CH519515A - Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazolInfo
- Publication number
- CH519515A CH519515A CH665870A CH665870A CH519515A CH 519515 A CH519515 A CH 519515A CH 665870 A CH665870 A CH 665870A CH 665870 A CH665870 A CH 665870A CH 519515 A CH519515 A CH 519515A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- thiazolyl
- thiazole
- chloro
- benzimidazole
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol. Es ist bekannt, dass 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol bzw.dessen Alkylderivate in der Pharmazie für die Be handlung oder Prevention der Helminthis erfolgreich verwendet werden können. (Belgische Patentschrift Nr. <B>599</B> 143). In dieser Patentschrift sind verschiedene Verfahren zur Herstellung des 2-(4'-Thiazolyl)-benzi- midazols beschrieben. So kann man Thiazol-4-carbon- säure, oder Thiazol-4-aldehyd mit o-Phenylendiamin umsetzen. Nach einem anderen Verfahren wird Thia- zol-4-carbonsäurechlorid mit o-Nitranilin umgesetzt und das erhaltene Produkt mit Wasserstoff reduziert und bei saurem pH-Wert einem Ringschluss unterwor fen. Die bekannten Verfahren weisen den Nachteil auf, dass Thiazolylbenzimidazol-Derivate nur mit niedriger Ausbeute hergestellt werden können. Das verbesserte Verfahren der vorliegenden Erfin dung zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimida- zol ist dadurch gekennzeichnet, dass man N-(o-Nitro-phenyl)-2-chlor- 4-thiazol-carboxamid in Gegenwart von Palladium mit Wasserstoff unter Er wärmen behandelt. Das als Ausgangsstoff verwendete N-(o-Nitro-phenyl)-2-chlor- 4-thiazol-carboxamid kann durch Umsetzung von 2-Chlor-4-thiazol-carbon- säurechlorid und o-Nitranilin hergestellt werden. Bei der Behandlung in Gegenwart von Palladium wird in einem Verfahrensschritt die Reduktion der Nitrogruppe, die Ausbildung des Benzimidazol-Ringes und die Entfernung des Chloratoms ausgeführt. Mit Hilfe dieses Verfahrens kann die Ausbeute, berechnet auf das Carboxamid, auf ungefähr 80-90 % erhöht werden. Die Wirtschaftlichkeit des erfindungsgemässen Verfahrens ist besonders günstig. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmit tels, wie z. B. Alkohol bei 3-5 atü Druck ausgeführt. Die Reaktion erfolgt bei erhöhter Temperatur, vorteil haft bei etwa 80-100 C. Im Laufe des Verfahrens wird die Reaktion am be sten nächst in Gegenwart von Ammoniak und dann in Schwefälsäuremedium ausgeführt. Bei dem erfindungsgemässen Verfahren wird vor zugsweise der Katalysator in mehreren Portionen dem Reaktionsgemisch zugeführt. Weitere Einzelheiten des erfindungsgemässen Ver fahrens gehen aus dem folgenden Beispiel hervor. <I>Beispiel</I> 0,5 g 9 o%ige wässrige Palladiumlösung wird in einem Gemisch von 20 ml Wasser, 5 ml konzentrier tem Ammoniumhydroxyd und 100 ml Methanol bei 4 atü Druck und 20 C während einer Stunde mit Schüt teln vorreduziert, sodann wird 5 g N-(o-Nitrophenyl)-2- chlor-4-thiazolcarboxamid zugegeben und weiter hydriert (4 atü Druck; 20 C, 2 Stunden Schütteln), nachher werden dem Reaktionsge misch 0,5 g 9 %ige wässrige Palladiumlösung und 53 ml 5n Schwefelsäure zugegeben und die Hydrierung fortgesetzt (6 atü Druck, 80-100 C, 4 Stunden); der Katalysator wird dann filtriert und das Methanol de stilliert. (Das Destillieren wird unter vermindertem Druck beendet). Der Destillations-Rückstand wird ab gekühlt, worauf sich 7,3 g feuchtes Thiazolyl-benzimi- dazol-sulfat ausscheiden. Dieses Produkt wird in 100 ml heissem Wasser gelöst, mit 0,5 g Tierkohle be handelt und der pH-Wert mittels wässrigem Ammoni umhydroxyd auf 7 eingestellt. Das ausgeschiedene Thiazolyl-benzimidazol wird abgesaugt, mit Wasser ge waschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 3,1 g (91 C/Fp) (in geschlossenem Schmelzpunktrohr) 301- 303 C. Das als Ausgangsstoff verwendete N-(o-Nitro-phenyl)-2-chlor-4-thiazol-carboxamid kann wie folgt hergestellt werden: 1,6 g 2-Chlor-4-thiazol-carbonsäure wird mit 5,6 ml Thionylchlorid 2 Stunden gekocht und im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei 2-Chlor- 4-thiazol-carbonsäurechlorid (Fp.: 114-116 C) erhal ten wird. Das Produkt wird in 15 ml Benzol gelöst, worauf 0,84g o-Nitralin in 10 ml Benzol zugesetzt werden. Nach 5-stündigem Kochen wird zur Trockne eingedampft und der Rückstand in 100 ml Methanol heiss gelöst, mit Tierkohle geklärt und filtriert. Die ausgeschiedenen Kristalle ergeben 1,25 g des gelben kristallinen N-(o-nitro-phenyl)-2-chlor- 4-thiazol-carboxamids. Fp: 160-161 C. Analyse: N % = 14,84; Cl % = 12,96; S % = 11,44 (ber. 14,84; 12,52, 11,30). Aus der Mut terlauge werden noch weitere Mengen des Produktes erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)- benzimidazol der Formel EMI0002.0010 dadurch gekennzeichnet, dass man N-(o-Nitrophe- nyl)-2-chlor-4-thiazal-carboxamid mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium unter Erwärmen behandelt.<I>Anmerkung ,des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI000569 | 1965-09-08 | ||
HUCI000568 | 1965-09-08 | ||
CH694969A CH502377A (de) | 1965-09-08 | 1966-08-30 | Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol |
CH1252166A CH491135A (de) | 1965-09-08 | 1966-08-30 | Verfahren zur Herstellung von Thiazolderivaten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH519515A true CH519515A (de) | 1972-02-29 |
Family
ID=27429024
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH665870A CH519515A (de) | 1965-09-08 | 1966-08-30 | Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH519515A (de) |
-
1966
- 1966-08-30 CH CH665870A patent/CH519515A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1795699C3 (de) | ||
DE2015568C3 (de) | S.e-Dimethoxyindazol-S-carbonsäureamide | |
CH519515A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol | |
DE1116221B (de) | Verfahren zur Herstellung von ªú¼ª-Pentamethylenbutyrolacton bzw. Salzen der 3,3-Pentamethylen-4-hydroxybuttersaeure | |
DE1770010C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5(6)-substituierten 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolen | |
DE2346122A1 (de) | Trioxopteridin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2142336B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Penicillamin und dessen Derivaten durch Ringspaltung von 2-Isopropyl-5,5-dimethylthiazolidinen | |
AT286294B (de) | Verfahren zur herstellung von 2-(4'-thiazolyl)-benzimidazol | |
CH502377A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol | |
DE2602340A1 (de) | 5-benzylpikolinsaeurederivate | |
AT250338B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basischer Derivate von substituierten Benzofuran-2-carbonsäuren und deren Salzen | |
DE2611724C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,1-Dimethylhydrazin | |
AT215996B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridinderivaten | |
AT229318B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Methoxy-2-sulfanilamido-pyrazins | |
DE2500840A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1h- tetrazol-1-essigsaeure | |
DE921452C (de) | Verfahren zur Herstellung von Furan-ª-carbonsaeuren | |
DE883156C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-sulfamido-phenylarsinsaeure | |
DE1695491A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von [1-p-Chlorbenzoyl-2-methyl-5-methoxyindolyl-(3)]-essigsaeure und ihren Salzen | |
AT256829B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Nitro-imidazolderivaten und deren Säureadditionssalzen | |
AT233563B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 2-β-Methoxyäthylpyridins | |
CH639958A5 (en) | Process for the preparation of 3-phenyl-6-pyridazone | |
CH263282A (de) | Verfahren zur Herstellung von Penicillaminestern. | |
DE1020637B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(ª‡-Amino- bzw. ª‡-Acylaminoaethyl)-3,4-di-(oxymethyl bzw. acyloxymethyl)-furanen | |
CH484112A (de) | Verfahren zur Herstellung von a-(3-Indolyl)-niederaliphatischen Säuren oder Estern | |
DE1201842B (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolyl-(3)-alkylaminen und deren Salzen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |