CH286366A - Verfahren zur Herstellung eines Anhydro-corticosterons. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Anhydro-corticosterons.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung des d     "-An-          llydro-corticosteronacetats    der Formel  
EMI0001.0004     
    das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein       d4;11-3-Keto-ätio-choladiensäurehalogenid    mit       Diazomethan    umsetzt und das erhaltene Pro  dukt     unter    Verwendung     eines        Acetylierungs-          mittels    in das     Acetoxvketon    überführt.  



  Wie gefunden     wurde,    zeigt das schon be  kannte     Verfahrensprodi-kt    eine überaus gute  pharmakologische Wirkung; es soll als Heil  mittel oder als Zwischenprodukt zur Herstel  lung von Heilmitteln Verwendung finden. So  vermögen bereits 0,8 mg des d     "-Anhydrocorti-          costeronacetats    bei täglicher subkutaner In  jektion an     adrenalektomierten    Hunden alle  kontrollierten     Funktionen    (Reststickstoff,  Hämoglobin, Na-, K-, Cl- und     P04-BIuttiter     und     -ausscheidung,    Urinmenge, Körpertempe  ratur und     -gewicht,    Milch-, Wasser- und Fut  teraufnahme) völlig zu normalisieren.  



  Man kann beispielsweise das     Carbonsäure-          halogenid,    wie das Chlorid, mit einem Über  schuss an     Diazomethan    behandeln, wobei unter       Halogenwasserstoffabspaltung    das     Diazoketon     erhalten wird, und dann Essigsäure einwirken  lassen. Man kann aber auch das     Diazomethan     allmählich zum     Säurehalogenid    zugeben, wo-    bei das     Diazoketon    sofort mit der bei der Kon  densation frei     werdenden    Halogenwasserstoff  säure unter Bildung des entsprechenden Halo  genketons reagiert.

   Das so erhaltene Halogen  keton lässt sich     ziu.    Beispiel durch Behand  lung mit.     einem    essigsauren Salz,     beispiels-          weise    mit     Kaliumacetat,    in das     Anhydro-cor-          ticosteronacetat    umwandeln.    <I>Beispiel:</I>  10 Gewichtsteile des     d4;11_3_Keto-ätio-cho-          ladiensäurechlorids        [herstellbar    z. B. aus der  4     4:11-3-Keto-ätio-choladiensäure    nach der Me  thode von A. L. Wilds     und    C.

   H.     Shunk,        J.          Am.        Chem.        Soc.    70, 2427 (1948) ] werden in  ?00     Volumteilen    trockenem Äther -und 100     Vo-          lumteilen    trockenem Benzol bei -15  mit 600       Volumteilen        einer        ätherischen        1,5        %        igen        Di-          azomethanlösung    versetzt.

   Die Lösung lässt  man 30 Minuten bei -15 , dann 1     Stunde    bei  0  stehen und dampft sie im Vakuum ein.  



  Den so     gewonnenen        Rückstand,    enthaltend  das     Diazoketon,    versetzt man mit 100     Volum-          teilen    Eisessig und erhitzt die     Lösung    auf 90 ,  bis die Stickstoffentwicklung vollständig auf  hört. Die Lösung wird dann im Vakuum ein  gedampft und der Rückstand aus     Isopropyl-          äther    und wenig Äther umkristallisiert.

   Das  so gewonnene     44:11-21-Acetoxy-pregnadien-          3,20-dion        (All-Anhydro-corticosteronacetat)     schmilzt bei 179 bis 181 .     Seine        Mutterlaugen     werden mittels     Aluminüunoxyd        chromatogra-          phiert        -Lind    die     Benzol-Pentan-(1:

  1)-    sowie  die     Benzol-Eltlate        zusammen        eingedampft.         Durch Sublimation im Hochvakuum bei 170  bis 190  und Umkristallisation aus     Isopropyl-          äther        und    wenig Äther gewinnt man eine wei  tere     kleine    Menge des d     4:11-21-Acetoxy-pregna-          dien-3,20-dions.     



  Das rohe     Diazoketon        kann    man auch zum  Beispiel mit ätherischer Chlorwasserstoff  lösung in das     21-Chlor-keton    und dieses mit  Hilfe von trockenem     Kalilunacetat    in sieden  dem Aceton in das oben beschriebene     d4;11_21-          Acetoxy-pregnadien-3,20-dion    überführen.  



  Die zur Darstellung des Ausgangsstoffes  verwendete     44:11-3_Keto-ätio-choladiensäure       kann man zum Beispiel aus ihrem     Methylester     durch alkalische     Verseifung    erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Anhydro- corticosteronacetat, dadurch gekennzeichnet, da.ss man ein 44;11-3_I < :eto-ätio-choladiensäure- halogenid mit Diazomethan umsetzt und das erhaltene Produkt unter Verwendung eines Acetylierungsmittels in das Acetoxyketon Überführt.