CN103402490A - 洁齿剂组合物 - Google Patents

Abstract

本申请提供洁齿剂组合物以及洁齿剂组合物中的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化方法，所述洁齿剂组合物能在pH为8.0以下的区域中维持抗坏血酸磷酸酯或其盐的随时间推移的稳定性，抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性优异，且降低使用中及使用后的口腔内刺激，使用感良好。所述洁齿剂组合物，在含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的洁齿剂组合物中，混合(B)二氧化硅系研磨剂的同时，混合(C)选自氯化钠、氯化钾、硫酸钠及硫酸钾中的碱金属盐，在25℃下的pH为6.0～8.0。所述洁齿剂组合物中的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化方法，在上述含有(A)成分的洁齿剂组合物中，混合上述(B)成分的同时，混合上述(C)成分，使洁齿剂组合物在25℃下的pH为6.0～8.0。

Description

洁齿剂组合物

技术领域

本发明涉及一种洁齿剂组合物以及洁齿剂组合物中的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化方法，所述洁齿剂组合物在pH8.0以下的区域中，保持抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性，抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性优异，并且降低在使用中及使用后的口腔内刺激，使用感良好。

背景技术

近年来，抗坏血酸磷酸酯或其盐作为一种消除生物体内产生的过剩的活性氧、保护生物体组织免受氧化伤害的抗氧化维他命而受到瞩目。此外，众所周知抗坏血酸磷酸酯或其盐具有多样的生理活性，在口腔领域对牙龈炎、牙周炎具有预防·治疗效果，尝试着混合到牙膏和含片等的口腔用组合物中(参照专利文献1：日本专利特开平2-292211号公报、专业文献2：日本专利特开平3-294227号公报)。

此外，将抗坏血酸磷酸酯或其盐混合到口腔用组合物中时，具有长时间保存后抗坏血酸磷酸酯盐的残存率降低、其有效性不能充分发挥这样的问题。于是，提出了使在25℃下保存1个月之后的组合物的pH在8.0以上等通过将组合物的pH保持在碱侧来保持稳定性的技术(参照专利文献3：日本专利特开2002-20292号公报、专利文献4：日本专利特开2003-212741号公报)。

但是，若将组合物的pH维持在碱侧，则会产生以下问题，即在使用中以及使用后在口腔内产生刺激、或在洁齿剂表面产生褶皱、颗粒，使用感和外观并不优异。

另一方面，为了进一步提高牙周疾病预防效果，将具有与抗坏血酸磷酸酯盐不同的作用机理的牙周疾病预防成分并用也是比较有用的。例如，已知氨甲环酸、ε-氨基己酸等的抗炎剂，已知这些成分作为抑制牙龈肿胀、出血的具有牙周病预防效果的成分而被混合于口腔用组合物中(参照专利文献5：日本专利特开平7-165551号公报、专利文献6：日本专利特许第2806029号公报、专利文献7：日本专利特开2001-226244号公报、专利文献8：日本专利特开2002-20250号公报、专利文献9：日本专利特开2006-182655号公报)。此外，也己知通过并用抗坏血酸磷酸酯盐和氨甲环酸、ε-氨基己酸，从而通过其协同效应而具有优异的牙龈炎预防效果(参照专利文献10：日本专利特开平11-12142号公报)。

但是，有这样的问题：在牙周疾病预防成分中，存在在碱性条件不能确保经时稳定性的物质(以下称作“碱不稳定牙周疾病预防成分”)，例如氨甲环酸、ε-氨基己酸在pH超过8.0的环境下稳定性会随时间推移而降低。

也就是说，在欲将抗坏血酸磷酸酯或其盐与“碱不稳定牙周病预防成分”同时混合在洁齿剂组合物中时，若为了确保抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性而使组合物在25℃下的pH超过8.0，则“碱不稳定牙周疾病预防成分”的稳定性就会随时间推移而下降，因此，无法同时确保抗坏血酸磷酸酯或其盐与“碱不稳定牙周病预防成分”的稳定性，无法同时满足较高的牙龈炎预防效果与使用感。所以，要想将各种各样的成分与抗坏血酸磷酸酯或其盐并用来更提高牙周疾病预防效果，即使不使洁齿剂组合物的pH超过8.0也确保抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性是有效的，并且是殷切希望的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开平2-292211号公报

专利文献2：日本专利特开平3-294227号公报

专利文献3：日本专利特开2002-20292号公报

专利文献4：日本专利特开2003-212741号公报

专利文献5：日本专利特开平7-165551号公报

专利文献6：日本专利第2806029号公报

专利文献7：日本专利特开2001-226244号公报

专利文献8：日本专利特开2002-20250号公报

专利文献9：日本专利特开2006-182655号公报

专利文献10：日本专利特开平11-12142号公报

专利文献11：日本专利特开2009-149565号公报

发明内容

在以往的技术中，要得到即使组合物的pH值在8.0以下也维持抗坏血酸磷酸酯或其盐的随时间推移的稳定性、具有良好的使用感的洁齿剂组合物是较困难的。

因此，本发明的目的在于，提供洁齿剂组合物以及洁齿剂组合物中的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化方法，所述洁齿剂组合物将抗坏血酸磷酸酯或其盐的随时间推移的稳定性维持在pH8.0以下的区域，抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性优异，且使用中及使用后的口腔内刺激降低，使用感良好。

本发明人为达到上述目的反复专心研究，结果发现，在含有抗坏血酸磷酸酯或其盐的洁齿剂组合物中，作为研磨剂混合二氧化硅系研磨剂的同时混合特定的金属无机盐，并且使组合物在25℃下的pH为6.0～8.0，从而可以确保抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性。

即，根据本发明，能够提供如下洁齿剂组合物：即使在pH为8.0以下的区域，抗坏血酸磷酸酯或其盐随时间的流逝的分解被抑制，由此抗坏血酸磷酸酯或其盐随时间的流逝的稳定性优异，并且使用中及使用后的口腔内刺激得到降低，口味也良好、使用感良好。

本发明中，不仅抗坏血酸磷酸酯或其盐在中性区域中的稳定化成为可能，而且将迄今为止成为问题的在碱性环境下不稳定的成分与抗坏血酸磷酸酯或其盐并用、混合，同时确保稳定性也成为了可能。

此外，申请人提出：将抗坏血酸磷酸酯盐、阳离子性高分子物质、氟化物以及二氧化硅系研磨剂混合，并且设抗坏血酸磷酸酯盐的混合量为a％、阳离子性高分子物质的混合量为b％、氟化物的氟含量为c％时，(b+c)／a为0.45～2.0，25℃下的pH为6.5～8.0的洁齿剂组合物，能够保持抗坏血酸磷酸酯盐的长期保存后的稳定性，降低使用中及使用后的口腔内刺激，表面的光滑度优异，此外，在混合了氨甲环酸和／或ε-氨基己酸时，能够维持其稳定性，发挥协同性的牙龈炎预防效果(专利文献11：日本专利特开2009-149565号公报)。但是，这项技术与本发明存在技术性的差异，无法从这样的技术预测到与本发明相关的基于碱金属无机盐的坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化技术。

本发明提供下述的洁齿剂组合物。

[1]

一种洁齿剂组合物，其特征在于，在含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的洁齿剂组成物中，混合(B)二氧化硅系研磨剂的同时，混合(C)选自氯化钠、氯化钾、硫酸钠及硫酸钾中的1种或2种以上的碱金属盐，使所述洁齿剂组合物在25℃下的pH为6.0～8.0。

[2]

[1]所述的洁齿剂组合物，其特征在于，(C)碱金属盐的混合量相对于(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的混合量的比率，以(C)／(A)质量比计为1～100。

[3]

[1]或[2]所述的洁齿剂组合物，其特征在于，(C)成分的碱金属盐是氯化钠和／或氯化钾。

[4]

所述洁齿剂组合物中的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化方法，其特征在于，在含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的洁齿剂组成物中，混合(B)二氧化硅系研磨剂的同时，混合(C)选自氯化钠、氯化钾、硫酸钠及硫酸钾的1种或2种以上的碱金属盐，使所述洁齿剂组合物在25℃下的pH为6.0～8.0。

[5]

[4]所述的稳定化方法，其特征在于，(C)碱金属盐的混合量相对于(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的混合量的比例，以(C)／(A)质量比计为1～100。

[6]

[4]或[5]所述的稳定化方法，其特征在于，(C)成分的碱金属盐是氯化钠和／或氯化钾。

发明的效果

根据本发明，能够提供即使在pH为8.0以下的区域，抗坏血酸磷酸酯或其盐的随时间流逝的分解也被抑制、抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性优异、能降低使用中及使用后的口腔刺激、口味也良好、使用感优异的洁齿剂组合物。根据本发明的稳定化方法，可以在时间的推移中在洁齿剂组合物中稳定地混合抗坏血酸磷酸酯或其盐。

具体实施方式

以下，对本发明更详细地说明。

本发明的洁齿剂组合物，其特征在于，含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐、(B)二氧化硅系研磨剂、(B)选自氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾的1种或2种以上的碱金属盐，所述洁齿剂组合物在25℃下的pH为6.0～8.0。

在此使用的(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐，是抗坏血酸的2、3、5、6位的任一个羟基的1个或2个以上成为磷酸、多磷酸等的化合物的酯的物质，比如，可以举出抗坏血酸-2-磷酸酯、抗坏血酸-3-磷酸酯、抗坏血酸-6-磷酸酯、抗坏血酸-2-多磷酸酯等，作为其盐类，举例有钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等碱金属盐、碱土金属盐。(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐，尤其是作为口腔用使用的物质，从牙龈炎预防效果出发，适宜使用抗坏血酸磷酸酯的镁盐和钠盐。

抗坏血酸磷酸酯或其盐的混合量，相对于组合物总量为0.05％～0.8％(质量％，以下相同)，尤其0.1～0.5％较适宜。若混合量不足0.05％，存在无法充分发挥牙龈炎预防效果等的来自抗坏血酸磷酸酯或其盐的效果的情况，而超过0.8％的抗坏血酸磷酸酯或其盐不仅不能期待更好的效果，而且存在产生苦味等使用感降低的情况。

作为(B)二氧化硅系研磨剂，列举出沉淀性二氧化硅等无水硅酸、硅酸铝、硅酸锆(ジルコノシリケ一ト)、钛结合性二氧化硅等的以硅酸盐为主要成分的化合物等，其制作方法、或微量成分的种类等可以无限制地使用。具体来说，作为沉淀性二氧化硅，举例有TIXOSIL73，63(Rhodia公司制造)、Zeodent113(Huber公司制造)、Sident3，20(Degussa公司制造)，作为硅酸锆，举例有多木化学公司制造等。

在本发明的组合物中，作为主研磨剂混合上述的二氧化硅系研磨剂。另外，本发明中，选择了除了这样的二氧化硅系以外的研磨剂种类、如碳酸钙、氢氧化铝等作为主研磨剂时，会受到来自研磨剂的金属离子的影响，保存后的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性显著下降，无法达到目的。

二氧化硅系研磨剂的混合量，相对于组合物总量，5～40％适宜，8～25％尤其适宜。当混合量不足5％时，组合物的pH会随时间流逝而变动，存在不能充分发挥使抗坏血酸磷酸酯或其盐稳定化的效果，而超过40％的物质则存在洁齿剂表面产生褶皱、颗粒、或产生涩味等外观及使用感降低的情况。

(C)成分的氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾，全都是碱金属无机盐，具有对抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化效果，作为抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化剂而被混合。这些碱金属盐可以混合1种或2种以上，但是，从口味的角度出发，优选氯化钠和／或氯化钙。

(C)成分的碱金属盐的混合量相对于组合物总量，0.5％～25％适宜，0.5％～20％尤其适宜。混合量若不足0.5％，则不能充分地得到对抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化效果，而若混合超过25％的量，则存在产生苦味和咸味、对使用感带来恶劣影响的情况。

此外，多价金属的无机盐，在pH6.0～8.0的区域中没有对抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化效果，反而有使稳定性下降的倾向，不适合作为稳定化剂。

(C)成分相对于(A)成分的混合比例，作为(C)／(A)的质量比为1～100，特别是1～50，此种情况对于保持在pH6.0～8.0的区域中的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性以及有效性更适宜。混合比例不满1时，有不能充分发挥抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化效果的情况，而若超过100，则存在产生苦味和咸味、使用感变差的情况。

本发明的洁齿剂组合物，从保持抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性以及有效性、并且降低使用中以及使用后的口腔内刺激的角度出发，25℃下的pH为6.0～8.0。pH若超出8.0，则在使用中和使用后产生口腔内刺激。另外，若pH不到6.0，则不能充分发挥本发明的效果，即便(C)成分相对于(A)成分的质量比在1～100的范围内，也不能保持抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性，不能充分发挥本发明的效果。

另外，组合物的pH，在趋势上也存在成为6.0～8.0的情况，但也可以根据需要使用pH调整剂调整在上述范围内。作为pH调整剂，可以使用氢氧化钠、盐酸、碳酸钠、碳酸氢钠、硼酸或其盐等的pH调整剂。尤其，适宜使用氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸。这些pH调整剂的混合量，只要将pH调整为上述范围即可。

本发明的洁齿剂组合物，可以作为牙膏、液状牙膏、洁牙粉(日文：潤製歯磨)等，尤其可以作为牙膏来调制。本发明的组合物，根据其剂型，可以在不影响本发明的效果的范围，除了上述必需成分之外作为任意成分混合其它公知的添加剂。即，只要不显著地妨碍本发明的效果，就可以混合通常在洁齿剂组合物中混合的研磨剂、粘结剂、增稠剂、表面活性剂，进一步可以根据需要混合甜味剂、防腐剂、香料、着色剂、保存稳定化剂、药效成分等适宜的成分。

关于研磨剂，除了上述二氧化硅系研磨剂之外，也可以在不损害本发明的效果的范围混合通常使用的其他研磨剂。例如，除了可以混合一般使用的洁齿用磷酸氢钙(平均粒径1～30μm程度的物质)以外，还列举出焦磷酸钙、碳酸钙、氢氧化铝、氧化铝、碳酸镁、磷酸三镁、不溶性偏磷酸钠、不溶性偏磷酸钾、氧化钛、合成树脂系等研磨剂等。

在混合上述其他研磨剂时，最好是不降低抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定性的范围，其混合量优选为组合物总体的0～5％，尤其优选为0～3％。另外，最好不混合二氧化硅系研磨剂以外的研磨剂。

作为粘结剂，举出的有黄原胶、聚丙烯酸钠、卡拉胶、藻酸钠、藻酸丙二醇酯、羧基乙烯基聚合物、黄蓍胶、瓜尔胶、羟基丙基瓜耳胶、刺云实胶、刺槐豆胶、刺梧桐树胶、木瓜籽胶、罗望子胶、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、纤维素、结冷胶、明胶、凝胶多糖、阿拉伯胶、琼脂、果胶、酪蛋白钠、聚乙烯醇、支链淀粉、增稠性二氧化硅、硅酸镁铝(ビ一ガ厶)、蒙脱石(smectite)、锂皂石、蒙脱石(montmorillonite)、膨润土等。混合量通常为0.01～8％。

作为增稠剂，可以使用甘油、山梨糖醇、丙二醇、分子量为200～6000的聚乙二醇、1，3-丁二醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖、海藻糖等多元醇、糖醇等的1种以上。混合量通常为5～50％。

作为表面活性剂，可以混合阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂、两性表面活性剂，尤其可以适宜使用选自阴离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂和两性表面活性剂中的1种以上。例如，作为阴离子性表面活性剂，举例有月桂基硫酸钠等烷基硫酸酯或其盐、月桂酰肌氨酸钠等酰基肌氨酸盐、α-烯烃磺酸盐等，作为阳离子性表面活性剂，举例有烷基铵、烷基苄基铵盐等，作为非离子性表面活性剂，举例有聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯等，作为两性表面活性剂，举例有乙酸甜菜碱、咪唑啉甜菜碱等。表面活性剂的混合量通常为组合物总体的0.2～15％，优选0.5％～10％。

作为甜味剂，可以混合糖精钠、甜菊甙、甜叶菊提取物、甘草酸、紫苏糖、索马甜、新橙皮苷二氢查尔酮、对甲氧基肉桂醛、天门冬氨酰苯丙氨酸甲酯、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、蔗糖、葡萄糖、右旋糖、转化糖、果糖、木糖醇、赤藓醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖、帕拉金糖、海藻糖、低聚糖、还原淀粉糖浆(還元水

)、阿斯巴甜等。

作为防腐剂举例有对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯等对羟基苯甲酸酯类、安息香酸或其盐、水杨酸或其酯或盐、西吡氯铵、异丙基甲基苯酚、山梨酸盐等。

香料可以使用薄荷油(Peppermint oil)、留兰香油、茴香油、桉叶油、冬青油、肉桂油、丁香油、麝香草油、鼠尾草油、柠檬油、橙子油、薄荷油(ハッカ油)、小豆蔻油、芫荽油、橘子油、梨莓油、薰衣草油、迷迭香油、月桂油、春黄菊油、藏茴香油、马郁兰油、月桂叶油、柠檬草油、牛至油、松针油、橙花油、蔷薇油、茉莉油、鸢尾花浸膏、薄荷精油、蔷薇精油、橙花等的天然香料、以及对这些天然香料进行加工处理(前馏部、后馏部、分馏、液液提取、精制化、粉末香料化等)得到的香料、以及薄荷醇、香芹酮、茴香脑、桉油醇、水杨酸甲酯、肉桂醛、丁子香酚、3-I-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、百里酚、芳樟醇、芳樟醇乙酸酯、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺、蒎烯、辛醛、柠檬醛、胡薄荷酮、乙酸香芹酯、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、烯丙基环己烷丙酸酯、邻氨基苯甲酸甲酯、缩水甘油酸乙基甲基苯酯、香草醛、十一内酯、己醛、丙醇、丁醇、异戊醇、己烯醇、二甲基硫化物、甲基环戊烯醇酮、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、乳酸甲酯、硫代乙酸乙酯等单种香料；还可使用草莓香料、苹果香料、香蕉香料、菠萝香料、葡萄香料、芒果香料、黄油香料、牛奶香料、水果混合香料、热带水果香等调合香料等洁齿剂组合物中使用的公知的香料原料。。

另外，混合量也没有特别限定，上述香料原料优选在制剂组成中使用0.000001～1％。另外，作为使用了上述香料原料的赋香用香料，优选在制剂组成中使用0.1～2.0％。

作为着色剂，可例示红色2号、红色3号、黄色4号、黄色5号、蓝色1号、蓝色2号、绿色3号等法定色素、红花色素、栀子色素、胭脂虫红色素、红木(annatto)色素、云母钛、氧化钛、氧化铁红等，混合量可以在不影响本发明的效果的范围作为常用量。

作为保存稳定剂，可列举如维生素C、维生素E、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、丁基羟基甲苯，没食子酸丙酯，丁基羟基芳基等。

作为有效成分，除了(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐之外，可以在不影响本发明的效果的范围混合其他有效成分如异丙基甲基苯酚、三氯生、西吡氯铵、苄索氯铵、苯扎氯铵、地喹氯铵、盐酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、十二烷基二氨基乙基甘氨酸等杀菌剂；氟化钠、单氟磷酸钠、氟化锡等氟化物、氨甲环酸、ε-氨基己酸等抗纤溶剂、抗坏血酸、(A)成分以外的抗坏血酸衍生物、生育酚及其衍生物、核黄素、盐酸吡哆素、氰钴胺、β-胡萝卜素、麦角钙化醇、甲萘醌、泛醌等维生素类；甘草酸盐类、甘草次酸、尿囊素类、黄柏、黄连、迷迭香、丁香、鼠尾草、百里香、黄芩、当归、金缕梅(ハマメリス)、枇杷、绿茶、银杏、锐刺山楂、啤酒花、地榆、小对叶草、乌龙茶、椴树、儿茶、野蔷薇、鱼腥草、问荆、红茶、芍药、白桦、野山楂、七叶树、花葵等植物提取物葡聚糖酶、变聚糖酶(mutanase)、溶菌酶、淀粉酶、蛋白酶、分解酶、超氧化物歧化酶等酶；硝酸钾、三聚磷酸钠、焦磷酸钠、γ-谷维醇、二氢胆固醇、α-红没药醇、甘菊环、甲氧基乙烯、马来酸酐共聚物、三氯碳酰苯胺、丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、L-精氨酸、L-天冬氨酸钠、三甲基甘氨酸、叶绿酸铜钠、葡萄糖酸铜、氯化锌、柠檬酸锌、沸石、水溶性无机磷酸化合物、乳酸铝等。

另外，在本发明组合物中，可以稳定地混合在碱性区域中不稳定、难以混合的成分，例如可以适宜地混合氨甲环酸、ε-氨基己酸等。

填充本发明的洁齿剂组合物的容器没有特别的限制，可以使用通常用于洁齿剂组合物的容器。具体来说，可以使用聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙等塑料容器等。

实施例

以下，显示实施例与对照例来具体说明本发明，但本发明并不局限于下述实施例。此外，在以下的例中，若无特别说明，％都是质量％。

[实施例、对照例]

将表1、2所示的组成的洁齿剂组合物按照下述制造法调制，以下述方法评价。结果在表1、2中表示。

[1]洁齿剂组合物的制造法：

(1)调制在纯水中将水溶性成分(除了粘结剂、丙二醇)于常温下混合溶解的A相。

(2)调制将粘结剂在常温中分散在丙二醇中的B相。

(3)将B相添加到搅拌中的A相中并混合，调制C相。

(4)C相中用1.5L捏合机(石山工作所制)将除香料、研磨剂等水溶性成分以外的成分于常温下混合，通过减压(5.3kPa)进行脱泡，得到1.2kg的洁齿剂组合物。

另，作为碱剂的氢氧化钠调制20％水溶液，并加入到组成中，以使洁齿剂组合物在25℃下的pH达到5.5～8.8。表中的氢氧化钠量以纯度换算表示。

将如上所述制造的洁齿剂组合物，向最内层由直链状低密度聚乙烯构成的直径26mm、口径8mm的层压管(LDPE55／PET12／LDPE20／白LDPE60／EMAA20／AL10／EMAA30／LDPE20／LLDPE30，厚度257μm(大日本印刷株式会社制造))中填充60g，移液到20mL容量的塑料容器中，测定25℃下的3分钟后的pH(测定机：METTLER TOLEDO株式会社MP220、电极：METTLER TOLEDO株式会社InLab410)。使用的层压管的层构成中的略号及名称如下所述，略号后的数字表示各层厚度(μm)。

LDPE：低密度聚乙烯

白LDPE：白色低密度聚乙烯

LLDPE：直链状低密度聚乙烯

AL：铝

PET：聚对苯二甲酸乙二醇酯

EMAA：乙烯·甲基丙烯酸的共聚物树脂

[2]抗坏血酸磷酸酯盐的保存稳定性：

以下述方法评价将表1、2所示的洁齿剂组合物在40℃下保存3个月后的抗坏血酸磷酸酯盐的保存稳定性。此外，对比较例的抗坏血酸钠的混合组成，以下述方法对抗坏血酸钠进行定量，同样进行评价。将-5℃的保存品作为未分解的对照品。结果在表1、2中显示。

(抗坏血酸磷酸酯盐的定量)

量取洁齿剂组合物各0.1g，加入10mmol／L的磷酸缓冲液(1.5mmol／L的磷酸二氢钾、23.5mmol／L的磷酸氢二钾、pH8.0)，用振荡器剧烈搅拌20分钟后，定容至10mL。取此液1mL，用前处理用过滤器过滤后，使用高速液相色谱仪(泵：日本分光PU1580、自动进样器：岛津SIL-10A、UV检测器：岛津SPD-6A、记录装置：岛津C-R4A)，以绝对校正曲线法进行定量。流动相为25mmol／L磷酸二氢钾+5mmol／L四丁基铵／乙腈＝91／9混合液(容量比)，柱子为在直径约4.6mm、长度约150mm的不锈钢管中填充了5μm的液相色谱仪用十八烷基甲硅烷基化硅胶的柱子(例：TSK-gel ODS-80Ts(东曹株式会社制造))，柱温约40℃，检测波长为240nm，流速为0.8mL／分，使抗坏血酸磷酸酯盐的保持时间为约7分钟。算出40℃下保存3个月的保存品中的抗坏血酸磷酸酯盐的含量，求出设-5℃下保存3个月的保存品中的抗坏血酸磷酸酯盐的含量为100％时的残存率。

(抗坏血酸钠的定量)

称取洁齿剂组合物10g，加入10mmol／L的磷酸缓冲液(pH7.2)，20分钟激烈搅拌后，定容至50mL。用该液体10mL，根据化妆品原料基准的抗坏血酸钠定量法，对洁齿剂组合物中的抗坏血酸钠的含量进行测定，求出设-5℃保存品中的抗坏血酸钠的含量为100％时的残存率。

(评分)

○：40℃下保存3个月后的洁齿剂中的抗坏血酸磷酸酯盐的残存率在90％以上

×：40℃下保存3个月后的洁齿剂中的抗坏血酸磷酸酯盐的残存率不足90％

[3]刺激程度的评价：

对表1、2所示的洁齿剂组合物，由口腔黏膜过敏的10名被试者将约1g置于牙刷，刷牙约3分钟。刷牙结束后，根据以下基准，对各被试者在刷牙中及刷牙后的口腔内刺激程度进行感官评价，求出平均值。另，作为对照样品使用下述组成的样品，以此为基准进行评价。

对照样品组成：(pH8.28)

*：氢氧化钠加入至pH成为8.28。

以以下的基准，对确保○以及◎的评价的样品判断为刺激降低的洁齿剂组合物。

(口腔内刺激程度的评价基准)

3分：完全感觉不到刺激感

2分：与对照样品相比较刺激较弱

1分：与对照样品相比较刺激同等或刺激较强

(评分)

◎：口腔内刺激程度的平均分在2.5分以上

○：口腔内刺激程度的平均分在2.0分以上～不足2.5分

△：口腔内刺激程度的平均分在1.3分以上～不足2.0分

×：口腔内刺激程度的平均分不足1.3分

[4]口味的评价：

对表1、2所示的洁齿剂组合物，由10人专家小组实施口味的感官试验。将制剂约1g置于市售品牙刷刷牙3分钟，对使用中的口味根据以下评分进行评价。求得10人的评价结果的平均值，根据以下基准，将确保○·◎的评价的样品判断为口味良好的洁齿剂组合物。

(评分)

3分：口味良好

2分：有苦味和咸味，是微微令人不快的口味

1分：有苦味和咸味，是令人不快的口味

(评价标准)

◎：2.5分以上

○：2.0分以上、不足2.5分

△：1.3分以上、不足2.0分

×：不足1.3分

[表1-1]

[表1-2]

[表2]

*:抗坏血酸钠的稳定性

详细的使用原料如下所述。

(1)抗坏血酸-2-磷酸酯镁:和光纯药工业(株)制  生物化学用

(2)抗坏血酸-2-磷酸酯钠：和光纯药工业(株)制

(3)抗坏血酸钠:和光纯药工业(株)制

(4)氯化钠:日本海水(株)制

(5)氯化钾:大塚化学(株)制

(6)硫酸钠:马居化成工业(株)制

(7)硫酸钾:大塚化学(株)制

(8)沉淀性二氧化硅:Rhodia公司制  商品名TIXOSIL73

(9)硅酸锆：多木化学公司制

从表1的结果来看，本发明的洁齿剂组合物(实施例1～17)，能够在25℃下的pH为6.0～8.0的区域中保持抗坏血酸磷酸酯盐的稳定性。进而，本发明的洁齿剂组合物是一种没有使用中及使用后的口腔内刺激、没有令人不快的苦味和咸味、口味良好、使用感也优异的组合物。另一方面，表2的比较例中，看不到全部满足抗坏血酸磷酸酯盐的稳定性、洁齿剂的使用中及使用后的口腔内刺激的程度以及口味的良好度的例子。

与上述用样地调制以下的处方例1～6的洁齿剂组合物、填充后同样地评价发现，这些洁齿剂组合物在抗坏血酸磷酸酯盐的稳定性、使用中及使用后的口腔内刺激程度方面优异、口味也良好。

[处方例1]牙膏(pH7.53)

(C)成分相对于(A)成分的质量比((C)／(A))＝16.7

[处方例2]牙膏(pH7.92)

(C)成分相对于(A)成分的质量比((C)／(A))＝16.7

[处方例3]牙膏(pH7.53)

(C)成分相对于(A)成分的质量比((C)／(A))＝16.7

[处方例4]牙膏(pH7.67)

(C)成分于相对(A)成分的质量比((C)／(A))＝16.7

[处方例5]牙膏(pH7.49)

(C)成分相对于(A)成分的质量比((C)／(A))＝13.3

[处方例6]牙膏(pH7.91)

(C)成分相对于(A)成分的质量比((C)／(A))＝20.0

Claims (6)

1.一种洁齿剂组合物，其特征在于，在含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的洁齿剂组合物中，混合(B)二氧化硅系研磨剂的同时，混合(C)选自氯化钠、氯化钾、硫酸钠以及硫酸钾中的1种或2种以上的碱金属盐，使洁齿剂组合物在25℃下的pH为6.0～8.0。

2.如权利要求1所述的洁齿剂组合物，其特征在于，(C)碱金属盐的混合量相对于(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的混合量的比率，以(C)／(A)的质量比计为1～100。

3.如权利要求1或2所述的洁齿剂组合物，其特征在于，(C)成分的碱金属盐为氯化钠及／或氯化钾。

4.所述洁齿剂组合物中的抗坏血酸磷酸酯或其盐的稳定化方法，其特征在于，在含有(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的洁齿剂组合物中，混合(B)二氧化硅系研磨剂的同时，混合(C)选自氯化钠、氯化钾、硫酸钠以及硫酸钾中的1种或2种以上的碱金属盐，使洁齿剂组合物在25℃下的pH为6.0～8.0。

5.如权利要求4所述的稳定化方法，其特征在于，(C)碱金属盐的混合量相对于(A)抗坏血酸磷酸酯或其盐的混合量的比率，以(C)／(A)的质量比计为1～100。

6.如权利要求4或5所述的稳定化方法，其特征在于，(C)成分的碱金属盐为氯化钠及／或氯化钾。