CH529705A - Verfahren zur Herstellung substituierter Bromophenyl- und Iodophenylperfluoralkane - Google Patents

Verfahren zur Herstellung substituierter Bromophenyl- und Iodophenylperfluoralkane

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CH529705A
CH529705A CH1667071A CH1667071A CH529705A CH 529705 A CH529705 A CH 529705A CH 1667071 A CH1667071 A CH 1667071A CH 1667071 A CH1667071 A CH 1667071A CH 529705 A CH529705 A CH 529705A
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung substituierter Bromophenyl- und   Iodophenylperfluoralkane   
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Bromophenyl- und Iodophenylperfluoralkanen der Formel
EMI1.1     
 worin X und X' je Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkenyl, Perfluoralkyl mit bis zu 4 C-Atomen, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Acyl mit bis zu 4 C-Atomen, z. B.

  Carboxy, Amino, Monoalkylamino mit bis zu 4 C-Atomen, Dialkylamino mit bis zu 8 C-Atomen, Acylamino mit bis zu 4-C Atomen, Halogen, Hydroxy- Alkoxy mit bis zu 4 C-Atomen, Perfluoralkoxy mit bis zu 4 C-Atomen, Cyano, Monoalkylcarbamoyl mit bis zu 5 C-Atomen, Dialkylcarbamoyl mit bis zu 9 C-Atomen, Niedercarbalkoxy, Mercapto, Alkylmercapto mit bis zu 4 C-Atomen, Perfluoralkylmercapto mit bis zu 4 C-Atomen, Sulfamoyl, Monoalkylsulfamoyl mit bis zu 4-C-Atomen oder Dialkylsulfamoyl mit bis zu 8 C-Atomen; n die ganze Zahl 2 oder 3; A gegebenenfalls substituiertes Phenyl, ein cycloaliphatischer Ring, ein heteroaromatischer Ring mit 5 oder 6 Ringatomen oder ein teilweise oder vollständig hydrierter heterocyclischer Ring; Hal Brom oder Jod bedeutet, das dadurch gekennzeichnet, ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.2     
 mit Schwefeltetrafluorid umsetzt.



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen können verwendet werden, um daraus entsprechende substituierte Benzylamin-Derivate herzustellen.



  Diese Verbindungen weisen sowohl in Form der freien Base als auch der Salze nützliche pharmaceutische Eigenschaften auf. Es wurde insbesondere festgestellt, dass sie gegen Herzarrhythmie wirksam sind. Bei Tieren, die unter Bedingungen zur Bildung von Arrhythmie standen, konnte damit im allgemeinen eine 100 %ige Verhütung derselben erreicht werden.



  Ferner konnte mit diesen Verbindungen bei Tieren mit bestehender Arrhythmie diese zum Stillstand gebracht werden.



  Diese Verbindungen können sowohl oral als auch parenteral verabreicht werden, gegebenenfalls unter Verwendung eines pharmaceutisch annehmbaren Trägers;
Pharmaceutisch verwendbare Säureadditionssalze dieser Benzylamine sind z. B. solche der Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Glukonsäure, Maleinsäure, Succinsäure oder Weinsäure.



   Die verabreichbaren Dosen können beim erwachsenen Tier etwa 1 bis 100 mg/kg Körpergewicht betragen.



   Die Umsetzung der Di- oder   Triketon-Verbindung    der Formel II mit Schwefeltetrafluorid erfolgt vorzugsweise bei  erhöhter Temperatur, mit Vorteil zwischen 50 und   200     C, wobei man zweckmässig einen Überschuss an der Schwefelverbindung sowie eine katalytische Menge an einer Lewis Säure, z. B. Fluorwasserstoffsäure oder Bortrifluorid, verwendet.



   Das verwendete Schwefeltetrafluorid wird zweckmässig entweder vor der Beigabe zum Reaktionsgemisch durch Schütteln mit einer kleinen Menge Quecksilber oder durch Zusatz von etwas Quecksilber direkt zur Reaktionsmischung gereinigt. Die dabei verwendete Quecksilbermenge beträgt normalerweise mindestens 1 g pro 100 g Schwefelverbindung.



