CH510018A - Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer ZimtsäureamideInfo
- Publication number
- CH510018A CH510018A CH342771A CH342771A CH510018A CH 510018 A CH510018 A CH 510018A CH 342771 A CH342771 A CH 342771A CH 342771 A CH342771 A CH 342771A CH 510018 A CH510018 A CH 510018A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- formula
- piperidide
- antiphlogistic
- cinnamic acid
- Prior art date
Links
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title abstract 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- ZROGHFJYTNYOOQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C=CC(=O)N1CCCCC1 ZROGHFJYTNYOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N cinnamamide Chemical class NC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 1,4$l^{2}-oxazinane Chemical group C1COCC[N]1 CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRTMKXWOJHDSHE-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound BrC1=CC=CC(C=CC(=O)N2CCCCC2)=C1 KRTMKXWOJHDSHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MCECGULZPWFNLB-UHFFFAOYSA-N 3-(4-iodophenyl)-1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound IC1=CC=C(C=CC(=O)N2CCOCC2)C=C1 MCECGULZPWFNLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIDNQWYDBMVLOU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-iodophenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound IC1=CC=C(C=CC(=O)N2CCCCC2)C=C1 QIDNQWYDBMVLOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 abstract 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDISMIMTGUMORD-UHFFFAOYSA-N 1-acetylpiperidine Chemical compound CC(=O)N1CCCCC1 KDISMIMTGUMORD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMHCVLQYILLNSL-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-ylethanethione Chemical compound CC(=S)N1CCCCC1 KMHCVLQYILLNSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REJKLNFPNCDEQR-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)-1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound BrC1=CC=CC(C=CC(=O)N2CCOCC2)=C1 REJKLNFPNCDEQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVNBHWCGNNVOLL-UHFFFAOYSA-N 3-(3-iodophenyl)-1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound IC=1C=C(C=CC(=O)N2CCOCC2)C=CC1 QVNBHWCGNNVOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCVJBKSLBZHWJL-UHFFFAOYSA-N 3-(3-iodophenyl)-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound IC1=CC=CC(C=CC(=O)N2CCCCC2)=C1 HCVJBKSLBZHWJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQHHPOXLXYYOF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C=CC(=O)N1CCOCC1 QWQHHPOXLXYYOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNOXUMZPTHELAO-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1-piperidin-1-ylprop-2-en-1-one Chemical compound C1CCCCN1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 KNOXUMZPTHELAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002560 ketene acetals Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- -1 orthoacetic acid ester Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical compound CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/64—Acyl halides
- C07C57/72—Acyl halides containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/224—Phosphorus triamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/535—Organo-phosphoranes
- C07F9/5352—Phosphoranes containing the structure P=C-
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel I EMI1.1 worin R1 ein Brom- oder Jodatom und R5 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen Aldehyd der Formel II II EMI1.2 mit einer Verbindung der Formel III EMI1.3 worin Y eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe darstellt oder die gleiche Bedeutung wie der Rest R2 besitzt und anschliessend mit einer Säure umsetzt. Die Umsetzung erfolgt vorteilhafterweise in einem Lö sungsmittel, z.B. Benzol oder Toluol, unter Erwärmen, z.B. auf die Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Anschliessend wird das Kondensationsprodukt mittels einer Säure, z.B. Eisessig oder Schwefelsäure, zweckmässigerweise bei 50 bis 1100C, in eine Verbindung der Formel I überführt. Die bei dem Verfahren verwendeten Ausgangsstoffe sind teilweise neu und lassen sich nach bekannten Methoden darstellen. So lässt sich beispielsweise ein Ketenacetal der Formel III durch Umsetzung eines entsprechenden Essigsäureamids mit Dimethylsulfat und anschliessender Behandlung mit Alkoholat und Calcium, durch Umsetzung eines Orthoessigsäureesters mit einem entsprechenden Amin oder durch Methylierung eines entsprechenden Thioessigsäureamids mit Methyljodid und anschliessende Umsetzung mit Alkoholat herstellen. Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Zimtsäureamide der Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und antipyretische Wirkung. Im Kaolin- und Carrageenin-ödem-Test an der Ratte sind die Verbindungen der Formel I dem Phenylbutazon bezüglich der therapeutischen Breite überlegen. Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung: Beispiel I 4-Brom-zimtsäurepiperidid 10,3 g (0,065 Mol) -l-Piperidino-l-methylmercapto- -äthylen (Kp.: , 91-920C, hergestellt aus Thioessigsäurepiperidid, Methyljodid und Kalium-tert.-butylat) und 11,8 g (0,064 Mol) 4-Brombenzaldehyd werden getrennt in je 30 ml Benzol gelöst. Man gibt die Lösungen zusammen, dampft i. Vak. ein und erhitzt das öl 2 Stunden auf 100 C. Anschliessend wird das Kondensationsprodukt in 40 ml Eisessig 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Man entfernt das Lösungsmittel i. Vak., behandelt den Rückstand mit Äther und erhält 2,0 g (11% d. Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 132-1340C. Als Säure kann auch konzentrierte Schwefelsäure bei 20 - 500C verwendet werden. Beispiel 2 4-Broii-zitiitsättrepiperidid Zu einer ösung von 10,0 g (0,054 Mol) 4-Brombenzaldehyd in 150 ml absolutem Toluol werden bei 200C 10,5 g (0,054 Mol) 1,1 -Dipiperidino.äthylen (Kp.: 10 120-1220C, hergestellt aus Orthoessigsäureäthylester und Piperidin) getropft. Man erhitzt 1 Stunde zum Sieden, dampft i. Vak. ein, löst den Rückstand in 180 ml Eisessig und erhitzt erneut 3 Stunden unter Rückfluss. Der Eisessig wird i. Vak. entfernt. Man löst das zurückbleibende öl in Essigester und extrahiert mit verd. Salzsäure, verd. Natronlauge und Wasser. Aus der Essigester-Lösung werden 2,2 g 14thC d. Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 133 1340C (aus Methanol) erhalten. Beispiel 3 4-Brotn-zimtsäurepiperidid 2,0 g (1,3 m Mol) 1-PiDeridino-1-äthoxy-äthylen (Kp.: 86-900C, hergestellt aus Essigsäurepiperidid, Dimethyl sulfat, Natriumäthylat und nachfolgender Behandlung mit Calcium) und 2,4 g (1,3 m Mol) 4-Brombenzaldehyd werden in 30 ml absolutem Toluol 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Man dampft i. Vak. ein und löst den Rückstand in 40 ml Eisessig. Nach 4stündigem Erhitzen auf 1100C wird wieder i. Vak. eingedampft. Das zurückbleibende Reaktionsrohprodukt wird in Methylenchlorid aufgenommen. Man schüttelt die Lösung mit Wasser, verd. Natronlauge und verd. Salzsäure, trocknet über Natriumsulfat und engt i. Vak. ein. Säulenschromatographie an Kieselgel (Benzol/Aceton = 9 . 1) liefert 110 mg (3qfO d. Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 131 - 1330C. Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt: 3-Brom-zimtsäurepiperidid, Fp. 95 - 990C 4-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 142 - l440C 3-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 80 - 810C 4-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 134 - 1350C 3-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 109 - 1 100C 4-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 175 - 177ob 3-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 100 - 101 oC Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I lassen sich nach an sich bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen 200,00 mg - 60G,00 mg, bevorzugt 300,00 mg - 400,00 mg und die Tagesdosis 400,00 mg - 1 200,00 mg, bevorzugt 600,00 mg - 800,00 mg.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel 1 (1) EMI2.1 worin R1 ein Brom- oder Jodatom und R einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Aldehyd der Formel II (11) EMI2.2 mit einer Verbindung der Formel III EMI2.3 worin Y eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe darstellt oder die gleiche Bedeutung wie der Rest R besitzt und anschliessend mit einer Säure umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Bromzimtsäurepiperidid herstellt.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Bromzimtsäurepiperidid herstellt.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Jodzimtsäurepiperidid herstellt.5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Jodzimtsäuremorpholid herstellt.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1091167A AT280283B (de) | 1967-12-01 | 1967-12-01 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsaüreamide |
| AT1075568A AT281821B (de) | 1968-11-05 | 1968-11-05 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
| AT1075768A AT285606B (de) | 1968-11-05 | 1968-11-05 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
| CH1780868A CH510662A (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH510018A true CH510018A (de) | 1971-07-15 |
Family
ID=27422297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH342771A CH510018A (de) | 1967-12-01 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH510018A (de) |
-
1968
- 1968-11-29 CH CH342771A patent/CH510018A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2337813C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Monoacetalen aromatischer 1,2-Diketone | |
| DE2404113A1 (de) | 4-phenylpiperidine und ihre salze mit pharmazeutisch annehmbaren saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1668603C3 (de) | ||
| DE2224655A1 (de) | Tricyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1793679B2 (de) | S-d'-R-r-X-S'-Oxo-cyclopentyl)propionsSuren und deren Allylester | |
| DE3537207A1 (de) | Chalkonderivate | |
| DE1001261C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Estern endocyclisch substituierter Mandelsaeuren und ihren Salzen | |
| CH510018A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
| AT282630B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
| DE2721265C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Di- n-propylacetonitril | |
| AT282629B (de) | Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide | |
| AT283364B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
| AT242139B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten | |
| AT283365B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide | |
| DE2157694C3 (de) | Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Phenylessigsäurederivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| AT282632B (de) | Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide | |
| AT346838B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven anthracyclinonen | |
| AT214582B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3β-Hydroxy- oder 3β-Acyloxy-6-methyl-25D-spirost-5-en | |
| DE1568253C (de) | N substituierte 1,2 Diphenyl 2 acyloxy 3 amino methyl butene | |
| AT282628B (de) | Verfahren zur herstellung neuer zimtsaeureamide | |
| AT332385B (de) | Zylindrischer drehschieber für hubkolbenbrennkraftmaschinen | |
| AT337682B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzocycloalkencarbonsauren sowie ihren estern und salzen | |
| DE2365322C3 (de) | Subst.-Methyl-phosphonsäuredimethylester und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT218519B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazol-Derivaten | |
| DE957943C (de) | Verfahren zur Herstellung der 3 Methyl-3-carboxycyclohexanon-(l)-2-/?-propionsaure und deren Derivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |