BR112017009252B1

BR112017009252B1 - Solução de nicotina, sistema eletrônico de fornecimento de vapor, processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada e uso de um ou mais ácidos

Info

Publication number: BR112017009252B1
Application number: BR112017009252-2A
Authority: BR
Inventors: Kevin Gerard Mcadam; Connor BRUTON
Original assignee: Nicoventures Trading Limited
Priority date: 2014-11-07
Filing date: 2015-11-06
Publication date: 2023-02-28
Also published as: EP3214956B1; CA3024445A1; CN107105756B; KR20210134089A; PH12017500838B1; MX2021012517A; KR20190136136A; JP6391822B2; KR20220156972A; CA2964844A1; KR20170065639A; US20210045428A1; RU2018138157A3; JP2019033747A; MY197660A; RU2672027C2; AU2018201513A1; CL2017001108A1; RU2018138157A; CN108451002A

Abstract

É proporcionada uma solução de nicotina compreendendo (i) um veículo; (iii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iv) um ou mais ácidos, em que está presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente divulgação refere-se a uma solução de nicotina, recipientes nos quais está contida a solução de nicotina e a sistemas eletrônicos de fornecimento de vapor tais como sistemas eletrônicos de fornecimento de nicotina (por exemplo, cigarros eletrônicos) incorporando tal solução.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Sistemas eletrônicos de fornecimento de vapor, tais como cigarros eletrônicos (e-cigarros), contêm geralmente um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, tipicamente contendo nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, por conseguinte, inalado pelo usuário.

[0003] O uso de cigarros eletrônicos (e-cigarros) no Reino Unido tem crescido rapidamente, e tem sido estimado que existe agora mais de um milhão de pessoas que os usam no Reino Unido.

[0004] Um desafio enfrentado ao fornecer tais sistemas é proporcionar a partir do dispositivo de fornecimento de vapor um vapor a ser inalado que proporcione aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gera um aerossol que “imita” a fumaça inalada de um produto do tabaco, tal como um cigarro. Os aerossóis de e-cigarros e fumaça de produtos de tabaco, tal como o cigarro, fornece ao usuário uma complexa cadeia de sabor na boca, absorção de nicotina na boca e garganta, seguida de absorção de nicotina nos pulmões. Estes vários aspectos são descritos pelos usuários em termos de sabor, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e recompensa de nicotina. A nicotina contribui para uma série desses fatores e está fortemente associada a fatores como impacto, irritação e suavidade; estes são facilmente percebidos pelos consumidores, e e-cigarros podem oferecer muito ou muito pouco desses parâmetros para os consumidores, dependendo das preferências individuais. A recompensa da nicotina é particularmente complexa, pois resulta tanto da quantidade quanto da velocidade com que a nicotina é absorvida pelo revestimento da boca, isto é tipicamente nicotina na fase de vapor, e da quantidade e velocidade que a nicotina é absorvida pelos pulmões, isto é tipicamente nicotina na fase particulada do aerossol que é inalado. Cada um destes fatores, e o seu equilíbrio, podem contribuir fortemente para a aceitação por parte do consumidor de um cigarro eletrônico. Proporcionar meios para otimizar a experiência global de vaping é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.

SUMARIO DA INVENÇÃO

[0005] Em um aspecto, é proporcionada uma solução de nicotina compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que está presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

[0006] Em um aspecto, é proporcionada uma solução de nicotina contida compreendendo (a) um recipiente; e (b) uma solução de nicotina, compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que está presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

[0007] Em um aspecto, é proporcionado um sistema eletrônico de fornecimento de vapor compreendendo: um vaporizador para vaporizar o líquido para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de vapor; uma fonte de energia que compreende uma célula ou uma bateria para fornecer energia ao vaporizador uma solução de nicotina, compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que está presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

[0008] Em um aspecto, é proporcionado um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada, o processo compreendendo as etapas de (a) proporcionar uma solução de nicotina compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que está presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles; e (iv) que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina; (b) vaporizar a solução de nicotina.

[0009] Em um aspecto, é proporcionada a utilização de um ou mais ácidos para melhorar as propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada, em que a solução de nicotina compreende (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que está presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0010] Como aqui discutido, a presente invenção proporciona uma solução de nicotina compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que está presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

[0011] Verificou-se que protonando uma parte e apenas uma parte da nicotina presente numa solução, de modo que a solução contém nicotina na forma não protonada e nicotina na forma protonada, a solução quando vaporizada e inalada proporciona propriedades desejáveis de sabor, impacto, irritação, suavidade e/ou recompensa de nicotina para o usuário. Nós descobrimos particularmente que os níveis de adição de ácido requeridos pela presente invenção, nomeadamente em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, podem ser utilizados numa vasta gama de soluções de teor de nicotina. Nos níveis de adição de ácido requeridos pela presente invenção podem ser proporcionadas soluções com propriedades desejáveis de sabor, impacto, irritação, suavidade e/ou recompensa de nicotina para o usuário tanto quando o teor de nicotina é relativamente baixo, tal como 1,8% em peso de nicotina ou menos como quando o teor de nicotina tal como mais de 1,8% em peso de nicotina.

[0012] Tal como é compreendido por um versado na técnica, a nicotina pode existir na forma não protonada, na forma monoprotonada ou na forma diprotonada. As estruturas de cada uma destas formas são dadas a seguir.

[0013] A referência no relatório descritivo à forma protonada significa tanto nicotina monoprotonada como nicotina diprotonada. A referência no relatório descritivo a quantidades na forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando se faz referência a uma formulação completamente protonada, deve entender-se que em qualquer momento pode haver quantidades muito pequenas de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos de 1% não protonada.

[0014] Para facilitar a referência, estes e outros aspectos da presente invenção são agora discutidos sob os cabeçalhos das seções apropriadas. Contudo, os ensinamentos em cada seção não estão necessariamente limitados a cada seção particular.

[0015] O veículo da solução de nicotina pode ser qualquer solvente adequado tal que a solução de nicotina possa ser vaporizada para utilização. Num aspecto, o solvente é selecionado a partir de glicerol, propileno glicol e suas misturas. Num aspecto, o solvente é pelo menos glicerol. Num aspecto, o solvente consiste essencialmente em glicerol. Num aspecto, o solvente consiste em glicerol. Num aspecto, o solvente é pelo menos propileno glicol. Num aspecto, o solvente consiste essencialmente em propileno glicol. Num aspecto, o solvente consiste em propileno glicol. Num aspecto, o solvente é pelo menos uma mistura de propileno glicol e glicerol. Num aspecto, o solvente consiste essencialmente numa mistura de propileno glicol e glicerol. Num aspecto, o solvente consiste numa mistura de propileno glicol e glicerol.

[0016] O veículo da solução de nicotina pode estar presente em qualquer quantidade adequada. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 1 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 5 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 10 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 20 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 30 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 40 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 50 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 60 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 70 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 80 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 90 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 1 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 5 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 10 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 20 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 30 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 40 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 50 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 60 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 70 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, o veículo está presente numa quantidade de 80 a 90% em peso com base na solução.

[0017] A solução de nicotina também pode compreender componentes aromatizantes. Neste caso o veículo pode ser preferencialmente propileno glicol. Tal como aqui utilizado, os termos “sabor” e “aromatizante” referem-se a materiais que, quando os regulamentos locais os permitem, podem ser utilizados para criar um sabor ou aroma desejado num produto para consumidores adultos. Podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, folha de magnólia de casca branca japonesa, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa, anis, canela, erva, gaivota, cereja, baga, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, scotch, uísque, Hortelã-pimenta, alfazema, cardamomo, aipo, cascarilla, noz-moscada, sândalo, bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cassia, alcaravia, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia e funcho, pimenta, gengibre, anis, coentro, café ou um óleo de hortelã de qualquer espécie do género Mentha), melhoradores de sabor, bloqueadores de receptores de amargor, ativadores ou estimuladores de receptores sensoriais, açúcares e/ou substitutos de açúcar (por exemplo sucralose, Acesulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glucose, frutose, sorbitol ou manitol), e outros aditivos tais como carvão vegetal, clorofila, minerais, botânicos ou agentes refrescantes da respiração. Podem ser imitações, ingredientes sintéticos ou naturais ou suas misturas. Podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó.

[0018] Num aspecto, a solução de nicotina compreende ainda água. A água pode estar presente em qualquer quantidade adequada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 1 a 50% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 5 a 50% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 10 a 50% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 20 a 50% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 1 a 40% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 5 a 40% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 10 a 40% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 20 a 40% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 1 a 30% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 5 a 30% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 10 a 30% em peso com base na solução. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de 20 a 30% em peso com base na solução.

[0019] Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 1 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 5 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 10 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 20 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 30 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 40 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 50 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 60 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 70 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 80 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 90 a 98% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 1 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 5 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 10 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 20 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 30 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 40 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 50 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 60 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 70 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 80 a 90% em peso com base na solução. Num aspecto, a quantidade combinada de veículo e água na solução de nicotina é de 90 a 90% em peso com base na solução.

[0020] Num aspecto, a solução de nicotina pode conter solventes que permitem vantajosamente a preparação da formulação. Num aspecto, a solução de nicotina contém etanol que melhora a solubilidade do ácido benzoico quando incorporado na formulação.

[0021] Os componentes do sistema podem estar presentes nas seguintes quantidades. A água pode representar até 30% p/p da solução total. O veículo pode representar até 98% p/p da solução total. A nicotina pode representar desde mais de 0% a 6% p/p da solução total.

[0022] No contexto da presente invenção, a referência a uma solução de nicotina compreendendo nicotina tanto na forma protonada como na não protonada significa geralmente que a quantidade de nicotina na forma não protonada não é mínima. Por exemplo, a quantidade de nicotina não protonada é tipicamente superior a 1% p/p.

[0023] A solução de nicotina compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma protonada. Num aspecto a solução de nicotina compreende nicotina na forma não protonada e nicotina em forma monoprotonada. Embora se considere que a solução compreenda tipicamente nicotina na forma não protonada e nicotina na forma monoprotonada, pode ser que pequenas quantidades de nicotina diprotonada estejam presentes. Num aspecto a solução de nicotina compreende nicotina na forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina na forma diprotonada.

[0024] Como discutido aqui, verificou-se que ao protonar uma porção da nicotina e apenas uma porção da nicotina as características desejáveis são observadas. Num aspecto, de 1 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 2 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 3 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 4 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 10 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 15 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 20 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 25 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 30 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 35 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 40 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 45 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 50 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 55 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada.

[0025] Num aspecto, de 5 a 80% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 75% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 70% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 65% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 60% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 55% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 50% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 45% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 40% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 35% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 30% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 25% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 20% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 15% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada. Num aspecto, de 5 a 10% em peso da nicotina presente na solução está na forma protonada.

[0026] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na solução na forma protonada são aqui especificadas. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas por um versado na técnica. A nicotina, 3-(1-metilpirrolidin-2-il) piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina e 8,02 para o anel de pirrolidina. Pode existir nas formas protonada (mono- e di-) e não protonada (base livre) dependentes de pH que possuem diferentes biodisponibilidades.

[0027] A distribuição de nicotina protonada e não protonada irá variar a vários incrementos de pH.

[0028] A fração de nicotina não protonada será predominante a níveis de pH elevados, enquanto que uma diminuição do pH observará um aumento da fração de nicotina protonada (mono- ou di- dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra são conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.

[0029] A fração relativa de nicotina protonada em solução pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch, que descreve o pH como uma derivação da equação constante de dissociação de ácido e é extensivamente empregada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:

[0030] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é:

onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (isto é, base livre), [BH+] a quantidade de nicotina protonada (isto é, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculada a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como:

[0031] A determinação dos valores de pKa das soluções de nicotina foi efetuada utilizando a abordagem básica descrita em “Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures”, Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam, .Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

[0032] Como aqui discutido, a solução de nicotina compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma protonada. Como será entendido por um versado na técnica, a forma protonada de nicotina é preparada por reação de nicotina não protonada com um ácido. Os ácidos são um ou mais ácidos adequados, em que está presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura dos mesmos; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Como é evidente, deve estar presente pelo menos ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles. No entanto, também podem estar presentes um ou mais ácidos em adição ao ácido benzoico e/ou ao ácido levulínico. A presença de ácidos além do ácido benzoico e do ácido levulínico não é excluída nem é necessária. Assim, num aspecto adicional, a presente invenção proporciona uma solução de nicotina compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um primeiro ácido, em que o primeiro ácido é selecionado a partir de ácido benzoico, ácido levulínico e suas misturas; e (iv) um segundo ácido opcional, em que o segundo ácido opcional, se presente, é selecionado a partir de ácidos diferentes do ácido benzoico, ácido levulínico e misturas destes; e em que o teor total de primeiro ácido e segundo ácido presentes na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

[0033] A protonação da nicotina pode ser proporcionada de tal maneira para se obter o grau desejado de protonação de nicotina. Num aspecto, o segundo ácido opcional é um ácido orgânico. Num aspecto, o segundo ácido opcional é um ácido carboxílico. O ácido carboxílico pode ser qualquer ácido carboxílico adequado. Num aspecto, o segundo ácido opcional é um ácido monocarboxílico.

[0034] Num aspecto, o segundo ácido opcional é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido pirúvico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido oleico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e suas misturas.

[0035] Num aspecto da presente invenção, está presente pelo menos ácido benzoico na solução. Num aspecto da presente invenção, está presente pelo menos ácido levulínico na solução. Num aspecto da presente invenção, o ácido benzoico e o ácido levulínico estão presentes na solução.

[0036] Como aqui discutido, a presença de ácidos, além do ácido benzoico e do ácido levulínico, não é necessária. Num aspecto, é excluída a presença de ácidos além do ácido benzoico e do ácido levulínico. Assim, num aspecto, a solução de nicotina contém ácidos selecionados a partir do grupo que consiste em ácido benzoico, ácido levulínico e suas misturas. Assim, num aspecto, a presente invenção proporciona uma solução de nicotina compreendendo (i) um solvente; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um ácido selecionado do grupo que consiste em ácido benzoico, ácido levulínico e suas misturas; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

[0037] Num aspecto o ácido benzoico é o único ácido presente. Num aspecto, a solução de nicotina contém ácido selecionado a partir do grupo que consiste em ácido benzoico.

[0038] Num aspecto, o ácido levulínico é o único ácido presente. Num aspecto, a solução de nicotina contém ácido selecionado a partir do grupo que consiste em ácido levulínico.

[0039] Num aspecto, o ácido benzoico e o ácido levulínico são os únicos ácidos presentes. Num aspecto, a solução de nicotina contém ácidos selecionados a partir do grupo que consiste em misturas de ácido benzoico e ácido levulínico.

[0040] Num aspecto, a quantidade de ácido levulínico presente na solução é inferior a 0,1 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,05 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,02 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,01 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,005 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,001 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a solução não contém ácido levulínico.

[0041] Os ácidos ácido benzoico e ácido levulínico são vantajosos uma vez que verificamos que em soluções de aquecimento contendo ácido benzoico e/ou ácido levulínico num sistema de fornecimento de vapor eletrônico, o nível de transferência de ácido para o aerossol é maior, com menos produção de produtos de degradação em comparação com muitos outros ácidos. Deste modo, verificou-se que a transferência de aerossol para estes ácidos é mais eficiente.

[0042] Nós verificamos também que o ácido benzoico proporciona um sabor particularmente desejável quando a solução vaporizada é inalada. Assim, em contraste com ácidos tais como ácido láctico, ácido acético e ácido succínico, o ácido benzoico proporciona um bom sabor e/ou uma melhor eficiência de transferência de aerossol. Assim, como aqui divulgado num aspecto da presente invenção, pelo menos ácido benzoico está presente na solução. De fato, quando o ácido benzoico está presente, o limite total no teor de ácido aqui descrito não necessita ser observado. Assim, num outro aspecto amplo, a presente invenção proporciona uma solução de nicotina compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma protonada e na forma não protonada; e (iii) ácido benzoico.

[0043] Num aspecto quando o ácido benzoico está presente, a solução de nicotina não contém mais do que 0,1 equivalentes molares com base na nicotina de cada um de ácido láctico, ácido acético e ácido succínico. Num aspecto, a solução de nicotina não contém mais do que 0,01 equivalentes molares com base na nicotina de cada um de ácido láctico, ácido acético e ácido succínico. Cada um dos aspectos preferidos da presente invenção é igualmente aplicável a este aspecto amplo da invenção.

[0044] O teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,55 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,45 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,35 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina.

[0045] Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,55 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,45 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,35 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é superior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina.

[0046] A quantidade de ácido benzoico presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é superior a 0,55 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é superior a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é superior a 0,45 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é superior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é superior a 0,35 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é superior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina. Em cada um destes aspectos, preferivelmente o ácido benzoico é o único ácido presente e a solução de nicotina contém ácido selecionado a partir do grupo que consiste em ácido benzoico.

[0047] Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,01 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,05 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,1 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,15 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,2 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,25 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,35 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

[0048] Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,01 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,05 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,1 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,15 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,2 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,25 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,35 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução não é inferior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

[0049] Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,01 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,05 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,1 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,15 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,2 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,25 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,35 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução não é inferior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

[0050] Num aspecto, o teor total de ácido presente na solução é de 0,1 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o conteúdo total de ácido presente na solução é de 0,1 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o conteúdo total de ácido presente na solução é de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o conteúdo total de ácido presente na solução é de 0,1 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o conteúdo total de ácido presente na solução é de 0,3 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o conteúdo total de ácido presente na solução é de 0,2 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o conteúdo total de ácido presente na solução é de 0,3 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, o conteúdo total de ácido presente na solução é de 0,2 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

[0051] Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução é de 0,1 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução é de 0,1 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução é de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução é de 0,1 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução é de 0,3 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução é de 0,2 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução é de 0,3 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução é de 0,2 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

[0052] Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução é de 0,1 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução é de 0,1 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução é de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução é de 0,1 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução é de 0,3 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução é de 0,2 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução é 0,3 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Num aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução é de 0,2 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Em cada um destes aspectos, preferencialmente o ácido benzoico é o único ácido presente e a solução de nicotina contém ácido selecionado a partir do grupo consistindo em ácido benzoico.

[0053] Tal como aqui discutido, descobrimos que níveis de adição de ácido requeridos pela presente invenção, ou seja, em que o teor total de ácido presente na solução não é maior do que 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, podem ser utilizados através de uma ampla gama de soluções de teor de nicotina. Soluções de nicotina podem ser fornecidas com propriedades desejáveis de sabor, impacto, irritação, suavidade e/ou recompensa de nicotina para o usuário, seja quando o teor de nicotina é relativamente baixo, tal como 1,9% em peso ou 1,8% em peso de nicotina ou menos, e quando o teor de nicotina é relativamente elevado, tal como superior a 1,9% em peso ou 1,8% em peso de nicotina. Assim, num aspecto, a solução de nicotina compreende nicotina numa quantidade de não mais do que 1,9% em peso ou 1,8% em peso com base no peso total da solução.

[0054] A nicotina pode ser fornecida em qualquer quantidade adequada, dependendo da dosagem desejada, quando inalada pelo usuário. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de não mais do que 6% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a 6% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a 6% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a 6% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1,8 a 6% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a 5% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de desde 0,8 a 5% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a 5% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1,8 a 5% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de não mais do que 4% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a 4% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a 4% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a 4% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1,8 a 4% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de não mais do que 3% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a 3% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a 3% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de entre 1 e 3% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1,8 a 3% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de não mais do que 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de não mais do que 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a 1,8% em peso com base no peso total da solução, em um aspecto nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a menos de 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a menos de 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a menos de 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a menos de 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a menos de 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a menos de 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a menos do que 1,9% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a menos do que 1,8% em peso com base no peso total da solução.

[0055] Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de não mais do que 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a menos de 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a menos de 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a menos de 1,9% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a menos do que 1,9% em peso com base no peso total da solução.

[0056] Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de não mais do que 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,4 a menos de 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a menos de 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a menos de 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a menos do que 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,5 a menos de 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 0,8 a menos de 1,8% em peso com base no peso total da solução. Num aspecto, quando o ácido levulínico está presente, a nicotina está presente numa quantidade de 1 a menos do que 1,8% em peso com base no peso total da solução. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,8% em peso e os ácidos presentes só são ácido benzoico, ácido levulínico ou suas misturas. Assim, num aspecto a presente invenção proporciona uma solução de nicotina que compreende (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada, em que a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,8% em peso com base no peso total da solução; e (iii) ácido selecionado a partir do grupo que consiste em ácido benzoico, ácido levulínico e suas misturas; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Neste aspecto, a quantidade combinada de ácido benzoico e ácido levulínico presente na solução pode ser de 0,1 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,1 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,1 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,3 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,2 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,3 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,2 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

[0057] Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,9% em peso e os ácidos presentes são apenas ácido benzoico. Assim, num aspecto a presente invenção proporciona uma solução de nicotina que compreende (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada, em que a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,9% em peso com base no peso total da solução; e (iii) ácido selecionado a partir do grupo que consiste em ácido benzoico; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Neste aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução pode ser de 0,1 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,1 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como 0,1 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,3 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,2 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,3 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como a partir de 0,2 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

[0058] Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,8% em peso e os ácidos presentes são apenas ácido benzoico. Assim, num aspecto a presente invenção proporciona uma solução de nicotina que compreende (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada, em que a nicotina está presente numa quantidade de menos do que 1,8% em peso com base no peso total da solução; e (iii) ácido selecionado a partir do grupo que consiste em ácido benzoico; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Neste aspecto, a quantidade de ácido benzoico presente na solução pode ser de 0,1 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,1 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como 0,1 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,3 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,2 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como de 0,3 a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina, tal como a partir de 0,2 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

[0059] Tal como será entendido por um versado na técnica, a presente invenção requer que a nicotina seja parcialmente protonada antes da vaporização. Esta protonação pode ocorrer a qualquer momento antes da vaporização. Em um aspecto, a nicotina é parcialmente protonada muito pouco tempo antes da vaporização. Por exemplo, a nicotina pode ser parcialmente protonada como parte do processo para fornecer vaporização. Assim, prevê-se que um processo 'em linha' pode ser proporcionado em que a nicotina na forma não protonada é contatada com o ácido desejado e a solução de nicotina parcialmente protonada que é formada é então vaporizada. Prevê-se igualmente que o usuário final pode ser fornecido com o ácido necessário e combine isto com a nicotina comprada em forma não protonada. A solução de nicotina em seguida, parcialmente protonada pode, então, ser utilizada em um sistema eletrônico de fornecimento de vapor no lugar da nicotina não protonada. Assim, num outro aspecto, é proporcionado um kit para uma solução de nicotina da invenção, o kit compreendendo: (a) uma solução de nicotina compreendendo um veículo e nicotina na forma não protonada; e (b) um ou mais ácidos, em que, pelo menos, ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura dos mesmos está presente; em embalagens ou recipientes separados; com instruções para a mistura e/ou o contato e/ou uso para fornecer uma solução de nicotina parcialmente protonada, em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. Num outro aspecto, é também proporcionado um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada, o processo compreendendo as etapas de (a) proporcionar uma solução compreendendo nicotina (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada; e (b) fornecer uma solução de ácido que compreende um ou mais ácidos, em que, pelo menos, ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura dos mesmos está presente; e (c) vaporizar a solução de nicotina e a solução de ácido (d) combinar a solução de nicotina vaporizada e a solução de ácido vaporizada, de tal modo que o ácido está presente numa quantidade não superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

[0060] A solução pode ser contida ou fornecida por quaisquer meios. Em um aspecto, a presente invenção fornece uma solução de nicotina contida compreendendo (a) um recipiente; e (b) uma solução de nicotina, compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que, pelo menos, ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles está presente; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo, para permitir o armazenamento ou entrega da solução. Num aspecto, o recipiente é configurado para acoplamento com um sistema eletrônico de fornecimento de vapor. O recipiente pode ser configurado para se tornar em comunicação fluida com um sistema eletrônico de fornecimento de vapor, de modo que a solução possa ser entregue ao sistema eletrônico de fornecimento de vapor. Como descrito acima, a presente divulgação refere-se ao recipiente que pode ser utilizado em um sistema eletrônico de fornecimento de vapor, tal como um e- cigarro. Ao longo da descrição seguinte utiliza-se o termo “cigarro eletrônico”; contudo, este termo pode ser utilizado indistintamente com o sistema eletrônico de fornecimento de vapor.

[0061] Conforme aqui discutido, o recipiente da presente invenção é tipicamente proporcionado para a entrega da solução de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico. A solução de nicotina pode ser mantida dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendida como um recipiente separado para utilização subsequente com ou em um cigarro eletrônico. Como entendido por um versado na técnica, cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como um cartomizador destacável que compreende, tipicamente, um reservatório de solução de nicotina, um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar a nicotina. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador faz parte de um dispositivo de peça única e não é destacável. Num aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Num aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, tal como um tanque, o qual pode ser utilizado para entregar solução de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.

[0062] Num aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Deste modo, num aspecto adicional, a presente invenção proporciona um sistema eletrônico de fornecimento de vapor, compreendendo: um vaporizador para vaporizar o líquido para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de vapor; uma fonte de energia que compreende uma célula ou uma bateria para fornecer energia ao vaporizador uma solução de nicotina, compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina em forma não protonada e em forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que, pelo menos, ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura dos mesmos está presente; e em que o teor total de ácido presente na solução não é maior do que 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

[0063] Em adição à solução da presente invenção e a sistemas tais como recipientes e sistemas eletrônicos de fornecimento de vapor que contêm os mesmos, a presente invenção proporciona um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada. O processo compreende as etapas de (a) proporcionar uma solução de nicotina compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina em forma não protonada e em forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que, pelo menos, ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura deles está presente; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina; (b) vaporizar a solução de nicotina.

[0064] A referência a uma melhoria nas propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada pode incluir uma melhoria da suavidade da solução de nicotina vaporizada como percebida por um usuário.

[0065] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais, seja antes das etapas listadas, após as etapas indicadas ou entre uma ou mais das etapas indicadas.

[0066] Em adição à solução da presente invenção e a sistemas, tais como recipientes e sistemas eletrônicos de fornecimento de vapor que contêm os mesmos, a presente invenção proporciona a utilização de um ou mais ácidos para melhorar as propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada. No uso, a solução de nicotina compreende (i) um veículo; (ii) nicotina em forma não protonada e em forma protonada; e (iii) um ou mais ácidos, em que, pelo menos, ácido benzoico, ácido levulínico ou uma mistura dos mesmos está presente; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0067] A presente invenção será agora descrita em maiores detalhes por meio de exemplo apenas com referência à figura anexa na qual: a Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de psKa2 com a concentração de nicotina.

[0068] A invenção será descrita com referência ao seguinte exemplo não limitativo.

Exemplos Determinação dos Valores de pKa

[0069] A determinação de valores de pKa de nicotina em sistemas de glicerol/água foi efetuada usando a abordagem básica descrita em “Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures”, Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake and Kevin McAdam, .Anal. Methods, 2013,5, 81-88, e resumida abaixo. Uma vez que o sistema é predominantemente não-aquoso, o parâmetro psKa2 foi medido, em que o índice s refere-se à composição de solvente neste sistema largamente não-aquoso, e o subscrito 2 refere-se ao valor de pKa do nitrogênio pirrolidil.

[0070] Outras informações sobre a determinação dos valores de pKa de nicotina em soluções de cigarro eletrônico são fornecidas em “Use of chiroptical spectroscopy to determine the ionisation status of (S)-nicotine in e-cigarette formulations and snus” Clayton et al, ST 49, Congresso CORESTA, Cidade de Québec, Canadá, 12-16 de outubro de 2014 (disponível em http://www.bat- science.com/groupms/sites/BAT_9G VJXS.nsf/vwPagesWebLive/DO9PVC3G/$FILE/CORESTA_PC_2014.pdf)

[0071] Foi preparada uma gama de soluções de glicerol/água/nicotina, com a concentração de água fixada a 9%, a concentração de nicotina variando de 30 μg/ml a 3 mg/ml; e o teor de glicerol compreendendo o restante das soluções.

[0072] Os espectros UV e CD simultâneos de soluções de glicerol/s-nicotina/água foram medidos no espectrômetro Chiracsan Plus da Applied Photophysics Ltd (Leatherhead, UK). Os espectros de absorbância UV e CD foram medidos entre 300-200 nm de região, com vários comprimentos de percurso dependendo da concentração de nicotina de solução - 10 mm, 5 mm, 2 mm, 1 mm, 0,5 mm, 0,1 mm e 0,01 mm. O instrumento foi lavado continuamente com nitrogênio puro evaporado ao longo das medições. Ao longo das medições, os espectros foram registrados com um passo de 0,5 nm, um tempo de medição de 1s por ponto e uma largura de banda espectral de 2 nm. Sempre que possível, todos os espectros de CD foram suavizados com um fator de janela de 4 utilizando o método Savitzky-Golay para melhor apresentação.

[0073] Soluções de S-nicotina em glicerol/água foram tituladas por pH a 23°C. O pH destas soluções foi aumentado no sentido alcalino pela adição de pequenas alíquotas de NaOH (~ pH 10) e, em seguida, reduzido para pH 2 pela adição de pequenas alíquotas de HCl. Durante a titulação do pH foram utilizadas uma série de soluções de HCl e NaOH a 0,1 M, 0,5 M, 1 M, 5 M e 10 M. pHs foram medidos a 23° C usando um medidor de pH Corning PH105 com um eletrodo de pH RMS. Os valores de psKpa2 mudaram sistematicamente com a concentração de nicotina (Figura 1) e, por conseguinte, os valores de psKpa2 foram calculados a cada nível de concentração de nicotina (Tabela 1). Devido à viscosidade das soluções e à densidade óptica nos espectros CD das soluções de concentração elevada de nicotina, foram necessárias células de comprimento de trajeto muito pequenas para concentrações de nicotina acima de 3 mg/ml. Uma preparação de amostra e espectroscopia satisfatórias não pode ser alcançada com as células pequenas necessárias a estas concentrações, e, por conseguinte, o psKpa2 em concentrações mais elevadas foi calculado a partir de um ajuste de regressão à Figura 1. Tabela 1: valores de psKpa2 medidos a várias concentrações de nicotina em um sistema 9% de água, nicotina/glicerol.

[0074] Ajuste de curva, utilizando a equação y = 0,0233e(- (log10[nicotina])/0,325) + 7,26 dado o valor de psKpa2 de 7,26 a concentração de nicotina de 30 mg/ml. A utilização deste valor de psKpa2 com Henderson-Hasselbalch permite o cálculo do grau de protonação da nicotina a qualquer valor de pH.

Exemplo 1

[0075] Uma série de testes foi conduzida utilizando cigarros eletrônicos Vype E-pen. Os dispositivos de controle de “nicotina não protonada” foram carregados com uma solução contendo 1,86% (p/p) de nicotina, 25% de propileno glicol contendo o aroma ao tabaco “A”, 25% de água e 48,1% de glicerol. Um pH de 8,7 foi medido para esta solução, indicando 4% protonação de nicotina.

[0076] Um conjunto semelhante de dispositivos foi preparado, em que ácido benzoico a 0,55% p/p (0,4Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo proporcionalmente reduzido para 47,6% (p/p). Um pH de 7,4 foi medido para esta solução, indicando 43% de protonação de nicotina.

[0077] Um terceiro conjunto de dispositivos foi preparado, em que ácido benzoico a 0,25% p/p (0,2Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo ajustado proporcionalmente para 47,9% (p/p). Um pH de 7,8 foi medido para esta solução, indicando 24% de protonação de nicotina.

[0078] Cada um desses cigarros eletrônicos foi apresentado a 15 painelistas compreendendo os usuários do cigarro eletrônico, e os membros do painel foram convidados a baforar sobre os cigarros eletrônicos de forma monádica sequencial por 10 baforadas em cada dispositivo. Eles foram convidados a identificar o cigarro eletrônico preferido dos três oferecidos a eles.

[0079] 7 membros do painel preferiram o cigarro eletrônico de controle não protonado, e 8 pessoas preferiram as amostras acidificadas - 4 preferiram o dispositivo 0,2Meq e 4 preferiram o dispositivo 0,4Meq.

Exemplo 2

[0080] Uma série de testes foram conduzidos utilizando cigarros eletrônicos Vype E-pen. Os dispositivos de controle de “nicotina não protonada” foram carregadas com uma solução contendo 1,86% (p/p) de nicotina, 35,3% de propileno glicol contendo aroma de hortelã, 25% de água e 37,9 glicerol. Esta solução tinha um pH de 9,7, indicando < 1% de protonação da nicotina.

[0081] Um conjunto semelhante de dispositivos foi preparado, em que ácido benzoico a 0,55% p/p (0,4Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo proporcionalmente reduzido para 37,3% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,4, indicando protonação de nicotina de 43%.

[0082] Um terceiro conjunto de dispositivos foi preparado, em que ácido benzoico a 0,25% p/p (0,2Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo ajustado proporcionalmente para 37,6% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,8, indicando protonação de nicotina de 22%.

[0083] Cada um desses cigarros eletrônicos foi apresentado a 15 painelistas compreendendo os usuários do cigarro eletrônico, e os membros do painel foram convidados a baforar sobre os cigarros eletrônicos de forma monádica sequencial por 10 baforadas em cada dispositivo. Eles foram convidados a identificar o cigarro eletrônico preferido dos três oferecidos a eles.

[0084] 4 membros do painel preferiram o cigarro eletrônico de controle não protonado, e 11 pessoas preferiram as amostras acidificadas - 2 preferiram o dispositivo 0,2Meq e 9 preferiram o dispositivo 0,4Meq.

Exemplo 3

[0085] Uma série de testes foram conduzidos utilizando cigarros eletrônicos Vype E-pen. Os dispositivos de controle de “nicotina não protonada” foram carregados com uma solução contendo 1,86% (p/p) de nicotina, 25% de propileno glicol contendo um aroma de cereja, 25% de água e 48,1% de glicerol. Esta solução tinha um pH de 8,4, indicando protonação de nicotina a um nível de 7%.

[0086] Um conjunto semelhante de dispositivos foram preparados, em que ácido benzoico a 0,55% p/p (0,4Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo proporcionalmente reduzido para 47,6% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,4, indicando protonação de nicotina a um nível de 43%.

[0087] Um terceiro conjunto de dispositivos foi preparado, em que ácido benzoico a 0,25% p/p (0,2Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo ajustado proporcionalmente para 47,9% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,8, indicando protonação de nicotina a um nível de 24%.

[0088] Cada um desses cigarros eletrônicos foi apresentado a 15 painelistas compreendendo os usuários do cigarro eletrônico, e os membros do painel foram convidados a baforar sobre os cigarros eletrônicos de forma monádica sequencial por 10 baforadas em cada dispositivo. Eles foram convidados a identificar o cigarro eletrônico preferido dos três oferecidos a eles.

[0089] 3 membros do painel preferiram cigarro eletrônico de controle não protonado, e 12 pessoas preferiram as amostras acidificadas - 8 preferiram o dispositivo 0,2Meq e 4 preferiram o dispositivo 0,4Meq.

Exemplo 4

[0090] Uma série de testes foi conduzida utilizando cigarros eletrônicos Vype E-pen. Os dispositivos de controle de “nicotina não protonada” foram carregados com uma solução contendo 1,86% (p/p) de nicotina, 25% de propileno glicol contendo o aroma de tabaco “A”, 25% de água e 48,1% de glicerol. Esta solução tinha um pH de 8,6, indicando protonação de nicotina a um nível de 4%.

[0091] Um conjunto semelhante de dispositivos foi preparado, em que acido benzoico a 0,41% p/p (0,3Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo proporcionalmente reduzido para 47,7% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,7, indicando protonação de nicotina a um nível de 26%. Um terceiro conjunto de dispositivos foi preparado, em que ácido levulínico a 0,39% p/p (0,3Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo ajustado proporcionalmente para 47,8% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,26, indicando protonação de nicotina a um nível de 50%.

[0092] Cada um desses cigarros eletrônicos foi apresentado a 14 painelistas compreendendo usuários do cigarro eletrônico, e os membros do painel foram convidados a baforar sobre os cigarros eletrônicos de uma forma sequencial monádica por 10 baforadas em cada dispositivo. Eles foram convidados a identificar o cigarro eletrônico preferido dos três oferecidos a eles.

[0093] 3 membros do painel preferiram o cigarro eletrônico de controle não protonado, e 11 pessoas preferiram as amostras acidificadas - 7 preferiram o dispositivo de ácido benzoico 0,3Meq e 4 preferiram o dispositivo de ácido levulínico 0,3Meq.

Exemplo 5

[0094] Uma série de testes foi conduzida utilizando cigarros eletrônicos Vype E-Pen. Os dispositivos de controle de “nicotina não protonada” foram carregados com uma solução contendo 1,8% (p/p) de nicotina, 25% de propileno glicol contendo o aroma de tabaco “B”, 25% de água e 48,1% de glicerol. Esta solução tinha um pH de 9,3, indicando protonação de nicotina a um nível de 1%.

[0095] Um conjunto semelhante de dispositivos foi preparado, em que ácido benzoico a 0,41% p/p (0,3Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo proporcionalmente reduzido para 47,7% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,7, indicando protonação de nicotina a um nível de 28%.

[0096] Um terceiro conjunto de dispositivos foi preparado, em que ácido levulínico a 0,39% p/p (0,3Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo ajustado proporcionalmente para 47,8% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,4, indicando um nível de protonação de nicotina de 41%.

[0097] Cada um desses cigarros eletrônicos foi apresentado a 11 painelistas compreendendo os usuários do cigarro eletrônico, e os membros do painel foram convidados a baforar sobre os cigarros eletrônicos de forma monádica sequencial por 10 baforadas em cada dispositivo. Eles foram convidados a identificar o cigarro eletrônico preferido dos três oferecidos a eles.

[0098] 4 membros do painel preferiram o cigarro eletrônico de controle não protonado, e 7 pessoas preferiram as amostras acidificadas - 4 preferiram o dispositivo de ácido benzoico 0,3Meq e 3 preferiram o dispositivo de ácido levulínico 0,3Meq.

Exemplo 6

[0099] Uma série de testes foi realizada utilizando cigarros eletrônicos Vype E-stick. Os dispositivos de controle de “nicotina não protonada” foram carregados com uma solução contendo 4% (p/p) de nicotina, 25% de propileno glicol contendo um aroma de cereja, água a 9% e 62% de glicerol. Esta solução tinha um pH de 8,3, indicando protonação de nicotina a um nível de 7%.

[0100] Um conjunto semelhante de dispositivos foi preparado, em que ácido benzoico a 1,2% p/p (0,4Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo proporcionalmente reduzido para 60,8% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,4, indicando protonação de nicotina a um nível de 41%.

