPL-554、IPL-455903(HT-0712)、GSK256066、扎达维林、伐地那非、OPC-6535(替托司特)、IC485、L-826,141、ONO-6126、CI-1044、MK-0873、T-2585、R1533(MEM-1414)、Ronomilast(ELB-353)、UK-500,001、AN2728、DE-103、托非索泮、(R)-托非索泮(Dextofisopam)、(S)-托非索泮(Levotofisopam(USAN))、EKB-568、SU-14813、LY-333531(鲁伯斯塔)、CGP-52421、SKI-606(博舒替尼)、Roscovitine、替诺福韦(PMPA)、甲硫咪唑、阿德福韦酯(Bis-POM PMEA)(阿德福韦)、乙酰唑胺、米哚妥林(PKC-412)、陶扎色替(MK-0457，VX680)或来他替尼(CEP-701)。进一步的化合物为伊马替尼(STI-571)，其更适合于治疗非炎性疼痛，特别是神经性疼痛。化合物的别名或标识在括号中给出。这些化合物中的某些化学结构如下所示。
Figure BDA00003489992400021
Figure BDA00003489992400051
Figure BDA00003489992400061
在优选的实施例中，发明的化合物是FRK、PDE4D、LPAR3、CAMK1D、CSNK1G3或FMO3中任一种的抑制剂(例如一种拮抗剂)或调节剂。FRK、PDE4D、LPAR3、CAMK1D、CSNK1G3或FMO3的抑制剂或配体(例如结合物)可被用于治疗个体疼痛。在优选的实施例中，FRK、PDE4D、LPAR3、CAMK1D、CSNK1G3或FMO3的调节剂是FRK、PDE4D、LPAR3、CAMK1D、CSNK1G3或FMO3的选择性调节剂。此处“选择性”意味着其对FRK、PDE4D、LPAR3、CAMK1D或FMO3中之一的亲和性具有至少10倍，优选25倍，更优选100倍，进一步优选150倍高于对选自FRK、PDE4D、LPAR3、CAMK1D或FMO3中其他靶标的亲和性。
令人惊讶是，这些靶标中的某些，例如FRK、FMO3、LPAR3，显示出在被例如激活剂激活或被(例如抑制剂或拮抗剂)抑制时，都能在病人身上产生止疼的效果。此类激活剂和拮抗剂在此处被称为“调节剂”。尽管在多数情况下，优选采用抑制剂以获得更好效果，但似乎向任何一个方向调节这些靶标活性都能减少疼痛或疼痛的感觉。优选的调节剂是这些靶标的强结合物，特别是Kd值为1000nM或更小，或IC50值为1000nM或更小。优选更低的Kd和IC50值为800nM或更小，600nM或更小，500nM或更小，400nM或更小，300nM或更小，200nM或更小，100nM或更小，50nM或更小，甚至30nM或更小。
特别优选的是FMO3调节剂或抑制剂用于治疗疼痛。此类化合物例如替诺福韦和甲硫咪唑。
特别优选的是FRK调节剂或抑制剂用于治疗疼痛。此类化合物例如达沙替尼、莫特塞尼、多马莫德、培利替尼、索拉非尼、凡德他尼和卡奈替尼。
优选地，抑制剂选自具有小于3000nM，优选地小于2000nM，特别优选地小于1000nM Kd值的化合物。特别是，这些化合物可选自达沙替尼(Kd0.31nM)、莫特塞尼(Kd99nM)、多马莫德(Kd360nM)、培利替尼(Kd190nM)、索拉非尼(Kd440nM)和凡德他尼(Kd480nM)。Kd值也可以高至750nM或500nM。
Kd，Ki或IC50值显然与特定化合物对特定靶标的结合或抑制能力相关，这些靶标例如此处所指的FRK、PDE4D、LPAR3、CAMK1D、CSNK1G3或FMO3中的一个。
在优选的实施方式中，FRK调节剂选自包含了取代吡啶、喹啉、异喹啉或吡啶基的化合物。
在特别优选的实施方式中，FRK调节剂是FRK抑制剂。抑制剂或拮抗剂是一种降低或抑制特定靶标，此处为FRK活性的化合物。这可通过与靶标的结合而实现，例如但非必需地结合到其催化中心，并且阻止靶标的催化功能。
特别是对于FRK，优选的抑制剂或调节剂选自包含取代嘧啶、喹啉、异喹啉或吡啶基的化合物，如选自莫特塞尼(AMG-706)、培利替尼(EKB-569)、索拉非尼(sorafenib)、凡德他尼(Vandetanib)、卡奈替尼(CI-1033)。
特别是对于FRK，优选的抑制剂或调节剂选自包含取代苯胺基，且Kd值小于1000nM的化合物，例如达沙替尼(dasatinib)、莫特塞尼(AMG-706)、多马莫德(BIRB796)、培利替尼(EKB-569)、索拉非尼(sorafenib)、凡德他尼(Vandetanib)。
特别是对于FRK，优选的抑制剂或调节剂选自包含氯、氟、或氯和氟取代的苯胺基团的化合物，例如达沙替尼、培利替尼、索拉非尼、凡德他尼和卡奈替尼。
在优选的实施方式中，FRK抑制剂选自包含苯胺基的化合物，选自达沙替尼(dasatinib)、莫特塞尼(AMG-706)、多马莫德(BIRB796)、培利替尼(EKB-569)、索拉非尼(sorafenib)、凡德他尼(vandetanib)、卡奈替尼(CI-1033)和伊马替尼(STI-571)，其用于治疗神经性疼痛，例如三叉神经痛、疱疹后神经痛、糖尿病疼痛性神经病变、糖尿病疼痛性外周神经病变、糖尿病多发性神经病变、坐骨神经痛、神经根病变、神经根痛或非炎性神经痛。所述的苯胺基优选是被取代的苯胺基，例如选自氯和/或氟、或羰基取代的苯胺基。优选苯胺基团是羰基取代的，例如达沙替尼(dasatinib)、莫特塞尼(AMG-706)、多马莫德(BIRB796)、培利替尼(EKB-569)、索拉非尼(sorafenib)、卡奈替尼(CI-1033)和伊马替尼(STI-571)，并且可被用于治疗神经性疼痛。
在优选的实施方式中，FRK抑制剂是选择性FRK抑制剂。“选择性”意味着其对FRK的亲和力至少10倍，优选25倍，更优选100倍，进一步优选150倍高于对其他酪氨酸激酶受体，特别是对FLT3或c-Kit之一或两者的亲和性。
在进一步的实施方式中，提供了LPAR3的抑制剂或调节剂用于治疗疼痛。此种化合物例如选自NSC161613、NSC47091、苄基腺苷-5'-磷酸盐、对氨基苯甲酰基PAB-J酸。
令人惊讶的是，LPAR3的活化剂或激活剂，以及抑制剂或拮抗剂均显示出有效地治疗疼痛。因此，任何人为地改变LPAR3的表达或活性都可以减轻疼痛。优选地，LPAR3的调节剂选自包括苄基腺苷-5'-磷酸盐，对氨基苯甲酰基PAB-J酸，NSC161613和NSC47091在内的化合物。在特别优选的情况下，LPAR3的调节剂是LPAR3抑制剂。此种抑制剂例如为对氨基苯甲酰基PAB-J酸，NSC161613或NSC47091。
在进一步的实施方式中，提供了PED4D的抑制剂或调节剂用于治疗疼痛。此种化合物可以选自西洛司特、罗氟司特、非明司特、吡拉米司特、V11294、木樨草素、Apremilast、阿罗茶碱、阿替唑兰、卡曲司特、Cimpyfylline、达利普兰、多索茶碱、屈他维林、乙氧黄酮、依他茶碱、依他唑酯、乙羟茶碱、Broncholytine、Irimilast、oglemilast、胆茶碱、普马芬群、Revamilast、Ronomilast、妥非司特、托拉芬群、曲匹地尔、GW842470(AWD12-281)、CDP-840、YM-976、CI-1018、D-4418、利米司特、SCH-351591、RPL-554、IPL-455903(HT-0712)、GSK256066、扎达维林、伐地那非、替托司特、IC485、L-826,141、ONO-6126、CI-1044、MK-0873、T-2585、R1533(MEM-1414)、UK-500,001、AN2728、DE-103、托非索泮、右托非索泮、左托非索泮(USAN)。
优选地，PDE4D的抑制剂选自包含1,2-二氧基-芳基，且IC50值为1100nM或更小，优选950nM或更小，优选950nM或更小，优选900nM或更小。此类PDE4D的抑制剂优选选自西洛司特(cilomilast，IC50为11nM)、罗氟司特(Roflumilast，IC50为0.68nM)、非明司特(Filaminast，IC50为1000nM)、吡拉米司特(Piclamilast，IC50为0.02nM)、(V11294，IC50为200nM)、Apremilast(CC-10004)、阿替唑兰(CP80633)、卡曲司特(Catramilast)、达利普兰(Daxalipram/mesopram，IC50为1100nM)、屈他维林(Drotaverine)、(海罂粟碱氢溴酸盐)、oglemilast(GRC3886，IC50为166nM)、普马芬群(Pumafentrine)、Revamilast(Revamilast，IC50为2.7nM)、托拉芬群(Tolafentrine，IC50为30nM)、(CDP-840，IC50为2.1nM)、(RPL-554)，(IPL-455903(HT-0712))、扎达维林(Zardaverine，IC50为390nM)、替托司特(OPC-6535，IC50为70nM)、(L-826,141，IC50为2.4nM)、Ronomilast(ELB353，IC50为3.5nM)、托非索泮(Tofisopam，IC50为900nM)。
在进一步优选的实施方式中，PDE4D的抑制剂或调节剂包含以烷基或氟烷基替换的1,2-二氧基-芳基，或稠合到含氧呋喃环上的1,2-二氧基-芳基。此类化合物例如选自西洛司特(cilomilast)、罗氟司特(Roflumilast)、非明司特(Filaminast)、吡拉米司特(Piclamilast)、(V11294)、Apremilast(CC-10004)、达利普兰(Daxalipram/mesopram)、屈他维林(Drotaverine)、broncholytine(海罂粟碱氢溴酸盐)、oglemilast(GRC3886)、普马芬群(Pumafentrine)、Revamilast(Revamilast)、托拉芬群(Tolafentrine)、(RPL-554)、扎达维林(Zardaverine)、替托司特(OPC-6535)、(L-826,141)、Ronomilast(ELB353)、托非索泮(Tofisopam)。
另一方面还提供了一种包含未稠合为2环结构的3,5-二氯-吡啶基或吡啶基的PDE4D的抑制剂或调节剂。此类化合物可以选自罗氟司特(Roflumilast)，吡拉米司特(Piclamilast)、oglemilast(GRC3886)、Revamilast(Revamilast)、GW842470(AWD12-281)、D-4418、SCH-351591。
另外还提供了一种包含喹啉、异喹啉或嘧啶基的PDE4D抑制剂或调节剂。此类化合物可选自屈他维林(Drotaverine)、普马芬群(Pumafentrine)、托拉芬群(Tolafentrine)、曲匹地尔(Seoanin)、D-4418、SCH-351591、RPL-554、SK256066、T-2585、Ronomilast(ELB353)。
在进一步优选的实施方式中，PDE4D的抑制剂或调节剂选自包含苯胺基，特别优选的是羰基或氯取代的苯胺。此类化合物例如Apremilast(CC-10004)、阿罗茶碱(LAS31025)、CI-1044、T-2585。
根据本发明所使用的PDE4D抑制剂或调节剂可以包含嘌呤环。此类化合物可选自(IBMX)、(V11294)、阿罗茶碱(LAS31025)、西潘茶碱(BRL-61063)、多索茶碱(Doxofylline)、依他茶碱(Etamiphylline)、乙羟茶碱(Etofylline)、胆茶碱(oxtriphyllin)、茶碱(Theophylline)。这些化合物优选被用于治疗神经性疼痛，特别是非炎性神经痛。
在进一步的实施方式中，根据本发明所使用的PDE4D的抑制剂或调节剂从根本上说是发明所述组合物或药剂中唯一的活性药物成分，特别是发明所述组合物或药剂中唯一的止疼物。优选地，根据本发明所使用的PDE4D抑制剂或调节剂不与磷脂酶抑制剂混合或混合使用。特别优选地，在根据本发明的使用时，CI-1018不与磷脂酶抑制剂混合或混合使用。
在进一步的实施方式中，提供了一种CAMK1D抑制剂或调节剂用于治疗疼痛。此类化合物可选自博舒替尼、培利替尼、EKB-568、SU-14813、鲁伯斯塔、CGP-52421。
CAMK1D抑制剂或调节剂优选包含氯取代的苯胺基。此类化合物可选自博舒替尼(SKI-606)和培利替尼(EKB-569)。
优选地，CAMK1D的抑制剂或调节剂选自博舒替尼(SKI-606)、培利替尼(EKB-569)、EKB-568和CGP-52421用于治疗疼痛。
在优选的实施方式中，CAMK1D调节剂是选择性CAMK1D调节剂。此处“选择性”意味着其对CAMK1D的亲和性具有至少10倍，优选25倍，更优选100倍，进一步优选150倍的高于对其他酪氨酸激酶受体的亲和性，特别是FLT3或c-Kit之一或两者。
在进一步的实施方式中，提供了一种CSNK1G3抑制剂或调节剂用于治疗疼痛。此种化合物可以是roscovitine。
CSNK1G3的抑制剂或调节剂优选包含嘌呤环。此种化合物可以是roscovitine。
在优选的实施方式中，CSNK1G3抑制剂是选择性CSNK1G3抑制剂。此处“选择性”意味着其对CSNK1G3的亲和性具有至少10倍，优选25倍，更优选100倍，进一步优选150倍的高于对其他酪氨酸激酶受体的亲和性，特别是FLT3或c-Kit之一或两者。
在发明优选的实施方式中，用于治疗疼痛的化合物包含喹啉或异喹啉基。此类化合物例如是博舒替尼、培利替尼(EKB-569)、屈他维林(Drotaverine)、普马芬群(Pumafentrine)、托拉芬群(Tolafentrine)、D-4418、SCH-351591、RPL-554、(GSK256066)、T-2585、Ronomilast(ELB353)，化合物优选为FRK、PDE4D或CAMK1D的抑制剂。这些化合物优选被用于治疗神经性疼痛，优选为非炎性神经痛。
在发明优选的实施方式中，用于治疗疼痛的化合物包含氯取代苯胺基。此类化合物例如选自达沙替尼(dasatinib)、博舒替尼(SKI-606)、索拉非尼(sorafenib)、卡奈替尼(CI-1033)、阿罗茶碱(LAS31025)、T-2585、培利替尼(EKB-569)。化合物优选为FRK、PDE4D或CAMK1D的抑制剂。这些化合物优选被用于治疗神经性疼痛，优选为非炎性神经痛。
本发明的化合物可与其他活性止痛剂/止疼物混合使用，优选地，仅与那些在此处、上面或权利要求中所描述的混合，或用作单一的活性止痛剂/止疼物。
在优选的实施方式中，根据发明所使用的化合物包含1,2-二氧基芳基。特别优选的化合物包含以碱性残基取代的1,2-二氧基芳基，例如凡德他尼(Vandetanib)、SKI-606(博舒替尼)。该化合物可包含脂环族残基取代的1,2-二氧基芳基，例如西洛司特(cilomilast)、罗氟司特(Roflumilast)、非明司特(Filaminast)、吡拉米司特(Piclamilast)、V11294、CP80633(阿替唑兰)、Catramilast/Atopik(卡曲司特)、CDP-840、IPL-455903(HT-0712)。该化合物可包含烷基取代的1,2-二氧基芳基，例如CC-10004(Apremilast)、Daxalipram/mesopram(达利普兰)、屈他维林(drotaverin)、海罂粟碱氢溴酸盐(Broncholytine)、普马芬群(Pumafentrine)、托拉芬群(Tolafentrine)、RPL-554、扎达维林(Zardaverine)、OPC-6535(替托司特)、托非索泮(Tofisopam)。该化合物可包含氟烷基取代的1,2-二氧基芳基，例如GRC3886(oglemilast)、Revamilast(Revamilast)、扎达维林(Zardaverine)、L-826,141、ELB353(Ronomilast)。该化合物可包含通过氧稠合到呋喃环上的1,2-二氧基芳基，例如GRC3886(oglemilast)、Revamilast(Revamilast)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含吲哚基，特别是作为环系一部分的吲哚基，例如CGP-52421、米哚妥林(PKC-412)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含取代的吲哚基，例如GW842470(AWD12-281)、AMG-706(莫特塞尼)、SU-14813、LY-333531(鲁伯斯塔)、SKI-606(博舒替尼)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含嘌呤环，例如苄基腺苷-5'-磷酸盐、V11294、LAS31025(阿罗茶碱)、BRL-61063(西潘茶碱)、多索茶碱(Doxofylline)、依他茶碱(Etamiphylline)、乙羟茶碱(Etofylline)、oxtriphyllin(胆茶碱)、Roscovitine(Roscovitine)、替诺福韦(PMPA)(Tenofovir)、瑞莫夫韦(Pradefovir)、阿德福韦酯(Bis-POM PMEA)(阿德福韦)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含砜、磺酸或磺胺基，特别是甲基砜，例如利米司特(Lirimilast)，该化合物可包含唾液酸-砜(siaryl-sulfone)，例如GSK256066、伐地那非(Vardenafil)。该化合物可以包含磺酸基，例如对氨基苯甲酰基PAB-J酸。该化合物可包含磺胺基，例如托拉芬群(Tolafentrine)、乙酰唑胺(Acetazolamide)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含吡啶基。优选地，该化合物包含吡啶自由基(pyridine radical)，例如烟酰胺(Nicotinamide)或CI-1044。该化合物可包含3,5-二氯吡啶基，例如罗氟司特(Roflumilast)、吡拉米司特(Piclamilast)、GRC3886(oglemilast)、Revamilast(Revamilast)、GW842470(AWD12-281)、D-4418、SCH-351591。该化合物可包含取代的吡啶基，例如AMG-706(莫特塞尼)、索拉非尼(sorafenib)、依他唑酯(Etazolate)、妥非司特(Tofimilast)、GSK256066、MK-0873。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含喹诺酮、异喹啉或稠合异喹啉基。该化合物可包含喹诺酮基，例如EKB-569(培利替尼)、D-4418、SCH-351591、GSK256066、MK-0873、SKI-606(博舒替尼)。该化合物可包含异喹啉或稠合异喹啉基，例如屈他维林(drotaverin)、普马芬群(Pumafentrine)、托拉芬群(Tolafentrine)、RPL-554、ELB353(Ronomilast)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含嘧啶基，例如凡德他尼(Vandetanib)、CI-1033(卡奈替尼)、Seoanin(曲匹地尔)、陶扎色替(MK-0457，VX680)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物在环结构中具有3个氮原子，例如YM-976。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含碳酸或磷酸基。该化合物可包含碳酸基，例如OPC-6535(替托斯特)。该化合物可包含磷酸基，例如苄基腺苷-5'-磷酸盐、替诺福韦(PMPA)(Tenofovir)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含醚(esther)基，例如瑞莫夫韦(帕拉德福韦)(Pradefovir)、阿德福韦酯(Bis-POM PMEA)(Adefovir)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含苯胺基，特别优选地是氯和/或氟取代的苯胺基。该化合物可包含氯-氟-苯胺，例如EKB-569(培利替尼)、CI-1033(卡奈替尼)。该化合物可包含氯苯胺或双氯苯胺，例如达沙替尼(dasatinib)、索拉非尼(sorafenib)、LAS31025(阿罗茶碱)、T-2585、SKI-606(博舒替尼)。该化合物可包含氟苯胺，例如凡德他尼(Vandetanib)，SU-14813。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含羰基取代的苯胺，例如达沙替尼(dasatinib)、AMG-706(莫特塞尼)、BIRB796(多马莫德)、EKB-569(培利替尼)、索拉非尼(sorafenib)、CI-1033(卡奈替尼)、对氨基苯甲酰基PAB-J酸、CC-10004(Apremilast)、CI-1044、NSC47091。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含二芳基硫醚基，例如陶扎色替(MK-0457，VX680)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物包含1,3-二氧基芳基，例如乙氧黄酮(Efloxate)。
在优选的实施方式中，根据本发明所使用的化合物选自甲硫咪唑，AN2728，NSC161613，特别是没有一个或多个或所有前述基团的化合物。
本发明也提供了一种治疗个体疼痛的方法，其包含施用一种选自表1的治疗性化合物。本发明的一个相关方面提供了使用表1的化合物生产用于治疗个体疼痛的止痛剂或药剂。本发明会在权利要求的主题中被进一步限定。
本发明的化合物已经被从果蝇起始的基于遗传学分析的全局筛选系统所鉴定。果蝇(fruit flies)能对有害性刺激产生反应，从而成为研究遗传学，包括伤害感受遗传学的强大模式生物。例如，TRP通道PAINLESS曾被认为是热反应通道，在蝇幼体中用于调节基于热的伤害感受。本发明利用全基因组范围的神经元特异性RNAi敲除技术，提供了一种对先天行为进行全面筛选，并鉴定与果蝇伤害感受有关的成百上千的新基因，这其中包括了α2δ-家族钙通道亚基紧身衣蛋白(straightjacket)或磷脂激酶PI3Kγ。最初对果蝇筛选获得的靶标在多种物种中，包括人中存在同源性的靶。例如，观察到哺乳动物紧身衣蛋白的直系同源物α2δ3和PI3Kγ在伤害感受中的作用通过基因敲除小鼠中得到证实，该敲除小鼠显示出基本疼痛敏感度严重受损以及炎性反应后延迟的热疼痛过敏。在人中，α2δ3或PIK3CG的单核苷酸多态性(SNPs)在健康志愿者和慢性术后背部疼痛的患者中被发现与急性疼痛敏感度降低相关。基于确凿的遗传学数据，多种化合物被鉴定为能够在多种生物体中治疗或抑制疼痛，特别是在人中。在进一步的筛选中，一些化合物被鉴定为具有调节、拮抗或抑制作用，其可在体内降低靶标活性，或可通过描述于此处或现有技术的体外实验中被验证(例如以酶活性实验检测IC50值)，他们在治疗或降低个体疼痛中起作用。特别地，可被用于根据本发明的任意一种治疗形式的化合物选自以下任一种：(1S,2S)-2-(2-(N-((3-苯并咪唑-2-基)丙基)-N-甲氨基)乙基)-6-氟代-1,2,3,4-四氢化-1-异丙基-2-]萘基环丙甲酸二盐酸盐，(5-(2-甲氧基-5-氯代-5-苯基)呋喃-2-基羰基)胍，(6S)-5,6,7,8-四氢叶酸，(T,G)-A-L，1α-羟基麦角钙化醇，1-(1-环己基乙基氨基)-4-苯基酞嗪，1-(2-甲基-4-甲氧苯基)-4-((2-羟乙基)氨基)-6-三氟甲氧基-2,3-二氢吡咯(3,2-c)喹啉，1-(2,3-二氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-(2-(吗啉-4-基)乙基)-1H-吲哚，1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-5-基)-4-((5-(4-氟苯)-3-吡啶基)甲基)哌嗪，1-(6-((3-甲氧基雌甾-1,3,5(10)-三乙四胺-17-基)氨基)己基)-1H-吡咯-2,5-二酮，1-金刚烷炔丙基乙醚，1-氨基苯并三唑，1-氨氧基-3-氨基丙烷，1-肼基-4-(3,5-二甲基)-1-吡唑基-5H-哒嗪(4,5-b)吲哚，1-羟基咪达唑仑，1-羟基芘，1-甲基-4-苯基吡啶，1-硝基芘-8-醇，1-磷脂酰-1D-肌纤维醇3-磷酸盐，1-硬脂酰-2-油酰-sn-丙三醇-3-磷酸胆碱，1,1-双(3'-吲哚基)-1-(4-t-丁苯基)甲醇，1,1-二甲基丁基-1-脱氧-δ(9)-THC，1,1,1-三氯-2-(4-羟基苯)-2-(4-甲氧苯)乙烷，1,2-双(二苯基膦)乙烷，1,2-二-(4-硫代酰氨基苯基)-4-丁基吡唑烷-3,5-二酮，1,2-二酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，1,2-乙二硫醇，1,2-油酰卵磷脂，1,2,4-三嗪，1,25-二羟基-21-(3-羟基-3-甲基丁基)-23-炔-26,27-六氟代胆骨化醇，1,25-二羟基麦角钙化醇，1,25D3，1,3-Dcg，1,3-二羟基-4,4,5,5-四甲基-2-(4-羧基苯)四氢咪唑，1,3-二丙基-8-(3-正金刚烷基)黄嘌呤，1,3,5-三甲苯，1,7-二氧杂-2,6-二氮杂-4,4-二氧基-4,7a-二硫杂-3H,5H-苯并(cd)戊搭烯，10-去氧微甘菊内酯，10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤，10-十一碳炔酸，10,10-双(4-吡啶甲基)-9(10H)-蒽酮，11-顺-视黄醛，11-氢化大麻酚，12-Hht，13-Lox，13-氧代-9,11-十八碳二烯酸，15-羟基二十碳四烯酸，15-羟基-11α,9α-(环氧亚甲基)前列腺-5,13-二烯酸，17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素，17α-乙炔基雌二醇，1843U89，1D-myo-肌醇1,3,4,5-丁基磷酸，1H-吲哚，1H-吡唑，1H-吡唑(3,4-b)吡啶，2APB，2-(1-(3-二甲氨基丙基)-5-甲氧基吲哚-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺，2-(1-甲基-4-哌啶基)-6-(2-苯基吡唑(1,5-a)吡啶-3-基)-3(2H)-哒嗪酮，2-(2-羟基乙基硫基)-3-甲基-1,4-萘醌，2-(3,4-二甲氧苯)-5-氨基-2-异戊腈，2-(4-氨基-3-甲苯)-5-氟苯并噻唑，2-(4-吗啉基苯胺基)-6-环己基氨基嘌呤，2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，2-(4-甲苯胺基)-6-萘磺酸，2-(环己基亚甲基肼基)腺苷酸，2-AAF，2-乙酰基硫甲基-3-(4-甲基苯甲酰)丙酸，2-AG，2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑(4,5-b)吡啶，2-氨基-3,4-二甲基咪唑(4,5-f)喹啉，2-氨基乙氧基苯硼酸，2-AP，2-CADO，2-氯-5-硝基苯甲酰替苯胺，2-氰基-3-羟基-N-(4-(三氟甲基)苯基)-2-庚烯-6-炔酰胺，2-氰基甲基硫代吡啶-4-甲腈，2-环戊基-5-(5-异喹啉磺酰基)-6-硝基-1H-苯并咪唑，2-DG，2羟基-4-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)苯甲酸，2-羟氨基-1-甲基-6-苯基咪唑(4,5-b)吡啶，2-羟氨基-3-甲基咪唑并(4,5-f)喹啉，2-ME，2-甲氧基乙酸[2-[2-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基-甲基-氨基]乙基]-6-氟-1-异丙基-四氢化萘-2-基]酯，2-甲基-1-((4-甲基-5-异喹啉基)磺酰基)高哌嗪，2-N-(4-(1-叠氮三氟乙基)苯甲酰)-1,3-双-(甘露-4-氧基)-2-丙胺，2-萘酚(2-Naftol)，2-氧代噻唑啉-4-羧酸，2-苯基-4-氧氢喹啉，2,2,2-三氯乙烷-1,1-二醇，2,2'-(羟基亚硝基肼)双-乙胺，2,2'-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)，2,2'-二吡啶，2,2',4,4'-四氯联苯，2,3-双(3'-羟苯基)丁基-1,4-二醇，2,3-二羟基对苯二甲酰胺，2,3,4-三-O-乙酰基阿拉伯糖基异硫氰酸盐，2,4-二氨基喹唑啉，2,4-噻唑烷二酮，21-羟基-9β,10α-孕-5,7-二烯-3-醇-20-酮，25-去乙酰基利福布汀，25-羟基胆甾醇，25(OH)D3，3-((4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡咯(2,3-b)吡啶，3-(2-羟基-4-(1,1-二甲基庚基)苯基)-4-(3-羟丙基)环己醇，3-(2h)-哒嗪酮，3-(环戊氧基)-N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-4-甲氧基苯甲酰胺，3-氨基吡唑，3-β-(2-(二乙氨基)乙氧基)雄-5-烯-17-酮，3-BHA，3-羟基丁醛，3-羟基氟硝西泮，3-羟基奎宁，3-异丁基-1-甲基-黄嘌呤，3-酮基-去氧孕烯，3-甲氧基-4-氨基偶氮苯，3-甲氧基吗啡，3-甲氧基雌二醇，3-甲基胆蒽，3-MI，3,3',4,5'-四羟基芪，3,4-DCI，3,4,5-三羟基苯氨酚，4-(3-3,4-p-孟二烯-(1,8)-基)二羟基戊苯，4-(3-丁氧基-4-甲氧苯甲醇)-2-咪唑烷酮，4-(4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基)-1-(4-氟苯)-1-丁醇，4-(4-(N-苯甲酰氨基)苯胺基)-6-甲氧-7-(3-(1-吗啉基)丙氧基)喹唑啉，4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯)-5-(4-吡啶基)咪唑，4-(5-苯并(1,3)二氧杂环戊烯-5-基-4-吡啶-2-基-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺，4-(苯并二恶烷-5-基)-1-(茚满-2-基)哌嗪，4-(N-甲基-N-亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮，4-AP，4-叠氮水杨酸，4-二甲氨基-3',4'-二甲氧基查耳酮，4-羟基-N-去甲他莫西芬，4-对羟基苯乙酮，4-羟基香豆素，4-羟基雌二醇-17β，4-羟基-2-壬烯醛，4-羟基三唑仑，4-甲基-N-(3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-((4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺，4-苯丁酸，4-S-半胱胺基酚，4-甲基烯丙氧基苯磺酸，4,4'-DDE，4,4'-联吡啶二硫，4,8-二甲氧基-7-羟基呋喃并(2,3-b)喹啉，4'-表阿霉素，4'-N-苯甲酰星孢菌素，4(2'-氨乙基)氨基-1,8-二甲基咪唑并(1,2-a)喹喔啉，4α-佛波醇12,13-十二烷酮，4αPDD，5-((1,2-二氢-2-氧-3H-吲哚-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸，5-(4'-(N-哌啶基)苯偶氮基)吲唑，5-7-氧代-玉米赤霉醇(zeaenol)，5-AC，5-乙酰神经胺基-(2-3)-半乳糖基-(1-4)-(吡喃葡萄糖基-(1-3))-N-乙酰基葡糖胺，5-叠氮基-1H-吲哚-3-乙酸，5-HT，5-甲氧基-N,N-二异丙基色胺，5-Mop，5,10-亚甲基四氢叶酸，5,6-二甲基呫吨酮乙酸，5'-O-(((2-鱼腥草氨基酸-3-苯基丙氧基羰基)氨基)磺酰基)尿苷，6β-羟基可的松，6-氨基屈-1,2-二氢二醇，6-氯-2吡啶甲基硝酸盐，6-脱氧-6-溴抗坏血酸，6-羟基地塞米松，6-巯基嘌呤，6,6'-氧二苯(2,2-二甲基己酸)，64Gd，7-(1,1-叔丁基)-6-(2-乙基-2H-1,2,4-三唑-3-基甲氧基)-3-(2-氟苯)-1,2,4-三唑(4,3-b)哒嗪，7-苄氨基-6-氯-2-哌嗪-4-吡咯烷基蝶啶，7-苄氧基喹啉，7-CDL，7-羟基星孢菌素，7-酮基胆固醇，7,8-BF，7,8-二氢新蝶呤，7'-异硫氰基-11-羟基-1',1'-二甲基庚基六氢大麻酚，7C3MT，7H-吡咯(2,3-d)嘧啶，8-((4-溴-2,3-二氧代丁基)硫代)-腺苷3',5'-环磷酸，8-(2,6-二氯苯基)-10-甲基-3-((4-吗啉-4-基苯)氨基)-2,4,10-三氮杂二环(4.4.0)十-1,3,5,7-雌甾四烯-9-酮，8-(3-氯肉桂基)咖啡碱，8-苯胺基萘-1-磺酸，8-羟基-2-(双-n-丙胺基)萘满，异前列腺素，8,10-双((2,2-二甲基-1-氧代丙基)氧基)-11-甲基-1234-四氢-6H-苯并(β)喹嗪-6-酮，9-(4'-氨基苯)-9H-吡啶并(3,4-b)吲哚，9-蒽甲酸，9-CRA，9-羟基-利培酮，9,10-蒽醌，9H-氧杂蒽，A71915，A-300-I，a-ADP，A73025，Abbott，阿昔单抗，Absele，ABT-737，乙酰胺45，丙酮，乙腈，羰基-11-乙酰乳香酸，乙酰胆碱，乙酰基缬草萜醇酸，阿柔比星，Acolen，ACON，ACT D，锕，Actosin，阿达木单抗，阿达林(Adalin)，美沙酮，Adfeed，阿的纳唑仑，Adofeed，去甲肾上腺素，肾上腺素，AEBSF，Aeromax，氟喹酮，AGMATINE，AIDSVAX，艾乔恩，ajulemic acid，甲草胺，Aladerm，氨基丙酸乙酯，Alat，Alcolo，阿库氯铵，咪喹莫特，醛固酮，Aldrich，阿仑单抗，阿发骨化醇，四唑芬太尼，ALIMTA，阿利吉仑，Alli，ALLN，咯嗪，异硫氰酸丙烯酯，阿莫兰特，芦荟苦素，阿普洛尔，环索奈德，AM1387，AM251，Am80，AMD070，阿米洛利，氨吖啶，胺BB，氨基-聚氧乙烯-磺酸盐，氨基黄酮，胺碘酮，氨氯地平，两性霉素B，安普那韦，氨利酮，氨芪磺酸，苦杏仁苷，AN207，Anaboleen，漆树酸，大麻素，Anco，穿心蓮，Androtine，Aneol，AngII，茴香霉素，Anon，花青素，蒽(1,9-cd)吡唑-6(2H)-酮，蒽，地蒽酚，峨参内酯，蒽酮，抗生素G418，抗生素H107，抗霉素A，Anyvim，APAP，APDC，阿非迪霉素，芒果苷，apicidin，芹菜素，加拿大麻素，脱铁运铁蛋白，阿瑞匹坦，APRL，AQ4N，阿拉伯半乳聚糖，Arac，氯喹，Arasine，槟榔，槟榔碱，Areether，阿加曲班，阿立哌唑，Aron，Artein，阿斯利康，arvanil，积雪草酸，积雪草皂苷，Asmax，爱思默，ASTA，砹，阿司咪唑，黄芪甲苷，阿扎那韦，ATL146e，Atorel，阿托伐他汀，阿托伐醌，ATRA，阿托品，金诺芬，AuTM，生长素，阿伐麦布，AVE0118，广寄生甙，Avid，阿莫曲坦，辣椒碱软膏，Aza-dC，杂氮脱氧胞嘧啶，阿扎环醇，Azadc，阿扎莫林，氮杂螺烷，壬二酸，氮卓斯汀，阿折地平，叠氮基钌，吖嗪，阿奇霉素，偶氮二异丁基脒二盐酸盐，唑，唑类，四氢吡咯，安替比林，Azor，BA(VAN)，Ba0108E，杆菌肽，巴氯芬，泛福舒，巴伐洛霉素A1，Bagren，黄芩黄素，巴比妥酸盐，巴尼地平，BAY11-7085，BB-K8，BCNU，维生素B2，Belt，苯那普利，苯达莫司汀，贝尼地平，苯甲脒，苯咪唑啉(benzimidazolide)，苯二氮平类药物，苯并二恶茂烷，苄非他明，苄达明氮氧化物，苄胺，苄氧基羰基亮氨酰-亮氨酰-亮氨酸醛，苄氧基羰基缬氨酰-丙氨酰-天冬氨酸氟甲基酮，贝拉克坦，黄连素，佛手柑素，佛手酚，β-甘油磷酸，β-拉帕醌，β-萘黄酮，β-丙内酯，乌拉胆碱，桦木酸，蓓萨罗丁，苯扎贝特，BG9928，BGC945，双芹菜素，BIBX1382BS，联苯-4-醇，BIRB796，双吲哚马来酰亚胺I，双吲哚马来酰亚胺III，比索洛尔，双过氧钒，双酚A-甲基丙烯酸缩水甘油酯，比折来新，BL1521，Bla-S，Blow，BM41.440，BML241，BMS310705，BMS204352，BMS453，Bo-Xan，Boltin，Bonopen，硼，伯氏疏螺旋体，硼替佐米，波生坦，博舒替尼，博托霉素，BPDE，BR-II，Brake，布雷迪宁，布雷菲德菌A，溴西泮，溴-cis-二苯乙烯，番木鳖碱，苔藓抑素，布地奈德，蟾毒灵，丁呋洛尔，布美他尼，BuOH，布比卡因，丁丙诺啡，丁氨苯丙酮，丁螺环酮，白消安，丁硫氨酸亚砜胺，丁酸盐，丁内酯I，C1027，C76，CACP，溉纯，凯西霉素，钙磷酸蛋白C，花萼海绵诱癌素，喜树碱，Canef，坎格雷拉，大麻素，印度大麻，芫青素，CAPE，辣椒素，辣椒素类物质，辣椒平，卡巴胆碱，立痛定，碳青霉烯，碳青霉烯类，苄氧羰基-亮氨酰-亮氨酰-正缬氨酸，咔啉，羧基乙基-苯乙基氨基-乙基酰胺酰酐，心肌磷脂，卡瑞斯汀，鼠尾草酚，角叉菜胶，香荆芥酚，卡维地洛，康士得，卡泊芬净，紫花牡荆素，儿茶素，CB3717，卡铂，CCPA，CD437，CDP840，头孢西丁，塞来昔布，三尖杉宁碱，头孢菌素，头花千金藤碱，脑活素，西立伐他汀，西土马哥，西曲瑞克，西妥昔单抗，CGP12177，CGS15943A，CGS21680，CH-THF，CH2CHO，查耳酮，CHAPS，金鸡纳霜，壳聚糖，氯霉素，氯苯基-乙烷，叶绿酸，叶绿素pt，氯丙嗪，氯普芬，氯唑沙宗，胆甾烷醇，胆碱，Chonsurid，发色团，柯因，胰凝乳蛋白酶抑制剂，CI1033，西卡前列素，胞磷托定，环格列酮，西拉普利，西洛司特，西洛他唑，甲氰咪胍，甲状旁腺激素，西尼必利，肉桂醛，cionin，Cipol N，环丙沙星，Ciprol，顺式-9，反式-11共轭亚油酸，西沙必利，西酞普兰，Citox，瓜氨酸，氯波必利，氯维地平，氧异安定，氯膦酸，氯法拉滨，降固醇酸，氯丙咪嗪，氯硝西泮，氯压定，氯吡格雷，氯噻西泮，氯氮平，氧化氯氮平，CNI1493，Co2-1970，凝固素，秋水仙碱，康帕丁，甲硝唑，可铁宁，治疟疾药，香豆素，CRA024781，CRA026440，瑞舒伐他汀，肉豆蔻酸(Crodacid)，Crypt-2,2,2，隐窝素3，隐丹参醌，隐黄质，CUBE，CVT3146，花青色素-3-芸香糖苷，花青色素-3-葡萄糖苷，cyanoginosin-LA，环扁桃酯，环己基氨基甲酸3'-氨基甲酰联苯-3-基酯，环己基-甲基，环巴胺，环戊烯酮，环匹阿尼酸，赛庚啶，环丙氯地孕，胱硫醚，半胱胺，半胱氨酰-白三烯，阿糖孢苷，细胞松弛素B，细胞松弛素D，细胞松弛素E，D22888，D23129，DA8159，达卡巴嗪，DADSO，黄豆苷元，达那肝素，氨苯砜，Daral，达非那新，地瑞纳韦，达沙替尼，道诺霉素，双苯拉林，DBPC，DDB，DDE，异喹胍，日本前胡素，去乙基胺碘酮，去铁酮，去铁胺，鱼藤素，脱氢阿立哌唑，硫酸脱氢表雄酮，脱氢环氧甲基醌霉素，地拉夫定，δ8-THC，泰妙菌素，金钗石斛菲醌，地尼白介素，地诺帕明，Depas，德伦环烷，去乙基氯喹，地氟烷，消异丁酰基环索奈德，去甲氮卓斯汀，去甲丙炔苯丙胺，地伐西匹，右芬氟拉明，右氯谷胺，右旋丙氧芬，dFdC，DFMO，DHEA，DHLA，双-(1-异喹啉基)-双-(吡啶基-2')丁烷，Diaben，司替戊醇，二腺苷四磷酸盐，Dial，二酰胺，双酚A，三氧化二砷，二苯蒽，二嗪农，双氯芬酸，二环己基碳二亚胺，顺丁烯二酸二乙酯，二乙基-对苯醌亚胺，Digicor，毛地黄皂苷，地高辛，双氢青蒿素，二羟胆钙化(甾)醇，二异丙基氟磷酸，dillapiol，地尔硫卓，二甲双酮，富马酸二甲酯，二甲亚砜，二甲基-酰肼，二甲基氨基嘌呤，dimuonium，二硝基酚，地诺前列酮，双环氧乙烷，二棕榈酰基，二苯丙氨酸，二苯胺，二亚苯基碘，双嘧达莫，安乃近，圆皮海绵内酯，二萜，连二亚硫酸盐，利尿剂，敌草隆，二乙烯基苯，dl-Ipr，甲福明，A2A受体选择性拮抗剂，二甲基亚砜，多巴酚丁胺，醋酸脱氧皮质酮，二十二碳六烯酸，十二烷基磷酸胆碱，单烷基醚，多潘立酮，DOTA，多沙唑嗪，阿霉素，盐酸多西环素，DPC681，1,3-二丙基-8-环戊基黄嘌呤，羟基脲，三氯杀螨醇，甘素，多晶型磷灰石，DX9065a，地塞米松，Dynatra，E10，E3330，E-MIX80，E.O.，EACA，依巴斯汀，乙溴替丁，棘霉素，益康，益康唑，海鞘素743，依地酸，Edex，依法韦仑，EGCg，EGTA，依立曲坦，Elicide，克霉唑，依那普利，内源性大麻素，内吗啡肽1，烯二炔类，安氟醚，不饱和羰基化合物，依诺昔酮，恩他卡朋，倍硫磷，enzastaurin，EOS，EPC-K(1)，EPEG，EPIB，地棘蛙素，Epicar，依前列醇，环氧香柠檬素，ε-葡萄素，erastin，麦角固醇-5,8-过氧化氢，Eril，埃罗替尼，芥酸精，福爱力，赤藓糖酸酐，esterbut-3，雌三醇，ET18-Ome，Etfc cpd，依他尼酸，乙酰哌普嗪，炔雌醇，乙基吗啡，双醋炔诺醇，对硫磷(乙基对硫磷)，羟乙磷酸，依托度酸，依托泊苷，依托考昔，依曲韦林，Eufor，丁子香酚，异泽兰黄素，依维莫司，雌二醇，吴茱萸内酯，艾塞那肽，表面活性剂，祛痰药，酮康唑，1,2,3,3A-六氢-1,3A,8-三甲基吡咯并[2,3-B]吲哚-5-酚甲基氨基甲酸酯，依泽替米贝，二氯喹啉酸，2-羟基-7-萘磺酸钠，facile，凝血醇素，磷酸氟达拉滨，汉防己甲素，法尼基二磷酸-三铵盐，2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸，非布索坦，非尔氨酯，非洛地平，氟苯丙胺，杀螟硫磷，非诺贝特酸，维甲酰酚胺，芬太尼，阿魏酸，菲律宾菌素，芬戈莫德，氟虫腈，非瑟酮，Flanin F，味元素，黄酮醇，夫拉平度，阿米替林，FLCZ，氟卡尼，氟氯青霉素，氟芬那酸，氟硝安定，钙黄绿素，氟二氧嘧啶，氟伏沙明，叶酸-类似物，磺达肝癸钠，地虫磷，3,6-二氯吡啶羧酸，甲酰-四氢叶酸，毛喉素，膦沙那韦，膦甲酸，FR120480，FR235222，秦皮甙，FTY720P，岩藻多糖，氟维司群，烟曲霉素，Fura-2，呋拉茶碱，呋索碘胺，2-(2-呋喃基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯酰胺，加贝酯，钆，钆喷酸，半乳糖脑苷，半乳甘露聚糖，高良姜精，半乳糖醛酸，没食子酸，鞣花酸，黑儿茶(gambierol)，藤黄酸，γ-丁酸，更昔洛韦，胃泌激素17，加替沙星，易瑞沙，格尔德霉素，二甲苯氧庚酸，吉妥珠单抗奥唑米星，庆大霉素，吉哌隆，香叶醇，牦牛儿基香豆素，孕二烯酮，GF120918，GGTI298，GI129471，姜辣素，人参皂甙Rd，人参皂甙Rf，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rh2，人参皂苷，葡萄糖酸，格列齐特，L-谷氨酰胺，乙二醛，尼地吗啉(Gnidimacrin)，促性腺激素释放激素，Go6976，棉子酚，GR79236X，短杆菌肽，格拉司琼，Gravistat，Grofo，没药甾酮，3-(2,6-二氯苯基)-4-(3'-羧基-2-氯二苯乙烯-4-基)氧甲基-5-异丙基异恶唑，GW501516，H89，氟烷，常山酮，肉叶芸香碱，β-谷甾醇，hassium，甲氨蝶呤，龙舌蓝皂苷配基，度骨化醇，Heet，心菊内酯，半胆碱基3，除莠霉素，橙皮素(hesperadin)，橙皮素，抗肝素灵，海沙瑞林，Hgln，喜巴辛，Hk，吗啡，HOE33342，和厚朴酚，2-溴乙基膦酸二乙酯，HS1200，HU211，HyateC，吡多素，氢化物，二氢吗啡酮，羟化氯喹，3'R,5'S)-3'-羟基可替宁，羟胺，羟色醇，雌酮3-硫酸钠，泛影钠，贯叶金丝桃素，金丝桃素，贯叶连翘(Hypericumperforatum)，次氯酸，iberin，3-异丁基-1-甲基黄嘌呤，异波帕胺，异丁司特，IC831423，淫羊藿苷，去水淫羊藿黄素，icilin，ICRF193，IDS23，异环磷酰胺，斑鸠霉素，3-[(十氢-1Β,2Β,4AΒ-三甲基-5-亚甲基-1-萘基)甲基]-2-羟基-5-甲氧基苯醌，伊洛前列素，卡洛芬，伊马替尼，咪达那新，咪唑并吡啶，2-咪唑烷酮，咪唑啉酮，咪唑基，咪唑啉，咪唑基二硫化物，亚胺培南，米帕明，Immulina，Immunoferon，十六酰胺乙醇，艾瑞昔布，咪唑，茚地那韦，茚地普隆，靛玉红，吲哚-3-醋酸，吲哚，2-吲哚酮，吲哚-酮，英夫利昔，抑制素B，INOmax，肌醇-1,3,4,5-丁基磷酸，菊粉，碘乙酰胺，碘甲烷，碘代树酯毒素，离子霉素，离子载体，碘番酸，碘苯酯，IPADE，甘薯苦醇，易瑞沙，伊立替康，尼泊尔鸢尾异黄酮，吲哚-2,3-二酮，伊沙索宁，异戊醇，3-异丁基-1-甲基黄嘌呤，冬凌草甲素，异黄酮，异氟烷，2-甲基-2,4-戊二醇，异甘草素，异甲硝唑，类异戊二烯，异丙基硫代半乳糖苷，异前列腺素，异鼠李亭，异水飞蓟宾，硝酸异山梨酯，异硫氰酸盐，异维甲酸，依拉地平，伊曲茶碱，依曲康唑，伊伐布雷定，伊佛霉素，伊沙匹隆，杰多霉素B，Jexin，JHW015，JTE013，诺卡氏菌液，聚丙烯酰胺，K-SR，山柰酚，山奈酚-3-O-(2,3,4-三-O-乙酰基-α-l-乙酰基)，非那西丁，放线菌酮，粗糠柴苦素，高岭土，5-氯-2-甲基-1-异噻唑啉-3-酮和2-甲基-1-异噻唑啉-3-酮的混合物，KB141，盐酸普萘洛尔，kenpaullone，盐酸氯氨酮，去氧孕烯酮，Keto-pgf1α，酮戊二酸，甲萘醌，西洛多辛，KMTB，曲酸，KR-31543，利福拉齐，L365260，L740,093，L-454,560，L-696,474，三碘甲状腺原氨酸，乙酰美沙酮，拉西地平，乳胞素，2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸，拉莫三嗪，胆固醇，南索拉唑，拉帕替尼，拉喹莫德，拉春库林A，拉春库林B，熏草菌素A，帕比司他，来氟米特，来那度胺，溴替唑仑，香菇多糖，香菇多糖B，亚叶酸，白三烯C4，白三烯D4，白细胞三烯，亮抑酶肽，左旋咪唑，艾力达，左布比卡因，左炔诺孕酮，D-(-)-果糖，利阿唑，利多卡因，利洛司酮，硫辛酸，脂质体，脂磷壁酸，脂氧素类，丽丝胺罗丹明B，石胆酸，LMWH，N-乙酰-L-半胱氨酸，洛那法尼，洛派丁胺，洛匹那韦，氯雷他定，氯羟去甲安定，利谷隆，氯戊米特，洛沙坦，盐酸氟西汀，氯谷胺，LUF5831，羽扇豆醇，毛地黄黄酮，LY117018，LY293111，LY231514，番茄红素，溶血磷脂酸，L-溶血卵磷脂，溶血磷脂酰，赖氨酰基-精氨酰-丙氨酰-赖氨酰基-丙氨酰-赖氨酰基-苏氨酰基-苏氨酰基-赖氨酰基-赖氨酰基-精氨酸，M&B22948，格列本脲，马尼地平，手霉素，马拉维若，苦参碱，微囊藻毒素(LR亚型)，Me-Nle-Asp-Phe-NH2，mead乙醇酰胺，MeAsO(OH)2，戊巴比妥，二氯甲基二乙胺，醋酸甲羟孕酮，甲灭酸，巨霉素，美拉胂醇，Melatol，槲皮素，蜂毒肽，美洛昔康，美法仑，美金刚，甲萘氢醌，油鲱油，薄荷呋喃，哌替啶，美芬妥因，氨水杨酸，去氧肾上腺素碱，甲安菲他明，甲酰胺基，甲硫磺酸乙胺，甲硫咪唑，甲硫氨酰基-亮氨酰-苯基丙氨酸，右甲吗喃，甲氧沙林，甲氧基补骨脂素，甲氧胺，甲氧滴滴涕，甲氧基吗啡喃，氯甲酸甲酯，甲基甘氨酸，苯甲酸甲脂防腐剂，水杨酸甲酯，甲基色氨酸，甲基多巴，O,O,O-三甲基巯基磷酸酯，甲基溴化吡啶，甲胺，N-戊基-N-甲基亚硝胺，亚甲基-四氢叶酸，亚甲基四氢叶酸，丙酮醛，甲基纳曲酮，甲基环氧乙烷基，对羟基苯甲酸甲酯，磷酸三甲酯，甲基强的松龙，甲基黄嘌呤，胃复安，甲吡酮，美曲勃龙，甲羟戊酸，米卡芬净，咪康唑，盐酸丙哌维林缓释胶囊，咪达唑仑，米非司酮，MIII，甲氰吡酮，含羞草素，米氮平，异硫氰酸甲酯，光神霉素，MitoTracker-Red，米托蒽醌，咪唑斯汀，4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]苯甲酸，莫法罗汀，莫能菌素，单-N-去甲阿地唑仑，邻苯二甲酸单乙基己基酯，单乙基甘氨酸二甲苯胺，成一甲基胂，单萜，灭草隆，桑色素，吗啉，桑辛素，莫特沙芬钆，Motuporin，莫西沙星，聚乙二醇单甲醚，莫格他唑，mutalipocinII，霉酚酸，海藻糖，腺苷，杨梅酮，粘噻唑，抑制剂，N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺，N-[(1S,2S)-3-(4-氯苯基)-2-(3-氰基苯基)-1-甲基丙基]-2-甲基-2-[(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基]丙酰胺，N-(3-甲氧基苯基)-4-氯cinnamanilide，N-(3-氧代十二烷酰)高丝氨酸内酯，N-(4-(6-(4-(1-(4-氟胺安定盐酸盐)乙烷基)对二氮己环-1-yl)嘧啶-4-基氧)苯并(d)噻唑-2-yl)乙酰胺，N-(4-(6-(4-三氟甲苯)嘧啶-4-基氧)苯并噻唑-2-基)乙酰胺，N-(4-含氰基的-苯并(b)噻吩-2-羰基)胍，N-(5-(((5-(1,1-对叔丁基)-2-氧氮茂基)甲基)巯基)-2-噻唑基)-4-2-哌啶甲酰胺，N-乙酰半胱氨酸布洛芬赖氨酸盐，佐剂肽，N-乙酰神经氨酸，N-去甲基氯巴占，N-乙基马来酰亚胺，N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺，N-甲磺酰-6-(2-炔丙氧基苯基)己酰胺，N-油酰多巴胺，1-萘氨基苯，四甲基乙二胺，N(6)-环己基-2-O-甲基腺苷，N(6)-环戊基腺苷，N3-IQ，那曲肝素，萘替芬，nal-NH2，NALS，南昌霉素，萘普生，那拉曲坦，narbonolide，柚皮素，二氯甲烷，Nasol，那他珠单抗，那格列奈，克拉霉素，奈比洛尔，奈法唑酮，奈非西坦，奈非那韦，新霉素，新蝶呤，新斯的明，碳酸氢钠，奈韦拉平，NFBA，三氯乙烯，尼卡地平，尼氟灭酸，尼美舒利，二氯二茂铌，硝替卡朋，硝基苯胺，硝基阿司匹林，硝基呋喃类，硝基芘，亚硝胺，亚硝基假木贼碱，亚硝基半胱氨酸，硝基苏灵大，尼扎替丁，匹伐他汀钙，NK314，N-甲基-D-天冬氨酸，NN703，地西泮，川皮苷，NOC18，诺考达唑，节球毒素，节球藻素v，诺拉曲特，壬苯聚醇，去甲阿芬太尼(noralfentanil)，去烷基丁基原啡因(norbuprenorphine)，8-氯-11-(1-哌嗪基)-5H-二苯并[B,E][1,4]吡喃，去甲二氢愈创木酸，炔诺酮，诺瑞昔胺，诺氟西汀，甲基炔诺酮，去甲哈尔满，norketobemidone，全去甲劳丹碱，哌替啶，去甲替利定(Nortilidine)，去甲维拉帕米，新生霉素，巴氟替尼，NSC23766，NSC366140，NSC663284，NSC-134754，NU2058，number-one，REL-4-[[(4R,5S)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮，NVP-AEW541，聚酰胺粉(尼龙6)，O-(氯乙酰氨甲酰基)烟曲霉素醇，O-脱乙基瑞波西汀，牛磺酸，o-醌，obovatol，1,2,3,4,6,7,8,9-八氯二苯并-对-二恶英，辛二醇，辛苯昔醇，奥曲肽，冈田酸，奥氮平，烯烃，油酰乙醇胺，5,7-二羟基-4'-甲氧基异黄酮，奥美沙坦，奥罗莫星，2-(2'-羟基乙基氨基)-9-甲基-6-(苄基氨基)嘌呤II，奥替普拉，奥马珠单抗，Ω-漏斗网蛛毒素IVA，Ω-芋螺毒素，ω-N-甲基精氨酸，奥美拉唑，奥美拉唑砜，奥那司酮，邻氯硝基苯，恩丹西酮，ONO4819，氢化可的松，OR1246，千层纸素，邻甲苯海明，7-异丙氧基异黄酮，油酸钠，2-氨基-N-[4-[5-(2-菲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]乙酰胺，G毒毛旋花苷，对氯苯基对氯苯磺酸酯，Ovex，奥沙利铂，维生素D3，oxaspirodion，奥沙米特，去甲羟基安定，奥卡西平，氧化震颤素，氢化震颤素M，羟吗啡酮，胃泌酸调节素，奥昔布宁，对氨基苯甲酸，p-XSC，对二甲苯，紫杉醇，芍药醇，钯，棕榈油酸，棕榈酰，棕榈酰肉碱，氨羟二磷酸二钠，人参二醇，panepoxydone，泮托拉唑，罂粟碱，丙烯醛，PAPP，帕瑞考昔，帕罗西汀，丙炔柳胺，欧苷菊，PC314，PCA4230，蒜氨酸，PD134308，PD144795，PD180988，2-(2-氨基-3-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，果胶，培美曲塞，青霉素，亚砷酸钠，五肽促胃酸激素，己酮可可碱，培洛霉素，薄荷油，胃蛋白酶抑制剂，培拉嗪，硫丙麦角林，紫苏醇，外淋巴，高碘酸盐，哌罗匹隆，钙钛矿，五氟丙酸酐，Phebestin，邻菲罗啉，酚盐，2-氯-4甲氧基苯酚，苯妥帝尔，苯丙香豆素，苯丁胺，苯基丙酰胺，苯基吡啶，苯妥英，脱镁叶绿酸a，根皮素，苯巴比妥，甲拌磷，佛波醇，佛波醇12-乙酸苯酯13-醋酸盐20-高香草酸，磷脂酰乙醇胺，4,5-二磷酸磷脂酰肌醇，磷脂酰肌醇磷酸，PtdIns(4,5)P2，植烷酸，溶链菌制剂，苦味酸，抑制剂，喹禾灵，吡美莫司，吡格列酮，pipecoloxylidide，哌啶，胡椒碱，Pira，匹立尼酸，吡罗昔康(Piroxicam)，PKC412，兰雪醌，Pluronic p85，五甲基二乙烯三胺，泰诺福韦，苯甲基磺酰氟，4-硝基苯磷酸二钠，足叶草毒素，聚多卡醇，聚-γ-谷氨酸盐，冬凌草乙素，猪肺磷-alfa，泊沙康唑，钾碲酸盐(IV)，吡咯喹啉醌，普鲁司特，普伐他汀，哌唑嗪，PRDL，mRNA前体，强的松，孕甾烷，孕烷，孕烷醇酮，5-孕烷-3Β-醇-20-酮-16Α-腈，波热尼乐，preussin，普里米酮，双苯戊二氨酯，原花青素，丙磺舒，普罗布考，丙基硫氧嘧啶，普鲁脂芬，原花青素B，羟孕酮，催乳素，polymeric，丙胺苯丙酮，丙磺酸盐，异丙酚，丙基吡唑三醇，丙炔，酪氨酸激酶抑制剂，原人参二醇，原人参三醇，PS15，伪金丝桃素，假单胞菌-外毒素，补骨脂素，吐根素3的硫酸酯，4-叔丁基苯酚，蝶啶，紫檀芪，乳酸，嘌呤霉素，腐胺，脓青素，甲氧苄二胺，吡喃酮，吡唑，除虫菊素，邻二氮杂苯，息疟定，2-嘧啶酮-B-核甙，焦酚，邻苯三酚红，吡咯，吡咯烷氨荒酸，吡咯氮杂酮，清开灵注射液，槲皮苷，奎硫平，L-抗坏血酸棕榈酸酯，喹唑啉，喹啉鎓，喹吡罗，奎宁环-3'-基-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羧酸单琥珀酸盐，达福普汀，普拉格雷活性代谢物，普拉格雷代谢物，雷洛昔芬，雷替曲塞，雷米普利，雷米普利拉，1-氨基-2-(甲氧基甲基)-吡咯，甲胺呋硫，雷帕霉素，雷沙吉兰，瑞巴匹特，瑞波西汀，瑞芬太尼，伦扎必利，瑞格列奈，树脂素(Resiniferotoxin)，瑞喹莫德，苯甲酸，巯基乙胺，利巴韦林，核黄素，利福布丁，利福霉素，利福霉素，利莫那班，利塞膦酸，利培酮，瑞斯西丁素，利托那韦，利妥昔单抗，硝酸奥昔康唑，Ro23-7553，Ro23-7637，Ro24-7429，双吲哚马来酰亚胺IV，Ro31-7549，Ro31-8220，RO4383596，Robitet，罗非考昔，罗氟司特，罗他霉素，咯利普兰，罗咪酯肽，rooperol，罗哌卡因，抑制剂，罗格列酮，迷迭香酸，罗素伐他汀，罗红霉素，长春质碱，RPR121056，RU58668，鲁伯斯塔，皱褶菌素E，吴茱萸次碱，芦丁，S-(β-p-对甲氧基苯丙酮)硫胺素，S-亚硝基的-N-乙酰青霉胺，S-亚硝基硫醇，S-苯基-N-乙酰半胱氨酸，沙柔比星，沙可美林，沙芬戈，黄樟素，四溴菊酯,溴氯氰聚酯，SAHA，柴胡皂甙，水杨苷，鼠尾草酸，钐，S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸硫酸盐，血根碱，皂角苷配基，沙奎那韦，4-[2-[4-[(11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-B]吡啶-11-基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]-1-哌啶甲酰胺，Sarna，三白草酮，saxatilin，SB218078，SB225002，3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮，SB-705498，钪，依替米贝杂质，五味子脂甲A，滨蒿内酯，东莨菪亭，恶醚唑，SDX308，丙炔苯丙胺，西奥骨化醇，Sep-Pak，Serad，舍吲哚，七氟烷，5-[4-苯基-5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2,4-恶二唑，紫草醌，siderophore，西地那非，(1R,2R,3S,3AR,8BS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3-甲氧基-1,4-二氧己环-2-基]氧基]-2,3,3A,8B-四氢-1,8B-二羟基-8-甲氧基-3A-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊烯并[B]苯并呋喃-2-羧酸甲酯，水飞蓟宾，辛卡利特，西佐喃，SK-7041，SK&F106528，SM7368，戊聚糖硫酸钠聚，水杨酸钠，索拉非尼，索比尼尔，硕而博，山梨糖，螺谷胺，安体舒通，squamocin，SR144528，SR27897，2-[[[1-(7-氯-4-喹啉基)-5-(2,6-二甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基]氨基]-金刚烷-2-羧酸，SR80327A，SR90107A-ORG31540，Α-氰基-(3-乙氧基-4-羟基-5-苯基硫代甲基)肉桂酰胺，司他霉素，司坦唑醇，星孢菌素，氨丁三醇，立体异构现象，甜菊醇，蛇菊苷,己烯雌酚，对称二苯代乙烯-蜘磺酸盐,芪类，咖啡因，链霉素，苯乙烯，苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，SU5416，SU6668，SU9516，辛二酸盐，花椒素，琥珀酸半醛，舒芬太尼，Suldox，乙胺嘧啶，磺胺甲嘧啶，磺胺甲恶唑羟胺，磺胺苯吡唑，柳氮磺胺吡啶，Cellufine硫酸酯，硫酸盐-硫酸盐，硫化氮(sulfidonitrogen)，磺吡酮，磺基-N-琥珀酰亚胺基油酸酯，磺基-琥珀酰亚胺基油酸酯，硫酸半乳糖甘油酯，砜类，磺酸，磺酰-苯基-乙烷基，D,L-1-异硫氰基-4R-(甲基亚硫酰基)丁烷，舒林酸，磺基舒林，舒托必利，舒尼替尼，磷酸钙，2-氯-5-硝基-N-4-吡啶基苯甲酰胺，N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]苯磺酰胺，他克林，他克莫司，他达那非，Tamogel，三苯氧胺，坦度螺酮，桔皮素，桔皮素，牛磺胆酸，牛磺脱氧胆酸钠，牛磺熊去氧胆酸，变构菌素，泰素帝，噻菌灵，特丁基对苯二酚，4,4',4''-三(咔唑-9-基)三苯胺，锝，喃氟啶，杀鱼菌素，泰利霉素，羟基安定，替莫唑胺，替西罗莫司，特比萘芬，对苯二甲酸，特非那定，特立氟胺，土曲霉酮，土震素A，土震素B，土震素C，托肽品(tertiapin)，四-μ3-硫化-四铁，四氯乙烯，佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯，四氢大麻酚，四甲基罗丹明，四甲基硅烷，苯并蒽，Tetraprenol，tetrasulfanide，沙利度胺，毒胡萝卜素，硫胺素二硫化物，噻唑，噻唑烷二酮类，硫代乙酰胺，胺苯硫脲，硫代苯甲酰胺，thiocoraline，噻吩，硫喷妥钠，硫氧还蛋白二硫酚，硫醚嗪，硫链丝菌素，Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-Pro，凝血酶Tokushima，血栓素a2，血栓素B，胸腺糖，百里香酚，百里香醌，甲状腺刺激激素，噻氯匹定，痛立定，替拉那韦，替拉扎特，钛合金(TiAl6V4)，TMC-95A，Tmndga，三甲基硅咪唑，妥布霉素，生育三烯酚类，托非索泮，托瑞司他，托特罗定，甲苯，甲苯-二硫酚，托吡酯，拓扑替康，托瑞米芬，甲苯碘酰精氨酸甲酯，甲苯磺酰赖氨酸氯甲酮，L-1,4'-甲基磺酰基-2-苯基乙基氯甲基酮，TPN+,催杀，曲马多，白藜芦醇，曲妥单抗，曲唑酮，Tremode，震颤素，维甲酸，三氯乙烯，曲安西龙，三唑仑，三唑，三正丁基氢锡，trichostatins，三氯生，三乙胺，三氟拉嗪，三甲氨基羧基二氢化硼，三正辛基氧膦，三油精，雷公藤红素，雷公藤甲素，三萜类，曲格列酮，竹桃霉素三乙酸酯，4-[(E)-2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯基]苯甲酸，tubocapsanolide A，衣霉素，酪氨酸磷酸化抑制剂AG1478，酪氨酸磷酸化抑制剂AG490，酪氨酸磷酸化抑制剂A9，1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯，Ubizol，Ufur，UK157147，阿朴吗啡，乙酸双氧铀，尿烷，喷托维林，乌司他丁，熊去氧胆酸，D-青霉胺，缬草烯酸，伐司扑达，万拉法新，维拉帕米，维鲁司特，维司力农，苄氯三唑醇，，长春新碱，长春氟宁，长春瑞滨，长春西汀，青紫色素杆菌素，阿糖腺苷，伏立康唑，伏氯唑，陶扎色替，华法林，WAY-169916，(R)-(+)-WIN55,212-2甲磺酸盐，醉茄素A，WLN:QR BG，WLN:RVR，WLN:ZSWR，黄腐酚，邻乙酰水杨酸，木糖醇，Y-27632二盐酸盐，yristate，Z338，扎鲁司特，扎西他滨，扎达维林，普来曲塞，玉米烯酮，齐哌西酮，花姜酮，齐多夫定，齐留通，辛戈他丁，唑吡酮，酵母聚糖，曲司氯铵，丙戊酸。这些复合物与新发现的与痛觉和伤害感受相关的关键调控因子相互作用。从机制上讲，本发明的治疗方法涉及调节基因和基因的功能，或基因产物之间的相互关系，该基因产物特别为表1所列出的基因或描述于Neely et al.，2010中的果蝇基因的人直系同源物，或优选列于表1中的人基因获得的蛋白。
通过在此描述的调查研究发现这些化合物修饰了至少一个选自CACNA2D3(钙通道亚基α-2-δ-3基因)、PIK3CG、表一第二列中的任一的人类基因、Neely etal.，2010中描述的果蝇基因的人类直系同源基因中任一项，或者表一第三列的任一项的果蝇基因的基因或其基因产物，特别优选的为CG10033，CG10095，CG10142，CG10153，CG10158，CG10186，CG10186，CG10228，CG10265，CG1031，CG10332，CG10332，CG10481，CG10537，CG10550，CG1058，CG10583，CG10603，CG10603，CG10612，CG10641，CG10667，CG10686，CG10689，CG10689，CG10691，CG10706，CG10711，CG10728，CG10746，CG10800，CG10823，CG1086，CG10882，CG10932，CG10936，CG10954，CG10988，CG1100，CG1100，CG1101，CG11033，CG11081，CG11183，CG1119，CG11280，CG1130，CG11352，CG11456，CG11508，CG1152，CG11555，CG11577，CG11586，CG11590，CG11592，CG11594，CG11637，CG11637，CG11638，CG11642，CG11715，CG1180，CG1180，CG11820，CG11857，CG11865，CG11878，CG11893，CG11895，CG1193，CG11930，CG11942，CG11967，CG11992，CG12004，CG12030，CG12035，CG12052，CG12079，CG12082，CG12093，CG12131，CG12135，CG12199，CG12209，CG12235，CG12269，CG12290，CG12334，CG12373，CG12559，CG12637，CG1264，CG12641，CG12641，CG12645，CG12663，CG12749，CG12796，CG12797，CG12831，CG12878，CG12932，CG12938，CG12954，CG12975，CG13035，CG13047，CG13061，CG13069，CG13074，CG13096，CG13110，CG13130，CG13130，CG13162，CG13194，CG13196，CG13196，CG13243，CG13308，CG13319，CG13403，CG13559，CG13575，CG13623，CG1371，CG1387，CG13998，CG14028，CG1406，CG14065，CG14086，CG14214，CG14217，CG14240，CG14252，CG14274，CG14351，CG14362，CG14374，CG14374，CG14376，CG14506，CG14514，CG14590，CG14659，CG14710，CG14750，CG14755，CG14804，CG14818，CG14940，CG14952，CG14980，CG15059，CG15120，CG15153，CG15167，CG15254，CG15307，CG15321，CG15324，CG15427，CG15570，CG15604，CG15604，CG15884，CG16778，CG1683，CG16840，CG16852，CG16854，CG16873，CG16899，CG16932，CG16975，CG17003，CG17027，CG1709，CG17137，CG17146，CG17150，CG17189，CG17234，CG1725，CG17255，CG17266，CG17293，CG17295，CG17521，CG1759，CG17612，CG17673，CG17697，CG17943，CG1800，CG1804，CG18069，CG18088，CG18130，CG18249，CG18332，CG18332，CG18350，CG18350，CG18350，CG18350，CG18372，CG1845，CG18480，CG18624，CG18624，CG18666，CG1915，CG1921，CG1921，CG1966，CG1968，CG1982，CG2038，CG2060，CG2079，CG2100，CG2109，CG2128，CG2158，CG2161，CG2257，CG2257，CG2286，CG2346，CG2371，CG2371，CG2503，CG2522，CG2747，CG2848，CG2848，CG2872，CG2872，CG2901，CG3000，CG30004，CG30004，CG30005，CG30039，CG30050，CG30073，CG30291，CG30342，CG30383，CG30384，CG30404，CG3083，CG3105，CG31065，CG31068，CG31110，CG31267，CG31299，CG31300，CG31623，CG31713，CG31716，CG31718，CG3181，CG3184，CG31841，CG31842，CG31876，CG31886，CG31908，CG31936，CG31955，CG31962，CG32016，CG32025，CG32045，CG32057，CG32121，CG3213，CG32148，CG32150，CG32176，CG32193，CG32219，CG32227，CG3224，CG32278，CG32296，CG32296，CG32313，CG32333，CG32346，CG3241，CG32531，CG32533，CG32540，CG32604，CG32614，CG32678，CG32678，CG32678，CG32678，CG3269，CG32698，CG3270，CG32703，CG32736，CG32779，CG32779，CG32779，CG32792，CG3291，CG3295，CG3298，CG33002，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33128，CG33135，CG33147，CG33149，CG33166，CG33202，CG33261，CG33275，CG33275，CG3330，CG33346，CG33350，CG3344，CG33484，CG33500，CG33500，CG3351，CG33512，CG33512，CG33530，CG33547，CG33547，CG33653，CG33980，CG34059，CG34140，CG34140，CG34159，CG3421，CG34339，CG34341，CG34364，CG34383，CG34400，CG34401，CG34401，CG34416，CG3474，CG3520，CG3569，CG3581，CG3604，CG3613，CG3619，CG3619，CG3619，CG3707，CG3711，CG3717，CG3735，CG3905，CG3943，CG3949，CG3955，CG3981，CG4013，CG4040，CG4083，CG4094，CG4109，CG4217，CG42250，CG4247，CG4247，CG4260，CG4279，CG4279，CG4351，CG4365，CG4396，CG4459，CG4477，CG4502，CG4550，CG4560，CG4584，CG4587，CG4612，CG4633，CG4633，CG4648，CG4655，CG4673，CG4692，CG4698，CG4742，CG4775，CG4795，CG4798，CG4799，CG4806，CG4807，CG4830，CG4875，CG4875，CG4887，CG4946，CG4975，CG4977，CG5003，CG5012，CG5012，CG5013，CG5014，CG5014，CG5121，CG5134，CG5160，CG5179，CG5183，CG5198，CG5201，CG5219，CG5219，CG5261，CG5287，CG5330，CG5405，CG5411，CG5473，CG5499，CG5516，CG5519，CG5565，CG5580，CG5611，CG5643，CG5644，CG5703，CG5723，CG5725，CG5725，CG5727，CG5757，CG5788，CG5800，CG5818，CG5819，CG5821，CG5842，CG5884，CG5889，CG5890，CG5902，CG5934，CG5940，CG5949，CG5969，CG5977，CG5986，CG6006，CG6098，CG6136，CG6143，CG6177，CG6210，CG6249，CG6340，CG6395，CG6457，CG6496，CG6536，CG6549，CG6553，CG6571，CG6575，CG6582，CG6583，CG6605，CG6620，CG6637，CG6673，CG6703，CG6721，CG6724，CG6822，CG6824，CG6930，CG6930，CG6946，CG6948，CG6963，CG6971，CG6971，CG6972，CG6987，CG6998，CG7006，CG7007，CG7007，CG7010，CG7015，CG7025，CG7059，CG7081，CG7099，CG7100，CG7109，CG7129，CG7145，CG7160，CG7175，CG7175，CG7187，CG7194，CG7211，CG7223，CG7225，CG7292，CG7311，CG7342，CG7358，CG7371，CG7376，CG7422，CG7430，CG7443，CG7467，CG7494，CG7494，CG7497，CG7507，CG7556，CG7583，CG7636，CG7664，CG7708，CG7708，CG7712，CG7728，CG7730，CG7800，CG7800，CG7811，CG7816，CG7856，CG7873，CG7946，CG7957，CG8005，CG8008，CG8009，CG8014，CG8014，CG8029，CG8039，CG8048，CG8107，CG8110，CG8114，CG8203，CG8233，CG8288，CG8325，CG8326，CG8394，CG8432，CG8436，CG8440，CG8487，CG8520，CG8625，CG8631，CG8651，CG8732，CG8764，CG8849，CG8912，CG8914，CG8985，CG8985，CG9022，CG9022，CG9032，CG9067，CG9102，CG9160，CG9172，CG9231，CG9280，CG9311，CG9323，CG9350，CG9388，CG9447，CG9453，CG9460，CG9519，CG9537，CG9548，CG9603，CG9636，CG9636，CG9650，CG9696，CG9739，CG9742，CG9753，CG9753，CG9825，CG9825，CG9901，CG9901，CG9948，以及它们的直系同源基因，尤其是人的直系同源基因。进一步，为进行发明治疗而优选的基因(基因靶标)选自CG10882，CG10033，CG10095，CG10096，CG10096，CG10098，CG10142，CG10153，CG10158，CG10186，CG10186，CG10200，CG10228，CG1031，CG10315，CG10332，CG10332，CG10481，CG10540，CG10550，CG1058，CG10583，CG10603，CG10603，CG10612，CG10641，CG10667，CG10689，CG10691，CG10711，CG10728，CG10746，CG10754，CG10800，CG10823，CG1086，CG10872，CG10932，CG10936，CG10954，CG10988，CG10992，CG1100，CG1100，CG1101，CG11033，CG11081，CG11081，CG11183，CG1119，CG11280，CG11339，CG11419，CG11456，CG11508，CG11512，CG1152，CG11555，CG11577，CG11586，CG11590，CG11592，CG11637，CG11637，CG11638，CG11715，CG1180，CG1180，CG11820，CG11857，CG11865，CG11878，CG11893，CG11895，CG1193，CG11942，CG11953，CG11967，CG11992，CG12004，CG12030，CG12035，CG12079，CG12082，CG12082，CG12083，CG12131，CG12135，CG12209，CG12235，CG12334，CG12373，CG12532，CG12637，CG12645，CG12663，CG12785，CG12796，CG12797，CG12831，CG12915，CG12927，CG12932，CG12938，CG12954，CG12975，CG13035，CG13047，CG13069，CG13074，CG13096，CG13110，CG13162，CG13196，CG13243，CG13308，CG13319，CG13388，CG13403，CG13534，CG13548，CG13623，CG1371，CG1375，CG13777，CG13788，CG13802，CG13802，CG1387，CG13922，CG13998，CG14028，CG1406，CG14075，CG14086，CG14198，CG14214，CG14217，CG14240，CG14252，CG14255，CG14274，CG14351，CG14353，CG14365，CG14374，CG14374，CG14376，CG14429，CG14442，CG14506，CG14514，CG14707，CG14707，CG14750，CG14804，CG14818，CG14940，CG14980，CG15071，CG15120，CG15167，CG15238，CG15241，CG15254，CG15321，CG15324，CG15427，CG15433，CG15570，CG15604，CG15604，CG15884，CG16725，CG16775，CG16778，CG16852，CG16854，CG16873，CG16899，CG16932，CG17003，CG17027，CG1709，CG17137，CG17146，CG17150，CG17189，CG17203，CG17234，CG1725，CG17266，CG17293，CG17295，CG17386，CG17521，CG17650，CG17673，CG17697，CG17943，CG1800，CG18026，CG1804，CG18069，CG18088，CG18130，CG18213，CG18249，CG18332，CG18332，CG18350，CG18350，CG18350，CG18350，CG18372，CG1847，CG18480，CG18557，CG18624，CG18624，CG18666，CG18671，CG18671，CG18771，CG18816，CG18816，CG18833，CG1915，CG1922，CG1966，CG1968，CG1982，CG2038，CG2052，CG2060，CG2100，CG2109，CG2128，CG2151，CG2158，CG2161，CG2257，CG2257，CG2286，CG2309，CG2346，CG2371，CG2371，CG2503，CG2522，CG2685，CG2698，CG2713，CG2747，CG2848，CG2848，CG2848，CG2872，CG2872，CG3000，CG30005，CG30025，CG30025，CG30025，CG30025，CG30039，CG30050，CG30073，CG30113，CG30186，CG30291，CG30352，CG30383，CG30384，CG30404，CG30427，CG30474，CG3083，CG3105，CG31065，CG31067，CG31067，CG31068，CG31103，CG31110，CG31170，CG31183，CG31267，CG31299，CG31300，CG31309，CG31364，CG31406，CG31623，CG31654，CG31713，CG31718，CG3181，CG3184，CG31841，CG31842，CG31876，CG31893，CG31908，CG31936，CG31955，CG31962，CG32006，CG32016，CG32025，CG32057，CG3213，CG32131，CG32148，CG32150，CG32176，CG32219，CG32227，CG3224，CG32278，CG32283，CG32313，CG32333，CG32381，CG3240，CG3240，CG3241，CG32467，CG32478，CG32531，CG32614，CG32678，CG32678，CG32678，CG32678，CG3269，CG32779，CG32792，CG3291，CG3298，CG33002，CG3330，CG33346，CG3344，CG33530，CG3421，CG3520，CG3581，CG3604，CG3612，CG3613，CG3619，CG3619，CG3707，CG3711，CG3717，CG3717，CG3733，CG3735，CG3905，CG3943，CG3949，CG3955，CG3955，CG3981，CG3996，CG4073，CG4083，CG4109，CG4110，CG4217，CG4247，CG4247，CG4279，CG4279，CG4351，CG4365，CG4396，CG4453，CG4459，CG4477，CG4550，CG4560，CG4581，CG4584，CG4587，CG4609，CG4612，CG4633，CG4633，CG4648，CG4655，CG4673，CG4698，CG4742，CG4772，CG4775，CG4795，CG4798，CG4799，CG4806，CG4830，CG4863，CG4875，CG4887，CG4946，CG4975，CG4977，CG4994，CG5003，CG5012，CG5012，CG5013，CG5014，CG5014，CG5121，CG5160，CG5179，CG5183，CG5198，CG5201，CG5219，CG5219，CG5254，CG5261，CG5287，CG5330，CG5380，CG5411，CG5473，CG5499，CG5507，CG5516，CG5519，CG5541，CG5565，CG5580，CG5611，CG5625，CG5643，CG5644，CG5703，CG5711，CG5714，CG5723，CG5725，CG5725，CG5727，CG5751，CG5757，CG5788，CG5818，CG5819，CG5820，CG5821，CG5842，CG5884，CG5889，CG5890，CG5902，CG5934，CG5940，CG5949，CG5969，CG5977，CG5986，CG5989，CG6006，CG6006，CG6027，CG6066，CG6098，CG6136，CG6143，CG6177，CG6210，CG6249，CG6294，CG6340，CG6375，CG6457，CG6496，CG6553，CG6571，CG6582，CG6583，CG6605，CG6620，CG6637，CG6673，CG6703，CG6721，CG6724，CG6822，CG6852，CG6881，CG6901，CG6930，CG6930，CG6946，CG6948，CG6963，CG6971，CG6971，CG6972，CG6987，CG6998，CG7006，CG7007，CG7007，CG7010，CG7015，CG7042，CG7042，CG7059，CG7100，CG7109，CG7129，CG7145，CG7160，CG7172，CG7175，CG7175，CG7187，CG7194，CG7211，CG7223，CG7225，CG7307，CG7311，CG7342，CG7358，CG7371，CG7376，CG7422，CG7430，CG7436，CG7443，CG7462，CG7467，CG7494，CG7494，CG7513，CG7520，CG7556，CG7580，CG7583，CG7636，CG7664，CG7693，CG7708，CG7708，CG7712，CG7726，CG7728，CG7730，CG7778，CG7800，CG7800，CG7811，CG7816，CG7856，CG7873，CG7946，CG7957，CG8005，CG8008，CG8009，CG8014，CG8014，CG8029，CG8039，CG8039，CG8048，CG8107，CG8110，CG8114，CG8137，CG8203，CG8233，CG8288，CG8325，CG8326，CG8394，CG8432，CG8436，CG8440，CG8487，CG8520，CG8625，CG8631，CG8651，CG8663，CG8732，CG8764，CG8771，CG8849，CG8912，CG8914，CG9022，CG9022，CG9032，CG9067，CG9102，CG9160，CG9172，CG9231，CG9280，CG9288，CG9305，CG9311，CG9323，CG9343，CG9350，CG9388，CG9447，CG9453，CG9460，CG9519，CG9548，CG9588，CG9603，CG9633，CG9636，CG9636，CG9650，CG9678，CG9696，CG9696，CG9720，CG9742，CG9753，CG9753，CG9825，CG9825，CG9901，CG9901，CG9948，CG9948，CG9983以及他们的直系同源基因，特别是人直系同源基因(例如描述于Neely et al.,2010其内容全部引入作为参考)。这些基因在此处被称为“疼痛基因”，优选的基因选自CG10095，CG10096，CG10098，CG10158，CG10481，CG11033，CG11456，CG11577，CG11586，CG11590，CG11592，CG11820，CG11967，CG12004，CG12334，CG12785，CG12797，CG13096，CG13162，CG13623，CG1371，CG14351，CG14442，CG14514，CG14980，CG16725，CG16854，CG1804，CG18088，CG18130，CG18213，CG18249，CG18480，CG1968，CG2052，CG2747，CG30005，CG31103，CG31267，CG31955，CG3213，CG32150，CG3224，CG32792，CG33346，CG3996，CG4110，CG4351，CG4477，CG4946，CG5516，CG5565，CG5819，CG5969，CG5986，CG6136，CG6294，CG6340，CG6553，CG6583，CG6637，CG6724，CG6852，CG6901，CG7006，CG7042，CG7175，CG7358，CG7376，CG7556，CG7728，CG7800，CG8233，CG8325，CG8436，CG8771，CG9067，CG9288，CG9636，CG9650。这些基因以及他们的直系同源基因，特别是人直系同源物(Neely etal.,2010)或他们各自的基因产物是根据本发明的优选治疗靶标。根据本发明的化合物将修饰这些基因中至少一个的功能，尤其是表1中给出的小分子。在优选的实施方案中，化合物调节至少两个、三个、四个、五个、六个或更多的这些基因(或直系同源基因)。进一步的适宜于调节基因功能的化合物，包括治疗性蛋白质或核酸的施用，例如转基因或抑制性核酸(RNAi分子、siRNA、反义RNA或DNA)。这种干扰核酸结合基因信息，导致降解或减少基因表达。优选的治疗性蛋白包括这些基因的基因产物(激动剂)或特异性结合这些蛋白的抗体的(作为拮抗剂，如果蛋白的活性增加则也可作为激动剂，例如通过结合和阻断抑制剂的结合位点)。本发明的化合物可通过增加前述任一所列出基因的蛋白在酶通路中的基因功能而起到激动剂作用(通过mRNA调节或与其蛋白相互作用)，或者在所述通路中作为拮抗剂。化合物的拮抗性或激活性(激动剂)优选作用于所发现的疼痛基因(包括其基因产物)本身或者与其相结合的配体。根据发明的方法可以抑制疼痛、或者相反地增加疼痛，例如以治疗低敏感性疾病。取决于治疗目的，可以使用基因靶标的激动剂或者拮抗剂。在优选的实施方式中使用疼痛基因的拮抗剂。
根据本发明的接受治疗的个体，可以是任何非人的动物或者人。优选地，该个体为哺乳动物，在特别优选的实施方式中是人。
根据本发明，疼痛和与疼痛相关的状况，例如瘙痒和抑郁能够得到治疗或阻止，这特别体现在预防性施用上。“防止(Preventing)”或预防(prevention)”在此处并不要求绝对成功地完全预防疼痛，但显示出使疾病或疼痛状况的发展风险性降低，或者使得疼痛发展的严重程度降低。同样地，“治疗”不能被解释为完全治愈，但也可能涉及改善或抑制疼痛、或者与疼痛相关的状况。
根据本发明所要治疗的疼痛、疼痛相关状况以及疾病可以包含急性疼痛、慢性疼痛、体因性疼痛、神经性疼痛、精神性疼痛、热诱发疼痛、物理性疼痛和一般性伤害感受或痛觉过敏。在特定的实施方式中，疼痛选自神经性疼痛、炎性疼痛、伤害性疼痛、风湿性疼痛、头疼、下背部疼痛、骨盆疼痛、肌筋膜疼痛、血管疼痛、偏头疼、外伤相关的疼痛、炎性疼痛、关节炎疼痛、糖尿病疼痛、癌症引发疼痛或身体内脏痛，所有都包括急性和慢性疼痛两种形式。疼痛也可与幻觉疼痛相关，即来源于身体上已经失去的某一部分或来源于大脑已不再从其获取物理信号的部分的疼痛。
疼痛一般可被分为两个大类，急性和慢性。任何急性或慢性疼痛的治疗都是本发明的主题。急性疼痛通常与具体的原因相关，例如特定的损伤，且常常是急剧和严重的。急性疼痛突然发生且不持久。慢性疼痛属于长期疼痛，具有典型的超过三个月时间的持续期并导致显著的心理和情绪问题。慢性疼痛通常与以慢性和/或退行性病变为特征的临床状况相关。慢性疼痛的常见例子是神经性疼痛(例如疼痛性糖尿病神经病变，疱疹后神经痛)，风湿性关节炎、骨关节炎、纤维组织肌痛、背痛、头痛、腕管综合症、癌症疼痛、和慢性术后疼痛。疼痛也可以根据不同的病理生理划分为许多不同亚型，包括伤害疼痛、炎性疼痛和神经性疼痛。也有一些类型的疼痛被划分到多种类别中，例如癌症相关的疼痛可具有伤害性疼痛和神经性疼痛的部分。伤害性疼痛由身体痛(肌肉-骨骼痛)和内脏痛(与内脏相关的疼痛，包括腹腔内的器官)组成。身体痛的通常原因包括癌转移，例如骨转移，和由手术切口产生的术后疼痛，以及比如肌肉萎缩蛋白病、肌肉疼和多肌炎的肌肉骨骼疾病。伤害疼痛也包括组织损伤引起的疼痛和炎性疼痛，例如与关节炎有关的疼痛。另一种类型的炎性疼痛是内脏痛，其中包括与胃肠功能紊乱(GI)，如功能性肠病(FBD)、炎症性肠疾病(IBD)相关的疼痛。内脏痛的更多例子包括与痛经，膀胱炎，胰腺炎和盆腔疼痛相关。其他类型的疼痛，包括功能性异常疼痛，如纤维肌痛，颞下颌关节紊乱(TMJ)，肠易激综合征(IBS)和肌肉骨骼疼痛。神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统的损害。中枢神经性疼痛的例子包括来自脊髓损伤，多发性硬化，中风和纤维肌痛的疼痛。糖尿病及相关代谢性疾病是导致外周神经痛(糖尿病神经病变)的通常原因。一些人的状况和病理特征在于存在神经病理性疼痛，这包括但不限于癌症(癌性神经病变)、艾滋病毒神经病变、帕金森氏病、癫痫症、免疫缺陷综合征、疱疹后症状、创伤、局部缺血、坐骨神经痛、多发性硬化、外周神经病变、三叉神经痛、背部疼痛、幻肢痛、腕管综合症、脑卒中后疼痛和慢性酒精中毒相关的疼痛、甲状腺功能减退、尿毒症、脊髓损伤、以及维生素缺乏症。优选地，疼痛是神经病理性疼痛，如三叉神经痛，如疱疹后神经痛，如疼痛性糖尿病神经病变，如糖尿病周围神经病变的疼痛，如糖尿病性多发性神经病变，如坐骨神经痛，如神经根型颈椎病，如根性疼痛或如非炎性神经病理性疼痛。疼痛可选自纤维肌痛、术后疼痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛、疼痛性糖尿病神经病变、痛性糖尿病外周神经病变、糖尿病多发性神经病变、坐骨神经疼痛、神经根型颈椎病、神经根性疼痛、腰椎疼痛。优选地，疼痛是由与上述特定的疼痛类型相关症状引起的，特别是在个体中疼痛的类型是唯一的。例如优选地，神经性疼痛的是受影响的神经引起的而不是由炎症引起的，即在个体中神经病理性疼痛是唯一的疼痛，且是非炎性的。
“大约”被用来指某一剂量从一个给定数值的变化能力，且与所指出的剂量具有相同的效果。在一些实施方式中“大约”可以指一个给定数值的20%或10%的上下范围。
优选地，化合物以能够治疗或预防疼痛或相关的状况和疾病的充足剂量给药。给药可以是单一剂量给药或连续或重复给药，例如一天两次，每天一次或以至少1天，至少2天，至少3天，至少1周的间隔，优选至少2个星期，至少4周，至少8周或更优选至少12周的间隔。预防性给药通常是在所预期的疼痛之前很短时间内，如果是可控的或者可预见的，例如已安排好的手术，例如可提前至1小时，2小时，3小时，4小时，5小时，6小时，8小时，10小时，12小时或24小时甚至48小时，以及在这些时间中两点之间的任意间隔。
根据本发明的进一步优选的实施方式，化合物是以药物组合物或药剂，特别是止疼药的形式提供的。药物组合物或药剂可包括一种药学上的载体。药学上的载体物质可使得的药剂具有更好的耐受性，拥有更好的溶解度，以及使得药物中的活性成分有更好的生物利用度。这样的载体的例子有乳化剂，增稠剂，氧化还原成分，淀粉，乙醇溶液，聚乙二醇或脂质。对适宜的药学上的载体的选择很大程度上取决于给药方式。对于口服给药，可以使用液体或固体载体，对于注射给药，液体样的最终组合物是必需的。对于细胞靶向治疗，如抑制性核酸，合适的载体可包括如脂质体或微粒。
优选地，根据本发明所使用的药剂或者化合物包含缓冲物质或补充物质。借助于缓冲物质，药剂的pH能被调节至生理状况，而且进一步，可以相应地降低或缓冲pH的波动。这样的一个例子是磷酸盐缓冲液。补充物质可用于调节渗透压，并且可含有离子物质，例如无机盐，如氯化钠，或也可以是非离子物质，例如甘油或碳水化合物。
本发明的化合物或药剂可以局部，肠道或非肠道给药，尤其优选口服或直肠给药、静脉内、动脉内、肌内、皮下、皮内或腹腔内、经皮、经粘膜或吸入。根据本发明的发明所述试剂的优选给药途径是非肠胃途径，优选腹腔内或静脉内给药，特别优选静脉内给药。静脉给药可以通过大剂量注射或在一个较长的时间内(例如30分钟至6小时，特别是1～3小时)连续静脉递送。进一步的途径包括口服或透皮或皮下途径。特别首选的是口服给药。对于易被消化吸收的试剂，如活性蛋白，肽或siRNA，优选非肠道途径。
根据本发明所使用的药剂或者化合物可被制备为适合口服给药或者鼻内给药的形式。本发明的药剂的给药形式允许活性物质经过粘膜进行快速简单的吸收。对于鼻吸入、鼻部点滴或者喷雾是适宜的。对于口服给药，固体或者液体的药剂形式可以相应地通过直接地，或以溶解的或稀释状态被吸收。
根据本发明使用的药剂或者化合物可被制备为用于静脉内、动脉内、肌内、血管内、系统内、腹膜内或者皮下给药。为实现这个目的，例如注射或输液是合适的。直接给药到血液具有使药剂活性物质可以全身分布并迅速到达靶标组织或细胞的优点，特别是达到外周神经、脊髓细胞或脑细胞。
化合物可以以治疗有效量给药，有效量在这些化合物对其他、非疼痛相关给药的已知剂量范围内。特别的，对于一个特定的使用剂量可以通过果蝇或小鼠检测系统进行简单测试来确定。化合物在发明所述治疗中的进一步可能的治疗剂量可以与已经披露或批准的每个这些化合物其它治疗用途的剂量相同。示例性的剂量为至少0.01mg/kg，至少0.1mg/kg，至少1mg/kg，至少10mg/kg和/或至多1mg/kg，至多10mg/kg，至多100mg/kg，至多1g/kg，以及这些剂量两者之间的任何剂量。优选的剂量范围是0.01mg/kg和1g/kg之间，优选0.1mg/kg和100mg/kg之间。
实例表面，本发明的疼痛实验揭示了已知的适于临床治疗人状况和疾病的药物化合物。这些化合物现在可用于治疗疼痛和疼痛相关的继发性疾病。当然，根据表1中的化合物完整列表提供了新的治疗概念。
本发明还涉及到细胞中的基因表达或基因的功能调整的方法，包括对所述细胞施用表1的化合物，其中基因选自表1中所列出的一个或多个基因，特别是选自前述的基因或其对应的直系同源物。该细胞可以是神经细胞，包括疼痛或热敏神经细胞，和/或优选地选自脊髓细胞，脑细胞或外周神经细胞。细胞可以是“疼痛基质(pain matrix)”，如丘脑，体感皮质的S1和S2，扣带，扁桃体，下丘脑，或运动皮层细胞。本发明的给药在某一个体中可以进行治疗，减轻或预防疼痛或痛觉。
本发明的另一方面涉及筛选适用于治疗疼痛的活性化合物的方法，包括检测调节作用，包含抑制或激活作用，优选抑制表1或前述列出基因中的任一项的基因活性。该检测可能包括在合适的宿主细胞或细胞系，如哺乳动物细胞系，特别是在CHO细胞中重组表达的这些基因的产物，使用所述候选化合物接触所述细胞或细胞系并与不接触该化合物的正常水平相比，检测基因功能的改变。进一步的检测包含将化合物与基因产物(表达的蛋白)的结合，以及检测结合事件。其它的测试包括使用动物模型，和暴露于疼痛时，化合物导致的行为变化，这样的测试在实施例中公开。另外最佳剂量的信息可以从这些测试中获得。
表1：治疗化合物的清单：小分子：化合物的名称(请参阅下面的同义词列表)，交互基因符号：治疗靶标的人类基因名称，交互GeneID：人类基因ID，果蝇基因ID：直系同源的果蝇基因ID；
Figure BDA00003489992400361
Figure BDA00003489992400371
Figure BDA00003489992400381
Figure BDA00003489992400391
Figure BDA00003489992400401
Figure BDA00003489992400411
Figure BDA00003489992400421
Figure BDA00003489992400431
Figure BDA00003489992400441
Figure BDA00003489992400451
Figure BDA00003489992400461
Figure BDA00003489992400471
Figure BDA00003489992400481
Figure BDA00003489992400491
Figure BDA00003489992400501
Figure BDA00003489992400521
Figure BDA00003489992400531
Figure BDA00003489992400541
Figure BDA00003489992400551
Figure BDA00003489992400561
Figure BDA00003489992400571
Figure BDA00003489992400581
Figure BDA00003489992400591
Figure BDA00003489992400601
Figure BDA00003489992400611
Figure BDA00003489992400621
Figure BDA00003489992400631
Figure BDA00003489992400641
Figure BDA00003489992400651
Figure BDA00003489992400661
Figure BDA00003489992400671
Figure BDA00003489992400681
Figure BDA00003489992400691
Figure BDA00003489992400701
Figure BDA00003489992400711
Figure BDA00003489992400721
Figure BDA00003489992400731
Figure BDA00003489992400741
Figure BDA00003489992400751
Figure BDA00003489992400761
Figure BDA00003489992400771
Figure BDA00003489992400781
Figure BDA00003489992400801
Figure BDA00003489992400811
Figure BDA00003489992400821
Figure BDA00003489992400831
Figure BDA00003489992400841
Figure BDA00003489992400851
Figure BDA00003489992400861
Figure BDA00003489992400871
Figure BDA00003489992400881
Figure BDA00003489992400891
Figure BDA00003489992400901
Figure BDA00003489992400931
Figure BDA00003489992400941
Figure BDA00003489992400951
Figure BDA00003489992400961
Figure BDA00003489992400971
Figure BDA00003489992400981
Figure BDA00003489992400991
Figure BDA00003489992401001
Figure BDA00003489992401011
Figure BDA00003489992401021
Figure BDA00003489992401031
Figure BDA00003489992401041
Figure BDA00003489992401051
Figure BDA00003489992401061
Figure BDA00003489992401071
Figure BDA00003489992401081
Figure BDA00003489992401091
Figure BDA00003489992401111
Figure BDA00003489992401121
Figure BDA00003489992401131
Figure BDA00003489992401161
Figure BDA00003489992401171
Figure BDA00003489992401181
Figure BDA00003489992401191
Figure BDA00003489992401201
Figure BDA00003489992401211
Figure BDA00003489992401221
Figure BDA00003489992401231
Figure BDA00003489992401241
Figure BDA00003489992401251
Figure BDA00003489992401291
Figure BDA00003489992401331
Figure BDA00003489992401341
Figure BDA00003489992401351
Figure BDA00003489992401361
Figure BDA00003489992401371
Figure BDA00003489992401381
Figure BDA00003489992401391
本发明的适用于治疗疼痛的化合物药物也被称为如下的同义词，商品名称和指定的CAS：
(1S,2S)-2-(2-(N-((3-苯并咪唑-2-基)丙烷基)-N-甲氨基)乙基)-6-氟-1,2,3,4-四氢-1-异丙基-2-萘基环丙烷羧酸盐酸盐，(1S,2S)-2-(2-(N-((3-苯并咪唑-2-基)丙烷基)-N-甲氨基)乙基)-6-氟-1,2,3,4-四氢-1-异丙基-2-萘基环丙烷羧酸盐酸盐，NNC55-0396；(5-(2-甲氧基-5-氯-5-苯基)呋喃-2-羰基)胍，(5-(2-甲氧基-5-氯-5-苯基)呋喃-2-羰基)胍，(5-(2-甲氧基-5-氯苯基)呋喃-2-羧基)胍，KR-32570；(6S)-5,6,7,8-四氢叶酸，(6S)-5,6,7,8-四氢叶酸，(6S)-5,6,7,8-四氢叶酸，(6S)-5,6,7,8-四氢蝶啶谷氨酸；(T,G)-A-L，(2S)-2-氨基-3-(4-羟苯基)丙酸；(2S)-2-氨基戊二酸；(2S)-2-丙氨酸；(2S)-2,6-赖氨酸，(2S)-2-谷氨酸；(2S)-2-氨基-3-(4-羟苯基)丙酸；(2S)-2-丙氨酸；(2S)-2,6-赖氨酸，(L-酪氨酸-L-谷氨基酸)-聚(DL-丙氨酸)-聚(L-赖氨酸)；1α-羟麦角钙化醇，1α-羟麦角钙化醇，1α(OH)2D2，1α-羟基维生素D2；1-(1-环己基乙胺)-4-苯基酞嗪，1-(1-环己基乙胺)-4-苯基酞嗪，MKC963，MKC-963；1-(2-甲基-4-甲氧基苯基)-4-((2-羟乙基)氨基)-6-三氟-2,3-二氢吡咯并(3,2-c)喹啉，1-(2-甲基-4-甲氧基苯基)-4-((2-羟乙基)氨基)-6-三氟-2,3-二氢吡咯并(3,2-c)喹啉，1-(4-甲氧基-2-甲苯基)-4-((2-羟乙基)氨基)-6-三氟-2,3-二氢吡咯并(3,2-c)喹啉，KR60436；
1-(2,3-二氯代苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-(2-(吗啉-4-基)乙烷基)-1H-吲哚，1-(2,3-二氯代苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-(2-(吗啉-4-基)乙烷基)-1H-吲哚，GW405833；
1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-5-基)-4-((5-(4-氟苯基)-3-吡啶基)甲基)哌嗪，1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-5-基)-4-((5-(4-氟苯基)-3-吡啶基)甲基)哌嗪，SLV313，SLV-313；
1-(6-((3-甲氧基-1,3,5(10)-三亚乙基四胺-17-基)氨基)己基)-1H-吡咯-2,5-二酮，1-(6-((3-甲氧基-1,3,5(10)-三亚乙基四胺-17-基)氨基)己基)-1H-吡咯-2,5-二酮，U73122，U-73,122；
1-金刚烷基炔丙基乙醚，1-金刚烷基炔丙基乙醚，1APE；
1-氨基苯并三唑，1-氨基苯并三唑；
1-氨氧基-3-氨基丙烷，1-氨氧基-3-氨基丙烷；
1-肼基-4-(3,5-二甲基)-1-吡唑基-5H-哒嗪(4,5-b)吲哚，1-肼基-4-(3,5-二甲基)-1-吡唑基-5H-哒嗪(4,5-b)吲哚；
1-羟甲基咪达唑仑，1-羟甲基咪达唑仑；
1-羟基芘，1-羟基芘，1-芘醇；
1-甲基-4-苯基吡啶，1-甲基-4-苯基吡啶，1-甲基-4-苯基吡啶，1-甲基-4-苯基吡啶氯化物；
1-硝基芘-8-醇，1-硝基-8-羟基芘，1-硝基芘-8-醇，1-硝基芘-8-醇；
1-磷脂酰-1D-myo-肌醇-3-磷酸盐，1,2-二酰基-sn-丙三基-3-二氧磷基-(1'-myo-肌醇-3'-磷酸盐)，1-O-(3-sn-磷脂酰)-1D-myo肌醇-3-(二磷酸二辛酯)，1-磷脂酰-1D-myo-肌醇-3-磷酸盐；
1-十八烷酰-2-油酰基-sn-丙三基-3-胆碱磷酸，1-SOPC，1-十八烷酰-2-油酰基卵磷脂，1-十八烷酰-2-油酰基-sn-3-甘油磷酸胆碱；
1,1-双(3'-吲哚)-1-(4-t-丁基)甲烷，1,1-双(3'-吲哚)-1-(4-t-丁基)甲烷，1,1-双(3'-吲哚)-1-(p-t-丁基)甲烷，DIM-C-pPhtBu；
1,1-二甲基丁基-1-脱氧-δ(9)-THC，1,1-二甲基丁基-1-脱氧的-Δ(9)-THC，JWH-133，JWH1333；
1,1,1-三氯-2-(4-羟苯基)-2-(4-甲氧基苯基)乙烷，1,1,1-三氯-2-(4-羟苯基)-2-(4-甲氧基苯基)乙烷，单-OH-M；
1,2-双(二苯基膦)乙烷，1,2-双(二苯基膦)乙烷，双(二苯基膦)乙烷，C(CP(c1ccccc1)c2ccccc2)P(c3ccccc3)c4ccccc4；
1,2-二-(4-硫代酰氨基苯基)-4-丁基吡唑烷-3,5-二酮，1,2-二-(4-硫代酰氨基苯基)-4-丁基吡唑烷-3,5-二酮；
1,2-二酰基-sn-丙三基-3-磷酸胆碱，(3-sn-磷脂酰)胆碱，1,2-二酰基-sn-丙三基-3-胆碱磷酸，1,2-二酰基-sn-丙三基-3-磷酸胆碱；
1,2-乙二硫醇，1,2-乙二硫醇，2-巯基乙醇二硫，BisEDT；
1,2-油酰磷脂酰胆碱，1,2-二油酰基甘油磷酸胆碱，1,2-二油酰基-sn-丙三醇-3-乙基磷酸胆碱，1,2-二油酰基甘油磷酸胆碱；
1,2,4-三嗪，1,2,4-三嗪；
1,25-二羟基-21-(3-羟基-3-甲基丁基)-23-炔-26,27-六氟，1,25-二羟基-21-(3-羟基-3-甲基丁基)-23-炔烃-26,27-六氟，1α,25-二羟基-20S-21-(3-羟基-3-甲基丁基)-23-炔烃-26,27-六氟，Ro438-2582；
1,25-二羟基钙化醇，1α,25-二羟维生素D2，1,25-(OH)2D2，1,25-二羟基钙化醇；
1,25D3，(1α,3β,5Z,7E)-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,25-三醇，(1R,3S)-5-{2-[(1R,3aS,7aR)-1-((R)-5-羟基-1,5-二甲基-己基)-7a-甲基-八氢-茚-4-亚基]-亚乙基}-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(1R)-5-羟基-1,5-二甲基-己基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇；
1,3-Dcg，(2-羟基-3-辛基-丙烷基)碘苯腈辛酸酯，(2-羟基-3-辛酰基丙氧基)碘苯腈辛酸酯，1,3-Dcg；
1,3-二羟基-4,4,5,5-四甲基-2-(4-羧基)四氢咪唑，1,3-二羟基-4,4,5,5-四甲基-2-(4-羧基)四氢咪唑，1,3-DTCTI，2-(4-羧基)-；
1,3-二丙基-8-(3-降金刚烷基)黄嘌呤，1,3-二丙基-8-(3-降金刚烷基)黄嘌呤；
1,3,5-三甲基苯，1,3,5-三甲基苯，3,5-二甲基甲苯，Cc1cc(C)cc(C)c1；
1,7-二氧-2,6-二氮-4,4-二氧化物-4,7a-二硫-3H,5H-苯并(cd)并环戊二烯，1,7-二氧-2,6-二氮-4,4-二氧化物-4,7a-二硫-3H,5H-苯并(cd)并环戊二烯，HEP-IV；
10-去氧微甘菊内酯，10-去氧微甘菊内酯；
10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤，10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤，普拉曲沙；
10-2-十一炔酸，10-2-十一炔酸；
10,10-双(4-吡啶基甲基)-9(10H)-蒽酮，10,10-双(4-吡啶基甲基)-9(10H)-蒽酮，XE991，蒽酮，XE-991；
11-顺-视黄醛，(2E,4Z,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯-1-烯-1-基)壬-2,4,6,8-tetraenal，11-顺-视黄醛，11-顺-视网醛；
11-羟基大麻醇，11-羟基大麻醇；
12-Hht，(5E,8E,10E)-12-十七碳羟基-5,8,10-十八碳酸，12-Hht，12-羟基-5,8,10-十七碳三烯酸；
13-液氧，(9E,11E)-13-羟基十八烷-9,11-二双键酸，13-Hodd，13-羟十八碳二烯醇；
13-氧代-9,11-十八碳二烯酸，13-氧代-9,11-十八碳二烯酸；
15四烯酸，(15S)-15-羟基-5,8,11-顺-13-反-花生四烯酸，(15S)-15-羟基-5,8,11-顺-13-反-花生四烯酸，(15S,5Z,8Z,11Z,13E)-15-羟基二十碳四烯酸；
15-羟基-11α,9α-(环氧亚基)前列腺素-5,13-二双键酸，(15S)-羟基-11α，9α-(环氧亚基)前列腺素-5Z，13E-二双键酸，(15S)羟基-9α,11α-(环氧亚基)前列腺素-5,13-二双键酸，11α,9α-环氧亚基PGH2；
17-(烯丙胺)-17-去甲氧格尔德霉素，17-(烯丙胺)-17-去甲氧-格尔德霉素，17-(烯丙胺)-17-去甲氧格尔德霉素，17-AAG；
17α-雌二醇，17-乙炔基-3,17-雌二醇，17-乙炔基-3,17-雌甾二醇，17-乙炔雌二醇；
1843U89，1843U，1843U89，2-(5-(((1,2-二氢-3-甲基-1-氧苯并(f)喹唑啉-9-基)甲基)氨基)-1-含氧-2-异二氢吲哚基)戊二酸；
1D-myo-肌醇-1,3,4,5-丁基磷酸，1D-myo-肌醇-1,3,4,5-四(二氢磷酸)，1D-myo-肌醇-1,3,4,5-丁基磷酸，D-myo-肌醇-1,3,4,5-丁基磷酸；
1H-吲哚，1H-吲哚，2,3-苯并吡咯，c1ccc2[nH]ccc2c1；
1H-吡唑，1,2-二唑，1H-吡唑，1H-吡唑；
1H-吡啶(3,4-b)吡啶，1H-吡啶(3,4-b)吡啶；
2APB，()-2-氨基-4-膦酰基丁酸，()-AP-4，2APB；
2-(1-(3-二甲氨基)-5-甲氧基-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)顺丁烯二酰亚胺，2-(1-(3-二甲氨基)-5-甲氧基-3-基)-3-(1H-吲哚-3-基)顺丁烯二酰亚胺，
Figure BDA00003489992401441
2-(1-甲基-4-哌啶基)-6-(2-苯基(1,5-a)吡啶-3-基)-3(2H)-哒嗪酮，2-(1-甲基-4-哌啶基)-6-(2-苯基(1,5-a)吡啶-3-基)-3(2H)-哒嗪酮，FR194921；
2-(2-羟乙基磺酰基)-3-甲基-1,4-萘醌，2-(2-羟乙基磺酰基)-3-甲基-1,4-萘醌，CPD5，CPD-5；
2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氨基-2-异丙基戊腈，1-异丙基-1-N-甲基丙胺基-(3,4-二甲氧基苯基)乙腈，2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氨基-2-异丙基戊腈，2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氨基-2-异丙基戊腈氢基氯化物；
2-(4-氨基-3-甲苯基)-5-，2-(4-氨基-3-甲苯基)-5-氟苯噻唑，2-NMPh-FBzT，5F-203；
2-(4-吗啉基苯胺基)-6-环己氨基嘌呤，2-(4-吗啉基苯胺基)-6-环己氨基嘌呤，逆转素(reversine)；
2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，LY294002，LY-294002；
2-(4-甲苯氨基)-6-萘磺酸，2,6-TNS，2-(4-甲苯氨基)-6-萘磺酸，2-(4-甲苯氨基)-6-萘磺酸，磷酸二氢钾；
2-(环己基亚甲基肼基)腺苷，2-(环己基亚甲基肼基)腺苷，比诺地松，WRC0470；
2-AAF，2-(乙酰氨基)芴，2-AAF，2-乙酰氨基芴；
2-乙酰硫基-3-(4-甲基苯甲酰)丙酸，2-乙酰硫基-3-(4-甲基苯甲酰基)丙酸，艾那莫德，KE298；
2-AG，(5Z,8Z,11Z,14Z)-二十碳四烯酸，2-羟基-1-(羟甲基)乙酯，(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-四双链酸(2-羟基-1-羟甲基-乙烷基)酯，(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosa-5,8,11,14-四双链酸[2-羟基-1-(羟甲基)乙烷基]酯；
2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑(4,5-b)吡啶，2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑(4,5-b)吡啶；
2-氨基-3,4-二甲基咪唑(4,5-f)喹啉，2-氨基-3,4-二甲基咪唑(4,5-f)喹啉；
2-甲基乙氧基苯基硼酸，2-甲基乙氧基苯基
硼酸盐，2-APB化合物，2APB；
2-AP，2-AP，4H-1,3-噻嗪-2-胺，5,6-二氢-，氢溴酸盐，5,6-二氢-4H-1,3-噻嗪-2-胺氢溴酸盐；
2-CADO，(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-2-氯-9-嘌呤基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-2-氯-嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-2-氯-嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇；
2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺，2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺，GW9662；
2-氰基-3-羟基-N-(4-(三氟甲基)苯基)-2-庚-6-炔酰胺，2-氰基-3-羟基-N-(4-(三氟甲基)苯基)-2-庚-6-炔酰胺，2-氰基-3-羟基-N-(4--(三氟甲基)苯基)-2-庚-6-炔酸，FK778；
2-腈甲基硫代吡啶-4-甲腈，2-(腈甲基磺酰基)吡啶-4-甲腈，2-(腈甲基硫代)氰烟碱，2-(腈甲基硫代)吡啶-4-甲腈；
2-环戊基-5-(5-异喹啉基磺酰基)-6-硝基-1H-苯并(D)咪唑，2-环戊基-5-(5-异喹啉基磺酰基)-6-硝基-1H-苯并(D)咪唑，化合物-1；
2-DG，(2S,4R,5S,6R)-6-(羟甲基)环氧乙烷-2,4,5-三醇，(2S,4R,5S,6R)-6-(羟甲基)四氢吡喃-2,4,5-三醇，(2S,4R,5S,6R)-6-羟甲基四氢吡喃-2,4,5-三醇；
2-羟基-4-(2,2,3,3,3-五氟代丙氧基)苯甲酸，2-羟基-4-(2,2,3,3,3-五氟代丙氧基)苯甲酸，UR1505，UR-1505；
2-羟氨酸-1-甲基-6-苯基咪唑(4,5-b)吡啶，2-羟氨酸-1-甲基-6-苯基咪唑(4,5-b)吡啶；
2-羟氨酸-3-甲基咪唑并(4,5-f)喹啉，2-羟氨酸-3-甲基咪唑并(4,5-f)喹啉；
2-ME，(17β)-2-甲氧基-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇，(8R,9S,13S,14S,17S)-2-甲氧基-13-甲基-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十氢环戊醇[a]菲烷-3,17-二醇，1,3,5(10)-雌三烯-2,3,17-Β-三醇-2-甲基乙醚；
2-甲氧基乙酸[2-[2-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙烷基-甲基-氨基]乙烷基]-6-氟-1-异丙基-四氢化萘-2-基]酯，2-甲氧基乙酸[2-[2-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙烷基-甲基-氨基]乙烷基]-6-氟-1-异丙基-四氢化萘-2-基]酯，d020748，咪拉地尔；
2-甲基-1-((4-甲基-5-异喹啉)磺酰基)高哌嗪，2-甲基-1-((4-甲基-5-异喹啉)磺酰基)高哌嗪，二甲基法舒地尔，H1152；
2-N-(4-(1-偶氮三氟乙基)苯甲酰)-1,3-双-(甘露糖-4-氧基)-2-丙胺，2-N-(4-(1-偶氮三氟乙基)苯甲酰)-1,3-双-(甘露糖-4-氧基)-2-丙胺，2-N-4-(1-叠氮-2,2,2-三氟代乙酯)苯甲酰-1,3-双(D-甘露糖-4-氧基)-2-丙胺，ATB-BMPA；
2-Naftol，.β.-羟基萘，.β.-萘酚，.β.-Naftol；
2-氧代噻唑烷-4-羧基酸，2-氧代-4-四氢噻唑羧基酸，2-氧代噻唑烷-4-羧酸盐，2-氧代噻唑烷-4-羧基酸；
2-苯基-4-羟基喹啉，2-苯基-4-羟基喹啉；
2,2,2-三氯乙烷-1,1-二醇，1,1,1-三氯-2,2-二羟基，1,1,1-三氯-2,2-乙二醇，2,2,2-三氯-1,1-乙二醇；
2,2'-(羟基亚硝基肼)双-乙胺，1-(N-(2-氨乙基)-N-(2-季胺基乙基)氨基)二氮烯-1-翁-1,2-二醇酯，2,2'-(羟基亚硝基肼)双-乙胺，DETA NONOate；
2,2'-偶氮二异丁腈(2,4-二甲基戊腈)，2,2'-偶氮二异丁腈(2,4-二甲基)戊腈，2,2'-偶氮二异丁腈(2,4-二甲基戊腈)，ABDVN-2,2'；
2,2'-二吡啶，2,2'-二吡啶，2,2'-二吡啶，2,2'-联吡啶；
2,2',4,4'-四氯联苯，1,1'-联二苯，2,2',4,4'-四氯-，2,2',4,4'-四氯-1,1'-联二苯，2,2',4,4'-四氯联苯；
2,3-双(3'-羟基苄基)丁烷-1,4-二醇，2,3-BHBBD，2,3-双(3'-羟基苄基)丁烷-1,4-二醇，2,3-双(3-羟基苄基)丁烷-1,4-二醇；
2,3-二羟基对苯二甲酰胺，2,3-DHPA，2,3-二羟基对苯二甲酰胺；
2,3,4-三-O-乙酰阿拉伯吡喃糖异硫氰酸盐，2,3,4-三-O-乙酰阿拉伯吡喃糖异硫氰酸盐；
2,4-二氨基喹唑啉，2,4-二氨基喹唑啉；
2,4-四氢噻唑二酮，2,4-四氢噻唑二酮，四氢噻唑二酮；
21-羟基-9β,10α-雌甾-5,7-二烯-3-醇-20-酮，21-羟基-9β,10α-雌甾-5,7-二烯-3-醇-20-酮；
25-去乙酰基利福布汀，25-去乙酰基利福布汀，LM565，LM-565；
25-羟基胆固醇，(3Β)-胆甾-5-ENE-3,25-二醇，(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(1R)-5-羟基-1,5-二甲基-己基]-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊醇[a]菲-3-醇，(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(1R)-5-羟基-1,5-二甲基己基]-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊醇[a]菲-3-醇；
25(OH)D3，(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(1R)-5-羟基-1,5-二甲基-己基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环已醇-1-醇，(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(1R)-5-羟基-1,5-二甲基己基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-1-环已醇，(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-羟基-6-甲基-庚烷-2-基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚乙基-环已醇-1-醇；
3-((4-(4-氯苯基)对二氮己环-1-基)甲基)-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶，3-((4-(4-氯苯基)对二氮己环-1-基)甲基)-1H-吡咯并(2,3-b)吡啶，CPMPP-3，L745,870；
3-(2-羟基-4-(1,1-二甲基庚基)苯基)-4-(3-羟基丙烷基)环已醇，3-(2-羟基-4-(1,1-二甲基庚基)苯基)-4-(3-羟基丙烷基)环已醇，CP55940，CP56667；
3-(2h)-哒嗪酮，2H-哒嗪-3-酮，3(2H)-哒嗪酮，3(2H)-哒嗪酮；
3-(环戊基氧基)-N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-4-格列苯脲，3-(环戊基氧基)-N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-4-格列苯脲，3-环戊基氧基-N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-4-格列苯脲，CPODPMB；
3-氨基吡唑，3-氨基吡唑，3-APzl；
3-β-(2-(二乙基甲基)乙氧基)雄甾-5-烯-17-酮，3-β-(2-(二乙基甲基)乙氧基)雄甾-5-烯-17-酮，3β-(2-二乙基甲基乙氧基)-雄甾-5-烯-17-酮盐酸盐，U18,666A；
3-BHA，2(3)-叔-丁基-4-羟基苯甲醚，2-(1,1-二甲基乙基)-4-甲氧基-苯酚，2-丁基-4-羟基苯甲醚；
3-羟基正丁醛，3-羟基正丁醛，3-羟基丁醛，丁醛醇；
3-羟基氟硝安定，3-羟基氟硝安定；
3-羟基奎宁，(3S,4R,6R)-6-[(S)-羟基-(6-甲氧基-4-喹啉基)甲基]-3-乙烯基-3-喹核醇，(3S,4R,6R)-6-[(S)-羟基-(6-甲氧基-4-喹啉基)甲基]-3-乙烯基-奎宁环-3-醇，(4R,5S,7R)-5-乙烯基-7-[(S)-羟基-(6-乙氧基喹啉-4-基)甲基]-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-5-醇；
3-异丁基-1-甲基-黄嘌呤，3-异丁基-1-甲基-黄嘌呤；
3-酮基-去氧孕烯，13-乙烷基-17-羟基-11-亚甲基-18,19-二去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮，3-酮基-去氧孕烯，3-酮脱氧孕酮；
3-甲氧基-4-氨基偶氮苯，3-甲氧基-4-氨基偶氮苯；
3-甲氧基吗啡喃，3-甲氧基吗啡喃，吗啡喃，3-甲氧基-；
3-甲氧基雌甾二醇，(17-β)-3-甲氧基-1,3,5(10)-三亚乙基四胺-17-醇，(17S)-3-甲氧基-13-甲基-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十氢环戊醇[a]菲-17-醇，17-β-雌二醇3-甲基乙醚；
3-甲基胆蒽，1,2-二氢-3-甲基苯基(j)醋蒽烯，20-MC，20-甲基胆蒽；
3-MI，.β.-甲基吲哚，1H-吲哚，3-甲基-，3-甲基-1H-吲哚；
3,3',4,5'-四羟基对称二苯代乙烯，3'-羟基白藜芦醇，3,3',4',5-四羟基对称二苯代乙烯，3,3',4,5'-四羟基对称二苯代乙烯；
3,4-DCI，1H-2-苯并吡喃-1-酮，3,4-二氯-，3,4-DCI，3,4-Dcl；
3,4,5-三羟基苯甲酰胺肟，3,4,5-三羟基苯甲酰胺肟，trimidox，VF233；
4-(3-3,4-p-孟二烯-(1,8)-基)二羟基戊苯，4-(3-3,4-p-孟二烯-(1,8)-基)二羟基戊苯，abn-cbd，异常大麻二醇；
4-(3-丁氧基-4-乙氧基苄基)-2-咪唑烷酮，4-(3-丁氧基-4-乙氧基苄基)-2-咪唑烷酮，Ro1724，Ro201724；
4-(4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基)-1-(4-氟苯基)-1-丁醇，4-(4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基)-1-(4-氟苯基)-1-丁醇，羟基氟哌啶醇，简化氟哌啶醇；
4-(4-(N-苯甲酰氨基)苯胺基)-6-甲氧基-7-(3-(1-吗啉基)丙氧基)喹唑啉，4-(4-(N-苯甲酰氨基)苯胺基)-6-甲氧基-7-(3-(1-吗啉基)丙氧基)喹唑啉，ZM447439，ZM-447439；
4-(4-氟苯基)-2-(4-羟苯基)-5-(4-吡啶基)咪唑，4-(4-氟苯基)-2-(4-羟苯基)-5-(4-吡啶基)咪唑，SB202190，SB-202190；
4-(5-苯并(1,3)二氧杂环戊烯-5-基-4-吡啶-2-基-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺，4-(5-苯并(1,3)二氧杂环戊烯-5-基-4-吡啶-2-基-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺，SB431542，SB-431542；
4-(苯并二恶烷-5-基)-1-(茚满-2-基)哌嗪，4-(苯并二恶烷-5-基)-1-(茚满-2-基)哌嗪，S15535，S-15535；
4-(N-甲基-N-亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮，4-(N-甲基-N-亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮；
4-AP，.γ.-氨基比林，4-氨基比林，4-氨基比林10；
4-叠氮水杨酸，4-AzHBA，4-叠氮基-2-羟基苯甲酸，4-叠氮水杨酸；
4-二甲氨基-3',4'-亚乙氧基查耳酮，4-二甲氨基-3',4'-亚乙氧基查耳酮，CH11；
4-羟基-N-去甲基它莫西芬，4-羟基-N-去甲基它莫西芬，4-羟基-N-去甲基它莫西芬，4-羟基-N-去甲基它莫西芬，(Z)-同分异构物；
4-羟基乙酰苯，1-(4-羟苯基)乙酰基，4-羟基乙酰苯，p-羟基乙酰苯；
4-羟基香豆素，4-羟基香豆素；
4-羟基雌二醇-17β，4-羟基雌二醇，4-羟基雌二醇-17α，4-羟基雌二醇-17β；
4-羟基壬烯醛，4-羟基-2,3-壬烯醛，4-羟基-2-壬烯醛，4-羟基壬烯醛；
4-羟基三唑仑，4-羟基三唑仑；
4-甲基-N-(3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-((4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺，4-甲基-N-(3-(4-甲基咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-((4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺，AMN107，尼罗替尼；
4-苯丁酸，4-苯基丁酸，4-苯丁酸，4-苯丁酸，钙盐；
4-S-半胱胺苯酚，4-S-半胱胺苯酚；
4-磺酸基苯基甲代烯丙基乙醚，4-磺酸基苯基甲代烯丙基乙醚，4-磺酸基苯基甲代烯丙基乙醚，钙盐，SPME；
4,4'-DDE，1,1'-(2,2-二氯乙烯-1,1-取代基)双(4-氯苯),
1,1'-(二氯乙烯基)双(4-氯苯)，1,1'-(二氯乙烯叉)双[4-氯苯]；
4,4'-二吡啶基二硫化物，4,4'-联吡啶二硫化物，4,4'-二吡啶基二硫化物，4,4'-二硫代联吡啶；
4,8-亚乙氧基-7-羟基呋喃(2,3-b)喹啉，4,8-亚乙氧基-7-羟基呋喃(2,3-b)喹啉，单叶芸香品碱(haplopine)；
4'-表阿霉素，(1S,3S)-3,5,12-三羟基-3-(羟基乙酰)-10-甲氧基-6,11-二氧-1,2,3,4,6,11-六氢并四苯基-1-基-3-氨基-2,3,6-三脱氧-α-L-阿拉伯糖-己吡喃糖基，4'-表阿霉素，4'-表阿霉素；
4'-N-苯甲酰十字孢碱，4'-N-苯甲酰十字孢碱，4'-N-苯甲酰十字孢碱，苯甲酰十字孢碱；
4(2'-氨乙基)氨基-1,8-二甲基咪唑(1,2-a)喹喔啉，4(2'-氨乙基)氨基-1,8-二甲基咪唑(1,2-a)喹喔啉，BMS-345541，BMS345541；
4α-佛波醇12,13-二癸酮，4α-佛波醇-12,13-二癸酮；
4αPDD，4-.α.-佛波醇-12,13-二癸酮盐，4-.α.-佛波醇二癸酮盐，4-α-佛波醇-12,13-二癸酮盐；
5-((1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸，5-((1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸，TSU68，TSU-68；
5-(4'-(N-哌啶基)苯偶氮基)吲唑，5-(4'-(N-哌啶基)苯偶氮基)吲哚；
5-7-氧代-玉米赤霉醇，5-7-氧代-玉米赤霉醇，7-氧代玉米赤霉醇；
5-AC，1,3,5-三嗪环-2(1H)-酮，4-氨基-1-β-D-呋核亚硝脲-，2-(β-D-呋核亚硝脲)-4-氨基-1,3,5-三嗪环-2-酮，4-氨基-1-(β-D-呋核亚硝脲)-1,3,5-三嗪环-2(1H)-酮；
5-乙酰基神经氨酰-(2-3)-半乳糖基-(1-4)-(吡喃岩藻糖基-(1-3))-N-乙酰氨基葡萄糖，5-乙酰基神经氨酰-(2-3)-半乳糖基-(1-4)-(吡喃岩藻糖基-(1-3))-N-乙酰氨基葡萄糖；
5-叠氮基-1H-吲哚-3-醋酸，5-AIAA，5-叠氮基-(7-3H)-吲哚-3-醋酸，5-叠氮基-1H-吲哚-3-醋酸；
5-HT，1H-吲哚-5-醇，3-(2-氨乙基)-，3-(2-氨乙基)-1H-吲哚-5-醇，3-(2-氨乙基)吲哚-5-醇；
5-甲氧基-N,N-二异丙基色胺，5-MeO-DIPT，5-甲氧基-N,N-双(1-甲基乙基)-1H-吲哚-3-乙胺，5-甲氧基-N,N-二异丙基色胺；
5-Mop，4-甲氧基-7-呋喃[3,2-g]色原酮，4-甲氧基-7H-呋喃(3,2-g)(1)苯并吡喃-7-酮，4-甲氧基-7H-呋喃[3,2-g]丙氧基-7-酮；
5,10-亚甲基四，5,10-亚甲基-5,6,7,8-四氢叶酸，5,10-亚甲基四，5,10-亚甲基四盐酸苯肼，(L-Glu)-同分异构物；
5,6-二甲基呫吨酮醋酸，5,6-二甲基呫吨酮醋酸，5,6-二甲基-9-氧代-9H-氧杂蒽-4-醋酸，5,6-二甲基呫吨酮醋酸；
5'-O-(((2-癸酰基甲基-3-苯基丙氧基羰基)氨基)磺酰基)尿苷，5'-O-(((2-癸酰基甲基-3-苯基丙氧基羰基)氨基)磺酰基)尿苷，PP55；
6β-羟基皮质醇，6β-羟基皮质醇，6β-羟基皮质醇；
6-氨基-1,2-二氢二醇，(1S,2S)-6-氨基-1,2-二氢-1,2-二醇，1,2-屈二醇，1,2-二氢-6-氨基-，反式-，6-氨基-1,2-二氢二醇；
6-氯-2-吡啶基甲基硝酸盐，6-氯-2-吡啶基甲基硝酸盐；
6-脱氧-6-溴代抗坏血酸，6-婆罗摩-6-脱氧-抗坏血酸，6-婆罗摩-6-脱氧-L-抗坏血酸，6-婆罗摩-6-脱氧抗坏血酸；
6-羟基地塞米松，6-羟基地塞米松；
6-巯嘌呤，1,7-二氢-6H-嘌呤-6-硫酮，6-巯基嘌呤，6-巯基嘌呤一水合物；
6,6'-氧二苯(2,2-二甲基己酸)，6,6'-氧二苯(2,2-二甲基己酸)，gemcabene，PD72953；
64Gd，64Gd，gadolinio，钆；
7-(1,1-二甲基乙基)-6-(2-乙基-2H-1,2,4-三氮唑一五六-3-乙氧基)-3-(2-氟苯基)-1,2,4-三唑(4,3-b)哒嗪，7-(1,1-二甲基乙基)-6-(2-乙基-2H-1,2,4-三氮唑一五六-3-乙氧基)-3-(2-氟苯基)-1,2,4-三唑(4,3-b)哒嗪，TPA023，TPA-023；
7-苄基氨基-6-氯-2-对二氮己环-4-吡咯烷蝶啶，7-苄基氨基-6-氯-2-对二氮己环-4-吡咯烷蝶啶；
7-苄基羟喹啉，7-苄基羟喹啉；
7-CDL，(2S,4R)-N-[2-氯-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三羟基-6-(甲硫基)-2-四氢吡喃基]丙烷基]-1-甲基-4-丙烷基-2-吡咯烷甲酰胺，(2S,4R)-N-[2-氯-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三羟基-6-(甲硫基)四氢吡喃-2-基]丙烷基]-1-甲基-4-丙烷基-吡咯烷-2-甲酰胺，(2S,4R)-N-[2-氯-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三羟基-6-甲基磺酰-氧环丙-2-基]丙烷基]-1-甲基-4-丙烷基-吡咯烷-2-甲酰胺；
7-羟基十字孢碱，7-羟基-十字孢碱，7-羟基十字孢碱，UCN01；
7-氧化胆固醇，7-氧化胆固醇；
7,8-BF，.α.-萘黄酮，.α.-奈基黄酮，2-苯基-4-苯并[h]色原酮；
7,8-二氢新蝶呤，7,8-二氢-新蝶呤，7,8-二氢新蝶呤；
7'-异硫氰基-11-羟基-1',1'-二甲基庚基六氢大麻醇，7'-异硫氰基-11-羟基-1',1'-二甲基庚基六氢大麻醇，AM841；
7C3MT，(2R,3R)-3,5,7-三羟基-2-[(2R,3R)-2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-3-(羟甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-7-基]苯并二氢吡喃-4-酮，(2R,3R)-3,5,7-三羟基-2-[(2R,3R)-2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-3-羟甲基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-7-基]苯并二氢吡喃-4-酮，(2R,3R)-3,5,7-三羟基-2-[(2R,3R)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(羟甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-7-yl]-4-苯并二氢吡喃酮；
7H-吡咯并(2,3-d)嘧啶，7H-吡咯并(2,3-d)嘧啶；
8-((4-镇静剂-2,3-二氧丁基)硫代)-腺苷-3',5'-环单磷酸盐，8-((4-镇静剂-2,3-二氧丁基)硫代)-腺苷-3',5'-环单磷酸盐；
8-(2,6-二氯苯基)-10-甲基-3-((4-吗啉-4-基苯基)氨基)-2,4,10-三氮杂双环(4.4.0)十-1,3,5,7-四烯-9-酮，8-(2,6-二氯苯基)-10-甲基-3-((4-吗啉-4-yl苯基)氨基)-2,4,10-三氮杂双环(4.4.0)十-1,3,5,7-四烯-9-酮，PD0173952；
8-(3-氯苯乙烯)咖啡因，8-(3-氯苯乙烯)咖啡因；
8-苯胺基羟基萘-1-磺酸，1-(苯基氨基)-8-萘磺酸，1-苯胺基-8-萘磺酸盐，1-苯胺基-8-萘磺酸；
8-羟基-2-(二-n-丙胺基)四氢化萘，8-羟基-2-(二-n-丙胺基)四氢化萘，8-羟基-2-(二-n-丙胺基)四氢化萘氢溴酸盐，8-羟基-2-(二-n-丙胺基)四氢化萘氢溴酸盐，(+-)-同分异构物；
8-艾索普斯坦，(5Z,13E,15S)-9α,11α,15-三羟基-8β-前列腺素-5,13-二亚乙基三胺-1-羧酸，(Z)-7-[(1S,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(E,3S)-3-羟基-1-烯基]环戊基]胸腺嘧啶-5-烯酸，8-Epi PGF-2α；
8,10-双((2,2-二甲基-1-氧代丙基)氧代)-11-甲基-1234-四氢化-6H-苯并(β)喹嗪-6-酮，8,10-双((2,2-二甲基-1-氧代丙基)氧代)-11-甲基-1234-四氢化-6H-苯并(β)喹嗪-6-酮，Sch35966；
9-(4'-氨基苯)-9H-吡啶并(3,4-b)吲哚，9-(4'-氨基苯)-9H-吡啶并(3,4-b)吲哚，氨基苯去甲哈尔满，APNH cpd；
9-蒽甲酸，9-蒽羧基酸，9-蒽甲酸，9-羧基蒽；
9-CRA，(2E,4E,6Z,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四双链酸，9顺式视黄酸，9-顺式-RA；
9-羟基-利培酮，3-(2-(4-(6-呋喃-3-(1,2-苯并异恶唑基))-1-哌啶基)乙基)-6,7,8,9-四氢化-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并(1,2-a)二氢嘧啶-4-酮，9-羟基-利培酮，9-羟基利培酮；
9,10-蒽醌，9,10-蒽醌，9,10-蒽醌，9,10-蒽醌；
9H-氧杂蒽，10H-9-氧杂蒽，9H-氧杂蒽，C1c2ccccc2Oc3ccccc13；
A71915，A71915；
A-300-I，(2E,4E,6R)-7-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-4,6-二甲基-7-氧代-2,4-庚二烯酰胺，(2E,4E,6R)-7-(4-二甲基氨基苯)-4,6-二甲基-7-氧基-七-2,4-二烯氧肟酸，(2E,4E,6R)-7-(4-二甲基氨基苯)-4,6-二甲基-7-氧代七-2,4-二烯氧肟酸；
a-ADP，(S)-1-C-(7-氨基-1H-吡啶(4,3-d)二氢嘧啶-3-基)-1,4-酐的-D-核糖醇，5-(三氢二磷酸)，5'-腺嘌呤磷酸，5'-ADP；
A73025，A73025；
Abbott，1,2,4-三唑烷-3,5-二酮，1,2-双(1-甲基乙基)-，1,2,4-三唑烷-3,5-二酮，1,2-双(1-甲基乙基)-(9CI)，1,2,4-三唑烷-3,5-二酮，1,2-二异丙基-；
阿昔单抗，阿昔单抗，c7E3Fab，CentoRx；
Absele，(+)-乙基1-(α-甲基苄基)咪唑-5-羧酸盐，(+)-依托咪酯，(d)-依托咪酯；
ABT-737，ABT-737；
乙酰胺45，乙酰胺45，乙酰胺-45；
丙酮，.β.-丙酮，2-丙酮，丙酮；
乙腈，乙腈，CC#N，CH3-C#N；
乙酰基-11-酮基乳香脂酸，3-O-乙酰基-11-酮基-乳香脂酸，乙酰基-11-酮基-β-乳香脂酸，乙酰基-11-酮基乳香脂酸；
乙酰基胆碱，2-乙酰基氧基-N,N,N-三甲基乙铵，乙酰基胆碱，ACh；
乙酰基缬草萜醇酸，乙酰基缬草萜醇酸；
阿柔比星，Aclacin，阿克拉霉素A，Aclaplastin；
Acolen，(4R)-4-[(5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-10,13-二甲基-3,7,12-三氧基-1,2,4,5,6,8,9,11,14,15,16,17-十二氢环戊醇[a]菲-17-基]缬草酸，(4R)-4-[(5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7,12-三酮基-10,13-二甲基-1,2,4,5,6,8,9,11,14,15,16,17-十二氢环戊醇[a]菲-17-基]缬草酸，(5β)-3,7,12-三氧胆烷-24-羧酸；
ACON，(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四烯-1-醇，(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯-1-烯-1-基)壬-2,4,6,8-四烯-1-醇，(all-E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2,4,6,8-壬四烯-1-醇；
ACT D，Err:508，10,10'-[(2-氨基-4,6-二甲基-3-氧代-3H-吩恶嗪-1,9-取代基)双(羧亚氨基)]双-[十二氢-6,13-二异丙基-2,5,9-三甲基-1H-吡咯并-(2,1-1)(1,4,7,10,13)含氧四-氮杂环十六碳炔]-1,4,7,11,14，1H-吡咯并(2,1-1)-(1,4,7,10,13)含氧四氮杂环十六碳炔；
锕，89Ac，锕，锕；
Actosin，2-甲氧基-2-甲基-4-苯基-3,4-二氢吡喃[5,6-c]丙氧基-5-酮，2H,5H-吡喃酮(3,2-c)(1)苯并吡喃-5-酮，3,4-二氢-2-甲氧基-2-甲基-4-苯基-，2H,5H-吡喃酮[3,2-c][1]苯并吡喃-5-酮，3,4-二氢-2-甲氧基-2-甲基-4-苯基-；
阿达木单抗，雅培阿达木单抗，阿达木单抗，D2E7抗体；
二乙代溴乙酰脲，(.α.-镇静剂-.α.-乙基丁酰)尿素，(.α.-溴-.α.-乙基丁酰)尿素，(2-溴-2-乙基丁酰)尿素；
美沙酮，(+)-美沙酮,
(+-)-美沙酮，(-)-(R)-6-(二甲氨基)-4,4-二苯基-3-庚酮；
Adfeed，(-)-(2R)-2-(2-氟代联二苯-4-基)丙酸，(-)-氟联苯丙酸，(2R)-2-(2-氟代-1,1'-联二苯-4-基)丙酸；
阿地唑仑，阿地唑仑；
Adofeed，(C3-C24)脂肪酸，2-芳基丙酸，2-芳基丙酸；
Adrenor，(&#8722；)-去甲肾上腺素，(-)-(R)-去甲肾上腺素，(-)-α-(氨甲基)原儿茶基乙醇；
肾上腺素，(+)-3,4-二羟基-α-((甲氨基)甲基)苄基乙醇，(+)-肾上腺素，(-)-肾上腺素；
AEBSF，4-(2-氨乙基)苯磺酰基氟化物，4-(2-氨乙基)苯磺酰基氟化物，4-β-氨乙基二甲苯磺酸基氟化物；
Aeromax，(+-)-4-羟基-α'-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)氨基)甲基)-m-二甲苯-α,α'-二醇，(+-)-4-羟基-α1-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)氨基)甲基)-1,3-苯二甲醇，1,3-苯二甲醇，4-羟基-α(sup1)-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)氨基)甲基)-，(+-)-；
氟喹酮，氟喹酮；
胍丁胺，(4-氨基丁基)胍，(4-氨基丁基)胍，(4-氨基丁基)胍盐硫酸盐；
AIDSVAX，AIDSVAX，ALVAC-HIV，vCP1521；
艾乔恩，4,5,9-trithiadodeca-1,6,11-三烯-9-氧化物，艾乔恩；
ajulemic acid，ajulemic acid；
甲草胺，2-氯-N-(2,6-二乙基苯基)-N-(甲氧基甲基)乙酰胺，甲草胺；
Aladerm，5-氨基-4-酮基-戊酸，5-氨基-4-氧代-缬草酸，5-氨基-4-氧代戊酸酯；
氨基丙酸乙酯，2-氨基丙酸，氨基丙酸乙酯，丙氨酸阴离子；
丙氨酸转氨酶，1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶羧基酸二甲基酯，2,6-二甲基-3,5-二碳乙氧基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶，2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧基酸二甲基酯；
Alcolo，1-羟基-1-甲基乙基，1-甲基乙醇，1-甲基乙基乙醇；
阿库氯铵，阿库氯铵，阿库氯铵氯化物，阿库氯铵二氯化物；
Aldara，(1-异丁基咪唑并[4,5-c]喹啉-4-基)胺，1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑[4,5-c]喹啉-4-胺，1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；
ALDO，.γ.-[4-(p-氯代苯基)-4-羟基哌啶]-p-氟丁酰苯，1-(3-p-氟代苯甲酰丙基)-4-p-氯苯基-4-羟基哌啶，1-丁酮，4-(4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基)-1-(4-氟苯基)-；
Aldrich，1,3-二-O-甲五倍子酚，1,3-亚乙氧基-2-羟基苯，1,3-二甲基焦棓酸盐；
阿仑单抗，阿仑单抗，伯莱克斯阿仑单抗，阿仑单抗；
Alfarol，(1S,3R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,7aR)-1-[(1R)-1,5-二甲基己基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1S,3R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,7aR)-1-[(1R)-1,5-二甲基己基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基环已醇-1,3-二醇，(1S,3R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,7aR)-7a-甲基-1-[(2R)-6-甲基庚烷-2-基]-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇；
阿芬太尼，Alfenta，阿芬太尼，阿芬太尼过氧氯化物；
爱宁达，爱宁达；
阿利吉仑，2(S),4(S),5(S),7(S)-N-(2-氨基甲酰-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-(4-甲氧基-3-(3-乙氧基丙氧基)苯基)辛酰胺半富马酸酯，阿利吉仑，CGP060536B；
阿莱，(−)-四氢利泼斯汀，(-)-四氢利泼斯汀，(2S)-2-甲酰胺-4-甲基-戊酸[(1S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-酮基-氧杂环丁-2-基]甲基]十二烷基]酯；
ALLN，(2S)-2-[(2S)-2-乙酰胺基-4-甲基戊酰胺基]-N-[(1S)-1-醛基戊基]-4-甲基戊酰胺，(2S)-2-[[(2S)-2-乙酰胺基-4-甲基-1-氧基戊烷基]氨基]-N-[(1S)-1-醛基戊基]-4-甲基戊酰胺，(2S)-2-[[(2S)-2-乙酰胺基-4-甲基-戊酰基]氨基]-4-甲基-N-[(2S)-1-氧代己-2-基]戊酰胺；
咯嗪，Alloxazin，咯嗪，苯并[g]蝶啶-2,4(1H,3H)-二酮；
烯丙基异硫氰酸盐，烯丙基异硫氰酸盐；
阿莫兰特，阿莫兰特；
芦荟苦素，芦荟苦素；
阿普洛尔，1-(o-烯丙基苯氧基)-3-(异丙胺基)-2-丙醇，Alfeprol，Alpheprol；
环索奈德，环索奈德，环索奈德；
AM1387，AM1387，AM-1387，AM1387；
AM251，AM251，AM-251，AM251；
Am80，4-((5,6,7,8-四氢化-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰)苯甲酸，Am80，AM-80；
AMD070，AMD070，AMD-070，AMD070；
阿米洛利，Αpharm品牌的阿米洛利过氧氯化物，Amidal，Amiduret Trom；
氨基吖啶，9氨基吖啶，9-氨基吖啶，Acridinamine；
胺BB，(C12-18)Q烷基胺，(C12-C18)烷基胺，1-胺十二烷；
氨基-聚氧化乙烯-磺化，氨基-聚氧化乙烯-磺化，NH2-PEO-SO3，PEO-SO3；
氨基黄酮，5-氨基-2-(4-氨基-3-氟苯基)-6,8-二氟代-7-甲基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，氨基黄酮，NSC686288；
胺碘达隆，(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)(4-{[2-(二乙基甲基)乙基]氧代}-3,5-二碘代苯基)甲酮，(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)-[4-(2-二乙基甲基乙氧基)-3,5-二碘代-苯基]甲酮，(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)-[4-(2-二乙基甲基乙氧基)-3,5-二碘代苯基]甲酮；
氨氯地平，Almirall品牌的氨氯地平苯磺酸，氨氯地，氨氯地苯磺酸；
两性霉素B，Amphocil，两性霉素，两性霉素B；
安普那韦，141W94，安普那韦，安普那韦；
氨力农，5-氨基-(3,4'-二吡啶)-6(1H)-酮，Amrinon，氨力农；
氨芪磺酸，4,4'-二乙酰胺基-2,2'-对称二苯代乙烯二磺酸盐，4,4-二氨基对称二苯代乙烯-2,2'-二磺酸，氨芪磺酸；
苦杏仁甙，苦杏仁甙，苦杏仁苷，苦杏仁苷；
AN207，AN207；
Anaboleen，(5a,17b)-17-羟基雄甾烷-3-酮，(5α,17β)-17-羟基雄甾烷-3-酮，(5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-羟基-10,13-二甲基-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-四-十氢环戊醇[a]菲-3-酮；
漆树酸，6-(8(Z),11(Z),14-十五碳三烯基)水杨酸，6-(8,11,14-十五碳三烯基))水杨酸，6-十九基水杨酸；
乙醇胺，(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-羟乙基)-5,8,11,14-二十四烯酰胺，(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-羟乙基)-5,8,11,14-二十四烯酰胺，(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-羟乙基)二十-5,8,11,14-四烯酰胺；
Anco，(-)-布洛芬，(+-)-2-(p-异丁基)丙酸，(+-)-α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯醋酸；
Andrographis，(3E,4S)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-羟基-5,8a-二甲基-2-亚甲基-5-羟甲基-十氢化萘-1-基]亚乙基]-4-羟基-四氢呋喃-2-酮，(3E,4S)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-羟基-5-(羟甲基)-5,8a-二甲基-2-亚甲基-1-十氢萘基]亚乙基]-4-羟基-2-四氢呋喃酮，(3E,4S)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-羟基-5-(羟甲基)-5,8a-二甲基-2-亚甲基-十氢化萘-1-基]亚乙基]-4-羟基-四氢呋喃-2-酮；
雄酮，(3α,5α)-3-羟基雄甾烷-17-酮，(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-3-羟基-10,13-二甲基-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-四-十氢环戊醇[a]菲-17-酮，3-α-羟基-17-雄酮；
Aneol，(+-)-3-苯甲酰-α-甲基苯乙酸，19583RP，2-(3-苯甲酰苯基)丙酸；
Ang II，(3S)-3-氨基-4-[[(1S)-1-[[(1S)-1-[[(1S)-2-[[(1S,2S)-1-[[(1S)-2-[(2S)-2-[[(1S)-1-(苄基)-2-羟基-2-酮基-乙烷基]氨基甲酰]四氢吡咯-1-基]-1-(3H-咪唑-4-亚甲基)-2-酮基-乙基]氨基甲酰]-2-甲基-丁基]氨基]-1-(4-羟基苄基)-2-酮基-乙基]氨基甲酰]，(3S)-3-氨基-4-[[(1S)-4-胍基-1-[[(1S)-1-[[(1S)-2-[[(1S,2S)-1-[[(1S)-2-[(2S)-2-[[(1S)-2-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]氨基甲酰]四氢吡咯-1-基]-1-(3H-咪唑-4-亚甲基)-2-氧代-乙基]氨基甲酰]-2-甲基-丁基]氨基]-1-[(4-羟苯基)甲基]-，(3S)-3-氨基-4-[[(1S)-4-胍基-1-[[[(1S)-1-[[[(1S)-2-[[(1S,2S)-1-[[[(1S)-2-[(2S)-2-[[[(1S)-2-羟基-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]氨基]-甲氧基]-1-四氢吡咯基-1-(3H-咪唑-4-亚甲基)-2-乙氧基]氨基]-甲氧基]-2-甲基丁基]氨基]-1-[(4-氢基；
茴香霉素，茴香霉素，茴香霉素；
Anon，Anon，Anone，Cicloesanone；
花青素，花青素，花青素，花青素；
炭疽(1,9-cd)吡唑-6(2H)-酮，炭疽(1,9-cd)吡唑-6(2H)-酮，SP600125；
蒽，蒽，Anthrazen，c1ccc2cc3ccccc3cc2c1；
地蒽酚，1,8-二羟基-9(10H)-蒽酮，1,8-二羟基-9-蒽酮，1,8-二羟基蒽-9(10H)-酮；
峨参内酯，(-)-峨参内酯，(-)-去氧鬼臼毒素，(-)-去氧鬼臼毒素；
蒽酮，9(10H)-蒽酮，9,10-二氢-9-氧代蒽，蒽-9(10H)-酮；
抗生素G418，抗生素G418；
抗生素H107，抗生素H107，H107；
抗霉素A，抗霉素A，抗霉素A1；
Anyvim，氨基苯，氨基苯乙炔，苯胺；
APAP，222AF，4'-羟基乙酰苯胺，4-(乙酰氨基)苯酚；
APDC，1-吡咯烷二硫代羧酸，1-吡咯烷二硫代羧酸&Z-100，铵基吡咯烷二硫代氨基甲酸盐；
阿非迪霉素，阿非迪霉素，阿非迪霉素，(3-S-(3α,4β,4aβ,6aα,8α,9α,11aα,11bα))-同分异构物，ICI69653；
Aphloiol，1,3,6,7-四羟基-2-[(3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)-2-四氢吡喃基]-9-氧杂蒽酮，1,3,6,7-四羟基-2-[(3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)氧环丙-2-基]吨-9-酮，1,3,6,7-四羟基-2-[(3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢吡喃-2-基]吨-9-酮；
组蛋白脱乙酰酶抑制剂，组蛋白脱乙酰酶抑制剂，组蛋白脱乙酰酶抑制剂C，cyclo(N-O-甲基-色氨酰-异亮氨酰-甲基哌啶-2-氨基-8-氧代癸酰基)；
芹黄素，2-(p-羟苯基)-5,7-二羟基色酮，4&#8242；,5,7-三羟基黄酮，4&prime；,5,7-三羟基黄酮；
加拿大麻素，1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙-1-酮，4'-羟基-3'-乙氧基乙酰苯，香草乙酮；
脱铁运铁蛋白，脱铁运铁蛋白；
阿瑞匹坦，(2R)-(1R)-3,5-双(三氟甲基苯基)乙氧基)-(3S)-(4-氟代)苯基-4-(3-(5-氧基-1H,4H-1,2,4-苯三唑)甲基-吗啉，阿瑞匹坦，Emend；
APRL，1-乙基-2-乙酰基-sn-丙三基-3-胆碱磷酸，1-O-烃基-2-乙酰基-sn-丙三基-3-磷酸胆碱，1-O-烃基-2-乙酰基-sn-丙三基-3-磷酰基胆碱；
AQ4N，1,4-双-((2-(二甲氨基)乙基)氨基)-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮，1,4-双-((2-(二甲氨基-N-氧化物)乙基)氨基)-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮,
AQ4N；
阿拉伯半乳聚糖，阿拉伯半乳聚糖；
Arac，Arac；
氯喹，(-)-氯喹，(+)-氯喹，(+)-N4-(7-氯代-4-喹啉)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺；
Arasine，1H-咪唑-4-甲酰胺，5-氨基-1-β-D-呋核亚硝脲-，5-氨基-1-.β.-D-呋核亚硝脲-1H-咪唑-4-甲酰胺，5-氨基-1-β-D-呋核亚硝脲-1H-咪唑-4-甲酰胺；
Areca，Areca，Areca catechu，Betel Nut；
槟榔碱，槟榔碱，Arecholin，Arecholine；
Areether，109716-83-8(未指明12位)，3,12-环氧基-12H-吡喃酮(4,3-j)-1,2-苯并多虑平，10-乙氧基十氢-3,6,9-三甲基-，(3S-(3α,5α,6α,8aα,9β,10β,12β,12aα))-，3,12-环氧基-12H-吡喃酮(4,3-j)-1,2-苯并二噁庚，十氢-10-乙氧基-3,6,9-三甲基-，(3R-(3α,5aβ,6β,8aβ,9α,10α,12β,12aR*))-；
阿加曲班，4-甲基-1-(N(2)-(3-甲基-1,2,3,4-四氢化-8-喹啉磺酰基)-L-精氨酰)-2-哌啶羧酸Acova，阿加曲班；
阿立哌唑，7-(4-(4-(2,3-二氯苯基)-1-对二氮己环基)丁基氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，阿立哌唑，阿立哌唑；
Aron，2-羧乙基丙烯酸盐寡聚物，2-丙烯酸，2-丙烯酸，均聚物；
Artein，(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-(2-(2R,4R)-(四氢化-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基)-1-萘(S)-2-甲基-丁酸盐，(1S-(1α(R),3α,7β,8β(2S,4S),8aβ))-(1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-(2-(四氢化-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基)-1-萘基)2-甲基丁酸甲酯，(1S-(1α(R*),3α,7β,8β(2S*,4S*),8aβ))-2-甲基丁酸-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-(2-(四氢化-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基)-1-萘基酯；
Artra，.α.-对苯二酚，.β.-对苯二酚，1,4-苯二醇；
arvanil，arvanil；
亚细亚酸，亚细亚酸；
积雪草皂苷，积雪草皂苷；
Asmax，1,3-二甲基-2,6-二氧-1,2,3,6-四氢化嘌呤，1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮，1,3-二甲基-7H-嘌呤-2,6-二酮；
爱思默，(+-)-沙丁胺醇，(+-)-α(sup1)-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羟基-1,3-苯二甲醇，(+-)-柳丁氨醇；
ASTA，(+-)-环磷酰胺，(+-)-N,N-双(2-氯代乙基)四氢化-2H-1,3,2-氧杂氮杂磷杂环己烯-2-胺2-氧化物，(-)-环磷酰胺；
astatine，85At，Astat，astate；
阿司咪唑，Alacan品牌的阿司咪唑，Alermizol，Alonga品牌的阿司咪唑；
黄芪甲苷A，黄芪甲苷A，黄芪甲苷IV，Astramembrannin I；
阿扎那韦，3,12-双(1,1-二甲基乙基)-8-羟基-4,11-二氧-9-(苯基甲基)-6-((4-(2-吡啶基)苯基)甲基)-2,5,6,10,13-五氮杂十四烷二酸二甲基酯，阿扎那韦，阿扎那韦硫酸盐；
ATL146e，4-(3-(6-氨基-9-(5-乙基氨基甲酰-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基)丙-2-炔基)环已醇羧酸甲基酯，ATL146e，ATL-146e；
Atorel，.β.-D-呋喃核糖苷，次黄嘌呤-9，.β.-肌苷，6H-嘌呤-6-酮，9-.β.-D-阿拉伯呋喃糖基-1,9-二氢-；
阿托伐他汀，阿托伐他汀，阿托伐他汀钙盐，阿托伐他汀，钙盐；
阿托伐醌，2-(4-(4'-氯苯基)环己基)-3-羟基-1,4-萘醌，2-(顺式-4-(4-氯苯基)环己基)-3-羟基-1,4-萘醌，566C；
ATRA，(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)壬-2,4,6,8-四双链酸，(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯-1-en-1-基)壬-2,4,6,8-四双链酸，(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯-1-烯基)壬-2,4,6,8-四双链酸；
阿托品，Anaspaz，阿托品，阿托品
Figure BDA00003489992401601
阿托品，阿托品，Recordati品牌的金诺芬，Robapharm品牌的金诺芬；
AuTM，(1,2-二羧基乙基硫代)金，1,2-二羧基乙烷硫醇金(I)，1,2-二羧乙基磺酰基金；
植物生长素，(吲哚-3-基)醋酸盐，1H-吲哚-3-基醋酸，2-(1H-吲哚-3-基)醋酸盐；
阿伐麦布，2,6-二(1-甲基乙基)苯基((2,4,6-双(1-甲基乙基)苯基)乙酰基)氨基磺酸盐，阿伐麦布，CI1011；
AVE0118，AVE0118，AVE-0118，AVE0118；
广寄生甙，广寄生甙；
Avid，阿维菌素，ABAMECTIN(4:1MIXTURE)，阿维菌素[ANSI]；
阿莫曲坦，Almogran，阿莫曲坦，阿莫曲坦(USAN)；
辣椒碱，(6E)-N-(4-羟基-3-乙氧基苄基)-8-甲基-6-壬酰胺，(6E)-N-{[4-羟基-3-(甲氧基)苯基]甲基}-8-甲基-6-壬酰胺，(E)-8-甲基-N-香草基-6-单酰胺；
Aza-dC，Aza-dC；
Aza-脱氧胞苷，Aza-脱氧胞苷；
阿扎环醇，阿扎环醇；
Azadc，1,3，5-三嗪环-2(1H)-酮，4-氨基-1-(2-脱氧--D-反赤藓式-戊呋喃糖基)-，2'-脱氧-5-氮胞苷，4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-反赤藓式-戊呋喃糖基)-1,3,5-三嗪环-2(1H)-酮；
阿扎莫林，阿扎莫林；
azaspirane，阿替莫德(antiprimod)，阿替莫德，azaspirane；
壬二酸，1,7-已二酸庚烷，1,7-庚烷二羧基酸，1,9-壬二酸；
氮卓斯汀，4-((4-氯苯基)甲基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮七环-4-基)-1(2H)-杂环聚芳醚HCl，4-(p-氯代苄基)-2-(N-甲基全氢氮七环基-(4))-1-(2H)-杂环聚芳醚，A5610；
阿折地平，3-(1-二苯基甲基丁啶-3-基)-5-异丙基-2-氨基-1,4-二氢-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸盐，阿折地平，CS905；
叠氮基钌，叠氮基钌；
吖嗪，吡啶，吡啶，蒜醇；
阿奇霉素，Azadose，阿奇霉素，阿奇霉素二水合物；
偶氮二异丁腈异丁脒二氯化物，2,2'-偶氮二异丁腈(2-脒基丙烷)二过氧氯化物，2,2'-偶氮二异丁腈(2-脒基丙烷)过氧氯化物，2,2'-偶氮二异丁腈(2-甲基丙脒)二过氧氯化物；
Azole，(4H)-1,2,4-三氮唑一五六-3-胺，.Δ.2-1,2,4-三唑啉，5-亚氨基-，1,2,4-三氮唑一五六-3-胺；
唑类，唑类；
吡咯烷，1-环戊醇,环戊醇，吡咯烷；
Azophen，.β.-安替比林，1,2-二氢-1,5-二甲基-2-苯基-3H-吡唑-3-酮，1,5-二甲基-2-苯基-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮；
Azor，4H-(1,2,4)三唑(4,3-a)(1,4)苯二氮，8-氯-1-甲基-6-苯基-，4H-s-三唑(4,3-a)(1,4)苯二氮，8-氯-1-甲基-6-苯基-，4H-[1,2,4]三唑[4,3-a][1,4]苯二氮，8-氯-1-甲基-6-苯基-；
BA(VAN)，1,1'-(氧二(亚甲基))双甲烷，1,1'-[氧二(亚甲基)]二苯基，1,1-(氧二(亚甲基))双甲烷；
Ba0108E，Ba0108E，钡氯化物，钡氯化物(BaCl2)；
杆菌肽，杆菌肽，杆菌肽；
巴氯芬，Αpharm品牌的巴氯芬，Apo-巴氯芬，Apo-巴氯芬；
细菌裂解液，细菌免疫增强药，细菌裂解液，Broncho-Vaxom；
洛霉素A A1，洛霉素A A1；
Bagren，(5'α)-2-溴代-12'-羟基-2'-(1-甲基乙基)-5'-(2-甲基丙基)-3',6',18-三氧麦角它曼，(5'α)-2-镇静剂-12'-羟基-2'-(1-甲基乙基)-5'-(2-甲基丙基)麦角它曼-3',6',18-三酮，(5'α)-2-镇静剂-12'-羟基-5'-(2-甲基丙基)-2'-(丙烷-2-基)-3',6',18-三氧麦角它曼；
baicalein，5,6,7-三羟基-2-苯基-4-色原酮，5,6,7-三羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，5,6,7-三羟基-2-苯基-4H-丙氧基-4-酮；
Barbiturate，1,2,3,4,5,6-六氢-2,4,6-嘧啶三酮类，1,3-二氮杂苯-2,4,6-三酮类，2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮类；
巴尼地平，(+)-(3'S,4S)-1-苄基-3-吡咯烷基甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(m-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸盐，2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧基酸-O3-[(3S)-1-(苄基)四氢吡咯-3-基]O5-乙基酯，2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸-O5-甲基-O3-[(3S)-1-(苯基乙基)-3-吡咯烷基]酯；
BAY11-7085，3-((4-(1,1-二甲基乙基)苯基)磺酰基)-2-丙烯腈，BAY11-7083，BAY11-7085；
BB-K8，(2S)-4-氨基-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-氨基-2-(3-氨基-3-脱氧基-α-D-吡喃葡萄糖苷)-4-(6-氨基-6-脱氧基-α-D-吡喃葡萄糖苷)-3-羟基环己基]-2-羟基丁酰胺，(2S)-4-氨基-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-氨基-2-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4-氨基-3,5-二羟基-6-(羟甲基)氧环丙-2-基]氧代-4-[(2R,3R,4S,5S,6R)-6-(氨甲基)-3,4,5-三羟基-环氧乙烷-2-基]氧代-3-羟基-环己基]-2-羟基-丁酰胺，(2S)-4-氨基-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-氨基-2-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4-氨基-3,5-二羟基-6-(羟甲基)环氧乙烷-2-基]氧代-4-[(2R,3R,4S,5S,6R)-6-(氨甲基)-3,4,5-三羟基环氧乙烷-2-基]氧代-3-羟基环己基]-2-羟基丁酰胺；
BCNU，1,3-双(.β.-氯代乙基)-1-亚硝基尿素，1,3-双(2-氯代乙基)-1-亚硝基-尿素，1,3-双(2-氯代乙基)-1-亚硝基尿素；
Beflavin，()-核黄素，(−)-核黄素，(-)-核黄素；
Belt，(1α,2α,3aα,4β,7β,7aα)-1,2,4,5,6,7,8,8-八氯-2,3,3a,4,7,7a-六氢-4,7-桥亚甲基-1H-茚，(1α,2β,3aα,4β,7β,7aα)-1,2,4,5,6,7,8,8-八氯-2,3,3a,4,7,7a-六氢-4,7-桥亚甲基-1H-茚，.γ.-氯丹；
苯那普利，Beecham品牌的苯那普利过氧氯化物，苯那普利，苯那普利；
苯达莫司汀，bendamustin，苯达莫司汀，苯达莫司汀过氧氯化物；
贝尼地平，(+-)-(R*)-3-((R*)-1-苄基-3-哌啶基)甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(m-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸盐，2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸O3-[(3R)-1-(苄基)-3-哌啶基]O5-甲基酯，2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸O5-甲基O3-[(3R)-1-(苯基甲基)-3-哌啶基]酯；
苯甲脒，苯甲脒，苯甲脒(benzenecarboximidamide)，苯基脒；
苯磺咪唑酐，苯并咪唑-1-酐，苯磺咪唑酐,
苯二氮，苯二氮，苯二氮化合物，苯二氮CPDS；
苯并二噁茂烷，1,3-Dioxaindans，1,3-Dioxindans，苯并二噁茂烷；
苄非他明，丙胺，苄非他明，Didrex；
苄达明N-氧化物，苄达明N-氧化物；
苄基胺，(氨甲基)苯，(苯基甲基)胺，1-苯基乙胺；
苄基氧羰基亮氨酰-亮氨酰-亮氨酸乙醛，苄基氧羰基亮氨酰-亮氨酰-亮氨酸乙醛；
苄基氧羰基缬氨酰-丙氨酰-天门冬氨酰氟代甲基甲酮，Ac-DEVD-CMK，Ac-ZVAD-FMK，苄氧基羧基缬氨酰-丙氨酰-天门冬氨酰氟代甲基甲酮；
贝拉克坦，Abbott品牌的贝拉克坦，贝拉克坦，Ross品牌的贝拉克坦；
黄连素，7,8,13,13a-四脱氢-9,10-亚乙氧基-2,3-[双甲烷(氧代)]黄连碱(berbinium)，9,10-亚乙氧基-2,3-(甲二氧基)-7,8,13,13a-四脱氢黄连碱，9,10-亚乙氧基-5,6-二氢[1,3]二氧并[4,5-g]异喹啉磺酸[3,2-a]异喹啉-7-鎓；
香柠檬亭，5-牻牛儿氧基补骨脂素，8-牻牛儿氧基补骨脂素，香柠檬亭；
佛手酚，4-羟基-7H-氟[3,2-g]丙氧基-7-酮，5-羟基香豆素，佛手酚；
β-甘油磷酸，2-甘油磷酸，β-磷酸甘油，β-磷酸甘油；
β-拉帕醌，β-拉帕醌；
β-萘黄酮，5,6-苯并黄酮，β萘黄酮，β-萘黄酮；
β-丙内酯，1,3-丙内酯，2-氧杂环丁烷酮，3-羟基丙酸β-内酯；
乌拉胆碱，乌拉胆碱，乌拉胆碱氯化物，氨甲酰甲胆碱(Bethanecol)；
桦木酸，白桦脂酸，桦木酸；
蓓萨罗丁，3-甲基-TTNEB，4-(1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢化-2-萘基)乙烯基)苯甲酸，贝沙罗汀；
苯扎贝特，苯扎贝特，Azupharma品牌的苯扎贝特，拜耳苯扎贝特；
BG9928，3-(4-(2,6-二氧-1,3-二丙基-2,3,6,7-四氢化-1H-嘌呤-8-基)-双环(2.2.2)八-1-基)丙酸，BG9928，BG-9928；
BGC945，BGC945，BGC945；
二芹黄素，二-芹黄素，二芹黄素(biapigenin)；
BIBX1382BS，BIBX1382BS，BIBX-1382BS，BIBX1382BS；
联二苯-4-醇，4-联二苯醇，4-二苯基醇，4-羟基联二苯；
BIRB796，1-(5-三-丁基-2-p-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-3(4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)萘基-thalen-1-基)尿素，BIRB796，BIRB796；
双吲哚马来酰亚胺I，2-(1-(3-二甲氨基)吲哚-3-基)-3-(吲哚-3-基)顺丁烯二酰亚胺，3-(1-(3-(二甲氨基)丙烷基)-1H-吲哚-3-基)-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮，BIS-1cpd；
双吲哚马来酰亚胺III，3-[1-(3-氨丙基)-1H-吲哚-3-基]-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮，双-(III)吲哚-顺丁烯二酰亚胺，双吲哚马来酰亚胺III；
比索洛尔，比索洛尔，比索洛尔延胡索酸酯，比索洛尔延胡索酸酯(1:1)盐，(+-)-同分异构物；
双过氧钒，双过氧钒，bpV钒化合物；
双苯酚A-环氧丙基甲基丙烯酸酯，2-丙烯酸，2-甲基-，(1-甲基乙基)双(4,1-苯基(2-羟基-3,1-丙二醇))酯，均聚物，Adaptic，双GMA；
比折来新，比折来新，U-78779；
BL1521，BL1521，BL1521；
Bla-S，(2R,3R,6S)-3-[[(3S)-3-氨基-5-(脲基-甲基-氨基)正戊酰]氨基]-6-(4-氨基-2-氧代-二氢嘧啶-1-基)-3,6-二氢-2H-吡喃-2-羧基酸，(2R,3R,6S)-3-[[(3S)-3-氨基-5-(脒基-甲氨基)-1-氧基戊烷基]氨基]-6-(4-氨基-2-氧代-1-嘧啶基)-3,6-二氢-2H-吡喃-2-羧基酸，(2R,3R,6S)-3-[[(3S)-3-氨基-5-(脒基-甲氨基)正戊酰]氨基]-6-(4-氨基-2-氧基二氢嘧啶-1-基)-3,6-二氢-2H-吡喃-2-羧基酸；
Blow，(-)-可卡因，(1R,2R,3S,5S)-2-(乙氧基羰基)托品-3-苯酸盐，(1R,2R,3S,5S)-2-甲氧基羰基莨菪烷-3-苯酸盐；
BM41.440，1-十六烷基巯基-2-甲氧基甲基-3-丙烷基磷酸单胆碱酯，1-十六烷基巯基-2-乙氧基甲基-rac-丙三基-3-胆碱磷酸，3,5-二氧-9-硫代-4-磷酸二十五烷-1-铵，4-羟基-7-(乙氧基甲基)-N,N,N-三甲基-，(2S-(1(R*(R*)),2α,3aβ,7aβ))-；
BML241，BML241，BML-241，BML241；
BMS310705，BMS310705；
BMS204352，(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-氟代-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮，BMS204352，BMS-204352；
BMS453，BMS453，BMS-453，BMS453；
Bo-Xan，(3R,3'R)-Β,Β-胡萝卜素-3,3'-二醇，黄体素，(3R,3'R,6'R)-黄体素，(3R,3'R,6S)-4,5-二脱氢-5,6-二氢-Β,Β-胡萝卜素-3,3'-二醇；
Boltin，(7β,8xi,9β,13α,14β,17α)-17-乙炔基-17-羟基-7-甲基雌-5(10)-烯-3-酮，(7R,8R,9S,13S,14S,17R)-17-乙炔基-17-羟基-7,13-二甲基-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十二氢环戊醇[a]菲-3-酮，Boltin；
Bonopen，(2S,5R,6R)-6-((2R)-2-亚甲基氨基-2-苯基乙酰胺基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮杂双环(3.2.0)庚烷-2-羧酸(carbonsaeure)，(α-(亚甲基氨基)苄基)盘尼西林，3,3-二甲基-6-(2-(亚甲基氨基)-2-苯基乙酰胺基l-7-氧代-4-硫代-1-氮杂双环(3.2.0)庚烷-2-羧基酸；
硼，Bor，硼，bore；
伯氏疏螺旋体(Borrelia-burgdorferi)，伯氏疏螺旋体；
硼替佐米，硼替佐米，PS341，PS-341；
波生坦，4-t-丁基-N-(6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-乙氧基苯氧基)-2,2'-二氢嘧啶-4-基)苯磺酰胺，Actelion品牌的波生坦一水合物，波生坦；
博舒替尼，4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-6-甲氧基-7-(3-(4-甲基-1-对二氮己环yl)丙氧基)-3-喹啉甲腈，4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基对二氮己环-1-基)丙氧基]喹啉-3-甲腈，博舒替尼；
博托霉素，博托霉素；
BPDE，(+)-7β,8α-二羟基-9α,10α-氧代-7,8,9,10-四氢苯并(a)嵌二萘，(+-)-(E)-7,8-二羟基-9,10-环氧基-7,8,9,10-四氢化苯并(a)嵌二萘，(+-)-反-BPDE；
BR-II，BR-II；
Brake，1-甲基-3-苯基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4(1H)-吡啶酮，1-甲基-3-苯基-5-(3-(三氟甲基)苯基)-4-吡啶酮，1-甲基-3-苯基-5-(α,α,α-三氟代-m-甲苯基)-4-吡啶酮；
布雷青霉素，布雷青霉素；
布雷菲德菌素A，Ascotoxin，布雷菲德菌素A，蓝菌素；
溴西泮，1A品牌的溴西泮，Aliud品牌的溴西泮，Anxyrex；
镇静剂-顺式-对称二苯代乙烯，镇静剂-顺式-对称二苯代乙烯；
二甲马钱子碱，二甲马钱子碱；
苔藓抑素1，苔藓抑素1；
布地奈德，布地奈德，布地奈德，(R)-同分异构物，布地奈德，(S)-同分异构物；
蟾毒灵，蟾毒灵，蟾毒灵，(3α,5β)-同分异构物；
丁呋洛尔，丁呋洛尔，丁呋洛尔，(DL)-(+-)-同分异构物，丁呋洛尔，过氧氯化物；
布美他尼，AstraZeneca品牌的布美他尼，Atlantis品牌的布美他尼，Bumedyl；
BuOH，1-丁醇，1-丁基乙醇，1-羟基丁烷；
丁哌卡因，1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺，Abbott品牌的丁哌卡因过氧氯化物，Astra品牌的丁丙诺啡过氧氯化物；
丁丙诺啡，6029M，6029-M，6029M；
丁氨苯丙酮，(-)-2-(三-丁基氨基)-3'-氯丙酮苯，(-)-2-(三-丁基氨基)-3'-氯代苯丙酮，(+-)-1-(3-氯苯基)-2-((1,1-二甲基乙基)氨基)-1-丙酮；
丁螺环酮，Anxut，Apo丁螺环酮，Apo-丁螺环酮；
二甲磺酸丁酯，二甲磺酸丁酯，Busulfan GlaxoSmithKline品牌，BusulfanOrphan品牌；
丁硫氨酸亚砜胺，丁硫氨酸亚砜胺；
丁酸盐，1-酪酸，1-丙烷羧基酸，2-丁酸甲酯；
丁内酯I，α-氧代-β-(4-羟苯基)-γ-(4-羟基-m-3,3-二甲基烯丙基苄基)-γ-乙氧基羰基-γ-丁内酯，丁内酯I；
C1027，C1027，C-1027，C1027发色团；
C76，C76；
CACP，azanide；二氯铂，CACP，cis Pt II；
