CH510018A - Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide - Google Patents
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Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel I EMI1.1 worin R1 ein Brom- oder Jodatom und R5 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen Aldehyd der Formel II II EMI1.2 mit einer Verbindung der Formel III EMI1.3 worin Y eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe darstellt oder die gleiche Bedeutung wie der Rest R2 besitzt und anschliessend mit einer Säure umsetzt. Die Umsetzung erfolgt vorteilhafterweise in einem Lö sungsmittel, z.B. Benzol oder Toluol, unter Erwärmen, z.B. auf die Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Anschliessend wird das Kondensationsprodukt mittels einer Säure, z.B. Eisessig oder Schwefelsäure, zweckmässigerweise bei 50 bis 1100C, in eine Verbindung der Formel I überführt. Die bei dem Verfahren verwendeten Ausgangsstoffe sind teilweise neu und lassen sich nach bekannten Methoden darstellen. So lässt sich beispielsweise ein Ketenacetal der Formel III durch Umsetzung eines entsprechenden Essigsäureamids mit Dimethylsulfat und anschliessender Behandlung mit Alkoholat und Calcium, durch Umsetzung eines Orthoessigsäureesters mit einem entsprechenden Amin oder durch Methylierung eines entsprechenden Thioessigsäureamids mit Methyljodid und anschliessende Umsetzung mit Alkoholat herstellen. Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Zimtsäureamide der Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und antipyretische Wirkung. Im Kaolin- und Carrageenin-ödem-Test an der Ratte sind die Verbindungen der Formel I dem Phenylbutazon bezüglich der therapeutischen Breite überlegen. Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung: Beispiel I 4-Brom-zimtsäurepiperidid 10,3 g (0,065 Mol) -l-Piperidino-l-methylmercapto- -äthylen (Kp.: , 91-920C, hergestellt aus Thioessigsäurepiperidid, Methyljodid und Kalium-tert.-butylat) und 11,8 g (0,064 Mol) 4-Brombenzaldehyd werden getrennt in je 30 ml Benzol gelöst. Man gibt die Lösungen zusammen, dampft i. Vak. ein und erhitzt das öl 2 Stunden auf 100 C. Anschliessend wird das Kondensationsprodukt in 40 ml Eisessig 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Man entfernt das Lösungsmittel i. Vak., behandelt den Rückstand mit Äther und erhält 2,0 g (11% d. Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 132-1340C. Als Säure kann auch konzentrierte Schwefelsäure bei 20 - 500C verwendet werden. Beispiel 2 4-Broii-zitiitsättrepiperidid Zu einer ösung von 10,0 g (0,054 Mol) 4-Brombenzaldehyd in 150 ml absolutem Toluol werden bei 200C 10,5 g (0,054 Mol) 1,1 -Dipiperidino.äthylen (Kp.: 10 120-1220C, hergestellt aus Orthoessigsäureäthylester und Piperidin) getropft. Man erhitzt 1 Stunde zum Sieden, dampft i. Vak. ein, löst den Rückstand in 180 ml Eisessig und erhitzt erneut 3 Stunden unter Rückfluss. Der Eisessig wird i. Vak. entfernt. Man löst das zurückbleibende öl in Essigester und extrahiert mit verd. Salzsäure, verd. Natronlauge und Wasser. Aus der Essigester-Lösung werden 2,2 g 14thC d. Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 133 1340C (aus Methanol) erhalten. Beispiel 3 4-Brotn-zimtsäurepiperidid 2,0 g (1,3 m Mol) 1-PiDeridino-1-äthoxy-äthylen (Kp.: 86-900C, hergestellt aus Essigsäurepiperidid, Dimethyl sulfat, Natriumäthylat und nachfolgender Behandlung mit Calcium) und 2,4 g (1,3 m Mol) 4-Brombenzaldehyd werden in 30 ml absolutem Toluol 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Man dampft i. Vak. ein und löst den Rückstand in 40 ml Eisessig. Nach 4stündigem Erhitzen auf 1100C wird wieder i. Vak. eingedampft. Das zurückbleibende Reaktionsrohprodukt wird in Methylenchlorid aufgenommen. Man schüttelt die Lösung mit Wasser, verd. Natronlauge und verd. Salzsäure, trocknet über Natriumsulfat und engt i. Vak. ein. Säulenschromatographie an Kieselgel (Benzol/Aceton = 9 . 1) liefert 110 mg (3qfO d. Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 131 - 1330C. Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt: 3-Brom-zimtsäurepiperidid, Fp. 95 - 990C 4-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 142 - l440C 3-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 80 - 810C 4-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 134 - 1350C 3-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 109 - 1 100C 4-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 175 - 177ob 3-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 100 - 101 oC Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I lassen sich nach an sich bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen 200,00 mg - 60G,00 mg, bevorzugt 300,00 mg - 400,00 mg und die Tagesdosis 400,00 mg - 1 200,00 mg, bevorzugt 600,00 mg - 800,00 mg.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel 1 (1) EMI2.1 worin R1 ein Brom- oder Jodatom und R einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Aldehyd der Formel II (11) EMI2.2 mit einer Verbindung der Formel III EMI2.3 worin Y eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe darstellt oder die gleiche Bedeutung wie der Rest R besitzt und anschliessend mit einer Säure umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Bromzimtsäurepiperidid herstellt.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Bromzimtsäurepiperidid herstellt.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Jodzimtsäurepiperidid herstellt.5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Jodzimtsäuremorpholid herstellt.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT1091167A AT280283B (de) | 1967-12-01 | 1967-12-01 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsaüreamide |
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---|---|
CH510018A true CH510018A (de) | 1971-07-15 |
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ID=27422297
Family Applications (1)
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CH342771A CH510018A (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
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-
1968
- 1968-11-29 CH CH342771A patent/CH510018A/de not_active IP Right Cessation
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |