RU2672027C2 - Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме - Google Patents

Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме Download PDF

Info

Publication number
RU2672027C2
RU2672027C2 RU2017115489A RU2017115489A RU2672027C2 RU 2672027 C2 RU2672027 C2 RU 2672027C2 RU 2017115489 A RU2017115489 A RU 2017115489A RU 2017115489 A RU2017115489 A RU 2017115489A RU 2672027 C2 RU2672027 C2 RU 2672027C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotine
solution
present
acid
amount
Prior art date
Application number
RU2017115489A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017115489A (ru
RU2017115489A3 (ru
Inventor
Кевин Джерард Макадам
Коннор БРАТОН
Original Assignee
Никовенчерс Холдингз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52118165&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2672027(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Никовенчерс Холдингз Лимитед filed Critical Никовенчерс Холдингз Лимитед
Publication of RU2017115489A publication Critical patent/RU2017115489A/ru
Publication of RU2017115489A3 publication Critical patent/RU2017115489A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672027C2 publication Critical patent/RU2672027C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
    • A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
    • A24B15/167—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes in liquid or vaporisable form, e.g. liquid compositions for electronic cigarettes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/24—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by extraction; Tobacco extracts
    • A24B15/241—Extraction of specific substances
    • A24B15/243—Nicotine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
    • A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
    • A24B15/301—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances by aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
    • A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
    • A24F40/10—Devices using liquid inhalable precursors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
    • A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
    • A24F40/40—Constructional details, e.g. connection of cartridges and battery parts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/06—Inhaling appliances shaped like cigars, cigarettes or pipes

