CN101203311A - 产生流体传送的方法和设备 - Google Patents

产生流体传送的方法和设备 Download PDF

Info

Publication number
CN101203311A
CN101203311A CNA2006800222142A CN200680022214A CN101203311A CN 101203311 A CN101203311 A CN 101203311A CN A2006800222142 A CNA2006800222142 A CN A2006800222142A CN 200680022214 A CN200680022214 A CN 200680022214A CN 101203311 A CN101203311 A CN 101203311A
Authority
CN
China
Prior art keywords
equipment
fluid
absorption region
passage
fluid passage
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2006800222142A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101203311B (zh
Inventor
珀·O·奥曼
伊布·门德尔-哈特维格
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
J Remsen International Assets LLC
J&J JSC
Original Assignee
Amic AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amic AB filed Critical Amic AB
Publication of CN101203311A publication Critical patent/CN101203311A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101203311B publication Critical patent/CN101203311B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5025—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures for parallel transport of multiple samples
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502746—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means for controlling flow resistance, e.g. flow controllers, baffles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/089—Virtual walls for guiding liquids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/16—Surface properties and coatings
    • B01L2300/161—Control and use of surface tension forces, e.g. hydrophobic, hydrophilic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/08—Regulating or influencing the flow resistance
    • B01L2400/084—Passive control of flow resistance
    • B01L2400/086—Passive control of flow resistance using baffles or other fixed flow obstructions
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)

Abstract

在无孔基底上制造吸收区域，该吸收区域是为了建立和/或维持流体在穿过或顺着所述至少一个流体通道的传送，该基底具有基本上垂直于所述表面的凸起，且该凸起具有高度、直径和凸起之间的一个或多个距离，致使在所述区域内的所述流体形成横向毛细管流。