  Dabei werden unerwünschte Verbindungen, wie z. B. Schwefelchlorid, entfernt. Für diese Reinigung bedient man sich mit Vorteil der zweiten Methode.



   Die Abtrennung der gebildeten Perfluorverbindung aus dem Reaktionsgemisch erfolgt zweckmässig durch Extraktion mit beispielsweise Benzol, Toluol, Methylenchlorid oder Chloroform und hierauf Verdampfung des Lösungsmittels.



  Auf diese Weise kann man z. B. 2-Brom-a,a,a',a'-tetrafluorbibenzyl oder   1-(2-Bromphenyl)-1,1,2,2,3,3-hexafluor-3-    Phenylpropan herstellen.



   Die Weiterverarbeitung der erhaltenen Produkte zu den entsprechenden mono- oder di-N-alkylierten Aminen kann beispielsweise, wie im Patent Nr. 527 161 beschrieben, durchgeführt werden.



   Die Herstellung des Di- bzw. Triketon-Ausgangsstoffes ist ebenfalls im genannten Patent beschrieben.



   Beispiel 1 a) 2'-Brom-2-phenylacetophenon
Eine Lösung von 12,0 g (0,066 Mol) 2-Brombenzonitril in 80 ml absolutem Äther wird tropfenweise in eine gerührte Lösung von aus 0,42 g (0,264 Grammatom) Magnesium Spänen und 33,42 g (0,264 Mol) Benzylchlorid erzeugtem Benzylmagnesiumchlorid in 140 ml absolutem Äther in einer Stickstoffatmosphäre gegeben. Das Gemisch wird 7 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und über Nacht stehengelassen.



  Nach der Abkühlung in einem Eisbad wird das Addukt durch die tropfenweise Beigabe von 100 ml 0,5 M Zitronensäure hydrolysiert. Die organische Phase wird abgesondert und die wässrige Phase mit mehreren Portionen kaltem Benzol wieder extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten werden mit etwa 100 ml eiskalter 6n Salzsäure in mehreren Anteilen extrahiert. Die vereinigten Säureextrakte werden mehrere Stunden in einem Eisbad abgekühlt, worauf das gefällte 2 Bromphenylbenzylketimin-hydrochlorid abfiltriert und mit   15 %igem    Äthanol in Äther und dann mit absolutem Äther gewaschen wird. Nach kurzem Trocknen an der Luft wird das Salz aus einem kalten Gemisch von Methanol und Äther umkristallisiert;   F = 176-181     C.



   Das Ketiminhydrochlorid wird in 25 ml 3n Salzsäure suspendiert und dann   11/2    Stunden auf einem Dampfbad erhitzt. Das Produkt scheidet sich in Form eines Öls ab und wird mit Benzol extrahiert. Der gewaschene und getrocknete Benzolextrakt wird eingedampft, wobei man ein gelbes öliges Produkt erhält,   Nu25'5    = 1,6050.



  Analyse für   C14H11BrO:   
Berechnet: C 61,11 H 4,03 Br 29,04
Gefunden: C 61,17 H 3,97 Br 28,99 b) 2-Brombenzil
5,2 g (0,0189 Mol) 2'-Brom-2-phenylacetophenon, 2,68 g (0,0208 Mol) selenige Säure, 15 ml p-Dioxan und 3,6 ml Wasser werden 18 Stunden unter Rühren beim Rückfluss erhitzt. Die oben schwimmende Zwei-Phasen-Lösung wird entfernt und der verbleibende Selenniederschlag mit Benzol gewaschen. Die Lösung wird mit dem zum Waschen verwendeten Benzol vereinigt und unter vermindertem Druck auf ein kleines Volumen konzentriert, und der Rückstand mit Benzol und Wasser geschüttelt. Der gewaschene und ge trocknete Benzolextrakt wird unter vermindertem Druck verdampft, wobei das Produkt in Form eines gelben Öls zurückbleibt.



   Eine Probe wird in das kristalline Derivat 2-Phenyl-3-(2 bromphenyl)-chinoxalin übergeführt und analysiert. 0,58 g  (0,002 Mol) 2-Brombenzil und 0,24 g (0,0022 Mol) o
Phenylendiamin- werden 3 Stunden in 10 ml absolutem Äth anol beim   Rücltfluss    erhitzt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck verdampft und der Rückstand aus    95 %igem    Äthanol kristallisiert, wobei man ein kristallines Produkt, F =   131-132,5"    C, erhält. Nach wiederholter Umkristallisation aus 95 %igem Äthanol schmilzt eine Analysenprobe bei   133-134,5     C.



  Analyse für   C20H15BrN2:   
Berechnet: C 66,51 H 3,63 N 7,76
Gefunden: C 66,45 H 3,55 N 7,63 c)   2-Brom-a,a ,a' ,a'    -tetrafluorbibenzyl
2,6 g (0,009 Mol) 2-Brombenzil werden zusammen mit 33 g Schwefeltetrafluorid, 2 g Quecksilber und einer Spur Fluorwasserstoff in einen Autoklaven aus rostfreiem Stahl gegeben und 30 Minuten bei Raumtemperatur, 2 Stunden bei    100"    C, 2 Stunden bei   1200    C und 6 Stunden bei   140     C geschüttelt. Nach Abkühlung und Öffnen des Gefässes wird das Reaktionsgemisch in Benzol gelöst, vom Quecksilber abgetrennt und durch Diatomeenerde filtriert. Das Benzol wird unter vermindertem Druck aus dem Filtrat verdampft und das Produkt als brauner Feststoff erhalten.

  Durch Sublimierung bei   85-95     C und 0,1 mm Hg erhält man weisse Kristalle, F =   54-55     C. Eine Probe zur Analyse wird nochmals sublimiert.



  Analyse für   C14H9BrF4:   
Berechnet: C 50,49 H 2,72   Br    24,00
Gefunden: C 50,87 H 2,94 Br 23,33 d)   2-(a,a,ss,ss-Tetrafluorphenäthyl)-benzonitril   
Ein Gemisch von 3,33 g (0,01 Mol) 2-Brom-a,a,a',a'-tetrafluorbibenzyl, 2,70 g Kupfer(I)-cyanid, 30 ml trockenem Chinolin und 3 ml trockenem Dimethylformamid wird etwa 30 Stunden unter Rühren beim   Rückfiuss    erhitzt. Nach Abkühlung und Verdünnung mit Äther wird der Niederschlag abfiltriert und mit Äther gewaschen. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck aus dem Filtrat verdampft, wobei das Produkt in Form eines öligen braunen Feststoffs erzielt wird. Das Produkt wird durch Chromatographie mit   ziels    einer Kolonne von 150 g Siliciumdioxyd gereinigt, wobei es mit einem 3:1 Gemisch von Benzol und Hexan eluiert wird.

  Die Fraktionen, die auf einer mit Benzol entwickelten Dünnschichtplatte von Siliciumoxyd einen einzigen Fleck von rf 0,7 zeigen, werden vereinigt. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck verdampft, wobei weisse Kristalle, F =   84-86     C, erhalten werden. Eine Analysenprobe wird bei   55"    C und 0,05 mm Hg sublimiert; F =   85-86"    C.

 

  Analyse für   C1sHgF4N   
Berechnet: C 64,52 H 3,25 N 5,02
Gefunden: C 65,50 H 3,04 N 4,52 e)   2-(a ,a ,ss ,ss -Tetrafluorphenäthyl) -benzylamin   
250 mg (0,0066 Mol) Lithiumaluminiumhydrid werden unter Stickstoff gewogen, in einen trockenen, mit Stickstoff gespülten Reaktionskolben gegeben und in 15 ml absolutem Äther suspendiert. Eine Lösung von   880    mg (0,0066 Mol) Aluminiumchlorid in 15 ml absolutem Äther wird tropfenweise beigefügt. Das einen weissen Niederschlag enthaltende Gemisch wird 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, worauf eine Lösung von 0,942 g (0,00338 Mol)   2-(a,a,ss,ss-Te-     trafluorphenäthyl)-benzonitril in 30 ml absolutem Äther tropfenweise beigefügt wird. Das Gemisch wird etwa 18 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur gerührt.

