CN113056208B - 可气雾化配制品 - Google Patents
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Abstract
提供了一种可气雾化配制品，包含：(i)水；(ii)尼古丁；(iii)至少一种酸；和(iv)一种或多种调味剂；和(v)一种或多种包封材料，其中优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种；其中(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
Description
技术领域
本公开涉及一种可气雾化配制品、形成该可气雾剂化配制品的方法、含有该可气雾剂化配制品的容器、含有该可气雾剂化配制品的装置及其加工和用途。
背景技术
电子气雾剂供给系统如电子烟通常包含要被蒸发的液体的容器，通常包含尼古丁。当用户在装置上吸气时，加热器被激活以蒸发少量液体，因此其被用户吸入。
在英国，电子烟的使用迅速增长，据估计，英国现在有超过一百万的人在使用电子烟。
提供这样的系统所面临的一个挑战是从气雾剂供给装置提供要被吸入的气雾剂，该气雾剂为消费者提供可接受的体验。一些消费者可能更喜欢电子烟，该电子烟会产生紧密“模仿”从烟草产品(例如香烟)中吸入的烟雾的气雾剂。来自电子烟的气雾剂和来自烟草产品(例如香烟)的烟雾向用户提供了口中复杂的气味链，尼古丁在口和喉咙中的吸收，随后尼古丁在肺中的吸收。用户根据气味、强度/质量、冲击、刺激/光滑度和尼古丁回报来描述这些各个方面。尼古丁促成了许多这些因素，并与诸如冲击、刺激和光滑度的因素密切相关；这些很容易为消费者所察觉，且电子烟可能会根据个人的喜好为消费者提供太多或太少的这些参数。尼古丁回报特别复杂，因为它是从口腔内膜吸收尼古丁的量和速度(这通常是气相中的尼古丁)以及从肺吸收尼古丁(这通常是吸入的气雾剂颗粒相中的尼古丁)的量和速度共同导致的。这些因素中的每一个及其平衡都可以极大地促进消费者对电子烟的接受度。因此，对于电子烟制造商来说，需要提供一种手段来优化整体的电子烟体验。
这种系统面临的另一个挑战是对减少危害的持续需求。香烟和电子烟装置造成的危害主要来自有毒物。因此，需要减少或去除可能形成有毒物的组分。
发明内容
在一个方面，提供了一种可气雾化配制品，包含：
(i)水；
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸；和
(iv)一种或多种调味剂(flavour，风味剂)；和
(v)一种或多种包封材料，其中优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种；
其中，(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
在一个方面，提供了一种用于形成可气雾化配制品的方法，该可气雾化配制品包含：
(i)水
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸；和
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)一种或多种包封材料；
该方法包括以下步骤：
(a)使尼古丁与至少一种酸接触以使尼古丁部分或完全质子化；
(b)使部分或完全质子化的尼古丁与水、一种或多种调味剂以及一种或多种包封材料接触；
其中，优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种。
在一个方面，提供了一种容纳的可气雾化配制品，包含：
(a)容器；和
(b)可气雾化配制品，包含：
(i)水；
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸；和
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)一种或多种包封材料，其中优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种；
其中，(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
在一个方面，提供了一种电子气雾剂供给系统，包括：
(a)雾化器，用于将配制品气雾化以供电子气雾剂供给系统的用户吸入；
(b)电源，包括用于向雾化器供电的电池(cell)或电池组(battery)；
(c)可气雾化配制品，包含：
(i)水
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸；和
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)一种或多种包封材料，其中优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种；
其中，(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
具体实施方式
如本文所讨论，在一个方面，提供了一种可气雾化配制品，包含：
(i)水
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸；和
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)一种或多种包封材料，其中优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种；
其中，(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
我们已经发现，在将尼古丁与调味剂和包封材料组合之前形成质子化的尼古丁，可以提供有利的系统。我们已经发现，在将尼古丁与包封材料(例如环糊精)组合之前，使尼古丁质子化导致尼古丁与包封材料之间的相互作用降低，因此在与包封材料相互作用和/或被包封材料包封方面，减少了尼古丁与调味剂之间的竞争。例如，质子化的尼古丁的尺寸与未质子化的尼古丁的尺寸不同，并且当尼古丁被质子化时，这种尺寸差异可导致尼古丁与包封材料的相互作用减弱并且不被包封材料吸收(take up，摄入)。优先于质子化的尼古丁，包封材料与一种或多种调味剂中的至少一种相互作用和/或将其包封，其中(a)包封的调味剂与(b)未包封的调味料的摩尔比大于(c)包封的尼古丁与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。这种体系导致调味剂与包封材料的相容性提高和/或调味剂在包封材料中的吸收(uptake，摄入)提高(因为不会因添加尼古丁而从包封材料中置换出调味剂)。
如本领域技术人员所理解的，尼古丁可以以未质子化形式、单质子化形式或双质子化形式存在。以下给出了这些形式每一种的结构。
说明书中提及质子化形式是指单质子化的尼古丁和双质子化的尼古丁。说明书中提及质子化形式的量是指单质子化的尼古丁和双质子化的尼古丁的总量。另外，当提及完全质子化的配制品时，应理解在任何时候，可以存在非常少量的未质子化的尼古丁，例如小于1％的未质子化的尼古丁。
为了便于参考，现在在适当的章节标题下讨论本发明的这些和其它方面。但是，每个章节下的教导并不一定限于每个特定的章节。
水
如本文所讨论的，可气雾化配制品含有水。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为30wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为35wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为40wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为45wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为50wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为55wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为60wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为65wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为70wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为75wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为80wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为85wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为90wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为95wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量至少为99wt.％。
在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为30至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为35至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为40至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为45至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为50至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为55至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为60至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为65至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为70至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为75至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为80至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为85至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为90至99wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，水的存在量为95至99wt.％。
使用水允许置换电子烟中通常使用的甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物的一些或全部。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过10wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过8wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过5wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过2wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过1wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过0.5wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过0.2wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过0.1wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过0.01wt.％。在一方面，可气雾化配制品不含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物。
