BR112021008586A2

BR112021008586A2 - formulação aerossolizável, processo para formar uma formulação aerossolizável, formulação aerossolizável contida e sistema eletrônico de provisão de aerossol

Info

Publication number: BR112021008586A2
Application number: BR112021008586-6A
Authority: BR
Inventors: Ross Cabot
Original assignee: Nicoventures Trading Limited
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2021-08-03
Also published as: EP3873242B1; US20210378282A1; IL282697B1; IL282697B2; CN113056208B; CA3118040A1; PL3873242T3; KR20240042568A; KR20210080406A; GB201817864D0; IL282697A; JP2023139169A; EP3873242A1; WO2020089634A1; CA3118040C; CN113056208A; ES2939507T3; AU2019372222B2; KR102652876B1; RU2770248C1

Abstract

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAR UMA FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA E SISTEMA ELETRÔNICO DE PROVISÃO DE AEROSSOL. É fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um do um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

Description

“FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, PROCESSO PARA FORMAR UMA FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL, FORMULAÇÃO AEROSSOLIZÁVEL CONTIDA E SISTEMA ELETRÔNICO DE PROVISÃO DE AEROSSOL” CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente divulgação se refere a uma formulação aerossolizável, um método para formar a mesma, um recipiente contendo a mesma, um dispositivo contendo a mesma e processos e usos da mesma.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Os sistemas eletrônicos de provisão de aerossol, como os cigarros eletrônicos, geralmente contêm um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, normalmente contendo nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, portanto, inalado pelo usuário.

[0003] O uso de cigarros eletrônicos no Reino Unido cresceu rapidamente e estima-se que agora haja mais de um milhão de pessoas usando-os no Reino Unido.

[0004] Um desafio enfrentado no fornecimento de tais sistemas é fornecer a partir do dispositivo de provisão de aerossol um aerossol a ser inalado que forneça aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gere um aerossol que 'imite' de forma mais próxima a fumaça inalada de um produto do tabaco, como um cigarro. Aerossóis de cigarros eletrônicos e fumaça de produtos de tabaco, como cigarros, fornecem ao usuário uma complexa cadeia de aromas na boca, absorção de nicotina na boca e garganta, seguida pela absorção de nicotina nos pulmões. Esses vários aspectos são descritos pelos usuários em termos de sabor, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e retribuição da nicotina. A nicotina contribui para vários desses fatores e está fortemente associada a fatores como impacto, irritação e suavidade; estes são prontamente percebidos pelos consumidores, e os cigarros eletrônicos podem oferecer muitos ou poucos desses parâmetros para os consumidores, dependendo das preferências individuais. A retribuição da nicotina é particularmente complexa, pois resulta da quantidade e da velocidade com que a nicotina é absorvida pelo revestimento da boca, normalmente nicotina na fase de vapor, e da quantidade e velocidade da nicotina que é absorvida pelos pulmões, isto é tipicamente nicotina na fase particulada do aerossol que é inalado. Cada um desses fatores e seu equilíbrio pode contribuir fortemente para a aceitação de um cigarro eletrônico pelo consumidor. Fornecer meios para otimizar a experiência geral de vaporização é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.

[0005] Outro desafio enfrentado por tais sistemas é a demanda contínua por redução de danos. Os danos causados por cigarros e cigarros eletrônicos vêm principalmente de substâncias tóxicas. Portanto, há um desejo de reduzir ou remover os componentes que podem formar tóxicos.

RESUMO DA INVENÇÃO

[0006] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água (ii) nicotina;

(iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando a nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

[0007] Em um aspecto, é fornecido um processo para formar uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes; o processo compreendendo as etapas de: (a) colocar a nicotina em contato com pelo menos um ácido para protonar parcialmente ou completamente a nicotina; (b) colocar a nicotina parcialmente ou completamente protonada em contato com água, um ou mais aromas e um ou mais materiais encapsulantes; em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada.

[0008] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável contida que compreende

(a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando a nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

[0009] Em um aspecto, é fornecido um sistema eletrônico de provisão de aerossol que compreende: (a) um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de alimentação que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável, compreendendo (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e

(v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando a nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0010] Conforme discutido neste documento em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando a nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

[0011] Nós descobrimos que um sistema vantajoso pode ser fornecido em que a nicotina protonada é formada antes de combinar a nicotina com aromas e um material encapsulante. Nós descobrimos que protonar a nicotina antes de combiná-la com o material encapsulante (como ciclodextrina) resulta em interação reduzida entre a nicotina e o material encapsulante e, portanto,

competição reduzida entre a nicotina e o aroma no que diz respeito à interação com e/ou sendo encapsulada pelo material encapsulante. Por exemplo, a nicotina protonada tem um tamanho diferente do que a nicotina não protonada e esta diferença de tamanho pode resultar na nicotina contendo interação reduzida com e não sendo absorvida pelo material encapsulante quando a nicotina é protonada. O material encapsulante interage com e/ou encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada, em que a razão molar de (a) aroma encapsulado para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) nicotina em encapsulamento para (d) nicotina não encapsulada. Este sistema conduz a compatibilidade melhorada de aroma com o material encapsulante e/ou absorção de aroma no material encapsulante (como aroma não deslocado do material encapsulante pela adição de nicotina).

[0012] Como é entendido por um especialista na arte, a nicotina pode existir na forma não protonada, forma monoprotonada ou forma diprotonada. As estruturas de cada uma dessas formas são fornecidas a seguir.

Nicotina não Nicotina Nicotina protonada monoprotonada diprotonada

[0013] A referência na especificação à forma protonada significa ambas as nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. A referência na especificação às quantidades na forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando é feita referência a uma formulação totalmente protonada, será entendido que em qualquer momento pode haver quantidades muito menores de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos de 1% não protonada.

[0014] Para facilidade de referência, estes e outros aspectos da presente invenção são agora discutidos sob os títulos de seção apropriados. No entanto, os ensinamentos em cada seção não são necessariamente limitados a cada seção particular.

Água

[0015] Conforme discutido aqui, a formulação aerossolizável contém água. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 30% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 35% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 40% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 45% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 55% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 60% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 65% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 70% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 80% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 85% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 95% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de pelo menos 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0016] Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 30 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 35 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 40 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 45 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0017] O uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos normalmente usadas em cigarros eletrônicos. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3- propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e misturas dos mesmos.

[0018] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol, e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos em uma quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol e misturas dos mesmos.

[0019] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol.

[0020] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém propilenoglicol.

Nicotina

[0021] As formulações de nicotina podem ser fornecidas com propriedades desejáveis de aroma, impacto, irritação, suavidade e/ou retribuição de nicotina para o usuário. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de

0,02 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável.

[0022] A formulação compreende nicotina na forma protonada. A formulação pode compreender nicotina na forma não protonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma monoprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma diprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina na forma diprotonada.

[0023] Em um aspecto, pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 50% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99,9% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0024] Em um aspecto, de 50 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0025] Em um aspecto, de 50 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a

99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0026] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na formulação na forma protonada são especificadas aqui. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas por um especialista na arte. Nicotina, 3-(1-metilpirrolidin-2- il)piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina e 8,02 para o anel de pirrolidina. Pode existir em formas pH-dependentes (mono- e diprotonadas)e não protonadas (base livre) que possuem diferentes biodisponibilidades.

[0027] A distribuição da nicotina protonada e não protonada irá variar em vários incrementos de pH.

[0028] A fração de nicotina não protonada será predominante em níveis elevados de pH, enquanto uma diminuição no pH verá um aumento da fração de nicotina (mono- ou diprotonada, dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra forem conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.

[0029] A fração relativa de nicotina protonada na formulação pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch, que descreve o pH como uma derivação da equação da constante de dissociação de ácido, e é amplamente utilizada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:

[0030] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é:

[0031] Onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (ou seja, base livre), [BH +] a quantidade de nicotina protonada (ou seja, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculada a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como:

% nicotina protonada

[0032] A determinação dos valores de pKa de formulações de nicotina foi realizada usando a abordagem básica descrita em “Spectroscopic investigations into the acid–base properties of nicotine at different temperatures”, Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam TT Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam, .Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

Ácido

[0033] Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico orgânico.

[0034] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido consiste em ácido cítrico.

[0035] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos com um pKa de 2 a 5. Em um aspecto, o ácido é um ácido fraco. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico fraco.

[0036] Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 2 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 5 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 10 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 50 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 200 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 300 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 400 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 500 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 600 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 700 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 800 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 900 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1000 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1100 g/L a 20 °C.

[0037] A razão molar de ácido para nicotina pode ser selecionada conforme desejado. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1,2.

Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1.

[0038] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 1 equivalente molar com base na nicotina.

[0039] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é menor que 0,01 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é menor que 0,05 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é menor que 0,1 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é menor que 0,2 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é menor que 0,3 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é menor que 0,4 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é menor que 0,5 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é menor que 0,7 equivalente molar com base na nicotina.

[0040] O ácido pode estar presente em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0041] A quantidade de ácido e a solubilidade do ácido podem ser selecionadas de modo que uma determinada quantidade de ácido se dissolva na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 25 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 30 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 35% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 40% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20

°C, pelo menos 45% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 50% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 55% do ácido se dissolve na água.

Aroma

[0042] A formulação aerossolizável compreende um ou mais aromas ou componentes aromatizantes. Conforme usado neste documento, os termos "aroma" e "aromatizante" referem-se a materiais que, onde os regulamentos locais permitirem, podem ser usados para criar um aroma ou aroma desejado em um produto para consumidores adultos. Eles podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, folha de magnólia japonesa de casca branca, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa, anis, canela, erva, gaultéria, cereja, baga, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, uísque escocês, uísque, hortelã, hortelã-pimenta, lavanda, cardamomo, aipo, cascarilla, noz-moscada, sândalo, bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cássia, cominho, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia, erva-doce, pimentão, gengibre, erva-doce, coentro, café ou um óleo de hortelã de qualquer espécie do gênero Mentha), intensificadores de aroma, bloqueadores do sítio receptor de amargor, ativadores ou estimuladores do sítio receptor sensorial, açúcares e/ou substitutos do açúcar (por exemplo, sucralose, acessulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glicose, frutose, sorbitol ou manitol), e outros aditivos, como carvão, clorofila, minerais, vegetais ou agentes refrescantes do hálito. Eles podem ser ingredientes de imitação, sintéticos ou naturais ou misturas dos mesmos. Eles podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó. Um ou mais aromas podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em (4-(para-)metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, p-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o aroma é pelo menos mentol.

[0043] Se presentes, um ou mais aromas podem estar presentes em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0044] Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável.

Material Encapsulante

[0045] A formulação aerossolizável compreende um ou mais materiais encapsulantes. Um ou mais materiais encapsulantes podem estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 20% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 15% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais de encapsulamento estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso % com base na formulação em aerossol. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0046] Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 1 a 20% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 1 a 15% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 1 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 2 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 3 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais de encapsulamento estão presentes em uma quantidade total de 4 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 5 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 6 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 7 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 6 a 11% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 7 a 11% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 7 a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 8 a 11% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 8 a 10% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0047] Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes são selecionados do grupo que consiste em micelas, ciclodextrinas, calixarenos, estruturas metálicas orgânicas, dendrímeros, polímeros, hidrocoloides, esporos de pólen, partículas de levedura, sílica porosa e misturas dos mesmos.

[0048] Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir de ciclodextrinas e misturas dos mesmos. Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) uma ou mais ciclodextrinas, em que uma ou mais ciclodextrinas interagem com, pelo menos, um de um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) ciclodextrina associada a aromas para (b) aromas não associados com ciclodextrina, é maior do que a razão molar de (c) ciclodextrina associada com nicotina para (d) nicotina não associada com ciclodextrina.

[0049] Uma ou mais ciclodextrinas podem ser selecionadas do grupo que consiste em ciclodextrinas não substituídas, ciclodextrinas substituídas e misturas das mesmas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina não substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em ciclodextrinas não substituídas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em ciclodextrinas substituídas.

[0050] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída, (γ)-ciclodextrina substituída, e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (β)-

ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas.

[0051] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)- ciclodextrinas não substituída.

[0052] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir de (β)-ciclodextrinas substituídas. As substituições químicas nos sítios 2-, 3- e 6- hidroxil são consideradas e, em particular, a substituição na posição 2.

[0053] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em 2-hidroxi-propil-α- ciclodextrina, 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina, 2-hidroxi- propil-γ-ciclodextrina e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2-hidroxi-propil-α- ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2-hidroxi-propil-γ- ciclodextrina.

[0054] Derivados 2-hidroxi-propil de ciclodextrinas, como 2- hidroxi-propil-β-ciclodextrina têm solubilidade aumentada em água quando comparados com ciclodextrinas básicas como β- ciclodextrina.

[0055] Uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 20% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 15% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0056] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 1 a 20% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 1 a 15% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 1 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 2 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 3 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 4 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 5 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 6 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 7 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 6 a 11% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 7 a 11% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 7 a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 8 a 11% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 8 a 10% em peso com base na formulação aerossolizável.

Formulação

[0057] Conforme discutido neste documento, o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada de modo que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados seja maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando a nicotina para (d) nicotina não encapsulada. Como será entendido por um especialista na arte, isto significa que a quantidade relativa de (a) mols de material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) mols de aromas não encapsulados, é maior do que a quantidade relativa de (c) mols de material encapsulante encapsulando nicotina para (d) mols de nicotina não encapsulada. Os mols totais de material encapsulante encapsulando um ou mais aromas comparados aos mols totais de material encapsulante encapsulando nicotina, não precisa vir a ser esta razão.

[0058] A razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é referida aqui como a razão molar de (a) para (b). A razão molar de (c) material encapsulante encapsulando nicotina para (d) nicotina não encapsulada é referida aqui como a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 1,1 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 1,2 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 1,3 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 1,4 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 1,5 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 1,8 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 2 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 2,5 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 3 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 4 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 5 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 6 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 7 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 8 vezes a razão molar de (c) para (d). Em um aspecto, em que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos 9 vezes a razão molar de (c) para (d).

[0059] Conforme discutido acima, no presente sistema, o número de componentes presentes pode ser reduzido conduzindo a menos chances de formar produtos de degradação/tóxicos. Assim, em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizável, conforme descrito neste documento, que consiste em (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um de um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

Processo

[0060] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, é fornecido um processo para formar uma formulação aerossolizável que compreende (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e

(v) um ou mais materiais encapsulantes; o processo compreendendo as etapas de: (a) colocar a nicotina em contato com pelo menos um ácido para protonar parcialmente ou completamente a nicotina; (b) colocar a nicotina parcialmente ou completamente protonada em contato com água, um ou mais aromas e um ou mais materiais encapsulantes; em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada.

[0061] Em um aspecto, o processo compreende a preparação de uma solução de nicotina compreendendo (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e opcionalmente (i) água; para protonar parcialmente ou completamente a nicotina, contactando a solução de nicotina com água, um ou mais aromas e um ou mais materiais encapsulantes.

[0062] Em um aspecto, o processo compreende a preparação de uma solução aromatizante compreendendo (i) água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes; contactar a nicotina parcialmente ou completamente protonada com a solução aromatizante.

[0063] Será apreciado por um habilitado na arte que, no presente processo em que (i) nicotina e (ii) pelo menos um ácido são contatados para protonar parcialmente ou completamente a nicotina, a combinação pode ser isolada antes do uso posterior ou contato no processo. Assim, em um aspecto, é fornecido um produto intermediário que compreende (i) nicotina e (ii) pelo menos um ácido. A (i) nicotina e (ii) pelo menos um ácido podem ser colocados em contato na presença ou ausência de água. A água pode estar presente para ajudar na mistura e pode então ser expelida, se necessário. Assim, é fornecido um produto intermediário que compreende (i) nicotina, (ii) pelo menos um ácido e (iii) água.

[0064] Similarmente, será apreciado por um especialista na arte que no presente processo em que (i) água (ii) um ou mais aromas; e (iii) um ou mais materiais encapsulante são colocados em contato, a combinação pode ser isolada antes do uso posterior ou contato no processo. Assim, em um aspecto, é fornecido um produto intermediário que compreende (i) água (ii) um ou mais aromas; e (iii) um ou mais materiais encapsulantes.

[0065] Em um aspecto, é fornecido um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo a aerossolização de uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando a nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

[0066] No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 60 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 40 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 30 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 25 °C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo que não envolve aquecimento.

[0067] No processo, o aerossol pode ser formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

[0068] Em um aspecto do aerossol, o aerossol da formulação aerossolizada tem um D50 de 2 a 6 µm. As referências na presente especificação para distribuição de tamanho de partícula, D50, D10 ou D90 referem-se a valores medidos de acordo com a Farmacopeia Britânica e Europeia, 2.9.31 Análise de Tamanho de Partícula por Difração a Luz Laser (ver COMISSÃO DE FARMACOPEIA BRITÂNICA. (2014), Farmacopeia Britânica. Londres, Inglaterra: Escritório de Artigo e CONSELHO DA EUROPA. (2013). Farmacopeia da Europa. Estrasburgo, França: Conselho da Europa). Os termos D50, Dv50 e Dx50 são intercambiáveis. Os termos D10, Dv10 e Dx10 são intercambiáveis. Os termos D90, Dv90 e Dx90 são intercambiáveis.

[0069] Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 5,5µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 5,5 µm.

[0070] Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 2 µm.

[0071] Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 10 µm.

[0072] Em um aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D90 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm.

[0073] A formulação pode ser contida ou entregue por qualquer meio. Em um aspecto, a presente invenção fornece uma formulação aerossolizável contida compreendendo (a) um ou mais recipientes; e (b) uma formulação aerossolizável como definida aqui. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo para permitir o armazenamento ou distribuição da formulação. Em um aspecto, o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol. O recipiente pode ser configurado para se tornar fluidamente em comunicação com um sistema eletrônico de provisão de aerossol, de modo que a formulação possa ser distribuída ao sistema eletrônico de provisão de aerossol. Conforme descrito acima, a presente divulgação se refere a um recipiente que pode ser usado em um sistema eletrônico de provisão de aerossol, como um cigarro eletrônico. Ao longo da descrição a seguir, o termo “cigarro eletrônico” é usado; entretanto, este termo pode ser usado alternadamente com sistema eletrônico de provisão de aerossol.

[0074] Conforme discutido aqui, o recipiente da presente invenção é tipicamente fornecido para a distribuição de formulação aerossolizável para ou dentro de um cigarro eletrônico. A formulação aerossolizável pode ser mantida dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendida como um recipiente separado para uso subsequente com ou dentro de um cigarro eletrônico. Como entendido por um especialista na arte, os cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como um cartomizador destacável que compreende tipicamente um reservatório de formulação aerossolizável, um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar a formulação aerossolizável. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador é parte de um dispositivo de peça única e não é removível. Em um aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Em um aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, tal como um tanque, que pode ser usado para distribuir a formulação de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.

[0075] Em um aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Portanto, em um aspecto adicional, a presente invenção fornece um sistema eletrônico de provisão de aerossol que compreende: uma formulação aerossolizável como definida aqui; um aerossolizador para aerossolizar formulação para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; e uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador.

[0076] Além da formulação aerossolizável da presente invenção e de sistemas tais como recipientes e sistemas eletrônicos de provisão de aerossol contendo a mesma, a presente invenção fornece um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma nicotina aerossolizada.

[0077] A referência a uma melhoria nas propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada pode incluir uma melhoria na suavidade da solução de nicotina vaporizada conforme percebida por um usuário.

[0078] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais antes das etapas listadas, após as etapas listadas ou entre uma ou mais das etapas listadas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0079] A presente invenção será descrita agora de forma mais detalhada a título de exemplo apenas com referência às figuras anexas, nas quais:

[0080] Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de psKa2 com a concentração de nicotina; e

[0081] Figura 2 mostra as taxas de difusão relativas para nicotina, 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina, mentol e ácido cítrico (solução acidificada apenas) nas formulações.

[0082] A invenção será descrita agora com referência ao seguinte exemplo não limitativo.

Exemplos Exemplo 1

[0083] Na prática, a quantidade de aroma encapsulado diminui à medida que o teor de nicotina aumenta. A carga de aroma não é suficiente em concentrações de nicotina acima de 3,0% (p/p) nesta aplicação. A adição de ácido orgânico fraco in situ não protona a nicotina adequadamente antes que ela forme uma molécula complexa com a ciclodextrina, assim, a precipitação de quaisquer componentes hidrofóbicos, como o aroma, é observada. Uma etapa de aquecimento é necessária neste caso para evitar a formação de precipitado.

[0084] Uma solução aquosa de ácido cítrico e nicotina foi preparada usando uma razão equivalente molar de 1:1. O líquido resultante é laranja brilhante e não mostra sinais de separação. Usando um dessecador, a água e quaisquer impurezas solúveis em água são removidas do líquido, resultando na produção de um precipitado laranja brilhante com uma consistência de gel. Isso foi referido como citrato nicotínico.

[0085] A formulação pode então ser preparada como acima, exceto que nenhuma etapa de aquecimento ou filtração é necessária. Quando o gel de citrato nicotínico é adicionado no lugar da nicotina nos estágios finais da formulação, ele se dissocia nos íons nicotínico (+) e citrato (-) correspondentes. Como o nicotínico (+) é inerentemente maior do que a nicotina (herdou um próton do íon citrato (-) correspondente), ele não pode interferir no mecanismo de complexação da ciclodextrina, uma vez que os componentes hidrofóbicos são agora as espécies convidadas favorecidas. Isso é suportado pela ausência de qualquer precipitado visual.

[0086] Sensorialmente, a formulação é mais robusta quando preparada desta maneira. A distribuição de aromas é otimizada e não diminui mais com o aumento da concentração de nicotina. A distribuição de nicotina também é otimizada porque a nicotina agora existe na fase de partículas em vez da fase de vapor, de modo que pode penetrar no pulmão profundo. A presença de íons citrato (-) complementa os atributos da nicotina, proporcionando um amargor inerente e um travamento intensificado na garganta. É possível reduzir ainda mais a concentração de nicotina por causa desse efeito.

Exemplo 2

[0087] A interação entre ciclodextrina e mentol e ciclodextrina e nicotina (não protonada e monoprotonada) foi avaliada usando espectroscopia de RMN. O estudo foi realizado em formulações contendo Formulação 1 - 90,0% (p/p) de água, 0,9% (p/p) de l-mentol, 9% (p/p) de 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina e 0,1% (p/p) de nicotina.

Formulação 2 - 89,9% (p/p) de água, 0,9% (p/p) de l-mentol, 9% (p/p) de 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina, 0,1% (p/p) de nicotina e 0,1% (p/p) de ácido cítrico.

[0088] Durante os estudos de RMN, a avaliação do coeficiente de difusão e subsequentes tempos de residência da nicotina monoprotonada, nicotina não protonada, mentol dentro de 2- hidroxi-propil-β-ciclodextrina foi realizada. O coeficiente de difusão e os tempos de residência subsequentes foram estudados visto que são entendidos como proporcionando uma avaliação qualitativa do grau de interação do composto com o agente complexante com cada um dos componentes estudados. Entende-se que o encapsulamento não é um estado estático, mas dinâmico, no qual os materiais são encapsulados (por exemplo, complexados ou ligados a um agente encapsulante) por um período de tempo antes da liberação, após a qual eles podem ser posteriormente encapsulados. Portanto, o tempo de residência reduzido indica uma interação reduzida com o agente complexante.

[0089] Os experimentos de espectroscopia de RMN ordenada por difusão (DOSY) foram selecionados como adequados para a avaliação dos tempos de difusão das soluções de nicotina e mentol de constituintes individuais, na formulação descrita acima e nas formulações com componentes de pico para variar as proporções dos constituintes (nicotina: 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina: mentol = 1:4:1 e nicotina: 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina: mentol: ácido cítrico = proporções molares de 1:4:1:1).

[0090] Os resultados do estudo mostraram que a nicotina monoprotonada teve um coeficiente de difusão mais rápida em comparação com a nicotina sem ácido cítrico, sugerindo que a nicotina não protonada tem uma residência maior dentro de 2- hidroxi-propil-β-ciclodextrina do que a nicotina monoprotonada. Os resultados do estudo sugerem que o tempo de residência do mentol dentro de 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina foi maior do que o da nicotina em sua forma monoprotonada e não protonada. Os resultados também sugerem que a nicotina protonante diminui a interação com 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina. Os dados sugerem que os tempos de residência dos compostos dentro de 2-hidroxi- propil-β-ciclodextrina são os seguintes:

[0091] Nicotina monoprotonada < Nicotina não protonada < Mentol (Figura 2).

[0092] Nós descobrimos que a nicotina protonante reduz seu tempo de residência em materiais encapsulantes como a ciclodextrina. Por esta modificação, os aromas são encapsulados em preferência à nicotina e, em particular, à nicotina protonada. Assim, é encorajado e fornecido um sistema no qual a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

[0093] Várias modificações e variações da presente invenção serão evidentes para aqueles especialistas na arte sem se afastar do escopo e do espírito da invenção. Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com concretizações preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção conforme reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais concretizações específicas. Na verdade, várias modificações dos modos descritos para realizar a invenção que são óbvias para aqueles habilitados em química ou campos relacionados pretendem estar dentro do escopo das seguintes reivindicações.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação aerossolizável CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 30% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando o um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando a nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

2. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizável.

3. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADA pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizável.

4. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADA pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

5. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADA pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável.

6. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético, e misturas dos mesmos.

7. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido láctico, ácido sórbico e misturas dos mesmos.

8. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é pelo menos ácido cítrico.

9. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido solúvel em água consiste em ácido cítrico.

10. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, CARACTERIZADA pelo fato de que o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 1 equivalente molar com base na nicotina.

11. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, CARACTERIZADA pelo fato de que o teor total de ácido presente na solução não é menor do que 0,1 equivalente molar com base na nicotina.

12. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 70% em peso da nicotina está na forma protonada.

13. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 90% em peso da nicotina está na forma protonada.

14. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais aromas são selecionados do grupo que consiste em (4-para- )metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, p-menta-8-tiol-3-ona, e misturas dos mesmos.

15. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADA pelo fato de que o aroma é pelo menos mentol.

16. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável.

17. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,1 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

18. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir do grupo que consiste em micelas, ciclodextrinas, calixarenos, estruturas orgânicas metálicas, dendrímeros, polímeros, hidrocoloides, esporos de pólen, partículas de fermento, sílica porosa, e misturas dos mesmos.

19. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir de ciclodextrinas e misturas das mesmas.

20. Formulação aerossolizável, de acordo com a reivindicação 18 ou 19, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α)- ciclodextrina substituída ou não substituída, (β)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (γ)-ciclodextrina substituída ou não substituída, e misturas das mesmas.

21. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 18 a 20, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos uma (β)-ciclodextrina substituída.

22. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável.

23. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total de 5 a 12% em peso com base na formulação aerossolizável.

24. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 23, CARACTERIZADA pelo fato de que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos duas vezes a razão molar de (c) para (d).

25. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 24, CARACTERIZADA pelo fato de que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos quatro vezes a razão molar de (c) para (d).

26. Formulação aerossolizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 25, CARACTERIZADA pelo fato de que a razão molar de (a) para (b) é pelo menos nove vezes a razão molar de (c) para (d).

27. Processo para formar uma formulação aerossolizável CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: (i) água; (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes; o processo compreendendo as etapas de: (a) colocar a nicotina em contato com pelo menos um ácido para protonar parcialmente ou completamente a nicotina; (b) colocar a nicotina parcialmente ou completamente protonada em contato com água, um ou mais aromas e o um ou mais materiais encapsulantes;

em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada.

28. Processo, de acordo com a reivindicação 27, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende a preparação de uma solução aromatizante que compreende (i) água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes; e colocar a nicotina parcialmente ou completamente protonada em contato com a solução aromatizante.

29. Processo, de acordo com a reivindicação 28, CARACTERIZADO pelo fato de que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando o um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

30. Processo, de acordo com a reivindicação 28 ou 29, CARACTERIZADO pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 26.

31. Formulação aerossolizável contida CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (a) um recipiente; e (b) uma formulação aerossolizável, compreendendo: (i) água em uma quantidade de pelo menos 30% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e (iv) um ou mais aromas; e

32. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 31, CARACTERIZADA pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 26.

33. Formulação aerossolizável contida, de acordo com a reivindicação 31 ou 32, CARACTERIZADA pelo fato de que o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol.

34. Sistema eletrônico de provisão de aerossol, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: (a) um aerossolizador para formulação de aerossol para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) uma formulação aerossolizável, compreendendo: (i) água em uma quantidade de pelo menos 30% em peso com base na formulação aerossolizável; (ii) nicotina; (iii) pelo menos um ácido; e

(iv) um ou mais aromas; e (v) um ou mais materiais encapsulantes, em que o material encapsulante encapsula pelo menos um dos um ou mais aromas em preferência à nicotina protonada; em que a razão molar de (a) material encapsulante encapsulando o um ou mais aromas para (b) aromas não encapsulados é maior do que a razão molar de (c) material encapsulante encapsulando a nicotina para (d) nicotina não encapsulada.

35. Sistema eletrônico de provisão de aerossol, de acordo com a reivindicação 34, CARACTERIZADO pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação aerossolizável conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 2 a 26.