CH249036A

CH249036A - Verfahren zur Darstellung eines basischen Esters einer 1-Aryl-cycloalkyl-1-carbonsäure.

Info

Publication number: CH249036A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1944-03-20
Filing date: 1944-03-20
Publication date: 1947-05-31

Description

Verfahren zur Darstellung eines basischen Esters einer 1 Aryl-cycloalkyl-1 carbonsäure. Therapeutisch verwendbare Verbindun gen aus .der Reihe der Cycloalkylmono-, carbonsäuren bezw. ihrer Homologen und Substitutionsprodukte sind bisher nicht be kanntgeworden.

Es wurde nun gefunden, dass die basischen Ester und Amide von in ].-Stellung arylierten Cycloalkylcarbonsäuren sehr wertvolle therapeutische Eigenschaften a a ufweisen. Diese Verbindungen kann man nach den zur Darstellung von basischen Carbonsäureestern und basischen Carbon- säureamiden üblichen Methoden <RTI

ID="0001.0029"> herstellen.

Zur Darstellung der Ester lässt man z. B. umsetzungsfähige Abkömmlinge der 1-Aryl- cycloalkyl-l-carbonsäuren, das heisst bei spielsweise ihre Halogenide, Ester oder Anhydride in An- oder Abwesenheit von Kondensationsmitteln auf am Stickstoff ter- tiä.rsubstituierte Aminoalkohole oder auch umsetzungsfähige Ester der fraglichen A.minoalkohole, gegebenenfalls in Gegenwart säurebindender Mittel,

auf die oben genann ten Säuren bezw. ihre Salze einwirken. Als 1-Aryl-cycloalkyl-l-carbonsäurenkommen die betreffenden Verbindungen der Benzol- und Naphthalinreihe, und zwar sowohl die un- substituierten wie die substituierten, in Be tracht.

Als hauptsächlichste Substituenten kommen in. Frage: Alkyl-, Alkoxygruppen und Halogene. Unter reaktionsfähigen Estern von Aminoalkoholen sind insbesondere Ester mit Halogenwasserstoffsäuren,

mit Aryl- sulfonsäuren und dergleichen zu verste- ben. .-- Man kann aber auch 1-Aryl- cycloalkyl-l-carbonsäuren in ihre Halogen alkylester überführen und diese mit sekun dären Aminen umsetzen.

Zur Darstellung der Halogenalkylester verfährt man zweck mässig so, dass man auf 1-Arylcycloalkyl-l- carbonsäuren bezw. ihre Halogenide,

Ester oder Anhydride in An- oder Abwesenheit von Kondensationsmitteln Alkylenhalogen- hydrine oder auf Salze dieser Säuren Alkylenhalogenhydrine oder Alkylendihalo- genide einwirken lässt und in den erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls vorhandene Hydroxylgruppen durch Halogen ersetzt.

Zur Herstellung der Amide setzt man entweder 1-Aryl-cycloalkyl-l-carbonsäuren mit Alkylendiaminen, die eine primäre oder sekundäre und mindestens eine tertiäre Aminogruppe enthalten, um, oder lässt lauf Metallsalze, insbesondere auf Alkalisalze 1-arylierter Cycloalkylcarbonsäureamide re aktionsfähige Ester entsprechender Amino- alkohole einwirken.

Zu den Amiden gelangt man auch indirekt durch Umsetzung der Cycloalkylcarbonsäuren bezw. ihrer Ab kömmlinge oder Substitutionsprodukte mit Aminoalkoholen mit primärer oder sekundä rer Amino,gruppe,

oder indem man auf Amide von in ]-Stellung arylierten Cyclo- a.lkylcarbonsäuren mit 1 bis 2 Wasserstoff- atomen in der Amidgruppe, gegebenenfalls auch auf ihre Metallverbindungen,

Alkylen.- halogenhydrine bezw. Alkylendihalogenide einwirken lässt und in den so erhaltenen Oxyalkyl- bezw. veresterten Oxyalkyl-amiden den externen Substituenten durch eine di- substituierte Aminogruppe ersetzt.

Durch Anlagerung von Alkylhalogeniden, Alkylenhalogeniden, Arylsulfonsäureestern, Dialkylsulfaten, Aralkylhalogeniden usw.

ent stehen in üblicher Weise die quaternären Ver bindungen obiger Ester und Amide. Verwen det man bei der Umsetzung der Cycloalkyl- carbonsäure-halogenhydrinester oder der Cycloalkylcarbonsäurehalogenalkylamide ter tiäre Amine wie Trimethylamin oder Tri- äthylansin, so entstehen die quaLrnären Ammoniumverbindungen direkt.

Die 1-Aryl-cycloalkyl-l-carbonsäuren sind meistenteils bekannt; sofern dies nicht zu- trifft, werden sie genau gleich erhalten, wie die im Schrifttum beschriebenen Verbindun gen.

Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung eines basischen Esters einer 1- Aryl-cycloalkyl -1- carbon- säure. Dae Verfahren ist dadurch gekenn zeichnet, dass man auf N-(B-Oxy-äthyl)-mor- pholin eine den 1=Phenyl-cyclopentan-l-car- bonsäurerest abgebende Verbindung einwir ken lässt.

Der entstandene neue 1-Phenyl-cyclopen- tan-1-carbonsäureester des N-(l-Oxy-äthyl)- morpholins der Formel
EMI0002.0043
bildet eine farblose Flüssigkeit vom Siede punkt 152 unter 0,04 mm Druck.

Die neue Verbindung soll therapeutisch Verwendung finden.

<I>Beispiel:</I> 208 Teile 1-Phenyl-cyclopentan-l-carban- säurechlorid werden langsam unter Rühren in 262 Teile N-(f Oxy äthyl)-morpholin ein getropft. Wenn. die heftige Reaktion abge klungen ist, erhitzt man noch kurz auf 140 bis 150 . Die Schmelze wird hierauf in ver dünnter Salzsäure gelöst. Allfällig vorhan dene neutrale und saure Teile werden mit Äther entfernt. Aus der sauren Lösung setzt man die Base durch Zusatz von Pottasche in Freiheit und nimmt sie in Äther auf.

Die Ätherlösung wird getrocknet und destilliert. Der Siedepunkt liegt bei 152 unter 0,04 mm Druck. Das Chlorhydrat, aus Äther mit ätherischer Salzsäure gefällt und aus Alko- hol-Essigester umkristallisiert, schmilzt bei 163 .

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines basi schen Esters einer 1-Aryl-cycloalkyl-l-car- bonsäure, dadurch gekennzeichnet, dass man auf N-(,B-Oxy-äthyl)-morpholin eine den 1- Phenyl-cyclopentan-l-carbonsäurerest abge bende Verbindung einwirken lässt.

Der entstandene neue 1-Phenyl-cyclopen- tan-l-carbonsäureY,ster des N-(ss-Oxy-äthyl)- mar-Pholins der Formel EMI0002.0078 bildet eine farblose Flüssigkeit vom Siedepunkt 152 unter 0,04 mm Druck.