SU888820A3 - Способ получени производных бензодиазепина - Google Patents
Способ получени производных бензодиазепина Download PDFInfo
- Publication number
- SU888820A3 SU888820A3 SU802867754A SU2867754A SU888820A3 SU 888820 A3 SU888820 A3 SU 888820A3 SU 802867754 A SU802867754 A SU 802867754A SU 2867754 A SU2867754 A SU 2867754A SU 888820 A3 SU888820 A3 SU 888820A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mice
- animals
- dose
- preparing
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА Изобретение относитс к способу получени новых производных бензодиазепина , обладающих ценными фарм кологическими свойствами. Цель изобретени - получение но вых, полезных соединений, расшир ю щих арсенал средств воздействи на живой организм - достигаетс путем синтеза последних, основанного на известной реакции конденсации амин с изоцианатом 1. Предлагаетс способ получени производных бенэодиазепина общей формулы 0( 4 .0 Т-CN. .CH-COOCjHj где R - бром, хлор или фтор, заключающийс в том, что 1 N-незамещенно производное бензодиазепина общей . формулы Н I 0 1Г-С . СН-СООС Нс где R - имеет приведенные выше значени , подвергают взаимодействию с метилизоцианатом в среде бензола и в присутствии паратолуолсульфокислоты в качестве катализатора при температуре кипени реакционной смеси. Целевой продукт выдел ют известными приемами . Пример 1. ХЛОР-7-ХЛОР-2-фенил-5-этоксикарбонил-З-метил-карбамоил-1-оксо-2-дигидро-2 ,3-1Н-бензодиазепин , кодовый номер СМ 7119. В течение 30 мин 2 г хлор-7-зтоксикарбонил-3- (хлор-2-фенил) -5-оксг)-2-ДИГИДРО-2 ,3-1Н-бензодиазепина-1 ,4 и 0,14 г паратолуолсульфокислоты в ВО мл.безводного бензола нагревают при кипении, затем добавл ют 8,4 MJI метилизоцианата и вновь нагревают при кгпении 3 течение 7 ч.
После охлаждени смешивают бензольный раствор в течение 15 мин с водным 10%-ным раствором бикарбоната натри . Добавл ют простой эфир и бтдел ют органический слой, который сушат на сульфате натри , выпаривают досуха и поглощают остаток в гор чем циклогексане и оставл ют цл кристаллизации. Получают бесцветное твердое вещество (1,2 г. 52%) Точка плавлени по Кофлеру 155 С с разложением.
Пример 2, Хлор-7-{фтор-2-фенил )-5-этоксикарбонил-З- метил-карбамоил-1-оксо-2-дигидро-2 ,3-1Н-бензодИазепин , кодовый номер СМ 712
Процесс ведут по примеру 1, но замен исходный бензодиазепкн продуктом формулы (11), в которой R фтор .
Получают бесцветное твердое ве.щество с точкой плавлени по Кофлеру (простой эфир). Выход 65%.
Продукты, согласно изобретению, подвергают фармакологическим испытани м с целью определени их активности при действии на центральную нервную систему. Ниже приведены полученные данные,
о всех случа х продукты ввод тс через рот.
Самопроизвольна актографи .
Животных помещают в индивидуальные клетки, пересекаемые двум лучами , которые поступают от двух фотоэлементов . В ходе своих передвижений животные (мыши) попадают под действие лучей, и это регистрируетс импульсными счетчиками.
Изменени подвижности обрабатываемых животных выражаютс в % по отношению к контрольным животным: знак минус показывает уменьшение (в процентах) подвижности объектов.,
Испытание на раст гивающее усили
Изучаетс способность животных (мышей) осуществл ть восстановление двигательной способности на горизонтальном стержне, захваченном передними лаПами.
Это испытание показывает успокаивающее или ослабл ющее действие на полосатую мышцу.
Результаты выражены в эффективно . дозе 50 (flBjjj) , представл ющей дозу (мг/кг), дл которой 50% мышей не могут осуществл ть реконвал есценци
Испытание на вращающемс стержне равновесие тела.
Нормальные животные (мыши), помещенные на горизонтальный стержень, приводимый во вращательное движение не падают.
Результаты выражены в эффективной дозе 50 (flSj), представл ющей
дозу (в мг/кг), дл которой 50% мышей падают при тесте.
Противосудорожна активность по отношению к пентетразолу.
Введенный внутрь брюшины при дозе 125 мг/кг пентилентетразол (или кардиазол) вызывает у 100% обработанных мышей по вление смертельных конвульсий .
Активные вещества, введенные оральным путем, предварительно до кардиазола , противодействуют по влению конвульсий и в известных случа х обеспечивают выживание подопытных животных.
Результаты выражены в ДЭ}- , т.е. в дозе (в мг/кг) , защищающей 50% животных.
Противосудорожна активность по отношению к электрошоку.
Переменный ток в 12,5В прикладываетс в течение 0,5 с при помощи роговиковых электродов к группам из 12 мышей, обработанных раньше в течение 1 ч испытываемым веществом, Необработанные мыши, подвергнутые электрошоку, имеют конвульсию типа интенционного спазма. Дл обработанных мышей отмечают число мышей, которые не имеют конвульсии, и определ ют таким путем процент защиты от конвульсии.
Результат дает эффективную дозу ,(ДЭ5о ) f представл ющую дозу (мг/мг) , дл которой 50% мышей не имеют конвульсии .
Анксиолитическа активностьt тест с 4 пластинками.
Устройство представл ет камеру в виде параллелепипида, пол в которой образован 4 металлическими пластинками равной площади. Между каждой пластинкой экспериментатор может создавать разность потенциалов, котора соответствует току силой 0,35 мА .продолжительностью 0,2 с. Каждый раз только одна мышь проходит от одной пластинки к другой и получает электрошок .
Анксиолитические средства вызывают инертность относительно этих электрошоков и следовательно обработанные мыши более часто преодолевают пластинки, чем контрольные. Мыши, через 45 мин после введени испытываемого вещества, помещаютс. на 1 мин в камеру, и измер етс число полученных шоков, которое сравниваетс -с числом шоков, полученных контрольными животными. Результаты выражены в проценте повышени числа шоков, полученных обработанными животными, по отношению к контрольным животным. Результаты выражены в проценте повышени числа шовок, 5 полученных обработанными животными.
по отношению к контрольным животным (выражаетс в % эффекта на дозу) или в предельной дозе (ДП), котора представл ет более слабую дозу, дающую значительный эффект. Токсичность.
Наконец дл некоторых веществ показатель ДЛд даетс в мг/кг (оральное применение),
Результаты, полученные в этих различных тестах, обобщены в нижеприведенной таблице.
Продукты согласно изобретению могут использоватьс в медицине дл лечени у людей невропсихических расстройств, как мучительный страх, состо ни реакционных депрессий и неврозы.J
Действующее начало имеют формы, соответствующие дл орального, парентерального или эндоректального применени , например капли, крупинки , облатки, таблетки, свечки или растворы дл инъекций.
Дозировка, измен ема в зависимости от назначенных лечений, может быть от 2 до 100 мг в день.
В качестве примера эти медикамен;ты могут быть в следующих формах:
Облатка
СМ 7119, мг2
Винна кислота, мг б
Тальк, мг107
Таблетка
СМ 7119 или 7120,мг 2
Винна кислота, мг 8
Микрокристаллическа
целлюлоза, мг 40
Лактоза, мг68
Стеарат Мд, мг 2
Claims (1)
1. Патент СССР № 339043, кл. С 07 С 127/19, 1967.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB18492/76A GB1538164A (en) | 1976-05-05 | 1976-05-05 | Benzodiazepine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU888820A3 true SU888820A3 (ru) | 1981-12-07 |
Family
ID=10113358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802867754A SU888820A3 (ru) | 1976-05-05 | 1980-01-10 | Способ получени производных бензодиазепина |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4235897A (ru) |
| JP (3) | JPS52156883A (ru) |
| AR (1) | AR219924A1 (ru) |
| AT (1) | AT356655B (ru) |
| AU (1) | AU509147B2 (ru) |
| BE (1) | BE854249A (ru) |
| CA (1) | CA1083146A (ru) |
| CH (2) | CH620686A5 (ru) |
| CS (3) | CS207399B2 (ru) |
| DD (1) | DD129446A5 (ru) |
| DE (2) | DE2719607A1 (ru) |
| DK (2) | DK195177A (ru) |
| EG (1) | EG12724A (ru) |
| ES (1) | ES458481A1 (ru) |
| FI (1) | FI771413A (ru) |
| FR (2) | FR2350346A1 (ru) |
| GB (1) | GB1538164A (ru) |
| GR (1) | GR63203B (ru) |
| HU (1) | HU177573B (ru) |
| IE (1) | IE44830B1 (ru) |
| IL (2) | IL51998A (ru) |
| MX (1) | MX4720E (ru) |
| NL (2) | NL7704911A (ru) |
| NO (2) | NO771560L (ru) |
