RU2689882C2 - Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме - Google Patents
Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме Download PDFInfo
- Publication number
- RU2689882C2 RU2689882C2 RU2018138157A RU2018138157A RU2689882C2 RU 2689882 C2 RU2689882 C2 RU 2689882C2 RU 2018138157 A RU2018138157 A RU 2018138157A RU 2018138157 A RU2018138157 A RU 2018138157A RU 2689882 C2 RU2689882 C2 RU 2689882C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotine
- solution
- present
- acid
- amount
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 565
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 531
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 531
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 266
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 133
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 133
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 124
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 38
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 10
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003571 electronic cigarette Substances 0.000 abstract description 58
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 abstract description 2
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 200
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 100
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 55
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 23
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 21
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 14
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 5
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 5
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 4
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 3
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 2
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- -1 free base) Chemical class 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000012355 ph-metric titration Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 240000007436 Cananga odorata Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 244000267823 Hydrangea macrophylla Species 0.000 description 1
- 235000014486 Hydrangea macrophylla Nutrition 0.000 description 1
- 235000010254 Jasminum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000165082 Lavanda vera Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000218378 Magnolia Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 235000014435 Mentha Nutrition 0.000 description 1
- 241001072983 Mentha Species 0.000 description 1
- 235000016278 Mentha canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000245214 Mentha canadensis Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 1
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000010635 coffee oil Substances 0.000 description 1
- 239000010636 coriander oil Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 239000010649 ginger oil Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 235000020092 scotch whiskey Nutrition 0.000 description 1
- 210000002265 sensory receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000027509 sensory receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008691 sensory receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000001019 trigonella foenum-graecum Nutrition 0.000 description 1
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 1
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
- A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
- A24B15/167—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes in liquid or vaporisable form, e.g. liquid compositions for electronic cigarettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/24—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by extraction; Tobacco extracts
- A24B15/241—Extraction of specific substances
- A24B15/243—Nicotine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
- A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
- A24B15/301—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances by aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/10—Devices using liquid inhalable precursors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/20—Devices using solid inhalable precursors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/40—Constructional details, e.g. connection of cartridges and battery parts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/06—Inhaling appliances shaped like cigars, cigarettes or pipes
-
- H—ELECTRICITY
- H02—GENERATION; CONVERSION OR DISTRIBUTION OF ELECTRIC POWER
- H02J—CIRCUIT ARRANGEMENTS OR SYSTEMS FOR SUPPLYING OR DISTRIBUTING ELECTRIC POWER; SYSTEMS FOR STORING ELECTRIC ENERGY
- H02J7/00—Circuit arrangements for charging or depolarising batteries or for supplying loads from batteries
- H02J7/00032—Circuit arrangements for charging or depolarising batteries or for supplying loads from batteries characterised by data exchange
- H02J7/00036—Charger exchanging data with battery
-
- H—ELECTRICITY
- H05—ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H05B—ELECTRIC HEATING; ELECTRIC LIGHT SOURCES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; CIRCUIT ARRANGEMENTS FOR ELECTRIC LIGHT SOURCES, IN GENERAL
- H05B2203/00—Aspects relating to Ohmic resistive heating covered by group H05B3/00
- H05B2203/021—Heaters specially adapted for heating liquids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Power Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к раствору никотина, контейнерам, в которых содержится раствор никотина, и к электронным системам получения пара, таким как электронные системы доставки никотина (например, электронные сигареты), включающим упомянутый раствор. Раствор никотина содержит (i) носитель, (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме и (iii) бензойную кислоту. Упакованный раствор никотина включает (а) контейнер и (b) раствор никотина, содержащий (i) носитель, (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме и (iii) бензойную кислоту. Электронная система получения пара включает испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара; источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю, раствор никотина, содержащий (i) носитель, (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме и (iii) бензойную кислоту. Техническим результатом изобретения является обеспечение предпочтительных вкусо-ароматических ощущений. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр., 1 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к раствору никотина, контейнерам, в которых содержится раствор никотина, и к электронным системам получения пара, таким как электронные системы доставки никотина (например, электронные сигареты), включающим упомянутый раствор.
Уровень техники
Электронные системы получения пара, такие как электронные сигареты, обычно включают резервуар с предназначенной для испарения жидкостью, обычно содержащей никотин. При осуществлении пользователем вдоха при использовании устройства активируется нагреватель, обеспечивая выпаривание небольшого количества жидкости, которая, таким образом, вдыхается пользователем.
Использование электронных сигарет в Соединенном Королевстве быстро выросло, и согласно оценке в настоящее время в Соединенном Королевстве насчитывается свыше миллиона человек, использующих электронные сигареты.
Одна проблема, с которой сталкиваются производители таких систем, заключается в получении из устройства получения пара предназначенного для вдыхания пара, который создавал бы у потребителей приемлемое впечатление. Некоторые потребители могут предпочитать электронные сигареты, вырабатывающие аэрозоль, очень хорошо «имитирующий» дым, вдыхаемый из табачной продукции, такой как сигарета. Аэрозоли из электронных сигарет и дым из табачной продукции, такой как сигареты, создают у пользователя сложную цепочку вкусо-ароматических ощущений во рту, впитывания никотина во рту и горле с последующим впитыванием никотина в легких. Данные различные аспекты описываются пользователями в терминах вкусо-ароматического ощущения, интенсивности/качества, воздействия, раздражения/мягкости и удовлетворенности от никотина. Никотин вносит свой вклад в некоторые из данных факторов и в сильно ассоциирован с такими факторами, как воздействие, раздражение и мягкость; эти параметры легко воспринимаются потребителями, и электронные сигареты могут обеспечить потребителям чрезмерно выраженные или чрезмерно слабые указанные ощущения в зависимости от индивидуальных предпочтений. Удовлетворенность от никотина особенно сложна, поскольку она представляет собой результат как количества и скорости, с которыми никотин впитывается из слизистой оболочки рта (обычно это никотин в паровой фазе), так и количества, так и скорости, с которыми никотин впитывается из легких (обычно это никотин в дисперсной фазе вдыхаемого аэрозоля). Каждый из данных факторов и их баланс могут вносить большой вклад в приемлемость электронной сигареты для потребителя. Поэтому для производителей электронных сигарет желательным является предложение средств оптимизации совокупного восприятия курения электронной сигареты.
Сущность изобретения
В одном аспекте изобретения описывается раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют, по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте изобретения описывается упакованный раствор никотина, включающий
(а) контейнер; и
(b) раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте описывается электронная система получения пара, включающая:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте описывается способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин;
(b) испарения раствора никотина.
В одном аспекте описывается применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, где раствор никотина содержит
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Подробное описание изобретения
В соответствии с представленным описанием настоящее изобретение относится к раствору никотина, содержащему (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Как это было обнаружено авторами изобретения, в результате протонирования некоторого и только лишь некоторого количества никотина, присутствующего в растворе, так чтобы раствор содержал никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме, такой раствор при испарении и вдыхании обеспечивает получение желательных свойств вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от табака для пользователя. Как это, в частности, было обнаружено авторами изобретения, количества добавляемой кислоты, требуемые в настоящем изобретении, а именно, чтобы совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышал 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, могут быть использованы в широком диапазоне содержаний никотина в растворах. При использовании количество добавляемой кислоты, требуемых в настоящем изобретении, могут быть получены растворы, обладающие желательными свойствами вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от табака для пользователя, как при относительно низком уровне содержания никотина, таком как 1,8% мас. и менее, так и при относительно высоком уровне содержания никотина, таком как более чем 1,8% мас. никотина.
Как это известно специалистам в данной области техники, никотин может существовать в непротонированной форме, монопротонированной форме или дипротонированной форме. Структуры каждой из данных форм представлены ниже.
| Непротонированный никотин |
Монопротонированный никотин | Дипротонированный никотин |
Отсылка в описании изобретения к протонированной форме соответствует как монопротонированному никотину, так и дипротонированному никотину. Отсылка в описании изобретения к количеству протонированной формы соответствует суммарному количеству монопротонированного никотина и дипротонированного никотина. Кроме того, в случае отсылки к полностью протонированной рецептуре необходимо понимать, что в любой данный момент времени могут в такой композиции могут присутствовать очень незначительные количества непротонированного никотина, например меньшие, чем 1% непротонированного никотина.
Для облегчения восприятия, эти и дополнительные аспекты настоящего изобретения теперь будут рассмотрены под соответствующими заголовками разделов. Однако, положения каждого раздела вовсе не обязательно ограничиваются конкретным разделом.
Носитель раствора никотина может представлять собой любой подходящий для использования растворитель, такой, чтобы раствор никотина мог быть испарен для использования. В одном аспекте растворитель выбирают из глицерина, пропиленгликоля и их смесей. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере глицерин. В одном аспекте растворитель состоит по существу из глицерина. В одном аспекте растворитель состоит из глицерина. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере пропиленгликоль. В одном аспекте растворитель состоит по существу из пропиленгликоля. В одном аспекте растворитель состоит из пропиленгликоля. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере смесь пропиленгликоля и глицерина. В одном аспекте растворитель состоит по существу из смеси пропиленгликоля и глицерина. В одном аспекте растворитель состоит из смеси пропиленгликоля и глицерина.
Носитель раствора никотина может присутствовать в любом подходящем для использования количестве. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 30 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 40 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 50 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 60 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 70 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 80 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 90 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 30 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 40 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 50 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 60 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 70 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 80 до 90% мас. в расчете на раствор.
Раствор никотина также может содержать вкусо-ароматические компоненты. В таком случае носитель предпочтительно может представлять собой пропиленгликоль. В соответствии с использованием в настоящем документе термины «вкусо-ароматическое ощущение» и «вкусо-ароматическая добавка» относятся к материалам, которые там, где это допускает местное правовое регулирование, могут быть использованы для создания у продукции желательных вкуса или аромата для взрослых потребителей. Они могут включать экстракты (например, лакрицы, гортензии, листа магнолии обратнояйцеватой, ромашки, пажитника, гвоздики, ментола, мяты японской, анисового семени, корицы, трав, грушанки, вишни, ягод, персика, яблока, ликера «Драмбьюи», бурбона, шотландского виски, американского виски, мяты курчавой, мяты перечной, лаванды, кардамона, сельдерея, каскариллы, мускатного ореха, сандалового дерева, бергамота, герани, медовой эссенции, розового масла, ванили, лимонного масла, апельсинового масла, кассии, тмина, коньяка, жасмина, иланг-иланга, шалфея, фенхеля, перца гвоздичного, имбиря, аниса, кориандра, кофе или мятного масла из любого биологического вида рода Mentha), усилители вкуса, блокаторы активных центров рецепторов горечи, активаторы или стимуляторы активных центров сенсорных рецепторов, сахара и/или заменители сахара (например, сукралозу, ацесульфам калия, аспартам, сахарин, цикламаты, лактозу, сахарозу, глюкозу, фруктозу, сорбит или маннит) и другие добавки, такие как древесный уголь, хлорофилл, минералы, растительные вещества или освежители для полости рта. Они могут представлять собой суррогатные синтетические или природные ингредиенты или их смеси. Они могут иметь любую подходящую для использования форму, например масла, жидкости или порошка.
В одном аспекте раствор никотина, кроме того, содержит воду. Вода может присутствовать в любом подходящем для использования количестве. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 30% мас. в расчете на раствор.
В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 1 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 5 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 10 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 20 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 30 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 40 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 50 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 60 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 70 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 80 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 90 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 1 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 5 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 10 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 20 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 30 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 40 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 50 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 60 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 70 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 80 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 90 до 90% мас. в расчете на раствор.
В одном аспекте раствор никотина может содержать растворители, которые выгодным образом делают возможным получение композиции. В одном аспекте раствор никотина содержит этанол, который улучшает растворимость бензойной кислоты при включении в рецептуру.
Компоненты системы могут присутствовать в следующих далее количествах. Вода может представлять вплоть до 30% (мас./мас.) от совокупного раствора. Носитель может представлять вплоть до 98% (мас./мас.) от совокупного раствора. Никотин может представлять от более 0% до 6% (мас./мас.) от совокупного раствора.
В контексте настоящего изобретения ссылка на раствор никотина, содержащий никотин как в протонированной форме, так и в непротонированной форме, в общем случае означает, что количество никотина в непротонированной форме не является минимальным. Например, количество непротонированного никотина обычно превышает 1% (мас./мас.).
Раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме. В одном аспекте раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме. Хотя предусматривается, что раствор обычно будет содержать никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме, возможно также и присутствие небольших количеств дипротонированного никотина. В одном аспекте раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме, никотин в монопротонированной форме и никотин в дипротонированной форме.
Как это было обнаружено авторами изобретения и как обсуждается в настоящем документе, в результате протонирования части и только лишь части никотина можно получить желательные характеристики. В одном аспекте от 1 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 2 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 3 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 4 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 10 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 15 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 20 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 25 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 30 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 35 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 40 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 45 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 50 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 55 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме.
В одном аспекте от 5 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 75% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 70% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 65% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 60% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 55% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 50% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 45% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 40% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 35% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 30% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 25% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 20% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 15% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 10% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме.
Подходящие количества никотина, присутствующего в растворе в протонированной форме, приведены в настоящем документе. Данные количества могут быть легко рассчитаны специалистами в данной области техники. Никотин, представляющий собой 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин, является двухосновным основанием, характеризующимся значениями рКа 3,12 для пиридинового кольца и 8,02 для пирролидинового кольца. Он может существовать в рН-зависимой протонированной (моно- и ди-) и непротонированной (свободное основание) формах, которые характеризуются различной биодоступностью.
Распределение протонированного и непротонированного никотина будет варьироваться при различных значениях рН.
Доля непротонированного никотина будет преобладать при высоких значениях рН, в то время как снижение рН будет приводить к увеличению доли протонированного никотина (моно- или ди- в зависимости от значения рН). В случае известности относительной доли протонированного никотина и совокупного количества никотина в образце можно рассчитать абсолютное количество протонированного никотина.
Относительная доля протонированного никотина в растворе может быть рассчитана с использованием уравнения Гендерсона-Гассельбаха, которое описывает значение рН как производную величину от уравнения константы диссоциации кислоты, и которое широко используется в химических и биологических системах. Рассматривается следующее далее равновесие:
Уравнение Гендерсона-Гассельбаха для данного равновесия представляет собой:
где [B] представляет собой количество непротонированного никотина (то есть, свободного основания), [BH+] представляет собой количество протонированного никотина (то есть, сопряженной кислоты), а рКа представляет собой справочное значение рКа для атома азота пирролидинового кольца никотина (рКа = 8,02). Относительная доля протонированного никотина может быть выведена из альфа-величины для непротонированного никотина, рассчитываемой из уравнения Гендерсона-Гассельбаха в виде:
Определение значений рКа для растворов никотина может быть осуществлено с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88.
Как обсуждается в настоящем документе, раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме. Cпециалистам в данной области техники будет понятно, что протонированная форма никотина получается в результате реакции между непротонированным никотином и кислотой. Кислотами являются одна или несколько подходящих для использования кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное количество кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Как это должно быть ясно, в растворе должны присутствовать по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь. Однако, также могут присутствовать и одна или несколько кислот в дополнение к бензойной кислоте и/или левулиновой кислоте. Присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте не исключается, однако и не требуется. Таким образом, в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) первую кислоту, выбранную из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и
(iv) необязательную вторую кислоту, где необязательную вторую кислоту в случае присутствия таковой выбирают из кислот, отличных от бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и
где совокупное содержание первой кислоты и второй кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Протонирование никотина может быть осуществлено таким образом, чтобы достичь желательной степени протонирования никотина. В одном аспекте необязательной второй кислотой является органическая кислота. В одном аспекте необязательной второй кислотой является карбоновая кислота. Карбоновой кислотой может быть любая подходящая для использования карбоновая кислота. В одном аспекте необязательной второй кислотой является монокарбоновая кислота.
В одном аспекте необязательную вторую кислоту выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, пировиноградной кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, олеиновой кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей.
В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере бензойная кислота. В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере левулиновая кислота. В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствуют бензойная кислота и левулиновая кислота.
В соответствии с обсуждением в настоящем документе, присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте не является обязательным. В одном аспекте присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте исключается. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит кислоты, выбираемые из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоту, выбираемую из группы, состоящей из бензойной кислоты.
В одном аспекте левулиновая кислота является единственной присутствующей кислотой. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоту, выбираемую из группы, состоящей из левулиновой кислоты.
В одном аспекте бензойная кислота и левулиновая кислота являются единственными присутствующими кислотами. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоты, выбираемые из группы, состоящей из смесей бензойной кислоты и левулиновой кислоты.
В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,02 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,005 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,001 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте раствор не содержит левулиновой кислоты.
Бензойная кислота и левулиновая кислота являются выгодными, поскольку, как это было обнаружено авторами изобретения, при нагреве растворов, содержащих бензойную кислоту и/или левулиновую кислоту, в электронной системе получения пара уровень переноса кислоты в аэрозоль является более значительным при меньшем образовании продуктов разложения по сравнению с тем, что имеет место для множества других кислот. Таким образом, как это было обнаружено, перенос в аэрозоль для данных кислот является более эффективным.
Как это также было обнаружено авторами изобретения, бензойная кислота обеспечивает получение особенно желательного вкуса при вдыхании испаренного раствора. Таким образом, в противоположность таким кислотам, как молочная кислота, уксусная кислота и янтарная кислота, бензойная кислота обеспечивает получение как хорошего вкусо-ароматического ощущения, так и/или улучшенной эффективности переноса в аэрозоль. Таким образом, в соответствии с раскрытием в настоящем документе в одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере бензойная кислота. Действительно, в случае присутствия бензойной кислоты совокупное предельное значение содержания кислоты, описанное в настоящем документе, не должно соблюдаться. Таким образом, в одном дополнительном широком аспекте настоящее изобретение предлагает раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в протонированной форме и в непротонированной форме; и
(iii) бензойную кислоту.
В одном аспекте в случае присутствия бензойной кислоты раствор никотина будет содержать не более 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин каждой из молочной кислоты, уксусной кислоты и янтарной кислоты. В одном аспекте раствор никотина содержит не более чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин каждой из молочной кислоты, уксусной кислоты и янтарной кислоты. Каждый из предпочтительных вариантов настоящего изобретения равным образом может быть применен к данному широкому аспекту изобретения.
Совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В каждом из данных аспектов предпочтительно бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой, и раствор никотина содержит кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты.
В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В каждом из данных аспектов предпочтительно бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой, и раствор никотина содержит кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты.
Как это было обнаружено авторами изобретения в соответствии с обсуждением в настоящем документе, количества добавленной кислоты, требуемые в настоящем изобретении, а именно, когда совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, могут быть использованы в широком диапазоне содержаний никотина в растворах. Могут быть получены растворы никотина, обладающие желательными свойствами вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от никотина для пользователя, как при относительно низком уровне содержания никотина, таком как 1,9% мас. или 1,8% мас. никотина и менее, так и при относительно высоком уровне содержания никотина, таком как более чем 1,9% мас. или 1,8% мас. никотина. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит никотин в количестве, не превышающем 1,9% мас. или 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит никотин в количестве, большем, чем 1,9% мас. или 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
Никотин может присутствовать в любом подходящем для использования количестве в зависимости от желательной дозировки при вдыхании пользователем. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, не превышающем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас., и в качестве кислот присутствуют только бензойная кислота, левулиновая кислота или их смеси. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас., а в качестве кислот присутствует только бензойная кислота. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбираемую из группы, состоящей из бензойной кислоты; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас., а в качестве кислоты присутствует только бензойная кислота. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Как это будет понятно специалистам в данной области техники, настоящее изобретение требует частичного протонирования никотина до его испарения. Такое протонирование может иметь место в любой момент времени до испарения. В одном аспекте никотин частично протонируют совсем незадолго до испарения. Например, никотин может быть частично протонирован в рамках части процесса, приводящего к испарению. Таким образом, предусматривается возможность осуществления «встроенного» способа, в котором никотин в непротонированной форме вводят в контакт с желательной кислотой и после этого испаряют образующийся раствор частично протонированного никотина,. Также предусматривается возможность предоставления конечному пользователю необходимой кислоты и объединения ее с приобретенным никотином в непротонированной форме. После этого раствор частично протонированного никотина может быть использован в электронной системе получения пара вместо непротонированного никотина. Таким образом, в одном дополнительном аспекте описывается комплект для раствора никотина по изобретению, при этом комплект включает (а) раствор никотина, содержащий носитель и никотин в непротонированной форме; и (b) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; в раздельных упаковках или контейнерах; с инструкциями для смешивания и/или введения в контакт и/или использования в целях получения раствора частично протонированного никотина, в котором совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном дополнительном аспекте также описывается способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме; и
(b) получения раствора кислоты, содержащего одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
(с) испарения раствора никотина и раствора кислоты,
(d) объединения испаренного раствора никотина и испаренного раствора кислоты таким образом, чтобы кислота присутствовала в количестве, не превышающем 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Раствор может содержаться или доставляться с использованием любых средств. В одном аспекте настоящее изобретение описывает упакованный раствор никотина, включающий (а) контейнер; и (b) раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Контейнером может быть любой подходящий для использования контейнер, например контейнер для хранения или доставки раствора. В одном аспекте контейнер конфигурируют для работы совместно с электронной системой получения пара. Контейнер может быть сконфигурирован так, чтобы он становился сообщающимся по текучей среде с электронной системой получения пара таким образом, что раствор может быть доставлен в электронную систему получения пара. В соответствии с представленным описанием настоящее изобретение относится к контейнеру, который может быть использован в электронной системе получения пара, такой как электронная сигарета. По ходу следующего далее описания используется термин «электронная сигарета», однако данный термин используется взаимозаменяемо с термином «электронная система получения пара».
Как обсуждается в настоящем документе, контейнер настоящего изобретения обычно предназначается для доставки раствора никотина в электронную сигарету или внутри нее. Раствор никотина может содержаться внутри электронной сигареты или может продаваться в виде отдельного контейнера для последующего использования совместно с электронной сигаретой или в ней. Как это понятно специалистам в данной области техники, электронные сигареты обычно включают блок, называемый картомайзер, который включает резервуар с раствором никотина, фитильный материал и нагревательный элемент для испарения никотина. В одном аспекте контейнер представляет собой картомайзер или часть картомайзера. В одном аспекте контейнер не представляет собой картомайзер или часть картомайзера и является контейнером, таким как бачок, бутылка и тому подобное, который может быть использован для доставки раствора никотина в электронную сигарету или внутри нее.
В одном аспекте контейнер представляет собой часть электронной сигареты. Поэтому в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение раскрывает электронную систему получения пара, включающую:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В дополнение к раствору по настоящему изобретению и к системам, таким как контейнеры и электронные системы получения пара, включающим такой раствор, настоящее изобретение раскрывает способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина. При этом способ включает стадии (а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин; (b) испарения раствора никотина.
Отсылка к улучшению органолептических свойств испаренного раствора никотина может включать улучшение мягкости испаренного раствора никотина в соответствии с восприятием пользователем.
Способ по настоящему изобретению может включать дополнительные стадии до, осуществляемые до указанных стадий, после них или в промежутке между одной или несколькими указанными стадиями.
В дополнение к раствору по настоящему изобретению и к системам, таким как контейнеры и электронные системы получения пара, включающим такой раствор, настоящее изобретение описывает применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина. В данном применении раствор никотина содержит (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Краткое описание чертежей
Далее, настоящее изобретение будет описано более подробно посредством иллюстративного примера при обращении к прилагаемой фигуре, где:
фиг. 1 демонстрирует график, иллюстрирующий изменение значения psKa2 в зависимости от концентрации никотина.
Далее, изобретение будет описано при обращении к следующему далее неограничивающему примеру.
Примеры
Определение значений рКа
Определение значений рКа для никотина в системах глицерин/вода осуществляли с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88 и кратко описанного ниже. Поскольку система является преимущественно неводной, измеряли параметр psKa2, где подстрочный индекс s относится к композиции растворителя в данной по большей части неводной системе, а подстрочный индекс 2 относится к значению рКа пирролидинового атома азота.
Дополнительная информация в отношении определения значений рКа для никотина в растворах для электронных сигарет представлена в публикации «Use of chiroptical spectroscopy to determine the ionization status of (S)-nicotine in e-cigarette formulations and snus», Clayton et al., ST 49, CORESTA Congress, Québec City, Canada, 12-16 октября 2014 (доступна в интернете по адресу http://www.bat-science.com/groupms/sites/BAT_9GVJXS.nsf/vwPagesWebLive/DO9PVC3G/$FILE/CORESTA_PC_2014.pdf).
Получали определенный набор растворов глицерин/вода/никотин, при этом концентрацию воды фиксировали на уровне 9%, концентрацию никотина варьировали в диапазоне от 30 мкг/мл до 3 мг/мл, и остаток растворов был представлен глицерином.
Одновременные спектры поглощения в ультрафиолетовом диапазоне и кругового дихроизма для растворов глицерин/s-никотин/вода измеряли с использованием спектрометра Applied Photophysics Ltd. (Leatherhead, UK) Chiracsan Plus. Спектры поглощения в ультрафиолетовом диапазоне и кругового дихроизма измеряли в области 300-200 нм при различных длинах оптического пути в зависимости от концентрации никотина в растворе – при длинах оптического пути 10 мм, 5 мм, 2 мм, 1 мм, 0,5 мм, 0,1 мм и 0,01 мм. Прибор непрерывно продували чистым выпаренным азотом на протяжении всех измерений. На протяжении всех измерений спектры регистрировали при величине шага 0,5 нм, времени измерения на одну точку 1 сек и ширине спектральной полосы 2 нм. Для лучшего представления, когда это было возможным, все спектры кругового дихроизма сглаживали с фактором окна 4 с использованием способа Савицкого-Голея.
Проводили рН-метрическое титрование растворов S-никотина в системе глицерин/вода при 23°С. Значение рН для данных растворов увеличивали в направлении щелочных значений путем добавления небольших аликвот NaOH (~ pH 10), а после этого уменьшали до значения рН 2 путем добавления небольших аликвот HCl. Во время рН-метрического титрования использовали последовательность из растворов HCl и NaOH с концентрациями 0,1 моль/л, 0,5 моль/л, 1 моль/л, 5 моль/л и 10 моль/л. Значения рН измеряли 23°С использованием рН-метра Corning pH105 с рН-электродом RMS. Значения рsKa2 систематически менялись при изменении концентрации никотина (фиг. 1), и поэтому значения psKa2 рассчитывали при каждом уровне концентрации никотина (таблица 1). Вследствие вязкости растворов и оптической плотности растворов с высокой концентрацией никотина для спектров кругового дихроизма, для концентраций никотина, больших, чем 3 мг/мл, требовались кюветы с очень маленькими длинами оптического пути. При данных концентрациях невозможно было добиться удовлетворительной подготовки образца и удовлетворительных результатов по спектроскопии с использованием необходимых маленьких кювет, и поэтому значение psKa2 при более высоких концентрациях рассчитывали исходя из регрессионной аппроксимации фиг. 1.
Таблица 1: Значения psKa2, измеренные при различных концентрациях никотина в системе никотин/глицерин с 9% воды.
| pSKa2 | Концентрация (г/л) | Концентрация (ммоль/л) | log10[концентрация] |
| 7,49 | 0,03 | 0,185 | - 0,732 |
| 7,34 | 0,06 | 0,370 | - 0,431 |
| 7,30 | 0,3 | 1,85 | 0,268 |
| 7,27 | 0,6 | 3,70 | 0,569 |
| 7,25 | 3 | 18,53 | 1,268 |
Аппроксимация для кривой с использованием уравнения у=0,0233е(-(log10[никотин])/0,325)+7,26 привела к получению значения psKa2 7,26 при концентрации никотина 30 мг/мл. Использование данного значения psKa2 совместно с уравнением Гендерсона-Хассельбалха делает возможным вычисление степени протонирования никотина при любом значении рН.
Пример 1
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «А», 25% воды и 48,1% глицерина. Для данного раствора измерили значение рН 8,7, что указывает на 4%-ное протонирование никотина.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,6% (мас./мас.). Для данного раствора измерили значение рН 7,4, что указывает на 43%-ное протонирование никотина.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,9% (мас./мас.). Для данного раствора измерили значение рН 7,8, что указывает на 24%-ное протонирование никотина.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
7 членов оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 8 человек предпочли подкисленные образцы – 4 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 2
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 35,3% пропиленгликоля, содержащего мятную вкусо-ароматическую добавку, 25% воды и 37,9% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,7, что указывает на <1%-ное протонирование никотина.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 37,3% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на 43%-ное протонирование никотина.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 37,6% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,8, что указывает на 22%-ное протонирование никотина.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
4 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 11 человек предпочли подкисленные образцы – 2 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 9 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 3
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего вишневую вкусо-ароматическую добавку, 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 7%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,6% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 43%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,9% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,8, что указывает на протонирование никотина на уровне 24%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
3 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 12 человек предпочли подкисленные образцы – 8 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 4
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «А», 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,6, что указывает на протонирование никотина на уровне 4%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,41% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,7% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 26%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,39% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,26, что указывает на протонирование никотина на уровне 50%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 14 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
3 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 11 человек предпочли подкисленные образцы – 7 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 5
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,8% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «В», 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 1%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,41% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,7% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 28%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,39% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 41%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
4 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 7 человек предпочли подкисленные образцы – 4 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. бензойной кислоты, а 3 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 6
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-stick. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 4% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего вишневую вкусо-ароматическую добавку, 9% воды и 62% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 7%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,2% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 60,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 41%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,15% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 60,9% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 6,9, что указывает на протонирование никотина на уровне 68%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
1 член оценочной комиссии предпочел электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 10 человек предпочли подкисленные образцы – 6 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 7
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-stick. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 4% (мас./мас.) никотина, 36,5% пропиленгликоля, содержащего мятную вкусо-ароматическую добавку, 9% воды и 50,5% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,6, что указывает на протонирование никотина на уровне <1%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,2% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 49,3% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 51%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,15% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 49,35% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 6,8, что указывает на протонирование никотина на уровне 73%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
2 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 9 человек предпочли подкисленные образцы – 5 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 8
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства загружали следующие далее растворы
А – 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 47,72% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 19,5% (мас./мас.) пропиленгликоля и 5,5% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки;
В – 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 47,72% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 13% (мас./мас.) пропиленгликоля и 12% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки;
С – 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 37,22% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 30% (мас./мас.) пропиленгликоля и 5,5% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки.
Специалистам в данной области техники будут очевидны различные модификации и вариации настоящего изобретения, не отклоняющиеся от объема и сущности изобретения. Несмотря на то, что изобретение было описано в связи с конкретными предпочтительными вариантами осуществления, необходимо понимать, что заявленное изобретение не следует необоснованно ограничивать такими конкретными вариантами осуществления. Действительно, объем следующей далее формулы изобретения, по замыслу авторов, включает различные модификации описанных режимов осуществления изобретения, которые являются очевидными для специалистов в области химии или соответствующих родственных областях.
Дополнительные варианты осуществления изобретения представлены в следующих далее пронумерованных пунктах:
1. Раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
2. Раствор никотина по пункту 1, дополнительно содержащий воду.
3. Раствор никотина по пункту 1 или 2, в котором присутствует по меньшей мере бензойная кислота.
4. Раствор никотина по пункту 1, 2 или 3, содержащий кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты.
5. Раствор никотина по любому из пунктов 1-3, содержащий кислоту, выбранную из группы, состоящей из левулиновой кислоты.
6. Раствор никотина по любому из пунктов 1-5, в котором совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин.
7. Раствор никотина по любому из пунктов 1-6, в котором совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин.
8. Раствор никотина по любому из пунктов 1-8, в котором количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин.
9. Раствор никотина по любому из пунктов 1-8, в котором суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
10. Раствор никотина по любому из пунктов 1-9, в котором количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
11. Раствор никотина по любому из пунктов 1-10, содержащий никотин в количестве, не превышающем 2% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
12. Раствор никотина по любому из пунктов 1-10, содержащий никотин в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
13. Раствор никотина по любому из пунктов 1-12, содержащий кислоту, выбранную из группы, состоящей из левулиновой кислоты, и содержащий никотин в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
14. Раствор никотина по любому из пунктов 1-13, в котором носитель представляет собой растворитель.
15. Раствор никотина по пункту 14, в котором растворитель выбирают из глицерина, пропиленгликоля и их смесей.
16. Упакованный раствор никотина, включающий
(а) контейнер; и
(b) раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
17. Упакованный раствор никотина по пункту 16, в котором раствор никотина дополнительно содержит воду.
18. Упакованный раствор никотина по пункту 17, в котором контейнер сконфигурирован для работы совместно с электронной системой получения пара.
19. Упакованный раствор никотина по пункту 16, 17 или 18, в котором раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пунктов 2-15.
20. Электронная система получения пара, включающая:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
21. Электронная система получения пара по пункту 20, в которой раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пунктов 2-15.
22. Способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин;
(b) испарения раствора никотина.
23. Способ по пункту 22, в котором раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пунктов 2-14.
24. Применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, где раствор никотина содержит
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Claims (39)
1. Раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) бензойную кислоту.
2. Раствор никотина по п. 1, дополнительно содержащий воду.
3. Раствор никотина по п. 1 или 2, который содержит не более 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин каждой из молочной кислоты, уксусной кислоты и янтарной кислоты.
4. Раствор никотина по любому из пп. 1-3, который содержит не более 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин каждой из молочной кислоты, уксусной кислоты и янтарной кислоты.
5. Раствор никотина по любому из пп. 1-4, содержащий никотин в количестве, не превышающем 2 мас.% в расчете на совокупную массу раствора.
6. Раствор никотина по любому из пп. 1-4, содержащий никотин в количестве, не превышающем 1,8 мас.% в расчете на совокупную массу раствора.
7. Раствор никотина по любому из пп. 1-6, в котором носитель представляет собой растворитель.
8. Раствор никотина по п. 7, в котором растворитель выбран из глицерина, пропиленгликоля и их смесей.
9. Упакованный раствор никотина, включающий
(а) контейнер; и
(b) раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) бензойную кислоту.
10. Упакованный раствор никотина по п. 9, в котором раствор никотина дополнительно содержит воду.
11. Упакованный раствор никотина по п. 10, в котором контейнер сконфигурирован для работы совместно с электронной системой получения пара.
12. Упакованный раствор никотина по п. 10 или 11, в котором раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пп. 2-8.
13. Электронная система получения пара, включающая:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) бензойную кислоту.
14. Электронная система получения пара по п. 13, в которой раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пп. 2-8.
15. Способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) бензойную кислоту;
(b) испарения раствора никотина.
16. Способ по п. 15, в котором раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пп. 2-8.
17. Применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, где раствор никотина содержит
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) бензойную кислоту.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1419865.9A GB2535427A (en) | 2014-11-07 | 2014-11-07 | Solution |
| GB1419865.9 | 2014-11-07 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017115489A Division RU2672027C2 (ru) | 2014-11-07 | 2015-11-06 | Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018138157A RU2018138157A (ru) | 2018-12-06 |
| RU2018138157A3 RU2018138157A3 (ru) | 2019-04-15 |
| RU2689882C2 true RU2689882C2 (ru) | 2019-05-29 |
Family
ID=52118165
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017115489A RU2672027C2 (ru) | 2014-11-07 | 2015-11-06 | Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме |
| RU2018138157A RU2689882C2 (ru) | 2014-11-01 | 2015-11-06 | Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017115489A RU2672027C2 (ru) | 2014-11-07 | 2015-11-06 | Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US11044937B2 (ru) |
| EP (2) | EP3747282A1 (ru) |
| JP (2) | JP6391822B2 (ru) |
| KR (5) | KR20210134089A (ru) |
| CN (2) | CN107105756B (ru) |
| AR (2) | AR102578A1 (ru) |
| AU (2) | AU2015341516B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017009252B1 (ru) |
| CA (2) | CA2964844C (ru) |
| CL (1) | CL2017001108A1 (ru) |
| ES (1) | ES2831124T3 (ru) |
| GB (1) | GB2535427A (ru) |
| HU (1) | HUE051574T2 (ru) |
| MX (2) | MX2017005938A (ru) |
| MY (1) | MY197660A (ru) |
| PH (1) | PH12017500838B1 (ru) |
| PL (1) | PL3214956T3 (ru) |
| RU (2) | RU2672027C2 (ru) |
| UA (2) | UA126560C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016071705A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12016366B2 (en) | 2019-06-07 | 2024-06-25 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine pouch composition and pouch comprising such |
| EP4406424A1 (en) * | 2023-01-30 | 2024-07-31 | JT International SA | Nicotine composition |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10244793B2 (en) | 2005-07-19 | 2019-04-02 | Juul Labs, Inc. | Devices for vaporization of a substance |
| CN103491815B (zh) | 2011-02-11 | 2016-01-20 | 巴特马克有限公司 | 吸入器组件 |
| US10279934B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-07 | Juul Labs, Inc. | Fillable vaporizer cartridge and method of filling |
| KR20240136470A (ko) | 2013-05-06 | 2024-09-13 | 쥴 랩스, 인크. | 에어로졸 장치를 위한 니코틴 염 제제 및 그 방법 |
| UA118686C2 (uk) | 2013-12-05 | 2019-02-25 | Джуул Лебз, Інк. | Рідкі композиції з нікотином для пристроїв, що генерують аерозоль, і способи генерування інгаляційних аерозолів для доставки нікотину |
| US20160366947A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-12-22 | James Monsees | Vaporizer apparatus |
| US10076139B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-09-18 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer apparatus |
| USD825102S1 (en) | 2016-07-28 | 2018-08-07 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device with cartridge |
| US10159282B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-12-25 | Juul Labs, Inc. | Cartridge for use with a vaporizer device |
| EP3504990B1 (en) | 2013-12-23 | 2021-11-24 | Juul Labs International Inc. | Vaporization device systems and methods |
| USD842536S1 (en) | 2016-07-28 | 2019-03-05 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| US10058129B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-08-28 | Juul Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
| US9549573B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-01-24 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
| WO2015175979A1 (en) | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Pax Labs, Inc. | Systems and methods for aerosolizing a smokeable material |
| US10508096B2 (en) | 2014-05-27 | 2019-12-17 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes |
| EP3871515A1 (en) | 2014-05-27 | 2021-09-01 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes |
| US9896429B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-02-20 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes |
| GB2535427A (en) | 2014-11-07 | 2016-08-24 | Nicoventures Holdings Ltd | Solution |
| GB2532062A (en) | 2014-11-07 | 2016-05-11 | Nicoventures Holdings Ltd | Container |
| CN112155255A (zh) | 2014-12-05 | 2021-01-01 | 尤尔实验室有限公司 | 校正剂量控制 |
| GB201503411D0 (en) | 2015-02-27 | 2015-04-15 | British American Tobacco Co | Apparatus and method for generating an inhalable medium, and a cartridge for use therewith |
| DE202017007467U1 (de) | 2016-02-11 | 2021-12-08 | Juul Labs, Inc. | Befüllbare Verdampferkartusche |
| MX2018009703A (es) | 2016-02-11 | 2019-07-08 | Juul Labs Inc | Cartuchos de fijacion segura para dispositivos vaporizadores. |
| US10405582B2 (en) | 2016-03-10 | 2019-09-10 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device with lip sensing |
| USD849996S1 (en) | 2016-06-16 | 2019-05-28 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| USD836541S1 (en) | 2016-06-23 | 2018-12-25 | Pax Labs, Inc. | Charging device |
| USD851830S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-06-18 | Pax Labs, Inc. | Combined vaporizer tamp and pick tool |
| USD848057S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-05-07 | Pax Labs, Inc. | Lid for a vaporizer |
| US11660403B2 (en) | 2016-09-22 | 2023-05-30 | Juul Labs, Inc. | Leak-resistant vaporizer device |
| GB201618481D0 (en) | 2016-11-02 | 2016-12-14 | British American Tobacco Investments Ltd | Aerosol provision article |
| JP2020525047A (ja) * | 2017-06-26 | 2020-08-27 | ヌード ニコチン, インコーポレイテッドNude Nicotine, Inc. | ニコチン塩およびその製造方法および使用方法 |
| USD887632S1 (en) | 2017-09-14 | 2020-06-16 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
| US12114688B2 (en) | 2017-10-24 | 2024-10-15 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Method for formulating aerosol precursor for aerosol delivery device |
| CN108208915B (zh) * | 2017-12-29 | 2021-06-08 | 深圳睿思奇科技开发有限公司 | 一种烟油降刺柔顺剂的制备方法及用该方法制备的烟油降刺柔顺剂 |
| BR112020026333A2 (pt) | 2018-06-28 | 2021-03-30 | Philip Morris Products S.A. | Cartucho para um sistema gerador de aerossol compreendendo uma fonte de alcaloide que compreende uma formulação líquida de alcaloides |
| BR112020024276A2 (pt) * | 2018-06-28 | 2021-02-23 | Philip Morris Products S.A. | cartucho para um sistema gerador de aerossol contendo uma fonte de nicotina compreendendo uma formulação de nicotina líquida |
| GB201811926D0 (en) * | 2018-07-20 | 2018-09-05 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
| US11690963B2 (en) | 2018-08-22 | 2023-07-04 | Qnovia, Inc. | Electronic device for producing an aerosol for inhalation by a person |
| US11517685B2 (en) | 2019-01-18 | 2022-12-06 | Qnovia, Inc. | Electronic device for producing an aerosol for inhalation by a person |
| CN109288115A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-02-01 | 云南拓宝科技有限公司 | 一种无溶剂法制备的烟碱盐及其制备方法 |
| KR102467836B1 (ko) * | 2018-10-30 | 2022-11-16 | 주식회사 케이티앤지 | 에어로졸 발생 물품 및 그를 포함하는 에어로졸 발생 장치 |
| CN113163841B (zh) * | 2018-11-01 | 2022-10-04 | 尼科创业贸易有限公司 | 可气雾化配制品 |
| GB201817862D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
| GB201817867D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
| GB201817864D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
| GB201817861D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Gel and crystalline powder |
| GB201817868D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolised formulation |
| GB201817860D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolised formulation |
| GB201817859D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
| GB201817863D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
| FR3089761B1 (fr) * | 2018-12-12 | 2021-01-29 | E Rag | Composition liquide de cigarette électronique |
| WO2020141176A1 (en) * | 2018-12-31 | 2020-07-09 | Philip Morris Products S.A. | Liquid nicotine formulation |
| CA3124606C (en) | 2019-01-04 | 2023-10-10 | Nicoventures Trading Limited | Aerosol generation |
| WO2020161798A1 (ja) * | 2019-02-05 | 2020-08-13 | 日本たばこ産業株式会社 | 液体加熱式の加熱型香味吸引器用の液体組成物 |
| FR3102041A1 (fr) * | 2019-10-22 | 2021-04-23 | Aroma Sens | Edulcorant pour liquides de cigarette électronique |
| CN110876494B (zh) * | 2019-11-26 | 2021-10-01 | 深圳麦克韦尔科技有限公司 | 一种雾化器及其陶瓷雾化芯和陶瓷雾化芯制备方法 |
| US20210169121A1 (en) * | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Liquid oral composition |
| JP2021122237A (ja) * | 2020-02-05 | 2021-08-30 | 日本たばこ産業株式会社 | 液体加熱式の加熱型香味吸引器用の液体組成物 |
| EP3935964A1 (en) * | 2020-07-10 | 2022-01-12 | Arnold André GmbH & Co. KG | Non-tobaco, nicotine-containing composition, method for preparing the same and a non-tobacco, nicotine-containing product comprising the same |
| JP2023545756A (ja) * | 2020-10-16 | 2023-10-31 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | エアロゾル発生システムのための液体ニコチン製剤およびカートリッジ |
| WO2022094358A1 (en) * | 2020-11-01 | 2022-05-05 | Respira Technologies, Inc. | Aqueous formulation for aerosolizing and inhaling using electronic devices |
| WO2022121452A1 (zh) * | 2020-12-07 | 2022-06-16 | 深圳雾芯科技有限公司 | 电子烟液及包含其的雾化装置 |
| WO2022121451A1 (zh) * | 2020-12-07 | 2022-06-16 | 深圳雾芯科技有限公司 | 电子烟液及包含其的雾化装置 |
| CN114587008B (zh) * | 2020-12-07 | 2023-09-05 | 深圳雾芯科技有限公司 | 电子烟液及包含其的雾化装置 |
| WO2024113315A1 (zh) * | 2022-12-01 | 2024-06-06 | 思摩尔国际控股有限公司 | 一种用于产生可吸入气溶胶的尼古丁液体制剂及其应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0283672A2 (en) * | 1987-02-10 | 1988-09-28 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Cigarette |
| US5031646A (en) * | 1990-01-16 | 1991-07-16 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Cigarette |
| WO2006004646A1 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-12 | Nektar Therapeutics | Aerosol formulation comprising nicotine salt |
Family Cites Families (105)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1502132A (en) | 1975-05-27 | 1978-02-22 | Ici Ltd | Smoking materials |
| GB2133691B (en) | 1983-01-21 | 1986-05-21 | Leo Ab | Smoking substitutes for nasal administration |
| GB8301659D0 (en) | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Leo Ab | Smoking substitutes |
| US4655231A (en) * | 1984-01-09 | 1987-04-07 | Advanced Tobacco Products, Inc. | Snuff and preparation thereof |
| US4597961A (en) | 1985-01-23 | 1986-07-01 | Etscorn Frank T | Transcutaneous application of nicotine |
| US4800903A (en) | 1985-05-24 | 1989-01-31 | Ray Jon P | Nicotine dispenser with polymeric reservoir of nicotine |
| US4830028A (en) | 1987-02-10 | 1989-05-16 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Salts provided from nicotine and organic acid as cigarette additives |
| IL86170A (en) | 1987-05-01 | 1992-12-01 | Elan Transdermal Ltd | Preparations and compositions comprising nicotine for percutaneous administration |
| US4924888A (en) | 1987-05-15 | 1990-05-15 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article |
| CA2069687A1 (en) | 1991-06-28 | 1992-12-29 | Chandra Kumar Banerjee | Tobacco smoking article with electrochemical heat source |
| US5549906A (en) | 1993-07-26 | 1996-08-27 | Pharmacia Ab | Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
| EP0743842B1 (en) | 1994-03-07 | 2003-08-13 | Theratech, Inc. | Drug-containing adhesive composite transdermal delivery device |
| CN1102647A (zh) | 1994-05-13 | 1995-05-17 | 淄博麒龙生物化工有限公司 | 烟碱及其盐的制备方法 |
| US20030176467A1 (en) | 1997-09-25 | 2003-09-18 | Sven Andersson | Nicotine compositions |
| DE29803260U1 (de) | 1998-02-25 | 1998-07-09 | Metz, Adolf, 56814 Wirfus | Nahrungsergänzungsmittel zur universellen Restaurierung von gestörten Homöostasen |
| US6962691B1 (en) | 1999-05-20 | 2005-11-08 | U & I Pharmaceuticals Ltd. | Topical spray compositions |
| US8256433B2 (en) | 1999-07-16 | 2012-09-04 | Aradigm Corporation | Systems and methods for effecting cessation of tobacco use |
| US6799576B2 (en) | 1999-07-16 | 2004-10-05 | Aradigm Corporation | System for effecting smoking cessation |
| US6528086B2 (en) | 1999-09-28 | 2003-03-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations |
| WO2002038208A2 (en) | 2000-11-03 | 2002-05-16 | Recovery Pharmaceuticals, Inc. | Device and method for the cessation of smoking |
| JP2003024036A (ja) | 2001-07-18 | 2003-01-28 | Ikeda Denki Seisakusho:Kk | 禁煙具 |
| SE0104388D0 (sv) * | 2001-12-27 | 2001-12-27 | Pharmacia Ab | New formulation and use and manufacture thereof |
| SE524990C2 (sv) | 2002-04-12 | 2004-11-09 | Microdrug Ag | Preparation av terapeutiskt torrt pulver samt förfarande för uppdelning och spridning i luft av medicinskt pulver |
| SE0201669D0 (sv) | 2002-06-03 | 2002-06-03 | Pharmacia Ab | New formulation and use thereof |
| US7767698B2 (en) * | 2002-06-03 | 2010-08-03 | Mcneil Ab | Formulation and use thereof |
| US7429664B2 (en) | 2002-09-25 | 2008-09-30 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof |
| US6886557B2 (en) | 2002-10-31 | 2005-05-03 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Inhalation device and method for delivering variable amounts of different components |
| WO2004065348A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutically acceptable salts of sertraline and pharmaceutical compositions thereof |
| EP2476667B1 (en) | 2003-02-26 | 2014-07-16 | Sugen, Inc. | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
| US20040182403A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-23 | Sven-Borje Andersson | Container comprising nicotine and the use and manufacture thereof |
| SE0300520D0 (sv) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Pharmacia Ab | A container comprising nicotine and the use and manufacture thereof |
| CN100381083C (zh) | 2003-04-29 | 2008-04-16 | 韩力 | 一种非可燃性电子喷雾香烟 |
| US7181844B2 (en) | 2003-06-26 | 2007-02-27 | Sha Dar Accessories Co., Ltd. | Method for increasing structural strength of spokes of a bicycle or a motorcycle |
| CA2530843A1 (en) | 2003-07-01 | 2005-01-20 | Todd Maibach | Film comprising therapeutic agents |
| US7276608B2 (en) | 2003-07-11 | 2007-10-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| JP5619337B2 (ja) | 2003-10-10 | 2014-11-05 | フェリング ビー．ブイ． | 皮膚残渣を最小限に抑えるための経皮的医薬製剤 |
| DE102004005785A1 (de) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Cropscience Ag | 2-Halogenfuryl/thienyl-3-carboxamide |
| CA2559640C (en) | 2004-03-19 | 2010-11-30 | Pfizer Health Ab | Means for transdermal administration of nicotine |
| CN2719043Y (zh) | 2004-04-14 | 2005-08-24 | 韩力 | 雾化电子烟 |
| TWI391387B (zh) | 2004-05-12 | 2013-04-01 | Eisai R&D Man Co Ltd | 具有哌啶環之吲哚衍生物 |
| DE102004035134A1 (de) | 2004-07-20 | 2006-02-16 | Bayer Cropscience Ag | Selektive Insektizide auf Basis von Halogenalkylnicotinsäurederivaten, Anthranilsäureamiden oder Phthalsäurediamiden und Safenern |
| GB0421525D0 (en) | 2004-09-28 | 2004-10-27 | Novartis Ag | Inhibitors of protein kineses |
| MX344532B (es) | 2004-10-01 | 2016-12-19 | Ramscor Inc | Composiciones de farmaco de liberacion sostenida convenientemente implantables. |
| US8322350B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-12-04 | Philip Morris Usa Inc. | Aerosol generator |
| SE0500055D0 (sv) | 2005-01-10 | 2005-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents 3 |
| WO2006100075A2 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Niconovum Ab | Use of an artificial sweetener to enhance absorption of nicotine |
| CN2777995Y (zh) | 2005-03-30 | 2006-05-10 | 韩力 | 雾化电子烟斗 |
| US7884136B2 (en) | 2005-06-27 | 2011-02-08 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Modified-release formulations of a bupropion salt |
| EP2270014A1 (en) | 2005-09-22 | 2011-01-05 | Incyte Corporation | Azepine inhibitors of janus kinases |
| US20070134169A1 (en) | 2005-12-11 | 2007-06-14 | Rabinoff Michael D | Methods for smoking cessation or alcohol cessation or other addiction cessation |
| ES2970354T3 (es) | 2005-12-13 | 2024-05-28 | Incyte Holdings Corp | Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de Janus quinasas |
| CN101437496A (zh) | 2006-03-16 | 2009-05-20 | 尼科诺瓦姆股份公司 | 提供尼古丁快速释放的稳定锭剂组合物 |
| US20070280972A1 (en) | 2006-04-25 | 2007-12-06 | Zars, Inc. | Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery |
| US8657843B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-02-25 | Applied Medical Resources Corporation | Shield lockout for bladed obturator and trocars |
| CN201067079Y (zh) | 2006-05-16 | 2008-06-04 | 韩力 | 仿真气溶胶吸入器 |
| US7726320B2 (en) | 2006-10-18 | 2010-06-01 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Tobacco-containing smoking article |
| US20080167286A1 (en) | 2006-12-12 | 2008-07-10 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions and their methods of use |
| GB0712308D0 (en) | 2007-06-25 | 2007-08-01 | Kind Group Ltd | An inhalable composition |
| WO2009007771A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Gumlink A/S | High volume compressed chewing gum tablet |
| WO2009007768A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Gumlink A/S | Compressed tablet comprising polyol |
| WO2009007770A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Gumlink A/S | Chewing gum granules for compressed chewing gum |
| WO2009007769A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Gumlink A/S | Multi-modular chewing gum tablet |
| WO2009007767A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Gumlink A/S | Compressed chewing gum comprising an encapsulation delivery system comprising natural resin |
| US8991402B2 (en) | 2007-12-18 | 2015-03-31 | Pax Labs, Inc. | Aerosol devices and methods for inhaling a substance and uses thereof |
| AT507187B1 (de) * | 2008-10-23 | 2010-03-15 | Helmut Dr Buchberger | Inhalator |
| US8608922B2 (en) | 2008-11-07 | 2013-12-17 | The University Of Connecticut | Biosensor for continuous monitoring of metabolites and proteins and methods of manufacture thereof |
| MY163517A (en) | 2009-09-16 | 2017-09-15 | Philip Morris Products Sa | Improved device and method for delivery of a medicament |
| GB0918129D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | British American Tobacco Co | Control of puff profile |
| AT509046B1 (de) * | 2010-03-10 | 2011-06-15 | Helmut Dr Buchberger | Flächiger verdampfer |
| US20110268809A1 (en) * | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
| US20110274628A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Borschke August J | Nicotine-containing pharmaceutical compositions |
| MX2013009504A (es) | 2011-02-17 | 2014-03-27 | British American Tobacco Co | Articulos para fumar. |
| SE535587C2 (sv) * | 2011-03-29 | 2012-10-02 | Chill Of Sweden Ab | Produkt innehållande ett fritt nikotinsalt och en ej vattenlöslig påse |
| EP2696711A4 (en) | 2011-04-12 | 2015-03-25 | Sis Resources Ltd | BATTERY CONNECTOR FOR ELECTRONIC CIGARETTE WITH SIDE AIR INTAKE |
| US9351522B2 (en) | 2011-09-29 | 2016-05-31 | Robert Safari | Cartomizer e-cigarette |
| US9282772B2 (en) | 2012-01-31 | 2016-03-15 | Altria Client Services Llc | Electronic vaping device |
| WO2013138384A2 (en) | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Uptoke Llc | Electronic vaporizing device and methods for use |
| US20130255702A1 (en) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Smoking article incorporating a conductive substrate |
| US10004259B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-06-26 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Reservoir and heater system for controllable delivery of multiple aerosolizable materials in an electronic smoking article |
| EP2869883A4 (en) | 2012-07-05 | 2016-03-30 | Bio2 Medical Inc | CENTRAL VENOUS CATHETER WITH MULTILIGHT SHEATH COMPRISING A CELL VELE FILTER APPARATUS AND METHOD OF USING THE SAME |
| US8881737B2 (en) | 2012-09-04 | 2014-11-11 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Electronic smoking article comprising one or more microheaters |
| US10117460B2 (en) * | 2012-10-08 | 2018-11-06 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Electronic smoking article and associated method |
| US20140166027A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Richard C. Fuisz | Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit |
| US10031183B2 (en) | 2013-03-07 | 2018-07-24 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Spent cartridge detection method and system for an electronic smoking article |
| US20140261486A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Electronic smoking article having a vapor-enhancing apparatus and associated method |
| WO2014159240A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Novabone Products, Llc | Compositions and methods for manufacturing sol-gel derived bioactive borophosphate glasses for medical applicatons |
| US20140261487A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Electronic smoking article with improved storage and transport of aerosol precursor compositions |
| US10264819B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-04-23 | Altria Client Services Llc | Electronic smoking article |
| US20140261474A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Aradigm Corporation | Methods for inhalation of smoke-free nicotine |
| US10799548B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-10-13 | Altria Client Services Llc | Modifying taste and sensory irritation of smokeless tobacco and non-tobacco products |
| EP2779786A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-17 | Philip Morris Products S.A. | A method of manufacture for a heater assembly for use with a liquid filled cartridge |
| US9723876B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-08 | Altria Client Services Llc | Electronic smoking article |
| GB2513637A (en) | 2013-05-02 | 2014-11-05 | Nicoventures Holdings Ltd | Electronic cigarette |
| KR20240136470A (ko) * | 2013-05-06 | 2024-09-13 | 쥴 랩스, 인크. | 에어로졸 장치를 위한 니코틴 염 제제 및 그 방법 |
| WO2014190079A2 (en) | 2013-05-22 | 2014-11-27 | Njoy, Inc. | Compositions, devices, and methods for nicotine aerosol delivery |
| MY179801A (en) * | 2013-07-19 | 2020-11-16 | Altria Client Services Llc | Liquid aerosol formulation of an electronic smoking article |
| US20160249682A1 (en) | 2013-10-18 | 2016-09-01 | Nicoventures Holdings Limited | Electronic vapor provision system |
| UA118686C2 (uk) * | 2013-12-05 | 2019-02-25 | Джуул Лебз, Інк. | Рідкі композиції з нікотином для пристроїв, що генерують аерозоль, і способи генерування інгаляційних аерозолів для доставки нікотину |
| WO2015091258A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Philip Morris Products S.A. | Aerosol-generating system for generating and controlling the quantity of nicotine salt particles |
| WO2015167629A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | Altria Client Services Inc. | Liquid aerosol formulation of an electronic smoking article |
| US9955726B2 (en) | 2014-05-23 | 2018-05-01 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Sealed cartridge for an aerosol delivery device and related assembly method |
| GB201410562D0 (en) | 2014-06-13 | 2014-07-30 | Nicoventures Holdings Ltd | Aerosol provision system |
| GB2528673B (en) | 2014-07-25 | 2020-07-01 | Nicoventures Holdings Ltd | Aerosol provision system |
| GB2535427A (en) | 2014-11-07 | 2016-08-24 | Nicoventures Holdings Ltd | Solution |
| GB2532062A (en) | 2014-11-07 | 2016-05-11 | Nicoventures Holdings Ltd | Container |
-
2014
- 2014-11-07 GB GB1419865.9A patent/GB2535427A/en not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-11-06 AR ARP150103630A patent/AR102578A1/es active IP Right Grant
- 2015-11-06 CA CA2964844A patent/CA2964844C/en active Active
- 2015-11-06 EP EP20185947.7A patent/EP3747282A1/en active Pending
- 2015-11-06 RU RU2017115489A patent/RU2672027C2/ru active
- 2015-11-06 HU HUE15794253A patent/HUE051574T2/hu unknown
- 2015-11-06 ES ES15794253T patent/ES2831124T3/es active Active
- 2015-11-06 KR KR1020217035652A patent/KR20210134089A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-11-06 RU RU2018138157A patent/RU2689882C2/ru active
- 2015-11-06 MX MX2017005938A patent/MX2017005938A/es unknown
- 2015-11-06 UA UAA201810662A patent/UA126560C2/uk unknown
- 2015-11-06 PL PL15794253T patent/PL3214956T3/pl unknown
- 2015-11-06 MY MYPI2017701452A patent/MY197660A/en unknown
- 2015-11-06 CA CA3024445A patent/CA3024445C/en active Active
- 2015-11-06 WO PCT/GB2015/053368 patent/WO2016071705A1/en active Application Filing
- 2015-11-06 KR KR1020227039442A patent/KR20220156972A/ko active Application Filing
- 2015-11-06 UA UAA201704359A patent/UA121759C2/uk unknown
- 2015-11-06 KR KR1020177012229A patent/KR20170065639A/ko active Application Filing
- 2015-11-06 AU AU2015341516A patent/AU2015341516B2/en active Active
- 2015-11-06 BR BR112017009252-2A patent/BR112017009252B1/pt active IP Right Grant
- 2015-11-06 CN CN201580061121.XA patent/CN107105756B/zh active Active
- 2015-11-06 JP JP2017523309A patent/JP6391822B2/ja active Active
- 2015-11-06 US US15/525,194 patent/US11044937B2/en active Active
- 2015-11-06 CN CN201810383324.6A patent/CN108451002A/zh active Pending
- 2015-11-06 EP EP15794253.3A patent/EP3214956B1/en active Active
- 2015-11-06 KR KR1020247028050A patent/KR20240132387A/ko active Search and Examination
- 2015-11-06 KR KR1020197035634A patent/KR20190136136A/ko active Application Filing
-
2017
- 2017-05-04 CL CL2017001108A patent/CL2017001108A1/es unknown
- 2017-05-05 PH PH12017500838A patent/PH12017500838B1/en unknown
- 2017-05-08 MX MX2021012517A patent/MX2021012517A/es unknown
-
2018
- 2018-03-02 AU AU2018201513A patent/AU2018201513B2/en active Active
- 2018-08-21 JP JP2018154642A patent/JP6731019B2/ja active Active
-
2020
- 2020-02-26 AR ARP200100514A patent/AR118186A2/es active IP Right Grant
- 2020-10-30 US US16/949,497 patent/US20210045428A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-11-04 US US17/453,532 patent/US20220132906A1/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0283672A2 (en) * | 1987-02-10 | 1988-09-28 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Cigarette |
| US5031646A (en) * | 1990-01-16 | 1991-07-16 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Cigarette |
| WO2006004646A1 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-12 | Nektar Therapeutics | Aerosol formulation comprising nicotine salt |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12016366B2 (en) | 2019-06-07 | 2024-06-25 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine pouch composition and pouch comprising such |
| EP4406424A1 (en) * | 2023-01-30 | 2024-07-31 | JT International SA | Nicotine composition |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2689882C2 (ru) | Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме | |
| JP6450002B2 (ja) | ニコチン溶液を含む容器 | |
| US12114689B2 (en) | Gel and crystalline powder | |
| US20210386111A1 (en) | Aerosolisable formulation | |
| US20210386110A1 (en) | Aerosolisable formulation | |
| US20230165299A1 (en) | Aerosolisable formulation | |
| RU2800011C2 (ru) | Способная образовывать аэрозоль композиция | |
| RU2785974C2 (ru) | Способная образовывать аэрозоль композиция | |
| RU2787865C2 (ru) | Гель и кристаллический порошок | |
| RU2788010C2 (ru) | Способная образовывать аэрозоль композиция |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20210512 |