CN101506656B - 实验设备和方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种实验设备,其包括盖和基底,所述基底包含样品加入区、反应区和吸收区,所述各组件流体连通,且作为从样品加入区至吸收区的流体通道的部分,其中:(a)样品加入孔集成在所述盖中,(b)吸收区包括在无孔衬底上的区域,具有基本上垂直的凸起,所述凸起限定了体积,该体积与流体通道的体积一起限定进行实验的样品体积,和(c)至少一个过滤器位于样品加入孔和样品加入区之间。本发明进一步提供处理样品的方法。
Description
本发明涉及具有集成功能的实验设备,该集成功能改善该设备。
背景技术
许多之前在实验室中使用高级设备和熟练技术人员进行的生化检测如今可由医生、护士或甚至患者他自己/她自己通过使用小的、通常为一次性设备而进行。这是由于近几十年对生物化学和药物的更好理解,以及机械和电子的持续微型化的结果。
这些检测可被分为两组:″一步检测″,其中在加入样品后在衬底上发生反应,且结果作为所述衬底的一种或多种性质的变化而检测;和″两步检测″,其中加入检测结合体后加入样品,导致产生可检测信号的特殊反应。
在大多数实验中,该检测结合体和可能的其它反应物被预分配或集成在设备中,而不考虑使用者对单独加入反应物的需求。
最常用类型的一次性实验设备包括接收样品的区或区域、反应区和可选地分别与接受和反应区连接的传送或培养区。这些实验设备被称为免疫色谱法实验设备或简单地称为条带检测。它们使用一种多孔材料,例如硝化纤维素,限定能支持毛细流动的流体通道。该样品接收区通常由能吸收样品的更多孔的材料构成,且当需要分离血细胞时,能有效捕获红细胞。这些材料的示例为纤维材料,如纸、羊毛状物(fleece)、凝胶或组织,包括例如纤维素、硝化纤维素、羊毛、玻璃纤维、石棉、合成纤维、聚合物等或其混合物。该传送或培养区通常由相同或相似材料构成,经常具有与样品接收区不同的孔隙度。同样地,可以与培养区集成或构成其最远部的该反应区,通常由类似的吸收纤维材料(如硝化纤维素或任何上述材料)构成。
硝化纤维素材料也经常用作构成传送或反应区的基质或连接接收区和反应区的基质。使用硝化纤维素的显著缺点是其高度非特异结合蛋白和其它生物分子。然而,目前的检测带经常处理过多的样品,降低了该结合的影响。硝化纤维素的另一缺点是其涉及化学和物理性质的变化。在任何情况下都期望最小化样品体积,符合整个检测小型化的趋势,包括最小化反应物的量,而不损害精确性和可靠性。
在实验设备或条带检测中,该多孔材料装配在载体上,如热塑性材料带、纸、纸板等。而且,可配有盖子,所述盖子具有至少一个孔用于接收样品,和用于读出实验结果的孔或透明的区域。
通常该盖子同时为外壳或壳,包围多孔材料,提供稳定性和结构保护。这些构造的示例包括公开的美国专利申请序列号10/794,516,公开为2004171174,国际公开号WO2004/038414,或美国专利序列号6,846,453。
US 6,312,888公开了一种实验设备,包括多层,用于分析生物样品中的分析物。
从WO2005/089082已知一种用于处理液体样品的设备,包括具有基本上垂直于其表面的凸起的区域,其中该凸起产生毛细力。在这些实验设备中,相比于早期没有产生毛细力的凸起的实验设备,出现了新的问题。
现有技术有关实验设备的问题包括如何改善样品的添加,如何改善血液样品的红细胞压积耐受力,和当使用吸量管添加液体至所述实验设备时如何防止实验设备被吸量管损坏。
发明内容
本发明的目的是处理已知实验设备相关的缺点,并提供种改善的实验设备,其至少减少现有技术中存在的一些问题。对本说明书、实施例和权利要求进一步研究后,已知设备相关的其它缺点和本发明的实施方案相关的优点对在本领域技术人员将是明显的。
本发明制得如权利要求所定义的实验设备,在此引入作为参考。
本发明的其它方面,以及其优点,将会在本领域技术人员对本说明书、实施例和权利要求进一步研究后变得明显。
附图说明
本发明将会通过以下说明书、非限制性实施例和权利要求进行详细描述,参考所附附图,其中
图1显示本发明实施方案的分解图,
图2显示本发明实施方案的侧视图,和
图3示意性显示具有流体通道的实施方案和所述流体通道的细节,图示了基本上垂直的凸起的尺寸。
图4显示具有盖、过滤器、基底(base)和底部(bottom)的实施方案。
发明详述
根据对性能有最大影响的标准,实验可被分为两组,所述性能是对于实验精密度和灵敏度的预期:
·竞争实验,即使用有限量的抗体的实验,和
·固相三明治(Solid sandwich)实验,使用过量的抗体,也称为免疫测定实验。
在竞争实验形式中,抗体的量不足以结合所有的抗原。固定量的标记抗原与来自样品的未标记抗原竞争有限量的抗体结合位点。样品中抗原的浓度可由结合至抗体的标记抗原的比例或可替代地由游离的标记抗原的比例而确定。
在三明治实验形式中,样品中存在的抗原结合至固相上过量的抗体。然后结合的抗原用第二标记的抗体检测。在此情况下,固相上捕获的标记抗体的量直接与样品中抗原的量成比例。
在这两种免疫实验的基本设计及其各种变体中,对实验和实验进行的环境的标准化和控制存在巨大需求。本发明的实施方案解决了与固相横向流动(lateral flow)免疫实验相关的一些问题。一个关键的步骤是检测结合体(detection conjugate)的增溶和传送。另一重要的步骤是分离红细胞,其中存在细胞溶解和血液凝固的高风险。
当然本发明并不严格限制于以上实验形式,而是可以改变为本领域技术人员熟知的其它实验形式。
在描述本发明的设备和方法之前,应理解本发明不限定于在此公开的具体的配置、方法步骤和材料,因为这些配置、步骤和材料可有一些改变。也应理解本文使用的术语仅是用来描述具体的实施方案,不是为了限制目的,因为本发明的范围仅由所附的权利要求及其等价物来限定。
也应注意,在本说明书和权利要求中使用的单数形式″一个(a)″、″一种(an)″和″该(the)″包括复数对象,除非上下文清楚地另外指示。因此,例如,包含″一种单克隆抗体(a monoclonal antibody)″的反应混合物包括两种或更多种抗体的混合物。
对于本领域技术人员熟悉和可接受的是,术语″约″用于数值的环境中时表示精度的区间。所述区间可为±10%或优选±5%。
在对本发明进行描述和要求权利保护时,以下术语将根据本文所述的定义使用。
本文的术语″样品″是指一定体积的液体、溶液或悬浮液,要用于对其任何性质进行定性的或定量的测定,例如组分的存在或不存在、组分的浓度等。该样品可以为从生物体(例如哺乳动物,优选人)采取的样品;或源自生物圈,例如水样品或废水(effluent);或源自技术、化学或生物过程,例如制造过程,例如药物、食品、饲料的生产,或饮用水的纯化或废水的处理。该样品可原样进行定性的或定量的测定,或经过合适预处理后进行定性的或定量的测定,例如均匀化、超声处理、过滤、沉降、离心、热处理等。
本发明中典型的样品为体液,如血、血浆、血清、淋巴、尿、唾液、精液、羊水、胃液、粘痰、痰、粘液、眼泪等;环境流体,如地表水、地下水、淤泥等;和工艺流体,如奶、乳清、肉汤、营养溶液、细胞培养基等。本发明的实施方案适用于所有样品,但优选适用于体液样品,最优选适用于全血样品。
基于样品横向流动和样品中存在的组分与设备中存在的反应物的相互作用和对这些相互作用的检测的定性的或者定量的测定,可用于任何目的,例如诊断目的、环境目的、质量控制目的、调节目的、法医目的或研究目的。这些检测通常是指色谱分离法实验或横向流动实验,例如免疫色谱实验。
诊断确定的示例包括,但不限于,测定不同疾病特异的分析物(也称为标记),例如慢性代谢疾病,如血糖、血酮、尿糖(糖尿病)、血液胆固醇(动脉粥样硬化、肥胖等);其它具体疾病的标记,例如急性病,如冠状动脉梗塞标记(例如肌钙蛋白-T),甲状腺功能的标记(例如测定促甲状腺激素(TSH)),测定病毒感染的标记(使用横向流动免疫实验检测具体的病毒抗体);等。
诊断测定的另一重要的领域涉及妊娠和生育力,例如妊娠检测(一般测定人绒毛膜促性腺激素(hCG)),排卵检测(一般测定促黄体激素(LH)),生育力检测(一般测定促卵泡成熟激素(FSH))等。
另一重要领域为药物检测领域,用于方便和快速检测指示药物滥用的药物和药物代谢物;例如确定尿样品中的具体药物和药物代谢物(例如THC)等。
术语″分析物″是术语″标记(marker)″同义词,且意思是包括任何定量或定性确定的物质。
在本说明书、实施例和权利要求中的术语″区(zone)″,″区域(area)″和″位点(site)″是用来定义衬底上的流体通道(流体通道)的各部分,或者在现有技术设备中或在本发明实施方案的设备中。
术语″反应″是用来定义任何反应,其发生在样品组分和在所述衬底上或衬底中的至少一种反应物或几种反应物之间,或发生在存在于所述样品中的两种或多种组分之间。术语″反应″特别用于定义发生在分析物和作为所述分析物的定性或定量测定部分的反应物之间的反应。
术语″基底″在此是指向其中添加样品的载体或基质(matrix),在其上或其中进行测定,或在其中发生分析物和反应物间的反应。
术语″化学功能度(functionality)″包括进行或促进实验所需的任何化合物或化学部分。与本发明特别相关的一组化合物是显示与样品中的一种或多种组分具有特异的亲和力或结合能力或能与其相互作用的化合物或组分。红细胞分离剂是一种说明性示例。这些试剂可为任何能聚集或结合红细胞的物质。
术语″生物功能度″包括样品中组件和衬底上或衬底中的反应物间的所有生物的相互作用,如催化、结合、内化、活化或其它生物特异的相互作用。合适的反应物包括,但不限于,抗体、抗体片段和衍生物、单链抗体、凝集素(lectines)、DNA、适体等,包括其它具有结合能力的聚合物或分子。这些反应物可由本领域技术人员,选择待分离的组件后,使用标准实验法,例如筛选方法和化学图书馆确定。
术语″物理功能度″在此包括在反应和相互作用中涉及的主要不为化学或生物的功能度。示例包括直径、高度、形状、横截面、表面形貌和表面图形、每单位面积的凸起(projection)数、所述凸起的表面润湿特性或其组合,和/或其它影响样品组件的流动、保持、粘附或排斥的功能度。
化学、生物和物理相互作用之间的区别不总是清楚的,可能相互作用-如在样品中组分和衬底上的反应物之间的相互作用-涉及化学、生物和物理区域。
术语″亲水的″和″疏水的″,如在亲水的或疏水的化合物、亲水的或疏水的相互作用中等,具有本领域技术人员通常理解的意思,且与通常认可的教科书中所使用的那些相应。
本发明提供的实验设备包含盖和基底,所述基底包含样品加入区、反应区和吸收区,所述各组件流体连通,且作为样品加入区至吸收区的流体通道的部分,其中(a)样品加入孔集成在盖中(b)吸收区包括无孔衬底上的区域,具有基本上垂直的凸起,所述凸起限定的体积与流体通道的体积一起限定进行实验的样品体积,和(c)至少一个过滤器在样品加入孔和样品加入区之间。
本发明的实施方案涉及一种设备,其包括至少一个用于流体传送的流体通道,该流体通道具有第一端和第二端;和特别采用的吸收区来建立、保持和/或计量通过所述至少一个流体通道或沿所述至少一个流体通道的流体传送,其中所述吸收区包含具有衬底表面的无孔衬底,所述区具有基本上垂直于所述表面的凸起,且所述凸起具有高度(H)、直径(D)和在凸起间的距离(t1,t2),使得在所述区中实现所述流体的横向毛细流动。
其它实施方案涉及处理在衬底上或衬底中的至少一个流体通道中或沿所述至少一个流体通道的流体传送的方法,其中通过在与所述通道接触的流体中设置吸收区,建立和/或保持和/或计量所述通道中的流体传送,且所述吸收区包含由无孔衬底制得的区,所述区具有基本上垂直于所述表面的凸起,且所述凸起具有高度(H)、直径(D)和在凸起间的距离(t1,t2),使得在所述区中实现所述流体的横向毛细流动。
在本发明的设备中,设备的容量(capacity)由吸收区限定的体积精确地确定。当样品过量添加时,由于明确定义的和可再生的无孔结构,进行实验的体积将总是相等的。因此可通过恰当的选择基本上垂直的凸起的尺寸、它们的直径、高度和凸起间的距离以及通过调节它们的化学、生物或物理特性(例如通过用合适的化合物涂覆该凸起)来影响和控制流速。根据一个实施方案,所述凸起通过加入葡聚糖而变为亲水的。流速也可进一步通过选择合适亲水程度的箔而调节,或通过选择用于将箔附接至凸起的合适程度的粘合剂而调节。
