CH512887A - Neues Beifuttermittel - Google Patents

Neues Beifuttermittel

Info

Publication number
CH512887A
CH512887A CH312670A CH312670A CH512887A CH 512887 A CH512887 A CH 512887A CH 312670 A CH312670 A CH 312670A CH 312670 A CH312670 A CH 312670A CH 512887 A CH512887 A CH 512887A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
radical
ethylenedioxy
quinoline
content
carboxy
Prior art date
Application number
CH312670A
Other languages
English (en)
Inventor
Alberto Dr Rossi
Max Dr Wilhelm
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Priority to CH312670A priority Critical patent/CH512887A/de
Publication of CH512887A publication Critical patent/CH512887A/de

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K10/00Animal feeding-stuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/116Heterocyclic compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems
    • C07D491/056Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Electromechanical Clocks (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


  
 



  Neues Beifuttermittel
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Beifuttermittel, die als Wirkstoff eine Verbindung der Formel
EMI1.1     
 oder ein Salz davon enthalten, worin   X0    für einen   niedere    ren Alkylenrest steht, der die beiden angrenzenden Sauerstoffatome durch 2 bis 3 Kohlenstoffatome trennt, R einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder ein Wasserstoffatom,   Ro    einen niederen Alkylrest oder vor allem ein Wasserstoffatom und   R1    einen aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen araliphatischen Rest oder einen   niederen    Hydroxyalkylrest oder ein Wasserstoffatom bedeutet.



   Der niedere Alkylenrest   X0    ist vor allem ein gerader Alkylenrest mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen oder ein verzweigter Alkylenrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, der die beiden angrenzenden Sauerstoffatome durch 2 oder 3 Kohlenstoffatome trennt, wie z. B. der 2-Methyl1,3-propylen-,   2,2kDimethyl-1,3-propylen-    oder 2,3 Butylenrest oder insbesondere der   1,2-iithylenrest    oder vor allem der   1,3-Propylenrest.   



   Ein aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist vor allem ein Alkylrest, z. B. ein niederer Alkylrest oder ein Alkenylrest, z. B. ein niederer Alkenylrest.



   Ein niederer Alkylrest ist ein Alkylrest mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, wie z. B. ein Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropykest oder ein gerader oder verzweigter, in beliebiger Stellung verbundener Butyl-, Pentyl- oder Hexylrest.



   Ein niederer Alkenylrest ist ein Alkenylrest mit höchstens 8   Kohlenstoffatomen,    wie insbesondere ein Allyl- oder   Methallykest.   



   Ein nie derer Hydroxyalkylrest ist ein solcher mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, bei dem die Hydroxylgruppe vom Verknüpfungspunkt durch mindestens 2 Kohlenstoffatome getrennt wird, wie z. B. ein p-Hydroxyäthyl-,   fl-Hydroxypropyl-,    y-Hydroxypropyl- oder   8 -Hydroxybutylrest .   



   Ein cycloaliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist beispielsweise ein Cycloalkylrest, wie ein Cycloalkylrest mit 3 bis 7 Ringgliedern, wie ein Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Cycloheptylrest.



   .Ein araliphatischer Rest ist vor allem ein Phenylniederalkylrest, wie z. B. ein Benzyl-, a- oder   ssPhenyl-    äthylrest, worin   der fhenylrest    auch einen, zwei oder mehr Substituenten tragen kann, z. B. niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome und/oder Trifluoromethylgruppen.



   Niedere Alkoxygruppen sind z. B. Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy- oder Butoxygruppen und als Halogenatome kommen vor allem Fluor-, Chlor- oder Bromatome in Betracht.



   Diejenigen der neuen Verbindungen, in denen R1 für Wasserstoff steht, können auch in ihrer tautomeren Form vorliegen, das heisst als Verbindungen der Formel
EMI1.2     
 worin   Xn,    R und   Ro    die angegebenen Bedeutungen haben.



   Die neuen Beifuttermittel eignen sich zur Aufzucht von Tieren, insbesondere von Geflügel, da sie eine bessere Futterverwertung und eine Gewichtszunahme der Tiere bewirken. Sie sind daher als Hühner-, speziell Truthühnerbeifuttermittel verwendbar.



   Besonders hervorzuheben sind Beifuttermittel, die Verbindungen der Formel  
EMI2.1     
 enthalten, worin X' für einen Rest der Formel
EMI2.2     
 steht, R' und R", die gleich oder verschieden sein können, niedere Alkylreste, insbesondere solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder Wasserstoffatome bedeuten, bzw. die Tautomeren von solchen Verbindungen, in denen R' für Wasserstoff steht, und insbesondere Beifuttermittel, die solche der oben genannten Verbindungen enthalten, in denen R1 bzw. R' für Wasserstoff steht, bzw. ihre Tautomeren.



