CN103257225B - 控制穿过测定装置的流体流动 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种测定装置，所述测定装置包括：液体样品区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区。所述检测区包括基质和第一组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出。所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流。所述装置还包括与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力。所述芯吸区包括基质和第二组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，并且所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流。所述芯吸区为矩形形状，并且所述矩形的较长侧边在流动方向延伸，由此与具有相等长度侧边和相同体积的芯吸区相比，减小所述测定装置中的压力梯度，从而增加液体样品的总流动时间。所述第二组突出物的至少一部分具有至少一个不同于所述第一组突出物的选自下述的尺寸：直径、中心至中心间距或突出物之间的间隙，并选择所述尺寸以增加穿过所述装置的样品的总流动时间。

Description

控制穿过测定装置的流体流动
相关申请的交叉引用
本专利申请要求2012年1月20日提交的美国临时申请号61/588772的优先权，其公开内容以引用方式全文并入本文中。
技术领域
本发明涉及诊断测定领域，更具体地涉及侧向流测定，其中待测分析物存在于生物或非生物样品中。
背景技术
诊断测定对于许多疾病的诊断、治疗和控制而言是普遍的且重要的。多年来已经开发了不同类型的诊断测定，以便简化临床样品中的各种分析物的检测，所述临床样品诸如血液、血清、血浆、尿、唾液、组织活组织检查样品、粪便、痰、皮肤或咽喉拭子、以及组织样品或加工过的组织样品。在容易使用和生产低廉的同时，这些测定经常预期会产生快速的且可靠的结果。可以理解的是，难以在一个和同一个测定中满足所有这些要求。在实践中，许多测定受限于它们的速度。另一个重要的参数是灵敏度。测定技术的新近进展已经产生越来越灵敏的试验，所述试验允许检测痕量的分析物以及在尽可能早的时间检测样品中的疾病指示物。
一种常见类型的一次性测定装置包括用于接收液体样品的区或区域、试剂区(也称作试剂区)和反应区(也称作检测区)。这些测定装置通常称作侧向流试验条。它们采用多孔材料(例如，硝酸纤维素)，所述多孔材料限定能够支持毛细管流的流体流动路径。实例包括在美国专利号5,559,041、5,714,389、5,120,643和6,228,660(这些专利均以引用方式全文并入本文)中所示的那些。
样品添加区经常由多孔材料组成，所述材料能够吸附样品，并且当需要分离血细胞时也可有效地捕集红血细胞。这类材料的实例是纤维材料(诸如纸、羊毛状物、凝胶或组织)，其包含例如纤维素、毛料、玻璃纤维、石棉、合成纤维、聚合物或它们的混合物。
另一类测定装置是具有用于诱导毛细管流的突出物的无孔测定。这样的测定装置的实例包括在WO2003/103835、WO2005/089082、WO2005/118139和WO2006/137785(这些专利均以引用方式全文并入本文)中公开的开放式侧向流装置。
一种已知的无孔测定装置显示在图1中。测定装置1具有至少一个样品添加区2、试剂区3、至少一个检测区4和至少一个芯吸区5。所述各区形成流动路径，样品通过所述流动路径从所述样品添加区流至所述芯吸区。还包括：在检测区4中的捕获元件(诸如抗体)，所述捕获元件能够结合分析物并任选地沉积在所述装置上(诸如通过包被)；和也能够参与反应的标记的缀合物材料，所述反应将实现分析物浓度的测定，所述缀合物材料沉积在所述装置上的试剂区中，其中所述标记的缀合物材料携带标记，所述标记用于在检测区中进行检测。所述缀合物材料随着样品流过试剂区而溶解，从而形成溶解的标记的缀合物材料和样品的缀合物羽流，所述缀合物羽流向下游流至检测区。随着所述缀合物羽流流入检测区中，所述缀合的材料将被捕获元件捕获，诸如通过缀合的材料和分析物的复合物(如在“夹心”测定中)或直接地捕获(如在“竞争性”测定中)。未结合的溶解的缀合物材料将被清扫经过检测区进入至少一个芯吸区5。在图1中也显示了突出物或微柱。一种仪器，诸如在US20060289787A1、US20070231883A1、US7,416,700和US6,139,800(这些专利均以引用方式全文并入本文)中公开的仪器，能够检测所述检测区中的结合的缀合的材料。常见的标记包括可以被仪器检测出的荧光染料，所述仪器会激发所述荧光染料并包含能够检测所述荧光染料的检测器。
图1所示的这种典型测定装置的样品大小通常为约200μl。这样的样品大小需要医学专业人员(诸如刺络医师)采集静脉血。存在日益增加的对侧向流装置的需求，所述侧向流装置能够与远远更小的样品大小一起工作，以适应从所谓的“手指针刺”采血可得到的血液的量，后者经常为大约25μl或更小。这样的少量样品是用刺血针刺破指尖以后一滴血的血量。家用血糖仪通常使用以这种方式得到的一滴血来提供血液中的葡萄糖水平。这样的更小的样品大小不需要医学专业人员来采血，并且会使提供分析样品的患者感到更舒适。
为了减小所需的样品大小，减小侧向流测定装置的尺寸以适应更小的样品大小。但是，已经发现，减小样品大小和所述装置的尺寸会在检测区中提供不足的缀合物，并因此提供更少的仪器可以读取的信号(在有些情况下，信号下降多达5倍)和差灵敏度。认为检测区中不足的缀合物是由于减小的样品尺寸和所述装置中的样品的低效利用以及其它条件。减小尺寸的另一个缺点是，检测区的宽度也将减小，这再一次提供更少的可供仪器读取的信号，并且已发现，更小的装置具有减少的流动时间和缀合物材料接触时间，从而导致样品中的分析物和缀合物材料之间的更少结合。就下述的较小样品体积设计而言，这受到特别关注。在本说明书的其它部分中，术语“较小样品体积”或“较小体积”设计与“小型化”设计可互换地使用。
因此，需要一种测定装置，其可以恢复由在较小体积测定装置中减小样品大小导致的信号损失。也需要一种测定装置，其可以使测定装置中的样品得到更有效的利用。
发明内容
本发明涉及一种测定装置，其减轻一个或更多个上面描述的前述问题。
本发明的一个方面涉及一种测定装置，其包括：液体样品区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区，其中所述检测区包括基质和第一组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和第二组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，其中所述芯吸区为矩形形状，并且所述矩形的较长侧边在流动方向延伸，由此与具有相等长度侧边和相同体积的芯吸区相比，减小所述测定装置中的压力梯度，从而增加液体样品的总流动时间，并且另外其中所述第二组突出物的至少一部分具有至少一个不同于所述第一组突出物的尺寸，所述尺寸选自直径、中心至中心间距、或突出物之间的间隙，并选择所述尺寸以增加穿过所述装置的样品的总流动时间。
本发明的另一个方面涉及一种测定装置，所述测定装置包括：液体样品添加区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区在所述样品添加区的下游并与所述样品添加区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区；和与捕获区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和第二组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，并且其中所述芯吸区为圆形形状，其与具有相等长度侧边的正方形芯吸区相比，增加所述测定装置中的压力梯度，从而减少液体样品的总流动时间。
本发明的另一个方面涉及一种测定装置，所述测定装置包括：液体样品区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，并且其中所述芯吸区包括障碍物，所述障碍物提供所述流体遵循的弯曲路径，从而增加所述芯吸区中的流动路径的长度，这减小所述测定装置中的压力梯度；与不具有障碍物的相等大小的芯吸区相比，减少了液体样品的总流动时间。
本发明的另一个方面涉及一种测定装置，所述测定装置包括：液体样品区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和一组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，并且其中所述突出物以逐行构型设置，并且柱行之间的间隙大于行内柱之间的间隙。
本发明的另一个方面涉及一种控制样品在测定装置中的流速的方法，所述方法包括：提供液体样品区；提供含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；提供与所述试剂区流体连通的检测区；提供与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，选择所述芯吸区的宏观尺寸，其中如果需要减少样品总流动时间，则通过下述方式中的至少一种增加所述芯吸区的压力梯度：相对于具有相同面积和高度(相同体积)和相同柱排列的正方形芯吸区，减小所述芯吸区的流动路径的长度，并且如果需要增加样品总流动时间，则通过下述方式中的至少一种降低所述芯吸区的压力梯度：相对于具有相同面积和高度(相同体积)和相同柱排列的正方形芯吸区，增加所述流动路径的长度，或者在流体进入所述芯吸区之前增加在所述流动通道处的柱密度。
本领域技术人员通过详细考虑下面的优选实施方案，本发明的其它目的、特征和优点将显而易见。
附图说明
图1显示了已知的测定装置。
图2显示了根据本发明的一个实施方案的测定装置的示意图。
图3显示了根据本发明的另一个实施方案的测定的示意图。
图4显示了根据本发明的一个实施方案具有中心入口的芯吸区的示意图。
图5显示了根据本发明的一个实施方案具有障碍物的芯吸区的示意图。
图6显示了根据本发明的一个实施方案的圆形芯吸区的示意图。
图7显示了可影响柱密度和间距的不同尺寸。
图8显示了根据本发明的一个优选实施方案具有正方形芯吸区的测定装置相对于具有矩形芯吸区的测定装置的总流动时间差异。
图9A-D的照片显示了流体从芯吸区侧面进入所述芯吸区。
图10A-C的照片显示了根据本发明的一个优选实施方案流体从芯吸区的中心进入所述芯吸区。
具体实施方式
在本说明书和随附权利要求书中使用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数指示物，除非上下文另外清楚地指明。
在整个说明书和权利要求书中，与数值结合使用的术语“约”是指本领域技术人员熟悉和接受的准确度的范围。所述范围优选地是±10％。
术语“样品”在本文中是指一定体积的液体、溶液或混悬液，意图定性地或定量地确定它的任一种性质，诸如组分是否存在、组分的浓度等。在本发明范围内的典型样品是人或动物体液，诸如血液、血浆、血清、淋巴液、尿、唾液、精液、羊水、胃液、痰(phlegm，sputum)、粘液、泪水、粪便等。其它类型的样品源自人或动物组织样品，其中所述组织样品已经被加工成液体、溶液或混悬液，以显示特定组织组分用于检查。本发明的实施方案适用于所有身体样品，但是优选地适用于全血、尿或痰的样品。
在其它情况下，所述样品可以与食品检验、食品检验、生物威胁或生物危害检验等有关。这仅仅是可以用于本发明中的样品的少量实例。
在本发明中，基于样品的侧向流和存在于样品中的组分与试剂(其存在于装置中或在操作过程中加入装置中)的相互作用以及这种相互作用的检测(定性地或定量地)的测定，可以用于任何目的，诸如诊断目的。这样的试验经常称作侧向流测定。
诊断测定的实例包括但不限于测定不同障碍(例如慢性代谢障碍)特有的分析物(也称作标志物)，诸如血糖、血酮、尿葡萄糖(糖尿病)、血液胆固醇(动脉粥样硬化、肥胖等)；其它特定疾病(例如急性疾病)的标志物，诸如冠状动脉梗塞标志物(例如肌钙蛋白-T、NT-ProBNP)、甲状腺功能的标志物(例如测定促甲状腺激素(TSH))、病毒感染的标志物(侧向流免疫测定用于检测特定病毒抗体的用途)；等。
另一个重要领域是伴侣诊断领域，其中将治疗剂(诸如药物)施用给需要这样的药物的个体。然后进行一种适当的测定，以确定适当的标志物的水平，从而确定所述药物是否具有它的预期效应。可替换地，本发明的测定装置可在施用治疗剂之前使用以确定所述药剂是否将帮助有需要的个体。
另一个重要领域是药物试验领域，以用于容易地且快速地检测药物和指示药物滥用的药物代谢物；诸如测定特定药物和在尿样品中的药物代谢物(例如THC)等。
术语“分析物”用作术语“标志物”的同义词，并且意图包括定量地或定性地测量的任何化学或生物学物质，并且可包括小分子、蛋白、抗体、DNA、RNA、核酸、病毒组分或完整的病毒、细菌组分或完整的细菌、细胞组分或完整的细胞和它们的复合物和衍生物。
在本说明书、实施例和权利要求书的范围内，术语“区”、“区域”和“部位”用于定义在基质上的流体流动路径的部件，无论是在现有技术装置中，还是在根据本发明的一个实施方案的装置中。
术语“反应”用于定义这样的任何反应：其发生在样品组分和在基质表面上或内部的至少一种或多种试剂之间，或发生在存在于样品中的两种或更多种组分之间。术语“反应”特别地用于定义发生在分析物和试剂之间的反应，所述反应作为所述分析物的定性或定量测定的一部分。
术语“基质”是指这样的载体或基体：向其添加样品，在其表面上或在其内部进行测定，或在该处发生分析物和试剂之间的反应。本发明涉及一种用于确定至少一种分析物的存在或量的侧向流测定装置，其至少部分地解决了由在小型化测定装置中使用的减小的样品尺寸导致的可以检测的信号降低的问题。图2和3显示了根据本发明的这种装置的优选实施方案的示意图。所述测定装置10具有至少一个样品添加区20、至少一个试剂区30、至少一个检测区40和至少一个芯吸区50。所述各区形成流动路径，样品通过所述流动路径从所述样品添加区流至所述芯吸区。还包括：在所述检测区40中的能够与分析物结合的捕获元件，所述捕获元件任选地沉积在所述装置上(诸如通过包被)；和位于所述装置的试剂区上的也能够与分析物结合的标记的试剂材料，其中所述标记的试剂材料携带第一标记，所述第一标记用于在所述检测区中的检测。
为了实现减少所需的样品的量的预期目标，发明人发现，简单地按比例缩小常规大小的装置是不适当的，因为如上面所指出，会产生不足以被仪器读出的信号。在进一步研究后发现，在常规大小的测定装置(即，使用约200μl血液的装置)中，仅约10％的在样品中的分析物在所述检测区中被捕获和检测到。尽管这对于较大样品大小而言可能是足够的效率，但是就本发明的装置(其与常规装置相比，具有明显更小尺寸和大幅减少的样品)而言，这样的低效率将产生不足的信号。
为了使在较小体积装置和样品大小中的分析物捕获最大化，发明人在广泛的研究后发现，为了提供具有足够信号的小型化装置，需要改变。简而言之，这些改变包括：
增加所述检测区的有效面积：增加来自所述试剂区的溶解的试剂羽流的宽度，和增加在所述检测区中的流动路径宽度(参见标题为“Lower Volume Assay Device HavingIncreased Sensitivity”的共同未决的申请(申请号61/588758，代理人案卷号CDS5111USPSP；第一发明人：Phil Hosimer)，2012年1月20日提交，该专利以引用方式全文并入本文)；
增加总测定流动时间，从而既增加所述试剂区中的试剂材料和分析物的接触时间，又增加分析物和所述检测区(其可包括捕获元件)之间的接触时间。在下面更详细地描述了这些改变。
所述测定装置的部件(即，所述装置的物理结构，不论是否是与所述装置的其它部件分离的部件)可由共聚物、掺合物、层压材料、镀金属箔、镀金属膜或金属制成。可替换地，装置部件可由沉积在下述材料之一上的共聚物、掺合物、层压材料、镀金属箔、镀金属膜或金属制成：多元烯烃、聚酯、含有苯乙烯的聚合物、聚碳酸酯、丙烯酸聚合物、含氯聚合物、缩醛同聚物和共聚物、纤维质和它们的酯、硝酸纤维素、含氟聚合物、聚酰胺、聚酰亚胺、聚甲基甲基丙烯酸酯、含硫聚合物、聚氨酯、含硅聚合物、玻璃和陶瓷材料。可替换地，装置部件由塑料、弹性体、胶乳、硅片或金属制成；所述弹性体可包括聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、硅弹性体或胶乳。可替换地，装置部件可由胶乳、聚苯乙烯胶乳或疏水聚合物制成；所述疏水聚合物可包括聚丙烯、聚乙烯或聚酯。可替换地，装置部件可包括特氟隆聚苯乙烯、聚丙烯酸酯或聚碳酸酯。可替换地，装置部件由能够浮雕、碾磨或注射模塑的塑料制成，或由铜、银和金膜(其上面可以吸附不同的长链烷烃硫醇)的表面制成。能够碾磨或注射模塑的塑料的结构可包括聚苯乙烯、聚碳酸酯或聚丙烯酸酯。在一个特别优选的实施方案中，所述测定装置由环烯烃聚合物(诸如在名称下销售的那些)注射模塑而成。优选的注射模塑技术参见美国专利号6,372,542、6,733,682、6,811,736、6,884,370和6,733,682，这些专利均以引用方式全文并入本文。