  Die Hydrolyse erfolgt durch die tropfenweise Beigabe von 4 ml Wasser. Die ätherische Schicht wird abgegossen und der gelatineartige Niederschlag zweimal mit siedendem Äther gewaschen. Der Niederschlag wird in 20 ml   40%gen    wässrigen Natriumhydroxyd und 200 ml Wasser suspendiert. Das Gemisch wird mit einem 1:1 Gemisch von Benzol und Äther wiederholt extrahiert. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck aus dem gewaschenen und getrockneten organischen Extrakt verdampft, wobei das Produkt in Form eines festen Rückstands, F =   54-56     C, erhalten wird. Eine Probe wird zur Analyse durch Sublimierung bei   47"    C und 0,05 mm Hg gereinigt; F =   55-57     C.



  Analyse für   C15H13F4N:   
Berechnet: C 63,57 N 4,62 N 4,94
Gefunden: C 63,93 H 4,54 N 4,94
Die Base kann in das salzsaure Salz übergeführt werden, indem eine Lösung in Äthanol mit einem geringen Überschuss an äthanolischem Chlorwasserstoff behandelt wird. Bei Verdünnung mit Äther wird das Hydrochlorid gefällt; F = 244 bis   247     C. Durch wiederholtes Umkristallisieren aus einem Gemisch von Äthanol und Äther und aus Isopropylalkohol erhält man gereinigtes Material, F=   253-254     C.



     Analyse für C15H13F4N . HCl:   
Berechnet: C 56,35 H 4,41 N 4,38
Gefunden: C 56,53 H 4,15 N 4,45
Das Lactatsalz wird durch Behandlung einer Lösung von   2-(a,a,ss,ss-Tetrafluorphenäthyl)-benzylamin    in Äthanol mit einem geringen Überschuss an 85-90%iger Milchsäure erzeugt. Bei Verdünnung mit Äther wird das Lactat gefällt; F =   144-146     C. Beim Umkristallisieren aus einem Gemisch von Isopropylalkohol und Äther bleibt der Schmelzpunkt unverändert.



  Analyse für   C15H13F4N      C3H6O5:   
Berechnet: C 57,90 H 5,13
Gefunden: C 58,06 H 4,88 f)   N-Methyl-2-(a,a,ss ,ss-Tetrafluorphenäthyl)-benzylamin   
1,4 g (0,005 Mol)   2-(a,a,ss,ss-Tetrafluorphenäthyl)-ben-    zylamin in 100 ml Äthylformiat werden etwa 20 Stunden unter Rühren beim Rückfluss erhitzt. Die Lösung wird zur Trockne verdampft und der feste Rückstand mit Petroläther zerrieben, wobei   N-[2-(a,a,ss,ss-Tetrafluorphenäthyl) -ben-    zyl]-formamid, F =   61-75"    C, erhalten wird.



   290 mg (0,0077 Mol) Lithiumaluminiumhydrid werden unter Stickstoff gewogen, in einen trockenen, mit Stickstoff gespültem Reaktionskolben gegeben und in 10 ml absolutem Äther suspendiert. Eine Lösung von 1,2 g (0,00386 Mol)   N-[2-(a,a,ss,ss-Tetrafluorphenäthyl)-benzyl]-formamid    in 25 ml absolutem Äther wird tropfenweise beigefügt und das Gemisch etwa 18 Stunden beim Rückfluss gerührt. Nach der Beigabe von absolutem Äther wird das Gemisch in einem Eisbad abgekühlt und die Hydrolyse durch die tropfenweise sukzessive Beigabe von 0,3 ml Wasser, 0,2 ml   20%igem    wässrigem Natriumhydroxyd und 0,6 ml Wasser bewirkt. Der körnige Niederschlag wird abfiltriert und mit Äther gewaschen.



  Das ätherische Filtrat wird unter vermindertem Druck verdampft, wobei die ölige Base als Rückstand erhalten wird.



  Die Base wird in das salzsaure Salz umgewandelt, indem eine äthanolische Lösung mit einem geringen Überschuss an äthanolischem Chlorwasserstoff behandelt wird. Das Hydrochlorid scheidet sich ab und wird nach Umkristallisation aus absolutem Äthanol als weisse Kristalle, F =   251-253"    C, erhalten. Eine Analysenprobe schmilzt nach Umkristallisation aus absolutem Äther und einem Gemisch von Methanol und Äther bei   252-253     C.



  Analyse für C16H15F4N . HCI:
Berechnet: C 57,58 H 4,83 N 4,20
Gefunden: C 57,86 H 4,68 N 4,41 g)   N,N-Dimethyl-2-(a,a,ss ,ss-tetrafluorphenäffiyl)-benzyl-    amin
Eine Lösung von 2,2 g (0,006 Mol)   2-(a,a,ss,ss-Tetra-    fluorphenäthyl)-benzylamin (+) Lactat in 3 ml 88 %iger Ameisensäure wird mit 1 g (0,013 Mol)   37 %igem    Formaldehyd behandelt und das gerührte Gemisch etwa 18 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt. Nach der Beigabe von 1 ml konzentrierter Salzsäure wird die Lösung unter vermindertem Druck zur Trockne verdampft. Der sirupartige Rückstand wird in 25 ml Wasser gelöst und die Lösung mit 40%igem wässrigem Natriumhydroxyd stark alkalisch gemacht. Die Base wird in Benzol extrahiert.

  Der gewaschene und getrocknete Benzolextrakt wird unter vermindertem Druck verdampft, wobei das Produkt als öliger Rückstand erhalten wird. Die Base wird in das salzsaure Salz umgewandelt, indem eine Lösung in Isopropylalkohol mit einem geringen Überschuss an 8,2n Chlorwasserstoff in Äthanol behandelt wird.



  Das Hydrochlorid fällt in Form weisser Kristalle, F = 190 bis   192"    C, aus. Nach Umkristallisation aus Isopropylalkohol bleibt der Schmelzpunkt unverändert.



     Analyse für C17H,7F4N . HCl:   
Berechnet: C 58,71 H 5,22 N 4,03 Cl 10,19
Gefunden: C 59,12 H 5,22 N 3,83 Cl 10,10
Beispiele 2-15
Unter Verwendung der geeigneten Ausgangsmaterialien werden gemäss Beispiel 1 die nachstehend verzeichneten Ausgangsstoffe I und Endstoffe II erhalten, in denen A Phenyl und n die Zahl 2 bedeutet und X und X' die angegebene Bedeutung haben, sowie der durch Weiterverarbeitung erhaltenen Verbindungen der Formeln III, IV und V; z. B. N,N-Di   alkyl-2-[2-(phenyl-1,1,2,2-tetrafluor)-äthyl]-benzylamine    der Formel III:
Beispiel X
2 H Chlor
3 H Fluor
4 H Methyl
5 H tert. 

  Butyl
6 H Methoxy
7 H   Äthoxy   
8 H Trifluormethyl
9 H Methylsulfonyl
10 H Methylmercapto
11 H   Dirnethylsulfamoyl   
12 Methyl Methyl
13 Chlor Methyl
14 Chlor Dimethylsulfamoyl
15 Chlor Chlor
Herstellung von    4-Fluor-2-(a,ass,ss-tetrafluorphenäthyl)-benzylamin    A. 2-Brom-4-fluorbenzonitril
Eine Lösung von 10,9 g (0,06 Mol) 2-Brom-4-fluor-benzamid in 50 ml trockenem Pyridin wird unter Rühren in einem Eisbad abgekühlt, während 11,2 g (0,0525 Mol) Trifluoressigsäure-anhydrid tropfenweise beigefügt werden. Nach  2 Stunden bei Raumtemperatur wird der Hauptteil des Lösungsmittels unter vermindertem Druck verdampft und der Rückstand in Äther gelöst. Der gewaschene und getrocknete ätherische Extrakt wird unter vermindertem Druck verdampft, wobei das Produkt als fester Rückstand erzielt wird.



  Durch Sublimation bei   55"    C und 0,05 mm Hg erhält man weisse Kristalle, F =   75-76,5"    C. Eine Probe aus einem früheren Versuch wurde für eine Analyse wieder sublimiert, F =   77-78     C.



