KR20220156972A - 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴을 포함하는 용액 - Google Patents

양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴을 포함하는 용액 Download PDF

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KR20220156972A
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케빈 제랄드 맥아담
코너 브루튼
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니코벤처스 트레이딩 리미티드
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Abstract

(i) 담체; (iii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iv) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액이 제공되며, 상기 용액 내에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.

Description

양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴을 포함하는 용액{SOLUTION COMPRISING NICOTINE IN UNPROTONATED FROM AND PROTONATED FORM}
본 발명의 개시는 니코틴 용액, 니코틴 용액이 함유된 용기 및 상기 용액을 포함하는 전자 증기 공급 시스템, 예를 들어, 전자 니코틴 전달 시스템(예를 들어, 전자 담배)에 관한 것이다.
전자 증기 공급 시스템, 예를 들어, 전자 담배는 통상적으로 니코틴을 함유하는 기화되는 액체의 저장소를 일반적으로 함유한다. 사용자가 장치를 흡입하는 경우, 가열기가 활성화되어 적은 양의 액체가 기화되며, 따라서 사용자에 의해 흡입된다.
영국에서 전자 담배의 사용은 급속히 증가하고 있으며, 현재 영국에서 백만명을 넘는 사람들이 전자 담배를 이용하는 것으로 추산된다.
상기 시스템을 제공하는 것과 직면한 한 과제는 소비자에게 만족스러운 경험을 제공하는 흡입되는 증기를 증기 공급 장치로부터 제공하는 것이다. 일부 소비자는 담배 제품, 예를 들어, 궐련으로부터 흡입되는 연기에 가깝게 '모방하는' 에어로졸을 생성시키는 전자 담배를 선호할 수 있다. 전자 담배로부터의 에어로졸 및 담배 제품, 예를 들어, 궐련으로부터의 연기는 입 안에서 복잡한 일련의 풍미, 입 및 목에서의 니코틴 흡수 후 폐에서의 니코틴 흡수를 사용자에게 제공한다. 이들 다양한 양태는 풍미, 강도/품질, 임팩트, 자극/부드러움 및 니코틴 보상과 관련하여 사용자에 의해 설명된다. 니코틴은 다수의 이들 요인에 기여하고, 임팩트, 자극 및 부드러움과 같은 요인과 강하게 관련되며; 이들은 소비자에 의해 용이하게 감지되고, 전자 담배는 개인 선호에 따라 소비자에게 이들 파라미터를 너무 많거나 너무 적게 제공할 수 있다. 니코틴 보상은 특히 복잡한데, 이는 니코틴이 입의 내층에서 흡수되는 양 및 속도(이는 통상적으로 증기상의 니코틴임), 및 니코틴이 폐에 흡수되는 양 및 속도(이는 통상적으로 흡입되는 에어로졸의 미립자 상의 니코틴임) 둘 모두로부터 발생하기 때문이다. 이들 요인 각각, 및 이들의 균형이 전자 담배의 소비자 수용 가능성에 크게 기여할 수 있다. 따라서, 전반적인 베이핑(vaping) 경험을 최적화시키는 수단을 전자 담배 제조업체에 제공하는 것이 바람직하다.
한 양태에서,
(i) 담체;
(ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및
(iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는, 니코틴 용액이 제공되며,
용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
한 양태에서,
(a) 용기; 및
(b) (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 포함하는, 함유된 니코틴 용액(contained nicotine solution)이 제공되며,
용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
한 양태에서,
전자 증기 공급 시스템의 사용자에 의한 흡입을 위해 액체를 기화시키기 위한 기화기;
기화기에 전력을 공급하기 위한 전지 또는 배터리를 포함하는 전원 장치; 및
(i) 담체;
(ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및
(iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 포함하는, 전자 증기 공급 시스템이 제공되며,
용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
한 양태에서,
(a) (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 제공하는 단계; 및
(b) 니코틴 용액을 기화시키는 단계를 포함하는, 기화된 니코틴 용액의 감각 특성을 개선시키기 위한 방법이 제공되며,
용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
한 양태에서, 기화된 니코틴 용액의 감각 특성을 개선시키기 위한 하나 이상의 산의 용도가 제공되며, 니코틴 용액은,
(i) 담체;
(ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및
(iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하고,
용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
상세한 설명
본원에 논의된 바와 같이, 본 발명은 (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는, 니코틴 용액을 제공하며, 상기 용액 내에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
본 발명자는 용액 내에 존재하는 니코틴의 일부 및 단지 일부만 양성자화시킴으로써, 용액이 양성자화되지 않은 형태의 니코틴 및 양성자화된 형태의 니코틴을 함유하고, 기화되고 흡입되는 경우 용액이 사용자에게 풍미, 임팩트, 자극, 부드러움 및/또는 니코틴 보상의 바람직한 특성을 제공하는 것을 발견하였다. 본 발명자는 특히 본 발명에 필요한 산 첨가 수준, 즉, 용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하인 것이 광범위한 니코틴 함유물 용액에 이용될 수 있는 것을 발견하였다. 본 발명에 필요한 산 첨가의 수준에서, 니코틴 함량이 비교적 낮은 경우, 예를 들어, 1.8 wt% 니코틴 이하인 경우 및 니코틴 함량이 비교적 높은 경우, 예를 들어, 1.8wt% 니코틴 초과인 경우 둘 모두에 풍미, 임팩트, 자극, 부드러움 및/또는 니코틴 보상의 바람직한 특성을 갖는 용액이 사용자에게 제공될 수 있다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 니코틴은 양성자화되지 않은 형태, 일양성자화된 형태 또는 이양성자화된 형태로 존재할 수 있다. 이들 형태 각각의 구조는 하기 제공된다.
Figure pat00001
양성자화된 형태에 대한 본 명세서에서의 언급은 일양성자화된 니코틴 및 이양성자화된 니코틴 둘 모두를 의미한다. 양성자화된 형태에서의 양에 대한 본 명세서에서의 언급은 일양성자화된 니코틴 및 이양성자화된 니코틴의 조합된 양을 의미한다. 또한, 완전히 양성자화된 제형에 대해 언급하는 경우, 임의의 한 시점에서 매우 적은 양의 양성자화되지 않은 니코틴, 예를 들어, 1% 미만의 양성자화되지 않은 니코틴이 존재할 수 있음이 이해될 것이다.
참조의 용이함을 위해, 본 발명의 상기 및 추가 양태는 이제 적절한 섹션의 표제 하에 논의된다. 그러나, 각각의 섹션 하의 교시내용은 반드시 각각의 특정 섹션으로 제한되지는 않는다.
니코틴 용액의 담체는 니코틴 용액이 사용을 위해 기화될 수 있는 임의의 적합한 용매일 수 있다. 한 양태에서, 용매는 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 이들의 혼합물로부터 선택된다. 한 양태에서, 용매는 적어도 글리세롤이다. 한 양태에서 용매는 본질적으로 글리세롤로 구성된다. 한 양태에서, 용매는 글리세롤로 구성된다. 한 양태에서, 용매는 적어도 프로필렌 글리콜이다. 한 양태에서, 용매는 본질적으로 프로필렌 글리콜로 구성된다. 한 양태에서, 용매는 프로필렌 글리콜로 구성된다. 한 양태에서, 용매는 적어도 프로필렌 글리콜 및 글리세롤의 혼합물이다. 한 양태에서, 용매는 본질적으로 프로필렌 글리콜 및 글리세롤의 혼합물로 구성된다. 한 양태에서, 용매는 프로필렌 글리콜 및 글리세롤의 혼합물로 구성된다.
니코틴 용액의 담체는 임의의 적합한 양으로 존재할 수 있다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 1 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 5 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 10 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 20 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 30 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 40 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 50 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 60 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 70 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 80 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 90 내지 98 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 1 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 5 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 10 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 20 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 30 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 40 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 50 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 60 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 70 내지 90 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 담체는 용액을 기초로 하여 80 내지 90 wt%의 양으로 존재한다.
니코틴 용액은 또한 풍미 성분을 포함할 수 있다. 이러한 경우, 담체는 바람직하게는 프로필렌 글리콜일 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "풍미" 및 "풍미제"는 지역 규정이 허용하는 경우, 성인 소비자를 위한 제품에서 바람직한 맛 또는 향을 생성시키는데 사용될 수 있는 물질을 나타낸다. 이들은 추출물(예를 들면, 감초(licorice), 수국(hydrangea), 일본 흰수피 목련잎(Japanese white bark magnolia leaf), 캐모마일(chamomile), 호로파(fenugreek), 정향(clove), 맨솔(menthol), 일본 민트(Japanese mint), 애니시드(aniseed), 계피(cinnamon), 허브(herb), 노루발풀(wintergreen), 체리, 딸기, 복숭아, 사과, 드람뷔(Drambuie), 버본(bourbon), 스카치(scotch), 위스키(whiskey), 스피어민트(spearmint), 페퍼민트(peppermint), 라벤더(lavender), 카더몬(cardamon), 셀러리(celery), 카스카릴라(cascarilla), 넛메그(nutmeg), 샌달우드(sandalwood), 베르가모트(bergamot), 제라늄(geranium), 허니 에센스(honey essence), 장미 오일(rose oil), 바닐라(vanilla), 레몬 오일(lemon oil), 오렌지 오일(orange oil), 계수나무(cassia), 캐러웨이(caraway), 꼬냑(cognac), 쟈스민(jasmine), 일랑일랑(ylang-ylang), 세이지(sage), 펜넬(fennel), 피망(piment), 생강(ginger), 아니스(anise), 코리앤더(coriander), 커피, 또는 박하(Mentha) 속의 임의의 종으로부터의 박하유(mint oil)), 풍미 향상제, 쓴맛 수용체 부위 차단제, 감각 수용체 부위 활성화제 또는 자극제, 당 및/또는 당 대용물(예를 들면, 수크랄로스, 아세설팜 포타슘(acesulfame potassium), 아스파탐, 사카린, 사이클라메이트(cyclamate), 락토스, 수크로스, 글루코스, 프룩토스, 소르비톨, 또는 만니톨), 및 다른 첨가물, 예를 들어, 숯, 엽록소, 무기물, 보태니컬(botanical), 또는 호흡 청결제(breath freshening agent)를 포함할 수 있다. 이들은 모조, 합성 또는 천연 성분 또는 이들의 블렌드일 수 있다. 이들은 임의의 적합한 형태, 예를 들어, 오일, 액체 또는 분말일 수 있다.
한 양태에서, 니코틴 용액은 물을 추가로 포함한다. 물은 임의의 적합한 양으로 존재할 수 있다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 1 내지 50 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 5 내지 50 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 10 내지 50 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 20 내지 50 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 1 내지 40 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 5 내지 40 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 10 내지 40 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 20 내지 40 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 1 내지 30 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 5 내지 30 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 10 내지 30 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 물은 용액을 기초로 하여 20 내지 30 wt%의 양으로 존재한다.
한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 1 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 5 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 10 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 20 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 30 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 40 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 50 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 60 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 70 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 80 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 90 내지 98 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 1 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 5 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 10 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 20 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 30 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 40 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 50 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 60 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 70 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 80 내지 90 wt%이다. 한 양태에서, 니코틴 용액 중의 담체 및 물의 조합된 양은 용액을 기초로 하여 90 내지 90 wt%이다.
한 양태에서, 니코틴 용액은 제형의 제조를 유리하게 가능케 하는 용매를 함유할 수 있다. 한 양태에서, 니코틴 용액은 제형에 포함되는 경우 벤조산의 용해도를 개선시키는 에탄올을 함유한다.
시스템의 성분은 하기 양으로 존재할 수 있다. 물은 전체 용액의 30% w/w 이하일 수 있다. 담체는 전체 용액의 98% w/w 이하일 수 있다. 니코틴은 전체 용액의 0% 초과 내지 6% w/w일 수 있다.
본 발명의 상황에서, 양성자화된 형태 및 양성자화되지 않은 형태 둘 모두의 니코틴을 포함하는 니코틴 용액에 대한 언급은 일반적으로 양성자화되지 않은 형태의 니코틴의 양이 최소가 아님을 의미한다. 예를 들어, 양성자화되지 않은 니코틴의 양은 통상적으로 1% w/w 초과이다.
니코틴 용액은 양성자화되지 않은 형태의 니코틴 및 양성자화된 형태의 니코틴을 포함한다. 한 양태에서, 니코틴 용액은 양성자화되지 않은 형태의 니코틴 및 일양성자화된 형태의 니코틴을 포함한다. 용액이 통상적으로 양성자화되지 않은 형태의 니코틴 및 일양성자화된 형태의 니코틴을 포함할 것이나, 소량의 이양성자화된 니코틴이 존재할 수 있음이 예견된다. 한 양태에서, 니코틴 용액은 양성자화되지 않은 형태의 니코틴, 일양성자화된 형태의 니코틴 및 이양성자화된 형태의 니코틴을 포함한다.
