CN102131786A - 5-苄基-4-吖唑基甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物、其制备方法和其农业园艺试剂和工业材料保护剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了新的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物，其制备方法，和含有上述5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物作为活性组分的农业园艺试剂和工业材料保护剂。其是式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物：
Figure 906735DEST_PATH_IMAGE001
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；A代表氮原子或次甲基。

Description

5-苄基-4-吖唑基甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物、其制备方法和其农业园艺试剂和工业材料保护剂
[技术领域]
本发明涉及5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物，其制备方法，和含有这种5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物作为活性组分的农业园艺试剂和工业材料保护剂。
[背景技术]
通常，考虑到防止环境污染或耐药性，需要新的杀真菌化合物。例如，含有三唑基团的大量产品，尤其是杀真菌剂是已知的。含有环戊烷环的三唑类杀真菌剂也是已知的，并且公开在例如专利文献1至4中。另外，含有环烷基的三唑类杀真菌剂也是已知的，并且公开在例如专利文献5和6中。
含有环丙基的某些三唑或咪唑衍生物公开在例如专利文献7至13中。
此外，在专利文献14中，公开了含有螺环的某些三唑或咪唑衍生物。
在这些参考文献中所描述的化合物具有不同于按照本发明的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的结构的结构。
[引文列表]
[专利文献]
[专利文献1]JP A 63-156782(与EP0272895、ES2030080等等相对应)
[专利文献2]JP A 1-93574(与AR245703、EP0267778、ES2053564等等相对应)
[专利文献3]JP A 2-237979(与EP0378953、ES2087873、AU4734889等等相对应)
[专利文献4]JP A 62-149667(与ES2006179、GB2180236等等相对应)
[专利文献5]JP A 1-186869(与EP0324646、ES2055026等等相对应)
[专利文献6]JP A 60-215674 (与EP0153797等等相对应)
[专利文献7]JP A 56-97276(与ES8204428、GB2064520等等相对应)
[专利文献8]JP A 61-126049(与EP0180136、ES8701732等等相对应)
[专利文献9]JP A 2-286664(与CA2011085、EP0390022等等相对应)
[专利文献10]EP0047594(与JP A 55-122771等等相对应)
[专利文献11]EP0052424(与JP A 57-114577等等相对应)
[专利文献12]EP0212605(与ES2001270、JP A 62-51670等等相对应)
[专利文献13]JP A 11-80126
[专利文献14]JP A 7-285943(与CA2093623、EP0565463等等相对应)
[专利文献15]JP A 1-301664(与EP0329397等等相对应)(之后会在段落0064中描述)
[发明概述]
[技术问题]
通常，需要对人具有低毒性的、能够安全操作的和对大范围植物病害显示出出色抑制效果的农业园艺杀虫剂。此外，还需要调节各种作物和园艺植物生长的植物生长调节剂，由此显示出产量提高效果或品质改善效果，以及工业材料保护剂，其保护工业材料免于大范围有害微生物侵入这种材料。
相应地，本发明主要目的是提供显示出色农业园艺疾病控制效果、植物生长调节作用和工业材料保护效果的新的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物，其制备方法，和含有上述5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物作为活性组分的农业园艺试剂和工业材料保护剂。
[解决问题的方案]
为了获得上述目标，本发明首先提供了式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物。
[化学式1]
Figure 214844DEST_PATH_IMAGE001
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；A代表氮原子或次甲基。
本发明还提供了制备式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的方法，该方法包括：使式(II)代表的环氧乙烷衍生物(其是通过将式(IV)代表的羰基化合物环氧乙烷化（oxiranylate）所获得的)与式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物进行反应。
[化学式2]
Figure 618144DEST_PATH_IMAGE002
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基。
[化学式3]
Figure 752453DEST_PATH_IMAGE003
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基。
[化学式4]
Figure 506782DEST_PATH_IMAGE004
其中M代表氢原子或碱金属；A代表氮原子或次甲基。
[化学式5]
Figure 119160DEST_PATH_IMAGE001
其中X、N、R1、R2、R3和R4相当于上述式II中所定义的X、N、R1、R2、R3和R4；和A相当于上述式III中所定义的A。
虽然本文可以是这样进行的：首先，用式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物将式(IV)代表的羰基化合物环氧乙烷化（oxiranylating），制备式(II)代表的环氧乙烷衍生物，并且随后，与式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物反应；还包括了一种方法：其中，基于环氧乙烷化（oxiranylation）反应，使式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物共存，并且使式(IV)代表的羰基化合物环氧乙烷化（oxiranylated），同时使式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物反应，从而制备式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物。
此外，本发明提供了含有式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的农业园艺杀虫剂。
[化学式6]
Figure 642546DEST_PATH_IMAGE001
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；且A代表氮原子或次甲基。
[发明的有利效果]
按照本发明，提供了显示出色农业园艺杀真菌效果、植物生长调节作用和工业材料保护效果的新的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物，其制备方法，和含有上述5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物作为活性组分的农业园艺试剂和工业材料保护剂。
[实施方案的说明]
参照附图描述本发明的优选实施方案如下。下列实施方案只是举例说明本发明的代表性实施方案，并不限制本发明的范围。
A)5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物
按照本发明的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物由上述式(I)代表。下面是按照本发明的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的详细说明。
在上述化学式(I)中，X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基。本文使用的卤素原子可以是例如氯原子，氟原子，溴原子和碘原子。C1-C5烷基可以是例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等等。C1-C5卤代烷基可以是例如三氟甲基，1,1,2,2,2-五氟乙基，氯甲基，三氯甲基，溴甲基等等。C1-C5烷氧基可以是例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基等等。C1-C5卤代烷氧基可以是例如三氟甲氧基，二氟甲氧基，1,1,2,2,2-五氟乙氧基，2,2,2-三氟乙氧基等等。
在上述定义之中，更优选下面的取代基X：氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，甲基，三氟甲基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，甲氧基或苯基。
在上述定义之中，还更加优选下面的取代基X：氟原子，氯原子，溴原子或三氟甲基。
n是0至5的整数。当n不小于2时，各X可以相同或不同。优选n在1至2范围内。更加优选n是1，和X与4位键合。
R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基。本文使用的卤素原子可以是例如氯原子，氟原子，溴原子和碘原子。C1-C5烷基可以是例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等等。
在上述定义之中，下面的取代基R1、R2、R3、R4是更优选的：氢原子，甲基或氯原子。下面的取代基R1、R2、R3、R4是更加优选的：氢原子或甲基。
A代表氮原子或次甲基。更优选氮原子。
根据上述对X、R1、R2、R3、R4和A的取代基类型的组合与n的数值，示于表1至20中的化合物举例说明了按照本发明的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物。
虽然按照本发明的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物可以以如下所示的式(I-C)和式(I-T)代表的任何立体异构体(C-形式和T-形式)形态存在，但可以使用任何一个异构体以及它们的混合物。关于如下所示的化学式，4位羟基和5位苄基是顺式关系的结构式的相对构型被称为(I-C)，相关基团是反式关系的结构式的相对构型被称为(I-T)。
[化学式7]
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；且A代表氮原子或次甲基。
[表1]
Figure 658223DEST_PATH_IMAGE006
*)："-"(破折号)是指未取代的(n=0)。在“-”(短划线)之前的数字，当取代基在苯基环上时，是指结合位置，而对于通过亚甲桥与环戊烷环结合的位置，指定为1-位。
Figure 198926DEST_PATH_IMAGE007
Figure 842397DEST_PATH_IMAGE008
Figure 318509DEST_PATH_IMAGE009
Figure 47430DEST_PATH_IMAGE010
Figure 1611DEST_PATH_IMAGE011
Figure 499588DEST_PATH_IMAGE012
Figure 5656DEST_PATH_IMAGE013
Figure 831661DEST_PATH_IMAGE014
Figure 207596DEST_PATH_IMAGE016
Figure 588078DEST_PATH_IMAGE018
Figure 884062DEST_PATH_IMAGE019
Figure 356631DEST_PATH_IMAGE020
Figure 204502DEST_PATH_IMAGE021
Figure 556482DEST_PATH_IMAGE024
Figure 716200DEST_PATH_IMAGE025
B)制备5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的方法
在如下所示的说明中，对于制备所使用的溶剂没有特别限制，可以举例说明的那些溶剂包括：卤代烃，例如二氯甲烷，氯仿，二氯乙烷等等，芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等，脂肪族烃，例如石油醚，己烷，甲基环己烷等等，酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮等等，醚，例如二乙醚，四氢呋喃，二
Figure 128726DEST_PATH_IMAGE026
烷等等，醇，例如甲醇，乙醇等等。
还可以举例说明的那些是水，二硫化碳，乙腈，乙酸乙酯，吡啶，二甲亚砜等等。可以组合使用这些溶剂中的两种或多种。
还可以举例说明的是由互相不会形成均匀层的溶剂组成的溶剂组合物。例如，可以将季铵盐(例如四丁铵盐)和相转移催化剂(例如冠醚和类似物)加入到反应混合物中，以便进行该反应。在这种情况下，不限制所使用的溶剂，尽管油相可以由苯、氯仿、二氯甲烷、己烷、甲苯等等组成。
在如下所示的涉及制备的说明中，除了上述溶剂之外，反应可以在碱或酸的存在下进行。
在这种情况下，对所使用的碱没有特别限制，可以是例如碱金属的碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸钾，碳酸氢钾等等；碱土金属的碳酸盐，例如碳酸钙，碳酸钡等等；碱金属的氢氧化物，例如氢氧化钠，氢氧化钾等等；碱金属的醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾等等；碱金属氢化物，例如氢化钠，氢化钾，氢化锂等等；碱金属的有机金属化合物，例如正丁基锂等等；碱金属，例如钠，钾，锂等等；碱金属胺化物，例如二异丙基胺基锂等等；和有机胺，例如三乙胺，吡啶，4-二甲基氨基吡啶，N,N-二甲苯胺，1,8-二氮杂双环-7-[5.4.0]十一碳烯等等。
此外，对所使用的酸没有特别限制，它可以是例如无机酸，例如盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸等等，有机酸，例如甲酸，乙酸，丁酸，对甲苯磺酸等等，路易斯酸，例如氯化锂，溴化锂，氯化铑等等。
现在在下面解释上述式(I)所代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的制备方法。反应路线(1)是说明按照本发明的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物制备方法的流程图。
反应路线(1)
[化学式8]
Figure 891146DEST_PATH_IMAGE027
上述式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的特征在于：使上述式(II)代表的环氧乙烷衍生物(通过上述式(IV)所代表的羰基化合物的环氧乙烷化（oxiranylate）获得)与上述式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物反应，由此在上述环氧乙烷衍生物的环氧乙烷环中的碳原子和1,2,4-三唑或咪唑化合物中的氮原子之间形成碳-氮键(参见反应路线(1))。
现在在下面解释通过将式(IV)所代表的羰基化合物环氧乙烷化（oxiranylate）来获得式(II)所代表的环氧乙烷衍生物的方法。
[化学式9]
Figure 682516DEST_PATH_IMAGE028
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基。
在本发明中使用的式(II)所代表的环氧乙烷衍生物的优选的第一个合成法可以例如是下列方法：其中使式(IV)代表的羰基化合物与硫叶立德(例如，亚甲基锍，包括二甲基亚甲基锍，或亚甲基氧锍包括二甲基亚甲基氧锍)在溶剂中进行反应(参见反应路线(2))。
反应路线(2)
[化学式10]
Figure 137768DEST_PATH_IMAGE029
本文使用的亚甲基锍或亚甲基氧锍可以如下制备：在溶剂中，使锍盐(例如，三甲基碘化锍或三甲基溴化锍等等)或氧锍盐(例如，三甲基碘化氧锍或三甲基溴化氧锍等等)与碱进行反应。
本文使用的亚甲基锍或亚甲基氧锍的数量是：每摩尔上述式(IV)代表的羰基化合物使用0.5至5摩尔，优选0.8至2摩尔。
尽管对使用的溶剂没有特别限制，但它可以是例如二甲亚砜，酰胺，例如N-甲基吡咯烷酮，N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二
Figure 37591DEST_PATH_IMAGE026
烷及其它醚，以及其溶剂混合物。
尽管对制备亚甲基锍或亚甲基氧锍所使用的碱没有特别限制，但所使用的那些碱优选包括金属氢化物，例如氢化钠，碱金属醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾等等。
根据所使用的溶剂、上述式(IV)代表的羰基化合物、锍盐或氧锍盐、碱的类型，可以适当地选择上述式(II)代表的环氧乙烷衍生物的优选的第一个合成方法的反应温度，并且优选-100℃(摄氏温度)至200℃，更优选-50℃至150℃。根据所使用的溶剂、上述式(IV)代表的羰基化合物、锍盐或氧锍盐、碱的类型，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至2天。
对于在本发明中使用的式(II)所代表环氧乙烷衍生物的优选的第二个合成法，可以举例说明的是下列方法：其中使上述式(IV)代表的羰基化合物与二碘化钐和二碘甲烷在溶剂中反应，而后用碱处理。对使用的碱没有特别限制，并且可以是例如氢氧化钠(参见反应路线(3))。
反应路线(3)
[化学式11]
本文使用的二碘化钐的数量是：每摩尔上述式(IV)代表的羰基化合物优选使用0.5至10摩尔，更优选1至6摩尔。本文使用的二碘甲烷的数量是：每摩尔上述式(IV)代表的羰基化合物，优选使用0.5至10摩尔，更优选0.8至5摩尔。
本文使用的二碘化钐可以通过元素钐与1,2-二碘乙烷或二碘甲烷(在无水溶剂中)反应来制备。
尽管对每摩尔上述式(IV)代表的羰基化合物所使用的二碘化钐数量没有特别限制，但优选0.5至10摩尔，更优选0.8至6摩尔。对该反应中使用的优选溶剂没有特别限制，它可以是例如醚，例如四氢呋喃等等。
根据所使用的溶剂、上述式(IV)代表的羰基化合物、碱的类型，可以适当地选择上述式(II)代表的环氧乙烷衍生物的优选的第二个合成方法的反应温度，并且优选-100℃至150℃，更优选-50℃至100℃。根据所使用的溶剂、上述式(IV)代表的羰基化合物、碱的类型，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至2天。
现在在下面解释通过上述式(II)代表的环氧乙烷衍生物与上述式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物进行反应来获得5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的方法。
优选，在溶剂中将上述式(II)代表的环氧乙烷衍生物与上述式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物混合，在环氧乙烷衍生物的环氧乙烷环中的碳原子和1,2,4-三唑或咪唑化合物中的氮原子之间形成碳-氮键(参见反应路线(4))。
反应路线(4)
[化学式12]
Figure 780736DEST_PATH_IMAGE031
虽然对本文中使用的溶剂没有特别限制，它可以是例如酰胺，例如N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺。
相对于每摩尔式(II)代表的环氧乙烷衍生物，式(III)代表的化合物的数量是：通常使用0.5至10摩尔，优选0.8至5摩尔。如果需要的话，可以加入碱，在这种情况下，相对于每摩尔式(III)代表的化合物，碱的数量通常是：使用大于0摩尔及至多5摩尔，优选0.5至2摩尔。
可以根据所使用的溶剂和碱，适当地选择反应温度，并且优选0℃至250℃，更优选10℃至200℃。可以根据所使用的溶剂和碱，适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至2天。
尽管有了其中制备式(II)代表的环氧乙烷衍生物、而后逐步与式(III)代表的化合物进行反应的方法，但产率可能被降低，这是由于例如：当在上述的该方法中将环氧乙烷化（oxiranylating）反应单独进行而作为式(II)代表的环氧乙烷衍生物的优选的第一个合成法(其中使式(IV)代表的羰基化合物与硫叶立德（ylide）(例如亚甲基(methylide)锍，包括二甲基亚甲基锍,或亚甲基氧锍，包括二甲基亚甲基氧锍)在溶剂中进行反应)时，会形成副产物，例如氧杂环丁烷衍生物。在这种情况下，优选在制备式(II)代表的环氧乙烷衍生物的同时进行吖唑化(azolation)的方法(参见反应路线(5))。
反应路线(5)
[化学式13]
Figure 406889DEST_PATH_IMAGE032
在这种情况下，将上述式(IV)代表的羰基化合物和式(III)代表的吖唑化合物溶于携带酰胺键的极性溶剂或二甲亚砜、或这种极性溶剂与所选择醇的溶剂混合物中，向其中间歇地加入三甲基锍盐或三甲基氧锍盐和碱，由此实现原位形成亚甲基锍(包括二甲基亚甲基锍)或亚甲基氧锍(包括二甲基亚甲基氧锍)，由此在制备式(II)代表的环氧乙烷衍生物的同时完成吖唑化(azolation)。
对使用的溶剂没有特别限制，并且优选使用的溶剂可以是例如携带酰胺键的极性溶剂，例如N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺，或二甲亚砜，或这种极性溶剂与所选择的醇例如叔丁醇的溶剂混合物。
对制备亚甲基锍或亚甲基氧锍所使用的碱没有特别限制，优选使用的碱可以是例如金属氢化物，例如氢化钠，碱金属醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾等等。还可以使用1,2,4-三唑和咪唑的碱金属盐。
根据使用的溶剂、上述式(IV)代表的羰基化合物、锍盐或氧锍盐、碱的类型，可以适当地选择该合成法(在该合成法中，将上述式(IV)代表的羰基化合物和式(III)代表的吖唑化合物溶于携带酰胺键的极性溶剂或二甲亚砜或这种极性溶剂与所选择醇的溶剂混合物中，向其中间歇加入卤化三甲基锍或卤化三甲基氧锍和碱，由此在产生式(II)代表的环氧乙烷衍生物的同时，实现吖唑化(azolation))的反应温度，并且优选-100℃至250℃，更优选-50℃至200℃。根据所使用的溶剂、上述式(IV)代表的羰基化合物、锍盐或氧锍盐、碱的类型，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至2天。间歇地加入的卤化三甲基锍或卤化三甲基氧锍和碱的次数没有特别限制，只要获得某一目的即可，并且通常可以是2至20次，优选3至15次。
在这种情况下，锍盐或氧锍盐的总量优选是：相对于每摩尔上述式(IV)代表的羰基化合物，优选使用0.5至5摩尔，更优选0.8至2摩尔。式(III)代表的化合物的数量是：相对于每摩尔式(IV)代表的羰基化合物，通常使用0.5至10摩尔，优选0.8至5摩尔。进一步优选使用式(III)代表的化合物，其中M是碱金属。
制备某些吖唑基（azolyl）甲基环烷醇衍生物的方法(其中吖唑化(azolation)与产生环氧乙烷衍生物同时进行)描述在JP-A 1-301664中。
作为上述式(IV)代表的羰基化合物的优选的第一个合成法，可以举例说明的是：其中在碱的存在下、在溶剂中对式(V)代表的2-(2-卤代乙基)环戊酮化合物进行分子内亲核取代反应的方法(参见反应路线(6))。
[化学式14]
Figure 669374DEST_PATH_IMAGE033
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；Z1代表卤素原子。
反应路线(6)
[化学式15]
Figure 773597DEST_PATH_IMAGE034
本文对使用的碱没有特别限制，并且可以是例如碱金属氢化物，例如氢化钠等等，碱金属碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸钾等等，和碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠，氢氧化钾等等。
根据所使用的溶剂和碱，可以适当地选择上述式(IV)代表的羰基化合物的优选的第一个合成方法的反应温度，并且优选-50℃至250℃，更优选0℃至150℃。可以根据所使用的溶剂和碱，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至2天。
作为上述式(V)代表的2-(2-卤代乙基)环戊酮化合物的优选的第一个合成法，可以举例说明的是其中包括下列步骤的方法：使式(VII)代表的酮酯化合物和式(VIII)代表的二卤代烷化合物进行反应，获得式(VI)代表的卤代烷基化的酮酯化合物的步骤(以下简称步骤A)，和将烷氧羰基水解并脱羧基的步骤(以下简称步骤B)(参见反应路线(7))。
[化学式16]
Figure 929771DEST_PATH_IMAGE035
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；和R5代表C1-C4烷基。
[化学式17]
其中R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；和Z1、Z2各自独立地代表卤素原子。
[化学式18]
Figure 945449DEST_PATH_IMAGE037
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；R5代表C1-C4烷基；和Z1代表卤素原子。
反应路线(7)
[化学式19]
Figure 118941DEST_PATH_IMAGE038
步骤A是如下进行的：在碱的存在下，在溶剂中，式(VII)代表的酮酯化合物和式(VIII)代表的二卤代烷化合物进行反应。
此处对使用的碱没有特别限制，并且可以是例如碱金属氢化物，例如氢化钠等等，碱金属碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸钾等等。所使用的碱的数量是：相对于每摩尔式(VII)代表的酮酯化合物，优选使用0.5至5摩尔，更优选0.8至2摩尔。
相对于每摩尔式(VII)代表的酮酯化合物，使用的上述式(VIII)代表的二卤代烷化合物的数量优选是0.5至10摩尔，更优选0.8至5摩尔。
在上述式(VII)代表的酮酯化合物中，优选，R5是甲基或乙基。这种酮酯化合物可以用已知的方法合成，例如，描述在JP-A 5-78282(与EP0537909等等相对应)中的方法。 化合物(VI)(其中X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，Z1=F)和化合物(V)(其中X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，Z1=F)描述在JP-2-72176中。
根据所使用的溶剂、上述式(VII)代表的酮酯化合物、上述式(VIII)代表的二卤代烷化合物、和碱，可以适当地选择步骤A的反应温度，并且优选0℃至250℃，更优选室温至150℃。根据所使用的溶剂、上述式(VII)代表的酮酯化合物、上述式(VIII)代表的二卤代烷化合物、和碱，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至24小时。
步骤B是如下进行的：在溶剂中，在酸性条件下，使上述式(VI)代表的卤代烷基化的酮酯化合物的烷氧羰基进行水解/脱羧反应。
此处对使用的酸没有特别限制，优选无机酸，例如盐酸，氢溴酸，硫酸等等。对使用的溶剂没有特别限制，可以是水(可以含有或不含有有机酸，例如乙酸)。
根据所使用的溶剂、上述式(VI)代表的卤代烷基化的酮酯化合物和酸催化剂，可以适当地选择步骤B的反应温度，优选0℃至回流温度，且更优选室温至回流温度。根据所使用的溶剂、上述式(VI)代表的卤代烷基化的酮酯化合物、和酸催化剂，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至24小时。
作为上述式(IV)代表的羰基化合物的优选的第二个合成法，可以举例说明包括下列步骤的方法：其中对式(X)代表的环戊酮化合物和式(XI)代表的化合物进行醛醇缩合反应，获得式(IX)代表的亚烷基化合物的步骤(以下简称步骤C)，而后对碳-碳双键进行环丙烷化的步骤(以下简称步骤D)(参见反应路线(8))。
[化学式20]
Figure 270568DEST_PATH_IMAGE039
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同。
[化学式21]
Figure 238524DEST_PATH_IMAGE040
其中R6、R7各自代表氢原子或C1-C5烷基。
[化学式22]
Figure 334656DEST_PATH_IMAGE041
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基∶n代表0至5的整数∶当n不小于2时，各X可以相同或不同；且R6、R7各自代表氢原子或C1-C5烷基。
反应路线(8)
[化学式23]
Figure 656047DEST_PATH_IMAGE042
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R6、R7各自代表氢原子或C1-C5烷基；且R1a、R2a各自代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基。
步骤C可以如下进行：在溶剂中，在碱或酸的存在下，使上述式(X)代表的环戊酮化合物和上述式(XI)代表的化合物进行醛醇缩合反应。
此处对使用的碱或酸没有特别限制，优选可以是碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠，氢氧化钾等等。使用的碱或酸的数量是：相对于每摩尔上述式(X)代表的环戊酮化合物，优选使用0.01至5摩尔，更优选0.1至2摩尔。
上述式(XI)代表的化合物的数量是：相对于每摩尔上述式(X)代表的环戊酮化合物，优选使用0.5至10摩尔，更优选0.8至5摩尔。
上述式(X)代表的环戊酮化合物可以利用参考文献中描述的方法来合成。
根据所使用的溶剂、上述式(X)代表的环戊酮化合物、上述式(XIII)代表的化合物和碱或酸，可以适当地选择步骤C的反应温度，并且优选0℃至250℃，更优选室温至150℃。根据所使用的溶剂、上述式(X)代表的环戊酮化合物、上述式(XIII)代表的化合物和碱或酸，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至24小时。
在步骤D中，通过下列方式进行式(IX)所代表的亚烷基化合物的碳-碳双键的环丙烷化：例如(a)与氧锍叶立德例如二甲基亚甲基氧锍反应，(b)与三卤代甲烷例如氯仿和碱(如氢氧化钠水溶液)反应，或通过三卤代醋酸酯的高温分解等等所产生的卤代卡宾的加成反应，或(c)使用二碘甲烷和锌-铜、二碘甲烷和二乙基锌等的基于烃的卡宾的加成反应，等等。
当使用(a)(与氧锍叶立德反应)时，例如，根据上述式(IX)代表的亚烷基化合物的类型，可以适当地选择使用的氧锍叶立德的数量，并且相对于每摩尔上述式(X)代表的亚烷基化合物，优选使用0.05至5摩尔，更优选0.8至2摩尔。当得到的化合物(IVa)在相同条件下与氧锍叶立德进行反应时，为了使得到的化合物(IVa)以高产率获得，优选大约等当量数。
上述氧锍叶立德可以例如通过氧锍盐例如碘化三甲基氧锍或溴化三甲基氧锍和碱的反应来制备。
此处对使用的碱没有特别限制，并且可以是例如碱金属氢化物，例如氢化钠等等，碱金属醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等等。
根据所使用的溶剂、上述式(IX)代表的亚烷基化合物的类型，可以适当地选择步骤D的反应温度，并且优选-100℃至150℃，更优选-20℃至100℃。根据所使用的溶剂、上述式(IX)代表的亚烷基化合物的类型，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至2天。
在上述式(IV)所代表的羰基化合物的优选的第三个合成法中，可以进行下列方法：其中在碱的存在下，使式(XV)代表的螺[2.4]庚-4-酮化合物与式(XVI)代表的化合物反应，获得式(XIV)代表的酮酯化合物(以下简称步骤E)，而后在化合物(XIV)的烷氧羰基所键合的碳原子和式(XIII)代表的苄基卤化合物的卤素原子所键合的碳原子之间形成碳-碳键，得到式(XII)代表的苄基酮酯化合物(以下简称步骤F)，而后进行水解/脱羧反应(以下简称步骤G)(参见反应路线(9))。
[化学式24]
Figure 786814DEST_PATH_IMAGE043
其中R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基。
[化学式25]
Figure 925671DEST_PATH_IMAGE044
其中R8代表C1-C5烷基；和Y代表C1-C5烷氧基或卤素原子。
[化学式26]
Figure 361028DEST_PATH_IMAGE045
其中R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；R8代表C1-C5烷基。
[化学式27]
Figure 610744DEST_PATH_IMAGE046
其中Z3代表卤素原子；X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同。
[化学式28]
Figure 596018DEST_PATH_IMAGE047
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；R8代表C1-C5烷基。
反应路线(9)
[化学式29]
此处通过化合物(XV)与化合物(XVI)进行反应(在碱的存在下)获得化合物(XIV)的反应可以在溶剂中进行(步骤E)，如果Y是C1-C5烷氧基，那么化合物(XVI)可以用作溶剂。
每摩尔化合物(XV)所使用的化合物(XVI)的量通常是0.5至20摩尔，优选0.8至10摩尔。
优选，此处使用的碱可以是(但不局限于)：碱金属氢化物，例如氢化钠等等，碱金属醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等等。相对于每摩尔化合物(X)，碱的量通常是0.5至5摩尔，优选0.8至2摩尔。
反应温度通常是0℃至250℃，优选室温至150℃，而反应时间通常是0.1小时至几天，优选0.5小时至24小时。
此处使用的化合物(XV)代表的环戊酮化合物可以通过参考文献中已知的方法来合成。
在化合物(XIV)的烷氧羰基所键合的碳原子和化合物(XIII)的卤素原子所键合的碳原子之间形成碳-碳键(得到化合物(XII))的反应(步骤F)是在溶剂中、在碱的存在下进行的。
相对于每摩尔化合物(XIV)，使用的化合物(XIII)的量通常是0.5至10摩尔，优选0.8至5摩尔。
优选，此处使用的碱例如可以是(但不局限于)：碱金属氢化物，例如氢化钠等等，和碱金属碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸钾等等。
相对于每摩尔化合物(XIV)，碱的量通常是0.5至5摩尔，优选0.8至2摩尔。
反应温度通常是0℃至250℃，优选室温至150℃，而反应时间通常是0.1小时至几天，优选0.5小时至24小时。
其中在上述反应中获得的化合物(XII)的烷氧羰基所进行水解/脱羧的反应(步骤G)可以在溶剂中、在碱性或酸性条件下进行，优选在碱性条件下进行。
当在碱性条件下进行此水解反应时，碱通常是碱金属碱，例如氢氧化钠，氢氧化钾等等。溶剂通常是水，或水与例如醇的组合。
当在酸性条件进行此水解反应时，优选使用无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸等等作为酸催化剂，溶剂通常是水，或水与有机酸例如乙酸的组合。
反应温度通常是0℃至回流温度，优选室温至回流温度。反应时间通常是0.1小时至几天，优选0.5小时至24小时。
作为上述式(V)代表的2-(2-卤代乙基)环戊酮化合物的优选的第二个合成法，可以举例说明的是包括下列步骤的方法：其中式(VII)代表的酮酯化合物和式(XVII)代表的2-(低级烷氧基)烷基卤化合物进行反应，获得式(XVIII)代表的2-(低级烷氧基)烷基酮酯化合物的步骤(以下简称步骤H)，而后进行烷氧羰基水解/脱羧步骤，同时用卤素原子取代低级烷氧基，获得式(Va)代表的2-(2-卤代乙基)环戊酮化合物的步骤(以下简称步骤I)(参见反应路线(10))。
[化学式30]
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；和R5代表C1-C4烷基。
[化学式31]
Figure 905273DEST_PATH_IMAGE049
其中R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；Z4代表卤素原子；R9代表C1-C4低级烷基。
[化学式32]
Figure 745053DEST_PATH_IMAGE050
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；R5、R9各自独立地代表C1-C4低级烷基，且R5和R9两者优选是甲基、乙基，尤其优选甲基。
[化学式33]
Figure 835500DEST_PATH_IMAGE051
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；和Z5代表卤素原子，优选溴原子、氯原子，尤其优选溴原子。
反应路线(10)
[化学式34]
Figure 127941DEST_PATH_IMAGE052
步骤H是如下进行的：在碱的存在下，在溶剂中，使上述式(VII)代表的酮酯化合物和上述式(XVII)代表的2-(低级烷氧基)烷基卤化合物进行反应。
此处对使用的碱没有特别限制，并且可以是例如碱金属氢化物，例如氢化钠等等，和碱金属碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸钾等等。碱的量是：相对于每摩尔上述式(VII)代表的酮酯化合物，通常使用0.5至5摩尔，更通常0.8至2摩尔。
相对于每摩尔上述式(VII)代表的酮酯化合物，所使用的上述式(XVII)代表的2-(低级烷氧基)烷基卤化合物的量是0.5至10摩尔，优选0.8至5摩尔。
根据所使用的溶剂、上述式(VII)代表的酮酯化合物、上述式(XVII)代表的2-(低级烷氧基)烷基卤化合物、碱的类型，可以适当地选择步骤H的反应温度，并且优选0℃至250℃，更优选室温至150℃。根据所使用的溶剂、上述式(VII)代表的酮酯化合物、上述式(XVII)代表的2-(低级烷氧基)烷基卤化合物、碱的类型，可以适当地选择该反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至24小时。
步骤I是如下进行的：使上述式(VI)代表的2-(低级烷氧基)化的酮酯化合物在酸性条件下进行水解/脱羧反应，同时用卤素原子取代2-(低级烷氧基)。
此处对使用的酸没有特别限制，优选使用氢卤酸，例如氢溴酸，盐酸等等，这是因为反应系统应该具有卤素原子，以便用卤素原子取代2-(低级烷氧基)。对使用的溶剂没有特别限制，且可以是水(可以含有或不含有有机酸，例如乙酸)。
根据所使用的溶剂、上述式(XVIII)代表的2-(低级烷氧基)化的酮酯化合物、和酸催化剂，可以适当地选择步骤I的反应温度，并且优选0℃至回流温度，更优选室温至回流温度。根据所使用的溶剂、上述式(XVIII)代表的2-(低级烷氧基)化的酮酯化合物、和酸催化剂，可以适当地选择反应时间，并且优选0.1小时至几天，更优选0.5小时至24小时。
C)农业园艺试剂和工业材料保护剂
因为本发明的上述式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物具有1,2,4-三唑基或咪唑基，因此它可以形成无机或有机酸的酸加成盐以及金属配合物。相应地，它可以用作(虽然构成这种酸加成盐或金属配合物的一部分)农业园艺试剂和工业材料保护剂的活性组分。
另一方面，式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物具有至少两个不对称碳原子。相应地，它可以以立体异构体的混合物、旋光异构体的混合物、立体异构体或旋光异构体的形态存在，本发明不局限于立体异构体的混合物、旋光异构体的混合物、立体异构体或旋光异构体中的任何一种。因此，这些立体异构体或旋光异构体中的至少一种可以用作农业园艺试剂和工业材料保护剂的活性组分。
下面解释按照本发明的式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物作为农业园艺试剂和工业材料保护剂的活性组分的用途。
本发明的化合物(I)显示出对大范围植物病害的控制效果。下面举例说明这种病害。
可以举例说明的是：大豆锈病(Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae)，稻瘟病(Pyricularia oryzae)，稻胡麻斑病(Cochliobolus miyabeanus)，稻叶枯病(Xanthomonas oryzae)，稻纹枯病(Rhizoctonia solani)，稻小球菌核病(Helminthosporium sigmoideun)，稻恶苗病(Gibberella fujikuroi)，稻根腐枯萎病(Pythium aphanidermatum)，苹果白粉病(Podosphaera leucotricha)，苹果黑星病(Venturia inaequalis)，苹果花腐病(Monilinia mali)，苹果斑点落叶病(Alternaria alternata)，苹果腐烂病(Valsa mali)，梨黑斑病(Alternaria kikuchiana)，梨白粉病(Phyllactinia pyri)，梨锈病(Gymnosporangium asiaticum)，梨黑星病(Venturia nashicola)，葡萄白粉病(Uncinula necator)，葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)，葡萄炭疽病(Glomerella cingulata)，大麦白粉病(Erysiphe graminis f. sp hordei)，大麦黑锈病(Puccinia graminis)，大麦条锈病(Puccinia striiformis)，大麦条纹病(Pyrenophora graminea)，大麦云纹病(Rhynchosporium secalis)，小麦白粉病(Erysiphe graminis f. sp tritici)，小麦叶锈病(Puccinia recondita)，小麦条锈病(Puccinia striiformis)，小麦眼斑病(Pseudocercosporella herpotrichoides)，小麦赤霉病(Fusarium graminearum, Microdochium nivale)，小麦壳多胞叶枯病(Phaeosphaeria nodorum)，小麦灰星病(Septoria tritici)，葫芦白粉病(Sphaerotheca fuliginea)，葫芦炭疽病(Colletotrichum lagenarium)，黄瓜霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)，黄瓜灰霉病(Phytophthora capsici)，番茄白粉病(Erysiphe cichoracearum)，番茄早枯萎病(Alternaria solani)，茄白粉病(Erysiphe cichoracearum)，草莓白粉病(Sphaerotheca humuli)，烟草白粉病(Erysiphe cichoracearum)，甜菜褐斑病(Cercospora beticola)，玉米黑粉病(Ustillaga maydis)，洋李褐腐病(Monilinia fructicola)，影响各种植物的灰霉病(Botrytis cinerea)，菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)等等。
此外，本发明的化合物(I)对大范围作物和园艺植物显示出产率提高效果或品质改善效果。这种作物可以是例如下列作物。
小麦，大麦，燕麦，稻谷，油菜籽，甘蔗，玉米，玉米，大豆，豌豆，花生，甜菜，甘蓝，蒜头，萝卜，胡萝卜，苹果，梨，柠檬类水果，例如柑橘，橙，柠檬等等，桃子，樱桃，鳄梨，芒果，番木瓜，红辣椒，黄瓜，甜瓜，草莓，烟草，西红柿，茄子，草坪，菊花，杜鹃花，其它观赏植物。
此外，本发明的化合物(I)显示出出色的保护工业材料的能力，使它们不受侵入这种材料的广谱有害微生物的危害。这种微生物的例子是下列微生物。
使纸/纸浆(pulp)变质的微生物(包括粘液形成微生物)，例如曲菌属(Aspergillus sp.)，木霉属(Trichoderma sp.)，青霉菌属(Penicillium sp.)，地霉属(Geotrichum sp.)，毛壳菌属(Chaetomium sp.)，肉座菌属(Cadophora sp.)，长喙壳属(Ceratostomella sp.)，芽枝霉属(Cladosporium sp.)，伏革菌属(Corticium sp.)，香菇属(Lentinus sp.)，革裥菌属(Lezites sp.)，茎点霉属(Phoma sp.)，云芝属(Polysticus sp.)，芽霉菌属(Pullularia sp.)，韧皮菌属(Stereum sp.)，氧化细菌属(Trichosporium sp.)，气杆菌属(Aerobacter sp.)，黑胸败血菌属(Bacillus sp.)，脱硫弧菌属(Desulfovibrio sp.)，假单胞菌属(Pseudomonas sp.)，黄杆菌属(Flavobacterium sp.)和小球菌属(Micrococcus sp.)；使纤维变质的微生物，例如，曲菌属(Aspergillus sp.)，青霉菌属(Penicillium sp.)，毛壳菌属(Chaetomium sp.)，漆斑菌属(Myrothecium sp.)，苦乌属(Curvularia sp.)，粘鞭菌属(Gliomastix sp.)，黑乌霉属(Memnoniella sp.)，鸟足兰属(Sarcopodium sp.)，葡萄状穗霉属(Stachybotrys sp.)，葡根霉菌属(Stemphylium sp.)，接合霉属(Zygorhynchus sp.)，杆菌属(Bacillus sp.)和葡萄球菌属(Staphylococcus sp.)；使木材变质的微生物，例如，瘤盖干酪菌(Tyromyces palustris)，云芝(Coriolus versicolor)，曲菌属(Aspergillus sp.)，青霉菌属(Penicillium sp.)，酒曲菌属(Rhizopus sp.)，短梗霉属(Aureobasidium sp.)，粘帚霉属(Gliocladium sp.)，芽枝霉属(Cladosporium sp.)，毛壳菌属(Chaetomium sp.)和木霉属(Trichoderma sp.)；使皮革变质的微生物，例如，曲菌属(Aspergillus sp.)，青霉菌属(Penicillium sp.)，毛壳菌属(Chaetomium sp.)，芽枝霉属(Cladosporium sp.)，毛霉属(Mucor sp.)，拟青霉属(Paecilomyces sp.)，水玉霉属(Pilobus sp.)，芽霉菌属(Pullularia sp.)，毛孢子菌属(Trichosporon sp.)和聚端孢霉属(Tricothecium sp.)；使橡胶/塑料变质的微生物，例如，曲菌属(Aspergillus sp.)，青霉菌属(Penicillium sp.)，酒曲菌属(Rhizopus sp.)，木霉属(Trichoderma sp.)，毛壳菌属(Chaetomium sp.)，漆斑菌属(Myrothecium sp.)，链霉菌属(Streptomyces sp.)，假单孢菌属(Pseudomonus sp.)，杆菌属(Bacillus sp.)，小球菌属(Micrococcus sp.)沙雷氏菌属(Serratia sp.)，短梗霉属(Margarinomyces sp.)和红曲霉属(Monascus sp.)；使涂料变质的微生物，例如，曲菌属(Aspergillus sp.)，青霉菌属(Penicillium sp.)，芽枝霉属(Cladosporium sp.)，短梗霉属(Aureobasidium sp.)，粘帚霉属(Gliocladium sp.)，黑腐病菌属(Botryodiplodia sp.)，大孢子属(Macrosporium sp.)，念珠菌属(Monilia sp.)，茎点霉属(Phoma sp.)，芽霉菌属(Pullularia sp.)，侧孢霉属(Sporotrichum sp.)，木霉属(Trichoderma sp.)，黑胸败血菌属(Bacillus sp.，杆菌属)，变形杆菌属(Proteus sp.)，假单胞菌属(Pseudomonas sp.)和沙雷氏菌属(Serratia sp.)。
尽管本发明的化合物可以作为农业园艺杀虫剂的活性组分单独应用(没有任何其它组份)，但通常其与固体载体、液体载体、表面活性剂、其它制剂助剂组合，以便配制为各种制剂，例如粉剂，可湿性粉剂，粒剂，浓缩乳剂等等。配制这种制剂时，使其含有0.1至95%重量的本发明的化合物作为活性组分，优选0.5至90%重量，更优选2至80%重量。用作制剂助剂的载体、稀释剂和表面活性剂的例子是固体载体，包括滑石粉，高岭土，膨润土，硅藻土，白色炭，粘土等等，液体载体，包括水，二甲苯，甲苯，氯苯，环己烷，环己酮，二甲亚砜，二甲基甲酰胺，醇等等。为了达到预期效果，可以适当地选择表面活性剂，乳化剂可以是例如聚氧乙烯（polyoxiethylene）烷基芳基醚，聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯。分散剂可以是例如木素磺酸盐，二丁基萘磺酸盐等等，润湿剂可以是例如烷基磺酸盐，烷基苯基磺酸盐等等。上述制剂可以按照原状使用，或在稀释剂例如水中稀释至某一浓度使用。当被稀释使用时，本发明化合物的浓度优选是0.001至1.0%。对于1 ha的农业园艺田地，例如农场，水田，果园，温室等等，本发明化合物的量是20至5000 g，更优选50至2000 g。由于所使用的这些浓度和量可以根据剂型、使用时间、使用方法、使用位置、目标作物等等而改变，所以，当然可以增减浓度和数量，不必考虑上述范围。另外，本发明的化合物可以与其它活性组分组合使用，例如杀真菌剂，杀细菌剂，杀虫剂，杀螨剂，除草剂等等。
例如，通过与下列试剂混合，可以增强农业园艺试剂的性能。
<杀真菌剂/杀细菌剂>
阿拉酸式苯-S-甲基，邻苯基苯酚(OPP)，阿扎康唑，嘧菌酯，安美速(amisulbrom)，bixafen，苯霜灵，苯菌灵，苯噻菌胺-异丙基，碳酸氢盐，联苯，双苯三唑醇，杀稻瘟菌素-S，硼砂，波尔多液，啶酰菌胺，糠菌唑，溴硝丙二醇，磺酸丁嘧啶，仲丁胺，钙聚硫化物，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，萎锈灵，加普胺，灭螨猛，地茂散，氯化苦，百菌清，乙菌利(chlozolinate)，赛座灭，环氟菌胺，清菌脲，环唑醇，嘧菌环胺，棉隆，咪菌威，抑菌灵，双氯氰菌胺(diclocymet)，哒菌清，氯硝胺，乙霉威，苯醚甲环唑，二氟林，烯酰吗啉，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇，敌螨普，二苯胺，二噻农，吗菌灵，多果定，克瘟散，氟环唑，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹，土菌灵，烯肟菌酯(enestroburin)，
Figure 985039DEST_PATH_IMAGE026
唑酮菌，咪唑菌酮(Fenamidone)，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲呋酰苯胺，环酰菌胺，氰菌胺(fenoxanil)，拌种咯，苯锈啶，粉锈啉，薯瘟锡，福美铁，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟氟吗啉，氟亚胺，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑，氟硅唑，氟硫滅，氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，福赛得-醛，呋喃基苯并咪唑，呋霜灵，福拉比(furametpyr)，氟啶酰菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，别腐烂，六氯苯，己唑醇，恶霉灵，抑霉唑，亚胺唑，双胍辛胺，种菌唑(ipconazole)，异稻瘟净，异菌脲，异丙菌胺（iprovalicarb），稻瘟灵，isopyrazam，异噻菌胺(isotianil)，春雷霉素，铜制剂，例如∶氢氧化铜，环烷酸铜，王铜，硫酸铜，氧化铜，喹啉酮，醚菌酯，代森锰铜(mancopper)，代森锰锌，代森锰，双炔酰菌胺(mandipropamid)，嘧菌安，担菌宁，甲霜林，叶菌唑，代森联，苯氧菌胺，灭粉霉素，腈菌唑，间硝酞异丙酯，氟嘧醇，甲呋酰胺，恶酰胺，喹菌酮，恶咪唑(oxpoconazole)，氧化萎锈灵，土霉素，稻瘟酯，肟醚菌胺(orysastrobin)，戊菌唑，纹枯脲，吡噻菌胺(penthiopyrad)，pyribencarb，四氯苯酞，啶氧菌酯，粉病灵，多氧菌素，噻菌灵，丙氯咪，杀真菌利，百维灵，丙环唑，甲基代森锌，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑，唑菌胺酯（pyraclostrobin），定菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，苯氧喹啉，五氯硝基苯，硅噻菌胺(silthiopham)，硅氟唑，葚孢菌素(Spiroxamine)，硫和硫制剂，戊唑醇，叶枯酞，四氯硝基苯(tecnazen)，四克利，涕必灵，噻氟菌胺(thifluzamide)，甲基硫菌灵，福美双，噻酰菌胺(thiadinil)，灭菌磷，对甲抑菌灵，唑菌酮，三唑醇，咪唑嗪，三环唑，克啉菌，三氟敏，氟菌唑，嗪氨灵，灭菌唑，有效霉素，烯菌酮，代森锌(zineb)，福美锌(ziram)，苯酰菌胺(zoxamide)等等。
<杀虫剂/杀螨剂/杀线虫剂>
阿巴克丁，乙酰甲胺磷，氟酯菊酯，棉铃威，涕灭威，丙烯除虫菊酯，阿米曲士，阿弗菌素，印苦楝子素，甲基吡啶磷，益棉磷，保棉磷，三唑锡，强固芽胞杆菌，枯草杆菌，苏芸金杆菌，恶虫威，丙硫克百威，杀虫磺，苯螨特，联苯肼酯(Bifenazate)，联苯菊酯(Bifenthrin)，右旋反丙烯菊酯，除虫菊酯，双三氟虫脲(bistrifluron)，稻虱净，丁酮威，丁酮氧威，硫线磷(Cadusafos)，甲萘威，克百威，丁硫克百威，杀螟丹，CGA50439，氯丹，氯氧磷(chlorethoxyfos)，溴虫清(Chlorphenapyr)，氯芬磷，定虫隆，氯甲磷，毒死蜱，甲基毒死蜱，环虫酰肼(chromafenozide)，四螨嗪，可尼丁(Clothianidin)，氯虫酰胺(chlorantraniliprole)，库马磷，氟铝酸钠，杀螟腈，稻虫菊酯，氟氯氰菊酯，三氟氯氰菊酯，三环锡，氯氰菊酯，苯醚氰菊酯(cyphenothrin)，环丙马秦，cyenopyrafen，DCIP，DDT，溴氰菊酯，异吸硫磷Ⅱ，杀螨硫隆，敌匹硫磷，双氯酚，二氯丙烯，敌敌畏，三氯杀螨醇，百治磷，地昔尼尔(dicyclanil)，除虫脲，乐果，甲基毒虫畏，敌螨通，丁诺特呋喃(dinotefuran)，依马菌素(emamectin)，硫丹，伊皮恩，亚尔发菊酯，乙硫苯威，乙硫磷，乙虫腈(ethiprole)，苄醚菊酯，灭克磷，乙螨唑(etoxazole)，氨磺磷，克线磷，喹螨醚（fenazaquin），杀螨锡，杀螟硫磷，仲丁威（fenobucarb），苯氧硫威，双氧威，杀螨菊酯，芬普螨，倍硫磷，氰戊菊酯，氟虫腈(fipronil)，氟啶虫酰胺(flonicamid)，嘧螨酯(fluacrypyrim)，氟螨脲，氟氰菊酯，氟虫脲(flufenoxuron)，氟氯苯菊酯（flumethrin），氟胺氰菊酯，氟虫酰胺(flubendiamide)，伐虫脒，噻唑酮磷，苄螨醚（halfenprox），呋线威，氯酰肼(halofenozide)，gamma-HCH，庚烯磷，氟铃脲，噻螨酮，伏蚁腙(hydramethylnon)，吡虫啉，炔咪菊酯(imiprothrin)，茚虫威(indoxacarb)，异丙威，异
Figure 820271DEST_PATH_IMAGE026
唑磷，虱螨脲(Lufenuron)，马拉硫磷，灭蚜磷，威百亩，甲胺磷，杀扑磷，灭梭威，灭多威，烯虫酯，甲醚菊酯，甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)，速灭威(metolcarb)，米尔螨素，久效磷，二溴磷，烟碱，烯啶虫胺(nitenpyram)，氟酰脲(Novaluron)，多氟脲(noviflumuron)，氧乐果，草氨酰，甲基异内吸磷亚砜，对硫磷，氯菊酯，稻丰散，甲拌磷，伏杀磷，亚胺硫磷，磷胺，辛硫磷，抗蚜威，甲基嘧啶磷，丙溴磷，残杀威，丙硫磷(prothiophos)，吡蚜酮(pymetrozin)，pyrachlophos，除虫菊酯，哒螨酮，啶虫丙醚(Pyridalyl)，嘧胺苯醚，吡丙醚(pyriproxifen)，pyrifluquinazon，pyriprole，喹恶磷，灭虫硅醚，多杀真菌素(Spinosad)，螺螨酯(spirodiclofen)，季酮甲螨酯(spiromesifen)，螺虫乙酯(spirotetramat)，氟虫胺(sulfluramid)，sulphotep，SZI-121，tebufenozid，吡满胺，tebupirimphos，氟苯脲(Teflubenzuron)，七氟菊酯(tefluthrin)，双硫磷，特丁甲拌磷，杀虫畏，噻虫啉(Thiacloprid)，噻虫嗪(thiamethoxam)，硫双灭多威，己酮肟威，二甲硫吸磷，唑虫酰胺(tolfenpyrad)  ，四溴菊酯，tralopyril，唑蚜威(triazamate)，三唑磷，敌百虫，杀虫隆，蚜灭多，XMC，灭杀威(xylylcarb)。
<植物生长调节剂>
嘧啶醇，6-苄基腺嘌呤，多效唑，苄氯三唑醇，甲呱啶氯化物，烯效唑。
尽管本发明的化合物(I)可以单独用作工业材料保护剂的活性组分(没有任何其它组分)，但通常将其溶解或分散在合适液体载体中，或与固体载体混合，如果需要的话，与乳化剂、分散剂、铺展剂、渗透剂、润湿剂、稳定剂等等组合，并且配制成为剂型，例如可湿性粉剂，粉剂，粒剂，片剂，糊剂，混悬剂，喷雾剂等等。它还可以补充有其它的杀真菌剂、杀细菌剂、杀虫剂、防止变质剂等等。
液体载体可以是任何液体，只要它不与活性组分反应即可，并且可以选自水，醇(例如，甲醇，乙醇，乙二醇，乙二醇乙醚(cellosolve)等等)，酮(例如，丙酮，甲乙酮等等)，醚(例如，二甲醚，二乙醚，二
Figure 471832DEST_PATH_IMAGE026
烷，四氢呋喃等等)，芳香烃(例如，苯，甲苯，二甲苯，甲基萘等等)，脂肪族烃(例如，汽油，煤油，石蜡油，机油，燃料油等等)，酰胺(例如，二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮等等)，卤代烃(例如，氯仿，四氯化碳等等)，酯(例如，乙酸乙酯，脂肪酸甘油酯等等)，腈(例如，乙腈等等)，和二甲亚砜等等。固体载体可以是例如下列的微粒或颗粒：高岭土，膨润土，酸性粘土，叶蜡石，滑石粉，硅藻土，方解石，尿素，硫酸铵。乳化剂和分散剂可以是，例如肥皂，烷基磺酸盐，烷基芳基磺酸盐，二烷基磺基丁二酸盐，季铵盐，氧基烷基胺，脂肪酸酯，聚环氧烷基物质、脱水山梨醇基表面活化剂。
当制剂中含有本发明的化合物(I)作为活性组分时，其加入的量应该使浓度变成0.1至99.9%重量，不过，含量可以根据剂型和使用目的而改变。当实际使用时，将其适当地与溶剂、稀释剂、增量剂等等进行组合，使得处理浓度通常是0.005至5%重量，优选0.01至1%重量。
[实施例]
下面参照制备实施例、制剂实施例和实验实施例来具体表达本发明。本发明不局限于下面的制备实施例、制剂实施例和实验实施例，除非背离了它的范围。
<制备实施例1>
5-(4-氯苄基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-1(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式C)和化合物I-2(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式T))的合成
(1)中间体9-(4-氯苄基)-1-氧杂二螺[2.0.2.3]壬烷(化合物(II)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(246 mg，6.1mmol)，而后悬浮在DMSO(2 ml)中，并加入三甲基碘化锍(1.28 g，6.1mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，在冰冷却下，加入5-(4-氯苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)(961 mg，4.1mmol)的DMSO(2ml)溶液，并在室温下继续搅拌16小时。将反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，获得粗品标题化合物。
粗品∶926 mg，粗产率∶90%，褐色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 0.3-0.6(m, 4H), 1.5-1.8(m, 2H), 1.8-2.0(m, 2H), 2.38(d, J=4.3Hz, 1H), 2.4-2.5(m, 2H), 2.56(d, J=4.3Hz, 1H), 2.77(dd, J=13.2, 5.7Hz, 1H), 7.11(d, J=8.4Hz, 2H), 7.23(d, J=8.4Hz, 2H)。
(2)5-(4-氯苄基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-1(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式C)和化合物I-2(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式T))的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(149 mg，3.7mmol)，而后悬浮在无水DMF(1ml)中，在冰冷却下，加入1H-1,2,4-三唑(257 mg，3.7 mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，加入9-(4-氯苄基)-1-氧杂二螺[2.0.2.3]壬烷(化合物(II)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)(926 mg，3.7 mmol)的无水DMSO(2 ml)溶液，并在120℃搅拌3小时。将反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液∶己烷-乙酸乙酯，1:1)，获得标题化合物。
化合物I-1
产物∶141mg，产率∶11%，白色晶体，熔点∶85.5-87.0℃
1H-NMR(CDCl3)delta 0.33(ddd, J=9.4, 6.0, 4.1Hz, 1H), 0.5-0.6(m, 2H), 0.80(ddd, J=10.0, 6.0, 4.1Hz, 1H), 1.5-1.6(m, 2H), 1.6-1.8(m, 2H), 2.0-2.1(m, 1H), 2.33(dd, J=13.7, 10.3Hz, 1H), 2.40(dd, J=13.7, 4.9Hz, 1H), 3.16(bs, 1H), 4.05(d, J=14.2Hz, 1H), 4.19(d, J=14.2Hz, 1H), 6.95(d, J=8.4Hz, 2H), 7.19(d, J=8.4Hz, 2H), 7.97(s, 1H), 8.16(s, 1H)。
化合物I-2
产物∶68mg，产率∶5%，白色晶体，熔点∶166-167℃
1H-NMR(CDCl3)delta-0.31(ddd, J=10.2, 5.9, 5.1Hz, 1H), 0.09(ddd, J=9.5, 5.9, 4.0Hz, 1H), 0.24(ddd, J=9.5, 5.9, 5.1Hz, 1H), 0.60(ddd, J=10.2, 5.9, 4.0Hz, 1H), 1.3-1.5(m, 2H), 1.8-2.0(m, 2H), 2.3-2.4(m, 2H), 3.07(d, J=9.5Hz, 1H), 3.29(s, 1H), 4.24(d, J=14.0Hz, 1H), 4.32(d, J=14.0Hz, 1H), 7.11(d, J=8.4Hz, 2H), 7.25(d, J=8.4Hz, 2H), 7.98(s, 1H), 8.14(s, 1H)。
<制备实施例2>
5-(4-氯苄基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-1(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式C)和化合物I-2(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式T))的合成
在氩气流中，将NMP(180ml)与三唑钠盐(40.0g，505.2 mmol)混合，加入，并加热到大约120℃。
与NMP(20ml)一起加入5-(4-氯苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)(94.0 g，400 mmol)。在大约120℃，经过大约3小时，单独地间歇地加入几份t-BuONa(23.14 g，240 mmol)和三甲基溴化氧锍(88.4 g，511 mmol)。加入完成之后，随后在相同温度下搅拌1小时，加入水，并用水提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。获得粗品标题化合物。粗品标题化合物的定量分析显示了以如下所示的产率进行制备。
化合物I-1
产物∶53.68g，产率∶42%
化合物I-2
产物∶28.71g，产率∶23%
<制备实施例3>
5-(3-氯苄基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-3(化合物(I)，X=3-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式C)和化合物I-4(化合物(I)，X=3-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式T))的合成
(1)中间体9-(3-氯苄基)-1-氧杂二螺[2.0.2.3]壬烷(化合物(II)，X=3-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(189 mg，4.7mmol)，而后悬浮在DMSO(3 ml)中，并加入三甲基碘化锍(983 mg，4.7mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，在冰冷却下，加入5-(3-氯苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=3-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)(739 mg，3.2 mmol)的DMSO(2ml)溶液，并在室温下继续搅拌6.5小时。将反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，获得粗品标题化合物。
粗品∶748 mg，粗产率∶95%，黄色油状物。
(2)5-(3-氯苄基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-3(化合物(I)，X=3-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式C)和化合物I-4(化合物(I)，X=3-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式T))的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(120 mg，3.0mmol)，而后悬浮在无水DMF(2ml)中，然后，在冰冷却下，加入1H-1,2,4-三唑(208 mg，3.0 mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，加入9-(3-氯苄基)-1-氧杂二螺[2.0.2.3]壬烷(化合物(II)，X=3-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)(748 mg，3.0 mmol)的无水DMF(2 ml)溶液，并在120℃继续搅拌4小时。将反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯，1:1)，获得标题化合物。
化合物I-3
产物∶159 mg，产率∶16%，淡褐色晶体，熔点∶84.5-85.5℃
1H-NMR(CDCl3)delta 0.33(ddd, J=9.4, 6.0, 4.1Hz, 1H), 0.49(ddd, J=9.4, 6.0, 4.8Hz, 1H), 0.55(ddd, J=9.9, 6.0, 4.8Hz, 1H), 0.79(ddd, J=9.9, 6.0, 4.1Hz, 1H), 1.5-1.6(m, 2H), 1.6-1.8(m, 2H), 2.0-2.1(m, 1H), 2.35(dd, J=13.7, 10.7Hz, 1H), 2.43(dd, J=13.7, 4.6Hz, 1H), 3.17(s, 1H), 4.06(d, J=14.2Hz, 1H), 4.20(d, J=14.2Hz, 1H), 6.89(dt, J=6.7, 1.9Hz, 1H), 7.03(bs, 1H), 7.1-7.2(m, 2H), 7.98(s, 1H), 8.16(s, 1H)。
化合物I-4
产物∶209 mg，产率∶21%，白色晶体，熔点∶120-121℃
1H-NMR(CDCl3)delta-0.31(ddd, J=10.2, 5.9, 5.1Hz, 1H), 0.09(ddd, J=9.5, 5.9, 4.1Hz, 1H), 0.25(ddd, J=9.5, 5.9, 5.1Hz, 1H), 0.60(ddd, J=10.2, 5.9, 4.1Hz, 1H), 1.4-1.6(m, 2H), 1.9-2.0(m, 2H), 2,30(d, J=9.9Hz, 1H), 2.3-2.4(m, 1H), 3.09(d, J=9.9Hz, 1H), 3.33(s, 1H), 4.24(d, J=14.0Hz, 1H), 4.32(d, J=14.0Hz, 1H), 7.06(dt, J=7.0, 1.6Hz, 1H), 7.1-7.3(m, 3H), 7.98(s, 1H), 8.15(s, 1H)。
<制备实施例4>
5-(4-氟苄基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-7(化合物(I)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式C)和化合物I-8(化合物(I)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式T))的合成
(1)9-(4-氟苄基)-1-氧杂二螺[2.0.2.3]壬烷(化合物(II)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(178 mg，4.5mmol)，而后悬浮在DMSO(3 ml)中，并加入三甲基碘化锍(929 mg，4.5mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，在冰冷却下，加入5-(4-氟苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)(649 mg，3.0 mmol)的DMSO(3 ml)溶液，并在室温下继续搅拌12小时。将反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，获得粗品标题化合物。
粗品∶680mg，粗产率∶99%，浅黄色油状物。
