CH368181A - Verfahren zur Herstellung von N-Aminoalkylderivaten von Azepinen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   N-Aminoalkylderivaten    von Azepinen
Im Hauptpatent wird ein Verfahren zur Herstellung von   N-Aminoalkylderivaten    von Azepinen der Formel I
EMI1.1     

 X <SEP> X
<tb>  <SEP> Alkylen-Am
<tb>  worin X Wasserstoff, Halogenatome oder Methyl gruppen, Alkylen einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffato men und 2-4 Brückengliedern zwischen N und Am, und Am einen niedrigmolekularen Dialkylaminorest bedeutet, beschrieben. Dieses Verfahren besteht darin, dass man ein Iminostilben in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der Formel
HO - Alkylen - Am umsetzt.



   Es wurde nun gefunden, dass man Verbindungen der Formel I, worin Am eine Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe ist, herstellen kann, wenn man ein Iminostilben der Formel II
EMI1.2     
 in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der Formel III
HO-Alkylen-Am III worin Am eine Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe bedeutet, umsetzt.



   Diese Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologischeEigenschaften, insbesondere antiallergische und sedative Wirksamkeit, und kommen unter anderem zur Behandlung von gewissen Formen von Geisteskrankheiten, insbesondere Gemütsdepressionen, in Betracht.



   Als säurebindende Mittel eignen sich dabei insbesondere Natriumamid, Lithiumamid, Kaliumamid, Natrium, Lithium oder Kalium. Als reaktionsfähige Ester von Aminoalkoholen der Formel III kommen insbesondere die Halogenide in Frage, wie das Pyrrolidinoäthylchlorid und das Piperidinoäthylchlorid oder die entsprechenden Bromide und Jodide.



   Zur Umsetzung geeignete Iminostilbene sind neben dem Iminostilben beispielsweise das 3,7-Dichloriminostilben,   2, 8-Dichlor-iminostilben,      1,9-Dichlor-    iminostilben,   3, 7-Dibrom-iminostilben,      3,7-Dimethyl-    iminostilben und 2,8 -Dimethyl-iminostilben. Die Ausgangsstoffe erhält man z. B. aus den entsprechenden   lminodibenzylverbindungen    durch Überführen in leicht spaltbare N-Acylderivate, Halogenierung, z. B. mit Bromsuccinimid, Halogenwasserstoffabspaltung und Hydrolyse, z. B. mittels   Ätzalkalien    in der Kälte.



   Durch Anlagerung von Halogeniden oder Sulfaten aliphatischer oder araliphatischer Alkohole, z. B. von Methyljodid, Dimethylsulfat,   Äthylbromid,      Äthyl    jodid oder Benzylchlorid, kann man aus den tertiären Aminen der Formel I in üblicher Weise monoquaternäre Ammoniumverbindungen erhalten, wobei die Gruppe Am reagiert.



   Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure,   Athandisulfon-    säure, Essigsäure, Citronensäure, Apfelsäure, Bern  steinsäure, Weinsäure, Benzoesäure und Phthalsäure können aus den tertiären Basen Salze gebildet werden, welche zum Teil wasserlöslich sind. Ferner seien Fumar- und Maleinsäure genannt.



   Im nachfolgenden Beispiel bedeuten die Teile Gewichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu   cm3.    Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
3,86 Teile Iminostilben werden in 50 Volumteilen abs. Benzol gelöst, eine benzolische Lösung der aus 5,4 Teilen   ss-Pyrrolidino-äthylchlorid-Hydro-    chlorid freigesetzten Base zugefügt und das Ganze auf   60-700    erwärmt. Innerhalb einer halben Stunde lässt man nun eine Suspension von 11 Teilen Natriumamid in Toluol zutropfen und kocht anschlie ssend 18 Stunden unter Rückfluss. Dann kühlt man das Reaktionsgemisch ab und versetzt es mit Wasser.



  Die benzolische Schicht wird abgetrennt, zweimal mit Wasser gewaschen und hierauf dreimal mit je 50 Teilen 2-n Essigsäure ausgezogen. Die essigsauren Auszüge werden vereinigt, mit Alkalilauge alkalisch gestellt und ausgeäthert. Der   Ätherextrakt    wird über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum destilliert.



   Das   5-(ss-Pyrrolidino-äthyl)-iminostilben    geht unter 0,001 mm Druck bei   172-175     über. Nach Umkristallisation aus Pentan schmilzt es bei   74-74,5".   



  Das mittels alkoholischer Salzsäure hergestellte Hydrochlorid schmilzt bei   195-196".   



   In analoger Weise erhält man unter Verwendung der aus 7 Teilen   ss, ss-Dimethyl-y-pyrrolidino-propyl-    chlorid-Hydrochlorid freigesetzten Base das   5-(fl, ss-       Dimethyl- - pyrrolidino - propyl) - iminostilben vom Apo02 169".      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-Aminoalkylderivaten von Azepinen der Formel I EMI2.1 <tb> X¸¸N1¸X <tb> <SEP> Alkylen-Am <tb> worin X Wasserstoff, Halogenatome oder Methyl gruppen, Alkylen einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffato men und 2-4 Brückengliedern zwischen N und Am, und Am eine Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Iminostilben der Formel II EMI2.2 in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der Formel III HO - Alkylen - Am III umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols ein Halogenid eines solchen verwendet.

   2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen tertiären Basen in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren überführt.