CH398637A - Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen CumarinderivatenInfo
- Publication number
- CH398637A CH398637A CH1270360A CH1270360A CH398637A CH 398637 A CH398637 A CH 398637A CH 1270360 A CH1270360 A CH 1270360A CH 1270360 A CH1270360 A CH 1270360A CH 398637 A CH398637 A CH 398637A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- hydrogen
- formula
- compounds
- radical
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000001893 coumarin derivatives Chemical class 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- -1 hydrocarbon radical Chemical class 0.000 description 30
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Inorganic materials [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 1,4$l^{2}-oxazinane Chemical compound C1COCC[N]1 CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNKFTOIWBZKMHZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-phenylchromen-2-one Chemical compound O=C1OC=2C=CC=CC=2C(Cl)=C1C1=CC=CC=C1 HNKFTOIWBZKMHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKEYJFRSDLEQIE-UHFFFAOYSA-N 4-chlorochromen-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2Cl RKEYJFRSDLEQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- REHHBTUVMSHZNT-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexatriene Chemical compound BrC1=CC=C=C[CH]1 REHHBTUVMSHZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten, die insbesondere als Arzneimittel und Zwischenprodukte zur Herstellung solcher verwendbar sind.
Cumarinderivate der Formel I,
EMI1.1
worin Rt Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest be deutet, welcher durch Sauerstoff unterbrochen und/oder an Doppelbindungen durch Halogen atome substituiert sein kann, R, Wasserstoff, ein Halogenatom, eine niedere Alkyl oder Alkoxygruppe, die Nitrogruppe, Cyano gruppe oder Trifluormethylgruppe, R3 Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine niedere
Alkyl- oder Alkoxygruppe, R4 Wasserstoff oder ein Halogenatom, R5 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, R6 und R, Wasserstoff oder niedere Alkylgrup pen und alk einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
wobei Alkylgruppen R6 und R7 auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden oder R5mit R6 bei Vorliegen eines Äthylenrestes als alk zu einem weiteren Äthylenrest verbunden sein können, sind bisher nicht bekannt geworden. Wie nun überraschenderweise gefunden wurde, besitzen diese Verbindungen und ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere analgetische, antiphlogistische und antipyretische Wirksamkeit. Sie eignen sich z. B. zur Schmerzlinderung und zur Behandlung rheumatischer Krankheiten, wobei sie per os oder, insbesondere in Form wässriger Lösungen ihrer Salze, auch parenteral verabreicht werden können.
In den Verbindungen der Formel I ist R1 beispielsweise durch einen ALkylrest, wie z. B. den
Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, iso-Propyl-, n-Butyl-, iso-Butyl-, sek.-Butyl-, tert.-Butyl-, n-Amyl-, iso-Amyl- oder n-Hexylrest; durch einen Alkenylrest, wie z. B. den
Allyl-, ss-Methallyl- oder Crotylrest, durch den
Propargylrest, den ss-Methoxyäthylrest oder ss-Athoxyäthykest; durch einen Cycloalkylrest, wie z. B. den
Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cycloheptyl-,
Cyclooctyl- oder 2,5-Endomethylen-cyclohexyl- (l)-methylrest oder durch den Cyclohexenyl- oder
2,5 -Endomethylen- 1 -cyclohexenyl-( 1 )-methyfrest; durch einen aromatischen Rest, wie z.
B. den
Phenyl-, o-Tolyl-, m-Tolyl-, p-Tolyl-, p-Methoxy-phenyl-, p-Äthoxy-phenyl-, m-Chlor-phenyl-, p-Chlor-phenyl-, m-Fluor-phenyl-, p-Fluor-phenyl- oder p-Brom-phenylrest; durch einen araliphatischen Rest, wie z. B. den
Benzyl-, o-Methyl-benzyl, p-Methyl-benzyl-, p-Methoxy-benzyl-, 3 ,4-Dimethoxy-benzyl-, p-Chlor-benzyl-, p-Brom-benzyl-, ss-Phenyl-äthyl-, y-Phenyl-propyl- oder ss-Phenoxy-äthylrest, oder durch einen O-heterocyclischen Rest, wie z. B. den Tetrahydrofurfuryl-,
3, 4-Methylendioxy-phenyi oder
3, 4-Methylendioxy-benzylrest verkörpert. Als Ringsubstituenten R2 und R3 kommen z. B.
Chlor-, Brom- oder Fluoratome, Methyl-, Äthyl oder iso-Propylreste, Methoxy-, Athoxy-, n-Propoxy-, iso-Propoxy- und n-Butoxyreste sowie für R2 auch die in der Definition spezifisch genannten Reste in Betracht; und für R4 neben Wasserstoff ein Chlor-, Brom- oder Fluoratom.
Vertreter von Resten R5, R6 und R, sind neben Wasserstoff z. B.
Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, iso-Propyl-, n-Butyl-, iso-Butyl-, sek.-Butyl-, n-Amyl-, iso-Amyl-, n-Hexyl- und y-Dimethyl-butylreste ; RG und R, können zusammen mit dem anliegenden Stickstoffatom im weiteren z. B. den Äthylenimino-, Pyrrolidyl-(l)-, Piperidino-,
Hexamethylenimino-, Heptamethylenimino- oder
Morpholinorest bedeuten. Wenn R5 mit R6 bei Vorliegen eines Äthylenrestes als alk zu einem weiteren Äthylenrest verbunden ist, handelt es sich bei dem Substituenten der 4Stellung des Cumarinringes bei entsprechender Bedeutung von R, z. B. um den
Piperazinyl-(l)-, 4-Methyl-piperazinyl-(1)-,
4-Äthyl-piperazinyl-(1 )-,
4-n-Propyl-piperazinyl-( 1)- oder
4-Isopropyl-piperazinyl-(l)-rest.
Der Alkylenrest alk ist z. B. ein Äthylenrest, 1,2-Propylenrest, 1, 3-Propylenrest, 1,2-, 1,3-, 2,3- oder 1,4-Butylenrest, 2-Methyl- 1,3 -propylenrest, 2,2-Dimethyl- 1, 3-propylenrest, 1,5-Pentylenrest oder 1,6-Hexylenrest.
Erfindungsgemäss werden Verbindungen der Formel I hergestellt, indem man Verbindungen der Formel II,
EMI2.1
worin Hal Chlor oder Brom bedeutet, mit Verbindungen der Formel III,
EMI2.2
umsetzt. Gewünschtenfalls können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre einsäurigen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt werden. Zu dieser Salzbildung geeignete Säuren sind z. B.
Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure,
Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure,
Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure,
Benzoesäure, Phthalsäure, Salicylsäure und
Mandelsäure.
Die Umsetzungen von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III können bei Temperaturen von etwa 50-2500 in An- oder Abwesenheit von Lösungs- und Verdünnungsmitteln, wie z. B.
Äthanol oder Phenol, sowie Katalysatoren, wie z. B.
Kupferpulver, Natrium- oder Kaliumjodid, durchgeführt werden. Je nach der notwendigen Reaktionstemperatur und dem Siedepunkt des allfälligen Lösungsmittels setzt man die Reaktionskomponenten nötigenfalls in einem geschlossenen System um.
Verbindungen der Formel I, worin mindestens eines der Symbole R5, RG und R, Wasserstoff bedeutet, können gewünschtenfalls in andere Verbindungen der Formel I umgewandelt werden, indem man sie mit einem niederen Alkylierungsmittel, insbesondere mit einem reaktionsfähigen Ester eines niederen Alkanols, wie z. B.
Dimethylsulfat, Methylbromid, Methyljodid, Diäthylsulfat, Äthylbromid, Äthyljodid, n-Propylbromid, n-Butylbromid oder iso-Butylbromid, oder mit einem niederen Oxoalkan unter reduzierenden Bedingungen, z. B. mit Formaldehyd und Ameisensäure, behandelt.
In den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
Zu 5 Teilen 4-Chlor-cumarin, gelöst in 15 Teilen Aceton, tropft man unter Rühren langsam 10 Teile Dimethylaminoäthylamin zu, wobei die Temperatur bei 300 gehalten wird. Anschliessend wird die Reak tionslösung noch 2 Stunden bei 300 gerührt, dann wird sie im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in Chloroform gelöst, diese Lösung zweimal mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand bildet ein gelbes Öl. Das 4- [ss-Dimethylaminoäthylamino]-cuma- rin kristallisiert aus Methanol in Nadeln vom Smp.
2422440.
Beispiel 2
10 Teile 3-Phenyl-4-chlor-cumarin werden zusammen mit 15 Teilen Dimethylaminoäthylamin und 300 Teilen wasserfreiem Äthanol im Autoklaven 15 Stunden auf 1200 erhitzt. Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch im Vakuum vom Lösungsmittel befreit, der Rückstand mit einer Chloroform-j2ither- Mischung extrahiert und der Extrakt filtriert. Das Filtrat wird mit Wasser gewaschen und hierauf mit verdünnter Salzsäure ausgezogen. Man stellt den Salzsäureauszug in der Kälte mit verdünnter Natronlauge alkalisch. Das sich dabei abscheidende Ö1 wird in Chloroform gelöst, die Chloroformlösung mit Na triumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei das 3-Phenyl-4- [ss-dimethylamino-äthylamino]-cumarin als Öl zurückbleibt. Es kristallisiert aus Methanol Äther in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 1310.
Zur Herstellung des Hydrochlorids wird das 3 Phenyl-4- [ss-dimethylamino-äthylamino]-cumarin in wasserfreiem Benzol gelöst und in die Lösung unter Kühlen trockenes Salzsäuregas eingeleitet. Das ausgefällte Hydrochlorid wird aus Methanol-Äther kristallisiert, wobei man gelbliche Kristalle vom Schmelzpunkt 2010 erhält, die in Wasser leicht löslich sind.