| NZ (1) | NZ184012A (ru) |
| PH (1) | PH12641A (ru) |
| PT (1) | PT66500B (ru) |
| SE (2) | SE431543B (ru) |
| SU (1) | SU888820A3 (ru) |
| YU (1) | YU41818B (ru) |
| ZA (1) | ZA772628B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2900017A1 (de) * | 1978-01-10 | 1979-07-12 | Clin Midy | 3-alkoxycarbonyl-benzodiazepin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| FR2460938A1 (fr) * | 1979-07-12 | 1981-01-30 | Cm Ind | Procede d'obtention de benzodiazepines-1,4 |
| DE3021107A1 (de) * | 1980-06-04 | 1981-12-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Carbamoyloxyamino-1,4-benzodiazepine, verfahren zu irer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| JPS6038380A (ja) * | 1983-08-11 | 1985-02-27 | Shionogi & Co Ltd | １−ピペリジニル−１，４−ベンゾジアゼピン類の改良合成法 |
| JPH04200396A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-07-21 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 過酸化水素の酵素学的高感度測定法及びそのための試薬 |
| AU678503B2 (en) * | 1993-09-24 | 1997-05-29 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Condensed heterocyclic compounds and their use as squalene synthetase inhibitors |
| KR100668045B1 (ko) * | 2005-08-17 | 2007-01-16 | 한국과학기술연구원 | ω-[2-(폴리알킬렌옥시)에틸티오]알킬알콕시실레인유도체와 이의 제조방법 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US28315A (en) * | 1860-05-15 | Improvement in method of decomposing fats into fatty acids and glycerine | ||
| US3136815A (en) * | 1959-12-10 | 1964-06-09 | Hoffmann La Roche | Amino substituted benzophenone oximes and derivatives thereof |
| US3236838A (en) * | 1964-06-09 | 1966-02-22 | Hoffmann La Roche | Certain 1-substituted-benzodiazepin-2-one compounds |
| USRE28315E (en) | 1964-06-15 | 1975-01-21 | Cooc.hi | |
| FR1497456A (fr) * | 1964-06-15 | 1967-10-13 | Clin Byla Ets | Ortho-amino aryl cétimines, composés hétérocycliques qui s'y rattachent et prépaation de ces divers corps |
| US3812103A (en) * | 1967-04-11 | 1974-05-21 | Hoffmann La Roche | 2,3-dihydro-1,4-benzodiazepines |
| CH500997A (de) * | 1967-08-09 | 1970-12-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten |
| CH498846A (de) * | 1967-08-09 | 1970-11-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten |
| US3657223A (en) * | 1969-01-17 | 1972-04-18 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of benzodiazepin-2-one derivatives |
| IL33961A (en) * | 1969-03-13 | 1973-03-30 | Sparamedica Ag | Benzodiazepine aminoalkyl carboxylates,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US3718646A (en) * | 1970-10-05 | 1973-02-27 | Upjohn Co | N-lower alkenyl-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1h-1,4-benzodiazepine-1-carboxamides |
| IT1044223B (it) * | 1972-08-09 | 1980-03-20 | Zambeletti Spa L | I propargil 1 4 benzodiazepine |
-
1976
- 1976-05-05 GB GB18492/76A patent/GB1538164A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-03-03 AR AR267443A patent/AR219924A1/es active
- 1977-04-22 GR GR53273A patent/GR63203B/el unknown
- 1977-04-25 FR FR7712394A patent/FR2350346A1/fr active Granted
- 1977-04-25 FR FR7712395A patent/FR2350345A1/fr active Granted
- 1977-04-27 CH CH520377A patent/CH620686A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-04-27 CH CH520277A patent/CH620912A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-05-02 ZA ZA00772628A patent/ZA772628B/xx unknown
- 1977-05-02 DE DE19772719607 patent/DE2719607A1/de active Granted
- 1977-05-02 MX MX775692U patent/MX4720E/es unknown
- 1977-05-02 DE DE19772719608 patent/DE2719608A1/de not_active Withdrawn
- 1977-05-02 PT PT66500A patent/PT66500B/pt unknown
- 1977-05-03 NO NO771560A patent/NO771560L/no unknown
- 1977-05-03 EG EG262/77A patent/EG12724A/xx active
- 1977-05-03 IE IE889/77A patent/IE44830B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-03 AU AU24813/77A patent/AU509147B2/en not_active Expired
- 1977-05-03 IL IL51998A patent/IL51998A/xx unknown
- 1977-05-04 CS CS772937A patent/CS207399B2/cs unknown
- 1977-05-04 ES ES458481A patent/ES458481A1/es not_active Expired
- 1977-05-04 CS CS772937A patent/CS207398B2/cs unknown
- 1977-05-04 NZ NZ184012A patent/NZ184012A/xx unknown
- 1977-05-04 BE BE177259A patent/BE854249A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-04 SE SE7705183A patent/SE431543B/xx unknown
- 1977-05-04 DK DK195177A patent/DK195177A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 DD DD7700198753A patent/DD129446A5/xx unknown
- 1977-05-04 NL NL7704911A patent/NL7704911A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 YU YU1139/77A patent/YU41818B/xx unknown
- 1977-05-04 NL NL7704912A patent/NL7704912A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 FI FI771413A patent/FI771413A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 CA CA277,673A patent/CA1083146A/en not_active Expired
- 1977-05-04 DK DK195077A patent/DK195077A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-04 SE SE7705182A patent/SE432099B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-04 CS CS772937A patent/CS207400B2/cs unknown
- 1977-05-05 AT AT320177A patent/AT356655B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-05 HU HU77CE1132A patent/HU177573B/hu unknown
- 1977-05-05 PH PH19735A patent/PH12641A/en unknown
- 1977-05-06 JP JP5189377A patent/JPS52156883A/ja active Granted
- 1977-05-06 JP JP5189277A patent/JPS52156882A/ja active Granted
-
1979
- 1979-02-21 US US06/013,224 patent/US4235897A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-06 IL IL58648A patent/IL58648A0/xx unknown
-
1980
- 1980-01-10 SU SU802867754A patent/SU888820A3/ru active
-
1981
- 1981-09-11 JP JP56143702A patent/JPS5781472A/ja active Pending
- 1981-09-18 NO NO813180A patent/NO149208C/no unknown
-
1985
- 1985-01-28 US US06/695,557 patent/US4587245A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2102387C1 (ru) | Производные n-ацил-2,3-бензодиазепина, или их стереоизомеры, или кислые соли присоединения, обладающие биологической активностью, связанной с воздействием на центральную нервную систему, и фармакологически активная композиция на их основе | |
| DE2221558A1 (de) | Neue benzodiazepinderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| SU888820A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина | |
| IL239119A (en) | Diazole for Cuttings | |
| US2862966A (en) | archo | |
| NZ209166A (en) | 1-piperazinecarboxamides and pharmaceutical compositions | |
| IE840102L (en) | Diazine derivatives | |
| US3852292A (en) | 2-(pyridyl)-imidazole-4,5-dicarboxylic acid and derivatives | |
| US3892772A (en) | Isomer of 1-(p-chlorophenyl)-1,2-cyclopropanedicarboximide and method of use | |
| DD284025A5 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazo(4,5-b)pyridin-derivaten | |
| EP0054839B1 (de) | 2-Acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US4182760A (en) | Benzophenone anti-oximes, diazepin-N-oxides, and their use as pharmaceutical agents and as intermediates for pharmaceutical agents | |
| DE2525250C2 (de) | N,N'-Phenylendioxamsäureester, Verfahren zu deren Herstellung sowie pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten | |
| JPS6230762A (ja) | 新規５−オキソ−１−イミダゾリジンアセトアミド誘導体 | |
| US4220776A (en) | N-(Pyridothienopyrazol)amides | |
| US3825533A (en) | N-carboxymethyl-n-substituted glycinate esters of 3-hydroxy-1,4-benzo-diazepin-2-ones | |
| Spano et al. | 1-Adamantanecarboxylic acid amide of 4-aminoantipyrine | |
| US3637746A (en) | Process for preparing n-aryl-alpha-oxocyclopolymethylene amines an related compounds | |
| US3989835A (en) | Method of using 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetra-hydro[2,1-b]thiazoles for controlling gastrointestinal nematodes | |
| US4212980A (en) | 5-Phenoxy-2-pyridinecarbonitrile compounds and methods for their production | |
| JPS62240673A (ja) | ビス−ｔ−ブチルアミノ−置換１，３，５−トリアジン誘導体およびその製造方法 | |
| US3914246A (en) | Tri-substituted imidazoles | |
| JPS604833B2 (ja) | エルゴリン誘導体あよびその製法 | |
| US3584001A (en) | Certain n-substituted cyclobutane carboxamides | |
| US2723273A (en) | 1-gamma-glutamyl-2 isonicotinoyl hydrazines |