CH502377A - Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   2-(4'-Thiazolyl)-benziinidazol   
Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol der Formel
EMI1.1     

Es ist bekannt, dass 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol bzw. dessen Alkyl-Derivate in der Pharmazie für die Behandlung oder Prävention der Helminthiase erfolgreich verwendet werden können (belgische Patentschrift Nr.



  599.143). In dieser Patentschrift sind verschiedene Verfahren zur Herstellung des   2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazols    beschrieben. So kann man   Thiazol-4-carbonsäure    oder   Thiazol-4-aldehyd    mit o-Phenylendiamin umsetzen. Nach einem anderen Verfahren wird Thiazol-4-carbonsäurechlorid mit o-Nitranilin umgesetzt und das erhaltene Produkt mit Wasserstoff reduziert und bei saurem pH-Wert einem Ringschluss unterworfen. Die bekannten Verfahren weisen den Nachteil auf, dass Thiazolyl-benzimidazol Derivate nur mit niedriger Ausbeute (etwa   64So)    hergestellt werden könne, wogegen man beim erfindungsgemässen Verfahren Ausbeuten von über   90 ,gO    erzielt.



   Das verbesserte Verfahren der vorliegenden Erfindung zur Herstellung von   2(4'-Thiazolyl)-benzimidazol    ist dadurch gekennzeichnet, dass man das neue -Chlor-4'-thiazolyl)-benzimidazol in Gegenwart von Palladium mit Wasserstoff hydriert.



   Die Umsetzung wird vorzugsweise bei 4-5 atü Druck und   70-1200C    ausgeführt. Durch dieses Verfahren kann das gewünschte Endprodukt mit guter Ausbeute und   aUs-    gezeichneter Reinheit hergestellt werden.



   Weitere Einzelheiten des erfindungsgemässen Verfahrens gehen aus dem folgenden Beispiel hervor:
Beispiel
800 mg   2-(2'-Chlor-4'-thiazolyl)-benzimidazol    werden in Gegenwart von 0,17 g Palladiumschwarz und 8,4 ml 5 n-Schwefelsäure in 13,4 ml Methanol bei   550C    hydriert.



  Die Wasserstoffaufnahme dauert 15 Stunden. Das Reaktionsgemisch wird filtriert, und der pH-Wert des Filtrats wird mit konzentierter Ammoniumhydroxydlösung auf 7,5 eingestellt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden filtriert, mit Wasser gewaschen u. getrocknet. Es werden 0,62 g des 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazols erhalten, welches bei 298-3040C schmilzt. Ausbeute   91%.   



   Analyse: C% = 59,54, H% = 3,69, N% = 21,04,   5%    = 15,98 (ber.:   Cd/,=    59,58, H% = 3,5, N% = 20,88,   5%    = 15,93). Das Produkt enthält Chlor nur in Spuren.



   Das erfindungsgemäss als Ausgangsprodukt verwendete neue 2-(2'-Chlor-4'-thiazolyl)-benzimidazol kann wie folgt hergestellt werden: 1 g 2-Chlor-4-thiazolcarbonsäure wird mit 5,7 ml Thionylchlorid 2 Stunden lang gekocht u.



  dann im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei 2   -Chlor-4-thiazol-carbonsäurechlorid    (Fp.   114-116 C)    erhalten wird. Das Produkt wird in 15 ml Benzol gelöst, worauf 0,84 g o-Nitranilin in 10 ml Benzol zugesetzt werden. Nach Sstündigem Kochen wird zur Trockne eingedampft und der Rückstand in 100 ml   Methanol heiss    gelöst, mit Tierkohle geklärt und heiss filtriert Die ausgeschiedenen Kristalle ergeben 1,25 g gelbes kristallines N-(o-Nitrophenyl)-2-chlor-4-thiazolcarboxamid. Fp. 1601610C. Aus der Mutterlauge werden noch weitere Mengen des Produkts erhalten.



   1 g N-(o-Nitrophenyl)-2-chlor-4-thiazolcarboxamid wird in 26 ml Methanol in Gegenwart von 0,5 g Raneynickel hydriert, wobei eine Lösung erhalten wird, die N   -(o-Aminophenyl)-2 -chlor-4-thiazolcarboxamid    enthält.



  Nach Zusetzen von 5 ml konz. Salzsäure und 5 ml Wasser zu dieser Lösung wird 4 Stunden lang gekocht. Aus dem Reaktionsgemisch fällt nach dem Erkalten ein Salz aus, welches abfiltriert, in 10 ml Wasser gelöst und durch Zusetzen von Na2CO3 (bis zum pH = 6,5) in Form der Base gefällt wird. Das Produkt wird gewaschen, filtriert und getrocknet. Das erhaltene 2-(2'-Chlor-4'-thiazolyl)   -benzimidazol schmilzt bei 210-2150C. Aus der Mutterlauge werden noch weitere Mengen des Produktes erhalten. 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol der Formel EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass man 2-(2'-Chlor-4'-thiazolyl)-benzimidazol der Formel EMI2.2 in Gegenwart von Palladium mit Wasserstoff hydriert.