본원에 논의된 바와 같이, 본 발명자는 니코틴의 일부 및 니코틴의 일부만 양성자화시킴으로써 바람직한 특징이 관찰되는 것을 발견하였다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 1 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 2 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 3 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 4 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 10 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 15 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 20 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 25 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 30 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 35 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 40 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 45 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 50 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 55 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 80 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 75 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 70 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 65 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 60 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 55 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 50 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 45 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 40 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 35 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 30 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 25 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 20 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 15 wt%는 양성자화된 형태이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 니코틴의 5 내지 10 wt%는 양성자화된 형태이다.
양성자화된 형태의 용액에 존재하는 니코틴의 상대량이 본원에 명시된다. 이들 양은 당업자에 의해 용이하게 계산될 수 있다. 니코틴인 3-(1-메틸피롤리딘-2-일) 피리딘은 피리딘 고리에 대해 3.12 및 피롤리딘 고리에 대해 8.02의 pKa를 갖는 이양성자성 염기이다. 이는 상이한 생체이용률을 갖는 pH-의존성 양성자화(일양성자화 및 이양성자화) 형태 및 양성자화되지 않은(자유 염기) 형태로 존재할 수 있다.
Figure pat00002
양성자화 니코틴 및 양성자화되지 않은 니코틴의 분포는 다양한 pH 증분에서 다양할 것이다.
Figure pat00003
양성자화되지 않은 니코틴의 분획은 높은 pH 수준에서 우세한 반면, pH의 감소에서는 양성자화 니코틴(pH에 따라 일양성자화 또는 이양성자화)의 분획의 증가가 관찰될 것이다. 샘플 내의 양성자화 니코틴의 상대 분획 및 니코틴의 전체량이 공지된 경우, 양성자화 니코틴의 절대량이 계산될 수 있다.
용액 내의 양성자화 니코틴의 상대 분획은 산 해리 상수 방정식의 미분으로서 pH를 기재하고, 화학 및 생물학 시스템에서 광범위하게 이용되는 헨더슨-하셀바흐 방정식(Henderson-Hasselbalch equation)을 이용하여 계산될 수 있다. 하기 평형을 고려한다:
Figure pat00004
이러한 평형에 대한 헨더슨-하셀바흐 방정식은 아래와 같다:
Figure pat00005
여기서, [B]는 양성자화되지 않은 니코틴(즉, 자유 염기)의 양이고, [BH+]는 양성자화된 니코틴(즉, 컨쥬게이트 산)의 양이고, pKa는 니코틴의 피롤리딘 고리 질소에 대한 참조 pKa 값(pKa=8.02)이다. 양성자화 니코틴의 상대 분획은 하기와 같이 헨더슨-하셀바흐 방정식으로부터 계산된 양성자화되지 않은 니코틴의 알파 값으로부터 유도될 수 있다:
Figure pat00006
니코틴 용액의 pKa 값의 결정은 문헌["Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures", Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake and Kevin McAdam, .Anal. Methods, 2013,5, 81-88]에 기재된 기본 접근법을 이용하여 수행되었다.
본원에 논의된 바와 같이, 니코틴 용액은 양성자화되지 않은 형태의 니코틴 및 양성자화된 형태의 니코틴을 포함한다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 니코틴의 양성자화된 형태는 양성자화되지 않은 니코틴과 산을 반응시킴으로써 제조된다. 산은 하나 이상의 적합한 산이며, 여기서 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하고, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다. 명확한 바와 같이, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재해야 한다. 그러나, 벤조산 및/또는 레불린산에 더하여 하나 이상의 산이 또한 존재할 수 있다. 벤조산 및 레불린산에 더한 산의 존재는 배제되거나 요구되지 않는다. 따라서, 추가 양태에서, 본 발명은,
(i) 담체;
(ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴;
(iii) 벤조산, 레불린산 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 첫번째 산; 및
(iv) 존재시, 벤조산, 레불린산 및 이들의 혼합물이 아닌 산으로부터 선택되는 선택적인 두번째 산을 포함하는, 니코틴 용액을 제공하며,
용액에 존재하는 첫번째 산 및 두번째 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
니코틴 양성자화는 니코틴의 바람직한 정도의 양성자화를 달성하는 방식으로 제공될 수 있다. 한 양태에서, 선택적인 두번째 산은 유기산이다. 한 양태에서, 선택적인 두번째 산은 카르복실산이다. 카르복실산은 임의의 적합한 카르복실산일 수 있다. 한 양태에서, 선택적인 두번째 산은 모노-카르복실산이다.
한 양태에서, 선택적인 두번째 산은 아세트산, 락트산, 포름산, 시트르산, 피루브산, 숙신산, 타르타르산, 올레산, 소르브산, 프로피온산, 페닐아세트산, 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, 적어도 벤조산이 용액에 존재한다. 본 발명의 한 양태에서, 적어도 레불린산이 용액에 존재한다. 본 발명의 한 양태에서, 벤조산 및 레불린산이 용액에 존재한다.
본원에 논의된 바와 같이, 벤조산 및 레불린산에 더한 산의 존재는 요구되지 않는다. 한 양태에서, 벤조산 및 레불린산에 더한 산의 존재는 배제된다. 따라서, 한 양태에서, 니코틴 용액은 벤조산, 레불린산 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유한다. 따라서, 한 양태에서, 본 발명은 (i) 용매; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 벤조산, 레불린산 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 포함하는 니코틴 용액을 제공하며, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
한 양태에서, 벤조산은 존재하는 유일한 산이다. 한 양태에서, 니코틴 용액은 벤조산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유한다.
한 양태에서, 레불린산은 존재하는 유일한 산이다. 한 양태에서, 니코틴 용액은 레불린산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유한다.
한 양태에서, 벤조산 및 레불린산은 존재하는 유일한 산이다. 한 양태에서, 니코틴 용액은 벤조산 및 레불린산의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유한다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 레불린산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 몰당량 미만이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 레불린산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.05 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 레불린산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.02 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 레불린산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.01 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 레불린산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.005 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 레불린산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.001 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액은 레불린산을 함유하지 않는다.
산 벤조산 및 레불린산이 유리한데, 이는 본 발명자가 전자 증기 공급 시스템에서 벤조산 및/또는 레불린산을 함유하는 용액을 가열시, 많은 다른 산에 비해 에어로졸로의 산 전달의 수준이 더 크고, 분해 생성물의 생성이 덜한 것을 발견하였기 때문이다. 따라서, 본 발명자는 이들 산에 대한 에어로졸 전달이 더 효율적인 것을 발견하였다.
