ES2939507T3 - Formulación aerosolizable - Google Patents
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Abstract
Se proporciona una formulación aerosolizable que comprende (i) agua (ii) nicotina; (iii) al menos un ácido; y (iv) uno o más sabores; y (v) uno o más materiales encapsulantes, en donde el material encapsulante encapsula al menos uno de uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada; donde la relación molar de (a) material encapsulante que encapsula uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la relación molar de (c) material encapsulante que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Formulación aerosolizable
Campo de la invención
La presente divulgación se refiere a una formulación aerosolizable, un método para formar la misma, un recipiente que contiene la misma y un dispositivo que contiene la misma.
Antecedentes de la invención
Los sistemas electrónicos de suministro de aerosol tales como los cigarrillos electrónicos generalmente contienen un depósito de líquido que se va a vaporizar, que típicamente contiene nicotina. Cuando un usuario inhala en el dispositivo, se activa un calentador para vaporizar una pequeña cantidad de líquido, que por lo tanto se inhala por el usuario.
El uso de cigarrillos electrónicos en el Reino Unido ha crecido rápidamente, y se ha estimado que ahora hay más de un millón de personas que los usan en el Reino Unido.
Un desafío que se enfrenta al proporcionar estos sistemas es proporcionar desde el dispositivo de suministro de aerosol un aerosol que se va a inhalar que proporciona a los consumidores una experiencia aceptable. Algunos consumidores pueden preferir un cigarrillo electrónico que genere un aerosol que "imite" de cerca el humo inhalado de un producto de tabaco tal como un cigarrillo. Los aerosoles de los cigarrillos electrónicos y el humo de los productos de tabaco, tal como los cigarrillos, proporcionan al usuario una cadena compleja de sabor en la boca, absorción de nicotina en la boca y la garganta, seguido de absorción de nicotina en los pulmones. Estos diversos aspectos se describen por los usuarios en términos de sabor, intensidad/calidad, impacto, irritación/suavidad y recompensa de nicotina. La nicotina contribuye a una serie de estos factores, y está fuertemente asociada con factores tal como el impacto, irritación y suavidad; estos se perciben fácilmente por los consumidores, y los cigarrillos electrónicos pueden ofrecer demasiado o muy poco de estos parámetros para los consumidores, dependiendo de las preferencias individuales. La recompensa de nicotina es particularmente compleja ya que resulta tanto de la cantidad como de la velocidad con la que se absorbe la nicotina del revestimiento de la boca, esto es típicamente nicotina en la fase de vapor, y de la cantidad y velocidad de nicotina que se absorbe de los pulmones, esto es típicamente nicotina en la fase en partículas del aerosol que se inhala. Cada uno de estos factores, y su equilibrio, pueden contribuir fuertemente a la aceptabilidad por parte del consumidor de un cigarrillo electrónico. Por lo tanto, proporcionar medios para optimizar la experiencia general de vapeo es deseable para los fabricantes de cigarrillos electrónicos.
Otro desafío al que se enfrentan estos sistemas es la continua demanda de reducción de daños. El daño de los cigarrillos y los dispositivos de cigarrillos electrónicos proviene principalmente de sustancias tóxicas. Por lo tanto, existe un deseo de reducir o eliminar los componentes que pueden formar sustancias tóxicas.
El documento US2016198759 divulga una formulación líquida electrónica que comprende una solución acuosa como vehículo de un ingrediente activo, tal como nicotina, ciclodextrina como agente secuestrante y trazas de sabor.
Breve descripción de la invención
En un aspecto, se proporciona una formulación aerosolizable que comprende
(i) agua
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la
relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
En un aspecto, se proporciona un proceso para formar una formulación aerosolizable que comprende
(i) agua
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación;
el proceso que comprende los pasos de:
(a) poner en contacto la nicotina con al menos un ácido para protonar parcial o completamente la nicotina;
(b) poner en contacto la nicotina parcial o completamente protonada con agua, uno o más sabores y el uno o más materiales de encapsulación;
donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada.
En un aspecto, se proporciona una formulación aerosolizable contenida que comprende
(a) un recipiente; y
(b) una formulación aerosolizable, que comprende
(i) agua
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la
relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
En un aspecto, se proporciona un sistema de suministro de aerosol electrónico que comprende:
(a) un aerosolizador para aerosolizar la formulación para inhalación por parte de un usuario del sistema electrónico de suministro de aerosol;
(b) una fuente de alimentación que comprende una celda o batería para suministrar energía al aerosolizador
(c) una formulación aerosolizable, que comprende
(i) agua
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la
relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
Descripción detallada
Como se analiza en la presente en un aspecto, se proporciona una formulación aerosolizable que comprende
(i) agua
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la
relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
Se ha encontrado que se puede proporcionar un sistema ventajoso si se forma nicotina protonada antes de combinar la nicotina con sabores y un material de encapsulación. Hemos encontrado que la protonación de la nicotina antes de combinarla con el material de encapsulación (tal como ciclodextrina) da como resultado una interacción reducida entre la nicotina y el material de encapsulación y, por lo tanto, una competencia reducida entre la nicotina y el sabor con respecto a la interacción con y/o que se encapsule por el material de encapsulación. Por ejemplo, la nicotina protonada tiene un tamaño diferente que la nicotina no protonada y esta diferencia de tamaño puede dar como resultado que la nicotina tenga una interacción reducida con y que no se absorba por el material de encapsulación cuando la nicotina está protonada. El material de encapsulación interactúa con y/o encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada donde la relación molar de (a) sabor encapsulado a (b) sabores no encapsulados es mayor que la relación
molar de (c) encapsulación de nicotina a (d) nicotina no encapsulada. Este sistema conduce a compatibilidad de sabor mejorada con el material de encapsulación y/o absorción del sabor en el material de encapsulación (como sabor no desplazado del material de encapsulación mediante la adición de nicotina).
Como se entiende por un experto en la técnica, la nicotina puede existir en forma no protonada, forma monoprotonada o forma diprotonada. Las estructuras de cada una de estas formas se dan más adelante.
nicotina no protonada nicotina monoprotonada
nicotina diprotonada
La referencia en la especificación a la forma protonada significa tanto nicotina monoprotonada como nicotina diprotonada. La referencia en la especificación a cantidades en la forma protonada significa la cantidad combinada de nicotina monoprotonada y nicotina diprotonada. Además, cuando se hace referencia a una formulación completamente protonada, se entenderá que en cualquier momento puede haber cantidades muy pequeñas de nicotina no protonada presente, por ejemplo, menos del 1 % no protonada.
Para facilidad de referencia, estos y otros aspectos adicionales de la presente invención se analizan ahora bajo encabezados de sección apropiados. Sin embargo, las enseñanzas bajo cada sección no se limitan necesariamente a cada sección particular.
Agua
Como se analiza en la presente, la formulación aerosolizable contiene agua. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 30 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 35 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 40 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 45 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 50 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 55 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 60 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 65 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 70 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 75 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 80 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 85 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 90 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 95 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de al menos 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
En un aspecto está presente agua en una cantidad de 30 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 35 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 40 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 45 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 50 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 55 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 60 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 65 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 70 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 75 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 80 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 85 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 90 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente agua en una cantidad de 95 a 99 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
El uso de agua permite el reemplazo de parte o la totalidad del glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos utilizados típicamente en los cigarrillos electrónicos. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 10 % en peso con
base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 8 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 0,01 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable no contiene glicerol, propilenglicol, 1,3-propano diol y mezclas de los mismos.
En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 8 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos en una cantidad combinada no mayor que 0,01 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable no contiene glicerol, propilenglicol y mezclas de los mismos.
En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 8 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene glicerol en una cantidad no mayor que 0,01 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable no contiene glicerol.
En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 8 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable contiene propilenglicol en una cantidad no mayor que 0,01 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la formulación aerosolizable no contiene propilenglicol.
Nicotina
Se pueden proporcionar formulaciones de nicotina que tengan propiedades deseables de sabor, impacto, irritación, suavidad y/o recompensa de nicotina para el usuario. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que
6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que 4 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 4 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 4 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 4 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 4 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que 4 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 3 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 3 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 3 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 3 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que 2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que 1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,1 a 1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que 0,6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 0,6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 0,6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 0,6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 0,6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,1 a 0,6 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que 0,5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 0,5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 0,5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 0,5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 0,5 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que 0,2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 0,2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 0,2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 0,2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 0,2 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad no mayor que 0,1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,01 a 0,1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,02 a 0,1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,05 a 0,1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable. En un aspecto está presente nicotina en una cantidad de 0,08 a 0,1 % en peso con base en el peso total de la formulación aerosolizable.
La formulación comprende nicotina en forma protonada. La formulación puede comprender nicotina en forma no protonada. En un aspecto, la formulación comprende nicotina en forma no protonada y nicotina en forma monoprotonada. En un aspecto, la formulación comprende nicotina en forma no protonada y nicotina en forma diprotonada. En un aspecto, la formulación comprende nicotina en forma no protonada, nicotina en forma monoprotonada y nicotina en forma diprotonada.
En un aspecto, al menos 5 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto,
al menos 10 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 15 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 20 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 25 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 30 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 35 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 40 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 45 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 50 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 55 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 60 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 65 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 70 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 75 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 80 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 85 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 90 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, al menos 99,9 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada.
En un aspecto, de 50 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 55 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 60 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 65 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 70 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 75 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 80 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 85 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 90 a 95 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada.
En un aspecto, de 50 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 55 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 60 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 65 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 70 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 75 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 80 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 85 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada. En un aspecto, de 90 a 99 % en peso de la nicotina presente en la formulación está en forma protonada.
Las cantidades relevantes de nicotina que están presentes en la formulación en forma protonada se especifican en la presente. Un experto en la técnica puede calcular fácilmente estas cantidades. La nicotina, 3-(1-metilpirrolidin-2-il) piridina, es una base diprótica con pKa de 3,12 para el anillo de piridina y 8,02 para el anillo de pirrolidina. Puede existir en formas protonadas (mono- y di-) y no protonadas (base libre) dependientes del pH que tienen diferente biodisponibilidad.
La distribución de nicotina protonada y no protonada variará a varios incrementos de pH.