   Ganz besonders wertvoll sind Beifuttermittel, die als 1   -Äthyl-3-carboxy4-oxo-6,7-    (trimethylendioxy)   -1 ,4-di-      hydrnchinolin    oder vor allem das   1 -Athy13-carboxy-4-      oxo-6,7-(äthylendioxy)-      1,4 - dihydro -    chinolin enthalten.



   Die aktiven Verbindungen können z. B. gemäss der Schweizer Patentschrift   Nur. 504461    erhalten werden, beispielsweise indem man eine Verbindung der Formel
EMI2.3     
 worin R einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet und   X0    und   R"    die angegebenen Bedeutungen haben, oder ein Tautomeres davon intramolekular kondensiert und, wenn erwünscht, einen Rest R1 in   1-Stel-    lung einführt   undloder    die Gruppe der Formel COOR zu einer freien Carboxylgruppe hydrolysiert.



   Die intramolekulare Kondensation erfolgt in üblicher Weise, vorzugsweise durch Erhitzen, in An- oder Abwesenheit von Lösungsmitteln, wie z. B. Diphenyl äther,   Mineralol,    oder dergleichen, gegebenenfalls in Anwesenheit von Kondensationsmitteln, wie beispielsweise Polyphosphorsäure, Aluminiumchlorid oder Zinkchlorid und/oder gegebenenfalls unter einer Stickstoffatmosphäre   undZoder    im geschlossenen Gefäss unter Druck.



   Die Einführung eines Restes R1 erfolgt in üblicher Weise, z. B. durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester eines entsprechenden Alkohols oder gegebenenfalls mit einem entsprechenden Epoxyd. Als reaktions   fähige    Ester kommen dabei vor allem Ester mit starken anorganischen oder organischen Säuren, z. B. mit Halogenwasserstoffsäure, wie Chlor-, Brom- oder Jodwasser   stoffsäure,    Schwefelsäure, oder mit organischen Sulfonsäuren, z. B. Arylsulfonsäuren, wie p-Toluolsulfonsäuren,   p-Brombenzolsulfonsäure    oder Benzolsulfonsäure, in Betracht.



   Die Umsetzung erfolgt in üblicher Weise.   Vorzugs-    weise setzt man die zu substituierende Verbindung in Form eines Metallsalzes, wie eines Alkalimetallsalzes eini, oder man arbeitet in Gegenwart solcher basischer Kondensationsmittel, die die genannten Metallsalze zu bilden vermögen, z. B. Amide, Hydride, Kohlenwasserstoffverbindungen, Hydroxyde oder Alkoholate von Alkalimetallen, wie Lithium, Natrium oder Kalium.



  Führt man den Rest R1 in eine Verbindung ein, in der COOR eine veresterte Carboxylgruppe ist, so arbeitet man, will man die Hydrolyse dieser veresterten Carboxylgruppe vermeiden, vorteilhaft unter milden Bedingungen, wie niedrigerer Temperatur   undloder    in schwächer basischem Milieu, z. B. in Gegenwart von Alkalimetallcarbonaten, wie z. B. Kaliumcarbonat.



   Die Hydrolyse einer veresterten Carboxylgruppe COOR zu einer freien Carboxylgruppe kann in üblicher Weise, z. B. in Gegenwart von Säuren oder Basen, vorzugsweise in Anwesenheit von Lösungsmitteln durchgeführt werden.



   Die Hydrolyse einer veresterten Carboxylgruppe der Formel COOR zur freien Carboxylgruppe kann auch gleichzeitig mit der Einführung eines Restes R1 durchgeführt werden, z. B. in dem man die Einführung von R1 in stark basischem Milieu durchführt.



   Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man saure Endstoffe, z. B. solche, in denen R ein Wasserstoffatom bedeutet, in freier Form oder in Form ihrer Salze mit Basen. Erhaltene freie saure Verbindungen können in üblicher Weise, z.B.



  durch Umsetzen mit entsprechenden basischen Mitteln, in die Salze mit Basen, vor allem in nichttoxische Salze mit Basen, z. B. Salze mit organischen Aminen, oder Metallsalze übergeführt werden. Als Metallsalze kommen vor allem Alkalimetallsalze oder Erdalkalimetallsalze, wie Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder Calciumsalze in Betracht. Aus den Salzen lassen sich freie Säuren, in üblicher Weise, z. B. durch Umsetzen mit sauren Mitteln, freisetzen.



   Je nach Wahl der Ausgangsstoffe und Verfahrensweisen können die neuen Verbindungen, sofern sie ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten, als optische Antipoden oder Racemate oder für den Fall, dass sie mehr als ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten, als Racematgemische vorliegen.



   Racematgemische können auf Grund der physikalisch-chemischen Unterschiede der Bestandteile in bekannter Weise in die beiden stereoisomeren (diastereomeren) reinen Racemate aufgetrennt werden, beispielsweise durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation.

 

   Reine Racemate lassen sich ebenfalls nach bekannten Methoden in die optischen Antipoden auftrennen.