Calcijex，(1R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,7aR)-1-(5-羟基-1,5-二甲基-己基)-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,7aR)-1-(5-羟基-1,5-二甲基己基)-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基环已醇e-1,3-二醇，(1R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,7aR)-1-(6-羟基-6-甲基-庚烷-2-基)-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇；
卡西霉素，A23187，A-23187，A23187；
抑制剂C，抑制剂C；
花萼海绵诱癌素，花萼海绵诱癌素，花萼海绵诱癌素A，花萼二氟亚甲基花萼海绵诱癌素A；
喜树碱，喜树碱，喜树碱；
Canef，Canef，Cranoc，氟伐他汀钠(Fluindostainin sodium)；
坎格雷洛，AR C69931MX，AR-C69931MX，坎格雷洛；
大麻类，大麻类；
印度大麻，Bhang，大麻类，印度大麻类；
斑蝥素，斑蝥素，斑蝥素，斑蝥素；
CAPE，(E)-3-(3,4-二羟苯基)丙烯酸2-苯基乙酯，(E)-3-(3,4-二羟苯基)丙-2-烯酸-2-苯基乙酯，2-苯基乙基(E)-3-(3,4-二羟苯基)丙-2-烯酸酯；
辣椒素，8-甲基-N-香草基-6-单酰胺，8-甲基-N-香草基-6-单酰胺，Alacan品牌的辣椒素；
辣椒素，辣椒素；
辣椒平，辣椒平；
碳酰胆碱，Alcon品牌的碳酰胆碱，Alcon品牌的碳酰胆碱，Allphar品牌的碳酰胆碱；
碳酰胆碱，Amizepine，碳酰胆碱，卡马西平醋酸；
碳青霉烯，(5R)-1-氮杂双环[3.2.0]胸腺嘧啶-2-烯-7-酮，2,3-二脱氢-1-碳青霉烷，碳青霉烯；
碳青霉烯，抗生素，碳青霉烯，碳青霉烯抗生素，碳青霉烯；
苄氧羰基-亮氨酰-亮氨酰-戊氨酸，苄基氧基羰基-亮氨酰-亮氨酰-戊氨酸，苄氧羰基-亮氨酰-亮氨酰-戊氨酸，苄氧羰基-亮氨基酸基-亮氨基酸基-戊氨酸-H；
咔啉，Β咔啉，Β-咔啉，咔啉；
羧乙基-苯乙基氨基-乙基甲酰胺基腺苷，羧乙基-苯乙基氨基-乙基甲酰胺基腺苷；
心磷脂质类，心磷脂质类，心磷脂质类，二磷脂酰甘油类；
卡瑞斯汀，卡瑞斯汀；
卡诺醇，卡诺醇；
角叉菜胶，角叉菜胶，角叉菜胶，角叉菜胶；
香荆芥酚，香荆芥酚；
卡维地洛，Atlana Pharma品牌的卡维地洛，BM14190，BM-14190；
康士得，比卡鲁胺，比卡鲁胺，比卡鲁胺(TN)；
卡泊芬净，卡泊芬净，卡泊芬净，卡泊芬净醋酸盐；
紫花牡荆素，3',5-二羟基-3,4',6,7-胺吸磷乙氧基黄酮，紫花牡荆素，蔓荆子黄素；
儿茶素，儿茶素，儿茶素；
CB3717，CB3717；
Cbdca，(SP-4-2)-二氨[环丁烷-1,1-二羧酸(2-)-κ(2)O,O']铂，1,1-环丁烷二羧酸盐二氨铂(II)，氨；环丁烷-1,1-二羧基酸；铂(+2)阳离子；
CCPA，(2R,3R,4S,5R)-2-[2-氯-6-(环戊基氨基)-9-嘌呤基]-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，(2R,3R,4S,5R)-2-[2-氯-6-(环戊基氨基)嘌呤-9-基]-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，(2R,3R,4S,5R)-2-[2-氯-6-(环戊基氨基)嘌呤-9-基]-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇；
CD437，6-(3-(1-金刚烷基)-4-羟苯基)-2-羟基萘羧基酸，AHPN，CD437；
CDP840，CDP840；
头孢西丁，头孢西丁，头孢西丁钠，头孢西丁；
塞来昔布,
4-(5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺，西乐葆，塞来昔布；
三尖杉宁碱，三尖杉宁碱，紫杉酚B；
头孢菌素，头孢菌素；
千金藤素，千金藤素，千金藤素；
脑活素，脑活素，cerebrolysine，FPF1070；
西立伐他汀，6-庚烯酸，7-(4-(4-氟苯基)-5-(乙氧基甲基)-2,6-双(1-甲基乙基)-3-吡啶基)-3,5-二羟基-，谷氨酸钠盐，(S-(R*,S*-(E)))-，7-(4-(4-氟苯基)-2,6-二异丙基-5-(乙氧基甲基)异烟酰氯盐酸盐-3-基)-3,5-二羟基-6-庚烯酸钠盐，Bay w6228；
聚乙二醇，α-十六烷基-ω-羟基聚(氧代-1,2-乙二基)，Brij52，Brij56；
西曲瑞克，ASTA Medica品牌的西曲瑞克，西曲瑞克，西曲瑞克醋酸盐；
西妥昔单抗，C225，西妥昔单抗，爱必妥；
CGP12177，4-(3-四-丁基氨基-2-羟基丙氧基)苯并咪唑-2-酮，4-(3-四-丁基氨基-2-羟基丙氧基)苯并咪唑-2-酮过氧氯化物，(+-)-同分异构物，4-(3-四-丁基氨基-2-羟基丙氧基)苯并咪唑-2-酮，(+-)-同分异构物；
CGS15943A，(1,2,4)三唑(1,5-c)喹唑啉-5-胺，9-氯-2-(2-呋喃基)-，9-氯-2-(2-呋喃基)-(1,2,4)三唑(1,5-c)喹唑啉-5-胺，9-氯-2-(2-呋喃基)-[1,2,4]三唑[1,5-c]喹唑啉-5-胺；
CGS21680，2-(4-(2-羧乙基)苯乙基氨基)-5'-N-乙基甲酰胺基腺苷，苯丙酸，4-(2-((6-氨基-9-(N-乙基-β-D-核呋喃糖基酰胺)-9H-嘌呤-2-基)氨基)乙基)-，CGS21680；
CH-THF，2-[[4-(3-氨基-1-酮基-5,6,6a,7-四氢化-4H-咪唑并[3,4-f]蝶啶-10-鎓-8-基)苯甲酰]氨基]戊二酸，2-[[4-(3-氨基-1-氧化-5,6,6a,7-四氢化-4H-咪唑并[3,4-f]蝶啶-10-鎓-8-基)苯甲酰]氨基]戊二酸，2-[[4-(3-氨基-1-氧化-5,6,6a,7-四氢化-4H-咪唑并[3,4-f]蝶啶-10-鎓-8-基)苯基]羰基氨基]戊二酸；
CH2CHO，乙醛，乙醛，乙醛(天然)；
查耳酮，1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮，亚苄基苯乙酮，苯基苯乙烯基酮；
CHAPS，3-((3-胆酰胺丙基)二甲基胺基)-1-丙磺酸盐，3-((3-胆酰胺丙基)二甲基铵基)-1-丙磺酸盐，3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基胺基]-1-丙磺酸盐；
Chinine，(-)-奎宁，(5-乙烯基-1-氮杂双环[2.2.2]八-7-基)-(6-乙氧基喹啉-4-基)桥亚甲基l，(6-甲氧基-4-喹啉基)-(5-乙烯基-2-奎宁环基)甲醇；
壳聚糖，壳聚糖，聚氨葡糖；
氯霉素，氯霉素，Chlornitromycin，Chlorocid；
氯苯基-乙烷，氯苯基-乙烷；
叶绿酸，叶绿酸，叶绿酸a，叶绿酸铜复合物；
叶绿素pt，Chlorophyllipt，chlorophyllypt；
氯丙嗪，3-(2-氯代-10H-吩噻嗪类-10-基)-N,N-二甲基-1-氨基丙烷，3-(2-氯-10H-吩噻嗪类-10-基)-N,N-二甲基丙烷-1-胺，3-(2-氯代吩噻嗪类-10-基)-N,N-二甲基-丙烷-1-胺；
氯苯胺灵，氯苯胺灵，CIPC，异丙基N-(3-氯代苯酚)氨基甲酸酯；
氯唑沙宗，氯唑沙宗，McNeil品牌的氯唑沙宗，Ortho品牌的氯唑沙宗；
胆甾烷醇，5α胆甾烷3α醇，5α胆甾烷3β醇，5α-胆甾烷-3α-醇；
胆碱，(2-羟乙基)三甲胺，(2-羟乙基)三甲胺氯化物，(β-羟乙基)三甲胺；
Chonsurid，(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰胺基-2,5-二羟基-6-硫代氧-氧杂环-4-基]氧代-3,4,5-三羟基-环氧乙烷-2-羧基酸，(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰胺基-2,5-二羟基-6-磺酸基氧代-四氢吡喃-4-基]氧代-3,4,5-三羟基-四氢吡喃-2-羧基酸，(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰胺基-2,5-二羟基-6-硫代氧氧杂环-4-基]氧代-3,4,5-三羟基环氧乙烷-2-羧基酸；
发色团，发色团，发色团；
白杨素，4H-1-苯并吡喃-4-酮，5,7-二羟基-2-苯基-，4H-1-苯并吡喃-4-酮，5,7-二羟基-2-苯基-(9CI)，5,7-二羟基-2-苯基-4-色原酮；
胰凝乳蛋白酶抑制剂，胰凝乳蛋白酶抑制剂；
CI1033，卡奈替尼，CI1033，CI-1033；
西卡前列素，13,14-二脱氢-16,20-二甲基-3-乙二酸-18,18,19,19-四脱氢-6-卡巴前列腺素I2，5-(7-羟基-6-(3-羟基-4-甲基壬-1,6-二乙烯基)-双环(3.3.0)辛-3-亚基)-3-乙二酸缬草酸，西卡前列素；
胞磷托定，胞磷托定；
环格列酮，5-(4-(1-甲基环己基甲氧)苄基)四氢噻唑-2,4-二酮，ADD3878，ADD-3878；
西拉普利，西拉普利，西拉普利水合物，西拉普利氢溴酸盐；
西洛司特，西洛司特；
西洛他唑，6-(4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，西洛他唑，OPC13013；
西咪替丁，Altramet，巴奥米特，Biomet400；
甲状旁腺激素，α-甲基-N-(3-(3-(三氟甲基)苯基)丙烷基)-1-羟基萘乙胺，(αR)-氢基氯化物，AMG073，AMG073；
西尼必利，Almirall品牌的酒石酸西尼必利，Blaston，Cidine；
苯乙烯的乙醛，3-苯基丙-2-烯醛，β-苯基丙烯醛，肉桂醛；
cionin，Asn-Tyr(SO3)-Tyr(SO3)-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2，cionin；
Cipol N，(R-(R*,R*-(E)))-环(L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-，1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-十一氮环三十三烷-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-，30-乙基-33-[(Z,1S,2R)-1-羟基-2-甲基-十六-4-乙基]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-壬甲基-6,9,18,24-四(2-甲基丙基)-3,21-二(丙烷-2-基)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-十一氮环三十三烷-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-十一酮；
环丙沙星，Bay09867，Bay-09867，Bay09867；
Ciprol，2-(4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基)2-甲基丙酸，2-(p-(2,2-二氯环丙基)苯氧基)-2-甲基丙酸，2-[4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基]-2-甲基-丙酸；
顺式-9，反式-11-共轭亚油酸，c9-t11-CLA，顺式-9，反式-11-共轭亚油酸；
西沙必利，西沙必利，西沙必利，R51619；
西酞普兰，西酞普兰，Cytalopram，依他普仑；
西酞普兰，.α.,.α.-双(p-氯苯基)-.β.,.β.,.β.-三氯乙烷，1,1'-(2,2,2-三氯乙烷-1,1-取代基)双(4-氯苯)，1,1'-(2,2,2-三氯亚乙基)双(4-氯苯)；
瓜氨酸，(2S)-2-氨基-5-(氨基羰基氨基)缬草酸，(2S)-2-氨基-5-(氨基甲酰氨基)缬草酸，(2S)-2-氨基-5-脲基-缬草酸；
氯波必利，氯波必利，氯波必利延胡索酸盐(1:1)，苹果酸氯波比利；
氯维地平，丁醇甲氧基甲基4-(2',3'-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸盐，氯维地平；
氧异安定，氧异安定；
氯膦酸，氯膦酸二钠胶囊，Cl2MDP，氯膦酸盐；
氯法拉滨，2-氯-2'-阿拉伯糖-氟代-2'-脱氧腺苷，2-氯-2'-氟代阿拉伯糖-2'-脱氧腺苷，2-氯-9-(2-脱氧基-2-氟代-β-D-阿拉伯呋喃基)腺嘌呤；
降固醇酸，2-(4-氯代苯氧基)-2-甲基丙酸，降固醇酸，Clofibrinic Acid；
氯丙咪嗪，氯丙咪嗪，氯米帕明，氯丙咪嗪；
氯硝西泮，Antelepsin，氯硝西泮，利福全；
氯压定，可乐定，血压得平，Catapressan；
氯吡格雷，氯吡格雷，氯吡格雷硫酸氢盐，氯吡格雷，(+)(S)-同分异构物；
氯噻西泮，氯噻西泮；
氯氮平，氯氮平，氯氮平，别名氯扎平；
别名氯扎平N-氧化物，氧化物N-氧化物；
CNI1493，CNI1493，CNI-1493，N,N'-双(3,5-二乙酰基苯基)十肼四(脒基腙)四氢化氯化物；
Co2-1970，1-[(3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-10,13-二甲基-3-(三氟甲基)-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-四-十氢环戊醇[a]菲-17-基]乙酰基，3α-羟基-3β-(三氟甲基)-5α-孕烷-20-酮，3α-羟基-3β-三氟甲基-5α-孕烷-20-酮；
凝固素，抗原，cd142，凝血因子iii，cd142抗原；
秋水仙碱，秋水仙碱；
康帕丁，6-去甲基美维诺林，康帕丁，CS500；
CONT，1-(.β.-羟乙基)-2-甲基-5-硝基-3-氮吡咯，1-(.β.-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，1-(2-羟基-1-乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑；
可铁宁，可铁宁，可铁宁；
治疟疾药，3-(对氨基苯磺酰胺基)-5-甲基异恶唑，3-(芳族聚酰胺-氨基苯磺酰胺基)-5-甲基异恶唑，3-磺胺基-5-甲基异恶唑；
香豆素，1,2-苯并吡喃酮，2-丙烯酸，3-(2-羟苯基)-，d-内酯，2H-1-苯并吡喃-2-酮；
CRA024781，CRA024781，CRA-024781，CRA024781；
CRA026440，CRA026440，CRA-026440，CRA026440；
Crestor，钙(E,3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-2-(甲基-甲基磺酰基-氨基)-6-丙烷-2-基-二氢嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-胸腺嘧啶-6-烯酸，钙(E,3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-2-(甲基-甲基磺酰基氨基)-6-丙烷-2-基二氢嘧啶-5-基]-3,5-二羟基胸腺嘧啶-6-烯酸，钙(E,3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲磺酰基-甲基-氨基)二氢嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-胸腺嘧啶-6-烯酸；
Crodacid，1-十三烷羧基酸，C14脂肪酸，CH3-[CH2]12-COOH；
Crypt-2,2,2，13,16,21,24-六氧-1,10-二氮杂双环-(8,8,8)-廿六烷，2,2,2-穴状配体，4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮杂双环(8.8.8)廿六烷；
隐窝素3，隐窝素3，隐窝素-3；
隐丹参醌，隐丹参醌；
隐黄质，β-胡萝卜-3-醇，β-隐黄质，隐黄质；
CUBE，(-)-顺式-鱼藤酮，(-)-鱼藤酮，(1)苯并吡喃(3,4-b)氟(2,3-h)(1)苯并吡喃-6(6aH)-酮，1,2,12,12a-四氢化-2-α-异丙烯基-8,9-亚乙氧基-；
CVT3146，(1-(9-(3,4-二羟基-5-(羟甲基)草脲胺-2-基)-6-氨基嘌呤-2-基)吡唑-4-基)-N-甲基甲酰胺，CVT3146，CVT-3146；
花青色素3-芸香糖苷，花青色素3-芸香糖苷；
花青色素-3-葡萄糖苷，花青色素-3-葡萄糖苷；
cyanoginosin-LA，cyanoginosin-LA，cyanogynosin-LA，microcystin LA；
环扁桃酯，环扁桃酯，环扁桃酯；
环己基氨基甲酸3'-氨基甲酰联二苯-3-基酯，环己基氨基甲酸3'-氨基甲酰联二苯-3-基酯，URB597，URB-597；
环己基-甲基，环己基-甲基；
环杷明，环杷明；
环戊烯酮，1-盐酸环戊醇乙胺酯-2-不饱和羰基化合物，2-环戊烯-1-酮，2-环戊烯-1-酮(8CI)(9CI)；
环匹阿尼酸，环匹阿尼酸；
赛庚啶，芬苯扎胺,
赛庚啶，Dihexazin；
环丙孕酮醋酸盐，孕酮，环丙孕酮醋酸盐，环丙孕酮醋酸盐，(1α,2α)-同分异构物；
胱硫醚，2-氨基-4-[(2-氨基-2-羧乙基)磺酰基]丁酸，胱硫醚，DL-别胱硫醚；
巯基乙胺，2-氨基-1-乙硫醇，2-氨基乙硫醇，β-氨基乙硫醇；
半胱氨酰-白三烯，Cys-LT，半胱氨酰-白三烯；
阿糖孢苷，Ara-C，阿糖呋喃胞嘧啶，及糖胞苷；
细胞松弛B，细胞松弛B；
细胞松弛D，细胞松弛D；
细胞松弛E，细胞松弛E；
D22888，D22888；
D23129，D20443，D23129，D-20443；
DA8159，5-(2-丙氧基-5-(1-甲基-2-吡咯烷基乙胺基磺酰)苯基)-1-甲基-3-丙烷基-1,6-二氢-7H-吡啶(4,3-d)嘧啶-7-酮，DA8159，DA-8159；
达卡巴嗪，5-(3,3-二甲基-1-三氮烯基)咪唑-4-甲酰胺，Biocarbazine，达卡巴嗪；
DADSO，2-丙烯-1-亚硫酸，硫代-，S-烯丙基酯，2-丙烯-1-亚磺基硫代酸S-2-丙烯基酯，2-丙烯-1-亚磺基硫代酸，S-2-丙烯基酯(9CI)；
黄豆苷元，黄豆苷元，黄豆苷原；
达那肝素，达那肝素钠，达那肝素，达那肝素钠盐；
氨苯砜，4,4'-Di氨基苯砜，Avlosulfone，DADPS；
Daral，3-[(2E)-2-[1-(5,6-二甲基胸腺嘧啶-3-烯-2-基)-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环已醇-1-醇，3-[(2E)-2-[1-(5,6-二甲基胸腺嘧啶-3-烯-2-基)-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基环己-1-醇，3-[(2E)-2-[7a-甲基-1-(1,4,5-三甲基己-2-烯基)-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-1-环已醇；
达非那新，2-[(3S)-1-[2-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)乙基]四氢吡咯-3-基]-2,2-二(苯基)乙酰胺，2-[(3S)-1-[2-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)乙基]四氢吡咯-3-基]-2,2-二(苯基)乙酰胺，2-[(3S)-1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯烷基]-2,2-二(苯基)乙酰胺；
地瑞纳韦，地瑞纳韦，地瑞纳韦乙醇化物，达如那韦；
达沙替尼，(18F)-N-(2-氯-6-甲苯基)-2-(6-(4-(2-羟乙基)对二氮己环-1-基)-2-甲基二氢嘧啶-4-胺基)噻唑-5-甲酰胺，BMS354825，BMS-354825；
道诺霉素，柔红霉素，Dauno Rubidomycine，Dauno-Rubidomycine；
Dayfen，1-甲基-4-哌啶基二苯甲基乙醚，132-18-3(HCL)，4-(二苯甲基氧基)-1-甲基哌啶；
DBPC，(2,5-环己二烯-1,4-取代基)-二丙二腈，1-羟基-4-甲基-2,6-二-四-丁基苯，2,6-双(1,1-二甲基乙基)-4-甲基苯酚；
DDB，DDB；
DDE，1,1-二氯-2,2-双(4'-氯苯基)乙烯，1-氯-4-[2,2-二氯-1-(4-氯苯基)乙烯基]苯，4,4'-DDE；
异喹胍，异喹胍，异喹胍，Tendor；
日本前胡素，日本前胡素，日本前胡醇；
去乙基胺碘酮，(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)-[4-(2-乙胺基乙氧基)-3,5-二碘代-苯基]甲酮，(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)-[4-(2-乙胺基乙氧基)-3,5-二碘代苯基]甲酮，(2-丁基-3-苯并呋喃基)(4-(2-(乙胺基)乙氧基)-3,5-二碘代苯基)甲酮；
去铁酮，1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮，1,2-二甲基-3-羟基异烟酰氯盐酸盐-4-酮，1,2-二甲基-3-羟基吡啶-4-酮；
去铁胺，去铁胺，去铁胺B，去铁胺甲磺酸盐；
鱼藤素，鱼藤素；
脱氢阿立哌唑，脱氢阿立哌唑；
脱氢表雄酮硫酸盐，脱氢表雄酮硫酸酯，国产硫酸，DHA Sulfate；
脱羟基甲基环氧醌，脱羟基甲基环氧醌，DHMEQ cpd；
地拉夫定，Agouron品牌的地拉夫定甲磺酸盐，地拉夫定，地拉夫定甲磺酸；
δ8-THC，(-)-.δ.-(sup8)-反式-四氢化大麻酚，(-)-.Δ.6-四氢化大麻酚，(-)-.Δ.8-四氢化大麻酚；
泰妙菌素，(4R,5S,6S,8R,9AR,10R)-5-羟基-4,6,9,10-四甲基-1-氧代-6-乙烯基十氢-3A,9-丙烷环戊醇[8]轮烯-8-基{[2-(二乙基甲基)乙基]磺酰基}醋酸盐，泰妙菌素，泰妙菌素(TN)；
金钗石斛菲醌(denbinobin)，5-羟基-3,7-亚乙氧基-1,4-菲醌，金钗石斛菲醌；
denileukin diftitox，DAB(389)-IL-2，DAB(389)-白介素2，DAB(389)IL-2；
地诺帕明，(3,4-亚乙氧基苯乙基氨甲基)-4-羟基苄基乙醇，1-(p-羟苯基)-2-((3,4-亚乙氧基苯乙基)氨基)乙醇，地诺帕明；
Depas，4-(2-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑[4,3-a][1,4]二氮杂草，4-(o-氯苯基)-2-乙基-9-甲基-6H-噻吩并(3,2-f)-s-三唑(4,3-a)(1,4)二氮杂草，4H-s-三唑(3,4-c)噻吩并(2,3-e)(1,4)-二氮杂草，6-(o-氯苯基)-8-乙基-1-甲基-；
德伦环烷，2-苯基-2-(亚乙胺基乙氧基)-1,7,7-樟脑(2.2.1)庚烷半富马酸酯，德伦环烷，德伦环烷，(1R,2S,4R)-同分异构物；
脱乙基氯喹，脱乙基氯喹，脱乙基氯喹，脱乙基氯喹二氢氯化物；
地氟烷，Baxter Anaesthesia品牌的地氟烷，Baxter品牌的地氟烷，地氟烷；
脱异丁酰环索奈德，脱异丁酰-环索奈德，脱异丁酰环索奈德；
脱甲基氮卓斯汀，脱甲基氮卓斯汀(desmethylazelastine)；
脱甲基烷丙苯胺(Desmethyldeprenyl)，(1-甲基-2-苯基-乙基)-炔丙基-胺，1-苯基-2-(N-2-丙炔基)氨基丙烷，α-甲基-N-2-丙炔基苯乙胺；
地伐西匹，地伐西匹，L-364,718，MK329；
右芬氟拉明，右芬氟拉明，右芬氟拉明过氧氯化物，Redux；
右氯谷胺，右氯谷胺；
右旋丙氧基苯，D丙氧基苯，D-丙氧基苯，达尔丰；
dFdC，122111-03-9(过氧氯化物)，2',2'-DiF-dC，2',2'-二氟代脱氧胞苷；
DFMO，.α.-DFMO HCl，2,5-二氨基-2-(二氟代甲基)缬草酸，2,5-二氨基-2-(二氟代甲基)戊酸；
DHEA，(+)-异雄酮，(3-β)-3-羟基雄-5-烯-17-酮，(3β)-3-羟基雄-5-烯-17-酮；
DHLA，()-6,8-二巯基辛酸，()-二氢硫辛酸，6,8-双-硫烷基辛酸；
二-(1-异喹啉)-二-(吡啶基-2')丁烷，二-(1-异喹啉)-二-(吡啶基-2')丁烷，S-147；
Diaben，1-丁基-3-(4-甲苯基)磺酰基-尿素，1-丁基-3-(4-甲苯基)磺酰基尿素，1-丁基-3-(4-甲苯基磺酰基)尿素；
Diacomit，(E)-1-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-4,4-二甲基-戊-1-烯-3-醇，(E)-1-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-4,4-二甲基戊-1-烯-3-醇，1-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-4,4-二甲基-1-五亚乙基六胺-3-醇；
二腺苷四磷酸盐，二腺苷四磷酸盐；
Dial，1,4-戊二胺，N4-(6-氯-2-甲氧基-9-吖啶基)-N1,N1-二乙基-，2-甲氧基-6-氯-9-二乙基甲基戊烷基氨基吖啶，3-氯-7-甲氧基-9-(1-甲基-4-二乙基甲基丁基氨基)吖啶；
二酰胺，二酰胺，重氮二羧酸双(N,N-二甲基)氨基化合物，重氮二羧酸
双二甲基氨基化合物；
DIAN，.β.,.β.'-双(p-羟苯基)丙烷，.β.-二-(p-羟苯基)丙烷，2,2-(4,4'-二羟基二苯基)丙烷；
二砷三氧化物，三氧化二砷，砷(III)氧化物，As2O3；
二苯并蒽，1,2,3,4-二苯并蒽，1,2:3,4-二苯并蒽，1,2:3,4-二苯并蒽；
Dicid，Alfa-Tox，Antigal，Bassadinon；
双氯灭痛，Dichlofenal，双氯灭痛，双氯灭痛NA；
二环己基碳二亚胺，DCCD，二环己基碳二亚胺；
二乙基马来酸盐，二乙基马来酸盐；
二乙基-苯醌-亚胺，二乙基-苯醌-亚胺；
Digicor，4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17S)-3-[(2R,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-甲基-奥美拉唑-2-基]氧基-4-羟基-6-甲基-奥美拉唑-2-基]氧代-4-羟基-6-甲基-奥美拉唑-2-基]氧代-14-羟基-10,13-二甲基-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-十四，4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17S)-3-[(2R,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-4-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-4-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-14-羟基-10,13-二甲基-1,2,3,4,5，4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17S)-3-[(2R,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-4,5-二羟基-6-甲基奥美拉唑-2-基]氧代-4-羟基-6-甲基奥美拉唑-2-基]氧代-4-羟基-6-甲基奥美拉唑-2-基]氧代-14-羟基-10,13-二甲基-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-十四氢(tetradecahyd)；
Digitin，.β.-D-半乳糖皮蒽，(2.α.,3.β.,5.α.,15.β.,25R)-2,15-二羟基螺甾烷-3-基O-.β.-D-吡喃葡萄糖基-(1.fwdarw.3)-O-.β.-D-半乳糖-(1.fwdarw.2)-O-[.β.-D-吡喃木糖苷-(1.fwdarw.3)]-O-.β.-D-吡喃葡萄糖基-(1.fwdarw.4，Digitin，洋地黄皂苷元，苷；
地高辛，AWD.pharma品牌的地高辛，Bertek品牌的地高辛，地高辛；
双氢青蒿素，3,12-环氧基-12H-吡喃酮(4,3-j)-1,2-苯并二氧-10-醇，十氢-3,6,9-三甲基-，(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-，3,12-环氧基-12H-吡喃酮(4,3-j)-1,2-苯并二氧-10-醇，十氢-3,6,9-三甲基-，(3R-(3α,5aβ,6β,8aβ,9α,10α,12β,12aR*))-，二氢青蒿素；
二羟基维生素D3，二羟基维生素D3，二羟基维生素D；
二异丙基氟代磷酸，双(丙烷-2-基)氟代磷酸盐，二异丙氧基磷酰基氟化物，二异丙基氟代磷酸盐；
莳萝油脑(dillapiol)，莳萝油脑；
地尔硫卓，Aldizem，Cardil，恬尔心；
二甲双酮，5,5-二甲基-2,4-恶唑烷二酮，5,5-二甲基恶唑烷-2,4-亚胺，二甲双酮；
二甲基延胡索酸盐，二甲基延胡索酸盐，二甲基延胡索酸盐，Fumaderm；
二甲基亚砜，二甲基亚砜，二甲基亚砜，二甲基亚砜；
二甲基-酰肼，二甲基-酰肼；
二甲氨基-嘌呤，二甲氨基-嘌呤；
dimuonium，(mu(+)e(-))2，dimuonium，Mu2；
地乐酚苯酚，地乐酚苯酚；
地诺前列酮，地诺前列酮，PGE2，PGE2α；
双环氧乙烷，双环氧乙烷；
二棕榈酰基，1,2-二-O-棕榈酰-3-sn-丙三基-O-磷酸，1,2-二十六酰-sn-丙三基-3-磷酸盐，1,2-二棕榈酰基-3-sn-磷脂酸；
二苯基丙氨酸，二苯基丙氨酸；
二苯基胺，二苯基胺；
二苯基烯碘鎓，二苯基烯碘鎓，二苯基烯碘鎓氯化物，二苯基烯碘鎓；
双嘧达莫，Antistenocardin，Apo-双嘧达莫，Apotex品牌的双嘧达莫；
安乃近，Algopyrin，安乃近，Biopyrin；
圆皮海绵内酯，圆皮海绵内酯；
二萜，西松烷二萜,
西松烷，二萜；
连二亚硫酸盐，连二亚硫酸盐，硫代硫酸钠,连二亚硫酸钠；
利尿剂，利尿剂，利尿剂；
敌草隆，3-(3,4-二氯苯基)-1,1-二甲基尿素，敌草隆，敌草隆；
二乙烯基苯，二乙烯基苯；
dl-Ipr，(+)-异丙肾上腺素，(+)-异丙肾上腺素，(+-)-异丙肾上腺素；
DMGG，1,1-二甲基双胍，1,1-二甲基双胍，1115-70-4(HCL)；
DMPX，1H-嘌呤-2,6-二酮，3,7-二氢-3,7-二甲基-1-(2-丙炔基)-，3,7-二甲基-1-(2-丙炔基)黄嘌呤，3,7-二甲基-1-丙-2-炔基-嘌呤-2,6-二酮；
DMSO，(CH3)2SO，(DMSO)，(甲基亚磺酰)甲烷；
多巴酚丁胺，Boehringer Ingelheim品牌的多巴酚丁胺氢基氯化物，Dobucor，Dobuject；
Doca，11-去氧皮质酮，11-去氧皮质酮，11-去氧皮质酮；
二十二碳六烯酸，(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸，(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-二十二碳六烯酸-4,7,10,13,16,19-六烯酸，(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-二十二碳六烯酸；
十二烷基-胆碱磷酸，十二烷基-胆碱磷酸；
十二烷基辛乙烯二醇单醚，十二烷基辛乙烯二醇单醚；
多潘立酮，Aliud品牌的多潘立酮马来酸盐，Apo多潘立酮，Apo-多潘立酮；
DOTA，1,4,7,10-Dota，1,4,7,10-轮环藤宁-1,4,7,10-乙底酸，1,4,7,10-轮环藤宁-1,4,7,10-乙底酸；
多沙唑嗪，1(4-氨基-6,7-亚乙氧基-2-喹唑啉基)-4-((2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂苯-2-基)羰基)哌嗪，Alfamedin，Aliud品牌的Doxazosin Mesylate；
阿霉素，Adriablastin，Adriablastine，阿霉素；
强力霉素，α-6-脱氧氧代四环素，α-6-脱氧氧代四环素，BMY28689；
DPC681，DPC681；
二丙基黄嘌呤，1,3-二丙基-8-环戊基黄嘌呤，1,3-二丙基黄嘌呤，1H-嘌呤-2,6-二酮，8-环戊基-3,7-二氢-1,3-二丙基-；
羟基脲胶囊，1-羟基尿素，羟基脲，羟基脲；
DTMC，1,1-双(4-氯苯基)-2,2,2-三氯乙醇，1,1-双(氯苯基)-2,2,2-三氯乙醇，1,1-双(p-氯苯基)-2,2,2-三氯乙醇；
甘素，甘素，p-乙氧基苯基尿素，苯乙醚尿素；
多晶型磷灰石，Alveograf，方解石岩,羟基磷灰石钙；
DX9065a，DX9065a；
Dxms，(11β,16α)-9-氟代-11,17,21-三羟基-16-甲基孕-1,4-二烯-3,20-二酮，(11β,16β)-9-氟代-11,17,21-三羟基-16-甲基孕-1,4-二烯-3,20-二酮，(3H)-地塞米松；
Dynatra，(3H)-多巴胺，.α.-(3,4-二羟苯基)-.β.-氨基乙烷，.Β.-(3,4-二羟苯基)乙胺氢氯化物；
E10，E10，E-10，N-(2-氨乙基)-N-(2-(辛基氨基)乙基)甘氨酸单盐酸盐，带有N,N-双(2-(辛基氨基)乙基)甘氨酸单盐酸盐的混合物；
E3330，E3330；
E-MIX80，.γ.-生育酚，2,7,8-三甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇，2,7,8-三甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)色原-6-醇；
E.O.，1,2-环氧基乙烷，Α,β-环氧乙烷，α-氢-ω-羟基聚(氧代(甲基-1,2-乙二基))，(氯甲基)环氧乙烷聚合物；
EACA，.ε.S，.ε.-氨基已酸，.ε.-氨基已酸；
依巴斯汀，4-二苯基甲氧基-1-(3-(4-叔-丁基苯甲酰)丙烷基)哌啶，Almirall品牌的依巴斯汀，Bactil；
乙溴替丁，4-镇静剂-N-(((2-(((-((二氨基亚甲基)氨基)-4-噻唑基)甲基)巯基)乙基)氨基)亚甲基)苯磺酰胺，艾伯替丁；
棘霉素，棘霉素，NSC526417，NSC-526417；
Econ，()-α-生育酚，(+)-α-生育酚醋酸盐，(+)-α-生育酚醋酸；
econazole，1-(2,4-二氯-β-((p-氯代苄基)氧代)苯乙基)咪唑，1-{2-(4-氯代苄基氧基)-2-(2,4-二氯苯基)乙基}-1H-咪唑，Clc1ccc(COC(Cn2ccnc2)c3ccc(Cl)cc3Cl)cc1；
海鞘素743，海鞘素743，ET743，ET-743；
依地酸，依地酸钙钠，乙二胺四乙酸，Tetacine钙；
Edex，(11α,13E,15S)-11,15-二羟基-9-氧代前列腺-13-烯-1-烷酸，(11α,13E,15S)-11,15-二羟基-9-氧代前列腺-13-烯酸，(13E)-(15S)-11α,15-二羟基-9-氧代前列腺-13-烯酸酯；
依法韦仑，6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮，百时美施贵宝依法韦伦，DMP266；
EGCg，(−)-cis-2-(3,4,5-三羟苯基)-3,4-二氢-1(2H)-苯并吡喃-3,5,7-三醇3-没食子酸盐，(−)-顺式-3,3&#8242；,4&#8242；,5,5&#8242；,7-己烯糖醛酸羟基-黄烷-3-没食子酸盐，(−)-表焙儿茶素没食子酸盐；
EGTA，(乙烯基双(氧代乙烯基次氮基))乙底酸，1,2-双(2-氨基乙氧基乙烷)-N,N,N',N'-乙底酸，1,2-双(2-二羧基甲基氨基乙氧基)乙烷；
依立曲坦，3-(1-甲基-2-四氢吡咯亚甲基)-5-(2-(苯基磺酰基)乙基)-1H-吲哚氢溴酸盐，依立曲坦，依立曲坦，氢溴酸盐；
Elicide，Elicide，Estivin，乙基汞硫代水杨酸盐钠；
克霉唑，(2-氯苯基)二苯基-1-咪唑基甲烷，(氯三苯甲基)咪唑，1-((2-氯苯基)二苯基甲基)-1H-咪唑；
依那普利，依那普利，依那普利马来酸盐，MK421；
大麻素，大麻酯受体调节剂，大麻酯受体调节剂，大麻素，内源的；
内吗啡肽1，(Dmt1)内吗啡肽-1，内吗啡肽1，内吗啡肽-1；
烯二炔类，Enediyne Group，烯二炔类；
安氟醚，2-氯-1,1,2-三氟代乙酯二氟代乙基乙醚，2-氯-1-(二氟代乙氧基)-1,1,2-三氟代乙烷，Alyrane；
不饱和羰基化合物，不饱和羰基化合物；
依诺昔酮，依诺昔酮，甲硫咪唑酮，MDL17043；
恩他卡朋，2-氰基-N,N-二乙基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酰胺，恩他卡朋，恩他卡朋；
Entex，4-甲硫基-3-甲苯基二甲基硫代磷酸盐，Bay-Bassa，倍硫磷；
enzastaurin，enzastaurin，LY317615.HCl；
EOS，EOS；
EPC-K(1)，抗坏血酸-2-(3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-2H-1-苯并吡喃-6-基磷酸氢盐)，EPC-K，EPC-K(1)；
EPEG，(-)-依托泊苷，(5R,5aR,8aR,9S)-9-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-二羟基-2-甲基-4,4a,6,7,8,8a-六氢吡喃[5,6-d][1,3]二噁英-6-基]氧代]-5-(4-羟基-3,5-亚乙氧基-苯基)-5a,8,8a,9-四氢化-5H-异苯并呋喃[6,5-f][1,3]苯并二噁茂-6-酮，(5R,5aR,8aR,9S)-9-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-二羟基-2-甲基-4,4a,6,7,8,8a-六氢吡喃[5,6-d][1,3]二噁英-6-基]氧代]-5-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-5a,8,8a,9-四氢化-5H-异苯并呋喃[6,5-f][1,3]苯并二噁茂-6-酮；
EPIB，.α.-(p-氯代苯氧基)异酪酸，乙酯，.α.-p-氯代苯氧基异丁酰乙酯，19个其他可用名；
地棘蛙素，地棘蛙素；
Epicar，(+)-毛果芸香碱，(3S,4R)-3-乙基-4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]二氢呋喃-2(3H)-酮，(3S,4R)-3-乙基-4-[(3-甲基-4-咪唑基)甲基]-2-四氢化呋喃酮；
依前列醇，依前列醇，依前列醇，依前列醇钠盐；
环氧基香柠檬亭，环氧基香柠檬亭；
ε-葡萄素，ε-葡萄素；
erastin，erastin；
麦角固醇-5,8-过氧化氢，3-羟基-5,7-表双氧麦角甾-6,22-二烯，5,8-表双氧麦角甾-6,22-二亚乙基三胺-3-醇，麦角固醇内过氧化物；
Eril，(5-异喹啉磺酰基)高哌嗪，1-(5-异喹啉磺酰基)高哌嗪，1-(5-异喹啉磺酰)高哌嗪；
erlotinib，CP358,774，CP358774，CP-358,774；
芥酸精，芥酸精；
福爱力，6-(4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-环氧乙烷-2-基)氧代-14-乙基-7,12,13-三羟基-4-(5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基-环氧乙烷-2-基)氧代-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2,10-二酮，6-(4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基)氧代-14-乙基-7,12,13-三羟基-4-(5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基-四氢吡喃-2-基)氧代-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2,10-二酮，6-(4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基)氧代-14-乙基-7,12,13-三羟基-4-(5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基-四氢吡喃-2-基)氧代-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2,10-醌；
赤藓糖醇酸酐，去水赤藻糖醇；
esterbut-3，esterbut-3；
雌三醇，16α羟基雌二醇，16表雌三醇，16羟基雌二醇；
ET18-Ome，()-ET-18-OCH3，()-ET-18-OMe，(2-甲氧基-3-十八烷氧代-丙烷基)2-三甲基铵基乙基磷酸酯；
Etfc cpd，2H-1-苯并吡喃-2-酮，7-乙氧基-4-(三氟甲基)-，7-乙氧基-4-(三氟甲基)-2-色原酮，7-乙氧基-4-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮；
依他尼酸，Edecrin，依他尼酸，依他尼酸；
Ethan，Aethan，链烷烃，C1-2，链烷烃，C2-3；
乙炔基-雌甾二醇，乙炔基-雌甾二醇；
乙基吗啡，Dionine，Ethomorphine，乙基吗啡；
双醋炔诺醇，(3β，17α)-19-正孕-4-烯-20-炔-3,17二醇二醋酸酯，Continuin，双醋炔诺醇；
Eticol，Chinorta，Chinorto，二乙基(4-硝基苯基)磷酸；
依替膦酸(Etidronic Acid)，(1-羟基亚乙基)二膦酸，(1-羟基亚乙基)二膦酸，四钾盐，1,1-羟基亚乙基二膦酸盐；
Etodolac，AY24236，AY-24,236，AY-24236；
依托泊苷(Etoposide)，α-D-吡喃葡萄糖基同分异构物依托泊苷，Baxter品牌的依托泊苷，Baxter Oncology品牌的依托泊苷；
依托昔布(etoricoxib)，Arcoxia，依托昔布，L-791456；
依曲韦林(etravirine)，依曲韦林，R165335，TMC125；
Eufor，(+)或(-)-N-甲基-3-苯基-3-((α,α,α-三氟代-p-甲苯基)氧代)丙胺，(+)或(-)-N-甲基-γ-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯氨基丙烷，(+-)-N-甲基-3-苯基-3-((α,α,α-三氟代-p-甲苯基)氧代)丙胺；
丁子香酚，1,3,4-丁子香酚，1-羟基-2-甲氧基-4-烯丙基苯，1-羟基-2-甲氧基-4-丙-2-烯基苯；
异泽兰黄素，异泽兰黄素；
依维莫司，40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素，依维莫司，依维莫司；
Evex，(+)-3,17β-雌二醇，(13S,17S)-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊醇[a]菲烷-3,17-β-二醇，(17β)-雌二醇-1(10),2,4-三烯-3,17-二醇；
Evodin，(4aS,6aR,8aR,8bR,9aS,12R,12aS,14aR,14bR)-12-(3-呋喃基)-6,6,8a,12a-四甲基十氢-3H-oxireno[d]吡喃酮[4',3':3,3a][2]苯并呋喃并[5,4-f]异色烯-3,8,10(6H,9aH)-三酮类，7,16-二氧-7,16-二脱氧limondiol，黄柏内酯(Citrolimonin)；
艾塞那肽，AC2993，AC2993LAR，艾塞那肽；
表面活性剂，Alevaire，Enuclene，表面活性剂；
祛痰药,
祛痰药，粘液溶解剂，粘液溶解剂；
酮康唑，(+-)-顺式-1-乙酰基-4-(p-((2-(2,4-二氯苯基)-2-(咪唑-1-亚甲基)-1,3-二草脲胺-4-基)甲氧基)苯基)哌嗪，(-)-酮康唑，(2S,4R)-酮康唑；
Ezerin，(3aS,8aR)-1,3a,8-三甲基-1,2,3,3a,8,8a-六氢吡咯并[2,3-b]吲哚-5-基氨基甲酸甲酯，(3aS-顺式)-1,2,3,3a,8,8a-六氢-1,3a,8-三甲基吡咯并(2,3-b)吲哚-5-醇氨基甲酸甲酯(酯)，1,2,3,3aβ,8aβ-六氢-1,3a,8-三甲基吡咯并(2,3-b)-吲哚-5-基氨基甲酸甲酯；
依泽替米贝(ezetimib)，依泽替米贝；
Facet，3,7-二氯-8-喹啉羧酸，3,7-二氯喹啉-8-羧酸，8-喹啉羧酸，3,7-二氯-；
Facid，(2S)-2-[[4-[(2-氨基-4-酮基-1H-蝶啶-6-基)甲氨基]苯甲酰]氨基]戊二酸，(2S)-2-[[4-[(2-氨基-4-氧代-1H-蝶啶-6-基)甲氨基]苯甲酰]氨基]戊二酸，(2S)-2-[[4-[(2-氨基-4-氧代-1H-蝶啶-6-基)甲氨基]苯基]羰基氨基]戊二酸；
facile，facile；
因子IIa，因子IIa；
FAMP，2-F-ara-AMP，2-氟代-9-(5-O-膦羧基-β-D-阿拉伯呋喃基)-9H-嘌呤-6-氨基，2-氟代-ARA AMP；
汉防己碱(Fanchinine)，(+)-粉防己碱，(+-)-甲素，(+-)-汉防己甲素(Tetrandine)；DL-甲素；
法呢基-PP，(2E,6E)-3,7,11-三甲基十二烷-2,6,10-三亚乙基四胺-1-基三氢二磷酸，(2E,6E)-法呢基二磷酸，(2E,6E)-法尼焦磷酸；
法呢基硫代水杨酸，法呢基硫代水杨酸，S-法呢基硫代水杨酸，S-反式,反式-法呢基硫代水杨酸；
非布索坦，2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸，非布索坦，TEI6720；
非尔氨酯，2-苯基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯，ADD-03055，Essex品牌的非尔氨酯；
非洛地平，1A品牌的非尔氨酯，AbZ品牌的非尔氨酯，Agon；
氟苯丙胺，氟苯丙胺，氟苯丙胺氢氯化物，氟苯丙胺氢氯化物，(+-)-同分异构物；
杀螟硫磷，杀螟硫磷，MEP，O,O-二甲基O-(3-甲基-4-硝基苯基)硫代磷酸盐；
非诺贝特酸，2-(4-(4'-氯代苯氧基)苯氧基)丙酸，非诺贝特酸，非诺贝特酸钾盐；
维甲酰酚胺，13-顺式-同分异构物芬维A胺，4-羟基苯基维甲酸，4-HPR；
芬太尼，Cephalon品牌的Fentanyl Buccal OraVescent，Fentanest，Fentanyl；
阿魏酸，4-羟基-3-乙氧基肉桂酸，8,8'-二阿魏酸，阿魏酸；
菲律宾菌素，Desoxylagosin，菲律宾菌素，Filipin；
芬戈莫德，2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基)乙基)-1,3-丙二醇氢氯化物，芬戈莫德，芬戈莫德氢基氯化物；
氟虫腈，5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)亚硫酰基]-1H-吡唑-3-甲腈，氟虫腈；
非瑟酮，2-(3,4-二羟苯基)-3,7-二羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，2-(3,4-二羟苯基)-3,7-二羟基-4H-丙氧基-4-酮，3,3',4',7-四羟基黄酮；
Flanin F，1H-嘌呤-6-胺，黄素二核苷酸，1H-嘌呤-6-胺，黄素二核苷酸，腺嘌呤-黄素二核苷酸；
黄酮，2-苯基-.γ.-苯并吡喃酮，2-苯基-4-苯并呲喃酮，2-苯基-4-色原酮；
黄酮醇，黄酮醇，黄酮醇；
夫拉平度，(-)顺式-5,7-二羟基-2-(2-氯苯基)-8-(4-(3-羟基-1-甲基)哌啶基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，夫拉平度，HMR1275；
Flavyl，1-氨基丙烷，3-(10,11-二氢-5H-二苯并(a,d)环庚-5-亚基)-N,N-二甲基-，1-氨基丙烷，3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚-5-亚基)-N,N-二甲基-，10,11-二氢-5-(γ-二甲基氨基亚丙基)-5H-二苯并(a,d)环庚烯；
FLCZ，.α.-(2,4-二氟苯基)-.α.-(1H-1,2,4-三氮唑一五六-1-亚甲基)-1H-1,2,4-苯三唑-1-乙醇，1H-1,2,4-苯三唑-1-乙醇，.α.-(2,4-二氟苯基)-.α.-(1H-1,2,4-三氮唑一五六-1-亚甲基)-，1H-1,2,4-苯三唑-1-乙醇，α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三氮唑一五六-1-亚甲基)-；
氟卡尼，3M品牌的醋酸氟卡胺，Αpharm品牌的醋酸氟卡胺，Αrma品牌的醋酸氟卡胺；
氟氯青霉素，氟氯青霉素，氟氯西林，氟氯西林；
氟芬那酸，2-[3-(三氟甲基)苯胺基]苯甲酸，2-[[3-(三氟甲基)苯基]氨基]苯甲酸，3'-三氟甲基二苯基胺-2-羧酸；
氟硝安定，1A品牌的氟硝安定，βpharm品牌的氟硝安定，ct Arzneimittel品牌的氟硝安定；
钙黄绿素，钙黄绿素；
氟代尿嘧啶，5-氟代尿嘧啶，5-氟代尿嘧啶(生物合成)，5FU Lederle；
三氟戊肟胺，(1E)-5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]戊烷-1-酮O-(2-氨乙基)肟，三氟戊肟胺；
叶酸-类似物，叶酸-类似物；
磺达肝癸钠，戊聚糖钠，磺达肝癸钠，磺达肝癸钠盐；
地虫磷，地虫磷，地虫磷，地虫磷；
Format，2-吡啶羧酸，3,6-二氯-，2-吡啶羧酸，3,6-二氯-，3,6-二氯-2-吡啶羧酸；
甲酰-四氢化叶酸，甲酰-四氢化叶酸；
毛喉素，毛喉萜，毛喉素；
膦沙那韦，(3-(((4-氨基苯)磺酰基)(2-甲基丙基)氨基)-1-(苯基甲基)-2-(膦酰基氧)丙烷基)氨基甲酸C-(四氢化-3-呋喃基)酯，fos-安瑞那韦，膦沙那韦；
膦甲酸，膦甲酸，磷甲酸钡(2:3)，磷甲酸钡(2:3)；
FR120480，FR120480；
FR235222，FR235222，FR-235222，FR235222；
秦皮甙，秦皮甙；
FTY720P，FTY720P，FTY-720P，FTY720P；
岩藻多糖，脱氧半乳聚糖硫酸酯，脱氧半乳聚糖硫酸酯Hor-1，岩藻多糖；
氟维司群，7-(9-(4,4,5,5,5-五氟代戊烷基亚磺酰基)壬基)雌二醇-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇，AstraZeneca品牌的fulvestrant，Faslodex；
烟曲霉素，(2E,4E,6E,8E)-10-({(3R,4S,5S,6R)-5-甲氧基-4-[(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲基丁-2-烯-1-基)环氧乙烷-2-基]-1-氧杂螺[2.5]辛-6-基}氧代)-10-氧代十-2,4,6,8-四双链酸，2,4,6,8-十四烯二酸，4-(1,2-环氧基-1,5-二甲基-4-己烯)-5-甲氧基-1-氧杂螺(2,5)辛-6-基酯，烟曲霉素；
Fura-2，Fura2，Fura-2；
呋拉茶碱，呋拉茶碱；
呋喃蒙，(2-呋喃基甲基)三甲胺碘化物，2-呋喃甲铵(Furanmethanaminium)，N,N,N-三甲基-,碘化物，2-呋喃甲铵，N,N,N-三甲基-,碘化物(9CI)；
呋喃基糠酰胺，AF2，AF-2，AF2；
加贝酯，Foy，加贝酯，加贝酯甲磺酸盐；
钆，64Gd，gadolinio，钆；
钆DTPA，Berlex品牌的Gadopentetate Dimeglumine，钆二亚甲基三胺五乙酸，钆二亚乙基三胺五-醋酸；
半乳糖脑苷，半乳糖脑苷；
半乳甘露聚糖，半乳甘露聚糖；
高良姜精，3,5,7-三羟基-2-苯基-4H-苯并吡喃-4-酮，3,5,7-三羟基-2-苯基-4H-丙氧基-4-酮，3,5,7-三羟基黄酮；
galaturonate，(2R,3S,4S,5R)-3,4,5,6-四羟基环氧乙烷-2-羧酸，(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5,6-四羟基环氧乙烷-2-羧酸，(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5,6-四羟基环氧乙烷-2-羧酸；
没食子酸，3,4,5-三羟基苯甲酸，没食子酸，焦棓酸-5-羧酸；
Gallogen，(1)苯并呲喃基(5,4,3-cde)(1)苯并吡喃-5,10-二酮，2,3,7,8-四羟基-，2,3,7,8-四羟基(1)苯并呲喃基(5,4,3-cde)(1)苯并吡喃-5,10-二酮，2,3,7,8-四羟基(1)苯并呲喃基(5,4,3-cde)-(1)苯并吡喃-5,10-二酮；
黑儿茶，黑儿茶；
藤黄酸，藤黄酸；
γ-丁酸，γ-丁酸；
更昔洛韦，BIOLF-62，BW-759，赛美维；
胃泌激素17，胃泌激素17；
加替沙星，1-环丙基-1,4-二氢-6-氟代-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-对二氮己环基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，AM1155，AM-1155；
吉非替尼，4-(3'-氯-4'-氟代苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉，COc1cc2ncnc(Nc3ccc(F)c(Cl)c3)c2cc1OCCCN4CCOCC4，易瑞沙；
格尔德霉素，2-氮杂双环[16.3.1]二十二碳六烯酸-4,6,10,18,21-五烯-3,20,22-三酮类，9,13-二羟基-8,14,19-三甲氧基-4,10,12,16-四甲基-，9-氨基甲酸酯(8CI)，2-氮杂双环[16.3.1]二十二碳六烯酸-4,6,10,18,21-五烯-3,20,22-三酮，9-[(氨基羰基)氧代]-13-羟基-8,14,19-三甲氧基-4,10,12,16-四甲基-，(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-，2-氮杂双环[16.3.1]二十二碳六烯酸-4,6,10,18,21-五烯-3,20,22-三酮，9-[(氨基羰基)氧代]-13-羟基-8,14,19-三甲氧基-4,10,12,16-四甲基-，[8S-(4E,6Z,8R*,9R*,10E,12R*,13S*,14R*,16S*)]-；
二甲苯氧庚酸，1A品牌的Gemfibrozil，Αpharm品牌的Gemfibrozil，ApoGemfibrozil；
单抗，CMA676，CMA-676，单抗；
庆大霉素，贻贝肽，贻贝肽，正泰霉素；
吉哌隆，吉哌隆；
香叶醇，(2E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇，(2E)-3,7-二甲基八-2,6-二亚乙基三胺-1-醇，(E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇；
牦牛儿基香豆素，香叶基香豆素；
孕二烯酮，13-乙烯-17-羟基-18,19-去甲-17α-孕甾-4,15-二烯-20-炔-3-酮，17-α-乙炔基-13-乙烯-17β-羟基-4,15-孕二烯-3-酮，Gestoden；
GF120918，依克立达，GF120918，GF-120918；
GGTI298，GGTI298，GGTI-298；
GI129471，GI129471；
姜辣素，(6)-姜辣素，6-姜辣素，姜辣素；
人参皂苷Rd，人参皂苷Rd，人参皂苷-Rd；
人参皂苷Rf，人参皂苷Rf；
人参皂苷Rg1，人参皂苷Rg1，人参皂苷-Rg(1)，三七皂甙C(1)；
人参皂苷Rh2，人参皂苷Rh2；
皂苷类化合物，皂苷类化合物，人参皂苷，Sanchinosides；
GLCa，(2S,3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-酮基-派可林酸，(2S,3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-氧代-2-哌啶羧酸，(2S,3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-氧代-哌啶-2-羧酸；
格列齐特，Αpharm品牌的格列齐特，Diabrezide，Diaglyk；
Glumin，(2S)-2,5-二氨基-5-酮基-戊酸，(2S)-2,5-二氨基-5-氧代-缬草酸，(2S)-2,5-二氨基-5-氧代缬草酸；
乙二醛，乙二醛，Ethanedione，乙二醛；
格尼迪木任(Gnidimacrin)，格尼迪木任；
GnRH，cystorelin，dirigestran，促性腺激素释放激素；
Go6976，Go6976，Go-6976，Go6976；
棉子酚，棉子酚；
GR79236X，(2S,3S,4S,5R)-2-[6-[(2-羟基环戊基)氨基]-9-嘌呤基]-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，(2S,3S,4S,5R)-2-[6-[(2-羟基环戊基)氨基]嘌呤-9-基]-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，(2S,3S,4S,5R)-2-[6-[(2-羟基环戊基)氨基]嘌呤-9-基]-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇；
短杆菌肽S，1,10-酐(L-亮氨酰-D-苯基丙氨酰-L-脯氨酰-L-缬氨酰-L-鸟氨酰-L-亮氨酰-D-苯基丙氨酰-L-脯氨酰-L-缬氨酰-L-鸟氨酸)，环(L-缬氨酰-L-鸟氨酰-L-亮氨酰-D-苯基丙氨酰-L-脯氨酰-L-缬氨酰-L-鸟氨酰-L-亮氨酰-D-苯基丙氨酰-L-脯氨酰)，短杆菌肽C；
格拉司琼，1-甲基-N-(endo-9-甲基-9-氮杂双环(3.3.1)non-3-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺，BRL43694，BRL43694A；
Gravistat，Gravistat；
Grofo，Bonidel，Brodan，毒死蜱(Chloropyrifos)溶液；
没药甾酮，(17E)-孕-4,17(20)-二烯-3,16-二酮，(17E)-孕-4,17-二烯-3,16-二酮，(8R,9S,10R,13S,14S,17E)-17-亚乙基-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15-十氢环戊醇[a]菲烷-3,16-二酮；
GW4064，GW4064，GW-4064；
GW501516，GW1516，GW501516，GW-1516；
H89，H87，H89，H-87；
Halan，(R)-2-镇静剂-2-氯-1,1,1-三氟代乙烷，1,1,1-三氟代-2-溴-2-氯乙烷，1,1,1-三氟代-2-氯-2-溴乙烷；
常山酮，7-溴-6-氯常山碱，常山酮，halofunginone；
肉叶芸香碱，肉叶芸香碱；
Harzol，(3β)-豆甾-5-烯-3-醇，(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(1R,4R)-4-乙基-1,5-二甲基-己基]-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊醇[a]菲-3-醇，(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(1R,4R)-4-乙基-1,5-二甲基己基]-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊醇[a]菲-3-醇；
钅黑，108Hs，钅黑，hassio；
HDMTX，()氨甲蝶呤，(+)-氨甲蝶呤，2-[[4-[(2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基-甲基-氨基]苯甲酰]氨基]戊二酸；
海柯皂苷元(Hecogenin)，海柯皂苷元；
Hectorol，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2R,5R)-5,6-二甲基胸腺嘧啶-3-烯-2-基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2R,5R)-5,6-二甲基胸腺嘧啶-3-烯-2-基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基环已醇e-1,3-二醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-甲基-1-[(E,1R,4R)-1,4,5-三甲基己-2-烯基]-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇；
Heet，Heet；
锦鸡菊素，锦鸡菊素；
半胆碱基3，半胆碱基，半胆碱基3；
除莠霉素，格尔德霉素，17-去甲氧-15-甲氧基-11-O-甲基-，(15R)-，除莠霉素，除莠霉素A；
hesperadin，hesperadin；
橙皮素，3',5,7-三羟基-4'-甲氧基黄烷酮，4H-1-苯并吡喃-4-酮，2,3-二氢-5,7-二羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-，(S)-，5,7,3'-三羟基-4'-乙氧基黄烷酮；
抗肝素灵，1,5-二甲基-1,5-二氮十一亚甲基聚甲溴化物，抗肝素灵，抗肝素灵溴化物；
海沙瑞林，海沙瑞林；
Hgln，(+-)-谷氨酸盐，(2R)-2,5-二氨基-5-氧代缬草酸，.γ.-谷氨酸盐；
喜巴辛，喜巴辛，NSC-23969，NSC23969；
Hk，Hk；
Hocus，(-)(5.α.,6.α.)-7,8-二脱氢-4,5-环氧基-17-甲基吗啡喃-3,6-二醇，(-)-吗啡氢氯化物，(-)-吗啡；
HOE33342，H33342，HOE33342，HOE-33342；
和厚朴酚(honokiol)，和厚朴酚；
Horner，(+)-(5Z,7E)-26,26,26,27,27,27-Hexa氟代-9,10-断胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β,25-三醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-甲基-1-[(1R)-6,6,6-三氟代-5-羟基-1-甲基-5-(三氟甲基)己基]-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-甲基-1-[(1R)-6,6,6-三氟代-5-羟基-1-甲基-5-(三氟甲基)己基]-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基环已醇-1,3-二醇；
HS1200，HS1200，HS-1200，HS1200；
HU211，1,1-二甲基庚基-11-羟基四氢化大麻酚，1,1-二甲基庚基-7-羟基-δ(6)-四氢化大麻酚，11-羟基-δ(8)-四氢化大麻酚-二甲基庚基；
HyateC，抗出血因子，凝血因子viii，凝血因子viii；
Hydoxin，2-甲基-3-羟基-4,5-双(羟基-甲基)吡啶，2-甲基-3-羟基-4,5-双(羟甲基)吡啶，2-甲基-3-羟基-4,5-二(羟甲基)吡啶；
氢化物，氢化物，氢阴离子；
二氢吗啡酮，二氢吗啡酮，盐酸二氢吗啡酮，Hydromorphon；
羟基氯喹，羟基氯喹，羟基氯喹，羟基氯喹硫酸盐；
羟基可铁宁，1-甲基-3-羟基-5-(3-吡啶基)-2-吡咯烷酮，3'-羟基吡咯烷酮，羟基吡咯烷酮；
羟基野芝麻碱，dihydridohydroxidonitrogen，H2NHO，羟基胺；
羟基色醇，羟基色醇；
Hyhorin，Conestoral，结合雌激素，结合雌激素:雌酮硫酸酯钠；
泛影钠，3,5-二乙酰胺基-2,4,6-三碘-苯甲酸；钠盐，3,5-二乙酰胺基-2,4,6-三碘苯甲酸；钠盐，泛影酸盐；
贯叶金丝桃素，贯叶金丝桃素，八氢贯叶金丝桃素，四氢化贯叶金丝桃素；
金丝桃素，金丝桃素，单-(123I)iodohypericin；
贯叶连翘(Hypericum perforatum)，贯叶连翘；
次氯酸，Chlor(I)-saeure，氯冉醇，HClO；
iberin，iberin；
IBMX，1-甲基-3-(2-甲基丙基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮，1-甲基-3-(2-甲基丙基)-3,9-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮，1-甲基-3-(2-甲基丙基)-7H-嘌呤-2,6-二酮；
异波帕胺，Escandine，异波帕胺，异波帕胺氢氯化物；
异丁司特，3-异丁酰-2-异丙基吡唑并(1,5-a)吡啶，异丁司特，KC404；
IC831423，IC831423；
淫羊藿苷，淫羊藿苷；
淫羊藿素，淫羊藿素；
icilin，AG-3-5化合物，icilin；
ICRF193，ICRF193；
IDS23，IDS23，IDS-23，Rheuma-Hek；
异环磷酰胺，Asta Z4942，Holoxan，异环磷酰胺；
斑鸠霉素，斑鸠霉素；
ilimaquinone，ilimaquinone；
伊洛前列素，伊洛前列素，CoTherix品牌的伊洛前列素，伊洛前列素；
Imadyl，(+-)-6-氯-α-甲基卡唑-2-醋酸，(.+-.)-6-氯-.α.-甲基卡唑-2-醋酸，2-(6-氯-9H-卡唑-2-基)丙酸；
伊马替尼(imatinib)，CGP57148，CGP-57148，CGP57148B；
咪达那新，咪达那新，KRP197，KRP-197；
咪唑并-吡啶，咪唑并-吡啶；
咪唑烷-2-酮，1,3-乙烯尿素，2-咪唑烷酮，2-咪唑烷酮；
咪唑啉-酮，咪唑啉-酮；
咪唑啉，C1CNCN1，咪唑啉；
咪唑啉，咪唑啉；
咪唑基-二硫化物，咪唑基-二硫化物；
亚胺培南，无水亚胺培南，Imipemide，亚胺培南；
Imizin，10,11-二氢-N,N-二甲基-5H-二苄基二硒醚[b,f]吖庚因-5-氨基丙烷氢氯化物，3-(5,6-二氢苯并[b][1]苯并氮杂卓-11-基)-N,N-二甲基-丙烷-1-胺氢氯化物，3-(5,6-二氢苯并[b][1]苯并氮杂卓-11-基)-N,N-二甲基丙烷-1-胺氢氯化物；
Immulina，Immulina；
Immunoferon，Immunoferon，Inmunoferon；
Impulsin，乙醇胺(16:0)，十六碳酰胺，N-(2-羟乙基)-，羟基乙基棕榈酸酰胺；
艾瑞昔布，艾瑞昔布；
咪唑，1,3-二氮-2,4-环戊醇二烯，1,3-二氮-2,4-环戊醇二烯-，1,3-二唑；
茚地那韦，佳息患，茚地那韦，硫酸茚地那韦；
因地普隆，因地普隆，NBI34060；
靛红，靛玉红，靛红；
吲哚-3-醋酸，1H-吲哚-3-基乙酸，2-(吲哚-3-基)乙酸，3-吲哚乙酸；
吲哚-3-甲醇，1H-吲哚-3-基甲醇，3-羟基甲基吲哚，3-吲哚甲醇；
二氢吲哚-2-酮，3Z-3-((1H-吡咯-2-基)-亚甲基)-1-(1-哌啶甲基)-1,3-2H-吲哚-2-酮，二氢吲哚-2-酮，四氢吲哚酮；
二氢吲哚-酮，二氢吲哚-酮；
英夫利昔，Centocor品牌的英夫利昔，Essex品牌的英夫利昔，英夫利昔；
抑制素B，抑制素B；
一氧化氮，氨基，氧代-，一氧化氮，氧化氮；
环己六醇-1,3,4,5-丁基磷酸，环己六醇-1,3,4,5-丁基磷酸；
菊粉，(1,2-β-D-果糖基)n，(2,1-β-D-果糖基)n，(2->1)-β-D-呋喃果糖；
碘代乙酰胺，碘代乙酰胺；
碘甲烷，CH3I，Iodmethan，碘甲烷；
碘代树酯毒素，I-RTX cpd，碘代-树酯毒素，碘代树酯毒素；
离子霉素，离子霉素，SQ23377，SQ-23377；
离子载体，离子载体，离子载体；
碘番酸，Cholevid，碘番酸，Iopagnost；
碘苯酯，Ethiodan，碘苯酯，碘苯酯；
IPADE，1H-嘌呤-6-胺，N-(3-甲基-2-丁烯基)-，1H-嘌呤-6-胺，N-(3-甲基-2-丁烯基)-(9CI)，3-甲基丁-2-烯基-(7H-嘌呤-6-yl)胺；
甘薯黑疤霉二醇(IPOMEANOL)，1-(3-呋喃基)-4-羟基-1-戊酮，1-(3-呋喃基)-4-羟基-1-戊酮，1-(3-呋喃基)-4-羟基-4-戊酮；
Iressa，(3-氯-4-氟代-苯基)-[7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉-4-基]胺，4-(3'-氯-4'-氟代苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉，4-Quinazolinamine，N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-；
伊立替康，7-乙基-10-羟基喜树碱，ALIRI cpd，伊立替康；
尼泊尔鸢尾异黄酮，尼泊尔鸢尾异黄酮；
靛红，1H-吲哚-2,3-二酮，2,3-二酮二氢吲哚，2,3-二氧-2,3-吲哚啉；
伊沙索宁，伊沙索宁，异丙胺基-2-嘧啶磷酸，N-异丙基-氨基-2-嘧啶正磷酸盐；
异戊醇，1-羟基-3-甲基丁烷，3-甲基-1-丁醇，3-甲基丁-1-醇；
异丁基-甲基-黄嘌呤，异丁基-甲基-黄嘌呤；
冬凌草甲素，(1S,4AR,5S,6S,14S)-1,5,6,14-四羟基-4,4-二甲基-8-亚甲基十氢-1H-6,11b-(环氧亚基)-6a,9-亚甲基环庚[a]萘-7(8H)-酮，冬凌草甲素，冬凌草甲素；
异黄酮，3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，3-苯基-4H-丙氧基-4-酮，3-苯基色酮；
异氟烷，1-氯-2,2,2-三氟代乙酯二氟代甲基乙醚，2-氯-2-二氟代乙氧基-1,1,1-三氟代乙烷，Aerrane；
Isol，()-2-甲基-2,4-戊二醇，(+-)-2-甲基-2,4-戊二醇，(4r)-2-甲基戌烷-2,4-二醇；
异甘草素(Isoliquiritigenin)，(2E)-1-(2,4-二羟苯基)-3-(4-羟苯基)-2-丙烯-1-酮，(2E)-1-(2,4-二羟苯基)-3-(4-羟苯基)丙-2-烯-1-酮，(E)-1-(2,4-二羟苯基)-3-(4-羟苯基)-2-丙烯-1-酮；
异甲硝唑，异甲硝唑；
类异戊二烯，类异戊二烯，类异戊二烯；
异丙基硫代半乳糖苷，IPTG，异丙基-1-硫代β-D半乳糖皮蒽，异丙基1-硫代-β-D-半乳糖皮蒽；
异前列腺素，异前列腺素,
异前列腺素；
异鼠李亭，异鼠李亭；
异水飞蓟宾A，异水飞蓟宾A，异水飞蓟宾B；
硝酸异山梨酯，Cardonit40，Dilatrate，Iso Bid；
异硫氰酸盐，异硫氰酸盐；
异维甲酸，13-顺式视黄酸，13-顺式视黄酸，青春痘特效药；
伊拉地平(Isradipine)，Dynacirc，伊拉地平，伊拉地平，(+-)-同分异构物；
istradefylline，8-(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基)-1,3-二乙基-3,7-二氢-7-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮，istradefylline，KW6002；
依曲康唑，依曲康唑，R51211，R-51211；
伊伐布雷定，7,8-亚乙氧基-3-(3-(((4,5-亚乙氧基苯并环丁-1-基)甲基)甲氨基)丙烷基)-1,3,4,5-四氢化-2H-苯并氮杂卓-2-酮，伊伐布雷定，S16257；
伊佛霉素，Eqvalan，伊佛霉素，Merck品牌的伊佛霉素；
伊沙匹隆，BMS247550，BMS-247550，BMS247550；
杰多霉素B，(1S,3aS)-1-[(2S)-丁烷-2-基]-7-羟基-1,3a,5-三甲基-2,8,13-三氧-1,2,8,13-四氢化-3aH-苯并[b][1,3]噁唑[3,2-f]菲啶-12-基2,6-双脱氧-α-L-核黄素磷酸酯钠-己吡喃糖苷，杰多霉素B；
Jexin，(+)筒箭毒碱，(+)-筒箭毒碱，13H-4,6:21,24-二亚乙烯基-8,12-亚甲基-1H-吡啶骈(3',2':14,15)(1,11)二氧杂二十碳(2,3,4-ij)异喹啉，2,3,13a,14,15,16,25,25a-八氢-9,19-二羟基-18,29-亚乙氧基-1,14,14-三甲基-，(13aR,25aS)-；
JHW015，1-丙烷基-2-甲基-3-(1-萘酰)吲哚，JHW015，JHW-015；
JTE013，JTE013，JTE-013，JTE013；
K252，3'-(S)-epi-K-252a，K252，K252a；
K-PAM，2-丙烯酰胺，2-丙烯酰胺，均聚物，2-丙烯酰胺；
K-SR，Acronitol，Addi-K，Apo-K；
山奈酚，3,4',5,7-四羟基黄酮，3,5,7-三羟基-2-(4-羟苯基)-4H-丙氧基-4-酮，4H-1-苯并吡喃-4-酮，3,5,7-三羟基-2-(4-羟苯基)-5,7,4'-三羟基黄酮醇；
山奈酚-3-O-(2,3,4-三-O-乙酰基-α-l-吡喃鼠李糖苷)，山奈酚-3-O-(2,3,4-三-O-乙酰基-α-l-吡喃鼠李糖苷)，KTARP cpd；
KAFA，1-乙酰胺基-4-乙氧基苯，1-乙酰基-对氨基苯乙醚，4&#8242；-乙氧基乙酰苯胺；
Kaken，(1S-(1α(S*),3α,5β))-4-(2-(3,5-二甲基-2-氧代-环己基))-2-羟乙基-2,6-哌啶亚胺，.β.-[2-(3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟乙基]戊二酰亚胺，2,6-哌啶亚胺，4-(2-(3,5-二甲基-2-氧代环己基)-2-羟乙基)-，(1S-(1α(S*),3α,5β))-；
Kamalin，(E)-1-(6-((3-乙酰基-2,4,6-三羟基-5-甲苯基)甲基)-5,7-二羟基-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-8-基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮，(E)-1-[6-(3-乙酰基-2,4,6-三羟基-5-甲基-苄基)-5,7-二羟基-2,2-二甲基-丙氧基-8-基]-3-苯基-丙-2-烯-1-酮，(E)-1-[6-[(3-乙酰基-2,4,6-三羟基-5-甲基-苯基)甲基]-5,7-二羟基-2,2-二甲基-丙氧基-8-基]-3-苯基-丙-2-烯-1-酮；
高岭土，高岭土，高岭土；
异噻唑啉酮886，异噻唑啉酮886，Kathon886杀生物剂，Kathon杀生物剂；
KB141，KB141，KB-141，KB141cpd；
凯米，(+-)-普萘洛尔，(1)-1-(亚丙胺基)-3-(萘氧基)丙烷-2-醇，(2S)-1-萘-1-基氧-3-(丙烷-2-yl氨基)丙烷-2-醇；
kenpaullone，1-azakenpaullone，9-溴-7,12-二氢吲哚(3,2-d)(1)苯并氮杂卓-6(5H)-酮，kenpaullone；
氯胺酮，2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已醇酮，Calipsol，Calypsol；
酮基-去氧孕烯，酮基-去氧孕烯；
酮基-pgf1α，酮基-pgf1α；
酮戊二酸，.α.-氧代戊二酸，.α.-酮戊二酸，2-酮戊二酸；
Kipca，1,4-羟基萘亚胺，2-甲基-，1,4-羟基萘亚胺，2-甲基-，自由基离子(1-)，1,4-萘醌，2-甲基-；
KMD3213，1-(3-羟基丙基)-5-(2-(2-(2-(2,2,2-三氟代乙氧基)苯氧基)乙胺基)丙烷基)二氢吲哚-7-甲酰胺，KMD3213，KMD-3213；
KMTB，2-酮基-4-(甲硫基)酪酸，2-酮基-4-甲硫基丁酸，2-酮基-4-甲硫基丁酸盐；
曲酸，2-(羟甲基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮，2-羟甲基-5-羟基-γ-吡喃酮，4H-吡喃-4-酮，5-羟基-2-(羟甲基)-；
KR-31543，(2S,3R,4S)-6-氨基-4-(N-(4-氯苯基)-N-(2-甲基-2H-四唑-5-亚甲基)氨基)-3,4-二氢-2-亚乙氧基甲基-3-羟基-2-甲基-2H-1-苯并吡喃，KR-31543；
KRM1648，KRM1648；
L365260，L365260；
L740,093，1-[(3R)-5-(3-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-基)-1-甲基-2-氧代-3H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-(3-甲苯基)尿素，1-[(3R)-5-(3-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-基)-2-酮基-1-甲基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-(3-甲苯基)尿素，L740,093；
L-454,560，L-454,560；
L-696,474，1H-环十一[d]异氮杂茚-1-酮，15-(乙酰基氧代)-2,3,3a,4,5,6,6a,9,10,11,12,15-十二氢-6-羟基-4,10,12-三甲基-5-亚甲基-3-(苯基氧基)-,(3R*,3aS*,4R*,6R*,6aS*,7E,10R*,12R*,13E,15S*,15aS*),松胞素，L-696,474；
L-T3，(2S)-2-氨基-3-[4-(4-羟基-3-碘代-苯氧基)-3,5-二碘代-苯基]丙酸，(2S)-2-氨基-3-[4-(4-羟基-3-碘代-苯氧基)-3,5-二碘代-苯基]丙酸，(2S)-2-氨基-3-[4-(4-羟基-3-碘代苯氧基)-3,5-二碘代苯基]丙酸；
LAAM，(-)-6-(二甲氨基)-4,4-二苯基-3-庚醇乙酸酯，(-)-α-乙酰基地美庚醇，(1S,4S)-4-(二甲氨基)-1-乙基-2,2-二苯基戊烷基醋酸盐；
拉西地平，Boehringer Ingelheim品牌的拉西地平，Caldine，GlaxoSmithKline品牌的拉西地平；
乳胞素，乳胞素；
lactisole，lactisole；
拉莫三嗪，3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-as-三嗪，BW-430C，Crisomet；
Lanol，(-)-胆固醇，(3β)-胆甾-5-烯-3-醇，(3H)-胆固醇；
南索拉唑，2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟代乙氧基)-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-benz咪唑，Abbot品牌的Lansoprazole，AG1749；
拉帕替尼，GW572016，拉帕替尼，N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲基磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺；
拉喹莫德，拉喹莫德；
拉春库林A，拉春库林A；
拉春库林B，LAT-B，拉春库林B；
熏草菌素A，熏草菌素A；
LBH589，LBH589，LBH589，NVP-LBH589；
来氟米特，阿拉瓦，Aventis Behring品牌的来氟米特，Aventis品牌的来氟米特；
来那度胺，2,6-哌啶亚胺，3-(4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异氮杂茚-2-基)-，3-(4-氨基-1-氧异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮，CC5013；
Lendorm，2-溴-4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并(3,2-f)(1,2,4)三唑(4,3-a)(1,4)二氮杂草，2-溴-4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑[4,3-a][1,4]二氮杂草，2-溴-4-(o-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并(3,2-f)-s-三唑(4,3-a)(1,4)二氮杂草；
菇多糖，菇多糖；
轻肌蛋白B，轻肌蛋白B；
亚叶酸，5甲酰四氢化叶酸，5-甲酰四氢蝶酰谷氨酸酯，5-甲酰四氢化叶酸；
白三烯C4，白三烯C，白三烯C1，白三烯C4；
白三烯D4，白三烯D，白三烯D4，白三烯D-4；
白三烯，白细胞三烯，白细胞三烯，白三烯；
亮抑酶肽，(2S)-N-[(2S)-2-乙酰胺基-4-甲基-1-氧基戊烷基]-2-[(1-甲酰-4-胍基丁基)氨基]-4-甲基戊酰胺，(2S)-N-[(2S)-2-乙酰胺基-4-甲基-戊酰]-2-[(1-甲酰-4-胍基-丁基)氨基]-4-甲基-戊酰胺，(2S)-N-[(2S)-2-乙酰胺基-4-甲基-戊酰]-2-[(1-甲酰-4-胍基-丁基)氨基]-4-甲基-戊酰胺；
左旋咪唑，左旋咪唑，Dekaris，L-四咪唑；
艾力达，2-(2-乙氧基-5-(4-乙基对二氮己环-1-基-1-磺酰基)苯基)-5-甲基-7-丙烷基-3H-咪唑并(5,1-f)(1,2,4)三嗪环-4-酮，2-[2-乙氧基-5-(4-乙基对二氮己环-1-基)磺酰基-苯基]-5-甲基-7-丙烷基-1H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪环-4-酮，2-[2-乙氧基-5-(4-乙基对二氮己环-1-基)磺酰基苯基]-5-甲基-7-丙烷基-1H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪环-4-酮；
左布比卡因，Abbott品牌的左布比卡因氢氯化物，左布比卡因，左布比卡因；
左炔诺孕酮，Alcala品牌的左炔诺孕酮，Aventis Pharma品牌的左炔诺孕酮，Berlex品牌的左炔诺孕酮；
levugen，(2R,3S,4S,5R)-2,5-双(羟甲基)四氢呋喃-2,3,4-三醇，2,5-双(羟甲基)四氢呋喃-2,3,4-三醇，2,5-双(羟甲基)四氢呋喃-2,3,4-三醇；
利阿唑，利阿唑；
利多卡因，22EtN2MePhAcN，2-(二乙基甲基)-N-(2,6-二甲苯基)乙酰胺，2-2EtN-2MePhAcN；
利洛司酮，98,73，利洛司酮，ZK98.734；
硫辛酸，(+)-α-硫辛酸，(R)-()-1,2-二噻茂烷-3-缬草酸，(R)-(+)-硫辛酸；
脂质体，LF2000，LF-2000，LF2000；
脂磷壁酸，脂磷壁酸；
脂氧素类，脂氧素类，脂氧素类；
丽丝胺罗丹明B，丽丝胺罗丹明B；
石胆酸，(3α,5β)-3-羟基马斯卓兰-24-羧酸，3α-羟基-5β-马斯卓兰-24-羧酸，3α-羟基-5β-胆烷酸；
LMWH，6-[5-乙酰胺基-4,6-二羟基-2-(磺酰氧基甲基)氧环丙-3-基]氧代-3-[5-(6-羧基-4,5-二羟基-3-磺酰氧基-氧环丙-2-基)氧代-6-(羟甲基)-3-(磺氨基)-4-磺酰氧基-氧环丙-2-基]氧代-4-羟基-5-磺酰氧基-环氧乙烷-2-羧酸，6-[5-乙酰胺基-4,6-二羟基-2-(磺酰氧基甲基)氧环丙-3-基]氧代-3-[5-(6-羧基-4,5-二羟基-3-磺酰氧基氧环丙-2-基)氧代-6-(羟甲基)-3-(磺氨基)-4-磺酰氧基氧环丙-2-基]氧代-4-羟基-5-磺酰氧基环氧乙烷-2-羧酸，6-[5-乙酰胺基-4,6-二羟基-2-(磺酰氧基甲基)四氢吡喃-3-基]氧代-3-[5-(6-羧基-4,5-二羟基-3-磺酰氧基-四氢吡喃-2-基)氧代-6-(羟甲基)-3-(磺氨基)-4-磺酰氧基-四氢吡喃-2-基]氧代-4-羟基-5-磺酰氧基-四氢吡喃-2-羧基；
LNAC，(2R)-2-乙酰胺基-3-巯基-丙酸，(2R)-2-乙酰胺基-3-巯基丙酸，(2R)-2-乙酰胺基-3-磺酰基-丙酸；
洛那法尼，4-(2-(4-(8-氯-3,10-二溴-6,11-二氢-5H-苯并-(5,6)-环七(1,2-b)-吡啶-11(R)-基)-1-哌啶基)-2-氧代-乙基)-1-哌啶甲酰胺，洛那法尼，SCH66336；
洛派丁胺，易蒙停，洛派丁胺，洛哌丁胺氢氯化物；
洛匹那韦，A-157378.0，ABT378，ABT-378；
氯雷他定，4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并(5,6)环七(1,2-b)吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯，Alavert，克敏能；
氯羟去甲安定，AHP品牌的氯羟去甲安定，Apo氯羟去甲安定，Apo-氯羟去甲安定；
Lorex，DEA No.2783，咪唑并(1,2-a)吡啶-3-乙酰胺，N,N,6-三甲基-2-(4-甲苯基)-，Lorex；
氯戊米特，氯戊米特；
洛沙坦，2-丁基-4-氯-1-((2'-(1H-etrazol-5-基)
(1,1'-联二苯)-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-甲醇，Cozaar，DuP753；
Lovan，()-N-甲基-γ-[4-(三氟甲基)苯氧基]苯氨基丙烷氢氯化物，(+-)-甲基-γ-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯氨基丙烷氢氯化物，(+-)-N-甲基-3-苯基-3-(4-(三氟甲基)苯氧基)丙胺氢氯化物；
氯谷胺，氯谷胺；
LUF5831，LUF5831，LUF5831；
羽扇豆醇，羽扇-20(29)-烯-3-醇，羽扇-20(29)-烯-3β-醇，羽扇-20(29)-烯-3α-醇；
木犀草素，2-(3,4-二羟苯基)-5,7-二羟基-4-苯并吡喃酮，2-(3,4-二羟苯基)-5,7-二羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，2-(3,4-二羟苯基)-5,7-二羟基-4H-丙氧基-4-酮；
LY117018，6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并(b)噻吩-3-基-4-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)苯基酮，Lilly117018，LY117018；
LY293111，2-(2-丙烷基-3-(3-(2-乙基-4-(4-氟苯基)-5-羟基苯氧基)丙氧基)苯氧基)苯甲酸，LY293111，LY-293111；
LY231514，LY231514；
番茄红素，(6Z,8E,10E,12E,14E,16E,18Z,20E,22Z,24E,26Z)-2,6,10,14,19,23,27,31-八甲基-三十二烷三十二烷-2,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,30-十三烯，.psi.,.psi.-胡萝卜素，2,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,30-三十二烷十三烯，2,6,10,14,19,23,27,31-八甲基-，(all-E)-；
溶血磷脂酸，1-O-油烯基溶血磷脂酸，1-油酰基-溶血磷脂酸，LPA(l溶血磷脂酸)；
溶血磷脂酰胆碱，脱酸卵磷脂，溶血卵磷脂，溶血磷脂酰胆碱；
溶血卵磷脂，溶血磷脂酰；
赖氨酰-精氨酰-丙氨酰-赖氨酰-丙氨酰-赖氨酰-苏氨酰基-苏氨酰基-赖氨酰-赖氨酰-精氨酸，赖氨酰-精氨酰-丙氨酰-赖氨酰-丙氨酰-赖氨酰-苏氨酰基-苏氨酰基-赖氨酰-赖氨酰-精氨酸；
M&B22948，1,4-二氢-5-(2-丙氧基苯基)-1,2,3-三唑(4,5-d)二氢嘧啶-7-酮，1,4-二氢-5-(2-丙氧基苯基)-7H-1,2,3-三唑(4,5-d)二氢嘧啶-7-酮，1,4-二氢-5-(2-丙氧基苯基)-7H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-7-酮；
Malix，1,2,3,4,7,7-六氯双环(2.2.1)庚-5,6-二氧亚甲基亚硫酸盐，1,4,5,6,7,7-六氯-5-降冰片烯-2,3-二甲醇循环亚硫酸盐，1,4,5,6,7,7-六氯-8,9,10-三降冰片-5-烯-2,3-二甲苯二甲基亚硫酸盐；
马尼地平，2-(4-二苯基甲基-1-对二氮己环基)乙基甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸盐，CV4093，CV-4093；
手霉素，手霉素，手霉素A，UCFI-C；
马拉维若，4,4-二氟代-N-((1S)-3-(外-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三氮唑一五六-4-基)-8-氮杂双环(3.2.1)辛-8-基)-1-苯基丙基)环已醇甲酰胺，马拉维若，Pfizer品牌的马拉维若；
苦参碱(Matrine)，(+)-苦参碱，.α.-苦参碱，Matrene，(+)-；
MCYST-LR，(5R,8S,11R,12S,15S,18S,19S,22R)-15-(3-胍基丙基)-8-亚丁基-18-[(1E,3E,5S,6S)-6-甲氧基-3,5-二甲基-7-苯基-七氯-1,3-二烯基]-1,5,12,19-四甲基-2-亚甲基-3,6,9,13,16,20,25-七氧-1,4,7,10,14,17,21-七氮环二十五烷-11,22-二羧基，(5R,8S,11R,12S,15S,18S,19S,22R)-15-(3-丙基胍)-8-亚丁基-18-[(1E,3E,5S,6S)-6-甲氧基-3,5-二甲基-7-苯基七氯-1,3-二烯基]-1,5,12,19-四甲基-2-亚甲基-3,6,9,13,16,20,25-七氧-1,4,7,10,14,17,21-七氮环二十五烷-11,22-二羧基，(5R,8S,11R,12S,15S,18S,19S,22R)-15-(3-胍丙基)-8-亚丁基-3,6,9,13,16,20,25-七酮-18-[(1E,3E,5S,6S)-6-甲氧基-3,5-二甲基-7-苯基-七-1,3-二烯基]-1,5,12,19-四甲基-2-亚甲基-1,4,7,10,14,17,21-七氮环二十五烷-11,22-二羧基；
Me-Nle-Asp-Phe-NH2，Me-Nle-Asp-Phe-NH2；
mead乙醇胺，5,8,11-二十碳三烯酰乙醇胺(Z,Z,Z)-，mead乙醇胺；
MeAsO(OH)2，胂酸，甲基-，DSMA(JMAF)，MeAsO(OH)2；
戊巴比妥，2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮，5-乙基-5-(1-甲基丁基)-，5-乙基-2-羟基-5-(1-甲基丁基)嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮，5-乙基-5-(1-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮；
二氯甲基二乙胺，双(2-氯乙基)甲胺，氮芥(Caryolysine)，Chlorethazine；
甲羟孕酮17-醋酸盐，(6α)-17-(乙酰氧基)-6-甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮，6α-甲基-17α-羟基醋甲孕酮，6-α-甲基-17α-羟基醋甲孕酮；
甲灭酸，Antigen品牌的甲灭酸，Apo甲灭酸，Apo-甲灭酸；
大霉素，(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4-[(2R,4R,5S,6S)-4,5-二羟基-4,6-二甲基-氧环丙-2-基]氧-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-氧环丙-2-基]氧代-7-[(2S,4R,6S)-4-二甲氨基-5-羟基-6-甲基-氧环丙-2-基]氧代-14-乙基-12,13-二羟基-3,5,7,9，(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4-[(2R,4R,5S,6S)-4,5-二羟基-4,6-二甲基-四氢吡喃-2-基]氧-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-7-[(2S,4R,6S)-4-二甲氨基-5-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代，(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4-[(2R,4R,5S,6S)-4,5-二羟基-4,6-二甲基-四氢吡喃-2-基]氧-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-7-[(2S,4R,6S)-4-二甲氨基-5-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代；
美拉胂醇，Arsobal，Mel B，Melarsenoxid BAL；
Melatol，5-甲氧基-N-乙酰基色胺，乙酰胺，N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-(9CI)，乙酰胺，N-(2-(5-甲氧基-3-基)乙基)-；
栎精，117-39-5(NEUTRAL)，2-(3,4-二羟基-苯基)-3,5,7-三羟基-丙氧基-4-酮，2-(3,4-二羟苯基)-3,5,7-三羟基-4-色原酮；
蜂毒肽，D008555，melitten，melittin；
美洛昔康，Abbott品牌的美洛昔康，Almirall品牌的美洛昔康，BoehringerIngelheim品牌的美洛昔康；
美法仑，4-(双(2-氯乙基)氨基)苯基丙氨酸，马法兰，L-PAM；
美金刚，1,3-二甲基-5-金刚烷胺，1-氨基-3,5-二甲基金刚烷，Axura；
甲萘氢醌，2-甲基-1,4-二磷酸2甲基，2-甲基-1,4-萘醌醇，二氢维生素K3；
油鲱油，油鲱油；
薄荷呋喃，薄荷呋喃；
哌替啶，德美罗，度冷丁，哌替啶；
美芬妥因，5-乙基-3-甲基-5-苯基乙内酰脲，5-乙基-3-甲基-5-苯基乙内酰脲，Mefenetoin；
氨水杨酸，3-羧基-4-羟基苯胺，5-氨基-2-羟基苯甲酸，5-氨基水杨酸；
Mesaton，(-)-m-羟基-α-(甲基氨甲基)苄基乙醇，(R)-2-羟基-2-(3-羟苯基)-N-甲基乙基胺，3-[(1R)-1-羟基-2-(甲氨基)乙基]苯酚；
Meth，(+)-甲基苯丙胺，(+)-(s)-去氧麻黄碱，(+)-(s)-n-α-二甲基苯乙基胺；
甲酰胺基，甲酰胺基；
甲烷硫代磺酸盐乙胺，2-氨乙基甲烷硫代磺酸盐，AEMTS cpd，甲烷硫代磺酸盐乙胺；
甲巯咪唑，1-甲基-2-巯基咪唑，1-甲基-2-巯基咪唑，Eli Lilly品牌的甲硫咪唑；
蛋氨酰-亮氨酰-苯基丙氨酸，蛋氨酰-亮氨酰-苯基丙氨酸；
右甲吗喃，(-)-3-甲氧基-N-甲基吗啡喃，3-甲氧基-17-甲基吗啡喃，3-甲氧基-N-甲基吗啡喃，(-)-；
甲氧沙林，8-甲氧基-补骨脂素，8MOP，8-甲氧基补骨脂素；
甲氧基-补骨脂素，甲氧基-补骨脂素；
乙氧基胺，乙氧基胺；
乙氧基氯代，1,1'-(2,2,2-三氯乙烷-1,1-二基)双(4-乙氧基苯)，1,1,1-三氯-2,2-双(p-茴香基)乙烷，1,1,1-三氯-2,2-双(p-甲氧基苯基)乙烷；
乙氧基吗啡喃，乙氧基吗啡喃；
甲基氯甲酸酯，甲基氯甲酸酯；
甲基甘氨酸，(乙氧基羰基)甲胺，2-甘氨酸甲酯，甘氨酸甲基酯；
甲基尼泊金，甲基尼泊金；
甲基水杨酸盐，3M品牌的甲基水杨酸盐，esparma品牌的甲基水杨酸盐，Hevert品牌的甲基水杨酸盐；
甲基色氨酸，2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酸甲酯，2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯，2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯；
甲基-二羟基苯丙氨酸，甲基-二羟基苯丙氨酸；
甲基-硫逐磷酸酯，甲基-硫逐磷酸酯；
甲基-吡啶，甲基-吡啶；
甲胺，甲胺，甲胺，甲胺重亚硫酸盐；
N-戊基-N-甲基亚硝胺，1-戊胺，N-甲基-N-亚硝基-，甲基-N-戊基亚硝胺，甲基-N-戊基亚硝胺；
亚甲基-四氢化叶酸，亚甲基-四氢化叶酸；
亚甲基四，亚甲基四，亚甲基四；
甲基乙二醛，1,2-甲基乙二醛，2-丙酮醛，2-氧代丙醛；
甲基纳曲酮，17-(环丙基甲基)-4,5-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮，甲基-环丙甲羟二羟吗啡酮氢溴酸盐，甲基纳曲酮；
甲基氧基(methyloxidanyl)，CH3-O(.)，甲氧基，甲氧基自由基；
对羟基苯甲酸甲酯，4-羟基苯甲酸甲酯，甲基p-羟基对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸甲酯；
甲基磷酸盐，甲基磷酸二钠盐，六水合物，甲基磷酸盐，甲基磷酸盐红矾铵；
甲基强的松龙，6甲基强的松龙，6-甲基强的松龙，甲基强的松龙；
甲基黄嘌呤，甲基黄嘌呤；
胃复安，4-氨基-5-氯-N-(2-(二乙基甲基)乙基)-2-乙氧基苯甲酰胺，Cerucal，胃复安；
美替拉酮(Metopiron)，1,2-二-3-吡啶基-2-甲基-1-丙酮，1-丙酮，1,2-二-3-吡啶基-2-甲基-，1-丙酮，2-甲基-1,2-二-3-吡啶基-；
美曲勃龙，17-Β-羟基-17-Α-甲基雌甾4,9,11-三烯-3-酮，17β-羟基-17α-甲基雌甾-4,9,11-三烯-3-酮，美曲勃龙；
甲羟戊酸，3,5-二羟基-3-甲基缬草酸，甲羟戊酸；
米卡芬净，FK463，FK-463，FK463；
霉康唑，1-(2,4-二氯-β-((2,4-二氯代苄基)氧)苯乙基)咪唑，1-[2-(2,4-二氯代苄基氧)-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑，Clc1ccc(COC(Cn2ccnc2)c3ccc(Cl)cc3Cl)c(Cl)c1；
盐酸丙哌维林缓释胶囊，(1-甲基-4-哌啶基)2,2-二苯基-2-丙氧基-醋酸盐氢氯化物，(1-甲基哌啶-4-基)2,2-二苯基-2-丙氧基-醋酸盐氢氯化物，(1-甲基哌啶-4-基)2,2-二苯基-2-丙氧基醋酸盐氢氯化物；
咪达唑仑(Midazolam)，Dormicum，咪达唑仑，咪达唑仑氢氯化物；
米非司酮(Mifepristone)，Contragest品牌的米非司酮，Danco品牌的米非司酮，Exelgyn品牌的米非司酮；
MIII，6-甲基-5,7-二甲硫基吡咯并[1,2-a]1,4-二嗪，7-甲基-6,8-双(甲基磺酰)吡咯并[1,2-a]二嗪，7-甲基-6,8-双(甲硫基)吡咯并(1,2-a)二嗪；
甲氰吡酮,
Corotrop，米力农，甲氰吡酮；
含羞草素，含羞草氨酸，含羞草氨酸，含羞草氨酸；
米氮平，(N-甲基-11C)米氮平，6-azamianserin，Celltech品牌的mirtazapine；
Mit-C，7-氨基-9.α.-甲氧基米吐烷(mitosane)，Ametycin，Ametycine；
光神霉素，(1S)-5-脱氧-1-C-[(2S,3S)-7-{[2,6-二脱氧-3-O-(2,6-二脱氧-β-D-阿拉伯糖-己吡喃糖基)-β-D-阿拉伯糖-己吡喃糖基]氧代}-3-{[2,6-二脱氧-3-C-甲基-β-D-核黄素磷酸酯钠-己吡喃糖基-(1->3)-2,6-二脱氧-β-D-阿拉伯糖-己吡喃糖基-(1->3)-2,6-二脱氧-β-D-arabi，金霉酸，Mithracin；
MitoTracker-Red，MitoTracker-Red；
米托蒽醌，AHP品牌的米托蒽醌氢氯化物，Amgen品牌的米托蒽醌氢氯化物，ASTA Medica品牌的米托蒽醌氢氯化物；
咪唑斯汀，Allphar品牌的mizolastine，Galderma品牌的mizolastine，Mistalin；
MLN8054，4-((9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶(5,4-d)(2)-苯并氮杂卓-2-基)氨基)苯甲酸，MLN8054；
莫法罗汀，4-((2-(p-((E)-2-(5,6,7,8-四氢化-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)莫法罗汀)苯氧基)乙基))吗啉，arotinoid Ro40-8757，莫法罗汀；
莫能菌素，莫能菌素，莫能菌素，莫能菌素A钠盐复合物；
单-N-去甲基阿普唑仑，单-N-去甲基阿普唑仑；
单(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯，(2-乙基己基)氢邻苯二甲酸酯，1,2-苯二羧酸，单(2-乙基己基)酯，2-(2-乙基己基氧代羰基)苯甲酸；
单乙基甘氨酸二甲苯胺，乙基甘氨酰二甲苯胺，L86，L-86；
一甲基胂，甲基砷酸二钠，甲基胂酸，甲基胂酸盐；
单萜，单萜，单萜类；
灭草隆，1,1-二甲基-3-(p-氯苯基)尿素，3-(4-氯苯基)-1,1-二甲基尿素，3-(p-氯苯基)-1,1-二甲基尿素；
MORIN，2',3,4',5,7-五羟基黄酮，2',4',3,5,7-五羟基黄酮，2',4',5,7-四羟基黄烷-3-醇；
吗啉，C1COCCN1，吗啉，四氢化-1,4-恶嗪；
桑辛素，桑辛素；
莫特沙芬钆，(PB-7-11-233'2'4)-双(乙酸-κO)(9,10-二乙基-20,21-双(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-4,15-二甲基-8,11-亚氨基-3,6:16,13-二次氮基-1,18-苯并二氮杂二十烷-5,14-二丙醇酸-κN(1),κN(18),κN(23),κN(24),κN(25))钆，双(乙酸-κO){3,3'-[4,5-二乙基-16,17-双{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}-10,23-二甲基-13,20,25,26,27-喷他佐辛环[20.2.1.1(3,6).1(8,11).0(14,19)]二十七碳-1,3,5,7,9,11(26),12,14,16,18,20,22(25),23-十三烯-9,24-取代基-κ(5)N(13),N(2，钆德克萨斯卟啉(texaphyrin)；
Motuporin，Motuporin；
莫西沙星，1-环丙基--7-(2,8-二氮杂双环(4.3.0)non-8-基)-6-氟代-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧基-3-喹啉羧酸，Actira，阿瓦拉；
MPEG，1,2-二羟基，1,2-乙二醇，146AR；
莫格他唑，莫格他唑；
mutalipocin II，ML-II，mutalipocin II；
吗替麦考酚酯苯酚二氨基庚二酸，吗替麦考酚酯苯酚二氨基庚二酸；
海藻糖，.α.,.α.-海藻糖，.α.-D-喃葡萄，.α.-D-吡喃葡萄糖基，.α.-D-海藻糖；
Myocol，(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-9-嘌呤基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇；
杨梅酮，3,3',4',5,5',7-六羟基黄酮，3,5,7,3',4',5'-六羟基黄酮，3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟苯基)-4H-丙氧基-4-酮；
粘噻唑，粘噻唑；
N-(2-环己氧基-4-硝基苯基)甲烷磺酰胺，N-(2-环己氧基-4-硝基苯基)甲烷磺酰胺，NS398，NS-398；
N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺，N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺；
N-(3-(4-氯苯基)-2-(3-氰基苯基)-1-甲基丙基)-2-甲基-2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧代)丙酰胺，MK0364，MK-0364，MK0364；
N-(3-甲氧基苯基)-4-氯肉桂硫胺，N-(3-甲氧基苯基)-4-氯肉桂硫胺，SB366791，SB366791；
N-(3-氧十二烷酰)高丝氨酸内酯，3-氧基-C12-HSL，3-氧基-C8-HSL，3O-C12-HSL；
N-(4-(6-(4-(1-(4-氟苯基)乙基)对二氮己环-1-基)二氢嘧啶-4-基氧)苯并(d)噻唑-2-基)乙酰胺，AMG628，AMG-628，AMG628；
N-(4-(6-(4-三氟甲基苯基)二氢嘧啶-4-基氧)苯并噻唑-2-基)乙酰胺，AMG517，AMG-517，AMG517；
N-(4-氰基-苯并(b)噻吩-2-羰基)胍，KR-33028，N-(4-氰基-苯并(b)噻吩-2-羰基)胍；
N-(5-(((5-(1,1-二甲基乙基)-2-氧氮茂基)甲基)硫代)-2-噻唑基)-4-哌啶甲酰胺，BMS387032，BMS-387032，BMS387032；
N-乙酰基半胱氨酸赖氨酸，L-NAC，N-乙酰基半胱氨酸L-赖氨酸，N-乙酰基半胱氨酸赖氨酸；
n-乙酰基胞壁酰-l-丙氨酰-d-异谷氨酸盐，4-[2-[2-(3-乙酰氨基-2,5-二羟基-6-羟甲基-四氢吡喃-4-基)氧基丙酰胺]丙酰胺]-5-氨基-5-氧基-缬草酸，4-[2-[2-[3-乙酰氨基-2,5-二羟基-6-(羟甲基)氧环丙-4-基]氧基丙酰胺]丙酰胺]-5-氨基-5-氧基-缬草酸，4-[2-[2-[3-乙酰氨基-2,5-二羟基-6-(羟甲基)四氢吡喃-4-基]氧代-1-氧基-丙烷基]氨基-1-氧基-丙烷基]氨基-5-氨基-5-氧基-缬草酸；
N-乙酰基甘露糖胺丙酮酸，5-乙酰胺基-3,5-二脱氧-D-丙三基-D-半乳糖-2-壬糖酸，5-乙酰胺基-3,5-二脱氧-D-丙三基-D-半乳糖-壬基-2-ulopyranosonic acid，N-乙酰基甘露糖胺丙酮酸；
N-去甲基氯巴占，去甲基氯巴占，N-去甲基氯巴占，norclobazam；
N-乙马来酰亚胺，1-乙基-1H-吡咯-2,5-二酮，乙马来酰亚胺，N-乙马来酰亚胺；
N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟代乙酰胺，N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟代乙酰胺；
N-甲基磺酰基-6-(2-炔丙基氧苯基)己酰胺，MS-PPOH，N-甲基磺酰基-6-(2-炔丙基氧苯基)己酰胺；
N-油酰多巴胺，N-油酰多巴胺；
N-苯基-1-甲萘胺，1-苯胺基羟基萘，1-N-苯基甲萘胺，N-苯基-1-甲萘胺；
N,N,N',N'-四甲基乙基二胺，CN(C)CCN(C)C，N,N,N',N'-四甲基-1,2-乙二胺，N,N,N',N'-四甲基乙-1,2-二元胺；
N(6)-环己基-2-O-甲基腺苷，N(6)-环己基-2-O-甲基腺苷，SDZ WAG-994，SDZ-WAG-994；
N(6)-环戊基腺甘酸，N(6)-环戊基腺甘酸；
N3-IQ，(3-甲基吡啶并[3,2-e]苯并咪唑-2-基)胺，2-氨基-3-甲基-3H-咪唑并(4,5-f)喹啉，2-氨基-3-甲基咪唑并(4,5-f)-喹啉；
那曲肝素，CY216，CY-216，CY216；
萘替芳，N-肉桂基-N-甲基-1-羟基萘甲胺氢氯化物，naftifin，萘替芳；
nal-NH2，nal-NH2；
NALS，Akyposal SDS，Anticerumen，Aquarex ME；
南昌霉素，南昌霉素；
萘普生，萘普生，萘普生，甲氧基丙酸；
那拉曲坦，N-甲基-2-(3-(1-甲基哌啶-4-基)吲哚-5-基)乙基磺酰胺，N-甲基-2-[3-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-吲哚-5-基]-乙基磺酰胺，N-甲基-2-[3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基]乙基磺酰胺；
narbonolide，narbonolide；
柚皮素(NARIGENIN)，()-柚苷配基；4?,5,7-三羟基黄烷酮；H-1-苯并吡喃-4-酮，()-2,3-二氢-5,7-二羟基-2-(4-羟苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，()-柚苷配基；
二氯甲烷，Aerothene MM，二氯甲烷，二氯卡宾；
Nasol，(+-)-麻黄素，(-)-.α.-(1-甲基氨乙基)苄基乙醇，(-)-麻黄素；
那他珠单抗，Antegren，那他珠单抗，那他珠单抗；
那格列奈，A4166，A-4166，AY4166；
Naxy，(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-氧环丙-2-基]氧代-14-乙基-12,13-二羟基-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基-氧环丙-2-基]氧代-7-甲氧基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2,10-二，(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-14-乙基-12,13-二羟基-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-7-甲氧基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环(oxacy)，(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲氨基-3-羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-14-乙基-12,13-二羟基-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基-四氢吡喃-2-基]氧代-7-甲氧基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环；
奈比洛尔，α,α'-(亚胺基双(亚甲基))双(6-氟代-3,4-二氢)-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇，Berlin-Chemie品牌的奈比洛尔氢氯化物，Lobivon；
奈法唑酮，1-(3-(4-(m-氯苯基)-1-对二氮己环基)丙烷基)-3-乙基-4-(2-苯氧基乙基)-δ2-1,2,4-三唑啉-5-酮，2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-对二氮己环基]丙烷基]-5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧基乙基)-3H-1,2,4-三氮唑一五六-3-酮，2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-对二氮己环基]丙烷基]-5-乙基-4-[2-(苯氧基)乙基]-1,2,4-三氮唑一五六-3-酮；
奈非西坦，DM9384，DM-9384，N-(2,6-二甲苯基)-2-(2-氧基-1-吡咯烷基)乙酰胺；
奈非那韦，AG1343，AG-1343，AG1343；
新霉素，新霉素即硫酸弗氏霉素，新霉素，新霉素棕榈酸酯；
新蝶呤，2-氨基-6-(1,2,3-三羟基丙基)-4(3H)-蝶啶酮，Monapterin，新蝶呤；
新斯的明，新斯的明，溴新斯的明，新斯的明硫酸二甲酯；
Neut，Acidosan，碳酸氢钠，碳酸二钠；
奈韦拉平，BI RG587，BI-RG-587，BIRG587；
NFBA，.α.,.α.,.α.-三氟代-2-甲基-4'-硝基-m-丙酰基甲苯胺，2-甲基-N-(4-硝基-3-[三氟甲基]苯基)丙酰胺，2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺；
Nialk，1,1,2-三氯乙烯，1,1,2-三氯乙烯，1,1-二氯-2-氯乙烯；
尼卡地平，Almirall品牌的尼卡地平氢氯化物，Antagonil，尼卡地平；
尼氟灭酸，Donalgin，Flunir，Niflactol；
尼美舒利，4'-硝基-2'-苯氧基甲烷磺酰苯胺，N-(4-硝基-2-苯氧基苯基)甲烷磺酰胺，尼美舒利；
铌，41Nb，columbio，钶；
硝替卡朋，3-(3,4-二羟基-5-硝基苯亚甲基)-2,4-乙酰基丙酮，硝替卡朋，OR462；
硝基苯胺，硝基苯胺；
硝基阿司匹林，2-乙酸基苯甲酸盐-2-(1-硝氧甲基)苯基酯，NCX4016，NCX-4016；
硝基呋喃，硝基呋喃；
硝基嵌二萘，1-硝基嵌二萘，1-硝基嵌二萘[硝基芳烃]，1-硝基嵌二萘[聚环芳基化合物]；
亚硝胺，N-亚硝基胺，亚硝胺；
亚硝基假木贼碱，(+-)-1-亚硝基假木贼碱，(+-)-3-(1-亚硝基-2-哌啶基)吡啶,
(+-)-N-亚硝基假木贼碱；
亚硝基半胱氨酸，2-氨基-3-(硫代亚硝基)丙酸，2-氨基-3-(硫代亚硝基)丙酸，2-氨基-3-亚硝基磺酰-丙酸；
硝基苏灵大，NCX1102，NCX-1102，NCX1102；
尼扎替丁，尼扎替丁，LY139037，LY-139037；
NK104，双((3R,5S,6E)-7-(2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基)-3,5-二羟基-6-庚烯酸)，单钙盐，伊伐他汀，伊伐他汀；
NK314，NK314；
NMDA，(NMDA)，2-甲胺基丁烷二羧酸，2-甲胺基琥珀酸；
NN703，NN703，NN-703，NN703cpd；
诺安，1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-，7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮；
蜜桔黄素，2-(3,4-二甲氧基苯基)-5,6,7,8-胺吸磷乙氧基-4-色原酮，2-(3,4-二甲氧基苯基)-5,6,7,8-胺吸磷乙氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，2-(3,4-二甲氧基苯基)-5,6,7,8-胺吸磷乙氧基-丙氧基-4-酮；
NOC18，NOC18，NOC-18；
诺考达唑，诺考达唑，NSC238159，NSC-238159；
节球藻素，节球藻素；
节球藻素v，节球藻素v；
诺拉曲特，3,4-二氢-2-氨基-6-甲基-4-氧基-5-(4-吡啶基硫代)喹唑啉二氢氯化物，AG337，AG-337；
壬苯醇醚，Advantage S，Advantage-S，Delfen Cream；
去甲阿芬太尼，4-MPPP，N-(4-(甲氧基甲基)-4-哌啶基)-N-苯基丙酰胺，去甲阿芬太尼；
去甲丁丙诺啡，去甲丁丙诺啡；
去甲氯氮平，3-氯-6-(1-对二氮己环基)-5H-苯并[c][1,5]苯二氮，3-氯-6-对二氮己环-1-基-5H-苯并[c][1,5]苯二氮，5H-二苯并(b,e)(1,4)二氮杂草，8-氯-11-(1-对二氮己环基)-；
去甲二氢愈创木酸，4,4'-(2,3二甲基-1,4-丁烷取代基)双(1,2-苯二酚)，Actinex，去甲二氢愈创木酸；
炔诺酮，Conceplan，Ethinylnortestosterone，Micronor；
诺瑞昔胺，K2154，K-2154，降莰-5-烯-2,3-顺式-exo-二甲酰亚胺；
诺氟西汀，诺氟西汀；
炔诺孕酮，DL甲基炔诺酮，DL-甲基炔诺酮，Neogest；
去甲哈尔满，去甲哈尔满；
去甲凯托米酮，去甲凯托米酮；
全去甲劳丹碱，(R,S)-全去甲劳丹碱(Norlaudanosoline)，1-(3,4-二羟基苄基)-1,2,3,4-四氢化异喹啉-6,7-二醇，全去甲劳丹碱；
哌替啶，哌替啶，哌替啶碳酸盐(2:1)，哌替啶氢氯化物；
Nortilidine，(1R,2S)-2-甲氨基-1-苯基-1-环己烯-3-烯羧酸乙酯，(1R,2S)-2-甲氨基-1-苯基-环己烯-3-烯-1-羧酸乙酯，3-环己烯-1-羧酸，2-(甲氨基)-1-苯基-，乙酯，反式-(+-)-；
去甲维拉帕米，D591，N-去甲维拉帕米，去甲维拉帕米；
新生霉素，新生霉素；
NS-187，INNO-406，NS-187；
NSC23766，NSC23766，NSC-23766，NSC23766；
NSC366140，9-甲氧基-N,N-二甲基-5-硝基吡咯并(3,4,5-k)吖啶-2(6H)-氨基丙烷，NSC366140，NSC366140，甲磺酸盐；
NSC663284，NSC663284，NSC-663284，NSC663284；
NSC-134754，3-乙基-9,10-亚乙氧基-2-(1,2,3,4-四氢化-异喹啉-1-亚甲基)-1,6,7,11b-四氢化-4H-吡啶骈(2,1-a)异喹啉，NSC-134754；
NU2058，NU2058，O(6)-环己基甲基鸟嘌呤；
number-one，number-one；
nutlin3，nutlin3，nutlin-3，nutlin-3A；
NVP-AEW541，NVP-AEW541；
尼龙，6-氨基已酸均聚物，A1030N0，阿古隆；
O-(氯代乙酰基氨基甲酰)烟霉醇，5-甲氧基-4-(2-甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)环氧乙基)-1-氧杂螺(2,5)辛-6-基(氯代乙酰基)氨基甲酸酯，AGM1470，AGM-1470；
O-去乙基瑞波西汀，O-去乙基瑞波西汀；
O-Due，.β.-氨乙基磺酸，1-氨基乙烷-2-磺酸，2-氨基乙烷磺酸；
o-醌，1,2-苯醌，2-苯醌，3,5-环己二烯-1,2-二酮；
厚朴新酚(obovatol)，4',5-二烯丙基-2,3-二羟基联二苯乙醚，厚朴新酚；
OCDD，1,2,3,4,6,7,8,9-八氯二苯并(1,4)二噁英，1,2,3,4,6,7,8,9-八氯二苯并(b,e)(1,4)二噁英，1,2,3,4,6,7,8,9-八氯二苯并-p-二噁英；
辛二醇，辛二醇；
辛苯聚醇-9，辛苯昔醇，辛苯昔醇，辛苯聚醇-9；
奥曲肽，化合物201995，化合物201-995，化合物201995；
冈田酸，Ocadaic Acid，冈田酸；
奥氮平，2-甲基-4-(4-甲基-1-对二氮己环基)-10H-噻吩并(2,3-b)(1,5)苯二氮，Eli Lilly品牌的olanzapine，Lilly品牌的olanzapine；
烯烃，烯烃，烯烃；
油酰乙醇胺，油酰乙醇胺；
鸡豆黄素(olmelin)，4'-甲氧基-5,7-二羟基异黄酮，4'-甲氧基异黄酮，4H-1-苯并吡喃-4-酮，5,7-二羟基-3-(4-甲氧基苯基)-；
奥美沙坦，4-(羟基-1-甲基乙基)-2-丙烷基-1-((2'-(1H-四氮唑-5-基)-1,1'-联二苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-羧酸，CS-088，奥美沙坦；
奥罗莫星，奥罗莫星；
奥罗莫星II，奥罗莫星II；
奥替普拉，3H-1,2-二噻环戊二烯-3-硫酮，4-甲基-5-吡嗪基-，4-甲基-5-(2-吡嗪基)-3-二硫醇硫酮，4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1,2-二噻环戊二烯-3-硫酮；
奥马珠单抗，Novartis品牌的奥马珠单抗，奥马珠单抗，奥马珠单抗；
ω-漏斗网蛛毒素，ω-漏斗网蛛毒素；
ω-芋螺毒素GVIA，地纹芋螺(Conus geographus)毒素，地纹芋螺毒素GVIA，ωCgTX；
ω-N-甲基精氨酸，D-NMMA，L一甲基精氨酸，L NG一甲基精氨酸；
奥美拉唑，埃索美拉唑，H16868，H168-68；
奥美拉唑砜，奥美拉唑砜；
奥那司酮，奥那司酮；
ONCB，1-氯-2-硝基-苯，1-氯-2-硝基苯，1-硝基-2-氯苯；
昂丹司琼，GR38032F，GR-38032F，GR38032F；
ONO4819，AE1734，AE1-734，甲基7-((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((E)-(3S)-3-羟基-4-(m-甲氧基甲基苯基)-1-丁烯基)-5-氧基环戊基)-5-硫代庚酸酯；
Optef，(11β)-11,17,21-三羟基-孕-4-烯-3,20-二酮，(11β)-11,17,21-三羟基孕-4-烯-3,20-二酮，(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-二羟基-17-(2-羟基-1-氧代乙基)-10,13-二甲基-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊醇[a]菲-3-酮；
OR1246，OR1246；
木蝴蝶素A，木蝴蝶素A；
邻甲苯海明，Disipal，Lysantin，Mefenamine；
Osten，(依普黄酮)，3-苯基-7-丙烷-2-基氧代-丙氧基-4-酮，3-苯基-7-丙烷-2-氧基色满-4-酮；
osteum，osteum；
OSU03012，2-氨基-N-(4-(5-(2-菲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)乙酰胺，OSU03012，OSU-03012；
G毒毛旋花苷，东非箭毒树苷，Acolongifloroside K，G毒毛旋花甙；
OVEX，(17β)-17-羟基雌二醇-1(10),2,4-三乙撑四胺-3-基苯酸盐，.β.-雌二醇3-苯酸盐，.β.-雌二醇苯酸盐；
Ovex，(17-α)-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17,二醇，(17β)-17-乙炔雌二醇-1(10),2,4-三烯-3,17-二醇，(8R,9S,13S,14S,17R)-17-乙炔基-13-甲基-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊醇[a]菲烷-3,17-二醇；
oxaliplatin，1,2-二氨基环已醇草酸铂，1,2-二氨基环已醇(反式-1)草酸根二氨合铂(II)，1-OHP；
Oxarol，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-羟基-3-甲基-丁氧基)乙基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-羟基-3-甲基-丁氧基)乙基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1S)-1-(3-羟基-3-甲基丁氧基)乙基]-7a-甲基-2,3,3a,5,6,7-六氢-1H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基环已醇e-1,3-二醇；
oxaspirodion，oxaspirodion；
奥沙米特，奥沙米特；
去甲羟基安定，奥沙西泮，去甲羟基安定，舒宁；
奥卡西平，Desitin品牌的奥卡西平，GP47680，Novartis品牌的奥卡西平；
氧化震颤素，氧化震颤素，氧化震颤素；
氧化震颤素M，N,N,N-三甲基-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁基-2-炔-1-胺盐，氧化震颤素M；
羟吗啡酮，Bristol-Myers Squibb品牌的羟吗啡酮氢氯化物，Endo品牌的羟吗啡酮氢氯化物，甲基纳洛酮；
胃泌酸调节素，肠高血糖素(33-69)，胃泌酸调节素，高血糖素原(33-69)；
奥昔布宁，2-环己基-2-羟基-2-苯基-醋酸4-二乙基甲基丁基-2-丁炔酯，2-环己基-2-羟基-2-苯基醋酸4-二乙基甲基丁基-2-丁炔酯，4-(二乙基甲基)丁基-2-炔-1-基环己基(羟基)苯基醋酸；
p-ABA，4-氨基苯甲脒，4-氨基苯甲脒，苯甲脒，对氨基-；
p-XSC，1,4-双(氰硒基甲基)苯，1,4-苯基烯双(亚甲基)硒氰酸盐，p-XSC；
p-Xylol，1,4-二甲基苯基烯，1,4-二甲基苯基，1,4-二甲苯；
紫杉醇，7-epi-红豆杉醇，7-epi-紫杉酚，安素泰；
芍药醇，2-羟基-4-甲氧基乙酰苯，芍药醇；
钯，46Pd，钯，钯；
棕榈油酸，(9Z)-十六烷基三苯基氯化膦-9-烯醇，棕榈油酸；
棕榈酰，16-十六醛，十六醛，N-十六醛；
棕榈酰肉碱，十六烷酰肉碱，棕榈酰肉碱，棕榈酰肉碱；
氨羟二磷酸二钠，(3-氨基-1-羟基亚丙基)-1,1-双磷盐，(3-氨基-1-羟基亚丙基)-1,1-二磷酸盐，1-羟基-3-氨基丙烷-1,1-二磷酸；
人参二醇，人参二醇，人参二醇，(3β,12β)-同分异构物；
panepoxydone，panepoxydone；
泮托拉唑，BY1023，BY-1023，泮托拉唑；
罂粟碱，Cerespan，罂粟碱，罂粟碱氢氯化物；
Papite，2-丙烯-1-酮，2-丙烯醛，2-丙烯醛，均聚物；
PAPP，1-(2-(4-氨基苯)乙基)-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪，4-(2-(4-(3-(三氟甲基)苯基)-1-对二氮己环基)乙基)苯胺氢氯化物，4-[2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-对二氮己环基]乙基]苯胺；
帕瑞考昔，帕瑞昔布，N-(((5-甲基-3-苯基异恶唑-4-基)-苯基)磺酰基)丙酰胺，N-(((5-甲基-3-苯基异恶唑-4-基)-苯基)磺酰基)氨基丙烷，钠盐；
帕罗西汀，Aropax，BRL29060，BRL-29060；
丙炔柳胺，5-氨基-N-丁基-2-(2-丙炔基氧代)苯甲酰胺，5-氨基-N-丁基-2-丙-2-炔氧代-苯甲酰胺，5-氨基-N-丁基-2-丙-2-炔氧代-苯甲酰胺；
欧苷菊，欧苷菊；
PC314，PC314，PC-314，PC314cpd；
PCA4230，PCA4230；
PCSO，2-氨基-3-丙-2-烯基亚砜-丙酸，2-氨基-3-丙-2-烯基亚砜丙酸，3-烯丙基亚磺酰基-2-氨基-丙酸；
PD
134308，PD134308；
PD144795，PD144795；
PD180988，CI-1034，CI1034，PD180988；
PD98059，2-(2'-氨基-3'-甲氧基苯基)氧萘-4-酮，2-(2-酮-3-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，PD098059；
果胶，果胶；
培美曲塞，(2R)-2-[[4-[2-(2-氨基-4-酮基-1,7-二氢吡咯并[4,5-e]二氢嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]氨基]戊二酸，(2R)-2-[[4-[2-(2-氨基-4-氧基-1,7-二氢吡咯并[4,5-e]二氢嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]氨基]戊二酸，(2R)-2-[[4-[2-(2-氨基-4-氧基-1,7-二氢吡咯并[4,5-e]二氢嘧啶-5-基)乙基]苯基]羰基氨基]戊二酸；
青霉素，抗生素，盘尼西林，盘尼西林，盘尼西林抗生素；
亚砷酸钠，亚砷酸盐，钠，Atlas A，Chem Pels C；
五肽促胃酸激素，Acignost，胃泌激素五肽，五肽促胃酸激素；
己酮可可碱，Agapurin，BL191，BL-191；
培洛霉素，NK631，NK-631，NK631；
薄荷油，薄荷油，WS1340，WS-1340；
胃酶抑素A，胃酶抑素A；
培拉嗪，培拉嗪，培拉嗪二氢氯化物，培拉嗪马来酸盐；
硫丙麦角林，Athena品牌的甲磺酸硫丙麦角，硫丙麦角林，Draxis品牌的甲磺酸硫丙麦角；
Perillol，(&#8722；)-紫苏醇，(-)-紫苏醇，(-)-紫苏醇；
外淋巴，外淋巴，外淋巴；
高碘酸盐，IO4(-),高碘酸盐，tetraoxidoiodate(1-)；
哌罗匹隆，2-(4-(4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-对二氮己环基)丁基)六氢-1H-异吲哚-1,3-(2H)-二酮，哌罗匹隆，SM9018；
钙钛矿，钛酸钙，CaTiO3，钙钛矿；
PFPA，2,2,3,3,3-五氟代丙酸(2,2,3,3,3-五氟代-1-氧基丙基)酯，2,2,3,3,3-五氟代丙酸2,2,3,3,3-五氟代丙酸，2,2,3,3,3-五氟代丙酸2,2,3,3,3-五氟代丙酯；
Phebestin，Phebestin；
苯酚，.β.-邻二氮杂菲，1,10-菲罗啉(Fenanthroline)，1,10-o-邻二氮杂菲；
苯氧基，苯酚离子，苯酚，离子(1-)(VAN)，苯氧基；
苯酚类，Carbol，苯酚类；
苯妥帝尔，7-羟基-3-羟苯基-1H-苯并吡喃，苯妥帝尔；
苯丙香豆素，Falithrom，Hexal品牌的Phenprocoumon，Liquamar；
苯丁胺，甲安非他明P，甲安非他明-P，甲安非他明P；
苯基-丙酰胺，苯基-丙酰胺；
苯基-吡啶，苯基-吡啶；
苯妥英，5,5-二苯基乙内酰脲，Antisacer，Difenin；
脱镁叶绿酸a，(2(2)R,17S,18S)-7-乙基-2(1),2(2),17,18-四氢化-2(2)-(甲氧基羰基)-3,8,13,17-四甲基-2(1)-氧基-12-乙烯基环戊醇[at]卟啉-18-丙酸，(3S,4S,21R)-9-乙烯基-14-乙基-21-(甲氧基羰基)-4,8,13,18-四甲基-20-氧基-3-脱镁叶绿环丙酸，3-[(3S,4S,21R)-14-乙基-21-(甲氧基羰基)-4,8,13,18-四甲基-20-氧基-9-乙烯基脱镁叶绿环-3-基]丙酸；
根皮素，3-(4-羟苯基)-1-(2,4,6-三羟苯基)-1-丙酮，3-(4-羟苯基)-1-(2,4,6-三羟苯基)丙烷-1-酮，根皮素；
PHOB，2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮，5-乙基-5-苯基-，5-乙基-5-苯基-1,3-二嗪磷-2,4,6-三酮，5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮；
甲拌磷，O,O-二乙基S-(乙基巯基)甲基二硫代磷酸酯，O,O-二乙基-S-乙基巯基甲基二硫代磷酸盐，O,O-二乙基-S-[(乙基硫基)甲基]二硫代磷酸盐；
佛波醇，佛波醇；
佛波醇12-苯基醋酸盐13-醋酸盐20-高香草酸，佛波醇12-苯基醋酸盐13-醋酸盐20-高香草酸；
磷脂酰乙醇胺，(3-磷脂酰)-乙醇胺，1,2-二酰基-sn-丙三基-3-乙醇氨，1-酰基-2-酰基-sn-丙三基-3-乙醇氨；
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸，磷脂酰肌醇-4,5-磷酸氢盐，磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸，磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸；
磷脂酰肌醇磷酸盐，磷脂酰肌醇(4,5)P2，磷脂酰肌醇磷酸盐，磷脂酰肌醇(4,5)P2，磷脂酰肌醇(4,5)P2；
植烷酸，3,7,11,15-四甲基-棕榈酸，植烷酸，植烷酸；
溶链菌制剂，NSC B116209，NSC-B116209，NSCB116209；
苦味酸，2,4,6-三硝基苯酚，苦味酸盐，苦味酸；
抑制剂，1-(4-甲苯基)-2-(4,5,6,7-四氢化-2-亚氨基的-3(2H)-苯并噻唑基)乙酰基氢溴酸盐，2-(2-亚氨基的-4,5,6,7-四氢化苯并噻唑-3-基)-1-p-甲苯基乙酮，PFTα；
Pilot，2-(4-((6-氯-2-喹啉基)氧代)苯氧基)丙酸乙酯，2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基)氧代苯氧基]丙酸乙酯，2-[4-[(6-氯-2-喹啉基)氧代]苯氧基]丙酸乙酯；
吡美莫司，33-epi-氯-33-脱氧子囊霉素，ASM981，吡美莫司；
吡格列酮，5-(4-(2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基)苄基)-2,4-四氢噻唑亚胺，爱妥糖，AD4833；
pipecoloxylidide，pipecoloxylidide；
哌啶，硫唑嘌呤环已醇，C1CCNCC1，六氢化吡啶；
胡椒碱，((1-5-(1,3)-苯并二氧戊环-5-基)-1-氧基-2,4-烯丙基)哌啶，1-六氢吡啶哌啶，胡椒碱；
Pira，1-((p-(2-(5-氯-o-对甲氧苯甲酰胺)乙基)苯基)磺酰基)-3-环己基脲，1-(p-(2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰基)-3-环己基脲，5-氯-N-(2-(4-((((环己基氨基)羰基)氨基)磺酰基)苯基)乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺；
匹立尼酸，(4-氯-6-(2,3-二甲代苯氨基)-2-嘧啶硫代)醋酸，4-氯-6-(2,3-二甲苯基)氨基-2-嘧啶基硫代乙酸，4-氯-6-(2,3-二甲代苯胺基)-2-嘧啶基硫代乙酸；
吡罗昔康，CP16171，CP-16171，CP16171；
PKC412，PKC412，PKC-412，PKC412；
白花丹素，2-甲基-5-羟基-1,4-萘醌，5-羟基-2-甲基-1,4-羟基萘亚胺，5-羟基-2-甲基-1,4-萘醌；
普朗尼克p85，普朗尼克p85；
PMDT，1,1,4,7,7-五甲基二亚乙基三胺，1,2-乙二胺，N-(2-(二甲氨基)乙基)-N,N',N'-三甲基-，1,2-乙二胺，N-[2-(二甲氨基)乙基]-N,N',N'-三甲基-；
PMPA，(((1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基)甲基)膦酸，(R)-9-(2-膦酸基乙氧基丙基)腺嘌呤，(R)-9-(2-膦酸基乙氧基丙基)腺嘌呤；
PMSF，.α.-甲苯磺酰基氟化物，α-甲苯磺酰基氟化物，α-甲苯磺酰氟化物；
PNPP，(4-硝基苯氧基)膦酸，(4-硝基苯基)二磷酸二辛酯，4-硝基苯基二磷酸二辛酯；
足叶草毒，Ardern品牌的足叶草毒，Canderm品牌的足叶草毒，Condyline；
聚多卡醇，乙氧硬化醇，乙氧硬化醇，aetoxisclerol；
聚-γ-谷氨酸盐，聚-γ-谷氨酸盐；
冬凌草乙素，冬凌草乙素；
猪肺磷脂，Allphar品牌的poractant alfa，Chiesi品牌的poractant alfa，Curosurf；
泊沙康唑，泊沙康唑，泊沙康唑，SCH56592；
碲酸钾(IV)，碲酸钾(IV)；
PQQ辅因子，2,7,9-三羧基-1H-吡咯并-(2,3-f)喹啉-4,5-二酮，2,7,9-三羧基吡咯并喹啉醌，4,5-二氢-4,5-二氧-1-H-吡咯并(2,3-f)喹啉-2,7,9-三羧酸；
普鲁司特，8-(4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰)氨基-2-(四唑-5'-基)-4-氧基-4H-1-苯并吡喃，ONO1078，ONO-1078；
普伐他汀，Apo普伐他汀，Apo-普伐他汀，Apotex品牌的普伐他汀钠；
哌唑嗪，哌唑嗪，Justac，盐酸哌唑嗪；
PRDL，(11β)-11,17,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-二羟基-17-(2-羟基-1-氧基乙基)-10,13-二甲基-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊醇[a]菲-3-酮，(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-二羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊醇[a]菲-3-酮；
前体mRNA，前体mRNA；
强的松，埃西斯品牌的强的松，Apo-强的松，Apotex品牌的强的松；
孕烷，孕烷；
孕烷，孕烷；
孕烷醇酮，3α-羟基-5α-孕烷20酮，3α-羟基-5β-孕烷-20酮，3α，5β-四氢化黄体酮；
孕烯醇酮16α-甲腈，3β-羟基-20-氧基-5-孕烯-16α-甲腈，3β-羟基-20-氧代孕-5-烯-16α-甲腈，PCN；
人绒促性素，biogonadil，绒毛膜促性腺激素，考里奥果宁；
preussin，(+)-preussin，L657398，L-657,398；
普里米酮，Apo-普里米酮，Apotex牌子的去氧苯巴比妥，阿斯特拉牌子的去氧苯巴比妥；
双苯戊二氨酯，二乙基氨乙基二苯基丙基醋酸盐，双苯戊二氨酯，双苯戊二氨酯氢氯化物；
原花青素，花青素聚合物，缩合丹宁，缩合丹宁；
丙磺舒，Benecid，丙磺舒，Benuryl；
普罗布考，Almirall品牌的普罗布可，安万特品牌的普罗布可，Biphenabid；
Procasil，2,3-二氢-6-丙烷基-2-硫基-4(1H)-嘧啶酮，2-巯基-4-羟基-6-n-丙基嘧啶，2-巯基-6-丙烷基-4-嘧啶酮；
普鲁脂芬，雅培品牌的普鲁脂芬，AbZ品牌的普鲁脂芬，Aliud品牌的普鲁脂芬；
原花青素B2，原花青素B2；
Prodix，(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-乙酰基-17-羟基-10,13-二甲基-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊醇[a]菲-3-酮，(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-乙酰-17-羟基-10,13-二甲基-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊醇[a]菲-3-酮，17-α-羟基黄体酮；
催乳激素，聚合的，BBPRL，大大催乳激素,大催乳激素；
丙胺苯丙酮，雅培品牌的丙胺苯丙酮氢氯化物，Aliud品牌的丙胺苯丙酮氢氯化物，雅来大药厂品牌的普罗帕酮氢氯化物；
丙磺酸盐，1-丙烷磺酸，铵丙磺酸盐，丙烷-1-磺酸；
丙泊酚，2,6-双(1-甲基乙基)苯酚，2,6-二异丙基苯酚，雅培品牌的丙泊酚；
丙烷基吡唑三醇，PPT cpd，丙基吡唑三醇，丙基吡唑三醇；
丙炔，1-丙炔，烯丙基烯，CC#C；
酪氨酸激酶抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂；
原人参二醇，20(S)-原人参二醇，原人参二醇，原人参二醇，(3β,12β)-同分异构物；
原人参三醇，原人参三醇，原人参三醇，(3β,6α,12β,20R)-同分异构物；
PS15，N-(3(2,4,5-三氯代苯氧基)丙烷基氧基)-N'-(1-甲基乙基)亚氨二羰酸二酰胺氢氯化物，PS15，PS-15；
伪金丝桃素，小连翘萃取液，邻二氮杂(1,10,9,8-opgra)二萘嵌苯-7,14-二酮，1,3,4,6,8,13-六羟基-10-(羟甲基)-11-甲基-，立体异构体，伪金丝桃素；
假单胞菌-外毒素，假单胞菌-外毒素；
补骨酯素；
呋喃香豆素，呋喃香豆素，补骨酯素；
鞘氨醇半乳糖苷-3'-硫酸酯，鞘氨醇半乳糖苷-3'-硫酸酯；
PTBP，1-羟基-4-叔-丁基苯，2-叔-丁基苯酚，4-(1,1-二甲基乙基)苯酚；
蝶啶，1,3,5,8-四氮杂羟基萘，azinepurine，c1cnc2ncncc2n1；
Ptero对称二苯代乙烯，3',5'-亚乙氧基-4-羟基二苯乙烯，3,5-亚乙氧基-4&#8242；-羟基对称二苯代乙烯，3,5-亚乙氧基-4'-羟基-反式-对称二苯代乙烯；
PURAC，(+)-乳酸，(+-)-2-羟基丙酸，(2R)-2-羟基丙酸；
嘌呤霉素，CL13900，CL-13900，CL13900；
腐胺，1,4-丁烷二元胺，1,4-丁基烯二胺，1,4-二氨基丁烷；
脓青素，绿脓青素，脓青素；
甲氧苄二胺，1,2-乙二胺，N-((4-甲氧基苯基)甲基)-N',N'-二甲基-N-2-吡啶基-，1,2-乙二胺，N-((4-甲氧基苯基)甲基)-N',N'-二甲基-N-2-吡啶基-(9CI)，1,2-乙二胺，N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-N',N'-二甲基-N-2-吡啶基-；
吡喃酮，oxopyrans，吡喃酮，吡喃酮；
吡唑，吡唑，吡唑；
除虫菊素，除虫菊素，拟除虫菊酯；
哒嗪，1,2-二嗪，c1ccnnc1，o-二嗪；
乙嘧啶，安万特品牌的乙嘧啶，达拉匹林，乙胺嘧啶；
二氢嘧啶-2-酮-β-呋喃型核糖苷，NSC309132，二氢嘧啶-2-酮-β-D-呋喃型核糖苷，二氢嘧啶-2-酮-β-呋喃型核糖苷；
Pyro，1,2,3-苯三酚，1,2,3-三羟基-苯，1,2,3-三羟基二乙烯基苯；
焦棓酸四碘苯酚磺酞，焦棓酸四碘苯酚磺酞；
吡咯-2-羧酸，1H-吡咯-2-羧酸，2-吡咯羧酸，PCA；
吡咯烷二硫代氧基甲酸，吡咯烷二硫代氧基甲酸，吡咯烷二硫代氨基甲酸盐；
pyrroloazepinone，pyrroloazepinone；
清开灵注射液，清开灵注射液；
栎素，栎素3-O-鼠李糖苷，槲皮素-3-L-鼠李糖苷，槲皮甙；
奎硫平，2-(2-(4-二苯并(b,f)(1,4)硫氮杂-11-基-1-对二氮己环基)乙氧基)乙醇，阿斯利康品牌的奎硫平延胡索酸盐，乙醇，2-(2-(4-二苯并(b,f)(1,4)硫氮杂-11-基-1-对二氮己环基)乙氧基)-，(E)-2-丙醇酯(2:1)(盐)；
Quicifal，1-抗坏血酸棕榈酸酯，6-十六酰-L-抗坏血酸，6-单棕榈酰-L-抗坏血酸盐；
喹唑啉，1,3-苯并二嗪，1,3-二氮羟基萘，5,6-苯并嘧啶；
喹啉鎓，喹啉鎓；
喹吡罗，喹吡罗，喹吡罗氢氯化物，喹吡罗单氢氯化物；
奎宁环-3'-基-1-苯基-1,2,3,4-四氢化异喹啉-2-羧酸盐单琥珀酸，奎宁环-3'-基1-苯基-1,2,3,4-四氢化异喹啉-2-羧酸盐单氢氯化物，奎宁环-3'-基-1-苯基-1,2,3,4-四氢化异喹啉-2-羧酸盐单琥珀酸，索利那新；
奎奴普丁-达福普丁，奎奴普丁-达福普丁，RP59500，RP-59500；
R-138727，R-138727；
R-99224，(2Z)-(1-(2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基)-4-巯基-3-哌啶叉)，R-99224；
雷洛昔芬，礼来品牌的雷洛昔芬，雷洛昔芬，Keoxifene；
雷替曲塞，Arkomédika品牌的raltitrexed，阿斯利康品牌的雷替曲塞，D1694；
雷米普利，Acovil，Almirall品牌的雷米普利，雷米普利；
雷米普利拉，雷米普利拉；
RAMP，RAMP；
甲胺呋硫，AH19065，AH-19065，AH19065；
RAPA，(-)-雷帕霉素，(3-(4-羟基-3-甲氧基环己基)-1-甲基乙基)-10,21-亚乙氧基-，(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-；
雷沙吉兰，2,3-二氢-N-2-丙炔基-1H-茚-1-胺-(1R)-氢氯化物，AGN1135，AGN-1135；
瑞巴匹特，2-(4-氯代苯甲酰氨基)-3-(2(1H)-奎宁环-4-基)丙酸，OPC12759，OPC-12759；
瑞波西汀，2-((2-乙氧基苯氧基)苄基)吗啉e甲磺酸盐，瑞波西汀，瑞波西汀马来酸盐；
瑞芬太尼，3-(4-甲氧基羰基-4-((1-氧基丙基)苯基氨基)-1-哌啶)丙酸甲酯，雅培品牌的瑞芬太尼，GI87084B；
伦扎必利，4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-(1-氮杂双环-(3.3.1)-壬-4-基)苯甲酰胺，BRL24924，BRL-24924；
瑞格列奈，2-乙氧基-4-(2-((3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基)-2-氧基乙基)苯甲酸，2-乙氧基-N-(α-(2-甲基-1-丙烷基)-2-哌啶子基苄基)-4-氨基甲酰甲基苯甲酸，AG-EE388；
树脂素(Resiniferotoxin)，树脂素；
瑞喹莫德，1-[4-氨基-2-(乙氧基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基]-2-甲基丙-2-醇，CCOCc1nc2c(N)nc3ccccc3c2n1CC(C)(C)O，R848；
Retardex，苯甲酸，铵苯酸盐，芳香植物羟酸；
Riacon，(2-巯基乙基)胺，.β.-巯基乙基胺，1-氨基-2-半胱胺；
病毒唑，Dermatech品牌利巴韦林的，埃塞克斯品牌利巴韦林的，格罗斯曼品牌利巴韦林的；
核黄素，黄素单核苷酸，戊糖醇，1-脱氧-1-(3,4-二氢-7,8-二甲基-2,4-二氧基苯并芘[g]蝶啶-10(2H)-基)-，5-(二磷酸二辛酯)，核黄素；
利福布汀，Alfacid，袢霉素，Ansatipin；
利福霉素，利福霉素类；
利福霉素(Rifocin)，利福霉素，利福霉素SV，Rifocin；
利莫那班，利莫那班，N-(哌啶甲酸-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺氢氯化物，利莫那班；
利塞膦酸，2-(3-吡啶基)-1-羟基亚乙基-二磷酸盐，2-(3-吡啶基)-1-羟基烷酰基膦烷，一种抗骨质疏松药；
利培酮，3-{2-[4-(6-氟代-1,2-苯并异噁唑-3-基)哌啶甲酸-1-基]乙基}-2-甲基-6,7,8,9-四氢化-4H-吡啶骈[1,2-a]二氢嘧啶-4-酮，维思通，risperidona；
瑞斯西丁素，瑞斯西丁素，瑞斯西丁素；
利托那韦，ABT538，ABT-538，ABT538；
利妥昔单抗，CD20抗体，利妥昔单抗，基因泰克品牌以美罗华，霍夫曼罗氏品牌利妥昔单抗；
Ro13-8996，(Z)-(2,4-二氯代苄基)氧代-[1-(2,4-二氯苯基)-2-咪唑-1-基-亚乙基]胺，1-(2,4-二氯苯基)-N-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]-2-(1-咪唑基)乙亚胺，1-(2,4-二氯苯基)-N-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]-2-咪唑-1-基-乙亚胺；
Ro23-7553，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(3aS,7aS)-1-[(1R)-5-羟基-1,5-二甲基-己-3-炔基]-7a-甲基-3a,5,6,7-四氢化-3H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(3aS,7aS)-1-[(1R)-5-羟基-1,5-二甲基己-3-炔基]-7a-甲基-3a,5,6,7-四氢化-3H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-亚甲基环已醇-1,3-二醇，(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(3aS,7aS)-1-[(2R)-6-羟基-6-甲基-胸腺嘧啶-4-炔-2-基]-7a-甲基-3a,5,6,7-四氢化-3H-茚-4-亚基]亚乙基]-4-甲基戊基-环己烷-1,3-二醇；
Ro23-7637，Ro23-7637；
Ro24-7429，7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-胺，Ro24-7429，Ro-24-7429；
Ro31-6233，1H-吡咯-2,5-二酮，3,4-二-1H-吲哚-3-基-，2,3-双(1H-吲哚-3-基)顺丁烯二酰亚胺，3,4-双(1H-吲哚-3-基)-3-二氢化吡咯-2,5-醌；
Ro31-7549，Ro31-7549；
Ro31-8220，Ro31-8220；
RO4383596，(+/-)-1-(反-3-羟基-环戊基)-3-(4-甲氧基-苯基)-7-苯基氨基-3,4-二氢-1H-嘧啶并(4,5-d)二氢嘧啶-2-酮，RO4383596；
Robitet，(2Z)-2-(氨基-羟基-亚甲基)-4-二甲氨基-6,10,11,12a-四羟基-6-甲基-4,4a,5,5a-四氢化并四苯-1,3,12-三酮，(2Z)-2-(氨基-羟基-亚甲基)-4-二甲氨基-6,10,11,12a-四羟基-6-甲基-4,4a,5,5a-四氢化并四苯-1,3,12-三酮，(2Z)-2-(氨基-羟基亚甲基)-4-二甲氨基-6,10,11,12a-四羟基-6-甲基-4,4a,5,5a-四氢化并四苯-1,3,12-三酮；
罗非考昔，Cahill May Roberts品牌的罗非昔布(rofecoxib)，Merck品牌的罗非昔布，Merck Frosst品牌的罗非昔布；
罗氟司特，3-环丙基甲氧基-4-二氟代甲氧基-N-(3,5-二-氯哒嗪-4-基)苯甲酰胺，罗氟司特；
罗他霉素，3''-O-丙酰基白霉素A5，pro-柱晶白霉素A5，柱晶白霉素；
咯利普兰，咯利普兰，ZK62711，ZK-62711；
罗咪酯肽，FK228，FR901228，FR-901228；
rooperol，rooperol；
罗哌卡因，1-丙烷基-2',6'-哌啶甲酰胺(pipecoloxylidide)，AL381，AL-381；
抑制剂，2-(1-乙基-2-羟基乙胺基)-6-苄基氨基-9-异丙基嘌呤，CYC202，CYC-202；
罗格列酮，5-((4-(2-甲基-2-(吡啶氨基)乙氧基)苯基)甲基)-2,4-四氢噻唑亚胺-2-丁烯二酸酯，罗格列酮，BRL49653；
迷迭香酸，(2S)-3-(3,4-二羟苯基)-2-[(2E)-3-(3,4-二羟苯基)丙-2-烯酰氧代]丙酸，迷迭香酸(Rosmarinate)，迷迭香酸；
罗伐他汀(rosuvastatin)，(3R,5S,6E)-7-(4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-(乙基(甲基磺酰基)氨基)-5-嘧啶基)-3,5-二羟基-6-庚烯酸，(3R,5S,6E)-7-{4-(4-氟苯基)-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-6-(丙烷-2-基)二氢嘧啶-5-基}-3,5-二羟基胸腺嘧啶-6-烯酸，(3R,5S,6E)-7-{4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]二氢嘧啶-5-基}-3,5-二羟基胸腺嘧啶-6-烯酸；
罗红霉素，1A品牌的罗红霉素，Αrma品牌的罗红霉素，Aventis品牌的罗红霉素；
Rozevin，(2Α,2'Β,3Β,4Α,5Β)-长春花碱，(3aR-(3aα,4β,5β,5aβ,9(3R*,5S*,7R*,9S*),10bR*,13aα))-甲基4-(乙酰基氧代)-3a-乙基-9-(5-乙基-1,4,5,6,7,8,9,10-八氢-5-羟基-9-(甲氧基羰基)-2H-3,7-亚甲基氮杂环十一碳(5,4-b)吲哚-9-基)-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-八氢-5-氢，1H-吲哚嗪(8,1-cd)卡唑e-5-羧酸，4-(乙酰基氧代)-3a-乙基-9-(5-乙基-1,4,5,6,7,8,9,10-八氢-5-羟基-9-(甲氧基羰基)-2H-3,7-亚甲基氮杂环十一碳(5,4-b)吲哚-9-基)-3a,4,5,5a,6,11,12,13a-八氢-5-羟基-8-甲氧基-6-甲基-，me；
RPR121056，7-乙基-10-(4-N-(5-氨基缬草酸)-1-哌啶子基)羰基氧代喜树碱类药物，APC cpd，RPR121056；
RU58668，11β-(4-(5-((4,4,5,5,5-五氟代戊烷基)磺酰基)戊氧基)苯基)-雌二醇-1,3,5(10)-三烯,3,17β-二醇，雌二醇-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇，11-(4-((5-((4,4,5,5,5-五氟代戊烷基)磺酰基)戊烷基)氧代)苯基)-，(11β,17β)-，RU58668；
鲁伯斯塔，13-((二甲氨基)甲基)-10,11,14,15-四氢化-4,9:16,21-二亚甲基-1H,13H-二苯并(e,k)吡咯并(3,4-h)(1,4,13)氧杂二氮杂环十六碳稀-1,3(2H)-二酮，Arxxant，Lilly品牌的鲁伯斯塔甲磺酸盐水合物；
皱褶菌素E，皱褶菌素E；
吴茱萸次碱，吴茱萸次碱，吴茱萸次碱；
芸香苷，2-(3,4-二羟苯基)-5,7-二羟基-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-三羟基-6-甲基-氧环丙-2-基]氧代甲基]氧环丙-2-基]氧代-丙氧基-4-酮；
2-(3,4-二羟苯基)-5,7-二羟基-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-三羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代甲基]四氢吡喃-2-基]氧代-丙氧基-4-酮，2-(3,4-二羟苯基)-5,7-二羟基-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-三羟基-6-甲基-四氢吡喃-2-基]氧代甲基]四氢吡喃-2-基]氧代-色酮；
S-(β-p-甲氧基苯丙酮)硫胺素，MB2，MB-2，S-(β-p-甲氧基苯丙酮)硫胺素；
S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺，N-乙酰基-S-乙酰基青霉胺，N2-乙酰基-S-亚硝基-D,L-青霉胺酰胺，S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺；
S-亚硝基硫醇，S-亚硝基硫醇，S-亚硝基硫醇；
S-苯基-N-乙酰基半胱氨酸，2-乙酰胺基-3-苯基巯基丙酸，苯基硫醇尿酸，S-苯基-N-乙酰基半胱氨酸；
沙柔比星，4-去甲氧-7-O-(2,6-二脱氧-4-O-(2,3,6-三脱氧-3-氨基-α-L-来苏-己吡喃糖基)-α-L-来苏-己吡喃糖基)-阿霉酮，MEN10755，MEN-10755；
沙可美林，(R)-3-奎宁环乙醇腈-(Z)-(O)-甲基肟，α-(甲亚氨基)-1-氮杂双环(2.2.2)辛烷-3-乙腈，沙可美林；
沙芬戈，(2S,3R)-2-氨基-1,3-十八烷二醇，(2S,3R)-2-氨基十八烷-1,3-二醇，(R-(R*,S*))-2-氨基十八烷-1,3-二醇；
黄樟油精，4-烯丙基-1,2-甲二氧基苯，黄樟油精，黄樟油精；
SAGA，(1R,3S)-2,2-二甲基-3-(1,2,2,2-四溴乙基)-1-环丙烷羧酸[(S)-氰基-[3-(苯氧基)苯基]甲基]酯，(1R,3S)-2,2-二甲基-3-(1,2,2,2-四溴乙基)环丙烷-1-羧酸[(S)-氰基-[3-(苯氧基)苯基]甲基]酯，(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1R)-顺式-2,2-二甲基-3-((RS)-1,2,2,2-四溴乙基)-环丙烷羧酸盐；
SAHA，8-(羟氨酸)-8-酮基-N-苯基-辛酰胺，8-(羟氨酸)-8-氧基-N-苯基-辛酰胺，8-(羟氨酸)-8-氧基-N-苯基辛酰胺；
柴胡皂甙，柴胡皂甙，柴胡皂甙B，柴胡皂甙B1；
水杨苷，.β.-D-喃葡萄糖，2-(羟甲基)苯基，2-(羟甲基)-6-[2-(羟甲基)苯氧基]环氧乙烷-3,4,5-三醇，2-(羟甲基)-6-[2-(羟甲基)苯氧基]四氢吡喃-3,4,5-三醇；
salvin，鼠尾草酸，salvin；
钐，62Sm，钐，钐；
SAMe，(2S)-2-氨基-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-萘基-9-嘌呤基)-3,4-二羟基-2-四氢呋喃基]甲基-甲基鋶基]丁酸甲酯，(2S)-2-氨基-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-氨基嘌呤-9-基)-3,4-二羟基-草脲胺-2-基]甲基-甲基-鋶基]丁酸甲酯，(2S)-2-氨基-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-氨基嘌呤-9-基)-3,4-二羟基-四氢呋喃-2-基]甲基-甲基-鋶基]丁酸甲酯；
血根碱，13-甲基-2H,10H-[1,3]二氧戊环[4,5-i][1,3]二氧戊环[4',5':4,5]苯并[1,2-c]菲啶，13-甲基[1,3]苯并二氧戊环[5,6-c]-1,3-二氧戊环[4,5-i]菲啶，血根碱(sanguinarine)；
皂角苷配基，皂角苷配基，皂角苷配基；
沙奎那韦，因服雷，Ro318959，Ro31-8959；
Sarasar，()4-(2-(4-(8-氯-3,10-二溴-6,11-二氢-5H-苯并(5,6)环七(1,2-b)吡啶-11-基)-1-哌啶基)-2-氧基乙基)-1-哌啶甲酰胺，(+)-4[2-[4-(8-氯-3,10-二溴-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环七[1,2-b]-吡啶-11(R)-基-1-哌啶基]-2-氧基-乙基]-1-哌啶甲酰胺，1-哌啶甲酰胺，4-(2-(4-((11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并(5,6)环七(1,2-b)吡啶-11-基)-1-哌啶基)-2-氧基氧基)-；
Sarna，()-薄荷醇，(+)-异薄荷醇，(+)-薄荷醇；
三白草酮，三白草酮；
saxatilin，saxatilin；
SB218078，SB218078，SB-218078；
SB225002，N-(2-羟基-4-硝基苯基)-N'-(2-溴苯基)尿素，SB225002，SB-225002；
SB415286，3-(3-氯-4-羟基苯基氨基)-4-(4-硝基苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮，SB415286，SB-415286；
SB-705498，SB-705498；
钪，21Sc，钪，钪；
SCH66712，SCH66712，SCH66712；
五味子酯甲(schizandrer A)，戈米辛C，戈米辛-G，PC315；
滨蒿内酯，6,7-亚乙氧基香豆素，6,7-二甲基七叶亭，滨蒿内酯；
东莨菪内酯，.β.-甲基七叶亭，2H-1-苯并吡喃-2-酮，7-羟基-6-甲氧基-，2H-1-苯并吡喃-2-酮，7-羟基-6-甲氧基-(9CI)；
Score，1-((2-(2-氯-4-(4-氯代苯氧基)苯基)-4-甲基-1,3-二草脲胺-2-基)甲基)-1H-1,2,4-苯三唑，1-((2-[2-氯-4-(4-氯代苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二草脲胺-2-基)甲基)-1H-1,2,4-苯三唑，1-({2-[2-氯-4-(4-氯代苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二草脲胺-2-基}甲基)-1H-1,2,4-苯三唑；
SDX308，CEP18082，CEP-18082，CEP18082；
丙炔苯丙胺，Bristol Myers Squibb品牌的丙炔苯丙胺，Bristol-Myers Squibb品牌的丙炔苯丙胺，Deprenalin；
西奥骨化醇，1(S),3(R)-二羟基-20(R)-(5'-乙基-5'-羟基庚-1'(E),3'(E)-二亚乙基三胺-1'-基)-9,10-断孕甾-5(Z),7(E),10(19)-三烯，EB1089，EB-1089；
Sep-Pak，Sep-Pak；
Serad，(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢化-N-甲基-1-甲萘胺氢氯化物，(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢化-N-甲基-1-萘胺氢氯化物，(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-N-甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-胺氢氯化物；
舍吲哚，1-(2-{4-[5-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]哌啶甲酸-1-基}乙基)咪唑啉-2-酮，1-[2-[4-[5-氯-1-(4-氟苯基)-吲哚-3-基]-1-哌啶基]乙基]咪唑啉-2-酮，舍吲哚；
七氟烷，BAX3084，氟代甲基六氟代异丙基乙醚，氟代甲基-2,2,2-三氟代-1-(三氟甲基)乙基乙醚；
SEW2871，SEW-2871，SEW2871；
紫草醌，紫草醌，紫草醌，(+)-同分异构物；
含铁细胞，含铁细胞，铬铁矿，铬铁矿；
西地那非，1-((3-(4,7-二氢-1-甲基-7-氧基-3-丙烷基-1H-吡啶(4,3-d)二氢嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯基)磺酰基)-4-甲基哌嗪，5-[2-乙氧基-5-(4-甲基对二氮己环-1-基)磺酰基-苯基]-1-甲基-3-丙烷基-4H-吡啶[5,4-e]二氢嘧啶-7-酮，5-[2-乙氧基-5-(4-甲基对二氮己环-1-基)磺酰基苯基]-1-甲基-3-丙烷基-4H-吡啶[5,4-e]二氢嘧啶-7-酮；
silvestrol，silvestrol；
水飞蓟宾，2,3-脱氢水飞蓟素，Alepa-forte，Ardeyhepan；
辛卡利特，Bracco品牌的辛卡利特，CCK-8，CCK-OP；
西佐喃，裂裥菌素，西佐喃，西佐喃；
SK-7041，SK-7041；
SK&F106528，重组可解决的CD4，SK&F106528，SK&F-106528；
SM7368，SM7368，SM-7368，SM7368；
戊聚糖硫酸钠聚，戊聚糖硫酸钠聚；
水杨酸钠，水杨酸钠；
索拉非尼，4-(4-(3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲基)苯氧基)吡啶-2-羧酸甲酰胺-4-甲基亚苯基磺酸酯，BAY43-9006，多吉美；
索比尼尔，CP45634，CP-45634，D-6-氟代-螺(色满-4,4'-咪唑啉)-2',5'-二酮；
Sorbo，1,2,3,4,5,6-己六醇，3,3'-氧代二(1,2-丙二醇)，α,α'-双甘油；
山梨糖，(2R,3S,4R,5R)-2-(羟甲基)环氧乙烷-2,3,4,5-呋喃，(2R,3S,4R,5R)-2-(羟甲基)四氢吡喃-2,3,4,5-呋喃，(2R,3S,4R,5R)-2-羟甲基四氢吡喃-2,3,4,5-呋喃；
螺谷胺，4-(3-氯苯甲酰胺基)-5-(8-氮杂螺(4.5)癸-8-基)-5-氧基缬草酸，CR2194，CR-2194；
安体舒通，螺内酯，螺内酯A，Αpharm品牌的安体舒通；
squamocin，squamocin；
SR144528，N-(1,3,3-樟脑(2.2.1)庚烷-2-基)-5-(4-氯-3-甲苯基)-1-(4-甲基苄基)吡唑-3-甲酰胺，SR144528，SR-144528；
SR27897，SR27897；
SR48692，2-((1-(7-氯-4-喹啉)-5-(2,6-二甲氧基苯基)吡唑-3-基)羰基胺)三环己基膦四氟硼酸盐(3.3.1.1.(3.7))癸-2-羧酸，SR48692，SR-48692；
SR80327A，SR80327A，SR-80327A；
SR90107A-ORG31540，SR90107A-ORG31540，SR90107A-ORG31540；
ST638，α-氰基-3-乙氧基-4-羟基-5-苯基甲基肉桂酰胺，ST638，ST-638；
司他霉素，司他霉素；
司坦唑醇，Androstanazol，Methylstanazol，Sanofi Winthrop品牌的司坦唑醇；
十字孢碱，(5S,6R,7R,9R)-6-甲氧基-5-甲基-7-甲氨基-6,7,8,9,15,16-六氢-5H,14H-5,9-环氧基-4b,9a,15-三氮杂二苯并[b,h]环壬[1,2,3,4-jkl]环戊醇[e]-as-茚-14-酮，星形孢菌素，十字孢碱；
硬脂，1,2,3-丙三醇三-十八碳酯，1,2,3-三-十八酰基-sn-甘油，1,2,3-三-十八酰基甘油；
立体异构现象，立体异构体，立体异构现象，立体异构体；
甜菊醇(Steviol)，贝壳杉-16-烯-18-羧酸，13-羟基-，(4.α.)-，斯替维醇；
蛇菊苷，1-O-{(5β,8α,9β,10α,13α)-13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧杂]-18-氧代贝壳杉-16-烯-18-基}-β-D-吡喃葡萄糖，13-[(2-O-.β.-D-吡喃葡萄糖基-.α.-D-吡喃葡萄糖基)氧代]贝壳杉-16-烯-18-羧酸.β.-D-吡喃葡萄糖基酯，二萜甙；
STIL，(E)-3,4-双(4-羟苯基)-3-己烯，(E)-4,4'-(1,2-二乙基-1,2-乙二基)双苯酚，(E)-4,4'-(己-3-烯-3,4-二基)二苯酚；
对称二苯代乙烯-蜘磺酸盐，对称二苯代乙烯-蜘磺酸盐；
对称二苯代乙烯s，对称二苯代乙烯s；
Stim，1,3,7-三甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢化嘌呤，1,3,7-三甲基-2,6-黄嘌呤，1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮；
链霉素，CEPA品牌的硫酸链霉素，Clariana品牌的硫酸链霉素，链霉素(Estreptomicina)CEPA；
苯乙烯，苯乙烯，苯乙烯单体，苯乙烯；
苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物；
SU5416，3-(2,4-二甲基吡咯-5-基)亚甲基-二氢吲哚-2-酮，Semaxinib，SU5416；
SU6668，(Z)-3-(2,4-二甲基-5-(2-氧基-1,2-二氢-吲哚-3-基茚甲基)-1H-吡咯-3-基)-丙酸，(Z)-3-(2,4-二甲基-5-(2-氧基-1,2-二氢-吲哚-3-基茚甲基)-1H-吡咯-3-基)丙酸，SU6668；
SU9516，3-(1-(3H-咪唑-4-基)-甲安菲他明-(Z)-亚基)-5-甲氧基-1,3-二氢-吲哚-2-酮，SU9516，SU9516；
辛二酸盐，辛二酸盐(octanedioate)，辛二酸盐；
花椒素，花椒素；
琥珀酸半醛，3-甲酰丙酸，3-甲酰丙酸，4-氧基丁酸；
舒芬太尼，Abbot品牌的柠檬酸舒芬太尼，Baxter品牌的柠檬酸舒芬太尼，curasan品牌的柠檬酸舒芬太尼；
Suldox，4-氨基-N-(5,6-亚乙氧基-4-嘧啶基)苯磺酰胺；5-(4-氯苯基)-6-乙基嘧啶-2,4-二元胺，4-氨基-N-(5,6-亚乙氧基二氢嘧啶-4-基)苯磺酰胺；5-(4-氯苯基)-6-乙基-嘧啶-2,4-二元胺；
4-氨基-N-(5,6-亚乙氧基二氢嘧啶-4-基)苯磺酰胺；5-(4-氯苯基)-6-乙基嘧啶-2,4-二元胺；
周效磺胺-乙嘧啶，法西达，Suldox，周效磺胺-乙嘧啶；
磺胺甲嘧啶，Sulfadimezine，磺胺二甲嘧啶，磺胺甲嘧啶；
磺胺甲恶唑羟基野芝麻碱，磺胺甲恶唑羟基野芝麻碱；
磺胺苯吡唑，苯基磺胺吡唑，磺胺苯吡唑，磺胺苯基吡唑；
柳氮磺胺吡啶，Αpharm品牌的柳氮磺胺吡啶，Ashbourne品牌的柳氮磺胺吡啶，Asulfidine；
Cellufine硫酸酯，硫酸cellufine；
硫酸盐-硫酸盐，硫酸盐-硫酸盐；
硫化氮(.)，(NS)(.)，单硫化一氮，氮一硫化物；
磺吡酮，Anturan，Anturane，Apo磺吡酮；
磺酸基-N-琥珀酰亚胺基油酸盐，SSO cpd，磺酸基-N-琥珀酰亚胺基油酸盐，磺酸基-N-琥珀酰亚胺基油酸盐；
磺酸基-琥珀酰亚胺基-油酸盐，磺酸基-琥珀酰亚胺基-油酸盐；
磺酸基半乳糖基甘油脂，sgg脂质，磺酸基半乳糖基甘油脂；
砜类，砜类，砜类；
磺酸，磺酸(acide sulfonique)，HSHO3，hydridohydroxidodioxidosulfur；
磺酰基-苯基-乙基，磺酰基-苯基-乙基；
萝卜硫素(Sulforafan)，1-异硫氰基-4-(甲基亚磺酰基)-丁烷，1-异硫氰基-4-(甲基亚磺酰基)丁烷，1-异硫氰基-4-甲基亚磺酰基-丁烷；
苏灵大，Aclin，Αpharm品牌的苏灵大，Apo Sulin；
磺基舒林，(5-氟代-2-甲基-1-(3,4,5-三甲氧基苄基茚)-3-(N-苄基)-茚)-乙酰胺，1H-茚-3-醋酸，5-氟代-2-甲基-1-((4-(甲基磺酰基)苯基)亚甲基)-，(Z)-，Aptosyn；
舒托必利，氨磺必利，舒多普利(Barnetil)，DAN2163；
舒尼替尼，5-(5-氟代-2-氧基-1,2-二氢吲哚亚基甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-二乙基氨乙基)氨基化合物，SU011248，SU11248；
Synthos，α-TCP，α-三-磷酸钙，α-磷酸三钙；
T0070907，T0070907，T-0070907，T0070907；
T0901317，N-(4-(1,1,1,3,3,3-六氟代-2-羟基-丙烷-2-基)苯基)-N-(2,2,2-三氟代乙酯)苯磺酰胺，T0901317，T-0901317；
他克林，1,2,3,4-四氢化-9-吖啶铵，1,2,3,4-四氢化氨基吖啶，9-氨基-1,2,3,4-四氢化吖啶；
他克莫司，无水的他克莫司，Cilag品牌的他克莫司，FK506；
他达拉非，希爱力，IC351，IC-351；
Tamogel，(Z)-4-(1-[4-(亚乙胺基乙氧基)苯基]-2-苯基-1-丁烯基)苯酚，(Z)-4-羟基三苯氧胺，4-((1Z)-1-(4-(2-(二甲氨基)乙氧基)苯基)-2-苯基-1-丁烯基)苯酚；
他莫昔芬(Tamoxifen)，ICI46474，ICI47699，ICI-46,474；
坦度螺酮(tandospirone)，3a,4,7,7a-六氢-2-(4-(4-(2-嘧啶基)-1-对二氮己环基)丁基)-4,7-桥亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮，SM3997，SM-3997；
橘皮素(Tangeretin)，2-(4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-胺吸磷乙氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，4',5,6,7,8-五甲氧基黄酮，4H-1-苯并吡喃-4-酮，2-(4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-胺吸磷乙氧基-；
丹参醌，丹参醌，丹参醌II A，丹参醌II B；
牛磺胆酸，2-[(3α,7α,12α-三羟基-24-氧基-5β-马斯卓兰-24-基)氨基]乙烷磺酸，3α,7α,12α-三羟基-5β-胆烷酸-24-牛磺酸，胆酸牛磺酸共轭；
氧胆酸，脱氧牛黄胆酸，牛磺脱氧胆酸钠，牛磺酸脱氧胆酸盐；
牛磺熊去氧胆酸，牛磺熊去氧胆酸，牛磺熊去氧胆酸，(3α,5α,7α)-同分异构物，牛磺熊去氧胆酸，谷氨酸钠盐，(3α,5β,7α)-同分异构物；
变构菌素，变构菌素；
泰素帝，(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(乙酰基氧代)-12-(苯甲酰氧代)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧基-7,11-桥亚甲基-1H-环癸[3,4]苯并[1,2-b]乙氧-9-基(aR,bS)-b-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]am，多西他赛，多烯紫杉醇无水；
TBDZ，1H-苯咪唑，2-(4-噻唑基)-，2-(1,3-噻唑-4-基)-1H-苯咪唑，2-(1,3-噻唑-4-基)苯咪唑；
TBHQ，1,4-苯二酚(1,1-二甲基乙基)-，1,4-苯二酚，2-(1,1-二甲基乙基)-，2-(1,1-二甲基乙基)-1,4-苯二酚；
TCAT，2,3,3-三氯丙烯酰氯化物，2,3,3-三氯丙-2-烯酰氯化物，2,3,4-Tri氯代-2-丙烯酰基氯化物；
锝，43Tc，锝，锝；
喃氟啶，1-(2-四氢化呋喃基)-5-氟代尿嘧啶，1-(四氢化-2-呋喃基)-5-氟代尿嘧啶，5-氟代-1-(四氢化-2-呋喃基)-2,4-嘧啶亚胺；
杀鱼菌素，13-乙烯基-1,3,4,5,7,8,10,11,12,13-十氢-4-(羟甲基)-8,10,13-三甲基-7,10-双(1-甲基乙基)-6H-苯并[g]叠氮壬[7,6,5-cd]吲哚-6-酮，6H-苯并(g)(1,4)叠氮壬(7,6,5-cd)吲哚-6-酮，13-乙烯基-1,3,4,5,7,8,10,11,12,13-十氢-4-(羟甲基)-8,10,13-三甲基-7,10-双(1-甲基乙基)-，(4S-(4R*,7R*,10S*,13S*))-,杀鱼菌素；
泰利霉素，Aventis品牌的泰利霉素，HMR3647，HMR-3647；
羟基安定，3羟基安定，3-羟基安定，AHP品牌的羟基安定；
替莫唑胺，8-氨基甲酰-3-甲基咪唑并(5,1-d)-1,2,3,5-四嗪-4(3H)-酮，CCRG81045，CCRG-81045；
替西罗莫司，CCI779，CCI-779，替西罗莫司；
特比萘芬，(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯炔基)-N-甲基-1-羟基萘甲胺氢氯化物，疗霉舒，SF86-327；
对苯二甲酸，1,4-苯二甲酸羧酸，苯-1,4-二羧酸，p-苯二羧酸；
特非那定，Aliud品牌的特非那定，α-(4-(1,1-二甲基乙基)苯基)-4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇，Balkis Saft Spezial；
特立氟胺，特立氟胺；
土曲霉酮，土曲霉酮；
土震素A，土震素A；
土震素B，土震素B；
土震素C，土震素C；
托肽品(tertiapin)，托肽品；
四-μ3-硫化-四铁，4Fe-4S，铁/硫簇，四-μ3-硫化-四铁；
四氯乙烯，1,1,2,2-四氯乙烯，乙烯四氯化物，PCE；
十四酰-佛波醇-醋酸盐，十四酰-佛波醇-醋酸盐；
四氢化大麻酚，9-乙烯四氢化大麻酚，9-乙烯-四氢化大麻酚，δ(1)-四氢化大麻酚；
四甲基罗丹明，四甲基罗丹明；
四甲基硅烷，硅烷，四甲基-,四甲基硅烷，TMSCH2Li；
苯并蒽，1,2-苯并蒽，1,2-苯并蒽(Benzanthrazen)，苯并[a]蒽；
Tetraprenol，(2E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯-1-醇，(E,E,E)-香叶基香叶醇，2,6,10,14-十六碳四烯-1-醇，3,7,11,15-四甲基-；
四硫化物，HSSSS(-)，SSS[S-]，四硫化物(tetrasulfanide)；
萨力多胺，Celgene品牌的萨力多胺，Sedoval，萨力多胺；
毒胡萝卜素，毒胡萝卜素；
硫胺素二硫化物，硫胺素二硫化物；
噻唑，1,3-噻唑，c1cscn1，噻唑；
四氢噻唑亚胺，格列酮类，四氢噻唑亚胺s；
硫代乙酰胺，乙硫羰酰胺，硫代乙酰胺，TAA；
胺苯硫脲，氨硫脲(Ambathizon)，Amithiozone，Conteben；
硫代苯甲酰胺，硫代苯甲酰胺；
赛可拉林(thiocoraline)，thiocoraline；
噻吩，二乙烯基ene sulfide，Furan，thio-，Huile H50；
硫喷妥钠，Abbott品牌的硫喷妥钠，Altana Pharma品牌的硫喷妥钠，Bomathal；
硫氧还蛋白二硫酚，减少硫氧还蛋白，硫氧还蛋白，硫氧还蛋白二巯基化物；
硫醚嗪，10-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]-2-甲基磺酰-吩噻嗪类，10-[2-(1-甲基哌啶甲酸-2-基)乙基]-2-(甲基磺酰)-10H-吩噻嗪类，2-甲硫基-10-(2-(N-甲基-2-哌啶基)乙基)吩噻嗪类；
硫链丝菌素，藓霉素(Bryamycin)，Gargon，Thiactin；
凝血酶受体肽SFLLRNP，凝血酶受体肽SFLLRNP；
凝血酶德岛，凝血酶德岛；
血栓环氧乙烷A2，兔动脉收缩物，血栓环氧乙烷A2；
血栓环氧乙烷B2，(5Z,13E,15S)-9α,11,15-三羟基血栓素-5,13-二亚乙基三胺-1-羧酸，血栓环氧乙烷B2，TXB2；
胸腺糖，2-脱氧-D-核糖，2-脱氧-反赤藓式-戊糖，2-脱氧核糖；
百里香酚，1-羟基-5-甲基-2-茴香素，2-异丙基-5-甲基苯酚，3-p-香荆芥酚；
百里香醌，2-异丙基-5-甲基苯基邻苯醌，2-甲基-5-异丙基-p-苯醌，二氢百里醌；
甲状腺刺激激素，释义促甲状腺激素，促甲状腺激素，促甲状腺激素；
噻氯匹定，5332C，53-32C，5332C；
痛立定，Go1261，Go-1261，Go1261；
替拉那韦，替拉那韦，PNU140690，PNU-140690；
替拉扎特，21-(4-(2,6-二-1-吡咯烷基-4-嘧啶基)-1-对二氮己环基)-16-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮单甲烷磺酸盐，辉瑞企业有限公司，Pharmacia品牌的替拉扎特甲磺酸水合物；
钛合金(TiAl6V4)，Ti-6Al-V4合金，Ti6Al4V，钛6-铝-4-钒；
TMC-95A，TMC95A，TMC-95A；
Tmndga，1,1'-(2,3-二甲基-1,4-丁烷取代基)双(3,4-亚乙氧基苯)，1,4-双(3,4-亚乙氧基苯基)-2,3-二甲基丁烷，4,4'-(2,3-二甲基-1,4-丁烷取代基)双-1,2-亚乙氧基苯；
TMSI，(三甲基硅烷基)咪唑，1-(三甲基硅烷基)-1H-咪唑，1-(三甲基硅烷基)咪唑；
妥布霉素，(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-二氨基-3-(2,6-二氨基-2,3,6-三脱氧-α-D-核黄素磷酸酯钠-己吡喃糖基氧代)-2-羟基环己基3-氨基-3-脱氧-α-D-喃葡萄糖，(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-二氨基-3-[(2,6-二氨基-2,3,6-三脱氧-α-D-核黄素磷酸酯钠-己吡喃糖基)氧代]-2-羟基环己基3-氨基-3-脱氧-α-D-喃葡萄糖，(2S,3R,4S,5S,6R)-4-氨基-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-二氨基-3-[(2R,3R,5S,6R)-3-氨基-6-(氨甲基)-5-羟基-氧环丙-2-基]氧代-2-羟基-环己基]氧代-6-(羟甲基)环氧乙烷-3,5-二醇；
生育三烯酚类，三烯生育酚，三烯生育酚类；
托非索泮，1-(3,4-二甲氧基苯基)-5-乙基-7,8-亚乙氧基-4-甲基-5H-2,3-苯二氮，右托非索泮(dextofisopam)，EGYT-341；
托瑞司他，托瑞司他；
托特罗定，2-[(1R)-3-(二(丙烷-2-基)氨基)-1-苯基-丙烷基]-4-甲基-苯酚，2-[(1R)-3-(二(丙烷-2-基)氨基)-1-苯基丙基]-4-甲基苯酚，2-[(1R)-3-(二异丙胺基)-1-苯基-丙烷基]-4-甲基-苯酚；
甲苯，Cc1ccccc1，甲基苯基烯，苯基甲烷；
甲苯-二巯基化物，甲苯-二巯基化物；
托吡酯，2,3-4,5-双-O-(1-甲基乙亚胺)-β-D-吡喃果糖氨基碘酸盐，Cilag品牌的托吡酯(topiramate)，Epitomax；
拓扑替康(Topotecan)，9-二甲基氨甲基-10-羟基喜树碱，9-二甲基氨甲基-10-羟基喜树碱，Hycamtamine；
托瑞米芬,
法乐通(Fareston)，FC1157a，FC-1157a；
甲苯碘酰精氨酸甲酯，甲基-N-α-甲苯磺酰基-L-精氨酸，甲基-N-α-甲苯磺酰基-L-精氨酸，TAME；
甲苯磺酰赖氨酸氯甲基酮，氯甲苯磺酰基酰胺氨基庚酮，TLCK，甲苯磺酰赖氨酸氯甲基酮；
甲苯磺酰基苯基丙氨酰氯甲基酮，氯苯基磺酰化丁酮，甲苯磺酰基苯基丙氨酰氯甲烷，甲苯磺酰基苯基丙氨酰氯甲基酮；
TPN+,辅脱氢酶II，辅脱氢酶II，NADP(+)；
Tracer，Conserve，多杀菌素(Spinosad)，Tracer；
反胺苯环醇，1A品牌的反胺苯环醇氢氯化物，Able品牌的反胺苯环醇氢氯化物，AbZ品牌的反胺苯环醇氢氯化物；
反式-白藜芦醇，(E)-5-(2-(4-羟苯基)乙烯基)-1,3-苯二酚，(E)-白藜芦醇，3,4',5-白藜芦醇；
曲妥单抗，Genentech品牌的曲妥单抗，Herceptin，Hoffman-La Roche品牌的曲妥单抗；
曲唑酮，AF1161，AF-1161，AF1161；
Tremode，1,2-苯异噁唑-3-甲烷磺酰胺，1,2-苯并噁唑-3-基甲烷磺酰胺，3-(氨磺酰甲基)-1,2-苯异噁唑；
震颤素，震颤素；
维甲酸，所有反式维甲酸，反式维甲酸，β所有反式维甲酸；
Triad，Triad，Triad树脂，Triad VLC；
去炎松，去炎松及其衍生物制剂的商品名，去炎松及其衍生物制剂，去炎松；
三唑仑，8-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑[4,3-a][1,4]苯二氮，酣乐欣，三唑仑；
三唑，苯三唑复合物，苯三唑；
三丁基锡烷，SnBu3H，TBT，三-n-丁基氮化钛；
曲古菌素(trichostatins)，曲古抑菌素，trichostatins；
三氯生，2-羟基-2',4,4'-三氯代二苯基乙醚，Aquasept，Clearasil每日洁面乳；
三乙胺,三乙胺，三乙胺醋酸盐，三乙胺二硝酸盐；
三氟吡啦嗪，Allphar品牌的三氟吡啦嗪氢氯化物，Apo三氟吡啦嗪，Apo-三氟吡啦嗪；
三甲胺羧基二氢硼烷，TCDB，三甲胺-羧基-二氢-三氟化硼，三甲胺羧基二过氧化硼；
氧化三辛基膦，氧化三辛基膦；
三油酸甘油酯，三油酸甘油酯，三反油酸甘油酯，三油酸甘油酯；
雷公藤红素，南蛇藤醇，雷公藤红素；
雷公藤甲素，PG490，雷公藤甲素；
三萜，三萜系化合物，三萜；
曲格列酮，5-(4-((6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-基-甲氧基)苄基)-2,4-四氢噻唑亚胺)，CS045，CS-045；
醋竹桃霉素，Oleandocetin，Pfizer品牌的醋竹桃霉素，TAO；
TTNPB，(E)-4-(2-(5,6,7,8-四氢化-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯-1-基)苯甲酸，(e)-4-(2-(5,6,7,8-四氢化-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1-莫法罗汀)苯甲酸，(e)-4-(2-(5,6,7,8-四氢化-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1-莫法罗汀)苯甲酸；
tubocapsanolide A，tubocapsanolide A；
衣霉素，衣霉素；
酪氨酸磷酸化抑制剂AG1478，4-(3-氯代苯胺基)-6,7-亚乙氧基喹唑啉，AG1478，AG-1478；
酪氨酸磷酸化抑制剂AG-490，AG490，AG-490，AG490；
酪氨酸磷酸化抑制剂AG17，酪氨酸磷酸化抑制剂AG17；
U0126，1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(2-氨基苯硫代)丁二烯，U0126，U-0126；
Ubizol，雄甾-1,4-二烯-17-羧硫代酸，6,9-二氟代-11-羟基-16-甲基-3-氧基-17-(1-氧基丙氧基)-，(6α,11β,16α,17α)-S-(氟代甲基)酯，Asmatil，atemur；
Ufur，1-UFT方案，5-氟代-1-(2-四氢呋喃基)嘧啶-2,4-二酮；1H-嘧啶-2,4-二酮，5-氟代-1-(草脲胺-2-基)嘧啶-2,4-二酮；1H-嘧啶-2,4-二酮；
UK157147，UK157,147，UK157147，UK-147,157；
阿扑吗啡，(-)-10,11-二羟基阿朴啡，6a-β-阿朴啡-10,11-二醇，6aβ-阿朴啡-10,11-二醇；
Uran，238U，238U元素，Uran；
铀酰醋酸盐，铀酰醋酸盐；
尿烷，氨基甲酸乙酯，乙基氨基甲酸酯，尿烷；
Urex，2-麸胺-4-氯-5-氨磺酰苯甲酸，4-氯-2-(2-呋喃基甲胺基)-5-氨磺酰-苯甲酸，4-氯-2-(2-呋喃基甲胺基)-5-氨磺酰苯甲酸；
乌司他丁，耐酸作用蛋白酶抑制剂，Miraclid，MR20；
熊去氧胆酸，(3α,5β,7β)-3,7-二羟基马斯卓兰-24-羧酸，(3α,5β,7β,8xi)-3,7-二羟基马斯卓兰-24-羧酸，(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-二羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-四十氢-1H-环戊醇[a]菲-17-基]缬草酸；
USAN，(1-p-氯代苯甲酰-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基)醋酸，1-(4-氯代苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸，1-(4-氯代苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸&MAP-30；
缬草烯酸，缬草烯酸；
伐司扑达，3'-酮基-Bmt(1)-Val(2)-环孢菌素A，PSC833，PSC-833；
万拉法新，1-[2-(二甲氨基)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环已醇醇，COc1ccc(cc1)C(CN(C)C)C2(O)CCCCC2，Elafax；
戊脉安，Calan，Cordilox，右维拉帕米；
维鲁司特，(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基)苯基)((3-二甲氨基-3-氧基丙基)硫代)甲基)硫代丙酸，L660,711，L660711；
维司力农，维司力农；
万艾可，1-((3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧基-3-丙烷基-1H-吡啶(4,3-d)二氢嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯基)磺酰基)-4-甲基对二氮己环柠檬酸(1:1)，5-[2-乙氧基-5-(4-甲基对二氮己环-1-基)磺酰基-苯基]-1-甲基-3-丙烷基-4H-吡啶[5,4-e]二氢嘧啶-7-酮；2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸，5-[2-乙氧基-5-(4-甲基对二氮己环-1-基)磺酰基苯基]-1-甲基-3-丙烷基-4H-吡啶[5,4-e]二氢嘧啶-7-酮；2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸；
Vigil，(+-)-莫达非尼，(-)-2-((R)-(二苯基甲基)亚磺酰基)乙酰胺，2-((二苯基甲基)亚磺酰基)乙酰胺；
长春新碱，22-氧代长春碱，长春新碱，长春新碱；
长春氟宁，长春氟宁；
长春瑞滨，5'-去甲-脱水长春碱，KW2307，KW-2307；
长春西汀，Armstrong品牌的长春西汀，长春西汀(Cavinton)，Celltech品牌的长春西汀；
青紫色素杆菌素，3-(1,2-二氢-5-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)-2-氧基-3H-吡咯-3-亚基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮，青紫色素杆菌素；
Vira-A，(2R,3R,4R,5R)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇，.α.-D-阿拉伯呋喃糖甙腺嘌呤，.β.-腺苷；
伏立康唑，Pfizer品牌的伏立康唑，UK109,496，UK109496；
伏氯唑，6-((4-氯苯基)-(1H-1,2,4-三氮唑一五六-1-基)甲基)-1-甲基-1H-苯并三唑，R76713，R83839；
VX680，环丙烷羧酸(4-(4-(4-甲基对二氮己环-1-基)-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)二氢嘧啶-2-基硫烷基)苯基)氨基化合物，MK-0457，VE465；
华法令阻凝剂，4-羟基-3-(3-氧基-1-苯基丁基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮，Aldo品牌的华法令钠，Aldocumar；
WAY-169916，WAY-169916；
Win55212-2，(2,3-二氢-5-甲基-3-((4-吗啉基)甲基)吡咯并-(1,2,3-de)-1,4-苯并恶嗪-6-基)(1-萘基)甲酮单甲烷磺酸盐，6H-吡咯并(3,2,1-ij)喹啉-6-酮，4,5-二氢-2-甲基-4-(4-吗啉亚甲基)-1-(1-萘基羰基)-，(R)-，WIN55,212；
醉茄素A，5,6-环氧基-4,22,27-三羟基-1-氧基麦角甾-2,24-二双键酸δ-内酯，醉茄素A；
WLN:QR BG，2-氯-1-羟基苯，2-氯代苯酚，2-羟基氯苯；
WLN:RVR，.α.-氧基二苯基甲烷，.α.-Oxoditane，α-氧基二苯基甲烷；
WLN:ZSWR，苯磺酰胺，苯磺酰胺，苯磺酰胺；
黄腐酚，1-(2,4-二羟基-6-甲氧基-3-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)-3-(4-羟苯基)-2-丙烯-1-酮，去甲基黄腐醇，黄腐酚；
Xaxa，2-(乙酰基氧代)苯甲酸，2-乙酰氧基苯羧酸，2-乙酰氧基苯甲酸；
木糖醇，(2S,4R)-戊烷-1,2,3,4,5-五醇，1,2,3,4,5-核糖醇，侧金盏花醇；
Y27632，N-(4-吡啶基)-4-(1-氨乙基)环已醇甲酰胺，Y27632，Y27632，(4(R)-反式)-同分异构物；
yristate，(1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)-9a-乙酰氧基-4a,7b-二羟基-3-(羟甲基)-1,1,6,8-四甲基-5-酮基-1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9,9a-十氢-1H-环丙[3,4]苯并[1,2-e]薁-9-基十四(烷)酸盐，-酮9a-醋酸盐，(+)-(8CI)，Err:508；
Z338，N-(N',N'-二异丙基氨乙基)-(2-(2-羟基-4,5-亚乙氧基苯甲酰氨基)-1,3-噻唑-4-基)羧胺，YM443，YM-443；
扎鲁司特，4-(5-环戊基氧代羰基氨基-2-甲基吲哚-3-基-甲基)-3-甲氧基-N-O-甲苯基磺酰基苯甲酰胺，安可来，Aeronix；
扎西他滨，2',3'-二脱氧胞苷，ddC(Antiviral)，二脱氧胞苷；
扎达维林，6-(4-二氟代甲氧基-3-甲氧基苯基)-3(2H)哒嗪酮，扎达维林；
ZD9331，BGC9331，ZD9331，ZD-9331；
玉米烯酮，F2毒素，F-2毒素，F2毒素；
齐哌西酮，2H-吲哚-2-酮，5-(2-(4-(1,2-苯骈噻唑-3-基)-1-对二氮己环基)乙基)-6-氯-1,3-二氢-，5-[2-[4-(1,2-苯骈噻唑-3-基)-1-对二氮己环基]乙基]-6-氯-2-吲哚酮，5-[2-[4-(1,2-苯骈噻唑-3-基)对二氮己环-1-基]乙基]-6-氯-1,3-二氢吲哚-2-酮；
花姜酮，花姜酮；
齐多夫定，3'-叠氮基-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷，3'-叠氮基-2',3'-二脱氧胸苷，3'-叠氮基-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷；
齐留通，A64077，A-64077，Abbot64077；
辛戈他丁，(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧基四氢化-2H-吡喃-2-基]乙基}-3,7-二甲基-1,2,3,7,8,8a-六氢萘-1-基-2,2-二甲基丁酸甲酯，2,2-二甲基丁酸(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-[2-[(2R,4R)-四氢化-4-羟基-6-氧基-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酯，2,2-二甲基丁酸[(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧基-2-四氢吡喃基]乙基]-3,7-二甲基-1,2,3,7,8,8a-六氢萘-1-基]酯；
唑吡酮，6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氢-7-氧基-5H-吡咯并(3,4-b)吡嗪-5-基4-甲基-1-对二氮己环羧酸盐，AbZ品牌的唑吡酮，Aliud品牌的唑吡酮
酵母聚糖，酵母聚糖，酵母聚糖A；
曲司氯胺氯化物，2-羟基-2,2-二苯基-醋酸[(1R,5S)-螺环[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-8,1'-吡咯-1-烷]-3-基]酯氯化物，2-羟基-2,2-二苯基醋酸[(1R,5S)-3-螺[8-氮杂二环[3.2.1]辛烷-8,1'-吡咯-1-烷]基]酯氯化物，3-((羟基二苯基乙酰基)氧代)-螺环(8-乙酸配合物(3.2.1)辛烷-8,1'-吡咯烷鎓(盐)氯化物；
2-丙基戊酸，2-丙基缬草酸，2-丙基缬草酸，丙戊酸钠钙；
在首选的实施方案中，本发明的定义如下：
1.在个体中治疗和阻止疼痛的方法包括的治疗给药的化合物选自于表格1中的化合物。
2.减少个体疼痛和治疗疼痛的方法包括关于一个或多个基因或基因产物的拮抗剂的给药，其选自于基因CACNA2D3(α-2-δ-3)、PIK3CG或的选自于表1中一个或多个基因中任何基因。特别的选择于如下的基因CG10033，CG10095，CG10142，CG10153，CG10158，CG10186，CG10186，CG10228，CG10265，CG1031，CG10332，CG10332，CG10481，CG10537，CG10550，CG1058，CG10583，CG10603，CG10603，CG10612，CG10641，CG10667，CG10686，CG10689，CG10689，CG10691，CG10706，CG10711，CG10728，CG10746，CG10800，CG10823，CG1086，CG10882，CG10932，CG10936，CG10954，CG10988，CG1100，CG1100，CG1101，CG11033，CG11081，CG11183，CG1119，CG11280，CG1130，CG11352，CG11456，CG11508，CG1152，CG11555，CG11577，CG11586，CG11590，CG11592，CG11594，CG11637，CG11637，CG11638，CG11642，CG11715，CG1180，CG1180，CG11820，CG11857，CG11865，CG11878，CG11893，CG11895，CG1193，CG11930，CG11942，CG11967，CG11992，CG12004，CG12030，CG12035，CG12052，CG12079，CG12082，CG12093，CG12131，CG12135，CG12199，CG12209，CG12235，CG12269，CG12290，CG12334，CG12373，CG12559，CG12637，CG1264，CG12641，CG12641，CG12645，CG12663，CG12749，CG12796，CG12797，CG12831，CG12878，CG12932，CG12938，CG12954，CG12975，CG13035，CG13047，CG13061，CG13069，CG13074，CG13096，CG13110，CG13130，CG13130，CG13162，CG13194，CG13196，CG13196，CG13243，CG13308，CG13319，CG13403，CG13559，CG13575，CG13623，CG1371，CG1387，CG13998，CG14028，CG1406，CG14065，CG14086，CG14214，CG14217，CG14240，CG14252，CG14274，CG14351，CG14362，CG14374，CG14374，CG14376，CG14506，CG14514，CG14590，CG14659，CG14710，CG14750，CG14755，CG14804，CG14818，CG14940，CG14952，CG14980，CG15059，CG15120，CG15153，CG15167，CG15254，CG15307，CG15321，CG15324，CG15427，CG15570，CG15604，CG15604，CG15884，CG16778，CG1683，CG16840，CG16852，CG16854，CG16873，CG16899，CG16932，CG16975，CG17003，CG17027，CG1709，CG17137，CG17146，CG17150，CG17189，CG17234，CG1725，CG17255，CG17266，CG17293，CG17295，CG17521，CG1759，CG17612，CG17673，CG17697，CG17943，CG1800，CG1804，CG18069，CG18088，CG18130，CG18249，CG18332，CG18332，CG18350，CG18350，CG18350，CG18350，CG18372，CG1845，CG18480，CG18624，CG18624，CG18666，CG1915，CG1921，CG1921，CG1966，CG1968，CG1982，CG2038，CG2060，CG2079，CG2100，CG2109，CG2128，CG2158，CG2161，CG2257，CG2257，CG2286，CG2346，CG2371，CG2371，CG2503，CG2522，CG2747，CG2848，CG2848，CG2872，CG2872，CG2901，CG3000，CG30004，CG30004，CG30005，CG30039，CG30050，CG30073，CG30291，CG30342，CG30383，CG30384，CG30404，CG3083，CG3105，CG31065，CG31068，CG31110，CG31267，CG31299，CG31300，CG31623，CG31713，CG31716，CG31718，CG3181，CG3184，CG31841，CG31842，CG31876，CG31886，CG31908，CG31936，CG31955，CG31962，CG32016，CG32025，CG32045，CG32057，CG32121，CG3213，CG32148，CG32150，CG32176，CG32193，CG32219，CG32227，CG3224，CG32278，CG32296，CG32296，CG32313，CG32333，CG32346，CG3241，CG32531，CG32533，CG32540，CG32604，CG32614，CG32678，CG32678，CG32678，CG32678，CG3269，CG32698，CG3270，CG32703，CG32736，CG32779，CG32779，CG32779，CG32792，CG3291，CG3295，CG3298，CG33002，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33128，CG33135，CG33147，CG33149，CG33166，CG33202，CG33261，CG33275，CG33275，CG3330，CG33346，CG33350，CG3344，CG33484，CG33500，CG33500，CG3351，CG33512，CG33512，CG33530，CG33547，CG33547，CG33653，CG33980，CG34059，CG34140，CG34140，CG34159，CG3421，CG34339，CG34341，CG34364，CG34383，CG34400，CG34401，CG34401，CG34416，CG3474，CG3520，CG3569，CG3581，CG3604，CG3613，CG3619，CG3619，CG3619，CG3707，CG3711，CG3717，CG3735，CG3905，CG3943，CG3949，CG3955，CG3981，CG4013，CG4040，CG4083，CG4094，CG4109，CG4217，CG42250，CG4247，CG4247，CG4260，CG4279，CG4279，CG4351，CG4365，CG4396，CG4459，CG4477，CG4502，CG4550，CG4560，CG4584，CG4587，CG4612，CG4633，CG4633，CG4648，CG4655，CG4673，CG4692，CG4698，CG4742，CG4775，CG4795，CG4798，CG4799，CG4806，CG4807，CG4830，CG4875，CG4875，CG4887，CG4946，CG4975，CG4977，CG5003，CG5012，CG5012，CG5013，CG5014，CG5014，CG5121，CG5134，CG5160，CG5179，CG5183，CG5198，CG5201，CG5219，CG5219，CG5261，CG5287，CG5330，CG5405，CG5411，CG5473，CG5499，CG5516，CG5519，CG5565，CG5580，CG5611，CG5643，CG5644，CG5703，CG5723，CG5725，CG5725，CG5727，CG5757，CG5788，CG5800，CG5818，CG5819，CG5821，CG5842，CG5884，CG5889，CG5890，CG5902，CG5934，CG5940，CG5949，CG5969，CG5977，CG5986，CG6006，CG6098，CG6136，CG6143，CG6177，CG6210，CG6249，CG6340，CG6395，CG6457，CG6496，CG6536，CG6549，CG6553，CG6571，CG6575，CG6582，CG6583，CG6605，CG6620，CG6637，CG6673，CG6703，CG6721，CG6724，CG6822，CG6824，CG6930，CG6930，CG6946，CG6948，CG6963，CG6971，CG6971，CG6972，CG6987，CG6998，CG7006，CG7007，CG7007，CG7010，CG7015，CG7025，CG7059，CG7081，CG7099，CG7100，CG7109，CG7129，CG7145，CG7160，CG7175，CG7175，CG7187，CG7194，CG7211，CG7223，CG7225，CG7292，CG7311，CG7342，CG7358，CG7371，CG7376，CG7422，CG7430，CG7443，CG7467，CG7494，CG7494，CG7497，CG7507，CG7556，CG7583，CG7636，CG7664，CG7708，CG7708，CG7712，CG7728，CG7730，CG7800，CG7800，CG7811，CG7816，CG7856，CG7873，CG7946，CG7957，CG8005，CG8008，CG8009，CG8014，CG8014，CG8029，CG8039，CG8048，CG8107，CG8110，CG8114，CG8203，CG8233，CG8288，CG8325，CG8326，CG8394，CG8432，CG8436，CG8440，CG8487，CG8520，CG8625，CG8631，CG8651，CG8732，CG8764，CG8849，CG8912，CG8914，CG8985，CG8985，CG9022，CG9022，CG9032，CG9067，CG9102，CG9160，CG9172，CG9231，CG9280，CG9311，CG9323，CG9350，CG9388，CG9447，CG9453，CG9460，CG9519，CG9537，CG9548，CG9603，CG9636，CG9636，CG9650，CG9696，CG9739，CG9742，CG9753，CG9753，CG9825，CG9825，CG9901，CG9901，CG9948，或它们的直系同源物，首选的拮抗剂选自于抗体或RNA抑制剂，尤其是siRNA。
3.根据定义1或2的方法，其特征在于该化合物或拮抗剂是以治疗有效量被施用的。
4.定义1到3中任一项的方法，其特征在于该化合物是局部施用、肠内施用或肠胃外施用的，特别优选地是口服给药或直肠给药、静脉给药、动脉给药、肌内给药、皮下给药、皮内给药、腹腔内给药、透皮给药、透粘膜给药或吸入给药。
5.定义1到4中任一项的方法，其特征在于所治疗的个体是哺乳动物，优选是人。
6.定义1到5中任一项的方法，其特征在于该化合物或拮抗剂是以药物的形式被提供。
7.定义1到6中任一项的方法，其特征在于该化合物或拮抗剂与药学上可接受的载体或缓冲液一起被提供。
8.定义1到6中任一项的方法，其特征在于该化合物或拮抗剂以0.01mg/kg到1g/kg之间的剂量被施用。
9.如定义1所定义的一种化合物或定义2所定义的一种拮抗剂的用途，优选其进一步如定义3到8中任一项所定义，用于生产一种止痛药或用于治疗疼痛。
10.如定义1所定义的一种化合物或定义2所定义的一种拮抗剂，其用于治疗疼痛的治疗方法中，优选其进一步如定义3到8中任一项所定义。
11.根据定义1到8中任一项的方法，定义9的用途或定义10的化合物，其中疼痛选自或与慢性疼痛或急性疼痛或痛觉过敏的疼痛、体因性疼痛、神经性疼痛、心因性疼痛、热诱导疼痛、生理痛、伤害感受、痛觉过敏、风湿性疼痛、头疼、下背疼、盆腔疼、肌筋膜疼、血管疼、偏头疼、外伤相关的疼痛、炎性疼痛、关节炎性疼痛、糖尿病疼痛、癌症引起的疼痛、身体内脏疼痛、幻痛、或其任意组合相关。
12.调节细胞中基因表达或基因功能的方法，其中该基因选自一种或多种列于表1中的基因，特别是选自CACNA2D3，PIK3CG，CG10033，CG10095，CG10142，CG10153，CG10158，CG10186，CG10186，CG10228，CG10265，CG1031，CG10332，CG10332，CG10481，CG10537，CG10550，CG1058，CG10583，CG10603，CG10603，CG10612，CG10641，CG10667，CG10686，CG10689，CG10689，CG10691，CG10706，CG10711，CG10728，CG10746，CG10800，CG10823，CG1086，CG10882，CG10932，CG10936，CG10954，CG10988，CG1100，CG1100，CG1101，CG11033，CG11081，CG11183，CG1119，CG11280，CG1130，CG11352，CG11456，CG11508，CG1152，CG11555，CG11577，CG11586，CG11590，CG11592，CG11594，CG11637，CG11637，CG11638，CG11642，CG11715，CG1180，CG1180，CG11820，CG11857，CG11865，CG11878，CG11893，CG11895，CG1193，CG11930，CG11942，CG11967，CG11992，CG12004，CG12030，CG12035，CG12052，CG12079，CG12082，CG12093，CG12131，CG12135，CG12199，CG12209，CG12235，CG12269，CG12290，CG12334，CG12373，CG12559，CG12637，CG1264，CG12641，CG12641，CG12645，CG12663，CG12749，CG12796，CG12797，CG12831，CG12878，CG12932，CG12938，CG12954，CG12975，CG13035，CG13047，CG13061，CG13069，CG13074，CG13096，CG13110，CG13130，CG13130，CG13162，CG13194，CG13196，CG13196，CG13243，CG13308，CG13319，CG13403，CG13559，CG13575，CG13623，CG1371，CG1387，CG13998，CG14028，CG1406，CG14065，CG14086，CG14214，CG14217，CG14240，CG14252，CG14274，CG14351，CG14362，CG14374，CG14374，CG14376，CG14506，CG14514，CG14590，CG14659，CG14710，CG14750，CG14755，CG14804，CG14818，CG14940，CG14952，CG14980，CG15059，CG15120，CG15153，CG15167，CG15254，CG15307，CG15321，CG15324，CG15427，CG15570，CG15604，CG15604，CG15884，CG16778，CG1683，CG16840，CG16852，CG16854，CG16873，CG16899，CG16932，CG16975，CG17003，CG17027，CG1709，CG17137，CG17146，CG17150，CG17189，CG17234，CG1725，CG17255，CG17266，CG17293，CG17295，CG17521，CG1759，CG17612，CG17673，CG17697，CG17943，CG1800，CG1804，CG18069，CG18088，CG18130，CG18249，CG18332，CG18332，CG18350，CG18350，CG18350，CG18350，CG18372，CG1845，CG18480，CG18624，CG18624，CG18666，CG1915，CG1921，CG1921，CG1966，CG1968，CG1982，CG2038，CG2060，CG2079，CG2100，CG2109，CG2128，CG2158，CG2161，CG2257，CG2257，CG2286，CG2346，CG2371，CG2371，CG2503，CG2522，CG2747，CG2848，CG2848，CG2872，CG2872，CG2901，CG3000，CG30004，CG30004，CG30005，CG30039，CG30050，CG30073，CG30291，CG30342，CG30383，CG30384，CG30404，CG3083，CG3105，CG31065，CG31068，CG31110，CG31267，CG31299，CG31300，CG31623，CG31713，CG31716，CG31718，CG3181，CG3184，CG31841，CG31842，CG31876，CG31886，CG31908，CG31936，CG31955，CG31962，CG32016，CG32025，CG32045，CG32057，CG32121，CG3213，CG32148，CG32150，CG32176，CG32193，CG32219，CG32227，CG3224，CG32278，CG32296，CG32296，CG32313，CG32333，CG32346，CG3241，CG32531，CG32533，CG32540，CG32604，CG32614，CG32678，CG32678，CG32678，CG32678，CG3269，CG32698，CG3270，CG32703，CG32736，CG32779，CG32779，CG32779，CG32792，CG3291，CG3295，CG3298，CG33002，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33106，CG33128，CG33135，CG33147，CG33149，CG33166，CG33202，CG33261，CG33275，CG33275，CG3330，CG33346，CG33350，CG3344，CG33484，CG33500，CG33500，CG3351，CG33512，CG33512，CG33530，CG33547，CG33547，CG33653，CG33980，CG34059，CG34140，CG34140，CG34159，CG3421，CG34339，CG34341，CG34364，CG34383，CG34400，CG34401，CG34401，CG34416，CG3474，CG3520，CG3569，CG3581，CG3604，CG3613，CG3619，CG3619，CG3619，CG3707，CG3711，CG3717，CG3735，CG3905，CG3943，CG3949，CG3955，CG3981，CG4013，CG4040，CG4083，CG4094，CG4109，CG4217，CG42250，CG4247，CG4247，CG4260，CG4279，CG4279，CG4351，CG4365，CG4396，CG4459，CG4477，CG4502，CG4550，CG4560，CG4584，CG4587，CG4612，CG4633，CG4633，CG4648，CG4655，CG4673，CG4692，CG4698，CG4742，CG4775，CG4795，CG4798，CG4799，CG4806，CG4807，CG4830，CG4875，CG4875，CG4887，CG4946，CG4975，CG4977，CG5003，CG5012，CG5012，CG5013，CG5014，CG5014，CG5121，CG5134，CG5160，CG5179，CG5183，CG5198，CG5201，CG5219，CG5219，CG5261，CG5287，CG5330，CG5405，CG5411，CG5473，CG5499，CG5516，CG5519，CG5565，CG5580，CG5611，CG5643，CG5644，CG5703，CG5723，CG5725，CG5725，CG5727，CG5757，CG5788，CG5800，CG5818，CG5819，CG5821，CG5842，CG5884，CG5889，CG5890，CG5902，CG5934，CG5940，CG5949，CG5969，CG5977，CG5986，CG6006，CG6098，CG6136，CG6143，CG6177，CG6210，CG6249，CG6340，CG6395，CG6457，CG6496，CG6536，CG6549，CG6553，CG6571，CG6575，CG6582，CG6583，CG6605，CG6620，CG6637，CG6673，CG6703，CG6721，CG6724，CG6822，CG6824，CG6930，CG6930，CG6946，CG6948，CG6963，CG6971，CG6971，CG6972，CG6987，CG6998，CG7006，CG7007，CG7007，CG7010，CG7015，CG7025，CG7059，CG7081，CG7099，CG7100，CG7109，CG7129，CG7145，CG7160，CG7175，CG7175，CG7187，CG7194，CG7211，CG7223，CG7225，CG7292，CG7311，CG7342，CG7358，CG7371，CG7376，CG7422，CG7430，CG7443，CG7467，CG7494，CG7494，CG7497，CG7507，CG7556，CG7583，CG7636，CG7664，CG7708，CG7708，CG7712，CG7728，CG7730，CG7800，CG7800，CG7811，CG7816，CG7856，CG7873，CG7946，CG7957，CG8005，CG8008，CG8009，CG8014，CG8014，CG8029，CG8039，CG8048，CG8107，CG8110，CG8114，CG8203，CG8233，CG8288，CG8325，CG8326，CG8394，
CG8432，CG8436，CG8440，CG8487，CG8520，CG8625，CG8631，CG8651，CG8732，CG8764，CG8849，CG8912，CG8914，CG8985，CG8985，CG9022，CG9022，CG9032，CG9067，CG9102，CG9160，CG9172，CG9231，CG9280，CG9311，CG9323，CG9350，CG9388，CG9447，CG9453，CG9460，CG9519，CG9537，CG9548，CG9603，CG9636，CG9636，CG9650，CG9696，CG9739，CG9742，CG9753，CG9753，CG9825，CG9825，CG9901，CG9901，CG9948，或他们的直系同源对象，还包括向所述细胞施用表1的化合物。
13.跟定义12的方法，其中该细胞为神经细胞。
14.根据定义12或13的方法，其中施用过程治疗、减轻或预防个体的疼痛或痛觉过敏。
本发明进一步通过以下附图和实例进行阐述。
图1.成体果蝇热伤害感受
(A)成体果蝇热伤害感受实验示意图(B)无痛突变体果蝇(Painless(EP(2)2451)与对照系Canton S(control)相比，不能实现对46°C的损伤性温度躲避，而不躲避“亚损伤性”温度(25-35℃).数据显示为平均值+/-SEM.每组检测～20只果蝇，至少重复4个组类。在温度与种系反应性上存在显著差异(P<0.001)。进一步的事后比较分析(Tukey’s)显示与25℃时相比，46°C时对照组具有显著的温度躲避能力(*，P<0.05)，而无痛组不是。(C)为建立实验筛选体系，w1118(与UAS-IR library属同基因型)x elav-Gal4果蝇(对照，灰色；n=1706)和无痛突变体果蝇(无痛,蓝色；n=1816)被用于检测对损伤性高温(46℃)的躲避能力。基于这些实验数据计算得到Z-score>=1.65，作为特定阈值用于确定进一步筛选的路线。雌性Elav-Gal4(同时包含UAS-Dicer2(UAS-DRC2)以用于更有效地基因沉默)与UAS-IR系杂交从而在所有的神经元中沉默靶基因。所有后代都显示出热躲避缺陷(Z-score>=1.65)re-rested许多倍。(D)基因组范围内筛选结果。所有检测后代(16051)中～3%(622转化体)显示出对热伤害感受的缺陷，产生了580个候选疼痛基因(622转基因系).(E)16051只UAS-IR系果蝇成体热感受伤害和发育致死的分布。1427只elav-Gal4x UAS-IR后代系都是发育致死的(lethal)。在14624只存活系中，562只显示出热伤害感受缺陷(pain)。另外60只被标记pain&lethal的显示出同时具有伤害感受缺陷以及半致死表型。
图2，成体果蝇热伤害感受的Straightjacket对照。
(A)编码Ca2+通道外周亚基的α2-δ家族图解。(B)RNAi敲除stj影响成体果蝇损伤性热躲避能力(%损伤性温度躲避能力)，stj-IR1=反向重复1，stj-IR2=反向重复2，两者都是与elav-Gal4；UAS-DCR2杂交的。(C)Q-PCR分析elav-Gal4>UAS-stj-IR1/2成体果蝇脑中stj的敲除效率。(D)对照果蝇和elav-Gal4>UAS-stj果蝇对温度导致麻痹的动力学分析。(E)stj-Gal4可以表达lamin:GFP以标记核酸，以及表达细胞表面CD8:GFP以使得成体果蝇脑中的轴突投射可视化。脑间部以箭头标识。(F)抗-STJ的免疫染色与stj-Gal4>UAS-lamin:GFP共定位。(G)野生型(w1118)果蝇腿部stj的原位杂交。值得注意的是，感知对照没有显示出任何信号。DAPI复染以标识细胞核。所有的数据都表示为平均值±标准误。*P<0.05，**P<0.01(Student’s t-test).
图3，幼体果蝇Straightjacket对照热伤害感受
1.(A)stj-GAL4可以在幼体体壁神经元表达UAS-CD8:GFP，并与作为感觉神经元标记物的抗-Futsch共染色。在幼体腹部半个体节(A3)(上面行)和多树突感觉神经元(下面行)CD8:GFP的表达与感觉神经元(Futsch)共定位。(B)与w1118xelav的对照相比，在神经标中敲除了stj(UAS-stj-IR x elav)的stj突变体(stj2)和包含Df(2R)Exel7128相应缺陷((stj2/def)的stj突变幼体显示出严重的热伤害感受能力干扰。无痛幼虫作为对照。在使用P[acman]系统将野生型stj基因型重新引入stj/def中(stj2/def，stj+)，其受干扰的幼虫热反应能力得到恢复(Venken et al.，2009)。在指定的时间点对46℃热探针产生反应的比例±标准误被显示出。通过Kruskal-Wallis非参数检测的中值与Dunn’s事后比较分析相比较获得平均的反应延迟±标准误，P值。所有的P值都显示出与对照反应的显著相关性。stj的恢复同样在stj2和stj2/def之间显示出显著不同(P<0.001)。对每一基因型至少以20只动物检测三次。
图4，α2δ3是小鼠热疼痛反应必需的。
8.(A)以α2δ3野生型(+/+)和α2δ3杂合型(+/-)胚胎干细胞的基因组DNA进行Southern blotting证实了成功的基因靶向。显示了内源性野生型和靶向的等位基因。使用5′探针处理Nhe I切割的基因组DNA。(B)在脑以及α2δ3+/+(+/+)，α2δ3+/-(+/-),和α2δ3-/-(-/-)小鼠中裂解分离的DRG中表达的α2δ3和α2δ1蛋白。以Actin作为上样对照。(C)热平板实验显示，α2δ3突变小鼠(n=16)与对照α2δ3+/+小鼠(n=12)相比具有延迟的急性热伤害感受反应。同窝出生的仔畜作为对照。数值反映的是对指定温度反应的延迟(秒)。(D)CFA导致的炎性疼痛行为。CFA(20μl)被注射到同窝出生的α2δ3+/-(+/+，n=10)和α2δ3-/-(-/-，n=21)小鼠的后爪，并被用于在指定天数通过热平板实验检测热疼痛(54℃)。在CFA注射后1,3,5,7天为指定天数。所有的数据都显示为平均值±标准误，以突变体和对照小鼠相比较计算*p<0.05；**p<0.01；***P<0.001。#P<0.05表示对同一基因型比较相对于基线(-2天)的增敏效果(Student’s t-test)。
图5，人类CACNA2D3(α2δ3)的多态性与降低的急性和慢性疼痛相关
(A)图示了染色体上3p21.1位置上的人CACNA2D3基因。指示了所分析的SNPs位点。蓝色框代表外显子，相关基因位置以(Mb)给出。(B)携带rs6777055最小等位基因(C/C)的纯合子相对于其他基因型(C/A或A/A)对热激导致的敏感性更加不显著。(C)在169名腰根部慢性疼痛患者椎间盘切除后一年，那些具有在rs6777055处最小等位基因C/C和在rs1851048处A/A的纯合子相对于其他基因型的结合而言敏感性更差。在每一种情况下，最小等位基因的纯合子都与更显著少的疼痛相关。注意到基因分型并非经常地对每个个体都成功，因此，在慢性疼痛组的总数上有微小差异。所有的数据都以平均值±标准误显示，*p<0.05(Student’s t-test)。
图6，α2δ3在脑中表达，并将疼痛信号传至更高级的脑中枢
(A)对携带LacZ表达盒的α2δ3+/-小鼠全脑切片的β-Gal染色。指示出LacZ阳性表达的不同脑区域。白线处指示的脑切片展示于图7A。(B-C)对α2δ3+/+和α2δ3-/-小鼠的(B)丘脑和(C)大脑体感皮质S1的BOLD改变和平均激活量(以立体像素voxels显示)的%定量。值得注意的是，S1皮质区曾被认为涉及伤害感受的定位(Treede et al.，1999)。指示了不同的刺激温度。数据显示为平均值+/-标准误*p<0.05，**p<0.01(Student’s t-test比较各对照和α2δ3-/-组)。(D)matrix oftime profiles的交叉关系。在α2δ3+/+小鼠中疼痛信号从丘脑传递到更高级的疼痛中心(红色区)，而在α2δ3-/-小鼠中相关的激活仅能被观察到上传到丘脑水平。在α2δ3-/-小鼠大脑体感皮质(SC)仅观察到非常弱的活性(绿色条带)。对小鼠后爪以伤害性热(55℃)处理后获得了左边脑结构的数据。SI:感觉输入；Th:丘脑；SC:大脑体感皮质；AC:皮层联合区；LL:连接到脑边缘系统；LS:脑边缘系统；HT:下丘脑；BG:基底神经节；C.小脑；M:运动皮质区，P:导水管周围灰质。所给出的相关系数(cc)范围在0(绿色)到+1(红色)。α2δ3+/+的n=20；α2δ3-/-的n=18。
图7，α2δ3突变小鼠对热和触觉刺激的反应显示出感觉交叉激活
(A)二阶统计参数图显示在α2δ3+/+andα2δ3-/-突变小鼠之间只有热(55℃)和触觉(触须)刺激导致的脑激活存在显著差异。采用BOLD-fMRI评价激活程度。对应于白线的三个平面显示于图6A。绿色/蓝色区域指示了与α2δ3-/-突变小鼠相比，α2δ3+/+对照小鼠增加的峰值激活(55℃)。黄色/红色区域指示了与α2δ3+/+对照小鼠相比，α2δ3-/-突变小鼠增加的激活。图像描述了以二阶组统计(groupstatistics)校正对所有测量小鼠的多重比较值(n=20只α2δ3+/+小鼠，n=18只α2δ3-/-小鼠)。箭头指向激活区，注意热刺激S1/S2体感皮质，扣带皮层(Cg)和运动皮质(M)在α2δ3+/+对照中显示出显著更高的活性。在α2δ3-/-小鼠中，热刺激导致显著更高的听觉皮层(AC)，视觉皮层(VC)，嗅结节(OT)，杏仁体(Amd)和下丘脑(HT)活性。对于触觉刺激，仅在S1体感皮质的一小块区域，位于刺激同侧(右面)，在α2δ3+/+对照中显示出显著更高的活性；与此相反，在α2δ3-/-小鼠中除了尾状壳核(Cpu)，体感皮质的S1和S2区以及上丘脑(SC)外，再次在VC，AC和OT中显示出增加的活性。(B,C)对照和a2d3-/-小鼠在经过(B)热(55℃)和(C)触觉的触须刺激后，其听觉皮层(AC)，嗅结节(OT)和视觉皮层(VC)存在的%BOLD变化。数据显示为平均值±标准误，*p<0.05；**p<0.01(Student’s t-test)。
图8，成体果蝇的热伤害感受
(A)简图所示的是我们所提出的热伤害感受试验，其用于评价对伤害性热逃避的行为反应。给出了用于计算逃避%的公式。值得注意的是，在31°C，4分钟后测量顶部表面温度。(B)对所有检测的16051只elav-Gal4-Gal4>UAS-IR系果蝇评定了平均逃避程度，并且产生了一只最优适应系，其能显示出所有的逃避反应。用于对存在热伤害感受干扰的UAS-IR系进行评分的阈值被指示为点状线(Z-score>1.65对应于82%的平均逃避程度)。(C)对果蝇成体热伤害感受的结果的GO(Gene Ontology)分类。饼图显示了对应于每种功能类型的基因部分。数字指示了包含在每种功能类型中的所有GO term的基因数。(D)基因富集分析方法(GSA)。根据GO terms的parent terms将显著的GO terms分为细胞成分(CC)，生物学过程(BP)，以及分子功能(MF)。数字指示了组成每一功能类别的GO terms数目。
图9，stj-敲除果蝇的脑形态学和果蝇CNS中表达stj-Gal4的神经元和轴突投射
(A)对照和stj-敲除脑的NC82染色。我们对整个脑成像却并没有发现任何结构上的异常。显示了成体果蝇脑前部和中部区域的代表性图像。NC82标记了突触前结构，且其曾被用于评价脑形态(Vosshall et al.，2000)。(B)成体果蝇脑中stj阳性细胞的细胞核和投射标记(Nuclear and projection labeling)。表达Stj的细胞核位于果蝇脑的前表面和脑间部(箭号处)。Stj投射(projections)横过脑后部，并且也可在脑与腹神经索的连接处被看到(箭头处)。图片是stj-Gal4>UAS-Lamin:GFP和stj-Gal4>UAS-CD8:GFP果蝇系全脑的共聚焦图像，显示了前脑、中脑和后脑部分的组合图像和单独图像。(C)果蝇腹神经索(VNC)中细胞核和细胞表面标记了stj阳性的细胞遍布VNC。CD8:GFP强标记颈连接处的神经元，很可能上升神经元连接VNC到脑(箭号处以及B的箭头处)。数据是来自stj-Gal4>UAS-Lamin:GFP和stj-Gal4>UAS-CD8:GFP果蝇的组合图像
图10，stj和表达stj的神经控制幼体果蝇的热疼痛
(A)对照、stj突变体(stj2)，和stj突变体又恢复了stj表达(stj2/Df(2R)Exel7128，stj+)的温度剂量反应。在44℃，46℃，50℃，和53℃记录其反应。恢复了stj表达的幼体显示出与对照相比差别不显著的反应，但在所有测试温度下反应都显著快于stj突变体(以Kruskal-wallis非参数检测Dunn’s事后比较检测的中值比较)。(B)stj2点突变幼体显示正常的机械感受。按照描述的方法(Kernan et al.，1994)采用Kernan计分系统：0=对触碰没有反应，1=暂停口沟运动的反应，2=收回前肢(withdrawing the anterior)或从触碰离开的反应，3=以单一的反向蠕动波离开触碰处，和4=以多种蠕动波离开触碰处。同时显示了野生型Canton S和Painless(Painless(EP(2)2451)幼体。在第一和第二龄虫期评价幼体的敏感度。所有的数据都显示为平均值±标准误。
图11，α2δ3突变小鼠的特点
(A)α2δ3突变小鼠在CPA模型中显示出正常的炎性反应。CFA(20μl)注射到α2δ3+/-(+/+，n=8)和同窝出生的α2δ3-/-(-/-，n=10)小鼠的后爪，在第-2天(CFA注射前2天)，第1天，和第7天以弹簧卡钳检测小鼠的爪肿胀(爪宽度的mm数)。(B)使用von Frey检测发现α2δ3-/-(n=9)和同窝出生的α2δ3+/+对照(n=11)显示出相似的急性机械疼痛阈值。(C-D)α2δ3突变小鼠在旷场实验中不显示出明显的表型。(E)悬尾实验，和(F)滚轮反应。显示了α2δ3+/+(n=12)和α2δ3-/-(n=10)小鼠的平均值±标准误。(G)α2δ3突变小鼠在甩尾反应中不显示出明显的表型。显示了α2δ3+/+(n=12)和α2δ3-/-(n=16)小鼠的平均值±标准误。在两组之间不存在显著的统计学差异。(H)来自α2δ3-/-DRGs神经元(红色圈，n=20)的钙离子内向流的IV-plots与α2δ3+/+DRG神经元(黑色圈，n=20)相一致。(I-K)α2δ3+/+和α2δ3-/-DRGs的电压门控性钙离子流行为特征。(I)最大电导率(G)在α2δ3+/+(Gpeak1.76±0.18nS/pF和Gsus1.30±0.14nS/pF，n=20)以及α2δ3-/-(Gpeak1.65±0.16nS/pF和Gsus1.26±0.14nS/pF，n=20)DRG神经元之间达到相同的膜去极化程度。(J)半最大电压下激活(α2δ3+/+:V1/2peak-15.16±0.71mV和V1/2sus-14.82±0.62mV，n=20；α2δ3-/-:V1/2peak-16.00±0.93mV和V1/2sus-15.05±0.87mV，n=20)，和(K)相关的斜率(slope)(α2δ3+/+:Speak5.20±0.43mV和Ssus6.35±0.44mV，N=20；α2δ3-/-:Speak5.30±0.43mV和Ssus6.81±0.59mV，n=20).
图12，区域特异性的fMRI活性
区域特异性地定量α2δ3+/+(n=20)和α2δ3-/-(n=18)小鼠在热疼痛刺激(55℃)后大脑结构中左右半球的(A)高度峰值和(B)激活量。MT:丘脑内侧；VPL:腹后外侧/内测丘脑核；S1:初级和S2:二级大脑体感皮质区；Cg:扣带皮层；Amd:杏仁核:HT:下丘脑；M:运动皮质。%BOLD变化量指示了相对于基线而言BOLD信号增加量。活化量表达为像素(voxel)。所有的数据都显示为平均值±标准误。*p<0.05；**p<0.01(以Student’s t-test比较对照和α2δ3-/-组)。
图13，躯体疼痛矩阵的交互矩阵和负性BOLD fMRI结果。
(A)躯体疼痛矩阵的时间谱结构的交互矩阵。其中在α2δ3+/+小鼠中疼痛信号从丘脑传播到更高级的疼痛中心(左-左：左下，右-右：右上；红色区域)，而在α2δ3-/-小鼠中相关的活性只能在丘脑水平被观察到。更进一步，在α2δ3-/-小鼠大脑左右半球交互矩阵中(左-右：右下)观察到两半球之间相关联的活性更少。来自脑左右边的数据显示出α2δ3+/+(n=20)和α2δ3-/-小鼠(n=18)在右后爪经伤害性热处理(55℃)后均值交叉。SI:感觉输入；Th:丘脑；SC:感觉皮层；AC:联合皮层；LL:连接到脑边缘系统；LS:脑边缘系统；HT:下丘脑；BG:基底神经节；C.小脑；M:运动皮质区，P:导水管周围灰质。相关系数(cc)的范围从0(绿色)到+1(红色)。(B).仅在经过热疼痛刺激(55℃)的α2δ3-/-小鼠(右栏，n=18)的扣带皮层(Cg)，运动皮层(M)和初级大脑体感皮质区(S1)观察到呈负相关的BOLDfMRI信号。α2δ3+/+对照小鼠n=20。左脑图像的黄线指示了脑切片1和2。指示出了像素(voxel)大小。
图14，小鼠全脑的BOLD fMRI信号
对α2δ3+/+(n=20)和α2δ3-/-小鼠(n=18)热疼痛刺激产生的总BOLD fMRI激活量(45℃，50℃，55℃)：峰值高度(A)和激活量(B)。值得注意的是，在所有测量的温度和参数下都没有发现显著差异。对于触须刺激，α2δ3-/-(n=5)与对照α2δ3+/+(n=7)小鼠相比观察到显著更强的BOLD活性(C)以及更大激活量(D)。所有的数据都显示为平均值±标准误。**p<0.01(以Student’s t-test比较对照和α2δ3-/-组).
图15，热伤害感受中的保守调控子
GO富集分析人(A)和小鼠(B)中果蝇的热伤害感受基因的直系同源基因。GOterms被集中到功能分类中进行数据表达。数字指示了在每一种功能分类下包含的GO terms数量。这些GO terms根据其parent terms被分为细胞成分(CC)，生物学过程(BP)，以及分子功能(MF)。(C)对哺乳动物直系同源基因的Global C2数据组。果蝇初步候选的热伤害感受基因以及他们的一级结合对象在小鼠和人中的直系同源基因发现富集的C2基因组功能分类(MsigDb，Broad institute)。数字指示了被分到每一功能分类下C2基因组的统计学显著性。
图16，热伤害感受的总网络图
该系统网络包括来源于显著富集的果蝇KEGG通路和GO过程，小鼠和人KEGG通路和C2基因组的数据。在生物学过程中具有作用的通路、过程和基因组被集中到各功能类别下，使得组成他们的基因通过联系到各自的功能类别而被描述。功能类别(棕色)，代表与热伤害感受表型直接相关的基因(红色)，他们的一级结合对象(绿色)和发育致死基因(蓝色)表示了网络节点。仅选择了KEGG通路，生物学过程和C2基因组来构建系统图。
图17，PI3Kγ控制体内的热伤害感受和辣椒素反应
(A)简图显示了位于人染色体7qp22.3上的PI3KCG基因位点。指示了所检测的SNPs位点。蓝色框代表外显子。相关基因位置以(Mb)给出。正常的和慢性的分别是指健康志愿者和慢性背部疼痛患者群。指示了健康志愿者的Wind up和热忍受能力。给出了显著性数值(显性遗传t-test)。(B)在rs757902SNP位点带有G等位基因的健康志愿者相对于A/A基因型对于热wind-up导致的敏感更为灵敏。(C)在160名慢性腰根疼痛患者椎间盘切除术后1年，那些rs757902携带G等位基因的患者显示出疼痛增加。在B和C中数据显示为平均值±标准误，并且指示了携带各自基因型的人数。(D)野生型(WT)和同窝出生的PI3Kg-/-(KO)显示出对辐射热具有提高的热疼痛阈值(Hargreaves；野生型n=22，KO小鼠n=27)。(E)PI3Kg KO小鼠也在热平板实验中显示出提高的热敏感度(野生型n=13；KO小鼠n=9)以及(F)体内实验中放大的辣椒素刺激行为反应(野生型n=9，KO小鼠n=13)。(G)与野生型(WT->KO)或PI3Kg-/-(KO->KO)小鼠骨髓重组的PI3Kg-/-(KO)小鼠热伤害感受。以野生型与野生型小鼠骨髓的重组作为对照。热平板实验；54°C.。每组的n>6。(H)PI3Kγkinase-dead(KD)基因替换小鼠以及同窝出生的对照小鼠对辐射热反应的热伤害感受阈值仍显示出其基线被提高(野生型n=19，小鼠n=23)。数据显示为平均值±标准误。*p<0.05；**p<0.01(t-test)。
图18，PI3Kγ在DRG中作为热伤害感受和辣椒素反应的负调控子
(A)代表性的温度反应线和从WT和PI3KγKO小鼠分离的单个DRG神经元测定的热激活电流的Arrhenius plots。对于温度反应线，红线描述了温度线，黑线描述了内向电流。(B)以Q10测量温度反应中的内向电流变化率。WT中分离的DRG神经元n=37，PI3KγKO小鼠中分离的DRG神经元n=29。(C,D)从WT和PI3KγKO小鼠分离的DRG神经元的辣椒素敏感性。(C)单个神经元所显示的代表性辣椒素反应。(D)辣椒素的剂量-反应曲线。指示了辣椒素的EC50。数字表示在各数据点接受指定辣椒素剂量的用于检测的单个神经元数目。电生理学数据来源于膜片钳技术处理单个神经元。数据显示为平均值±标准误。通过Mann-Whitney u-test，**p<0.01，***p<0.001。
图19，全面生物信息学分析的流程图
(A)流程图指示了将果蝇热伤害感受潜在基因转化为小鼠和人的直系同源基因的步骤。(B)流程图指示了对果蝇，小鼠和人进行的KEGG和C2基因组分析。将来源于三个物种的数据集中并获得了全面网络图。详见材料和方法部分。
图20，基于未结合对象的初步获得的基因获得的热伤害感受全面网络图。
该系统网络包括来源于显著富集的果蝇KEGG通路和GO过程的数据，基于对未结合对象的初步筛选获得的基因分析得到的小鼠和人KEGG通路和C2基因组的数据。在生物学过程中具有作用的通路、过程和基因组被集中到各功能类别下，使得组成他们的基因通过联系到各自的功能类别而被描述。网络中显示了功能类别(棕色)，具有疼痛表型的获得的基因(红色)，以及发育致死基因(蓝色)。
图21，PI3KγKO小鼠的基本行为分析
表达PI3Kγ的对照小鼠和PI3Kg敲除(KO)小鼠在多种范式下显示出相似的反应行为。(A)PI3KγKO小鼠在伸爪实验(skilled reaching)中显示出准确性未受影响，(B)在24小时的合笼实验(cages crosses)中略微显低，但该趋势未达到统计学上的差异显著。(C)在旷场实验中，对照和PI3KγKO小鼠在10分钟时间里显示出相似的活动度，以及(D)相似程度的与紧张相关的排便次数。(E)对照和PI3KγKO小鼠在滚轮实验中显示出相似的协调性。(F-H)在三种学习模式下未观察到对照和PI3KγKO小鼠之间存在差异:(F)水迷宫，(G)T型迷宫，和(H)被动型躲避学习。(上述实验中对照小鼠n=11，KO小鼠n=12)。(I-J)通过von Frey test评价基本的机械性感受；PI3KγKO小鼠显示出正常的(I)压力阈值(force threshold)和(J)延迟时间(latency)。WT小鼠n=21，KO小鼠n=16。(K)PI3KγKO小鼠也显示出对丙酮具有一定敏感性(WT小鼠n=21，KO小鼠n=16)。数据显示为平均值±标准误。在所有这些实验中我们都没有观察到显著区别(t-test)。
图22，PI3KγKO小鼠在炎性疼痛反应中未显示出差异。
(A)PI3KγKO小鼠显示出显著提高的热伤害感受敏感度基线，但只有一定程度的足底CFA处理后的热过敏。(B)致敏率(基线/CFA延迟)显示出野生型(WT)和PI3KγKO小鼠在CFA注射10天后具有相似的CFA导致的敏化作用。(C)WT和PI3KγKO小鼠在实验期间对CFA处理显示出相似的足肿胀反应(显示了在第8天记录的数据)。数据显示为平均值±标准误。以Student’s t test，*P<0.05，**P<0.01。
图23，抗疼痛化合物的检测
A:如实施例4.1.3.2所描述的用于测试的化合物为普瑞巴林，西洛司特，扎达维林和罗氟司特。数据显示为平均值±标准误，n=8-10。以Mann-Whitney U test与T=0比较获得机械刺激撤足阈值的差异显著性(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001)。
B:如实施例4.1.3.3所描述的用于测试的化合物为普瑞巴林，博舒替尼和阿德福韦。数据显示为平均值±标准误，n=8-10。以Mann-Whitney U test与T=0比较获得机械刺激撤足阈值的差异显著性(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001)。
C:如实施例4.1.3.1所描述的用于测试的化合物为普瑞巴林，达沙替尼和替诺福韦。数据显示为平均值±标准误，n=8-10。以Mann-Whitney U test与T=0比较获得机械刺激撤足阈值的差异显著性(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001)。
图24，测试抗疼痛的化合物，慢性炎性疼痛模型
A:以Von Frey’s hairs assay测试吲哚美辛，达沙替尼，替诺福韦。数据显示为平均值±标准误，n=6-10。以Mann-Whitney U test获得差异显著性。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，差异显著性来源于术后疼痛阈值变化。
B:以Von Frey’s hairs assay测试吲哚美辛，西洛司特，扎达维林，罗氟司特。数据显示为平均值±标准误，n=8-10。以Mann-Whitney U test获得差异显著性。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，差异显著性来源于术后疼痛阈值变化。
C:以Von Frey’s hairs assay测试吲哚美辛，博舒替尼，阿德福韦。数据显示为平均值±标准误，n=8-10。以Mann-Whitney U test获得差异显著性。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，差异显著性来源于术后疼痛阈值变化。
实施例：
实施例1：材料和方法
实施例1.1:果蝇来源
所有的UAS-IR转基因果蝇都获得自VDRC RNAi库(Dietzl et al.，2007)，除了α2δ二级发夹结构(α2δsecond hairpins)是获得自Harvard trip stocks。同时包含UAS-Dicer2和elav的果蝇来自B.Dickson(Dietzl et al.，2007)的馈赠。Painless(EP(2)2451)果蝇来自D.Tracey的馈赠。Df(2R)Exel712l来自Exelexis stockcollection(Thibault et al.，2004)。NP1574-Gal4l来自日本京都果蝇遗传资源中心技术研究所(Hayashi et al.，2002)。stj点突变系stj1和stj2，stj缺失系Df(2R)Exel7128，以及stj P[acman]恢复系(stj+；1259)果蝇曾被报道过(Ly et al.，2008)。通过ΦC31整合酶将包含野生型stj位点的BAC插入到基因组中预先确定的attP位点获得果蝇(Venken et al.，2009)。UAS-Lamin:GFP果蝇来自N.Stuurman的馈赠。UAS-shibirets1和UAS-CD8:GFP获得自Bloomington。
实施例1.2:果蝇行为测试
以～20只4天大小的果蝇放置于透明胶带密封的实验箱(Nunclon dish35mm x10mm)中进行成体果蝇热偏好和伤害性热躲避行为测试。所有测试都在黑暗中进行。通过悬浮水浴将实验箱底部加热到46°C并持续15秒以上，而亚伤害性区是在4分钟实验后，在31°C条件下测量。通过与盒子中总果蝇数相比，计数没能躲避伤害性温度的果蝇而计算逃离%。对于以UAS-shibirets1进行的实验，果蝇被转移到实验中并随后将温度转换到30°C持续60分钟。幼体疼痛实验依据(Tracey et al.，2003)的描述进行。因为stj2突变体的3龄幼虫显示出运动缺陷，我们只使用1龄和2龄的stj2突变体幼虫以及同年龄段的对照幼虫进行实验。机械感受(Kernan score)依据(Kernan et al.，1994)的描述进行。为建立实验体系和确定截断值以实现无痛，多种对照(w1118
Figure BDA00003489992402571
X virgin elav-Gal4；UAS-DCR2
Figure BDA00003489992402572
获得的F1代)和无痛突变体被用于测试热逃避，并获得了逃避直方图。为评价伤害性温度导致的麻痹，将野生型果蝇放置在5ml聚苯乙烯圆形底的管子中(BD Falcon)并暴露在不同的温度下(以1°递增的37-46°C)直到全部果蝇麻痹。通过敲击放在实验台上的实验箱以及依据(Dietzl et al.，2007)所描述的观察果蝇从触碰位点离开的一般协调性来评价果蝇的基本协调性。
实施例1.3:筛选程序
为进行筛选，具有UAS-IR转基因的雄性果蝇与elav-Gal-4；DCR2-Gal4雌性果蝇杂交，以其产生的F1代在我们的实验箱中测试对伤害性热(46°C)的逃避能力。在预实验中，发现46°C的伤害性温度在对照和无痛突变体果蝇之间产生最强差异。值得注意的是，46°C也是用于确定无痛突变体幼虫的温度(Tracey et al.，2003)。基于对照和无痛突变体果蝇之间的差异，我们对筛选过程选择了一个4分钟的截断值。对于每一果蝇系，有～20只成体果蝇被转移到实验箱中。在复测过程中，将装载的果蝇敲击到实验箱底部并评价其在爬回试验箱壁时是否存在缓慢或不协调现象之前对果蝇的基本协调性进行打分。对于伤害性热逃避能力，给予果蝇两种选择，伤害性和非伤害性温度，在4分钟后对每一测试，记录成功躲避伤害性热的果蝇数目和在伤害性热区域的果蝇数目(在实验结束前是没有逃避能力的)以计算逃避百分比(((总数-未逃避的)/总数)X100)。通过与野生型反应性(w1118x elav；DCR2)相比获得Z-得分。某一Z-得分通过以下方式获得：((对照躲避的平均值-测试躲避的平均值)/对照的标准差)。在第一轮测试中未能躲避伤害性温度的果蝇将被进行多次重新测试以确认。所有在初步筛选中Z-得分>1.65的elav-Gal4>UAS-IR系果蝇要通过第二UAS-IR转化体被独立测试平均6.78次。基于先前使用过的这种RNAi文库(Dietzl et al.，2007；Mummery-Widmer et al.，2009)，假阳性率应为2-7%。将降低假阳性的数量，我们排除了55个有潜在脱靶效果的发夹(多于6Can repeats和/或S19得分<0.8将被认为是非特异的)，获得了对应于580个伤害感受候选基因的622个转基因系(图1E)。
在对筛选结果确认过程中，也评价了果蝇中会潜在地干扰伤害性温度躲避能力的一般协调性缺陷(Dietzl et al.，2007)。另外，为进一步检测我们的结果是否对伤害性热逃避能力存在特异性缺陷和/或在根本的行为程序(Benzer，1967)上产生了其它改变，我们以趋地性排斥和趋光性吸引评价果蝇各系的一般协调能力。为了确定获得的热伤害感受候选基因是否由于增加了温度敏感性而不能躲避伤害性热，我们检测了38°C时温度导致麻痹的效果，该系统最初被用于鉴定典型的温度敏感性麻痹突变体，例如shibire和para(Grigliatti et al.，1973；Siddiqi andBenzer，1976)。在热伤害感受基因和趋光性吸引(r2=0.0026)，或趋地性排斥(r2=0.00165)，或温度敏感(r2=0,005742)之间都不存在显著相关性。最后，为确定是否我们的疼痛候选基因仅是在46°C时增加的温度导致麻痹的结果，我们将这些疼痛基因相关果蝇暴露于46°C的实验箱，并记录温度导致麻痹的动力学曲线。
实施例1.4:疼痛相关基因的功能注释
在580个与热伤害感受表型相关的RNAi对应的基因中，对391个基因使用GOstat进行了注释。为获得其他189个基因功能相关的其他信息，我们检索了3个其他与果蝇基因相关功能信息的数据库，并对额外的80个基因使用以下工具进行了功能注释：
1.Panther db(http://www.pantherdb.org/).
2.与神经元前体基因的交叉，Brody T.，et al出版(Brody et al.，2002).
3.NCBI Gene(Gene Ontology)(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene).
实施例1.5:识别小鼠和人中果蝇的直系同源基因
为鉴定果蝇和小鼠之间或果蝇与人之间的直系同源基因，我们使用了一种来自Compara r49，Homologene(03/08)，Inparanoid v6.1，Orthomcl v2的预先计算的直系同源性预测程序(Kuzniar，et al.，Trends Genet24，539Nov，2008)。由于每个数据库查询输出的结果使用不同的基因标识，我们将所有不同的标识转化为针对每一基因的单一特定的Entrez ID。在果蝇和哺乳动物基因之间既存在一对一，又存在多对多的定位。当果蝇基因定位到多个哺乳动物直系同源基因时，所有该基因的预测得到的直系同源基因都将被用于进一步的下游分析。当一个感兴趣的哺乳动物基因有多个果蝇直系同源基因时，则将对应的RNAi结果具有最高Z得分的果蝇基因与之相对应。
实施例1.6:GO分类
采用GOstat(http://gostat.wehi.edu.au/)进行基因本体论(GO)分析。对RNAi结果Z-得分>1.65的果蝇基因进行GO分析。过表达或低表达GO terms(p<0.1)以多重检测校正(Benjamini–Yekutieli correction)并被确认，然后与所有在果蝇数据库(fb)报道的果蝇基因相比较。由于terms存在于GO tree更深的层级中，因此认为若包含更少的基因数量其将提供更多的生物学信息，所以我们放弃了包含多于500个基因的terms作进一步分析。显著的GO terms被人工汇总，并基于他们在生物学功能中享有的作用被分到“各功能组”中。
实施例1.7:结合配体(binding partner)和通路分析
采用存在于GeneSpring GX的果蝇通路数据库分析了通路。简单地说，该通路数据库包含两类结合配体：1，在公开发表的数据库中报道过的，像BIND和IntAct(IMEX consortium)，以及2，采用专有的自然语言处理技术从Pubmed摘要提取的。利用UI这种工具可查询数据库以在各种感兴趣的分子(节点)中建立分子关系网(线)。来自IMEX consortium的数据仅能代表蛋白结合和启动子结合分子之间的互作。使用GeneSpring GX中的筛选功能，我们仅选择了在IMEXconsortium中报道的结合分子之间的关系构建了该网络，因此其仅包含了在实验上被证明是生理互作的蛋白分子。
实施例1.8:超几何富集测试
一种类似于在GO富集分析中使用的测试，超几何测试，被用于在疼痛相关基因中发现过表达基因群(gene list)(C2from Msigdb，BROAD Institute)和通路(KEGG)。超几何测试仅考虑在预先计算得到疼痛基因群中与生物学通路相对应的基因的表达百分比。该分析在根据成体果蝇疼痛相关基因(Z-score>1.65)对应的小鼠和人的直系同源基因组成的基因群中展开。
实施例1.9:获得系统图
为获得整合的系统图，将显著的KEGG通路，C2基因组和所选的GO功能分类人工分组到统一的各功能分类下。被选择用于描述的功能分类是与疼痛功能相关的。完整的功能分类列于表S4和S5。在这之中，37个功能分类被选择构建系统图。针对每一功能分类，提取包含于其中的定位到KEGG通路，C2基因组和GO term的相关基因。寻找这些基因的果蝇直系同源基因，分配到相应类别，并将其在系统图中可视化地展现。为构建果蝇KEGG通路系统图，所提供的通路90%被GSA分析富集，并被人工注释到各功能分类。提取绘制的相关基因以及属于任一通路的其结合配体，分配到适合的更高水平的功能分类中。数据显示为连接这些功能分类的系统图。
实施例1.10:基因组分析(GSA)
GSA使用来自生物学通路或过程的基因群，以找到是否通路或过程作为整体在实验处理中被显著地改变。一个零假设是“与功能无关的通路上的基因不会在实验所有基因排序等级(基于Z-得分)的顶部被聚集”。通过对全部的16051个UAS-IR转化体进行筛选分析获得了对11293个具有Z-得分的独特基因的等级排序表。个别基因表是依据146个果蝇KEGG通路和45个显著的GO分类(校正的p<0.1)构建的。以酵母双杂交筛选方式鉴定在BIND数据库的生物分子交互作用网中报道过的结合配体，例如已被实验验证了的与热伤害感受候选基因互作的结合配体。基于疼痛的Z-得分使用以下公式计算基因表的富集得分(Es):
Es=在S中所有基因的平均Z-得分的综合
(在S中的基因数)
对于每一S，进行100个引导置换以产生同样大小的随机的功能不相关的基因列表，他们的富集得分被计算为Er。如果Es>Er(90th分位数)，则该基因组S被认为是显著的(p<0.1)。这种GSA方法移除了由ad-hoc Z得分截断值>1.65而人为产生的偏倚。
实施例1.11:果蝇细胞核和轴突投射的图像
将果蝇stj-Gal4>UAS-Lamin:GFP和stj-Gal4>UAS-CD8:GFP的脑和腹神经索分离到PBS中，在含4%多聚甲醛的PBS中室温(RT)固定30分钟，以含0.3%Triton X-100的PBS洗涤10分钟，每次10分钟，用含5%羊血清的PBT在RT下封闭1小时，以抗GFP(Invitrogen)的一抗以及NC82(Iowa hybridoma bank)抗体复染，在封闭液中4℃孵育过夜。样品以PBT在RT下洗涤3次，每次10分钟，然后加入在封闭液中的二抗在RT下孵育2小时。以每次10分钟，PBS洗涤三次后，样品以Vectashield(Vector Labs)封片。或者，为对STJ染色，将成体果蝇的脑分离置于格拉斯氏昆虫培养基(Grace’s Insect Medium)，以含4%甲醛的PBS和1%Triton X-100(PBS/Tx)固定，浸没于0.3%PBS/Tx两次，再用0.5%PBS/Tx洗涤两次，每次15分钟。样品在5%NGS和0.1%PBS/Tx中4℃封闭过夜，加一抗到封闭液中4℃孵育3天。以固定后的洗涤步骤再次处理样品，并以二抗4℃孵育2天。然后将样品以前述方式洗涤，仅在最后一步洗涤时采用PBS，然后转入50%PBS/甘油中，封片。抗STJ的抗体来自兔子(HH129)或豚鼠(125或127)。以蔡司LSM510Meta激光共聚焦扫描显微镜，Axiovert200M倒置显微镜摄像，以LSM510Image Examiner图像分析软件处理。为对幼虫成像，将stj-GAL4与UAS-mCD8:GFP杂交。幼虫在22°C长大，然后置于修饰的HL3溶液中(110mMNaCl，5mM KCl，10mM NaHCO3，5mM HEPES，30mM蔗糖，5mM海藻糖，和10mM MgCl2)(pH，7.2)，在3.7%的甲醛中固定。采用描述过的标准方法进行染色(Verstreken et al.，2003)。以蔡司510激光共聚焦显微镜(Carl Zeiss，Inc.)使用Plan Neofluar40x，1.3N.A的物镜摄像，LSM Image Browser4.2(Carl Zeiss，Inc.)处理。抗GFP的一抗(兔抗，鸡抗，Abcam1:500稀释)和FUTSCH以1:200稀释。STJ抗体都以1:100稀释。以Alexa405，Alexa488，Alexa568(Invitrogen)或Cy3标记的二抗以1:200稀释使用。以描述过的方法对成体果蝇进行原位杂交(Couto etal.，2005)。
实施例1.12:产生α2δ3敲除的小鼠
为在小鼠中靶向α2δ3基因，将一靶向载体插入到鼠源α2δ3基因的外显子15。将载体线性化后电转入来源于129/OlaHsd鼠亚系的胚胎干(ES)细胞中。以Southern杂交确认正确靶向的ES细胞克隆，并用于产生嵌合小鼠。生殖细胞转化的F1代小鼠与C57BL/6雌性小鼠回交。所有行为学和fMRI研究的进行都依据欧盟理事会指南(86/609/EU)，并遵循澳大利亚实验动物使用的规定。
实施例1.13:体格检查
对α2δ3突变小鼠和对照小鼠进行体格检查以对一些基本特征作出评价：例如活动性，对同胞的行为，姿势，自我修饰，呼吸形态和运动，异常排泄，畸形。然后进行分步尸检，以发现所有器官中存在的潜在损害和异常。将获得的器官固定，福尔马林包埋，切片，以苏木精和伊红染色，然后进行可能的组织病理学评价。
实施例1.14:血清生化和血液学
采用终端(terminal)心脏穿刺取血，将血清用于电解质、无机离子、脂含量、葡糖和肌酸激酶，以及肾和肾脏功能基本指标的评价。在日立912全自动分析仪上测定血清数据。以Wright染色进行全血涂片染色来进行不同种类的白细胞计数。
实施例1.15:行为学实验
为进行热平板测试，使年龄和性别匹配的野生型和α2δ3突变小鼠适应热平板装置(Ugo Basile，Comerio，Italy)，然后测试其对50-56℃热平板的延迟时间。跳、咬、舔和握住后爪根据先前的描述都被认为是一种伤害感受反应(Jourdan etal.，2001)。为进行甩尾反应实验，将一束光集中照射在鼠尾尖处，缩尾延迟时间被作为衡量对辐射热的伤害感受阈值。通过将一系列伤害性的von Frey hairs施加到小鼠每个后爪的背面直到观察到后肢缩回反应(Whishaw et al.，1999)来进行机械疼痛实验。通过在小鼠的右后爪足底注射完全弗氏佐剂(CFA)(20μl溶液中包含在10ml以1:1乳化的盐溶液和矿物油中的5mg CFA)产生炎性热痛觉过敏。在CFA注射前后，采用热平板实验(54°C)衡量其对热的伤害感受反应。为了评价由CFA导致的炎性反应，采用弹簧卡钳(Mitutoyo，Japan)测量足肿胀程度。以滚轮测试评价小鼠基本的协调和平衡能力。小鼠被放置在一作为滚轮跑步机(AccuScan Instruments，Columbus，Ohio)的平滑棒上。滚轮先缓慢转动然后速度逐渐增加。小鼠进行三次试验，并被记录跌落的速度。进一步，采用旷场实验(MEDAssociates，St.Albans，佛蒙特州)评价小鼠对于新环境的反应性。简单地说，每只小鼠被放置在所分配的箱子的中央。采用光感中断(photo-beam breaks)监视并记录各小鼠的运动状况10分钟。采用悬尾试验(MED Associates，St.Albans，佛蒙特州)来评价小鼠的“抑郁”表型。每只小鼠被挂在一个金属挂钩上，距挂钩终端1/8英尺或比距鼠尾根短。
实施例1.16:进一步的鼠行为学测试
PI3Kγ敲除(T.Sasaki et al.，Science287，1040(Feb11，2000)和致死性激酶敲入(E.Patrucco et al.，Cell118，375(Aug6，2004))的小鼠已被描述。
在适应试验装置后采用Hargreaves和von Frey test(Ugo Basile BiologicalResearch Apparatus Co.，Comerio，Varese–意大利)评定热和机械敏感性基线。在缩爪延迟时间测定时，检测左右爪确定反应性。采用微处理器控制单元(UgoBasile)进行热平板实验。使用WT和同窝出生的PI3KγKO小鼠进行初步表型分析。PI3KγKO小鼠与C57B6小鼠回交>8次，再与性别和年龄匹配的野生型对照C57B6小鼠相比较完成随后的测试。通过足底注射完全弗氏佐剂(CFA)(20μl溶液中包含在10ml以1:1乳化的盐溶液和矿物油中的5mg CFA)引起炎性疼痛，并通过前述热平板检测其行为。采用弹簧卡钳(Mitutoyo，日本)评价指示炎性反应的足肿胀程度。采用足底注射辣椒素(每10μl含3μg；溶解到5%乙醇，5%Tween-80和90%盐溶液；Sigma)后测定小鼠超过5分钟的舔行为的时间评价辣椒素行为。通过将一滴(50μL)丙酮滴加到小鼠后爪足表面中央并记录其反应(I.Raczet al.，J Neurosci28，12125(Nov12，2008)来测定丙酮导致的冷疼痛。其它的行为学测试先前已经描述过。简单地说，为进行技巧性取食训练，每只小鼠被置于限制饮食下并在取食盒中适应5天。在第6天将小鼠放置在取食盒中，从开始首次取食起记录5分钟内取食的得分。为检测似昼夜活动性，将小鼠独自关在具有感光装置的笼子中。小鼠在12/12昼夜循环下被监测24小时，记录笼子交叉(cagecrosses)的数量。为检测旷场活性性，小鼠被独自关在具有红外探测装置的空塑料盒子里，并在低噪音和暗光的环境下放置10分钟。追踪小鼠的总体水平运动性，并在实验结束后计数粪粒数量。为进行旋转实验，小鼠在非常低的速度下训练3天，然后在逐渐增加的转速下进行测试。记录在棒子上的平均延迟时间。为进行水迷宫实验，使用一个直径为1.2的牛奶池和一个在液面下7mm固定的14X14cm平台。小鼠被放置在池子里随机的方位(quadrant)，并给予60秒来找到安全平台。在每个实验结束时，没能找到平台的小鼠被放置在平台上10秒。经过7天14次实验，平台被移动到新的方位，测定找到平台的平均延迟时间。为进行T-迷宫实验，小鼠被放置在T型迷宫中，其中迷宫的一个臂被阻挡。在第二天，将被阻挡的臂打开，记录小鼠在新区域存在的时间。为进行被动躲避实验，将小鼠放置在底部装填了连接到0.12毫安的金属棒的空塑料盒中。一个黑塑料平台固定在盒子的中央。小鼠被放置在黑色“安全”平台上，当他们从平台下走下时，他们就会受到1秒的电击，然后被从装置中移出。重复该过程直到小鼠不再走出安全平台。
实施例1.17:骨髓移植
6到8周的受体小鼠接受全身致死性辐射(1000拉德)。辐射24小时后，将新鲜分离的供体骨髓细胞注射到同系受体小鼠中(每只5x106细胞)。PCR分析血细胞和鼠尾基因组显示～95%血循环中的白细胞来自供体。
实施例1.18:Western杂交
依据生产说明书用Invitrogen Novex Mini-cell system进行电泳和Western杂交。将膜用含5%奶粉的PBS封闭。一抗以PBS/Tween/BSA稀释，使用以下一抗：鼠抗Actin，1/1000稀释(Sigma)；羊抗α2δ1，1/500稀释(Everest BiotechOxfordshire，UK)和兔抗α2δ3，1/500稀释。为获得抗α2δ3的抗体，将兔子以与KLH连接的VSERTIKETTGNIAC肽免疫。使用固定肽亲和纯化血清。二抗稀释度为1:5000(Promega，Madison，Wisconsin)。
实施例1.19:LacZ表达
由于我们的α2δ3敲除小鼠携带一个LacZ报告元件，我们使用β-Gal染色作为标记来评价α2δ3的表达。来自7-12周大杂合子小鼠的组织被用于进行LacZ表达分析。来自这些小鼠的器官被冷冻，切片(10μm)并使用X-Gal染色和NuclearFast Red共染来分析LacZ的表达。为进行全脑染色，将脑纵向切开，固定，并用X-gal染色。通过PBS洗涤终止反应，然后固定于甲醛缓冲液中。除了脑被染色(图6A)，在生精小管(seminiferous tubules)中的一些精子发生细胞也被检测到具有一定程度LacZ染色。LacZ表达未在坐骨神经，眼，哈氏腺，胸腺，脾，淋巴结，骨髓，主动脉，心，肺，肝，胆囊，胰腺，肾，膀胱，气管，喉，食管，甲状腺，副甲状腺，脑下垂体腺体，肾上腺，唾液腺，舌，骨骼肌，皮肤和雌性繁育系统中被检测到。
实施例1.20:DRG神经元培养
从成体C57BL/6J小鼠获得腰部背根神经节(DRG)和投射到后爪的初级传入神经细胞体，以Liberase Blendzyme1(Roche)和胰酶(Invitrogen)酶解，以经过火焰(fire-polished)的巴斯德移液管依据先前公开的文献进行机械分解(Obreja et al.，2002；Obreja et al.，2005)。将获得的细胞悬液洗涤，铺在包埋了多聚L-赖氨酸/层粘连蛋白(Sigma)的盖玻片上，在无血清合成培养基中于37°C，5%CO2下培养(补充TNBTM，Biochrom，Vienna)
实施例1.21:膜片钳记录
利用全细胞电压钳模式膜片钳技术，如先前公开的文献所述记录室温下分离16-24小时的神经元中的离子电流和膜势能(Obreja et al.，2005；Obreja et al.，2002)。使用EPC10(HEKA，Germany)和Pulse v8.74软件(HEKA)记录电流和膜势能。采用具有水平拉头的硼硅酸盐玻璃微量移液管拉动(Science Products，Hofheim，Germany)。为记录钙离子流，制备细胞外液(mM)：130NMDG，20TEACl，5CsCl，2CaCl2，1MgCl2(Sigma)，10HEPES和20葡萄糖(Merck)，并用HCl(Merck)调pH到pH7.3。细胞内液包含120CsCl，20TEACl，10EGTA，2MgATP(Sigma)，10HEPES和20蔗糖(Merck)，并用CsOH(Merck)调pH到pH7.3。
钙离子流通过以从-80到60mV的以10mV变化的检测电势激发，该检测电势具有-80mV的控制电位以及50kHz频率。所有的记录线都以P/5法对遗漏(leakage)和伪差电流(capacitive currents)进行校正。
将各记录的钙离子IV-曲线用修饰的Boltzmann方程和高压阻断(high-voltageblock)拟合。
Figure BDA00003489992402661
电导(G)根据存在于细胞中的Ca2+通道数量和亚型而确定。活性是由Ca2+电流(Vh)的半最大激活量和在IV中Vh(S)的e倍变化决定的。在高压状态下电压依赖地阻断Ca2+电流可通过在半最大阻断电压(Bh)时最大阻断速率(Bs)进行描述。由翻转电势(Vr)确定翻转电流的大小。所有数据都以Origin7.0(OriginLab)分析获得。
或者，对PIK3CG采用以下方法：
利用全细胞电压钳模式膜片钳技术，如先前公开文献所述在-80mV的控制电位下记录分离的DRG神经元中的离子电流(Obreja et al.，2005；Obreja et al.，2002)。外液(ECS)包含(以mM表示)145NaCl，5KCl，2CaCl2，1MgCl2(均为Sigma)，10葡萄糖和10HEPES(Merck)，并用NaOH调pH到pH7.3。硼硅酸盐玻璃微量移液管(Science Products，Germany)充满包含(以mM表示)138甲磺酸銫，2MgCl2，2Na2-ATP，0.2Na-GTP，0.5CaCl2，5EGTA(均为Sigma)和10HEPES(Merck)，并用CsOH(Merck)调pH到pH7.3的内液。充满后，电极电阻为3-5MW，电流筛选频率为2.9kHz，采样频率为3kHz，并以EPC9和Pulse v8.74软件(HEKA)记录。实验在室温下进行，并且仅对在每个皮氏培养皿中的单个神经元进行。一个在受试细胞(<100μM)旁有通用出口(common outlet)的自动化7桶系统(automated seven-barrel system)被用于快速药物施用和热刺激实验(Dittert et al.，JNeurosci Methods82，195(Aug1，1998)。以不同浓度对每个处理施用辣椒素10秒(0.001，0.01，0.1，0.5，1.0，5.0和10μM；Sigma；储液为1mM，溶解于乙醇)。通过以120秒的间隔将温度在5秒内从25°C线性增加到50-55°C的方式施加斜坡型热刺激以产生热激活输入电流(Iheat)。在温度斜坡上升期对电流值采样，校正到24°C(浴温bath temperature)，以Arrhenius曲线表征数据(Vyklicky et al.，JPhysiol517(Pt1)，181(May15，1999)。温度系数Q10被用于识别膜的温度依赖性。在线性范围内，激活量Ea使用以下公式通过回归曲线(r>0.99)的斜率确定：
-Ea=2.303Rlog10(I2/I1)/((1/T2)-(1/T1))
R气体常数(8.314JK-1mol-1)
I1在更低的绝对温度下的电流T1
I2在更高的绝对温度下的电流T2
Tthreshold由两个回归曲线的交叉点确定。
Q10采用以下公式计算:Q10=exp(10Ea/(RT1T2))。
实施例1.22:fMRI和BOLD成像
雄性小鼠以异氟烷麻醉，放在置于MR机器(Bruker BioSpec47/40(200mT/m)，具有40cm的开放孔，配置了有效的RF-解耦线圈系统和头部正交线圈)的摇篮中，进行多种生理监测(呼吸、温度、热功能)。接触性热刺激(40°C，45°C，50°C，以及55°C，在热增加15秒后保持5秒)通过一个计算机控制的定制的Peltier加热仪器被施加到小鼠右后爪上(3分25秒的时间间隔，每个温度下3次)，该加热仪不会对MR扫描产生或是受到影响。为进行触觉刺激，通过一个整合到摇篮上的空气驱动的装置移动小鼠的C1触须，该装置以5mm的振幅，7Hz的频率反向梳理触须。为在静息状态下测量一系列的300组功能图像(64x64矩阵，视场15x15mm，切片厚度0.5mm，轴向，22张切片)，采用Echo PlanarTechnique(EPI，single shot:TR=2000ms，TEef=24,38ms)在10分钟的记录时间内进行收集。
随后，以两倍的K-空间平均值产生TR值为4000ms，以及总计算时间为50分钟的条件下，获得750张功能性EPI图像。最后，收集了22个相应的解剖学上的T2参考图像(15x15mm的视场，256x128矩阵，TR=2000ms，切片0.5mm，TEef=56ms，RARE)。采用Brain Voyager QX和我们自己的软件MagNan(Knablet al.，2008)进行功能性分析。简而言之，采用以下预处理过程：按照BrainVoyager执行运动校正算法(三线性插值，在低于1像素的条件下检测运动)。采用三次样条函数(Cubic Spline)实现切片时间校正，随后采用高通瞬时滤波(high passtemporal filtering)(9圈)以及将数据以2D高斯平滑(FWHM核心：2像素，平面方向)。随后，对每一刺激温度采用独立的预测器(predictor)进行GLM分析计算。为检测显著激活的像素，对各个动物体生成对照物的统计学参数图(SPM)和FDR阈值(q=0.05，双尾)。根据Paxinos(第二版)的小鼠脑图谱可知，不同组显著激活的像素(n>4)标记了某些脑结构。根据刺激特异性的GLM预测器，对每一刺激温度下确定相应的激活峰值。每一被激活脑结构的平均活性综合了所有显著激活像素的平均值，并被用于比较α2δ3突变体和对照小鼠的统计学t-测验。对在不同小鼠基因型之间的Z-得分图进行二级随机效应方差分析(ANOVA)。使用显著群体激活差异的面积(校正的P<0.05)作为仅显示在这些区域计算得到的激活峰值图的遮罩(masks)(图7A)。
为找到在α2δ3突变体和对照小鼠之间显示出最大反应差异的脑区域，我们对每个被鉴定的脑结构对温度特异性输入向量(激活可能性，量和峰值高度，时间，对称性和宽度)的BOLD反应进行了以矫正为基础的主成分分析(PCA)。我们然后在3个最主要部分(88.85%的总变异度)的坐标空间内计算了在α2δ3突变体和对照小鼠之间所有预定义的定义疼痛区的欧式距离。由于PCA向量跨越一个坐标空间优化为覆盖输入向量的变异值，大的欧式距离意味着对某一确定脑结构而言，在对照和α2δ3突变小鼠的反应特性之间也存在大的差异。在尾状壳核(左)和初级体感皮层(左)中观察到最大的欧式距离。在腹侧被盖区(VAT,左)，初级(右)和二级(左)体感皮层，脑岛(右)，内嗅皮层(左)，海马区(右)和运动皮层(左)观察到增大的距离。在“感觉输入”和丘脑观察到最小的欧式距离，这意味着对照小鼠和α2δ3突变体热诱导激活的这些脑结构存在最高相似性。从功能性实验恢复最少1天后，小鼠被注射单一剂量的锰注射(等压中性的MnCl2溶液：0.4mmol/kg，腹腔注射)。在MnCl2注射24小时之后，对小鼠使用前述同样的扫描仪和线圈系统进行DTI和MEMRI测定。首先，我们使用EPI SpinEcho的方法(TEeff:31.6，TR5000ms，带宽:150kHz，segments:1，NEX:2，126散射方向(diffusiondirections)，最大B-value为600.00s/m2，总测定时间为21分钟50秒)测定DTI。几何扫描设定为矩阵：128x128，切片:15，1.0mm厚度，视场:18x18mm。采用Bruker PV5.0LP3软件版本计算部分各向异性值图，各个脑在分块和仿射变换后被用于进行voxelwise Student's t-test。我们使用一个修饰的驱动平衡傅立叶转换(MDEFT，扫描参数：TR=15.00ms，TE=5.1ms，带宽:25kHz；FA=15°，反转延迟(ID)=1000ms，4segments)对T1对照的锰摄取成像。该MDEFT的ID准备(负责T1对照)将对比噪声比优化为在MnCl2施用24小时后进行。3D扫描的几何参数如下:矩阵：256x256×64，视场=22×22×19.84mm。10次平均导致总测量时间为5小时41分20秒。在再次分块与配准后，采用voxel的Student's t-test评价基本神经元活性之间的潜在差异。功能连通性的评价是通过将相关性矩阵切(thresholding)到某一数值，使得每一结点(脑结构)都至少具有一个边(连接)。目前，对体感疼痛矩阵所有结构的总联通量进行了计算。
实施例1.23:在人中对a2d3定位的SNP
我们采用5'核酸外切酶的方法对均匀分布在a2d3的5个单核苷酸多态性(SNP)进行了基因分型(Tegeder et al.，2006)。采用SAS/genetics软件包(SASInstitute，Inc.)通过实施修饰的最大期望演算法，从群体基因型数据中重建单倍体型而确认了a2d3的单倍体型。SNPs之间的连锁不平衡被用于描述基因型的非独立性。PCR反应混合物包含2.5ml Master Mixture(Applied Biosystems)，100nM每种基因型的检测探针，900nM正向和900nM反向扩增引物，以及20ng基因组DNA，其总反应体积为25μl。在ABI Prism7700Sequence Detection System中进行扩增和检测。基因型特异性信号可通过终点(endpoint)分别测定508nm和560nm处的6-FAM或VIC荧光强度，以及使用Sequence Detection SystemSoftware Version1.7(Applied Biosystems，CA)获得其基因型。基因分型的错误率可通过对每个位点随机选择的25%样品再次基因分型而直接确定。总的错误率<0.005。
实施例1.24:PIK3CG位点的SNP图谱
我们采用5'核酸外切酶的方法对分布在PIK3CG位点的5个单核苷酸多态性(SNP)进行了基因分型。采用SAS/genetics软件包(SAS Institute，Inc.)通过实施修饰的最大期望演算法，从群体基因型数据中重建单倍体型而确认了PIK3CG的单倍体型。SNPs之间的连锁不平衡被用于描述基因型的非独立性。PCR反应混合物包含2.5ml Master Mixture(Applied Biosystems)，100nM每种基因型的检测探针，900nM正向和900nM反向扩增引物，以及20ng基因组DNA，其总反应体积为25μl。在ABI Prism7700Sequence Detection System中进行扩增和检测。基因型特异性信号可通过终点(endpoint)分别测定508nm和560nm处的6-FAM或VIC荧光强度，以及使用Sequence Detection System Software Version1.7(AppliedBiosystems，CA)获得其基因型。基因分型的错误率可通过对每个位点随机选择的25%样品再次基因分型而直接确定。总的错误率<0.005。
实施例1.25:对健康志愿者的人类遗传学研究
我们对189名(针对a2d3)和192名(针对PIK3CG)正常志愿者进行了基因分型，他们曾为进行实验性疼痛评分而接受基因分型(Diatchenko et al.，2005)。所包含的对象都是无疼痛的高加索女性，年龄在18-34岁之间，其是从一项为检测颞下颌关节紊乱病(TMJD)发展的风险因子而设计的更大的前瞻性队列研究中选择的。所有对象都是知情同意的，所进行的测试也是经UNC委员会关于人体使用调查(Investigations Using Human Subjects)认可的。针对志愿者对16项对应于多种疼痛形式的实验性疼痛测试敏感性，对其进行了基因分型，这些疼痛形式包括压痛、缺血性疼痛和热疼痛时间总和(temporal summation of heat pain)(例如，windup)。热敏感测量是通过将10mm直径的电脑控制的接触性热刺激器放在前臂的皮肤上。我们采用SAS统计包(9.1版，SAS Institute，Cary NC)进行主成分分析(PCA)作为数据处理练习(data reduction exercise)。从初步获得的疼痛分数，我们获得了热windup分数(因素3)。
实施例1.26:慢性腰椎根痛
我们采集了169名(针对a2d3)和160名(针对PIK3CG)高加索成年人的DNA，这些人曾参与了一项对持久性腰椎根痛进行外科椎间盘切除术的前瞻性观察研究(Atlas et al.，2001)。第一个终点是在术后一年有持久性腿疼，这是通过将4个“腿疼”的变化量正规化到Z得分，使平均值为0，标准差为1。对于每个个体而言都是变化的第一疼痛结果是这4个Z得分的平均值。采用回归分析寻找每个SNP的基因型-表型关系。协变量是一些人口统计学，心理学和环境的因素，包括性别、年龄、工人的薪酬状态、在入职后手术拖延情况和36题健康状况调查问卷情况。逐步回归法(Zaykin et al.，2002)被用于评价疼痛得分和从Ensemble数据库v.38获得的频率>1%的单倍型之间的关系。单倍型占据94%的染色体研究。如果某种单倍型被认为是与疼痛得分显著相关的(P<0.05)，则对表型-双倍体型关系进行回归分析。DNA的采集和遗传学分析的进行都得到了美国国立牙颌颅研究所审查委员会的许可，并且所有参与个体都是知情同意的。
实施例1.27:统计学分析
为分析对照和无痛突变体之间成体果蝇的热-剂量躲避反应(图1B)，进行了两因素方差分析(two way ANOVA)和Tukey’s事后比较检验。为分析成体果蝇躲避反应和RNAi敲除效率(图2B-C)，进行了Student’s t test(包括多重比较校正)。为分析幼体疼痛行为(图3B和图S3A)，我们采用Kruskal-wallis非参数检测进行中间比较，以及Dunn’s事后比较检验。为分析小鼠行为，采用了Student’s t test。为进行fMRI分析，每一激活脑结构的平均活性是通过对所有显著激活的像素进行平均，并用于比较α2δ3突变体和对照小鼠的统计学t-test中。在二级组群分析中，对不同小鼠基因型之间的Z得分图进行标准方差分析(ANOVA)。显著组群激活差异区域(P<0.05)被用作遮罩(masks)以在这些区域仅显示计算激活峰值图。为进行人慢性疼痛表型分析，采用回归分析法寻找每一SNP的基因型-表型相关性。协变量是一些人口统计学，心理学和环境的因素，包括性别、年龄、工人的薪酬状态、在入职后手术拖延情况和36题健康状况调查问卷情况。采用线性回归法对正常成年女性进行定量的感觉测试，而不包含协变量。为进行膜片钳研究分析，采用Mann Whitney U Test进行非成对比较，或采用Wilcoxon Signed RankTest进行成对比较来对数据进行统计学分析。除非另行指明，否则数据以平均值±标准误表示。
实施例2：初步结果
实施例2.1:对热伤害感受的基因组范围筛选
为确认伤害感受所必需的基因，我们采用了高通量的行为学测试以确定成体果蝇对以伤害性热为刺激的反应。当暴露于具有25℃恒定温度的表面时，果蝇在试验箱中均匀分布，但当给予伤害性(46℃)或非伤害性(31℃)的表面时，果蝇会快速躲避有害的温度(图1A,B)。无痛突变体对于亚伤害性温度(≤39℃)的反应是正常的，但是无法躲避伤害性热(46℃)(图1B)。因此，成体果蝇能快速躲避伤害性温度，且这种复杂的本能性行为依赖于无痛。
我们采用Vienna global Drosophila RNAi文库(Dietzl et al.，2007)进行基因组范围的行为筛选。Pan-神经元特异性的elav-Gal4驱动系与包含覆盖表达基因组的UAS-IR(IR，反向重复)的转基因果蝇杂交(图1C)。在许多不同天后，检测对照果蝇(n=1706)发现绝大部分能逃避伤害性表面，平均逃避反应为92±6.4%SD，而无痛突变体(n=1816)显示出显著降低的逃避反应(51±9.97%SD)。基于这些数据，我们将初步截断值设在95%概率，与Z得分为>1.65相对应(图1C)。在该阈值上，我们在无痛突变体中持续观察到受干扰的热伤害感受。
为确认调节疼痛的新基因，我们针对11664个不同的果蝇基因(果蝇基因组版本5.7中的82%)检测了16051只elav-Gal4>UAS-IR果蝇对伤害性热躲避的作用(图1D,图8B)。阳性结果会被再次检测，并且对应于580个基因的622个特异性转基因UAS-IR系被确认为潜在的热伤害感受基因(图1E)。大约9%神经元中有elav-Gal4驱动的UAS-IR系果蝇是致死的，没有产生或很少产生后代(图1E)。基因本体论(GO)和对全部筛选数据进行GO基因组的富集分析(图8C-D)显示出显著富集的基因涉及ATP合成酶，神经传递和分泌。我们进一步对80个曾经功能未知的伤害性感受基因进行了注释。这些基因是CG10095，CG10096，CG10098，CG10158，CG10481，CG11033，CG11456，CG11577，CG11586，CG11590，CG11592，CG11820，CG11967，CG12004，CG12334，CG12785，CG12797，CG13096，CG13162，CG13623，CG1371，CG14351，CG14442，CG14514，CG14980，CG16725，CG16854，CG1804，CG18088，CG18130，CG18213，CG18249，CG18480，CG1968，CG2052，CG2747，CG30005，CG31103，CG31267，CG31955，CG3213，CG32150，CG3224，CG32792，CG33346，CG3996，CG4110，CG4351，CG4477，CG4946，CG5516，CG5565，CG5819，CG5969，CG5986，CG6136，CG6294，CG6340，CG6553，CG6583，CG6637，CG6724，CG6852，CG6901，CG7006，CG7042，CG7175，CG7358，CG7376，CG7556，CG7728，CG7800，CG8233，CG8325，CG8436，CG8771，CG9067，CG9288，CG9636，CG9650.这些基因，连同他们的直系同源对象，特别是人的直系同源基因，或相应的基因产物是根据本发明的优选治疗靶标。对初级热伤害感受基因和他们各自的结合对象的KEGG通路分析揭示了氧化磷酸化、氨基酸和脂肪酸代谢、泛素调节的蛋白降解，以及各种信号通路，例如Wnt，ErbB-，hedgehog-，JAK-Stat-，Notch-，mTOR,或TGFβ信号都是显著富集的。所以，我们所进行的伤害性感受筛选和随后的生物信息学分析揭示了许多基因和通路与天然伤害性感受行为的表达相关，其中许多还未有功能注释。
实施例2.2:straightjacket是果蝇中一个新的热伤害感受基因
在这次筛选中我们找到的一个基因为straightjacket(CG12295，stj)，其是α2δ基因家族中的一员，作为Ca2+通道电门的亚基发挥功能(图2A)，以及控制神经元突触的功能和和发育。果蝇stj在哺乳动物中的直系同源基因是α2δ3，α2δ1的一个近源基因，其中α2δ1是治疗人神经性疼痛中广泛使用的镇痛剂加巴喷丁和普瑞巴林的分子靶。
我们采用一个独立的二级发夹确认了stj是成体果蝇伤害性热逃避所必需的(图2B)。两个stj发夹各自导致大约90%和60%stj mRNA表达的降低(图2C)。重要的是，当果蝇暴露于46℃而没有给予逃脱的选择，stj敲除果蝇并未显示出温度诱导的麻痹的动力学改变(图2D)，这意味着其在伤害性感受反应方面存在特异性缺陷。值得注意的是，stj敲除对于脑形态学未产生明显影响(图9A)。采用一个stj-Gal4系(Ly et al.，2008)驱动UAS-Lamin:GFP表达以标记核(Stuurman etal.，1999)，我们发现GFP主要表达在脑间部和围绕食管下神经节的神经元中(图2E，图9B)。以stjGAL4>UAS-CD8:GFP标记轴突(Lee and Luo，1999)揭示了贯穿整个脑中心的广泛投射(图2E,图9B)。采用针对果蝇STJ蛋白的抗体，我们确认了STJ在脑间部stjGAL4>UAS-Lamin:GFP阳性细胞中表达(图2F)。我们还发现了GFP+细胞核以及在腹神经索(VNC)的投射，和激活脑中心的从VNC上升/降低的轴突(图9C)。stj-特异性原位杂交揭示了stj转录本存在于腿部感觉器官(感受器)(图2G)中，这显示了其在果蝇外周和中央神经系统的表达。需要进一步的研究以发现在果蝇疼痛循环中stj的作用的位点图。
我们进一步对stj是否在果蝇幼虫的热疼痛事件中控制热伤害感受进行了评价(Tracey et al.，2003)。在幼虫中，我们发现stj-Gal4>UAS-CD8:GFP在多样树突感受神经元中表达(图3A)。Pan-神经元敲除stj(UAS-stj-IR x elav-Gal4)后，使得幼虫对于伤害性热的反应比无痛突变体更加剧烈(图3B)。携带stj点突变以及在相应缺陷上还带有stj点突变(stj/def)的幼虫也显示出受影响的热伤害感受。热疼痛反应缺陷的程度在温度高时更为显著(图10A)。采用P[acman]系统(Venken etal.，2009)恢复stj一个功能拷贝时，能够缓解stj2突变体幼虫的热伤害感受缺陷，从而证实了stj在这种行为中的必要性(图3B，图10A)。stj2突变体幼虫对非有害性接触显示出与野生型一样的反应(Kernan et al.，1994)，指示这些幼体能够对无害刺激产生反应(图10B)。总的来说，这些数据显示出stj对于果蝇躲避伤害性热是必需的，从而验证了基因筛选的正确性。
实施例2.3:α2δ3突变小鼠中的热疼痛丧失
我们随后检测了由果蝇stj基因获得的数据是否对哺乳动物伤害感受行为的改变具有预测作用。在哺乳动物中，stj基因最近的直系同源基因是α2δ3(小鼠的α2δ3与STJ蛋白具有333%的一致性和60%的相似度，并且其结构域在进化过程中是保守的)(Ly et al.，2008)。为体内检测α2δ3的作用，我们研究了通过同源重组方式获得的α2δ3突变小鼠。采用Southern(图4A)和Western杂交(图4B)确认了正确的同源重组和蛋白表达的缺失。α2δ3突变小鼠按预期的孟德尔遗传规律出生，并且是可育的。这些小鼠多方面的特征显示在解剖学和组织学方面不存在异常，包括具有明显正常的脑形态学。由尸检，或血清化学和血液学评价参数上看，在年龄和性别匹配的突变型和野生型对照小鼠之间，也不存在基因型相关或生物学上的差异。进一步，小鼠在49，90，180，和300天大小时，具有正常生长和体重。因此，结合所有的解剖学和生理学参数评价结果，α2δ3突变小鼠显示为正常。
重要的是，与果蝇stj突变体相似，α2δ3突变小鼠在热平板实验中显示出急性热伤害感受能力的缺失，表现在对50，52，54和56℃的反应性逐渐降低(图4C)。另外，α2δ3突变小鼠在外周炎性疼痛的完全弗氏佐剂(CFA)模型(图4D)中显示出延迟敏感性，这指示了α2δ3在热痛觉过敏的急性期起作用。在α2δ3突变体和对照小鼠之间通过足肿胀实验比较了CFA导致的炎性反应(图11A)。与此相反，在α2δ3突变小鼠中的机械敏感性(von Frey test)并未受到影响(图11B)。α2δ3突变小鼠还被用于进行了其他行为学测试评价(Crawley，2008)：通过旷场实验评价其移动运动性，一般性探究行为，内部交流(intra-session)习惯和一般紧张度；通过悬尾实验评价其行为绝望；通过滚轮实验评价其基本运动技巧和协调性。在这些实验中，都未观察到α2δ3突变小鼠和对照小鼠之间存在显著差异(图11C-F)。因此，在小鼠中α2δ3的基因缺失导致了急性疼痛反应性主要受到影响以及热痛觉过敏的炎性反应延迟。
实施例2.4:α2δ3的SNP与人疼痛敏感性相关
由于在果蝇中敲除straightjacket以及在小鼠中敲除α2δ3都导致对热疼痛的敏感性受到影响，我们预期在α2δ3(CACNA2D3)基因位点的多态性可能与在人中的热疼痛变异相关。为检测α2δ3单体型与疼痛敏感性的潜在相关性，我们对由接受了一连串实验性疼痛敏感性测试的189名健康志愿者(Diatchenko et al.，2005)组成的人群中筛选到了4个在CACNA2D3基因内或接近该基因的单核苷酸多态性(SNP)(图5A)。在这之中，SNP rs6777055的次要等位基因与降低的热疼痛敏感性，例如热wind-up疼痛，显著相关(图5B，隐性模型)。Wind-up测量对重复性热刺激而感知到的疼痛强度的连续增加(在50°C每隔3秒进行1.5秒一次的热脉冲10次)。
在人中，热敏感性神经元也被认为在急性疼痛中作用。为探索这一点，我们比较了169名高加索成年人的疼痛水平与CACNA2D3SNPs之间的相关性，这些人参与了一项针对因腰椎间盘突出而存在持续性腰根疼痛，随后进行了椎间盘切除术的前瞻性观察研究(Atlas et al.，2001)。CACNA2D3的两个SNPs(rs1851048和rs6777055)的次要等位基因与在术后第一年更少的疼痛相关(图5C，隐性模型)。重要的是，rs6777055SNP的C/C基因型在健康志愿者和慢性疼痛人群中均与更少的疼痛相关，并显示出隐性模式遗传。在实验组和腰疼痛对照组中，rs6777055的次要等位基因频率为0.2，这意味着～4%的人群在该遗传变异中是同源的。这些数据显示出在健康志愿者中，人CACNA2D3基因中的最小变异与更少的诱导疼痛相关，并且使得根背部疼痛患者的慢性疼痛减少。
实施例2.5:α2δ3控制疼痛信号中央传输到感觉皮层以及其他更高等级疼痛中心
伤害感受过程涉及从初级伤害感受器神经元传递感觉信息到在脊髓背角的二级神经元中，进而将伤害感受信息传递到脑干、丘脑和更高级的脑中心。由于我们的α2δ3敲除小鼠携带有LacZ报告基团，我们以β-Gal染色作为标记来评价α2δ3的表达。在脑中，β-Gal标记丘脑，小脑的腹后(ventro-posterior)旁绒球锥体细胞，尾状、壳状、齿状海马，嗅球和嗅结节，并且在整个皮层中散漫存在(图6A)。LacZ表达谱通过Western杂交和定量PCR确认，并且与艾伦脑图谱的原位数据相符。我们没有检测脊髓和DRG中的LacZ表达。a2d3在初级感受DRG神经元中的表达缺失采用Western杂交确认(图4B)。与这些表达数据相一致，我们的行为学实验显示α2δ3的缺失不影响伤害性热诱导甩尾反应(图11G)，一种通过脊髓反射循环调节的疼痛行为(Pitcher et al.，1995)。最后，膜片钳实验显示在对照和a2d3突变小鼠的DRG神经元中，钙离子流和动力学反应相仿(图11H-K)，从而指示了a2d3在这些细胞中对于钙离子通道的功能不是必需的。这些数据显示出α2δ3对于热伤害感受器和脊髓中的疼痛过程不是必需的，但α2δ3可能在脑中调节热疼痛过程。
为阐明这一点，我们通过非侵入性的功能性核磁共振造影(fMRI)，采用血氧水平依赖(BOLD)信号来获得受到伤害局部性热刺激的脑区域激活图。在野生型小鼠中(n=20)，伤害性热刺激激活名为“疼痛基质”的脑结构，例如丘脑(图6B)，S1和S2体感皮质(图6C)，扣带，杏仁核，下丘脑或运动皮层(图12)。这些区域也在人类中涉及疼痛感觉。在野生型(n=20)和α2δ3突变小鼠(n=18)中，热疼痛都诱导丘脑的激活(图6B)，即关键的亚皮质疼痛传递中心(Price，2000)。有趣地是，α2δ3表达缺失打断了脑中正常衔接的疼痛链，导致在暴露于伤害性温度后，BOLD峰值振幅以及在更高级疼痛中心例如体感S1和S2皮质，扣带或运动皮层中的激活量显著降低(图6C,图12)。激活受影响的更高级疼痛中心，例如感觉或运动皮质，通过欧式距离的计算得到证实。
为了进一步评价在不同大脑结构中疼痛信号的暂时信息流，我们计算了每一预先设定的体感疼痛基质区域反应时间谱的交互相关矩阵(图6D)。在对照小鼠中，感觉输入将热引起的神经信号传递到丘脑，在此其能有效地传播到其它中枢脑中心，例如感觉和相关皮层，边缘系统，小脑，基底神经节和运动皮层。α2δ3突变小鼠再次显示出丘脑的正常激活，但是向几乎所有更高级疼痛中心的信息流都被减少了，特别是向体感皮层(SC)(图6D)。进一步，在对照小鼠中疼痛信号从左面传播(例如刺激面的对侧)，我们发现在α2δ3突变小鼠中，疼痛信号从左脑传到右脑的相关系数有很大降低(图13A)。另外，我们观察到α2δ3突变小鼠的两个半球的S1体感，运动和扣带皮层中，负BOLD信号增加(图13B)，这意味着α2δ3的遗传失活不仅仅导致将信号传递到更高脑结构的功能受到影响，同时也导致了外皮质抑制。因此，α2δ3的缺失导致伤害性人诱发的信号从丘脑到更高疼痛中心的传递受到影响。
实施例2.6:α2δ3的缺失导致感觉交叉激活
尽管我们发现在激活已知的更高级疼痛中心中存在严重干扰，一个来自的fMRI数据让人疑惑地发现，当对全脑的神经元活性进行检测时，在对照和α2δ3突变小鼠之间的总激活量和峰值高度不存在统计学上的显著差异(图14A)。由于我们最初仅关注了疼痛基质，因此我们猜测α2δ3的缺失可能导致了其他脑区域的超活化。显著地，对所有α2δ3突变体小鼠的伤害性热刺激使得视觉皮层、听觉皮层和嗅觉脑区域产生活性的显著增加(图7A,B)。所以，在α2δ3突变体小鼠中，伤害性热刺激导致涉及视觉、听觉和嗅觉脑区域的显著的感觉交叉激活。
我们采用锰标记(MEMRT)对基底神经元活动整合性进行超过24小时的成像(Silva et al.，2004)。我们在对照和α2δ3突变小鼠群体比较中观察到所有成像的脑区域具有相似活性，这显示了所观察到的刺激导致的感觉交叉激活并非由于基底神经元活动性的改变。进一步，弥散张量成像(DTI)显示与在丘脑和更高级的疼痛中心之间，或丘脑和视觉、听觉、嗅觉中枢之间没有与部分各向异性相关的显著结构改变。进而，交叉相关分析来自静息状态BOLD成像的疼痛网络结构的时间谱显示，在α2δ3突变小鼠中从丘脑到更高级疼痛中心的自发性传播不存在缺陷。最后，采用网络分析这种静息状态脑活性显示，在疼痛网络内的总功能性关联(connectivity)不存在显著改变(在野生型小鼠中为1087个关联，在α2δ3突变小鼠中为1040个关联)，并且有明显正常的多种感觉-丘脑的-皮层的网络关联(在野生型小鼠中为1922个关联，在α2δ3突变小鼠中为2099个关联)。尽管我们不能排除α2δ3突变小鼠中特定神经元群体中存在微小的发展中变化，但是数据显示了所观察到的热诱导的感觉交叉激活(以及从丘脑向更高级疼痛中枢传递热疼痛信号的缺陷)并非是由于基底神经元关联性的改变。
为评价a2d3的缺失是否也会导致在其他感觉形态上产生感觉交叉激活，我们对接触性触须刺激的反应进行了BOLD成像(Hess et al.，2000)。在对照和a2d3突变小鼠中，我们观察到组成体感皮层桶状区(barrel field)的脑区域明显正常的激活，体感皮层桶状区是初级的皮质体感脑中枢用于处理触须刺激。显著地，尽管我们观察到体感皮层桶状区明显正常的激活现象，但触觉刺激再次导致了a2d3敲除小鼠中视觉、听觉和嗅觉脑中枢的感觉交叉激活(图7A,C)。因此，在α2δ3突变小鼠中，伤害性热刺激以及触觉刺激产生了涉及视觉、听觉和嗅觉脑区域的感觉交叉激活。
实施例3:PI3Kγ的定位
我们在成体果蝇中采用基因组范围的神经元特异性RNAi敲除技术，报道了对天生行为基因的第一次全局筛选，并且发现了一些热伤害感受所必需的新基因(参见实施例2)。我们报道了由来源于这些数据所构建的进化保守的、全局网络图，以确认涉及热疼痛知觉的分子组成和关键通路。该系统图预测了许多在类群间保守的新的潜在基因和通路，提供了寻找新的哺乳动物疼痛基因的起点。一个所发现的主要通路是磷脂信号通路，以及显示在磷脂激酶PI3Kγ基因位置的一个与人疼痛敏感性改变相关SNP的SNP定位。重要的是，PI3Kγ在疼痛知觉中的作用已在突变小鼠被证实，该突变小鼠显示出对伤害性热和辣椒素具明显的(pronounced)超敏感性。通过基因敲入小鼠将疼痛超敏感性定位于PI3Kγ脂激酶活性。在DRG神经元中，PI3Kγ机械地作为TRPV1离子通道活性的负调控子。我们的数据提供了第一份针对任意物种的复杂天生行为的系统图，从而允许我们在小鼠和人中发现先前未知的疼痛基因PI3Kg。
我们在成体果蝇中采用基因组范围的神经元特异性RNAi敲除技术，报道了对天生行为、伤害性热躲避行为基因的第一次全局筛选，并且发现了成百上千该表型所必需的新基因(参见实施例2)。为在不采取直接地果蝇、哺乳动物基因同源比较方法下核查这一史无前例的资源，我们采用了数据挖掘和生物信息学的方法检验了果蝇伤害感受基因，并定义了一个保守的疼痛的全局系统网络。对候选疼痛基因的在小鼠和人中的潜在直系同源基因的首次识别是通过compara49，inparanoid，inparanoid6.1，inparanoid6.1to ensembl，homologen08以及orthomclv2数据库实现的(图19)。在580个潜在的果蝇热伤害感受基因中，399个有人的直系同源基因(表1,2-4栏)。在已知的哺乳动物疼痛基因中，我们的筛选结果确认了氨氯吡嗪脒敏感阳离子通道3(Accn3)，一个用于设定主要疼痛阈值(tonic painthresholds)的酸敏感通道的两个果蝇直系同源基因；负责维持皮肤受体感受器的规模和终端神经分布的GDNF家族受体α2，在炎性反应产生反应而对促进热敏感性具有作用蛋白激酶G，对小鼠急性和慢性疼痛重要的腺苷受体Adora的果蝇直系同源基因，其也是哺乳动物神经节肽受体的潜在同源物并对小鼠的神经性疼痛行为发挥作用；一个类似于小鼠大麻酚和溶血磷脂酸受体的果蝇GPCR基因，以及一个影响热疼痛阈值的肠促胰酶肽受体的果蝇同源基因。因此，我们对果蝇热伤害感受进行的基因组范围内的功能性筛选确认了多个已知的哺乳动物疼痛基因，这显示了这种创造性的筛选为已知和新的疼痛相关基因提供了正确的结果。
对获得的热伤害感受基因的人和小鼠的直系同源基因的基因本体论(GO)分析显示，涉及神经转导和分泌、管家基因系统，例如线粒体结构、ATP合成、新陈代谢或钙离子信号的基因被显著富集(图15A,B)。我们随后基于这些哺乳动物直系同源基因的一级结合对象获得了相互作用图，因为我们认为这些热伤害感受基因是以蛋白复合体的形式发挥功能的。所有的结合对象都采用酵母双杂交筛选获得，且被报道于生物分子交互作用网络数据库BIND，也就是实验性验证的与候选基因互作的结合对象。重要的是，在该交互作用网络中的一级结合对象中，我们发现了与哺乳动物阿片样物质受体具有一定同源性的果蝇咽侧体抑制激素C受体1，调节对阿片样物质的中枢5-羟色胺反应性的Lmx1b，通过诱导铁血红素氧合酶-1上调而起到抗伤害性感受作用的核因子-erythroid2-相关因子2，和对于多巴胺和儿茶酚胺产生所必需的酪氨酸羟化酶。因此，我们给出了前述筛选可鉴别出许多已知的热疼痛调控子和许多曾从未与疼痛知觉相关的未识别基因以及通路的强有力证据。
为构建热伤害感受系统图，我们对小鼠和人的“疼痛”直系同源基因及其一级结合对象进行了KEGG通路和Broad Institute C2通路基因组的富集分析(部分显示于图19)。从小鼠和人的KEGG和C2分析，我们发现涉及线粒体、新陈代谢、钙离子信号、炎性反应、细胞黏附、RNA加工和神经转导的基因被显著富集。最后，为获得热伤害感受的综合性全局网络图，来自果蝇、小鼠和人的KEGG通路与来自C2注释的相关基因组相结合，从而产生了全局性的“伤害感受网络”(图16)。
重要的是，即使在忽略了所有结合对象后，整个系统图的关联性仍保持不变(图20)，也就是将结合对象包括以扩展疼痛网络图并不会引入偏差。进一步，在网络图中除了一个通路外，其他所有通路都有>50%的来自果蝇疼痛基因的代表性。为检测我们采用的生物信息学方法是否在预测疼痛基因中确实有效，我们测定了直接候选疼痛基因和其结合对象与来源于先前疼痛研究微列阵数据的交叉性，并且所有“疼痛”注释的基因都来自OMIM(NCBI)。有趣的是，我们发现直接疼痛基因(direct pain hits)中与微列阵和OMIM数据有35%的交叉，结合对象中与微列阵和OMIM数据有37%的交叉。与此相反，100个随机基因表只有最大为6%，最小为0%的交叉基因。所以，我们的无假设系统图确实对已知的疼痛基因进行了富集，并且我们认为，其也包含了其他许多还未发现的基因。
在实施例2中，我们显示了一个直接的果蝇热伤害感受基因，a2d3，在哺乳动物热疼痛感知中的作用。重要的是，我们的生物信息学分析允许我们扩增该系统图去包括哺乳动物基因群以及没有直接的果蝇直系同源基因的基因。我们因此想确认是否这种in silico的方法在发现新的哺乳动物疼痛基因中确实有效。我们首先调查了通过我们的保守性网络预测的基因群的多态性是否与人疼痛敏感性显著差异相关。其中一个通过这种方法发现的基因是磷脂酰肌醇3-OH激酶(PI3Kγ，PIK3CG)的催化性p110亚基。I类磷脂酰肌醇3-OH激酶(PI3K)是将磷脂酰肌醇-4.5-二磷酸(PIP2)转化为磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸(PIP3)的脂激酶。哺乳动物中存在4种I类PI3K，其中3种(α，β和δ)主要通过酪氨酸激酶信号通路激活，而PI3Kγ是通过GPCRs传播信号的主要的PI3K。值得注意的是，PI3Kα，β,和d都在人中不显示出与疼痛敏感性具有显著相关性。PI3K和GPCR信号通路在我们的保守系统图中是重要的结点(图16，图20)。尽管PI3Kγ与在伤害感受中起作用的GPCR交织，且PI3Kγ曾被成千上万的研究在文献中给予关注，还是一个药物进展的主要靶标，但在神经系统，当然在疼痛中都没有给予过清楚的功能描述。
为验证是否在我们的GWAS中发现的PI3Kγ核苷酸多态性确实与人疼痛相关，我们对192名健康人志愿者筛选了在人PIK3CG基因内或其周围的5个SNPs(图21A)，这些志愿者曾进行了急性实验性疼痛敏感性的测试。在这之中，定位于人PIK3CG基因转录起始位点上游5565bp的SNP rs757902，与由PCA产生因子3代表的windup的更强倾向性显著相关(图17B，显性模型)。Wind-up可测定对重复性伤害性热刺激感知的疼痛强度持续增加(50°C1.5秒热脉冲，间隔3秒，进行10次)
为在独立人群中确认PIK3CG的相关性，我们比较了160名高加索成年人的疼痛水平，这些人曾参与了一项对椎间盘突出引起的持续性腰根疼痛而进行椎间盘切除术的前瞻性观察研究。再次，SNP rs757902的多态性与术后第一年显著增加的疼痛相关(图17C，显性模型)。rs757902的G等位基因频率在健康志愿者中为3.1%，在腰疼痛人群中为3.4%，这指示了大约54-58%的人群在rs757902至少携带一个G等位基因。我们因此发现了人PIK3CG基因的一个常规的遗传变异，rs757902，其与在健康志愿者中增加的热疼敏感性和在腰背疼痛患者中增加的慢性术后疼痛相关，该发现显示了在生物信息学分析和人疼痛感觉之间有强烈的预测性联系。
为确认PI3Kγ确实控制哺乳动物的疼痛敏感性，我们研究了PI3Kγ-/-小鼠。这些突变小鼠显示出正常的姿态和表象，并且在听觉、视力和发声上未被观察到显著不同。PI3Kγ-/-小鼠还在技巧性取食训练中显示出与同窝出生的对照小鼠相似的行为(图21A)，修建相对可行的窝，以及展示出正常的生理节奏行为(图21B)、旷场活性(图21C和D)和运动协调性(图21E)。PI3Kγ同窝出生的对照小鼠和突变小鼠也在水迷宫、T型迷宫和被动足底电击躲避实验中显示出相当的学习能力(图21F-H)。进一步，PI3Kγ-/-小鼠整个中枢神经系统的形态学和组织学方面也显示为正常。
当我们对疼痛反应采用Hargreaves试验进行检测时，PI3Kγ-/-小鼠对足底辐射性热刺激显示出夸张的行为反应(图17D)。我们还在热平板实验中观察到增加的急性热反应性(图3E)。在哺乳动物中，TRPV1是典型的热受体，同时也是辣椒中活性成分辣椒素的受体。我们据此检测了是否PI3Kγ突变小鼠对辣椒素也显示出提高的反应性。重要的是，我们确实在PI3Kγ-/-小鼠的反应中观察到大量的超敏反应(图17F)。与此相反，采用von Frey test(图21I和J)获得的机械疼痛阈值，以及对丙酮施用的行为反应(一种冷感觉)(图21K)在对照和同窝出生的PI3Kγ-/-小鼠之间是相似的。
PI3Kγ是使炎性细胞迁移到受伤位置的关键调控者。我们据此检测了PI3Kγ突变小鼠在炎症导致的疼痛敏感性方面的潜在缺陷，也即是热痛觉过敏。PI3Kγ-/-小鼠在足底注射CFA后产生相当水平的热痛觉过敏(图22A和B)，这显示出炎症诱导的疼痛敏感性不依赖于PI3Kγ。通过足肿胀测定的CFA诱导的炎性反应，在突变和对照小鼠中相当(图22C)。为进一步排除造血细胞的潜在作用，我们进行了骨髓嵌合(chimeras)；在热感知中对PI3Kγ的需要被真实地定位于非造血细胞(图17G)。PI3Kγ显示为以通过将PIP2转化为PIP3的激酶依赖形式，和激酶非依赖的两种形式发挥作用。我们据此检测了PI3Kγ激酶-dead(KD)敲入小鼠对于足底辐射刺激的行为反应。PI3KγKD小鼠与完全PI3Kγ突变小鼠增强的反应性相比，显示出对热伤害感受延迟性的降低(图17H)。这些数据显示出PI3Kγ通过其脂激酶活性起作用，从而在体内调节对伤害性热刺激的行为反应。
为检测在PI3Kγ-/-小鼠中观察到增加的基础热敏感性是否对于伤害性热TRPV1表达的感受器是固有的，我们对分离的野生型和PI3Kγ-/-背根神经节(DRG)的神经元在体外进行了电生理检测。对照和PI3Kγ-/-DRG神经元都显示出热升温的反应性(图18A)，其中PI3Kγ-/-小鼠在对温度增加反应时的输入电流显示出陡峰增加。这一点转换为大量增加的Q10值(图18B)，一个测定通道导电性的温度依赖率变化值，从而指示PI3Kγ-/-DRG细胞对伤害性热反应显示出大量超激活现象。与这些行为学数据相应，分离的PI3Kγ-/-DRG神经元对辣椒素也显示出敏感性增加(图18C,D)。这些结果提供了PI3Kγ在神经系统中起到功能性作用的第一份遗传学证据；更进一步，我们证明了PI3Kγ作为TRPV1通道的负调控子起作用，并且PI3Kγ的缺失导致DRG神经元显示出对热和辣椒素具有显著夸大的反应性。
我们的数据为在任意一种物种中的复杂天生行为提供了第一系统图。该网络图揭示了许多曾被报道涉及哺乳动物伤害感受的基因和基因群。重要的是，该网络也使得我们预测了一个新的疼痛感知调控子，PI3Kγ。尽管多种GPCRs都在神经系统中运转，PI3Kγ是伴随GPCRs的主要脂激酶，但在PI3Kγ突变小鼠前未有任何其行为学缺陷的报道。最重要的是，由于我们发现了一个与在健康志愿者疼痛敏感性和慢性背部疼痛患者疼痛水平改变呈显著相关PI3Kγ多态性，因此将这些结果直接转到了人上。值得注意的是，在PI3K3CG位点携带有最小等位基因变异的人，和我们的PI3Kγ突变小鼠都显示出增加的疼痛，这意味着我们采用果蝇全基因组筛选的系统方法和构建保守性网络图能识别疼痛感知的正向和负向调控子。这些数据强调了伤害感受的神经生物学机制是特别保守的，这体现为从果蝇对损伤的躲避到人为对疼痛的复杂感知，该保守性提供了一个从果蝇筛选到发现新的人疼痛基因的机会。
我们的全基因组，神经元特异性RNAi筛选为复杂、天生的行为提供了一种全局的功能分析方式。我们发现了成百上千的伤害感受的新靶基因，其中一大部分直到现在都完全不知晓其功能。
其中一个筛选结果是钙离子通道亚基straightjacket/α2δ3和磷脂激酶PI3Kγ。在幼体和成体果蝇中，我们均证明了straightjacket或PI3Kγ确实确实涉及伤害感受过程，从而确认了前述筛选结果产生了100多个遗传靶位。重要的是，与果蝇相类似，在小鼠中α2δ3的遗传学缺失也导致了急性热疼痛反应性受到影响。由于我们发现了与在健康志愿者疼痛敏感性和慢性背部疼痛患者疼痛水平降低呈显著相关PI3Kγ多态性，因此将这些结果转到了人上。这些数据强调了伤害感受的神经生物学机制是特别保守的，这体现为从类似果蝇的低等生物对损伤的躲避到人为对疼痛的复杂感知。还发现了这些新遗传靶位的配体和拮抗剂，从而可被用于治疗和缓解疼痛及其症状的新治疗途径中。
实施例4:止疼化合物的检测
人疼痛的动物模型的基本规律包括在有机体中导致一种疼痛状态从而产生典型的行为上和生理上的反应，例如对于接触(机械性触诱发痛)和温度(冷疼痛超敏)高度敏感。潜在止疼剂的作用效果通过所述化合物降低/减轻这些症状的能力而进行评价。
实施例4.1:评价慢性疼痛的动物模型-坐骨神经慢性压迫性损伤
Bennett和Xie建立的坐骨神经慢性压迫性损伤(CCT)模型是一种单一神经性疼痛模型(Bennett and Xie，1988)。对大鼠进行手术，用肠线疏松地绑扎在股骨中部的坐骨神经。进行了手术的爪子在随后几天出现神经病变症状，这包括触诱发痛和冷疼痛超敏，其通过Von Frey’s hairs以及从冷平板缩回爪子实现各自测定。进行了手术的动物还显示出其它自发性疼痛的症状，包括温度痛觉过敏，异常的和自发的激发感觉传入，自切(autotomy)，舔和护爪，睡眠结构异常(Blackburn-Munro and Erichsen，2005)。进一步，电生理学研究显示产生了感觉神经的过度兴奋和在背角及其它地方的中枢敏感化(紧张)(Blackburn-Munro andErichsen，2005)。Bennett和Xie的模型被认为是预测准确的，因为模型的活性状态(任意终点)与神经病理学疼痛的临床效果之间具有88%的一致性(Kontinen andMeert2003)。多种药物，包括NSAIDs在临床上治疗神经病理学疼痛无效的，其也不能缓解Bennett模型的症状，尽管术后初期存在炎性反应(eg Schafers et al.，2004；Takahashi et al.，2004，LaBuda and Little，2005)。普瑞巴林，一种被用于治疗多种(慢性)疼痛的药物，包括与人体糖尿病外周神经性病变相关的疼痛，在缓解CCI模型的疼痛症状上是有效的。
实施例4.1.1:检测设备
机械性触诱发痛通过Von Frey’s hairs进行评价。这包括一系列递增厚度的线，其中每一个在施加到一定压力(1.4，2，4，6，8，10，15g)时会弯曲。动物被放置在无地板的有机玻璃试验箱内的线网盘上。Von Frey’s hairs穿过网状地板施用到左和右后爪底部，直到动物感觉到不舒服并且移动爪子，或者施用到VonFrey’s hair上的压力超过了规定限，其出现弯曲。Von Frey’s hairs以递增的顺序施用直到记录到疼痛反应(移动爪子)，或者达到15g的极限值，即使用Von Freyhair的最高分值。Hairs以大约1Hz的频率施用到每个爪的脚后跟处8-10次。如果某一肢体对针刺反应而发生移动，则停止进一步测试，且认为已经达到了机械刺激的敏感度。
对于冷的敏感性(冷疼痛超敏)是通过将动物放置在保持10°C的冷平板上进行评价的。测定了将各后爪从冷平板上提起并缩回的延迟性(时间)。截断时间值为180秒。
实施例4.1.2:化合物测试
本实施例显示了根据本发明的化合物，在缓解描述于Bennett and Xie，1988中的，由疏松捆绑坐骨神经导致的外周单神经性病变大鼠的机械性和冷触诱发痛中的作用。
根据实施例4.1.1的测试设备被用于评价机械性和温度敏感性。
使雄性Sprague-Dawley大鼠适应机械性检测设备(描述于实施例4.1.1的VonFrey’s hairs)5-10分钟的时间，至延长2天，和接触设置为10°C的冷平板3分钟。经过适应期的动物在异氟烷下麻醉并进行手术，被刮去左(身体同侧的)后肢的毛，擦拭抗菌剂然后施用戊巴比妥钠盐。制造一个切口以暴露左面的坐骨神经，然后以铬肠线疏松捆绑4下。敞开的肌肉以非吸收性丝线缝合，伤口处以手术夹闭合。
动物在术后监测数小时，并从此后每日监测。显示出不健康或自切(autotomy)信号的动物将被从研究中移除。大约术后12和18天，再次评价动物的Von Frey’shairs和冷平板测试。
当测试的动物达到预先设定的标准，在手术的(身体同侧)后爪对机械刺激超敏(身体同侧的后爪在压力≤4g时移动)和对温度刺激超敏(撤腿延迟≤78秒)，根据机械和冷敏感得分基线将动物分配到各平衡治疗组(balanced treatment groups)，其中每组8-10只动物。
实施例4.1.3:单一剂量/急性剂量
根据实施例4.1.2的每组动物都被给予单一剂量的阳性对照药物(以0.5%甲基纤维素为载体成药的浓度为12mg/mL的普瑞巴林，以5mL/kg的剂量口服给药达到60mg/kg的剂量)或一种根据本发明的化合物。测试动物在被施用相应药物30分钟，90分钟，180分钟和24小时后被再次用于Von Frey’s hairs和设置于10°C的冷平板进行测试，以评价机械和冷触诱发痛。在每一Von Frey测试后5分钟进行冷平板测试。
实施例4.1.3.1:以达沙替尼和替诺福韦进行测试
如实施例4.1.2.1所述过程的实验采用根据本发明的化合物达沙替尼和替诺福韦。总体来说，包括5组动物：一组10只动物的接受阳性对照药物，60mg/kg的普瑞巴林，四组8只动物的各接受10mg/kg达沙替尼，或者30mg/kg达沙替尼，或者50mg/kg替诺福韦，或者500mg/kg替诺福韦(图23C)。达沙替尼以(50%PEG:50%水)载体成药，浓度为2和6mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到10mg/kg和30mg/kg的剂量。替诺福韦以(0.5%甲基纤维素)载体成药，浓度为10和100mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到50mg/kg和500mg/kg的剂量。
实施例4.1.3.2:对西洛司特，扎达维林，罗氟司特的描述
如实施例4.1.2.1所述过程的实验采用根据本发明的化合物西洛司特，扎达维林，罗氟司特。总体来说，包括5组动物：一组10只动物的接受阳性对照药物，60mg/kg的普瑞巴林，四组8只动物的各接受3mg/kg西洛司特，或者30mg/kg西洛司特，或者20mg/kg扎达维林，或者1.8mg/kg罗氟司特(图23A)。西洛司特以水成药，浓度为0.6和6mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到3mg/kg和30mg/kg的剂量。扎达维林以0.5%甲基纤维素载体成药，浓度为4mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到20mg/kg的剂量。罗氟司特以0.5%甲基纤维素载体成药，浓度为0.36mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到1.8mg/kg的剂量。
实施例4.1.3.3:以博舒替尼和阿德福韦进行测试
如实施例4.1.2.1所述过程的实验采用根据本发明的化合物博舒替尼和阿德福韦。总体来说，包括5组动物：一组10只动物的接受阳性对照药物，60mg/kg的普瑞巴林，四组8只动物的各接受60mg/kg博舒替尼，或者200mg/kg博舒替尼，或者2mg/kg阿德福韦，或者20mg/kg阿德福韦(图23B)。博舒替尼以0.5%甲基纤维素载体成药，浓度为12和40mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到60mg/kg和200mg/kg的剂量。阿德福韦以0.5%甲基纤维素载体成药，浓度为0.4和4mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到2和20mg/kg的剂量。
实施例4.1.4:慢性研究
根据实施例4.1.2的每一组动物被施用阳性对照药物(以0.5%甲基纤维素为载体成药的浓度为12mg/mL的普瑞巴林，以5mL/kg的剂量口服给药达到有效量(例如60mg/kg的剂量))或一种根据本发明的化合物。每日给药一或多次持续2天到8周。测试动物在施用相应药物后的一个或多个时间点：30分钟，90分钟，180分钟和24小时后，以每日，每周，每两周，每月或在研究结束时被再次用于Von Frey’s hairs和设置于10°C的冷平板进行测试，以评价机械和冷触诱发痛。
实施例4.2:评价炎性疼痛的动物模型——完全弗氏佐剂(CFA)
完全弗氏佐剂(CFA)包含悬浮于矿物油中的热灭活的分枝杆菌。当全身注射到啮齿动物中时，会引起免疫反应并导致多种器官的慢性炎性反应，例如皮肤、肝、脾、眼睛、骨髓、和特别是外周关节。炎性反应导致骨吸收和骨膜的骨增生。重要的是，这种炎性反应状态导致自发性疼痛和异常的神经细胞激活。因此，佐剂产生病(the resultant adjuvant disease)显示出多发性关节炎的症状。
当CFA被单边注射到肢体上，会引起一种单发性关节炎样状态，从而被用于模拟慢性炎性状态。单边注射允许分析局部关节疼痛对身体同侧和对侧的影响(Millan et al.，1988)。注射CFA导致作用的关节水肿，机械性触诱发痛，机械性和温度相关的痛觉过敏(Butler et al.，1992；Hsieh et al.，2010；Meotti et al.，2006；Staton et al.，2007)。因为这些特征与类风湿性关节炎的临床病理学特征相似，因此，CFA导致的慢性炎性反应被广泛用于此类疾病的模型。
通过不同机理的各种治疗手段当在大鼠佐剂诱导的关节炎模型中取得阳性数据结果时，也会在随后的类风湿性关节炎临床治疗中被证明有效(Hegen et al.，2008)。实际上，Whiteside的一项分析总结到，大鼠CFA测试中的活性可以被用于预测实现临床效力的程度。吗啡样阿片类，类固醇和NSAID止疼剂都可以减轻炎性相关的触诱发痛/痛觉过敏和使得疼痛敏感性正常化(Jett et al.，1999，daSilva Filho et al.，2004)。
实施例4.2.1:测试系统
该实施例显示了根据本发明的化合物在缓解大鼠机械性和冷触诱发痛中的作用，该大鼠通过在肢体注射佐剂(CFA)而导致了炎性疼痛。
根据实施例4.1.1的检测设备被用于评价机械性和温度敏感性。
使53只雄性Sprague-Dawley大鼠适应检测设备，在施用完全弗氏佐剂(CFA)前一天(Day0)分别使用Von Freys hair和辐射热源检测右爪(身体同侧)和左爪(身体对侧)对机械性和热刺激的基本敏感性。第二天(Day1)，对动物的身体同侧后爪以100uL的注射体积皮下注射50%完全CFA。两天后(Day3)，对CFA注射(身体同侧)和非注射(身体对侧)的后爪再次评价机械性和热敏感基线。42只达到了预先设立的对机械性刺激(在压力<4g时身体同侧后爪移动)和温度刺激(在同侧和对侧后爪之间延迟时间差异>30%)敏感性标准的大鼠被分配到不同的治疗组，每组8-10只动物。一小时后，在T=0时，施用药物。
实施例4.2.2:急性/单一剂量
根据实施例4.2.1的一组动物被施用单一剂量的药物吲哚美辛(阳性对照)，一种在CFA模型和人类炎性/关节炎疾病中被证明有效的NSAID。吲哚美辛以50%0.1M Na2CO3；47.5%磷酸盐缓冲液(PBS)成药，以2.5%1M HCl调节pH为7，浓度为2mg/mL，当以5mL/kg的剂量腹腔内注射给药时达到10mg/kg的剂量。其余组动物被施用单一剂量的根据本发明的化合物。30，90，180分钟和24h施用后，所有组大鼠都被用于与实施例0相一致的Von Frey’s hairs和设置于10°C的冷平板测试，以再次评价处理的和未处理的后爪对机械性触诱发痛和温度痛觉过敏情况。所有数据都与每一动物(身体同侧)爪的基本敏感数据(T=0)相比较。
实施例4.2.1.1:以达沙替尼和替诺福韦进行测试
如实施例2A所述过程的实验采用根据本发明的化合物达沙替尼和替诺福韦。总体来说，包括5组动物：一组10只动物的接受阳性对照药物，以10mg/kg剂量腹腔注射吲哚美辛。四组8只动物的各接受10mg/kg达沙替尼，或者30mg/kg达沙替尼，或者50mg/kg替诺福韦，或者500mg/kg替诺福韦(图24A)。达沙替尼以(50%PEG:50%水)载体成药，浓度为2和6mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到10mg/kg和30mg/kg的剂量。替诺福韦以(0.5%甲基纤维素)载体成药，浓度为10和100mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到50mg/kg和500mg/kg的剂量。
实施例4.2.1.2:以西洛司特，扎达维林，罗氟司特进行测试
如实施例2A所述过程的实验采用根据本发明的化合物西洛司特，扎达维林，罗氟司特。总体来说，包括5组动物：一组10只动物的接受阳性对照药物，10mg/kg的吲哚美辛，四组8只动物的各接受3mg/kg西洛司特，或者30mg/kg西洛司特，或者20mg/kg扎达维林，或者1.8mg/kg罗氟司特(图24B)。西洛司特以水成药，浓度为0.6和6mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到3mg/kg和30mg/kg的剂量。扎达维林以0.5%甲基纤维素载体成药，浓度为4mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到20mg/kg的剂量。罗氟司特以0.5%甲基纤维素载体成药，浓度为0.36mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到1.8mg/kg的剂量。
实施例4.2.1.3:以博舒替尼和阿德福韦进行测试
如实施例1所述过程的实验采用根据本发明的化合物博舒替尼和阿德福韦。总体来说，包括5组动物：一组10只动物的接受阳性对照药物，10mg/kg的吲哚美辛，四组8只动物的各接受60mg/kg博舒替尼，或者200mg/kg博舒替尼，或者2mg/kg阿德福韦，或者20mg/kg阿德福韦(图24C)。博舒替尼以0.5%甲基纤维素载体成药，浓度为12和40mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到60mg/kg和200mg/kg的剂量。阿德福韦以0.5%甲基纤维素载体成药，浓度为0.4和4mg/mL，以5mL/kg的剂量口服给药达到2和20mg/kg的剂量。
实施例4.2.3:慢性研究
根据实施例2的每一组动物被施用阳性对照药物(以50%0.1M Na2CO3；47.5%磷酸盐缓冲液(PBS)成药，以2.5%1M HCl调节pH为7，浓度为2mg/mL的吲哚美辛达到有效量(例如以5mL/kg的剂量腹腔内注射给药时达到10mg/kg的剂量))或一种根据本发明的化合物。每日给药一或多次持续2天到8周。测试动物在施用相应药物后的一个或多个时间点：30分钟，90分钟，180分钟，12小时，24小时，48小时，72小时和一周后，以每日，每周，每两周，每月或在研究结束时被再次用于根据实施例0的Von Frey’s hairs和设置于10°C的冷平板进行测试，以评价机械和冷触诱发痛。
实施例5:测量PDE4D活性以及确定测试化合物的IC50值
半最大抑制浓度((IC50)是某一化合物抑制生物学功能或生化功能效果的量度。浓度-反应图被用于确定抑制剂对某一酶反应的作用效果。
克隆人PDE4D的催化结构域，并且根据Card et al.，2004所描述的方法表达和纯化PDE催化结构域。
利用选择性结合5-AMP或5-GMP(而不是cAMP或cGMP)到包埋了闪烁材料的钇硅珠子上以测量磷酸二酯酶活性。将0.1–1nM PDE用50nM3H-cAMP或70nM3H-cGMP(Amersham，5–60Ci/mmol)在384孔测试板中用50mM Tris(pH7.5)，8.3mM MgCl2，1.7mM EGTA，和0.01%BSA于30℃下孵育30分钟。通过加入1/3体积量的存在于Zn醋酸/ZnSO4(3:1)溶液中的18mM5mg/ml钇硅珠子进行测试反应。混合和离心反应液后至少30分钟，通过闪烁计数器(Trilux，Conclusions Wallac)读数定量水解作用。所使用的cAMP和cGMP浓度，如可能，应远低于酶的Km值以保证所获得的IC50值是良好的Ki近似值(Mehats et al.，2002)。
实施例6:临床研究
具有长期疼痛或慢性疼痛状况的患者被允许进行研究。
经初步筛选后，总共20到200名患者被随机分到两个治疗组中的一个。在一个治疗组中的患者接受药物活性剂量的根据本发明的一种化合物，另一治疗组(对照)中的患者接受药物活性剂量的安慰剂或一种活性对照药。优选的活性对照药为普瑞巴林。优选地，该研究在双盲模式下进行。
治疗周期为1到15周之间，通过比较接受本发明化合物的组与对照组之间，选定作为疗效评估日子的过去1到7天(优选7天)中平均疼痛得分而实现疗效的评估。
疼痛得分优选基于病人每天以11点(0="无痛"到10="最严重的疼痛")数字评分法(NRS)记录他们每日疼痛分数的疼痛日志来获得[Arezzo et al.，2008]。
该项研究初步结束的时间点优选为比较在治疗期结束前最后7天疼痛日志获得的平均疼痛得分。
实施例7:疼痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)
基于以下关键入选标准进行根据实施例6开展的临床研究：年龄≥18的患有1型或2型糖尿病，HbA1C≤11%的，并且具有疼痛性糖尿病周围神经病变至少3个月的男性或女性患者。在简化的McGill疼痛调查表(SF-MPQ)和视觉模拟量表(VAS)[Arezzo et al.，2008]，或其它VAS中得分至少40mm的病人。随机地，患者每天至少给出4次疼痛日志记录(使用11点数字评分法)，并且在过去7天中平均每天疼痛得分≥4。
实施例8:带状疱疹后神经痛
基于以下关键入选标准进行根据实施例6开展的临床研究：年龄≥18且在发生带状疱疹皮疹后持续疼痛至少6个月的男性或女性患者。在简化的McGill疼痛调查表(SF-MPQ)和视觉模拟量表(VAS)[Arezzo et al.，2008]，或其它VAS中得分至少40mm的病人。
实施例9:混合神经病变
根据实施例7和8的入选标准选择的病人用于根据实施例6开展的临床研究。
实施例10:测定结合亲和力以确定Kd值
化合物对某一受体的结合能力和选择性可通过例如，像描述于Karaman etal.，2008的KinomeScan激酶结合测试的生化结合测试来检测。对于确定化合物对靶FRK结合能力的测试，可使用激酶构建体NP_002022.1。该测试可通过全长蛋白或包含催化域的激酶构建体来进行。
参考文献
Aleman,A.,Rutten,G.J.,Sitskoorn,M.M.,Dautzenberg,G.,and Ramsey,N.F.(2001).Activation of striate cortex in the absence of visual stimulation:an fMRI studyof synesthesia.Neuroreport12,2827-2830.
Arthurs,O.J.,and Boniface,S.(2002).How well do we understand the neuralorigins of the fMRI BOLD signal？Trends in neurosciences25,27-31.
Atlas,S.J.,Keller,R.B.,Chang,Y.,Deyo,R.A.,and Singer,D.E.(2001).Surgical and nonsurgical management of sciatica secondary to a lumbar discherniation:five-year outcomes from the Maine Lumbar Spine Study.Spine26,1179-1187.
Basbaum,A.I.,Bautista,D.M.,Scherrer,G.,and Julius,D.(2009).Cellular andmolecular mechanisms of pain.Cell139,267-284.
Beauchamp,M.S.,and Ro,T.(2008).Neural substrates of sound-touchsynesthesia after a thalamic lesion.J Neurosci28,13696-13702.
Catterall,W.A.(2000).Structure and regulation of voltage-gated Ca2+channels.Annual review of cell and developmental biology16,521-555.
Costigan,M.,Scholz,J.,and Woolf,C.J.(2009).Neuropathic Pain:AMaladaptive Response of the Nervous System to Damage.Annual review ofneuroscience.
Cox,J.J.,Reimann,F.,Nicholas,A.K.,Thornton,G.,Roberts,E.,Springell,K.,Karbani,G.,Jafri,H.,Mannan,J.,Raashid,Y.,et al.(2006).An SCN9Achannelopathy causes congenital inability to experience pain.Nature444,894-898.
Crawley,J.N.(2008).Behavioral phenotyping strategies for mutant mice.Neuron57,809-818.
Diatchenko,L.,Slade,G.D.,Nackley,A.G.,Bhalang,K.,Sigurdsson,A.,Belfer,I.,Goldman,D.,Xu,K.,Shabalina,S.A.,Shagin,D.,et al.(2005).Genetic basis forindividual variations in pain perception and the development of a chronic paincondition.Human molecular genetics14,135-143.
Dickman,D.K.,Kurshan,P.T.,and Schwarz,T.L.(2008).Mutations in aDrosophilaα2δvoltage-gated calcium channel subunit reveal a crucial synapticfunction.J Neurosci28,31-38.
Dietzl,G.,Chen,D.,Schnorrer,F.,Su,K.C.,Barinova,Y.,Fellner,M.,Gasser,B.,Kinsey,K.,Oppel,S.,Scheiblauer,S.,et al.(2007).A genome-wide transgenicRNAi library for conditional gene inactivation in Drosophila.Nature448,151-156.
Dudycha,G.J.,&Martha M.Dudycha(1935).A Case of Synesthesia:Visual-Pain and Visual-Audition.Journal of Abnormal and Social Psychology30,57-69.
Dworkin,R.H.,O'Connor,A.B.,Backonja,M.,Farrar,J.T.,Finnerup,N.B.,Jensen,T.S.,Kalso,E.A.,Loeser,J.D.,Miaskowski,C.,Nurmikko,T.J.,et al.(2007).Pharmacologic management of neuropathic pain:evidence-based recommendations.Pain132,237-251.
Eroglu,C.,Allen,N.J.,Susman,M.W.,O'Rourke,N.A.,Park,C.Y.,Ozkan,E.,Chakraborty,C.,Mulinyawe,S.B.,Annis,D.S.,Huberman,A.D.,et al.(2009).Gabapentin receptorα2δ-1is a neuronal thrombospondin receptor responsible forexcitatory CNS synaptogenesis.Cell139,380-392.
Field,M.J.,Cox,P.J.,Stott,E.,Melrose,H.,Offord,J.,Su,T.Z.,Bramwell,S.,Corradini,L.,England,S.,Winks,J.,et al.(2006).Identification of theα2-δ-1subunitof voltage-dependent calcium channels as a molecular target for pain mediating theanalgesic actions of pregabalin.Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe United States of America103,17537-17542.
Hess,A.,Stiller,D.,Kaulisch,T.,Heil,P.,and Scheich,H.(2000).New insightsinto the hemodynamic blood oxygenation level-dependent response throughcombination of functional magnetic resonance imaging and optical recording in gerbilbarrel cortex.J Neurosci20,3328-3338.
Hubbard,E.M.,and Ramachandran,V.S.(2005).Neurocognitive mechanisms ofsynesthesia.Neuron48,509-520.
Hucho,T.,and Levine,J.D.(2007).Signaling pathways in sensitization:toward anociceptor cell biology.Neuron55,365-376.
Kernan,M.,Cowan,D.,and Zuker,C.(1994).Genetic dissection ofmechanosensory transduction:mechanoreception-defective mutations of Drosophila.Neuron12,1195-1206.
Knabl,J.,Witschi,R.,Hosl,K.,Reinold,H.,Zeilhofer,U.B.,Ahmadi,S.,Brockhaus,J.,Sergejeva,M.,Hess,A.,Brune,K.,et al.(2008).Reversal ofpathological pain through specific spinal GABAA receptor subtypes.Nature451,330-334.
Koester,S.E.,and Insel,T.R.(2007).Mouse maps of gene expression in the brain.Genome biology8,212.
Kurshan,P.T.,Oztan,A.,and Schwarz,T.L.(2009).Presynapticα(2)δ-3isrequired for synaptic morphogenesis independent of its Ca(2+)-channel functions.Nature neuroscience12,1415-1423.
Lee,T.,and Luo,L.(1999).Mosaic analysis with a repressible cell marker forstudies of gene function in neuronal morphogenesis.Neuron22,451-461.
Lumpkin,E.A.,and Caterina,M.J.(2007).Mechanisms of sensory transductionin the skin.Nature445,858-865.
Ly,C.V.,Yao,C.K.,Verstreken,P.,Ohyama,T.,and Bellen,H.J.(2008).straightjacket is required for the synaptic stabilization of cacophony,a voltage-gatedcalcium channelα1subunit.The Journal of cell biology181,157-170.
Manev,H.,and Dimitrijevic,N.(2004).Drosophila model for in vivopharmacological analgesia research.European journal of pharmacology491,207-208.
Melzack,R.(1999).From the gate to the neuromatrix.Pain Suppl6,S121-126.
Ogawa,S.,Lee,T.M.,Kay,A.R.,and Tank,D.W.(1990).Brain magneticresonance imaging with contrast dependent on blood oxygenation.Proceedings of theNational Academy of Sciences of the United States of America87,9868-9872.
Petersen,C.C.(2007).The functional organization of the barrel cortex.Neuron56,339-355.
Pitcher,G.M.,Yashpal,K.,Coderre,T.J.,and Henry,J.L.(1995).Mechanismsunderlying antinociception provoked by heterosegmental noxious stimulation in the rattail-flick test.Neuroscience65,273-281.
Premkumar,L.S.(2010).Targeting TRPV1as an alternative approach to narcoticanalgesics to treat chronic pain conditions.The AAPS journal12,361-370.
Price,D.D.(2000).Psychological and neural mechanisms of the affectivedimension of pain.Science(New York,NY288,1769-1772.
Shmuel,A.,Yacoub,E.,Pfeuffer,J.,Van de Moortele,P.F.,Adriany,G.,Hu,X.,and Ugurbil,K.(2002).Sustained negative BOLD,blood flow and oxygenconsumption response and its coupling to the positive response in the human brain.Neuron36,1195-1210.
Silva,A.C.,Lee,J.H.,Aoki,I.,and Koretsky,A.P.(2004).Manganese-enhancedmagnetic resonance imaging(MEMRI):methodological and practical considerations.NMR in biomedicine17,532-543.
Sokabe,T.,Tsujiuchi,S.,Kadowaki,T.,and Tominaga,M.(2008).Drosophila9929-9938.
Stuurman,N.,Delbecque,J.P.,Callaerts,P.,and Aebi,U.(1999).Ectopicoverexpression of Drosophila lamin C is stage-specific lethal.Experimental cellresearch248,350-357.
Tegeder,I.,Costigan,M.,Griffin,R.S.,Abele,A.,Belfer,I.,Schmidt,H.,Ehnert,C.,Nejim,J.,Marian,C.,Scholz,J.,et al.(2006).GTP cyclohydrolase andtetrahydrobiopterin regulate pain sensitivity and persistence.Nature medicine12,1269-1277.
Thulborn,K.R.,Waterton,J.C.,Matthews,P.M.,and Radda,G.K.(1982).Oxygenation dependence of the transverse relaxation time of water protons in wholeblood at high field.Biochimica et biophysica acta714,265-270.
Tracey,I.,and Mantyh,P.W.(2007).The cerebral signature for pain perceptionand its modulation.Neuron55,377-391.
Tracey,W.D.,Jr.,Wilson,R.I.,Laurent,G.,and Benzer,S.(2003).painless,aDrosophila gene essential for nociception.Cell113,261-273.
Treede,R.D.,Kenshalo,D.R.,Gracely,R.H.,and Jones,A.K.(1999).Thecortical representation of pain.Pain79,105-111.
Venken,K.J.,Carlson,J.W.,Schulze,K.L.,Pan,H.,He,Y.,Spokony,R.,Wan,K.H.,Koriabine,M.,de Jong,P.J.,White,K.P.,et al.(2009).Versatile P[acman]BAClibraries for transgenesis studies in Drosophila melanogaster.Nature methods6,431-434.
Xu,S.Y.,Cang,C.L.,Liu,X.F.,Peng,Y.Q.,Ye,Y.Z.,Zhao,Z.Q.,and Guo,A.K.(2006).Thermal nociception in adult Drosophila:behavioral characterization and therole of the painless gene.Genes,brain,and behavior5,602-613.
Atlas,S.J.,Keller,R.B.,Chang,Y.,Deyo,R.A.,and Singer,D.E.(2001).Surgical and nonsurgical management of sciatica secondary to a lumbar discherniation:five-year outcomes from the Maine Lumbar Spine Study.Spine26,1179-1187.
Benzer,S.(1967).BEHAVIORAL MUTANTS OF Drosophila ISOLATED BYCOUNTERCURRENT DISTRIBUTION.Proceedings of the National Academy ofSciences of the United States of America58,1112-1119.
Brody,T.,Stivers,C.,Nagle,J.,and Odenwald,W.F.(2002).Identification ofnovel Drosophila neural precursor genes using a differential embryonic head cDNAscreen.Mechanisms of development113,41-59.
Couto,A.,Alenius,M.,and Dickson,B.J.(2005).Molecular,anatomical,andfunctional organization of the Drosophila olfactory system.Curr Biol15,1535-1547.
Diatchenko,L.,Slade,G.D.,Nackley,A.G.,Bhalang,K.,Sigurdsson,A.,Belfer,I.,Goldman,D.,Xu,K.,Shabalina,S.A.,Shagin,D.,et al.(2005).Genetic basis forindividual variations in pain perception and the development of a chronic paincondition.Human molecular genetics14,135-143.
Dietzl,G.,Chen,D.,Schnorrer,F.,Su,K.C.,Barinova,Y.,Fellner,M.,Gasser,B.,Kinsey,K.,Oppel,S.,Scheiblauer,S.,et al.(2007).A genome-wide transgenicRNAi library for conditional gene inactivation in Drosophila.Nature448,151-156.
Grigliatti,T.A.,Hall,L.,Rosenbluth,R.,and Suzuki,D.T.(1973).Temperature-sensitive mutations in Drosophila melanogaster.XIV.A selection ofimmobile adults.Mol Gen Genet120,107-114.
Hayashi,S.,Ito,K.,Sado,Y.,Taniguchi,M.,Akimoto,A.,Takeuchi,H.,Aigaki,T.,Matsuzaki,F.,Nakagoshi,H.,Tanimura,T.,et al.(2002).GETDB,a databasecompiling expression patterns and molecular locations of a collection of Gal4enhancer traps.Genesis34,58-61.
Jourdan,D.,Ardid,D.,and Eschalier,A.(2001).Automated behavioural analysisin animal pain studies.Pharmacol Res43,103-110.
Kernan,M.,Cowan,D.,and Zuker,C.(1994).Genetic dissection ofmechanosensory transduction:mechanoreception-defective mutations of Drosophila.Neuron12,1195-1206.
Knabl,J.,Witschi,R.,Hosl,K.,Reinold,H.,Zeilhofer,U.B.,Ahmadi,S.,Brockhaus,J.,Sergejeva,M.,Hess,A.,Brune,K.,et al.(2008).Reversal ofpathological pain through specific spinal GABAA receptor subtypes.Nature451,330-334.
Ly,C.V.,Yao,C.K.,Verstreken,P.,Ohyama,T.,and Bellen,H.J.(2008).straightjacket is required for the synaptic stabilization of cacophony,a voltage-gatedcalcium channelα1subunit.The Journal of cell biology181,157-170.
Mummery-Widmer,J.L.,Yamazaki,M.,Stoeger,T.,Novatchkova,M.,Bhalerao,S.,Chen,D.,Dietzl,G.,Dickson,B.J.,and Knoblich,J.A.(2009).Genome-wideanalysis of Notch signalling in Drosophila by transgenic RNAi.Nature.
Obreja,O.,Biasio,W.,Andratsch,M.,Lips,K.S.,Rathee,P.K.,Ludwig,A.,Rose-John,S.,and Kress,M.(2005).Fast modulation of heat-activated ionic currentby proinflammatory interleukin6in rat sensory neurons.Brain128,1634-1641.
Obreja,O.,Rathee,P.K.,Lips,K.S.,Distler,C.,and Kress,M.(2002).IL-1βpotentiates heat-activated currents in rat sensory neurons:involvement of IL-1RI,tyrosine kinase,and protein kinase C.Faseb J16,1497-1503.
Siddiqi,O.,and Benzer,S.(1976).Neurophysiological defects intemperature-sensitive paralytic mutants of Drosophila melanogaster.Proceedings ofthe National Academy of Sciences of the United States of America73,3253-3257.
Tegeder,I.,Costigan,M.,Griffin,R.S.,Abele,A.,Belfer,I.,Schmidt,H.,Ehnert,C.,Nejim,J.,Marian,C.,Scholz,J.,et al.(2006).GTP cyclohydrolase andtetrahydrobiopterin regulate pain sensitivity and persistence.Nature medicine12,1269-1277.
Thibault,S.T.,Singer,M.A.,Miyazaki,W.Y.,Milash,B.,Dompe,N.A.,Singh,C.M.,Buchholz,R.,Demsky,M.,Fawcett,R.,Francis-Lang,H.L.,et al.(2004).Acomplementary transposon tool kit for Drosophila melanogaster using P and piggyBac.Nature genetics36,283-287.
Tracey,W.D.,Jr.,Wilson,R.I.,Laurent,G.,and Benzer,S.(2003).painless,aDrosophila gene essential for nociception.Cell113,261-273.
Venken,K.J.,Carlson,J.W.,Schulze,K.L.,Pan,H.,He,Y.,Spokony,R.,Wan,K.H.,Koriabine,M.,de Jong,P.J.,White,K.P.,et al.(2009).Versatile P[acman]BAClibraries for transgenesis studies in Drosophila melanogaster.Nature methods6,431-434.
Verstreken,P.,Koh,T.W.,Schulze,K.L.,Zhai,R.G.,Hiesinger,P.R.,Zhou,Y.,Mehta,S.Q.,Cao,Y.,Roos,J.,and Bellen,H.J.(2003).Synaptojanin is recruited byendophilin to promote synaptic vesicle uncoating.Neuron40,733-748.
Vosshall,L.B.,Wong,A.M.,and Axel,R.(2000).An olfactory sensory map inthe fly brain.Cell102,147-159.
Zaykin,D.V.,Westfall,P.H.,Young,S.S.,Karnoub,M.A.,Wagner,M.J.,andEhm,M.G.(2002).Testing association of statistically inferred haplotypes withdiscrete and continuous traits in samples of unrelated individuals.Human heredity53,79-91.
Kuzniar,R.C.van Ham,S.Pongor,J.A.Leunissen,Trends Genet24,539(Nov,2008).
Sasaki et al.,Science287,1040(Feb11,2000).
Patrucco et al.,Cell118,375(Aug6,2004).
Racz et al.,J Neurosci28,12125(Nov12,2008).
Dittert et al.,J Neurosci Methods82,195(Aug1,1998).
L.Vyklicky et al.,J Physiol517(Pt1),181(May15,1999)
Bennett G.J.,Xie Y.K.,(1988).Pain,33,87-107.
Blackburn-Munro G,Erichsen H.K.,(2005).Current Pharm Des,11,2961-2975.
Butler,S.H.,Godefroy,F.,Besson,J.-M.,Weil-Fugazza,J.,(1992).Pain,48;73-81.
Hegen,M.,Keith,J.C.,Collins,M.,Nickerson-Nutter,C.L.,(2008).Ann RheumDis,67:1505-1515.
Hsieh,G.C.,Chandran,P.,Salyers,A.K.,Pai,M.,Zhu,C.Z.,Wensink,E.J.,Witte,D.G.,Miller,T.R.,Mikusa,J.P.,Baker,S.J.,Wetter,J.M.,Marsh,K.C.,Hancock,A.A.,Cowart,M.D.,Esbenshade,T.A.,Brioni,J.D.,Honore,P.,(2010).Pharmacol Biochem Behav,95;41-50.
Kontinen V.K.,and Meert T.F.,(2003).In:eds Dostrovsky J.O.,Carr D.B.,andKoltzenburg,M.,Prog in Pain Res Management24,pp489-498,IASP press,Seattle.
LaBuda,C.J.,and Little,P.,(2005)J Neurosci Meths,144,175-181.
Meotti,F.C.,Missau,F.C.,Ferreira,J.,Pizzolatti,M.G.,Mizuzaki,C.,Nogueira,C.W.,Santos,A.R.S.,(2006).Biochem Pharmacol,72;1707-17134.
Millan,M.J.,Czlonkowski,A.,Morris,B.,Stein,C.,Arendt,R.,Huber,A.,et al.,(1988).Pain,35,299-312.
Schafers,M.,Marziniak,M.,Sorkin,L.S.,Yaksh,T.L.,Sommer C.,(2004)ExpNeurol.,185,160-168.
Staton,P.C.,Wilson,A.W.,Bountra,C.,Chessell,I.P.,Day,N.C.,(2007).Eur JPain’11;283-289.
Takahashi M.,Kawaguchi,M.,Shimada,K.,,Konishi,N.,Furuya H.,Nakashima,T.,(2004).Neurosci Letts,356,37-40.
Whiteside,G.T.,Adedoyin,A.,Leventhal,L.,(2008).Neuropharmacology,54,767-775.
Jett,M.F.,Ramesha,C.S.,Brown,C.D.,Chiu,S.,Emmett,C.,Voronin,T.,Sun,T.,O'Yang,C.,Hunter,J.C.,Eglen,R.M.,Johnson,R.M.,(1999).Characterization ofthe analgesic and anti-inflammatory activities of ketorolac and its enantiomers in therat.J Pharmacol Exp Ther,288(3):1288-97.
da Silva Filho A.A.,Andrade e Silva M.L.,Carvalho J.C.,Bastos J.K.,(2004).Evaluation of analgesic and anti-inflammatory activities of Nectandra megapotamica(Lauraceae)in mice and rats.J Pharm Pharmacol.,56(9):1179-84.
Card,G.L.,England,B.P.,Suzuki,Y.,Fong,D.,Powell,B.,Lee,B.,Luu,C.,Tabrizizad,M.,Gillette,S.,Ibrahim,P.N.,Artis,D.R.,Bollag,G.,Milburn,M.V.,Kim,S.H.,Schlessinger,J.,Zhang,K.Y.,(2004).Structural Basis for the Activity ofDrugs that Inhibit Phosphodiesterases.Structure,12(12):2233-47.
Mehats,C.,Andersen,C.B.,Filopanti,M.,Jin,S.L.,and Conti,M.(2002).Cyclicnucleotide phosphodiesterases and their role in endocrine cell signaling.TrendsEndocrinol.Metab.13,29–35.
Arezzo,J.C.,Rosenstock,J.,LaMoreaux,L.,Pauer,L.,(2008),Efficacy andsafetyof pregabalin600mg/d for treating painful diabetic peripheral neuropathy:adouble-blind placebo-controlled trial.BMC Neurology,16;8:33.
Karaman,M.W.,Herrgard,S.,Treiber,D.K.,Gallant,P.,Atteridge,C.E.,Campbell,B.T.,Chan,K.W.,Ciceri,P.,Davis,M.I.,Edeen,P.T.,Faraoni,R.,Floyd,M.,Hunt,J.P.,Lockhart,D.J.,Milanov,Z.V.,Morrison,M.J.,Pallares,G.,Patel,H.K.,Pritchard,S.,Wodicka,L.M.,Zarrinkar,P.P.,(2008).A quantitative analysis of kinaseinhibitor selectivity.Nat Biotechnol,Jan;26(1):127-32.
Neely et al.,(2010).A genome-wide Drosophila screen for heat nociceptionidentifies α2δ3as an evolutionarily conserved pain gene.Cell.2010Nov12;143(4):628-38.

Claims (118)

1.用于治疗疼痛的FMO3抑制剂。
2.根据权利要求1所述使用的FMO3抑制剂，其中所述FMO3抑制剂选自替诺福韦和甲硫咪唑。
3.根据权利要求1所述使用的FMO3抑制剂，其中所述FMO3抑制剂选自包含磷酸或酯基和/或嘌呤自由基的化合物，所述化合物为替诺福韦。
4.用于治疗疼痛的FRK抑制剂，其选自达沙替尼、莫特塞尼、达马莫德、培利替尼、索拉非尼、凡德他尼和卡奈替尼。
5.根据权利要求4所述使用的FRK抑制剂，其中所述抑制剂选自Kd值小于3000nM，优选小于2000nM，更优选小于1000nM的化合物，选自达沙替尼、莫特塞尼、达马莫德、培利替尼、索拉非尼和凡德他尼。
6.根据权利要求4所述使用的FRK抑制剂，其中所述抑制剂选自包含取代的吡啶、喹啉、异喹啉或嘧啶基的化合物，选自莫特塞尼(AMG-706)、培利替尼(EKB-569)、索拉非尼(sorafenib)、凡德他尼(Vandetanib)和卡奈替尼(CI-1033)。
7.根据权利要求4或5所述使用的FRK抑制剂，其中所述抑制剂选自包含取代的苯胺基且Kd值小于1000nM的化合物，选自达沙替尼(dasatinib)、莫特塞尼(AMG-706)、达马莫德(BIRB796)、培利替尼(EKB-569)、索拉非尼(sorafenib)、凡德他尼(Vandetanib)。
8.根据权利要求4所述使用的FRK抑制剂，其中所述抑制剂选自包含氯、氟或氯和氟取代的苯胺基的化合物，选自达沙替尼、培利替尼、索拉非尼、凡德他尼和卡奈替尼。
9.用于治疗神经性疼痛的FRK抑制剂，其选自包含取代的苯胺基的化合物，选自达沙替尼(dasatinib)、莫特塞尼(AMG-706)、达马莫德(BIRB796)、培利替尼(EKB-569)、索拉非尼(sorafenib)、凡德他尼(Vandetanib)、卡奈替尼(CI-1033)以及伊马替尼(STI-571)，所述神经性疼痛优选为三叉神经痛、疱疹后神经痛、疼痛性糖尿病神经病变、疼痛性糖尿病外周神经病变、糖尿病多发性神经病变，例如坐骨神经痛、神经根病、神经根痛、非炎性神经痛或其组合。
10.用于治疗疼痛的LPAR3调节剂。
11.根据权利要求10所述使用的LPAR3调节剂，其中所述调节剂选自包含N6-苄基腺苷-5'-磷酸、对氨基苯甲酰基PAB-J酸、NSC161613和NSC47091的化合物。
12.根据权利要求10所述使用的LPAR3调节剂，其中所述LPAR3调节剂是LPAR3抑制剂。
13.根据权利要求12所述使用的LPAR3抑制剂，其中所述抑制剂选自包括对氨基苯甲酰PAB-J酸、NSC161613和NSC47091的化合物。
14.用于治疗疼痛的PDE4D抑制剂，其选自西洛司特、罗氟司特、非明司特、吡拉米司特、V11294、Apremilast、阿罗茶碱、阿替唑兰、卡曲司特、Cimpyfylline、达利普兰、多索茶碱、屈他维林、乙氧黄酮、依他茶碱、依他唑酯、乙羟茶碱、Broncholytine、Irimilast、oglemilast、胆茶碱、普马芬群、Revamilast、Ronomilast、妥非司特、托拉芬群、曲匹地尔、GW842470(AWD12-281)、CDP-840、YM-976、CI-1018、D-4418、利米司特、SCH-351591、RPL-554、IPL-455903(HT-0712)、GSK256066、扎达维林、伐地那非、替托司特、IC485、L-826,141、ONO-6126、CI-1044、MK-0873、T-2585、R1533(MEM-1414)、Ronomilast、UK-500,001、AN2728、DE-103、托非索泮、右托非索泮、左托非索泮(USAN)。
15.权利要求14所述的用于治疗疼痛的PDE4D抑制剂，其包含1,2-二氧基-芳基基团，且IC50值为1100nM或更少，优选1050nM或更少，优选1000nM或更少，优选950nM或更少，优选950nM或更少，优选900nM或更少，其中，PDE4D抑制剂选自西洛司特(cilomilast)、罗氟司特(Roflumilast)、非明司特(Filaminast)、吡拉米司特(Piclamilast)、(V11294)、Apremilast(CC-10004)、阿替唑兰(CP80633)、卡曲司特(Catramilast)、达利普兰(Daxalipram/mesopram)、屈他维林(Drotaverine)、broncholytine(海罂粟碱氢溴酸盐)、oglemilast(GRC3886)、普马芬群(Pumafentrine)、Revamilast(Revamilast)、托拉芬群(Tolafentrine)、(CDP-840)、(RPL-554)、(IPL-455903(HT-0712))、扎达维林(Zardaverine)、替托司特(OPC-6535)、(L-826,141)、Ronomilast(ELB353)、托非索泮(Tofisopam)。
16.权利要求14所述的用于治疗疼痛的PDE4D抑制剂，其包含以烷基或氟烷基取代的1,2-二氧基-芳基基团，或在含氧呋喃环上稠合的1,2-二氧基-芳基基团，其选自西洛司特(cilomilast)、罗氟司特(Roflumilast)、非明司特(Filaminast)、吡拉米司特(Piclamilast)、(V11294)、Apremilast(CC-10004)、达利普兰(Daxalipram/mesopram)、屈他维林(Drotaverine)、broncholytine(海罂粟碱氢溴酸盐)、oglemilast(GRC3886)、普马芬群(Pumafentrine)、Revamilast(Revamilast)、托拉芬群(Tolafentrine)、(RPL-554)、扎达维林(Zardaverine)、替托司特(OPC-6535)、(L-826,141)、Ronomilast(ELB353)、托非索泮(Tofisopam)。
17.权利要求14所述的用于治疗疼痛的PDE4D抑制剂，其包含3,5-二氯-吡啶基或未稠合到2环结构的吡啶基，其选自罗氟司特(Roflumilast)、吡拉米司特(Piclamilast)、oglemilast(GRC3886)、Revamilast(Revamilast)、GW842470(AWD12-281)、D-4418、SCH-351591。
18.权利要求14所述的用于治疗疼痛的PDE4D抑制剂，其包含喹啉、异喹啉或嘧啶基，其选自屈他维林(Drotaverine)、普马芬群(Pumafentrine)、托拉芬群(Tolafentrine)、曲匹地尔(Seoanin)、D-4418、SCH-351591、RPL-554、GSK256066、T-2585、Ronomilast(ELB353)。
19.权利要求14所述的用于治疗疼痛的PDE4D抑制剂，其包含苯胺基团，优选羰基或氯取代的苯胺，其选自Apremilast(CC-10004)、阿罗茶碱(LAS31025)、CI-1044、T-2585。
20.用于治疗神经性疼痛，特别是非炎性神经性疼痛的PDE4D抑制剂，其包含嘌呤环，并选自V11294、阿罗茶碱(LAS31025)、西潘茶碱(BRL-61063)、多索茶碱(Doxofylline)、依他茶碱(Etamiphylline)、乙羟茶碱(Etofylline)、胆茶碱(oxtriphyllin)、茶碱(Theophylline)。
21.用于治疗疼痛的CAMK1D抑制剂，其选自博舒替尼(SKI-606)、培利替尼(EKB-569)、EKB-568、米哚妥林(PKC-412)、陶扎色替(MK-0457，VX680)、SU-14813、鲁伯斯塔(LY-333531)、CGP-52421。
22.根据权利要求21所述使用的CAMK1D抑制剂，所述抑制剂包含氯取代的苯胺基团，并选自博舒替尼(SKI-606)和培利替尼(EKB-569)。
23.用于治疗疼痛的CAMK1D抑制剂，其选自博舒替尼(SKI-606)、培利替尼(EKB-569)、EKB-568和CGP-52421。
24.用于治疗疼痛，优选神经性疼痛，更优选非炎性神经性疼痛的化合物，其包含喹啉或异喹啉基，其选自博舒替尼、培利替尼(EKB-569)、屈他维林(Drotaverine)、普马芬群(Pumafentrine)、托拉芬群(Tolafentrine)、(D-4418)、(SCH-351591)、(RPL-554)、(GSK256066)、(T-2585)、Ronomilast(ELB353)，优选地，所述化合物是FRK、PDE4D或CAMK1D的抑制剂。
25.用于治疗疼痛，优选神经性疼痛，更优选非炎性神经性疼痛的化合物，其包含氯取代的苯胺基，其选自达沙替尼(dasatinib)、培利替尼(EKB-569)、索拉非尼(sorafenib)、卡奈替尼(CI-1033)、阿罗茶碱(LAS31025)、(T-2585)、博舒替尼(SKI-606)，优选地，所述化合物为FRK、PDE4D或CAMK1D的抑制剂。
26.用于治疗疼痛的达沙替尼(dasatinib)。
27.用于治疗疼痛的AMG-706(莫特塞尼)。
28.用于治疗疼痛的BIRB796(多马莫德)。
29.用于治疗疼痛的EKB-569(培利替尼)。
30.用于治疗疼痛的索拉非尼(sorafenib)。
31.用于治疗疼痛的凡德他尼(Vandetanib)。
32.用于治疗疼痛的CI-1033(卡奈替尼)。
33.用于治疗疼痛的伊马替尼(STI-571)。
34.用于治疗疼痛的N6-苄基腺苷-5'-磷酸。
35.用于治疗疼痛的对氨基苯甲酰基PAB-J酸。
36.用于治疗疼痛的NSC161613。
37.用于治疗疼痛的NSC47091。
38.用于治疗疼痛的西洛司特(cilomilast)。
39.用于治疗疼痛的烟酰胺(Nicotinamide)。
40.用于治疗疼痛的罗氟司特(Roflumilast)。
41.用于治疗疼痛的非明司特(Filaminast)。
42.用于治疗疼痛的吡拉米司特(Piclamilast)。
43.用于治疗疼痛的V11294。
44.用于治疗疼痛的CC-10004(Apremilast)。
45.用于治疗疼痛的LAS31025(阿罗茶碱)。
46.用于治疗疼痛的CP80633(阿替唑兰)。
47.用于治疗疼痛的卡曲司特(Catramilast)/Atopik。
48.用于治疗疼痛的BRL-61063(西潘茶碱)。
49.用于治疗疼痛的达利普兰(Daxalipram)/mesopram。
50.用于治疗疼痛的多索茶碱(Doxofylline)。
51.用于治疗疼痛的屈他维林(Drotaverine)。
52.用于治疗疼痛的乙氧黄酮(Efloxate)。
53.用于治疗疼痛的依他茶碱(Etamiphylline)。
54.用于治疗疼痛的依他唑酯(Etazolate)。
55.用于治疗疼痛的乙羟茶碱(Etofylline)。
56.用于治疗疼痛的海罂粟碱氢溴酸盐(Broncholytine)。
57.用于治疗疼痛的GRC3886(oglemilast)。
58.用于治疗疼痛的胆茶碱(oxtriphyllin)。
59.用于治疗疼痛的普马芬群(Pumafentrine)。
60.用于治疗疼痛的Revamilast(Revamilast)。
61.用于治疗疼痛的ronomilast(ELB-353)。
62.用于治疗疼痛的妥非司特(Tofimilast)。
63.用于治疗疼痛的托拉芬群(Tolafentrine)。
64.用于治疗疼痛的Seoanin(曲匹地尔)。
65.用于治疗疼痛的GW842470(AWD12-281)。
66.用于治疗疼痛的CDP-840。
67.用于治疗疼痛的YM-976。
68.用于治疗疼痛的CI-1018。
69.用于治疗疼痛的D-4418。
70.用于治疗疼痛的利米司特(Lirimilast)。
71.用于治疗疼痛的SCH-351591。
72.用于治疗疼痛的RPL-554。
73.用于治疗疼痛的IPL-455903(HT-0712)。
74.用于治疗疼痛的GSK256066。
75.用于治疗疼痛的扎达维林(Zardaverine)。
76.用于治疗疼痛的伐地那非(Vardenafil)。
77.用于治疗疼痛的OPC-6535(Tetomilast)。
78.用于治疗疼痛的IC485。
79.用于治疗疼痛的L-826,141。
80.用于治疗疼痛的ONO-6126。
81.用于治疗疼痛的CI-1044。
82.用于治疗疼痛的MK-0873。
83.用于治疗疼痛的T-2585。
84.用于治疗疼痛的R1533(MEM-1414)。
85.用于治疗疼痛的UK-500,001。
86.用于治疗疼痛的AN2728。
87.用于治疗疼痛的DE-103。
88.用于治疗疼痛的托非索泮(Tofisopam)。
89.用于治疗疼痛的(R)-Tofisopam(右托非索泮)。
90.用于治疗疼痛的(S)-Tofisopam(左托非索泮(USAN))。
91.用于治疗疼痛的EKB-568。
92.用于治疗疼痛的米哚妥林(PKC-412)。
93.用于治疗疼痛的陶扎色替(MK-0457，VX680)。
94.用于治疗疼痛的SU-14813。
95.用于治疗疼痛的来他替尼(CEP-701)。
96.用于治疗疼痛的LY-333531(鲁伯斯塔)。
97.用于治疗疼痛的CGP-52421。
98.用于治疗疼痛的SKI-606(博舒替尼)。
99.用于治疗疼痛的Roscovitine(Roscovitine)。
100.用于治疗疼痛的替诺福韦(PMPA)(Tenofovir)。
101.用于治疗疼痛的甲硫咪唑(Methimazole)。
102.用于治疗疼痛的瑞莫夫韦(Pradefovir)。
103.用于治疗疼痛的Adefovir dipivoxil(Bis-POM PMEA)(阿德福韦)。
104.用于治疗疼痛的乙酰唑胺(Acetazolamide)。
105.用于治疗疼痛的木樨草素。
106.治疗或减轻个体疼痛的方法，其包括向所述遭受疼痛的个体施用权利要求1-105中任一项的化合物。
107.预防个体疼痛的方法，其包括向所述遭受疼痛的个体施用权利要求1-105中任一项的化合物。
108.权利要求1-105中任一项所限定的化合物、调节剂或抑制剂在制备止痛剂或治疗疼痛的药物中的用途。
109.权利要求1-108中任一项的方法或用途，其特征在于所述化合物是局部给药、肠内给药或胃肠外给药，特别优选地是口服给药或直肠给药、静脉给药、动脉给药、肌内给药、皮下给药、皮内给药、腹腔内给药、透皮给药、透粘膜给药或吸入给药。
110.权利要求1-109中任一项的方法或用途，其特征在于所治疗的个体是哺乳动物，优选是人。
111.权利要求1-110中任一项的方法或用途，其特征在于所述化合物、调节剂或抑制剂以药物的形式提供。
112.权利要求1-111中任一项的方法或用途，其特征在于所述化合物、调节剂或抑制剂与药学上可接受的载体或缓冲液一起被提供。
113.权利要求1-112中任一项的方法或用途，其特征在于所述化合物、调节剂或抑制剂以治疗有效量被施用，优选的剂量为0.01mg/kg到1g/kg之间。
114.根据权利要求1-113中任一项的方法或用途，其中所述疼痛选自以下疼痛或与以下疼痛相关：慢性疼痛或急性疼痛或痛觉过敏的疼痛、体因性疼痛、神经性疼痛、心因性疼痛、热诱导疼痛、生理痛、伤害感受、痛觉过敏、风湿性疼痛、头疼、下背疼、盆腔疼、肌筋膜疼、血管疼、偏头疼、外伤相关的疼痛、炎性疼痛、关节炎性疼痛、糖尿病疼痛、癌症引起的疼痛、身体内脏疼痛、纤维肌痛、术后疼痛、幻痛、三叉神经痛、疱疹后疼痛、疼痛性糖尿病神经病变、疼痛性糖尿病外周神经病变、糖尿病多发性神经病变、坐骨神经痛、神经根病变、神经根痛、腰痛或其任意组合。
115.根据权利要求114的方法或用途，其中所述疼痛是慢性疼痛。
116.根据权利要求114或115的方法或用途，其中所述疼痛是神经性疼痛。
117.根据权利要求114的方法或用途，其中所述疼痛是炎性疼痛。
118.根据权利要求114、115或116的方法或用途，其中所述疼痛是非炎性疼痛。
CN2011800646314A 2010-11-11 2011-11-11 用于治疗疼痛的化合物和方法 Pending CN103415286A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10190922 2010-11-11
EP10190922.4 2010-11-11
PCT/EP2011/069986 WO2012062925A2 (en) 2010-11-11 2011-11-11 Compounds and methods for treating pain

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103415286A true CN103415286A (zh) 2013-11-27

Family

ID=44936283

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011800646314A Pending CN103415286A (zh) 2010-11-11 2011-11-11 用于治疗疼痛的化合物和方法

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20130252924A1 (zh)
EP (2) EP2674161A1 (zh)
JP (1) JP2013542242A (zh)
KR (1) KR20140009244A (zh)
CN (1) CN103415286A (zh)
AU (1) AU2011328009A1 (zh)
BR (1) BR112013011874A2 (zh)
CA (1) CA2817290A1 (zh)
CL (1) CL2013001296A1 (zh)
EA (1) EA201300558A1 (zh)
IL (1) IL226307A0 (zh)
MX (1) MX2013005361A (zh)
SG (1) SG190224A1 (zh)
WO (1) WO2012062925A2 (zh)
ZA (1) ZA201303605B (zh)

Cited By (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105168201A (zh) * 2015-09-30 2015-12-23 南通大学 牡荆素在制备治疗术后疼痛药物中的应用
CN106456599A (zh) * 2013-12-12 2017-02-22 比皮艾思药物研发有限公司 用于治疗或减轻疼痛的氨基磺酸酯衍生化合物
CN107721902A (zh) * 2017-11-08 2018-02-23 中国科学院上海药物研究所 阿普斯特与烟酰胺的共结晶及其制备方法和应用
CN108354943A (zh) * 2018-02-13 2018-08-03 南方医科大学南方医院 新生霉素用于制备抑制trpv1表达和转运功能的药物的用途
CN109722389A (zh) * 2017-10-31 2019-05-07 鲁南制药集团股份有限公司 一种烟曲霉菌液体培养基
CN109929808A (zh) * 2019-04-02 2019-06-25 中国医学科学院医药生物技术研究所 以line-1 orf1蛋白为靶点的抗癌药物筛选模型及筛选方法
CN109985040A (zh) * 2019-05-15 2019-07-09 南京正大天晴制药有限公司 一种用于超前镇痛的注射用帕瑞昔布钠药用组合物及其制备方法
CN110200980A (zh) * 2019-05-13 2019-09-06 华南师范大学 一种荷载青蒿素的柑橘果胶的口服纳米粒子
CN110507670A (zh) * 2019-09-24 2019-11-29 江西天元药业有限公司 精制熊胆粉及预防治疗肝病肝纤维化改善肝功能的用途
CN110693873A (zh) * 2019-10-28 2020-01-17 杭州市西溪医院 冬凌草活性成分组合物的制备及应用
CN110714047A (zh) * 2019-11-19 2020-01-21 湖南新合新生物医药有限公司 一种甾体中间体1,2位脱氢的方法
CN110964043A (zh) * 2019-12-02 2020-04-07 广州中医药大学(广州中医药研究院) 一种瓜氨酸探针化合物及其应用
CN111122740A (zh) * 2019-12-31 2020-05-08 辰欣药业股份有限公司 一种基于c18键合相色谱柱分离测定奥沙利铂有关物质的方法
CN111247139A (zh) * 2017-11-23 2020-06-05 艾克斯生物医药股份有限公司 嘧啶衍生物作为原肌球蛋白受体激酶a(trka)抑制剂
CN111617092A (zh) * 2020-04-20 2020-09-04 牡丹江医学院 一种用于治疗肺癌的药物及其制备方法
CN112526038A (zh) * 2020-12-15 2021-03-19 河北科技大学 一种卡洛芬及其有关物质的检测方法
CN113063888A (zh) * 2021-03-26 2021-07-02 海南海力制药有限公司 一种阿奇霉素片杂质的检测方法及一致性评价方法
CN113365984A (zh) * 2018-11-16 2021-09-07 癌症研究协会皇家癌症医院 Lox抑制剂
CN113490739A (zh) * 2019-01-23 2021-10-08 通路治疗公司 通过磷酸二酯酶4(pde4)抑制治疗癫痫的方法
CN113491793A (zh) * 2020-03-18 2021-10-12 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种线结构复合物及其制备方法和应用
CN113533598A (zh) * 2021-07-30 2021-10-22 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 一种小儿肺热咳喘颗粒中黄芩含量的高效液相色谱分析方法
CN113616649A (zh) * 2021-09-10 2021-11-09 四川大学华西医院 一种治疗肝癌的联合用药物
CN113984726A (zh) * 2021-10-20 2022-01-28 上海大学 一种氨基苯硼酸功能化磁珠/乙二醛修饰dna检测汞离子的方法
CN114007607A (zh) * 2019-02-05 2022-02-01 加州大学评议会 用于治疗神经变性疾病的材料和方法
CN114159450A (zh) * 2020-09-10 2022-03-11 上海交通大学 原人参二醇类化合物在治疗疼痛和成瘾物质躯体依赖、精神依赖和成瘾的用途
CN114217071A (zh) * 2021-12-01 2022-03-22 柏荣诊断产品（上海）有限公司 一种高特异性透散射一体法铁蛋白胶乳比浊检测试剂盒
CN114591214A (zh) * 2022-03-25 2022-06-07 北京大学深圳医院 靛红衍生物及其制备方法
CN115010628A (zh) * 2022-06-30 2022-09-06 武汉理工大学 一种n-芳基氨基甲酸酯类化合物、其制备方法及应用
CN115044274A (zh) * 2022-07-19 2022-09-13 宁波科鑫腐蚀控制工程有限公司 一种陶瓷颗粒改性纤维环氧复合涂层及其制备方法和应用
CN115372487A (zh) * 2021-05-18 2022-11-22 成都倍特药业股份有限公司 盐酸格拉司琼中杂质e的hplc测定方法
CN116267998A (zh) * 2023-01-04 2023-06-23 四川农业大学 一种抗病促生的复配制剂及其应用
CN116407557A (zh) * 2023-05-29 2023-07-11 四川大学华西医院 一种防治出血性脑卒中的药物组合物及其应用
CN116585298A (zh) * 2023-06-30 2023-08-15 江苏海洋大学 一种偶联药物及其组合物和应用

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013156232A1 (en) * 2012-04-16 2013-10-24 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Use of benzofuranylsulfonates in neuropathic pain
AU2013257951A1 (en) * 2012-05-11 2015-01-22 Akron Molecules Ag Use of compounds for the treatment of pain
TW201410244A (zh) * 2012-08-13 2014-03-16 Teva Pharma 用於治療ｇａｂａ媒介之疾病之拉喹莫德（ｌａｑｕｉｎｉｍｏｄ）
WO2014032755A2 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Merck Patent Gmbh Ddr2 inhibitors for the treatment of osteoarthritis
KR101540739B1 (ko) 2013-09-02 2015-08-05 가톨릭대학교 산학협력단 펠리티닙을 포함하는 톡소포자충 감염증의 예방 및 치료용 조성물
US20150133547A1 (en) * 2013-11-08 2015-05-14 Richard W. Hertle Method and composition for treating glaucoma
US9095505B2 (en) 2013-11-08 2015-08-04 Rbg Group, Ltd. Pyrethroids for treatment of ocular movement disorders
CN105979942B (zh) * 2013-12-12 2018-12-07 比皮艾思药物研发有限公司 用于治疗或缓解疼痛的氨基磺酸酯衍生物
ES2706184T3 (es) 2013-12-12 2019-03-27 Bio Pharm Solutions Co Ltd Compuesto derivado de sulfamato para su uso en la prevención o el tratamiento de la epilepsia
US20170136020A1 (en) * 2014-06-11 2017-05-18 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions comprising dasatinib for treating complex regional pain syndrome
US9745308B2 (en) * 2014-09-12 2017-08-29 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pyridazinone derivatives as phoshoinositide 3-kinases inhibitors
CN104447913B (zh) * 2014-11-06 2017-05-31 四川大学 功能化淫羊藿苷衍生物及其制备方法与应用
KR101850607B1 (ko) * 2015-07-23 2018-04-19 서울대학교산학협력단 인돌리지노[3,2-ｃ]퀴놀린계 형광 프로브
US9937146B2 (en) 2016-03-23 2018-04-10 Bioadatp, Llc Enkephalin-influencing composition and method
KR102421013B1 (ko) * 2016-05-19 2022-07-14 에스케이바이오팜 주식회사 삼차신경통을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도
US20190321493A1 (en) * 2016-11-18 2019-10-24 Mayo Foundation For Medical Education And Research Materials and methods for treating regional pain
US11396516B2 (en) 2017-06-16 2022-07-26 The General Hospital Corporation Tricyclic compounds as Cyp1 inhibitors
US11103465B2 (en) 2017-11-22 2021-08-31 Ted's Brain Science, Inc. Trans-resveratrol topical medication for the treatment of pain and method of manufacture thereof
CN108416164B (zh) * 2018-03-23 2021-09-28 南京大学 基于有限数目温度传感器的三维片上网络温度重建系统
CN109172586B (zh) * 2018-07-06 2021-01-19 福州百草堂医药科技有限公司 一种用于缓解皮肤刺激的组合物
CN110308219A (zh) * 2019-06-17 2019-10-08 天津市天大赛达协同创新科技研究院有限公司 一种测定反应液中4，4-偶氮吡啶和丙璜舒含量的方法
CN112322592B (zh) * 2019-08-05 2021-12-28 中国科学院天津工业生物技术研究所 一种参与紫草素生物合成的cyp76b100蛋白及其编码基因与应用
WO2021102330A1 (en) * 2019-11-21 2021-05-27 Synventa Llc Compositions and methods for treatment of pain
US11744866B2 (en) 2020-03-18 2023-09-05 Sabine Hazan Methods of preventing and treating COVID-19 infection with probiotics
US11253534B2 (en) 2020-03-23 2022-02-22 Sabine Hazan Method of preventing COVID-19 infection
US11278520B2 (en) 2020-03-31 2022-03-22 Sabine Hazan Method of preventing COVID-19 infection
WO2022031607A1 (en) * 2020-08-02 2022-02-10 Powderpost Llc Apothecarial compositions and related methods of treatment
CN114010653B (zh) * 2020-12-11 2023-07-25 南京医科大学 包括人参皂苷Rg1和岩藻多糖的组合物在制备降低组织因子的表达的药物中的应用
CN112687803B (zh) * 2020-12-23 2022-10-04 西南大学 二羟丙茶碱在倒置钙钛矿太阳能电池中的应用及器件的制备方法
CN112903868B (zh) * 2021-02-04 2022-06-28 中山市中医院 一种复方番石榴制剂中多种化学成分的含量测定方法
CN113496309B (zh) * 2021-06-15 2024-04-19 中国食品药品检定研究院 西洋参生长年限预测方法、模型的训练方法及装置
CN114159425A (zh) * 2021-12-21 2022-03-11 宁夏医科大学 川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途
CN115124511B (zh) * 2022-07-28 2023-09-26 中国人民解放军北部战区总医院 他克林衍生物及其制备方法与作为cdk2/9抑制剂的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1665931A (zh) * 2002-05-31 2005-09-07 西根控股有限公司 从膜转运序列衍生的自身聚集或自身团聚嵌合蛋白
CN1679514A (zh) * 2005-02-03 2005-10-12 上海交通大学 核苷膦酸类化合物的脂质体和脂质复合物制剂

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1685849T3 (pl) * 2003-11-20 2012-07-31 Astellas Pharma Inc Inhibitory PDE 4 do leczenia śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego
US20050222169A1 (en) * 2004-01-16 2005-10-06 Nawaz Ahmad Compositions and methods of treating infections
WO2011127586A1 (en) * 2010-04-15 2011-10-20 The Royal Institution For The Advancement Of Learning / Mcgill University Topical treatments for pain
WO2011143607A1 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 The Regents Of The University Of California Modulation of bioactive epoxy-fatty acid levels by phosphodiesterase inhibitors

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1665931A (zh) * 2002-05-31 2005-09-07 西根控股有限公司 从膜转运序列衍生的自身聚集或自身团聚嵌合蛋白
CN1679514A (zh) * 2005-02-03 2005-10-12 上海交通大学 核苷膦酸类化合物的脂质体和脂质复合物制剂

Cited By (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106456599A (zh) * 2013-12-12 2017-02-22 比皮艾思药物研发有限公司 用于治疗或减轻疼痛的氨基磺酸酯衍生化合物
CN106456599B (zh) * 2013-12-12 2019-05-14 比皮艾思药物研发有限公司 用于治疗或减轻疼痛的氨基磺酸酯衍生化合物
CN105168201B (zh) * 2015-09-30 2017-11-07 南通大学 牡荆素在制备治疗术后疼痛药物中的应用
CN105168201A (zh) * 2015-09-30 2015-12-23 南通大学 牡荆素在制备治疗术后疼痛药物中的应用
CN109722389A (zh) * 2017-10-31 2019-05-07 鲁南制药集团股份有限公司 一种烟曲霉菌液体培养基
CN107721902A (zh) * 2017-11-08 2018-02-23 中国科学院上海药物研究所 阿普斯特与烟酰胺的共结晶及其制备方法和应用
CN111247139A (zh) * 2017-11-23 2020-06-05 艾克斯生物医药股份有限公司 嘧啶衍生物作为原肌球蛋白受体激酶a(trka)抑制剂
CN108354943A (zh) * 2018-02-13 2018-08-03 南方医科大学南方医院 新生霉素用于制备抑制trpv1表达和转运功能的药物的用途
CN113365984A (zh) * 2018-11-16 2021-09-07 癌症研究协会皇家癌症医院 Lox抑制剂
CN113490739A (zh) * 2019-01-23 2021-10-08 通路治疗公司 通过磷酸二酯酶4(pde4)抑制治疗癫痫的方法
CN114007607A (zh) * 2019-02-05 2022-02-01 加州大学评议会 用于治疗神经变性疾病的材料和方法
CN109929808A (zh) * 2019-04-02 2019-06-25 中国医学科学院医药生物技术研究所 以line-1 orf1蛋白为靶点的抗癌药物筛选模型及筛选方法
CN110200980A (zh) * 2019-05-13 2019-09-06 华南师范大学 一种荷载青蒿素的柑橘果胶的口服纳米粒子
CN109985040A (zh) * 2019-05-15 2019-07-09 南京正大天晴制药有限公司 一种用于超前镇痛的注射用帕瑞昔布钠药用组合物及其制备方法
CN110507670A (zh) * 2019-09-24 2019-11-29 江西天元药业有限公司 精制熊胆粉及预防治疗肝病肝纤维化改善肝功能的用途
CN110507670B (zh) * 2019-09-24 2023-04-07 江西天元药业有限公司 精制熊胆粉及预防治疗肝病肝纤维化改善肝功能的用途
CN110693873A (zh) * 2019-10-28 2020-01-17 杭州市西溪医院 冬凌草活性成分组合物的制备及应用
CN110714047A (zh) * 2019-11-19 2020-01-21 湖南新合新生物医药有限公司 一种甾体中间体1,2位脱氢的方法
CN110714047B (zh) * 2019-11-19 2022-10-28 湖南新合新生物医药有限公司 一种甾体中间体1,2位脱氢的方法
CN110964043A (zh) * 2019-12-02 2020-04-07 广州中医药大学(广州中医药研究院) 一种瓜氨酸探针化合物及其应用
CN110964043B (zh) * 2019-12-02 2022-05-24 广州中医药大学(广州中医药研究院) 一种瓜氨酸探针化合物及其应用
CN111122740A (zh) * 2019-12-31 2020-05-08 辰欣药业股份有限公司 一种基于c18键合相色谱柱分离测定奥沙利铂有关物质的方法
CN113491793A (zh) * 2020-03-18 2021-10-12 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种线结构复合物及其制备方法和应用
CN111617092A (zh) * 2020-04-20 2020-09-04 牡丹江医学院 一种用于治疗肺癌的药物及其制备方法
CN114159450B (zh) * 2020-09-10 2023-10-27 上海交通大学 原人参二醇类化合物在治疗疼痛和成瘾物质躯体依赖、精神依赖和成瘾的用途
CN114159450A (zh) * 2020-09-10 2022-03-11 上海交通大学 原人参二醇类化合物在治疗疼痛和成瘾物质躯体依赖、精神依赖和成瘾的用途
CN112526038A (zh) * 2020-12-15 2021-03-19 河北科技大学 一种卡洛芬及其有关物质的检测方法
CN113063888A (zh) * 2021-03-26 2021-07-02 海南海力制药有限公司 一种阿奇霉素片杂质的检测方法及一致性评价方法
CN115372487B (zh) * 2021-05-18 2023-10-10 成都倍特得诺药业有限公司 盐酸格拉司琼中杂质e的hplc测定方法
CN115372487A (zh) * 2021-05-18 2022-11-22 成都倍特药业股份有限公司 盐酸格拉司琼中杂质e的hplc测定方法
CN113533598A (zh) * 2021-07-30 2021-10-22 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 一种小儿肺热咳喘颗粒中黄芩含量的高效液相色谱分析方法
CN113616649A (zh) * 2021-09-10 2021-11-09 四川大学华西医院 一种治疗肝癌的联合用药物
CN113984726B (zh) * 2021-10-20 2024-02-02 上海大学 一种氨基苯硼酸功能化磁珠/乙二醛修饰dna检测汞离子的方法
CN113984726A (zh) * 2021-10-20 2022-01-28 上海大学 一种氨基苯硼酸功能化磁珠/乙二醛修饰dna检测汞离子的方法
CN114217071B (zh) * 2021-12-01 2023-11-14 柏荣诊断产品（上海）有限公司 一种高特异性透散射一体法铁蛋白胶乳比浊检测试剂盒
CN114217071A (zh) * 2021-12-01 2022-03-22 柏荣诊断产品（上海）有限公司 一种高特异性透散射一体法铁蛋白胶乳比浊检测试剂盒
CN114591214A (zh) * 2022-03-25 2022-06-07 北京大学深圳医院 靛红衍生物及其制备方法
CN115010628A (zh) * 2022-06-30 2022-09-06 武汉理工大学 一种n-芳基氨基甲酸酯类化合物、其制备方法及应用
CN115044274A (zh) * 2022-07-19 2022-09-13 宁波科鑫腐蚀控制工程有限公司 一种陶瓷颗粒改性纤维环氧复合涂层及其制备方法和应用
CN116267998A (zh) * 2023-01-04 2023-06-23 四川农业大学 一种抗病促生的复配制剂及其应用
CN116267998B (zh) * 2023-01-04 2024-06-04 四川农业大学 一种抗病促生的复配制剂及其应用
CN116407557A (zh) * 2023-05-29 2023-07-11 四川大学华西医院 一种防治出血性脑卒中的药物组合物及其应用
CN116585298A (zh) * 2023-06-30 2023-08-15 江苏海洋大学 一种偶联药物及其组合物和应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2637649B1 (en) 2014-12-24
EP2637649A2 (en) 2013-09-18
US20140349969A1 (en) 2014-11-27
WO2012062925A3 (en) 2012-07-12
EA201300558A1 (ru) 2013-11-29
MX2013005361A (es) 2013-10-25
AU2011328009A8 (en) 2013-08-01
CA2817290A1 (en) 2012-05-18
SG190224A1 (en) 2013-06-28
WO2012062925A2 (en) 2012-05-18
CL2013001296A1 (es) 2014-04-25
EP2674161A1 (en) 2013-12-18
BR112013011874A2 (pt) 2019-09-24
IL226307A0 (en) 2013-07-31
AU2011328009A1 (en) 2013-05-30
US20130252924A1 (en) 2013-09-26
JP2013542242A (ja) 2013-11-21
ZA201303605B (en) 2014-11-26
KR20140009244A (ko) 2014-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103415286A (zh) 用于治疗疼痛的化合物和方法
Neis et al. Agmatine produces antidepressant-like effects by activating AMPA receptors and mTOR signaling
US8058243B2 (en) Method for treating a brain cancer with ifenprodil
Speisman et al. Environmental enrichment restores neurogenesis and rapid acquisition in aged rats
ES2938546T3 (es) Método de tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica con pridopidina
Filgueiras et al. Phosphodiesterase type 1 inhibition improves learning in rats exposed to alcohol during the third trimester equivalent of human gestation
Faingold et al. Differences in serotonin receptor expression in the brainstem may explain the differential ability of a serotonin agonist to block seizure-induced sudden death in DBA/2 vs. DBA/1 mice
Sachs et al. The effects of congenital brain serotonin deficiency on responses to chronic fluoxetine
Lundström-Stadelmann et al. The importance of being parasiticidal… an update on drug development for the treatment of alveolar echinococcosis
Pandey et al. A novel 5-HT2A receptor antagonist exhibits antidepressant-like effects in a battery of rodent behavioural assays: Approaching early-onset antidepressants
Huang et al. Rapamycin down-regulates KCC2 expression and increases seizure susceptibility to convulsants in immature rats
Sanchez-Melgar et al. The antioxidant resveratrol acts as a non-selective adenosine receptor agonist
Navailles et al. Role of 5-HT 2C receptors in the enhancement of c-Fos expression induced by a 5-HT 2B/2C inverse agonist and 5-HT 2 agonists in the rat basal ganglia
Geng et al. Dorsomedial prefrontal cortex 5-HT6 receptors regulate anxiety-like behavior
Gammoh et al. Chlorpheniramine and escitalopram: Similar antidepressant and nitric oxide lowering roles in a mouse model of anxiety
Varshneya et al. Structurally diverse fentanyl analogs yield differential locomotor activities in mice
Distler et al. Evaluation of the efficacy and safety of terguride in patients with fibromyalgia syndrome: Results of a twelve‐week, multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, parallel‐group study
CA3182508A1 (en) Ring deuterated gaboxadol and its use for the treatment of psychiatric disorders
JP2022527386A (ja) 自閉症スペクトラム障害を治療するためのカルバモイルシクロヘキサン誘導体
Mauchle et al. Identification of anti-proliferative kinase inhibitors as potential therapeutic agents to treat canine osteosarcoma
Amini et al. Risperidone accelerates bone loss in rats with autistic-like deficits induced by maternal lipopolysaccharides exposure
Kranke et al. Intravenous buspirone for the prevention of postoperative nausea and vomiting
Takahashi et al. Neurochemical and neuropharmacological characterization of ASP2905, a novel potent selective inhibitor of the potassium channel KCNH3
Ramírez-Lugo et al. Effects of glutamate and its metabotropic receptors class 1 antagonist in appetitive taste memory formation
Kim et al. NMDA receptor antagonists inhibit apomorphine-induced climbing behavior not only in intact mice but also in reserpine-treated mice

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C53 Correction of patent of invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: Austria Vienna

Applicant after: Akron molecular AG

Address before: Austria Vienna

Applicant before: Akron Molecules Gmbh

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: AKRON MOLECULES GMBH TO: AKRON MOLECULES AG

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1191543

Country of ref document: HK

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20131127

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1191543

Country of ref document: HK