  Analyse für C7H3BrFN:
Berechnet: C 42,00 H 1,50 N 7,00
Gefunden: C 41,41 H 1,68 N 6,92 B.   2'-Brom-4'-fluor-2-phenylacetophenon   
Eine Lösung von 6,0 g (0,03 Mol) 2-Brom-4-fluorbenzonitril in 35 ml absolutem Äther wird tropfenweise in eine gerührte Lösung von aus 2,9 g (0,12 Grammatom) Magnesiumspäne und 15,2 g (0,12 Mol) Benzylchlorid erzeugtem Benzylmagnesiumchlorid in 65 ml absolutem Äther in eine Stickstoffatmosphäre gegeben. Das Gemisch wird etwa 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Abkühlung in einem Eisbad wird der Addukt durch die tropfenweise Beigabe von 100 ml 0,5 M Zitronensäure hydrolysiert. Die organische Phase wird abgetrennt und die wässrige Phase mit Benzol mehrmals extrahiert.

  Die vereinigten organischen Schichten werden mit 45 ml eiskalter 6n Salzsäure in mehreren Anteilen extrahiert und die vereinigten Säureextrakte 45 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Das Produkt scheidet sich in Form eines Öls ab und wird in Benzol extrahiert. Der gewaschene und getrocknete Benzolextrakt wird verdampft, wobei man ein gelb es öliges Produkt erhält, das durch Destillation gereinigt wird; Siedepunkt =   112-115"    C/0,05 mm Hg.



  C. 2-Brom-4-fluorbenzil
Befolgt man im wesentlichen das in Beispiel 1, b beschriebene Verfahren so wird   2'-Brom-4'-fluor-2-phenylaceto-    phenon zu 2-Brom4-fluorbenzil oxydiert. Das gelbe kristalline Produkt, F =   62-66     C, wird aus 95 %igem Äthanol umkristallisiert, das dann bei   67-68,5     C schmilzt. Eine Analysenprobe schmilzt nach Sublimierung bei   60     C und 0,1 mm Hg bei   67,5-69     C.



  Analyse für   C14H8BrFO2:   
Berechnet: C 54,72 H 2,61 Br 26,06
Gefunden: C 55,08 H 2,84 Br 25,75 D.   2-Brom-4-a ,a,a' ,a' -pentafluorbibenzyl   
Befolgt man im wesentlichen das in Beispiel 1, c beschriebene Verfahren, so wird 2-Brom-4-fluorbenzil in 2-Brom-4,   a,a,a' ,a' ,-pentafluorbibenzyl    umgewandelt. Durch Sublimierung des rohen braunen Feststoffes bei   50     C und 0,1 mm Hg erhält man weisse Kristalle, F =   47-48"    C. Eine Analysenprobe wird wieder sublimiert.



  Analyse für   C14H8BrF5:   
Berechnet: C 47,89 H 2,30 Br 22,76
Gefunden: C 48,44 H 2,53 Br 22,47
E.   4-Fluor-2-(a,a,ssss-tetrafluorphen thyl)-benzonitril   
Ein Gemisch von 4,9 g (0,0139 Mol) 2-Brom-4,a,a,a',a'   pentafluorbibenzyl,    3,70 g Kupfer-I-cyanid, 60 ml trockenem Chinolin und 6 ml trockenem Dimethylformamid wird 18 Stunden unter Rühren beim Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlung in Eis wird der Niederschlag abfiltriert und mit einem Gemisch von Benzol und Äther gewaschen. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck aus dem Filtrat verdampft, wobei das rohe Produkt in Form eines öligen schwarzen Feststoffs erzielt wird. Die Reinigung erfolgt durch Chromatographie auf einer Kolonne von 300 g Siliciumoxyd, wobei das Produkt mit einem 2:1 Gemisch von Benzol und Tetrachlorkohlenstoff eluiert wird.

  Die Fraktionen, die auf einer fluoreszierenden Siliciumdioxyd-Dünnschichtplatte, die mit Benzol entwickelt wird, eine Hauptkomponente von Rf 0,65 enthalten, werden vereinigt. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck verdampft, wobei ein Feststoff erhalten wird, der bei   60     C und 0,1 mm Hg sublimiert wird; F =   68-70"    C. Eine Probe zur Analyse wird wieder sublimiert.



  Analyse für   C15H8F5N:   
Berechnet: C 60,62 H 2,71 N 4,71
Gefunden: C 61,33 H 2,76 N 4,70 F.   4-Fluor-2-(a,a,ss,ss-tetrafluorphenäthyl)-benzylamin   
Befolgt man im wesentlichen das in Beispiel 1, e beschriebene Verfahren, so wird 4-Fluor-2-(a,a,ss,ss-tetrafluorphen   äthyl)-benzonitril    zu   4-Fluor-2-(a ,u,ss,ss-tetrafluorphen-    äthyl)-benzylamin reduziert. Durch Sublimation des rohen Produktes bei   70"    C und 0,05 mm Hg erhält man weisse Kristalle, F =   52,5-54"    C. Eine Probe wird zur Analyse wieder sublimiert; F =   53-54,5        C.   



  Analyse für   Cl5H12FsN   
Berechnet: C 59,80 H 4,02 N 4,65
Gefunden: C 60,11 H 4,07 N 4,61
Herstellung von    2-(4 ,a ,a,ss,ss-Pentafluorphenäthyl)-benzylamin    A.   2'-Brom-2-(p-fluorphenyl)-acetophenon   
Befolgt man im wesentlichen das in Beispiel 1, a beschriebene Verfahren, so wird 2'-Brom-2-(p-fluorphenyl) acetophenon aus 2-Brombenzonitril und p-Fluorbenzylmagnesiumchlorid erhalten. Durch Destillation des gelben kristallinen Produkts erhält man beinahe farblose Kristalle, Siedepunkt =   130-132     C/0,1 mm Hg; F =   4446"    C.



  Analyse für   C14H1OBTFO:   
Berechnet: C 57,37 H 3,44 Br 27,27
Gefunden: C 58,04 H 3,59 Br 26,83 B. 2-Brom-4' -fluorbenzil
Befolgt man im wesentlichen das in Beispiel 1, b beschriebene Verfahren, so wird   2'-Brom-2-(p-fluorphenyl)    acetophenon zu 2-Brom-4'-fluorbenzil oxydiert. Das gelbe kristalline Produkt, F =   72-78"    C, wird aus 95 %igem Äthanol umkristallisiert, wobei Material erzielt wird, das bei 76,5 bis   78,5     C schmilzt. Durch wiederholtes Umkristallisieren aus 95 %igem Äthanol erhält man eine Analysenprobe, die bei   79800 C    schmilzt.



  Analyse für C14H8BrFO2:
Berechnet: C 54,72 H 2,61 Br 26,06
Gefunden: C 55,07 H 2,67 Br 25,93 C. 2   Brom-4' ,a,a,a' ,a' ,-pentafluorbibenzyl   
Befolgt man im wesentlichen das in Beispiel 1, c beschriebene Verfahren, so wird 2-Brom-4'-fluorbenzil in 2 Brom4-' ,a,a,a' ,a' ,-pentafluorbibenzyl umgewandelt. Durch Sublimation des rohen braunen Feststoffes bei   60-70     C und 0,1 mm Hg erhält man weisse Kristalle, F =   52-53,5     C.

 

  Analyse für C14H8BrF5:
Berechnet: C 47,89 H 2,30 Br 22,76
Gefunden: C 48,21 H 2,37 Br 23,04 D.   2-(4 ,a,a,ss,ss-Pentafluorphenäthyl)-benzonitril   
Ein Gemisch von 8,5 g (0,024 Mol)   2-Brom4,a,a,a',a'-    pentaflluorbibenzyl, 6,4 g Kupfer-I-cyanid, 75 ml trockenem Chinolin und 7,5 ml trockenem Dimethylformamid wird 34 Stunden unter Rühren beim Rückfluss erhitzt. Der Niederschlag wird durch Filtrieren aus dem kühlen Gemisch entfernt und mit einem Gemisch von Benzol und Äther gewaschen. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem   Druck aus dem Filtrat verdampft, wobei das Produkt als öliger schwarzer Feststoff erhalten wird. Durch Sublimation bei   80"    C und 0,05 mm Hg erhält man hellbraunen Feststoff, F =   90-93     C.

  Dessen Reinigung erfolgt durch Chromatographie auf einer Kolonne von 300 g Siliciumdioxyd, wobei das Produkt mit einem 1:1 Gemisch von Benzol und Hexan eluiert wird. Die Fraktionen, die auf einer fluoreszierenden Siliciumoxyd-Dünnschichtplatte, die mit Benzol entwickelt wird und einem einzigen Fleck von Rf 0,85 zeigen, werden vereinigt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck verdampft, wobei weisse Kristalle, F =   96,5-97,5"    C, erhalten werden. Für die Analyse wird eine Probe sublimiert.

 

  Analyse für   ClsH8FsN   
Berechnet: C 60,62 H 2,71 N 4,71
Gefunden: C 60,81 H 2,57 N 4,57 E.   2-(4,a,a,ss ,ss-Pentafluorphenäthyl)-benzylamin   
Befolgt man im wesentlichen die in Beispiel 1, e beschriebenen Verfahren, so wird   2-(4,a,a,ss ,ss-Pentafluorphenäthyl) -    benzonitril zu   2-(4 ,a,a,ss,ss-Pentafluorphenäthyl)-benzylamin    reduziert. Das rohe Produkt, F =   64-66"    C, wird bei   60     C und 0,05 mm Hg sublimiert, wobei man weisse Kristalle, F =   64-65,5"    C, erhält.



  Analyse für   C15H12F5N:   
Berechnet: C 59,80 H 4,02 N 4,65
Gefunden: C 59,80 H 3,93 N 4,67

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE I. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI5.1 worin X und X' je Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkenyl, Perfluoralkyl mit bis zu 4 C-Atomen, gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Acyl mit bis zu 4 C-Atomen, amins, Monoalkylamino mit bis zu 4 C-Atomen, Dialkylamino mit bis zu 8 C-Atomen, Acylamino mit bis zu 4 C-Atomen, Halogen, Hydroxy, Alkoxy mit bis zu 4 C-Atomen, Perfluoralkoxy mit bis zu 4 C-Atomen, Cyano, Monoalkylcarbamoyl mit bis zu 5 C-Atomen, Dialkylcarbamoyl mit bis zu 9 C-Atomen, Niedercarbalkoxy, Mercapto, Alkylmercapto mit bis zu 4 C Atomen, Perfluoralkylmercapto mit bis zu 4 C-Atomen, Sulfamoyl, Monoalkylsulfamoyl mit bis zu 4 C-Atomen oder Dialkylsulfamoyl mit bis zu 8 C-Atomen; n die ganze Zahl 2 oder 3;
    A gegebenenfalls substituiertes Phenyl, ein cycloaliphatischer Ring, ein heteroaromatischer Ring mit 5 oder 6 Ringatomen oder ein teilweise oder vollständig hydrierter heterocyclischer Ring; Hal Brom oder Jod bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI5.2 mit Schwefeltetrafluorid umsetzt.
    II. Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Verbindungen der Formel x 1(cF2 AH2NR1R2 III worin X, X', A und n die angegebene Bedeutung haben, und R1 für Wasserstoff oder Alkyl und R2 für Alkyl steht, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I zur Bildung der entsprechenden Cyanverbindung der Formel EMI5.3 mit einem Metallcyanid behandelt, die erhaltene Cyanverbindung zur Bildung der entsprechenden Aminomethylverbindung der Formel EMI5.4 hydriert und das erhaltene Amin mono- oder di-N-alkyliert.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin X und X' je Perfluoracyl mit bis zu 4 C-Atomen, Perfluoracylamino mit bis zu 4 C Atomen, Alkylsulfonylamino mit bis zu 4 C-Atomen, Carbamoyl, Alkylsulfonyl mit bis zu 4 C-Atomen oder Perfluoralkylsulfonyl mit bis zu 4 C-Atomen bedeutet.
    2. Verfahren nach Patentanspruch I und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass A Phenyl oder substituiertes Phenyl bedeutet.
    3. Verfahren nach Patentansprruch I, dadurch gekennzeichnet, dass X und X' je Carboxy ist.
    4. Verfahren nach Patentanspruch I zur Herstellung einer Verbindung der Formel EMI6.1 5. Verfahren nach Unteranspruch 4 zur Herstellung einer Verbindung der Formel EMI6.2 6. Verwendung nach Patentanspruch II zur Herstellung einer Verbindung der Formel EMI6.3 worin X, X', A und n die angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkylierung durch Umsetzung mit Ameisensäure und Formaldehyd erfolgt.
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