CH375016A - Verfahren zur Herstellung von substituierten Uracilen - Google Patents
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Description
Verfahren zur Herstellung von substituierten Uracilen
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von sowohl am Kern als auch an der 4-Aminogruppe substituierten 4-Aminouracilen.
Untersuchungen haben ergeben, dass die am Kern in 1,3-Stellung di-substituierten bzw. in 1,3,5-Stellung tri-substituierten sowie an der 4-Aminogruppe mono- bzw. di-substituierten 4-Aminouracile der Formel (I) :
EMI1.1
bei peroraler Anwendung eine hervorragende diuretische Wirkung besitzen.
R1 und R2 bezeichnen Alkyl-oder Alkenylgruppen, und
R3 bezeichnet Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-oder Aralkylgruppe, und
R4 bezeichnet eine durch Alkyl, Aryl oder Aralkyl substituierte mono-oder di-substituierte Aminogruppe oder die Hydrazino-oder Morpholinogruppe.
Erfindungsgemäss werden in 1,3-Stellung disubstituierte bzw. in 1,3,5-Stellung tri-substituierte Barbitursäuren der Formel (II)
EMI1.2
mit Phosphoroxychlorid unter Zusatz von geringen Mengen an Wasser zu den entsprechenden 4-Chloruracilen der Formel (III) chloriert
EMI1.3
und durch Reaktion mit den entsprechenden Aminen, Hydrazin oder Morpholin in die entsprechenden Uracil-Derivate der Formel (I) übergeführt.
Beispiel 1 1, 3-Dimethyl-4-methylaminouracil a) 1, 3-Dimethyl-4-chloruracil :
20 g 1,3-Dimethylbarbitursäure werden in einem mit Rückflusskühler versehenen Rundkolben mit 5 ml Wasser angerührt, worauf durch den Kühler 200 g POU13 in anfangs kleinen Portionen zugegeben und dann 1/2 Stunde das Gemisch im Kochen erhalten wird. Dann werden 100-150 ml POC13 abdestilliert und der sirupöse Rückstand vorsichtig durch Einrühren in Eis zersetzt. Die gelbe, wässrige Lösung wird mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird mit Calciumchlorid getrocknet, und das Chloruracil durch Abdampfen des Lösungsmittels isoliert. Zur Reinigung wird die gelbliche Kristallmasse mit A-Kohle aus Wasser umkristallisiert.
Schmelzpunkt : 110-111 C.
Ausbeute : 20 g (890/o der Theorie). b) 1, 3-Dimethyl-4-methylaminouracil : 10 g 1, 3-Dimethyl-4-chloruracil werden mit 30 ml 406/0iger Methylaminlösung übergossen. Nach kurzer Zeit setzt die stark exotherme Reaktion spontan oder nach gelindem Anwärmen ein. Das Reaktionsgemisch erstarrt zu einem Kristallbrei, der abgesaugt und mit etwas kattem Wasser gewaschen wird. Beim Umkristallisieren aus Wasser werden dünne, farblose Nädelchen erhalten.
Schmelzpunkt : 242-243 C.
Ausbeute : 9,0 g (9111/o der Theorie).
Beispiel 2 1, 3,5-Trimethyl-4-benzylaminouracil a) 1, 3,5-Trimethyl-4-chloruracil :
In einem 500-ml-Rundkolben mit Rückflusskühler werden 44 g 1,3,5-Trimethyl-barbitursäure mit 13,5 g Wasser und 350 g POCl3 analog dem oben beschriebenen Verfahren durch einstündiges Kochen umgesetzt. Das POC13 wird im Vakuum auf dem Wasserbad abdestilliert, und der noch warme sirupöse Kolbeninhalt wird unter Rühren auf 200 g Eis geschüttet, wobei sich rasch ein weisser Kristallbrei abscheidet. Nach einigem Kühlen wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Aus der Mutterlauge kann durch Extraktion mit Chloroform eine weitere Fraktion gewonnen werden.
Beim Umkristallisieren aus Wasser erscheint die Substanz in weissen Nädelchen.
Schmelzpunkt : 135-136 C.
Ausbeute : 43,5 g (88,50/o der Theorie). b) 1, 3,5-Trimethyl-4-benzylaminouracil :
3,8 g 1, 3,5-Trimethyl-4-chloruracil werden in einem mit Steigrohr versehenen Kolben mit 4,6 g Benzylamin 3 Stunden auf dem Wasserbad erwärmt, bis die anfangs klare Lösung zu einem Kristallbrei erstarrt ist. Nach dem Abkühlen und dem Abstellen des Gemisches mit 50 ml Wasser für einige Stunden in einem Kühlschrank wird die Kristallmasse abgesaugt und mit Wasser nachgespült. Die Substanz wird zur Reinigung zweckmässig in wenig Athanol gelöst und durch allmähliche Wasserzugabe in Form feiner Nädelchen ausgefällt.
Schmelzpunkt : 100-102 C.
Ausbeute : 4,2 g (83 /der Theorie).
Beispiel 3 1, 3,5-Trimethyl-4-morpholino-uracil
3,8 g des nach 2a) dargestellten 1,3,5-Trimethyl 4-chloruracils werden mit 4,1 g Morpholin 5-6 Stunden am RückSusskühler gekocht. Beim Abkühlen er starrt die gelbe Lösung zu einem Kristallbrei, der nach dem Absaugen aus 20-25 ml Wasser umkri- stallisiert wird.
Schmelzpunkt : 160-161 C.
Ausbeute : 3, 8 g (78"/ & der Theorie).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer 4-Aminouracile der Formel (I) EMI2.1 in der Ri und R2 Alkyl-oder Alkenylgruppen, Rs Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyl-oder Arylgruppe und R4 eine durch Alkyl, Aralkyl oder Aryl monosubstituierte Aminogruppe oder durch Alkyl, Aralkyl, Aiyl di-substituierte Aminogruppe oder die Hydrazino-oder Morpholinogruppe bezeichnen, dadurch gekennzeichnet, dass die entsprechenden Barbitursäuren der Formel (II) EMI2.2 durch Chlorierung vermittels Phosphoroxychlorid unter Zusatz geringer Mengen Wasser in die 4-Chloruracile der Formel (III)EMI2.3 übergeführt und diese durch Umsetzung mit den entsprechenden Aminen, Hydrazin oder mit Morpholin in die entsprechenden Uracile der Formel (I) übergeführtwerden.
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