所述流动路径可包括开放式或封闭式路径、槽和毛细管。优选地，所述流动路径包括具有邻接突出物的侧向流路径，所述突出物具有使得毛细管流持续穿过流动路径的大小、形状和相互间距。在一个实施方案中，所述流动路径是在基质内的通道中，所述通道具有底表面和侧壁。在该实施方案中，所述突出物从所述通道的底表面伸出。所述侧壁可促成或不促成液体的毛细管作用。如果所述侧壁不促成液体的毛细管作用，则可在最外侧突出物和侧壁之间提供间隙，以保持液体包含在由所述突出物限定的流动路径中。图1显示了突出物7。
在一个实施方案中，所述流动路径是至少部分地开放的。在另一个实施方案中，所述流动路径是完全开放的。“开放”是指在毛细管距离处没有盖或罩。因此，盖(如果存在的话，作为流动路径的物理保护)不会促成在流动路径中的毛细管流。开放式侧向流路径参见例如下述公开的申请：WO2003/103835、WO2005/089082、WO2005/118139、WO2006/137785和WO2007/149042，这些专利均以引用方式全文并入本文。所述突出物具有高度(H)、直径(D)和突出物之间的一个或多个距离(t1，t2)，从而在所述区中实现流体(诸如血浆，优选地人血浆)的侧向毛细管流。这些尺寸参见US2006/0285996，该专利以引用方式全文并入本文。除了优化上述高度、直径和突出物之间的一个或多个距离以外，所述突出物可具有所需的化学、生物学或物理学官能团，例如通过修饰所述突出物的表面。在一个实施方案中，所述突出物具有：在约15至约150μm、优选约30至约100μm区间内的高度，约10至约160μm、优选地30至约100μm的直径，和彼此相距约3至约200μm、优选地5-50μm的突出物之间的一个或多个距离。所述流动通道可以具有：约2至约100mm、优选约5至约50mm的长度，约0.1至约5mm、优选约0.5-1.2mm的宽度。
尽管大部分检测将发生在所述流体流动路径的检测区部分中，但检测也可发生在所述装置的其它部分中。例如，非侵入性的、非反应性的样品完整性测量可发生在所述样品区和所述试剂区或试剂添加区之间，优选地在过滤元件(如果存在的话)之后。其它测量可包括空白读数，双部分反应序列的一个部分用于测量血红蛋白和糖化的血红蛋白，用于测定HbA1c等。
所述液体样品区20(也称作液体样品添加区)接收来自样品分配器(诸如移液器)的样品。所述样品通常沉积在所述区的顶面上。所述样品添加区能够将液体样品从所述样品的沉积点运输至所述试剂区，其中穿过任选的过滤器和试剂添加区，优选地穿过毛细管流。毛细管流诱导结构可包括多孔材料，诸如硝酸纤维素，或优选地通过突出物，诸如微柱，如图1所示。在可使用手指针刺体积的血液的那些装置中，所述样品可从手指直接触取，或通过毛细管移液器。
过滤材料(未显示)可放置在所述样品添加区中，以过滤来自样品的微粒，或过滤来自血液的血细胞，使得血浆可更远地移动穿过所述装置。
试剂区30位于所述样品添加区和所述检测区之间。所述试剂区可包括集成在分析元件中的试剂，并且通常是在反应中有用的试剂(结合配偶体，诸如用于免疫测定的抗体或抗原、用于酶测定的基质、用于分子诊断测定的探针)，或者是辅助材料，诸如稳定化集成的试剂的材料、抑制干扰反应的材料等。一般而言，在反应中有用的试剂之一携带下面讨论的可检测信号。在有些情况下，所述试剂可与分析物直接地或者通过一系列反应进行反应以形成可检测信号，例如但不限于使用光谱法可检测的分子，诸如有色分子或荧光分子。在维持相同试剂宽度的同时，通过沉积在所述装置中的试剂的长度可调节所述试剂区中的试剂的量。在维持长度的同时，通过改变宽度也可调节所述试剂的量。通过同时改变宽度和长度可进一步调节所述试剂的量。在一个优选的实施方案中，所述检测区包括缀合物材料。术语缀合物是指携带检测元件和结合配偶体的任意部分。
检测元件是在它的物理分布或/和发送的信号的强度方面可检测出的试剂，例如但不限于发光分子(例如荧光剂、发磷光剂、化学发光剂、生物发光剂等)、有色分子、反应后产生颜色的分子、酶、放射性同位素、表现出特异性结合的配体等。检测元件(也称作标记)优选地选自：生色团、荧光团、放射性标记和酶。从提供多种用于标记抗体、蛋白质和核酸的染料的商业供应商处可获得合适的标记。例如，存在实际上跨越整个可见光谱和红外光谱的荧光团。合适的荧光或磷光标记包括例如但不限于荧光素、Cy3、Cy5等。合适的化学发光标记是例如但不限于鲁米诺(luminol)、cyalume等。
类似地，放射性标记可商购获得，或者可合成检测元件，使其结合有放射性标记。合适的放射性标记是例如但不限于放射性的碘和磷；例如125I和32P。
合适的酶标记是例如但不限于辣根过氧化物酶、β-半乳糖苷酶、萤光素酶、碱性磷酸酶等。在下述情况下，2种标记是“可辨别的”：它们可以单独地检测，优选地同时定量，并且彼此没有显著的妨碍、干扰或淬灭。可以使用两种或更多种标记，例如，当检测多种分析物或标志物时。
结合配偶体是可形成复合物的材料，所述复合物可用于确定分析物的存在或量。例如，在“夹心”测定中，在缀合物中的结合配偶体可形成包括分析物和缀合物的复合物，并且所述复合物可进一步结合集成在检测区中的其它配偶体(也称作捕获元件)。在竞争性免疫测定中，分析物将会干扰缀合物中的结合配偶体与集成在检测区中的其它结合配偶体(也称作捕获元件)的结合。在缀合物中包含的实例结合配偶体包括：抗体、抗原、分析物或分析物模仿物、蛋白等。
试剂添加区任选地位于所述流体流动路径中，在所述试剂区之前或之后，并且在所述检测区之前。所述试剂添加区在图2和3中显示为35。所述试剂添加区可允许从装置外面添加试剂。例如，可使用所述试剂添加区添加中断试剂，所述中断试剂可用于将存在于所述流体流动路径中的样品和其它未结合的组分冲洗进入所述芯吸区中。在一个优选的实施方案中，所述试剂添加区35位于所述试剂区30之后。根据一个优选实施方案，来自所述试剂区的试剂羽流应当尽可能地宽以覆盖尽可能多的检测区宽度。用于增加试剂羽流宽度的一个优选实施方案参见标题为“Assay Device Having Multiple Reagent Cells”的共同未决的申请(申请号61/588738，代理人案卷号CDS5104USPSP；第一发明人：Zhong Ding)，其于2012年1月20日一起提交，并且以引用方式全文并入本文。总之，在试剂区中的多个具有试剂材料的区域(在下文中称作“试剂池”)与用于将多个试剂池产生的多个流动流重组为一个流动流的元件一起，在所述流动流离开所述试剂区并进入所述检测区的同时产生更理想地混合的、更宽的试剂羽流。
检测区40在所述液体样品区和所述试剂区的下游，并且与所述样品添加区流体连通。所述检测区40可包括突出物，诸如上述的那些。也如上面指出的，这些突出物优选地集成地模铸(诸如注射模塑或浮雕)在基质中，所述基质由光学塑料材料诸如Zeonor制成。就常规尺寸装置而言，在所述检测区中的流动通道的宽度通常为约2mm，但是，一些小体积装置，诸如在上面和在上述的标题为“Lower Volume Assay Device Having IncreasedSensitivity”的共同未决申请中描述的那些，明显地更狭窄，例如，1.5mm或更小。
所述检测区是读取任何可检测信号的地方。在一个优选的实施方案中，捕获元件与所述检测区中的突出物相连。所述捕获元件可包括如上所述的试剂或含有缀合物的复合物的结合配偶体。例如，如果分析物是特定蛋白，则所述缀合物可以是抗体，所述抗体将特异性地结合联接至检测元件(诸如荧光探针)上的该蛋白。所述捕获元件则可以是也特异性地结合该蛋白的另一种抗体。在另一个实施例中，如果标志物或分析物是DNA，则所述捕获分子可以是但不限于合成的寡核苷酸、其类似物或特定抗体。其它合适的捕获元件包括：对待测分析物特异性的抗体、抗体片段、适体和核酸序列。合适的捕获元件的一个非限制性实例是携带抗生物素蛋白官能团的分子，其可结合含有生物素官能团的缀合物。所述检测区可包括多个检测区。所述多个检测区可用于包括一种或更多种标志物的测定。在多个检测区的情况下，所述捕获元件可包括多个捕获元件，诸如第一捕获元件和第二捕获元件。所述缀合物可被预沉积在所述测定装置上，诸如通过包被在所述试剂区中。类似地，所述捕获元件可被预沉积在所述测定装置上，在所述检测区上。优选地，所述检测和捕获元件都分别被预沉积在所述测定装置上、所述检测区上和检测区上。
在样品已经递送至样品区以后，它将遇到试剂区。在所述样品已经流过所述试剂区和任选的试剂添加区并与它们相互作用以后，在流体流中将含有所述样品和试剂羽流。所述试剂羽流可以含有：在所述检测区中已经溶解的任何试剂材料，或在所述试剂添加区中添加的那些材料。所述试剂羽流可包括具有检测元件和结合配偶体的缀合物，在该情况下，它经常称作缀合物羽流。如到处指出的，发明人面临的一项挑战是，随着试剂羽流进入所述检测区，使其保持尽可能地宽。
如上所述，使测定装置小型化的一个缺点是减少的总测定流动时间，这会减少试剂、样品和可能存在的任何检测区元件的接触时间。发明人已经令人惊讶地发现，通过控制芯吸区的构型可增加总流动时间。实现更长的到达芯吸区末端的流动时间，会帮助增加分析物与预期部分结合的机会、增加信号并提高测定灵敏度。
更具体地，发明人已发现，通过控制由芯吸区中的毛细管流建立的压力梯度可控制流体在测定装置中的总测定流动时间或流速。降低跨流动路径在流动方向的长度的压力梯度会增加总流动时间。相反，增加跨流动路径的长度的压力梯度会减少总流动时间。
发明人还已经发现，与具有相同体积的正方形芯吸区相比，增加芯吸区中的流动路径长度将造成压力梯度的降低，而减小流动路径长度将造成压力梯度的增加，给出关系P2-P1/芯吸区长度，其中P2是在所述区末端处的压力，P1是在所述区起点处的压力。
显示在图2和3中的一个特别优选的实施方案使用这样的芯吸区50：其形状为矩形，并且所述矩形的较长侧边在流动方向延伸。如上面所指出的，与具有相等长度侧边的芯吸区相比，由矩形的较长侧边建立的较长流动路径会降低所述测定装置中的压力梯度，所述压力梯度会降低液体样品的流速。
在一个优选的实施方案中，来自检测区的流体流动路径将在芯吸区的较短尺寸的中心处进入所述芯吸区。已经发现，向芯吸区的侧面进入(诸如图2所示)可能导致以对角线样式填充所述芯吸区，这可能导致捕获的空气泡。通过使来自检测区的流在所述芯吸区的中心点处进入可实现更均匀的流。就在所述装置中的流动监视而言，更均匀的流锋线是期望的。在芯吸区中心处的进入显示在图3和4中。在所述装置中的流体流动的描述，同样适用于流体在所述装置中的初始流动(即，润湿)以及在润湿以后在所述装置中的稳态流动。
图9和10所示的照片解释了使流在中心点处进入芯吸区的优点。在图9A-D中，通向芯吸区的入口52是在芯吸区50的侧面。进入芯吸区的流体流显示为深色阴影A。在图9B中，流体刚刚开始进入芯吸区，如在顶角中所示。随着流体继续进入芯吸区，它以跨宽度(即，芯吸区的较小尺寸)不均匀地填充芯吸区的方式进入，并且因此不会提供均匀流锋线。这可能导致捕集的空气和气泡，如上所述。
相比而言，图10A-C描绘了在芯吸区的中心点处进入芯吸区的流体的流动。再次将流体显示为深色阴影A。在图10A中，流体A刚刚开始从右手侧进入芯吸区。图10B显示了填充所述芯吸区的约1/3的流体。如图10B所示，所述流体流跨所述芯吸区的宽度是均匀的。图10C显示了所述芯吸区的填充基本上完成。再次观察到，流体跨所述芯吸区宽度的均匀流。
根据本发明的另一个实施方案，可如下实现芯吸区流动路径的长度：在所述芯吸区内使用诸如内部障碍物或壁等结构，所述结构会延长流动路径并减慢流体流动速率。所述内部结构可以是在所述芯吸区中改变流动方向的任意结构。它们可以是从所述测定装置的基质伸出的结构并且以与上述的微柱相同的方式形成。图5描绘了根据本发明的该实施方案，具有障碍物51的芯吸区50。
为了实现更短的总测定流动时间，可减少芯吸区流动路径。图6显示了圆形芯吸区，其中来自检测区的流动通道优选地将样品递送至所述芯吸区的中心，并且芯吸区流动路径等于该圆的半径。存在障碍物(在图6中显示为52)，以确保来自检测区的流体流动路径在中心处进入所述芯吸区。
除了通过改变芯吸区的形状来控制流动时间以外，发明人还已发现，在芯吸区中的柱密度在控制测定装置内的总流动时间中起作用。通过增加柱密度可减少总流动时间，而通过降低密度可增加总流动时间。可进行修改以控制柱密度的尺寸显示在图7中。图7显示了在微柱区中使用的3行柱的顶视图。所述柱具有：半径R，在一行内的柱之间的中心至中心间距C1，和在一行内的柱之间的间隙Y。在流动方向上邻近行中的柱之间的间隙命名为X，每隔一行对齐的柱之间的中心至中心间距命名为C2。改变这些尺寸中的任一种可影响柱密度，并因此影响测定装置的流体流速。
降低或增加突出物或微柱的密度来影响总流动时间，不必遍布于整个芯吸区。相反，改变在芯吸区入口处或附近的微柱的密度将会起流体流速的限速步骤的作用，因为随着流体从检测区进入芯吸区，所述流体将首先遇到所述微柱。
控制流动样式的另一个方面包括：减少一行内的柱之间的柱间距(C1或Y)，和增加在流动方向上的行之间的柱间距(C2或X)，以促进在芯吸区中的均匀流样式。得自流动计算机模拟的图像表明，缩窄一行内的邻接柱的柱间距和增加在流动方向上行之间的间隔将会阻止流锋线在芯吸区的中央向前突出并提高流锋线的总均匀度。在一行内更紧密的间距会增加毛细管压力或反压以保持流体锋线，并且在流动方向上柱之间的更大距离会减小相对压力以在行之间不均匀地前进。在一个优选的实施方案中，在5％至20％的范围内减小一行内的邻近柱之间的中心至中心间距C1(如图7所示)，并在5％至20％的范围内增加每隔一行之间的间距C2(如图7所示)。在一个特别优选的实施方案中，使一行内的邻近柱之间的中心至中心间距C1从120μm减小至110μm，并使每隔一行之间的间距C2从286μm增加至312μm。
在芯吸区中的均匀逐行填充，使得能够准确地监测所述芯吸区中的流锋线。这使得下述目的成为可能：在所述芯吸区中从事流动监测，用于诸如质量和过程控制等用途，以及其它。
优选地，包括所述样品添加区、所述检测区和所述芯吸区在内的整个流动路径包括突出物，所述突出物相对于基质基本上垂直，并且具有能够在所述流动路径中建立样品的侧向流的高度、直径和倒易间隔。
在任一上述实施方案中，所述装置优选地是一次性的测定装置。所述测定装置可被包含在外壳中以便于操作和保护。如果所述测定装置被包含在这样的外壳中，所述外壳将优选地包括用于给所述测定装置添加样品的孔。
本发明的测定装置可以与用于读取在本发明的测定装置上进行的测定的结果的装置(读数器)一起使用。所述读数器包括：用于读取由检测元件发射或反射的信号的装置诸如光检测器，和用于计算所述信号和显示结果的装置诸如微处理器，所述微处理器可被包括在集成式读数器内或在单独的计算机上。合适的读数器参见例如US2007/0231883和美国专利号7,416,700，它们二者通过引用以它们的整体并入本文。
另一个实施方案是读取在测定装置上进行的测定的结果的装置，其中所述装置包括检测器，所述检测器能够读取从存在于所述测定装置的规定位置上的至少一个检测元件发射或反射的信号。在上述实施方案中的任一个中，读数优选地选自颜色、荧光、放射性或酶活性的检测和/或定量。
本发明的另一个方面涉及一种为了检测一种或更多种目标分析物而对液体样品进行测定的方法。将含有所述目标分析物的液体样品沉积在所述测定装置的样品区上，诸如穿过所述装置的外壳中的孔，或者就手指针刺采血而言，通过使手指直接触到所述样品添加区上再离开。所述样品通过毛细管作用移动穿过任选的过滤器并进入试剂区，其中所述样品溶解所述试剂材料。在一个优选的实施方案中，就夹心型测定而言，使样品与检测元件直接地或间接地(诸如通过抗体)反应。随着样品流入检测区，所述具有溶解的试剂羽流的样品流动远离所述试剂区。
接着，所述样品通过毛细管作用移动进入所述检测区。在所述检测区中，生成代表分析物或对照的信号。在一个优选的实施方案中，所述样品或一种或多种具有检测元件的试剂被捕获在所述检测区中，诸如通过在所述检测区的表面上的抗体，并生成代表分析物或对照的存在或浓度的信号。然后使用如上所述的读数器或检测仪器读取在所述检测区中生成的信号以确定分析物或对照的存在或浓度。所述样品从所述检测区移动进入芯吸区。所述读数器可以在所述样品已经移动穿过所述检测区之后立即地或在短时间内读取所述信号。并且，在样品穿过装置以后，可进行一次或更多次冲洗以将任何未结合的试剂(诸如检测元件)冲离所述检测区。如上面所指出，根据本发明可以修改所述芯吸区以控制样品在所述装置中的流动。
本发明的另一个方面涉及一种控制样品在测定装置中的流速的方法。提供了一种测定装置，所述测定装置包括如上所述的液体样品添加区、试剂区和芯吸区。为了控制所述样品的流速，选择所述芯吸区的宏观尺寸，使得如果需要减少样品总流动时间，则增加所述芯吸区的压力梯度：相对于具有相同面积和高度(相同体积)和相同柱排列的正方形芯吸区，减小所述芯吸区的流动路径的长度。如果需要增加样品总流动时间，则降低所述芯吸区的压力梯度：相对于具有相同面积和高度(相同体积)和相同柱排列的正方形芯吸区，增加所述流动路径的长度，和/或在所述芯吸区的入口之前增加在所述区域(或通道)处的柱密度，而无需改变所述芯吸区中的柱排列。
根据本发明的一个实施方案的方法、测定装置和读数器具有许多优点，大部分与提高的免疫化学反应的反应动力学和增加的测定灵敏度有关。
应当理解，本发明不限于本文所示的具体实施方案。提供下面的实施例用于例证目的，并且无意限制本发明的范围，因为本发明的范围仅受随附权利要求及其等同方案限制。
实施例
使用由Zeonor(Zeon，日本)制成的塑料基质芯片，其具有在表面上的氧化葡聚糖，所述氧化葡聚糖用于通过希夫碱偶联而共价地固定化蛋白。沉积荧光地标记的抗-NT-proBNP单克隆抗体，并干燥，以建立试剂区。沉积抗-NT-proBNP单克隆抗体，并干燥，以建立检测区。将少量Triton X-45沉积在所述装置上以增加样品的润湿性以实现更好的毛细管流。将样品加入所述装置的样品区，微柱阵列的毛细管作用分配所述样品穿过流动通道进入芯吸区。典型的测定时间是约10分钟。在原型线照射的荧光扫描仪中记录所述检测区中的荧光标记的复合物的信号强度。结果显示在下述的图8中。
制备了根据本发明的具有芯吸区尺寸10mm×10mm的测定装置(R2.04)和具有芯吸区尺寸4.5mm×22mm的测定装置(R2.09)并测试了总流动时间(即，流体流锋线到达芯吸区末端所需的时间)。在两种装置中，芯吸区面积是100mm2，并且含有5μL的流体体积。实际的流动时间显示在图8的条形图中，并指示，R2.09的流动时间与对照R2.04相比增加了33％。在对照中也显示了这样的测定装置(R2.02)：其具有0.5mm的检测区流出通道宽度。
其它实施方案
1.一种测定装置，其包括：液体样品区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区，其中所述检测区包括基质和第一组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和第二组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，其中所述芯吸区为矩形形状，并且所述矩形的较长侧边在流动方向延伸，由此与具有相等长度侧边和相同体积的芯吸区相比，减小所述测定装置中的压力梯度，所述压力梯度会增加液体样品的总流动时间，并且另外其中所述第二组突出物的至少一部分具有至少一个不同于所述第一组突出物的尺寸，所述尺寸选自直径、中心至中心间距或突出物之间的间隙，并选择所述尺寸以增加穿过所述装置的样品的总流动时间。
2.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与其结合的捕获元件。
3.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述芯吸区的较长侧边/较短侧边的比率大于1且小于10∶1。
4.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述样品接收区、所述试剂区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径。
5.如在实施方案4中公开的测定装置，其中所述流体流动路径在所述芯吸区的较短侧边的中点处与该侧边相交。
6.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述第二组突出物的一部分位于所述芯吸区的起始处，在该处所述样品和其它材料进入所述芯吸区。
7.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述测定是竞争性测定。
8.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述试剂材料的至少一部分与液体样品中的分析物结合。
9.如在实施方案8中公开的测定装置，其中所述测定是夹心型测定。
10.一种测定装置，其包括：液体样品添加区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品添加区的下游并与所述样品添加区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区；和与捕获区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和第二组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，并且其中所述芯吸区为圆形形状，其与具有相等长度侧边的正方形芯吸区相比，增加所述测定装置中的压力梯度，这将减少液体样品的总流动时间。
11.如在实施方案10中公开的测定装置，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与其结合的捕获元件。
12.如在实施方案10中公开的测定装置，其中所述样品接收区、所述试剂区和所述检测区限定流体流动路径。
13.如在实施方案12中公开的测定装置，其中流动路径引领样品至所述芯吸区的中心，并且所述样品从该中心向所有方向流动。
14.如在实施方案10中公开的测定装置，其中所述检测区包括基质和第一组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，并且其中另外，其中所述第二组突出物的至少一部分具有至少一个不同于所述第一组突出物的尺寸，所述尺寸选自直径、中心至中心间距或突出物之间的间隙，并选择所述尺寸以减少穿过所述装置的样品的总流动时间。
15.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述测定装置的总面积为≤900mm2。
16.如在实施方案15中公开的测定装置，其中所述测定装置的总面积为≤625mm2。
17.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述测定装置是正方形，并且每侧的尺寸为≤30mm。
18.如在实施方案17中公开的测定装置，其中所述测定装置是正方形，并且每侧的尺寸为≤25mm。
19.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述测定装置能够使用≤30μl的样品大小。
20.如在实施方案19中公开的测定装置，其中所述测定装置能够使用≤25μl的样品大小。
21.一种测定装置，其包括：液体样品区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，并且，其中所述芯吸区包括障碍物，所述障碍物提供所述流体遵循的弯曲路径，从而增加所述芯吸区中的流动路径的长度，这减小所述测定装置中的压力梯度，与不具有障碍物的相等大小的芯吸区相比，减少了液体样品的总流动时间。
22.如在实施方案21中公开的测定装置，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与其结合的捕获元件。
23.一种测定装置，其包括：液体样品区；含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；与所述试剂区流体连通的检测区；和与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和一组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，并且其中所述突出物以逐行构型设置，并且柱行之间的间隙大于行内柱之间的间隙。
24.如在实施方案23中公开的测定装置，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与其结合的捕获元件。
25.如在实施方案1中公开的测定装置，其中所述流体流动路径在所述芯吸区的中点处与该芯吸区相交。
26.如在实施方案23中公开的测定装置，其中柱行之间的间隙与一行内的柱之间的间隙的比率为至少2.5，更优选地＞4。
27.一种控制样品在测定装置中的流速的方法，所述方法包括：提供液体样品区；提供含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；提供与所述试剂区流体连通的检测区；提供与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有限定突出物之间的毛细管间隙的高度、横截面以及彼此间距，所述间隙能够产生与基质表面平行的毛细管流，选择所述芯吸区的宏观尺寸，其中如果需要减少的样品总流动时间，则如下增加所述芯吸区的压力梯度：与具有相同面积和高度(相同体积)和相同柱排列的正方形芯吸区相比，减小所述芯吸区的流动路径的长度，并且如果需要增加的样品总流动时间，则通过至少一种下述方式降低所述芯吸区的压力梯度：与具有相同面积和高度(相同体积)和相同柱排列的正方形芯吸区相比，增加所述流动路径的长度，或者在流体进入所述芯吸区之前，增加在所述流动通道处的柱密度。
28.如在实施方案27中公开的方法，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与其结合的捕获元件。
29.如在实施方案27中公开的方法，其中通过在所述芯吸区中提供障碍物，所述障碍物提供所述流体遵循的弯曲路径，从而增加所述芯吸区中的流动路径的长度。
30.如在实施方案27中公开的方法，其中通过相对于宽度增加所述芯吸区的长度，从而增加所述芯吸区中的流动路径的长度。
31.如在实施方案27中公开的方法，其中通过选择圆形芯吸区，减小所述芯吸区中的流动路径的长度。
32.如在实施方案27中公开的方法，其中所述流动路径将样品运输至
所述芯吸区的中心，并且所述样品从该中心向所有方向流动。
标题为“Low Volume Assay Device Having Increased Sensitivity”的共同未决申请(申请号61/588758，代理人案卷号CDS5111USPSP；第一发明人：Phil Hosimer)，标题为“Assay Device Having Multiplexing”的共同未决申请(申请号61/588779，代理人案卷号CDS 5113USPSP；第一发明人：Sue Danielson)，标题为“Assay Device Having MultipleReagent Cells”的共同未决申请(系列号61/588738，代理人案卷号CDS5104USPSP，第一发明人：Zhong Ding)，标题为“Assay Device Having Uniform Flow Around Corners”的共同未决申请(申请号61/588745，代理人案卷号CDS5110USPSP，第一发明人：JamesKanaley)，和标题为“Assay Device Having Controllable Sample Size”的共同未决申请(申请号61/588899，代理人案卷号CDS5114USPSP，第一发明人：Ed Scalice)，都于2012年1月20日提交，并且均以引用方式全文并入文本中。

Claims (25)

1.一种测定装置，包括：
液体样品区；
含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；
与所述试剂区流体连通的检测区，其中所述检测区包括基质和第一组突出物，所述第一组突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有高度、横截面以及限定所述突出物之间的毛细管间隙的彼此间距，所述间隙能够产生与所述基质表面平行的毛细管流；和
与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，
其中所述芯吸区包括基质和第二组突出物，所述第二组突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有高度、横截面以及限定所述突出物之间的毛细管间隙的彼此间距，所述间隙能够产生与所述基质表面平行的毛细管流，
其中所述芯吸区为矩形形状，并且所述矩形的较长侧边在流动方向延伸，由此与具有相等长度侧边和相同体积的芯吸区相比，减小所述测定装置中的压力梯度，从而增加液体样品的总流动时间，并且
此外其中所述第二组突出物的至少一部分具有至少一个不同于所述第一组突出物的尺寸，所述尺寸选自直径、中心至中心间距、或突出物之间的间隙，并且选择所述尺寸以增加穿过所述装置的样品的总流动时间，
其中，检测区包括能够与分析物结合的捕获元件，试剂区包括也能够与分析物结合的标记的试剂材料，所述标记的试剂材料携带第一标记，所述第一标记用于在所述检测区中的检测。
2.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述检测区具有与所述检测区结合的捕获元件。
3.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述芯吸区的较长侧边/较短侧边的比率大于1且小于10:1。
4.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述液体样品区、所述试剂区、所述检测区和所述芯吸区限定流体流动路径。
5.根据权利要求4所述的测定装置，其中所述流体流动路径在所述芯吸区的较短侧边的中点处与该较短侧边相交。
6.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述第二组突出物的所述部分位于所述芯吸区的起始处，在该处所述样品和其它材料进入所述芯吸区。
7.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述测定装置的总面积为≤900mm2。
8.根据权利要求1所述的测定装置，其中所述测定装置能够使用≤30µl的样品大小。
9.一种测定装置，包括：
液体样品添加区；
含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品添加区的下游并与所述样品添加区流体连通；
与所述试剂区流体连通的检测区；和
与捕获区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，
其中所述芯吸区包括基质和第二组突出物，所述第二组突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有高度、横截面以及限定突出物之间的毛细管间隙的彼此间距，所述间隙能够产生与所述基质表面平行的毛细管流，并且
其中所述芯吸区为圆形形状，其与具有相等长度侧边的正方形芯吸区相比，增加所述测定装置中的压力梯度，从而减少液体样品的总流动时间，
其中，检测区包括能够与分析物结合的捕获元件，试剂区包括也能够与分析物结合的标记的试剂材料，所述标记的试剂材料携带第一标记，所述第一标记用于在所述检测区中的检测。
10.根据权利要求9所述的测定装置，其中所述液体样品添加区、所述试剂区和所述检测区限定流体流动路径。
11.根据权利要求10所述的测定装置，其中流动路径将所述样品引导至所述芯吸区的中心，并且所述样品从所述中心向所有方向流动。
12.根据权利要求9所述的测定装置，其中所述检测区包括基质和第一组突出物，所述第一组突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有高度、横截面以及限定突出物之间的毛细管间隙的彼此间距，所述间隙能够产生与所述基质表面平行的毛细管流，并且此外其中所述第二组突出物的至少一部分具有至少一个不同于所述第一组突出物的尺寸，所述尺寸选自直径、中心至中心间距、或突出物之间的间隙，并且选择所述尺寸以减少穿过所述装置的样品的总流动时间。
13.一种测定装置，包括：
液体样品区；
含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；
与所述试剂区流体连通的检测区；和
与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，
其中所述芯吸区包括基质和突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有高度、横截面以及限定突出物之间的毛细管间隙的彼此间距，所述间隙能够产生与所述基质表面平行的毛细管流，并且
其中所述芯吸区包括障碍物，所述障碍物提供所述流体遵循的弯曲路径，从而增加所述芯吸区中的流动路径的长度，这将减小所述测定装置中的压力梯度，与不具有障碍物的相等大小的芯吸区相比，增加了液体样品的总流动时间。
14.根据权利要求13所述的测定装置，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与所述检测区结合的捕获元件。
15.一种测定装置，包括：
液体样品区；
含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；
与所述试剂区流体连通的检测区；和
与所述检测区流体连通的芯吸区，所述芯吸区具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，
其中所述芯吸区包括基质和一组突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有高度、横截面以及限定突出物之间的毛细管间隙的彼此间距，所述间隙能够产生与所述基质表面平行的毛细管流，并且
其中所述突出物以逐行构型布置，并且柱行之间的间隙大于行内柱之间的间隙。
16.根据权利要求15所述的测定装置，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与所述检测区结合的捕获元件。
17.根据权利要求15所述的测定装置，其中所述流体流动路径在芯吸区的中点处与所述芯吸区相交。
18.根据权利要求16所述的测定装置，其中柱行之间的间隙与行内的柱之间的间隙的比率为至少2.5。
19.根据权利要求18所述的测定装置，其中柱行之间的间隙与行内的柱之间的间隙的比率>4。
20.一种控制样品穿过测定装置的流速的方法，包括：
提供液体样品区；
提供含有试剂材料的试剂区，所述试剂区位于所述样品区的下游并与所述样品区流体连通；
提供与所述试剂区流体连通的检测区；
提供与所述检测区流体连通的芯吸区，其具有接收从所述检测区流出的液体样品的能力，其中所述芯吸区包括基质和突出物，所述突出物从所述基质基本上竖直地伸出，其中所述突出物具有高度、横截面以及限定突出物之间的毛细管间隙的彼此间距，所述间隙能够产生与所述基质表面平行的毛细管流，
选择所述芯吸区的宏观尺寸，其中如果需要减少样品总流动时间，则通过下述方式中的至少一种增加所述芯吸区的压力梯度：相对于具有相同面积和高度和相同柱排列的正方形芯吸区，减小所述芯吸区的流动路径的长度，并且如果需要增加样品总流动时间，则通过下述方式中的至少一种降低所述芯吸区的压力梯度：相对于具有相同面积和高度和相同柱排列的正方形芯吸区，增加所述流动路径的长度，或者在流体进入所述芯吸区之前，增加在所述流动通道处的柱密度，
其中，检测区包括能够与分析物结合的捕获元件，试剂区包括也能够与分析物结合的标记的试剂材料，所述标记的试剂材料携带第一标记，所述第一标记用于在所述检测区中的检测。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述试剂材料包括标记的试剂材料，并且所述检测区具有与所述检测区结合的捕获元件。
22.根据权利要求20所述的方法，其中通过在所述芯吸区中提供障碍物以提供所述流体遵循的弯曲路径来增加所述芯吸区中的流动路径的长度。
23.根据权利要求20所述的方法，其中通过相对于所述芯吸区的宽度增加所述芯吸区的长度来增加所述芯吸区中的流动路径的长度。
24.根据权利要求20所述的方法，其中通过选择圆形芯吸区来减小所述芯吸区中的流动路径的长度。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述流动路径将样品运输至所述芯吸区的中心，并且所述样品从所述中心向所有方向流动。
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2450351B (en) * 2007-06-20 2012-01-18 Cozart Bioscience Ltd Monitoring an Immunoassay
BR102013001328A2 (pt) 2012-01-20 2015-05-12 Ortho Clinical Diagnostics Inc Dispositivo de ensino tendo fluxo uniforme próximo de cantos
CA2802645C (en) 2012-01-20 2020-08-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Assay device having controllable sample size
EP2778679B1 (en) 2013-03-15 2017-09-27 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Rotable disk-shaped fluid sample collection device
EP2777499B1 (en) 2013-03-15 2015-09-16 Ortho-Clinical Diagnostics Inc Rotatable fluid sample collection device
JP6221493B2 (ja) 2013-08-12 2017-11-01 株式会社リコー シート処理装置、画像形成システム及びシート束の増し折り方法
EP3077806B1 (en) 2013-12-06 2019-09-11 Ortho Clinical Diagnostics, Inc. Assay device having a wash port
JP6278772B2 (ja) * 2014-03-19 2018-02-14 テルモ株式会社 血糖値測定用チップ
US11033896B2 (en) * 2014-08-08 2021-06-15 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral-flow assay device with filtration flow control
US10073091B2 (en) * 2014-08-08 2018-09-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Lateral flow assay device
US10079073B2 (en) 2014-12-11 2018-09-18 Critical Care Diagnostics, Inc. Test apparatus and methods for ST2 cardiac biomarker
US10324089B2 (en) * 2014-12-11 2019-06-18 Critical Care Diagnostics, Inc. Test apparatus and methods for ST2 cardiac biomarker
EP3298403A1 (en) 2015-05-19 2018-03-28 Ortho-Clinical Diagnostics Inc Method of improving liquid sample flow in assay device
EP3470842B1 (en) 2016-06-14 2021-05-12 Denka Company Limited Membrane carrier for liquid sample test kit, liquid sample test kit, and method for producing liquid sample test kit
WO2018181549A1 (ja) 2017-03-28 2018-10-04 デンカ株式会社 膜担体、並びにそれを用いた液体試料検査キット及びその製造方法
EP3892998B1 (en) 2017-03-28 2022-05-18 Denka Company Limited Membrane carrier and kit for testing liquid sample using same
CN108107918B (zh) * 2018-01-11 2023-11-17 广州航海学院 控制液滴移动方向的装置与方法
AU2019389102B2 (en) * 2018-11-28 2024-08-29 2Pi-Sigma Corp. Lateral flow assay with controlled conjugate and controlled flow time
GB201902810D0 (en) * 2019-03-01 2019-04-17 Vidya Holdings Ltd Disposition of reagents in assay device
CN113804658B (zh) * 2020-06-11 2023-06-06 京东方科技集团股份有限公司 微流控流道结构、检测系统及其使用方法

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6271040B1 (en) * 1992-05-21 2001-08-07 Biosite Diagnostics Incorporated Diagnostic devices method and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
CN1658972A (zh) * 2002-06-07 2005-08-24 阿米克股份公司 微流体结构
CN1933909A (zh) * 2004-03-24 2007-03-21 Amic公司 测定装置及方法
CN101010138A (zh) * 2004-06-02 2007-08-01 阿米克公司 控制流动的测定装置和方法
CN101203311A (zh) * 2005-06-20 2008-06-18 阿米克公司 产生流体传送的方法和设备
CN101506656A (zh) * 2006-06-20 2009-08-12 阿米克公司 实验设备和方法
CN101614732A (zh) * 2008-06-16 2009-12-30 阿米克股份公司 分析装置和方法
CN101678355A (zh) * 2007-04-16 2010-03-24 阿米克股份公司 处理液体样品的装置
CN101957368A (zh) * 2009-07-02 2011-01-26 阿米克股份公司 毛细管驱动的检验装置及其制备
CN101957354A (zh) * 2009-07-02 2011-01-26 阿米克股份公司 包括串联的反应区的检验装置
WO2011144652A2 (en) * 2010-05-18 2011-11-24 Delta Dansk Elektronik, Lys & Akustik Method for depositing sensor material on a substrate
CN102753972A (zh) * 2009-10-16 2012-10-24 阿米克股份公司 涉及使用磁性颗粒的测定方法和装置

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE560410T1 (de) 1987-04-27 2001-12-20 Unilever Nv Testgerät zur Durchführung von spezifischen Bindungsprüfungen.
US5120643A (en) 1987-07-13 1992-06-09 Abbott Laboratories Process for immunochromatography with colloidal particles
AU2684488A (en) 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US5252496A (en) 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
US6139800A (en) 1997-06-23 2000-10-31 Luminex Corporation Interlaced lasers for multiple fluorescence measurement
US6830731B1 (en) 1998-01-05 2004-12-14 Biosite, Inc. Immunoassay fluorometer
SE521415C2 (sv) 1998-02-17 2003-10-28 Hans Goeran Evald Martin Metod för att framställa en gassensortillhörig detektor, samt en detektor framställd enligt metoden
US6454970B1 (en) 1998-10-14 2002-09-24 Amic Ab And Gyros Ab Matrix, method of producing and using the matrix and machine including the matrix
SE9903011D0 (sv) 1999-08-26 1999-08-26 Aamic Ab Sätt att framställa en plastprodukt och ett härför utnyttjat plastproduktformande arrangemang
DE60042244D1 (de) 1999-09-10 2009-07-02 Amic Ab Verfahren zur herstellung einer matrix
US7419639B2 (en) * 2004-05-12 2008-09-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Multilayer microfluidic device
SE529254C2 (sv) 2005-06-17 2007-06-12 Aamic Ab Optiskt testsystem
SE529711C2 (sv) 2006-03-22 2007-11-06 Aamic Ab Fluorescensläsare
US8343439B2 (en) * 2006-06-20 2013-01-01 Amic Ab Assay device
WO2009088021A1 (ja) * 2008-01-08 2009-07-16 Nippon Telegraph And Telephone Corporation キャピラリーポンプユニット及びフローセル
US8974749B2 (en) 2008-06-16 2015-03-10 Johnson & Johnson Ab Assay device and method
CA2668839C (en) * 2008-06-16 2017-12-05 Amic Ab Method and analysis device comprising a substrate zone
CA2802645C (en) 2012-01-20 2020-08-11 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Assay device having controllable sample size
BR102013001328A2 (pt) 2012-01-20 2015-05-12 Ortho Clinical Diagnostics Inc Dispositivo de ensino tendo fluxo uniforme próximo de cantos
US20140206098A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Low Volume Assay Device Having Increased Sensitivity
CN103217519B (zh) 2012-01-20 2017-06-20 奥索临床诊断有限公司 具有多个试剂池的测定装置

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6271040B1 (en) * 1992-05-21 2001-08-07 Biosite Diagnostics Incorporated Diagnostic devices method and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
CN1658972A (zh) * 2002-06-07 2005-08-24 阿米克股份公司 微流体结构
CN1933909A (zh) * 2004-03-24 2007-03-21 Amic公司 测定装置及方法
CN101010138A (zh) * 2004-06-02 2007-08-01 阿米克公司 控制流动的测定装置和方法
CN101203311A (zh) * 2005-06-20 2008-06-18 阿米克公司 产生流体传送的方法和设备
CN101506656A (zh) * 2006-06-20 2009-08-12 阿米克公司 实验设备和方法
CN101678355A (zh) * 2007-04-16 2010-03-24 阿米克股份公司 处理液体样品的装置
CN101614732A (zh) * 2008-06-16 2009-12-30 阿米克股份公司 分析装置和方法
CN101957368A (zh) * 2009-07-02 2011-01-26 阿米克股份公司 毛细管驱动的检验装置及其制备
CN101957354A (zh) * 2009-07-02 2011-01-26 阿米克股份公司 包括串联的反应区的检验装置
CN102753972A (zh) * 2009-10-16 2012-10-24 阿米克股份公司 涉及使用磁性颗粒的测定方法和装置
WO2011144652A2 (en) * 2010-05-18 2011-11-24 Delta Dansk Elektronik, Lys & Akustik Method for depositing sensor material on a substrate

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