CH620686A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH620686A5 CH620686A5 CH520377A CH520377A CH620686A5 CH 620686 A5 CH620686 A5 CH 620686A5 CH 520377 A CH520377 A CH 520377A CH 520377 A CH520377 A CH 520377A CH 620686 A5 CH620686 A5 CH 620686A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- mice
- dose
- products
- animals
- benzodiazepine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
620 686
2
REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la benzo-diazépine de formule:
R1
i
NH I
CO
N__
S
\
CH -COOR
(I)
mettre en évidence les propriétés spécifiques intéressants de certaines sous-familles des benzodiazépines. C'est là l'objet de la présente invention.
La présente invention concerne un procédé de préparation s de produits nouveaux répondant à la formule:
R1
l
NH I
io CO
I
N
:N
15
C
.s
\
CH -COOR (i)
:N
20
dans laquelle
—R1 est un radical alkyle en Ci—CU,
—R2 est un radical alkyle en Ci—CU, et —R3 est un atome d'halogène choisi parmi le chlore et le fluor, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule dans laquelle:
25 — R1 est un radical alkyle en Ci—CU, de préférence méthyle, —R2 est un radical alkyle en Ci—CU, de préférence éthyle,
et
—R3 est un atome d'halogène choisi parmi le chlore et le fluor.
30 Les composés (I) s'obtiennent par réaction d'une benzodia-zépine de formule (II):
H
.N C **
(II)
S/
où R2 et R3 ont les significations indiquées précédemment avec un isocyanate de formule R1 — N=C=O.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 signifie méthyle.
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R2 signifie éthyle.
4. Procédé selon ime des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la réaction est effectuée dans un solvant inerte et en présence d'un catalyseur.
5. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'acide paratoluène sulfonique est utilisé comme catalyseur.
COOR
(II)
La présente invention concerne de nouveaux dérivés des benzodiazépines, leur préparation et leur application thérapeutiques.
La famille des benzodiazépines a été décrite depuis de longues années, par exemple dans le brevet français no 1.497.456, et l'action sur le système nerveux central de certains membres de cette famille a également été décrite.
La poursuite des études concernant les divers produits de ladite famille et également de produits voisins a permis de où R2 et R3 ont les significations indiquées précédemment, sur un isocyanate de formule R1N=C=0. De préférence, la réaction s'effectue au sein d'un solvant inerte, tel que le ben-50 zène, en présence d'un catalyseur tel que l'acide paratoluène sulfonique.
Exemple 1
Chloro-7 (chloro-2 phényl)-5 éthoxycarbonyl-3 méthylcarbamoyl-1 oxo-2 dihydro-2,3 1H benzodiazépine. 55 (R1=CH3, R2=C2H5, R3=C1) Numéro de code CM 7119. On porte au reflux pendant 30 minutes 2 grammes de chloro-7 éthoxycarbonyl-3 (chloro-2 phényl)-5 oxo-2 dihydro-2,3 1H benzodiazépine-1,4 (composé de formule II dans lequel R3 est Cl et R2 est C2H5) et 0,14 g d'acide paratoluène sulfo-60 nique dans 80 ml de benzène anhydre, puis on ajoute 8,4 ml d'isocyanate de méthyle et chauffe au reflux durant 7 heures.
Après refroidissement, on agite la solution benzénique pendant 15 minutes avec une solution aqueuse à 10% de bicarbonate de sodium. On ajoute de l'éther et sépare la 65 couche organique qu'on sèche sur sulfate de sodium. On évapore à sec et reprend le résidu dans du cylohexane chaud et laisse cristalliser. On obtient un solide incolore (1,2 g). Fk: 155° décomposition.
620 686
Exemple 2
Chloro-7 (fluoro-2 phényl)-5 éthoxycarbonyl-3
méthylcarbamoyl-1 oxo-2 dihydro-2,3 1H benzodiazépine.
(R1=CH3, R2=C2Hs, R3=F) Numéro de code CM 7120.
On opère comme dans l'exemple 1 mais en remplaçant la benzodiazépine de départ par le produit de formule II dans lequel R2 est C2H5 et R3 est F.