   Die erfindungsgemässen Beifuttermittel enthalten die aktiven Verbindungen zusammen mit den üblichen Streck-,   Verdünnungs-    und/oder Nahrungsmitteln, wie Sukrose, Glukose, Molassen, Fermentationsrückständen, Maismehl, Hafermehl, Haferflocken, Weizenkleie, Weizengrütze; Fleischabfälle, Ölküchen, Sojabohnen- und Fischmehle, Alfalfa-, Klee- und Grasschnipfel, Mineralzusätze, wie Knochenmehl, Calciumcarbonat oder jodisiertes Salz, Vitamine, wie Vitamin A, B, C oder D, und andere geeignete Stoffe, wie Konserviermittel, z. B.



  Benzoesäure.



   Die Konzentration der Aktivsubstanz wird so gewählt, dass die Tierfuttermittel inkl. Trinkwasser die   Aktivstoffe in Mengen von etwa   0,00011    bis etwa   0,1 %,    vorzugsweise von etwa   0,001    bis etwa   0,02 %    enthalten; Zusatzmittel können entweder aus der Rein substanz bestehen, wenn sie z. B. zur Bereitung von Trinkwasser dienen, enthalten aber üblicherweise von etwa 1 bis 75   ,O,    vorzugsweise von etwa 1 bis etwa 50 %, der Wirksubstanz.



   Die Beifuttermittel können weitere physiologisch wirksame Stoffe enthalten, wie etwa Sulfonamide, z. B.



     N-(2-Chinoxalinyl)-sulfanl1amid    oder N1-(6-Chlor-2-   pyrazinyl)-sulfanilamid.    Ferner können die erfindungsgemässen Beifuttermittel Antibiotika, wie Penicillin, Streptomycin, Aureomycin, Terramycin oder Tetracyclin,   antiparasitäre    Mittel, wie   4-Acetylamino-2-      äthoxy-benzoesäuremethylester,    2-Amino-5-nitro-thiazol oder 1-(5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-tetrahydroimidazol, und/oder tranquillisierende Mittel, wie Reserpin,   1 8-Epi-    O-methyi-reserps äure-methylester oder Meprobamat, enthalten.



   In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel 1
Ein Trinkwasserzusatz kann z. B. aus folgenden Bestandteilen zusammengesetzt sein:
6,7-(Trimethylendioxy)-3-carbÅathoxy-
4-hydroxy-chinolin 310 g    Natriumsalz    der Äthylendiamin-tetraessig säure 30 g
Zitronensäure 70 g
Natriumcitrat 50 g
Staubzucker 120 g
Eine Trinkwasserlösung, enthaltend   0,01%    der Aktivsubstanz, kann durch Vermischen der notwendigen Menge des obigen Zusatzes mit Wasser hergestellt werden.



   Die aktive Verbindung kann z. B. folgendermassen hergestellt werden:
Ein Gemisch von 410 g 4,5-Trimethylendioxyanilin und 54 g   Äthoxymethylenmalonsäurediäihylester    wird während 310 Minuten auf   1300 C    unter Abdestillation des sich bildenden Äthanols erhitzt. Der so als dickflüssiges Öl erhaltene (3,4-Trimethylendioxy-anilino)-   methylenmalonsäurediäthylester    kann direkt für den folgenden Ringschluss verwendet werden.



   Eine Lösung von   80    g (3,4-Trimethylendioxyanilino)-methylenmalonsäurediäthylester in 350 ml Diphenyläther wird während 30 Minuten unter Rückfluss gekocht. Man kühlt auf 250 und versetzt mit Äthanol und Äther. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus Äthanol oder Dimethylformamid umkristallisiert, wobei man das 3-Carbäthoxy-4-hydroxy   6,7-(trimethylendioxy)-chinolin    in Form von schwach gelben Kristallen vom F. 276-278  (Zers.) erhält.



   Beispiel 2
Ein Geflügeifutter, enthaltend   0,005 %    des Aktivstoffes kann wie folgt hergestellt werden:
6,7-(Trimethylendioxy) -4-hydroxy
3-carbäthoxy-chinolin 50 g
Standardfuttermischung (für   912585    g)
Maismehl   508 500    g
Sojabohnenmehl (44 % Protein) 297 300 g
Alfalfamehl   13 500    g    Dicallciumphosphat    18 000 g
Calciumcarbonat (gemahlener
Kalkstein) 4 500 g
Natriumchlorid 22510 g
Fischmehl (60 % Protein)   18000    g stabilisiertes Fett 27 0010 g trockener Molkenrückstand   18 000    g
Mangansulfat 225 g
Zinkoxyd 135 g d,1-Methionin 675 g
Vitamin-Vormischung   4500    g   (4536    g der Vitamin-Vormischung enthalten:    16000000    I.E.