La fracción de nicotina no protonada será predominante a altos niveles de pH, mientras que una disminución en el pH verá un incremento de la fracción de nicotina protonada (mono- o di-dependiente del pH). Si se conoce la fracción relativa de nicotina protonada y la cantidad total de nicotina en la muestra, se puede calcular la cantidad absoluta de nicotina protonada.
La fracción relativa de nicotina protonada en la formulación se puede calcular al usar la ecuación de Henderson-Hasselbalch, que describe el pH como una derivación de la ecuación de la constante de disociación ácida, y se emplea ampliamente en sistemas químicos y biológicos. Considérese el siguiente equilibrio:
La ecuación de Henderson-Hasselbalch para este equilibrio es:
pH - pKa 4- log
[» ]
[BH
+ ]
Donde [B] es la cantidad de nicotina no protonada (es decir, base libre), [BH+] la cantidad de nicotina protonada (es decir, ácido conjugado) y pKa es el valor de pKa de referencia para el nitrógeno del anillo de pirrolidina de nicotina (pKa=8,02). La fracción relativa de nicotina protonada se puede derivar del valor alfa de la nicotina no protonada calculado a partir de la ecuación de Henderson-Hasselbalch como:
La determinación de los valores de pKa de las formulaciones de nicotina se llevó a cabo utilizando el enfoque básico descrito en "Investigaciones espectroscópicas sobre las propiedades ácido-base de la nicotina a diferentes temperaturas", Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake y Kevin McAdam, Métodos Anal., 2013,5, 81-88.
Ácido
En un aspecto, el ácido es un ácido orgánico. En un aspecto, el ácido es un ácido carboxílico. En un aspecto, el ácido es un ácido carboxílico orgánico.
En un aspecto, el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiónico, ácido fenilacético y mezclas de los mismos. En un aspecto, el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido láctico, ácido sórbico y mezclas de los mismos. En un aspecto, el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico y mezclas de los mismos. En un aspecto, el ácido es al menos ácido cítrico. En un aspecto, el ácido consiste en ácido cítrico.
En un aspecto, el ácido se selecciona de ácidos que tienen un pka de 2 a 5. En un aspecto, el ácido es un ácido débil. En un aspecto, el ácido es un ácido orgánico débil.
En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 2 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 5 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 10 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 20 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 50 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 100 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 200 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 300 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 400 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 500 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 600 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 700 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 800 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 900 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 1000 g/L a 20 °C. En un aspecto, el ácido tiene una solubilidad en agua de al menos 1100 g/L a 20 °C.
La relación molar de ácido a nicotina se puede seleccionar como se desee. En un aspecto, la relación molar de ácido a
nicotina es de 5:1 a 1:5. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 4:1 a 1:4. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 3:1 a 1:3. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 2:1 a 1:2. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 1,5:1 a 1:1,5. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 1,2:1 a 1:1,2. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 5:1 a 1:1. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 4:1 a 1:1. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 3:1 a 1:1. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 2:1 a 1:1. En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 1,5:1 a 1:1.
En un aspecto, la relación molar de ácido a nicotina es de 1,2:1 a 1:1.
En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es mayor que 5 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es mayor que 4 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es mayor que 3 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es mayor que 2 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es mayor que 1 equivalente molar con base en la nicotina.
En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es menor que 0,01 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es menor que 0,05 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es menor que 0,1 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es menor que 0,2 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es menor que 0,3 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es menor que 0,4 equivalentes molares con base en la nicotina. En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es menor que 0,5 equivalentes molares con base en la nicotina.
En un aspecto, el contenido total de ácido presente en la formulación no es menor que 0,7 equivalentes molares con base en la nicotina.
El ácido puede estar presente en cualquier cantidad adecuada. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una de 0,02 a 6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto,
ácido está presente en una de 0,05 a 6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto,
ácido está presente en una de 0,08 a 6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto,
ácido está presente en una de 0,01 a 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto,
ácido está presente en una de 0,02 a 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto,
ácido está presente en una de 0,05 a 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto,
ácido está presente en una de 0,08 a 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una no mayor que 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en un cantidad de 0,02 a 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en un cantidad de 0,05 a 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en un cantidad de 0,08 a 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en un cantidad no mayor que 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está pres una cantidad de 0,02 a 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está pres una cantidad de 0,05 a 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está pres una cantidad de 0,08 a 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está pres una cantidad no mayor que 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,02 a 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,05 a 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,08 a 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el á presente en una cantidad de 0,02 a 1 % en peso con base en
la formulación aerosolizable. En un aspecto, el á presente en una cantidad de 0,05 a 1 % en peso con base en
la formulación aerosolizable. En un aspecto, el á presente en una cantidad de 0,08 a 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el á presente en una cantidad de 0,1 a 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 0,6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 0,6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,02 a 0,6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,05 a 0,6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,08 a 0,6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,1 a 0,6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,02 a 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el
ácido está presente en una cantidad de 0,05 a 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,08 a 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,02 a 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,05 a 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,08 a 0,2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad no mayor que 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,01 a 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,02 a 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,05 a 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el ácido está presente en una cantidad de 0,08 a 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
La cantidad de ácido y la solubilidad del ácido se pueden seleccionar de modo que una cantidad dada del ácido se disuelva en el agua. En un aspecto, a 20°C, al menos 20 % del ácido se disuelve en el agua. En un aspecto, a 25 °C, al menos 20
% del ácido se disuelve en el agua. En un aspecto, a 30 °C, al menos 20 % del ácido se disuelve en el agua. En un aspecto, a 20 °C, al menos 35 % del ácido se disuelve en el agua. En un aspecto, a 20°C, al menos 40 % del ácido se disuelve en el agua. En un aspecto, a 20°C, al menos 45 % del ácido se disuelve en el agua. En un aspecto, a 20 °C, al menos 50 % del ácido se disuelve en el agua. En un aspecto, a 20°C, al menos 55 % del ácido se disuelve en el agua.