On obtient un solide incolore de Fk: 169°C (éther).
Les produits selon l'invention ont été soumis à des essais pharmacologiques en vue de déterminer leur activité sur le système nerveux central. On indiquera ci-dessous les diverses épreuves auxquelles ont été soumis les produits.
Dans tous les cas, les produits ont été administrés par voie orale.
1) Actographie spontanée.
Les animaux sont placés dans des cages individuelles traversées par deux rayons qui viennent frapper deux cellules photoélectriques.
Un courant alternatif de 12,5 volts est appliqué pendant 0,5 seconde au moyen d'électrodes cornéennes à des lots de 12 souris traitées 1 heure auparavant par le produit à étudier. Les souris non traitées soumises à ce choc électrique font une s convulsion de type tonique. Pour les souris traitées, on note le nombre de souris qui ne font pas de convulsion et établit ainsi un pourcentage de protection à la convulsion.
Le résultat est fourni en dose efficace 50 (DEso) qui est la dose (en mg/kg) pour laquelle 50% des souris n'ont pas de 1# convulsion.
Activité anxiolytique: Test des 4 plaques
La dispositif est une enceinte parallélépipédique dont le plancher est constitué de 4 plaques métallique de surface égale. Entre chaque plaque l'expérimentateur peut créer une îs différence de potentiel qui correspond à un courant d'intensité 0,35 mA d'une durée de 0,2 seconde. Chaque fois qu'une souris passe d'une plaque sur l'autre, elle reçoit un choc électrique.
Les anxiolytiques provoquent une indifférence vis-à-vis de Au cours de leurs déplacements, les animaux (souris) inter- 20 ces chocs électriques et par suite les souris traitées franchissent ceptent les rayons et entraînent un enregistrement sur des compteurs à impulsions.
Les variations de la motilité des animaux traités s'expriment en % par rapport aux témoins; le signe (-) indique une diminution (en pourcentage) de la mobilité des sujets.
2) Epreuve de la traction.
Elle consiste à observer si les animaux (souris) sont capables d'exécuter un rétablissement sur une tringle horizontale saisie par les pattes de devant.
Cette épreuve met en évidence un effet sédatif ou relaxant sur le muscle strié.
Les résultats sont exprimés en dose efficace 50 (DEso) qui est la dose (mg/kg) pour laquelle 50% des souris ne peuvent plus effectuer le rétablissement.
3) Epreuve de la tige tournante: équilibration
Des animaux (souris) normaux, placés sur une tige horizontale animée d'un mouvement de rotation, ne tombent pas.
Cette épreuve met en évidence les facultés d'équilibration de l'animal normal qui disparaissent ou sont diminuées chez les sujets rendus ataraxiques.
Les résultats sont exprimés en dose efficace 50 (DEso) qui est la dose (en mg/kg) pour laquelle 50% des souris tombent lors du test.
Activité anticonvulsivante à l'égard du pentetrazol.
Administré par voie intrapéritonéale à la dose de 125 mg/kg de pentylénetétrazole (ou cardiazol) entraîne chez 100% des souris traitées l'apparition de convulsions mortelles.
Les produits actifs administrés oralement préalablement au cardiazol s'opposent à l'apparition des convulsions et permettent éventuellement la survie des animaux d'expérience.
Les résultats sont exprimés en DE 50 c'est-à-dire en dose (en mg/kg) protégeant 50% des animaux.
plus souvent les plaques que les souris témoins. Les souris, 45 minutes après administration du produit à étudier, sont placées pendant 1 minute dans l'enceinte et on mesure le nombre des chocs reçus que l'on compare à celui des chocs reçus par les 2s témoins. Les résultats sont exprimés en pourcentage d'augmentation du nombre des chocs reçus par les animaux traités par rapport aux animaux témoins (ce qui se traduit par un % d'effet pour une dose) ou en une dose seuil (DS) qui est la dose la plus faible produisant un effet significatif.
30
Toxicité
Enfin pour certains produits on a fourni la DLo en mg/kg (administration orale).
Les résultats obtenus dans ces différents tests sont rassem-35 blés dans le tableau ci-après. Dans ce tableau on a fait figurer à titre de produits de omparaison les résultats obtenus avec des produits voisins qui ne sont pas cependant dans la famille de la présente invention; ces produits de comparaison sont les suivants:
4« Numéro CM 7243: benzodiazépine dans laquelle R1 est CH3, R2 est Cl mais dans laquelle le groupe alkoxy carbonyl en position 3 est remplacé par un atome d'hydrogène.
Numéro CM 7264: benzodiazépine dans laquelle R1 est CH3, R2 est F mais dans laquelle le groupe alkoxy carbonyl en posi-45 tion 3 est remplacé par un atome d'hydrogène.
Les produits selon l'invention peuvent être utilisés en médecine humaine pour le traitement des troubles neuropsychiques tels que l'anxiété, les états dépressifs réactionnels et les névrosés anxieuses.
50 Le principe actif sera présenté sous les formes appropriées à l'administration orale, parentérale ou endorectale, par exemple gouttes, granulés, cachets, gélules, suppositoires ou solutions injectables.
Activité anticonvulsivante à l'égard de l'électrochoc
55 La posologie, variable suivant les affections à traiter, pourra varier de 2 mg à 100 mg par jour.
Tableau
Produit
Toxicité
Motricité
Action anticonvulsivante
Anxiolyse
DL„ mg/kg
Actographie
Traction
Equilibration
Cardiazol
Electrochoc
4 plaques
dose mg/kg %
DE50, mg/kg
DES0, mg/kg
DES0, mg/kg
DE50, mg/kg
7119
>300
0,5 -40
20
48
0,75
20
dose mg/kg
7120
>300
2 -45
8
64
0,50
20
1
7243
>300
0,125 -66
2
2
0,2
32
Anxiolyse
masquee
7264
>100
32 -32
1
4
0,3
12
DS >4
B
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB18492/76A GB1538164A (en) | 1976-05-05 | 1976-05-05 | Benzodiazepine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH620686A5 true CH620686A5 (fr) | 1980-12-15 |
Family
ID=10113358
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH520277A CH620912A5 (fr) | 1976-05-05 | 1977-04-27 | |
CH520377A CH620686A5 (fr) | 1976-05-05 | 1977-04-27 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH520277A CH620912A5 (fr) | 1976-05-05 | 1977-04-27 |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4235897A (fr) |
JP (3) | JPS52156882A (fr) |
AR (1) | AR219924A1 (fr) |
AT (1) | AT356655B (fr) |
AU (1) | AU509147B2 (fr) |
BE (1) | BE854249A (fr) |
CA (1) | CA1083146A (fr) |
CH (2) | CH620912A5 (fr) |
CS (3) | CS207398B2 (fr) |
DD (1) | DD129446A5 (fr) |
DE (2) | DE2719608A1 (fr) |
DK (2) | DK195177A (fr) |
EG (1) | EG12724A (fr) |
ES (1) | ES458481A1 (fr) |
FI (1) | FI771413A (fr) |
FR (2) | FR2350346A1 (fr) |
GB (1) | GB1538164A (fr) |
GR (1) | GR63203B (fr) |
HU (1) | HU177573B (fr) |
IE (1) | IE44830B1 (fr) |
IL (2) | IL51998A (fr) |
MX (1) | MX4720E (fr) |
NL (2) | NL7704912A (fr) |
NO (2) | NO771560L (fr) |
NZ (1) | NZ184012A (fr) |
PH (1) | PH12641A (fr) |
PT (1) | PT66500B (fr) |
SE (2) | SE432099B (fr) |
SU (1) | SU888820A3 (fr) |
YU (1) | YU41818B (fr) |
ZA (1) | ZA772628B (fr) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2900017A1 (de) * | 1978-01-10 | 1979-07-12 | Clin Midy | 3-alkoxycarbonyl-benzodiazepin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
FR2460938A1 (fr) * | 1979-07-12 | 1981-01-30 | Cm Ind | Procede d'obtention de benzodiazepines-1,4 |
DE3021107A1 (de) * | 1980-06-04 | 1981-12-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Carbamoyloxyamino-1,4-benzodiazepine, verfahren zu irer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
JPS6038380A (ja) * | 1983-08-11 | 1985-02-27 | Shionogi & Co Ltd | 1−ピペリジニル−1,4−ベンゾジアゼピン類の改良合成法 |
JPH04200396A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-07-21 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 過酸化水素の酵素学的高感度測定法及びそのための試薬 |
AU678503B2 (en) * | 1993-09-24 | 1997-05-29 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Condensed heterocyclic compounds and their use as squalene synthetase inhibitors |
KR100668045B1 (ko) * | 2005-08-17 | 2007-01-16 | 한국과학기술연구원 | ω-[2-(폴리알킬렌옥시)에틸티오]알킬알콕시실레인유도체와 이의 제조방법 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US28315A (en) * | 1860-05-15 | Improvement in method of decomposing fats into fatty acids and glycerine | ||
US3136815A (en) * | 1959-12-10 | 1964-06-09 | Hoffmann La Roche | Amino substituted benzophenone oximes and derivatives thereof |
US3236838A (en) * | 1964-06-09 | 1966-02-22 | Hoffmann La Roche | Certain 1-substituted-benzodiazepin-2-one compounds |
USRE28315E (en) | 1964-06-15 | 1975-01-21 | Cooc.hi | |
FR1497456A (fr) * | 1964-06-15 | 1967-10-13 | Clin Byla Ets | Ortho-amino aryl cétimines, composés hétérocycliques qui s'y rattachent et prépaation de ces divers corps |
US3812103A (en) * | 1967-04-11 | 1974-05-21 | Hoffmann La Roche | 2,3-dihydro-1,4-benzodiazepines |
CH498846A (de) * | 1967-08-09 | 1970-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten |
CH500997A (de) * | 1967-08-09 | 1970-12-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten |
US3657223A (en) * | 1969-01-17 | 1972-04-18 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of benzodiazepin-2-one derivatives |
DE2008612A1 (de) * | 1969-03-13 | 1970-10-01 | F. Hoffmann-La Roche & Co Ag, Basel (Schweiz) | Benzodiazepin-Derivate |
US3718646A (en) * | 1970-10-05 | 1973-02-27 | Upjohn Co | N-lower alkenyl-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1h-1,4-benzodiazepine-1-carboxamides |
IT1044223B (it) * | 1972-08-09 | 1980-03-20 | Zambeletti Spa L | I propargil 1 4 benzodiazepine |
-
1976
- 1976-05-05 GB GB18492/76A patent/GB1538164A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-03-03 AR AR267443A patent/AR219924A1/es active
- 1977-04-22 GR GR53273A patent/GR63203B/el unknown
- 1977-04-25 FR FR7712394A patent/FR2350346A1/fr active Granted
- 1977-04-25 FR FR7712395A patent/FR2350345A1/fr active Granted
- 1977-04-27 CH CH520277A patent/CH620912A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-04-27 CH CH520377A patent/CH620686A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-05-02 MX MX775692U patent/MX4720E/es unknown
- 1977-05-02 DE DE19772719608 patent/DE2719608A1/de not_active Withdrawn
- 1977-05-02 DE DE19772719607 patent/DE2719607A1/de active Granted
- 1977-05-02 ZA ZA00772628A patent/ZA772628B/xx unknown
- 1977-05-02 PT PT66500A patent/PT66500B/fr unknown
- 1977-05-03 IE IE889/77A patent/IE44830B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-03 EG EG262/77A patent/EG12724A/xx active
- 1977-05-03 IL IL51998A patent/IL51998A/xx unknown
- 1977-05-03 AU AU24813/77A patent/AU509147B2/en not_active Expired
- 1977-05-03 NO NO771560A patent/NO771560L/no unknown
- 1977-05-04 CS CS772937A patent/CS207398B2/cs unknown
- 1977-05-04 SE SE7705182A patent/SE432099B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-04 NL NL7704912A patent/NL7704912A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 FI FI771413A patent/FI771413A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 DD DD7700198753A patent/DD129446A5/xx unknown
- 1977-05-04 CS CS772937A patent/CS207400B2/cs unknown
- 1977-05-04 YU YU1139/77A patent/YU41818B/xx unknown
- 1977-05-04 SE SE7705183A patent/SE431543B/xx unknown
- 1977-05-04 NL NL7704911A patent/NL7704911A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 CS CS772937A patent/CS207399B2/cs unknown
- 1977-05-04 ES ES458481A patent/ES458481A1/es not_active Expired
- 1977-05-04 DK DK195177A patent/DK195177A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 DK DK195077A patent/DK195077A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 CA CA277,673A patent/CA1083146A/fr not_active Expired
