CH485750A - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung basisch substituierter HeterocyclenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstel lung von 11-basisch substituierten Dibenz[b,f]-1,4-oxa- zepinen, Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepinen und Dibenzo- [b,e]-1,4-diazepinen der Formel: EMI0001.0013 sowie von Säure-Additionssalzen davon. In Formel I stellt Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder eine Iminogruppe dar. R, ist Wasserstoff, niedriges Alkyl, niedriges Hydroxyalkyl, welches acyliert sein kann, oder Alkoxyalkyl mit höchstens 5 C-Atomen. Unter niedrigem Alkyl usw. wird solches mit 1 bis 3 C-Atomen verstanden. Die gewünschten Produkte werden erhalten, wenn man eine Verbindung der Formel: EMI0001.0023 worin Z die obengenannte Bedeutung hat, mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel R OH, worin R, die obengenannte Bedeutung hat, um setzt. Als reaktionsfähige Ester von Alkoholen der For mel R,-OH kommen insbesondere Halogenwasserstoff säureester in Betracht. Die Umsetzung erfolgt vorzugs weise in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Benzol oder Aceton, durch Erwärmen auf Rückflusstempera- tur. Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen sind in den meisten Fällen kristallisierbar, sonst im Hochvakuum unzersetzt destillierbar, und bilden mit anorganischen und organischen Säuren, beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpe tersäure, Phosphorsäure. Essigsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Toluolsulfonsäure u. dgl., in Wasser beständige Additionssalze, in welcher Form die Produkte ebenfalls verwendet werden können. Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen und ihre Säure-Additionssalze sind neue Verbindun gen, die als Wirkstoffe in Arzneimitteln Verwendung finden. Sie üben eine günstige Wirkung auf das Zen tralnervensystem aus und fallen als Neuroleptika, Sedativa und insbesondere als Antiemetika in Betracht. Die antiemetische Wirkung äussert sich pharmako logisch bei Hunden und Ratten in einem Antagonismus gegenüber der Wirkung von Apomorphin. Als beson ders wirksam hat sich das gemäss Beispiel 7 erhaltene Z-Methylsulfonyl-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-dibenz- [b,f]-1,4-oxazepin erwiesen. <I>Beispiel 1</I> 5,4 g 2-Me.thylsulfonyl-11-(1-piperaz.inyl)-dibenz- [b,f]-1,4-oxazepin werden in 50 ml Aceton gelöst, mit 1 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 2, 24 g Äthyljodid in 20 ml Aceton versetzt und während 3 Stunden unter Rühren auf Rückfluss erhitzt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch im Vakuum einge dampft. Der Rückstand wird zwischen verdünnter Natronlauge und Äther verteilt, und die Ätherauszüge werden mit Wasser gewaschen und mit verdünnter Salzsäure erschöpfend ausgeschüttelt. Die sauren Aus züge werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chlo- roformauszüge werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Aceton/Petrol- äther kristallisiert, wobei man 4,9 g 2-Methyl-sulfonyl- 11-(4-äthyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-1,4-oxazepin vom Schmelzpunkt 190-191' C erhält. Bei analogem Vorgehen wie in dem vorerwähnten Beispiel erhält man weiterhin die in der nachfolgenden Tabelle erwähnten Produkte entsprechend Formel I. In der Tabelle haben R, und Z die früher genannte Be deutung. In der Kolonne rechts bedeutet Ac Aceton, Ae Äther, Ch Chloroform, Me Methanol und Pe Petrol- äther. EMI0002.0019 Beispiel <SEP> \ <SEP> / <SEP> R, <SEP> physikalische <SEP> Konstanten <tb> Z <tb> 2 <SEP> \O/ <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>189-191'</B> <SEP> C <tb> (aus <SEP> Ac/Ae/Pe) <tb> 3 <SEP> \S/ <SEP> -CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>219-223-C</B> <tb> (aus <SEP> ACIPe) <tb> 4 <SEP> @S/ <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>180-183'</B> <SEP> C <tb> (aus <SEP> ChiPe) <tb> 5 <SEP> \/ <SEP> NH <SEP> <B>_c113</B> <SEP> Dihydrobromid: <SEP> (Zers.; <SEP> aus <SEP> Me/Essigester) <SEP> Smp. <SEP> 225-230 <SEP> C <tb> 6 <SEP> \NH/ <SEP> H <SEP> Dihydrobromid: <SEP> Smp. <SEP> 233-248 <SEP> C <tb> (aus <SEP> Me/Essigester) <tb> 7 <SEP> \O/ <SEP> -CH., <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 178-179 <SEP> C <tb> (aus <SEP> Ae/Pe) <tb> 8 <SEP> \O/ <SEP> -CH@-CH=OH <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 175-177 <SEP> C <tb> (aus <SEP> Ac/Pe) <tb> 9 <SEP> \/ <SEP> O <SEP> -CH:-CH=OCH, <SEP> Base: <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe) <SEP> Smp. <SEP> 146-149 <SEP> C
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenz[b,f]-1,4-oxazepine, Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepine und Dibenzo[b,e]-1,4-diazepine der Formel EMI0002.0024 worin Z ein Sauerstoffatom oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe bedeutet;R, niedriges Alkyl, niedri ges Hydroxyalkyl, welches acyliert sein kann, oder Alkoxyalkyl mit höchstens 5 C-Atomen darstellt; sowie von Säure-Additionssalzen dieser Basen; dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel:EMI0002.0034 worin Z die genannte Bedeutung hat, mit einem reak tionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel R,-OH. worin R, die genannte Bedeutung hat, umsetzt, wobei die Reaktionsprodukte in Form der freien Basen oder von Säure-Additionssalzen Gewonnen werden.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1909569A CH485750A (de) | 1967-07-14 | 1967-07-14 | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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CH1909569A CH485750A (de) | 1967-07-14 | 1967-07-14 | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen |
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Publications (1)
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CH485750A true CH485750A (de) | 1970-02-15 |
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ID=4359519
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1968
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Legal Events
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---|---|---|---|
PL | Patent ceased |