Abstract

Изобретение относится к раствору никотина, контейнерам, в которых содержится раствор никотина, и к электронным системам получения пара, таким как электронные системы доставки никотина (например, электронные сигареты), включающим упомянутый раствор. Раствор никотина содержит носитель; никотин в непротонированной форме и в протонированной форме и одну или несколько кислот, где присутствует по меньшей мере бензойная кислота; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Упакованный раствор никотина включает контейнер и раствор никотина, содержащий носитель; никотин в непротонированной форме и в протонированной форме и одну или несколько кислот, где присутствует по меньшей мере бензойная кислота; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Электронная система получения пара включает испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара; источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю, раствор никотина, содержащий носитель; никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и одну или несколько кислот, где присутствует по меньшей мере бензойная кислота; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Техническим результатом изобретения является обеспечение предпочтительных вкусо-ароматических ощущений. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 7 пр., 1 табл., 1 ил.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к раствору никотина, контейнерам, в которых содержится раствор никотина, и к электронным системам получения пара, таким как электронные системы доставки никотина (например, электронные сигареты), включающим упомянутый раствор.
Уровень техники
Электронные системы получения пара, такие как электронные сигареты, обычно включают резервуар с предназначенной для испарения жидкостью, обычно содержащей никотин. При осуществлении пользователем вдоха при использовании устройства активируется нагреватель, обеспечивая выпаривание небольшого количества жидкости, которая, таким образом, вдыхается пользователем.
Использование электронных сигарет в Соединенном Королевстве быстро выросло, и согласно оценке в настоящее время в Соединенном Королевстве насчитывается свыше миллиона человек, использующих электронные сигареты.
Одна проблема, с которой сталкиваются производители таких систем, заключается в получении из устройства получения пара предназначенного для вдыхания пара, который создавал бы у потребителей приемлемое впечатление. Некоторые потребители могут предпочитать электронные сигареты, вырабатывающие аэрозоль, очень хорошо «имитирующий» дым, вдыхаемый из табачной продукции, такой как сигарета. Аэрозоли из электронных сигарет и дым из табачной продукции, такой как сигареты, создают у пользователя сложную цепочку вкусо-ароматических ощущений во рту, впитывания никотина во рту и горле с последующим впитыванием никотина в легких. Данные различные аспекты описываются пользователями в терминах вкусо-ароматического ощущения, интенсивности/качества, воздействия, раздражения/мягкости и удовлетворенности от никотина. Никотин вносит свой вклад в некоторые из данных факторов и в сильно ассоциирован с такими факторами, как воздействие, раздражение и мягкость; эти параметры легко воспринимаются потребителями, и электронные сигареты могут обеспечить потребителям чрезмерно выраженные или чрезмерно слабые указанные ощущения в зависимости от индивидуальных предпочтений. Удовлетворенность от никотина особенно сложна, поскольку она представляет собой результат как количества и скорости, с которыми никотин впитывается из слизистой оболочки рта (обычно это никотин в паровой фазе), так и количества, так и скорости, с которыми никотин впитывается из легких (обычно это никотин в дисперсной фазе вдыхаемого аэрозоля). Каждый из данных факторов и их баланс могут вносить большой вклад в приемлемость электронной сигареты для потребителя. Поэтому для производителей электронных сигарет желательным является предложение средств оптимизации совокупного восприятия курения электронной сигареты.
Сущность изобретения
В одном аспекте изобретения описывается раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют, по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте изобретения описывается упакованный раствор никотина, включающий
(а) контейнер; и
(b) раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте описывается электронная система получения пара, включающая:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте описывается способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин;
(b) испарения раствора никотина.
В одном аспекте описывается применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, где раствор никотина содержит
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Подробное описание изобретения
В соответствии с представленным описанием настоящее изобретение относится к раствору никотина, содержащему (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Как это было обнаружено авторами изобретения, в результате протонирования некоторого и только лишь некоторого количества никотина, присутствующего в растворе, так чтобы раствор содержал никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме, такой раствор при испарении и вдыхании обеспечивает получение желательных свойств вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от табака для пользователя. Как это, в частности, было обнаружено авторами изобретения, количества добавляемой кислоты, требуемые в настоящем изобретении, а именно, чтобы совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышал 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, могут быть использованы в широком диапазоне содержаний никотина в растворах. При использовании количество добавляемой кислоты, требуемых в настоящем изобретении, могут быть получены растворы, обладающие желательными свойствами вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от табака для пользователя, как при относительно низком уровне содержания никотина, таком как 1,8% мас. и менее, так и при относительно высоком уровне содержания никотина, таком как более чем 1,8% мас. никотина.
Как это известно специалистам в данной области техники, никотин может существовать в непротонированной форме, монопротонированной форме или дипротонированной форме. Структуры каждой из данных форм представлены ниже.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Непротонированный
никотин		 Монопротонированный никотин Дипротонированный
никотин
Отсылка в описании изобретения к протонированной форме соответствует как монопротонированному никотину, так и дипротонированному никотину. Отсылка в описании изобретения к количеству протонированной формы соответствует суммарному количеству монопротонированного никотина и дипротонированного никотина. Кроме того, в случае отсылки к полностью протонированной рецептуре необходимо понимать, что в любой данный момент времени могут в такой композиции могут присутствовать очень незначительные количества непротонированного никотина, например меньшие, чем 1% непротонированного никотина.
Для облегчения восприятия, эти и дополнительные аспекты настоящего изобретения теперь будут рассмотрены под соответствующими заголовками разделов. Однако, положения каждого раздела вовсе не обязательно ограничиваются конкретным разделом.
Носитель раствора никотина может представлять собой любой подходящий для использования растворитель, такой, чтобы раствор никотина мог быть испарен для использования. В одном аспекте растворитель выбирают из глицерина, пропиленгликоля и их смесей. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере глицерин. В одном аспекте растворитель состоит по существу из глицерина. В одном аспекте растворитель состоит из глицерина. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере пропиленгликоль. В одном аспекте растворитель состоит по существу из пропиленгликоля. В одном аспекте растворитель состоит из пропиленгликоля. В одном аспекте растворитель представляет собой по меньшей мере смесь пропиленгликоля и глицерина. В одном аспекте растворитель состоит по существу из смеси пропиленгликоля и глицерина. В одном аспекте растворитель состоит из смеси пропиленгликоля и глицерина.
Носитель раствора никотина может присутствовать в любом подходящем для использования количестве. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 30 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 40 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 50 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 60 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 70 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 80 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 90 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 30 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 40 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 50 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 60 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 70 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте носитель присутствует в количестве в диапазоне от 80 до 90% мас. в расчете на раствор.
Раствор никотина также может содержать вкусо-ароматические компоненты. В таком случае носитель предпочтительно может представлять собой пропиленгликоль. В соответствии с использованием в настоящем документе термины «вкусо-ароматическое ощущение» и «вкусо-ароматическая добавка» относятся к материалам, которые там, где это допускает местное правовое регулирование, могут быть использованы для создания у продукции желательных вкуса или аромата для взрослых потребителей. Они могут включать экстракты (например, лакрицы, гортензии, листа магнолии обратнояйцеватой, ромашки, пажитника, гвоздики, ментола, мяты японской, анисового семени, корицы, трав, грушанки, вишни, ягод, персика, яблока, ликера «Драмбьюи», бурбона, шотландского виски, американского виски, мяты курчавой, мяты перечной, лаванды, кардамона, сельдерея, каскариллы, мускатного ореха, сандалового дерева, бергамота, герани, медовой эссенции, розового масла, ванили, лимонного масла, апельсинового масла, кассии, тмина, коньяка, жасмина, иланг-иланга, шалфея, фенхеля, перца гвоздичного, имбиря, аниса, кориандра, кофе или мятного масла из любого биологического вида рода Mentha), усилители вкуса, блокаторы активных центров рецепторов горечи, активаторы или стимуляторы активных центров сенсорных рецепторов, сахара и/или заменители сахара (например, сукралозу, ацесульфам калия, аспартам, сахарин, цикламаты, лактозу, сахарозу, глюкозу, фруктозу, сорбит или маннит) и другие добавки, такие как древесный уголь, хлорофилл, минералы, растительные вещества или освежители для полости рта. Они могут представлять собой суррогатные синтетические или природные ингредиенты или их смеси. Они могут иметь любую подходящую для использования форму, например масла, жидкости или порошка.
В одном аспекте раствор никотина, кроме того, содержит воду. Вода может присутствовать в любом подходящем для использования количестве. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 50% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 40% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 30% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте вода присутствует в количестве в диапазоне от 20 до 30% мас. в расчете на раствор.
В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 1 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 5 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 10 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 20 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 30 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 40 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 50 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 60 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 70 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 80 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 90 до 98% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 1 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 5 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 10 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 20 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 30 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 40 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 50 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 60 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 70 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 80 до 90% мас. в расчете на раствор. В одном аспекте суммарное количество носителя и воды в растворе никотина находится в диапазоне от 90 до 90% мас. в расчете на раствор.
В одном аспекте раствор никотина может содержать растворители, которые выгодным образом делают возможным получение композиции. В одном аспекте раствор никотина содержит этанол, который улучшает растворимость бензойной кислоты при включении в рецептуру.
Компоненты системы могут присутствовать в следующих далее количествах. Вода может представлять вплоть до 30% (мас./мас.) от совокупного раствора. Носитель может представлять вплоть до 98% (мас./мас.) от совокупного раствора. Никотин может представлять от более 0% до 6% (мас./мас.) от совокупного раствора.
В контексте настоящего изобретения ссылка на раствор никотина, содержащий никотин как в протонированной форме, так и в непротонированной форме, в общем случае означает, что количество никотина в непротонированной форме не является минимальным. Например, количество непротонированного никотина обычно превышает 1% (мас./мас.).
Раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме. В одном аспекте раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме. Хотя предусматривается, что раствор обычно будет содержать никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме, возможно также и присутствие небольших количеств дипротонированного никотина. В одном аспекте раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме, никотин в монопротонированной форме и никотин в дипротонированной форме.
Как это было обнаружено авторами изобретения и как обсуждается в настоящем документе, в результате протонирования части и только лишь части никотина можно получить желательные характеристики. В одном аспекте от 1 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 2 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 3 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 4 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 10 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 15 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 20 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 25 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 30 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 35 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 40 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 45 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 50 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 55 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме.
В одном аспекте от 5 до 80% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 75% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 70% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 65% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 60% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 55% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 50% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 45% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 40% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 35% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 30% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 25% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 20% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 15% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме. В одном аспекте от 5 до 10% мас. никотина, присутствующего в растворе, находятся в протонированной форме.
Подходящие количества никотина, присутствующего в растворе в протонированной форме, приведены в настоящем документе. Данные количества могут быть легко рассчитаны специалистами в данной области техники. Никотин, представляющий собой 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин, является двухосновным основанием, характеризующимся значениями рКа 3,12 для пиридинового кольца и 8,02 для пирролидинового кольца. Он может существовать в рН-зависимой протонированной (моно- и ди-) и непротонированной (свободное основание) формах, которые характеризуются различной биодоступностью.
Figure 00000004
Распределение протонированного и непротонированного никотина будет варьироваться при различных значениях рН.
Figure 00000005
Доля непротонированного никотина будет преобладать при высоких значениях рН, в то время как снижение рН будет приводить к увеличению доли протонированного никотина (моно- или ди- в зависимости от значения рН). В случае известности относительной доли протонированного никотина и совокупного количества никотина в образце можно рассчитать абсолютное количество протонированного никотина.
Относительная доля протонированного никотина в растворе может быть рассчитана с использованием уравнения Гендерсона-Гассельбаха, которое описывает значение рН как производную величину от уравнения константы диссоциации кислоты, и которое широко используется в химических и биологических системах. Рассматривается следующее далее равновесие:
Figure 00000006
Уравнение Гендерсона-Гассельбаха для данного равновесия представляет собой:
Figure 00000007
где [B] представляет собой количество непротонированного никотина (то есть, свободного основания), [BH+] представляет собой количество протонированного никотина (то есть, сопряженной кислоты), а рКа представляет собой справочное значение рКа для атома азота пирролидинового кольца никотина (рКа = 8,02). Относительная доля протонированного никотина может быть выведена из альфа-величины для непротонированного никотина, рассчитываемой из уравнения Гендерсона-Гассельбаха в виде:
Figure 00000008
Определение значений рКа для растворов никотина может быть осуществлено с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88.
Как обсуждается в настоящем документе, раствор никотина содержит никотин в непротонированной форме и никотин в протонированной форме. Cпециалистам в данной области техники будет понятно, что протонированная форма никотина получается в результате реакции между непротонированным никотином и кислотой. Кислотами являются одна или несколько подходящих для использования кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное количество кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Как это должно быть ясно, в растворе должны присутствовать по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь. Однако, также могут присутствовать и одна или несколько кислот в дополнение к бензойной кислоте и/или левулиновой кислоте. Присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте не исключается, однако и не требуется. Таким образом, в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) первую кислоту, выбранную из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и
(iv) необязательную вторую кислоту, где необязательную вторую кислоту в случае присутствия таковой выбирают из кислот, отличных от бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и
где совокупное содержание первой кислоты и второй кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Протонирование никотина может быть осуществлено таким образом, чтобы достичь желательной степени протонирования никотина. В одном аспекте необязательной второй кислотой является органическая кислота. В одном аспекте необязательной второй кислотой является карбоновая кислота. Карбоновой кислотой может быть любая подходящая для использования карбоновая кислота. В одном аспекте необязательной второй кислотой является монокарбоновая кислота.
В одном аспекте необязательную вторую кислоту выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, пировиноградной кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, олеиновой кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей.
В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере бензойная кислота. В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере левулиновая кислота. В одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствуют бензойная кислота и левулиновая кислота.
В соответствии с обсуждением в настоящем документе, присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте не является обязательным. В одном аспекте присутствие кислот в дополнение к бензойной кислоте и левулиновой кислоте исключается. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит кислоты, выбираемые из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоту, выбираемую из группы, состоящей из бензойной кислоты.
В одном аспекте левулиновая кислота является единственной присутствующей кислотой. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоту, выбираемую из группы, состоящей из левулиновой кислоты.
В одном аспекте бензойная кислота и левулиновая кислота являются единственными присутствующими кислотами. В одном аспекте раствор никотина содержит кислоты, выбираемые из группы, состоящей из смесей бензойной кислоты и левулиновой кислоты.
В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,02 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,005 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество левулиновой кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,001 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте раствор не содержит левулиновой кислоты.
Бензойная кислота и левулиновая кислота являются выгодными, поскольку, как это было обнаружено авторами изобретения, при нагреве растворов, содержащих бензойную кислоту и/или левулиновую кислоту, в электронной системе получения пара уровень переноса кислоты в аэрозоль является более значительным при меньшем образовании продуктов разложения по сравнению с тем, что имеет место для множества других кислот. Таким образом, как это было обнаружено, перенос в аэрозоль для данных кислот является более эффективным.
Как это также было обнаружено авторами изобретения, бензойная кислота обеспечивает получение особенно желательного вкуса при вдыхании испаренного раствора. Таким образом, в противоположность таким кислотам, как молочная кислота, уксусная кислота и янтарная кислота, бензойная кислота обеспечивает получение как хорошего вкусо-ароматического ощущения, так и/или улучшенной эффективности переноса в аэрозоль. Таким образом, в соответствии с раскрытием в настоящем документе в одном аспекте настоящего изобретения в растворе присутствует по меньшей мере бензойная кислота. Действительно, в случае присутствия бензойной кислоты совокупное предельное значение содержания кислоты, описанное в настоящем документе, не должно соблюдаться. Таким образом, в одном дополнительном широком аспекте настоящее изобретение предлагает раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в протонированной форме и в непротонированной форме; и
(iii) бензойную кислоту.
В одном аспекте в случае присутствия бензойной кислоты раствор никотина будет содержать не более 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин каждой из молочной кислоты, уксусной кислоты и янтарной кислоты. В одном аспекте раствор никотина содержит не более чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин каждой из молочной кислоты, уксусной кислоты и янтарной кислоты. Каждый из предпочтительных вариантов настоящего изобретения равным образом может быть применен к данному широкому аспекту изобретения.
Совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,55 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,45 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В каждом из данных аспектов предпочтительно бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой, и раствор никотина содержит кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты.
В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,01 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,05 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,1 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,15 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,25 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,3 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,35 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше, чем 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин. В каждом из данных аспектов предпочтительно бензойная кислота является единственной присутствующей кислотой, и раствор никотина содержит кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты.
Как это было обнаружено авторами изобретения в соответствии с обсуждением в настоящем документе, количества добавленной кислоты, требуемые в настоящем изобретении, а именно, когда совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, могут быть использованы в широком диапазоне содержаний никотина в растворах. Могут быть получены растворы никотина, обладающие желательными свойствами вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от никотина для пользователя, как при относительно низком уровне содержания никотина, таком как 1,9% мас. или 1,8% мас. никотина и менее, так и при относительно высоком уровне содержания никотина, таком как более чем 1,9% мас. или 1,8% мас. никотина. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит никотин в количестве, не превышающем 1,9% мас. или 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. Таким образом, в одном аспекте раствор никотина содержит никотин в количестве, большем, чем 1,9% мас. или 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
Никотин может присутствовать в любом подходящем для использования количестве в зависимости от желательной дозировки при вдыхании пользователем. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 6% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 5% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 4% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1,8 до 3% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, не превышающем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,4 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,5 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 0,8 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте в случае присутствия левулиновой кислоты никотин будет присутствовать в количестве в диапазоне от 1 до менее чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора. В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас., и в качестве кислот присутствуют только бензойная кислота, левулиновая кислота или их смеси. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте суммарное количество бензойной кислоты и левулиновой кислоты, присутствующих в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас., а в качестве кислот присутствует только бензойная кислота. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,9% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбираемую из группы, состоящей из бензойной кислоты; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас., а в качестве кислоты присутствует только бензойная кислота. Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение раскрывает раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме, где никотин присутствует в количестве, меньшем, чем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора; и (iii) кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В данном аспекте количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, может находиться в диапазоне от 0,1 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,1 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,3 до 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин, таком как от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Как это будет понятно специалистам в данной области техники, настоящее изобретение требует частичного протонирования никотина до его испарения. Такое протонирование может иметь место в любой момент времени до испарения. В одном аспекте никотин частично протонируют совсем незадолго до испарения. Например, никотин может быть частично протонирован в рамках части процесса, приводящего к испарению. Таким образом, предусматривается возможность осуществления «встроенного» способа, в котором никотин в непротонированной форме вводят в контакт с желательной кислотой и после этого испаряют образующийся раствор частично протонированного никотина,. Также предусматривается возможность предоставления конечному пользователю необходимой кислоты и объединения ее с приобретенным никотином в непротонированной форме. После этого раствор частично протонированного никотина может быть использован в электронной системе получения пара вместо непротонированного никотина. Таким образом, в одном дополнительном аспекте описывается комплект для раствора никотина по изобретению, при этом комплект включает (а) раствор никотина, содержащий носитель и никотин в непротонированной форме; и (b) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; в раздельных упаковках или контейнерах; с инструкциями для смешивания и/или введения в контакт и/или использования в целях получения раствора частично протонированного никотина, в котором совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. В одном дополнительном аспекте также описывается способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме; и
(b) получения раствора кислоты, содержащего одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
(с) испарения раствора никотина и раствора кислоты,
(d) объединения испаренного раствора никотина и испаренного раствора кислоты таким образом, чтобы кислота присутствовала в количестве, не превышающем 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Раствор может содержаться или доставляться с использованием любых средств. В одном аспекте настоящее изобретение описывает упакованный раствор никотина, включающий (а) контейнер; и (b) раствор никотина, содержащий (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин. Контейнером может быть любой подходящий для использования контейнер, например контейнер для хранения или доставки раствора. В одном аспекте контейнер конфигурируют для работы совместно с электронной системой получения пара. Контейнер может быть сконфигурирован так, чтобы он становился сообщающимся по текучей среде с электронной системой получения пара таким образом, что раствор может быть доставлен в электронную систему получения пара. В соответствии с представленным описанием настоящее изобретение относится к контейнеру, который может быть использован в электронной системе получения пара, такой как электронная сигарета. По ходу следующего далее описания используется термин «электронная сигарета», однако данный термин используется взаимозаменяемо с термином «электронная система получения пара».
Как обсуждается в настоящем документе, контейнер настоящего изобретения обычно предназначается для доставки раствора никотина в электронную сигарету или внутри нее. Раствор никотина может содержаться внутри электронной сигареты или может продаваться в виде отдельного контейнера для последующего использования совместно с электронной сигаретой или в ней. Как это понятно специалистам в данной области техники, электронные сигареты обычно включают блок, называемый картомайзер, который включает резервуар с раствором никотина, фитильный материал и нагревательный элемент для испарения никотина. В одном аспекте контейнер представляет собой картомайзер или часть картомайзера. В одном аспекте контейнер не представляет собой картомайзер или часть картомайзера и является контейнером, таким как бачок, бутылка и тому подобное, который может быть использован для доставки раствора никотина в электронную сигарету или внутри нее.
В одном аспекте контейнер представляет собой часть электронной сигареты. Поэтому в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение раскрывает электронную систему получения пара, включающую:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
В дополнение к раствору по настоящему изобретению и к системам, таким как контейнеры и электронные системы получения пара, включающим такой раствор, настоящее изобретение раскрывает способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина. При этом способ включает стадии (а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин; (b) испарения раствора никотина.
Отсылка к улучшению органолептических свойств испаренного раствора никотина может включать улучшение мягкости испаренного раствора никотина в соответствии с восприятием пользователем.
Способ по настоящему изобретению может включать дополнительные стадии до, осуществляемые до указанных стадий, после них или в промежутке между одной или несколькими указанными стадиями.
В дополнение к раствору по настоящему изобретению и к системам, таким как контейнеры и электронные системы получения пара, включающим такой раствор, настоящее изобретение описывает применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина. В данном применении раствор никотина содержит (i) носитель; (ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и (iii) одну или несколько кислот, где присутствуют по меньшей мере бензойная кислота, левулиновая кислота или их смесь; и где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
Краткое описание чертежей
Далее, настоящее изобретение будет описано более подробно посредством иллюстративного примера при обращении к прилагаемой фигуре, где:
фиг. 1 демонстрирует график, иллюстрирующий изменение значения psKa2 в зависимости от концентрации никотина.
Далее, изобретение будет описано при обращении к следующему далее неограничивающему примеру.
Примеры
Определение значений рКа
Определение значений рКа для никотина в системах глицерин/вода осуществляли с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88 и кратко описанного ниже. Поскольку система является преимущественно неводной, измеряли параметр psKa2, где подстрочный индекс s относится к композиции растворителя в данной по большей части неводной системе, а подстрочный индекс 2 относится к значению рКа пирролидинового атома азота.
Дополнительная информация в отношении определения значений рКа для никотина в растворах для электронных сигарет представлена в публикации «Use of chiroptical spectroscopy to determine the ionization status of (S)-nicotine in e-cigarette formulations and snus», Clayton et al., ST 49, CORESTA Congress, Québec City, Canada, 12-16 октября 2014 (доступна в интернете по адресу http://www.bat-science.com/groupms/sites/BAT_9GVJXS.nsf/vwPagesWebLive/DO9PVC3G/$FILE/CORESTA_PC_2014.pdf).
Получали определенный набор растворов глицерин/вода/никотин, при этом концентрацию воды фиксировали на уровне 9%, концентрацию никотина варьировали в диапазоне от 30 мкг/мл до 3 мг/мл, и остаток растворов был представлен глицерином.
Одновременные спектры поглощения в ультрафиолетовом диапазоне и кругового дихроизма для растворов глицерин/s-никотин/вода измеряли с использованием спектрометра Applied Photophysics Ltd. (Leatherhead, UK) Chiracsan Plus. Спектры поглощения в ультрафиолетовом диапазоне и кругового дихроизма измеряли в области 300-200 нм при различных длинах оптического пути в зависимости от концентрации никотина в растворе - при длинах оптического пути 10 мм, 5 мм, 2 мм, 1 мм, 0,5 мм, 0,1 мм и 0,01 мм. Прибор непрерывно продували чистым выпаренным азотом на протяжении всех измерений. На протяжении всех измерений спектры регистрировали при величине шага 0,5 нм, времени измерения на одну точку 1 сек и ширине спектральной полосы 2 нм. Для лучшего представления, когда это было возможным, все спектры кругового дихроизма сглаживали с фактором окна 4 с использованием способа Савицкого-Голея.
Проводили рН-метрическое титрование растворов S-никотина в системе глицерин/вода при 23°С. Значение рН для данных растворов увеличивали в направлении щелочных значений путем добавления небольших аликвот NaOH (~ pH 10), а после этого уменьшали до значения рН 2 путем добавления небольших аликвот HCl. Во время рН-метрического титрования использовали последовательность из растворов HCl и NaOH с концентрациями 0,1 моль/л, 0,5 моль/л, 1 моль/л, 5 моль/л и 10 моль/л. Значения рН измеряли 23°С использованием рН-метра Corning pH105 с рН-электродом RMS. Значения рsKa2 систематически менялись при изменении концентрации никотина (фиг. 1), и поэтому значения psKa2 рассчитывали при каждом уровне концентрации никотина (таблица 1). Вследствие вязкости растворов и оптической плотности растворов с высокой концентрацией никотина для спектров кругового дихроизма, для концентраций никотина, больших, чем 3 мг/мл, требовались кюветы с очень маленькими длинами оптического пути. При данных концентрациях невозможно было добиться удовлетворительной подготовки образца и удовлетворительных результатов по спектроскопии с использованием необходимых маленьких кювет, и поэтому значение psKa2 при более высоких концентрациях рассчитывали исходя из регрессионной аппроксимации фиг. 1.
Таблица 1: Значения psKa2, измеренные при различных концентрациях никотина в системе никотин/глицерин с 9% воды.
pSKa2 Концентрация (г/л) Концентрация (ммоль/л) log10[концентрация]
7,49 0,03 0,185 - 0,732
7,34 0,06 0,370 - 0,431
7,30 0,3 1,85 0,268
7,27 0,6 3,70 0,569
7,25 3 18,53 1,268
Аппроксимация для кривой с использованием уравнения у=0,0233е(-(log10[никотин])/0,325)+7,26 привела к получению значения psKa2 7,26 при концентрации никотина 30 мг/мл. Использование данного значения psKa2 совместно с уравнением Гендерсона-Хассельбалха делает возможным вычисление степени протонирования никотина при любом значении рН.
Пример 1
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «А», 25% воды и 48,1% глицерина. Для данного раствора измерили значение рН 8,7, что указывает на 4%-ное протонирование никотина.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,6% (мас./мас.). Для данного раствора измерили значение рН 7,4, что указывает на 43%-ное протонирование никотина.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,9% (мас./мас.). Для данного раствора измерили значение рН 7,8, что указывает на 24%-ное протонирование никотина.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
7 членов оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 8 человек предпочли подкисленные образцы - 4 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 2
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 35,3% пропиленгликоля, содержащего мятную вкусо-ароматическую добавку, 25% воды и 37,9% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,7, что указывает на <1%-ное протонирование никотина.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 37,3% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на 43%-ное протонирование никотина.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 37,6% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,8, что указывает на 22%-ное протонирование никотина.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
4 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 11 человек предпочли подкисленные образцы - 2 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 9 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 3
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего вишневую вкусо-ароматическую добавку, 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 7%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,55% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,6% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 43%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,25% (мас./мас.) (0,2 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,9% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,8, что указывает на протонирование никотина на уровне 24%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 15 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
3 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 12 человек предпочли подкисленные образцы - 8 предпочли устройство при 0,2 молярн. экв., а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв.
Пример 4
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,86% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «А», 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,6, что указывает на протонирование никотина на уровне 4%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,41% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,7% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 26%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,39% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,26, что указывает на протонирование никотина на уровне 50%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 14 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
3 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 11 человек предпочли подкисленные образцы - 7 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 5
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 1,8% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего табачную вкусо-ароматическую добавку «В», 25% воды и 48,1% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 1%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,41% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 47,7% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,7, что указывает на протонирование никотина на уровне 28%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 0,39% (мас./мас.) (0,3 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 47,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 41%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
4 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 7 человек предпочли подкисленные образцы - 4 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. бензойной кислоты, а 3 предпочли устройство при 0,3 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 6
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-stick. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 4% (мас./мас.) никотина, 25% пропиленгликоля, содержащего вишневую вкусо-ароматическую добавку, 9% воды и 62% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 8,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 7%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,2% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 60,8% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,4, что указывает на протонирование никотина на уровне 41%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,15% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 60,9% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 6,9, что указывает на протонирование никотина на уровне 68%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
1 член оценочной комиссии предпочел электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 10 человек предпочли подкисленные образцы - 6 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 7
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-stick. В устройства с «контрольным образцом непротонированного никотина» загружали раствор, содержащий 4% (мас./мас.) никотина, 36,5% пропиленгликоля, содержащего мятную вкусо-ароматическую добавку, 9% воды и 50,5% глицерина. Данный раствор характеризовался значением рН 9,6, что указывает на протонирование никотина на уровне <1%.
Получали аналогичный набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,2% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) бензойной кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно уменьшали до 49,3% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 7,3, что указывает на протонирование никотина на уровне 51%.
Получали третий набор устройств, где к рецептуре добавляли 1,15% (мас./мас.) (0,4 молярн. экв. по отношению к никотину) левулиновой кислоты, при этом уровень содержания глицерина соразмерно подстраивали к 49,35% (мас./мас.). Данный раствор характеризовался значением рН 6,8, что указывает на протонирование никотина на уровне 73%.
По одной штуке из данных электронных сигарет были представлены 11 членам оценочной комиссии, включающей пользователей электронных сигарет, и членов оценочной комиссии просили пускать клубы дыма с использованием электронных сигарет последовательным монадическим образом по 10 клубов дыма для каждого устройства. Их просили идентифицировать предпочтительную электронную сигарету из трех, предложенных им.
2 члена оценочной комиссии предпочли электронную сигарету с непротонированным контрольным образцом, а 9 человек предпочли подкисленные образцы - 5 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. бензойной кислоты, а 4 предпочли устройство при 0,4 молярн. экв. левулиновой кислоты.
Пример 8
Провели серию испытаний с использованием электронных сигарет Vype E-pen. В устройства загружали следующие далее растворы
А - 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 47,72% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 19,5% (мас./мас.) пропиленгликоля и 5,5% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки;
В - 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 47,72% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 13% (мас./мас.) пропиленгликоля и 12% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки;
С - 1,86% (мас./мас.) никотина, 0,42% (мас./мас.) бензойной кислоты (~0,3 молярн. экв. по отношению к никотину), 37,22% (мас./мас.) глицерина, 25% (мас./мас.) воды, 30% (мас./мас.) пропиленгликоля и 5,5% (мас./мас.) вкусо-ароматической добавки.
Специалистам в данной области техники будут очевидны различные модификации и вариации настоящего изобретения, не отклоняющиеся от объема и сущности изобретения. Несмотря на то, что изобретение было описано в связи с конкретными предпочтительными вариантами осуществления, необходимо понимать, что заявленное изобретение не следует необоснованно ограничивать такими конкретными вариантами осуществления. Действительно, объем следующей далее формулы изобретения, по замыслу авторов, включает различные модификации описанных режимов осуществления изобретения, которые являются очевидными для специалистов в области химии или соответствующих родственных областях.

Claims (48)

1. Раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствует по меньшей мере бензойная кислота; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
2. Раствор никотина по п. 1, дополнительно содержащий воду.
3. Раствор никотина по п. 1 или 2, содержащий кислоту, выбранную из группы, состоящей из бензойной кислоты.
4. Раствор никотина по любому из пп. 1-3, в котором совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,5 молярного эквивалента в расчете на никотин.
5. Раствор никотина по любому из пп. 1-4, в котором совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не меньше чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин.
6. Раствор никотина по любому из пп. 1-5, в котором количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, не меньше чем 0,2 молярного эквивалента в расчете на никотин.
7. Раствор никотина по любому из пп. 1-6, в котором количество бензойной кислоты, присутствующей в растворе, находится в диапазоне от 0,2 до 0,4 молярного эквивалента в расчете на никотин.
8. Раствор никотина по любому из пп. 1-6, содержащий никотин в количестве, не превышающем 2% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
9. Раствор никотина по любому из пп. 1-6, содержащий никотин в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
10. Раствор никотина по любому из пп. 1-9, содержащий кислоту, выбранную из группы, состоящей из левулиновой кислоты, и содержащий никотин в количестве, не превышающем 1,8% мас. в расчете на совокупную массу раствора.
11. Раствор никотина по любому из пп. 1-10, в котором носитель представляет собой растворитель.
12. Раствор никотина по п. 11, в котором растворитель выбран из глицерина, пропиленгликоля и их смесей.
13. Упакованный раствор никотина, включающий
(а) контейнер; и
(b) раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствует по меньшей мере бензойная кислота; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
14. Упакованный раствор никотина по п. 13, в котором раствор никотина дополнительно содержит воду.
15. Упакованный раствор никотина по п. 14, в котором контейнер сконфигурирован для работы совместно с электронной системой получения пара.
16. Упакованный раствор никотина по пп. 13, 14 или 15, в котором раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пп. 2-12.
17. Электронная система получения пара, включающая:
испаритель для испарения жидкости, предназначенной для вдыхания пользователем электронной системы получения пара;
источник питания, включающий элемент или батарею электропитания для подачи питания к испарителю,
раствор никотина, содержащий
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствует по меньшей мере бензойная кислота; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
18. Электронная система получения пара по п. 17, в которой раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пп. 2-12.
19. Способ улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, включающий стадии
(а) получения раствора никотина, содержащего
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствует по меньшей мере бензойная кислота; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин;
(b) испарения раствора никотина.
20. Способ по п. 19, в котором раствор никотина соответствует определению в каком-либо из пп. 2-12.
21. Применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств испаренного раствора никотина, где раствор никотина содержит
(i) носитель;
(ii) никотин в непротонированной форме и в протонированной форме; и
(iii) одну или несколько кислот, где присутствует по меньшей мере бензойная кислота; и
где совокупное содержание кислоты, присутствующей в растворе, не превышает 0,6 молярного эквивалента в расчете на никотин.
RU2017115489A 2014-11-07 2015-11-06 Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме RU2672027C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1419865.9A GB2535427A (en) 2014-11-07 2014-11-07 Solution
GB1419865.9 2014-11-07
PCT/GB2015/053368 WO2016071705A1 (en) 2014-11-07 2015-11-06 Solution comprising nicotine in unprotonated from and protonated form

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138157A Division RU2689882C2 (ru) 2014-11-01 2015-11-06 Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017115489A RU2017115489A (ru) 2018-11-06
RU2017115489A3 RU2017115489A3 (ru) 2018-11-06
RU2672027C2 true RU2672027C2 (ru) 2018-11-08

Family

ID=52118165

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138157A RU2689882C2 (ru) 2014-11-01 2015-11-06 Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме
RU2017115489A RU2672027C2 (ru) 2014-11-07 2015-11-06 Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138157A RU2689882C2 (ru) 2014-11-01 2015-11-06 Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме

Country Status (20)

Country Link
US (3) US11044937B2 (ru)
EP (2) EP3214956B1 (ru)
JP (2) JP6391822B2 (ru)
KR (4) KR20170065639A (ru)
CN (2) CN108451002A (ru)
AR (2) AR102578A1 (ru)
AU (2) AU2015341516B2 (ru)
BR (1) BR112017009252B1 (ru)
CA (2) CA3024445C (ru)
CL (1) CL2017001108A1 (ru)
ES (1) ES2831124T3 (ru)
GB (1) GB2535427A (ru)
HU (1) HUE051574T2 (ru)
MX (2) MX2017005938A (ru)
MY (1) MY197660A (ru)
PH (1) PH12017500838A1 (ru)
PL (1) PL3214956T3 (ru)
RU (2) RU2689882C2 (ru)
UA (1) UA126560C2 (ru)
WO (1) WO2016071705A1 (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160345631A1 (en) 2005-07-19 2016-12-01 James Monsees Portable devices for generating an inhalable vapor
US10279934B2 (en) 2013-03-15 2019-05-07 Juul Labs, Inc. Fillable vaporizer cartridge and method of filling
ES2856448T3 (es) 2013-05-06 2021-09-27 Juul Labs Inc Formulaciones de sal de nicotina para cigarrillos electrónicos y método de suministro de nicotina
KR102328024B1 (ko) 2013-12-05 2021-11-17 쥴 랩스, 인크. 에어로졸 장치를 위한 니코틴 액제 및 그 방법
US10076139B2 (en) 2013-12-23 2018-09-18 Juul Labs, Inc. Vaporizer apparatus
EP3498115B1 (en) 2013-12-23 2021-09-01 Juul Labs International Inc. Vaporization device systems
USD825102S1 (en) 2016-07-28 2018-08-07 Juul Labs, Inc. Vaporizer device with cartridge
US20160366947A1 (en) 2013-12-23 2016-12-22 James Monsees Vaporizer apparatus
US10058129B2 (en) 2013-12-23 2018-08-28 Juul Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
US10159282B2 (en) 2013-12-23 2018-12-25 Juul Labs, Inc. Cartridge for use with a vaporizer device
US9549573B2 (en) 2013-12-23 2017-01-24 Pax Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
USD842536S1 (en) 2016-07-28 2019-03-05 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
US11478021B2 (en) 2014-05-16 2022-10-25 Juul Labs, Inc. Systems and methods for aerosolizing a vaporizable material
US9738622B2 (en) 2014-05-27 2017-08-22 R.J. Reynolds Tobacco Company Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes
US10508096B2 (en) 2014-05-27 2019-12-17 R.J. Reynolds Tobacco Company Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes
US9896429B2 (en) 2014-05-27 2018-02-20 R.J. Reynolds Tobacco Company Nicotine salts, co-crystals, and salt co-crystal complexes
GB2535427A (en) 2014-11-07 2016-08-24 Nicoventures Holdings Ltd Solution
GB2532062A (en) 2014-11-07 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Container
AU2015357509B2 (en) 2014-12-05 2021-05-20 Juul Labs, Inc. Calibrated dose control
GB201503411D0 (en) 2015-02-27 2015-04-15 British American Tobacco Co Apparatus and method for generating an inhalable medium, and a cartridge for use therewith
DE202017007467U1 (de) 2016-02-11 2021-12-08 Juul Labs, Inc. Befüllbare Verdampferkartusche
CO2018009342A2 (es) 2016-02-11 2018-09-20 Juul Labs Inc Cartuchos de fijación segura para dispositivos vaporizadores
US10405582B2 (en) 2016-03-10 2019-09-10 Pax Labs, Inc. Vaporization device with lip sensing
USD849996S1 (en) 2016-06-16 2019-05-28 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
USD836541S1 (en) 2016-06-23 2018-12-25 Pax Labs, Inc. Charging device
USD851830S1 (en) 2016-06-23 2019-06-18 Pax Labs, Inc. Combined vaporizer tamp and pick tool
USD848057S1 (en) 2016-06-23 2019-05-07 Pax Labs, Inc. Lid for a vaporizer
US11660403B2 (en) 2016-09-22 2023-05-30 Juul Labs, Inc. Leak-resistant vaporizer device
GB201618481D0 (en) 2016-11-02 2016-12-14 British American Tobacco Investments Ltd Aerosol provision article
JP2020525047A (ja) * 2017-06-26 2020-08-27 ヌード ニコチン, インコーポレイテッドNude Nicotine, Inc. ニコチン塩およびその製造方法および使用方法
USD887632S1 (en) 2017-09-14 2020-06-16 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
CN108208915B (zh) * 2017-12-29 2021-06-08 深圳睿思奇科技开发有限公司 一种烟油降刺柔顺剂的制备方法及用该方法制备的烟油降刺柔顺剂
JP2021530205A (ja) * 2018-06-28 2021-11-11 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 液体アルカロイド製剤を含むアルカロイド供与源を含むエアロゾル発生システムのためのカートリッジ
GB201811926D0 (en) * 2018-07-20 2018-09-05 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
US11517685B2 (en) 2019-01-18 2022-12-06 Qnovia, Inc. Electronic device for producing an aerosol for inhalation by a person
US11690963B2 (en) 2018-08-22 2023-07-04 Qnovia, Inc. Electronic device for producing an aerosol for inhalation by a person
CN109288115A (zh) * 2018-10-16 2019-02-01 云南拓宝科技有限公司 一种无溶剂法制备的烟碱盐及其制备方法
KR102467836B1 (ko) * 2018-10-30 2022-11-16 주식회사 케이티앤지 에어로졸 발생 물품 및 그를 포함하는 에어로졸 발생 장치
GB201817862D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
GB201817868D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolised formulation
GB201817863D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
CA3118061A1 (en) * 2018-11-01 2020-05-07 Nicoventures Trading Limited Aerosolisable aqueous nicotine formulations comprising encapsulated flavours for electronic aerosol provision systems
GB201817859D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
GB201817864D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
GB201817860D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolised formulation
GB201817861D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Gel and crystalline powder
GB201817867D0 (en) * 2018-11-01 2018-12-19 Nicoventures Trading Ltd Aerosolisable formulation
FR3089761B1 (fr) * 2018-12-12 2021-01-29 E Rag Composition liquide de cigarette électronique
US20220079210A1 (en) * 2018-12-31 2022-03-17 Philip Morris Products S.A. Low viscosity liquid nicotine formulation
WO2020161798A1 (ja) * 2019-02-05 2020-08-13 日本たばこ産業株式会社 液体加熱式の加熱型香味吸引器用の液体組成物
FR3102041A1 (fr) * 2019-10-22 2021-04-23 Aroma Sens Edulcorant pour liquides de cigarette électronique
CN110876494B (zh) * 2019-11-26 2021-10-01 深圳麦克韦尔科技有限公司 一种雾化器及其陶瓷雾化芯和陶瓷雾化芯制备方法
US20210169121A1 (en) * 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Liquid oral composition
JP2021122237A (ja) * 2020-02-05 2021-08-30 日本たばこ産業株式会社 液体加熱式の加熱型香味吸引器用の液体組成物
EP3935964A1 (en) * 2020-07-10 2022-01-12 Arnold André GmbH & Co. KG Non-tobaco, nicotine-containing composition, method for preparing the same and a non-tobacco, nicotine-containing product comprising the same
AU2021359804A1 (en) * 2020-10-16 2023-06-01 Philip Morris Products S.A. Liquid nicotine formulation and cartridge for an aerosol-generating system
WO2022094358A1 (en) * 2020-11-01 2022-05-05 Respira Technologies, Inc. Aqueous formulation for aerosolizing and inhaling using electronic devices
WO2022121452A1 (zh) * 2020-12-07 2022-06-16 深圳雾芯科技有限公司 电子烟液及包含其的雾化装置
CN114587008B (zh) * 2020-12-07 2023-09-05 深圳雾芯科技有限公司 电子烟液及包含其的雾化装置
WO2022121451A1 (zh) * 2020-12-07 2022-06-16 深圳雾芯科技有限公司 电子烟液及包含其的雾化装置

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0283672A2 (en) * 1987-02-10 1988-09-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Cigarette
US5031646A (en) * 1990-01-16 1991-07-16 R. J. Reynolds Tobacco Company Cigarette
WO2006004646A1 (en) * 2004-06-28 2006-01-12 Nektar Therapeutics Aerosol formulation comprising nicotine salt

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1502132A (en) 1975-05-27 1978-02-22 Ici Ltd Smoking materials
GB2133691B (en) 1983-01-21 1986-05-21 Leo Ab Smoking substitutes for nasal administration
GB8301659D0 (en) 1983-01-21 1983-02-23 Leo Ab Smoking substitutes
US4655231A (en) * 1984-01-09 1987-04-07 Advanced Tobacco Products, Inc. Snuff and preparation thereof
US4597961A (en) 1985-01-23 1986-07-01 Etscorn Frank T Transcutaneous application of nicotine
US4800903A (en) 1985-05-24 1989-01-31 Ray Jon P Nicotine dispenser with polymeric reservoir of nicotine
US4830028A (en) * 1987-02-10 1989-05-16 R. J. Reynolds Tobacco Company Salts provided from nicotine and organic acid as cigarette additives
IL86170A (en) 1987-05-01 1992-12-01 Elan Transdermal Ltd Preparations and compositions comprising nicotine for percutaneous administration
US4924888A (en) 1987-05-15 1990-05-15 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
CA2069687A1 (en) 1991-06-28 1992-12-29 Chandra Kumar Banerjee Tobacco smoking article with electrochemical heat source
US5549906A (en) 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
EP0743842B1 (en) 1994-03-07 2003-08-13 Theratech, Inc. Drug-containing adhesive composite transdermal delivery device
CN1102647A (zh) 1994-05-13 1995-05-17 淄博麒龙生物化工有限公司 烟碱及其盐的制备方法
US20030176467A1 (en) 1997-09-25 2003-09-18 Sven Andersson Nicotine compositions
DE29803260U1 (de) 1998-02-25 1998-07-09 Metz Adolf Nahrungsergänzungsmittel zur universellen Restaurierung von gestörten Homöostasen
US6962691B1 (en) 1999-05-20 2005-11-08 U & I Pharmaceuticals Ltd. Topical spray compositions
US6799576B2 (en) 1999-07-16 2004-10-05 Aradigm Corporation System for effecting smoking cessation
US8256433B2 (en) 1999-07-16 2012-09-04 Aradigm Corporation Systems and methods for effecting cessation of tobacco use
US6528086B2 (en) 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
EP1331960A2 (en) 2000-11-03 2003-08-06 Recovery Pharmaceuticals, Inc. Device and method for the cessation of smoking
JP2003024036A (ja) 2001-07-18 2003-01-28 Ikeda Denki Seisakusho:Kk 禁煙具
SE0104388D0 (sv) 2001-12-27 2001-12-27 Pharmacia Ab New formulation and use and manufacture thereof
SE524990C2 (sv) 2002-04-12 2004-11-09 Microdrug Ag Preparation av terapeutiskt torrt pulver samt förfarande för uppdelning och spridning i luft av medicinskt pulver
US7767698B2 (en) 2002-06-03 2010-08-03 Mcneil Ab Formulation and use thereof
SE0201669D0 (sv) * 2002-06-03 2002-06-03 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
CZ2005252A3 (cs) 2002-09-25 2005-11-16 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoly, benzothiazoly a benzoisothiazoly jejich příprava a použití
US6886557B2 (en) 2002-10-31 2005-05-03 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Inhalation device and method for delivering variable amounts of different components
WO2004065348A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Pfizer Products Inc. Pharmaceutically acceptable salts of sertraline and pharmaceutical compositions thereof
PL216368B1 (pl) 2003-02-26 2014-03-31 Sugen Związki aminoheteroarylowe oraz ich zastosowanie
US20040182403A1 (en) 2003-02-28 2004-09-23 Sven-Borje Andersson Container comprising nicotine and the use and manufacture thereof
SE0300520D0 (sv) 2003-02-28 2003-02-28 Pharmacia Ab A container comprising nicotine and the use and manufacture thereof
CN100381083C (zh) 2003-04-29 2008-04-16 韩力 一种非可燃性电子喷雾香烟
US7181844B2 (en) 2003-06-26 2007-02-27 Sha Dar Accessories Co., Ltd. Method for increasing structural strength of spokes of a bicycle or a motorcycle
WO2005004989A2 (en) 2003-07-01 2005-01-20 Todd Maibach Film comprising therapeutic agents
US20050014786A1 (en) 2003-07-11 2005-01-20 Chongqing Sun Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
NZ546106A (en) 2003-10-10 2008-10-31 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues
DE102004005785A1 (de) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag 2-Halogenfuryl/thienyl-3-carboxamide
RU2334507C2 (ru) 2004-03-19 2008-09-27 Макнейл Аб Средство для чрескожного введения никотина
CN2719043Y (zh) 2004-04-14 2005-08-24 韩力 雾化电子烟
TWI391387B (zh) 2004-05-12 2013-04-01 Eisai R&D Man Co Ltd 具有哌啶環之吲哚衍生物
DE102004035134A1 (de) 2004-07-20 2006-02-16 Bayer Cropscience Ag Selektive Insektizide auf Basis von Halogenalkylnicotinsäurederivaten, Anthranilsäureamiden oder Phthalsäurediamiden und Safenern
GB0421525D0 (en) 2004-09-28 2004-10-27 Novartis Ag Inhibitors of protein kineses
US7906136B2 (en) 2004-10-01 2011-03-15 Ramscor, Inc. Conveniently implantable sustained release drug compositions
US8322350B2 (en) 2004-12-30 2012-12-04 Philip Morris Usa Inc. Aerosol generator
SE0500055D0 (sv) 2005-01-10 2005-01-10 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 3
AU2006226509A1 (en) 2005-03-22 2006-09-28 Niconovum Ab Use of an artificial sweetener to enhance absorption of nicotine
CN2777995Y (zh) 2005-03-30 2006-05-10 韩力 雾化电子烟斗
ZA200711123B (en) 2005-06-27 2009-08-26 Biovail Lab Int Srl Modified-release formulations of a bupropion salt
US20070149506A1 (en) 2005-09-22 2007-06-28 Arvanitis Argyrios G Azepine inhibitors of Janus kinases
US20070134169A1 (en) 2005-12-11 2007-06-14 Rabinoff Michael D Methods for smoking cessation or alcohol cessation or other addiction cessation
CN103214484B (zh) 2005-12-13 2016-07-06 因塞特控股公司 作为两面神激酶抑制剂的杂芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶
CN101437496A (zh) 2006-03-16 2009-05-20 尼科诺瓦姆股份公司 提供尼古丁快速释放的稳定锭剂组合物
US20070280972A1 (en) 2006-04-25 2007-12-06 Zars, Inc. Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery
US8657843B2 (en) 2006-05-03 2014-02-25 Applied Medical Resources Corporation Shield lockout for bladed obturator and trocars
CN201067079Y (zh) 2006-05-16 2008-06-04 韩力 仿真气溶胶吸入器
US7726320B2 (en) 2006-10-18 2010-06-01 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-containing smoking article
US20080167286A1 (en) 2006-12-12 2008-07-10 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions and their methods of use
GB0712308D0 (en) 2007-06-25 2007-08-01 Kind Group Ltd An inhalable composition
WO2009007768A1 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Gumlink A/S Compressed tablet comprising polyol
WO2009007769A1 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Gumlink A/S Multi-modular chewing gum tablet
EP2162013B1 (en) 2007-07-06 2016-04-06 Gumlink A/S Compressed chewing gum comprising an encapsulation delivery system comprising natural resin
WO2009007771A1 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Gumlink A/S High volume compressed chewing gum tablet
WO2009007770A1 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Gumlink A/S Chewing gum granules for compressed chewing gum
US8991402B2 (en) 2007-12-18 2015-03-31 Pax Labs, Inc. Aerosol devices and methods for inhaling a substance and uses thereof
AT507187B1 (de) 2008-10-23 2010-03-15 Helmut Dr Buchberger Inhalator
US8608922B2 (en) 2008-11-07 2013-12-17 The University Of Connecticut Biosensor for continuous monitoring of metabolites and proteins and methods of manufacture thereof
US9974743B2 (en) 2009-09-16 2018-05-22 Philip Morris Products S.A. Device and method for delivery of a medicament
GB0918129D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 British American Tobacco Co Control of puff profile
AT509046B1 (de) * 2010-03-10 2011-06-15 Helmut Dr Buchberger Flächiger verdampfer
US20110268809A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Paul Andrew Brinkley Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions
US20110274628A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
EP2675302A1 (en) 2011-02-17 2013-12-25 British American Tobacco (Investments) Limited Smoking articles
SE535587C2 (sv) 2011-03-29 2012-10-02 Chill Of Sweden Ab Produkt innehållande ett fritt nikotinsalt och en ej vattenlöslig påse
EP2696711A4 (en) 2011-04-12 2015-03-25 Sis Resources Ltd BATTERY CONNECTOR FOR ELECTRONIC CIGARETTE WITH SIDE AIR INTAKE
US9351522B2 (en) 2011-09-29 2016-05-31 Robert Safari Cartomizer e-cigarette
US9282772B2 (en) 2012-01-31 2016-03-15 Altria Client Services Llc Electronic vaping device
US9427022B2 (en) 2012-03-12 2016-08-30 UpToke, LLC Electronic vaporizing device and methods for use
US20130255702A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 R.J. Reynolds Tobacco Company Smoking article incorporating a conductive substrate
US10004259B2 (en) 2012-06-28 2018-06-26 Rai Strategic Holdings, Inc. Reservoir and heater system for controllable delivery of multiple aerosolizable materials in an electronic smoking article
WO2014008431A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 BiO2 Medical, Inc. Multi-lumen sheath central venous catheter with vena cava filter apparatus and method of using same
US8881737B2 (en) 2012-09-04 2014-11-11 R.J. Reynolds Tobacco Company Electronic smoking article comprising one or more microheaters
US20140166027A1 (en) 2012-12-14 2014-06-19 Richard C. Fuisz Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit
US10031183B2 (en) 2013-03-07 2018-07-24 Rai Strategic Holdings, Inc. Spent cartridge detection method and system for an electronic smoking article
US20140261486A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 R.J. Reynolds Tobacco Company Electronic smoking article having a vapor-enhancing apparatus and associated method
US20140261487A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 R. J. Reynolds Tobacco Company Electronic smoking article with improved storage and transport of aerosol precursor compositions
CA2902459A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Novabone Products, Llc Compositions and methods for manufacturing sol-gel derived bioactive borophosphate glasses for medical applicatons
EP2779786A1 (en) 2013-03-15 2014-09-17 Philip Morris Products S.A. A method of manufacture for a heater assembly for use with a liquid filled cartridge
US10799548B2 (en) 2013-03-15 2020-10-13 Altria Client Services Llc Modifying taste and sensory irritation of smokeless tobacco and non-tobacco products
US20140261474A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Aradigm Corporation Methods for inhalation of smoke-free nicotine
US10264819B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Altria Client Services Llc Electronic smoking article
US9723876B2 (en) 2013-03-15 2017-08-08 Altria Client Services Llc Electronic smoking article
GB2513637A (en) 2013-05-02 2014-11-05 Nicoventures Holdings Ltd Electronic cigarette
ES2856448T3 (es) * 2013-05-06 2021-09-27 Juul Labs Inc Formulaciones de sal de nicotina para cigarrillos electrónicos y método de suministro de nicotina
EP4268640A3 (en) 2013-05-22 2023-12-06 Njoy, Inc. Compositions, devices, and methods for nicotine aerosol delivery
WO2015009862A2 (en) * 2013-07-19 2015-01-22 Altria Client Services Inc. Liquid aerosol formulation of an electronic smoking article
CA2926247C (en) 2013-10-18 2019-04-16 Nicoventures Holdings Limited Electronic vapour provision system
KR102328024B1 (ko) * 2013-12-05 2021-11-17 쥴 랩스, 인크. 에어로졸 장치를 위한 니코틴 액제 및 그 방법
US11013872B2 (en) 2013-12-19 2021-05-25 Philip Morris Products S.A. Aerosol-generating system for generating and controlling the quantity of nicotine salt particles
US20150313275A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 Altria Client Services, Inc. Liquid aerosol formulation of an electronic smoking article
US9955726B2 (en) 2014-05-23 2018-05-01 Rai Strategic Holdings, Inc. Sealed cartridge for an aerosol delivery device and related assembly method
GB201410562D0 (en) 2014-06-13 2014-07-30 Nicoventures Holdings Ltd Aerosol provision system
GB2528673B (en) 2014-07-25 2020-07-01 Nicoventures Holdings Ltd Aerosol provision system
GB2535427A (en) 2014-11-07 2016-08-24 Nicoventures Holdings Ltd Solution
GB2532062A (en) 2014-11-07 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Container

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0283672A2 (en) * 1987-02-10 1988-09-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Cigarette
US5031646A (en) * 1990-01-16 1991-07-16 R. J. Reynolds Tobacco Company Cigarette
WO2006004646A1 (en) * 2004-06-28 2006-01-12 Nektar Therapeutics Aerosol formulation comprising nicotine salt

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015341516B2 (en) 2017-12-14
CN108451002A (zh) 2018-08-28
JP6391822B2 (ja) 2018-09-19
EP3747282A1 (en) 2020-12-09
KR20210134089A (ko) 2021-11-08
EP3214956A1 (en) 2017-09-13
KR20190136136A (ko) 2019-12-09
EP3214956B1 (en) 2020-08-26
UA126560C2 (uk) 2022-11-02
CA3024445C (en) 2022-03-15
PH12017500838B1 (en) 2017-10-30
RU2018138157A3 (ru) 2019-04-15
BR112017009252B1 (pt) 2023-02-28
US20210045428A1 (en) 2021-02-18
RU2018138157A (ru) 2018-12-06
CN107105756B (zh) 2018-05-11
KR20170065639A (ko) 2017-06-13
GB201419865D0 (en) 2014-12-24
JP2017536816A (ja) 2017-12-14
RU2017115489A (ru) 2018-11-06
HUE051574T2 (hu) 2021-03-01
MX2021012517A (es) 2021-11-12
WO2016071705A1 (en) 2016-05-12
BR112017009252A2 (pt) 2018-01-30
CL2017001108A1 (es) 2018-01-05
PL3214956T3 (pl) 2021-07-26
GB2535427A (en) 2016-08-24
CA2964844C (en) 2020-03-10
US11044937B2 (en) 2021-06-29
US20220132906A1 (en) 2022-05-05
JP6731019B2 (ja) 2020-07-29
ES2831124T3 (es) 2021-06-07
RU2017115489A3 (ru) 2018-11-06
PH12017500838A1 (en) 2017-10-30
MX2017005938A (es) 2018-01-11
AU2018201513A1 (en) 2018-03-22
KR20220156972A (ko) 2022-11-28
AR102578A1 (es) 2017-03-08
AU2015341516A1 (en) 2017-05-04
CA2964844A1 (en) 2016-05-12
CA3024445A1 (en) 2016-05-12
AU2018201513B2 (en) 2019-05-09
JP2019033747A (ja) 2019-03-07
MY197660A (en) 2023-06-30
AR118186A2 (es) 2021-09-22
CN107105756A (zh) 2017-08-29
RU2689882C2 (ru) 2019-05-29
US20180279667A1 (en) 2018-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2672027C2 (ru) Раствор, содержащий никотин в непротонированной форме и протонированной форме
JP6450002B2 (ja) ニコチン溶液を含む容器
US20220273019A1 (en) Gel and crystalline powder
US20210386111A1 (en) Aerosolisable formulation
US20210386110A1 (en) Aerosolisable formulation
US20230165299A1 (en) Aerosolisable formulation
US20220000167A1 (en) Aerosolisable formulation
RU2787865C2 (ru) Гель и кристаллический порошок
RU2800011C2 (ru) Способная образовывать аэрозоль композиция
RU2785974C2 (ru) Способная образовывать аэрозоль композиция

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210512