本发明的实验设备包含样品加入孔。所述样品加入孔集成在盖中。本实验设备进一步包括至少一个过滤器。所述样品加入孔和过滤器一起使样品得到更好的分离。将样品加入孔集成在盖中的优点为在样品加入孔不会发生泄漏。样品加入孔给予以下保护,其防止液体样品的小液滴在样品加入时飞溅。
附加的过滤器使设备对红细胞压积的变化不敏感或较少敏感。
所述实验设备包括分离样品中组分的过滤器。过滤器优选为能从血浆分离红细胞的亲水的聚合物膜,优选没有溶血作用,没有非特异的蛋白结合,具有高的分离效率,且没有红细胞泄漏。Primecare分离膜(SpectralDiagnostics Inc.,Toronto,ON,Canada)为这种过滤器的示例。
可将箔设置在凸起上,从而精确地限定凸起间的体积,该体积一侧由衬底表面所限定,另一侧由所述箔限定。出人意料的是加入箔影响了吸收区的毛细作用,且通过选择合适的箔材料和粘结该箔的粘合剂,吸收区的亲水性质可按需要调节。
根据本发明的设备实践中是封闭的,且需要使用者给予最小的相互作用。一旦加入样品,仅需要将设备插入读出结果的装置中。从设备泄漏样品是不可能的,这使读数器污染的风险降到最低。所述设备易于制备,且在其优选的实施方案中,仅由几部分或仅由两个主要的组件(支持体和盖)组成。所述盖用来防止支持体的特征受环境、粉尘污染、机械损坏等的影响。
而且,该构造和从下面通过无孔衬底读出结果的原理也帮助产生封闭的系统,并防止读数器污染,因为包含样品(例如患者样品)的表面不与读数器或使用者接触。所述盖也提供用于标记和条形码的区域。所述设备的其他优点包括其不需要拆卸来确定实验结果。
然而,可以考虑该设备可具有与盖相对的部件。底部可被看作是与流体通道相对侧上的部件。底部防止基底的另一侧发生机械损坏、污染等,该机械损坏、污染等会影响实验结果的测定。底部优选具有孔或其它能够读出实验结果的装置。根据一个实施方案(未示出),所述设备具有保护设备基底的滑动装置,但可以在实验结果测定前将其移除或替换。在一个实施方案中,所述底部具有至少一个开口,使得可以读取基底。
在一个实施方案中,基底之上的气室通过例如至少一个小开口仅以非常小的程度与周围空气接触。这具有以下优点,内部空气将会被来自样品的溶剂蒸汽饱和或接近饱和,从而防止或延迟样品的进一步干燥。因此,该特别的实施方案导致基底上的样品更缓慢干燥。这种实施方案的一个示例为具有不透光的盖,或底部和盖的实施方案。
重要的是,样品体积对于实验的性能不是关键的,因为是吸收区和流体通道的总体积确定样品量。该实验变得高度可靠,因为该吸收区,且在一个优选实施方案中还有该流体通道,是由明确定义的结构组成,可以逐个检测按照相同的配置来生成,体积、容量或性能的变化不存在或可以忽略。
图1显示本发明实施方案的分解图,其中在衬底或基底1的表面通过基本上垂直于所述表面的凸起形成流动路径或流体通道2。这些凸起具有直径、高度和在它们之间距离,使得实现了横向毛细流动。这些凸起优选对其化学、生物或物理功能度修改,且给予亲水性,例如通过加入葡聚糖。
在衬底表面,即基底表面,形成有样品加入区3。所述区可包括基本上垂直的凸起,但也可为衬底中的凹窝或孔。可以考虑的是该样品加入区至少部分包括所述基本上垂直的凸起。图1示意性显示一种实施方案,其中样品加入包括基本上垂直的凸起,但其中所述基本上垂直的凸起与构成流体通道2的凸起具有不同的性质,例如不同的尺寸。
靠近样品加入区,在流动方向上,检测结合体被预分配于区域4中。或者,该检测结合体被预分配于样品加入区中。在流体通道2的末端是吸收区5,包括基本上垂直的凸起。
根据一个优选的实施方案,所述吸收区被箔6覆盖,该箔与衬底表面和凸起一起限定了一定体积。
在一个实施方案中,在样品加入孔中存在防止吸量管穿透过滤器的设备。在一个实施方案中,该窄开口适合于待与设备一起使用的吸量管,使得该开口不允许吸量管完全插入穿透该开口。在一个替代的实施方案中,成形所述设备以使开口的几何形状和吸量管相互作用并防止吸量管插入使得其损坏过滤器。
图1进一步显示盖7如何设置在基底1上。盖7具有至少一个表面8用于携带信息,例如印刷的信息、文字、图片、条形码等。在盖上也设置有样品加入孔9,具有样品预处理过滤器10。
图2中所示的侧视图图示了样品预处理过滤器如何与样品加入区3上存在的凸起接触。该侧视图还表明盖7可以弹簧锁(snap-lock)的方式附接至基底1。其也可以被胶合、焊接或其它方式附接至基底。本领域技术人员将选择合适的方法来将盖附接到基底。
也可考虑该盖至少部分延伸出基底的底部表面,以防止基底划痕、灰尘或其它污染,或其它可能损害实验结果的读数的影响。
图3示意性显示流体通道2如何设置在基底1上,所述流体通道包括基本上垂直于基底表面的凸起以及被箔6覆盖的吸收区。该细节显示凸起的尺寸、直径、高度和凸起间距离如何测量。
图4显示具有底部11的本发明的可选实施方案。除了底部外示出了基底1,其包含基本上垂直于所述表面的凸起。所述凸起具有直径、高度和它们之间的距离,使得实现至少一种毛细流动。在该具体实施方案中,存在一个被箔6覆盖的吸收区5,与基底的表面和凸起一起限定了体积。存在罩或盖7保护该设备。在盖中集成有样品加入孔9。在样品加入孔9和样品加入区3之间设置有样品预处理过滤器10。该设备进一步包含具有开口的底部11。该开口使得可通过读数器读数基底1。
实施例
材料和方法:
如WO 03/103835所述的微柱结构由Uppsala,Sweden制备且用于形成样品加入区、反应区和吸收区。多个检测结构在1mm厚的热塑性盘上制备,将其切成带,每个具有包括垂直的凸起或微柱的流体通道或开放的流动通道。用于制备盘的材料是Zeonor(Zeon Corp.,Japan),具有优异的光学特性的环烯烃聚合物。
包括待检测结构的正底版(positive master)通过在二氧化硅中蚀刻该结构而制备,而负模使用所述二氧化硅底版用镍制备。多个检测结构通过对着负模热塑性挤压而制备,在1mm厚的聚丙烯盘上制备该结构,将其切成带,每个具有包括垂直的凸起或微柱的流体通道或开放的流动通道。
该微柱具有以下尺寸:高度69μm,直径46μm且以约29μm的相互间距放置。该流动通道具有长度为25mm和宽度为5mm。最后的5mm用作吸收材料的支持体,限定吸收区为约5×5mm。
出于实践原因,带的尺寸与一般的显微镜载玻片尺寸相同,即20×76mm。
稳态流通过施加10μL缓冲液而测定,该缓冲液包含0.25% TritonX-100、0.5% BSA、0.3M NaCl、0.1M Tris-缓冲液,pH 7.0,按顺序进行五次。计时缓冲液消失的时间。最后5个用于稳态计算。
实施例1.使用多孔微珠作为吸收装置的毛细流动
将25mg无水Sephadex G25(介质,Amersham Biosciences,Uppsala,Sweden)放置于流动通道的远端,在垂直的凸起间分散。通过如上加入缓冲液测量流动。结果示于表1:
表1.
使用其他部分的相同微珠Sephadex G25(超微细,Amersham Biosciences,Uppsala,Sweden)的预实验表明颗粒大小显著影响流动。
实施例2.使用纤维素/玻璃纤维过滤器作为吸收装置的毛细流动
将25mm长和5mm宽CF6(Whatman,Maidstone,England)吸收过滤器置于流动通道的远端,置于在垂直的凸起上。通过如上加入缓冲液测量流动。结果示于表2:
表2.
结果表明在流体通道、凸起和吸收过滤器材料间形成了良好运行的界面,且获得了显著的流速。
实施例3.使用泡沫材料作为吸收装置的毛细流动
聚氨基甲酸酯泡沫原位固化于设备上流动通道的远端包含垂直凸起的区域中。该泡沫填充凸起间的间隔,提供与剩余的流动通道的良好流体联通。泡沫吸收100ul的时间对不同样品测量三次。结果(表3)显示泡沫可作为吸收区且获得相关流动。预期到优化泡沫的孔隙度、固化和其它性质将导致更好的流速。
表3.
芯吸(wicking)获得的结果。y轴表示吸收100L水的时间
实施例4.箔相依流动(dependent flow)
制成的检测带具有的流体通道包括微柱区域或导入微柱区域,该微柱具有以下尺寸:高度69μm、直径46μm且相互间距约29μm。该流动通道具有长度约25mm且宽度为4mm。相对于样品加入区的远端(distal end)覆盖有粘附箔。检测具有亲水和疏水粘合剂的不同的箔(样品由AdhesivesResearch Inc.U SA提供)。
使用磷酸盐缓冲盐水(加入0.015% Tween-20)检测流动。结果示于表4。
表4.箔对微柱结构中流速的影响
VS=非常慢
NA=不适用
(*)流体通道的宽度
结果显示用亲水的箔覆盖较宽的流体通道(4mm)的远端显著增加流速。可能的是更窄的流体通道(2mm)中获得的较小改进是由于结构差异。在窄流体通道中,暴露侧的效果变得更大。可以认为,通过调节粘合剂的性质,例如通过选择不同程度的润湿性能或亲水性,对各种样品流体能够精确地调节流速。
大体上所有实验结果显示本发明的构思在实践中可实行,且吸收区的提供显著增加了本发明设备中的吸收能力和流速。使用紧密设置在凸起或微柱结构上的箔的实验显示其不仅非常精确地限定了体积,而且也影响流速。
尽管本发明已经通过包含本发明者所知的最佳实施方式的优选实施方案进行了描述,应理解对于本领域设计人员来说任何改变和修改是显而易见的,而不偏离本发明的如所附权利要求中的范围。
Claims (1)
1.实验设备,其包括盖(7)和基底(1),所述基底(1)包含样品加入区(3)、反应区和吸收区(5),所述各组件流体连通,并且作为从样品加入区(3)至吸收区(5)的流体通道(2)的部分,其中:
a. 样品加入孔(9)集成在所述盖(7)中,
b. 所述吸收区(5)包括在无孔衬底上的区域,具有基本上垂直的凸起,所述凸起限定了体积,该体积与流体通道(2)的体积一起限定进行实验的样品体积,
c. 所述样品加入区(3)包含基本上垂直于所述基底的凸起,
d. 至少一个过滤器(10)位于样品加入孔(9)和样品加入区(3)之间,所述过滤器(10)为能从血浆分离红细胞的亲水性聚合物膜,其中所述过滤器与所述样品加入区的所述凸起接触,
e. 所述吸收区(5)的所述凸起具有高度、直径和所述吸收区(5)的各凸起间的距离,使得在吸收区(5)中实现所述流体的横向毛细流动,和
f. 所述具有基本上垂直的凸起的吸收区(5)的区域被箔(6)覆盖。
2. 根据权利要求1的实验设备,其中所述流体通道(2)是基底(1)的集成部分。
3. 根据权利要求1-2任一项的实验设备,其中所述实验设备进一步包括底部(11)。
4. 根据权利要求1-2任一项所述的实验设备,其中所述箔(6)具有亲水性质。
5. 根据权利要求1-2任一项所述的实验设备,其中所述箔(6)使用亲水物质附接至所述吸收区(5)的所述凸起。
6. 根据权利要求1-2任一项的实验设备,其中所述基底(1)为透明的,使能够读取通过所述基底(1)的结果。
7. 根据权利要求1-2任一项的实验设备,包含预分配在样品加入区中或在样品加入区附近的检测结合体。
8. 根据权利要求1-2任一项的实验设备,其中所述样品加入孔(9)包含防止吸量管穿透过滤器(10)的设备。
9. 非疾病诊断的处理全血样品的方法,其中使用根据权利要求1-8任一项的设备,其中将全血样品置于样品加入孔(9)中,并使用过滤器(10)进行红细胞分离,其中将血浆与流体通道(2)接触,该流体通道包含样品加入区(3)、反应区和吸收区(5),所述吸收区(5)包括无孔衬底上的区域,具有基本上垂直的凸起,其中所述凸起具有高度、直径和在各凸起间的距离,使得在吸收区(5)中实现所述流体的横向毛细流动,其中过滤器(10)与存在于样品加入区(3)上的凸起接触,且其中吸收区(5)和流体通道(2)的体积限定通过反应区的血浆体积,其中所述凸起被箔(6)覆盖。
10. 根据权利要求9的方法,其中流速通过选择箔(6)的亲水性质而控制。
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