Description

产生流体传送的方法和设备
技术领域
本发明涉及分析和诊断测试领域，特别是在不同设备内建立或维持流体传送的方法和设备，包括在此测试中使用的载体和基底。
背景介绍
以前许多在实验室所进行的生化测试需要高级设备和的实验员，而今天这些可以由医生、护士或甚至患者自己使用小的通常为一次性的设备来进行。这是最近几十年来发生的对生化和医药的更好理解以及随着机械和电子的正在进行的微小型化的一个结果。
这些测试能够分为两类：“一步法测试”，其样品加完后，反应发生在基底上，通过检测所述基底的一种或多种性质的变化从而得到结果；“两步法测试”，其样品通过加入检测结合物来跟踪，其导致特定反应得到检测信号。
在大多数的测试中，检测结合物和可能的其它试剂是预先分配或集成在设备中的，而不需要使用者分开加入试剂的。
最常用的一次性检测设备由接收样品的区域或地方、反应区域、任选连接在接收和反应区域的传送或孵育区域组成。已知的这些检测设备有免疫层析法检测设备或简化的如试纸。它们使用具有能支持毛细管流的流体通道的多孔材料，如硝化纤维。样品接收区域常常由能够吸收样品的较多孔材料组成，以及当需要分离血细胞时，有效地捕捉红细胞。此类材料的实例为纤维的材料，如纸、羊毛、凝胶或薄纱，由例如纤维、硝化纤维、羊毛、玻璃纤维、石棉、人造纤维、聚合物等或这些物质的混合物组成。传送或孵育区域通常由同样或类似的材料组成，通常具有与样品接收区域的材料不同的多孔结构。同样地，可同孵育区域合在一起或者构成了其大部分末端的反应区域，通常由类似的吸收纤维的材料如硝化纤维或者任何上述材料组成。
在检测设备或试纸中，多孔材料组装在载体上，如一条热塑性材料、纸、纸板或等类型。此外，可以提供覆盖物，所述覆盖物具有至少一个用来接收样品的孔和用来观察检测结果的孔或透明区域。
硝化纤维的材料经常被用来构成传送或反应区域的母体，连接接收区域和反应区域。硝化纤维的一个非常显著的缺点就是它的同蛋白质和其它生物分子的高非特异性结合。然而现在的试纸常常处理过量的样品，以减少此类结合的影响。从物理和化学性质来考虑，其性质变化是硝化纤维的另外一个缺点。在任何情况下，都有减少样品体积以及小型化整个测试的趋势，包括减少试剂的量，但不影响其精确性和可靠性。
在此技术领域内，代表性的WO01/27627公开了一种检测设备，其用来定量或检测液体样品中分析物的存在或缺失，包括永久性地或抽取式的模铸品，其附于基本的平面板上使得在所述平板和所述模铸品之间形成毛细管仓，该设备还包括检测样品和/或试剂引入的仓，且还包括能够容纳吸收垫的仓，其中所述测试样品所在的仓和所述能够容纳吸收垫的仓通过所述毛细管仓横向流动接触。
US 6,436,722描述了集成的多个独立的流体通道的诊断设备和方法，以及吸收块，其提供了充足的毛细管作用来拉动试剂到所述吸收块并且支持分开的第二流体通道，其从第一流体通道在第二个方向流动。明显地，该吸收块要能够容纳过量总体样品体积中的一定体积的液体和全部体积的所有的其它液体试剂。
本发明的目的是找到替代的便于生产、节省成本的结构，以及具有如在WO 03/103835中公开的相同应用的微柱结构的技术优点。此外，对技术人员来说当研究完下面的说明书和非限制性实例后，目的、解决方法和它们的优点是非常清楚的。
发明内容
本发明人提供了处理流体检测的可行的改良设备和方法，特别对于象在生物样品上的诊断和分析检测时的小量的样品。本发明的实施方式涉及设备，该设备包括至少一个为了流体传送的流体通道，其具有第一末端和第二末端；以及吸收区域，其特定调节来建立、维持和/或计量穿过或顺着至少一个流体通道的流体传送，其中所述吸收区域包括具有基底表面的无孔基底，所述区域具有基本上垂直于所述表面的凸起，以及所述凸起具有高度(H)、直径(D)和凸起之间的一个或多个距离(t1，t2)，致使在所述区域内的所述流体形成横向毛细管流。
其它实施方式为关于处理穿过或顺着基底上或其内的至少一种流体通道传送流体的方法，其中所述通道中的流体传送是通过设置在流体接触的所述通道中的吸收区域来建立和/或维持和/或计量的；且所述吸收区域包括无孔基底构成的区域，所述区域具有基本上垂直于所述表面的凸起，以及所述凸起具有高度(H)、直径(D)和凸起之间的一个或多个距离(t1，t2)，致使在所述区域内的所述流体形成横向毛细管流。
发明设备的其它实施方式和方法在下面的说明书、实施例、附图和权利要求中描述，在此引入作为参考。
附图说明
本发明将在下面本发明实施方式的说明、非限制性实施例和权利要求中详细描述，在此引入附图作为参考；
图1示意性地示出了本发明实施方式的具有平行流体通道的设备；
图2示意性地示出了根据发明的实施方式的另一个设备的全视图；
图3示出了本发明的实施方式的设备的侧视图；
图4示出了本发明另一个实施方式的设备的侧视图；
图5示出了另一个实施方式的设备的侧视图；
图6a和6b示意性地示出了根据两种不同实施方式的设备的横截面图；
图7示出了另一种实施方式的侧视图；
图8示出了图7的实施方式的全视图；和
图9示出了如何测量凸起的高度(H)、直径(D)和凸起之间的一个或多个距离(t1，t2)的细节。
说明书
定义
在描述本发明设备和方法以前，需要理解的是本发明并不局限于特定的如在此所公开的结构、方法步骤和材料，其在一定程度上是可以变化的。同时也需要理解的是，由于本发明的保护范围仅受到权利要求和其等价物的限制，在此所使用的术语仅是为了描述特别实施方式的目的，因此其并不起限制作用。
同时也必须注意，除非在本文明确的指出，如在此说明书和权利要求中所使用到的单数形式的“a”、“an”和“the”包括复数的所指物。因此，例如，涉及的含有“单克隆”的反应混合物包括两种或多种抗体的混合物。
在本文中使用的数值的术语“大约”指精确的区间，其为本领域的技术人员所熟悉并能够接受的。所述区间在±10％或优选±5％。
在本发明的说明书和权利要求书中，使用与在此所阐释的定义一致的下列术语。
术语“样品”在此指的是对其任何性质进行定性或定量测试的一定体积的液体、溶液或悬浮液，所述性质如组分的存在或不存在、组分的浓度等。该样品可以是从有机体中提取的样品，如哺乳动物，优选人；或从生物圈中，如水样品，或污水；或从工艺、化学或生物方法中，如制造方法等，药物、食物和饲料的生产，或饮用水的纯化或废水的处理。样品可能受到定性或定量检测如，或在合适的预处理后，如均质化、超声波处理、过滤、沉降、离心、热处理等。
本文中的一般样品为：体液流体如血液、血浆、血清、淋巴、尿、唾液、精液、羊水、胃液、粘液质(phlegm)、痰、粘液(mucus)、眼泪等；环境流体如地表水、地下水和雪水等；处理流体如牛奶、乳水、原汤、营养液和细胞培养基等。本发明的实施方式应用在所有的样品，但优选体液样品，最优选为全血样品。
定性或定量的检测，以样品的横向流动和样品中存在的组分和设备中存在的试剂之间相互反应以及此类相互反应的检测为基础，可以为任何目的，如诊断、环境、质量控制、调整、辩论或科研目的。此类测试通常用到色谱层析法检测或横向流动测试如免疫色谱层析法检测。
诊断检测的实例包括，但不限于，对不同病症特定的分析物也称为标记的检测，例如慢性代谢疾病，如血糖、血酮、尿糖(糖尿病)、血液胆固醇(动脉粥样硬化症、肥胖症等)；其它特定性疾病的标记，例如急性病症，如冠状梗塞标记(肌钙蛋白-T)、甲状腺机能标记(如促甲状腺激素(TSH)的检测)、病毒感染的标记(使用横向免疫检测用来检测特定的病毒抗体)；等。
诊断检测的另一个重要的领域为怀孕和生育力例如怀孕测试(i.a.人绒毛膜促性腺激素(hCG)的检测)、排卵测试(i.a.促黄体激素(LH)的检测)、生育力测试(i.a.促性腺激素(FSH)的检测)等。
另一个重要的领域就是药物测试，指示药物滥用的药物和药物代谢产物的简易和快速测试；如在尿液样品等中，特定药物和药物代谢物(如THC)的检测。
术语“分析物”使用作为术语“标记”的同义词，其包括任何定量或定性的物质。
本发明中说明书、实施例和权利要求中使用术语“区域”、“地方”和“地点”用来定义在基底上的部分流体通道，其在现有设备中或根据本发明实施方式的设备中。
术语“反应”用来定义任何反应，其发生在样品的组分和所述基底上或其中的至少一种试剂之间的反应，或者在所述样品中存在的两种或多种组分之间的反应。术语“反应”特别用来定义发生在分析物和该分析物的定性或定量检测部分的试剂之间的反应。
术语“基底”在本文中指的是载体或基体，其为样品加入的地方，或测试在其上或其中进行的地方，或在分析物和试剂之间发生反应的地方。
术语“化学功能性”包括为进行或促进检测所必需的任何化学化合物或部分。跟本发明特别相关的一类化学化合物是对样品中一种或多种组分显示特定的亲和性或者能够同他们相结合或相互作用的化合物或组分。红细胞分离试剂就是其中一个说明性的例子。此类试剂是能够聚集或结合红细胞的任何物质。
术语“生物功能性”包括在样品中的组分和基底上或其中的试剂之间的所有生物相互作用，如催化、结合、细胞内摄作用、活化或其它的生物特定相互作用。合适的试剂包括，但不限于，抗体、抗体片断或衍生物、单链抗体、外源血凝素、DNA、适体等，包括其他聚合物或具有结合能力的分子。此类试剂是本领域技术人员按照要分离组分的选择，使用标准方法如筛选方法和化学库所能够辨别的。
术语“物理功能性”此处包括除了主要在化学和生物的那些方面，涉及在反应和相互作用中功能性。实例包括直径、高度、形状、横截面、表面形貌学和表面样式，每单位面积凸起的数目、所述凸起表面的润湿行为或其组合，和/或影响样品组分的流动、保持、粘附或排异。
化学、生物和物理的相互作用区分通常并不总是明显的，如在样品组分和基底上的试剂之间的相互作用包括化学、生物以及物理方面是可能的。
如在亲水性或疏水性化合物、亲水性或疏水性相互作用等中的术语“亲水性”和“疏水性”，具有本领域内技术人员通常所理解的意义，以及对应于公认教科书所使用的意义。
发明详述
本发明范围内的处理流体的设备的实施方式中，包括至少一个用于流体传送的流体通道，和用于建立和/或保存从通过或沿着所述至少一个流体通道传送的流体的吸收区域，其中所述吸收区域包含有无孔基底制成的区域，所述区域具有基本上垂直于所述表面的凸起，且所述凸起具有高度(H)、直径(D)和凸起之间的一个或多个距离(t1，t2)，以至于在所述区域内所述流体形成横向毛细管流。另外通过优化上述的高度、直径和凸起之间的一个或多个距离，通过改良所述凸起的表面，该凸起能够给出想要的化学、生物或物理功能。
所述设备优选为一次性检测设备或此类设备的部分，如诊断或分析检测设备。所述至少一个流体通道可以是任何流体通道，能够通过反应区和任选孵育区，在样品加入的地方到吸收区域建立流体连通。
本发明的实施方式中，样品可以顺着一个流体通道或被分为两个或多个平行流体通道流动。或者将几个样品加到两个或多个平行流体通道。相似地，所述流体通道可以是连续性的也可以是间断性的，后者指的是流体通道可以通过调节流速、流动的体积和时间的阀门、定时门或锁来中断。
在一个实施方式中，所述至少一种流体通道是支持毛细管流的通道。支持毛细管流的通道的实例有开口或封闭的毛细管、小沟(groove)、凹槽(channel)、灯芯、膜、滤纸、凝胶或类似物。流体通道优选结合至或由基本上垂直的凸起支持的部分或全部流体通道组成，如在WO 03/103835所公开的同样应用的微柱。所述凸起或微柱优选由无孔基底构成，并且形成的凸起基本上垂直于所述表面，所述凸起具有高度(H)、直径(D)和凸起之间的一个或多个距离(t1，t2)，致使在所述区域中的所述流体形成横向毛细管流。另外优化上述的高度、直径和凸起之间的一个或多个距离，通过改良所述凸起的表面该凸起可以具有需要的化学、生物或物理功能。
根据一个实施方式，吸收材料是沉积(deposited)在所述区域上或在所述区域中。所述吸收材料选自含纤维的材料、吸湿性盐、亲水性聚合物结构、固体吸湿性颗粒、柔性聚合物链的交联网状的多孔颗粒，如交联葡聚糖或琼脂糖的多孔可粒、高吸水性物质、吸收泡沫，如聚氨酯泡沫等。这在图3、4和5中示意性的说明。在图3a中，设备(1)具有流体通道(27)，其由基本上垂直的凸起组成，且通向吸收垫并与吸收垫(29)流体连通，该吸收垫置于流体连通的流体通道中。
在图4中，基底(1)具有流体通道(27)，其由基本上垂直的凸起组成，在其远端部分将吸收粒子(31)置于垂直凸起之间。此实施方式具有确保吸收粒子与设备好的吸附性以及流体与粒子间连通性好的优点。
在图5所示的特别实施方式中，基底(1)上的流体通道(33)以在所述基底表面上的小沟或凹槽通路形式提供，其中在所述凹槽的远端部分具有凸起区(35)，所述凸起在所述凹槽和吸收区域之间形成转换，该吸收区域通过所述凸起与所述通路流体连通。通过提供该凸起，此实施方式具有确保在凹槽或沟中的流体和该吸收区域的连通好的优点。
高吸水性物质或高吸水聚合物(SAPs)如聚丙烯酸酯晶体和凝胶对技术人员是熟知的，并且是可商业购得的(如DRYTECH(R)，The Dow ChemicalCompany，USA)。
在图2所示的实施方式中，全视图的设备(1)具有三个流体通道(11，13和15)，每个同独立的吸收区域(17，19，21)流体连通。在此实施方式中，第三个流体通道(15)显示为在所述基底(1)表面中的小沟，其通向相应的第三个吸收区域(25)。因此像这样的第三个流体通道不支持毛细管流。
在图2中，第一个吸收区域(17)包括吸收垫(23)，其粘附于流体连通的区域(17)。第二个吸收区域(19)包括吸收材料，其沉积在所述区域的基本上垂直的凸起之间。第三个吸收区域(21)包括沉积在所述区域的基本上垂直的凸起上和其间的泡沫。
图6a所示的为实施方式的横截面图，其中包含有基本上垂直的凸起(39)的流体通道位于基底的凹槽中，因此该凹槽的底部或“底板”低于基底的总表面(43)。优选凸起的顶部与所述表面(43)为同一水平，以此来简化生产和保护垂直的凸起。
图6b所示的为一相关实施方式，其中在垂直的凸起顶部放置覆盖物或箔(45)。这本身起到了精确限制由凸起所限定的体积。它同时也可通过该区域的疏水性质来改良，优选增强吸收区域的吸收容量或吸收速度。在图9中，细节图表示如何测量上述凸起的高度(H)、直径(D)和凸起之间的一个或多个距离(t1，t2)。
在一个实施方式中，微柱或凸起的高度约15至约150μm之间，优选为约30至约100μm，直径为约10至约160μm，优选20至约80μm，凸起之间的一个或多个距离为约5至约200μm，优选10至约100μm。流动凹槽的长度为约5至约500mm，优选为约10至约100mm，长度为约1至约30mm，优选为约2至约10mm。在本文中应当注意到根据本发明实施方式的设备并不需要一致的微柱区，在设备中微柱的尺寸、形状和凸起之间的一个或多个距离可以变化。同样地，流体通道的形状和尺寸也可以变化。
在另一个实施方式中，所述至少一种流体通道为不支持毛细管流的通道。此类通道的主要实例为开放或闭合的通道，其具有足够大的直径以致于毛细作用不能发生。只有当加入过量的流体时，通过重力、离心、抽吸或其他外部影响作用，此类通道才是被流体充满的。根据本发明，此类不支持毛细管流的通道可以连接到吸收区域，在此情况下吸收区域将在通道中建立流动。根据本发明的一个优选实施方式，所述区域被设计成以下这样，该区域所抽取的和用来通过任选孵育区域和反应区域的体积是由所述区域的体积决定的，而不是由加入到设备的样品量决定的。
根据本发明的另一个实施方式，本发明的设备包括通向相同吸收区域或该相同区域的部分的两个或多个平行通道。根据此实施方式的设备，特别适合用于一个样品中的多个被分析物需要检测时的检测。每个流体通道都有自己的一套试剂，样品进入每个通道和沉积在或其他形式出现在通道中的试剂反应。
图1示例性的说明一个实施方式，其包括基底(1)，所述基底具有每个都与吸收区域(9)流体连通的三个流体通道(3，5和7)，此吸收区域在此为基本上垂直于基底表面的凸起区域。此处，所有的包括凸起的三个流体通道都能产生或支持毛细管流。当在检测应用中使用时，把样品加载在图1和2所示的通道3、5或7的近端，或在图3、4或5中的通道27的左手端。
根据这个和相似的实施方式，通过调节所述通道的长度、宽度、深度或其他性质，在所述平行通道中的流体形成同时或相继流动。例如，当需要一个长的孵育的时间时，可使用长的蜿蜒的通道(例如，如图1和3中所示的3和11)。当加入不同的试剂或相同样品需要几次分析时，可使用有分支的通道。样品受到几次分析的应用的一个实例为在一个样品中同时检测不同蛋白质的存在和/或活性的多重分析领域。其他应用包括在单一样品中的蛋白质的特定基团的存在和/或活性的多重检测；不同蛋白质改性如磷酸化和遍在蛋白化的同时检测等；以及在一个样品中，同时检测结合特定捕获蛋白质的蛋白质和结合特定核酸序列的蛋白质。以珠-基的多重分析为此领域的技术人员所熟知，具有固定反应物和检测结合物的珠可商业购得。珠工艺也适用于本发明的设备，或在发明设备上使用固定在基底的反应物和结合物。
根据本发明的一个实施方式，吸收区域的流体容量至少等于所要传送的流体的体积，优选至少两倍体积。根据本发明的优选实施方式，该吸收区域的容量决定着加入到反应区域的样品量，使得该设备不依赖于样品的计量。
本发明实施方式中的基本上垂直的且适于所要做的检测和适合需要的流速和容量的凸起优选具有化学、生物学或生理学性质，包括亲水性。一个例子就是用葡聚糖涂覆该凸起。
本发明同时提供一种处理流体在基底至少一个流体通道中或顺着该通道传送的方法。其中所述通道中的流体传送通过吸收区域来建立和/或维持，该吸收区域设置在流体接触的所述通道中，其中所述吸收区域为由无孔基底构成的区域，所述区域具有基本上垂直于所述表面的凸起，且所述凸起具有高度(H)、直径(D)和凸起之间的一个或多个距离(t1，t2)，致使在所述区域上所述流体形成横向毛细管流。
在所述方法中，所述基底优选形成一次性设备的至少一部分或部件。
根据优选实施方式，吸收材料沉积在所述吸收区域上。所述吸收材料优选选自含纤维的材料，包括强化的含纤维的材料，如可能含有玻璃纤维的纤维、硝化纤维、吸湿性盐、亲水性聚合物结构、亲水性固体颗粒、柔性聚合物链的交联的多孔颗粒，如交联的葡聚糖或琼脂糖的多孔颗粒，或交联的丙烯酰胺、高吸水材料、聚氨酯泡沫等。
根据本发明的方法，样品可被分在两个或多个流体通道，其中至少一个流体通道为支持毛细管流的通道。或者说，所述至少一个流体通道为不支持毛细管流的通道。
附图仅仅以非限制方式说明了发明的实施方式，其特征在所述实施方式中是可以互换的。例如图5中的沟或凹槽(33)可以分别替换图1中的一个或多个流体通道(3，5和7)或图2中的流体通道(11，13和15)。同样地，不同形状的流体通道在这仅仅列出了如蜿蜒状的通道(3，11)、沙漏形状的通道(5，13)和基本上笔直的通道或凹槽(7，15和33)。本发明的设备和方法中的流体通道也可以为迷宫形、支状互相连接的或具有在相关领域内对技术人员熟知的其它的形状。
根据一个实施方式，样品或其部分穿过通向相同吸收区域或相同区域的部分的平行通道。
根据另一个实施方式，通过调解所述通道的长度、宽度、深度或其它性质，实现在所述平行通道中的流体同时或依次流动。
此外，本发明方法中的该吸收区域的流体容量至少等于所要传送的流体的体积，优选至少为两倍体积。根据本发明的优选实施方式，该吸收区域的吸收容量决定了穿过流体通道吸取的样品和/或试剂的量，包括反应和检测区域，且任选孵育区域。因此，本方法包括样品或试剂的精确计量，其变得不依赖于样品或试剂的加入量。
本发明包括任何分析或诊断测试设备，其包括发明和其中的实施方式定义的任何设备，也包括任何方法，其包括此处定义的设备或步骤的用途。
优点
本发明的实施方式使得取代传统的具有较紧密构造的吸收垫成为可能，其下面垂直的凸起保证了吸收区域的一致性和可靠性。该垂直的凸起保证了从流体通道到吸收区域的平稳过渡，同时也保证了在所述吸收区域样品流体的均匀分布。
实施方式使得精确测量和调节穿过流体通道吸取的样品和/或试剂的量，包括检测区域和任选孵育区域。
实施方式也简化了现有测试灵敏度的调节，对小体积或大体积的样品得到相等的应用。
使用箔覆盖吸收区域不仅帮助非常精确的限定体积，其也能改变流速。对于同一个结构和相同体积，通过应用不同的箔到该结构来调节流速。
该实施方式特别适于具有同样的流动凹槽和高度重复特征的一次性设备的批量生产，该重复特征为关于容量、流速和反应时间的特征。该实施方式也适于从良好特性的聚合物材料的制造，全部或部分取代相比于不好的纤维的材料。
该实施方式使得在大的间隔内，精确调节吸收容量成为可能，并使得制造不同应用的一次性设备成为可能。
其它的优点对于技术人员通过研究说明书、附图和非限制性实施例是很清楚的。
实施例
材料和方法：
在WO 03/103835中描述的微柱(micropillar)结构由mic AB，Uppsala，Sweden生产，其用来形成毛细管流凹槽和转换并支持吸收区域。通过在二氧化硅中蚀刻结构来制造包括要测试的结构的阳性原版(positive master)，使用所述二氧化硅原版用镍制造阴性模子(negative mold)。通过相对于阴性模子热塑性挤出制造大量测试结构，在1mm厚度的聚丙烯盘上产生结构，该盘切割成条，每个具有由垂直凸起或微柱组成的流体通道或开放的流动凹槽。由于颗粒的原因，使该条具有与一般显微镜载片相同的尺寸即20×76mm。
微柱具有下面的尺寸：高度69μm、直径46μm且置于相互之间的一个或多个距离大约为29μm。流动凹槽(channel)的长度为25mm，宽度为5mm。最后5mm用来支撑吸收材料，规定吸收区域大小为5×5mm。
通过使用10μL的缓冲液依次5次来检测稳定态的流动，该缓冲液由0.25％的Triton X-100、0.5％的BSA、0.3M的NaCl、0.1M的Tris-缓冲液pH7.0组成。记录缓冲液消失的时间。使用最后的第5次(the last five)用来计算稳定态。
实施例1：使用多孔微珠作为吸收方式的毛细管流
将25毫克干燥的Sephadex G25(介质，Amersham Biosciences，Uppsala，Sweden)置于流动凹槽的远端，分散在垂直凸起之间。如上述的通过加入缓冲液来检测流动。结果示于表1：
表1
  加入   芯片AμL/min   芯片BμL/min
  12345   7.16.76.76.97.1   7.17.06.86.77.1
预实验使用相同微珠Sephadex G25(特级，Amersham Biosciences，Uppsala，Sweden)的另一部分，其结果表明颗粒大小显著地影响了流动。
实施例2：使用纤维素/玻璃纤维滤膜作为吸收工具的毛细管流
将25mm长和5mm宽的CF6(Whatman，Maidstone，England)吸收滤膜放在流动凹槽的远端，静置于垂直凸起上。通过如上所描述的加入缓冲液来测试流动。结果示于表2：
表2
  加入   芯片AμL/min   芯片BμL/min
  12345   1112121111   1111101111
结果显示在流体通道、凸起和吸收滤膜材料之间形成了较好的功能性界面，得到了较好的流速。
实施例3：使用泡沫材料作为吸收工具的毛细管流
聚氨酯泡沫在设备上原位加工，其在流动凹槽的远端，由垂直凸起组成的区域。泡沫填充凸起之间的空间，提供了流体跟其余流动凹槽的良好的连通。使用不同的样品对泡沫吸收100μl的时间进行了三次测定。结果(表3)显示泡沫可用作吸收区域并得到相关的流动。通过优化泡沫的多孔性、固化和其它性质，可以得到更好的流速。
表3：芯吸结果。y轴表示的吸收100μL水的时间
  样品   时间1   时间2   时间3   平均
  1.11.22.12.23.13.24.14.25.15.26.16.27.17.28.18.23.2-A3.2-B3.2-2   2.301.305.002.450.220.330.300.351.301.451.551.253.503.404.20-2.40   4.302.005.003.000.230.350.410.351.401.502.102.314.204.254.49-3.10   3.102.005.002.550.300.381.051.051.452.152.152.334.30--3.5   3.231.775.002.670.250.350.590.581.381.701.931.964.002.552.900.003.000.000.00
实施例4：箔依赖性流动
制备测试条(test strips)，所述测试条具有流体通道，该流体通道由微柱区组成或通向微柱区，所述微柱区具有如下尺寸：高度为69μm、直径为46μm以及把它们置于相互之间的一个或多个距离大约为29μm。流动凹槽长度为大约25mm和宽度为4mm。相对于样品加入的远端覆盖有粘性箔。测试具有亲水和疏水粘合剂(adhesives)的不同箔(样品由Adhesives Research Inc.，USA提供)。
使用添加有0.015％的Tween-20的磷酸盐缓冲盐水测试流动，结果示于表4。
表4：箔对微柱结构中的流动速率的影响
  流体通道宽度   4mm   2mm   总体积
  流速(μl/min)   流速(μl/min)   (μl)
  无(开放结构)   11   7   40
  亲水性箔   15   8   30
  疏水性箔   非常慢   非常慢   NA
结果显示用亲水性箔覆盖较宽流体通道(4mm)的远端显著的增加了流速。很可能，在较窄流体通道(2mm)中达到较少的改善是由于结构不同引起的。在窄流体通道中，暴露侧的作用变得较大。可以得出，通过调节粘合剂的性质，例如通过选择不同程度的润湿性或亲水性，对不同的样品，可以精确调节流速。
总之，所有的实验结果表明本发明概念具有实用性，以及吸收区域的提供能够显著的增加本发明的设备的吸收容量和流速。使用箔紧密置于凸起或微柱结构上的箔的实验表明其不仅能非常精确的限定体积，而且还影响流速。
尽管本发明以其相关的优选实施方式描述，所述优选实施方式构成了对发明人所知的最好的模式，但应该理解为对本领域内普通技术人员而言明显的不同的改变或改良都应视为在本发明所附的权利要求的保护范围内。

Claims (30)

1.处理待检测流体的设备，所述设备包括：
具有基底表面的无孔基底；
至少一个流体通道，其具有第一末端和与所述第一末端相对的第二末端；
以及至少一个吸收区域，其与所述至少一个第一通道的所述第二末端流体连通，所述至少一个吸收区域包括
基本上垂直于所述基底表面的凸起，所述凸起具有高度、直径以及凸起之间的一个或多个距离，能够使得与所述至少一个流体通道的所述第二末端的所述吸收区域相连通的流体形成横向于所述基底表面的毛细管流。
2.根据权利要求1的设备，其中所述设备是一次性的检测设备或此类设备的一部分。
3.根据权利要求1的设备，其中将箔置于所述吸收区域的垂直凸起上。
4.根据权利要求3的设备，其中该箔具有在至少一个流体通道中影响流速的亲水性质。
5.根据权利要求1的设备，其中吸收材料沉积在所述吸收区域上或在所述吸收区域中。
6.根据权利要求5的设备，其中所述吸收材料选自含有纤维的材料、吸湿性盐、亲水性聚合物结构、亲水性固体颗粒、柔性聚合物链的交联网状的多孔颗粒、高吸水性材料和热塑性泡沫材料。
7.根据权利要求5的设备，其中所述吸收材料包括交联的葡聚糖或琼脂糖的颗粒。
8.根据权利要求5的设备，其中所述吸收材料为聚氨酯泡沫。
9.根据权利要求5的设备，其中所述吸收材料为高吸水性物质。
10.根据权利要求1的设备，其中所述至少一个流体通道是支持毛细管流的通道。
11.根据权利要求1的设备，其中所述至少一个流体通道是不支持毛细管流的通道。
12.根据权利要求1的设备，其中所述设备包括通向相同吸收区域或该相同区域的部分的平行通道。
13.根据权利要求1的设备，其中所述设备包括通向两个或多个显示相同或不同吸收容量的吸收区域的平行通道。
14.根据权利要求13的设备，其中一个或全部吸收区域被箔覆盖，该区域显示相同或不同的流体容量。
15.根据权利要求1-14中的任一项的设备，其中该吸收区域的流体容量为至少等同于且优选至少两倍于待传送流体的体积。
16.根据权利要求1-14中的任一项的设备，其中通过流体通道输送的样品的体积是由吸收区域的吸收容量所决定的，并不是由加到该设备的样品量决定的。
17.处理在具有基底表面的无孔基底上的至少一个流体通道中流体传送的方法；至少一个流体通道，所述流体通道具有第一末端和与所述第一末端相对的第二末端；至少一个吸收区域，所述吸收区域与所述至少一个第一通道的所述第二末端流体连通，其中在所述通道中的流体传送由吸收区域所建立和/或维持，所述至少一个吸收区域包括基本上垂直于所述基底表面的凸起，所述凸起具有高度、直径以及凸起之间的一个或多个距离，能够使得与所述至少一个流体通道的所述第二末端的所述吸收区域相连通的流体形成横向于所述基底表面的毛细管流。
18.根据权利要求17的方法，其中所述基底是一次性检测设备的一部分。
19.根据权利要求17的方法，其中将箔置于所述吸收区域的垂直凸起上。
20.根据权利要其19的方法，其中所述设备中的流速是通过该箔亲水性质的选择来影响的。
21.根据权利要求17的方法，其中吸收材料为沉积在所述吸收区域上或在所述吸收区域中。
22.根据权利要求21的方法，其中所述吸收材料选自含纤维的材料、吸湿性盐、亲水性聚合物结构、柔性聚合物链的交联网状的多孔颗粒、固体吸湿性粒子、高吸水性材料和热塑性泡沫材料。
23.根据权利要求17的方法，其中所述至少一个流体通道是支持毛细管流的通道。
24.根据权利要求17的方法，其中所述至少一个流体通道是不支持毛细管流的通道。
25.根据权利要求17的方法，其中所述设备包括通向显示相同或不同的吸收容量的相同吸收区域或该相同区域的部分的平行通道。
26.根据权利要求17的方法，其中一个或全部吸收区域被箔覆盖，该区域显示相同或不同的吸收容量。
27.根据权利要求17-26中的任一项的方法，其中该吸收区域的容量至少等于待传送流体的体积。
28.根据权利要求17-26中的任一项的方法，其中通过流体通道输送的样品的体积是由吸收区域的吸收容量所决定的，并不由加到该设备的样品量决定。
29.包括权利要求1-16中的任一项的设备的分析或诊断测试设备。
30.包括权利要求17-28中的任一项的步骤的方法。
CN2006800222142A 2005-06-20 2006-06-20 产生流体传送的方法和设备 Active CN101203311B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0501418-8 2005-06-20
SE05014188 2005-06-20
SE0501418A SE0501418L (sv) 2005-06-20 2005-06-20 Metod och medel för att åstadkomma vätsketransport
PCT/SE2006/000745 WO2006137785A1 (en) 2005-06-20 2006-06-20 Method and means for creating fluid transport

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101203311A true CN101203311A (zh) 2008-06-18
CN101203311B CN101203311B (zh) 2012-10-03

Family

ID=37054375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800222142A Active CN101203311B (zh) 2005-06-20 2006-06-20 产生流体传送的方法和设备

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8821812B2 (zh)
EP (1) EP1893337B1 (zh)
JP (1) JP5451069B2 (zh)
CN (1) CN101203311B (zh)
AU (1) AU2006259886B2 (zh)
BR (1) BRPI0612248A2 (zh)
SE (1) SE0501418L (zh)
WO (1) WO2006137785A1 (zh)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010108310A1 (zh) * 2009-03-23 2010-09-30 红电医学科技股份有限公司 流体检测试片及其制造方法
CN103212454A (zh) * 2012-01-20 2013-07-24 奥索临床诊断有限公司 具有可控样品大小的测定装置
CN103212456A (zh) * 2012-01-20 2013-07-24 奥索临床诊断有限公司 具有增加的灵敏度的小体积测定装置
CN103212455A (zh) * 2012-01-20 2013-07-24 奥索临床诊断有限公司 在角附近具有均匀流的测定装置
CN103257225A (zh) * 2012-01-20 2013-08-21 奥索临床诊断有限公司 控制穿过测定装置的流体流动
CN103582816A (zh) * 2011-04-06 2014-02-12 奥索临床诊断有限公司 具有斜方形突出的测定装置
CN103822904A (zh) * 2012-11-15 2014-05-28 奥索临床诊断有限公司 基于流监测的侧向流测定装置的质量/过程控制
CN104937418A (zh) * 2012-11-15 2015-09-23 奥索临床诊断有限公司 使用反应时间的校准分析
CN103217519B (zh) * 2012-01-20 2017-06-20 奥索临床诊断有限公司 具有多个试剂池的测定装置
CN107257927A (zh) * 2015-02-27 2017-10-17 智能指纹有限公司 用于接收并分析样本的装置
CN107469478A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 杨国勇 流体处理装置及其制备方法

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006501449A (ja) * 2002-09-27 2006-01-12 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション 細胞分離のためのマイクロ流体デバイスおよびその使用
SE0400662D0 (sv) * 2004-03-24 2004-03-24 Aamic Ab Assay device and method
US8921102B2 (en) 2005-07-29 2014-12-30 Gpb Scientific, Llc Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
JP4934360B2 (ja) * 2006-07-05 2012-05-16 学校法人東京女子医科大学 細胞培養支持体
CN101688854A (zh) * 2007-05-23 2010-03-31 Vrije布鲁塞尔大学 用于横跨微构分离通道分配试样和载液的设备
WO2009075894A1 (en) * 2007-12-13 2009-06-18 Beckman Coulter, Inc Device and methods for detecting a target cell
US8008032B2 (en) 2008-02-25 2011-08-30 Cellective Dx Corporation Tagged ligands for enrichment of rare analytes from a mixed sample
SE533515C2 (sv) * 2008-04-16 2010-10-12 Aamic Ab Analysförfarande för samtidig analys av flera analyter
US8974749B2 (en) * 2008-06-16 2015-03-10 Johnson & Johnson Ab Assay device and method
US9285361B2 (en) * 2008-07-03 2016-03-15 Johnson & Johnson Ab Method for the analysis of circulating antibodies
KR101102532B1 (ko) 2008-07-10 2012-01-03 삼성전자주식회사 시약 카트리지, 시약 카트리지를 구비하는 미세유동장치, 그 제조방법, 및 이를 이용한 시료분석방법
JP5139580B2 (ja) * 2008-08-26 2013-02-06 紅電醫學科技股▲分▼有限公司 分析用ストリップの基板
EP2336776B1 (en) * 2008-08-29 2014-03-05 Actherm Inc. Liquid test strip
JP5816613B2 (ja) * 2009-04-23 2015-11-18 ダブリン シティ ユニバーシティ 凝固をモニタするための側方流動分析装置及びその方法
EP2270506A3 (en) 2009-07-02 2011-03-09 Amic AB Amplified labeled conjugate for use in immunoassays
EP2281632B1 (en) 2009-07-02 2013-11-13 Amic AB Capillary driven assay device and its manufacture
CN102753972B (zh) 2009-10-16 2016-01-13 阿米克股份公司 涉及使用磁性颗粒的测定方法和装置
JP5490492B2 (ja) * 2009-10-30 2014-05-14 学校法人立命館 血漿分離器及び血液分析装置
GB201014316D0 (en) 2010-08-27 2010-10-13 Univ Dublin City A agglutination assay method and device
US9451913B2 (en) * 2010-12-10 2016-09-27 Touchtek Labs, Llc Transdermal sampling and analysis device
CN110763842A (zh) 2011-06-29 2020-02-07 中央研究院 使用表面涂层对生物物质的捕获、纯化和释放
WO2013109821A1 (en) 2012-01-20 2013-07-25 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Assay device having multiplexing
CA2818332C (en) 2012-06-12 2021-07-20 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral flow assay devices for use in clinical diagnostic apparatus and configuration of clinical diagnostic apparatus for same
JP6339569B2 (ja) 2012-08-21 2018-06-06 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． リスペリドンへの抗体及びその使用
AU2013305879B2 (en) 2012-08-21 2017-10-12 Saladax Biomedical Inc. Antibodies to aripiprazole and use thereof
CN108517014A (zh) 2012-08-21 2018-09-11 詹森药业有限公司 利培酮半抗原的抗体及其用途
CA2882596C (en) 2012-08-21 2019-05-14 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Antibodies to olanzapine and use thereof
TR201910347T4 (tr) 2012-08-21 2019-07-22 Janssen Pharmaceutica Nv Olanzapin haptenlerine yönelik antikorlar ve bunların kullanımı.
EP2888287A4 (en) 2012-08-21 2016-04-20 Ortho Clinical Diagnostics Inc ANTIBODIES AGAINST PALIPERIDONE HAPTENES AND THEIR USE
CN104736561B (zh) 2012-08-21 2018-06-12 詹森药业有限公司 帕潘立酮的抗体及其用途
CN104736567B (zh) 2012-08-21 2019-09-03 詹森药业有限公司 阿立哌唑半抗原的抗体及其用途
AU2013305907B2 (en) 2012-08-21 2018-01-18 Saladax Biomedical Inc. Antibodies to quetiapine and use thereof
EP2888234B1 (en) 2012-08-21 2017-12-06 Janssen Pharmaceutica NV Haptens of aripiprazole and their use in immunoassays
CA2882597C (en) 2012-08-21 2020-04-14 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Antibodies to quetiapine haptens and use thereof
CA3226224A1 (en) 2013-02-04 2014-08-07 Epona Biotech Ltd Device and diagnostic methods for infections in mammals using serum amyloid a
KR20140100843A (ko) * 2013-02-07 2014-08-18 삼성전자주식회사 시료 중의 당화 단백질을 포획하는 지지체 및 이를 이용한 상기 당화 단백질을 측정하는 장치 및 방법
CA2841692C (en) 2013-02-12 2023-08-22 Zhong Ding Reagent zone deposition pattern
JP5904958B2 (ja) 2013-03-07 2016-04-20 株式会社東芝 半導体マイクロ分析チップ及びその製造方法
JP2014173934A (ja) * 2013-03-07 2014-09-22 Toshiba Corp 半導体マイクロ分析チップ及びその製造方法
JP5951527B2 (ja) 2013-03-07 2016-07-13 株式会社東芝 検体検出装置及び検出方法
JP2014173937A (ja) * 2013-03-07 2014-09-22 Toshiba Corp 半導体マイクロ分析チップ及び検体流動方法
EP2778679B1 (en) 2013-03-15 2017-09-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Rotable disk-shaped fluid sample collection device
EP2777499B1 (en) 2013-03-15 2015-09-16 Ortho-Clinical Diagnostics Inc Rotatable fluid sample collection device
JP6151128B2 (ja) 2013-08-12 2017-06-21 株式会社東芝 半導体マイクロ分析チップ及びその製造方法
DE102013111759A1 (de) * 2013-10-25 2015-04-30 Bürkert Werke GmbH Vorrichtung und Verfahren zur Untersuchung von Probenflüssigkeit
EP3077806B1 (en) 2013-12-06 2019-09-11 Ortho Clinical Diagnostics, Inc. Assay device having a wash port
JP6278772B2 (ja) * 2014-03-19 2018-02-14 テルモ株式会社 血糖値測定用チップ
WO2015153816A2 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Academia Sinica Methods and systems for cancer diagnosis and prognosis
US9903858B2 (en) 2014-07-23 2018-02-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Multiplexing with single sample metering event to increase throughput
US10031085B2 (en) 2014-07-24 2018-07-24 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Point of care analytical processing system
US11033896B2 (en) 2014-08-08 2021-06-15 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral-flow assay device with filtration flow control
US10073091B2 (en) 2014-08-08 2018-09-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral flow assay device
US10071373B2 (en) 2014-08-08 2018-09-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral-flow assay device having flow constrictions
CN105381824B (zh) 2014-08-26 2019-04-23 中央研究院 收集器架构布局设计
CN104880563A (zh) * 2015-04-08 2015-09-02 上海盛复源生物医药有限公司 一种ngal快速检测试剂及其制备方法
CN104880562A (zh) * 2015-04-08 2015-09-02 上海盛复源生物医药有限公司 一种l-fabp快速检测试剂及其制备方法
AU2016264112A1 (en) 2015-05-19 2017-11-16 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Method of improving liquid sample flow in assay device
US10444250B2 (en) 2015-12-17 2019-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to risperidone and use thereof
WO2017106508A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to quetiapine and use thereof
US10656151B2 (en) 2016-01-29 2020-05-19 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Air capillary vent for a lateral flow assay device
US10107726B2 (en) 2016-03-16 2018-10-23 Cellmax, Ltd. Collection of suspended cells using a transferable membrane
CN107469476A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 杨国勇 流体处理装置
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
US11236151B2 (en) 2017-04-25 2022-02-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of Epstein Barr virus infection
WO2019018629A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
CN108393105B (zh) * 2018-04-20 2023-08-25 华南师范大学 一种微流控芯片及其控制系统、控制方法
WO2019213416A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection
EP3845909A4 (en) * 2018-08-31 2022-05-18 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology DOSING DEVICE
GB201902769D0 (en) 2019-03-01 2019-04-17 Univ Court Of The Univ Of Aberdeen Antibody molcules and uses thereof
US11633129B2 (en) 2019-04-05 2023-04-25 Cambridge Medical Technologies LLC Non-invasive transdermal sampling and analysis device incorporating redox cofactors
US20220276235A1 (en) * 2019-07-18 2022-09-01 Essenlix Corporation Imaging based homogeneous assay
US11375931B2 (en) 2019-08-08 2022-07-05 Cambridge Medical Technologies LLC Non-invasive transdermal sampling and analysis device incorporating an electrochemical bioassay
WO2024172849A2 (en) 2022-05-13 2024-08-22 University Of Rochester Multiplex photonic biosensor apparatus, system, and methods
CN116105967B (zh) * 2023-04-17 2023-06-20 四川省农业机械研究设计院 一种用于作物抗倒伏测试实验的风场实验平台

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5051237A (en) 1988-06-23 1991-09-24 P B Diagnostic Systems, Inc. Liquid transport system
US6767510B1 (en) 1992-05-21 2004-07-27 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6156270A (en) 1992-05-21 2000-12-05 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6905882B2 (en) 1992-05-21 2005-06-14 Biosite, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6143576A (en) 1992-05-21 2000-11-07 Biosite Diagnostics, Inc. Non-porous diagnostic devices for the controlled movement of reagents
US6391265B1 (en) 1996-08-26 2002-05-21 Biosite Diagnostics, Inc. Devices incorporating filters for filtering fluid samples
US6416642B1 (en) * 1999-01-21 2002-07-09 Caliper Technologies Corp. Method and apparatus for continuous liquid flow in microscale channels using pressure injection, wicking, and electrokinetic injection
US6150178A (en) * 1999-03-24 2000-11-21 Avitar, Inc. Diagnostic testing device
GB9924222D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Imp College Innovations Ltd Assay device
US6451264B1 (en) 2000-01-28 2002-09-17 Roche Diagnostics Corporation Fluid flow control in curved capillary channels
US20020004246A1 (en) * 2000-02-07 2002-01-10 Daniels Robert H. Immunochromatographic methods for detecting an analyte in a sample which employ semiconductor nanocrystals as detectable labels
CA2301451A1 (en) * 2000-03-20 2001-09-21 Thang T. Pham Method for analysis of analytes by mass spectrometry
US6436722B1 (en) * 2000-04-18 2002-08-20 Idexx Laboratories, Inc. Device and method for integrated diagnostics with multiple independent flow paths
JP3584863B2 (ja) * 2000-08-25 2004-11-04 株式会社島津製作所 連続ガス分析計
JP2002196001A (ja) * 2000-09-22 2002-07-10 Shino Test Corp 被検物質の測定器具及び測定方法
US20040126767A1 (en) 2002-12-27 2004-07-01 Biosite Incorporated Method and system for disease detection using marker combinations
US7476533B2 (en) * 2002-04-19 2009-01-13 Adhesives Research, Inc. Diagnostic devices for use in the assaying of biological fluids
JP3757133B2 (ja) * 2001-06-06 2006-03-22 アドバンテック東洋株式会社 水中試料採取装置
SE0201738D0 (sv) 2002-06-07 2002-06-07 Aamic Ab Micro-fluid structures
JP4199609B2 (ja) * 2002-07-12 2008-12-17 三菱化学株式会社 分析用チップ、分析用チップユニット及び分析装置ならびに分析用チップの作製方法
AU2003302254A1 (en) * 2002-12-16 2004-07-22 Avery Dennison Corporation Analyte detecting article and method
US20040191127A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Avinoam Kornblit Method and apparatus for controlling the movement of a liquid on a nanostructured or microstructured surface
JP2004325153A (ja) * 2003-04-23 2004-11-18 Aida Eng Ltd マイクロチップ及びその製造方法

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102395884A (zh) * 2009-03-23 2012-03-28 红电医学科技股份有限公司 流体检测试片及其制造方法
WO2010108310A1 (zh) * 2009-03-23 2010-09-30 红电医学科技股份有限公司 流体检测试片及其制造方法
CN103582816A (zh) * 2011-04-06 2014-02-12 奥索临床诊断有限公司 具有斜方形突出的测定装置
CN103212455B (zh) * 2012-01-20 2016-12-28 奥索临床诊断有限公司 在角附近具有均匀流的测定装置
US11921107B2 (en) 2012-01-20 2024-03-05 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Assay device having controllable sample size
CN103257225A (zh) * 2012-01-20 2013-08-21 奥索临床诊断有限公司 控制穿过测定装置的流体流动
CN103212456A (zh) * 2012-01-20 2013-07-24 奥索临床诊断有限公司 具有增加的灵敏度的小体积测定装置
CN103212454B (zh) * 2012-01-20 2019-06-04 奥索临床诊断有限公司 具有可控样品大小的测定装置
US10712340B2 (en) 2012-01-20 2020-07-14 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Assay device having controllable sample size
CN103257225B (zh) * 2012-01-20 2016-08-31 奥索临床诊断有限公司 控制穿过测定装置的流体流动
CN103212454A (zh) * 2012-01-20 2013-07-24 奥索临床诊断有限公司 具有可控样品大小的测定装置
CN103217519B (zh) * 2012-01-20 2017-06-20 奥索临床诊断有限公司 具有多个试剂池的测定装置
CN103212455A (zh) * 2012-01-20 2013-07-24 奥索临床诊断有限公司 在角附近具有均匀流的测定装置
CN104937418A (zh) * 2012-11-15 2015-09-23 奥索临床诊断有限公司 使用反应时间的校准分析
CN103822904A (zh) * 2012-11-15 2014-05-28 奥索临床诊断有限公司 基于流监测的侧向流测定装置的质量/过程控制
CN110412265A (zh) * 2012-11-15 2019-11-05 奥索临床诊断有限公司 使用反应时间的校准分析
CN110412265B (zh) * 2012-11-15 2023-04-11 奥索临床诊断有限公司 使用反应时间的校准分析
CN107257927A (zh) * 2015-02-27 2017-10-17 智能指纹有限公司 用于接收并分析样本的装置
CN107257927B (zh) * 2015-02-27 2020-06-05 智能指纹有限公司 用于接收并分析样本的装置
CN107469478B (zh) * 2016-06-07 2023-06-06 苏州苏瑞膜纳米科技有限公司 流体处理装置及其制备方法
CN107469478A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 杨国勇 流体处理装置及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006259886A1 (en) 2006-12-28
JP5451069B2 (ja) 2014-03-26
AU2006259886B2 (en) 2012-12-06
US8821812B2 (en) 2014-09-02
CN101203311B (zh) 2012-10-03
EP1893337A1 (en) 2008-03-05
JP2008547017A (ja) 2008-12-25
EP1893337B1 (en) 2018-11-14
US20060285996A1 (en) 2006-12-21
SE528233C2 (sv) 2006-09-26
WO2006137785A1 (en) 2006-12-28
EP1893337A4 (en) 2012-06-06
BRPI0612248A2 (pt) 2010-10-26
SE0501418L (sv) 2006-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101203311B (zh) 产生流体传送的方法和设备
CN101506656B (zh) 实验设备和方法
CN100503046C (zh) 控制流动的测定装置和方法
EP3028765B1 (en) Method of sequentially transferring liquids through a lateral flow capillary device
CN104718454B (zh) 具备辅助垫的横向流分析用试条及用于该试条的横向流分析用试剂盒
US11921107B2 (en) Assay device having controllable sample size
US5945345A (en) Device for preventing assay interference using silver or lead to remove the interferant
CN103582816B (zh) 具有斜方形突出的测定装置
US20180045620A1 (en) Sequential lateral flow capillary device for analyte determination
JPH0777525A (ja) 複数の分析物の同時測定方法ならびに装置
JP2013148585A (ja) 増加した感度を有する低体積のアッセイ装置
AU2016264112A1 (en) Method of improving liquid sample flow in assay device
KR102585166B1 (ko) 다층 바이오센서칩 및 이를 이용하는 바이오마커 측정장치
AU2012251951A1 (en) Method and means for creating fluid transport

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20180709

Address after: Delaware

Patentee after: J Remsen international assets LLC

Address before: Solna, Sweden

Patentee before: J&J JSC

Effective date of registration: 20180709

Address after: Solna, Sweden

Patentee after: J&J JSC

Address before: Uppsala, Sweden

Patentee before: Amic AB

TR01 Transfer of patent right