(2)5-(4-氟苄基)-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-7(化合物(I)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式C)和化合物I-8(化合物(I)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，异构体形式T))的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(117 mg，2.9mmol)，而后悬浮在无水DMF(2ml)中，在冰冷却下，加入1H-1,2,4-三唑(202 mg，2.9 mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，加入9-(4-氟苄基)-1-氧杂二螺[2.0.2.3]壬烷(化合物(II)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)(680 mg，2.9 mmol)的无水DMF(2 ml)溶液，并在120℃继续搅拌4.5小时。将反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯，1:1)，获得标题化合物。
化合物I-7
产物∶119 mg，产率∶13%，白色晶体，熔点∶89-90℃
1H-NMR(CDCl3)delta 0.33(ddd, J=9.4, 6.0, 4.1Hz, 1H), 0.50(ddd, J=9.4, 6.0, 4.8Hz, 1H), 0.56(ddd, J=10.0, 6.0, 4.8Hz, 1H), 0.80(ddd, J=10.0, 6.0, 4.1Hz, 1H), 1.5-1.6(m, 2H), 1.6-1.8(m, 2H), 2.0-2.1(m, 1H), 2.34(dd, J=13.7, 10.3Hz, 1H), 2.40(dd, J=13.7, 5.1Hz, 1H), 3.09(s, 1H), 4.05(d, J=14.2Hz, 1H), 4.19(d, J=14.2Hz, 1H), 6.8-7.0(m, 4H), 7.98(s, 1H), 8.16(s, 1H)。
化合物I-8
产物∶27 mg，产率∶3%，白色晶体，熔点∶139-140℃
1H-NMR(CDCl3)delta-0.31(dt, J=10.0, 5.6Hz, 1H), 0.09(ddd, J=9.5, 5.7, 4.1Hz, 1H), 0.2-0.3(m, 1H), 0.60(ddd, J=10.0, 5.7, 4.1Hz, 1H), 1.5-1.6(m, 2H), 1.9-2.0(m, 2H), 2.3-2.4(m, 2H), 3.0-3.1(m, 1H), 4.24(d, J=14.0Hz, 1H), 4.33(d, J=14.0Hz, 1H), 6.96(d, J=8.4Hz, 1H), 6.98(d, J=8.4Hz, 1H), 7.12(d, J=8.4Hz, 1H), 7.13(d, J=8.4Hz, 1H), 7.98(s, 1H), 8.15(s, 1H)。
<制备实施例5>
5-(4-氯苄基)-1,1-二甲基-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-101(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=Me，R4=Me，异构体形式C)和化合物I-151(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=Me，R2=Me，R3=H，R4=H，异构体形式C))的合成
(1)9-(4-氯苄基)-5,5-二甲基-1-氧杂二螺[2.0.2.3]壬烷(化合物(II)(X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=Me，R4=Me)和化合物(II)(X=4-Cl，n=1，R1=Me，R2=Me，R3=H，R4=H)的混合物)的合成
在氩气流中，将钐(粉末，-20目，SOEGAWA KAGAKU)(697mg，4.6mmol)悬浮在无水THF(3ml)中，加入痕量的碘，而后加入1,2-二碘乙烷(652mg，2.3mmol)，并在0℃继续搅拌1小时。在冰冷却下，用5分钟逐滴加入溶于无水THF(1 ml)中的5-(4-氯苄基)-1,1-二甲基-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=Me，R4=Me(304 mg，1.2 mmol)和二碘甲烷(316 mg，1.2 mmol)溶液。在0℃搅拌30分钟之后，在冰冷却下，逐滴并分批地加入10%氢氧化钠水溶液(1 ml)，而后在0℃进一步继续搅拌1.5小时。通过吸滤除去固体物质，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，获得粗品标题化合物。
粗品∶314mg，粗产率∶92%，浅黄色油状物。
(2)5-(4-氯苄基)-1,1-二甲基-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-螺[2.4]庚醇(化合物I-101(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=Me，R4=Me，异构体形式C)和化合物I-151(化合物(I)，X=4-Cl，n=1，R1=Me，R2=Me，R3=H，R4=H，异构体形式C))的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(45 mg，1.13mmol)，而后悬浮在无水DMF(2ml)中，在冰冷却下，加入1H-1,2,4-三唑(208 mg，1.13 mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，加入9-(4-氯苄基)-5,5-二甲基-1-氧杂二螺[2.0.2.3]壬烷(化合物(II)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=Me，R4=Me和化合物(II)，X=4-Cl，n=1，R1=Me，R2=Me，R3=H，R4=H的混合物)(314 mg，1.13 mmol)的无水DMF(1 ml)溶液，并在90℃继续搅拌5小时。将反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯，1:1)，获得标题化合物。
化合物I-101
产物∶18 mg，产率∶5%，褐色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 0.26(d, J=4.8Hz, 1H), 0.79(d, J=4.8Hz, 1H), 1.17(s, 3H), 1.3-1.5(m, 2H), 1.3-1.5(m, 2H), 1.38(s, 3H), 1.5-1.6(m, 1H), 1.9-2.1(m, 3H), 2.19(dd, J=14.0, 11.8Hz, 1H), 2.81(s, 1H), 4.24(s, 2H), 6.92(d, J=8.4Hz, 2H), 7.18(d, J=8.4Hz, 2H), 7.99(s, 1H), 8.20(s, 1H)。
化合物I-151
产物∶17 mg，产率∶4%，褐色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 0.18(d, J=4.0Hz, 1H), 1.04(d, J=4.0Hz, 1H), 1.16(s, 3H), 1.33(s, 3H), 1.4-1.5(m, 2H), 1.5-1.6(m, 1H), 1.7-1.8(m, 1H), 1.9-2.0(m, 1H), 2.29(dd, J=13.7, 11.0Hz, 1H), 2.57(dd, J=13.7, 4.6Hz, 1H), 3.37(s, 1H), 4.23(d, J=14.2Hz, 1H), 4.34(d, J=14.2Hz, 1H), 6.84(d, J=8.4Hz, 2H), 7.16(d, J=8.4Hz, 2H), 7.99(s, 1H), 8.13(s, 1H)。
利用与上述制备实施例1至5相似的方法，合成下面的化合物(I)。每个化合物的特性示于表21至表23中。
Figure 517148DEST_PATH_IMAGE053
Figure 336517DEST_PATH_IMAGE055
上述使用的化合物(IV)可以通过下面的制备实施例6至9和相似的方法来合成。
<制备实施例6>
5-(4-氯苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)的合成
(1)中间体1-(2-溴乙基)-3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷甲酸甲酯(化合物(VI)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R5=Me，Z1=Br)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(0.83 g，20.7 mmol)，而后悬浮在无水DMF(5 ml)溶液中，在冰冷却下，用10分钟逐滴加入3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷甲酸甲酯(化合物(VII)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R5=Me)(5.02g，18.8 mmol)的无水DMF(10 ml)溶液。在室温下搅拌5分钟之后，加入1,2-二溴乙烷(化合物(VIII)，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，Z1=Br，Z2=Br)(3.97 g，20.7 mmol)，并在90℃搅拌2.5小时。将反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，获得粗品标题化合物。
粗品∶5.48 g，粗产率∶78%，浅黄色油状物。
(2)中间体2-(2-溴乙基)-5-(4-氯苄基)环戊酮(化合物(V)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，Z1=Br)的合成
将上述获得的粗品1-(2-溴乙基)-3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷甲酸甲酯(化合物(VI)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R5=Me，Z1=Br)(5.48 g，14.7 mmol)溶于乙酸(5 ml)中，并与48%氢溴酸(4.94 g，29.3 mmol)合并，回流加热3小时。将该反应溶液倒入冰水中，而后用10%氢氧化钠水溶液中和，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，获得粗品标题化合物。
粗品∶4.61g，粗产率∶99%，黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 1.3-1.5(m, 2H), 1.6-1.8(m, 1H), 1.8-1.9(m, 1H), 2.0-2.1(m, 1H), 2.2-2.3(m, 2H), 2.3-2.4(m, 1H), 2.61(dd, J=14.2, 9.0Hz, 1H), 3.10(dd, J=13.9, 4.4Hz, 1H), 3.4-3.5(m, 1H), 3.5-3.6(m, 1H), 7.08(d, J=8.4Hz, 2H), 7.24(d, J=8.4Hz, 2H)。
(3) 5-(4-氯苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(1.75 g，43.8 mmol)，而后悬浮在无水THF(15 ml)中，而后在回流加热下，用10分钟逐滴加入粗品2-(2-溴乙基)-5-(4-氯苄基)环戊酮(化合物(V)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，Z1=Br)(4.61g，14.6 mmol)的无水THF(5 ml)溶液，而后回流加热6小时。将该反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液∶己烷-乙酸乙酯，19:1)，获得标题化合物。
由(3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷甲酸甲酯(化合物(VII)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R5=Me)44%)得到产物∶1.93 g，产率∶56%，浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 0.8-1.0(m, 2H), 1.0-1.1(m, 1H), 1.2-1.3(m, 1H), 1.6-1.8(m, 2H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.5-2.6(m, 2H), 3.13(d, J=9.7Hz, 1H), 7.11(d, J=8.3Hz, 2H), 7.24(d, J=8.3Hz, 2H)。
<制备实施例7>
5-(4-氯苄基)-1,1-二甲基-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)(X=4-Cl，n=1，R1=Me，R2=Me，R3=H，R4=H)和化合物(IV)(X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=Me，R4=Me)的混合物)的合成
(1)中间体2-(4-氯苄基)-5-亚异丙基环戊酮(化合物(IX)，X=4-Cl，n=1，R6=Me，R7=Me)的合成
将2-(4-氯苄基)环戊酮(化合物(X)，X=4-Cl，n=1)(5.10 g，24.4 mmol)、丙酮(7.16 g，123.3 mmol)溶于甲醇(5 ml)中，与氢氧化钾(1.37 g，24.4 mmol)合并，并回流加热2小时。将该反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯，19:1)，获得标题化合物。
粗品∶4.27 g，产率∶70，浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)delta 1.4-1.5(m, 1H), 1.83(s, 3H), 1.9-2.0(m, 1H), 2.25(s, 3H), 2.4-2.6(m, 3H), 2.51(d, J=9.4Hz, 1H), 3.17(d, J=9.4Hz, 1H), 7.11(d, J=8.4Hz, 2H), 7.24(d, J=8.4Hz, 2H)。
(2) 5-(4-氯苄基)-1,1-二甲基-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)(X=4-Cl，n=1，R1=Me，R2=Me，R3=H，R4=H)和化合物(IV)(X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=Me，R4=Me)的混合物)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(345 mg，8.6mmol)，而后悬浮在DMSO(4 ml)中，而后加入三甲基溴化氧锍(1.49 g，8.6mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，加入上述获得的粗品2-(4-氯苄基)-5-亚异丙基环戊酮(化合物(IX)，X=4-Cl，n=1，R6=Me，R7=Me)(2.15 g，8.6 mmol)的DMSO(3 ml)溶液，并在室温下继续搅拌6小时。将该反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯，19:1)，获得标题化合物。
产物∶2.18 g，产率∶96%，白色固体。
1H-NMR(CDCl3)delta 0.77(d, J=3.5Hz, 1H), 1.13(s, 3H), 1.24(s, 3H), 1.29(d, J=3.5Hz, 1H), 1.5-1.6(m, 1H), 1.6-1.7(m, 1H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.5-2.6(m, 2H), 3.15(d, J=9.9Hz, 1H), 7.11(d, J=8.4Hz, 2H), 7.24(d, J=8.4Hz, 2H)。
<制备实施例8>
5-(4-氟苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-F，n=1，R1=Me，R2=Me，R3=H，R4=H)的合成
(1)中间体4-氧杂螺[2.4]-5-庚烷甲酸甲酯(化合物(XIV)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R8=Me)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(1.54g，38.7mmol)，而后悬浮在碳酸二甲酯(18ml)中，而后加入10滴脱水甲醇。在回流加热下，用10分钟逐滴加入螺[2.4]-4-庚酮(化合物(XV)，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)(2.84g，25.8mmol)的碳酸二甲酯(化合物(XVI)，R8=Me，Y=OMe)(8ml)溶液(使用的碳酸二甲酯总量是23.72g，258mmol)，而后继续回流加热3.5小时。将该反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯=9:1)，获得粗品标题化合物。
产物∶3.21g，产率∶74%，褐色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 0.97(dd, J=8.9, 5.1Hz, 2H), 1.26(ddd, J=15.4, 9.9, 3.8Hz, 2H), 2.02(ddd, J=12.7, 7.6, 4.1Hz, 1H), 2.11(ddd, J=12.7, 9.2, 7.0Hz, 1H), 2.3-2.4(m, 1H), 2.4-2.5(m, 1H), 3.39(t, J=9.2Hz, 1H), 3.76(s, 3H)。
(2)5-(4-氟苄基)-4-氧杂螺[2.4]庚烷-5-甲酸甲酯(化合物(XII)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R8=Me)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(270mg，6.8mmol)，而后悬浮在无水DMF(3ml)中，而后在冰冷却下，用5分钟逐滴加入4-氧杂螺[2.4]庚烷-5-甲酸甲酯(化合物(XIV)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R8=Me)(758mg，4.5mmol)的无水DMF(3ml)溶液。在0℃搅拌5分钟之后，加入4-氟苄基溴(665mg，4.5mmol)，并在80℃继续搅拌3小时。将该反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，获得粗品标题化合物。
粗品∶1.18g，粗产率∶94%，褐色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 0.78(ddd, J=9.1, 7.2, 3.2Hz, 1H), 0.95(ddd, J=9.1, 7.2, 3.5Hz, 1H), 1.09(ddd, J=9.9, 7.2, 3.2Hz, 1H), 1.30(ddd, J=9.9, 7.2, 3.5Hz, 1H), 1.61(ddd, J=12.6, 7.5, 4.1Hz, 1H), 2.00(ddd, J=12.6, 8.6, 7.5Hz, 1H), 2.1-2.2(m, 1H), 2.49(ddd, J=12.7, 7.2, 4.1Hz, 1H), 3.09(d, J=14.0Hz, 1H), 3.23(d, J=14.0Hz, 1H), 3.73(s, 3H), 6.93(d, J=8.4Hz, 2H), 7.09(d, J=8.4Hz, 2H)。
(3) 5-(4-氟苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)的合成
将上述获得的粗品5-(4-氟苄基)-4-氧杂螺[2.4]庚烷-5-甲酸甲酯(化合物(XII)，X=4-F，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R8=Me)(1.18g，4.3mmol)溶于2-丙醇(3ml)中，并加入氢氧化钠(269mg，6.4mmol)的水(1ml)溶液，在60℃继续搅拌5小时。将该反应溶液倒入冰水中，并用乙酸乙酯提取。用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏出溶剂，并将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯=9:1)，获得标题化合物。
产物∶649mg，产率∶70%，浅黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 0.82(ddd, J=9.1, 6.8, 2.7Hz, 1H), 0.90(ddd, J=9.1, 6.8, 3.3Hz, 1H), 1.09(ddd, J=9.9, 6.8, 2.7Hz, 1H), 1.25(ddd, J=9.9, 6.8, 3.3Hz, 1H), 1.6-1.8(m, 2H), 2.0-2.2(m, 2H), 2,5-2.6(m, 1H), 2.58(d, J=9.7Hz, 1H), 3.14(d, J=9.7Hz, 1H), 6.95(d, J=8.4Hz, 2H), 7.12(d, J=8.4Hz, 2H)。
<制备实施例9>
5-(4-氯苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)的合成
(1)中间体1-(2-甲氧基乙基)-3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷甲酸甲酯(化合物(XVIII)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R5=Me，R9=Me)的合成
在氮气流中，用己烷洗涤60%氢化钠(1.64 g，41.0 mmol)，而后悬浮在无水DMF(2 ml)溶液中，而后在冰冷却下，用30分钟逐滴加入3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷甲酸甲酯(化合物(VII)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R5=Me)(10 g，0.37 mmol)的无水DMF(10 ml)溶液(通过加热溶解)。用无水DMF(3 ml)洗涤该DMF溶液，并逐滴加入到反应溶液中。在室温下，继续搅拌大约1小时，加入溴乙基甲醚(化合物(XVII)，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，Z4=Br，R9=Me)(6.25 g，45.0 mmol)，并在70℃继续搅拌7小时。将该反应溶液倒入冰水中，用稀盐酸使其呈酸性，并用乙酸乙酯提取。用饱和盐水洗涤有机层，并减压蒸馏出溶剂。
将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯=10:1～7:1)，获得标题化合物。
产物∶9.34 g，产率∶77%，无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)delta 1.5-1.9(m, 2H), 1.9-2.7(m, 6H), 2.8-3.8(m, 6H), 3.61(m, 1.5H), 3.69(m, 1.5H), 7.0-7.2(m, 2H), 7.2-7.3(m, 2H)。
(2)中间体2-(2-溴乙基)-5-(4-氯苄基)环戊酮(化合物(Va)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，Z5=Br)的合成
将上述获得的1-(2-甲氧基乙基)-3-(4-氯苄基)-2-氧代环戊烷甲酸甲酯(化合物(XVIII)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，R5=Me，R9=Me)(1.02 g，3.13 mmol)与乙酸(0.5 ml)合并，而后与48%氢溴酸(2 ml，17.3 mmol)合并，而后在120℃加热的条件下搅拌15小时。将该反应溶液倒入冰水中之后，用氯仿提取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯=5:1)，获得标题化合物。
产物∶0.63g，产率∶64%，油状物。
(3)5-(4-氯苄基)-4-螺[2.4]庚酮(化合物(IV)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H)的合成
将上述获得的2-(2-溴乙基)-5-(4-氯苄基)环戊酮(化合物(V)，X=4-Cl，n=1，R1=H，R2=H，R3=H，R4=H，Z5=Br)(0.64 g，2.03 mmol)溶于乙醇(1 ml)中，与碳酸钾(0.42 g，3.04 mmol)合并，并在大约70℃搅拌2小时。过滤该反应混合物之后，浓缩滤液，获得粗品。将得到的粗品用硅胶柱色谱纯化(洗脱液，己烷-乙酸乙酯=10:1)，获得标题化合物。
产物∶0.36 g，产率∶76%，无色油状物。
利用类似于上述制备实施例6至9的方法合成下面的化合物(IV)。相应的化合物的结构列于表24中。相应的化合物的特性列于表24中。
Figure 424559DEST_PATH_IMAGE056
Figure 301379DEST_PATH_IMAGE057
利用类似于上述制备实施例8的方法合成下面的化合物(XII)。相应的化合物的结构列于表26中。相应的化合物的特性列于表27中。
Figure 903578DEST_PATH_IMAGE059
下面是制剂实施例和实验实施例，其中载体(稀释剂)和助剂以及其与活性组分的混合比例可以在宽范围内改变。
在每个制剂实施例中，“份数”是指“重量份数”。
<制剂实施例1(可湿性制剂)>
将化合物(I-1)：50份
木素磺酸盐：5份
烷基磺酸盐：3份
硅藻土：42份
研磨并混合，形成可湿性制剂，其是以在水中稀释的形式使用的。
<制剂实施例2(粉剂)>
将化合物(I-1)：3份
粘土：40份
滑石粉：57份
研磨并混合，以喷粉制剂形式使用。
<制剂实施例3(粒剂)>
将化合物(I-1)：5份
膨润土：43份
粘土：45份
木素磺酸盐：7份
均匀混合，与水合并，进一步搅拌，并对其进行挤压造粒，获得颗粒，将其干燥，并以粒剂形式使用。
<制剂实施例4(乳剂)>
将化合物(I-1)：20份
聚氧乙烯烷基芳基醚：10份
聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯：3份
二甲苯：67份
混合，并均匀地溶解，获得乳液。
<实验实施例1∶黄瓜灰霉病预防效果试验>
将一定浓度(500mg/L)的可湿性制剂例如制剂实施例1(其被稀释并悬浮在水中)以1,000L/ha的比例喷在处于子叶生长阶段的黄瓜作物(品种∶SHARP1)上，其中生长的黄瓜是使用正方形塑料器皿(6cm正方形)培育的。将喷雾的叶子空气干燥，并承载在纸盘(8 mm直径)中，纸盘用黄瓜灰霉病微生物的孢子悬浮液浸泡，并保持在20℃和高湿度下。接种4天之后，研究黄瓜灰霉病严重程度，并通过下面的方程式计算保护值。
[表28]
Figure 303467DEST_PATH_IMAGE060
保护值(%)=(1-喷药地块的平均病情指数/未喷药地块的平均病情指数)x100
在上述试验中，例如化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-101、I-151、I-301、I-302显示出80%或更高的保护值。
在相似的试验中，修改为一定浓度(25mg/l)与专利文献13(JP-A 11-80126)所描述的化合物(A)(在该化合物中，环丙基环与环戊烷环稠合)进行比较，结果显示，本发明的化合物(I-1)显示出更高活性。
[表29]
化合物 控制值
I-1 100%
对比化合物(A) 54%
[化学式35]
Figure 792217DEST_PATH_IMAGE061
对比化合物(A)∶3-(4-氯苄基)-1-甲基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)二环[3.1.0]己-2-醇(描述在JP-A 11-80126中)
实验实施例2∶小麦叶锈病预防效果试验
将一定浓度(500mg/L)的可湿性剂例如制剂实施例1(稀释并悬浮在水中)以1,000L/ha的比例喷在生长至两个叶子阶段的小麦作物(品种∶NORIN No.61)上，其中小麦是使用正方形塑料器皿(6cm正方形)培育的。
将喷雾的叶子空气干燥，并通过喷雾接种小麦叶锈病微生物的孢子(调节至200个孢子/视界(vision)，加入Gramin S(60ppm))，保持在25℃和高湿度下48小时。而后，将作物保持在温室中。接种之后9至14天，研究小麦叶锈病严重程度，并通过下面的方程式计算保护值。
[表30]
Figure 794808DEST_PATH_IMAGE062
保护值(%)=(1-喷药地块的平均病情指数/未喷药地块的平均病情指数)x100
在上述试验中，例如化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-101、I-151、I-301、I-302显示出80%或更高的保护值。
实验实施例3∶小麦白粉病预防效果试验
将一定浓度(500mg/L)的可湿性剂例如制剂实施例1(将其稀释并悬浮在水中)以1,000L/ha的比例喷在生长至两个叶子阶段的小麦作物(品种∶NORIN No.61)上，其中小麦是使用正方形塑料器皿(6cm正方形)培育的。
将喷雾的叶子空气干燥，并用小麦白粉病微生物的孢子泼洒，其后保持在温室中。接种之后14天，研究小麦白粉病严重程度，并通过下面的方程式计算保护值。
[表31]
Figure 318193DEST_PATH_IMAGE063
保护值(%)=(1-喷药地块的平均病情指数/未喷药地块的平均病情指数)x100
在上述试验中，例如化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-101、I-151、I-301、I-302显示出80%或更高的保护值。
实验实施例4∶通过种子处理来预防小麦白粉病的试验
将2 mg试验化合物溶于18微升DMSO中，并施加到1 g小麦种子上(在管瓶中)。在第二天，将10个种子/器皿播种在1/10000a器皿中，在温室中培育，底部提供水。在温室中，放置患病的小麦秧苗作为接种体，由此始终保持感染性条件。播种之后的第7、14、28和56天，利用下面的标准研究严重程度，并通过下面的方程式计算保护值。
[表32]
Figure 357825DEST_PATH_IMAGE064
保护值(%)=(1-喷药地块的平均发病指数/未喷药地块的平均发病指数)x100
<白粉病控制指数>
1: 0至20的保护值
2: 21至40的保护值
3: 41至60的保护值
4: 61至80的保护值
5: 81至100的保护值
在上述试验中，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302在种子处理测试中针对小麦茎叶的白粉病显示出4或更高的控制指数。
实验实施例5∶对各种病原微生物和有害微生物的抗微生物效果试验
在该实验实施例中，使用如下所述的方法来测试本发明化合物对作物的各种病理模型和工业物质的有害微生物的抗微生物效果。
<测试方法>
将每个本发明的化合物称重10 mg，并溶于2 ml二甲亚砜中。将0.6 ml此溶液加入到60 ml的PDA介质(马铃薯葡糖琼脂介质)中，在大约60℃，将其在100 ml锥形烧瓶中充分地混合，并倒入盘中，在其中将其固化，由此获得含有本发明化合物(最后浓度50 mg/l)的平板介质。
另一方面，使用打孔器(直径4 mm)将先前在平板介质上培养的目标微生物切掉，并接种至含有药物的上述平板介质上。接种之后，将该盘在最适合相应微生物生长的温度(对于该生长温度，参见，例如，LIST OF CULTURES 1996 microorganisms 10th edition，Institute for Fermentation(foundation))下培育1至3天，并且测定微生物生长(其菌群的直径)。将由此获得的微生物在含有药物的平板介质上的生长度与未处理组的微生物生长度进行比较，并通过下面的方程式计算菌丝伸长抑制的百分数。
R=100(dc-dt)/dc
其中R=菌丝伸长抑制百分数，dc=未处理平板中的菌群直径，dt=处理平板中的菌群直径。
按照下面的标准评价上面获得的结果，作为5个等级中的一个等级。
<生长抑制等级>
5: 90%或更高的菌丝伸长抑制百分数
4: 小于90至70%或更高的菌丝伸长抑制百分数
3: 小于70至40%或更高的菌丝伸长抑制百分数
2: 小于40至20%或更高的菌丝伸长抑制百分数
1: 小于20%的菌丝伸长抑制百分数
上述试验的评价结果如下所示。
针对小麦叶枯病(septoria bloth)微生物(Septoria tritici)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对小麦颖枯病菌(stagonospora blotch)微生物(Phaeosphaeria nodorum)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对小麦眼斑病微生物(Pseudocercosporella herpotrichoides)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对小麦粉色雪腐微生物(Microdochium nivale)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达4的生长抑制等级。
针对小麦全蚀病微生物(Gaeumannomyces graminis)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对大麦条纹病微生物(Pyrenophora graminea)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对大麦云纹病微生物(Rhynchosporium secalis)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对小麦赤霉病(fusarium blight)微生物(Fusarium graminearum)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对大麦散黑穗微生物(Ustilago nuda)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达4的生长抑制等级。
针对稻瘟病微生物(Pyricularia oryzae)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对稻纹枯病微生物(Rhizoctonia solani)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达4的生长抑制等级。
针对稻恶苗病微生物(Giberella fujikuroi)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对稻死苗微生物(Rhizopus)(Rhizopus oryzae)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达4的生长抑制等级。
针对苹果斑点落叶病微生物(Alternaria alternata)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达4的生长抑制等级。
针对菌核病(sclerotinia rot)微生物(Sclerotinia sclerotiorum)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对灰霉病微生物(Botritis cinerea)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对炭疽病微生物(Glomerella cingulata)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对黄瓜枯萎病微生物(Fusarium oxysporum)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对柑桔青霉病微生物(Penicillium italicum)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对甜菜褐斑病微生物(Cercospora beticola)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对能够使纸、纸浆(pulp)、纤维、皮革、涂料等等变质的微生物，即，曲菌微生物(Aspergillus sp.)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对能够使纸、纸浆、纤维、皮革、涂料等等变质的微生物，即，木霉微生物(Trichoderma sp.)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对能够使纸、纸浆、纤维、皮革、涂料等等变质的微生物，即，青霉微生物(Penicillium sp.)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对能够使纸、纸浆、纤维、皮革、涂料等等变质的微生物，即，芽枝霉微生物(Cladosporium sp.)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对能够使纸、纸浆、纤维、皮革、涂料等等变质的微生物，即，毛霉微生物(Mucor sp.)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达4的生长抑制等级。
针对能够使纸、纸浆、纤维、皮革、涂料等等变质的微生物，即，短梗霉微生物(Aureobasidium sp.)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达4的生长抑制等级。
针对能够使纸、纸浆、纤维、皮革、涂料等等变质的微生物，即，苦乌属微生物(Curvularia sp.)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达4的生长抑制等级。
针对使木材变性的微生物(Tyromyces palustris)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
针对使木材变性的微生物(Coriolus versicolor)，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302显示出高达5的生长抑制等级。
实验实施例6∶稻谷生长调节试验
将36 mg试验化合物溶于3.6ml的DMSO中，并施加到180g稻谷种子上(在管瓶中)。将种子浸泡并促进萌发之后，将种子以180 g/盒的比例播种在秧苗盒中，使其在秧苗盒中萌芽，而后在温室中、在35℃培育。播种之后20天，在10个位置观察每个治疗组中的秧苗的株高，并且通过下面的方程式6计算株高抑制百分数。
R=100(hc-ht)/hc
其中R=株高抑制百分数，hc=平均未经处理的株高，ht=平均经过处理的株高。
将上面获得的结果归属于下面5个生长调节等级中的一个等级。
<生长调节等级>
5:  50%或更高的株高抑制百分数
4:  小于50至30%或更高的株高抑制百分数
3:  小于30至20%或更高的株高抑制百分数
2:  小于20至10%或更高的株高抑制百分数
1:  10%或更低的株高抑制百分数
在上述试验中，化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-21、I-22、I-27、I-28、I-49、I-50、I-61、I-62、I-63、I-64、I-101、I-151、I-301、I-302在稻谷作物的生长中显示出4或更高的生长调节等级。
[工业实用性]
按照本发明的式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物，不是仅仅用作农业园艺杀真菌剂的活性组分，而且用作调节各种作物和园艺植物生长的植物生长调节剂，由此显示出产率提高效果或品质改善效果，以及用作工业材料保护剂，其保护工业材料不受能够侵入这种材料的大范围有害微生物的危害。

Claims (7)

1.式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物：
Figure 345356DEST_PATH_IMAGE001
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；A代表氮原子或次甲基。
2.制备式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的方法，该方法包括：使通过将式(IV)所代表羰基化合物环氧乙烷化（oxiranylating）获得的式(II)代表的环氧乙烷衍生物与式(III)代表的1,2,4-三唑或咪唑化合物进行反应，
Figure 957734DEST_PATH_IMAGE002
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；
Figure 481119DEST_PATH_IMAGE003
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；
Figure 786330DEST_PATH_IMAGE004
其中M代表氢原子或碱金属；和A代表氮原子或次甲基；
Figure 27955DEST_PATH_IMAGE001
其中X、N、R1、R2、R3和R4相当于上述式II中所定义的X、N、R1、R2、R3和R4；A相当于上述式III中所定义的A。
3.含有式(I)代表的5-苄基-4-吖唑基（azolyl）甲基-4-螺[2.4]庚醇衍生物的农业园艺试剂和工业材料保护剂∶
Figure 303079DEST_PATH_IMAGE001
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；和A代表氮原子或次甲基。
4.式(II)代表的环氧乙烷衍生物∶
Figure 821916DEST_PATH_IMAGE005
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基。
5.式(IV)代表的羰基化合物∶
Figure 157082DEST_PATH_IMAGE002
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基。
6.式(Va)代表的2-(2-卤代乙基)环戊酮化合物∶
Figure 761370DEST_PATH_IMAGE006
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；Z1a是除氟原子以外的卤素原子。
7.式(XVIII)代表的2-(低级烷氧基)烷基酮酯化合物∶
Figure 840184DEST_PATH_IMAGE007
其中X代表卤素原子，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基，C1-C5卤代烷氧基，苯基，氰基或硝基；n代表0至5的整数；当n不小于2时，各X可以相同或不同；R1、R2、R3、R4各自独立地代表氢原子，卤素原子或C1-C5烷基；和R5和R9各自独立地代表C1-C4低级烷基。
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