본 발명자는 또한 벤조산이 기화된 용액이 흡입되는 경우 특히 바람직한 맛을 제공하는 것을 발견하였다. 따라서, 락트산, 아세트산 및 숙신산과 같은 산과 대조적으로, 벤조산은 우수한 풍미 및/또는 개선된 에어로졸 전달 효율 둘 모두를 제공한다. 따라서, 본원에 개시된 바와 같이, 본 발명의 한 양태에서, 적어도 벤조산이 용액에 존재한다. 실제로, 벤조산이 존재하는 경우, 본원에 기재된 산 함량에 대한 총 한도는 관찰될 필요가 없다. 따라서, 추가의 광범위한 양태에서, 본 발명은 (i) 담체; (ii) 양성자화된 형태 및 양성자화되지 않은 형태의 니코틴; 및 (iii) 벤조산을 포함하는 니코틴 용액을 제공한다.
한 양태에서, 벤조산이 존재하는 경우, 니코틴 용액은 니코틴을 기초로 하여 0.1 몰당량 이하의 락트산, 아세트산 및 숙신산 각각을 함유한다. 한 양태에서, 니코틴 용액은 니코틴을 기초로 하여 0.01 몰당량 이하의 락트산, 아세트산 및 숙신산 각각을 함유한다. 본 발명의 바람직한 양태 각각은 본 발명의 상기 광범위한 양태에 동등하게 적용 가능하다.
용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.55 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.5 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.45 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.4 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.35 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.3 몰당량 이하이다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.55 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.5 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.45 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.4 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.35 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.3 몰당량 이하이다.
용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.55 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.5 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.45 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.4 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.35 몰당량 이하이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.3 몰당량 이하이다. 이들 양태 각각에서, 바람직하게는 벤조산은 존재하는 유일한 산이고, 니코틴 용액은 벤조산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유한다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.01 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.05 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.1 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.15 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.2 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.25 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.3 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.35 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.4 몰당량 이상이다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.01 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.05 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.15 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.2 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.25 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.3 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.35 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.4 몰당량 이상이다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.01 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.05 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.15 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.2 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.25 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.3 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.35 몰당량 이상이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.4 몰당량 이상이다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.4 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.4 몰당량이다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.4 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.4 몰당량이다.
한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.4 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.6 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.5 몰당량이다. 한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.4 몰당량이다. 이들 양태 각각에서, 바람직하게는 벤조산은 존재하는 유일한 산이고, 니코틴 용액은 벤조산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유한다.
본원에 논의된 바와 같이, 본 발명자는 본 발명에 필요한 산 첨가 수준, 즉, 용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하인 것이 광범위한 니코틴 함유물 용액에 이용될 수 있는 것을 발견하였다. 니코틴 함량이 비교적 낮은 경우, 예를 들어, 1.9 wt% 또는 1.8 wt% 니코틴 이하인 경우 및 니코틴 함량이 비교적 높은 경우, 예를 들어, 1.9 wt% 또는 1.8wt% 니코틴 초과인 경우 둘 모두에 풍미, 임팩트, 자극, 부드러움 및/또는 니코틴 보상의 바람직한 특성을 갖는 용액이 사용자에게 제공될 수 있다. 따라서, 한 양태에서, 니코틴 용액은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.9 wt% 또는 1.8 wt% 이하의 양의 니코틴을 포함한다. 따라서, 한 양태에서, 니코틴 용액은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.9 wt% 또는 1.8 wt% 초과의 양의 니코틴을 포함한다.
니코틴은 사용자에 의해 흡입되는 경우 필요한 투여량에 따라 임의의 적합한 양으로 제공될 수 있다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 6 wt% 이하의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 6 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 6 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 6 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 내지 6 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 5 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 5 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 5 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 내지 5 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 4 wt% 이하의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 4 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 4 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 4 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 내지 4 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 3 wt% 이하의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 3 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 3 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 3 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 내지 3 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.9 wt% 이하의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 wt% 이하의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 1.9 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 1.8 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.5 내지 1.9 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.5 내지 1.8 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 1.9 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 1.8 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 1.9 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 1.8 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.5 내지 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.5 내지 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다.
한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.9 wt% 이하의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 1.9 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.5 내지 1.9 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 1.9 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 1.9 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.5 내지 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 1.9 wt% 미만의 양으로 존재한다.
한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 wt% 이하의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 1.8 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.5 내지 1.8 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 1.8 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 1.8 wt%의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.4 내지 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.5 내지 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 0.8 내지 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 레불린산이 존재하는 경우, 니코틴은 용액의 총 중량을 기초로 하여 1 내지 1.8 wt% 미만의 양으로 존재한다. 한 양태에서, 니코틴은 1.8 wt% 미만의 양으로 존재하고, 존재하는 산은 단지 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이다. 따라서, 한 양태에서, 본 발명은 (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴으로서, 니코틴이 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 wt% 미만의 양으로 존재하는, 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 벤조산, 레불린산 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 포함하는 니코틴 용액을 제공하며, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다. 이러한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.4 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.4 몰당량일 수 있다.
한 양태에서, 니코틴은 1.9 wt% 미만의 양으로 존재하고, 존재하는 산은 단지 벤조산이다. 따라서, 한 양태에서, 본 발명은 (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴으로서, 니코틴이 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.9 wt% 미만의 양으로 존재하는, 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 벤조산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 포함하는 니코틴 용액을 제공하며, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다. 이러한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.4 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.4 몰당량일 수 있다.