Sabor
La formulación aerosolizable comprende uno o más saborizantes o componentes saborizantes. Como se usa en la presente, los términos "saborizante" y "aromatizante" se refieren a materiales que, donde las regulaciones locales lo permiten, se pueden usar para crear un sabor o aroma deseado en un producto para consumidores adultos. Pueden incluir extractos (por ejemplo, regaliz, hortensia, hoja de magnolia de corteza blanca japonesa, manzanilla, fenogreco, clavo de olor, mentol, menta japonesa, anís, canela, hierba, gaulteria, cereza, bayas, melocotón, manzana, Drambuie, bourbon, whisky, menta verde, menta piperita, lavanda, cardamomo, apio, cascarilla, nuez moscada, sándalo, bergamota, geranio, esencia de miel, aceite de rosa, vainilla, aceite de limón, aceite de naranja, casia, alcaravea, coñac, jazmín, ylang-ylang, salvia, hinojo, pimiento, jengibre, anís, cilantro, café o un aceite de menta de cualquier especie del género Menta), potenciadores de sabor, bloqueadores de sitio de receptor de amargor, activadores o estimuladores de sitio de receptor sensorial, azúcares y/o sustitutos de azúcar (por ejemplo, sucralosa, acesulfamo de potasio, aspartamo, sacarina, ciclamatos, lactosa, sacarosa, glucosa, fructosa, sorbitol o manitol), y otros aditivos tales como carbón vegetal, clorofila, minerales, botánicos o agentes refrescantes del aliento. Pueden ser ingredientes de imitación, sintéticos o naturales o mezclas de los mismos. Pueden estar en cualquier forma adecuada, por ejemplo, aceite, líquido o polvo. El uno o más sabores se pueden seleccionar del grupo que consiste en (4-(para-)metoxifenil)-2-butanona, vanilina, Y-undecalactona, mentona, 5-propenilguaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona y mezclas de los mismos. En un aspecto, el sabor es al menos mentol.
Si está presente, el uno o más sabores pueden estar presentes en cualquier cantidad adecuada. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 7 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de 0,01 a 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de 0,01 a 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de 0,01 a 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de 0,01 a 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de 0,01 a 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de 0,01 a 0,5 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
Material de encapsulación
La formulación aerosolizable comprende uno o más materiales de encapsulación. El uno o más materiales de encapsulación pueden estar presentes en cualquier cantidad adecuada en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 20 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 15 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de
encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 9 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 8 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 7 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 0,01 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 0,001 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 1 a 20 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 1 a 15 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 1 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 2 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 3 a 12 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 4 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 5 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 6 a 12 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 7 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 6 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 7 a 12 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 7 a 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 8 a 11 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 8 a 10 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable.
En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación se seleccionan del grupo que consiste en micelas, ciclodextrinas, calixarenos, estructuras orgánicas metálicas, dendrímeros, polímeros, hidrocoloides, esporas de polen, partículas de levadura, sílice porosa y mezclas de los mismos.
En un aspecto, el uno o más materiales de encapsulación se seleccionan de ciclodextrinas y mezclas de las mismas. En un aspecto, se proporciona una formulación aerosolizable que comprende (i) agua (ii) nicotina; (iii) al menos un ácido; y (iv) uno o más sabores; y (v) una o más ciclodextrinas, donde la una o más ciclodextrinas interactúan con el por lo menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) ciclodextrina asociada con sabores a (b) sabores no asociados con ciclodextrina, es mayor que la relación molar de (c) ciclodextrina asociada con nicotina a (d) nicotina no asociada con ciclodextrina.
La una o más ciclodextrinas se pueden seleccionar del grupo que consiste en ciclodextrinas no sustituidas, ciclodextrinas sustituidas y mezclas de las mismas. En un aspecto, al menos una ciclodextrina es una ciclodextrina no sustituida. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en ciclodextrinas no sustituidas. En un aspecto, al menos una ciclodextrina es una ciclodextrina sustituida. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en ciclodextrinas sustituidas.
En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (a)-ciclodextrina no sustituida, (a)-ciclodextrina sustituida, (p)-ciclodextrina no sustituida, (p)-ciclodextrina sustituida, (Y)-ciclodextrina no sustituida, (y)-ciclodextrina sustituida y mezclas de los mismos. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (p)-ciclodextrina no sustituida, (p)-ciclodextrina sustituida y mezclas de las mismas.
En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (a)-ciclodextrina no sustituida, (p)-ciclodextrina no sustituida, (Y)-ciclodextrina no sustituida y mezclas de las mismas. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan de (p)-ciclodextrina no sustituida.
En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (a)-ciclodextrina sustituida, (p)-ciclodextrina sustituida, (Y)-ciclodextrina sustituida y mezclas de las mismas. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan de (p)-ciclodextrinas sustituidas. Se prevén sustituciones químicas en los sitios 2, 3 y 6-hidroxilo, y en particular la sustitución en la posición 2.
En un aspecto, la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en 2-hidroxipropil-a-ciclodextrina, 2-hidroxipropil-p-ciclodextrina, 2-hidroxipropil-Y-ciclodextrina y mezclas de los mismos. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas son al menos 2-hidroxi-propil-a-ciclodextrina. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas son al menos 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas son al menos 2-hidroxipropil-Y-ciclodextrina.
Los derivados de 2-hidroxi-propil de las ciclodextrinas, tal como 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina, tienen una mayor solubilidad en agua en comparación con las ciclodextrinas de base tal como p-cidodextrina.
Una o más ciclodextrinas pueden o no estar presentes en cualquier cantidad adecuada en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 20 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 15 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 9 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 8 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 7 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 6 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 5 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 4 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 3 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 2 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 0,1 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 0,01 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total no mayor que 0,001 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 1 a 20 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 1 a 15 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 1 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 2 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 3 a 12 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 4 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 5 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 6 a 12 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 7 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 6 a 11 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 7 a 11 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 7 a 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 8 a 11 % en peso con base en la formulación aerosolizable. En un aspecto, la una o más ciclodextrinas están presentes en una cantidad total de 8 a 10 % en peso con respecto a la formulación aerosolizable.
Formulación
Como se analiza en la presente, el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada de manera que la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada. Como entenderá un experto en la técnica por esto, se entiende que la cantidad relativa de (a) moles de material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) moles de sabores no encapsulados, es mayor que la cantidad relativa de (c) moles de material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) moles de nicotina no encapsulada. Los moles totales de material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores comparados, con los moles totales de material de encapsulación que encapsula nicotina, no necesitan cumplir con esta relación.
La relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados se denomina en la presente la relación molar de (a) a (b). La relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada se denomina en la presente la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 1,1 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 1,2 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 1,3 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 1,4 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 1,5 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 1,8 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 2 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 2,5 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 3 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 4 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 5 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 6 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 7 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 8 veces la relación molar de (c) a (d). En un aspecto, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos 9 veces la relación molar de (c) a (d).
Como se analizó anteriormente, en el presente sistema, el número de componentes presentes se puede reducir, lo que conduce a una menor probabilidad de formar productos de descomposición/sustancias tóxicas. Por lo tanto, en un aspecto, se proporciona una formulación aerosolizable como se describe en la presente que consiste en (i) agua (ii) nicotina; (iii) al menos un ácido; y (iv) uno o más sabores; y (v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada; donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
Proceso
Como se analiza en la presente, en un aspecto, se proporciona un proceso para formar una formulación aerosolizable que comprende
(i) agua
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación;
el proceso que comprende los pasos de:
(a) poner en contacto la nicotina con al menos un ácido para protonar parcial o completamente la nicotina;
(b) poner en contacto la nicotina parcial o completamente protonada con agua, uno o más sabores y el uno o más materiales de encapsulación;
donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada.
En un aspecto, el proceso comprende preparar una solución de nicotina que comprende (ii) nicotina; (iii) al menos un ácido; y opcionalmente (i) agua; para protonar parcial o completamente la nicotina, poner en contacto la solución de nicotina con agua, uno o más sabores y el uno o más materiales de encapsulación.
En un aspecto, el proceso comprende preparar una solución de sabor que comprende (i) agua; (iv) uno o más sabores; y (v) uno o más materiales de encapsulación; poner en contacto la nicotina parcial o completamente protonada con la solución de sabor.
Se apreciará por un experto en la técnica que en el presente proceso en el que (i) nicotina y (ii) al menos un ácido se ponen en contacto para protonar parcial o completamente la nicotina, la combinación se puede aislar antes del uso o contacto adicional en el proceso. Por lo tanto, en un aspecto, se proporciona un producto intermedio que comprende (i) nicotina y (ii) al menos un ácido. La (i) nicotina y (ii) al menos un ácido se pueden poner en contacto en presencia o ausencia de agua. El agua puede estar presente para ayudar a la mezcla y luego se puede expulsar, si es necesario. Por lo tanto, se proporciona un producto intermedio que comprende (i) nicotina, (ii) al menos un ácido y (iii) agua.
De manera similar, un experto en la técnica apreciará que en el presente proceso en el que (i) agua (ii) uno o más sabores; y (iii) uno o más materiales de encapsulación se ponen en contacto, la combinación se puede aislar antes del uso o contacto adicional en el proceso. Por lo tanto, en un aspecto, se proporciona un producto intermedio que comprende (i) agua (ii) uno o más sabores; y (iii) uno o más materiales de encapsulación.
En un aspecto, se proporciona un proceso para formar un aerosol, el proceso que comprende aerosolizar una formulación
aerosolizable que comprende
(i) agua
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la
relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
En el proceso, el aerosol se puede formar mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 60 °C. En el proceso, el aerosol se puede formar mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 50 °C. En el proceso, el aerosol se puede formar mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 40 °C. En el proceso, el aerosol se puede formar mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 30 °C. En el proceso, el aerosol se puede formar mediante un proceso realizado a una temperatura inferior a 25 °C. En el proceso, el aerosol se puede formar mediante un proceso que no implica calentamiento.
En el proceso, el aerosol se puede formar al aplicar energía ultrasónica a la formulación aerosolizable.
En un aspecto, el aerosol de la formulación aerosolizada tiene un D50 de 2 a 6 |jm. Las referencias en la presente memoria descriptiva a la distribución de tamaño de partícula, D50, D10 o D90 se refieren a valores medidos de acuerdo con la Farmacopea Británica y Europea, 2.9.31 Análisis de tamaño de partícula por difracción de luz láser (ver COMISIÓN DE FARMACOPEA BRITANICA. (2014), Farmacopea Británica. Londres, Inglaterra: Stationery Office y CONSEJO EUROPEO (2013). Farmacopea Europea. Estrasburgo, Francia: Consejo Europeo). Los términos D50, Dv50 y Dx50 son indistintos. Los términos D10, Dv10 y Dx10 son indistintos. Los términos D90, Dv90 y Dx90 son indistintos.
En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 2,5 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 3 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 3,5 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 4 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 4,5 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 5 a 6 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 2,5 a 5,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 3 a 5,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 3,5 a 5,5 jm .
En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 4 a 5,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 4,5 a 5,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D50 de 5 a 5,5 jm.
En un aspecto, el aerosol tiene un D10 de al menos 0,5 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D10 de al menos 1 jm .
En un aspecto, el aerosol tiene un D10 de al menos 2 jm .
En un aspecto, el aerosol tiene un D90 no mayor que 15 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D90 no mayor que 12 jm . En un aspecto, el aerosol tiene un D90 no mayor que 10 jm .
En un aspecto, D50 se mide después de la exclusión de partículas que tienen un tamaño de partícula de menos En un aspecto, D10 se mide después de la exclusión de partículas que tienen un tamaño de partícula de menos En un aspecto, D90 se mide después de la exclusión de partículas que tienen un tamaño de partícula de menos
La formulación puede estar contenida o administrarse por cualquier medio. En un aspecto, la presente invención proporciona una formulación aerosolizable contenida que comprende (a) uno o más recipientes; y (b) una formulación aerosolizable como se define en la presente. El recipiente puede ser cualquier recipiente adecuado, por ejemplo, para permitir el almacenamiento o suministro de la formulación. En un aspecto, el recipiente se configura para acoplarse con un sistema de suministro de aerosol electrónico. El recipiente se puede configurar para ponerse en comunicación de fluidos con un sistema electrónico de suministro de aerosol de modo que la formulación se pueda administrar al sistema electrónico de suministro de aerosol. Como se describió anteriormente, la presente divulgación se refiere a un recipiente que se puede usar en un sistema de suministro de aerosol electrónico, tal como un cigarrillo electrónico. A lo largo de la siguiente descripción se usa el término "cigarrillo electrónico"; sin embargo, este término se puede usar indistintamente con el sistema de suministro de aerosol electrónico.
Como se analiza en la presente, el recipiente de la presente invención se proporciona típicamente para el suministro de formulación aerosolizable a o dentro de un cigarrillo electrónico. La formulación aerosolizable se puede mantener dentro de un cigarrillo electrónico o se puede vender como un recipiente separado para su uso posterior con o en un cigarrillo electrónico. Como se entiende por un experto en la técnica, los cigarrillos electrónicos pueden contener una unidad conocida como un cartomizador desmontable que típicamente comprende un depósito de formulación aerosolizable, un material de mecha y un elemento de calentamiento para vaporizar la formulación aerosolizable. En algunos cigarrillos electrónicos, el cartomizador es parte de un dispositivo de una sola pieza y no es desmontable. En un aspecto, el recipiente es un cartomizador o es parte de un cartomizador. En un aspecto, el recipiente no es un cartomizador o parte de un cartomizador y es un recipiente, tal como un tanque, que se puede usar para suministrar formulación de nicotina a o dentro
de un cigarrillo electrónico.
En un aspecto, el recipiente es parte de un cigarrillo electrónico. Por lo tanto, en un aspecto adicional, la presente invención proporciona un sistema electrónico de suministro de aerosol que comprende: una formulación aerosolizable como se define en la presente; un aerosolizador para aerosolizar la formulación para inhalación por parte de un usuario del sistema electrónico de suministro de aerosol; y una fuente de alimentación que comprende una celda o batería para suministrar energía al aerosolizador.
Además de la formulación aerosolizable de la presente invención y de sistemas tales como recipientes y sistemas electrónicos de suministro de aerosol que contienen la misma, la presente invención proporciona un proceso para mejorar las propiedades sensoriales de una nicotina aerosolizada.
La referencia a una mejora en las propiedades sensoriales de una solución de nicotina vaporizada puede incluir una mejora en la suavidad de la solución de nicotina vaporizada tal como la percibe un usuario.
El proceso de la presente invención puede comprender pasos adicionales antes de los pasos enumerados, después de los pasos enumerados o entre uno o más de los pasos enumerados.
Breve descripción de los dibujos
La presente invención ahora se describirá con más detalle solamente a manera de ejemplo con referencia a las figuras anexas en las cuales:
La figura 1 muestra una gráfica que ilustra la variación de psKa2 con la concentración de nicotina; y
La figura 2 muestra las tasas de difusión relativas de nicotina, 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina, mentol y ácido cítrico (solo solución acidificada) en las formulaciones.
La invención ahora se describirá con referencia al siguiente ejemplo no limitante.
Ejemplos
Ejemplo 1
En la práctica, la cantidad de sabor encapsulado disminuye a medida que incrementa el contenido de nicotina. La carga de sabor no es suficiente a concentraciones de nicotina por encima de 3,0 % (p/p) en esta solicitud. La adición de ácido orgánico débil in situ no protona la nicotina adecuadamente antes de que forme una molécula compleja con la ciclodextrina, por lo tanto, se observa la precipitación de cualquier componente hidrófobo tal como el sabor. Se requiere un paso de calentamiento en este caso para evitar que se forme precipitado.
Se preparó una solución acuosa de ácido cítrico y nicotina usando una relación de equivalentes molares 1:1. El líquido resultante es de color naranja brillante y no muestra signos de separación. Usando un desecador, el agua y cualquier impureza soluble en agua se eliminan del líquido, dando como resultado una producción de un precipitado naranja brillante con una consistencia similar a un gel. Esto se conoce como citrato de nicotinio.
La formulación se puede preparar entonces como anteriormente, excepto que no se requieren pasos de calentamiento o filtración. Cuando se añade el gel de citrato de nicotinio en lugar de nicotina en las etapas de formulación finales, se disocia en los correspondientes iones de nicotinio (+) y citrato (-). Dado que el nicotinio (+) es inherentemente más grande que la nicotina (ha heredado un protón del ion citrato (-) correspondiente), no puede interferir con el mecanismo de complejación de la ciclodextrina ya que los componentes hidrófobos son ahora la especie huésped favorecida. Esto se apoya por la falta de cualquier precipitado visual.
Sensorialmente, la formulación es más robusta cuando se prepara de esta manera. El suministro de sabor se optimiza y ya no se desvanece con el incremento de la concentración de nicotina. El suministro de nicotina también se optimiza porque la nicotina ahora existe en la fase de partículas en lugar de en la fase de vapor, por lo que puede penetrar en el pulmón profundo. La presencia de iones citrato (-) complementa los atributos de la nicotina al proporcionar un amargor inherente y una mejor captación de garganta. Es factible reducir adicionalmente la concentración de nicotina debido a este efecto.
Ejemplo 2
La interacción entre ciclodextrina y mentol y ciclodextrina y nicotina (no protonada y monoprotonada) se evaluó usando espectroscopía de RMN. El estudio se realizó en formulaciones que contenían
Formulación 1 - 90,0 % (p/p) de agua, 09 % (p/p) de I-mentol, 9 % (p/p) de 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina y 0,1 % (p/p) de nicotina.
Formulación 2 - 89,9 % (p/p) de agua, 0,9 % (p/p) de I-mentol, 9 % (p/p) de 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina, 0,1 % (p/p) de nicotina y 0,1 % (p/p) de ácido cítrico.
Durante los estudios de RMN, la evaluación del coeficiente de difusión y los tiempos de residencia posteriores de nicotina monoprotonada, nicotina no protonada, mentol dentro de 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina. Se estudiaron el coeficiente de difusión y los tiempos de residencia posteriores, ya que se entiende que proporcionan una evaluación cualitativa del grado de interacción del compuesto con el agente complejante con cada uno de los componentes estudiados. Se entiende que la encapsulación no es un estado estático sino dinámico en el que los materiales se encapsulan (por ejemplo, se forman complejos o se unen a un agente de encapsulación) durante un período de tiempo antes de la liberación después del cual se pueden encapsular posteriormente. Por lo tanto, la disminución del tiempo de residencia indica una disminución de interacción con el agente complejante. Se seleccionaron experimentos de espectroscopia de RMN ordenada por difusión (DOSY) como adecuados para la evaluación de los tiempos de difusión de soluciones de nicotina y mentol de constituyentes individuales, en la formulación descrita anteriormente y formulaciones con componentes de punta para variar las proporciones de constituyentes (nicotina: 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina: mentol = 1:4:1 y nicotina : 2-hidroxipropil-p-ciclodextrina : mentol : ácido cítrico = relaciones molares 1:4:1:1).
Los resultados del estudio mostraron que la nicotina monoprotonada tenía un coeficiente de difusión más rápido en comparación con la nicotina sin ácido cítrico, lo que sugiere que la nicotina no protonada tiene una mayor residencia dentro de la 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina que la nicotina monoprotonada. Los resultados del estudio sugieren que el tiempo de residencia del mentol dentro de la 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina fue más alto que el de la nicotina tanto en su forma monoprotonada como no protonada. Los resultados también sugieren que la nicotina protonante disminuye la interacción con la 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina. Los datos sugieren que los tiempos de residencia de los compuestos dentro de 2-hidroxi-propil-p-ciclodextrina son los siguientes:
nicotina monoprotonada < nicotina no protonada < mentol (figura 2).
Hemos encontrado que la nicotina protonante reduce su tiempo de residencia en materiales de encapsulación tales como ciclodextrina. Mediante esta modificación, los sabores se encapsulan con preferencia a la nicotina y, en particular, a la nicotina protonada. Por lo tanto, se fomenta y proporciona un sistema en el que la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
Diversas modificaciones y variaciones de la presente invención serán evidentes para aquellos expertos en la técnica sin desviarse del alcance de la invención. Aunque la invención se ha descrito en relación con realizaciones preferidas específicas, se debe entender que la invención como se reivindica no se debe limitar indebidamente a estas realizaciones específicas.
Claims (15)
1. Una formulación aerosolizable que comprende
(i) agua en una cantidad de al menos 30 % en peso con base en la formulación aerosolizable;
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la
relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
2. Una formulación aerosolizable de acuerdo con la reivindicación 1, donde está presente agua en una cantidad de al menos 75 % en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como donde está presente agua en una cantidad de al menos 90 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
3. Una formulación aerosolizable de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, donde la nicotina está presente en una cantidad no mayor que 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como donde la nicotina está presente en una cantidad de 0,01 a 0,6 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
4. Una formulación aerosolizable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiónico, ácido fenilacético y mezclas de los mismos, tal como donde el ácido se selecciona del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido láctico, ácido sórbico y mezclas de los mismos, y tal como donde el ácido es al menos ácido cítrico.
5. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el contenido total de ácido presente en la formulación no es mayor que 1 equivalente molar con base en la nicotina, tal como donde el contenido total de ácido presente en la solución no es menor que 0,1 equivalentes molares con base en la nicotina.
6. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde al menos 70 % en peso de la nicotina está en forma protonada, tal como donde al menos 90 % en peso de la nicotina está en forma protonada.
7. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde el uno o más sabores se seleccionan del grupo que consiste en (4-(para-)metoxifenil)-2-butanona, vainilina, Y-undecalactona, mentona, 5-propenilguaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona y mezclas de los mismos, tal como donde el sabor es al menos mentol, y/o donde el uno o más sabores están presentes en una cantidad total no mayor que 10 % en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como donde el uno o más sabores están presentes en una cantidad total de 0,1 a 1 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
8. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el uno o más materiales de encapsulación se seleccionan del grupo que consiste en micelas, ciclodextrinas, calixarenos, estructuras orgánicas metálicas, dendrímeros, polímeros, hidrocoloides, esporas de polen, partículas de levadura, sílice porosa y mezclas de los mismos, tal como donde el uno o más materiales de encapsulación se seleccionan de ciclodextrinas y mezclas de las mismas, tal como donde la una o más ciclodextrinas se seleccionan del grupo que consiste en (a)-ciclodextrina sustituida o no sustituida, (p)-ciclodextrina sustituida o no sustituida, (Y)-ciclodextrina sustituida o no sustituida, y mezclas de las mismas, tal como donde la una o más ciclodextrinas son al menos una (p)-ciclodextrina sustituida.
9. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total no mayor que 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable, tal como donde el uno o más materiales de encapsulación están presentes en una cantidad total de 5 a 12 % en peso con base en la formulación aerosolizable.
10. Una formulación aerosolizable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde la relación molar de (a) a (b) es al menos dos veces la relación molar de (c) a (d), tal como donde la relación molar de (a) a (b) es al menos cuatro veces la relación molar de (c) a (d), tal como donde la relación molar de (a) a (b) es al menos nueve veces la relación molar de (c) a (d).
11. Un proceso para formar una formulación aerosolizable que comprende
(i) agua
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación;
el proceso que comprende los pasos de:
(a) poner en contacto la nicotina con al menos un ácido para protonar parcial o completamente la nicotina;
(b) poner en contacto la nicotina parcial o completamente protonada con agua, uno o más sabores y el uno o más materiales de encapsulación;
donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada.
12. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 11, que comprende preparar una solución de sabor que comprende (i) agua; (iv) uno o más sabores; y (v) uno o más materiales de encapsulación; poner en contacto la nicotina parcial o completamente protonada con la solución de sabor, opcionalmente donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que
la relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
13. Una formulación aerosolizable contenida que comprende
(a) un recipiente; y
(b) una formulación aerosolizable, que comprende
(i) agua en una cantidad de al menos 30 % en peso con base en la formulación aerosolizable;
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la
relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
14. Una formulación aerosolizable contenida de acuerdo con la reivindicación 13, donde el recipiente se configura para acoplarse con un sistema de suministro de aerosol electrónico.
15. Un sistema de suministro de aerosol electrónico que comprende:
(a) un aerosolizador para aerosolizar la formulación para inhalación por parte de un usuario del sistema electrónico de suministro de aerosol;
(b) una fuente de alimentación que comprende una celda o batería para suministrar energía al aerosolizador
(c) una formulación aerosolizable, que comprende
(i) agua en una cantidad de al menos 30 % en peso con base en la formulación aerosolizable;
(ii) nicotina;
(iii) al menos un ácido; y
(iv) uno o más sabores; y
(v) uno o más materiales de encapsulación, donde el material de encapsulación encapsula al menos uno del uno o más sabores con preferencia a la nicotina protonada;
donde la relación molar de (a) material de encapsulación que encapsula el uno o más sabores a (b) sabores no encapsulados es mayor que la
relación molar de (c) material de encapsulación que encapsula nicotina a (d) nicotina no encapsulada.
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