- 1977-05-04 NZ NZ184012A patent/NZ184012A/xx unknown
- 1977-05-04 BE BE177259A patent/BE854249A/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-05-05 AT AT320177A patent/AT356655B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-05 PH PH19735A patent/PH12641A/en unknown
- 1977-05-05 HU HU77CE1132A patent/HU177573B/hu unknown
- 1977-05-06 JP JP5189277A patent/JPS52156882A/ja active Granted
- 1977-05-06 JP JP5189377A patent/JPS52156883A/ja active Granted
-
1979
- 1979-02-21 US US06/013,224 patent/US4235897A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-06 IL IL58648A patent/IL58648A0/xx unknown
-
1980
- 1980-01-10 SU SU802867754A patent/SU888820A3/ru active
-
1981
- 1981-09-11 JP JP56143702A patent/JPS5781472A/ja active Pending
- 1981-09-18 NO NO813180A patent/NO149208C/no unknown
-
1985
- 1985-01-28 US US06/695,557 patent/US4587245A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5962447A (en) | Benzoxazines for enhancing synaptic response | |
CH624935A5 (fr) | ||
EP0092458A2 (fr) | Dérives d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
DE69533043T2 (de) | Acrylamid-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
FR2491467A1 (fr) | Nouveaux n-alkyl inferieur)-3-phenoxy-1-azetidinecarboxamides possedant notamment une activite sur le systeme nerveux central, et leur procede de preparation | |
CH620686A5 (fr) | ||
EP0248735B1 (fr) | Nouvelles 2-thiazolyl imidazo /1,2-a/ pyrimidines et leurs sels, leur procédé de préparation, leur application à titre de médicaments et les compositions les renformant | |
EP0003029A2 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 2-oxo-1-pyrrolidine-acétique, procédé pour leur préparation, médicaments les contenant et procédé pour leur préparation | |
DE2237592C2 (de) | 6-(o-Chlorphenyl)-8-chlor-4H-imidazo-[1,2-a] [1,4]-benzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0646578A1 (fr) | Nouveaux phényl carboxamides isoxazoles et leurs sels, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
DE2458908C2 (de) | Alkanolaminderivate und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
EP0443918B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la 20,21-dinoréburnaménine, leur procédé de préparation et les nouveaux intermédiaires ainsi obtenus, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant | |
JP2002510635A (ja) | シナプス反応を向上させるアクリルベンゾキサジン | |
EP0652214A1 (fr) | Nouveaux dérivés N-aryl 2-cyano 3-hydroxy propénamides, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
CA1337348C (fr) | Produits optiquement actifs de derives de 20,21-dinoreburnamenine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
JPS62158272A (ja) | 抗痙攣剤化合物およびその使用法 | |
EP0560399A1 (fr) | Utilisation des 3,4-dihydro-2H-benzopyranes substitués comme médicament contre des maladies de l'urètre | |
EP0172526B1 (fr) | Benzodiazépines, procédé pour leur préparation et leur application | |
CH637644A5 (en) | 3-(Alkoxycarbonyl)benzodiazepine derivatives, process for their preparation and their application in therapeutics | |
FR2593817A1 (fr) | Derives de tetrahydro-5,6,7,8 imidazo(1,2-a)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
EP0003920B1 (fr) | Thiéno (3,2-c) et thiéno (2,3-c)pyridines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
DE2424540A1 (de) | Ergolincarbamate | |
CH666031A5 (de) | Naphthoxazine, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen. | |
EP0082040B1 (fr) | Dérivés de diaza-3,7a cyclohepta(j,k)fluorènes, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
DE2709842A1 (de) | Benzodiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUE | Assignment |
Owner name: SANOFI S.A. |
|
PL | Patent ceased |