  Vitamin A;
1 1 000000 I. E. Vitamin D3;    5000    I. E. Vitamin E-Acetat; 6 g Vitamin K8;
0,006 g Vitamin B12; 3 g Riboflavin;   30    g Niacin;
5 g Calcinmpantothenat; und   100    g Ethoxyquin, ergänzt zu 4536 g mit Maismehl).



   Der 6,7 - (Trimethylendioxy)4-hydroxy-3-chinolin-   carbonsäure-äthylester    wird zuerst mit 10100 g des fein vermahlenen Futtergemisches vorvermischt; das Vorgemisch wird mit etwa   25000    g des Futtergemisches ver   dünnt    und dann gut mit dem Rest der ,Futtermischung in einer Horizontal-Mischmaschine vermischt.



   Beispiel 3
Ein   Geflügelfurter    kann wie folgt hergestellt werden:
Vormischung:
I. 6,7-(Trimethylendioxy)-4-hydroxy-
3-carbÅathoxy-chinolin 100 g
II.   N1-(2-Chinoxalinyl)-sulfamlamid    125 g
III. Staubzucker 150 g
IV. Sojabohnenfutter (mit Losungsmittel extrahiert) 570 g
Die Vormischung wird hergestellt, indem man I. und II. mit III. vermischt und das Gemisch durch ein Sieb (Sieböffnung 0,59 mm) treibt und das so erhaltene Material mit IV. in einem Mischer vermengt und die gut vermischten Bestandteile zu 9.999 000 g der im Beispiel 2 gezeigten Futtermischung gibt; das Ganze wird in einem Horizontal-Mischer homogenisiert.



   Die Beispiele 1 bis 3 können so modifiziert werden, dass man ein   Geflügeffutter    mit etwa   0,001 %    bis etwa   0*102S    einer der in den Beispielen 1 bis 7 gezeigten Stoffe entweder allein oder zusammen mit einem anderen therapeutisch aktiven Stoff, wie einem Sulfonamid,   z.B. NÚ-(6-Chlor-2-pyrazinyl)-sulfanilamid, welches in    Mengen von etwa   0,001 %    bis etwa   0,1%    vorhanden sein kann, erhält. Bei der Herstellung der Vormischungen (oder Futterzusatzmittel) in den obigen Beispielen kann man selbstverständlich äquivalente Mengen anderer Träger- oder Nährstoffe, wie Baumwollsamenmehl, Leinsamenmehl oder Haferfutter, anstelle der angegebenen einsetzen.



   Beispiel 4
An Stelle des in den obigen Beispielen verwendeten 3-Carbäthoxy-4-hydroxy- 6,7 - (trimethylendioxy) - chinolins können z. B. auch die   folgenden    Wirkstoffe verwendet werden:  a)   3 -Carboxy-4 -hydroxy-6,7-(trimethylendioxy)    chinolin (F.   2700;

  ;    Zers.) oder dessen Natriumsalz, b) 1-Äthyl-3-carboxy-4-oxo-6,7-(trimethytendioxy)-
1,4-dihydrochinolin (F.   220-222 ,    Zers.) oder dessen Natriumsalz, c)   3 -Carbäthoxy-4-hydroxy-6 ,7äthylendioxy) -    chinolin, F. 2900 (Zers.), d) 3-Carboxy-4-hydroxy-6,7-(Åathylendioxy)-chinolin    (F.2750    Zers.) oder dessen Natriumsalz, e)   1 -Äthyl-3-carbäthoxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)-       1,4-dihydrochinolin,    F.   185-1870,    f)   1 -Äthyl-3-carboxy-4-oxo-6,7-(äthylen-dioxy)-       1,4-dihydrochinolin,    F.   255-2570    (Zers.), g) 1-Methyl-3-carboxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)-
1,4-dihydrochinolin (F. 3350;

  Zers.) oder dessen
Natriumsalz, h)   1-Butyl-3-carboxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)-   
1,4-dihydrochinolin   (F.      183-1850)    oder dessen
Natriumsalz, i) 1 -Allyl-3-carbäthoxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)
1,4-dihydrochinolin, F.   125-1270,    k)   1 -Allyl-3 -carboxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)   
1,4-dihydrochinolin (F.   253-2550,    Zers.) oder dessen Natriumsalz, 1)   1 -Benzyl-3-carbäthoxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)   
1,4-dihydroxychinolin, F.   192-1950,    bzw.



     m) 1 Benzyl-3-carboxy-4-oxo-6 ,7-(äthylendioxy) -   
1,4-dihydrochinolin   (F. 266-268 )    oder dessen
Natriumsalz.



   Die Wirkstoffe können z. B. folgendermassen hergestellt werden: a) Eine Lösung von 12 g 3-Carbäthoxy-4-hydroxy   6o7-(trimethylendioxy)-chinolin    in 200 ml Äthanol und 200 ml 2n Natronlauge wird während 2 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Man versetzt darauf mit Tierkohle, filtriert ab und säuert mit 2n Salzsäure an, wobei ein fester Niederschlag entsteht. Dieser wird aus   Athanol    oder Dimethylformamid umkristallisiert und liefert das   3-Carboxy-4-hydroxy-6,7-(tnmethylendioxy)-chinolin    in Form von schwach gelben Kristallen vom   F. 2700    (Zers.).



   Durch Umsetzen mit der berechneten Menge Natronlauge erhält man das 3-Carboxy-4-hydroxy-6,7   (trimethylendioxy)-chinolin-natriumsalz.   



   b) Eine Mischung von 15 g   3-Carbäthoxy-4-    hydroxy-6,7-(trimethylendioxy)-chinolin,   3001    ml 2n Natronlauge, 150 ml Äthanol und 60 ml Ethyljodid wird 15 Stunden unter Rühren auf   510ç60     erhitzt, wobei darauf geachtet werden muss, dass die Reaktionsmischung alkalisch bleibt. Man destilliert etwas   Äthanol    ab, behandelt die Lösung mit Tierkohle, filtriert ab und säuert mit 2n Salzsäure   an.    Die ausgeschiedenen Kristalle werden aus   Äthanol¯Dimethylformamid    (5:1)   umknstallisiert,    wobei man das   1-Äthyl-3-carboxy-4-      oxo-6,7-(trimethylendioxy)-l ,4-dihydro-chinolin    in Form von schwach gelben Kristallen vom   F.220i2220    (Zers.) erhält.



   Durch Umsetzen mit der berechneten Menge Natronlauge erhält man das   1-Athyl-3-carboxy-4-oxo-6,7-      (trimethylendioxy)-l ,4-dihydro-chinolin-natriumsalz.   



   c) 117 g   3,4-(Athylendioxy)-anilin    und   1618    g Äthoxymethylenmalonsäuse-diäthylester werden 15 Minuten auf 1300 Aussentemperatur erhitzt, wobei Äthanol abdestilliert. Man kühlt ab, versetzt mit Äther und Petroläther und filtriert die ausgeschiedenen Kristalle vom F.   67-69 0,    welche den   (3,4-Athylendioxy-anilino)-      methylenmalons äurediätliylester    darstellen, ab.



   Eine Lösung von 100 g   (3,4-Athylendioxy-anilino)-      methylenmalonsäurediäthylcster    in 600 ml Diphenyl äther wird während 20 Minuten zum Sieden erhitzt.



  Man kühlt dann ab, versetzt mit   Äthanol-Äther    oder Petroläther und filtriert die ausgeschiedene Substanz ab.



  Nach Umkristallisation aus Äthanol oder Dimethylformamid erhält man das   3-Carbäthoxy-4-hydroxy-6,7-    (äthylendioxy)-chinolin in Form von schwach gelben Kristallen vom F. 2900 (Zers.).



   d) Eine Lösung von 12 g 3-Carbäthoxy-4-hydroxy   6,7-(äthyleudioxy)-chinolin    in 100 ml Äthanol und 100 ml 2n-Natronlauge wird während drei Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Man versetzt mit Tierkohle, filtriert ab und säuert mit 2n Salzsäure an. Die   ausge-    schiedene feste Substanz wird aus Dimethylformamid Äthanol umkristallisiert und liefert das   3Xarboxy-4-    hydroxy- 6,7 - (äthylendioxy) chinolin in Form von schwach gelben Kristallen vom F.   275     (Zers.).



   Die so erhaltene Carbonsäure kann durch Auflösen in der berechneten Menge wässriger alkoholischer Natronlauge und Eindampfen bis zur Trockne in das Natriumsalz umgewandelt werden.



   e) Eine Lösung von 20 g   3-Carbäthoxy-4-hydroxy-    6,7-(äthylendioxy)-chinolin in 300 ml Dimethylformamid und   1510    ml Wasser wird mit 30 g Kaliumcarbonat versetzt und unter Rühren auf   80-900    erhitzt.



  Man gibt nun tropfenweise langsam 40 ml ethyljodid hinzu und rührt noch 2 Stunden bei der erwähnten Temperatur. Man kühlt dann ab, fügt Tierkohle hinzu, filtriert ab und versetzt mit 2 Liter Wasser, wobei praktisch farblose Kristalle ausfallen. Man löst die Kristalle in Methylenchlorid, trocknet über Natriumsulfat, dampft ein und kristallisiert den Rückstand aus   Methylenchlond-Petroläffier.    Man erhält so das   1-Äthyl-    3-carbäthoxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)-   1 ,4-dihydro -    chinolin in Form von farblosen Kristallen vom F. 185 bis 1870.



   f) Eine Lösung von 11 g   ithyl-3-carbäthoxy-4-      oxo-6,7-(äthylendioxy)-1,4-dihydro-chinolin    in 100 ml Äthanol und 100 ml 2n Natronlauge wird während zwei Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Die Hauptmenge Äthanol wird im Vakuum abdestilliert, man versetzt dann mit 100 ml Wasser und Tierkohle, filtriert ab und säuert mit Eisessig an. Die ausgefallene feste Substanz wird abfiltriert und nach dem Trocknen aus Dimethyl   formamid-Athanol    umkristallisiert. Man erhält so das
1-Äthyl-3-carboxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)-    1,4-dihydro-chinolin    in Form von farblosen Kristallen vom F.   255-2570 C    (Zers.).