[0101] Um terceiro conjunto de dispositivos foi preparado, em que ácido levulínico a 1,15% p/p (0,4Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo ajustado proporcionalmente para 60,9% (p/p). Esta solução tinha um pH de 6,9, indicando protonação de nicotina a um nível de 68%.

[0102] Cada um desses cigarros eletrônicos foi apresentado a 11 painelistas compreendendo os usuários do cigarro eletrônico, e os membros do painel foram convidados a baforar sobre os cigarros eletrônicos de forma monádica sequencial por 10 baforadas em cada dispositivo. Eles foram convidados a identificar o cigarro eletrônico preferido dos três oferecidos a eles.

[0103] 1 membro do painel preferiu o cigarro eletrônico de controle não protonado, e 10 pessoas preferiram as amostras acidificadas - 6 preferiram o dispositivo de ácido benzoico 0,4Meq e 4 preferiram o dispositivo de ácido levulínico 0,4Meq.

Exemplo 7

[0104] Uma série de testes foi realizada utilizando cigarros eletrônicos Vype E-stick. Os dispositivos de “controle de nicotina não protonada” foram carregados com uma solução contendo 4% (p/p) de nicotina, 36,5% de propileno glicol contendo um aroma de hortelã, água a 9% e 50,5% de glicerol. Esta solução tinha um pH de 9,6, indicando protonação de nicotina a um nível de <1%.

[0105] Um conjunto semelhante de dispositivos foi preparado, em que ácido benzoico a 1,2% p/p (0,4Meq a nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo proporcionalmente reduzido para 49,3% (p/p). Esta solução tinha um pH de 7,3, indicando protonação de nicotina a um nível de 51%.

[0106] Um terceiro conjunto de dispositivos foi preparado, em que ácido levulínico a 1,15% p/p (0,4Meq de nicotina) foi adicionado à formulação, com o teor de glicerol sendo proporcionalmente ajustado a 49,35% (p/p). Esta solução tinha um pH de 6,8, indicando protonação de nicotina a um nível de 73%.

[0107] Cada um desses cigarros eletrônicos foi apresentado a 11 painelistas compreendendo os usuários do cigarro eletrônico, e os membros do painel foram convidados a baforar sobre os cigarros eletrônicos de forma monádica sequencial por 10 baforadas em cada dispositivo. Eles foram convidados a identificar o cigarro eletrônico preferido dos três oferecidos a eles.

[0108] 2 painelista preferiram o cigarro eletrônico de controle não protonado, e 9 pessoas preferiram as amostras acidificadas - 5 preferiram o dispositivo de ácido benzoico 0,4Meq e 4 preferiram o dispositivo de ácido levulínico 0,4Meq.

Exemplo 8

[0109] Uma série de testes foi conduzida utilizando cigarros eletrônicos Vype E-pen. Os dispositivos foram carregados com as seguintes soluções: A - 1,86% p/p de nicotina, 0,42% p/p de ácido benzoico (~ 0,3Meq a nicotina), 47,72% p/p de glicerol, 25% p/p de água, 19,5% p/p de propileno glicol e 5,5% p/p de sabor B - 1,86% p/p de nicotina, 0,42% p/p de ácido benzoico (~ 0,3Meq a nicotina), 47,72% p/p de glicerol, 25% p/p de água, 13% p/p de propileno glicol e 12% p/p de sabor C - 1,86% p/p de nicotina, 0,42% p/p de ácido benzoico (~ 0,3Meq a nicotina), 37,22% p/p de glicerol, 25% p/p de água, 30% p/p de propileno glicol e 5,5% p/p de sabor

[0110] Várias modificações e variações da presente invenção serão evidentes para os versados na técnica sem se afastar do âmbito e espírito da invenção. Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com concretizações preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção tal como reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais concretizações específicas. De fato, várias modificações dos modos descritos para a realização da invenção que são óbvias para os versados em química ou campos relacionados pretendem estar dentro do âmbito das reivindicações seguintes.

Claims

1. Solução de nicotina caracterizada pelo fato de que compreende (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) ácido benzoico presente em uma quantidade de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

2. Solução de nicotina, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende água.

3. Solução de nicotina, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que contém ácido selecionado do grupo que consiste em ácido benzoico.

4. Solução de nicotina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina.

5. Solução de nicotina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a quantidade de ácido benzoico presente na solução é de 0,2 a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina.

6. Solução de nicotina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que compreende nicotina numa quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total da solução.

7. Solução de nicotina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que compreende nicotina numa quantidade não superior a 1,8% em peso com base no peso total da solução.

8. Solução de nicotina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o veículo é um solvente.

9. Solução de nicotina, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o solvente é selecionado a partir de glicerol, propilenoglicol e suas misturas.

10. Sistema eletrônico de fornecimento de vapor caracterizado pelo fato de que compreende: um vaporizador para vaporizar líquido para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de vapor; uma fonte de energia compreendendo uma célula ou uma bateria para fornecer energia ao vaporizador uma solução de nicotina, compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) ácido benzoico presente em uma quantidade de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.

11. Processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de (a) proporcionar uma solução de nicotina compreendendo (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) ácido benzoico presente em uma quantidade de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina; (b) vaporizar a solução de nicotina.

12. Uso de um ou mais ácidos caracterizado pelo fato de que é para melhorar as propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada, em que a solução de nicotina compreende (i) um veículo; (ii) nicotina na forma não protonada e na forma protonada; e (iii) ácido benzoico presente em uma quantidade de 0,2 a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina; e em que o teor total de ácido presente na solução não é superior a 0,6 equivalentes molares com base na nicotina.