Analog werden hergestellt: 3henyl-4[y-dimethylamino-propylamino]- cumarin, Smp. 1380, 3 -Phenyl-4-[fl-dimethylamino-äthylamino]-
6-chlor-cumarin, Smp. 1930, 3-B enzyl-4-[fl-dimethylamino-äthylamino]-
7-chlor-cumarin, Smp. 1090, 3-Butyl-4-[ss-dimethylamino-äthylamino]- cumarin, Kp. 1630/0,01 Torr,
3-Butyl-4-[y-dimethylamino-propylamino] cumarin, Kp. 1670/0,01 Torr.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten der Formel I, EMI3.1 worin R1 Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest be deutet, welcher durch Sauerstoff unterbrochen und/oder an Doppelbindungen durch Halogen atome substituiert sein kann, R2 Wasserstoff, ein Halogenatom, eine niedere Alkyl oder Alkoxygruppe, die Nitrogruppe, Cyano gruppe oder Trifluormethylgruppe, R5 Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe, RX Wasserstoff oder ein Halogenatom, R5 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, R6 und R7 Wasserstoff oder niedere Alkylgrup pen und alk einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen bedeuten,wobei Alkylgruppen R6 und R7 auch unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom verbunden oder R5 mit R6 bei Vorliegen eines Äthylenrestes als alk zu einem weiteren irthylenrest verbunden sein können, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, EMI3.2 worin Hal Chlor oder Brom bedeutet, mit einer Verbindung der Formel III EMI3.3 umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre einsäurigen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren überführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III bei Temperaturen von etwa 50-2500 durchführt.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1270360A CH398637A (de) | 1960-11-15 | 1960-11-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten |
| GB40256/61A GB957462A (en) | 1960-11-15 | 1961-11-10 | Amino-substituted coumarins and processes for their preparation |
| ES271999A ES271999A1 (es) | 1960-11-15 | 1961-11-14 | Procedimiento para la preparación de nuevos derivados de cumarina |
| ES272000A ES272000A1 (es) | 1960-11-15 | 1961-11-14 | Procedimiento para la preparación de nuevos derivados de cumarina |
| BE610413A BE610413A (fr) | 1960-11-15 | 1961-11-16 | Nouveaux dérivés de la coumarine et leur préparation. |
| FR887848A FR1762M (fr) | 1960-11-14 | 1962-02-13 | Médicament a base de dérivé de la coumarine. |
| SE969363A SE317087B (de) | 1960-11-15 | 1963-09-04 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1270360A CH398637A (de) | 1960-11-15 | 1960-11-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH398637A true CH398637A (de) | 1966-03-15 |
Family
ID=4385596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1270360A CH398637A (de) | 1960-11-14 | 1960-11-15 | Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH398637A (de) |
| ES (2) | ES271999A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2189027A1 (de) * | 1972-06-21 | 1974-01-25 | Leurquin Labora Oires |
-
1960
- 1960-11-15 CH CH1270360A patent/CH398637A/de unknown
-
1961
- 1961-11-14 ES ES271999A patent/ES271999A1/es not_active Expired
- 1961-11-14 ES ES272000A patent/ES272000A1/es not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2189027A1 (de) * | 1972-06-21 | 1974-01-25 | Leurquin Labora Oires |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES271999A1 (es) | 1962-06-16 |
| ES272000A1 (es) | 1962-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2459468A1 (de) | Substituierte aryldihydropyridazinone, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE2707268A1 (de) | Indol-3-carbaldehyd-oxime und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2118315C3 (de) | 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2359773C2 (de) | ||
| DE2413610A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| CH638525A5 (de) | 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxanthone und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| CH398637A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten | |
| DE2131330A1 (de) | Imidazo-[1,2-a]-benzimidazolderivate und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE2705414A1 (de) | 1-hydrazinophthalazine, ihre salze mit saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE950287C (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Halogen-2-aryl-3-oxo-2, 3-dihydro-pyridazinen | |
| CH498854A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten | |
| DE2160911A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen | |
| DE3434680A1 (de) | 4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| AT239794B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoxazepin-Derivaten | |
| AT256846B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 5-Stellung substituierten 5,6-Dihydro-6-oxo-pyrido[2,3-b][1,4]benzoxazepinen | |
| AT233008B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Carbostyrilderivaten | |
| AT256829B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Nitro-imidazolderivaten und deren Säureadditionssalzen | |
| AT268300B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,1-Benzothiazin-Derivaten und ihren Salzen | |
| AT206899B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten 3,5-Dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxyden | |
| AT366370B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benz(g) isochinolinderivaten | |
| AT268321B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen und ihren Salzen | |
| AT243261B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten | |
| AT234101B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Cumarinderivaten | |
| AT281808B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Alkoxy- oder 2-Alkenyloxy-4,5-azimidobenzamiden und ihren Salzen | |
| CH500966A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren |