BR112021008570A2 - formulação aerossolizável, processo para formação de aerossol, formulação aerossolizável contida, sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina em aerossol, processo para melhorar a estabilidade no armazenamento de uma formulação de nicotina em aerossol, uso de um ou mais ácidos para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina em aerossol, uso de um ou mais ácidos para melhorar a estabilidade de armazenamento de uma formulação de nicotina em aerossol - Google Patents

Abstract

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAÇÃO DE AEROSSOL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA, SISTEMA ELETRÔNICO DE FORNECIMENTO DE AEROSSOL, PROCESSO PARA MELHORAR AS PROPRIEDADES SENSORIAIS DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA EM AEROSSOL, PROCESSO PARA MELHORAR A ESTABILIDADE NO ARMAZENAMENTO DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA EM AEROSSOL, USO DE UM OU MAIS ÁCIDOS PARA MELHORAR AS PROPRIEDADES SENSORIAIS DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA EM AEROSSOL, USO DE UM OU MAIS ÁCIDOS PARA MELHORAR A ESTABILIDADE DE ARMAZENAMENTO DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA EM AEROSSOL. A presente invenção provê uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

Description

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAÇÃO DE AEROSSOL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA, SISTEMA ELETRÔNICO DE FORNECIMENTO DE AEROSSOL, PROCESSO PARA MELHORAR AS PROPRIEDADES SENSORIAIS DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA EM AEROSSOL, PROCESSO PARA MELHORAR A ESTABILIDADE NO ARMAZENAMENTO DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA EM AEROSSOL, USO DE UM OU MAIS ÁCIDOS PARA MELHORAR AS PROPRIEDADES SENSORIAIS DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA EM AEROSSOL, USO DE UM OU MAIS ÁCIDOS PARA MELHORAR A ESTABILIDADE DE ARMAZENAMENTO DE UMA FORMULAÇÃO DE NICOTINA EM AEROSSOL CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a uma formulação aerossolizável, um método para formar a mesma, um recipiente contendo a mesma, um dispositivo contendo a mesma e processos e usos da mesma.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[002] Os sistemas eletrônicos de fornecimento de aerossol, como cigarros eletrônicos, geralmente contêm um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, tipicamente contendo nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, portanto, inalado pelo usuário.

[003] O uso de cigarros eletrônicos no Reino Unido cresceu rapidamente e estima-se que agora haja mais de um milhão de pessoas usando-os no Reino Unido.

[004] Um desafio enfrentado no fornecimento de tais sistemas é fornecer a partir do dispositivo de fornecimento de aerossol um aerossol a ser inalado que proporcione aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gere um aerossol que “simule” a fumaça inalada de um produto do tabaco, como um cigarro. Aerossóis de cigarros eletrônicos e fumaça de produtos de tabaco, como cigarros, fornecem ao usuário uma complexa cadeia de sabores na boca, absorção de nicotina na boca e garganta, seguida pela absorção de nicotina nos pulmões. Esses vários aspectos são descritos pelos usuários em termos de sabor, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e recompensa pela nicotina. A nicotina contribui para vários desses fatores e está fortemente associada a fatores como impacto, irritação e suavidade; estes são imediatamente percebidos pelos consumidores, e os cigarros eletrônicos podem oferecer esses parâmetros de forma excessiva ou insuficiente para os consumidores, dependendo das preferências individuais. A recompensa da nicotina é particularmente complexa, pois resulta da quantidade e da velocidade com que a nicotina é absorvida do revestimento da boca, tipicamente nicotina na fase de vapor, e da quantidade e velocidade da nicotina que é absorvida pelos pulmões, isto é tipicamente nicotina na fase de partículas do aerossol que é inalado. Cada um desses fatores e seu equilíbrio podem contribuir fortemente para a aceitação de um cigarro eletrônico pelo consumidor. Fornecer meios para otimizar a experiência geral de vaporização é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.

[005] Outro desafio enfrentado por tais sistemas é a demanda contínua por redução de danos. Os danos causados por cigarros e cigarros eletrônicos vêm principalmente de substâncias tóxicas.

Portanto, há um desejo de reduzir os componentes presentes no sistema que podem formar substâncias tóxicas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[006] Em um aspecto, provê-se uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[007] Em um aspecto, provê-se um processo para formar um aerossol, em que o processo compreende a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[008] Em um aspecto, provê-se uma formulação aerossolizável contida que compreende: (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável, compreendendo: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[009] Em um aspecto, provê-se um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol que compreende: (a) um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; (b) uma fonte de alimentação que compreende uma célula ou bateria para suprimento de energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável;

(ii) nicotina; e (iii) um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[0010] Em um aspecto, provê-se um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina em aerossol, em que o processo compreendendo as etapas de: (a) prover um material aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base no material aerossolizável e (ii) nicotina; (b) incorporar no material aerossolizável um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[0011] Em um aspecto, provê-se um processo para melhorar a estabilidade de armazenamento de uma formulação de nicotina em aerossol, em que o processo compreende as etapas de: (a) prover um material aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base no material aerossolizável e (ii) nicotina;

(b) incorporar no material aerossolizável um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[0012] Em um aspecto, provê-se o uso de um ou mais ácidos para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina em aerossol, em que a formulação de nicotina compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[0013] Em um aspecto, provê-se o uso de um ou mais ácidos para melhorar a estabilidade de armazenamento de uma formulação de nicotina em aerossol, em que a formulação de nicotina compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e

(iii) um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0014] Conforme discutido neste relatório descritivo, em um aspecto, provê-se uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[0015] Os inventores verificam que é possível prover um sistema vantajoso que contém água e no qual um ácido está pelo menos parcialmente dissolvido. Em particular, a inclusão de um ácido de modo que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação esteja em forma protonada e de modo que a formulação tenha um pH de 4 a 6 não só resulta na protonação da nicotina, mas também inibe o crescimento microbiano no sistema de armazenamento de água. Em tal sistema, o número de componentes presentes pode ser reduzido fazendo com que exista menos probabilidade de serem formados produtos de degradação/tóxicos. Em particular, o uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos, tipicamente usados em cigarros eletrônicos. Além disso, o uso de um ácido como um componente multifuncional também permite uma redução no número de componentes na formulação.

[0016] Como é entendido pelos técnicos no assunto, a nicotina pode existir em forma não protonada, forma monoprotonada ou forma diprotonada. As estruturas de cada uma dessas formas são fornecidas abaixo.

Nicotina não nicotina nicotina protonada monoprotonada diprotonada

[0017] A referência no relatório descritivo à forma protonada significa nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. A referência no relatório descritivo a quantidades em forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando é feita referência a uma formulação totalmente protonada, será entendido que, em qualquer momento, pode haver quantidades muito baixas de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos de 1% não protonado.

[0018] Para facilidade de referência, estes e outros aspectos da presente invenção são agora discutidos sob os títulos de seção apropriados. No entanto, os ensinamentos em cada seção não são necessariamente limitados a cada seção particular.

Água

[0019] Conforme discutido neste relatório descritivo, a formulação aerossolizável compreende água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 25% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 30% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 35% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 40% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 45% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 55% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 60% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 65% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 85% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 95% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0020] Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 20 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 25 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 30 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 35 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 40 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 45 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 20 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 25 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 30 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 35 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 40 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 45 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0021] Conforme discutido neste relatório descritivo, o uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos, tipicamente usados em cigarros eletrônicos. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos.

[0022] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos.

[0023] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol.

[0024] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém propilenoglicol.

Nicotina

[0025] A formulação compreende nicotina em forma protonada. A formulação pode compreender nicotina em forma não protonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina em forma não protonada e nicotina em forma monoprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina em forma não protonada e nicotina em forma diprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina em forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina em forma diprotonada.

[0026] Um ou mais ácidos levam à protonação de pelo menos 5% da nicotina. Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 50% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

Em um aspecto, pelo menos 99% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99,9% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

[0027] Em um aspecto, de 5 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 10 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 15 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 20 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 25 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 30 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 35 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 40 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 45 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 50 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada. Em um aspecto de

90 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

[0028] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na formulação em forma protonada são aqui especificadas. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas pelo técnico no assunto. Nicotina, 3-(1-metil-pirrolidina-2- il)piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina e 8,02 para o anel de pirrolidina. Pode existir formas protonadas (mono- e di-) dependentes de pH e não protonadas (base livre), que têm diferentes biodisponibilidades.

Anel pirrolidina pKa 8,02 Anel piridina pKa 3,12

[0029] A distribuição de nicotina protonada e não protonada irá variar em incrementos diversos de pH.

[0030] A fração de nicotina não protonada será predominante em níveis elevados de pH, enquanto uma diminuição no pH verá um aumento da fração de nicotina protonada (mono- ou di- dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra forem conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.

[0031] A fração relativa de nicotina protonada na formulação pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch, que descreve o pH como uma derivação da equação da constante de dissociação de ácido e é amplamente utilizada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:

[0032] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é: Onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (ou seja, base livre), [BH +] a quantidade de nicotina protonada (ou seja, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculada a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como: % de nicotina protonada

[0033] A determinação dos valores de pKa de formulações de nicotina foi realizada usando a abordagem básica descrita em “Spectroscopic investigations into the acid–base properties of nicotine at different temperatures”, Peter M. Clayton, Carl A.

Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

[0034] Um ou mais ácidos fornecem uma formulação com um pH de 4 a 6. Em um aspecto, um ou mais ácidos fornecem uma formulação com um pH de 4,5 a 6. Em um aspecto, um ou mais ácidos fornecem uma formulação com um pH de 4 a 5,5. Em um aspecto, um ou mais ácidos fornecem uma formulação com um pH de 4,5 a 5,5. Em um aspecto, um ou mais ácidos fornecem uma formulação com um pH de 4,5 a 5. Em um aspecto, um ou mais ácidos fornecem uma formulação com um pH de 5 a 6. Em um aspecto, um ou mais ácidos fornecem uma formulação com um pH de 5 a 5,5. Em um aspecto, um ou mais ácidos fornecem uma formulação com um pH de 5,5 a 6.

[0035] As formulações de nicotina podem ser fornecidas com propriedades desejáveis de sabor, impacto, irritação, suavidade e/ou satisfação de nicotina para o usuário. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Ácido

[0036] Conforme discutido neste relatório descritivo, a formulação aerossolizável contém um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água. Pelo termo “pelo menos parcialmente solúvel em água”, entende-se que o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 2g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 5g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 10g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 20g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 50g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 200g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 300g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 400g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 500g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 600g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 700g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 800g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 900g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1000g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1100g/L a 20 ºC.

[0037] O ácido pode ser qualquer ácido adequado desde que, evidentemente, o ácido pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação esteja em forma protonada; e em que a formulação tenha um pH de 4 a 6.

[0038] Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico orgânico. Em um aspecto, o ácido tem um sabor amargo ou azedo. Em um aspecto, o ácido tem um sabor amargo. Em um aspecto, o ácido tem um sabor azedo.

[0039] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido maleico, ácido málico, ácido láctico, ácido levulínico, ácido benzoico, ácido sórbico, ácido acético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido maleico, ácido láctico, ácido levulínico, ácido benzoico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido sórbico, ácido acético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido benzoico, ácido sórbico, ácido acético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido sórbico. Em um aspecto, o ácido consiste em ácido sórbico. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido acético. Em um aspecto, o ácido consiste em ácido acético. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido benzoico. Em um aspecto, o ácido consiste em ácido benzoico. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido consiste em ácido cítrico.

[0040] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos com um pka de 2 a 5. Em um aspecto, o ácido é um ácido fraco. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico fraco.

[0041] A razão molar entre ácido e nicotina pode ser selecionada conforme desejado. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 1,2:1 a 1:1,2. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 1,5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 1,2:1 a 1:1.

[0042] Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é maior do que 5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é maior do que 4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é maior do que 3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é maior do que 2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é maior do que 1 equivalente molar com base na nicotina.

[0043] Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,01 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,05 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,1 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o conteúdo total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,7 equivalentes molares com base na nicotina.

[0044] O ácido pode estar presente em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0045] A quantidade de ácido e a solubilidade do ácido podem ser selecionadas de modo que uma determinada quantidade do ácido se dissolva na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 25 ºC, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 30 ºC, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 35% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 40% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 45% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 50% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 55% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 60% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 65% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 70% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 75% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 80% do ácido se dissolve na água.

Formulação

[0046] Em um aspecto, a formulação aerossolizável compreende ainda um ou mais sabores ou componentes saborizantes. Conforme usado neste relatório descritivo, os termos “sabor” e “saborizante” referem-se a substâncias que, onde as regulações locais permitirem, podem ser usados para criar um sabor ou aroma desejado em um produto para consumidores adultos. Eles podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, Magnolia obovata, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa,

anis, canela, erva, gaultéria, cereja, baga, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, uísque, uísque , hortelã, hortelã-pimenta, lavanda, cardamomo, aipo, cascarilha, noz-moscada, sândalo, bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cássia, cominho, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia, erva-doce , pimentão, gengibre, erva-doce, coentro, café ou um óleo de hortelã de qualquer espécie do gênero Mentha), intensificadores de sabor, bloqueadores do local do receptor de amargor, ativadores ou estimuladores do local do receptor sensorial, açúcares e/ou substitutos do açúcar (por exemplo, sucralose, acessulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glicose, frutose, sorbitol ou manitol) e outros aditivos, como carvão, clorofila, agentes minerais, botânicos ou refrescantes do hálito. Eles podem ser ingredientes de imitação, sintéticos ou naturais ou misturas dos mesmos. Eles podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó. Os um ou mais sabores podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em (4-(para-)metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o sabor é pelo menos mentol.

[0047] Se presentes, um ou mais sabores podem estar presentes em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0048] Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0049] Como discutido acima, no presente sistema, o número de componentes presentes pode ser reduzido fazendo com que existe menos probabilidade de serem formados produtos de degradação/tóxicos. Assim, em um aspecto, provê-se uma formulação aerossolizável, conforme descrito neste relatório descritivo, que consiste em (i) água; (ii) nicotina; (iii) o ácido; e (iv) opcionalmente, um ou mais sabores. Em um aspecto, provê-se uma formulação aerossolizável, conforme descrito neste relatório descritivo, que consiste em (i) água; (ii) nicotina; (iii) o ácido; e (iv) um ou mais sabores. Em um aspecto, provê- se uma formulação aerossolizável, conforme descrito neste relatório descritivo, que consiste em (i) água; (ii) nicotina; e (iii) o ácido.

[0050] Uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0051] Uma ou mais ciclodextrinas podem ser selecionadas a partir do grupo que consiste em ciclodextrinas não substituídas, ciclodextrinas substituídas e misturas das mesmas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina não substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em ciclodextrinas não substituídas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em ciclodextrinas substituídas.

[0052] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (α)-ciclodextrina substituída, (β)-

ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída, não substituída (γ)-ciclodextrina, (y)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas.

[0053] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)- ciclodextrina não substituída.

[0054] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)-ciclodextrina substituída e misturas dos mesmos. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)-ciclodextrinas substituídas. As substituições químicas nos locais 2-, 3- e 6- hidroxil são consideradas e, em particular, a substituição na posição 2.

[0055] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em 2‐hidroxi‐propil‐ α‐ ciclodextrina, 2‐hidroxi‐propil‐β‐ciclodextrina, 2‐hidroxi‐ propil‐γ‐ciclodextrina e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2-hidroxi-propil-α- ciclodextrina. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2‐hidroxi‐propil‐β‐ ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2‐hidroxi‐propil‐γ‐ ciclodextrina.

[0056] Derivados 2-hidroxi-propil de ciclodextrinas, como 2- hidroxi-propil-β-ciclodextrina, têm solubilidade aumentada em água quando comparados com ciclodextrinas básicas, como β- ciclodextrina.

[0057] Em um aspecto, a formulação aerossolizável está em forma líquida. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não está em forma líquida. Em um aspecto, a formulação aerossolizável está em forma de um gel ou pasta.

[0058] Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contiver uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém sabores que possam ser encapsulados por uma ou mais ciclodextrinas.

Processo

[0059] Conforme discutido neste relatório descritivo, em um aspecto, provê-se um processo para formar um aerossol, em que o processo compreende a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que seja pelo menos parcialmente solúvel em água;

em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

[0060] No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura inferior a 60 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 40 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 30 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 25 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo que não envolve aquecimento.

[0061] No processo, o aerossol pode ser formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

[0062] Em um aspecto, o aerossol da formulação aerossolizada apresenta D50 de 2 a 6 µm. As referências no presente relatório descritivo à distribuição de tamanho de partícula, D50, D10 ou D90 referem-se a valores medidos de acordo com a Farmacopeia Britânica e Europeia, 2.9.31 Análise de Tamanho de Partícula por Difração de Luz Laser (ver BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION. (2014), British Pharmacopoeia. London, England: Stationery Office and COUNCIL OF EUROPE. (2013). European Pharmacopoeia. Strasbourg, France: Council of Europe). Os termos D50, Dv50 e Dx50 são intercambiáveis. Os termos D10, Dv10 e Dx10 são intercambiáveis. Os termos D90, Dv90 e Dx90 são intercambiáveis.

[0063] Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 3 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 3,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 4 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 4,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 2,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 3 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 3,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 4 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 4,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 5 a 5,5 µm.

[0064] Em um aspecto, o aerossol apresenta D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D10 de pelo menos 2 µm.

[0065] Em um aspecto, o aerossol apresenta D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D90 não superior a 10 µm.

[0066] Em um aspecto, D50 é medida após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Num aspecto, D10 é medida após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D90 é medida após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm.

[0067] Os inventores identificaram um sistema à base de água que, por meio da seleção cuidadosa da distribuição do tamanho de partícula do aerossol, distribui gotículas de água contendo o agente ativo em áreas desejáveis dos pulmões, como o pulmão profundo. Os inventores identificaram que, em aerossóis à base de água, as gotículas tendem a evaporar e diminuir de tamanho quando inaladas pelo usuário. Portanto, a seleção específica de tamanho de partícula aqui descrita aborda a redução de tamanho por meio da evaporação e ainda distribui o agente ativo na área desejada dos pulmões. Estes problemas e a escolha feita na presente invenção diferenciam-se dos líquidos existentes à base de glicerol e propilenoglicol em que as gotículas de líquido tendem a aderir à umidade dentro dos pulmões e, assim, aumentar de tamanho quando inaladas.

[0068] A formulação pode estar contida ou ser entregue por qualquer meio. Em um aspecto, a presente invenção provê uma formulação aerossolizável contida que compreende (a) um ou mais recipientes; e (b) uma formulação aerossolizável como aqui definida. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo, para permitir o armazenamento ou a entrega da formulação. Em um aspecto, o recipiente é configurado para utilização com um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol. O recipiente pode ser configurado para ficar em comunicação fluida com um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, de modo que a formulação possa ser entregue ao sistema eletrônico de fornecimento de aerossol. Conforme descrito acima, a presente descrição refere-se a um recipiente que pode ser usado em um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, como um cigarro eletrônico. Ao longo da descrição a seguir, o termo “cigarro eletrônico” é usado; no entanto, este termo pode ser usado alternadamente com sistema eletrônico de fornecimento de aerossol.

[0069] Conforme discutido neste relatório descritivo, o recipiente da presente invenção é tipicamente fornecido para a entrega de formulação aerossolizável para ou dentro de um cigarro eletrônico. A formulação aerossolizável pode ser mantida dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendida como um recipiente separado para uso subsequente com ou em um cigarro eletrônico. Como entendido pelo técnico no assunto, os cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como um cartomizador destacável que tipicamente compreende um reservatório de formulação aerossolizável e um aerossolizador, como um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar a formulação aerossolizável. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador faz parte de um dispositivo de peça única e não é removível. Em um aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Em um aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, como um tanque, que pode ser usado para a entrega da formulação de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.

[0070] Em um aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Portanto, em um aspecto adicional, a presente invenção provê um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol que compreende: uma formulação aerossolizável como aqui definida; um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; e uma fonte de alimentação que compreende uma célula ou bateria para suprimento de energia ao aerossolizador.

[0071] Além da formulação aerossolizável da presente invenção e de sistemas como recipientes e sistemas eletrônicos de fornecimento de aerossol contendo a mesma, a presente invenção provê um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma nicotina aerossolizada. Em outro aspecto, a presente invenção provê um processo para melhorar a estabilidade no armazenamento de uma formulação de nicotina em aerossol.

[0072] A referência a uma melhoria nas propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada pode incluir uma melhoria na suavidade da solução de nicotina vaporizada conforme percebida por um usuário.

[0073] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais seja antes das etapas listadas, após as etapas listadas ou entre uma ou mais das etapas listadas.

Breve descrição das figuras

[0074] A presente invenção será agora descrita em mais detalhes a título de exemplo apenas com referência à figura anexa em que:

[0075] A Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de psKa2 com a concentração de nicotina

[0076] A invenção será agora descrita com referência aos seguintes exemplos não limitativos.

EXEMPLOS Exemplo 1

[0077] Uma série de testes foi conduzida usando uma formulação contendo 90,0% (p/p) de água, 9,0% de 2-hidroxi-propil-β- ciclodextrina, 0,9% de L-mentol e 0,1% de nicotina. Sem componentes adicionais, o pH desta formulação é de aproximadamente 8. Com o tratamento de pH usando certos ácidos, os efeitos conservantes serão observados na faixa de pH de 4 -

6.

[0078] Neste exemplo, os microrganismos viáveis são fungos: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Aspergillus brasiliensis, Candida albicans e Escherichia coli,

[0079] O Conselho da Europa (2011) (Farmacopeia Europeia. Strasbourg, France: Council of Europe) publicou padrões relacionados à eficácia da conservação antimicrobiana como uma metodologia de teste relevante para preparações orais. Os critérios de aceitação para fungos são expressos como uma redução logarítmica no número de microrganismos viáveis após 14 dias em relação ao valor obtido para o inóculo (amostra de controle - por exemplo, <0 dias).

[0080] Os critérios de aceitação para a eficácia da conservação antimicrobiana podem ter como base aqueles publicados na literatura para produtos de aerossol semelhantes (Farmacopeia Europeia 2011). Modelos estatísticos adequados também são recomendados, mas não obrigatórios, para contextualizar quaisquer dados resultantes. Um exemplo inclui Análise de Variância (ANOVA) e em um intervalo de confiança adequado - por exemplo, 95%.

Exemplo 2

[0081] Formulações com diferentes ácidos em uma faixa de pHs (4 a 6) foram testadas por 14 e 28 dias a 20 ºC para crescimento microbiano. Os ácidos que foram testados incluíram ácido benzoico, sórbico e acético. Os testes a seguir foram realizados.

Preparo de amostra

[0082] Uma diluição de 1 em 10 foi preparada utilizando o Neutralizador como diluente. Diluições adicionais foram realizadas para criar diluições 1/100 e 1/1000.

Determinação da carga biológica inicial do produto em teste

[0083] Foi preparada uma diluição de 1/10, 1/100 e 1/1000 da amostra de teste no Neutralizador. A amostra foi despejada em uma placa vazamento e incubada. Para o produto, determinou-se a carga biológica inicial.

Teste de adequação do método para contagem total de micróbios aeróbicos (TAMC) e contagem total de leveduras e fungos (TYMC) Solução de nicotina a 1% em água deionizada

[0084] Em cada diluição do produto em teste no diluente (Neutralizador), o produto em teste e um controle positivo (diluente sem produto) foram inoculados com microrganismos em teste. Os microrganismos em teste foram Aspergillus brasiliensis, Candida albicans, Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa.

[0085] O método testou placas duplicadas do produto em teste e controles positivos (diluente sem produto) inoculados com organismos em teste. Também foram incluídas placas duplicadas do produto em teste no diluente (Neutralizador). Todas as amostras foram incubadas.

[0086] As seguintes amostras foram testadas: Amostra Sabor, % Água, % Nicotina, 2-hidroxi- Ácido Ácido, % pH p/p p/p % p/p propil-β- p/p ciclodextrin a, % p/p

2.1 0,9 89,9 0,1 9 benzoico 0,1 6 L-mentol

2.2 0,9 89,5 0,1 9 sórbico 0,5 6 L-mentol

2.3 7 87,8 1 3 acético 1,2 4 Maçã

[0087] As contagens de microrganismos foram as seguintes:

Amostra 2.1 L-mentol

Organismo Controle 14 dias 28 dias Aprovado /

Contagem de Contagem de % Aumento/ Contagem de % Aumento/ Reprovado

Controle Teste redução em Teste redução em cfu

(cfu/mL) cfu (cfu/mL)

Pseudomonas 1,2 x 106 9.5 x 102 redução de 52 x 102 redução de Aprovado aeruginosa 99,9% 99,9%

Staphylococcus 1,4 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado aureus 100%

Escherichia 7,1 x 105 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado coli 100%

Candida 2,1 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado albicans 100%

Aspergillus 3,2 x 105 9,1 x 104 redução de 72 x 104 redução de 78% Aprovado brasiliensis 71,5%

Amostra 2.2 L-mentol

Organismo Controle 14 dias 28 dias Aprovado /

Contagem de Contagem de % Aumento/ Contagem de % Aumento/ Reprovado

Controle Teste redução em Teste redução em cfu

(cfu/mL) cfu (cfu/mL)

Pseudomonas 1,2 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado aeruginosa 100%

Staphylococcus 1,4 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado aureus 100%

Escherichia 7,1 x 105 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado coli 100%

Candida 2,1 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado albicans 100%

Aspergillus 3,2 x 105 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado brasiliensis 100%

Amostra 2.3 maçã Organismo Controle 14 dias 28 dias Aprovado Contagem de Contagem de % Aumento/ Contagem de % Aumento/ /Reprovado Controle Teste redução em Teste redução em cfu (cfu/mL) cfu (cfu/mL) Pseudomonas 1,4 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado aeruginosa 100% Staphylococcus 2,0 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado aureus 100% Escherichia 2,0 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado coli 100% Candida 1,7 x 106 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado albicans 100% Aspergillus 4,9 x 105 0 redução de 0 redução de 100% Aprovado brasiliensis 100%

[0088] Cada uma das amostras 2.1, 2.2 e 2.3 demonstrou inibir significativamente o crescimento microbiano. Em relação à maioria das amostras testadas, foi observada uma diminuição de 100% na cfu.

[0089] Modificações e variações diversas da presente invenção serão evidentes para técnicos no assunto sem se afastar do âmbito e do espírito da invenção.

Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com modalidades preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção ora reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais modalidades específicas.

Na verdade, várias modificações dos modos descritos para realizar a invenção, que são óbvias para técnicos em química ou campos relacionados, devem ser abrangidas pelo âmbito das reivindicações a seguir.

Claims (34)

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação aerossolizável caracterizada pelo fato de que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

2. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 40% em peso com base na formulação aerossolizável.

3. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 60% em peso com base na formulação aerossolizável.

4. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável.

5. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável.

6. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

7. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

8. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100 g/100 mL a 20 ºC.

9. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que pelo menos 20% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

10. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que pelo menos 30% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada.

11. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3.

12. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:2.

13. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1,2.

14. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que o ácido é um ácido carboxílico.

15. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido maleico, ácido láctico, ácido levulínico, ácido benzoico, ácido sórbico, ácido acético e misturas dos mesmos.

16. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que o ácido é pelo menos ácido cítrico.

17. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais sabores.

18. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que um ou mais sabores são selecionados a partir do grupo que consiste em (4- (para)metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos.

19. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que o sabor é pelo menos mentol.

20. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 19, caracterizada pelo fato de que um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

21. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizada pelo fato de que consiste essencialmente em: (i) água; (ii) nicotina; (iii) o ácido; e (iv) opcionalmente, um ou mais sabores.

22. Processo para formação de aerossol caracterizado pelo fato de que o processo compreende a aerossolização de uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

23. Processo, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 21.

24. Processo, de acordo com a reivindicação 22 ou 23, caracterizado pelo fato de que o aerossol é formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 ºC.

25. Processo, de acordo com a reivindicação 22, 23 ou 24, caracterizado pelo fato de que o aerossol é formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

26. Formulação aerossolizável contida caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

27. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 26, caracterizada pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 20.

28. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracterizada pelo fato de que o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol.

29. Sistema eletrônico de fornecimento de aerossol caracterizado pelo fato de que compreende: (a) um aerossolizador para aerossolização de formulações para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; (b) uma fonte de alimentação que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador; (c) uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

30. Sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 20.

31. Processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina em aerossol caracterizado pelo fato de que o processo compreende as etapas de: (a) prover um material aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base no material aerossolizável e (ii) nicotina; (b) incorporar, no material aerossolizável, um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

32. Processo para melhorar a estabilidade no armazenamento de uma formulação de nicotina em aerossol caracterizado pelo fato de que o processo compreende as etapas de: (a) prover um material aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base no material aerossolizável e (ii) nicotina; (b) incorporar, no material aerossolizável, um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

33. Uso de um ou mais ácidos para melhorar as propriedades sensoriais de uma formulação de nicotina em aerossol caracterizado pelo fato de que a formulação de nicotina compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.

34. Uso de um ou mais ácidos para melhorar a estabilidade de armazenamento de uma formulação de nicotina em aerossol caracterizado pelo fato de que a formulação de nicotina compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 20% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; e (iii) um ácido que é pelo menos parcialmente solúvel em água; em que pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está em forma protonada; e em que a formulação tem um pH de 4 a 6.