한 양태에서, 니코틴은 1.8 wt% 미만의 양으로 존재하고, 존재하는 산은 단지 벤조산이다. 따라서, 한 양태에서, 본 발명은 (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴으로서, 니코틴이 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 wt% 미만의 양으로 존재하는, 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 벤조산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 포함하는 니코틴 용액을 제공하며, 용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다. 이러한 양태에서, 용액에 존재하는 벤조산의 양은 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.1 내지 0.4 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.6 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.3 내지 0.5 몰당량, 예를 들어, 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.4 몰당량일 수 있다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 본 발명은 니코틴이 기화 전에 부분적으로 양성자화되는 것을 필요로 한다. 이러한 양성자화는 기화 전에 언제든지 발생할 수 있다. 한 양태에서, 니코틴은 기화 직전에 부분적으로 양성자화된다. 예를 들어, 니코틴은 기화를 제공하는 공정의 일부로서 부분적으로 양성자화될 수 있다. 따라서, 양성자화되지 않은 형태의 니코틴이 바람직한 산과 접촉되고, 형성된 부분적으로 양성자화된 니코틴 용액이 이후 기화되는 '인라인(inline)' 공정이 제공될 수 있음이 예견된다. 최종 사용자에게 필요한 산이 제공될 수 있고, 이와 양성자화되지 않은 형태의 구입된 니코틴을 조합시키는 것이 또한 예견된다. 이후, 부분적으로 양성자화된 니코틴 용액이 양성자화되지 않은 니코틴 대신 전자 증기 공급 시스템에서 사용될 수 있다. 따라서, 추가 양태에서, 본 발명의 니코틴 용액에 대한 키트가 제공되며, 키트는 별개의 패키지 또는 용기 내에 (a) 담체 및 양성자화되지 않은 형태의 니코틴을 포함하는 니코틴 용액; 및 (b) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는, 하나 이상의 산과 함께, 용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하인 부분적으로 양성자화된 니코틴 용액을 제공하기 위한 혼합 및/또는 접촉 및/또는 사용에 대한 설명서를 포함한다. 추가 양태에서, 하기 단계를 포함하는 기화된 니코틴 용액의 감각 특성을 개선시키기 위한 방법이 또한 제공된다:
(a) (i) 담체; 및 (ii) 양성자화되지 않은 형태의 니코틴을 포함하는 니코틴 용액을 제공하는 단계;
(b) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 산 용액을 제공하는 단계;
(c) 니코틴 용액 및 산 용액을 기화시키는 단계; 및
(d) 산이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하의 양으로 존재하도록 기화된 니코틴 용액 및 기화된 산 용액을 조합시키는 단계.
용액은 임의의 수단에 의해 함유되거나 전달될 수 있다. 한 양태에서, 본 발명은 (a) 용기; 및 (b) (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 포함하는, 함유된 니코틴 용액을 제공하며, 상기 용액 내에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다. 용기는, 예를 들어, 용액의 보관 또는 전달을 가능케 하는 임의의 적합한 용기일 수 있다. 한 양태에서, 용기는 전자 증기 공급 시스템과 연동되도록 구성된다. 용기는 용액이 전자 증기 공급 시스템으로 전달될 수 있도록 전자 증기 공급 시스템과 유체 연통되도록 구성될 수 있다. 상기 기재된 바와 같이, 본 발명의 개시는 전자 증기 공급 시스템, 예를 들어, 전자 담배에서 사용될 수 있는 용기에 관한 것이다. 하기 설명 전체에 걸쳐, 용어 "전자 담배"가 사용되나, 이러한 용어는 전자 증기 공급 시스템과 상호교환적으로 사용될 수 있다.
본원에 논의된 바와 같이, 본 발명의 용기는 통상적으로 전자 담배에 또는 전자 담배 내로의 니코틴 용액의 전달을 위해 제공된다. 니코틴 용액은 전자 담배 내에 보유될 수 있거나, 전자 담배와 함께 또는 전자 담배 내에서 후속 사용을 위해 별도의 용기로 판매될 수 있다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 전자 담배는 니코틴 용액의 저장소, 심지 물질 및 니코틴을 기화시키기 위한 가열 요소를 통상적으로 포함하는 탈착식 카토마이저로 공지된 유닛을 함유할 수 있다. 일부 전자 담배에서, 카토마이저는 단일-부품 장치의 일부이며 탈착 가능하지 않다. 한 양태에서, 용기는 카토마이저 또는 카토마이저의 일부이다. 한 양태에서, 용기는 카토마이저 또는 카토마이저의 일부가 아니고, 전자 담배로 또는 전자 담배 내로 니코틴 용액을 전달하기 위해 사용될 수 있는 탱크와 같은 용기이다.
한 양태에서, 용기는 전자 담배의 일부이다. 따라서, 추가 양태에서, 본 발명은,
전자 증기 공급 시스템의 사용자에 의한 흡입을 위해 액체를 기화시키기 위한 기화기;
기화기에 전력을 공급하기 위한 전지 또는 배터리를 포함하는 전원 장치;
(i) 담체;
(ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및
(iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 포함하는, 전자 증기 공급 시스템을 제공하며,
용액에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
본 발명의 용액 및 이를 함유하는 용기 및 전자 증기 공급 시스템과 같은 시스템에 더하여, 본 발명은 기화된 니코틴 용액의 감각 특성을 개선시키기 위한 방법을 제공한다. 상기 방법은 (a) (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 제공하는 단계; 및 (b) 니코틴 용액을 기화시키는 단계를 포함하며, 상기 용액 내에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
기화된 니코틴 용액의 감각 특성에서의 개선에 대한 언급은 사용자에 의해 감지되는 기화된 니코틴 용액의 부드러움에서의 개선을 포함할 수 있다.
본 발명의 방법은 열거된 단계 전, 열거된 단계 후, 또는 열거된 단계 중 하나 이상의 단계 사이에 추가 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 용액 및 이를 함유하는 용기 및 전자 증기 공급 시스템과 같은 시스템에 더하여, 본 발명은 기화된 니코틴 용액의 감각 특성을 개선시키기 위한 하나 이상의 산의 용도를 제공한다. 상기 용도에서, 니코틴 용액은 (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하며, 상기 용액 내에 존재하는 산의 총 함량은 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하이다.
본 발명은 이제 첨부된 도면을 참조하여 단지 예시로서 더욱 상세히 기재될 것이다:
도 1은 니코틴 농도에 따른 psKa2의 변화를 예시하는 그래프를 제시한다.
본 발명은 이제 하기 비제한적인 실시예를 참조로 하여 기재될 것이다.
실시예
pKa 값의 결정
글리세롤/물 시스템에서의 니코틴의 pKa 값의 결정을 문헌["Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures", Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake and Kevin McAdam, .Anal. Methods, 2013,5, 81-88]에 기재되고, 하기 요약되는 기본 접근법을 이용하여 수행하였다. 시스템은 주로 비수성이므로, 파라미터 psKa2를 측정하였고, 여기서 아래 첨자 s는 상기 주로 비-수성 시스템에서의 용매 조성을 나타내고, 아래 첨자 2는 피롤리딜 질소의 pKa 값을 나타낸다.
니코틴의 pKa 값의 결정에 대한 추가 정보는 문헌["Use of chiroptical spectroscopy to determine the ionisation status of (S)-nicotine in e-cigarette formulations and snus", Clayton et al, ST 49, CORESTA Congress, Quebec City, Canada, 12-16 October 2014](http://www.bat-science.com/groupms/sites/BAT_9GVJXS.nsf/vwPagesWebLive/DO9PVC3G/$FILE/CORESTA_PC_2014.pdf에서 이용 가능함)에 제공된다.
9%로 고정된 물 농도, 30μg/ml 내지 3mg/ml로 다양한 니코틴 농도, 및 용액의 나머지를 포함하는 글리세롤 함량을 갖는 일정 범위의 글리세롤/물/니코틴 용액을 제조하였다.
글리세롤/s-니코틴/물 용액의 동시 UV & CD 스펙트럼을 Applied Photophysics Ltd(Leatherhead, UK) Chiracsan Plus 분광계에서 측정하였다. UV 흡광도 & CD 스펙트럼을 용액의 니코틴 농도에 따라 10mm, 5mm, 2mm, 1mm, 0.5mm, 0.1mm 및 0.01mm 경로길이의 다양한 경로길이로 300-200 nm 영역에서 측정하였다. 기계는 측정을 통한 순수한 증발된 질소로 지속적으로 플러싱(flushing)되었다. 측정 전체에 걸쳐, 0.5 nm 단계 크기, 1s 포인트 당 측정 시간 및 2 nm의 스펙트럼 대역폭으로 스펙트럼을 기록하였다. 가능하면, 모든 CD 스펙트럼을 더 나은 제시를 위해 사비츠키-고레이(Savitzky-Golay) 방법을 이용하여 4의 윈도우 인자(window factor)로 평탄화시켰다.
글리세롤/물 중 S-니코틴의 용액을 23℃에서 pH 적정시켰다. 이들 용액의 pH를 NaOH의 적은 분취액을 첨가하여 알칼리성으로 상승(~pH10)시킨 후, 적은 분취액의 HCl을 첨가하여 pH2로 낮추었다. pH 적정 동안 일련의 0.1M, 0.5M, 1M, 5M 및 10M의 HCl 및 NaOH 용액을 이용하였다. pH를 RMS pH 전극을 갖는 Corning pH105 pH 측정기를 이용하여 23℃에서 측정하였다. psKa2 값은 니코틴 농도에 따라 체계적으로 변하였고(도 1), 따라서 psKa2에 대한 값을 각각의 니코틴 농도 수준에서 계산하였다(표 1). 용액의 점도, 및 높은 니코틴 농도 용액의 CD 스펙트럼에서의 광학 밀도로 인해, 매우 작은 경로-길이 셀이 3mg/ml 초과의 니코틴 농도에 필요하였다. 이들 농도에서 필요한 작은 셀로 만족스러운 샘플 제조 및 분광법이 달성될 수 없었고, 따라서 더 높은 농도에서의 psKa2를 도 1에 대한 회귀 적합으로부터 계산하였다.
표 1: 9% 물, 니코틴/글리세롤 시스템 중 다양한 니코틴 농도에서 측정된 psKa2 값.
Figure pat00007
식 y= 0.0233e(-(log10[니코틴])/0.325) + 7.26을 이용한 곡선 적합화는 30 mg/ml 니코틴 농도에서 7.26의 psKa2 값을 제공하였다. 헨더슨-하셀바흐 방정식과의 상기 psKa2 값의 사용은 임의의 pH 값에서 니코틴 양성자화 정도의 계산을 가능케 한다.
실시예 1
Vype E-pen 전자 담배를 이용하여 일련의 시험을 수행하였다. "양성자화되지 않은 니코틴 대조군" 장치에는 1.86%(w/w)의 니코틴, 담배 풍미제 "A"를 함유하는 25%의 프로필렌 글리콜, 25%의 물 및 48.1%의 글리세롤을 함유하는 용액을 로딩하였다. 이러한 용액에 대해 8.7의 pH가 측정되었고, 이는 니코틴의 4% 양성자화를 나타낸다.
0.55% w/w(니코틴에 대해 0.4Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 47.6%(w/w)로 균형적으로 감소된 유사한 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액에 대해 7.4의 pH가 측정되었고, 이는 니코틴의 43% 양성자화를 나타낸다.
0.25% w/w(니코틴에 대해 0.2Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 47.9%(w/w)로 균형적으로 조정된 세번째 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액에 대해 7.8의 pH가 측정되었고, 이는 니코틴의 24% 양성자화를 나타낸다.
이들 전자 담배 각각 하나씩을 전자 담배 이용자를 포함하는 15명의 패널리스트에게 제공하였고, 패널리스트에게 각각의 장치에 대해 10회 퍼프(puff)에 대해 연속적 모나딕 방식(monadic fashion)으로 전자 담배를 피우도록 요청하였다. 이들에게 제공된 3개의 전자 담배로부터 선호하는 전자 담배를 확인하도록 요청하였다.
7명의 패널리스트는 양성자화되지 않은 대조군 전자 담배를 선호하였고, 8명의 사람은 산성화된 샘플을 선호하였으며, 이중 4명은 0.2Meq 장치를 선호하였고, 4명은 0.4Meq 장치를 선호하였다.
실시예 2
Vype E-pen 전자 담배를 이용하여 일련의 시험을 수행하였다. "양성자화되지 않은 니코틴 대조군" 장치에는 1.86%(w/w)의 니코틴, 박하 풍미제를 함유하는 35.3%의 프로필렌 글리콜, 25%의 물 및 37.9의 글리세롤을 함유하는 용액을 로딩하였다. 이러한 용액은 9.7의 pH를 가졌고, 이는 1% 미만의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
0.55% w/w(니코틴에 대해 0.4Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 37.3%(w/w)로 균형적으로 감소된 유사한 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.4의 pH를 가졌고, 이는 43%의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
0.25% w/w(니코틴에 대해 0.2Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 37.6%(w/w)로 균형적으로 조정된 세번째 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.8의 pH를 가졌고, 이는 22%의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
이들 전자 담배 각각 하나씩을 전자 담배 이용자를 포함하는 15명의 패널리스트에게 제공하였고, 패널리스트에게 각각의 장치에 대해 10회 퍼프에 대해 연속적 모나딕 방식으로 전자 담배를 피우도록 요청하였다. 이들에게 제공된 3개의 전자 담배로부터 선호하는 전자 담배를 확인하도록 요청하였다.
4명의 패널리스트는 양성자화되지 않은 대조군 전자 담배를 선호하였고, 11명의 사람은 산성화된 샘플을 선호하였으며, 이중 2명은 0.2Meq 장치를 선호하였고, 9명은 0.4Meq 장치를 선호하였다.
실시예 3
Vype E-pen 전자 담배를 이용하여 일련의 시험을 수행하였다. "양성자화되지 않은 니코틴 대조군" 장치에는 1.86%(w/w)의 니코틴, 체리 풍미제를 함유하는 25%의 프로필렌 글리콜, 25%의 물 및 48.1%의 글리세롤을 함유하는 용액을 로딩하였다. 이러한 용액은 8.4의 pH를 가졌고, 이는 7% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
0.55% w/w(니코틴에 대해 0.4Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 47.6%(w/w)로 균형적으로 감소된 유사한 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.4의 pH를 가졌고, 이는 43% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
0.25% w/w(니코틴에 대해 0.2Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 47.9%(w/w)로 균형적으로 조정된 세번째 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.8의 pH를 가졌고, 이는 24% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
이들 전자 담배 각각 하나씩을 전자 담배 이용자를 포함하는 15명의 패널리스트에게 제공하였고, 패널리스트에게 각각의 장치에 대해 10회 퍼프에 대해 연속적 모나딕 방식으로 전자 담배를 피우도록 요청하였다. 이들에게 제공된 3개의 전자 담배로부터 선호하는 전자 담배를 확인하도록 요청하였다.
3명의 패널리스트는 양성자화되지 않은 대조군 전자 담배를 선호하였고, 12명의 사람은 산성화된 샘플을 선호하였으며, 이중 8명은 0.2Meq 장치를 선호하였고, 4명은 0.4Meq 장치를 선호하였다.
실시예 4
Vype E-pen 전자 담배를 이용하여 일련의 시험을 수행하였다. "양성자화되지 않은 니코틴 대조군" 장치에는 1.86%(w/w)의 니코틴, 담배 풍미제 "A"를 함유하는 25%의 프로필렌 글리콜, 25%의 물 및 48.1%의 글리세롤을 함유하는 용액을 로딩하였다. 이러한 용액은 8.6의 pH를 가졌고, 이는 4% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
0.41% w/w(니코틴에 대해 0.3Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 47.7%(w/w)로 균형적으로 감소된 유사한 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.7의 pH를 가졌고, 이는 26% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
0.39% w/w(니코틴에 대해 0.3Meq) 레불린산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 47.8%(w/w)로 균형적으로 조정된 세번째 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.26의 pH를 가졌고, 이는 50% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
이들 전자 담배 각각 하나씩을 전자 담배 이용자를 포함하는 14명의 패널리스트에게 제공하였고, 패널리스트에게 각각의 장치에 대해 10회 퍼프에 대해 연속적 모나딕 방식으로 전자 담배를 피우도록 요청하였다. 이들에게 제공된 3개의 전자 담배로부터 선호하는 전자 담배를 확인하도록 요청하였다.
3명의 패널리스트는 양성자화되지 않은 대조군 전자 담배를 선호하였고, 11명의 사람은 산성화된 샘플을 선호하였으며, 이중 7명은 0.3Meq 벤조산 장치를 선호하였고, 4명은 0.3Meq 레불린산 장치를 선호하였다.
실시예 5
Vype E-pen 전자 담배를 이용하여 일련의 시험을 수행하였다. "양성자화되지 않은 니코틴 대조군" 장치에는 1.8%(w/w)의 니코틴, 담배 풍미제 "B"를 함유하는 25%의 프로필렌 글리콜, 25%의 물 및 48.1%의 글리세롤을 함유하는 용액을 로딩하였다. 이러한 용액은 9.3의 pH를 가졌고, 이는 1% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
0.41% w/w(니코틴에 대해 0.3Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 47.7%(w/w)로 균형적으로 감소된 유사한 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.7의 pH를 가졌고, 이는 28% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
0.39% w/w(니코틴에 대해 0.3Meq) 레불린산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 47.8%(w/w)로 균형적으로 조정된 세번째 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.4의 pH를 가졌고, 이는 41% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
이들 전자 담배 각각 하나씩을 전자 담배 이용자를 포함하는 11명의 패널리스트에게 제공하였고, 패널리스트에게 각각의 장치에 대해 10회 퍼프에 대해 연속적 모나딕 방식으로 전자 담배를 피우도록 요청하였다. 이들에게 제공된 3개의 전자 담배로부터 선호하는 전자 담배를 확인하도록 요청하였다.
4명의 패널리스트는 양성자화되지 않은 대조군 전자 담배를 선호하였고, 7명의 사람은 산성화된 샘플을 선호하였으며, 이중 4명은 0.3Meq 벤조산 장치를 선호하였고, 3명은 0.3Meq 레불린산 장치를 선호하였다.
실시예 6
Vype E-stick 전자 담배를 이용하여 일련의 시험을 수행하였다. "양성자화되지 않은 니코틴 대조군" 장치에는 4%(w/w)의 니코틴, 체리 풍미제를 함유하는 25%의 프로필렌 글리콜, 9%의 물 및 62%의 글리세롤을 함유하는 용액을 로딩하였다. 이러한 용액은 8.3의 pH를 가졌고, 이는 7% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
1.2% w/w(니코틴에 대해 0.4Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 60.8%(w/w)로 균형적으로 감소된 유사한 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.4의 pH를 가졌고, 이는 41% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
1.15% w/w(니코틴에 대해 0.4Meq) 레불린산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 60.9%(w/w)로 균형적으로 조정된 세번째 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 6.9의 pH를 가졌고, 이는 68% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
이들 전자 담배 각각 하나씩을 전자 담배 이용자를 포함하는 11명의 패널리스트에게 제공하였고, 패널리스트에게 각각의 장치에 대해 10회 퍼프에 대해 연속적 모나딕 방식으로 전자 담배를 피우도록 요청하였다. 이들에게 제공된 3개의 전자 담배로부터 선호하는 전자 담배를 확인하도록 요청하였다.
1명의 패널리스트는 양성자화되지 않은 대조군 전자 담배를 선호하였고, 10명의 사람은 산성화된 샘플을 선호하였으며, 이중 6명은 0.4Meq 벤조산 장치를 선호하였고, 4명은 0.4Meq 레불린산 장치를 선호하였다.
실시예 7
Vype E-stick 전자 담배를 이용하여 일련의 시험을 수행하였다. "양성자화되지 않은 니코틴 대조군" 장치에는 4%(w/w)의 니코틴, 박하 풍미제를 함유하는 36.5%의 프로필렌 글리콜, 9%의 물 및 50.5%의 글리세롤을 함유하는 용액을 로딩하였다. 이러한 용액은 9.6의 pH를 가졌고, 이는 1% 미만 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
1.2% w/w(니코틴에 대해 0.4Meq) 벤조산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 49.3%(w/w)로 균형적으로 감소된 유사한 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 7.3의 pH를 가졌고, 이는 51% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
1.15% w/w(니코틴에 대해 0.4Meq) 레불린산이 제형에 첨가되고, 글리세롤 함량이 49.35%(w/w)로 균형적으로 조정된 세번째 세트의 장치를 제조하였다. 이러한 용액은 6.8의 pH를 가졌고, 이는 73% 수준의 니코틴 양성자화를 나타낸다.
이들 전자 담배 각각 하나씩을 전자 담배 이용자를 포함하는 11명의 패널리스트에게 제공하였고, 패널리스트에게 각각의 장치에 대해 10회 퍼프에 대해 연속적 모나딕 방식으로 전자 담배를 피우도록 요청하였다. 이들에게 제공된 3개의 전자 담배로부터 선호하는 전자 담배를 확인하도록 요청하였다.
2명의 패널리스트는 양성자화되지 않은 대조군 전자 담배를 선호하였고, 9명의 사람은 산성화된 샘플을 선호하였으며, 이중 5명은 0.4Meq 벤조산 장치를 선호하였고, 4명은 0.4Meq 레불린산 장치를 선호하였다.
실시예 8
Vype E-pen 전자 담배를 이용하여 일련의 시험을 수행하였다. 장치에 하기 용액을 로딩하였다:
A - 1.86% w/w 니코틴, 0.42% w/w 벤조산(니코틴에 대해 ~0.3Meq), 47.72% w/w 글리세롤, 25% w/w 물, 19.5% w/w 프로필렌 글리콜 및 5.5% w/w 풍미제
B - 1.86% w/w 니코틴, 0.42% w/w 벤조산(니코틴에 대해 ~0.3Meq), 47.72% w/w 글리세롤, 25% w/w 물, 13% w/w 프로필렌 글리콜 및 12% w/w 풍미제
C - 1.86% w/w 니코틴, 0.42% w/w 벤조산(니코틴에 대해 ~0.3Meq), 37.22% w/w 글리세롤, 25% w/w 물, 30% w/w 프로필렌 글리콜 및 5.5% w/w 풍미제
본 발명의 다양한 변형 및 변화는 본 발명의 범위 및 사상으로부터 벗어남이 없이 당업자에게 명백할 것이다. 본 발명은 특정한 바람직한 구체예와 관련하여 기재되었으나, 청구된 바와 같은 본 발명은 상기 특정 구체예로 부당하게 제한되지 않아야 함이 이해되어야 한다. 또한, 화학 또는 관련 분야의 당업자에게 명백한 본 발명을 수행하기 위한 기재된 방식의 다양한 변형은 하기 청구항의 범위 내인 것으로 의도된다.

Claims (24)

  1. (i) 담체;
    (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및
    (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는, 니코틴 용액으로서,
    용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하인, 니코틴 용액.
  2. 제 1항에 있어서, 물을 추가로 포함하는 니코틴 용액.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 적어도 벤조산이 존재하는 니코틴 용액.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 벤조산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유하는 니코틴 용액.
  5. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 레불린산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유하는 니코틴 용액.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.5 몰당량 이하인 니코틴 용액.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.2 몰당량 이상인 니코틴 용액.
  8. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 용액에 존재하는 벤조산의 양이 니코틴을 기초로 하여 0.2 몰당량 이상인 니코틴 용액.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 용액에 존재하는 벤조산 및 레불린산의 조합된 양이 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.4 몰당량인 니코틴 용액.
  10. 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 용액에 존재하는 벤조산의 양이 니코틴을 기초로 하여 0.2 내지 0.4 몰당량인 니코틴 용액.
  11. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 용액의 총 중량을 기초로 하여 2 wt% 이하의 양의 니코틴을 포함하는 니코틴 용액.
  12. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 wt% 이하의 양의 니코틴을 포함하는 니코틴 용액.
  13. 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 레불린산으로 구성된 군으로부터 선택되는 산을 함유하고, 용액의 총 중량을 기초로 하여 1.8 wt% 이하의 양의 니코틴을 포함하는 니코틴 용액.
  14. 제 1항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 담체가 용매인 니코틴 용액.
  15. 제 14항에 있어서, 용매가 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 니코틴 용액.
  16. (a) 용기; 및
    (b) (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 포함하는, 함유된 니코틴 용액으로서,
    용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하인, 함유된 니코틴 용액.
  17. 제 16항에 있어서, 니코틴 용액이 물을 추가로 포함하는 함유된 니코틴 용액.
  18. 제 17항에 있어서, 용기가 전자 증기 공급 시스템과 연동되도록 구성된 것인 함유된 니코틴 용액.
  19. 제 16항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 있어서, 니코틴 용액이 제 2항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 함유된 니코틴 용액.
  20. 전자 증기 공급 시스템의 사용자에 의한 흡입을 위해 액체를 기화시키기 위한 기화기;
    기화기에 전력을 공급하기 위한 전지 또는 배터리를 포함하는 전원 장치; 및
    (i) 담체;
    (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및
    (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 포함하는, 전자 증기 공급 시스템으로서,
    용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하인, 전자 증기 공급 시스템.
  21. 제 20항에 있어서, 니코틴 용액이 제 2항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 전자 증기 공급 시스템.
  22. (a) (i) 담체; (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및 (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하는 니코틴 용액을 제공하는 단계; 및
    (b) 니코틴 용액을 기화시키는 단계를 포함하는, 기화된 니코틴 용액의 감각 특성을 개선시키기 위한 방법으로서,
    용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하인, 방법.
  23. 제 22항에 있어서, 니코틴 용액이 제 2항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 방법.
  24. 기화된 니코틴 용액의 감각 특성을 개선시키기 위한 하나 이상의 산의 용도로서, 니코틴 용액이,
    (i) 담체;
    (ii) 양성자화되지 않은 형태 및 양성자화된 형태의 니코틴; 및
    (iii) 하나 이상의 산으로서, 적어도 벤조산, 레불린산 또는 이들의 혼합물이 존재하는 하나 이상의 산을 포함하고,
    용액에 존재하는 산의 총 함량이 니코틴을 기초로 하여 0.6 몰당량 이하인, 용도.
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