 

   Die Überführung in das Natriumsalz kann durch Auflösen der Säure in der berechneten Menge wässrigalkoholischer Natronlauge und Eindampfen bis zur Trockne im Vakuum erfolgen.



     g)    Eine Lösung von 10 g 3-Carboxy-4-hydroxy6,7-(äthylendioxy)-chinolin in 100 ml 2n Kalilauge und 40 ml Methanol wird auf 550 erwärmt und dann unter Rühren tropfenweise mit 15 g Dimethylsulfat versetzt.



  Man lässt bei der gleichen Temperatur während 2 Stunden nachreagieren, versetzt dann nochmals mit 100 ml 2n Kalilauge und 15 ml Dimethylsulfat. Nachdem man noch zwei Stunden nachreagieren gelassen hat, kühlt man ab, filtriert und säuert mit 5n Salzsäure an. Der abfiltrierte und getrocknete Niederschlag wird aus Di     methylformamid    umkristallisiert und liefert das
1 -Methyl-3   -carboxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)       1, 4-dihydro-chinolin    in Form von farblosen Kristallen vom   F. 3:350      (Zers.).   



   Durch Umsetzen mit der berechneten Menge wässrigalkoholischer Natronlauge und Eindampfen bis zur Trockne im Vakuum erhält man das entsprechende Natriumsalz.



   h) Eine Lösung von 16 g   3-Carbäthoxy-4-hydroxy-      6,7- (äthylendioxy)-chinolin    in 300 ml Dimethylformamid wird mit einer Lösung von 20 g Kaliumcarbonat in 150 ml Wasser versetzt und auf   80-90     erwärmt.



  Man gibt nun tropfenweise 30 ml Butyljodid hinzu und erwärmt noch während 3 Stunden bei 900. Nach dem Abkühlen giesst man die Reaktionslösung in 3 Liter Wasser, filtriert von unlöslichen Anteilen ab und extrahiert mit Methylenchlorid. Der   Methylenchlondrück-    stand wird in 200 ml Äthanol gelöst und in Gegenwart von 10 ml iOn Natronlauge während 3 Stunden auf 600 erwärmt. Man verdampft die Hauptmenge Äthanol im Vakuum, säuert die klare alkalische wässrige Lösung mit 5n Salzsäure an und filtriert die ausgefallenen Kristalle ab. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man das 1-Butyl-3-carboxy-4-oxo-6,7   (äthylendioxy)-1,4-dihydro-chinolin    in Form von farblosen Kristallen vom F.   183-1850.   



   Durch Umsetzen mit der berechneten Menge wässrig-alkoholische Natronlauge und Eindampfen bis zur Trockne im Vakuum erhält man das entsprechende Natriumsalz.



   i) Eine Lösung von 16 g 3-Carbäthoxy-4-hydroxy6,7-(äthylendioxy)-chinolin in 300 ml Dimethylformamid und 150 ml Wasser wird mit 20 g Kaliumcarbonat versetzt und unter Rühren auf   50-1600    erhitzt.



  Man gibt nun tropfenweise 30 ml Allyljodid hinzu und rührt noch 2 Stunden bei   8O900.    Man kühlt dann ab, giesst die Reaktionsmischung in 2 Liter Wasser, wobei nach einiger Zeit Kristalle ausfallen. Diese werden abfiitriert, in Methylenchlorid gelöst und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Eindampfen kristallisiert man den Rückstand aus   Methylenchlorid;Petroläther    um und erhält so das   1-Allyl-3-carbäthoxy-4-oxo-6,7-      (äthylendioxy)-1 4-dihydrochinolin    in Form von farblosen Kristallen vom F.   125-1270.   



   k) Eine Lösung von 12 g 1-Allyl-3-carbäthoxy    4-xo6,7-(äthylendioxy)-(l 4-dihydrochinolin in 150 ml    Äthanol und 100 ml 2n Natronlauge wird während zwei Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Die Hauptmenge Äthanol wird im Vakuum abdestilliert, man versetzt dann mit 100 ml Wasser und Tierkohle, filtriert ab und säuert mit 5n Salzsäure an. Die ausgefallene feste Substanz wird abfiltriert und nach dem Trocknen aus   Äthanol    umkristallisiert. Man erhält so das 1-Allyl    3-carboxy-4-oxoq6,7-(äthylendioxy)-1,4 - dihydrochinolin    in Form von farblosen Kristallen vom   F. 2532550    (Zers.).



   Die   Überführung    in das Natriumsalz kann durch Auflösen der Säure in der berechneten Menge wässrigalkoholischer Natronlauge und Eindampfen bis zur Trockne im Vakuum erfolgen.



   1. Eine Lösung von 14 g 3-Carbäthoxy-4-hydroxy   6,7-(äthylendioxy)-chinolin    in   150    ml absolutem Methanol, in welchem vorgängig 1,6 g Natrium aufgelöst wurden, wird unter Rückfluss gekocht und unter energischem Rühren mit 7,8 g Benzylchlorid versetzt. Nachdem man noch während 3 Stunden unter Rückfluss nachreagieren liess, kühlt man ab, versetzt mit Wasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Der Methylenchlorid-Rückstand wird aus Athanol-Essigester umkristallisiert und liefert das   1 -B enzyl-3 -carbäthoxy-4-oxo-      6,7-(äthlendioxy)-1,4-dihydrochinolin    in Form von farblosen Kristallen vom F.   192-1950.   

 

   m) Eine Lösung von 8 g   l-Benzyl-3-carbäthoxy-4-      oxo-6,7-(äthylendioxy)+1    ,4-dihydro-chinolin in 200 ml   Athanol    wird mit 15 ml 10n Natronlauge und 50 ml Wasser versetzt und während zwei Stunden unter Rückfluss gekocht. Die Reaktionsmischung wird nach dem Abkühlen mit Wasser versetzt und mit 5n Salzsäure an;gesäuert. Die entstandenen Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und nach dem Trocknen aus   Äthanol    umkristallisiert. Man erhält so das   
1 -Benzyl-3-carboxy-4-oxo-6,7-(äthylendioxy)-
1,4-dihydrochinolin    in Form von farblosen Kristallen vom F.   266-268 .   



   Durch Umsetzen mit der berechneten Menge wässrig-alkoholischer Natronlauge und Eindampfen bis zur Trockne im Vakuum erhält man das entsprechende Natriumsalz. 

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Beifuttermittel, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff-Komponente eine Verbindung der Formel EMI5.1 oder gegebenenfalls ihrer tautomeren Form enthält, worin XO für einen niederen Alkylenrest steht, der die beiden angrenzenden Sauerstoffatome durch 2 bis 3 Kohlenstoffatome trennt, R einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder Wasserstoff, Ro einen niederen Alkylrest oder Wasserstoff und R1 einen aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen araliphatischen Rest oder einen niederen Hydroxyalkylrest oder Wasserstoff bedeutet, oder einem nichttoxischen Salz davon.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Beifuttermittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel EMI5.2 oder gegebenenfalls ihrer tautomeren Form, worin X' für einen Rest der Formel EMI5.3 steht, R' und R", die gleich oder verschieden sein können, niedere Alkylreste mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Wasserstoffatome bedeuten, oder einem nichttoxischen Salz davon.
    2. Beifuttermittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet, durch einen Gehalt an 3Carbäthoxy-4- hydroxy-6,7-(trimethylendioxy)-chinolin.
    3. Beifuttermittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 3-Carboxy-4-hydroxy 6,7- (trimethylendioxy)-chinolin oder einem nicht-toxischen Salz davon.
    4. Beifuttermittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-Äthyl-3-carboxy-4 oxo-6,7-(trimethylendioxy) -1,4 -dihydro-chinoiin oder einem nicht-toxischen Salz davon.
    5. Beifuttermittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 3-Carbäthoxy-4-hydroxy-6,7-(äthylendioxy)-chinolin.
    6. Beifuttermittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 3-Carboxy-4-hydroxy 6,7-(äthylendioxy)-chinolin oder einem nicht-toxischen Salz davon.
    7. Beifuttermittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-Athyl-3-carbäthoxy- 4- oxo-6,7- (äthylendioxy)-l ,4-dihydro-chinolin.
    8. Beifuttermittel gemäss Patentanspruch, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-3ithyl-3-carboxy-4- oxo - (äthylendioxy) -1,4 - dihydro-chinolin oder einem nicht-toxischen Salz davon.
CH312670A 1967-12-21 1967-12-21 Neues Beifuttermittel CH512887A (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH312670A CH512887A (de) 1967-12-21 1967-12-21 Neues Beifuttermittel

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH312670A CH512887A (de) 1967-12-21 1967-12-21 Neues Beifuttermittel
CH1797667A CH504461A (de) 1967-12-21 1967-12-21 Verfahren zur Herstellung von neuen Chinolinderivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH512887A true CH512887A (de) 1971-09-30

Family

ID=4429491

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH312570A CH509345A (de) 1967-12-21 1967-12-21 Verfahren zur Herstellung von neuen Chinolinderivaten
CH312670A CH512887A (de) 1967-12-21 1967-12-21 Neues Beifuttermittel
CH1797667A CH504461A (de) 1967-12-21 1967-12-21 Verfahren zur Herstellung von neuen Chinolinderivaten

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH312570A CH509345A (de) 1967-12-21 1967-12-21 Verfahren zur Herstellung von neuen Chinolinderivaten

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1797667A CH504461A (de) 1967-12-21 1967-12-21 Verfahren zur Herstellung von neuen Chinolinderivaten

Country Status (6)

Country Link
BE (1) BE725787A (de)
BR (1) BR6805056D0 (de)
CH (3) CH509345A (de)
DE (1) DE1814187A1 (de)
FR (2) FR1598479A (de)
GB (1) GB1240316A (de)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1248260B (de) * 1963-10-22 1967-08-24 Baufa Werke G M B H Heizkoerperkonsole
CH451450A (de) * 1967-08-11 1968-05-15 Runtal Holding Co Sa Vorrichtung zur Befestigung von Flachheizkörpern an einer Wand
FR2054503A1 (en) * 1969-07-18 1971-04-23 Bellon Labor Sa Roger 1, 4-dihydro-4-oxo quinolyl-3-carboxylic aci
FR2101004B2 (de) * 1970-08-05 1974-02-01 Bellon Labor Sa Roger
FR2100883A1 (en) * 1971-07-09 1972-03-24 Sumitomo Chemical Co 1,4-Dihydro-1-substd-4-oxo-3-quinoline carboxylic acids and esters - having antibacterial activity
US3725413A (en) * 1972-01-17 1973-04-03 Warner Lambert Co Process for the production of ethyl 8-hydroxy-1,3-dioxolo{8 4,5g{9 -quinoline-7-carboxylate
US3959473A (en) * 1972-02-09 1976-05-25 U.S. Philips Corporation Quinoline derivatives having pharmacological effects
US4284777A (en) * 1978-12-26 1981-08-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antibacterials: 1-difluoromethyl-6,7-methylenedioxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and its esters
US4216324A (en) * 1978-12-26 1980-08-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company 1-Difluoromethyl-6,7-methylenedioxy-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
FR1598479A (de) 1970-07-06
CH504461A (de) 1971-03-15
CH509345A (de) 1971-06-30
BR6805056D0 (pt) 1973-01-16
DE1814187A1 (de) 1969-07-24
BE725787A (de) 1969-06-20
FR8404M (de) 1971-03-31
GB1240316A (en) 1971-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1914999A1 (de) Neue Guanylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0181588A2 (de) Alkyl-l-cyclopropyl-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel
DE1795462A1 (de) Isoindole und Dihydroisochinoline und Verfahren zu deren Herstellung
CH512887A (de) Neues Beifuttermittel
DE2204574A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-aminobenzo-1,2,4-triazin-di-n-oxiden (1,4)
DE2149645A1 (de) 2-Phenyl-as-triazin-3.5-(2H,4H)-dione und die Verwendung dieser Verbindungen zur Bekaempfung der Coccidiose
DE2656468A1 (de) N-(benzthiazol-2-yl)-oxamidsaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0209025B1 (de) Arylethanolhydroxylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Leistungsförderung
EP0065192B1 (de) Wachstumsförderndes Futtermittel bzw. Tränkflüssigkeit
DE2311880A1 (de) Azonaphtholsulfonsaeurederivate
CH659244A5 (de) Carbazinsaeurederivate, verfahren zur herstellung derselben und diese verbindungen enthaltende beifuttermittel.
EP0012725B1 (de) Chinoxalin-Di-N-oxid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Mittel diese enthaltend und ihre Verwendung
DE830511C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminochinolinen
DE3312425A1 (de) Stoffmischungen mit wachstumsfoerdernder und leistungssteigernder wirkung sowie futtermittel und traenkfluessigkeiten, die geringe mengen dieser stoffmischungen enthalten
DE3121978C2 (de)
DE2309100C2 (de) N-Acylierte Aminophenolätherderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Formulierung zur Behandlung von Leberegelinfektionen bei Säugern
DE1670464A1 (de) Heterocyclische Carbonsaeure und deren Derivate
DE825264C (de) Verfahren zur Herstellung von diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminochinolinen
AT230380B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Sulfanilamido-6-substituierten Pyrimidinen und deren Alkalisalzen
DE1493513A1 (de) Neue Anthranilsaeurederivate
AT323161B (de) Verfahren zur herstellung neuer 2-carboxy-4-oxo-4h, 10h(2)-benzopyrano-(4,3-g)-(1)-benzopyrane und ihrer salze
DE1695285A1 (de) Chinolinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
DE1492885A1 (de) Beifuttermittel fuer Tiere
AT254876B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen Äthyl- oder Methylesters der 6,7-Diisobutoxy-4-hydroxy-3-chinolincarbonsäure
AT338269B (de) Verfahren zur herstellung neuer chinolinverbindungen und ihrer salze

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased