CN102639509A - 唑衍生物、其制造方法、该唑衍生物的中间体、农业园艺试剂 - Google Patents

唑衍生物、其制造方法、该唑衍生物的中间体、农业园艺试剂 Download PDF

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Abstract

本发明所述的唑衍生物由式(I)所示，其中，Ra和Rb各自表示氢原子、或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；Ra和Rb可以被作为卤素原子的Xa或Xb取代；na和nb各自表示0、或Ra或Rb中的氢原子中被Xa或Xb取代的氢原子的数目；各Y表示卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、苯基、氰基或硝基；m表示0至5；并且A表示氮原子或次甲基。结果，可以提供被含有在对病害具有优异防控效果的农业园艺试剂中作为活性成分的唑衍生物。

Description

唑衍生物、其制造方法、该唑衍生物的中间体、农业园艺试剂
技术领域
本发明涉及新型唑衍生物(azole derivatives)。本发明还涉及含有该衍生物作为活性成分的农业园艺试剂和工业材料保护剂以及该衍生物的制造方法。
背景技术
一种2-取代-苄基-1-唑基(azolyl)甲基环戊醇衍生物已知具有杀虫活性(例如，参见专利文献1和2)。
2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物中所包括的一些化合物被报道显示镇痉和抗焦虑缓解活性(参见专利文献3)。然而，专利文献3关于农业园艺试剂和工业材料保护剂并无记载，并且对本发明所包含的化合物也没有具体公开。
引用目录
专利文献
[专利文献 1] 日本未审查专利申请公开No. 01-93574
[专利文献 2] 日本未审查专利申请公开No. 01-186871
[专利文献 3] 德国专利申请，公开No.3902031说明书
[专利文献 4] 日本未审查专利申请公开No. 05-271197
[专利文献 5] 日本未审查专利申请公开No. 01-301664。
发明内容
本发明要解决的技术问题
以往，对人畜具有低毒性、可以被安全地操作、并且对大范围的植物病害显示高防控效果的农业园艺杀虫剂受到期待。此外，还需要调节各种农作物和园艺植物的生长、由此显示产率增加或品质改良效果的植物生长调节剂、或保护工业材料免受侵害此类材料的大范围的有害微生物侵害的工业材料保护剂。
因此，本发明主要目的在于提供满足上述需求的农业园艺试剂和工业材料。
解决技术问题的方法
为了实现上述目的，我们对2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物的化学结构和生物活性进行了深入研究。结果，我们发现下述式(I)所示的唑衍生物(具体地，2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物)具有优异的活性，从而完成了本发明。本发明以该新发现为基础，并且包括以下发明方面。
因此，本发明所述的唑衍生物具有式(I)所示的结构:
[化1]
Figure 231280DEST_PATH_IMAGE001
其中，Ra和Rb各自独立地表示氢原子、或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；但Ra和Rb不同时为氢原子，并且所述烷基、所述烯基和所述炔基的氢原子可以被Xa或Xb取代；
Xa和Xb各自表示卤素原子；
na表示0或Ra中的氢原子中的被Xa取代的氢原子的数目；
nb表示0或Rb中的氢原子中的被Xb取代的氢原子的数目；
但“na+nb”为1以上；当na为2以上时，各Xa可以相同或不同；当nb为2以上时，各Xb可以相同或不同；
各Y表示卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、苯基、氰基或硝基；
m表示0至5；当m为2以上时，各Y可以相同或不同；
A表示氮原子或次甲基。
作为具有以上所示结构的结果，本发明所述的唑衍生物的优点在于：对在植物中引起病害的大量微生物显示优异的杀菌效果。
本发明所述的唑衍生物在上述式(I)中的Ra和Rb中的烷基、烯基和炔基各自表示C1-C4烷基、C2-C4烯基和C2-C4炔基；Xa和Xb各自表示氟原子、氯原子或溴原子；na和nb各自表示0至5；各Y表示卤素原子、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；m表示0至3；并且A表示氮原子时，是优选的。
本发明所述的唑衍生物在上述式(I)中的Ra和Rb中的烷基表示C1-C3烷基；Xa和Xb各自表示氯原子或溴原子；na和nb各自表示0至3；各Y表示卤素原子、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基；并且m表示0至2时，是优选的。
本发明所述的唑衍生物在上述式(I)中的na、nb和m均表示0至1，并且Y为卤素原子时，是优选的。
本发明还包括以下唑衍生物的中间体。
本发明所述的唑衍生物的中间体化合物是式(XI)所示的3-羟甲基-2-氧代环戊烷甲酸酯衍生物:
[化2]
Figure 955739DEST_PATH_IMAGE002
其中R1表示C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；并且R2表示C1-C4烷基。
另外，本发明所述的唑衍生物的中间体化合物也是式(XVI)所示的氧杂环丁烷化合物:
[化3]
Figure 410992DEST_PATH_IMAGE003
另外，本发明所述的唑衍生物的中间体也是式(XX)所示的氧杂环丁烷砜酯衍生物:
[化4]
Figure 841973DEST_PATH_IMAGE004
其中R3表示低级烷基、或任选取代的苯基或萘基。
本发明进一步包括下述发明作为以上所示唑衍生物的制造方法。
本发明所述的唑衍生物的制造方法包括下述步骤：用卤素原子取代式(II)所示的中间体化合物中可被卤素原子取代的离去基团，由此得到式(Ia)所示的化合物:
[化5]
Figure 408083DEST_PATH_IMAGE005
[化6]
Figure 444173DEST_PATH_IMAGE006
其中各Ra和Rb可以被Xa、Xb、La、Lb或Z取代；
Z表示卤素原子；
各La和Lb表示可被卤素原子取代的离去基团；
“na1+pa”表示0或Ra中的氢原子中被Xa或La或Z取代的氢原子的数目；“nb1+pb”表示0或Rb中的氢原子中被Xb或Lb或Z取代的氢原子的数目；
“pa+pb”表示1以上；当na1表示2以上时、各Xa可以相同或不同；当nb1表示2以上时、各Xb可以相同或不同。
进而，本发明所述的唑衍生物的制造方法包含下述步骤：使式(V)所示的羰基化合物环氧乙烷化、由此得到式(III)所示的环氧乙烷衍生物，然后将其与式(IV)所示的化合物反应:
[化7]
[化8]
Figure 988603DEST_PATH_IMAGE008
[化9]
其中M表示氢原子或碱金属。
进而，本发明所述的唑衍生物的制造方法包含下述步骤：使用卤酸使式(XVI)所示的氧杂环丁烷化合物开环
[化10]
Figure 780159DEST_PATH_IMAGE010
。
本发明进一步包括下述发明作为唑衍生物的中间体化合物的制造方法。
本发明所述的中间体化合物的制造方法包含下述步骤：使式(XII)所示的2-氧代环戊烷甲酸酯衍生物与甲醛或其等价物反应
[化11]
Figure 108372DEST_PATH_IMAGE011
。
另外，本发明所述的中间体化合物的制造方法还包括下述步骤：使式(XIX)所示的2,2-双羟甲基环戊醇衍生物氧杂环丁烷环化，同时砜酯化
[化12]
Figure 717208DEST_PATH_IMAGE012
。
另外，本发明所述的唑衍生物的中间体化合物的制造方法包含下述步骤：将式(XX)所示的氧杂环丁烷砜酯衍生物的砜酯还原而获得式(XXI)所示的中间体化合物
[化13-A]
Figure 421859DEST_PATH_IMAGE013
[化13-B]
Figure 432540DEST_PATH_IMAGE014
。
本发明还包括含有本发明所述的唑衍生物作为活性成分的农业园艺试剂或工业材料保护剂。
在本说明书和有关事项中，定义各式中的相同官能团(或原子)的符号作为同一符号标记而省略其详细说明。例如，式(I)中所示的Ra和不同式中所示的Ra是相同的。该理解不限于Ra，也可应用至其它官能团(或原子)。
发明效果
本发明所述的唑衍生物对在植物中引起病害的大量微生物具有优异的杀菌效果。因此，含有本发明所述的唑衍生物作为活性成分的农业园艺试剂可有利地对大范围的植物病害显示高防控效果。
此外，含有本发明所述的唑衍生物作为活性成分的农业园艺试剂可以有利地调节各种农作物和园艺植物的生长，由此增加其产率，同时改良其品质。
另一方面，含有本发明所述的唑衍生物作为活性成分的工业材料保护剂可以进一步有利地保护工业材料免受侵害此类工业材料的大范围的有害微生物的侵害。
具体实施方式
以下，对以最佳方式实施本发明的实施方式进行说明。这些实施方式只是本发明的代表性实施方式的例子，并不用作狭窄地解释本发明的范围。以下述顺序进行说明。
1.2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物
(1) Xa、Xb、na和nb
(2) (Ra)Xana和(Rb)Xbnb
(3) Y和m
(4) A
(5) 立体异构体
(6) 代表性实例
2.2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物的制造方法
(1) 溶剂
(2) 碱和酸
(3) 化合物(I)的第一制造方法
(3-1) 步骤 1A
(3-2) 步骤 1B
(3-3) 步骤 1C
              (3-3-1) 步骤 1C1
              (3-3-2) 步骤 1C2
              (3-3-3) 步骤 1C3
(3-4) 步骤 1D
              (3-4-1) 步骤 1D1
              (3-4-2) 步骤 1D2
              (3-4-3) 步骤 1D3
(4) 化合物(I)的第二制造方法
(4-1) 步骤 2A
              (4-1-1) 步骤 2A1
              (4-1-2) 步骤 2A2
(4-2) 步骤 2B
              (4-2-1) 步骤 2B1
              (4-2-2) 步骤 2B2
(5) 化合物(I)的第三制造方法
(5-1) 步骤 3A
              (5-1-1) 步骤 3A1
              (5-1-2) 步骤 3A2
(6) 化合物(I)的第四制造方法
(6-1) 步骤 4A
              (6-1-1) 步骤 4A1
              (6-1-2) 步骤 4A2
              (6-1-3) 步骤 4A3
(6-1) 步骤 4B
              (6-2-1) 步骤 4B1
              (6-2-2) 步骤 4B2
              (6-2-3) 步骤 4B3
(6-2) 步骤 4C
              (6-3-1) 步骤 4C1
              (6-3-2) 步骤 4C2
              (6-3-3) 步骤 4C3
3.农业园艺试剂和工业材料保护剂
(1) 植物病害防控效果
(2) 植物生长促进效果
(3) 工业材料保护效果
(4) 制剂。
1. 2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物
以下，说明本发明所述的下述式(I)所示的2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物(以下称为化合物(I))。化合物(I)具有键合于环戊烷环的2-位的烃取代基，其是被卤素取代的烃取代基。化合物(I)是任何文献中均未记载的新型化合物
[化14]
Figure 400496DEST_PATH_IMAGE015
。
以下，说明化合物(I)中的各符号(Ra、Rb、Xa、Xb、na、nb、Y、m和A)的代表性实例。代表其它化合物的式中的各符号(Ra1、Ra2、Rb1、Rb2、Xa1、Xa2、Xb1、Xb2、na1、na2、nb1和nb2)具有与此处所示(Ra、Rb、Xa、Xb、na和nb)相同的含义。
(1) Xa、Xb、na和nb
Xa和Xb各自可以为例如卤素原子。
卤素原子可以为例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。它们中，优选氟原子、氯原子和溴原子，特别优选氯原子。
na表示0或Ra中的被Xa取代的氢原子的数目。nb表示0或Rb中的被Xb取代的氢原子的数目。na和nb优选在0至5的范围内、更优选0至3、特别优选0至1。但，“na+nb”为1以上的整数。当na为2以上时、各Xa可以相同或不同。当nb为2以上时、各Xb可以相同或不同。
(2) (Ra)Xana和(Rb)Xbnb
首先，当na为0时，下述取代基可以例示为Ra。
氢原子：但Ra和Rb不同时为氢原子。当Ra为氢原子时，Ra不被Xa取代。该理解不限于Ra，也可应用至Rb。
C1-C6烷基: 具体地，可例示甲基、乙基、(1-甲基)乙基、正丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、正丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基和1,1-二甲基乙基。它们中，优选C1-C4烷基，特别优选C1-C3烷基。
C2-C6烯基: 具体地，可例示乙烯基、1,2-二甲基乙烯基、4-甲基-1,3-丁二烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基
和3-甲基-3-丁烯基。它们中，优选C2-C4烯基。
C2-C6炔基: 具体地，可例示乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基和2-丁炔基。它们中，优选C2-C4炔基。
(nb为0时的Rb)Xbnb与na为0时的(Ra)Xana相同。
当na为1至3时，作为(Ra)Xana，可例示下述取代基。
C1-C6烷基: 具体地，可例示卤素-取代C1-C6烷基，比如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2-氯乙基、1-氯乙基、2,2-二氯乙基、1,2-二氯乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氯丙基、2,3-二氯丙基、1-氯-1-甲基乙基、2-氯-1-甲基乙基、2-氯丙基、4-氯丁基、5-氯苯基戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基、2,2-二氟乙基、1,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、2,3-二氟丙基、1-氟-1-甲基乙基、2-氟-1-甲基乙基、2-氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3-四氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、4-氟丁基、5-氟戊基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、2-溴乙基、1-溴乙基、2,2-二溴乙基、1,2-二溴乙基、2,2,2-三溴乙基、3-溴丙基、2,3-二溴丙基、1-溴-1-甲基乙基、2-溴-1-甲基乙基、2-溴丙基、4-溴丁基、5-溴戊基、碘甲基、二碘甲基、2-碘乙基、1-碘乙基、2,2-二碘乙基、1,2-二碘乙基、2,2,2-三碘乙基、3-碘丙基、2,3-二碘丙基、1-碘-1-甲基乙基、2-碘-1-甲基乙基、2-碘丙基、4-碘丁基等。它们中，优选C1-C4烷基，特别优选C1-C3烷基。
C2-C6烯基: 具体地，可例示卤素-取代C2-C6烯基，比如2-氯乙烯基、2,2-二氯乙烯基、2-氯-2-丙烯基、3,3-二氯-2-丙烯基、2,3-二氯-2-丙烯基、3,3-二氯-2-甲基-2-丙烯基、3-氯-2-丁烯基、2-氟乙烯基、2,2-二氟乙烯基、2-氟-2-丙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、2,3-二氟-2-丙烯基、3,3-二氟-2-甲基-2-丙烯基、3-氟-2-丁烯基、2-溴乙烯基、2,2-二溴乙烯基、2-溴-2-丙烯基、3,3-二溴-2-丙烯基、2,3-二溴-2-丙烯基、3,3-二溴-2-甲基-2-丙烯基、3-溴-2-丁烯基、2-碘乙烯基、2,2-二碘乙烯基、2-碘-2-丙烯基、3,3-二碘-2-丙烯基、2,3-二碘-2-丙烯基等。它们中，优选C2-C4烯基。
C2-C6炔基: 具体地，可例示卤素-取代C2-C6炔基，比如2-氟乙炔基、2-氯乙炔基、3-氟-2-丙炔基、3-氯-2-丙炔基、3-溴-2-丙炔基等。它们中，优选C2-C4炔基。
nb为1至3时的(Rb)Xbnb与na为1至3时的(Ra)Xana相同。
(3) Y和m
作为Y，可例示下述取代基。
卤素原子: 具体地，可例示氯原子、氟原子、溴原子和碘原子。
C1-C4烷基: 具体地，可例示甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、2-甲基丙基、正丁基、1,1-二甲基乙基等。 
C1-C4卤代烷基: 具体地，可例示三氟甲基、1,1,2,2,2-五氟乙基、氯甲基、三氯甲基、溴甲基等。 
C1-C4烷氧基: 具体地，可例示甲氧基、乙氧基、正丙氧基等。 
C1-C4 卤代烷氧基: 具体地，可例示三氟甲氧基、二氟甲氧基、1,1,2,2,2-五氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基等。 
Y还可以为苯基、氰基或硝基。
Y优选为卤素原子、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基，特别优选为卤素原子、C1-C2卤代烷基和C1-C2卤代烷氧基。
m表示0至5的整数。当m为2以上时，各Y可以相同或不同。m优选为0至3，更优选为0至2。
(4) A
作为A，可例示氮原子或次甲基。更优选A为氮原子。
(5) 立体异构体
化合物(I)作为式(I-C)或(I-T)所示的立体异构体(C型或T型)存在。化合物(I)可以为异构体之一或其混合物。在下述式中，1-位的羟基和5-位的苄基之间为顺式型的相对立体构型被称为(I-C)，而反式型的相对立体构型被称为(I-T)
[化15]
Figure 27787DEST_PATH_IMAGE016
。
(6) 代表性实例
取决于上述(Ra)Xana、(Rb)Xbnb、Ym、A和异构体的组合，可以例示下述表1至表13中记载的化合物作为化合物(I)。
各表可理解为如下所述。
1) (Ra)Xana的栏 
(Ra)Xana被记载为单一取代基。除Ra为氢原子外，应理解(Ra)Xana左端的氢原子不足的碳原子用于键合化合物(I)中的环戊烷环。这里，(Ra)Xana中无卤素原子的情形表示na=0。
2) (Rb)Xbnb的栏 
(Rb)Xbnb被记载为单一取代基。除Rb为氢原子外，应理解(Rb)Xbnb左端的氢原子不足的碳原子用于键合化合物(I)中的环戊烷环。这里，取代基中无卤素原子的情形表示nb=0。
3) Ym的栏
“- (连字符)”表示无取代(m=0)。“-”前的数字表示在苯环上具有取代基的情形中，当将与键合至环戊烷环的碳原子键合的碳原子视为1-位时的键合位置。
[表 1]
Figure 473811DEST_PATH_IMAGE017
[表 2]
[表 3]
Figure 274594DEST_PATH_IMAGE019
[表 4]
[表 5]
Figure 638896DEST_PATH_IMAGE021
[表 6]
[表 7]
Figure 465087DEST_PATH_IMAGE023
[表 8]
Figure 535811DEST_PATH_IMAGE024
[表 9]
[表 10]
[表 11]
Figure 440816DEST_PATH_IMAGE027
[表 12]
Figure 264416DEST_PATH_IMAGE028
[表 13]
Figure 121513DEST_PATH_IMAGE029
。
2. 2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物的制造方法
以下，说明化合物(I)的制造方法。除了另有说明，下述制造方法中的各步骤中所采用的溶剂、碱、酸等可以是以下所列出的那些。
(1) 溶剂
所采用的溶剂除非参与反应，否则没有特别限制，其通常可以为醚类比如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷等，醇类比如甲醇、乙醇、异丙醇等，芳香族烃类比如苯、甲苯、二甲苯等，脂肪族烃类比如石油醚、己烷、甲基环己烷等，酰胺类比如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮等。另外，溶剂可以为例如水、乙腈、乙酸乙酯、乙酸酐、乙酸、吡啶、二甲基亚砜等。这些溶剂的两种以上可以组合使用。
还可以例示作为溶剂的是由互相不形成均匀层的溶剂构成的溶剂组合物。在该情形中，可以向反应体系添加相转移催化剂比如惯用的季铵盐或冠醚。
(2) 碱和酸
可以向上述溶剂中添加碱或酸。 
所采用的碱没有特别限制。碱可以为例如碱金属的碳酸盐，比如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾等；碱土金属的碳酸盐，比如碳酸钙、碳酸钡等；碱金属的氢氧化物，比如氢氧化钠、氢氧化钾等；碱金属，比如锂、钠、钾等；碱金属的醇盐，比如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等；碱金属氢化物，比如氢化钠、氢化钾、氢化锂等；碱金属的有机金属化合物，比如正丁基锂等；碱金属，比如钠、钾、锂等；碱金属酰胺，比如二异丙基氨基锂等；和有机胺，比如三乙基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、N,N-二甲基苯胺、1,8-二氮杂双环-7-[5.4.0]十一碳烯等。
所采用的酸没有特别限制。酸可以为例如无机酸，比如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸等，有机酸，比如甲酸、乙酸、丁酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸等，路易斯酸，比如氯化锂、溴化锂、氯化铑、氯化铝、三氟化硼等。
作为本文所用的，“卤酸”意指氢氟酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸。卤酸可以为气体、液体或水溶液。其还可以作为通过将其溶解于合适的有机溶剂中而形成的溶液来使用。
(3) 化合物(I)的第一制造方法
(3-1) 步骤 1A
接着，以下说明本发明所述的制造方法。该制造方法的一个实施方案包括下述步骤：将下述式(II)所示化合物中的特定官能团用卤素原子取代而获得下述式(Ia)所示的2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物(步骤 1A)(参见下述流程(1))。下述式(II)所示的化合物是在环戊烷环的2-位的取代基上具有离去基团的化合物。以下，将式(II)所示的化合物称为“化合物(II)”，而将式(Ia)所示的化合物称为“化合物(Ia)”。
流程 (1)
[化16]
Figure 346958DEST_PATH_IMAGE030
这里，Y、m和A如上所述。Xa1和Xb1具有与Xa和Xb相同的含义。
Z表示卤素原子。卤素原子可以为例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。它们中，优选氟原子、氯原子和溴原子，特别优选氯原子。
Ra1和Rb1各自独立地表示氢原子或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。所述C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基可以被Xa1、Xb1、La、Lb和z取代。
ELa和Lb各自表示可被卤素原子取代的离去基团。
na1和nb1表示Ra1和Rb1上的Xa1和Xb1的数目。pa和pb表示Ra1和Rb1上的La和Lb的数目。“na1+pa”表示0或Ra1中的氢原子中被Xa1或La或Z取代的氢原子的数目。“nb1+pb”表示0或Rb1中的氢原子中被Xb1或Lb或Z取代的氢原子的数目。“pa+pb”表示1以上的整数。当na1表示2以上时，各Xa1可以相同或不同。当nb1表示2以上时，各Xb1可以相同或不同。
用卤素原子取代离去基团的方法可以为例如：(a)用卤化盐在溶剂中取代具有取代磺酰氧基比如对甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基的化合物的方法，(b)使用盐酸或氢溴酸取代羟基或烷氧基的方法，(c)使用卤化磷取代羟基的方法，和(d)使羟基与亚硫酰卤反应的方法。
在上述如(a)至(d)所示的取代方法中，优选如(a)所述的方法。以下，说明如(a)所述的取代方法。
如(a)所述的方法中的反应通常通过在溶剂中混合化合物(II)与卤化盐比如氟化钾、氟化铯、氯化锂、氯化钾、溴化锂、溴化镁和碘化钠等来进行。
相对于每摩尔化合物(II)，所采用的卤化盐的量通常为0.1至100摩尔，优选为0.8至20摩尔。反应温度通常为0至250℃，优选为室温至200℃。反应时间通常为0.1小时至数天、优选为0.2小时至2天。
(3-2) 步骤 1B
步骤 1A中所采用的式(IIa)所示的化合物(以下称为“化合物(IIa)”)通过下述步骤获得：使式(VI)所示的化合物(“化合物(VI)”)与式(XV)所示的取代磺酰氯(“化合物(XV)”) 反应(“步骤 1B”) (参见下述流程 (2))。化合物(IIa)是在2-位上具有被取代磺酰氧基取代的取代基的5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物。化合物(VI)是在2-位具有被羟基取代的取代基的5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物。
流程 (2)
[化17]
Figure 998520DEST_PATH_IMAGE031
这里，Y、m和A如上所述。Xa2和Xb2各自具有与Xa和Xb相同的含义。La1表示可被卤素原子取代的取代磺酰氧基。
Ra2和Rb2各自独立地表示氢原子、或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。所述C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基可以被Xa2、Xb2或羟基取代。
na2和nb2表示Ra2和Rb2上的Xa2和Xb2的数目。pa1和pb1表示Ra2和Rb2上的羟基和La1的数目。“na2+pa1”表示0或Ra2中的氢原子中被Xa2、羟基或La1取代的氢原子的数目。“nb2+pb1”表示0或Rb2中的氢原子中被Xb2、羟基或La1取代的氢原子的数目。“pa1+pb1”表示1以上的整数。当na2表示2以上时，各Xa2可以相同或不同。当nb2表示2以上时，各Xb2可以相同或不同。
式(XV)中的R表示低级烷基、苯基或萘基。该低级烷基可以为例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基等。所述苯基和所述萘基可以被取代。任选取代的苯基和萘基可以为例如4-甲基苯基、2-硝基苯基和5-二甲基氨基萘基。它们中，优选甲基和4-甲基苯基。
相对于每摩尔化合物(VI)，所采用的化合物(XV)的量通常为0.5至10摩尔、优选为0.8至5摩尔。反应可以在不添加碱的情形下进行，但优选添加碱用于除去所生成的氯化氢。此时，相对于每摩尔化合物(VI)，所采用的碱的量通常为0至5摩尔以下(排除0)，优选为0.5至3摩尔。
所采用的碱没有特别限制。该碱可以为例如：碱金属氢化物比如氢化钠、氢化钾、氢化锂等；和有机胺比如三乙基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、N,N-二甲基苯胺等。
反应温度可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择。反应温度优选为-50℃至200℃，更优选为-20℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择。反应时间优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至1天。
(3-3) 步骤 1C
步骤 1B中所采用的化合物(VI)可通过已知的方法制造(例如，参见专利文献4)。然后，在2-位具有羟基甲基和烷基的化合物(VIa)优选使用下述合成方法来制造。
首先，使下述式(IX)所示的羰基化合物(以下称为“化合物(IX)”)环氧乙烷化而获得下述式(VIII)所示的环氧乙烷衍生物(“化合物(VIII)”)。然后，使所得的化合物(VIII)与下述式(IV)所示的1,2,4-三唑或咪唑化合物(“化合物(IV)”)反应而获得下述式(VII)所示的化合物(“化合物(VII)”)。之后，将化合物(VII)中由G所示的羟基的保护基脱保护，由此合成化合物(VIa)。一系列的上述反应步骤 (“步骤 IC”)由下述流程 (3)所示。
流程 (3)
[化18]
Figure 43836DEST_PATH_IMAGE032
这里，Y、m和A如上所述。
R1表示C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。这些C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基的具体例子与上述Ra和Rb中的具体例子相同，因而此处不作详细例示。
G表示保护基，并且没有特别限制，只要可以由化合物(VII)制造出化合物(VIa)。该保护基可以为例如：烷氧基甲基比如甲氧基甲基和乙氧基甲基，低级烷基比如叔丁基和甲基，以及取代或未取代的苄基等。
M表示氢原子或碱金属。
(3-3-1) 步骤 1C1
以下，对该步骤1C中将化合物(IX)环氧乙烷化而获得化合物(VIII)的步骤(步骤 1C1)进行说明。
首先，作为化合物(VIII)的第一优选合成方法，可例示包括使化合物(IX)与包括亚甲基锍叶立德类比如二甲基亚甲基锍叶立德等、或亚甲基氧化锍叶立德类比如二甲基亚甲基氧化锍叶立德等的硫叶立德在溶剂中反应的方法。
所采用的亚甲基锍叶立德类和亚甲基氧化锍叶立德类可以通过在溶剂中使锍盐(例如，碘化三甲基锍、溴化三甲基锍等)或氧化锍盐(例如，碘化三甲基氧化锍、溴化三甲基氧化锍等)与碱反应来制造。
相对于每摩尔上述化合物(IX)，该亚甲基硫叶立德和亚甲基氧化硫叶立德的量优选为0.5至5摩尔，更优选为0.8至2摩尔。
所采用的溶剂没有特别限制。该溶剂可以为例如：二甲基亚砜，酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺等，醚类比如四氢呋喃、二噁烷等，以及它们的溶剂混合物。
所采用的用于制造亚甲基锍叶立德类和亚甲基氧化叶立德类的碱没有特别限制。该碱可以为例如：金属氢化物比如氢化钠等，碱金属的醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。
反应温度和反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(IX)、锍盐或氧化锍盐、碱等的种类而适宜选择。反应温度优选为-100℃至200℃、更优选为-50℃至150℃。反应时间优选为0.1小时至数天、更优选为0.5小时至2天。
接着，作为化合物(VIII)的第二合成方法，以下对使化合物(IX)与碘化钐和二碘甲烷在溶剂中反应、然后用碱处理的方法进行说明。
该碱没有特别限制。该碱可以为例如氢氧化钠。所采用的碘化钐可通过使金属钐与1,2-二碘乙烷或二碘甲烷在无水溶剂中反应来制造。所采用的溶剂没有特别限制，可以为例如醚，比如四氢呋喃等。
相对于每摩尔化合物(IX)的碱的量没有特别限制，但在通常情形中，其优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至6摩尔。当用碱处理时，由于不需要无水体系，故可以采用例如氢氧化钠的水溶液。
反应温度和反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(IX)、碱等的类型而适宜选择。反应温度优选为-100℃至150℃，更优选为-50℃至100℃。反应时间优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(3-3-2) 步骤 1C2
接着，以下对该步骤 1C中使化合物(VIII)和化合物(IV)反应而获得化合物(VII)的步骤(步骤 1C2)进行说明。
化合物(VII)通过在溶剂中混合化合物(VIII)与化合物(IV)而在构成环氧乙烷衍生物(化合物(VIII))中的环氧乙烷环的碳原子与1,2,4-三唑或咪唑中的氮原子之间形成碳-氮键来制造。
所采用的溶剂没有特别限制，可以为例如：酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等。
相对于每摩尔化合物(VIII)，所采用的化合物(IV)的量在通常情形中优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至5摩尔。可根据需要添加碱。相对于每摩尔化合物(IV)，所采用的碱的量在通常情形中优选为0至5摩尔(排除0)，更优选为0.5至2摩尔。
反应温度可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择。反应温度优选为0℃至250℃、更优选为10℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择。反应时间优选为0.1小时至数天、更优选为0.5小时至2天。
可以如上所述通过制造化合物(VIII)、然后使其逐步与化合物(IV)反应来制造化合物(VII)。然而，当上述第一合成方法中单独进行环氧乙烷化的反应时，会产生副产物比如氧杂环丁烷衍生物，导致产率降低。为了避免该产率降低，可以在制造化合物(VIII)的同时进行唑化(参见下述流程 (4))。
流程 (4)
[化19]
这里，Y、m、A、R1、G和M如上所述。
此时，将上述化合物(IX)和化合物(IV)溶解于具有酰胺键的极性溶剂、或二甲基亚砜、或醇与极性溶剂的溶剂混合物中。然后，向其中间歇地添加三甲基锍盐或三甲基氧化锍盐和碱而在反应体系中制造亚甲基锍叶立德类比如二甲基亚甲基锍叶立德等或亚甲基氧化锍叶立德类比如二甲基亚甲基氧化硫叶立德等，由此进行在制造化合物(VIII)的同时进行唑化。
这里所采用的溶剂没有特别限制。作为优选的溶剂，可以例示具有酰胺键的极性溶剂比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等，或二甲基亚砜，或极性溶剂和醇的溶剂混合物。该醇可以为叔丁醇。
所采用的用于制造亚甲基锍叶立德类和亚甲基氧化锍叶立德类的碱没有特别限制。该碱可以为例如：金属氢化物比如氢化钠等，碱金属的醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。另外，还可使用1,2,4-三唑或咪唑的碱金属盐。
反应温度可以根据所采用的溶剂、化合物(IX)、锍盐或氧化锍盐、碱等的种类而适宜选择。反应温度优选为-100℃至250℃、更优选为-50℃至200℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(IX)、锍盐或氧化锍盐、碱等的类型而适宜选择。反应时间优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
间歇地添加三甲基锍卤化物或三甲基锍卤化物和碱时的次数没有特别限制，只要其是可完成预定目标的次数。优选的次数通常可以为2至20次，更优选为3至15次。相对于每摩尔化合物(IX)，所采用的三甲基锍盐或三甲基氧化锍盐的总量优选为0.5至5摩尔，更优选为0.8至2摩尔。
相对于每摩尔化合物(IX)，所采用的化合物(IV)的量在通常情形中优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至5摩尔。优选使用M为碱金属盐的化合物(IV)。
对于在制造唑基甲基环烷醇衍生物中使在制造环氧乙烷衍生物的同时进行唑化的详细步骤，参见专利文献5。
(3-3-3) 步骤 1C3
接着，以下对该步骤 1C中将化合物(VII)的保护基脱保护而获得化合物(VIa)的步骤(步骤 1C3)进行说明。
优选的条件根据保护基的类型而不同，但在例如，使用比如甲氧基甲基或乙氧基乙基的烷氧基甲基、或比如叔丁基或甲基的低级烷基的情形中，优选在包括氯化氢或硫酸等的酸性条件下、在溶剂中进行脱保护。
这里所采用的酸优选为卤化氢比如氯化氢，或无机酸比如硫酸。所采用的量没有特别限制，但相对于每摩尔化合物(VII)，所采用的酸的量通常为0.5至100摩尔、优选为0.8至20摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至200℃，更优选为室温至100℃。反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(3-4) 步骤 1D
步骤 1C中所采用的化合物(XII)可优选通过下述方法来合成。
因此，将下述式(XII)所示的酮酯化合物(以下称为“化合物(XII)”)羟甲基化而获得下述式(XI)所示的化合物(“化合物(XI)”)。然后，将保护基比如甲氧基甲基或叔丁基等导入至化合物(XI)中的羟基，以衍生化为下述式(X)所示的化合物(“化合物(X)”)。然后，将化合物(X)水解/脱羧而获得下述式(XI)所示的羰基化合物(“化合物(XI)”)。一系列的上述反应步骤(“步骤 1D”)由下述流程 (5)所示。
流程 (5)
[化20]
Figure 518997DEST_PATH_IMAGE034
这里，Y、m、R1和G如上所述。
R2表示C1-C4烷基。R2中的烷基的具体实例与上述Ra和Rb中的具体实例相同，因而此处不作详细例示。
(3-4-1) 步骤 1D1
在该步骤 1D中，在通过将化合物(XII)羟甲基化来获得化合物(XI)的步骤中，可以采用包括在碱的存在下、在溶剂中与甲醛反应的方法。
相对于每摩尔化合物(XII)，所采用的甲醛的量通常为0.5至20摩尔，优选为0.8至10摩尔。
该碱可以为例如，但不限定于碱金属的碳酸盐比如碳酸钠、碳酸钾等，以及碱金属的氢氧化物比如氢氧化钠等。相对于每摩尔化合物(XII)，所采用的碱的量通常为0.1至10摩尔，优选为0.2至5摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至250℃，更优选为0至100℃。反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
这里所采用的化合物(XII)可通过已知的方法制造(例如，专利文献1中公开的方法)。
(3-4-2) 步骤 1D2
接着，以下对该步骤步骤 1D中将保护基导入至化合物(XI)中的羟基而获得化合物(X)的步骤(步骤 1D2)进行说明。
保护羟基的保护基没有特别限制，所采用的那些优选为烷氧基甲基比如甲氧基甲基和乙氧基甲基，和低级烷基比如叔丁基等。这些保护基的导入，(a)在导入烷氧基甲基的情形中，优选通过使用甲醛缩二烷基醇的化合物(XII)中的羟基的缩醛交换来进行。(b)在导入叔丁基的情形中，优选采用使用异丁烯的化合物(XII)中的羟基的加成来进行。
首先，以下对上述(a)情形进行说明。
作为酸，采用无机酸比如盐酸、磷酸(包括通过添加醇或水而使酸性基团生成的化合物，比如五氧化二磷)和硫酸，以及有机酸比如对甲苯磺酸等。在此类酸的存在下，优选在溶剂或在无溶剂系统中采用甲醛缩二烷基醇。进一步优选添加可除去所生成的醇的化合物，比如五氧化二磷。
相对于每摩尔化合物(XI)，所采用的甲醛缩二烷基醇的量通常为0.5至50摩尔，优选为0.8至10摩尔。相对于每摩尔化合物(XI)，所采用的酸的量通常为0.01至10摩尔，优选为0.05至5摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至250℃，更优选为0℃至150℃。 反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
在上述(b)情形中，优选在无机酸比如盐酸、磷酸和硫酸等，或有机酸比如对甲苯磺酸和三氟乙酸等的存在下，在溶剂中与异丁烯进行反应。
相对于每摩尔化合物(XI)，所采用的异丁烯的量通常为0.5至100摩尔，优选为0.8至20摩尔。相对于每摩尔化合物(XI)，所采用的酸的量通常为0.01至10摩尔，优选为0.05至5摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至200℃，更优选为0℃至100℃。反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(3-4-3) 步骤 1D3
接着，以下对该步骤 1D中将化合物(X)水解/脱羧而获得化合物(IX)的步骤(步骤 1D3)进行说明。
该反应优选在溶剂中、在碱的存在下进行。所采用的碱通常包括碱金属碱，比如氢氧化钠、氢氧化钾等。相对于每摩尔化合物(X)，所采用的碱的量通常为0.1至50摩尔、优选为0.2至20摩尔。
溶剂通常可以为水、以及加入了醇等的水、由互相不形成均匀层的溶剂(比如水-甲苯)构成的溶剂混合物(在该情形中，有时优选在反应体系中使用相转移催化剂，比如惯用的季铵盐)。
反应温度在通常情形中优选为0℃至回流温度，更优选为室温至回流温度。反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至24小时。
(4) 化合物(I)的第二制造方法
(4-1) 步骤 2A
对本发明所述的制造方法的其它实施方案进行说明。该实施方案包含下述步骤(步骤 2A)：使下述式(V)所示的羰基化合物环氧乙烷化，由此获得下述式(III)所示的环氧乙烷衍生物，然后将其与下述式(IV)所示的化合物反应而获得化合物(I)(参见下述流程 (6))。以下，将式(V)所示的羰基化合物称为“化合物(V)”，而将式(III)所示的环氧乙烷衍生物称为“化合物(III)”。
流程 (6)
[化21]
Figure 138197DEST_PATH_IMAGE035
这里，Ra、Rb、Xa、Xb、na、nb、Y、m、A和M如上所述。
(4-1-1) 步骤 2A1
首先，以下对将化合物(V)环氧乙烷化而获得化合物(III)的步骤(步骤 2A1)进行说明。
首先，作为化合物(III)的第一优选合成方法，可例示包括使化合物(V)与包括亚甲基锍叶立德类比如二甲基亚甲基锍叶立德等、或亚甲基氧化锍叶立德类比如二甲基亚甲基氧化锍叶立德等的硫叶立德在溶剂中反应的方法。
该亚甲基锍叶立德类或亚甲基氧化锍叶立德类可以通过在溶剂中使锍盐(例如，碘化三甲基锍、溴化三甲基锍等)或氧化锍盐(例如，碘化三甲基氧化锍、溴化三甲基氧化锍等)与碱反应来制造。该碱没有特别限制，所采用的那些优选包括：金属氢化物比如氢化钠等，碱金属的醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。
相对于每摩尔化合物(V)，该亚甲基锍叶立德和亚甲基氧化锍叶立德的量为0.5至5摩尔，优选为0.8至2摩尔。
所采用的溶剂没有特别限制，其可以为例如：二甲基亚砜，酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等，醚类比如四氢呋喃、二噁烷等，以及它们的溶剂混合物。
反应温度可以根据所采用的溶剂、化合物(V)、锍盐或氧化锍盐、碱等的类型而适宜选择，其优选为-100℃至200℃，更优选为-50℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(V)、锍盐或氧化锍盐、碱等的类型而适宜选择，其优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
作为化合物(III)的第二优选合成方法，可例示包含使化合物(V)与碘化钐和二碘甲烷在溶剂中反应、然后用碱对其进行处理的方法。所采用的碱没有特别限制，可以为例如氢氧化钠。
相对于每摩尔化合物(V)，碘化钐的量通常为0.5至10摩尔，优选为1至6摩尔。相对于每摩尔化合物(V)，二碘甲烷的量通常为0.5至10摩尔，优选为0.8至5摩尔。碘化钐可通过使金属钐与1,2-二碘乙烷或二碘甲烷在无水溶剂中反应来制造。
相对于每摩尔化合物(V)的碱的量没有特别限制，但在通常情形中，其优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至6摩尔。当用碱处理时，由于不需要无水体系，故可以采用例如氢氧化钠的水溶液。
反应温度和反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(V)、碱等的类型而适宜选择。反应温度优选为-100℃至150℃，更优选为-50℃至100℃。反应时间优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(4-2-2) 步骤 2A2
接着，以下对由化合物(III)和化合物(IV)获得化合物(I)的步骤(步骤 2A2)进行说明。
化合物(I)通过在溶剂中混合化合物(III)与化合物(IV)而在构成环氧乙烷衍生物中的环氧乙烷环的碳原子与1,2,4-三唑或咪唑中的氮原子之间形成碳-氮键来制造。
所采用的溶剂没有特别限制，其可以为例如：酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等。
相对于每摩尔化合物(III)，所采用的化合物(IV)的量在通常情形中优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至5摩尔。可根据需要添加碱。相对于每摩尔化合物(IV)，所采用的碱的量在通常情形中优选为0至5摩尔(排除0)，更优选为0.5至2摩尔。
反应温度可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择。反应温度优选为0℃至250℃、更优选为10℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择。反应时间优选为0.1小时至数天、更优选为0.5小时至2天。
(4-2) 步骤 2B
对于步骤 2A中所采用的化合物(V)，可以使用可通过常规技术合成的化合物，化合物(Va)优选通过下述合成方法制造。
首先，在碱的存在下，使化合物(XII)与下述式(XIV)所示的卤化化合物(以下称为“化合物(XIV)”)反应而获得式(XIII)所示的酮酯化合物(称为“化合物(XIII)”)。随后，将如此获得的化合物(XIII)水解/脱羧而获得化合物(Va)。一系列的上述反应步骤(“步骤 2B”)由下述流程 (7)所示。
流程 (7)
[化22]
Figure 405230DEST_PATH_IMAGE036
这里，R1、R2、Y和m如上所述。Ra1、Xa1和na1各自具有与Ra、Xa和na相同的含义。
首先，以下对使化合物(XII)在碱的存在下与化合物(XIX)反应而获得化合物(XIII)的步骤(步骤 2B1)进行说明。
该反应优选在溶剂中进行。碱没有特别限制，包括碱金属氢化物比如氢化钠等，和碱金属碳酸盐比如碳酸钠、碳酸钾等。相对于每摩尔化合物(XII)，碱的量优选为0.5至5摩尔，更优选为0.8至2摩尔。
相对于每摩尔化合物(XII)，化合物(XIV)的量优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至5摩尔。
反应温度可以根据所采用的溶剂、化合物(XII)、化合物(XIV)、碱等的类型而适宜选择，其优选为0℃至250℃，更优选为室温至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(XII)、化合物(XIV)、碱等的类型而适宜选择，其优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至24小时。
(4-2-2) 步骤 2B2
接着，以下对将化合物(XIII)水解/脱羧的步骤(步骤 2B2)进行说明。
该反应可以在碱性条件或酸性条件下、在溶剂中进行。
当在碱性条件下进行水解时，碱通常为碱金属碱比如氢氧化钠、氢氧化钾等。溶剂通常为水、以及添加有醇类的水。
当在酸性条件下进行水解时，酸催化剂为无机酸比如盐酸、氢溴酸、硫酸等。溶剂通常为水，或与有机酸比如乙酸组合的水。
反应温度在通常情形中优选为0℃至回流温度，更优选为室温至回流温度。反应时间通常为0.1小时至数天，优选为0.5小时至24小时。
(5) 化合物(I)的第三制造方法
(5-1) 步骤 3A
对本发明所述的制造方法的其它实施方案进行说明。该实施方案包括下述步骤：使下述式(VIb)所示的化合物(“化合物 VIb”)与下述式(XV)所示的取代磺酰氯基团(“化合物(XV)”)反应而获得下述式(XVI)所示的氧杂环丁烷化合物(“化合物(XVI)”)。还包括下述使用任意卤酸使化合物(XVI)开环而获得化合物(Ib)的步骤(步骤3A；参见下述流程 (8))。化合物(VIb)是在2-位具有被羟基取代的取代基的5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物，并且对应于Ra1=Ra、Xa1=Xa、na1=na、pa1=0、Rb2=甲基、nb2=0且pb1=1的化合物(VI)。
流程 (8)
[化23]
Figure 869709DEST_PATH_IMAGE037
这里，Ra、Xa、na、R、Y、m和Xb如上所述。
(5-1-1) 步骤 3A1
首先，以下对使化合物(VIb)闭环而获得氧杂环丁烷化合物 (XVI)的步骤(步骤 3A1)进行说明。
作为化合物(XVI)的优选合成方法，可以例示使化合物(VIb)在磺酰氯和过量的碱的存在下、在溶剂中反应的方法。
磺酰氯可以为例如对甲苯磺酰氯和甲磺酰氯等。它们中，优选采用对甲苯磺酰氯。该碱没有特别限制，所采用的那些优选包括：金属氢化物比如氢化钠等，碱金属的醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。
相对于每摩尔化合物(VIb)，磺酰氯的量优选为0.5至5摩尔，更优选为0.8至2摩尔。碱的量优选为1.5至5摩尔，更优选为1.8至3摩尔。
溶剂没有特别限制，其包括酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等, 醚类比如四氢呋喃和二噁烷等，或二甲基亚砜，以及它们的溶剂混合物。
反应温度可以根据所采用的溶剂、化合物(VIb)、磺酰氯、碱等的类型而适宜选择，其优选为-100℃至200℃，更优选为-50℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(VIb)、磺酰氯、碱等的类型而适宜选择，其优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(5-1-2) 步骤 3A2
接着，以下对由化合物(XVI)获得化合物(Ib)的步骤(步骤 3A2)进行说明。
化合物(Ib)可优选通过下述制造：在溶剂中混合化合物(XVI)与化合物 H-Xb而进行化合物(XVI)所具有的氧杂环丁烷环的开环，由此制造卤代甲基和叔羟基。
H-Xb表示卤酸，比如氯化氢、溴化氢、碘化氢等。卤酸还可以以气体形式导入，其可以以溶解于有机溶剂溶液中的形式添加。可以添加卤酸盐和与该卤酸盐不相关的酸(比如甲苯磺酸、甲磺酸等)，由此由化合物(XVI)获得化合物(Ib)。
所采用的溶剂没有特别限制，其可以为例如：酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等，醇类比如甲醇和乙醇，和醚类比如四氢呋喃、二噁烷等。
相对于每摩尔化合物(XVI)，所采用的化合物H-Xb通常为0.5至50摩尔，优选为1至20摩尔。 
反应温度可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择，其优选为-20℃至250℃，更优选为-10℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择，其优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
步骤 3A1中所采用的化合物(VIb)可以通过与第一制造方法中说明的步骤 1C和步骤 1D相同的方法来合成。包括合成化合物(VIb)的步骤的第三制造方法的全部步骤示于下述流程 (9)中。
流程 (9)
[化24]
Figure 69747DEST_PATH_IMAGE038
(6) 化合物(I)的第四制造方法
(6-1) 步骤 4A
对本发明所述的制造方法的其它实施方案进行说明。该实施方案包括下述步骤：使下述式(XIX)所示的双羟甲基化合物(“化合物(XIX)”，其是(Ra2)Xa2na2(OH)Pa1=CH2OH, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH2OH时的化合物(VI))闭环为氧杂环丁烷化合物，同时使另一侧链磺酰化而获得下述式(XX)所示的氧杂环丁烷磺酰基酯衍生物(“化合物(XX)”)。还包括下述步骤：将化合物(XX)的磺酰基侧链还原为烷基而获得下述式(XXI)所示的1-烷基-6-氧杂双环[3,2,1]庚烷衍生物(“化合物(XXI)”)。另外还包括下述步骤：使用酸使化合物(XXI)中的氧杂环丁烷开环以得到卤代甲基，由此获得化合物(Id)(步骤 4A; 参见下述流程 (10))。化合物(XIX)对应于(Ra2)Xa2na2 (OH)pa1=CH2OH，(Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH2OH的化合物(VI)。
流程 (10)
[化25]
这里，Y、m、A和Xb如上所述。
R3表示低级烷基、苯基或萘基。该低级烷基可以为例如甲基、乙基、正丙基、异丙基和三氟甲基。所述苯基和所述萘基可以被取代。可被取代的苯基和萘基可以为例如4-甲基苯基、2-硝基苯基和5-二甲基氨基萘基。它们中，优选采用甲基或4-甲基苯基。
(6-1-1) 步骤 4A1
首先，以下对将化合物(XIX)氧杂环丁烷化、同时将其磺酰化而获得化合物(XX)的步骤(步骤 4A1)进行说明。
作为化合物(XX)的优选合成方法，可以例示包括使化合物(XIX)在2当量以上磺酰氯和过量的碱的存在下、在溶剂中反应的方法。
磺酰氯可以为例如对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯等。它们中，优选采用对甲苯磺酰氯。该碱没有特别限制，所采用的那些优选包括：金属氢化物比如氢化钠等，碱金属的醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。
相对于每摩尔化合物(XIX)，磺酰氯的量优选为1.8至10摩尔，更优选为2至5摩尔。碱的量优选为2.5至10摩尔，更优选为2.8至6摩尔。
溶剂没有特别限制，其包括酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等, 醚类比如四氢呋喃和二噁烷等，或二甲基亚砜，以及它们的溶剂混合物。
反应温度可以根据所采用的溶剂、化合物(XIX)、磺酰氯、碱等的类型而适宜选择，其优选为-100℃至200℃，更优选为-50℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(XIX)、磺酰氯、碱等的类型而适宜选择，其优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(6-1-2) 步骤 4A2
接着，以下对由化合物(XX)获得化合物(XXI)的步骤(步骤 4A2)进行说明。
在合适的溶剂中，可以采用各种一般的还原条件来还原化合物(XX)中的磺酰氧基，由此获得化合物(XXI)。
还原剂可以为例如：金属、氢化物型还原剂、氢/催化氢化催化剂等。例如，该金属包括铁粉、锌粉、锌粉和NaI的组合等。该氢化物型还原剂包括硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂等。该催化氢化催化剂包括：钯/碳、氢氧化钯/碳、铂/碳、拉尼镍等。它们中，优选采用金属粉末，更优选采用锌粉和NaI的组合。
溶剂没有特别限制，可以根据还原剂的类型而适宜选择。溶剂可以为醚系溶剂比如四氢呋喃、二乙醚等，醇系溶剂比如甲醇、乙醇等，或具有高极性比率的质子溶剂比如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等。
相对于每摩尔化合物(XX)，所采用的还原剂的量通常为0.5至50摩尔，优选为1至20摩尔。 
反应温度可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择，其优选为-20℃至250℃，更优选为-10℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择，其优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至3天。
(6-1-3) 步骤 4A3
接着，以下对由化合物(XXI)获得化合物(Id)的步骤(步骤 4A3)进行说明。
该步骤中，化合物(Id)可通过下述制造：在溶剂中混合化合物(XXI)与化合物H-Xb而进行化合物(XXI)所具有的氧杂环丁烷环的开环，由此制造卤代甲基和叔羟基。
H-Xb表示卤酸，比如氯化氢、溴化氢、碘化氢等。卤酸还可以以气体形式导入，其可以以溶解于有机溶剂溶液中的形式添加。可以添加与卤酸盐不相关的酸(比如甲苯磺酸、甲磺酸等)，由此由化合物(XXI)获得化合物(Id)。
所采用的溶剂没有特别限制，其可以为例如：酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等，醇类比如甲醇和乙醇，和醚类比如四氢呋喃、二噁烷等。
相对于每摩尔化合物(XXI)，所采用的化合物H-Xb的量通常为0.5至50摩尔，优选为1至20摩尔。 
反应温度可以根据所采用的溶剂、H-Xb等的类型而适宜选择，其优选为-20℃至250℃，更优选为-10℃至150℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择，其优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(6-2) 步骤 4B
步骤 4A中所采用的化合物(XIX)可优选通过下述方法制造。
首先，使下述式(XXII)所示的羰基化合物(以下称为“化合物(XXII)”)环氧乙烷化而获得下述式(XXIII)所示的环氧乙烷衍生物(“化合物(XXIII)”)。然后，使所得的化合物(XXIII)与下述式(IV)所示的1,2,4-三唑或咪唑化合物(“化合物(IV)”)反应而获得下述式(XXIV)所示的化合物(“化合物(XXIV)”)。之后，将化合物(XXIV)中由G所示的羟基的保护基脱保护，由此合成化合物(XIX)。一系列的上述反应步骤(“步骤 4B”)由下述流程 (11)所示。
流程 (11)
[化26]
Figure 348598DEST_PATH_IMAGE040
这里，Y、m、A和M如上所述。
G2表示保护基，并且没有特别限制，只要可以由化合物(XXIV)制造出化合物(XIX)。该保护基可以为例如：烷氧基甲基比如甲氧基甲基和乙氧基甲基，低级烷基比如叔丁基和甲基，以及取代或未取代的苄基等。两个G2还可以合起来形成环，该情形中，保护基可以为例如：亚甲基缩醛、异亚丙基缩酮等。 
(6-2-1) 步骤 4B1
以下，对该步骤 4B中将化合物(XXII)环氧乙烷化而获得化合物(XXIII)的步骤(步骤 4B1)进行说明。
作为化合物(XXIII)的第一合成方法，可例示包括使化合物(XXII)与硫叶立德在溶剂中反应的方法。该硫叶立德可以为例如：亚甲基锍叶立德类比如二甲基亚甲基锍叶立德等，或亚甲基氧化锍叶立德类比如二甲基亚甲基氧化硫叶立德等。
所采用的亚甲基锍叶立德类或亚甲基氧化锍叶立德类可以通过在溶剂中使锍盐(例如，碘化三甲基锍、溴化三甲基锍等)或氧化锍盐(例如，碘化三甲基氧化锍、溴化三甲基氧化锍等)与碱反应来制造。
相对于每摩尔上述化合物(XXII)，该亚甲基硫叶立德或亚甲基氧化硫叶立德的量优选为0.5至5摩尔，更优选为0.8至2摩尔。
所采用的溶剂没有特别限制，其可以为例如：酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等，醚类比如四氢呋喃、二噁烷等，以及它们的溶剂混合物。
所采用的用于制造亚甲基锍叶立德类和亚甲基氧化锍叶立德类的碱没有特别限制。该碱可以为例如：金属氢化物比如氢化钠等，以及碱金属的醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。
反应温度和反应时间根据所采用的溶剂、化合物(XXII)、锍盐或氧化锍盐、碱等的种类而适宜选择。反应温度优选为-100℃至200℃、更优选为-50℃至150℃。反应时间优选为0.1小时至数天、更优选为0.5小时至2天。
接着，对化合物(XXIII)的其它合成方法(第二合成方法)进行说明。具体地，化合物(XXIII)可通过使化合物(XXII)与碘化钐和二碘甲烷在溶剂中反应、然后用碱处理反应物来制造。
该碱没有特别限制，并且可以为例如氢氧化钠。所采用的碘化钐可通过使金属钐与1,2-二碘乙烷或二碘甲烷在无水溶剂中反应来制造。所采用的溶剂没有特别限制，可以为例如醚，比如四氢呋喃等。
相对于每摩尔化合物(XXII)的碱的量没有特别限制，但在通常情形中，其优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至6摩尔。当用碱处理时，由于不需要无水体系，故可以采用例如氢氧化钠的水溶液。
反应温度和反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(XXII)、碱等的类型而适宜选择。反应温度优选为-100℃至150℃，更优选为-50℃至100℃。反应时间优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(6-2-2) 步骤 4B2
接着，以下对该步骤 4B中使化合物(XXIII)和化合物(IV)反应而获得化合物(XXIV)的步骤(步骤 4B2)进行说明。
化合物(XXIV)通过在溶剂中混合化合物(XXIII)与化合物(IV)而在构成环氧乙烷衍生物(化合物(XXIII))中的环氧乙烷环的碳原子与1,2,4-三唑或咪唑(化合物(IV))中的氮原子之间形成碳-氮键来制造。
所采用的溶剂没有特别限制，可以为例如：酰胺类比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等。
相对于每摩尔化合物(XXIII)，所采用的化合物(IV)的量在通常情形中优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至5摩尔。可根据需要添加碱。相对于每摩尔化合物(IV)，所采用的碱的量在通常情形中优选为0至5摩尔(排除0)，更优选为0.5至2摩尔。
反应温度可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择，其优选为0℃至250℃，更优选为10℃至150℃。反应时间也可以根据所采用的溶剂、碱等的类型而适宜选择，其优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
可以如上所述通过制造化合物(XXII)、然后使其逐步与化合物(IV)反应来制造化合物(XXIV)。然而，在上述第一合成方法中，当环氧乙烷化的反应单独进行时会生成副产物(比如氧杂环丁烷衍生物)，导致产率降低。为了避免该产率降低，可以在制造化合物(XXIII)的同时进行唑化(参见下述流程 (12))。
流程 (12)
[化27]
Figure 351189DEST_PATH_IMAGE041
这里，Y、m、A、G2和M如上所述。
此时，将化合物(XXII)和化合物(IV)溶解于具有酰胺键的极性溶剂、或二甲基亚砜、或极性溶剂与醇的溶剂混合物中。然后，向其中间歇地添加三甲基锍盐或三甲基氧化锍盐和碱而在反应体系中制造亚甲基锍叶立德类比如二甲基亚甲基锍叶立德等或亚甲基氧化锍叶立德类比如二甲基亚甲基氧化硫叶立德等，由此进行在制造化合物(XXIII)的同时进行唑化。
这里所采用的溶剂没有特别限制。溶剂可以为例如：具有酰胺键的极性溶剂比如N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺等，或二甲基亚砜。溶剂混合物中的醇可以为例如叔丁醇。
所采用的用于制造亚甲基锍叶立德类或亚甲基氧化叶立德类的碱没有特别限制。该碱可以为例如：金属氢化物比如氢化钠等，碱金属的醇盐比如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾等。可以使用1,2,4-三唑或咪唑的碱金属盐。
反应温度可以根据所采用的溶剂、化合物(XXII)、锍盐或氧化锍盐、碱等的种类而适宜选择。反应温度优选为-100℃至250℃、更优选为-50℃至200℃。反应时间可以根据所采用的溶剂、化合物(XXII)、锍盐或氧化锍盐、碱等的类型而适宜选择。反应时间优选为0.1小时至数天、更优选为0.5小时至2天。
间歇地添加三甲基锍卤化物或三甲基锍卤化物和碱时的次数没有特别限制，只要其是可完成预定目标的次数。优选的次数为2至20次，更优选为3至15次。相对于每摩尔化合物(XXII)，所采用的三甲基锍盐或三甲基氧化锍盐的总量优选为0.5至5摩尔，更优选为0.8至2摩尔。
相对于每摩尔化合物(XXII)，所采用的化合物(IV)的量在通常情形中优选为0.5至10摩尔，更优选为0.8至5摩尔。优选使用M为碱金属盐的化合物(IV)。
对于在某种唑基甲基环烷醇衍生物的制造中一边使环氧乙烷衍生物生成一边进行唑化的具体步骤，参见专利文献4。
(6-2-3) 步骤 4B3
接着，以下对该步骤 4B中将化合物(XXIV)的保护基脱保护而获得化合物(XIX)的步骤(步骤 4B3)进行说明。
脱保护的优选条件根据保护基的类型而不同。然后，在使用烷氧基甲基比如甲氧基甲基、乙氧基乙基等，或低级烷基比如叔丁基、甲基等，或环状缩醛或缩酮保护基比如亚甲基缩醛、异亚丙基缩酮等时，该脱保护优选在溶剂中、在包括氯化氢或硫酸等的酸性条件下进行。
该脱保护中所采用的酸可以是卤化氢比如氯化氢，或无机酸比如硫酸。所采用的量没有特别限制，但相对于每摩尔化合物(XXIV)，所采用的酸的量通常为0.5至100摩尔、优选为0.8至20摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至200℃，更优选为室温至100℃。反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(6-3) 步骤 4C
步骤 4B中所采用的化合物(XXII)可优选通过下述方法来合成。
因此，将下述式(XXV)所示的酮酯化合物(以下称为“化合物(XXV)”)羟甲基化而获得下述式(XXVI)所示的化合物(“化合物(XXVI)”)。然后，将保护基比如甲氧基甲基、叔丁基等导入至化合物(XXVI)中的羟基，以衍生化为下述式(XXVII)所示的化合物(“化合物(XXVII)”)。然后，将化合物(XXVII)水解/脱羧而获得下述式(XXII)所示的羰基化合物(“化合物(XXII)”)。一系列的上述反应步骤(步骤 4C)由下述流程(13)所示。
流程 (13)
[化28]
Figure 874575DEST_PATH_IMAGE042
这里，Y、m、R2和G2如上所述。
(6-3-1) 步骤 4C1
以下，对该步骤 4C中将化合物(XXV)双羟甲基化而获得化合物(XXVI)的步骤(步骤 4C1)进行说明。化合物(XXVI)可通过在溶剂中、在碱的存在下使化合物(XXV)与甲醛反应来制造。
相对于每摩尔化合物(XXV)，所采用的甲醛的量在通常情形中优选为0.5至20摩尔，更优选为0.8至10摩尔。
该碱可以为例如，但不限定于碱金属的碳酸盐比如碳酸钠、碳酸钾等，以及碱金属的氢氧化物比如氢氧化钠等。相对于每摩尔化合物(XXV)，所采用的碱的量在通常情形中优选为0.1至10摩尔，更优选为0.2至5摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至250℃，更优选为0℃至100℃。反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
所采用的化合物(XII)可以为通过已知的方法(例如，专利文献1中公开的方法)制造的化合物。
(6-3-2) 步骤 4C2
接着，以下对该步骤 4C中将保护基导入至化合物(XXVI)中的羟基而获得化合物(XXVII)的步骤(步骤 4C2)进行说明。
用于保护羟基的保护基没有特别限制。该保护基优选为烷氧基甲基比如甲氧基甲基、乙氧基甲基等，或低级烷基比如叔丁基等。这些保护基的导入在酸性条件下进行。然而，包括(a)在导入烷氧基甲基的情形中，使用甲醛缩二烷基醇的化合物(XXVI)中的羟基的缩醛交换的方法是优选的。(b)在导入叔丁基的情形中，优选使用异丁烯，对化合物(XXVI)中的羟基导入保护基的方法。(c)在同时用缩醛和缩酮保护2个羟基时，在酸性催化剂下使用合适的醛或酮是优选采用的。
首先，对保护基为烷氧基甲基的情形((a)情形中)进行说明。
作为酸，可采用盐酸、磷酸(包括通过添加醇或水而使酸性基团生成的化合物，比如五氧化二磷)和无机酸比如硫酸，以及有机酸比如对甲苯磺酸等。甲醛缩二烷基醇优选在酸的存在下、在溶剂中或在无溶剂体系中使用。进一步优选添加可除去所生成的醇的化合物(比如五氧化二磷)。
相对于每摩尔化合物(XXVI)，所采用的甲醛缩二烷基醇的量在通常情形中优选为0.5至50摩尔，更优选为0.8至10摩尔。相对于每摩尔化合物(XXVI)，所采用的酸的量在通常情形中优选为0.01至10摩尔，更优选为0.05至5摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至250℃，更优选为0℃至150℃。 反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
当保护基为叔丁基时((b)的情形中)，优选在无机酸比如盐酸、磷酸、硫酸等、或有机酸比如对甲苯磺酸、三氟乙酸等的存在下，在溶剂中进行化合物(XXVI)与异丁烯的反应。
相对于每摩尔化合物(XXVI)，所采用的异丁烯的量在通常情形中优选为0.5至100摩尔，更优选为0.8至20摩尔。相对于每摩尔化合物(XXVI)，所采用的酸的量在通常情形中优选为0.01至10摩尔，更优选为0.05至5摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至200℃，更优选为0至100℃。反应时间在通常情形中优选为0.1至数天，更优选为0.5小时至2天。
当保护基为异亚丙基缩酮时((c)的情形中)，优选在无机酸比如盐酸、磷酸、硫酸等、或有机酸比如对甲苯磺酸、三氟乙酸等的存在下、在溶剂中进行化合物(XXVI)与丙酮或丙酮缩二甲醇的反应。
相对于每摩尔化合物(XXVI)，所采用的丙酮缩二甲醇的量在通常情形中优选为0.5至100摩尔，更优选为0.8至20摩尔。相对于每摩尔化合物(XXVI)，所采用的酸的量在通常情形中优选为0.01至10摩尔，更优选为0.05至5摩尔。
反应温度在通常情形中优选为0℃至200℃，更优选为0至100℃。反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至2天。
(6-3-3) 步骤 4C3
接着，以下对该步骤 4C中将化合物(XXVII)水解/脱羧而获得化合物(XXII)的步骤(步骤 4C3)进行说明。
如步骤 4C4所示的反应优选在溶剂中、在碱的存在下进行。所采用的碱通常包括碱金属碱，比如氢氧化钠、氢氧化钾等。相对于每摩尔化合物(XXVII)，所采用的碱的量在通常情形中优选为0.1至50摩尔，更优选为0.2至20摩尔。
溶剂通常可以为水、以及加入有醇等的水、由相互不形成均匀的层的溶剂(比如水-甲苯)构成的溶剂组合物。当使用不形成均匀的层的溶剂时，有时优选在反应体系中使用相转移催化剂(比如惯用的季铵盐)。
反应温度在通常情形中优选为0℃至回流温度，更优选为室温至回流温度。反应时间在通常情形中优选为0.1小时至数天，更优选为0.5小时至24小时。
3.农业园艺试剂和工业材料保护剂
以下，对本发明所述的2-(卤代烃取代)-5-苄基-1-唑基甲基环戊醇衍生物(化合物(I))作为农业园艺试剂和工业材料保护剂(以下也称为“农业园艺试剂等”)的有用性进行说明。
因为化合物(I)具有1,2,4-三唑基或咪唑基，因而其会形成无机酸或有机酸的酸加成盐、以及金属络合物。因此，化合物(I)还可以以此类酸加成盐或金属络合物的形式使用。
此外，除非(Ra)Xana与(Rb)Xbnb为相同取代基，否则化合物(I)可具有至少3个不对称碳原子。因此，根据组成，其可以为立体异构体混合物(对映异构物或非对映异构体)、或者立体异构体的任一者。因此，可以采用这些立体异构体的至少一种作为农业园艺试剂等的活性成分。
(1) 植物病害防控效果
本发明的化合物(I)对大范围的植物病害显示防控效果。可应用的病害列举如下。
可以例示：大豆锈病(Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae)、稻瘟病(Pyricularia grisea)、水稻褐斑(Cochliobolus miyabeanus)、水稻白叶枯病(Xanthomonas oryzae)、稻纹枯病(Rhizoctonia solani)、水稻茎腐烂(Helminthosporium sigmoideun)、稻恶苗病(Gibberella fujikuroi)、稻苗立枯病(Pythium aphanidermatum)、苹果白粉病(Podosphaera leucotricha)、苹果黑星病(Venturia inaequalis)、苹果花腐病(Monilinia mali)、苹果斑枯病(Alternaria alternata)、苹果腐烂病(Valsa mali)、梨黑斑病(Alternaria kikuchiana)、梨白粉病(Phyllactinia pyri)、梨锈病(Gymnosporangium asiaticum)、梨黑星病(Venturia nashicola)、葡萄白粉病(Uncinula necator)、葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)、葡萄晚腐病(Glomerella cingulata)、大麦白粉病(Erysiphe graminis f. sp hordei)、大麦秆锈病(Puccinia graminis)、大麦条锈病(Puccinia striiformis)、大麦条纹病(Pyrenophora graminea)、大麦云纹病(Rhynchosporium secalis)、小麦白粉病(Erysiphe graminis f. sp tritici)、小麦叶锈病(Puccinia recondita)、小麦条锈病(Puccinia striiformis)、小麦眼纹病(Pseudocercosporella herpotrichoides)、小麦赤霉病(Fusarium graminearum, Microdochium nivale)、小麦颖枯病(Phaeosphaeria nodorum)、小麦叶枯病(Septoria tritici)、瓜白粉病(Sphaerotheca fuliginea)、瓜炭疽病(Colletotrichum lagenarium)、黄瓜霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)、黄瓜灰色疫病(Phytophthora capsici)、番茄白粉病(Erysiphe cichoracearum)、番茄早疫病(Alternaria solani)、茄白粉病(Erysiphe cichoracearum)、草莓白粉病(Sphaerotheca humuli)、烟草白粉病(Erysiphe cichoracearum)、甜菜褐斑病(Cercospora beticola)、玉米黑穗病(Ustillaga maydis)、李褐腐病(Monilinia fructicola)、影响各自植物的灰霉病(Botrytis cinerea)、菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)等。它们中，其特别是对作为小麦中的重要病害的小麦叶枯病(Septoria tritici)显示比专利文献1中记载的市售美托康唑(metoconazol)更为优异的效果(参见说明书中下述试验例4)。
可应用的植物的实例可以为：野生植物、栽培植物品种、通过传统生物育种比如异种交配或原生质融合而获得的植物和栽培植物品种、以及通过基因工程获得的植物和栽培植物品种。基因工程植物和栽培植物品种可以为例如：耐除草剂作物、其中融合有杀虫性蛋白产生基因的耐害虫作物、其中融合有耐病害性诱导物产生基因的耐病害作物、口味改良作物、产量改良作物、保存性改良作物、产量改良作物等。基因工程栽培植物品种可以为例如：包括商标比如ROUNDUP READY、LIVERTY LINK、CLEARFIELD、YIELDGARD、HERCULEX、BLLGARD等的那些。
 (2) 植物生长促进效果
此外，化合物(I)通过调节生长而对大范围的作物和园艺植物显示增大产量的效果和改良品质的效果。此类作物可以为例如以下所列的那些。
小麦、大麦、燕麦、水稻、菜籽、甘蔗、玉米、玉蜀黍、大豆、豌豆、花生、甜菜、卷心菜、大蒜、萝卜、胡萝卜、苹果、梨、柑橘类比如蜜柑、甜橙、柠檬等、桃、樱桃、鳄梨、芒果、番木瓜、红辣椒、黄瓜、甜瓜、草莓、烟草、番茄、茄子、草皮、菊花、杜鹃、其它观赏植物。
(3) 工业材料保护效果
此外，化合物(I)显示优异的保护工业材料免受侵害该材料的广谱的有害微生物侵害的能力。这类微生物的实例列举如下。
纸/纸浆劣化微生物(包括粘质形成微生物)比如曲霉菌(Aspergillus sp.)、木霉菌(Trichoderma sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、地霉菌(Geotrichum sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、软腐菌(Cadophora sp.)、长喙壳菌(Ceratostomella sp.)、枝孢霉菌(Cladosporium sp.)、伏革菌(Corticium sp.)、香菇菌(Lentinus sp.)、革裥菌(Lezites sp.)、茎点霉菌(Phoma sp.)、云芝菌(Polysticus sp.)、茁霉菌(Pullularia sp.)、韧革菌(Stereum sp.)、丝孢酵母菌(Trichosporium sp.)、气杆菌(Aerobacter sp.)、芽孢杆菌(Bacillus sp.)、脱硫弧菌(Desulfovibrio sp.)、假单胞菌(Pseudomonas sp.)、黄杆菌(Flavobacterium sp.)和微球菌(Micrococcus sp.)； 纤维劣化微生物比如曲霉菌(Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、漆斑菌(Myrothecium sp.)、弯孢菌(Curvularia sp.)、粘鞭霉菌(Gliomastix sp.)、黑乌霉菌(Memnoniella sp.)、丝孢菌(Sarcopodium sp.)、葡萄穗霉菌(Stachybotrys sp.)、匍柄霉菌(Stemphylium sp.)、接霉菌(Zygorhynchus sp.)、芽孢杆菌(Bacillus sp.)和葡萄球菌(Staphylococcus sp.)； 木材劣化微生物比如多孔菌(Tyromyces palustris)、革盖菌(Coriolus versicolor)、曲霉菌(Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、根霉菌(Rhizopus sp.)、短柄霉菌(Aureobasidium sp.)、胶霉菌(Gliocladium sp.)、枝孢霉菌(Cladosporium sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)和木霉菌(Trichoderma sp.)；皮革劣化微生物比如曲霉菌(Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、枝孢霉菌(Cladosporium sp.)、毛霉菌(Mucor sp.)、拟青霉菌(Paecilomyces sp.)、水玉霉菌(Pilobus sp.)、茁霉菌(Pullularia sp.)、丝孢酵母菌(Trichosporon sp.)和单端孢菌(Tricothecium sp.)；橡胶/塑料劣化微生物比如曲霉菌(Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、根霉菌(Rhizopus sp.)、木霉菌(Trichoderma sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、漆斑菌(Myrothecium sp.)、链霉菌(Streptomyces sp.)、假单胞菌(Pseudomonas sp.)、芽孢杆菌(Bacillus sp.)、微球菌(Micrococcus sp.)、沙雷氏菌(Serratia sp.)、Margarinomyces sp.和红曲霉菌(Monascus sp.)；涂料劣化微生物比如曲霉菌(Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、枝孢霉菌(Cladosporium sp.)、短柄霉菌(Aureobasidium sp.)、胶霉菌(Gliocladium sp.)、球二孢菌(Botryodiplodia sp.)、大孢菌(Macrosporium sp.)、念珠霉菌(Monilia sp.)、茎点霉菌(Phoma sp.)、茁霉菌(Pullularia sp.)、孢子丝菌(Sporotrichum sp.)、木霉菌(Trichoderma sp.)、芽孢杆菌(Bacillus sp.)、变形菌(Proteus sp.)、假单胞菌(Pseudomonas sp.)和沙雷氏菌(Serratia sp.)。
(4) 制剂
含有化合物(I)作为活性成分的农业园艺制剂可以含有化合物(I)之外的各种成分。含有化合物(I)作为活性成分的农业园艺制剂可以与固体载体、液体载体、表面活性剂和其它制剂辅助试剂混合。含有化合物(I)作为活性成分的农业园艺制剂的剂型可以为例如粉剂、可湿性粉剂、颗粒剂和乳剂(emulsifiable concentrate)等。
该农业园艺制剂可以以相对于该农业园艺制剂的总量为0.1-95 wt%的量含有化合物(I)作为活性成分。作为活性成分的化合物(I)优选以0.5-90 wt%、更优选2-80 wt%的量被含有。
被用作制剂辅助试剂的载体、稀释剂和表面活性剂例示如下。固体载体包括滑石、高岭土、膨润土、硅藻土、白碳、粘土等。液体载体包括水、二甲苯、甲苯、氯苯、环己烷、环己酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、醇等。表面活性剂可以针对所需效果适宜选择。乳化剂可以为例如聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯失水山梨糖醇单月桂酸酯等，分散剂可以为例如木质素磺酸盐、二丁基萘磺酸盐等，并且湿润剂可以为例如烷基磺酸盐、烷基苯基磺酸盐等。 
制剂可以直接使用，或以在稀释剂比如水中稀释至一定浓度的形式使用。在被稀释使用时，化合物(I)的浓度优选为0.001%至1.0%。 
对于1 ha农业园艺田地比如农田、水田、果园、温室等，化合物(I)的量为20至5000 g、更优选为50至2000 g。因为这些使用浓度和使用量可根据剂型、使用时机、使用方法、使用场所、对象作物等而改变，故它们可不拘泥于上述范围而增大或减小。 
此外，化合物(I)可以与比如以下列出的包括杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、除草剂等的其它活性成分组合，由此使得其可以作为性能提高的农业园艺试剂使用。
<抗菌物质>
阿拉酸式苯－S-甲基、2-苯基苯酚(OPP)、戊环唑、嘧菌酯、安美速(amisulbrom)、联苯吡菌胺(bixafen)、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、重碳酸盐、联苯、双苯三唑醇、杀稻瘟菌素-S、硼砂、波尔多液、啶酰菌胺、糠菌唑、溴硝醇、磺酸丁嘧啶、仲丁胺、多硫化钙、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、萎锈灵、氯环丙酰胺、灭螨锰、地茂散、三氯硝基甲烷、百菌清、乙菌利、氰霜唑、环氟菌胺、清菌脲、环唑醇、嘧菌环胺、棉隆、双乙氧咪唑威、抑菌灵、双氯氰菌胺、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、噁醚唑、氟嘧菌胺、烯酰吗啉、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯唑醇、敌螨普、二苯胺、二噻农、吗菌灵、多果定、克瘟散、氧唑菌、韩乐威、促长啉、土菌灵、烯肟菌酯、噁唑菌酮、烯胺酮、多果异嘧菌、腈苯唑、呋菌胺、环酰菌胺、稻瘟酰胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯锡基、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟吗啉、氟菌安、氟嘧菌酯、喹唑菌酮、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、藻菌磷、麦穗宁、呋氨丙灵、呋吡唑灵、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺、双胍盐、六氯苯、己唑醇、土菌消、烯菌灵、酰胺唑、双胍辛醋酸盐、环戊唑醇、异稻瘟净、咪唑霉、丙森锌、稻瘟灵、萘吡菌胺(isopyrazam)、异噻菌胺、春雷霉素、铜制剂比如氢氧化铜、环烷酸铜、王铜、硫酸铜、氧化铜、羟基喹啉铜、醚菌酯、代森锰铜、代森锰锌、代森锰、双炔酰菌胺、嘧菌胺、丙氧灭锈胺、甲霜灵、环戊唑菌、代森联、苯氧菌胺、米多霉素、腈菌唑、异丙消、氟苯嘧啶醇、甲呋酰胺、噁霜灵、奥索利酸、噁咪唑、氧化萎锈灵、土霉素、稻瘟酯、肟醚菌胺、戊菌唑、戊菌隆、吡噻菌胺、吡菌苯威、四氯苯酞、啶氧菌酯、哌丙灵、多氧霉素、噻菌灵、咪鲜安、腐霉利、百维灵、丙环唑、甲基代森锌、丙氧喹啉、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯、定菌磷、啶斑肟、二甲嘧菌胺、咯喹酮、喹氧灵、五氯硝基苯、硅噻菌胺、硅氟唑、螺噁茂胺、硫和硫制剂、戊唑醇、叶枯酞、四氯硝基苯、氟醚唑、噻菌灵、噻氟菌胺、甲基硫菌灵、福美双、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、唑菌醇、唑菌嗪、三环唑、十三吗啉、肟菌酯、氟菌唑、嗪胺灵、灭菌唑、井冈霉素、乙烯菌核利、代森锌、福美锌、苯酰菌胺、安美速、环丙吡菌胺(sedaxane)、氟噻亚菌胺、霜霉灭、辛唑嘧菌胺、醚菌胺、苯酮菌、羟基异噁唑、磺菌威等。
<杀虫剂/杀螨剂/杀线虫剂>
阿巴美丁、高灭磷、氟丙菊酯、棉铃威、涕灭威、丙烯除虫菊、阿米曲拉、齐墩螨素、印楝素、唑定磷、乙基谷硫磷、谷硫磷、三唑锡、坚强芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、噁虫威、丙硫克百威、杀虫磺、苯螨特、联苯肼酯、氟氯菊酯、反丙烯除虫菊、右旋反灭虫菊酯、双三氟虫脲、噻嗪酮、丁叉威、氧丁叉威、硫线磷、甲萘威、虫螨威、丁硫克百威、巴丹、CGA50439、氯丹、壤虫氯磷、溴虫清、毒虫畏、定虫隆、氯甲磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、环虫酰肼、四螨嗪、噻虫胺、氯虫苯甲酰胺、香豆磷、冰晶石、杀螟腈、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、格林奈、环己锡、氯氰菊酯、苯醚氰菊酯、灭蝇胺、氰虫酰胺、唑螨氰(cyenopyrafen)、DCIP、DDT、溴氰菊酯、甲基一〇五九、丁醚脲、二嗪农、二氯芬、二氯丙烯、敌敌畏、开乐散、百治磷、地昔尼尔、除虫脲、乐果、甲基毒虫畏、敌螨通、呋虫胺、甲胺基阿维菌素、硫丹、EPN、高氰戊菊酯、苯虫威、乙硫磷、乙虫清、醚菊酯、灭克磷、乙螨唑、氨磺磷、克线磷、喹螨醚、六苯丁锡氧、杀螟松、丁苯威、苯硫威、双氧威、甲氰菊酯、唑螨酯、倍硫磷、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、嘧螨酯、氟环脲、氟氰菊酯、氟虫脲、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、氟虫双酰胺、伐虫脒、噻唑酮磷、苄螨醚、呋线威、氯虫酰肼、林丹、蚜螨磷、氟铃脲、噻螨酮、氟蚁腙、吡虫啉、炔咪菊酯、茚虫威、异丙威、异噁唑磷、氟丙氧脲、马拉硫磷、灭蚜磷、威百亩、甲胺磷、杀扑磷、灭虫威、灭多虫、蒙五一五、甲醚菊酯、甲氧虫酰肼、速灭威、米尔螨素、久效磷、二溴磷、烟碱、硝胺烯啶、双苯氟脲、多氟脲、氧乐果、甲氨叉威、砜吸磷、对硫磷、苄氯菊脂、稻丰散、甲拌磷、伏杀磷、亚胺硫磷、大灭虫、辛硫磷、抗蚜威、虫螨磷、丙溴磷、残杀威、丙硫磷、吡蚜酮、吡唑硫磷、除虫菊酯、哒螨灵、啶虫丙醚、嘧螨醚、吡丙醚、氟虫吡喹、吡啶氟虫腈、喹噁磷、氟硅菊酯、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟虫胺、硫特普、SZI-121、双苯酰肼、毗螨胺、丁基嘧啶磷、伏虫隆、七氟菊酯、双硫磷、特丁磷、杀虫畏、噻虫啉、阿克泰、硫双威、特氨叉威、甲基乙拌磷、唑虫酰胺、四溴菊酯、溴螺腈(tralopyril)、唑蚜威、三唑磷、 敌百虫、杀虫隆、蚜灭多、霜霉灭、XMC、灭杀威、新烟磷(imicyafos)、乐皮霉素(lepimectin)等。
<植物生长调节剂>
嘧啶醇、6-苄基氨基嘌呤、多效唑、苄氯三唑醇、烯效唑、甲基环丙烯、助壮素、乙烯利、矮壮素、抗倒胺、调环酸及其盐、抗倒酯等。作为植物激素的茉莉酮酸、油菜素内酯、赤霉素等。
含有化合物(I)作为活性成分的工业材料保护剂可以含有化合物(I)之外的各种成分。含有化合物(I)作为活性成分的工业材料保护剂可以以溶解或分散于合适的液体载体中的形式，或以与固体载体混合的形式使用。含有化合物(I)作为活性成分的工业材料保护剂可以进一步含有乳化剂、分散剂、展开剂、渗透剂、湿润剂、稳定剂等。含有化合物(I)作为活性成分的工业材料保护剂的剂型可以为例如：可湿性粉剂、粉剂、颗粒剂、片剂、贴剂、悬浮剂、喷雾剂等。含有化合物(I)作为活性成分的工业材料保护剂可以含有其它杀菌剂、杀虫剂、防劣化剂等。
只要不与活性成分发生反应，液体载体可以为任何液体。该液体载体可以为例如：水、醇类(例如，甲醇、乙醇、乙二醇、溶纤剂等)、酮类(例如，丙酮、甲乙酮等)、醚类(例如，二甲醚、二乙醚、二噁烷、四氢呋喃等)、芳香族烃类(例如，苯、甲苯、二甲苯、甲基萘等)、脂肪族烃类(例如，汽油、煤油、石蜡油、机油、燃油等)、酸酰胺类(例如，二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等)、卤代烃类(例如，氯仿、四氯化碳等)、酯类(例如，乙酸乙酯、脂肪酸甘油酯等)、腈类(例如，乙腈等)、以及二甲基亚砜等。
固体载体可以为例如：高岭土粘土、膨润土、酸性粘土、叶蜡石、滑石、硅藻土、方解石、脲、硫酸铵等的微粒或颗粒。
乳化剂和分散剂可以为例如：皂类、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、二烷基磺基琥珀酸盐、季铵盐、烷氧基胺、脂肪酸酯、聚亚烷基氧化物系、失水山梨糖醇系表面活性剂。
当化合物(I)在制剂中被含有作为活性成分时，其以下述量添加，以使浓度变为相对于制剂的总量为0.1-99.9 wt%，尽管该含量可根据剂型和使用目的而变化。在具体使用时，其适宜地与溶剂、稀释剂、增溶剂等组合以使处理浓度为通常0.005－5重量%、优选0.01－1重量%。
如上所述，化合物(I)所示的唑衍生物对在植物中引起病害的大量的微生物显示优异的杀菌效果。因此，含有化合物(I)作为活性成分的农业园艺病害防控试剂对人畜具有低毒性，可被安全地操作，并且对大范围的植物病害显示高防控效果。
(备注)
本发明并不限定于上述实施方案，其可在所附权利要求书的范围内以各种方式变形。因此，通过在所附权利要求书的范围内组合适宜改变的技术手段而实现的实施方案包括在本发明的技术范围中。
[实施例]
以下参照制造例、制剂例和试验例来具体说明本发明。除非偏离其范围，本发明不受下述制造例、制剂例和试验例的限制。
<制造例 1>
(1RS,2SR,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-氯甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-1 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Cl,Ym=4-Cl,A=N, 异构体类型: C))的合成 (通过第一制造方法中的步骤 1A制造)
在氩气气氛下，将(1RS,2RS,3SR)-对甲苯磺酸 3-(4-氯苄基)-2-羟基-1-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊基甲基酯 (化合物 No.II-1 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH3, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb=CH2OTos, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (12.0 mg, 0.0245 mmol)溶解于脱水DMF (0.24 ml)中。添加氯化锂(10.4 mg, 0.245 mmol)，在100℃进行搅拌1.5小时。向该反应液中添加乙酸乙酯(2 ml)，用饱和盐水(0.5 ml x 5)洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。采用硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:2)进行纯化而获得目标物质。 
产品:5.0 mg
收率:58 %
描述:白色固体，熔点(m.p.)139-140℃
1H- (400MHz, CDCl3) δ:
1.18 (3 H, s), 1.46 (2 H, m), 1.70 (1 H, m), 1.92 (2 H, m),2.35 (2 H, m), 3.26 (1 H, d, J = 10.8 Hz),3.57 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 4.06 (1 H, s), 4.25 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.54 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 6.98 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (1 H, s), 8.19 (1 H, s)。 
化合物(I)还可以根据上述第三制造方法，由如下所示的中间体(XVI)制造。作为实例，以下示出I-1的制造。
(1RS,2SR,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-氯甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-1 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Cl,Ym=4-Cl,A=N, 异构体类型: C))的合成 (通过第三制造方法中的步骤 3A制造)
将(1RS,4SR,5RS)-4-(4-氯苄基)-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 化合物 No.XVI-1 (化合物(XVI), [(Ra2)Xa2na2 (OR3)pa1] =CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C) (20.79 g, 62.3 mmol)溶解于DMF (200 ml)中，加热至80℃。向其中添加氯化锂(39.59 g, 934 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(14.20g, 74.8 mmol)，进行搅拌1.5小时。反应结束后，减压下蒸馏除去DMF，将残渣与水合并，用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，并由乙酸乙酯/己烷重结晶残渣而获得目标物质。 
产品:22.24 g
收率:95.9 %
该方法中制造的化合物I-1的熔点和NMR光谱与通过上述方法合成的完全一致。
<制造例 2>
(1RS,2RS,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-氯甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物 No.I-101 (化合物(I), (Ra)Xana=CH2Cl, (Rb)Xbnb=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成
在氩气气氛下，将(1RS,2SR,3RS)-对甲苯磺酸 3-(4-氯苄基)-2-羟基-1-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1基甲基)环戊基甲基酯 (化合物 No.II-2 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH2OTos, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (10.6 mg, 0.0216 mmol)溶解于脱水DMF (0.21 ml)中。添加氯化锂(9.2 mg, 0.216 mmol)，在100℃进行搅拌3小时。向该反应液中添加乙酸乙酯(2 ml)，并用饱和盐水(0.5 ml x 5)进行洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。采用硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:1)进行纯化而获得目标物质。 
产品:4.6 mg
收率:60 %
描述:白色固体，熔点(m.p.)124℃
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
0.81 (3 H, s), 1.41-1.77 (4 H, m), 2.30 (1 H, m), 2.42 (1 H, dd, J = 13.6, 4.7 Hz), 2.51 (1 H, dd, J = 13.6, 10.1 Hz), 3.52 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.61 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.98 (1 H, s), 4.24 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.38 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 7.03 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (1 H, s), 8.20 (1 H, s)。
<制造例 3>
(1RS,2SR,5SR)-2-溴甲基-5-(4-氯苄基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-25 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Br, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成 
将(1RS,2RS,3SR)-对甲苯磺酸 3-(4-氯苄基)-2-羟基-1-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊基甲基酯 (化合物 No.II-1 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH3, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb=CH2OTos, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (400 mg, 0.8163 mmol)在氩气气氛下溶解于脱水DMF (8 ml)中。添加溴化锂(756mg, 8.706 mmol)，在60℃进行搅拌8小时。冷却反应液，添加乙酸乙酯(66 ml)，并用饱和盐水(20 ml x 3)进行洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。采用硅胶层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:2)进行纯化而获得目标物质。 
产品:56 mg
收率:17 %
描述:固体, m.p.235-236℃
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.19 (3 H, s), 1.41-1.53 (2 H, m), 1.65-1.75 (1 H, m), 1.91-2.04 (2 H, m), 2.32-2.41 (2 H, m), 2.96 (1 H, d, J = 9.9 Hz), 3.54 (1 H, d, J = 9.9 Hz), 4.09 (1 H, s), 4.23 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.50 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 6.99 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.18 (1 H, s)。
<制造例 4>
(1RS,2SR,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-(2-氯乙基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-104 (化合物(I), (Ra)Xana=CH2CH2Cl, (Rb)Xbnb=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成 
将对甲苯磺酸 2-[(1RS,2SR,3RS)-3-(4-氯苄基)-2-羟基-1-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1基甲基)环戊基]乙基酯 (化合物 No.II-3 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH3, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb=CH2CH2OTos, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (42 mg, 0.084 mmol)溶解于DMF (1 ml)中。添加氯化锂(33 mg, 0.77 mmol)，在80℃进行搅拌4小时。蒸馏除去溶剂，并添加乙酸乙酯。用水和饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。采用硅胶柱层析(洗脱液; 氯仿:乙酸乙酯=1:2)进行纯化而获得目标物质。 
产品:22 mg
收率:71 %
描述:无色液体
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
0.66 (3 H, s), 1.43-1.53 (2 H, m), 1.61-1.74 (2 H, m), 1.83-1.89 (2 H, m), 2.18-2.26 (1 H, m), 2.40 (1 H, dd, J = 13.6, 4.9 Hz), 2.48 (1 H, dd, J = 13.6, 10.0 Hz), 3.46-3.57 (2 H, m), 4.01 (1 H, s), 4.16 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 4.18 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 7.01 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (1 H, s), 8.16 (1 H,s)。
<制造例 5>
(1RS,2SR,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-三氟甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-65 (化合物(I), (Ra)Xana =H, (Rb)Xbnb=CF3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))和(1RS,2SR,5RS)-5-(4-氯苄基)-2-三氟甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-365 (化合物(I), (Ra)Xana=H, (Rb)Xbnb=CF3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: T))的合成 
(1) 中间体:7-(4-氯苄基)-4-三氟甲基-1-氧杂螺[2.4]庚烷 (化合物(III), (Ra)Xana=H, (Rb)Xbnb=CF3, Ym=4-Cl)的合成
在氮气流下，将无水THF (1 ml)与Sm (705 mg, 4.7 mmol)合并，并在搅拌下滴加1,2-二碘乙烷(662 mg, 2.3 mmol) 溶解于无水THF (2 ml)中而得的溶液。将该反应液在室温搅拌30分钟。然后，用冰冷却，同时滴加二碘甲烷(723 mg, 2.7 mmol)和5-(4-氯苄基)-2-三氟甲基环戊酮 (化合物(V), (Ra)Xana=H, (Rb)Xbnb=CF3, Ym=4-Cl) (432 mg, 1.6 mmol)溶解于无水THF (2 ml)中而得的溶液，并在室温继续搅拌2小时。将反应液倾倒至NaOH水溶液(NaOH (1.1 g)溶解于10 ml水中)和THF (10 ml)的溶液混合物中，并在室温继续搅拌30分钟。将该反应液与冰合并，用1N的盐酸水溶液中和，然后用己烷提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂。进行硅胶层析(洗脱液; 己烷: 乙酸乙酯 =70:1)进行纯化而获得目标物质。 
产品:111 mg
收率:24 %
描述:黄色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.46-2.07 (m, 4 H), 2.35-2.45 (m, 2 H), 2.57-2.90 (m, 2 H), 2.72 (d, J = 4.8 Hz), 2.90 (d, J = 4.8 Hz), 7.09 (m, 2 H), 7.24 (d, 2 H, J = 8.4 Hz)。
(2) 化合物 No.I-65和化合物 No.I-365的合成
将用己烷洗涤了的60%氢化钠24 mg (0.60 mmol)悬浊于无水DMF (0.4 ml)中，在用冰冷却的同时添加39 mg (0.56 mmol)的1H-1,2,4-三唑。在室温搅拌20分钟后，添加上述合成的化合物(III) (111 mg, 0.38 mmol)的无水DMF (0.6 ml)溶液，并在95℃加热下进行搅拌3小时。将反应液倾倒至冰/水中，并用乙酸乙酯提取。将有机层用稀盐酸和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压下，蒸馏除去溶剂，通过硅胶层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯 =2:3至1:7)纯化粗产物而获得目标物质。
<化合物 No.I-65>
产品:43 mg
收率:31 %
描述:橙黄色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.63 (2 H, m), 1.84 (1 H, m), 2.00 (2 H, m), 2.44 (1 H, dd-like, J = 13.4, 10.4 Hz), 2.57 (1 H, dd-like, J = 13.4, 4.4 Hz), 2.64 (1 H, m), 2.81 (1 H, bs), 4.37 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.42 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 7.08 (2 H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 8.01 (s, 1 H), 8.10 (s, 1 H)。
<化合物 No.I-365>
产品:10 mg
收率:7 %
描述:橙黄色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.35 (2 H, m), 1.91 (2 H, m), 2.28 (2 H, m), 2.51 (1 H, m), 3.14 (1 H, d-like, J = 10.0 Hz), 3.89 (1 H, bs), 4.28 (1 H, d J = 14.0 Hz), 4.39 (1 H, d, J = 14.0 Hz), 7.07 (2 H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 8.02 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H)。
<制造例 6>
(1RS,2RS,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-(2-氯丙烯基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-15 (化合物(I), (Ra)Xana =CH3, (Rb)Xbnb=CH2CCl=CH2, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))和(1RS,2SR,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-(2-氯丙烯基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-115 (化合物(I), (Ra)Xana =CH2CCl=CH2, (Rb)Xbnb=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成 
(1) 中间体 7-(4-氯苄基)-4-(2-氯丙烯基)-4-甲基-1-氧杂螺[2.4]庚烷 (化合物(III), (Ra)Xana =CH3, (Rb)Xbnb=CH2CCl=CH2, Ym=4-Cl)的合成
在氩气气氛下，将无水THF (9 ml)与Sm (1.01 g, 6.71 mmol)合并，然后在室温添加1,2-二碘乙烷 (1.05 g, 3.73 mmol)。将反应液在室温搅拌1小时，然后冷却到-7℃至-2℃，添加2-(2-氯-2-丙烯基)-5-(4-氯苄基)-2-甲基环戊酮 (化合物(V), (Ra)Xana =CH3, (Rb)Xbnb =CH2CCl=CH2, Ym=4-Cl)溶解于二碘甲烷(0.90 g, 0.00168 x 2.0 mol)和THF (5 ml)中而得的溶液，在相同温度搅拌1.5小时。向其中添加2N NaOH的水溶液(8 ml)，在用冰冷却的同时进行搅拌1小时。添加2N 盐酸的水溶液(8 ml)，然后用己烷(100 ml x 2)进行提取。将有机层用水(50 ml)和饱和盐水(30 ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩而获得粗目标物质(0.44 g)，其直接用于以后的反应。
(2) 化合物 No.I-15和化合物 No.I-115的合成
将上述合成的粗化合物(III) (0.24 g, 0.77 mmol)溶解于DMF (1.5 ml)中，添加碳酸钾(0.108 g, 0. 781 mmol)和1H-1,2,4-三唑 (0.053 g, 0.77 mmol)，在约80℃进行搅拌2小时，在约90℃进行搅拌2小时。向该反应液中添加乙酸乙酯(50 ml)和水(30 ml)，然后分配。将水层用乙酸乙酯(50 ml)提取，然后将有机层用饱和盐水(50 ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩。采用硅胶柱(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=2:1至1:2)进行纯化而获得目标物质。 
<化合物 No.I-15>
产品:15mg
收率:4%
描述:黄色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.11 (3 H, s), 1.40-2.50 (8 H, m), 2.59 (1 H, d,, J = 14.0 Hz), 3.82 (1 H, s), 4.23 (1 H, d,, J=14.2 Hz), 4.33 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 5.02 (1 H, s), 5.20 (1 H, s), 6.99-7.07 (2 H, m), 7.18 - 7.25 (2 H, m), 8.01 (1 H, s), 8.19 (1 H, s)。
<化合物 No.I-115>
产品:60 mg
收率:16 %
描述:黄色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
0.75 (3 H, s), 1.40-1.58 (1 H, m), 1.62-1.83 (3 H, m), 2.15 - 2.53 (5 H, m), 3.72 (1 H, s), 4.14 (1 H, d,, J = 14.1 Hz), 4.25 (1 H, d,, J = 14.1 Hz), 5.12 (1 H, d,, J = 1.1 Hz), 5.32 (1 H, d,, J = 1.1 Hz), 6.99-7.06 (2 H, m), 7.18 - 7.26 (2 H, m), 7.99 (1 H, s), 8.16 (1 H, s)。
尽管这些异构体在相对空间构型方面可以以4种存在，但制造了2种，并且基于与碘化钐的反应性，羟基和5-位的苄基被认为是顺式构型，因而，异构体类型被推测并归属为C，但也有异构体类型T(化合物 No.I-315和I-415)的可能性。
<制造例 7>
(1RS,2SR,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-氯甲基-2-乙基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-36 (化合物(I), (Ra)Xana=CH2CH3, (Rb)Xbnb =CH2Cl, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成 (将1RS,2RS,3SR)-对甲苯磺酸 3-(4-氯苄基)-1-乙基-2-羟基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环戊基甲基酯 (化合物 No.II-4 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa =CH2CH3, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb =CH2OTos, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (56.1 mg, 0.111 mmol)溶解于DMF (1.1 ml)中，添加氯化锂(47.2 mg,1.11 mmol)，在80℃进行搅拌30分钟。反应结束后，添加水，并用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠洗涤。蒸馏除去溶剂，对残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:3)纯化而获得目标物质。 
产品:3.0 mg
收率:7 %
描述:白色固体，熔点(m.p.)113.0℃
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
0.94 (3 Ht, J = 7.3 Hz), 1.31-1.46 (2 H, m), 1.49 (1 H, dd, J = 13.0, 3.2 Hz), 1.50-1.63 (3 H, m), 1.79-1.80 (1 H, m), 2.13 (1 H, dd, J = 13.0, 11.5 Hz), 2.23-2.31 (1 H, m), 3.50 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 4.03 (1 H, s), 4.09 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 4.34 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.79 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 6.88 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.21 (1 H, s)。
<制造例 8>
顺式-5-(4-氯苄基)-2,2-双(氯甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环戊醇 (化合物 No.I-203 (化合物(I), (Ra)Xana=CH2Cl, (Rb)Xbnb =CH2Cl, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成
将顺式-5-(4-氯苄基)-2,2-双(甲磺酰氧基甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.II-5 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa =CH2OMs, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb =CH2OMs, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (73.9 mg, 0.136 mmol)溶解于DMF (1.5 ml)中，添加氯化锂 (57.8 mg, 1.42 mmol)，然后在80℃进行搅拌7小时。向其中添加对甲苯磺酸一水合物(12.9 mg, 0.68 mmol)，然后进一步进行搅拌4小时。反应结束后添加水，并用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，对残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:1)纯化而获得目标物质。 
产品:9.7 mg
收率:18 %
描述:无色粘稠液体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:
1.45-1.55 (1 H, m), 1.61-1.75 (2 H, m), 1.86-1.95 (1 H, m), 2.26-2.37 (2 H, m), 3.72 (1 H, d, J = 11.7 Hz), 3.73 (1 H, d, J = 11.3 Hz), 3.80 (1 H, d, J = 11.3 Hz), 3.82 (1 H, d, J = 11.7 Hz), 4.30 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 4.54 (1 H, s), 4.78 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 6.93 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (1 H, s), 8.22 (1 H, s)。
<制造例 9>
(1RS,2SR,5RS)-5-(4-氯苄基)-2-氯甲基-2-甲基-1-[1,2,4]三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物 No.I-301 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Cl, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: T))的合成
将(1RS,4RS,5RS)-4-(4-氯苄基)-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No. (XVI)-2, (化合物(XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: T)) (150.1 mg, 0.472 mmol)溶解于DMF (3 ml)中，添加氯化锂 (300.3 mg, 7.08 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(107.7 mg, 0.566 mmol)，在80℃进行搅拌1.5小时。反应结束后，减压下蒸馏除去DMF，将残渣与饱和碳酸氢钠水溶液及水合并，并用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，将残渣由乙酸乙酯/己烷重结晶而获得目标物质。 
产品:130.1 mg
描述:无色结晶，熔点(m.p.)133.8℃
收率:77.8 %
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:
1.23 (3 H, s), 1.34-1.43 (1 H, m), 1.61-1.69 (1 H, m),1.74-1.83 (1 H, m), 1.86-1.94 ( 1H, m), 2.20-2.29 (1 H, m), 2.33 (1 H, t, J = 12.1 Hz), 2.93 (1 H, dd, J = 12.1, 2.8 Hz), 3.56 (1 H, d, J = 10.9 Hz), 3.63 (1 H, d, J = 10.9 Hz), 4.19 (1 H, s), 4.47 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.52 (1H, d, J = 14.2 Hz), 6.95 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (1 H, s), 8.21 (1 H, s)。
<制造例 10>
(1RS,2RS,5RS)-5-(4-氯苄基)-2-氯甲基-2-甲基-1-[1,2,4]三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物 No.I-401 (化合物(I), (Ra)Xana=CH2Cl, (Rb)Xbnb=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: T))的合成 
将(1RS,2SR,5RS)-5-(4-氯苄基)-2-(对甲苯磺酰基)氧基甲基-2-甲基-1-[1,2,4]三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物 No.II-6 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH2OTos, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb Rb1=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: T)) (215.7 mg, 0.440 mmol)溶解于DMF (4 ml)中，添加氯化锂 (280 mg, 6.60 mmol)，在80℃进行搅拌3.5小时。反应结束后，蒸馏除去溶剂，添加水并用乙酸乙酯进行提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，对残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:2)纯化而获得目标物质。 
产品:34.4 mg
收率:22.2 %
描述:无色粘稠液体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:
1.08 (3H, s), 1.29-1.39 (1 H, m), 1.63-1.70 (1 H, m), 1.71-1.82 (2 H, m), 2.16 (1 H, t, J = 12.8 Hz), 2.39-2.46 (1 H, m), 2.80 (1 H, dd, J = 12.8, 3.3 Hz), 3.47 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.62 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.80 (1 H, s), 4.46 (2 H, s), 7.03 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (1 H, s), 8.30 (1 H, s)。
<制造例 11>
(1RS,2SR,5SR)-5-(3-氯苄基)-2-氯甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-74 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Cl, Ym=3-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成
将(1RS,4SR,5RS)-4-(3-氯苄基)-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No. (XVI)-3, (化合物(XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=3-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (370 mg, 1.16 mmol)溶解于DMF (7 ml)中并加热至80℃。向其中添加氯化锂 (589 mg, 13.9 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(264 mg, 1.39 mmol)，进行搅拌135分钟。反应结束后，将残渣与水合并，用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，将残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:1)纯化而获得目标物质。
产品:309 mg
收率:75.2 %
描述:无色粘稠液体
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.19 (3 H, s), 1.41-1.53 (2 H, m), 1.66-1.75 (2 H, m), 1.90-1.99 (2 H, m), 2.32-2.41 (2 H, m), 3.24 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 3.57 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 4.10 (1 H, s), 4.26 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.54 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 6.93 (1 H, d, J = 6.6 Hz), 7.05 (1 H, s), 7.13-7.19 (2 H, m), 8.02 (1 H, s), 8.20 (1 H, s)。
<制造例 12>
(1RS,2SR,5SR)-2-氯甲基-5-(4-氟苄基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-77 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Cl, Ym=4-F, A=N, 异构体类型: C))的合成
将(1RS,4SR,5RS)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No. (XVI)-4, (化合物(XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=4-F, A=N, 异构体类型: C)) (201.1 mg, 0.667 mmol)溶解于DMF (2 ml)中并加热至80℃。向其中添加氯化锂 (339.3 mg, 8.00 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(152.3 mg, 0.800 mmol)，进行搅拌1小时。反应结束后，将残渣与水合并，用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，将残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:3)纯化而获得目标物质。
产品:224.3 mg收率:99.6 %
描述:白色固体，熔点(m.p.)126.5℃
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.18 (3 H, s), 1.41-1.53 (2 H, m), 1.65-1.76 (1 H, m),1.89-1.98 (2 H, m), 2.28-2.38 (2 H, m), 3.26 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 3.57 (1 H, d, J = 10.8 Hz),4 .05 (1 H, s), 4.25 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.54 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 6.92 (2 H, t, J = 8.7 Hz), 7.00 (2 H, dd, J = 8.7, 5.5 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.19 (1 H, s)。
<制造例 13>
(1RS,2SR,5SR)-2-氯甲基-5-苄基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-73 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Cl, Ym=-(m=0), A=N, 异构体类型: C))的合成
将(1RS,4SR,5RS)-4-苄基-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No. (XVI)-5, (化合物(XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=-(m=0), A=N, 异构体类型: C)) (124.3 mg, 0.439 mmol)溶解于DMF (2.5 ml)中并加热至80℃。向其中添加氯化锂 (223.1 mg, 5.26 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(100.2 mg, 0.526 mmol)，进行搅拌1小时。反应结束后，将残渣与水合并，用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，并由乙酸乙酯/己烷重结晶残渣而获得目标物质。 
产品:92.1 mg收率:65.6 %
描述:无色结晶，熔点(m.p.)94.3℃
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.18 (3 H, s), 1.40-1.56 (2 H, m), 1.67-1.77 (1 H, m), 1.91-2.04 (2 H ,m), 2.34-2.43 (2 H, m), 3.22 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 3.57 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 4.02 (1 H, s), 4.25 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.53 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 7.05 (2 H, d, J = 7.3 Hz), 7.16 (1 H, t, J = 7.3 Hz), 7.23 (2 H, d, J = 7.3 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.19 (1 H, s)。
<制造例 14>
(1RS, 2SR, 5SR)-5-(4-氯苄基)-2-氯甲基-2-甲基-1-咪唑-1-基甲基环戊醇 ((化合物 No.I-244 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Cl, Ym=4-Cl, A=CH, 异构体类型: C))的合成
将(1RS, 4SR, 5RS)-4-(4-氯苄基)-1-甲基-5-(咪唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No. (XVI)-6, (化合物(XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=4-Cl, A=CH, 异构体类型: C)) (100.4 mg, 0.317 mmol)溶解于DMF (2 ml)中，添加氯化锂 (201.5 mg, 47.5 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(72.4 mg, 0.380 mmol)，在80℃进行搅拌1小时。向其中进一步添加对甲苯磺酸一水合物(72.4 mg, 0.380 mmol)并进一步进行搅拌2小时。反应结束后，减压下蒸馏除去DMF，将残渣与水合并，用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，将残渣由乙酸乙酯/己烷重结晶而获得目标物质。 
产品:79.0 mg
收率:70.3 %
描述:白色固体，熔点(m.p.)186.5℃
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.20 (3 H, s), 1.39-1.53 (2 H, m), 1.70-1.81 (1 H, m), 1.85-1.93 (1 H, m), 1.93 (1 H, dd, J = 13.1, 3.3 Hz), 2.26 (1 H, dd, J = 13.1, 11.2 Hz), 2.34-2.42 (2 H, m), 3.39 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 3.57 (1 H, d, J = 11.0 Hz), 4.07 (1 H, d, J = 14.5 Hz), 4.31 (1 H, d, J = 14.5 Hz), 6.98 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 7.08-7.11 (2 H, m), 7.21 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 7.64 (1 H, s)。
<制造例 15>
(1RS,2SR,5SR)-2-溴甲基-5-(4-氟苄基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-601 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Br, Ym=4-F, A=N, 异构体类型: C))的合成
将(1RS, 4SR, 5RS)-4-(4-氟苄基)-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No. (XVI)-4, (化合物(XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=4-F, A=N, 异构体类型: C)) (79.5 mg, 0.264 mmol)溶解于DMF (1.6 ml)中，添加溴化锂(229 mg, 2.64 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(60.2 mg, 0.316 mmol)，在室温进行搅拌6.5小时，然后在50℃进行搅拌1.5小时。反应结束后，将残渣与水合并，用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，将残渣由己烷/乙酸乙酯重结晶进行纯化而获得目标物质。 
产品:75.1 mg
收率:74.4 %
描述:白色固体，熔点(m.p.)130.0℃
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.20 (3 H,s), 1.42-1.53 (2 H,m),1.65-1.76 (1 H, m),1.91-1.99 (2 H, m),2.30-2.42 (2 H, m), 2.95 (1 H, d, J = 9.9 Hz), 3.54 (1 H, d, J = 9.9 Hz), 4.08 (1H, s), 4.23 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.51 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 6.93 (2 H, t, J = 8.7 Hz), 7.01 (2 H, dd, J = 8.7, 5.4 Hz), 8.02 (1 H, s), 8.18 (1 H, s)。
<制造例 16>
(1RS,2SR,5SR)-2-溴甲基-5-苄基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.I-602 (化合物(I), (Ra)Xana=CH3, (Rb)Xbnb=CH2Br, Ym=-(m=0), A=N, 异构体类型: C))的合成 
将(1RS,4SR,5RS)-4-苄基-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No. (XVI)-5, (化合物(XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=-(m=0), A=N, 异构体类型: C)) (50.0 mg, 0.176 mmol)溶解于DMF (2 ml)中，添加溴化锂(183.9 mg, 2.12 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(40.3 mg, 0.212 mmol)，在50℃进行搅拌1小时，然后在室温进行搅拌18小时。反应结束后，将残渣与水合并，用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，并由乙酸乙酯/己烷重结晶残渣而获得目标物质。 
产品:28.1 mg
收率:43.7 %
描述:无色结晶，熔点(m.p.)103.3℃
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.20 (3 H, s), 1.45-1.58 (2 H, m), 1.67-1.78 (1 H, m), 1.93-2.01 (1 H, m), 2.03-2.17 (1 H, m), 2.35-2.46 (2 H, m), 2.92 (1 H, d, J = 9.9 Hz), 3.54 (1 H, d, J = 9.9 Hz), 4.05 (1 H, s), 4.24 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.50 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 7.07 (2 H, d, J = 7.3 Hz), 7.15 (1 H, t, J = 7.3 Hz), 7.24 (2 H, d, J = 7.3 Hz), 8.01 (1 H, s), 8.18 (1 H, s)。
通过与上述制造例相同的方法合成了下述表14中所列出的化合物 (I)。
[表 14]
Figure 569998DEST_PATH_IMAGE043
以上所采用的中间体化合物 (II)如下所述制造。
[化29]
Figure 811624DEST_PATH_IMAGE044
[表 15]
Figure 883485DEST_PATH_IMAGE045
该表可以如下所述理解。
4):(Ra1)Xa1na1 (La)pa 被记载为单一取代基。除非Ra1为氢原子，否则应理解(Ra1)Xa1na1 (La)pa左端的氢原子不足的碳原子用于与化合物(II)中的环戊烷环键合。例如，在化合物 No.II-1中，(Ra1)=甲基, na1=0, pa=0。
5):(Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb被记载为单一取代基。除非Rb1为氢原子，否则应理解(Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb左端的氢原子不足的碳原子用于与化合物(II)中的环戊烷环键合。例如，在化合物 No.II-1中，(Rb1)=甲基, nb2=0, Lb=OTos, pb=1。 
3):“-”前的数字表示在苯环上具有取代基的情形中，当将与键合至环戊烷环的碳原子键合的碳原子视为1-位时的键合位置。
<参考制造例 1>
(1RS,2RS,3SR)-对甲苯磺酸 3-(4-氯苄基)-2-羟基-1-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊基甲基酯 (化合物 No.II-1 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH3, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb Rb1=CH2OTos, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))
在氩气气氛下，用己烷洗涤氢化钠(73 mg (60%, 1.83 mmol)，然后悬浊于脱水THF (4 ml)中并用冰/水冷却。然后，滴加溶解于脱水THF (5 ml)中的(1RS,2RS,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-羟甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.VI-1 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1=CH3, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH2OH, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (510 mg, 1.52 mmol)。回复至室温后，进行搅拌30分钟。再次用冰/水冷却后，添加对甲苯磺酰氯 (380 mg, 1.97 mmol)，在相同温度进行搅拌1.5小时，然后在室温进行搅拌0.5小时。向该反应液中添加水(20 ml)，终止反应，然后用乙酸乙酯 (100 ml)进行分配。将有机层用饱和盐水(20 ml x 3)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。采用硅胶层析(洗脱液; 己烷: 乙酸乙酯 =2:3)进行纯化而获得目标物质。 
产品:0.41 g
收率:55 %
描述:白色固体 m.p.69℃
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.09 (3 H, s), 1.24-1.30 (1 H, m), 1.35-1.45 (1 H, m), 1.60-1.80 (3 H, m), 2.16-2.32 (2 H, m), 3.85 (1 H, d, J = 9.4 Hz), 3.97 (s, 1 H), 3.99 (1 H, d, J = 9.4 Hz), 4.23 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.43 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 6.91 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (2 H, d, J = 8.0 Hz), 7.76 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (1 H, s), 8.16 (1 H, s)。
<参考制造例 2>
(1RS,2SR,3RS)-对甲苯磺酸 3-(4-氯苄基)-2-羟基-1-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊基甲基酯 (化合物 No.II-2 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH2OTos, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb Rb1=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成
在氩气气氛下，将(1RS,2SR,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-羟甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.VI-2 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1=CH2OH, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (0.205 g, 0.610 mmol)溶解于脱水THF中，在用冰冷却的同时添加氢化钠(18 mg, 0.733 mmol)，在室温进行搅拌0.5小时。向其中添加对甲苯磺酰氯 (0.140 g, 0.733 mmol)并在室温进行搅拌2小时，然后添加氢化钠(12 mg, 0.51 mmol)，进行搅拌2小时。反应结束后，添加水(5 ml)和乙酸乙酯 (25 ml)，进行分配。将有机层用饱和盐水(5 ml x 3)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。采用硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:1 )进行纯化而获得目标物质。 
产品:0.21 g
收率:69 %
描述:白色固体 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:
0.40 (3 H, s), 1.27 (1 H, m), 1.50-1.71 (3 H, m), 2.27 (1 H, m), 2.46 (3 H, s), 2.65 (2 H, d, J = 7.4 Hz), 3.64 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 4.01 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 4,21 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.44 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.84 (1 H, s), 7.08 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2 H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (2 H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (1 H, s), 8.32 (1 H, s)。
<参考制造例 3>
对甲苯磺酸 2-[(1RS,2SR,3RS)-3-(4-氯苄基)-2-羟基-1-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1基甲基)环戊基]乙基酯 (化合物 No.II-3 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH2CH2OTos, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb Rb1=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成
将(1RS,2SR,5SR)-5-(4-氯苄基)-2-hydroxyethyl-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.VI-3 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1=CH2CH2OH, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (32.4 mg, 0.089 mmol)和对甲苯磺酰氯 (14.7 mg, 0.085 mmol)溶解于THF (1 ml)中，添加氢化钠(60 % oil dispersion) (3.1 mg, 0.077 mmol)，在室温进行搅拌19小时。将其再35℃的油浴中搅拌3.5小时，然后添加氢化钠(60%油分散体) (0.5 mg, 0.013 mmol)，进一步进行搅拌30分钟。反应结束后，将溶液倾倒至冰/水中并用氯仿提取。将有机层用碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂而获得粗目标物质。
产品:44.3 mg
收率:69 %
描述:白色固体 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:
0.59 (3 H, s), 1.36-1.47 (2 H, m), 1.54-1.69 (2 H, m), 1.76 (2 H, t, J = 7.5 Hz), 2.10-2.20 (1 H, m), 2.38 (1 H, dd, J = 13.7, 5.1 Hz), 2.43-2.47 (1 H, m), 2.44 (3 H, s), 3.94 (1 H, s), 4.06-4.22 (3 H, m), 4.30 (1 H, d, J = 12.4 Hz), 6.99 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (1 H, s), 8.11 (1 H, s)。
<参考制造例 4>
(1RS,2RS,3SR)-对甲苯磺酸 3-(4-氯苄基)-1-乙基-2-羟基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环戊基甲基酯 (化合物 No.II-4 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH2CH3, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb Rb1=CH2OTos, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成
将(1RS,2RS,5SR)-5-(氯苄基)-2-乙基-2-羟甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.VI-4 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1=CH2CH3, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH2OH, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (62.3 mg, 0.178 mmol)溶解于THF (1 ml)中，添加氢化钠(7.9 mg, 0.198 mmol)，在室温进行搅拌30分钟。将其冷却至-15℃，添加对甲苯磺酰氯(40.8 mg, 0.214 mmol)，一边加温至室温一边进行搅拌1.5小时。反应结束后，添加水并用乙酸乙酯提取溶液，用饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后蒸馏除去溶剂，将残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=2:3)纯化而获得目标物质。 
产品:57.6 mg
收率:64.2 %
描述:白色泡沫
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:
0.82 (3 H, t, J = 7.3 Hz), 1.30-1.40 (1 H, m), 1.42-1.50 (3 H, m), 1.50-1.61 (1 H, m), 1.67-1.77 (1 H, m), 2.10 (1 H, dd, J = 14.6, 11.4 Hz), 2.19-2.27 (1 H, m), 2.47 (3 H, s), 3.91 (1 H, d, J = 9.5 Hz), 3.97 (1 H, s), 4.31 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.32 (1 H, d, J = 9.5 Hz), 4.52 (1 H, d, J = 14.2 Hz),6.86 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.15 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (2 H, d, J = 8.0 Hz), 7.81 (2 H, d, J = 8.0 Hz), 7.97 (1 H, s), 8.16 (1 H, s)。
<参考制造例 5>
顺式-5-(4-氯苄基)-2,2-双(甲磺酰氧基甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环戊醇 (化合物 No.II-5 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH2OMs, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb Rb1=CH2OMs, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C))的合成
将顺式-5-(4-氯苄基)-2,2-双(羟甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环戊醇 (化合物 No.VI-5 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1=CH2OH, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH2OH, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (50.0 mg, 0.142 mmol)溶解于THF (1.5 ml)中，添加三乙胺(0.0598 ml,0.426 mmol)，在冰浴中将溶液冷却至0℃。向其中滴加甲磺酰氯 (0.0246 ml, 0.341 mmol)，一边加温至室温一边进行搅拌3小时。反应结束后，添加水并用乙酸乙酯进行提取。将其用稀氢氧化钠水溶液和饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将残渣真空干燥而获得粗目标物质。 
粗产物:76.9 mg
粗收率:107 %
描述:无色粘稠液体
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.48-1.58 (1H, m), 1.59-1.73 (2 H, m), 1.87-1.96 (1 H, m), 2.22-2.34 (2 H, m), 2.53 (1 H, dd, J = 12.7, 9.5 Hz), 2.97 (3 H, s), 3.07 (3 H, s), 3.92 (1 H, d, J = 9.9 Hz), 4.15 (1 H, d, J = 10.4 Hz), 4.20 (1 H, d, J = 9.9 Hz), 4.25 (1 H, d, J = 10.4 Hz), 4.28 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 4.54 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 5.18 (1 H, s), 7.02 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 8.03 (1 H, s), 8.34 (1 H, s)。
<参考制造例 6>
(1RS,2SR,5RS)-5-(4-氯苄基)-2-(对甲苯磺酰基)氧基甲基-2-甲基-1-[1,2,4]三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物 No.II-6 (化合物(II), (Ra1)Xa1na1 (La)pa=CH2OTos, (Rb1)Xb1nb1 (Lb)pb Rb1=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: T))的合成
将(1RS,2SR,5RS)-5-(4-氯苄基)-2-羟甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物 No.VI-2 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1=CH2OH, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: T)) (200 mg, 0.596 mmol)溶解于THF (4 ml)中，添加氢化钠(23.8 mg, 0.596 mmol)，在50℃进行搅拌40分钟。向其中，一边在冰浴中冷却一边添加对甲苯磺酰氯 (125 mg, 0.656 mmol)，在室温进行搅拌1.5小时。反应结束后，蒸馏除去溶剂，添加水并用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，然后将残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:3)纯化而获得目标物质。 
产品:242.8 mg
收率:83.2 %
描述:无色固体
1H-NMR (CDCl3) δ:
0.75 (3 H, s), 1.21-1.30 (1H, m), 1.49-1.57 (1 H, m), 1.63-1.77 (2 H, m), 2.18 (1 H, t, J = 12.8 Hz), 2.38-2.46 (1 H, m), 2.46 (3 H, s), 2.84 (1 H, dd, J = 12.8, 3.9 Hz), 3.74 (1 H, d, J = 10.0 Hz), 3.98 (1 H, d, J = 10.0 Hz), 4.35 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.43 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.56 (1 H, s), 6.99 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (2 H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2 H, d, J = 8.2 Hz), 7.95 (1 H, s), 8.28 (1 H, s)。
上述所采用的中间体化合物 (VI)可以通过下述参考制造例 7 和类似方法以及文献中已知的方法来制造。
<参考制造例 7>
5-(4-氯苄基)-2-羟甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇的合成  
(1) 中间体 1-(4-氯苄基)-3-甲基-3-羟甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲基酯 (化合物 No.XI-1 (化合物(XI), R1 =CH3, R2 =CH3, Ym=4-Cl))的合成
向1-(4-氯苄基)-3-甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲基酯 (1.12 g, 4.0 mmol)中添加37%甲醛水溶液(0.90 ml, 12 mmol)和碳酸钾(276 mg, 2.0 mmol)，在室温进行剧烈搅拌4小时。反应结束后，添加水并用乙酸乙酯 (30 ml)进行提取。将有机层用饱和盐水(10 ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将残渣通过硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯 =3:2)纯化，以两种异构体的形式获得标题化合物。 
异构体 (a)
产品:227 mg
收率:18 %
描述:无色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.10 (3 H, s), 1.69 (1 H, brdd, J = 7.2, 4.6 Hz), 1.72-1.78 (1 H, m), 1.84-1.91 (1 H, m), 1.91-2.00 (1 H, m), 2.39-2.47 (1 H, m), 3.00 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 3.20 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 3.25 (1 H, dd, J = 10.8, 4.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J = 10.8, 7.2 Hz), 3.73 (3 H, s), 7.09 (2 H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2 H, d, J = 8.5 Hz)。
异构体 (b)
产品:953 mg
收率:76 %
描述:白色固体 
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
0.71 (3 H, s), 1.46 (1 H, ddd, J = 12.9, 7.2, 3.0 Hz), 1.88-1.95 (1 H, m),1.92 (1 H, brs), 2.04-2.15 (1 H,m), 2.38 (1 H, ddd, J = 13.3, 7.2, 3.0 Hz), 3.14 (2 H, s), 3.45 (1 H, dd, J = 10.9, 5.7 Hz), 3.63 (1 H, dd, J = 10.9, 6.8 Hz), 3.72 (3 H, s), 7.05 (2 H, d, J = 8.5 Hz), 7.24 (2 H, d, J = 8.5 Hz)。
采用相同的制造方法来合成下述表 16中所列出的化合物 (XI)。
[表 16-A]
Figure 261377DEST_PATH_IMAGE046
[表 16-B]
(2) 中间体 5-(4-氯苄基)-2-甲氧基甲氧基甲基-2-甲基环戊酮 (化合物(IX), R1 =CH3, Ym =4-Cl, G=CH2OCH3)的合成
将1-(4-氯苄基)-3-甲基-3-羟甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲基酯 (化合物(XI), R1 =CH3, R2 =CH3, Ym =4-Cl) (186 mg, 0.60 mmol)溶解于二氯甲烷(5.6 ml)中，添加二甲氧基甲烷(2.8 ml)。将其再水浴中冷却，添加五氧化二磷(372 mg)并在室温进行剧烈搅拌10分钟。反应结束后，将饱和盐水与反应液合并，用二乙醚进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，并在减压下干燥而获得粗制的1-(4-氯苄基)-3-甲氧基甲氧基甲基-3-甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲基酯 (化合物(X), R1 =CH3, R2 =CH3, Ym =4-Cl, G=CH2OCH2OCH3) (195 mg)。将其中的一部分(188.8 mg)溶解于异丙醇(0.53 ml)中，添加2M 氢氧化钠水溶液(0.53 ml, 1.12 mmol)，在60℃进行搅拌1小时。反应结束后，添加水并用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将残渣通过硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯 =7:1)纯化而以两种异构体(异构体 (a) :异构体 (b)=36:65)的混合物的形式获得目标物质。
产品:104.1 mg
收率:66 %
描述:无色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
异构体 (a)
1.04 (3 H, s), 1.60-1.71 (2 H, m), 1.89-1.96 (1 H, m), 2.17-2.23 (1 H, m), 2.44-2.55 (2 H, m), 3.06 (1 H, dd, J = 13.1, 3.6 Hz), 3.27 (1 H, d, J = 8.9 Hz), 3.31 (3 H, s), 3.52 (1 H, d, J = 8.9 Hz), 4.51 (1 H, d, J = 10.1 Hz), 4.52 (1 H, d, J = 10.1 Hz), 7.10 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (2 H, d, J = 8.4 Hz)。
异构体 (b)
0.84 (3 H, s), 1.49 (1 H, qd, J = 12.2, 6.9 Hz), 1.64 (1 H, ddd, J = 12.7, 6.8, 1.2 Hz), 1.96-2.04 (1 H, m), 2.08-2.17 (1 H, m), 2.36-2.45 (1 H, m), 2.61 (1 H, dd, J = 14.0, 8.7 Hz), 3.09 (1 H, dd, J = 14.0, 2.2 Hz), 3.31 (3 H, s), 3.32 (1 H, d, J = 9.1 Hz), 3.62 (1 H, d, J = 9.1 Hz), 4.53 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 4.54 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 7.09 (2 H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2 H, d, J = 8.5 Hz)。
(3) 中间体 5-(4-氯苄基)-2-甲氧基甲氧基甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物(VII), R1 =CH3, Ym =4-Cl, G=CH2OCH3, A=N)的合成
将1H-1,2,4-三唑钠盐 (1.196g, 13.1 mmol)溶解于NMP (7 ml)中并加热至内部温度115℃。向其中添加5-(4-氯苄基)-2-甲氧基甲氧基甲基-2-甲基环戊酮 (化合物(IX), R1 =CH3, Ym =4-Cl, G=CH2OCH3) (2.60 g, 8.76 mmol)，并用NMP (1.8 ml)充分洗涤。内部温度再次变为115℃后，经约3小时分数份添加叔丁醇钠(505 mg, 5.26 mmol)和溴代三甲基氧化锍(2.2379 g, 1.476 mmol)。添加完成后，在相同温度进行搅拌75分钟。将反应液冷却至35℃，然后向该反应液中添加水，用乙酸乙酯进行洗涤。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯 =3:1至0:1)纯化而获得目标物质。 
产品:2.36 g
收率:71 %
描述:无色粘稠油
(4) 5-(4-氯苄基)-2-羟甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物(VI-a)-1, R1 =CH3, Ym=4-Cl, A=N)的合成 5将-(4-氯苄基)-2-甲氧基甲氧基甲基-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇 (化合物(VII), R1 =CH3, Ym =4-Cl, G=CH2OCH3, A=N) (629 mg, 1.66 mmol)溶解于甲醇(6.3 ml)中，添加10% 氯化氢-甲醇(6.3 ml, 1.73 mmol)，在室温进行搅拌48小时。反应结束后，蒸馏除去溶剂，添加水。添加乙酸乙酯 (80 ml)后，添加氢氧化钠的水溶液直至pH变为10。分离有机层，用饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂而获得标题化合物(VI-1 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1 =CH3, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH2OH, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C): VI-2 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1 =CH2OH, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C): 其它异构体 (异构体类型: T)=6:3:1)。
收率:498 mg
收率:89.5 %
描述:白色固体 
通过上述参考制造例的方法等，合成了下述化合物 (VI)。
[表17]
Figure 856623DEST_PATH_IMAGE048
该表可以如下所述理解。
6):(Ra2)Xa2na2 (OH)pa1 被记载为单一取代基。除非Ra为氢原子，否则应理解(Ra2)Xa2na2 (OH)pa1左端的氢原子不足的碳原子用于与化合物(VI)中的环戊烷环键合。例如，在化合物 No.VI-1中，(Ra2)=甲基, na2=0, pa1=0。
7):(Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1被记载为单一取代基。除非Rb为氢原子，否则应理解(Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1左端的氢原子不足的碳原子用于与化合物(VI)中的环戊烷环键合。例如，在化合物 No.VI-1中，(Rb2)=甲基, nb2=0, pb1=1。
3):“-”表示无取代 (m=0)。“-”前的数字表示在苯环上具有取代基的情形中，当将与键合至环戊烷环的碳原子键合的碳原子视为1-位时的键合位置。
[表18]
Figure 732175DEST_PATH_IMAGE049
化合物 VI-1和VI-2的1H-NMR光谱与JPA5-271197中所记载的一致性良好。
一些中间体化合物 (V)如下所述制造。
<参考制造例 8>
2-(2-氯-2-丙烯基)-5-(4-氯苄基)-2-甲基环戊酮 (化合物(V), (Ra)Xana =CH3, (Rb)Xbnb =CH2CCl=CH2)的合成 
(1) 中间体 3-(2-氯-2-丙烯基)-1-(4-氯苄基)-3-甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲基酯 (化合物(XIII), R1 =CH3, (Rb)Xbnb =CH2CCl=CH2, R2 =CH3)的合成
将1-(4-氯苄基)-3-甲基-2-氧代环戊烷 甲酸甲基酯 (化合物(XII), R1 =CH3, R2 =CH3) (4.0 g, 14.2 mmol)溶解于DMF (20 ml)中，添加氢化钠(0.63 g (矿物油中约60%), 15.8 mmol)，并将该溶液加热至约60℃，然后用冰冷却。添加2,3-二氯丙烯(1.89 g, 17.0 mmol)，除去冰浴，在室温进行搅拌5小时，然后在约60℃进行搅拌1小时。向反应液中添加水(50 ml)，用乙酸乙酯 (80 ml x 2)进行提取，然后将有机层用饱和盐水(50 ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩。采用硅胶柱(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=10:1)进行纯化而获得目标物质。 
产品:2.94 g
收率:58%
描述:无色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
0.67 (2.52 H, s), 1.24 (0.48 H, s), 1.62 - 1.72 (0.84 H, m), 1.78 - 2.00 (1.16 H, m), 2.10 - 2.23 (1 H, m), 2.30 - 2.40 (1 H, m), 2.40 - 2.51 (0.32 H, m), 2.51 (0.84 H, d, J = 14.4 Hz), 2.58 (0.84 H, d, J =14.4 Hz), 2.94 (0.16 H, d, J = 13.8 Hz), 3.14 (0.84 H, d, J = 13.8 Hz), 3.18 (0.84 H, d, J = 13.8 Hz), 3.23 (0.16 H, d, J = 13.8 Hz), 3.71 (2.52 H, s), 3.71 (0.48 H, s), 5.08 - 5.10 (0.16 H, m), 5.12 - 5.14 (0.84 H, m), 5.23 - 5.25 (0.84 H, m), 5.25 - 5.27 (0.16 H, m), 7.03 - 7.10 (2 H, m), 7.20 - 7.26 (2 H, m)。
(2) 2-(2-氯-2-丙烯基)-5-(4-氯苄基)-2-甲基环戊酮 (化合物(V), (Ra)Xana =CH3, (Rb)Xbnb =CH2CCl=CH2)的合成
将3-(2-氯-2-丙烯基)-1-(4-氯苄基)-3-甲基-2-氧代环戊烷 甲酸甲基酯 (化合物(XIII), R1 =CH3, (Rb)Xbnb =CH2CCl=CH2, R2 =CH3) (2.90 g, 8.16 mmol)溶解于i-PrOH (5 ml)中，然后添加NaOH (0.65 g, 16.3 mmol)溶解于水(5.4 ml)中的水溶液，在回流下进行搅拌2.5小时。添加水(50 ml)，用己烷(50 ml x 2)进行提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩而获得目标物质 
产品:1.96 g
收率:81%
描述:无色油
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
0.85 (1.98 H, s), 1.10 (1.02 H, s), 1.42 - 1.82 (2 H, m), 1.90 - 2.07 (1.66 H, m), 2.15 - 2.25 (0.34 H, m), 2.32 - 2.70 (4 H, m), 3.02 - 3.17 (1 H, m), 5.13 (0.34 H, s), 5.13 - 5.16 (0.66 H, m), 5.24 (0.66 H, s), 5.25 - 5.28 (0.34 H, m), 7.06 - 7.13 (2 H, m), 7.20 - 7.27 (2 H, m)。
中间体化合物 (XVI)还如下所述制造。
[化30]
Figure 230153DEST_PATH_IMAGE050
[表 19]
Figure 736220DEST_PATH_IMAGE051
该表可以如下所述理解。
8):(Ra)Xana 被记载为单一取代基。除非Ra为氢原子，否则应理解(Ra)Xana左端的氢原子不足的碳原子用于与化合物(XVI)中的环戊烷环键合。例如，在化合物 No.XVI-1中，(Ra)=甲基, na=0。
3):“-”表示无取代 (m=0)。“-”前的数字表示在苯环上具有取代基的情形中，当将与键合至环戊烷环的碳原子键合的碳原子视为1-位时的键合位置。
<参考制造例 9>
(1RS,4SR,5RS)-4-(4-氯苄基)-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No.XVI-1 (化合物(XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型:C)和(1RS,4RS,5RS)-4-(4-氯苄基)-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧杂双环[3,2,0]庚烷 (化合物 No. (XVI-2) (化合物 No. (XVI), (Ra)Xana =CH3, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型:T)的合成
将氢化钠(3.82 g, 95.5 mmol)用己烷洗涤，悬浊于THF (50 ml)中。将其在冰浴中冷却，将5-(4-氯苄基)-2-羟甲基甲基-2-甲基-1-[1,2,4]三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物 No. (VI-a), R1 =CH3, Ym=4-Cl, A=N)的异构体混合物(26.1 g, 77.7 mmol)溶解于THF (185 ml)中，并用30分钟滴加。
滴加完成后，一边返回至室温一边进行搅拌40分钟，然后将溶液在冰浴中再次冷却，添加对甲苯磺酰氯 (13.2 g, 69.3 mmol)并进行搅拌70分钟。向其中用5分钟添加氢化钠(4.13 g, 103 mmol)，在室温进行搅拌1小时。反应结束后，将内容物倾倒至冰/水中，用乙酸乙酯提取。用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残渣用乙酸乙酯/己烷进行重结晶，通过过滤回收固体部分。浓缩母液，将所得残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:3至0:1)纯化而获得目标物质。 
化合物 No. (XVI-1)
产品:17.26g
收率:70.0%
描述:白色固体，熔点(m.p.)95-96℃
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.21 (3 H, s), 1.38-1.39 (1 H, m), 1.69-1.80 (2 H, m), 1.81-1.91 (2 H, m), 2.31 (1 H, dd, J = 13.5, 4.0 Hz), 2.50 (1 H, dd, J = 13.5, 9.3 Hz), 4.22 (2 H, s), 4.43 (1 H, d, J = 15.0 Hz), 4.48 (1 H, d, J = 15.0 Hz), 7.04 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 (1 H, s), 8.15 (1 H, s)。
化合物 No. (XVI-2)
产品:2.57g
收率:10.4%
描述:白色固体，熔点(m.p.)94.5℃
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.28 (3 H, s), 1.56 (1 H, dd, J = 13.1, 6.5 Hz), 1.73 (1 H, tdd, J = 13.2, 6.6, 1.6 Hz), 1.85 (1 H, dd, J = 13.1, 6.8 Hz), 1.97-2.17 (3 H, m), 3.04 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 4.16 (1 H, d, J = 6.0 Hz), 4.35 (1 H, dd, J = 6.0, 1.6 Hz), 4.56 (1 H, d, J = 14.6 Hz), 4.74 (1 H, d, J = 14.6 Hz), 6.94 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2 H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (1 H, s), 8.33 (1 H, s)。
采用相同的方法合成上述表 19中所列出的化合物 (XVI)。各MNR光谱如下所示。
[表 20-A]
Figure 483596DEST_PATH_IMAGE052
[表 20-B]
用于制造化合物 No.I-1的中间体 (XXI)还可按照下述参考制造例 10中记载的方法进行合成。
<参考制造例 10>
(1RS,4SR,5RS)-4-(4-氯苄基)-1-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-6-氧代双环[3,2,0]庚烷 (化合物(XXI), Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)的合成
将顺式-5-(4-氯苄基)-2,2-双(羟甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基环戊醇 (化合物 No.VI-5 (化合物(VI), (Ra2)Xa2na2 (OH)pa1=CH2OH, (Rb2)Xb2nb2 (OH)pb1=CH2OH, Ym=4-Cl, A=N, 异构体类型: C)) (15 mg, 0.046 mmol)溶解于DME (0.8 ml)中，添加氢化钠(4.4 mg, 0.11 mmol)，在室温进行搅拌5分钟。向该溶液中添加对甲苯磺酰氯 (9.1 mg, 0.048 mmol)，在室温进行搅拌0.4小时，然后进一步添加氢化钠(9.0 mg, 0.23 mmol)和对甲苯磺酰氯 (4.0 mg, 0.021 mmol)，进行搅拌0.4小时而以中间体的形式获得甲苯-4-磺酸 4-(4-氯苄基)-5-[1,2,4]三唑-1-基甲基-6-氧杂双环[3,2,0]庚-1-基甲基酯 (化合物 No.XX-1 (化合物(XX), Ym=4-Cl, A=N)。将其与碘化钠(34 mg, 0.23 mmol)和锌粉(29 mg, 0.44 mmol)合并，回流下加热0.6小时。反应结束后，将溶液冷却至室温，通过过滤除去残留固体，将残渣与水合并，用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=1:1至1:5)纯化而获得目标物质。 
产品:3.2 mg (0.010 mmol)
收率:22 %
该化合物(XXI)具有与上述化合物(XVI)-1相同的含义，且NMR光谱完全一致。
这里所采用的中间体 (XIX)可按照下述参考制造例 11进行合成。
<参考制造例 11>
(1) 1-(4-氯苄基)-3,3-双-羟甲基-2-氧代-环戊烷甲酸甲基酯 (化合物(XXVI), R2=CH3, Ym=4-Cl)的合成
将1-(4-氯苄基)-2-氧代-环戊烷甲酸甲基酯 (化合物 No. (XXV)-1, (化合物(XXV), R2=CH3, Ym=4-Cl, A=N ) (266.7 mg, 1.00 mmol)与碳酸钾(69 mg, 0.50 mmol)、37% 甲醛水溶液(0.242 ml, 3.00 mmol)和THF (0.72 ml)合并，并在室温进行剧烈搅拌5小时。反应结束后，添加水并用乙酸乙酯进行提取。将有机层用饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。将残渣进行硅胶柱层析(洗脱液;乙酸乙酯:hexane=2:1)纯化而获得目标物质。 
产品:305.8 mg
收率:93.6 %
描述:无色粘稠液体
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.72-1.80 (1 H, m), 1.91-2.01 (3 H, m), 2.15-2.19 (1 H, m), 2.40-2.45 (1 H, m), 3.10 (1 H, d, J = 13.8 Hz), 3.17 (1 H, d, J = 13.8 Hz), 3.36 (1 H, dd, J = 11.0, 7.3 Hz), 3.43 (1 H, dd, J = 11.0, 4.2 Hz), 3.69-3.75 (2 H, m), 3.73 (3 H, s), 7.05 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (2 H, d, J = 8.4 Hz)。
(2) 1-(4-氯苄基)-3,3-双-甲氧基甲氧基甲基-2-氧代-环戊烷甲酸甲基酯 (化合物(XXVII), G2=CH2OCH3, R2=CH3, Ym=4-Cl)的合成
将1-(4-氯苄基)-3,3-双-羟甲基-2-氧代-环戊烷甲酸甲基酯 (化合物(XXVI), R2=CH3, Ym=4-Cl) (3.6871 g, 10.0 mmol)溶解于氯仿(14.5 ml)中，与二甲氧基甲烷(14.5 ml)、溴化锂(173.6 mg, 2.00 mmol)和对甲苯磺酸一水合物(190.2 mg, 1.00 mmol)合并，在室温进行搅拌2小时。反应结束后，添加碳酸氢钠水溶液和二乙醚，分离有机层。将其用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=2:1至1:1)纯化而获得目标物质。 
产品:2.3455 g
收率:56.5 %
描述:无色粘稠液体
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.85-1.93 (1 H, m), 2.00-2.08 (1 H, m), 2.14-2.22 (1 H, m), 2.43-2.51 (1H, m), 2.88 (1 H, d, J = 13.8 Hz), 3.28 (3 H, s), 3.29 (3 H, m), 3.28-3.32 (1 H, m), 3.38 (1 H, dd, J = 9.1, 6.1 Hz), 3.53 (1 H, dd, J = 9.1, 6.1 Hz), 4.46 (1 H, d, J = 6.5 Hz), 4.49 (2 H, s), 4.49 (1 H, d, J = 6.5 Hz), 7.06 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2 H, d, J = 8.4 Hz)。
(3) 5-氯苄基-2,2-双-甲氧基甲氧基甲基-环戊酮 (化合物(XXII), G2=CH2OCH3, Ym=4-Cl)的合成 
将1-(4-氯苄基)-3,3-双-甲氧基甲氧基甲基-2-氧代-环戊烷甲酸甲基酯 (化合物(XXVII), G2=CH2OCH3, R2=CH3, Ym=4-Cl) (2.2895g, 5.52 mmol)溶解于异丙醇(5.5 ml)中，添加2 mol/l 氢氧化钠水溶液(5.5 ml)，在90℃进行搅拌2小时。反应结束后，添加水并用乙酸乙酯进行提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，对残渣进行硅胶柱层析(洗脱液; 己烷:乙酸乙酯=3:1)纯化而获得目标物质。 
产品:1.3029 g
收率:66.1 %
描述:无色粘稠液体
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.57-1.67 (1 H, m), 1.96-2.11 (3 H, m), 2.40-2.49 (1 H, m), 2.52 (1 H, dd, J = 13.5, 9.3 Hz), 3.11 (1 H, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.30 (6 H, s), 3.35 (1 H, d, J = 9.1 Hz), 3.42 (1 H, d, J = 9.2 Hz), 3.50 (1 H, d, J = 9.1 Hz), 3.59 (1 H, d, J = 9.1 Hz), 4.49 (1 H, d, J = 6.5 Hz), 4.51 (1 H, d, J = 6.5 Hz), 4.53 (1 H, d, J = 6.5 Hz), 4.55 (1 H, d, J = 6.5 Hz), 7.10 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (2 H, d, J = 8.4 Hz)。
(4) 5-(4-氯苄基)-2,2-双-甲氧基甲氧基甲基-1-[1,2,4]三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物(XXIV), G2=CH2OCH3, Ym=4-Cl, A=N)的合成
将[1,2,4]-三唑钠盐 (526 mg, 5.78 mmol)溶解于NMP (3 ml)中并加热至内部温度115℃。向其中添加1 ml 5-氯苄基-2,2-双-甲氧基甲氧基甲基-环戊酮 (化合物 No. (化合物(XXII), G2=CH2OCH3, Ym=4-Cl) 1.374g (3.85 mmol)的NMP溶液。一边向该溶液中分数份添加叔丁醇钠 333mg (3.47 mmol)和TMSOB 1.193 g (6.87 mmol)，一边在115℃进行5小时反应。反应结束后，将反应液冷却至35℃，与15 ml水合并，用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将残渣进行硅胶柱层析(洗脱液;乙酸乙酯)纯化而获得目标物质。 
产品:680.2 mg
收率:40.2 %
描述:无色粘稠液体
1H-NMR (CDCl3) δ:
1.47-1.56 (1 H, m), 1.60-1.80 (2 H, m), 1.73-1.83 (1 H, m), 2.17 (1 H, dd, J = 13.2, 4.0 Hz), 2.22-2.31 (1 H, m), 2.44 (1 H, dd, J = 13.2, 10.3 Hz), 3.31 (3 H, s), 3.33 (1 H, d, J = 9.7 Hz), 3.38 (3 H, s), 3.46 (1 H, d, J = 9.7 Hz), 3.59 (2 H, s), 4.32 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.41 (1 H, s), 4.45 (1 H, d, J = 6.4 Hz), 4.48 (1 H, d, J = 6.4 Hz), 4.54 (1 H, d, J = 14.2 Hz), 4.64 (2 H, s), 7.04 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 (1 H, s), 8.24 (1 H, s)。
(5) 顺式-5-(4-氯苄基)-2,2-双-羟甲基-1-[1,2,4]三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物(XIX), Ym=4-Cl, A=N)的合成
将5-(4-氯苄基)-2,2-双-甲氧基甲氧基甲基-1-[1,2,4]三唑-1-基甲基环戊醇 (化合物 No. (XXIV)-1 (化合物(XXIV), G2=CH2OCH3, Ym=4-Cl, A=N) (403 mg, 0.916 mmol)溶解于10% 氯化氢的甲醇溶液 (8 ml)中，在室温进行搅拌23小时。反应结束后，蒸馏除去溶剂，将残渣与水合并。向该悬浊液中添加2 mol/l 氢氧化钠水溶液进行中和，在室温进行搅拌15分钟。通过过滤回收结晶，在真空中干燥而获得目标物质。
产品:271.1 mg
收率:84.1 %
描述:白色固体 
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:
1.20-1.25 (1 H, m), 1.43-1.61 (5 H, m), 2.05-2.15 (2 H, m), 2.40-2.48 (1 H, m), 3.63 (1 H, d, J = 11.2 Hz), 3.75 (1 H, d, J = 14.0 Hz), 3.77 (1 H, d, J = 14.0 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 11.2 Hz), 4.45 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 4.75 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 4.84 (1 H, brs), 6.97 (2 H, d, J = 8.4 Hz),7.20 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.24 (1 H, s)。
以下是制剂例和试验例。活性成分的载体(稀释剂)和助剂，以及它们的混合比率可以在宽泛范围内改变。各制剂例中的“份”意指“重量份”。 
<制剂例 1 (可湿性制剂)>
化合物(I-1)                      50 份 
木质素磺酸盐                  5 份 
烷基磺酸盐                      3 份 
硅藻土                             42 份 
粉碎并混合而形成可湿性制剂，其以在水中稀释的形式使用。
<制剂例 2 (粉剂)> 
化合物(I-1)                        3 份 
粘土                                  40 份 
滑石                                  57 份 
粉碎并混合，以粉尘制剂的形式使用。
<制剂例 3 (颗粒剂)>
化合物(I-1)                        5 份 
膨润土                             43 份 
粘土                                 45 份 
木质素磺酸盐                   7 份 
均匀混合，与水合并，进一步捏合，并经由挤出制粒机而获得颗粒，将其干燥并以颗粒剂形式使用。
<制剂例 4 (乳剂)>
化合物(I-1)                                                             20 份 
聚氧乙烯烷基芳基醚                                             10 份 
聚氧乙烯失水山梨糖醇单月桂酸酯                        3 份 
二甲苯                                                                       67 份 
均匀地混合并溶解而获得乳剂。
<试验例 1: 对黄瓜灰霉病的效力试验>
在使用方形塑料罐 (6cm x 6cm)栽种的子叶期的黄瓜(品种:SHARP1)植物上，将以规定浓度(100 mg/L和50mg/L)稀释并悬浊于水中的比如制剂例 1的可湿性制剂以1,000 L/ha的比率进行喷雾。将受到喷雾的叶子风干，并装于浸透了灰霉病菌的孢子悬浊液的纸盘(直径为8 mm)中，在20℃和高湿度下保持。接种后4天，调查黄瓜灰霉病的损害程度，通过下述方程计算防护值。
防护值 (%)= (1-喷雾区的平均损害程度/未喷雾区的平均损害程度) x 100
[表 21]
在上述试验中，例如化合物 I-1、I-15、I-25、I-65、I-73、I-74、I-77、I-80、I-86、I-88、I-97、I-101、I-104、I-203、I-601、I-602在100mg/L下显示出80%以上的防护值。进而，例如化合物I-1、I-15、I-73、I-74、I-77、I-80、I-86、I-88、I-97、I-101、I-104、I-203、I-601、I-602在50mg/L下显示出80%以上的防护值。
<试验例 2: 对小麦褐锈病的效力试验>
在使用方形塑料罐(6cm x 6cm)栽种至二叶期的小麦植物(品种:NORIN No.61)上，将以规定浓度(100mg/L和10mg/L)稀释并悬浊于水中的比如制剂例 1的可湿性制剂以1,000 L/ha的比率进行喷雾。将受到喷雾的叶子风干，并通过喷雾用隐匿柄锈菌的孢子悬浊液(调节到200 孢子/视野，添加Gramin S 至60ppm)接种，保持在25℃和高湿度下48小时。然后，将植物保持在温室中。接种后9至14天，调查小麦褐锈病损害程度，通过下述方程计算防护值。
防护值 (%)= (1- 喷雾区的损害程度/未喷雾区的损害程度) x 100
[表 22]
Figure 926713DEST_PATH_IMAGE055
在上述试验中，例如化合物I-1、I-15、I-25、I-36、I-65、I-73、I-74、I-77、I-79、I-80、I-82、I-86、I-88、I-97、I-101、I-104、I-115、I-203、I-244、I-301、I-601、I-602在100mg/L下显示出90%以上的防护值。进而，例如化合物I-1、I-15、I-25、I-36、I-73、I-74、I-77、I-79、I-80、I-86、I-88、I-97、I-101、I-104、I-203、I-601、I-602在10mg/L下显示出比[0410]中所述的化合物(1)更高的效力。 
<试验例 3: 对小麦赤霉病的效力试验>
在栽种至开花期的小麦植物(品种:NORIN No.61)的穗上，将以规定浓度(500mg/L和100mg/L)稀释并悬浊于水中的比如制剂例 1的可湿性制剂以1,000 L/ha的比率进行喷雾。将该穗风干，并通过喷雾用禾谷镰孢菌的孢子悬浊液(调节至2 x 105 孢子/ml，含有终浓度60 ppm的Gramin S和终浓度0.5%的蔗糖)接种，保持在20℃和高湿度下。接种后4至7天，调查小麦赤霉病损害程度，通过下述方程计算防护值。
防护值 (%)= (1- 喷雾区的损害程度/未喷雾区的损害程度) x 100
[表 23]
Figure 895806DEST_PATH_IMAGE056
在上述测定中，例如化合物I-1、I-15、I-25、I-36、I-65、I-73、I-74、I-77、I-79、I-80、I-82、I-86、I-88、I-97、I-101、I-104、I-115、I-174、I-203、I-244、I-301、I-365、I-374、I-401、I-601、I-602在500mg/L下显示出90%以上的防护值。进而，例如化合物I-1、I-25、I-36、I-73、I-74、I-77、I-80、I-86、I-88、I-101、I-104、I-115、I-601、I-602在100mg/L下显示出80%以上的防护值。
<试验例 4: 对小麦叶枯病(Septoria tritici)的杀菌效果的微板试验>
制备小麦叶枯病(Septoria tritici)的孢子悬浊液(孢子浓度: 1 x 106 细胞/ml)，并用PD培养基进行100倍稀释。准备平坦的96孔微板，并将以试验浓度的100倍的浓度溶解于二甲基亚砜(DMSO)而形成的试验化合物溶液1微升分配至微板，然后添加100 微升含有孢子的培养基，充分搅拌。通过添加1 微升的DMSO来获得无接种的对照区，在20℃培养约10天后，测量吸光度(550 nm)并按照下述方程计算 菌丝生长抑制百分数而获得活性水平(EC80)。 
R=100 x (dc-dt) / dc:
R:菌丝生长抑制百分数
dc:无处理区的吸光度
dt:处理区的吸光度
对于活性水平(EC80)，与专利文献1 (JPA01-93574)中记载的活性为0.4 mg/L的下述比较化合物(I)相比，例如I-1、I-15、I-25、I-36、I-73、I-74、I-77、I-79、I-80、I-86、I-88、I-97、I-101、I-104、I-203、I-244、I-301、I-601、I-602显示出0.2 mg/L以下的高活性水平。
比较化合物(1):(1RS,5SR)-5-(4-氯苄基)-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇
[化31]
。
<试验例 5: 对各种病原微生物和有害微生物的杀菌效果测定>
在该试验例中，通过下述方法检查了本发明化合物对各种植物病原性真菌和工业材料的有害微生物的杀菌效果。
将本发明化合物各自溶解于2 ml二甲基亚砜中。将0.6 ml该溶液添加至约60℃的60 ml PDA培养基(马铃薯右旋糖琼脂培养基)，将其在100-ml锥形烧瓶中充分混合，倾倒至培养皿中，在其中进行固化，由此获得以50 mg/L和5 mg/L含有本发明化合物的平板培养基。
另一方面，使用直径4 mm的木栓穿孔器将之前在平板培养基上培养的对象微生物切出，接种至上述含有试验化合物的平板培养基。接种后，使培养皿在各微生物的最佳生长温度(对于该生长温度，参见例如，文献LIST OF CULTURES 1996 microorganisms 10th edition, Institute for Fermentation (foundation))下生长1至3天，作为其群落直径来测量菌丝生长。将微生物在含有试验化合物的平板培养基上如此观察到的生长程度与未处理组中的微生物的生长程度进行比较，通过下述方程计算 菌丝生长抑制百分数。
R=100 (dc-dt)/dc
其中，R=菌丝生长抑制百分数、dc=未处理平板中的群落直径、dt=处理平板中的群落直径。
将如上所述而得的结果根据下述标准评价作为5个级别之一。
<生长抑制级别>
5:80%以上的菌丝生长抑制百分数
4:小于80至60%以上的菌丝生长抑制百分数
3:小于60至40%以上的菌丝生长抑制百分数
2:小于40至20%以上的菌丝生长抑制百分数
1:小于20%的菌丝生长抑制百分数
[表 24-1]
Figure 788993DEST_PATH_IMAGE058
[表 24-2]
Figure 433601DEST_PATH_IMAGE059
[表 24-3]
Figure 358831DEST_PATH_IMAGE060
小麦颖枯病(Phaeosphaeria nodorum) P.n
小麦眼纹病(Pseudocercoporella herpotrichoides) P.h
小麦赤霉病(Fusarium graminearum) F.g
大麦散黑穗病(Ustilago nuda) U.n
稻瘟病(Pyricularia oryzae) P.o
水稻恶苗病(Giberella fujikuroi) G.f
苹果斑点落叶病(Alternaria alternata) A.m
菌核病(Sclerotinia sclerotiorum) S.s
灰霉病(Botritis cinerea) B.c
黄瓜枯萎病(Fusarium oxysporum) F.c
大麦云纹病(Rhynchosporium secalis) R.sec
比较化合物(2):
[化32]
Figure 114298DEST_PATH_IMAGE061
。
另外，在以50 mg/l对使纸、纸浆、纤维、皮革、涂料等劣化的微生物，即，曲霉微生物(Aspergillus sp.)、木霉微生物(Trichoderma sp.)、青霉微生物(Penicillium sp.)、枝孢霉微生物(Cladosporium sp.)、毛霉微生物(Mucor sp.)、短柄霉微生物(Aureobasidium sp.)、弯孢微生物(Curvularia sp.)、木材变性微生物瘤盖干酪菌(Tyromyces palustris)和采绒革盖菌(Coriolus versicolor)进行处理的试验中，化合物I-1、I-15、I-25、I-36、I-65、I-73、I-74、I-77、I-80、I-82、I-86、I-88、I-97、I-101、I-104、I-115、I-174、I-203、I-244、I-301、I-365、I-401、I-601、I-602显示出高达4的生长抑制级别。
<试验例 6: 水稻拔节防止测定>
将36 mg试验化合物溶解于3.6 ml的DMSO中，并对小瓶中的180 g水稻种子施用。浸种和催芽后，将种子以180 g/箱的比率播种至育苗箱，使之在育苗箱中发芽，然后栽培在35℃的温室内。播种20 天后，在10个位置调查各处理组中的幼苗的植株高度，通过下述方程6计算植株高度抑制百分数。
R = 100 (hc-ht)/hc
其中，R=植株高度抑制百分数、hc=平均未处理植株高度、ht=平均处理植株高度。
将上述所得结果分为生长调节的下述5个级别之一。
<生长调节级别>
5:50%以上的植株高度抑制百分数
4:小于50至30%以上的植株高度抑制百分数
3:小于30至20%以上的植株高度抑制百分数
2:小于20至10%以上的植株高度抑制百分数
1:小于10%的植株高度抑制百分数
在上述测定中，例如化合物I-1、I-15、I-25、I-36、I-65、I-73、I-74、I-77、I-80、I-82、I-86、I-88、I-97、I-101、I-104、I-115、I-203、I-244、I-301、I-365、I-374、I-401、I-601、I-602在水稻植物生长中显示出4以上的生长调节级别。
<试验例 7: 对小麦壳针孢的杀菌效果测定>
在该试验例中，通过下述方法对本发明化合物对植物致病真菌小麦壳针孢的杀菌效果进行了调查并与专利文献1 (JPA01-93574)中记载的比较化合物(3)进行了比较。
比较化合物(3):(1RS,5SR)-5-(4-氟苄基)-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇
将本发明化合物各自溶解于2 ml二甲基亚砜中而获得规定浓度。将0.6 ml各溶液添加至约60℃的60 ml PDA培养基(马铃薯右旋糖琼脂培养基)，将其在100-ml锥形烧瓶中充分混合，倾倒至培养皿中，在其中进行固化，由此获得以0.02 mg/L含有本发明化合物的培养基平板。
使用直径4 mm的木栓穿孔器将之前在平板培养基上培养的对象微生物切出，接种至上述含有试验化合物的平板培养基。接种后，使培养皿在微生物的最佳生长温度(对于该生长温度，参见例如，文献LIST OF CULTURES 1996 microorganisms 10th edition, Institute for Fermentation (foundation))下生长10天，作为其群落直径来测量菌丝生长。将微生物在含有试验化合物的平板培养基上如此观察到的生长程度与未处理组中的微生物的生长程度进行比较，通过下述方程计算 菌丝生长抑制百分数。
R=100 (dc-dt)/dc
其中，R=菌丝生长抑制百分数、dc=未处理平板中的群落直径、dt=处理平板中的群落直径。
将如上所述而得的结果根据下述标准评价作为5个级别之一。
<生长抑制级别>
5:80%以上的菌丝生长抑制百分数
4:小于80至60%以上的菌丝生长抑制百分数
3:小于60至40%以上的菌丝生长抑制百分数
2:小于40至20%以上的菌丝生长抑制百分数
1:小于20%的菌丝生长抑制百分数
在上述试验中，获得了下述结果。
[表 25]
Figure 441374DEST_PATH_IMAGE062
<试验例 8: 对小麦褐锈病的效力试验>
在使用方形塑料罐(6cm x 6cm)栽种至二叶期的小麦植物(品种:NORIN No.61)上，将以规定浓度(2mg/L)稀释并悬浊于水中的比如制剂例 1的可湿性制剂以1,000 L/ha的比率进行喷雾。将受到喷雾的叶子风干，并通过喷雾用隐匿柄锈菌的孢子悬浊液(调节到200 孢子/视野，添加Gramin S 至60ppm)接种，保持在25℃和高湿度下48小时。然后，将植物保持在温室中。接种后9至14天，调查小麦褐锈病损害程度，通过下述方程计算防护值。
防护值 (%)= (1- 喷雾区的损害程度/未喷雾区的损害程度) x 100
[表 26]
在上述试验中，获得了下述结果。
[表 27]
<试验例 9: 对小麦壳针孢的杀菌效果测定>
在该试验例中，通过试验例5中记载的方法对本发明化合物对小麦壳针孢的杀菌效果进行了调查。在该试验例中，本发明化合物被稀释至1.25 mg/L。
[表 28]
<试验例 10: 对小麦褐锈病的效力试验>
在该试验例中，通过试验例2中记载的方法调查了小麦褐锈病损害程度。在该试验例中，本发明化合物被稀释至1 mg/L并以1,000L/ha的比率进行喷雾。
[表 29]
工业实用性
本发明所述的唑衍生物可优选用作农业园艺杀菌剂、植物生长调节剂和工业材料保护剂的活性成分。

Claims (14)

1.式(I)所示的唑衍生物:
Figure 698773DEST_PATH_IMAGE001
其中，Ra和Rb各自独立地表示氢原子、或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；其中Ra和Rb不同时为氢原子，并且所述烷基、所述烯基和所述炔基的氢原子可以被Xa或Xb取代；Xa和Xb各自表示卤素原子；
na表示0或Ra中的氢原子中被Xa取代的氢原子的数目；
nb表示0或Rb中的氢原子中被Xb取代的氢原子的数目；
其中“na+nb”为1以上；当na为2以上时，各Xa可以相同或不同；当nb为2以上时，各Xb可以相同或不同；
各Y表示卤素原子、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、苯基、氰基或硝基；
m表示0至5；当m为2以上时，各Y可以相同或不同；
A表示氮原子或次甲基。
2.权利要求1所述的唑衍生物，其中，上述式(I)中，Ra和Rb中的所述烷基、所述烯基和所述炔基各自表示C1-C4烷基、C2-C4烯基和C2-C4炔基；
Xa和Xb各自表示氟原子、氯原子或溴原子；
na和nb各自表示0至5；
各Y表示卤素原子、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；
m表示0至3；
A表示氮原子。
3.权利要求1或2所述的唑衍生物，其中，上述式(I)中，Ra和Rb中的所述烷基表示C1-C3烷基；
Xa和Xb各自表示氯原子或溴原子；
na和nb各自表示0至3；
各Y表示卤素原子、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基；
m表示0至2。
4.权利要求1至3中任一项所述的唑衍生物，其中，上述式(I)，na、nb和m各自表示0至1，并且各Y表示卤素原子。
5.权利要求1至4中任一项所述的唑衍生物的中间体化合物，其由式(XI)所示:
其中，R1表示C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；
R2表示C1-C4烷基。
6.权利要求1至4中任一项所述的唑衍生物的中间体化合物，其由式(XVI)所示:
Figure 333333DEST_PATH_IMAGE003
。
7.权利要求1至4中任一项所述的唑衍生物的中间体化合物，其由式(XX)所示:
其中，R3表示低级烷基、任选取代的苯基或任选取代的萘基。
8.权利要求1至4中任一项所述的唑衍生物的制造方法，其包括下述步骤：用卤素原子取代式(II)所示的中间体化合物中可被卤素原子取代的离去基团，由此得到式(Ia)所示的化合物: 
Figure 667549DEST_PATH_IMAGE005
其中Ra和Rb各自可被Xa、Xb、La、Lb或Z取代；
Z表示卤素原子；
各La和Lb表示可被卤素原子取代的离去基团；
“na1+pa”表示0或Ra中的氢原子中被Xa或La或Z取代的氢原子的数目；“nb1+pb”表示0或Rb中的氢原子中被Xb或Lb或Z取代的氢原子的数目；
“pa+pb”表示1以上；当na1表示2以上时、各Xa可以相同或不同；当nb1表示2以上时、各Xb可以相同或不同。
9.权利要求1至4中任一项所述的唑衍生物的制造方法，其包括下述步骤：使式(V)所示的羰基化合物环氧乙烷化、由此得到式(III)所示的环氧乙烷衍生物，然后将其与式(IV)所示的化合物反应: 
Figure 490011DEST_PATH_IMAGE006
其中M表示氢原子或碱金属。
10.权利要求1至4中任一项所述的唑衍生物的制造方法，其包括下述步骤：使用卤酸使式(XVI)所示的氧杂环丁烷化合物开环
Figure 383143DEST_PATH_IMAGE007
。
11.权利要求5所述的中间体化合物的制造方法，其包括下述步骤：使式(XII)所示的2-氧代环戊烷甲酸酯衍生物与甲醛或其等价物反应
。
12.权利要求7所述的中间体化合物的制造方法，其包括下述步骤：使式(XIX)所示的2,2-双羟甲基环戊醇衍生物氧杂环丁烷环化，同时砜酯化
。
13.权利要求1至4中任一项所述的唑化合物的中间体的制造方法，其包括下述步骤：将权利要求7所述的砜酯还原而获得式(XXI)所示的中间体化合物
Figure 431236DEST_PATH_IMAGE010
。
14.农业园艺药剂或工业材料保护剂，其含有权利要求1至4中任一项所述的唑衍生物作为活性成分。
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