CH376118A - Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-DerivatenInfo
- Publication number
- CH376118A CH376118A CH6643558A CH6643558A CH376118A CH 376118 A CH376118 A CH 376118A CH 6643558 A CH6643558 A CH 6643558A CH 6643558 A CH6643558 A CH 6643558A CH 376118 A CH376118 A CH 376118A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- theophylline
- picolyl
- preparation
- new
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen, in 7-Stellung substituier- ten Theophyllin-Derivaten der allgemeinen Formel I,
EMI1.1
Erfindungsgemϯ werden Verbindungen der Formel I hergestellt, indem man Theophyllin mit einem Picolylhalogenid umsetzt.
Die Ausführung des erfindungsgemässen Verfahrens erfolgt beispielsweise so, da¯ Theophyllin mit einem Picolylhalogenid vermischt und während lÏngerer Zeit bei erhöhter Temperatur gehalten wird. Das Reaktionsprodukt liefert nach Umkristallisation aus einem organischen Lösungsmittel ein 7-Picolyl-theo- phyllin.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellten, bisher unbekannten Theophyllin-Derivate sowie ihre Salze und quartären Verbindungen sind bei Raum- temperatur feste, kristallisierte Korper. Sie zeichnen sich bei guter Wasserlöslichkeit durch eine herzschlagbeschleunigende und gefϯentspannende Wir kung aus.
Beispielsweise erwies sich in vivo das. 7-¯ Picolyl-theophylin-hydrochlorid am Serotonin-und Pilocarpin, Bronchospasmus ungefähr gleich starkbron- cholytisch wirksam wie Theophyllin und etwa 2-bis 4mal stärker als Dihydroxypropyl-theophyllin. Über- dies sind die Körper durch eine histamin-und acetyl- cholinhemmende Wirkungskomponente, wie sie bei Theophyllin-Derivaten bisher unbekannt war, charak- terisiert.
Im ToxizitÏtstest (an Mäusen) stehen die neuen Präparate in der NÏhe des Theophylilins. Die erwähnten Eigenschaften machen sie zu wertvollen Medikamenten, wobei ihre Wasserlöslichkeit, z. T. in Form ihrer Salze, ihre Anwendung, z. B. für Ampullenlösungen, ermöglicht. Die meisten andern bekannten Theophyllin-Derivate sind entweder wasserunlöslich oder, wenn sie wasserl¯slich sind, schwÏcher wirksam als Theophyllin.
Beispiel 1
7-¯-Picolyl-theophyllin
80, 1 g Theophyllin und 66, 4 g icolylchloridhydrochlorid werden innig vermischt und unter Stickstoffatmosphäre während 3 Std. im Ílbad auf 220¯ erhitzt, wobei sich eine starke Salzsäuregas-Entwick- lung einstellt. Zur VervollstÏndigung der Reaktion lässt man das Reaktionsgemisch noch während einer Stunde bei der gleichen Olbadtemperatur am Wasserstrahlvakuum.
Der auf Zimmertemperatur abgekühlte, braun- gefärbte, harte Kolbeninhalt wird darauf 2mal aus 90 /oigem Athanol umkristallisiert und liefert in guter Ausbeute das reine 7-¯-Picolyl-theophyllin hydrocMorid. Smp. 258-260 (Zers.).
Zur Darstellung der freien Base l¯st man das HydrocMorid in wenig Wasser, versetzt die Lösung mit einem Überschuss an 40 figer Natriumhydroxyd- lösung und extrahiert die freigesetzte Base mit Chloroform. Der Chloroformextrakt wird ber Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel unter vermindertem Druck bei 50 abdestilliert, und der kristalline Rückstand 2mal aus abs. Athanol umkristallisiert. Smp.
142, 5-144, 5 .
Wenn man 9, 0 g 7-, B-Picolyl-theophyllin-Base mit 8, 02 g ¯thylenchlorid (= 3mal die theoretische Menge) vermischt und im Ölbad während 2 Std. auf 160 erhitzt, erhält man nach wiederholter Kristallisation der auf Zimmertemperatur abgekühlten Rohsub- stanz aus absolutem und dann aus 95%igem Alkohol das reine 7- [N- (-Hydroxy-äthylchlorid)-- picolyl]-theophyllin. Die Reinsubstanz muss mehrere Stunden bei 85 am Hochvakuum getrocknet werden, da sonst infolge Lösungsmitteleinschl'uss der Schmelz- punkt umgenau und bedeutend tiefer ist. Smp. (getrocknet) 224-227" (Zers.).
Durch Umsetzung mit Methyljodid erhält man das reine 7-¯-Picolyl-theophyllin-jodmethylat in guter Ausbeute. Smp. 252-253 (Zers.).
Beispiel 2 7-y-Picolyl-theophyllin
80, 1 g Theophyllin und 66, 4 g y-Picolylchloridhydrochlorid werden gut vermischt und unter Stickstoffatmosphäre während 4 Std. im Ílbad auf 200 erhitzt, wobei eine starke Salzsäuregas-Entwicklung beobachtet werden kann. Zur Vervollständigung der Reaktion lϯt man das Reaktionsgemisch noch wÏhrend einer Stunde bei der gleichen Ílbadtemperatur am Wasserstrahlvakuum.
Der auf Zimmertemperatur abgekühlte, harte Kolbeninhalt wird darauf 2mal aus etwa 90e/Oigem Alkohol umkristallisiert und liefert in guter Ausbeute das reine 7-y-Picolyl-theophyllin-hydrochlorid. Smp.
291-293, 5 (Zers.). Zur Darstellung der Base l¯st man das Hydrochlorid in wenig Wasser, versetzt die Lösung mit einem Uberschuss an 40%iger Natrium hydroxydlösung und extrahiert die freie Base mit Chloroform. Der Chloroformextrakt wird ber Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel unter ver mindertem Druck bei 50 abdestilliert und der kristalline Rückstand 2mal mit Aktivkohlezusatz aus abs.
Alkohol umkristallisiert. Smp. 182-184 .
Wenn man 27, 1 g 7-y-Picolyl-theophyllin-Base mit 24, 15 g Äthylenchlorhydrin (= 3mal die theoretische Menge) gut vermischt und im Ölbad während 3 Std. auf 150 erhitzt, erhält man nach wiederholter Kristallisation der auf Zimmertemperatur abgekühlten Rohsubstanz aus 90 /o igem Alkohol das reine 7-[N-(¯'-HydroxyÏthochlorid)-γ-picolyl]-theophyllin.
Smp. 274, 5-277, 5 (Zers.).
Durch Umsetzung mit Methyljodid erhält man das reine 7-y-Picolyl-theophyllin-jodmethylat ; es ist sehr oxydationsempfindlich und schmilzt bei 236, 5 bis 238, 5 (Zers.).
Beispiel 3 7-a-Picolyl-theophyllin
95 g Theophyllin (enthaltend 1 Mol Kristallwas- ser) und 82 g Picolylchlorid-hydrochlorid werden innig vermischt und das homogene Gemisch während 21/o Std. im Ílbad auf 180-1900 erhitzt, wobei die Masse ab 170 unter starker Salzsäuregas-Entwick- lung schmilzt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen, in 7-Stellung substituierten TheophylIm-Derivaten der allgemeinen Formel I, EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass man Theophyllin mit einem Picolylhalogenid umsetzt.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH6643558A CH376118A (de) | 1958-11-21 | 1958-11-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-Derivaten |
| GB34517/59A GB933152A (en) | 1958-11-21 | 1959-10-12 | Improvements in or relating to theophylline compounds |
| GB3845659A GB933153A (en) | 1958-11-21 | 1959-11-12 | Improvements in or relating to theophylline derivatives |
| ES0253594A ES253594A1 (es) | 1958-11-21 | 1959-11-20 | Perfeccionamiento para l obtenciën de compuestos organicos |
| ES0253637A ES253637A2 (es) | 1958-11-21 | 1959-11-21 | Perfeccionamientos para la obtenciën de compuestos organicos |
| FR837272A FR506M (de) | 1958-11-21 | 1960-08-30 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH6643558A CH376118A (de) | 1958-11-21 | 1958-11-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-Derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH376118A true CH376118A (de) | 1964-03-31 |
Family
ID=4527166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH6643558A CH376118A (de) | 1958-11-21 | 1958-11-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-Derivaten |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH376118A (de) |
| ES (2) | ES253594A1 (de) |
| GB (1) | GB933153A (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115850279A (zh) * | 2022-12-05 | 2023-03-28 | 哈尔滨工业大学（深圳） | 茶碱衍生自燃离子盐及制备方法 |
-
1958
- 1958-11-21 CH CH6643558A patent/CH376118A/de unknown
-
1959
- 1959-11-12 GB GB3845659A patent/GB933153A/en not_active Expired
- 1959-11-20 ES ES0253594A patent/ES253594A1/es not_active Expired
- 1959-11-21 ES ES0253637A patent/ES253637A2/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES253594A1 (es) | 1960-06-16 |
| GB933153A (en) | 1963-08-08 |
| ES253637A2 (es) | 1960-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2824905A1 (de) | Neue 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11 balphah-benzo(a)chinolizin-derivate und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE1445186C3 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
| DE2446758C3 (de) | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie | |
| DE3308719A1 (de) | 1-substituierte n-(8(alpha)-ergolinyl)-n'.n'-diethylharnstoffe, ihre herstellung und pharmakologische verwendung | |
| DE2107356C3 (de) | Thieno [23-e] - [1,4] diazepin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| AT391699B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-chloro substituierter furo-(3,4-c)-pyridinderivate | |
| CH376118A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-Derivaten | |
| DE2520131C3 (de) | 1,1,-Disubstituierte Octahydro-indolo[2,3-a]chinolizine und verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2557033C2 (de) | Acylderivate des 1,2-5,6-Dianhydro-dulcits, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende anticarcinogene Mittel | |
| CH409996A (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Hydrazinen | |
| CH497413A (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylderivaten des Proscillaridins A | |
| AT216524B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Theophyllin-Derivaten | |
| DE952980C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cumaronderivaten | |
| DE965325C (de) | Verfahren zur Herstellung des Streptomycinisonicotinsaeurehydrazons und seinen Salzen | |
| AT229866B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 1,2,-Diphenyl-4-carbamoyl-3, 5-pyrazolidindions | |
| DE1695156C (de) | Tetrahydroisochinohn derivate Ausscheidung aus 1244788 | |
| DE829894C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate von 1, 8-Naphthyridin-4-carbonsaeuren | |
| AT217048B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 7-Stellung substituierten Theophyllin-Derivaten | |
| AT258947B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Hydrazinverbindungen und ihren Salzen | |
| AT165069B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Phenoxyacetamidine | |
| AT253131B (de) | Verfahren zur Herstellung enantiomerer Verbindungen aus der Dehydroemetin-Reihe | |
| AT319463B (de) | Röntgenkontrastmittel | |
| AT319960B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinverbindungen | |
| AT249650B (de) | Verfahren zur Herstellung des Dimethylaminoäthylmonoesters der Bernsteinsäure in Form seines inneren Salzes | |
| DE956047C (de) | Verfahren zur Herstellung von Furano-(4', 5':6, 7)-chromonen |