CN103214414A

CN103214414A - 旋光性的二胺衍生物及其制造方法

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Publication number: CN103214414A
Application number: CN2013100696988A
Authority: CN
Inventors: 佐藤耕司; 川波光太郎; 八木努
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd; Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2005-09-16
Filing date: 2006-09-15
Publication date: 2013-07-24
Anticipated expiration: 2026-09-15
Also published as: BRPI0615775A2; EP1925611A4; HUE029336T2; EP1925611A1; JPWO2007032498A1; CA2621640A1; CN101263110A; US8686189B2; HK1119157A1; KR20080044272A; US20090105491A1; IL189686A; BRPI0615775B1; JP4510088B2; JP2010150295A; ES2569398T3; JP2010248188A; KR101361441B1; IL189686A0; CN101263110B

Abstract

本发明涉及显示活化凝血因子Ⅹa的抑制作用，作为血栓性疾病的预防·治疗药有用的化合物的中间体的制造方法。下述反应式所示的中间体的制造方法。

Description

旋光性的二胺衍生物及其制造方法

本发明专利申请是国际申请号为PCT/JP2006/318432，国际申请日为2006年9月15日，进入中国国家阶段的申请号为200680033991.7，名称为“旋光性的二胺衍生物及其制造方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及显示活化凝血因子Ⅹa的抑制作用，作为血栓性疾病的预防·治疗药有用的化合物的中间体的制造方法。

背景技术

如专利文献1等中所揭示地，后述化合物(VI-Ⅰ)显示活化凝血因子Ⅹa的抑制作用，是作为血栓性疾病的预防·治疗药有用的化合物的制造中重要的中间体。其中所揭示的化合物(VI-Ⅰ)在由化合物(Ⅰ)获得化合物(II)的工序中使用高毒性的叠氮化钠，必须再将得到的叠氮体氢化分解，作为工业化的制造方法是不利的。此外，制造化合物(IV)时使用二氯甲烷作为溶剂，因此从绿色化学的角度来看，很难说是对环境友善的制造方法，需要可应对-30～-78℃的超低温的制造设备这一点作为工业化的制造方法也是不利的。另外，化合物(Ⅴ)的制造中，收率非常低，仅30～40％左右，从工业化的角度来看，收率需要提高。另外，为了获得化合物(VI-Ⅰ)，必须实施需要氢压的氢化分解反应，需要高压釜等密闭加压装置。

专利文献1:国际公开第01/74774号文本

发明的揭示

本发明的目的在于解决国际公开第01/74774号文本中所揭示的工艺的问题，提供化合物(VI-Ⅰ)的工业化制造方法。

本发明人认真研究后发现，通过将氨水等和化合物(Ⅰ)在溶剂中进行处理，发生胺的位置选择性的亲核攻击，以焦碳酸二烷基酯保护胺，从而可获得化合物(II)。此外，发现通过将化合物(II)在溶剂中于碱的存在下与化合物(III)进行处理，可高效地获得化合物(IV)，成功地实现了从绿色化学的角度来看也对环境友善的制造方法。另外，发现通过在溶剂中与叠氮化物进行处理，可高收率且高选择性地获得化合物(Ⅴ)。另外，发现通过在金属催化剂和氢源的存在下进行氢化分解，化合物(Ⅴ)的还原反应在常压的条件下进行，发现可通过通常的反应装置简便且高效地获得化合物(VI-Ⅰ)。

即，本发明提供以式(II)

表示的化合物的制造方法，其特征在于，将以式(Ⅰ)

表示的化合物在溶剂中用氨水或氨的碳原子数1～4的醇的溶液进行处理后，再用焦碳酸二(碳原子数1～6的烷基)酯进行处理；式中，Y表示-COR，其中的R表示碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数6～14的芳氧基、碳原子数2～8的链烯氧基、碳原子数7～26的芳烷氧基或二(碳原子数1～6的烷基)氨基，R¹表示碳原子数2～7的烷氧羰基。

此外，本发明提供以式(IV)

表示的化合物的制造方法，其特征在于，使以式(III)

R²SO₂X (III)

表示的化合物在溶剂中于碱的存在下与以式(II)

表示的化合物反应；式中，Y和R¹如前所述，R²表示碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的卤代烷基或者可具有卤素原子、碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的卤代烷基、碳原子数1～6的烷氧基、硝基、氨基甲酰基或氰基的苯基，X表示卤素原子。

此外，本发明提供以式(Ⅴ)

表示的化合物的制造方法，其特征在于，将以式(IV)

表示的化合物在溶剂中于存在或不存在相关移动催化剂的条件下用叠氮化物进行处理；式中，Y、R¹和R²如前所述。

此外，本发明提供以式(VI-Ⅰ)

表示的化合物或其盐的制造方法，其特征在于，将以式(Ⅴ-Ⅰ)

表示的化合物在溶剂中于金属催化剂和氢源的存在下进行氢化分解；式中，R¹如前所述，R³表示二(碳原子数1～6的烷基)氨基甲酰基或

二唑基。

此外，本发明提供以式(VI-II)

表示的化合物或其盐的制造方法，其特征在于，将以式(Ⅴ-II)

表示的化合物在溶剂中于金属催化剂和氢源的存在下进行氢化分解；式中，R¹如前所述，R⁴表示碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数6～14的芳氧基、碳原子数2～8的链烯氧基或碳原子数7～26的芳烷氧基。

此外，本发明提供以式(VII)

表示的化合物的制造方法，其特征在于，将以式(VI-II)

表示的化合物或其盐在溶剂中于碱的存在下用苄氧羰酰卤进行处理；式中，R¹和R⁴如前所述。

此外，本发明提供以式(VIII)

表示的化合物的制造方法，其特征在于，将以式(VII)

表示的化合物用碱进行处理后，(1)与二(C₁-C₆烷基)胺缩合，或者(2)与肼缩合后，将所得的碳酰肼在存在或不存在酸的条件下通过酰基化剂衍生为酰基等价体后，在存在或不存在脱水剂的条件下进行处理，或者(3)与氨缩合后，将所得的碳酰胺与脱水剂进行处理而衍生为腈，再与羟胺进行处理而衍生为偕胺肟后，在存在或不存在脱水剂或酸的条件下与酰基化剂进行处理；式中，R¹、R³和R⁴如前所述。

此外，本发明提供以式(VI-Ⅰ)

表示的化合物或其盐的制造方法，其特征在于，将以式(VIII)

表示的化合物在溶剂中于金属催化剂和氢源的存在下进行氢化分解；式中，R¹和R³如前所述。

此外，本发明提供以式(Ⅰ’)

表示的化合物；式中，R³如前所述。

此外，本发明提供以式(II’)

表示的化合物；式中，R¹和R³如前所述。

此外，本发明提供以式(IV’)

表示的化合物；式中，R¹～R³如前所述。

此外，本发明提供以式(Ⅴ’)

表示的化合物；式中，R¹和R³如前所述。

如果采用本发明，则可以高收率且高选择性地获得{(1R,2S,5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基甲酸叔丁酯。此外，与国际公开第01/74774号文本中所揭示的工艺相比，本发明的制造方法是危险试剂的使用被减少，卤素类溶剂的使用也被避免，且收率提高，工业上也十分可行的制法。因此，本发明的制造方法作为显示活化凝血因子Ⅹa的抑制作用，作为血栓性疾病的预防·治疗药有用的化合物的合成原料{(1R,2S,5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基甲酸叔丁酯的制造方法在工业上是有用的。

实施发明的最佳方式

本发明的制造方法的工序如下图所示。以下，对各工序进行详细说明。

式中，Y表示-COR，其中的R表示碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数6～14的芳氧基、碳原子数2～8的链烯氧基、碳原子数7～26的芳烷氧基或二(碳原子数1～6的烷基)氨基；R¹表示碳原子数2～7的烷氧羰基；R²表示碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的卤代烷基或者可具有卤素原子、碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的卤代烷基、碳原子数1～6的烷氧基、硝基、氨基甲酰基或氰基的苯基；R³表示二(碳原子数1～6的烷基)氨基甲酰基或二唑基；R⁴表示碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数6～14的芳氧基、碳原子数2～8的链烯氧基或碳原子数7～26的芳烷氧基；X表示卤素原子。

Y表示-COR，其中的R是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基等直链状、分支状或环状的碳原子数1～8的烷氧基，苯氧基、萘氧基等碳原子数6～14的芳氧基，乙烯氧基、烯丙氧基、丙烯氧基等直链状或分支状的碳原子数2～8的链烯氧基，苄氧基等原子数1～12的烷氧基上取代了碳原子数6～14的芳基的碳原子数7～26的芳烷氧基，乙基甲基氨基、二甲氨基等在氨基上取代了直链状、分支状或环状的相同或不同的碳原子数1～6的烷基的二(碳原子数1～6的烷基)氨基。

作为直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基，可以例举例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基等。

本发明中，R较好是碳原子数1～8的烷氧基或二(碳原子数1～6的烷基)氨基。作为烷氧基，较好是碳原子数1～6的烷氧基，特别好是乙氧基。此外，作为二(碳原子数1～6的烷基)氨基，较好是二(碳原子数1～4的烷基)氨基，特别好是二甲氨基。

R¹是指甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等直链状、分支状或环状的碳原子数2～7的烷氧羰基。本发明中，R¹较好是碳原子数2～5的烷氧羰基，特别好是叔丁氧羰基。

R²是指与R同样的直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基，氯甲基、三氟乙基等碳原子数1～6的烷基上取代了1～3个氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子的碳原子数1～6的卤代烷基，或者可具有卤素原子、碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的卤代烷基、碳原子数1～6的烷氧基、硝基、氨基甲酰基或氰基的苯基。本发明中，R²较好是碳原子数1～6的烷基，特别好是甲基。

R³是指二(碳原子数1～6的烷基)氨基甲酰基或

二唑基。作为碳原子数1～6的烷基，与R同样，可以相同或不同。本发明中，R³为

二唑基的情况下，较好是1,3,4-

二唑基-2-基、1,2,4-二唑基-3-基，特别好是1,3,4-

二唑基-2-基。此外，R³为二(碳原子数1～6的烷基)氨基甲酰基的情况下，较好是二(碳原子数1～4的烷基)氨基，特别好是二甲氨基。

R⁴是指与R同样的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数6～14的芳氧基、碳原子数2～8的链烯氧基或碳原子数7～26的芳烷氧基。本发明中，R⁴较好是碳原子数1～8的烷氧基，更好是碳原子数1～6的烷氧基，特别好是乙氧基。

X是指卤素原子。本发明中，X较好是氯原子、溴原子和碘原子，特别好是氯原子。

以下，对本发明的制造方法中的各工序进行详细说明。

<工序(a)>

工序(a)是获得化合物(II)的工序。化合物(II)可以通过将化合物(Ⅰ)在溶剂中用氨水或氨的碳原子数1～4的醇的溶液进行处理后，再用焦碳酸二(碳原子数1～6的烷基)酯进行处理来获得。

溶剂可以使用各种溶剂，可以例举例如烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、环状脲类溶剂、卤代烃类溶剂等。其中，作为烃类溶剂，可以例举正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作为醇类溶剂，可以例举甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇。作为醚类溶剂，可以例举乙醚、异丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)、环戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1,4-二

烷等。作为酰胺类溶剂，可以例举二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作为环状脲类溶剂，可以例举1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作为卤代烃类溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，还可以例举水、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类、丙酮等。这些溶剂可以是单独的，也可以将多种组合。

这些溶剂中，较好是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇类溶剂，特别好是乙醇。

处理所用的氨水或氨的碳原子数1～4的醇溶液中，氨的碳原子数1～4的醇溶液可以通过在碳原子数1～4的醇中通入氨气来调整。此外，也可以使用市售品。

反应温度根据使用的溶剂而不同，为-78℃～溶剂的沸点，较好是室温～75℃。此外，反应时间通常为12～96小时，较好是24～72小时。

作为使用的焦碳酸二(碳原子数1～6的烷基)酯，可以例举焦碳酸二甲酯、焦碳酸二乙酯、焦碳酸二异丙酯、焦碳酸二叔丁酯等，特别好是焦碳酸二叔丁酯。焦碳酸二(碳原子数1～6的烷基)酯的使用量相对于化合物(Ⅰ)通常较好是1～5倍量(摩尔比)，特别好是1～2倍量(摩尔比)。

<工序(b)>

工序(b)是获得化合物(IV)的工序。化合物(IV)可以通过在溶剂中于碱的存在下使化合物(III)与化合物(II)反应来获得。

烷等。作为酰胺类溶剂，可以例举二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作为环状脲类溶剂，可以例举1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作为卤代烃类溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，还可以例举水、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、乙腈、4-甲基-2-戊酮(MIBK)、乙酸乙酯等乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类、丙酮等。这些溶剂可以是单独的，也可以将多种组合。

这些溶剂中，较好是烃类溶剂、4-甲基-2-戊酮(MIBK)、乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类，特别好是4-甲基-2-戊酮(MIBK)和乙酸乙酯。

反应温度根据使用的溶剂而不同，为-78℃～溶剂的沸点，较好是0℃～30℃。此外，反应时间通常为30分钟～5小时，通常较好是1小时～3小时。

作为碱，可以是有机碱或无机碱中的任一种，可以使用例如钠、钾、锂、镁、钙等碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐或醇盐，氢化钠、氢化钾、氢化锂等金属氢化物，正丁基锂、甲基锂、二异丙胺锂等烷基锂试剂，三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等叔胺类，以及1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一烯(DBU)、1,8-二氮杂二环[4.3.0]-5-壬烯(DBN)、二甲基苯胺、N-甲基吗啉等杂环化合物。此外，为了促进反应，也可以在溴化四丁基铵、氯化苄基三乙基铵等季铵盐或碘化钾、碘化钠等碱金属或碱土金属的碘化物、冠醚等的存在下进行。

本发明中，这些碱中，较好是三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等叔胺类，特别好是三乙胺。

碱的使用量相对于化合物(II)通常可以在0.1～15倍量(摩尔比)的范围内，较好是1～5倍量(摩尔比)左右。

作为化合物(III)，较好是甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯，特别好是甲磺酰氯。

化合物(III)的使用量相对于化合物(II)通常可以在1～15倍量(摩尔比)的范围内，较好是1～5倍量(摩尔比)左右。

<工序(c)>

工序(c)是获得化合物(Ⅴ)的工序。化合物(Ⅴ)可以通过在溶剂中于存在或不存在相关移动催化剂的条件下使叠氮化物与化合物(IV)反应来获得。

这些溶剂中，较好是N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)和二甲基乙酰胺(DMAc)等酰胺类溶剂、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)和1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等环状脲类溶剂、二甲亚砜以及乙酸乙酯，特别好是N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基乙酰胺(DMAc)等酰胺类溶剂。

反应温度根据使用的溶剂而不同，为-78℃～溶剂的沸点，较好是50℃～90℃。此外，反应时间通常为24小时～96小时，通常较好是60～75小时。

作为相转移催化剂，可以例举氯化四甲基铵、氯化四乙基铵、溴化四丁基铵、氯化四丁基铵、碘化四丁基铵、硫酸四丁基铵、氯化三辛基甲基铵等季铵盐，氯化四丁基

等季

盐，氯化十二烷基吡啶

等吡啶化合物，冠醚等。其中，较好是氯化三辛基甲基铵、氯化四丁基铵、氯化四己基铵、氯化四甲基铵、氯化四乙基铵、氯化十二烷基吡啶，特别好是氯化四丁基铵和氯化十二烷基吡啶

此外，使用的量相对于化合物(IV)通常较好是在0.05～3当量(摩尔比)的范围内，特别好是0.1～0.5倍量(摩尔比)。

作为叠氮化物，可以例举钠、钾等的碱金属叠氮化物，钙、镁等的碱土金属叠氮化物，四丁基铵等的季铵叠氮化物等。其中，较好是碱金属叠氮化物和季铵叠氮化物，特别好是叠氮化钠。此外，叠氮化物的使用量相对于化合物(IV)通常较好是在1～10倍量(摩尔比)的范围内，特别好是1～3倍量(摩尔比)。

<工序(d)>

工序(d)是获得化合物(VI-Ⅰ)的工序。化合物(VI-Ⅰ)可以通过将化合物(Ⅴ-Ⅰ)在溶剂中于金属催化剂和氢源的存在下进行氢化分解来获得。

这些溶剂中，较好是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇类溶剂，特别好是甲醇、乙醇。

反应温度根据使用的溶剂而不同，为-78℃～溶剂的沸点，较好是室温～70℃。

作为该制法中使用的氢源，可以例举肼、水合肼、甲酸、甲酸钠和甲酸铵等甲酸盐、环己烯、四氢化萘等。其中，较好是甲酸、甲酸盐，特别好是甲酸铵。甲酸铵在相对于化合物(Ⅴ-Ⅰ)5～10倍量(摩尔比)左右的范围内使用即可。

作为可在该制法中使用的催化剂，可以是在这种氢化分解中通常使用的金属催化剂，可以例举例如钯-碳、阮内镍、阮内钴等，较好是钯-碳。

此外，化合物(VI-Ⅰ)可以与酸形成盐。作为酸，可以是有机酸或无机酸中的任一种，可以例举盐酸、硫酸等无机酸，甲酸、乙酸、乙二酸、马来酸、富马酸、丙二酸、苯甲酸、苹果酸等羧酸，甲苯磺酸等磺酸等。其中，较好是马来酸、富马酸、乙二酸、甲苯磺酸，特别好是乙二酸。

作为与酸形成盐时使用的溶剂，可以使用各种溶剂，可以例举例如烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、环状脲类溶剂、卤代烃类溶剂等。其中，作为烃类溶剂，可以例举正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作为醇类溶剂，可以例举甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇。作为醚类溶剂，可以例举乙醚、异丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)、环戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1,4-二

烷等。作为酰胺类溶剂，可以例举二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作为环状脲类溶剂，可以例举1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作为卤代烃类溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，还可以例举水、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、乙腈、乙酸(碳原子数1～6的烷基)酯类、丙酮等。这些溶剂可以是单独的，也可以将多种组合。

这些溶剂中，较好是乙腈、乙酸乙酯，特别好是乙腈。

形成盐的温度根据使用的溶剂而不同，为-78℃～溶剂的沸点，较好是10℃～50℃。

酸在相对于化合物(VI-Ⅰ)1～3倍量(摩尔比)左右的范围内使用即可。

<工序(e)>

工序(e)是获得化合物(VI-II)的工序。化合物(VI-II)可以通过将化合物(Ⅴ-II)在溶剂中于金属催化剂和氢源的存在下进行氢化分解来获得。

溶剂可以使用各种溶剂，可以例举例如烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、环状脲类溶剂、卤代烃类溶剂等。其中，作为烃类溶剂，可以例举正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作为醇类，可以例举甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇。作为醚类溶剂，可以例举乙醚、异丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)、环戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1,4-二

此外，化合物(VI-II)可以与酸形成盐。作为酸，可以是有机酸或无机酸中的任一种，可以例举盐酸、硫酸等无机酸，甲酸、乙酸、乙二酸、马来酸、富马酸、丙二酸、苯甲酸、苹果酸等羧酸，甲苯磺酸等磺酸等。其中，较好是马来酸、富马酸、乙二酸、甲苯磺酸，特别好是乙二酸。

作为与酸形成盐时使用的溶剂，可以使用各种溶剂，可以例举例如烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、环状脲类溶剂、卤代烃类溶剂等。其中，作为烃类溶剂，可以例举正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作为醇类溶剂，可以例举甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇。作为醚类溶剂，可以例举乙醚、异丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)、环戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1,4-二烷等。作为酰胺类溶剂，可以例举二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作为环状脲类溶剂，可以例举1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作为卤代烃类溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，还可以例举水、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、乙腈、乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类、丙酮等。这些溶剂可以是单独的，也可以将多种组合。

这些溶剂中，较好是乙腈、乙酸乙酯，特别好是乙酸乙酯。

酸在相对于化合物(VI-II)1～3倍量(摩尔比)左右的范围内使用即可。

<工序(f)>

工序(f)是获得化合物(VII)的工序。化合物(VII)可以通过将化合物(VI-II)或其盐在溶剂中于碱的存在下与苄氧基碳酰卤进行处理来获得。

这些溶剂中，较好是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇和四氢呋喃、乙酸乙酯，特别好是四氢呋喃、乙酸乙酯。

反应温度根据使用的溶剂而不同，为-78℃～溶剂的沸点，较好是0℃～室温。此外，反应时间通常为15分钟～24小时，较好是30分钟～3小时。

作为碱，可以是有机碱或无机碱中的任一种，可以使用例如钠、钾、锂、镁、钙等碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐或醇盐，氢化钠、氢化钾、氢化锂等金属氢化物，正丁基锂、甲基锂、二异丙胺锂等烷基锂试剂，三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等叔胺类，以及1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一烯(DBU)、1,8-二氮杂二环[4.3.0]-5-壬烯(DBN)、二甲基苯胺、N-甲基吗啉等杂环化合物。

这些碱中，较好是碳酸氢钠等碱金属或碱土金属的碳酸氢盐、碳酸钾等碱金属或碱土金属的碳酸盐、氢氧化钾等碱金属或碱土金属的氢氧化物。这些碱也可以制成水溶液使用。

碱的使用量相对于化合物(VI-II)或其盐通常可以在1～30倍量(摩尔比)的范围内，较好是1～5倍量(摩尔比)左右。

作为苄氧基碳酰卤，较好是苄氧基碳酰氯。苄氧基碳酰卤的使用量相对于化合物(VI-II)或其盐通常可以在1～10倍量(摩尔比)的范围内，特别好是1～2倍量(摩尔比)。

<工序(g)>

工序(g)是获得化合物(VIII)的工序。化合物(VIII)可以通过将化合物(VII)在溶剂中用碱进行处理后，(1)与二(C₁-C₆烷基)胺缩合，或者(2)与肼缩合后，将所得的碳酰肼在存在或不存在酸的条件下通过酰基化剂衍生为酰基等价体后，在存在或不存在脱水剂的条件下进行处理，或者(3)与氨缩合后，将所得的碳酰胺与脱水剂进行处理而衍生为腈，再与羟胺进行处理而衍生为偕胺肟后，在存在或不存在脱水剂或酸的条件下与酰基化剂进行处理来获得。

与二甲胺、肼、氨缩合时的溶剂可以使用各种溶剂，可以例举例如烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、环状脲类溶剂、卤代烃类溶剂等。其中，作为烃类溶剂，可以例举正己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯等。作为醇类溶剂，可以例举甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇。作为醚类溶剂，可以例举乙醚、异丙醚(IPE)、甲基叔丁基醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)、环戊基甲基醚、二甲氧基乙烷、1,4-二

这些溶剂中，较好是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇类溶剂，二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等酰胺类溶剂和乙腈，特别好是异丙醇、二甲基乙酰胺。

将碳酰肼衍生为酰基等价体的情况下，溶剂可以使用各种溶剂，可以例举例如与上述同样的烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、环状脲类溶剂、卤代烃类溶剂等。除此之外，还可以例举水、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类、丙酮等。这些溶剂可以是单独的，也可以将多种组合。此外，也可以没有溶剂。

这些溶剂中，特别好是二甲基甲酰胺(DMF)或没有溶剂。

将酰基等价体衍生为

二唑的情况下、将碳酰胺衍生为腈的情况下或者将偕胺肟衍生为

二唑的情况下，溶剂可以使用各种溶剂，可以例举例如与上述同样的烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、环状脲类溶剂、卤代烃类溶剂等。除此之外，还可以例举水、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类、丙酮等。这些溶剂可以是单独的，也可以将多种组合。此外，也可以没有溶剂。

这些溶剂中，较好是苯、甲苯、二甲苯等烃类溶剂和二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等酰胺类溶剂或者没有溶剂，特别好是甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺(DMF)或者没有溶剂。

将腈衍生为偕胺肟的情况下，溶剂可以使用各种溶剂，可以例举例如与上述同样的烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、环状脲类溶剂、卤代烃类溶剂等。除此之外，还可以例举水、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、乙腈、乙酸乙酯等乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类、丙酮等。这些溶剂可以是单独的，也可以将多种组合。

关于反应温度，与二甲胺、肼、氨缩合的情况下或将碳酰胺衍生为腈的情况下、将腈衍生为偕胺肟的情况下，根据使用的溶剂而不同，为-78℃～溶剂的沸点，较好是0℃～室温。将碳酰肼衍生为酰基等价体的情况下、将酰基等价体衍生为

二唑的情况下或将偕胺肟衍生为

二唑的情况下，根据使用的溶剂而不同，为-78℃～溶剂的沸点，较好是100℃～溶剂的沸点。此外，反应时间为15分钟～48小时，较好是30分钟～24小时。

这些碱中，较好是氢化锂等金属氢化物。这些碱也可以制成水溶液使用。碱的使用量相对于化合物(VII)的摩尔数通常可以在1～10倍量(摩尔比)的范围内，较好是1～3倍量(摩尔比)左右。

作为缩合剂，可例举1,3-二环己基碳二亚胺、氯甲酸异丁酯、三甲基乙酰氯、异戊酰氯、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、1-环己基-3-吗啉基乙基碳二亚胺、1-环己基-3-(4-二乙基氨基环己基)羧酰亚胺、N,N’-碳酰二咪唑、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉

盐酸盐、氯甲酸异丁酯等。其中，较好是1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、1-环己基-3-吗啉基乙基碳二亚胺、1-环己基-3-(4-二乙基氨基环己基)羧酰亚胺，特别好是1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。

缩合中，为了反应的促进和收率提高，较好是使添加剂共存。作为添加剂，可以例举对硝基苯酚、羟基琥珀酰亚胺、羟基苯甲酰亚胺、1-羟基苯并三唑、3-羟基-4-氧代-3,4-二氢-1,2,3-苯并三嗪、N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二羧酰亚胺、2-羟基亚氨基-2-氰基乙酸乙酯等，较好是羟基琥珀酰亚胺、1-羟基-1,2,3-苯并三唑，特别好是1-羟基苯并三唑。添加剂相对于化合物(VII)的摩尔数通常可以在0.1～3倍量(摩尔比)的范围内，较好是0.2～2倍量(摩尔比)左右。此外，使用的添加剂可以是水合物。

另外，使用的二甲胺为盐酸盐的情况下，为了除去生成的氯化氢并促进反应，较好是使碱性添加物共存。碱性添加物可以与上述添加剂一起使用，可以例举例如三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉等，特别好是三乙胺。

作为酸，可以是有机酸或无机酸中的任一种，使用盐酸、硫酸等无机酸，甲酸、乙酸、乙二酸、马来酸、富马酸、丙二酸、苯甲酸、苹果酸等羧酸，甲苯磺酸等磺酸，选自镁、铝、硅、硼、钪、钛(IV)、铬(II、III或IV)、锰、铁(II或III)、钴、镍、铜(Ⅰ或II)、锌、镓、锗、钇、锆、银、镉、铟、锡(II或IV)、锑(III或IV)、铪、铅、铋、镧、铈和镱的金属原子的卤化物以及它们的三氟甲磺酸酯(三氟甲磺酸盐)等路易斯酸等即可。其中，较好是乙酸、甲苯磺酸、氯化锌、氯化镁、氯化铝、三氟化硼，特别好是甲苯磺酸、三氟化硼。这些酸可以是水合物。此外，这些酸可以与溶剂形成配合物。

作为酰基化剂，可以例举原甲酸甲酯、原甲酸乙酯、原乙酸甲酯、原乙酸乙酯、甲酸、二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺二甲基缩醛、二甲基甲酰胺二乙基缩醛、乙酰甲酸、乙酸酐等。其中，特别好是原甲酸甲酯、原甲酸乙酯、甲酸、二甲基甲酰胺。酰基化剂相对于化合物(VII)的摩尔数通常可以在1～100倍量(摩尔比)的范围内，较好是1.2～10倍量(摩尔比)左右。

作为脱水剂，可以例举五氧化二磷、三氯氧化磷、亚硫酰氯、三氟乙酸酐等。其中，特别好是三氯氧化磷、亚硫酰氯。脱水剂相对于化合物(VII)的摩尔数通常可以在1～10倍量(摩尔比)的范围内，较好是1.2～3倍量(摩尔比)左右。

作为使用的二(C₁-C₆烷基)胺，可以例举二甲胺、二乙胺等，特别好是二甲胺。此外，二(C₁-C₆烷基)胺的使用量相对于化合物(VII)通常较好是在1～10倍量(摩尔比)的范围内，特别好是1～2倍量(摩尔比)。

<工序(h)>

工序(h)是获得化合物(VI-Ⅰ)的工序。化合物(VI-Ⅰ)可以通过将化合物(VIII)在溶剂中于金属催化剂的存在下进行氢化分解来获得。

这些溶剂中，较好是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇等碳原子数1～4的醇类溶剂，特别好是异丙醇。

作为该制法中使用的氢源，可以例举氢气、肼、水合肼、甲酸、甲酸钠和甲酸铵等甲酸盐、环己烯、四氢化萘等。其中，较好是氢气。氢气压在1～50大气压左右的范围内使用即可，较好是1～10大气压。

作为该制法中使用的金属催化剂，可以是在这种氢化分解中通常使用的金属催化剂，可以例举例如钯-碳、阮内镍、阮内钴等，较好是钯-碳。

此外，化合物(VI-Ⅰ)可以与酸形成盐。作为酸，可以是有机酸或无机酸中的任一种，使用盐酸、硫酸等无机酸，甲酸、乙酸、乙二酸、马来酸、富马酸、丙二酸、苯甲酸、苹果酸等羧酸，甲苯磺酸等磺酸即可。其中，较好是马来酸、富马酸、乙二酸、甲苯磺酸，特别好是乙二酸。

烷等。作为酰胺类溶剂，可以例举二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等。作为环状脲类溶剂，可以例举1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)等。作为卤代烃类溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷(EDC)等。除此之外，还可以例举水、二甲亚砜(DMSO)、环丁砜、乙腈、乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类、丙酮等。这些溶剂可以是单独的，也可以将多种组合。

这些溶剂中，较好是乙腈、乙酸乙酯，特别好是乙腈。

专利文献1等中记载的表现出活化凝血因子Ⅹa的抑制作用、作为血栓性疾病的预防·治疗药有用的化合物(A)可以将本发明的化合物(VI-Ⅰ)作为中间体，基于例如WO2004/058715中记载的方法，通过以下的方法制造。

式中，Q¹表示可具有取代基的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的5～7元的杂环基、可具有取代基的饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基或者可具有取代基的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基；Q²表示单键、直链状或分支状的碳原子数1～6的亚烷基、直链状或分支状的碳原子数2～6的亚链烯基、直链状或分支状的碳原子数2～6的亚炔基、可具有取代基的2价的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基、可具有取代基的2价的饱和或不饱和的5～7元的杂环基、可具有取代基的2价饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基或者可具有取代基的2价的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基；Q³表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基链烯基、可具有取代基的芳基炔基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的杂芳基链烯基、可具有取代基的饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基、可具有取代基的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基；T¹表示羰基、磺酰基、-C(=O)-C-(=O)-N(R’)-基、-C(=S)-C(=O)-N(R’)-基、-C(=O)-C(=S)-N(R’)-基、-C(=S)-C(=S)-N(R’)-基、-C(=O)-A¹-N(R”)-基、-C(=O)-NH-基、-C(=S)-NH-基、-C(=O)-NH-NH-基、-C(=O)-A²-C(=O)-基、-C(=O)-A³-C(=O)-NH-基、-C(=O)-C(=NOR^a)-N(R^b)-基、-C(=S)-C(=NOR^a)-N(R^b)-基、-C(=O)-N=N-基、-C(=S)-N=N-基、-C(=NOR^c)-C(=O)-N(R^d)-基、-C(=N-N-(R^e)(R^f))-C(=O)-N(R^g)-基、-C(=O)-NH-C(=O)-基、-C(=S)-NH-C(=O)-基、-C(=O)-NH-C(=S)-基、-C(=S)-NHC(=S)-基、-C(=O)-NH-SO₂-基、-SO₂-NH-基、-C(=NCN)-NH-C(=O)-基、-C(=S)-C(=O)-或硫代羰基；基团中，R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，A¹表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基，R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，A²表示单键或碳原子数1～5的亚烷基，A³表示碳原子数1～5的亚烷基，R^a表示氢原子、烷基或烷酰基，R^b表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，R^c表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，R^d表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基，R^e及R^f各自独立地表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，R^g表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基；R¹和R³如前所述。

即，通过使化合物(IX)或其盐与本发明的中间体化合物(VI-Ⅰ)反应，再将所得的化合物(Ⅹ)的保护基脱保护后，使羧酸(XII)或其盐以同样的条件与之反应，从而可以制造化合物(A)。

以下，对反应工序中的取代基进行说明。

基团Q³中，作为芳基，可以例举碳原子数6～14的芳基，例如苯基、萘基、蒽基、菲基等。芳基链烯基是指由碳原子数6～14的芳基和碳原子数2～6的链烯基构成的基团，可以例举例如苯乙烯基等。芳基炔基是指由碳原子数6～14的芳基和碳原子数2～6的炔基构成的基团，可以例举例如苯乙炔基等。

杂芳基是指具有选自氧原子、硫原子和氮原子的至少1个杂原子的芳香族性的1价基团，可以例举总元数5或6的杂芳基，例如吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、嘧啶基、四唑基等。杂芳基链烯基是指由上述杂芳基和碳原子数2～6的链烯基构成的基团，可以例举例如噻吩基乙烯基、吡啶基乙烯基等。

饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基是指饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃形成的1价基团，该饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃是指2～3个同种或不同种的饱和或不饱和的5～6元的环状烃稠合形成的二环或三环的稠合烃。这里的饱和或不饱和的5～6元的环状烃可以例举例如环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环己二烯、苯等。作为饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基的具体例子，可以例举茚基、2,3-二氢化茚基、四氢化萘基、萘基等。另外，饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基与T¹结合的位置没有特别限定。

饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基是指饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环形成的1价基团，该饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环如以下的1)～3)所示：

1)2～3个同种或不同种的饱和或不饱和的5～7元的杂环稠合形成的二环或三环的稠合杂环；

2)1个饱和或不饱和的5～7元的杂环和1～2个饱和或不饱和的5～6元的环状烃稠合形成的二环或三环的稠合杂环；以及

3)2个饱和或不饱和的5～7元的杂环和1个饱和或不饱和的5～6元的环状烃稠合形成的三环的稠合杂环。

上述的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基与T¹结合的位置没有特别限定。

上述的饱和或不饱和的5～7元的杂环是指具有选自氧原子、硫原子和氮原子的至少1个杂原子的杂环，作为具体例子可以例举呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、

唑、

唑烷、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、

嗪、

二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑、三嗪、噻二嗪、

二嗪、氮杂

二氮杂

三氮杂

硫氮杂

氧氮杂等。此外，饱和或不饱和的5～6元的环状烃表示与饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基的说明中示例的饱和或不饱和的5～6元的环状烃相同的化合物。作为饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基的具体例子，可以例举苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、吲唑基、喹啉基、二氢喹啉基、4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3,4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、吲哚嗪基、四氢吲哚嗪基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、苯并

唑基、苯并异噻唑基、苯并异

唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氢萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氢吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、唑并吡啶基、四氢

唑并吡啶基、唑并哒嗪基、四氢

唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并

唑基、二氢吡咯并

唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、4-氧代四氢噌啉基、1,2,4-苯并噻二嗪基、1,1-二氧代-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、1,2,4-苯并二嗪基、环戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并

嗪基、吡唑并

唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、吡嗪并哒嗪基、苯并异喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并哒嗪基、四氢吡唑并噻唑并哒嗪基、六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、

唑并吡啶基、苯并氧氮杂

基、苯并氮杂

基、四氢苯并氮杂

基、苯并二氮杂

基、苯并三氮杂基、噻吩并氮杂

基、四氢噻吩并氮杂基、噻吩并苯并二氮杂

基、噻吩并苯并三氮杂

基、噻唑并氮杂

基、四氢噻唑并氮杂

基、4,5,6,7-四氢-5,6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5,6-三亚甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并哒嗪基等。

对于上述的稠合杂环基的稠合形式没有特别限定，例如对于萘啶基，可以是1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-或2,7-萘啶基中的任一种；对于噻吩并吡啶基，可以是噻吩并[2,3-b]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[3,2-b]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[3,4-b]吡啶基、噻吩并[3,4-c]吡啶基中的任一种；对于噻吩并吡咯基，可以是噻吩并[2,3-b]吡咯基、噻吩并[2,3-b]吡咯基中的任一种；对于噻唑并吡啶基，可以是噻唑并[4,5-b]吡啶基、噻唑并[4,5-c]吡啶基、噻唑并[5,4-b]吡啶基、噻唑并[5,4-c]吡啶基、噻唑并[3,4-a]吡啶基、噻唑并[3,2-a]吡啶基中的任一种；对于噻唑并哒嗪基，可以是噻唑并[4,5-c]哒嗪基、噻唑并[4,5-d]哒嗪基、噻唑并[5,4-c]哒嗪基、噻唑并[3,2-b]哒嗪基中的任一种；对于吡咯并吡啶基，可以是吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[3,4-c]吡啶基中的任一种；对于吡啶并嘧啶基，可以是吡啶并[2,3-d]嘧啶基、吡啶并[3,2-d]嘧啶基、吡啶并[3,4-d]嘧啶基、吡啶并[4,3-d]嘧啶基、吡啶并[1,2-c]嘧啶基、吡啶并[1,2-a]嘧啶基中的任一种；对于吡喃并噻唑基，可以是吡喃并[2,3-d]噻唑基、吡喃并[4,3-d]噻唑基、吡喃并[3,4-d]噻唑基、吡喃并[3,2-d]噻唑基中的任一种；对于呋喃并吡啶基，可以是呋喃并[2,3-b]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[3,4-b]吡啶基、呋喃并[3,4-c]吡啶基中的任一种；对于

唑并吡啶基，可以是

唑并[4,5-b]吡啶基、

唑并[4,5-c]吡啶基、

唑并[5,4-b]吡啶基、

唑并[5,4-c]吡啶基、

唑并[3,4-a]吡啶基、

唑并[3,2-a]吡啶基中的任一种；对于

唑并哒嗪基，可以是

唑并[4,5-c]哒嗪基、唑并[4,5-d]哒嗪基、

唑并[5,4-c]哒嗪基、

唑并[3,4-b]哒嗪基中的任一种；对于吡咯并噻唑基，可以是吡咯并[2,1-b]噻唑基、吡咯并[1,2-c]噻唑基、吡咯并[2,3-d]噻唑基、吡咯并[3,2-d]噻唑基、吡咯并[3,4-d]噻唑基中的任一种；对于吡咯并

唑基，可以是吡咯并[2,1-b]

唑基、吡咯并[1,2-c]

唑基、吡咯并[2,3-d]

唑基、吡咯并[3,2-d]

唑基、吡咯并[3,4-d]唑基中的任一种；对于苯并氮杂

基，可以是1H-1-苯并氮杂基、1H-2-苯并氮杂

基、1H-3-苯并氮杂

基中的任一种，或者是像4,5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并氮杂

基一样的二氢-氧代衍生物型的苯并氮杂基；对于苯并二氮杂

基，可以是1H-1,3-苯并二氮杂

基、1H-1,4-苯并二氮杂

基、1H-1,5-苯并二氮杂

基中的任一种，或者是像4,5-二氢-4-氧代-1H-1,3-苯并二氮杂基一样的二氢-氧代衍生物型的苯并二氮杂

基；对于苯并三氮杂

基，可以是1H-1,3,4-苯并三氮杂基、1H-1,3,5-苯并三氮杂

基中的任一种，或者是像4,5-二氢-5-氧代-1H-1,3,4-苯并三氮杂

基一样的二氢-氧代衍生物型的苯并三氮杂

基；对于噻吩并氮杂

基，可以是噻吩并[2,3-b]氮杂

基、噻吩并[2,3-c]氮杂

基、噻吩并[2,3-d]氮杂基、噻吩并[3,2-c]氮杂

基、噻吩并[3,2-b]氮杂基中的任一种，或者是像5,6,7,8-四氢-4-氧代-4H-噻吩并[3,2-c]氮杂

基一样的二氢-氧代衍生物型的噻吩并三氮杂

基；对于噻吩并二氮杂

基和噻吩并三氮杂

基，也同样可以是任一种稠合型或二氢-氧代衍生物型的基团；对于苯并硫氮杂

基，可以是1H-1-苯并硫氮杂

基、1H-2-苯并硫氮杂

基、1H-3-苯并硫氮杂基中的任一种，或者是像4,5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并硫氮杂

基一样的二氢-氧代衍生物型的苯并硫氮杂

基；对于苯并氧氮杂

基，可以是1H-1-苯并氧氮杂

基、1H-2-苯并氧氮杂基、1H-3-苯并氧氮杂

基中的任一种，或者是像4,5-二氢-1-氧代-1H-2-苯并氧氮杂

基一样的二氢-氧代衍生物型的苯并氧氮杂基；还可以是这些稠合形式以外的基团。

上述的芳基、杂芳基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基和饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基也分别可以具有1～3个取代基，取代基可以例举羟基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子，取代有1～3个卤素原子的碳原子数1～6的卤代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羟烷基(例如羟甲基、2-羟基乙基等)，烷氧基烷基(例如甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)，羧基，羧基烷基(例如羧甲基、2-羧基乙基)，烷氧羰基烷基(例如甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基等)，酰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基等烷酰基)，脒基，羟基脒基(氨基(羟基亚氨基)甲基)，直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基(例如甲基、乙基等)，直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)，取代有直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基的脒基(例如亚氨基(甲氨基)甲基等)，取代有直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷氧基的脒基(例如氨基(甲氧基亚氨基)甲基等)，取代有直链状、分支状或环状的碳原子数2～7的烷氧羰基的脒基(例如氨基(甲氧羰基亚氨基)甲基、氨基(乙氧羰基亚氨基)甲基等)，直链状、分支状或环状的碳原子数2～6的链烯基(例如乙烯基、烯丙基等)，直链状、分支状或环状的碳原子数2～6的炔基(例如乙炔基、丙炔基等)，直链状、分支状或环状的碳原子数2～6的烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基等)，氨基甲酰基，在氮原子上取代有直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基的单或二烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)，取代有直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基的单或二烷基氨基(例如乙氨基、二甲氨基、甲基乙基氨基等)以及5～6元的含氮杂环基(例如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基等)等。

上述的基团中，基团Q³较好是下述的12种基团(a)～(l)。即，作为优选的基团可以例举

[基团中，R⁵和R⁶分别独立地表示氢原子、氰基、卤素原子、烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基或者可以被氰基、羟基、卤素原子、烷基或烷氧基取代的苯基，R⁷和R⁸分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、

[基团中，R⁹和R¹⁰分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、

[基团中，R¹¹、R¹²和R¹³分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、

[基团中，X¹表示CH₂、CH、NH、NOH、N、O或S，R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、

[基团中，X²表示NH、NOH、N、O或S，X³表示N、C或CH，X⁴表示N、C或CH，R¹⁷和R¹⁸分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。不包括X³和X⁴为C和CH的组合的情况以及都为C或CH的情况。]、

[基团中，N表示R¹⁹取代的环的1个或2个碳原子被氮原子取代，R¹⁹、R²⁰和R²¹分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、

[基团中，X⁵表示CH₂、CH、N或NH，Z¹表示N、NH或O，Z²表示CH₂、CH、C或N，Z³表示CH₂、CH、S、SO₂或C=O，X⁵-Z²表示X⁵和Z²以单键或双键结合，R²²和R²³分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基，R²⁴表示氢原子或烷基。]、

[基团中，X⁶表示O或S，R²⁵和R²⁶分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、

[基团中，R²⁷和R²⁸分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、

[基团中，E¹和E²分别独立地表示N或CH，R²⁹和R³⁰分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、

[基团中，Y¹表示CH或N，Y²表示-N(R³³)-(基团中，R³³表示氢原子或碳原子数1～6的烷基。)、O或S，R³¹和R³²分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]、以及下述的基团

[基团中，数字1～8表示位置，各N表示1～4的碳原子中的任1个和5～8的碳原子中的任1个分别被1个氮原子取代，R³⁴、R³⁵和R³⁶分别独立地表示氢原子、羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基。]。

以下，对这些基团加以说明。

上述的基团中的R⁵～R³⁶的说明中的卤素原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，烷基表示直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基，链烯基表示直链状、分支状或环状的碳原子数2～6的链烯基，炔基表示直链状、分支状或环状的碳原子数2～6的炔基，羟烷基表示上述的C₁-C₆烷基中取代有1个羟基的基团，烷氧基表示直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷氧基，烷氧基烷基表示上述的C₁-C₆烷基中取代有1个上述的C₁-C₆烷氧基的基团，羧基烷基表示上述的C₁-C₆烷基中取代有1个羧基的基团，酰基表示碳原子数1～6的烷酰基(包括甲酰基)、苯甲酰基或萘甲酰基等芳酰基或者上述的C₁-C₆烷酰基中取代有前述的C₆-C₁₄芳基的芳基烷酰基，N-烷基氨基甲酰基表示氮原子上取代有上述的C₁-C₆烷基的氨基甲酰基，N,N-二烷基氨基甲酰基表示氮原子上取代有2个上述的C₁-C₆烷基的氨基甲酰基，烷氧羰基表示由上述的C₁-C₆烷氧基和羰基形成的基团，烷氧羰基烷基表示上述的C₁-C₆烷基中取代有1个上述的C₁-C₆烷氧基羰基的基团，卤代烷基表示上述的C₁-C₆烷基中取代有1～3个卤素原子的基团。另外，上述的说明中，取代位置没有特别限定。

下述的基团

[基团中，R⁵、R⁶、R⁷和R⁸如前所述，数字1～6表示位置。]中，R⁵和R⁶较好是分别独立地为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R⁵和R⁶更好是氢原子或烷基，烷基的情况下较好是甲基。另外，R⁷和R⁸较好是一方为氢原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基特别好是乙炔基。作为以上述式表示的具体基团，优选的例子可以例举氯苯乙烯基、氟苯乙烯基、溴苯乙烯基、乙炔基苯乙烯基等，这些基团中的卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但特别好是上述式中的4位。具体来说，优选的例子可以例举4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基等。

下述的基团

[基团中，R⁹和R¹⁰如前所述，数字1～6表示位置。]中，R⁹和R¹⁰较好是分别独立地为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。另外，优选R⁹为氢原子且R¹⁰为氢原子、卤素原子、烷基或炔基。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基特别好是乙炔基。作为以上述式表示的具体基团，优选的例子可以例举氯苯基乙炔基、氟苯基乙炔基、溴苯基乙炔基、乙炔基苯基乙炔基等，这些基团中的卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但特别好是上述式中的4位。具体来说，优选的例子可以例举4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基等。

下述的基团

[基团中，R¹¹、R¹²和R¹³如前所述，数字1～8表示位置。]中，R¹¹、R¹²和R¹³较好是分别独立地为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。作为R¹¹，较好是氢原子、烷基、卤素原子和羟基，特别好是氢原子。作为R¹²和R¹³，较好是一方为氢原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基较好是乙炔基。对于上述的萘基，2-萘基比1-萘基更好，2-萘基的情况下卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但特别好是上述式中的6位或7位，最好是6位。另外，更好是这些萘基中取代有氯原子、氟原子、溴原子、炔基等的基团，特别好是取代有氯原子、氟原子、溴原子、炔基等的基团。具体来说，优选的例子可以例举6-氯-2-萘基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯-2-萘基、7-氟-2-萘基、7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基等。

下述的基团

[基团中，X¹、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶如前所述，数字4～7表示位置。]中，X¹较好是NH、NOH、N、O和S，更好是NH、O和S。R¹⁴较好是氢原子、卤素原子、酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷基，R¹⁵和R¹⁶较好是分别独立地为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。作为R¹⁵和R¹⁶，较好是一方为氢原子或卤素原子、优选氟原子或氯原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基较好是乙炔基。卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但较好是上述式中的4位、5位或6位。作为以上述式表示的具体基团，优选的例子可以例举5-氯吲哚基、5-氟吲哚基、5-溴吲哚基、5-乙炔基吲哚基、5-甲基吲哚基、5-氯-4-氟吲哚基、5-氯-3-氟吲哚基、5-氟-3-氯吲哚基、5-乙炔基-3-氟吲哚基、5-氯-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚基、5-氟-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚基、5-氯-3-甲酰基吲哚基、5-氟-3-甲酰基吲哚基、6-氯吲哚基、6-氟吲哚基、6-溴吲哚基、6-乙炔基吲哚基、6-甲基吲哚基、5-氯苯并噻吩基、5-氟苯并噻吩基、5-溴苯并噻吩基、5-乙炔基苯并噻吩基、5-甲基苯并噻吩基、5-氯-4-氟苯并噻吩基、6-氯苯并噻吩基、6-氟苯并噻吩基、6-溴苯并噻吩基、6-乙炔基苯并噻吩基、6-甲基苯并噻吩基、5-氯苯并呋喃基、5-氟苯并呋喃基、5-溴苯并呋喃基、5-乙炔基苯并呋喃基、5-甲基苯并呋喃基、5-氯-4-氟苯并呋喃基、6-氯苯并呋喃基、6-氟苯并呋喃基、6-溴苯并呋喃基、6-乙炔基苯并呋喃基、6-甲基苯并呋喃基等。这些取代基与T¹结合的位置没有特别限定，但较好是上述式(d)中的2位或3位，具体更好是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯吲哚-3-基、5-氟吲哚-3-基、5-溴吲哚-3-基、5-乙炔基吲哚-3-基、5-甲基吲哚-3-基、5-氯-4-氟吲哚-3-基、6-氯吲哚-3-基、6-氟吲哚-3-基、6-溴吲哚-3-基、6-乙炔基吲哚-3-基、6-甲基吲哚-3-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并噻吩-3-基、5-氟苯并噻吩-3-基、5-溴苯并噻吩-3-基、5-乙炔基苯并噻吩-3-基、5-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-3-基、6-氯苯并噻吩-3-基、6-氟苯并噻吩-3-基、6-溴苯并噻吩-3-基、6-乙炔基苯并噻吩-3-基、6-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-3-基、5-氟苯并呋喃-3-基、5-溴苯并呋喃-3-基、5-乙炔基苯并呋喃-3-基、5-甲基苯并呋喃-3-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-3-基、6-氯苯并呋喃-3-基、6-氟苯并呋喃-3-基、6-溴苯并呋喃-3-基、6-乙炔基苯并呋喃-3-基、6-甲基苯并呋喃-3-基等；特别好是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-氟-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-溴-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N,N-二甲基氨甲酰基)吲哚-2-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基。

下述的基团

[基团中，X²、X³、X⁴、R¹⁷和R¹⁸如前所述，数字4～7表示位置。]中，X²较好是NH、O或S，X³和X⁴较好是任一方为CH或C，特别好是一方为C。R¹⁷和R¹⁸较好是分别独立地为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。作为R¹⁷和R¹⁸，较好是一方为氢原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基较好是乙炔基。卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但较好是上述式中的5位或6位。作为以上述式表示的具体基团，优选的例子可以例举5-氯吲唑基、5-氟吲唑基、5-溴吲唑基、5-乙炔基吲唑基、6-氯吲唑基、6-氟吲唑基、6-溴吲唑基、6-乙炔基吲唑基、5-氯苯并咪唑基、5-氟苯并咪唑基、5-溴苯并咪唑基、5-乙炔基苯并咪唑基、6-氯苯并咪唑基、6-氟苯并咪唑基、6-溴苯并咪唑基、6-乙炔基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、5-氟苯并噻唑基、5-溴苯并噻唑基、5-乙炔基苯并噻唑基、6-氯苯并噻唑基、6-氟苯并噻唑基、6-溴苯并噻唑基、6-乙炔基苯并噻唑基、5-氯苯并

唑基、5-氟苯并

唑基、5-溴苯并

唑基、5-乙炔基苯并

唑基、6-氯苯并唑基、6-氟苯并

唑基、6-溴苯并

唑基、6-乙炔基苯并唑基、5-氯苯并异噻唑基、5-氟苯并异噻唑基、5-溴苯并异噻唑基、5-乙炔基苯并异噻唑基、6-氯苯并异噻唑基、6-氟苯并异噻唑基、6-溴苯并异噻唑基、6-乙炔基苯并异噻唑基、5-氯苯并异

唑基、5-氟苯并异

唑基、5-溴苯并异

唑基、5-乙炔基苯并异

唑基、6-氯苯并异

唑基、6-氟苯并异

唑基、6-溴苯并异

唑基、6-乙炔基苯并异

唑基等，这些取代基与T¹结合的位置没有特别限定，但较好是5-氯吲唑-3-基、5-氟吲唑-3-基、5-溴吲唑-3-基、5-乙炔基吲唑-3-基、6-氯吲唑-3-基、6-氟吲唑-3-基、6-溴吲唑-3-基、6-乙炔基吲唑-3-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并唑-2-基、5-氟苯并

唑-2-基、5-溴苯并

唑-2-基、5-乙炔基苯并

唑-2-基、6-氯苯并

唑-2-基、6-氟苯并

唑-2-基、6-溴苯并

唑-2-基、6-乙炔基苯并

唑-2-基、5-氯苯并异噻唑-3-基、5-氟苯并异噻唑-3-基、5-溴苯并异噻唑-3-基、5-乙炔基苯并异噻唑-3-基、6-氯苯并异噻唑-3-基、6-氟苯并异噻唑-3-基、6-溴苯并异噻唑-3-基、6-乙炔基苯并异噻唑-3-基、5-氯苯并异

唑-3-基、5-氟苯并异

唑-3-基、5-溴苯并异唑-3-基、5-乙炔基苯并异

唑-3-基、6-氯苯并异唑-3-基、6-氟苯并异

唑-3-基、6-溴苯并异

唑-3-基、6-乙炔基苯并异

唑-3-基，特别好是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并

唑-2-基、5-氟苯并

唑-2-基、5-溴苯并

唑-2-基、5-乙炔基苯并唑-2-基、6-氯苯并

唑-2-基、6-氟苯并

唑-2-基、6-溴苯并

唑-2-基、6-乙炔基苯并

唑-2-基，其中更好是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基。

下述的基团

[基团中，N表示R¹⁹取代的环的1个或2个碳原子被氮原子取代，R¹⁹、R²⁰和R²¹如前所述，数字5～8表示位置。]中，R¹⁹、R²⁰和R²¹较好是分别独立地为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R¹⁹特别好是氢原子，R²⁰和R²¹较好是其中的一方为氢原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基较好是乙炔基。卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但较好是上述式中的6位或7位。作为以上述式表示的具体基团，可以例举喹啉基、异喹啉基、噌啉基，较好是6-氯喹啉基、6-氟喹啉基、6-溴喹啉基、6-乙炔基喹啉基、6-氯异喹啉基、6-氟异喹啉基、6-溴异喹啉基、6-乙炔基异喹啉基、7-氯噌啉基、7-氟噌啉基、7-溴噌啉基、7-乙炔基噌啉基等。特别好是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、6-氯喹啉-3-基、6-氟喹啉-3-基、6-溴喹啉-3-基、6-乙炔基喹啉-3-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟喹啉-2-基、7-溴喹啉-2-基、7-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、6-氯异喹啉-3-基、6-氟异喹啉-3-基、6-溴异喹啉-3-基、6-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基等。其中，更好是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、7-氯异喹啉-3-基、7-氟异喹啉-3-基、7-溴异喹啉-3-基、7-乙炔基异喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基。

下述的基团

[基团中，数字5～8表示位置，X⁵表示CH₂、CH、N或NH，Z¹表示N、NH或O，Z²表示CH₂、CH、C或N，Z³表示CH₂、CH、S、SO₂或C=O，X⁵-Z²表示X⁵和Z²以单键或双键结合，R²²、R²³和R²⁴如前所述。]中，R²²和R²³较好是分别独立地为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R²²和R²³较好是其中的一方为氢原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基较好是乙炔基。卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但较好是上述式中的6位或7位。作为R²⁴，较好是氢原子或烷基，烷基较好是甲基。作为R²⁴，特别好是氢原子。作为以上述式表示的具体基团，可以例举4-氧代二氢喹啉基、四氢喹啉基、4-氧代二氢喹唑啉-2-基、4-氧代四氢噌啉基、4-氧代苯并吡喃基、4-氧代苯并噻二嗪基、1,1-二氧-4-氧代苯并噻二嗪基、苯并

二嗪基等。作为更具体的基团，可以例举6-氯-4-氧代二氢喹啉基、6-氟-4-氧代二氢喹啉基、6-溴-4-氧代二氢喹啉基、6-乙炔基-4-氧代二氢喹啉基、7-氯-4-氧代二氢喹啉基、7-氟-4-氧代二氢喹啉基、7-溴-4-氧代二氢喹啉基、7-乙炔基-4-氧代二氢喹啉基、6-氯-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉基、6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉基、6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉基、6-乙炔基-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉基、7-氯-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉基、7-氟-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉基、7-溴-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉基、7-乙炔基-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉基、6-氯-1,2,3,4-四氢喹啉基、6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉基、6-溴-1,2,3,4-四氢喹啉基、6-乙炔基-1,2,3,4-四氢喹啉基、7-氯-1,2,3,4-四氢喹啉基、7-氟-1,2,3,4-四氢喹啉基、7-溴-1,2,3,4-四氢喹啉基、7-乙炔基-1,2,3,4-四氢喹啉基、6-氯-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉基、6-氟-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉基、6-溴-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉基、6-乙炔基-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉基、7-氯-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉基、7-氟-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉基、7-溴-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉基、7-乙炔基-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氯-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、6-氟-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、6-溴-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、6-乙炔基-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、7-氯-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、7-氟-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、7-溴-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、7-乙炔基-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、6-氯-2H-1,2,4-苯并

二嗪基、6-氟-2H-1,2,4-苯并

二嗪基、6-溴-2H-1,2,4-苯并

二嗪基、6-乙炔基-2H-1,2,4-苯并

二嗪基、7-氯-2H-1,2,4-苯并

二嗪基、7-氟-2H-1,2,4-苯并

二嗪基、7-溴-2H-1,2,4-苯并二嗪基、7-乙炔基-2H-1,2,4-苯并

二嗪基等。特别好是6-氯-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、7-氯-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、7-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、7-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、7-氯-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、7-氟-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、7-溴-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、6-氯-1,2,3,4-四氢喹啉-2-基、6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-2-基、6-溴-1,2,3,4-四氢喹啉-2-基、6-乙炔基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-基、6-氯-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-氟-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-溴-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-乙炔基-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-氯-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-氟-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-溴-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、7-乙炔基-1,2,3,4-四氢-4-氧代噌啉-2-基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氯-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、6-氟-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、6-溴-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、6-乙炔基-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、7-氯-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、7-氟-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、7-溴-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、7-乙炔基-1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、6-氯-2H-1,2,4-苯并

二嗪-3-基、6-氟-2H-1,2,4-苯并

二嗪-3-基、6-溴-2H-1,2,4-苯并

二嗪-3-基、6-乙炔基-2H-1,2,4-苯并

二嗪-3-基、7-氯-2H-1,2,4-苯并

二嗪-3-基、7-氟-2H-1,2,4-苯并二嗪-3-基、7-溴-2H-1,2,4-苯并二嗪-3-基、7-乙炔基-2H-1,2,4-苯并二嗪-3-基等。其中，更好是6-氯-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基。

下述的基团

[基团中，X⁶表示O或S，R²⁵和R²⁶如前所述，数字5～8表示位置。]中，X⁶较好是O，R²⁵和R²⁶较好是分别独立地为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基。R²⁵和R²⁶较好是其中的一方为氢原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基较好是乙炔基。卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但较好是上述式中的6位或7位。作为具体的基团，可以例举6-氯-2H-苯并吡喃-3-基、6-氟-2H-苯并吡喃-3-基、6-溴-2H-苯并吡喃-3-基、6-乙炔基-2H-苯并吡喃-3-基、7-氯-2H-苯并吡喃-3-基、7-氟-2H-苯并吡喃-3-基、7-溴-2H-苯并吡喃-3-基、7-乙炔基-2H-苯并吡喃-3-基。特别好是7-氯-2H-苯并吡喃-3-基、7-氟-2H-苯并吡喃-3-基、7-溴-2H-苯并吡喃-3-基、7-乙炔基-2H-苯并吡喃-3-基。

下述的基团

[基团中，R²⁷和R²⁸如前所述，数字1～6表示位置。]中，作为R²⁷和R²⁸，较好是一方为氢原子或卤素原子且另一方为氢原子、氰基、硝基、氨基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基或N,N-二烷基氨基甲酰基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基特别好是乙炔基。作为以上述式表示的具体基团，优选的例子可以例举苯基、氯苯基、氟苯基、溴苯基、乙炔基苯基、氯氟苯基等，这些基团中的卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但取代基为1个时特别好是上述式中的3位或4位，取代基为2个时特别好是上述式中的4位与2位或3位的组合。具体来说，优选的例子可以例举苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-乙炔基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二氟苯基、3,4-二溴苯基。

[基团中，E¹、E²、R²⁹和R³⁰如前所述，数字1～6表示位置。]中，作为R²⁹和R³⁰，较好是一方为氢原子或卤素原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基特别好是乙炔基。作为以上述式表示的具体基团，可以例举吡啶基、嘧啶基、哒嗪基等，这些基团中的卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但与基团T¹的结合为上述式中的2位时特别好是上述式中的4位和5位。具体来说，优选的例子可以例举2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-嘧啶基、5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、5-乙炔基-2-嘧啶基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基等。特别好是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、6-氯-3-哒嗪基、6-氟-3-哒嗪基、6-溴-3-哒嗪基、6-乙炔基-3-哒嗪基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基。其中，更好是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、4-氯-3-哒嗪基、4-氟-3-哒嗪基、4-溴-3-哒嗪基、4-乙炔基-3-哒嗪基。

此外，下述的基团

[基团中，Y¹、Y²、R³¹和R³²如前所述，数字1～5表示位置。]中，作为R³¹和R³²，较好是一方为氢原子或卤素原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。该情况下的卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基特别好是乙炔基。作为以上述式表示的具体基团，可以例举噻吩基、吡咯基、呋喃基、

唑基、噻唑基等，这些基团中的卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，但特别好是上述式中的4位和5位。具体来说，可以例举4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴-2-噻吩基、4-乙炔基-2-噻吩基、4-氯-2-吡咯基、4-氟-2-吡咯基、4-溴-2-吡咯基、4-乙炔基-2-吡咯基、4-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、4-溴-2-呋喃基、4-乙炔基-2-呋喃基、5-氯-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-

唑基、5-氟-2-

唑基、5-溴-2-

唑基、5-乙炔基-2-

唑基等。特别好是5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基。

另外，下述的基团

[基团中，数字1～8表示位置，各N表示1～4的碳原子中的任1个和5～8的碳原子中的任1个分别被1个氮原子取代，R³⁴～R³⁶如前所述。]中，各氮原子的位置可以是任意的位置关系，R³⁴较好是氢原子或卤素原子，R³⁵和R³⁶较好是一方为氢原子或卤素原子且另一方为氢原子、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基或卤代烷基的情况，其中特别好是另一方为氢原子、卤素原子、烷基或炔基的情况。卤素原子较好是氟原子、氯原子和溴原子，烷基较好是甲基，炔基特别好是乙炔基。卤素原子、烷基或炔基取代的位置不应受到特别限定，作为以上述式表示的具体基团，可以例举6-氯-1,5-萘啶-2-基、6-氟-1,5-萘啶-2-基、6-溴-1,5-萘啶-2-基、6-乙炔基-1,5-萘啶-2-基、7-氯-1,5-萘啶-2-基、7-氟-1,5-萘啶-2-基、7-溴-1,5-萘啶-2-基、7-乙炔基-1,5-萘啶-2-基、6-氯-1,5-萘啶-3-基、6-氟-1,5-萘啶-3-基、6-溴-1,5-萘啶-3-基、6-乙炔基-1,5-萘啶-3-基、7-氯-1,5-萘啶-3-基、7-氟-1,5-萘啶-3-基、7-溴-1,5-萘啶-3-基、7-乙炔基-1,5-萘啶-3-基、6-氯-1,7-萘啶-2-基、6-氟-1,7-萘啶-2-基、6-溴-1,7-萘啶-2-基、6-乙炔基-1,7-萘啶-2-基、6-氯-1,7-萘啶-3-基、6-氟-1,7-萘啶-3-基、6-溴-1,7-萘啶-3-基、6-乙炔基-1,7-萘啶-3-基、6-氯-1,8-萘啶-2-基、6-氟-1,8-萘啶-2-基、6-溴-1,8-萘啶-2-基、6-乙炔基-1,8-萘啶-2-基、7-氯-1,8-萘啶-2-基、7-氟-1,8-萘啶-2-基、7-溴-1,8-萘啶-2-基、7-乙炔基-1,8-萘啶-2-基、6-氯-1,8-萘啶-3-基、6-氟-1,8-萘啶-3-基、6-溴-1,8-萘啶-3-基、6-乙炔基-1,8-萘啶-3-基、7-氯-1,8-萘啶-3-基、7-氟-1,8-萘啶-3-基、7-溴-1,8-萘啶-3-基、7-乙炔基-1,8-萘啶-3-基、6-氯-2,5-萘啶-3-基、6-氟-2,5-萘啶-3-基、6-溴-2,5-萘啶-3-基、6-乙炔基-2,5-萘啶-3-基、7-氯-2,5-萘啶-3-基、7-氟-2,5-萘啶-3-基、7-溴-2,5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2,5-萘啶-3-基、7-氯-2,6-萘啶-3-基、7-氟-2,6-萘啶-3-基、7-溴-2,6-萘啶-3-基、7-乙炔基-2,6-萘啶-3-基、6-氯-2,8-萘啶-3-基、6-氟-2,8-萘啶-3-基、6-溴-2,8-萘啶-3-基、6-乙炔基-2,8-萘啶-3-基、7-氯-2,8-萘啶-3-基、7-氟-2,8-萘啶-3-基、7-溴-2,8-萘啶-3-基、7-乙炔基-2,8-萘啶-3-基等。作为特别优选的例子，可以例举7-氯-2,5-萘啶-3-基、7-氟-2,5-萘啶-3-基、7-溴-2,5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2,5-萘啶-3-基等。

除了上述的(a)～(l)这12种基团之外，也较好是可具有取代基的噻吩并吡咯基。取代基可以有1～3个，取代基可以例举羟基、硝基、氨基、氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基、烷氧羰基、脒基或者烷氧羰基烷基，其中较好是氰基、卤素原子、烷基、链烯基、炔基和卤代烷基。具体来说，优选的基团可以例举2-氯噻吩并[2,3-b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2,3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2,3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2,3-b]吡咯-5-基等。

基团Q¹中,作为饱和或不饱和的5～6元的环状烃基,可以例举例如环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、苯基等,较好是环戊基、环己基和苯基,更好是苯基。

饱和或不饱和的5～7元的杂环基是指具有选自氧原子、硫原子和氮原子的至少1个杂原子的杂环形成的1价基团,可以例举例如呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡唑啉基、

唑基、

唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、

嗪基、

二嗪基、吗啉基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代吗啉基、四唑基、三唑基、三嗪基、氮杂

基、二氮杂

基和三氮杂

基等。其中,较好是噻吩基、吡唑基、咪唑基、

唑基、噻唑基、噻二唑基、呋咱基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、噻二嗪基和三唑基。更好是噻吩基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯烷基、哌嗪基和哌啶基。此外,这些杂环基中,含氮杂环基可以形成N-氧化物。

作为饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基,是指与基团Q³的说明中记载的饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基同样的基团,作为具体的例子,可以例举茚基、2,3-二氢化茚基、萘基、四氢化萘基、蒽基、菲基等,较好是茚基、2,3-二氢化茚基、萘基和四氢化萘基。

作为饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基的具体例子,是指与基团Q³的说明中记载的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基同样的基团,作为具体的例子,可以例举苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、吲唑基、喹啉基、二氢喹啉基、4-氧代二氢喹啉基(二氢喹啉-4-酮)、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3,4-二氢-4H-4-氧代苯并吡喃基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、四氢喹唑啉基、喹喔啉基、四氢喹喔啉基、噌啉基、四氢噌啉基、吲哚嗪基、四氢吲哚嗪基、苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、苯并

唑基、苯并异噻唑基、苯并异

唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氢萘啶基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡啶并喹唑啉基、二氢吡啶并喹唑啉基、吡啶并嘧啶基、四氢吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、

唑并吡啶基、四氢

唑并吡啶基、

唑并哒嗪基、四氢唑并哒嗪基、吡咯并噻唑基、二氢吡咯并噻唑基、吡咯并

唑基、二氢吡咯并

唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、二氢噻唑并嘧啶基、4-氧代四氢噌啉基、1,2,4-苯并噻二嗪基、1,1-二氧-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、1,2,4-苯并

二嗪基、环戊二烯并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡喃基、吡啶并

嗪基、吡唑并唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、吡嗪并哒嗪基、苯并异喹啉基、呋喃并噌啉基、吡唑并噻唑并哒嗪基、四氢吡唑并噻唑并哒嗪基、六氢噻唑并哒嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、

唑并吡啶基、苯并氧氮杂基、苯并氮杂

基、四氢苯并氮杂

基、苯并二氮杂

基、苯并三氮杂

基、噻吩并氮杂

基、四氢噻吩并氮杂基、噻吩并二氮杂

基、噻吩并三氮杂

基、噻唑并氮杂

基、四氢噻唑并氮杂基、4,5,6,7-四氢-5,6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5,6-三亚甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并哒嗪基等。其中,较好是苯并噻唑基、四氢苯并噻唑基、噻吩并吡啶基、四氢噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、噻唑并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、噻唑并哒嗪基、四氢噻唑并哒嗪基、吡咯并嘧啶基、二氢吡咯并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氢吡喃并噻唑基、呋喃并吡啶基、四氢呋喃并吡啶基、

唑并吡啶基、四氢

唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、四氢吡咯并吡啶基、

唑基、二氢吡咯并

唑基、噻唑并嘧啶基、二氢噻唑并嘧啶基、苯并氮杂

基、四氢苯并氮杂

基、噻唑并氮杂

基、四氢噻唑并氮杂

基、噻吩并氮杂

基、四氢噻吩并氮杂基、4,5,6,7-四氢-5,6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5,6-三亚甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并哒嗪基。特别好是四氢苯并噻唑基、四氢噻吩并吡啶基、四氢噻唑并吡啶基、四氢噻唑并哒嗪基、二氢吡咯并嘧啶基、二氢吡喃并噻唑基、四氢

唑并吡啶基、二氢吡咯并噻唑基、4,5,6,7-四氢-5,6-四亚甲基噻唑并哒嗪基、5,6-三亚甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并哒嗪基。

对于上述的稠合杂环基的稠合形式没有特别限定,例如对于噻吩并吡啶,可以是噻吩并[2,3-b]吡啶、噻吩并[2,3-c]吡啶、噻吩并[3,2-b]吡啶、噻吩并[3,2-c]吡啶、噻吩并[3,4-b]吡啶、噻吩并[3,4-c]吡啶中的任一种,较好是噻吩并[2,3-c]吡啶和噻吩并[3,2-c]吡啶。对于噻吩并吡咯,可以是噻吩并[2,3-b]吡咯、噻吩并[3,2-b]吡咯中的任一种。对于噻唑并吡啶,可以是噻唑并[4,5-b]吡啶、噻唑并[4,5-c]吡啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、噻唑并[5,4-c]吡啶、噻唑并[3,4-a]吡啶、噻唑并[3,2-a]吡啶中的任一种,较好是噻唑并[4,5-c]吡啶和噻唑并[5,4-c]吡啶。对于噻唑并哒嗪,可以是噻唑并[4,5-c]哒嗪、噻唑并[4,5-d]哒嗪、噻唑并[5,4-c]哒嗪、噻唑并[3,2-b]哒嗪中的任一种,较好是噻唑并[4,5-d]哒嗪。对于吡咯并吡啶,可以是吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-c]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、吡咯并[3,2-c]吡啶、吡咯并[3,4-b]吡啶、吡咯并[3,4-c]吡啶中的任一种,较好是吡咯并[2,3-c]吡啶和吡咯并[3,2-c]吡啶。对于吡咯并嘧啶,可以是吡咯并[3,4-d]嘧啶、吡咯并[3,2-d]嘧啶、吡咯并[2,3-d]嘧啶中的任一种,较好是吡咯并[3,4-d]嘧啶。对于吡啶并嘧啶,可以是吡啶并[2,3-d]嘧啶、吡啶并[3,2-d]嘧啶、吡啶并[3,4-d]嘧啶、吡啶并[4,3-d]嘧啶、吡啶并[1,2-c]嘧啶、吡啶并[1,2-a]嘧啶中的任一种,较好是吡啶并[3,4-d]嘧啶和吡啶并[4,3-d]嘧啶。对于吡喃并噻唑,可以是吡喃并[2,3-d]噻唑、吡喃并[4,3-d]噻唑、吡喃并[3,4-d]噻唑、吡喃并[3,2-d]噻唑中的任一种,较好是吡喃并[4,3-d]噻唑、吡喃并[3,4-d]噻唑。对于呋喃并吡啶,可以是呋喃并[2,3-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-b]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、呋喃并[3,4-b]吡啶、呋喃并[3,4-c]吡啶中的任一种,较好是呋喃并[2,3-c]吡啶和呋喃并[3,2-c]吡啶。对于

唑并吡啶,可以是

唑并[4,5-b]吡啶、

唑并[4,5-c]吡啶、

唑并[5,4-b]吡啶、

唑并[5,4-c]吡啶、

唑并[3,4-a]吡啶、

唑并[3,2-a]吡啶中的任一种,较好是

唑并[4,5-c]吡啶和

唑并[5,4-c]吡啶。对于

唑并哒嗪,可以是

唑并[4,5-c]哒嗪、

唑并[4,5-d]哒嗪、唑并[5,4-c]哒嗪、唑并[3,4-b]哒嗪中的任一种,较好是

唑并[4,5-d]哒嗪。对于吡咯并噻唑,可以是吡咯并[2,1-b]噻唑、吡咯并[1,2-c]噻唑、吡咯并[2,3-d]噻唑、吡咯并[3,2-d]噻唑、吡咯并[3,4-d]噻唑中的任一种,较好是吡咯并[3,4-d]噻唑。对于吡咯并

唑,可以是吡咯并[2,1-b]

唑、吡咯并[1,2-c]

唑、吡咯并[2,3-d]

唑、吡咯并[3,2-d]

唑、吡咯并[3,4-d]

唑中的任一种,较好是吡咯并[3,4-d]

唑。对于苯并氮杂

可以是1H-1-苯并氮杂

1H-2-苯并氮杂1H-3-苯并氮杂

中的任一种,较好是1H-3-苯并氮杂

对于噻唑并[4,5-c]氮杂

可以是4H-噻唑并[4,5-c]氮杂

4H-噻唑并[4,5-d]氮杂

4H-噻唑并[5,4-c]氮杂

中的任一种,较好是4H-噻唑并[4,5-d]氮杂

对于噻吩并[2,3-c]氮杂

可以是4H-噻吩并[2,3-d]氮杂

4H-噻吩并[3,2-c]氮杂

中的任一种,较好是4H-噻吩并[2,3-d]氮杂

此外,这些杂环基中,含氮杂环基可以形成N-氧化物。另外,上述的取代基与Q²结合的位置没有特别限定。

上述的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基、饱和或不饱和的5～7元的杂环基、饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基或饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基也分别可以具有1～3个取代基,作为该取代基,可以例举羟基,氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子,取代有1～3个卤素原子的卤代烷基,氨基,氰基,脒基,羟基脒基,直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基(以下称为C₁-C₆烷基,表示直链状、分支状和环状的基团；例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基等直链或分支状的C₁-C₆烷基,环丙基、环丁基、环戊基、1-甲基环丙基等C₃-C₆环烷基),C₃-C₆环烷基C₁-C₆烷基(例如环丙基甲基等),羟基C₁-C₆烷基(例如羟乙基、1,1-二甲基-2-羟基乙基等),C₁-C₆烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等),C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基,羧基,C₂-C₆羧基烷基(例如羧甲基等),C₂-C₆烷氧羰基C₁-C₆烷基(例如甲氧羰基甲基、叔丁氧羰基甲基等),取代有C₂-C₆烷氧羰基的脒基,C₂-C₆链烯基(例如乙烯基、烯丙基等),C₂-C₆炔基(例如乙炔基、丙炔基等),C₂-C₆烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等),氨基C₁-C₆烷基(例如氨甲基、氨乙基等),C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基(例如N-甲基氨甲基、N-乙基氨甲基等),二(C₁-C₆烷基)氨基C₁-C₆烷基(例如N,N-二甲基氨甲基、N,N-二乙基氨甲基、N-乙基-N-甲基氨乙基等),C₂-C₆烷氧羰基氨基C₁-C₆烷基(例如甲氧羰基氨乙基、叔丁氧羰基氨乙基等),C₁-C₆烷酰基(例如甲酰基、乙酰基、甲基丙酰基、环戊基羰基等),C₁-C₆烷酰基氨基C₁-C₆烷基(例如乙酰基氨甲基等),C₁-C₆烷基磺酰基(例如甲磺酰基等),C₁-C₆烷基磺酰基氨基C₁-C₆烷基(例如甲磺酰基氨甲基等),氨基甲酰基,C₁-C₆烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等),N,N-二(C₁-C₆烷基)氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基等),C₁-C₆烷基氨基(例如N-甲基氨基、N-乙基氨基等),N,N-二(C₁-C₆烷基)氨基(例如N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基等),氨基磺酰基,芳基磺酰基(例如苯磺酰基等),可以取代有卤素原子等的芳基羰基(苯甲酰基、4-氟苯甲酰基等),C₂-C₆烷氧羰基(C₁-C₆烷基)氨基C₁-C₆烷基(例如甲氧羰基(甲基)氨甲基、叔丁氧羰基(甲基)氨甲基等),C₁-C₆烷基磺酰基C₁-C₆烷基(例如甲磺酰基甲基等),包含1个或者同种或不同种的2个氮、氧或硫原子的5～6元的杂环基(例如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、四氢吡喃基等),上述的5～6元的杂环基-C₁-C₄烷基(例如吗啉基甲基等),上述的5～6元的杂环基-羰基(例如吡咯烷基羰基等),上述的5～6元的杂环基-氨基-C₁-C₄烷基(例如N-(唑-2-基)氨甲基等),上述的5～6元的杂环基-氨基(例如吡啶基氨基等),上述的5～6元的杂环基-氧基(例如4-吡啶基氧基、(1-甲基亚氨基哌啶-4-基)氧基等)、3～6元的杂环基-羰基-C₁-C₄烷基(例如4,4-二氧代硫代吗啉-1-基羰基甲基等)以及上述的5～6元的杂环基(C₁-C₆烷基)氨基-C₁-C₄烷基(例如N-(4,5-二氢-1,3-

唑-2-基)-N-甲基氨甲基等)等。

作为Q¹的具体例子,可以例举2-氨基磺酰基苯基等5～6元的环状烃基,5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基、4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基、5-环丙基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基、5-羧甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基、5-丁基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基、5-(4-吡啶基)-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基、6-甲基-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶-2-基、5-甲基-4,5,6,7-四氢

唑并[5,4-c]吡啶-2-基、5-甲基-4,6-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基、5,7-二氢-6-甲基吡咯并[3,4-d]嘧啶-2-基、5,6-二甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[4,5-d]哒嗪-2-基、5,6-二甲基-4,5,6,7-四氢唑并[4,5-d]哒嗪-2-基、5-二甲基氨基-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2-基、5-(4-吡啶基)-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基、6,7-二氢-4H-吡喃并[4,3-d]噻唑-2-基等二环杂环基,4-吡啶基、2-吡啶基等吡啶基,4,5-二氢

唑-2-基等二氢唑基,4-[N-(4,5-二氢

唑-2-基)-N-甲基氨甲基]噻唑-2-基、4-[N-(4,5-二氢

唑-2-基)-N-甲基氨甲基]-3-氯噻吩-2-基、5-(N-甲基氨甲基)噻唑-2-基、5-(N-甲基氨甲基)噻吩-2-基、5-(N,N-二甲基氨甲基)噻唑-2-基、5-(N,N-二甲基氨甲基)噻吩-2-基、5-(N,N-二甲基氨甲基)吡啶-2-基等5～6元的杂环基。

基团Q²中,作为直链状或分支状的碳原子数1～6的亚烷基,可以例举例如亚甲基、亚乙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、1,4-亚丁基、1,5-亚戊基、1,6-亚己基等。

作为直链状或分支状的碳原子数2～6的亚链烯基,可以例举例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基等。另外,双键的位置没有特别限定。

作为直链状或分支状的碳原子数2～6的亚炔基,可以例举例如亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基、亚己炔基等。另外,三键的位置没有特别限定。

2价的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基是指基团Q³的说明中记载的饱和或不饱和的5～6元的环状烃形成的2价基团,作为具体的例子,可以例举例如亚环己基、亚环己烯基、亚苯基等,较好是亚环己基和亚苯基。

2价的饱和或不饱和的5～7元的杂环基是指基团Q³的说明中记载的饱和或不饱和的5～7元的杂环形成的2价基团,作为具体的例子,可以例举例如呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、

唑、

唑啉、噻唑、噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、

嗪、

二嗪、吗啉、噻嗪、噻二嗪、硫代吗啉、四唑、三唑、三嗪、氮杂

二氮杂和三氮杂

等形成的2价基团。其中,优选的例子可以例举吡唑、咪唑、

唑、噻唑、噻二唑、呋咱、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶、三唑、三嗪、氮杂

二氮杂

和三氮杂

形成的2价基团。

作为2价的饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基,是指基团Q³的说明中记载的饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃形成的2价基团,作为具体的例子,可以例举茚、2,3-二氢化茚、萘、四氢化萘、蒽、菲等形成的2价基团,优选的例子可以例举2,3-二氢化茚和萘形成的2价基团。

作为2价的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基的具体例子,是指与基团Q³的说明中记载的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环形成的2价基团,作为具体的例子,可以例举苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、异吲哚、吲唑、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、喹唑啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、喹喔啉、四氢喹喔啉、噌啉、四氢噌啉、吲哚嗪、四氢吲哚嗪、苯并噻唑、四氢苯并噻唑、萘啶、四氢萘啶、噻吩并吡啶、四氢噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氢噻唑并吡啶、噻唑并哒嗪、四氢噻唑并哒嗪、吡咯并吡啶、二氢吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、吡咯并嘧啶、二氢吡咯并嘧啶、二氢吡啶并喹唑啉、吡喃并噻唑、二氢吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、四氢呋喃并吡啶、唑并吡啶、四氢

唑并吡啶、

唑并哒嗪、四氢

唑并哒嗪、吡咯并噻唑、二氢吡咯并噻唑、吡咯并

唑、二氢吡咯并

唑、苯并氮杂

等形成的2价基团,优选的例子可以例举苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、吲唑、喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、苯并噻唑、萘啶、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、四氢噻唑并吡啶、噻唑并哒嗪、吡咯并吡啶、四氢吡咯并吡啶、吡啶并嘧啶、吡喃并噻唑、二氢吡喃并噻唑、呋喃并吡啶、

唑并吡啶、

唑并哒嗪、吡咯并噻唑、二氢吡咯并噻唑、吡咯并

唑和二氢吡咯并

唑形成的2价基团。对于上述的稠合杂环基的稠合形式没有特别限定,例如对于萘啶,可以是1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-、2,7-萘啶中的任一种；对于噻吩并吡啶,可以是噻吩并[2,3-b]吡啶、噻吩并[2,3-c]吡啶、噻吩并[3,2-b]吡啶、噻吩并[3,2-c]吡啶、噻吩并[3,4-b]吡啶、噻吩并[3,4-c]吡啶中的任一种；对于噻唑并吡啶,可以是噻唑并[4,5-b]吡啶、噻唑并[4,5-c]吡啶、噻唑并[5,4-b]吡啶、噻唑并[5,4-c]吡啶、噻唑并[3,4-a]吡啶、噻唑并[3,2-a]吡啶中的任一种；对于噻唑并哒嗪,可以是噻唑并[4,5-c]哒嗪、噻唑并[4,5-d]哒嗪、噻唑并[5,4-c]哒嗪、噻唑并[3,2-b]哒嗪中的任一种；对于吡咯并吡啶,可以是吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-c]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、吡咯并[3,2-c]吡啶、吡咯并[3,4-b]吡啶、吡咯并[3,4-c]吡啶中的任一种；对于吡咯并嘧啶,可以是吡咯并[3,4-d]嘧啶、吡咯并[3,2-d]嘧啶、吡咯并[2,3-d]嘧啶中的任一种；对于吡啶并嘧啶,可以是吡啶并[2,3-d]嘧啶、吡啶并[3,2-d]嘧啶、吡啶并[3,4-d]嘧啶中的任一种；对于吡喃并噻唑,可以是吡喃并[2,3-d]噻唑、吡喃并[4,3-d]噻唑、吡喃并[3,4-d]噻唑、吡喃并[3,2-d]噻唑中的任一种；对于呋喃并吡啶,可以是呋喃并[2,3-b]吡啶、呋喃并[2,3-c]吡啶、呋喃并[3,2-b]吡啶、呋喃并[3,2-c]吡啶、呋喃并[3,4-b]吡啶、呋喃并[3,4-c]吡啶中的任一种；对于

唑并吡啶,可以是

唑并[4,5-b]吡啶、唑并[4,5-c]吡啶、

唑并[5,4-b]吡啶、

唑并[5,4-c]吡啶、

唑并[3,4-a]吡啶、

唑并[3,2-a]吡啶中的任一种；对于

唑并哒嗪,可以是唑并[4,5-c]哒嗪、

唑并[4,5-d]哒嗪、唑并[5,4-c]哒嗪、唑并[3,4-b]哒嗪中的任一种；对于吡咯并噻唑,可以是吡咯并[2,1-b]噻唑、吡咯并[1,2-c]噻唑、吡咯并[3,2-d]噻唑、吡咯并[3,4-d]噻唑中的任一种；对于吡咯并

唑,可以是吡咯并[2,1-b]

唑、吡咯并[1,2-c]

唑、吡咯并[3,2-d]

唑、吡咯并[3,4-d]唑中的任一种；还可以是这些稠合形式以外的基团。

上述的2价的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基、2价的饱和或不饱和的5～7元的杂环基、2价的饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基以及2价的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基也分别可以具有1～3个取代基,作为该取代基,可以例举羟基,氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子,取代有1～3个卤素原子的碳原子数1～6的卤代烷基,氨基,氰基,氨基烷基,脒基,羟基脒基,直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基(例如甲基、乙基等),直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等),取代有直链状、分支状或环状的碳原子数2～7的烷氧羰基的脒基(例如甲氧羰基脒基、乙氧羰基脒基等),直链状、分支状或环状的碳原子数2～6的链烯基(例如乙烯基、烯丙基等),直链状、分支状或环状的碳原子数2～6的炔基(例如乙炔基、丙炔基等),直链状、分支状或环状的碳原子数2～6的烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基等)和氨基甲酰基等。

上述的Q²中,较好是单键、可具有取代基的2价的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基、可具有取代基的2价的饱和或不饱和的5～7元的杂环基以及可具有取代基的2价的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基,其中,更好是单键、2价的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基、2价的饱和或不饱和的5～7元的杂环基。

另外,基团Q¹为可具有取代基的饱和或不饱和的二环或三环的稠合烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的二环或三环的稠合杂环基的情况下,基团Q²较好是单键。

另外,更好是基团Q¹为可具有取代基的噻吩并吡啶基、可具有取代基的四氢噻吩并吡啶基、可具有取代基的噻唑并吡啶基、可具有取代基的四氢噻唑并吡啶基、可具有取代基的噻唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢噻唑并哒嗪基、可具有取代基的吡喃并噻唑基、可具有取代基的二氢吡喃并噻唑基、可具有取代基的呋喃并吡啶基、可具有取代基的四氢呋喃并吡啶基、可具有取代基的

唑并吡啶基、可具有取代基的四氢

唑并吡啶基、可具有取代基的吡咯并吡啶基、可具有取代基的二氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的四氢吡咯并吡啶基、可具有取代基的吡咯并嘧啶基、可具有取代基的二氢吡咯并嘧啶基、可具有取代基的

唑并哒嗪基、可具有取代基的四氢

唑并哒嗪基、可具有取代基的吡咯并噻唑基、可具有取代基的二氢吡咯并噻唑基、可具有取代基的吡咯并

唑基、可具有取代基的二氢吡咯并

唑基、可具有取代基的苯并噻唑基、可具有取代基的四氢苯并噻唑基、可具有取代基的噻唑并嘧啶基、可具有取代基的二氢噻唑并嘧啶基、可具有取代基的苯并氮杂

基、可具有取代基的四氢苯并氮杂

基、可具有取代基的噻唑并氮杂

基、可具有取代基的四氢噻唑并氮杂

基、可具有取代基的噻吩并氮杂

基、可具有取代基的四氢噻吩并氮杂基、可具有取代基的4,5,6,7-四氢-5,6-四亚甲基噻唑并哒嗪基或者可具有取代基的5,6-三亚甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并哒嗪基,基团Q²为单键。

此外,基团Q¹为可具有取代基的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基或可具有取代基的饱和或不饱和的5～7元的杂环基的情况下,基团Q²较好是可具有取代基的2价的饱和或不饱和的5～6元的环状烃基、可具有取代基的2价的饱和或不饱和的5～7元的杂环基,作为基团Q¹-Q²-,优选的例子可以例举4-(4-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、5-(4-吡啶基)噻唑基、1-(4-吡啶基)哌啶基、4-(4-吡啶基)哌啶基、4-羟基-1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、联苯基、4-(2-氨基磺酰基苯基)苯基、4-(2-脒基苯基)苯基、4-(2-甲基磺酰基苯基)苯基、4-(2-氨基甲基苯基)苯基、4-(2-氨基甲酰基苯基)苯基、4-(2-咪唑基)苯基、4-(1-甲基-2-咪唑基)苯基、4-(2,3,4,5-四氢嘧啶-2-基)苯基、4-(1-甲基-2,3,4,5-四氢嘧啶-2-基)苯基、4-(5-四唑基)苯基、1-(4-吡啶基)哌啶-4-基、3-(4-哌啶基)异

唑啉-5-基、3-(4-脒基苯基)异

唑啉-5-基、3-(4-哌啶基)异

唑烷-5-基、3-(4-脒基苯基)异

唑烷-5-基、2-(4-哌啶基)-1,3,4-噻二唑-5-基、2-(4-氨基苯基)-1,3,4-

二唑-5-基、4-(4-哌啶基)哌啶-1-基、4-(4-哌啶基)哌嗪-1-基、4-(4-哌嗪基)哌嗪-1-基、1-(4-嘧啶基)哌啶-1-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基、1-(4-嘧啶基)吡咯烷-3-基、1-(4-甲基嘧啶-6-基)哌嗪-4-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-4-基、1-(6-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-基、5-(4-氯苯基)噻吩-2-基、2-(4-氯苯基)噻唑-4-基、3-(4-氯苯基)-1H-吡咯-2-基、4-(4-嘧啶基)苯基、4-(4-咪唑基)苯基、5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基、2’-[(二甲氨基)甲基][1,1’-联苯]-4-基、4-[2-(羟甲基)吡啶-4-基]苯基、4-[2-(氨甲基)吡啶-4-基]苯基、2’-(氨基磺酰基)[1,1’-联苯]-4-基、4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基等。

基团T¹表示羰基、磺酰基、-C(=O)-C-(=O)-N(R’)-基、-C(=S)-C(=O)-N(R’)-基、-C(=O)-C(=S)-N(R’)-基、-C(=S)-C(=S)-N(R’)-基、-C(=O)-A¹-N(R”)-基、-C(=O)-NH-基、-C(=S)-NH-基、-C(=O)-NH-NH-基、-C(=O)-A²-C(=O)-基、-C(=O)-A³-C(=O)-NH-基、-C(=O)-C(=NOR^a)-N(R^b)-基、-C(=S)-C(=NOR^a)-N(R^b)-基、-C(=O)-N=N-基、-C(=S)-N=N-基、-C(=NOR^c)-C(=O)-N(R^d)-基、-C(=N-N-(R^e)(R^f))-C(=O)-N(R^g)-基、-C(=O)-NH-C(=O)-基、-C(=S)-NH-C(=O)-基、-C(=O)-NH-C(=S)-基、-C(=S)-NHC(=S)-基、-C(=O)-NH-SO₂-基、-SO₂-NH-基、-C(=NCN)-NH-C(=O)-基、-C(=S)-C(=O)-或硫代羰基；基团中,R’表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基,A¹表示可具有取代基的碳原子数1～5的亚烷基,R”表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基,A²表示单键或碳原子数1～5的亚烷基,A³表示碳原子数1～5的亚烷基,R^a表示氢原子、烷基或烷酰基,R^b表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基,R^c表示氢原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基,R^d表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基,R^e及R^f各自独立地表示氢原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基),R^g表示氢原子、羟基、烷基或烷氧基。

上述基团中,作为A¹、A²和A³中的碳原子数1～5的亚烷基,是指碳原子数1～5的直链状、分支状或环状的亚烷基,可以例举例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚环丙基、1,3-亚环戊基等。R’、R”、R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f和R^g中,作为烷基,是指碳原子数1～6的直链状、分支状或环状的烷基,可以例举例如甲基、乙基等。作为烷氧基,是指碳原子数1～6的直链状、分支状或环状的烷氧基,可以例举例如甲氧基、乙氧基等。

R^a、R^c、R^e和R^f中,作为烷酰基,是指由直链状、分支状或环状的碳原子数1～6的烷基和羰基构成的基团,可以例举例如乙酰基、丙酰基等。

R^c中,作为芳基,是指碳原子数6～14的芳基,可以例举例如苯基、萘基等。作为芳烷基,是指在碳原子数1～6的直链状、分支状或环状的烷基上取代有碳原子数6～14的芳基的基团,可以例举例如苄基、苯乙基等。

作为基团T¹,较好是羰基、-C(=O)-C-(=O)-N(R’)-基、-C(=S)-C(=O)-N(R’)-基、-C(=O)-C(=S)-N(R’)-基、-C(=S)-C(=S)-N(R’)-基和-C(=O)-CH₂-N(R”)-基,特别好是羰基、-C(=O)-C-(=O)-N(R’)-基、-C(=S)-C(=O)-N(R’)-基、-C(=O)-C(=S)-N(R’)-基和-C(=S)-C(=S)-N(R’)-基。

理想的是,T¹为羰基或磺酰基,基团Q³为前述的12种基团中的(b)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)和(l)(其中,基团(f)中,N表示R¹⁹取代的环的2个碳原子被氮原子取代)的情况。

理想的是,T¹为-C(=O)-C-(=O)-N(R’)-基、-C(=S)-C(=O)-N(R’)-基、-C(=O)-C(=S)-N(R’)-基或-C(=S)-C(=S)-N(R’)-基,基团Q³为前述的12种基团中的(i)、(j)和(k)的情况。

以下,对各工序进行详细说明。

<工序(i)>

工序(i)是获得化合物(Ⅹ)的工序。

通过使化合物(VI-Ⅰ)和化合物(IX)或其盐在适当的碱的存在下于惰性的溶剂中于-78℃～150℃反应,从而可以制造化合物(Ⅹ)。作为化合物(IX)的盐,可以例举碱金属盐、碱土金属盐,例如钠盐、钾盐、锂盐、镁盐、钙盐等。

作为上述的各工序中使用的具体的碱,例如碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等碱金属或碱土金属的碳酸盐、碱金属醇盐、碱金属氢氧化物或氢化物,或者以如正丁基锂等烷基锂、如二异丙胺锂等二烷基氨基锂为代表的有机金属碱,如双(三甲基硅烷基)胺锂等双硅烷基胺的有机金属碱,或者如吡啶、2,6-二甲基吡啶、可力丁、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、二氮杂二环[5.4.0]-7-十一烯(DBU)等有机碱等。

作为本反应中使用的惰性溶剂,可以例举二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类溶剂,四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、二

烷等醚类溶剂,苯、甲苯等芳族类溶剂,N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺类溶剂,除了这些溶剂之外,还可以根据需要使用二甲亚砜、环丁砜等亚砜类溶剂,丙酮、甲基乙基酮等酮类溶剂,乙腈,乙酸(碳原子数1～4的烷基)酯类,丙酮等。

此外,化合物(IX)可以根据需要衍生为混合酸酐、酰卤或活性酯等后反应。该反应中,采用肽合成中通常所使用的反应试剂和条件即可。上述的混合酸酐例如可以通过使氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等氯甲酸酯类在碱的存在下与化合物(IX)反应来制造。酰卤可以通过将化合物(IX)用亚硫酰氯、草酰氯等酰卤处理来制造。活性酯有各种形式,例如可以使对硝基苯酚等酚类、N-羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酰亚胺等与化合物(IX)通过N,N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐等缩合剂反应来制造。此外,活性酯也可以通过化合物(IX)和三氟乙酸五氟苯基酯等的反应、化合物(IX)和1-苯并三唑基氧基三吡咯烷基

六氟磷酸盐的反应、化合物(IX)和氰基膦酸二乙酯的反应(盐入法)、化合物(IX)和三苯膦及2,2’-联吡啶基二硫醚的反应(向山法)等来制造。通过使这样得到的化合物(IX)的混合酸酐、酰卤或活性酯与化合物(VI-Ⅰ)在适当的碱的存在下于惰性的溶剂中于-78℃～150℃反应,从而可以制造化合物(A)。

<工序(j)>

工序(j)是使保护基(R¹)从化合物(Ⅹ)或其盐脱离而获得化合物(XI)或其盐的工序。

该脱保护反应根据保护基的种类等选择通常所使用的试剂和条件即可。例如,在保护基为叔丁氧羰基的情况下,在-20～70℃用三氟乙酸、盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、甲磺酸等酸处理即可。

<工序(k)>

工序(k)是获得化合物(A)的工序。羧酸(XII)或其盐可以根据需要衍生为混合酸酐、酰卤或活性酯等后反应。该反应中,采用肽合成中通常所使用的反应试剂和条件即可。上述的混合酸酐例如可以通过使氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等氯甲酸酯类在碱的存在下与羧酸(XII)反应来制造。酰卤可以通过将羧酸(XII)用亚硫酰氯、草酰氯等酰卤处理来制造。活性酯有各种形式,例如可以使对硝基苯酚等酚类、N-羟基苯并三唑或N-羟基琥珀酰亚胺等与羧酸(XII)通过N,N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺·盐酸盐等缩合剂反应来制造。此外,活性酯也可以通过羧酸(XII)和三氟乙酸五氟苯基酯等的反应、羧酸(XII)和1-苯并三唑基氧基三吡咯烷基

六氟磷酸盐的反应、羧酸(XII)和氰基膦酸二乙酯的反应(盐入法)、羧酸(XII)和三苯膦及2,2’-联吡啶基二硫醚的反应(向山法)等来制造。通过使这样得到的羧酸(XII)的混合酸酐、酰卤或活性酯与化合物(Ⅹ-Ⅰ)在适当的碱的存在下于惰性的溶剂中于-78℃～150℃反应,从而可以制造化合物(A)。

作为羧酸(Ⅻ)的盐,可以例举碱金属盐、碱土金属盐,例如钠盐、钾盐、锂盐、镁盐、钙盐等。

化合物(A)还可能存在立体异构体或由不对称碳原子产生的旋光异构体,这些立体异构体、旋光异构体及它们的混合物均包含在本发明中。

作为化合物(A)的盐,只要是医药上可接受的盐,没有特别限定,具体可以例举盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐和硫酸盐等无机酸盐,苯甲酸盐,甲磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐和对甲苯磺酸盐等有机磺酸盐类,以及乙酸盐、丙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐和苦杏仁酸盐等有机羧酸盐类等。

此外,化合物(A)具有酸性基团的情况下,可以形成碱金属离子或碱土金属离子的盐。化合物(A)或其盐可以形成溶剂合物,溶剂合物只要是医药上可接受的,没有特别限定,具体可以例举水合物、乙醇合物等。此外,化合物(A)存在氮原子的情况下,可以形成N-氧化物。

作为化合物(A),特别优选的例子可以例举下述的化合物及其盐、它们的溶剂合物等。

N-{(1R^*,2S^*,5S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R^*,2S^*,4S^*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

6-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-2-喹啉羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯-4-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

7-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)异喹啉-3-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(3-氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(4-氟苯基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-溴苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯-2-甲基苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯-3-甲基苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯-2-氟苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(2,4-二氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(3,4-二氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺、

N¹-(2,4-二氟苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺、

N¹-(3,4-二氟苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺、

N¹-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(吡啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-溴吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(6-氯吡啶-3-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(6-氯哒嗪-3-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯噻唑-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-氯-2-氟苯胺基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-(4,5-二氢

唑-2-基)-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯-3-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(3-溴-5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(3-氯-5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

5-氯-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N³,N³-二甲基吲哚-2,3-二羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-[(6-氯-2-萘甲酰基)氨基]-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

7-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)噌啉-3-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯苯并咪唑-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-7-氟异喹啉-3-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(7-氯-2H-苯并吡喃-3-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(E)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

6-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-2-羧酰胺盐酸盐、

2-[({(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基)羰基]-4,6-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]噻唑-5-羧酸叔丁酯、

5-氯-N-{(1S,2R,4S)-2-[[(5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]环己基}吲哚-2-羧酰胺盐酸盐、

5-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)吲哚-2-羧酰胺盐酸盐、

2-{[((1R,2S,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}环己基)氨基]羰基}-4,6-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]噻唑-5-羧酸叔丁酯、

N-{(1S,2R,4S)-2-[[(5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-氟吲哚-2-羧酰胺盐酸盐、

N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)-5-氟吲哚-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-[(6-氯-2-萘甲酰基)氨基]-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-羧酰胺盐酸盐、

7-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)噌啉-3-羧酰胺盐酸盐及7-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)噌啉-3-羧酰胺、

7-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)异喹啉-3-羧酰胺盐酸盐、

2-[({(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基)羰基]-6,6-二甲基-6,7-二氢噻唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-6,6-二甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[4,5-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

2-[({(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基)羰基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6-羧酸叔丁酯、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-6-甲基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-2-羧酰胺盐酸盐、

7-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(6-甲基-6,7-二氢噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-基)羰基]氨基}环己基)异喹啉-3-羧酰胺盐酸盐、

7-氯-N-((1S,2R,4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)异喹啉-3-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(2-氯-6H-噻吩并[2,3-b]吡咯-5-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、

6-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-4-氧代-1,4-二氢喹喔啉-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、

N¹-(5-氯-2-噻吩基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(4-氯苯胺基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(5-氟吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-{4-氯-2-[(二甲氨基)羰基]苯基}-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-[4-氯-2-(羟甲基)苯基]-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯-2-甲氧基苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-2-(羟基亚氨基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯苯基)-N³-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)丙二酰胺盐酸盐、

N¹-(3-氯苯基)-N³-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)丙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-溴吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯-3-氟苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[3-(4-氯苯基)-3-氧代丙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1R,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺、

N¹-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-N²-((1R,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯苯基)-N²-((1R,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺、

N¹-{(1R,2S,5S)--2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-N²-(吡啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-{(1R,2S,5S)--2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-N²-(吡啶-3-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-{(1R,2S,5S)--2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-N²-(哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-{(1R,2S,5S)--2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-N²-(1-甲基哌啶-4-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N¹-甲基乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯嘧啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-溴吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基}-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯-3-甲氧基苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(4-乙炔基苯基)乙二酰胺、

N¹-(5-氯吡嗪-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯-3-硝基苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(4-氯-2-硝基苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(3-氨基-4-氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(2-氨基-4-氯苯基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-({[(E)-2-(4-氯苯基)二氮烯基]羰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-({[2-(4-氯苯基)肼基]羰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-氯苯氧基)乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

7-氯-N-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)-3-异喹啉羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(6-氯-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-基)羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-异丙基-4,5,6,7-四氢噻唑并[3,2-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N-((1R,2S,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-{[2-(4-氟苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}环己基)-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-[(1R,2S,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基]-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-5H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-羧酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[6-(二甲氨基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-基]羰基}氨基)环己基]乙二酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-[({[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺对甲苯磺酸盐一水合物、

N-{(1R,2S,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-甲基吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-氯苯胺基)-1-甲氧基亚氨基-2-氧代乙基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基]羰基}氨基)环己基]乙二酰胺盐酸盐、

N¹-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(5-乙炔基吡啶-2-基)乙二酰胺、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-c]吡咯-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(6-氯哒嗪-3-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(6-氯吡啶-3-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-{(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-[(噻吩并[3,2-b]吡啶-2-基羰基)氨基]环己基}乙二酰胺盐酸盐、

N¹-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(5-甲基吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)-N²-(4-甲基苯基)乙二酰胺盐酸盐、

{4-氯-5-[({(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基)羰基]-3-噻吩基}甲基(甲基)氨基甲酸叔丁酯、

N¹-{(1S,2R,4S)-2-[({3-氯-4-[(甲氨基)甲基]-2-噻吩基}羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]环己基}-N²-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺、

N¹-{(1S,2R,4S)-2-{[(3-氯-4-{[4,5-二氢-1,3-唑-2-基(甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)羰基]氨基}-4-[(二甲氨基)羰基]环己基}-N²-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-5,6,7,8-四氢-4H-噻唑并[5,4-c]氮杂-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(4,4,5-三甲基-5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-d]噻唑-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

6-[({(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基)羰基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯、

N¹-(5-氯-2-吡啶基)-N²-{(1S,2R,4S)-2-[(2,3-二氢-1H--吡咯并[3,4-c]吡啶-6-基羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]环己基}乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯-2-吡啶基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(2-甲基-2,3-二氢-1H--吡咯并[3,4-c]吡啶-6-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-[(5,6,7,8-四氢[1,6]萘啶-2-基羰基)氨基]环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(6-甲基-5,6,7,8-四氢[1,6]萘啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[5-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基]羰基}氨基)环己基]乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-{(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-[({2’-[(二甲氨基)甲基][1,1’-联苯]-4-基}羰基)氨基]环己基}乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({4-[2-(羟甲基)吡啶-4-基]苯甲酰基}氨基)环己基]乙二酰胺盐酸盐、

N¹-{(1S,2R,4S)-2-({4-[2-(氨甲基)吡啶-4-基]苯甲酰基}氨基)-4-[(二甲氨基)羰基]环己基}-N²-(5-氯吡啶-2-基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基]羰基}氨基)环己基]乙二酰胺、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-({[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]羰基}氨基)环己基]乙二酰胺D22-5792、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[4-(吡咯烷-1-基羰基)苯甲酰基]氨基}环戊基]]乙二酰胺、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[4-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲酰基]氨基}环戊基]]乙二酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(4-氯苯胺基)磺酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯嘧啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(4-氯-3-硝基苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[2-(3-氨基-4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

6-[({(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基)羰基]-1,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-2-甲基-2,3-二氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-6-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-1-(吡啶-4-基)-4-哌啶羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(7-氯噌啉-3-基)硫代羰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-({[(4-氯苯甲酰基)氨基]羰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(E)-3-(5-氯吡啶-2-基)丙烯酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(Z)-3-(4-氯苯基)-2-氟丙烯酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-[(1R,2S,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基]-5-甲基-5,6,7,8-四氢-4H-噻唑并[5,4-c]氮杂

-2-羧酰胺盐酸盐、

(3-{[((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)氨基]羰基}苯基)(亚氨基)甲基氨基甲酸叔丁酯、

N-{(1R,2S,5S)-2-({3-[氨基(亚氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-[(3-氰基苯甲酰基)氨基]-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-({3-[氨基(羟基亚氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

(3-{[((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)氨基]羰基}苯基)(亚氨基)甲基氨基甲酸乙酯、

N-[(1R,2S,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({3-[亚氨基(甲氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)环己基]-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺甲酸盐D22-9226、

N-{(1R,2S,5S)-2-({3-[氨基(甲氧基亚氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯甲酰基]氨基}环己基)乙二酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-{[(Z)-3-(5-氯噻吩-2-基)-2-氟-2-丙烯酰基]氨基}-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}}-6-甲基-5,6,7,8-四氢-4H-噻唑并[5,4-d]氮杂

-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-{(1S,2R,4S)-2-[(6,7-二氢-4H-吡喃并[4,3-d]噻唑-2-基羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]环己基}乙二酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}}-6-甲基-5,6,7,8-四氢[1,6]萘啶-2-羧酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]-2-{[(2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1,2,4-

二唑-3-基)环己基]乙二酰胺盐酸盐、

N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1,3,4-

二唑-2-基)环己基]乙二酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、

N-{(1R,2S,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-({2-[(5-氟吡啶-2-基)氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺柠檬酸一水合物、

二唑-5-基)环己基]乙二酰胺盐酸盐。

实施例

以下,通过实施例对本发明进行详细说明,但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1:(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基环己烷羧酸乙酯

将(1S,3S,6S)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯(5g)溶解于乙醇(25ml)后,在室温下加入28％氨水(50ml)。在40℃搅拌24小时后,将溶剂减压浓缩,获得(1S,3R,4R)-3-氨基-4-羟基环己烷羧酸乙酯的粗制品5.25g。将获得的粗制品溶解于乙醇(10ml)后,在冰冷下加入焦碳酸二叔丁酯(7.69g)的乙醇溶液(5ml)。室温下搅拌1小时后,将溶剂减压馏去,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=1:1)处理,获得标题化合物5.42g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.45(9H,s),1.38-1.57(2H,m),1.86-1.95(1H,m),2.05-2.17(1H,m),2.29-2.39(2H,m),2.61-2.68(1H,m),3.25-3.66(3H,m),4.17(2H,q,J=7.2Hz),4.53(1H,br.s).

［α］_D ²⁵=＋25°(C=1.0,氯仿).

实施例2:(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3S,6S)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯(8g)加入2N氨-乙醇溶液(80ml)。在高压釜中,于75℃搅拌72小时。反应结束后,将溶剂减压浓缩,获得(1S,3R,4R)-3-氨基-4-羟基环己烷羧酸乙酯的粗制品9.13g。将获得的粗制品溶解于乙醇(40ml)后,在冰冷下加入焦碳酸叔丁酯(11.28g)的乙醇溶液(6ml)。室温下搅拌15小时后,将溶剂减压馏去,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=1:1)处理,获得标题化合物9.95g。各种图谱数据与实施例1一致。

实施例3:(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3S,6S)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯(1g)加入饱和氨-乙醇溶液(20ml)。在高压釜中,于50℃搅拌72小时后,将溶剂减压浓缩,获得(1S,3R,4R)-3-氨基-4-羟基环己烷羧酸乙酯的粗制品1.21g。将获得的粗制品溶解于乙醇(5ml)后,在冰冷下加入焦碳酸叔丁酯(1.28g)的乙醇溶液(2ml)。室温下搅拌1小时后,将溶剂减压馏去,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=1:1)处理,获得标题化合物1.46g。各种图谱数据与实施例1一致。

实施例4:(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基环己烷羧酸乙酯(1.09g)的乙酸乙酯溶液(16.4ml)加入甲磺酰氯(0.42ml)。在室温下,向反应液中加入三乙胺(0.90ml),在该温度下搅拌1小时。向反应液加水后,分取有机层,用硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩后,向浓缩残渣加入异丙醚-异丙醇(2:1)的混合溶剂(10.2ml),在室温下搅拌3小时。滤取结晶,获得标题化合物1.15g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.24(3H,t,J=7.3Hz),1.45(9H,s),1.65-1.80(2H,m),1.87-2.07(3H,m),2.25-2.32(1H,m),2.52-2.61(1H,m),3.06(3H,s),3.80-3.86(1H,m),4.16(2H,q,J=7.3Hz)4.60-4.70(1H,m),4.72(1H,br.s).

［α］_D ²⁵=-10°(c=1.0,氯仿).

实施例5:(1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基环己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入叠氮化钠(357.6mg)和氯化四丁基铵(229.3mg)。在60℃搅拌74小时后,向反应液加入水、乙酸乙酯,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=4:1)处理,获得标题化合物734.7mg。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.26(3H,t,J=7.1Hz),1.45(9H,s),1.38-2.33(6H,m),2.57-2.68(1H,m),3.77-4.20(4H,m),4.63(1H,br.s).

［α］_D ²⁵=＋62°(c=1.0,氯仿).

实施例6:(1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基环己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入叠氮化钠(357.6mg)。在60℃搅拌74小时后,向反应液加入水、乙酸乙酯,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=4:1)处理,获得标题化合物601.7mg。各种图谱数据与实施例5一致。

实施例7:(1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基环己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入叠氮化钠(357.6mg)和氯化四甲基铵(91.0mg)。在60℃搅拌74小时后,向反应液加入水、乙酸乙酯,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=4:1)处理,获得标题化合物648.3mg。各种图谱数据与实施例5一致。

实施例8:(1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基环己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入叠氮化钠(357.6mg)和氯化苄基三乙基铵(189.1mg)。在60℃搅拌74小时后,向反应液加入水、乙酸乙酯,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=4:1)处理,获得标题化合物655.2mg。各种图谱数据与实施例5一致。

实施例9:(1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基环己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入叠氮化钠(357.6mg)和氯化四乙基铵(137.5mg)。在60℃搅拌74小时后,向反应液加入水、乙酸乙酯,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=4:1)处理,获得标题化合物675.1mg。各种图谱数据与实施例5一致。

实施例10:(1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基环己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入叠氮化钠(357.6mg)和氯化三辛基甲基铵(335.5mg)。在60℃搅拌74小时后,向反应液加入水、乙酸乙酯,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=4:1)处理,获得标题化合物706.2mg。各种图谱数据与实施例5一致。

实施例11:(1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯

在室温下,向(1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲磺酰氧基环己烷羧酸乙酯(1.01g)的N-甲基-2-吡咯烷酮溶液(2ml)加入叠氮化钠(357.6mg)和氯化四己基铵(323.8mg)。在60℃搅拌74小时后,向反应液加入水、乙酸乙酯,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=4:1)处理,获得标题化合物712.2mg。各种图谱数据与实施例5一致。

实施例12:{(1R,2R,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-羟基环羰基}氨基甲酸叔丁酯

在室温下,向(1S,3S,6R)-N,N-二甲基-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-3-羧酰胺(1g)中加入28％氨水溶液(5ml)。在40℃搅拌5小时后,将溶剂减压浓缩,获得(1S,3R,4R)-3-氨基-4-羟基-N,N-二甲基环己烷羧酰胺的粗制品1.18g。将获得的粗制品溶解于水(5ml)后,在室温下加入焦碳酸二叔丁酯(1.93g)、10N氢氧化钠水溶液(1.5ml)。在40℃搅拌2小时后,用4-甲基-2-戊酮(MIBK)(5ml)萃取3次,将萃取溶剂减压馏去,向残渣加入4-甲基-2-戊酮(MIBK)(3ml),在室温下搅拌。滤取结晶后,干燥,获得标题化合物1.26g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.44(9H,s),1.48-1.59(2H,m),1.77-1.78(2H,m),1.86-1.97(1H,m),2.11-2.17(1H,m),2.78-2.83(1H,m),2.92(3H,s),3.02(3H,s),3.53-3.60(1H,m),3.94(1H,br.s),4.52-4.68(1H,m)

实施例13:(1R,2R,4S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]环己基甲磺酸酯

在室温下,向{(1R,2R,5S)-5-[(二甲氨基)羰基]-2-羟基环己基氨基甲酸叔丁酯(214.59g)的4-甲基-2-戊酮(MIBK)溶液(1875ml)中加入甲磺酰氯(159.07g)。在室温下,向反应液中加入三乙胺(170.62g),在该温度下搅拌1小时。向反应液加水后,分取有机层。将溶剂减压浓缩后,向浓缩残渣加入MIBK(750ml),在室温下搅拌3小时。滤取·干燥结晶,获得标题化合物242.57g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(9H,s),1.58-1.66(1H,m),1.67-1.76(1H,m),1.84-1.96(2H,m),2.04-2.15(1H,m),2.17-2.26(1H,m),2.75-2.81(1H,m),2.94(3H,s),3.04(3H,s),3.07(3H,s),4.00-4.08(1H,m),4.69-4.82(2H,m)

实施例14:{(1R,2R,5S)-2-叠氮基-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基甲酸叔丁酯

在室温下,向(1R,2R,4S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]环己基甲磺酸酯(20.0g)的N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)溶液(40ml)加入叠氮化钠(7.14g)和氯化十二烷基吡啶

(7.80g)。在60℃搅拌72小时后,向反应液加入水、乙酸乙酯,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水清洗后,将溶剂减压浓缩。在室温下,向浓缩残渣加入正己烷-乙酸乙酯(5:1)的混合溶剂(300ml),搅拌1小时。滤取结晶。对于所得结晶加入正己烷-乙酸乙酯(5:1)的混合溶剂(300ml),重复搅拌·结晶过滤的操作2次,获得标题化合物4.6g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.46(9H,s),1.55-1.74(3H,m),1.75-1.82(1H,m),2.02-2.12(2H,m),2.74-2.83(1H,m),2.93(3H,s),3.02(3H,s),3.72-3.78(1H,m),4.07-4.13(1H,m),4.61-4.66(1H,m)

实施例15:{(1R,2R,5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基甲酸叔丁酯乙二酸盐

在室温下,向(1R,2R,4S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(二甲氨基)羰基]环己基甲磺酸酯(20.0g)的甲苯溶液(100ml)加入叠氮化钠(7.14g)和氯化十二烷基吡啶

(7.80g)。在60℃搅拌72小时后,向反应液加入水,将有机层用饱和重层水、水清洗后,向有机层加入甲醇,加入7.5％Pd-C和甲酸铵,在40℃搅拌1小时。过滤除去Pd-C后,将溶剂减压浓缩,向其中加入含水乙腈(200ml)和乙二酸酐(4.94g),在室温下搅拌17小时,滤取结晶。将所得结晶加入乙腈(200ml),在40℃搅拌24小时。滤取·干燥所得结晶,获得标题化合物12.7g。

¹H-NMR(D₂O)δ:1.30(9H,s),1.37-1.49(2H,m),1.63(1H,t,J=2.7Hz),1.72-1.83(3H,m),2.77(3H,s),2.80(1H,t,J=12.4Hz),2.96(3H,m),3.32(1H,d,J=12.2Hz),4.10(1H,br)

元素分析:计算值,C:50.70％、H:7.75％、N:10.96％

实测值,C:51.19％、H:7.79％、N:11.19％

实施例16:(1S,3R,4S)-4-氨基-3-叔丁氧羰基氨基环己烷羧酸乙酯乙二酸盐

在室温下,向(1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯(1.0g)的乙醇溶液(10ml)加入7.5％Pd-C(100mg)和甲酸铵(444.1mg)。在50℃搅拌1小时后,滤去催化剂,将滤液浓缩,获得(1S,3R,4S)-4-氨基-3-叔丁氧羰基氨基环己烷羧酸乙酯911.0mg。将获得的粗制品溶解于20ml乙酸乙酯,加入乙二酸酐(286.4mg),在室温下搅拌16小时。滤取·干燥所得结晶,获得标题化合物1.16g。

¹H-NMR(CD₃OD)δ:1.24(3H,t,J=7.1Hz),1.47(9H,s),1.53-1.90(4H,m),1.98-2.10(2H,m),2.58-2.72(1H,m),3.25-3.35(1H,m),4.12(2H,q,J=7.1Hz),4.18(1H,m).

元素分析(作为1／3水合物):计算值,C:50.25％、H:7.56％、N:7.33％

实测值,C:50.29％、H:7.45％、N:7.29％

实施例17:(1S,3R,4S)-4-{[(苄氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯

将(1S,3R,4S)-4-氨基-3-叔丁氧羰基氨基环己烷羧酸乙酯乙二酸盐(1.2g)溶解于20ml乙酸乙酯,加入10ml水和碳酸氢钠(1.48g),冰冷下滴加氯甲酸苄酯(737.3mg)。在室温下,搅拌反应液3小时后,向反应液中加水,将水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层,用水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,向残渣加入异丙醚(20ml),在室温下搅拌。滤取结晶后,干燥,获得标题化合物1.09g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.24(3H,t,J=7.1Hz),1.29-1.44(1H,m),1.44(9H,s),1.51-1.64(1H,m),1.72-2.10(4H,m),2.27-2.43(1H,m),3.60-3.73(1H,m),4.00-4.18(3H,m),4.62(1H,br.s),5.01-5.13(2H,m),5.26(1H,br.s),7.27-7.38(5H,m).

［α］_D ²⁵=-22°(c=1.0,氯仿).

实施例18:{(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]环己烷-1,2-二基}二氨基甲酸苄基叔丁基酯

将(1S,3R,4S)-4-{[(苄氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯(3.2g)溶解于32ml乙醇后,在室温下向反应液加入2M氢氧化锂水溶液(11.4ml),搅拌3小时。向反应液加入6N盐酸(2.6ml)调至pH7,将反应液在该状态下蒸馏。向所得残渣加入DMF(32ml),加入二甲胺·盐酸盐(2.48g)和1-羟基苯并三唑(1.54g)进行搅拌。溶解后,加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.19g),在室温下搅拌16小时。向反应液加入乙酸乙酯和水萃取,向水层中加入乙酸乙酯萃取。合并有机层,用水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法处理,获得标题化合物2.94g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.20-1.50(2H,m),1.44(9H,s),1.50-2.10(4H,m),2.60(1H,br.t,J=11.6Hz),2.93(3H,s),3.02(3H,s),3.70(1H,br.s),4.14(1H,br.s),4.65(1H,br.s),5.00-5.30(3H,m),7.26-7.40(5H,m).

实施例19:{(1R,2S,5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基甲酸叔丁酯乙二酸盐

向{(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)羰基]环己烷-1,2-二基}二氨基甲酸苄基叔丁基酯(2.3g)的乙醇溶液(35ml)加入7.5％Pd-C(230mg),在氢气气氛下搅拌16小时。过滤除去Pd-C后,将所得溶剂在减压下浓缩。向所得残渣加入乙酸乙酯(20ml)和乙二酸酐(493.6mg),在室温下搅拌17小时后,滤取结晶,获得标题化合物1.93g。各种图谱数据与实施例15一致。

参考例1:[(1R,2S,5S)-2-({[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙酰基}氨基)-5-(二甲氨基羰基)环己基]氨基甲酸叔丁酯

在60℃下,向{(1R,2S,5S)-2-氨基-5-[(二甲氨基)羰基]环己基}氨基甲酸叔丁酯乙二酸盐(100.1g)的乙腈悬浮液(550ml)加入三乙胺(169ml)。在该温度下,加入[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙酸乙酯盐酸盐(84.2g),搅拌6小时后,在室温下搅拌16小时。向反应液中加水,在10℃搅拌1小时30分钟后,滤取结晶,获得标题化合物106.6g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.25-1.55(2H,m),1.45(9H,s),1.60-2.15(5H,m),2.56-2.74(1H,br.s),2.95(3H,s),3.06(3H,s),3.90-4.01(1H,m),4.18-4.27(1H,m),4.70-4.85(0.7H,br),5.70-6.00(0.3H,br.s),7.70(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.75-8.00(1H,br),8.16(1H,br.d,J=8.8Hz),8.30(1H,d,J=2.4Hz),9.73(1H,s).

参考例2:N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-[(1S,2R,4S)-4-(二甲基氨基甲酰基)-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基]乙二酰胺

在室温下,向[(1R,2S,5S)-2-({[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙酰基}氨基)-5-(二甲氨基羰基)环己基]氨基甲酸叔丁酯(95.1g)的乙腈(1900ml)悬浮液中加入甲磺酸(66ml),在该温度下搅拌2小时。在冰冷下,向反应液加入三乙胺(155ml)、5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐(52.5g)、1-羟基苯并三唑(33.0g)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(46.8g),在室温下搅拌16小时。加入三乙胺、水,在冰冷下搅拌1小时后,滤取结晶,获得标题化合物103.2g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.60-1.98(3H,m),2.00-2.16(3H,m),2.52(3H,s),2.78-2.90(3H,m),2.92-2.98(2H,m),2.95(3H,s),3.06(3H,s),3.69(1H,d,J=15.4Hz),3.75(1H,d,J=15.4Hz),4.07-4.15(1H,m),4.66-4.72(1H,m),7.40(1H,dd,J=8.8,0.6Hz),7.68(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),8.03(1H,d,J=7.8Hz),8.16(1H,dd,J=8.8,0.6Hz),8.30(1H,dd,J=2.4,0.6Hz),9.72(1H,s).

参考例3:N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-[(1S,2R,4S)-4-(二甲基氨基甲酰基)-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基]乙二酰胺对甲苯磺酸一水合物

在60℃,将N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-[(1S,2R,4S)-4-(二甲基氨基甲酰基)-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基]乙二酰胺对甲苯磺酸(86.8g)溶解于30％含水乙醇(418ml)后,加入对甲苯磺酸一水合物(29.0g)的30％含水乙醇溶液(167ml)。在70℃搅拌1小时后,慢慢冷却,在室温下加入乙醇,搅拌16小时。在冰冷下搅拌反应液1小时后,滤取结晶,获得标题化合物102.9g。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ:1.45-1.54(1H,m),1.66-1.78(3H,m),2.03-2.10(2H,m),2.28(3H,s),2.79(3H,s),2.91-3.02(1H,m),2.93(3H,s),2.99(3H,s),3.13-3.24(2H,m),3.46-3.82(2H,m),3.98-4.04(1H,m),4.43-4.80(3H,m),7.11(2H,d,J=7.8Hz),7.46(2H,d,J=8.2Hz),8.01(2H,d,J=1.8Hz),8.46(1H,t,J=1.8Hz),8.75(1H,d,J=6.9Hz),9.10-9.28(1H,br.s),10.18(1H,br.s),10.29(1H,s).

元素分析:计算值,C:50.43％、H:5.46％、N:13.28％

实测值,C:50.25％、H:5.36％、N:13.32％

参考例4:{(1R,2S,4S)-4-(1,3,4-

二唑-2-基)环己烷-1,2-二基}二氨基甲酸苄基叔丁基酯

将(1S,3R,4S)-4-{[(苄氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯(5.0g)溶解于异丙醇(50ml)后,在室温下向反应液加入2M氢氧化锂水溶液(11.4ml),搅拌3小时。向反应液加入6N盐酸调至pH2.5,在该温度下搅拌2小时后,滤取结晶,获得粗(1S,3R,4S)-4-{[(苄氧基)羰基]氨基}-3-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸4.3g。将所得粗制品(4.0g)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(100ml),加入肼一水合物(765mg)、1-羟基苯并三唑(33.0g)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(46.8g),在室温下搅拌16小时。将反应液减压浓缩,向残渣加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液。将有机层用无水硫酸镁干燥并滤去后,向所得滤液加入硅胶和甲醇,滤去不溶物。将所得滤液减压浓缩,获得粗{(1S,2R,4S)-4-(肼基羰基)环己烷-1,2-二基}二氨基甲酸苄基叔丁基酯3.71g。向所得粗制品(1.73g)加入原甲酸甲酯(10ml)和三氟化硼乙醚配合物(2滴),在70℃搅拌16小时。冷却至室温后,减压浓缩,向所得残渣加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液。将有机层用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(甲醇:二氯甲烷=1:19)处理,获得标题化合物1.89g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.45(9H,s),1.71-2.30(6H,m),3.04-3.15(1H,m),3.80(1H,br.s),4.17(1H,br.s),4.75(1H,br.s),5.05-5.15(2H,m),5.25(1H,s),7.30-7.38(5H,m),8.35(1H,s).

参考例5:{(1R,2S,5S)-2-({[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙酰基}氨基)-5-(1,3,4-

二唑-2-基)环己基}氨基甲酸叔丁酯

在氢气气氛下,向{(1R,2S,4S)-4-(1,3,4-

二唑-2-基)环己烷-1,2-二基}二氨基甲酸苄基叔丁基酯(4.11g)的甲醇溶液(200ml)加入10％Pd-C(1.2g),在室温下搅拌1小时。滤去Pd-C后,将所得滤液在减压下浓缩,将所得残渣溶解于N,N-二甲基甲酰胺(200ml)。向该溶液中加入2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]-2-氧代乙酸锂盐(2.45g)、1-羟基苯并三唑(1.47g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3.12g),在室温下搅拌16小时。将反应液在减压下浓缩后,向残渣中加入乙酸乙酯和10%柠檬酸水溶液。将有机层用饱和食盐水、饱和碳酸氢钠水溶液清洗,用无水硫酸钠干燥。将溶剂在减压下馏去,获得标题化合物3.35g。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.47(9H,s),1.59-1.92(2H,m),2.00-2.33(4H,m),3.02-3.22(1H,m),3.94-4.10(1H,m),4.27(1H,br.s),4.83(1H,br.s),7.71(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.32(1H,d,J=2.6Hz),8.37(1H,br.s),9.72(1H,s).

参考例6:N-(5-氯吡啶-2-基)-N’-[(1S,2R,4S)-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1,3,4-

唑-2-基)环己基]乙二酰胺

在室温下,向{(1R,2S,5S)-2-({[(5-氯吡啶-2-基)氨基](氧代)乙酰基}氨基)-5-(1,3,4-

二唑-2-基)环己基}氨基甲酸叔丁酯(241.7mg)的二氯甲烷溶液(60ml)加入4N盐酸-二

烷溶液(1.3ml),搅拌5小时30分钟。再加入4N盐酸-二

烷溶液(0.65ml),在该温度下搅拌1小时。将溶剂减压浓缩,重复3次向所得残渣加入二氯甲烷(10ml)并减压浓缩的操作。将所得残渣溶解于N,N-二甲基甲酰胺(50ml),加入5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐(160mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(120mg)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(150mg),在室温下搅拌18小时。减压下馏去溶剂后,向残渣加入乙酸乙酯、水。将有机层用饱和食盐水清洗后,用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压浓缩,将所得残渣用硅胶柱色谱法(甲醇:二氯甲烷=2:23→1:9)处理,获得标题化合物181.3mg。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:1.72-2.00(2H,m),2.13-2.23(2H,m),2.28-2.36(1H,m),2.39-2.46(1H,m),2.53(3H,s),2.80-2.91(2H,m),2.93-3.00(2H,m),3.28-3.38(1H,m),3.69-3.79(2H,m),4.14-4.24(1H,m),4.68-4.77(1H,m),4.68-4.77(1H,m),7.51(1H,d,J=8.3Hz),7.70(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),8.14(1H,d,J=7.8Hz),8.18(1H,d,J=8.8Hz),8.31(1H,d,J=2.5Hz),9.72(1H,s).