AT205039B - Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch subtituierten Derivaten von Azepinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch subtituierten Derivaten von AzepinenInfo
- Publication number
- AT205039B AT205039B AT332958A AT332958A AT205039B AT 205039 B AT205039 B AT 205039B AT 332958 A AT332958 A AT 332958A AT 332958 A AT332958 A AT 332958A AT 205039 B AT205039 B AT 205039B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- iminostilbene
- compounds
- new
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 N-substituted iminostilbenes Chemical class 0.000 description 9
- LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 5H-dibenzo[b,f]azepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C21 LCGTWRLJTMHIQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- WXGBMVAPOXRLDB-UHFFFAOYSA-N 6-(2-phenylethenyl)cyclohexa-2,4-dien-1-imine Chemical class N=C1C=CC=CC1C=CC1=CC=CC=C1 WXGBMVAPOXRLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIRWKAJWTKAIMA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCCl VIRWKAJWTKAIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFRKEAUJMRIYNC-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCN1CCNCC1 IFRKEAUJMRIYNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- QLGFDVGBLRRACJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)N1CCN(CCN=C2C=CC=CC2C=CC2=CC=CC=C2)CC1 Chemical compound CC(C)N1CCN(CCN=C2C=CC=CC2C=CC2=CC=CC=C2)CC1 QLGFDVGBLRRACJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004965 chloroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002005 ganglioplegic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- CVVIJWRCGSYCMB-UHFFFAOYSA-N hydron;piperazine;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CNCCN1 CVVIJWRCGSYCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch substituierten Derivaten von Azepinen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer, basisch substituierter Derivate von Azepinen mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften durch Kondensation nach einer der nachfolgend beschriebenen Verfahrensvarianten.
5-Dibenzo [b, f] azepin, welches im folgenden als Iminostilben bezeichnet wird, und Derivate desselben sind bisher nicht bekannt geworden. Es wurde nun gefunden, dass N-substituierte Iminostilbene der allgemeinen Formel I :
EMI1.1
worin X Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, "Alkylen" einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und mindestens 2 Brückengliedern zwischen den beiden Stickstoffatomen, und R einen niedermolekularen Alkyl-, Alkanoyloxyalkyl- oder Hydroxyalkylrest bedeuten, wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere antiallergische, antimetische und sedative Wirksamkeit, besitzen und u. a. zur Behandlung von gewissen Formen von Geisteskrankheiten in Betracht kommen.
Bis-quaternäre Diammoniumsalze, die aus den vorstehend definierten tertiären Basen durch Umsetzung mit zwei Mol eines reaktionsfähigen Esters eines aliphatischen oder araliphatischen Alkohols entstehen, wirken teilweise als Ganglioplegica.
Zur Herstellung der neuen Verbindungen und ihrer bis-quaternären Diammoniumsalze setzt man ein Iminostilben der allgemeinen Formel II :
EMI1.2
in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, oder eine Metallverbindung eines solchen Iminostilbens mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der allgemeinen Formel III :
EMI1.3
wobei Y einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkanoyloxyalkylrest bedeutet und X und "Al-
EMI1.4
bindungen, worin Y durch einen Alkanoyloxyalkylrest verkörpert ist, zu entsprechenden Verbindungen mit einem Hydroxyalkylrest R, und lässt gewünschtenfalls auf die Reaktionsprodukte der allgemeinen Formel I mindestens zwei Mol eines reaktionsfähigen Esters eines aliphatischen oder araliphatischen Alkohols einwirken.
Als säurebindende Mittel eignen sich insbesondere Natriumamid, Lithiumamid, Kaliumamid, Natrium, Lithium oder Kalium ; und als Metallverbindungen der Iminostilbene die Alkalimetallverbindungen. Als reaktionsfähige Ester von Aminoalkoholen der allgemeinen Formel III kommen insbesondere die Halogenide, ferner z. B. Arylsulfonsäureester und Alkalisalze von sauren Schwefelsäureestern in Frage ; im einzelnen seinen genannt : ss- (4-Methyl-piperazino)-äthyl-
EMI1.5
neben dem Iminostilben beispielsweise das 3, 7-Dichlor-iminostilben, 2, 8-Dichlor-iminostilben, 1, 9- Dichlor-iminostilben, 3, 7-Dibromiminostilben, 3, 7-Dimethyl-iminostilben und 2, 8-Dimethyl-iminostilben.
Die Ausgangsstoffe erhält man aus den entsprechenden Iminodibenzylverbindungendurch Überführen in leicht spaltbare N-Acylderivate, Halogenierung, z. B. mit Bromsuccinimid, Halogenwasserstoffabspaltung und Hydrolyse.
Im weiteren kann man Verbindungen der allgemeinen Formel I herstellen, indem man einen reaktionsfähigen Ester eines N-Hydroxylalkyliminostilbens der allgemeinen Formel IV :
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
EMI2.2
ten Piperazin der allgemeinen Formel V :
EMI2.3
wobei X, Alkylen und Y die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gewünschtenfalls anschliessend Verbindungen, worin Y durch einen Alkanoyloxyalkylrest verkörpert ist, zu entsprechenden Verbindungen mit einem Hydroxyalkylrest R hydrolysiert.
Zu Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel IV gelangt man beispielsweise durch Umsetzung von Alkalimetallverbindungen von Iminostilbenen der allgemeinen Formel II mit reaktionsfähigen Diestern von Alkandiolen, insbesondere solchen mit zwei verschiedenen Säurekomponenten, wie z. B.
K-Brom-ss-chlor-alkanen. x-Brom-M-chlor-aIkanen, Arylsulfonsäureestern von Chloralkanolen und Bromalkanolen, sowie Alkalisalzen von sauren Chloralkyl- und Bromalkyl-schwefelsäureestern. Als N-substituierte Piperazine der allgemeinen Formel V kommen z. B. das N-Methyl-, N-Äthyl-, N-n-Propyl-, N-Allyl-und N-Acetoxyäthyl-piperazin in Betracht.
Ferner kann man N-substituierte Iminostilbene der allgemeinen Formel I herstellen, indem man ein Piperazino-alkyl-iminostilben der allgemeinen Formel VI :
EMI2.4
EMI2.5
der allgemeinen Formel VII :
R-OH (VII) wobei X, Alkylen und R die oben angegebene Bedeutung haben, oder mit einem niedermolekularen Alkylenoxyd umsetzt. Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel VI erhält man analog den Endstoffen der allgemeinen Formel I durch Umsetzung von Alkalimetallverbindungen von Iminostilbenen mit reaktionsfähigen Estern von Piperazinoalkanolen mit unsubstituierter 4-Stellung.
Als reaktionsfähige Ester von Alkoholen der allgemeinen Formel VII seien Methylbromid, Methyljodid, Alkylbromid, Äthyljodid, n-Butylbromid, Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, ss-Chloräthylacetat und ss-Bromäthyl-acetat genannt, als Alkylenoxyde Äthylenoxyd und Propylenoxyd.
Durch Anlagerung von reaktionsfähigen Estern, insbesondere Halogeniden, Sulfaten oder Aryl- sulfonsäureestern aliphatischer oder araliphatischer Alkohole, z. B. von Methyljodid, Dimethylsulfat, p-Toluolsulfonsäuremethylester, Äthylbromid, Äthyljodid, Diäthylsulfat, Benzylchlorid oder Benzylbromid entstehen aus den tertiären Basen der allgemeinen Formel I in üblicher Weise bisquaternäre Diammoniumverbindungen.
Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, Essigsäure, Citronensäure, Äpfelsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure und Phthalsäure bilden die tertiären Basen Salze, welche zum Teil wasserlöslich sind.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Herstellung der neuen Verbindungen näher erläutern. Teile bedeuten darin Gewichtsteile, diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1 : 9, 7 Teile Iminostilben werden in
EMI2.6
piperazin-dihydrochlorid in 300 Vol.-Teilen Benzol versetzt. Unter starkem Rühren wird bei 40-50 eine Suspension von 2, 5 Teilen Natriumamid in Toluol zugetropft. Manrührtdas Reaktionsgemisch noch 3 Stunden bei 50 und kocht es anschliessend 16 Stunden unter Rückfluss. Dann kühlt man es auf Zimmertemperatur ab und zersetzt es mit Wasser. Die benzolische Phase wird abgehoben und mehrmals mit verdünnter Essigsäure ausgeschüttelt. Die vereinigten essigsauren Auszüge werden mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt.
Das ausgeschiedene Öl wird in Petroläther aufgenommen, die Lösung getrocknet und auf ein kleines Volumen eingeengt, worauf Kristallisation ein-
EMI2.7
amid suspendiert in Toluol, zugetropft. Man rührt das Reaktionsgemisch anschliessend 3 Stunden bei 50 und kocht es dann 16 Stunden unter Rückfluss. Hierauf kühlt man es auf Zimmertemperatur ab und zersetzt es mit Wasser. Die benzolische Phase wird abgehoben und mehrmals mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Die vereinigten salzsauren Auszüge werden mit konz. Alkalilauge al-
EMI2.8
siert. Zweckmässig wird es aus Benzin umkristallisiert, worauf es bei 128-1290 schmilzt.
In analoger Weise können die folgenden Verbindungen hergestellt werden : N- (4-lsopropyl-piperazino-äthyl) - iminostilben oder 3, 7-dichloriminostilben,
EMI2.9
stilben, N- (4-Methyl-piperazino-butyl) - 2, 8 - dimethyl- iminostilben,
<Desc/Clms Page number 3>
N-[ss- (4-Hydroxyäthyl-piperazino) -propyl]- 3, 7- dibrom-iminostilben und N-[ (ù- (4-Methyl-piperazino) -hexyl]-1, 9-dichlor- iminostilben.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch substituierten Derivaten von Azepinen, der all-
EMI3.1
EMI3.2
EMI3.3
Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen und mindestens 2 Brückengliedern zwischen den beiden Stickstoffatomen, und R einen niedermolekularen Alkyl-, Alkanoyloxyalkyl- oder Hydroxyalkylrest bedeuten, sowie von deren Salzen mit organischen oder anorganischen Säuren bzw. deren bis-quaternären Diammoniumverbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Iminostilben der allgemeinen Formel II :
EMI3.4
in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, oder eine Metallverbindung eines solchen Iminostilbens
EMI3.5
EMI3.6
EMI3.7
Formeln 11 und III die Symbole X und "Alky- len" wie oben definiert sind, umsetzt, gewünschtenfalls anschliessend Verbindungen, worin Y durch einen Alkanoyloxyalkylrest verkörpert ist, zu entsprechenden Verbindungen mit einem Hydroxyalkylrest R hydrolysiert, gewünschten- falls die Reaktionsprodukte der allgemeinen Formel I in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren überführt oder gewünschtenfalls auf die Reaktionsprodukte der allgemeinen Formel I mindestens zwei Mol eines reaktionsfähigen Esters eines aliphatischen oder araliphaü- schen Alkohols einwirken lässt.
2. Abänderung des Verfahrens gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man einen
EMI3.8
EMI3.9
EMI3.10
gemeinen Formel V :
EMI3.11
Claims (1)
- wobei X, "Alkylen" und Y die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, umsetzt, und gewünschtenfalls anschliessend Verbindungen, worin Y durch einen Alkanoyloxyalkylrest verkörpert ist, zu entsprechenden Verbindungen mit einem Hydroxyalkylrest R hydrolysiert.3. Abänderung des Verfahrens gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein EMI3.12 EMI3.13 EMI3.14 der allgemeinen Formel VII : R-OH (VII), wobei X, "Alkylen" und R die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, oder mit einem niedermolekularen Alkylenoxyd umsetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH205039X | 1957-05-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT205039B true AT205039B (de) | 1959-08-25 |
Family
ID=4444432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT332958A AT205039B (de) | 1957-05-09 | 1958-05-08 | Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch subtituierten Derivaten von Azepinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT205039B (de) |
-
1958
- 1958-05-08 AT AT332958A patent/AT205039B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH633249A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen polyprenylderivaten. | |
| AT200578B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen | |
| DE949105C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, fungiciden und protozoociden aromatischen Aminoketonen und deren Salzen | |
| AT205039B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch subtituierten Derivaten von Azepinen | |
| AT202152B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dimethylaminopropylidenthiaxanthenen. | |
| CH366542A (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Derivaten von Azepinen | |
| AT212327B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Iminodibenzyls | |
| AT222130B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen | |
| AT217045B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen monoalkylierten bzw. monohalogenierten N-Derivaten von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepinen und 5H-Dibenzo[b,f]azepinen | |
| AT212326B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch substituierten Azepinderivaten | |
| DD151447A1 (de) | Verfahren zur herstellung von amidinen und deren salzen | |
| AT164533B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Äthylendiaminderivaten | |
| AT214935B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Derivaten von 10,11-Dihydro-5-benzo [b,f]azepinen und 5-Dibenzo [b,f]-azepinen | |
| AT213884B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Phenyl-3-pyrrolidinol-Verbindungen | |
| AT208871B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten Azepinen bzw. Dihydroazepinen | |
| DE1620128A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen organischen Amiden | |
| AT203497B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Diphenylmethan-derivaten, ihren Säuresalzen und quartären Salzen | |
| DE1300954B (de) | Verfahren zur Herstellung von Dibenzothiepin- und oxepinen | |
| AT257595B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,5-disubstituierten Isoxazol-Derivaten und ihren Salzen | |
| AT222128B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen | |
| AT233014B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten | |
| AT359497B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 8-(tetrazol -5-ylcarbamoyl)-chinolinderivaten und ihren salzen | |
| AT222655B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von 5H- Dibenzo [b, f] azepinen bzw. deren Salzen oder quaternären Ammoniumverbindungen | |
| DE2102848C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(Diäthylaminoäthyl)-benzamiden | |
| AT203013B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen |