BR112021008571A2

BR112021008571A2 - formulação aerossolizável, processo para formação de aerossol, formulação aerossolizável contida e sistema eletrônico de fornecimento de aerossol

Info

Publication number: BR112021008571A2
Application number: BR112021008571-8A
Authority: BR
Inventors: Ross Cabot
Original assignee: Nicoventures Trading Limited
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2021-08-03
Also published as: JP2023101020A; KR20210074308A; MX2021005165A; EP3873248A1; UA127723C2; CA3118060A1; JP2022506068A; WO2020089640A1; AU2019373768B2; CN113163842A; AU2019373768A1; US20210386111A1; GB201817859D0; IL282589A

Abstract

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAÇÃO DE AEROSSOL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA E SISTEMA ELETRÔNICO DE FORNECIMENTO DE AEROSSOL. A presente invenção refere-se a uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Description

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAÇÃO DE AEROSSOL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA E SISTEMA ELETRÔNICO DE FORNECIMENTO DE AEROSSOL CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a uma formulação aerossolizável, um método para formar a mesma, um recipiente contendo a mesma, um dispositivo contendo a mesma e processos e usos da mesma.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[002] Os sistemas eletrônicos de fornecimento de aerossol, tais como cigarros eletrônicos, geralmente contêm um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, tipicamente contendo nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, portanto, inalado pelo usuário.

[003] O uso de cigarros eletrônicos no Reino Unido cresceu rapidamente e estima-se que agora haja mais de um milhão de pessoas usando-os no Reino Unido.

[004] Um desafio enfrentado no fornecimento de tais sistemas é prover, a partir do dispositivo de fornecimento de aerossol, um aerossol a ser inalado que proporcione aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gere um aerossol que “simule a fumaça inalada de um produto do tabaco, como um cigarro. Aerossóis de cigarros eletrônicos e fumaça de produtos de tabaco, como cigarros, fornecem ao usuário uma complexa cadeia de sabores na boca, absorção de nicotina na boca e garganta, seguida pela absorção de nicotina nos pulmões. Esses diversos aspectos são descritos pelos usuários em termos de sabor, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e recompensa pela nicotina. A nicotina contribui para vários desses fatores e está fortemente associada a fatores como impacto, irritação e suavidade; estes são imediatamente percebidos pelos consumidores, e os cigarros eletrônicos podem oferecer esses parâmetros de forma excessiva ou insuficiente para os consumidores, dependendo das preferências individuais. A recompensa da nicotina é particularmente complexa, pois resulta da quantidade e da velocidade com que a nicotina é absorvida pelo revestimento da boca, normalmente nicotina na fase de vapor, e da quantidade e velocidade da nicotina que é absorvida pelos pulmões, esta é tipicamente nicotina na fase de partículas do aerossol que é inalado. Cada um desses fatores, e seu equilíbrio, podem contribuir fortemente para a aceitação de um cigarro eletrônico pelo consumidor. Oferecer meios para otimizar a experiência geral de inalação de vapor é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.

[005] Outro desafio enfrentado por tais sistemas é a demanda contínua por redução de danos. Os danos dos cigarros e dispositivos eletrônicos vêm principalmente de substâncias tóxicas. Portanto, há um desejo de reduzir ou remover os componentes que podem formar substâncias tóxicas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[006] Em um aspecto, é provida uma formulação aerossolizável que compreende:

(i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[007] Em um aspecto, é provido um processo para formar um aerossol, em que o processo compreende a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[008] Em um aspecto, é provida uma formulação aerossolizável contida que compreende: (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[009] Em um aspecto, é provido um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol que compreende: (a) um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; (b) uma fonte de alimentação que compreende uma célula ou bateria para suprimento de energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0010] Conforme discutido neste relatório descritivo, provê-se uma formulação aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Os inventores verificaram que é possível prover um sistema vantajoso em que uma formulação aerossolizável contém água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável e contém nicotina em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Os inventores verificaram surpreendentemente que, em tal sistema de quantidade de água elevada, a nicotina fornecida em uma quantidade máxima não superior a 1% em peso proporciona a percepção sensorial ideal para o usuário. Em particular, o controle da nicotina a esta quantidade máxima proporciona um “acerto” (hit) de nicotina e/ou percepção sensorial preferida pelos usuários. Este desejável “acerto” de nicotina e/ou liberação de sabor contrasta com os e- líquidos “tradicionais” à base de glicerol e propilenoglicol, os quais os usuários às vezes não usam devido às diferenças percebidas em relação ao “acerto” de nicotina e/ou liberação de sabor proporcionada pelos cigarros à base de tabaco.

[0011] Foi também identificado que é possível prover um sistema à base de água no qual a formulação aerossolizável é formada a partir de uma formulação aerossolizável a baixa temperatura. Isso contrasta com os cigarros eletrônicos “tradicionais” que usam um aquecedor, tipicamente aplicado a líquidos à base de glicerol e propilenoglicol para formar uma formulação aerossolizável. O fornecimento de tal sistema e o não uso de aquecimento podem resolver os problemas da técnica anterior relacionados com a formação de substâncias tóxicas. Mais especificamente, foi identificado um sistema à base de água que, pela seleção de uma quantidade de água muito alta, proporciona um “acerto” desejável de nicotina e/ou sabor, mas evita a necessidade de usar aquecedores associados com os líquidos anteriores à base de glicerol e propilenoglicol. No presente sistema, o número de componentes presentes pode ser reduzido levando à menor probabilidade de serem formados produtos de degradação/tóxicos. Em particular, o uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos, tipicamente usados em cigarros eletrônicos.

[0012] Para facilidade de referência, estes e outros aspectos da presente invenção são agora discutidos sob os títulos de seção apropriados. No entanto, os ensinamentos em cada seção não são necessariamente limitados a cada seção em particular.

Água

[0013] Conforme discutido neste relatório descritivo, a formulação aerossolizável compreende água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 55% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 60% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 65% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 85% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 95% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0014] Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0015] Conforme discutido neste relatório descritivo, o uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos, tipicamente usados em cigarros eletrônicos. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-

propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos.

[0016] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos.

[0017] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol.

[0018] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém propilenoglicol.

Nicotina

[0019] As formulações de nicotina podem ser fornecidas com propriedades desejáveis de sabor, impacto, irritação, suavidade e/ou recompensa de nicotina para o usuário. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,9% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,8% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,7% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,15% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

[0020] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,15 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,8% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,8% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,8% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,8% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,8% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,15 a 0,8% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,15 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,15 a 0,3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,25% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,15% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,15% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,15% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,15% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

[0021] Como é entendido pelo técnico no assunto, a nicotina pode existir na forma não protonada, forma monoprotonada ou forma diprotonada. As estruturas de cada uma dessas formas são fornecidas abaixo.

Nicotina não Nicotina Nicotina protonada monoprotonada diprotonada

[0022] A referência no relatório descritivo à forma protonada significa nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. A referência no relatório descritivo a quantidades na forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando é feita referência a uma formulação totalmente protonada, será entendido que, em qualquer momento, pode haver quantidades muito pequenas de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos de 1% não protonada.

[0023] Em um aspecto, a formulação pode compreender nicotina na forma protonada. Em um aspecto, a formulação pode compreender nicotina na forma não protonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma monoprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma diprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina na forma diprotonada.

[0024] Em um aspecto, pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 50% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99,9% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0025] Em um aspecto, de 50 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto de 90 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0026] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na formulação na forma protonada são especificadas neste relatório descritivo. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas pelos técnicos no assunto. A nicotina, 3- (1-metilpirrolidin-2-il)piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina e 8,02 para o anel de pirrolidina. Pode existir em formas protonadas (mono- e di-) dependentes de pH e não protonadas (base livre) que têm diferentes biodisponibilidades.

Anel pirrolidina pKa 8,02 Anel piridina pKa 3,12

[0027] A distribuição de nicotina protonada e não protonada irá variar em incrementos diversos de pH.

[0028] A fração de nicotina não protonada será predominante em níveis elevados de pH, enquanto uma diminuição no pH verá um aumento da fração de nicotina protonada (mono- ou di- dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra forem conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.

[0029] A fração relativa de nicotina protonada na formulação pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch, que descreve o pH como uma derivação da equação da constante de dissociação de ácido e é amplamente utilizada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:

[0030] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é: onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (ou seja, base livre), [BH +] a quantidade de nicotina protonada (isto é, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculada a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como: % nicotina protonada

[0031] A determinação dos valores de pKa de formulações de nicotina foi realizada usando a abordagem básica descrita em “Spectroscopic investigations into the acid–base properties of nicotine at different temperatures”, Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

Ácido

[0032] Em um aspecto, a formulação aerossolizável compreende ainda um ácido. O ácido pode ser qualquer ácido adequado. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico orgânico.

[0033] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido consiste em ácido cítrico.

[0034] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos com um pka de 2 a 5. Em um aspecto, o ácido é um ácido fraco. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico fraco.

[0035] O ácido pode estar presente em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0036] Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 2g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 5g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 10g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 20g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 50g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 200g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 300g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 400g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 500g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 600g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 700g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 800g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 900g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1000g/L a 20 ºC. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1100g/L a 20 ºC.

[0037] A quantidade de ácido e a solubilidade do ácido podem ser selecionadas de modo que uma determinada quantidade do ácido se dissolva na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 25 ºC, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 30 ºC, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 35% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 ºC, pelo menos 40% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 °C, pelo menos 45% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 50% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20 ºC, pelo menos 55% do ácido se dissolve na água.

[0038] Nos aspectos da invenção em que a nicotina está presente, a razão molar de ácido para nicotina pode ser selecionada conforme desejado. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 1,2: 1 a 1:1,2. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 1,5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar entre ácido e nicotina é de 1,2:1 a 1:1.

[0039] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 1 equivalente molar com base na nicotina.

[0040] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,01 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,05 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,1 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,7 equivalentes molares com base na nicotina.

Sabor

[0041] Conforme discutido neste relatório descritivo, a formulação aerossolizável pode compreender um ou mais sabores ou componentes saborizantes. Conforme usado neste relatório descritivo, os termos “sabor” e “saborizante” referem-se a substâncias que, onde os regulamentos locais permitirem, podem ser usados para criar um sabor ou sabor desejado em um produto para consumidores adultos. Eles podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, folha de Magnolia obovata, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa, anis, canela, erva, gaultéria, cereja, bagas, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, uísque, hortelã, hortelã-pimenta, lavanda, cardamomo, aipo, cascarilha, noz-moscada, sândalo, laranja-bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cássia, cominho, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia, erva-doce, pimentão, gengibre, erva-doce, coentro, café ou um óleo de hortelã de qualquer espécie do gênero Mentha), intensificadores de sabor, bloqueadores do local bloqueadores no sítio do receptor de amargor, ativadores ou estimuladores no sítio do receptor sensorial, açúcares e/ou substitutos do açúcar (por exemplo, sucralose, acessulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glicose, frutose,

sorbitol ou manitol) e outros aditivos, como carvão, clorofila, agentes minerais, botânicos ou refrescantes do hálito. Podem ser ingredientes de imitação, sintéticos ou naturais ou misturas dos mesmos. Podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó. Os um ou mais sabores podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em (4-(para-)metoxifenil)-2- butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o sabor é pelo menos mentol.

[0042] Se presentes, um ou mais sabores podem estar presentes em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0043] Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Formulação

[0044] Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contiver uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém sabores que podem ser encapsulados por uma ou mais ciclodextrinas. Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contiver uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém sabores.

[0045] Como será reconhecido, uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0046] Uma ou mais ciclodextrinas podem ser selecionadas a partir do grupo que consiste em ciclodextrinas não substituídas,

ciclodextrinas substituídas e misturas das mesmas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina não substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em ciclodextrinas não substituídas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em ciclodextrinas substituídas.

[0047] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (α)-ciclodextrina substituída, (β)- ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída, não substituída (γ)-ciclodextrina, (y)-ciclodextrina substituída e misturas dos mesmos. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas.

[0048] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída e misturas dos mesmos. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)- ciclodextrina não substituída.

[0049] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)-ciclodextrinas substituídas. As substituições químicas nos locais 2-,3- e 6- hidroxil são consideradas e, em particular, a substituição na posição 2.

[0050] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em 2-hidroxi-propil- α-ciclodextrina, 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina, 2-hidroxi- propil-γ-ciclodextrina e misturas das mesmas. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2-hidroxi-propil-α- ciclodextrina. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2‐hidroxi‐propil‐β‐ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2‐hidroxi‐propil‐γ‐ ciclodextrina.

[0051] Derivados de 2-hidroxi-propil de ciclodextrinas, como 2- hidroxi-propil-β-ciclodextrina, têm solubilidade aumentada em água quando comparados às ciclodextrinas básicas, tais como β- ciclodextrina.

[0052] Em outros aspectos, a formulação aerossolizável contém ciclodextrinas em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável, tal como ciclodextrinas em uma quantidade total não superior a 1x10-4% em peso com base na formulação aerossolizável, como ciclodextrinas em uma quantidade total não superior a 1x10-5% em peso com base na formulação aerossolizável, como ciclodextrinas em uma quantidade total não superior a 1x10-6% em peso com base na formulação aerossolizável. Assim, em outros aspectos, a presente invenção provê: (1) uma formulação aerossolizável que compreende:

(i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável; e em que as ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 0 a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

(2) um processo para formar um aerossol, em que o processo compreende a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável; e em que as ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 0 a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

(3) uma formulação aerossolizável contida que compreende: (a) um recipiente; e

(b) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável; e em que as ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 0 a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

(4) um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol que compreende: (a) um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; (b) uma fonte de alimentação que compreende uma célula ou bateria para suprimento de energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável; e em que as ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 0 a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

Processo

[0053] Conforme discutido neste relatório descritivo, em um aspecto, provê-se um processo para formar um aerossol, em que o processo compreende a aerossolização de uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0054] No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 60 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 40 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 30 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 25 ºC. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo que não envolve aquecimento.

[0055] No processo, o aerossol pode ser formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

[0056] Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 2 a 6 µm. As referências, no presente relatório descrito, à distribuição de tamanho de partícula, D50, D10 ou D90, referem-se a valores medidos de acordo com a Farmacopeia Britânica e Europeia, 2.9.31 Particle Size Analysis By Laser Light Diffraction (ver BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION. (2014), Farmacopeia Britânica. Londres, Inglaterra: Stationery Office e COUNCIL OF EUROPE. (2013). Farmacopeia Europeia. Estrasburgo, França: Conselho da Europa). Os termos D50, Dv50 e Dx50 são intercambiáveis. Os termos D10, Dv10 e Dx10 são intercambiáveis. Os termos D90, Dv90 e Dx90 são intercambiáveis.

[0057] Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 3 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 3,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 4 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 4,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 2,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 3 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 3,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 4 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 4,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D50 de 5 a 5,5 µm.

[0058] Em um aspecto, o aerossol apresenta D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D10 de pelo menos 2 µm.

[0059] Em um aspecto, o aerossol apresenta D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o aerossol apresenta D90 não superior a 10 µm.

[0060] Em um aspecto, a D50 é medida após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D10 é medida após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D90 é medida após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm.

[0061] A formulação pode estar contida ou ser entregue por qualquer meio. Em um aspecto, a presente invenção provê uma formulação aerossolizável contida que compreende (a) um ou mais recipientes; e (b) uma formulação aerossolizável como aqui definida. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo, para permitir o armazenamento ou entrega da formulação. Em um aspecto, o recipiente é configurado para encaixe em um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol. O recipiente pode ser configurado para ficar em comunicação fluida com um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, de modo que a formulação possa ser entregue ao sistema eletrônico de fornecimento de aerossol. Conforme descrito acima, a presente descrição refere-se a um recipiente que pode ser usado em um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, como um cigarro eletrônico. Ao longo da descrição a seguir, o termo “cigarro eletrônico” é usado; no entanto, este termo pode ser usado alternadamente com sistema eletrônico de fornecimento de aerossol.

[0062] Conforme discutido neste relatório descritivo, o recipiente da presente invenção é tipicamente fornecido para a entrega de formulação aerossolizável para ou dentro de um cigarro eletrônico. A formulação aerossolizável pode estar contida dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendida em um recipiente separado para uso subsequente com ou em um cigarro eletrônico. Como entendido pelo técnico no assunto, os cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como cartomizador destacável que compreende tipicamente um reservatório de formulação aerossolizável, um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar a formulação aerossolizável. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador faz parte de um dispositivo de peça única e não é removível. Em um aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Em um aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, como um tanque, que pode ser usado para entregar a formulação de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.

[0063] Em um aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Portanto, em um aspecto adicional, a presente invenção provê um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol que compreende: uma formulação aerossolizável como aqui definida; um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; e uma fonte de alimentação que compreende uma célula ou bateria para suprimento de energia ao aerossolizador.

[0064] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais antes das etapas listadas, após as etapas listadas ou entre uma ou mais das etapas listadas.

Breve descrição das figuras

[0065] A presente invenção será agora descrita mais detalhadamente, a título de exemplo apenas, com referência às figuras anexas nas quais: A Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de psKa2 com a concentração de nicotina; e A Figura 2 mostra a taxa de acerto, irritação e impacto da nicotina da formulação de Mojito.

[0066] A invenção será agora descrita com referência ao seguinte exemplo não limitativo.

EXEMPLOS Exemplo 1

[0067] Uma série de testes foi conduzida usando dispositivos nebulizadores de malha vibratória disponíveis comercialmente. O dispositivo “livre de nicotina” foi carregado com formulação contendo 88,0% (p/p) de água, 6,0% de propilenoglicol contendo sabor de baunilha e 6,0 de glicerol.

[0068] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 1,2% p/p de nicotina foi adicionado à formulação, com o teor de água sendo proporcionalmente reduzido para 86,8% (p/p).

[0069] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 0,6% p/p de nicotina foi adicionado à formulação, com o teor de água sendo proporcionalmente ajustado para 87,4% (p/p).

[0070] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 0,3% p/p de nicotina foi adicionada à formulação, com o teor de água sendo ajustado proporcionalmente para 87,7% (p/p).

[0071] Um dispositivo semelhante foi preparado, em que 0,1% p/p de nicotina foi adicionada à formulação, com o teor de água sendo proporcionalmente ajustado para 87,9% (p/p).

[0072] Cada um desses dispositivos foi apresentado a 8 membros de um painel que compreendia usuários de cigarro eletrônico, e os membros do painel foram convidados a inalar nos dispositivos de uma forma monádica sequencial para 5 tragadas em cada dispositivo. Eles foram solicitados a identificar a força de nicotina preferida dentre os quatro que lhes foram oferecidos.

[0073] 8 membros do painel preferiram uma força de nicotina abaixo de 1,2% (p/p), 7 pessoas preferiram uma força de nicotina abaixo de 0,6% (p/p) e 5 pessoas preferiram uma força de nicotina abaixo de 0,3% (p/p).

Exemplo 2

[0074] Três formulações aromatizadas com diferentes proporções entre água e teor de nicotina foram avaliadas por até 10 membros de um painel, que são usuários de cigarro eletrônico experientes com diferentes tolerâncias à nicotina.

[0075] Uma série de testes foi conduzida usando dispositivos nebulizadores de malha vibratória disponíveis comercialmente. O dispositivo foi carregado com uma formulação contendo 97,2% (p/p) de água, 2,0% (p/p) de propilenoglicol contendo sabor de amaretto e 0,8% (p/p) de nicotina.

[0076] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 0,9% (p/p) de nicotina foi adicionada à formulação, com o teor de água sendo proporcionalmente reduzido para 97,1% (p/p).

[0077] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 1,1% (p/p) de nicotina foi adicionada à formulação, com o teor de água sendo proporcionalmente reduzido para 96,9% (p/p).

[0078] O resumo das formulações testadas e suas propriedades é apresentado na tabela abaixo. Os membros do painel foram solicitados a avaliar as formulações de maneira aleatória. Durante a avaliação sensorial, os membros do painel classificaram vários atributos sensoriais, como irritação na garganta e impacto no peito, de baixo (1) a alto (9). Os membros do painel também foram solicitados a indicar a formulação favorita entre as testadas.

Formulação Água, Nicotina, (β)- № de (p/p)% (p/p)% Ciclodextrina membros do painel Amaretto 97,2 0,8 ausente 10 Amaretto 97,1 0,9 ausente 10 Amaretto 96,9 1,1 ausente 10

[0079] 4 de 10 membros do painel preferiram Amaretto com 0,8% (p/p) de força de nicotina, 3 de 10 membros do painel preferiram Amaretto com 0,9% (p/p) de força de nicotina, 2 de 10 membros do painel, que eram usuários de nicotina em quantidade elevada, preferiram Amaretto com 1,1% (p/p) de força de nicotina e 1 de 10 membros do painel não gostou de nenhuma das formulações. No geral, 7 de 10 preferiram formulações de Amaretto com <1% (p/p) de nicotina.

[0080] Outras formulações foram preparadas também contendo (β)- ciclodextrina e foram testadas por 6 membros do painel da mesma maneira que a formulação de Amaretto.

[0081] O dispositivo foi carregado com a formulação contendo 73,4% (p/p) de água, 10,0% (p/p) de 2-hidroxi-propil-β- ciclodextrina, 13% (p/p) de glicerol 2,0% (p/p) propilenoglicol contendo sabor mojito, 0,8% (p/p) de nicotina e 0,8% (p/p) de ácido benzoico.

[0082] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 0,9% (p/p) de nicotina foi adicionado à formulação, com o teor de água sendo proporcionalmente reduzido para 73,2% (p/p).

[0083] Um dispositivo semelhante foi preparado em que 1,1% (p/p) de nicotina foi adicionado à formulação, com o teor de água sendo proporcionalmente reduzido para 72,8% (p/p).

[0084] O resumo das formulações testadas e suas propriedades estão apresentadas na tabela abaixo.

Formulação Água, Nicotina, (β)- № de (p/p)% (p/p)% Ciclodextrina membros do painel Mojito 73,4 0,8 presente 6 Mojito 73,2 0,9 Presente 6 Mojito 72,8 1,1 presente 6

[0085] 4 de 6 membros do painel preferiram Mojito com 0,8% (p/p) de força de nicotina, 1 dos 6 membros do painel preferiu Mojito com 1,1% (p/p) de força de nicotina e 1 de 6 membros do painel não gostou de nenhuma das formulações. No geral, 4 de 6 formulações preferidas de Mojito com <1% de nicotina. O impacto, a irritação e a irritação da nicotina foram avaliados e estão apresentados na Figura 2. Como pode ser visto na Figura 2, Mojito com 1,1% (p/p) de formulação de nicotina foi classificado como o mais alto para acerto, irritação e impacto da nicotina.

[0086] Modificações e variações diversas da presente invenção serão evidentes para os técnicos no assunto sem se afastar do âmbito e espírito da invenção. Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com modalidades preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção ora reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais modalidades específicas. Na verdade, modificações diversas dos modos descritos para utilizar a invenção, que são óbvias para técnicos com competência em química ou campos relacionados, devem ser abrangidas pelo âmbito das reivindicações a seguir.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação aerossolizável caracterizada pelo fato de que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

2. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável.

3. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável.

4. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável.

5. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

6. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,3% em peso com base na formulação aerossolizável.

7. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade de 0,15 a 0,3% em peso com base na formulação aerossolizável.

8. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a formulação aerossolizável compreende ainda um ácido.

9. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos.

10. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizada pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido sórbico, ácido lático e misturas dos mesmos.

11. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizada pelo fato de que o ácido é pelo menos ácido cítrico.

12. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 11, caracterizada pelo fato de que o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 1 equivalente molar com base na nicotina.

13. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 12, caracterizada pelo fato de que o teor total de ácido presente na solução não é inferior a 0,1 equivalente molar com base na nicotina.

14. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais sabores.

15. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que um ou mais sabores são selecionados a partir do grupo que consiste em (4- (para)metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos.

16. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que o sabor é pelo menos mentol.

17. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 16, caracterizada pelo fato de que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

18. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 17, caracterizada pelo fato de que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

19. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizada pelo fato de que, se a formulação aerossolizável contiver uma ou mais ciclodextrinas, a formulação aerossolizável, então, não contém sabores que possam ser encapsulados por uma ou mais ciclodextrinas.

20. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizada pelo fato de que, se a formulação aerossolizável contiver uma ou mais ciclodextrinas, a formulação aerossolizável, então, não contém sabores.

21. Processo para formação de aerossol caracterizado pelo fato de que o processo compreende a aerossolização de uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

22. Processo, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 18.

23. Processo, de acordo com a reivindicação 21 ou 22, caracterizado pelo fato de que o aerossol é formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 ºC.

24. Processo, de acordo com a reivindicação 21, 22 ou 23, caracterizado pelo fato de que o aerossol é formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

25. Formulação aerossolizável contida caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

26. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 25, caracterizada pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 20.

27. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 25 ou 26, caracterizada pelo fato de que o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol.

28. Sistema eletrônico de fornecimento de aerossol caracterizado pelo fato de que compreende: (a) um aerossolizador para aerossolização de formulações para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; (b) uma fonte de alimentação que compreende uma célula ou bateria para o fornecimento de energia ao aerossolizador;

(c) uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável; e (ii) nicotina; em que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

29. Sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 20.