在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过10wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过8wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过5wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过2wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过1wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过0.5wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过0.2wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过0.1wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物，基于可气雾化配制品，其组合量不超过0.01wt.％。在一方面，可气雾化配制品不含甘油、丙二醇及其混合物。
在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过10wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过8wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过5wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过2wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过1wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过0.5wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过0.2wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过0.1wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有甘油，基于可气雾化配制品，其量不超过0.01wt.％。在一方面，可气雾化配制品不含甘油。
在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过10wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过8wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过5wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过2wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过1wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过0.5wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过0.2wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过0.1wt.％。在一方面，可气雾化配制品含有丙二醇，基于可气雾化配制品，其量不超过0.01wt.％。在一方面，可气雾化配制品不含丙二醇。
尼古丁
可以为用户提供具有需要风味、冲击、刺激、平滑度和/或尼古丁回报特性的尼古丁配制品。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.1至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.1至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量不超过0.1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.01至0.1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.02至0.1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.05至0.1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品的总重量，尼古丁的存在量为0.08至0.1wt％。
配制品包含质子化形式的尼古丁。配制品可以包含未质子化形式的尼古丁。在一方面，配制品包含未质子化形式的尼古丁和单质子化形式的尼古丁。在一方面，配制品包含未质子化形式的尼古丁和双质子化形式的尼古丁。在一方面，配制品包含未质子化形式的尼古丁、单质子化形式的尼古丁和双质子化形式的尼古丁。
在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少5wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少10wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少15wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少20wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少25wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少30wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少35wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少40wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少45wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少50wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少55wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少60wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少65wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少70wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少75wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少80wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少85wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少90wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的至少99.9wt％为质子化形式。
在一方面，配制品中存在的尼古丁的50至95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的55至95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的60至95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的65至95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的70至95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的75至95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的80至95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的85至95wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的90至95wt％为质子化形式。
在一方面，配制品中存在的尼古丁的50至99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的55至99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的60至99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的65至99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的70至99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的75至99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的80至99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的85至99wt％为质子化形式。在一方面，配制品中存在的尼古丁的90至99wt％为质子化形式。
本文详细说明了配制品中存在的质子化形式的尼古丁的相对量。本领域技术人员可以容易地计算这些量。尼古丁(3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶)是双质子碱，吡啶环的pKa为3.12且吡咯烷环的pKa为8.02。它可以具有不同的生物利用度的pH-依赖性质子化(单和双)形式和非质子化(游离碱)形式存在。
在各pH增量下，质子化和非质子化的尼古丁的分布会发生变化。
在高pH水平下，非质子化的尼古丁的分数将占主导地位，而pH值的降低将观察到质子化的尼古丁(根据pH为单或双)的分数增加。如果已知样品中的质子化的尼古丁的相对分数和尼古丁的总量，则可以计算出质子化的尼古丁的绝对量。
通过使用Henderson-Hasselbalch方程可以计算配制品中质子化的尼古丁的相对分数，其将pH描述为酸解离常数方程的推导，并且在化学和生物体系统中被广泛使用。考虑以下平衡：
该平衡的Henderson-Hasselbalch方程是：
其中，[B]为非质子化的尼古丁(即游离碱)的量，[BH+]为质子化的尼古丁(即共轭酸)的量，并且pKa为尼古丁的吡咯烷环氮的参考pKa值(pKa＝8.02)。质子化的尼古丁的相对分数可以从Henderson-Hasselbalch方程计算的非质子化的尼古丁的α值得出，如下：
使用“Spectroscopic investigations into the acid-base properties ofnicotine at different temperatures”,Peter M.Clayton,Carl A.Vas,Tam T.T.Bui,Alex F.Drake and Kevin McAdam,.Anal.Methods,2013,5,81-88中描述的基本方法进行尼古丁配制品的pKa值的测定。
酸
在一方面，酸是有机酸。在一方面，酸是羧酸。在一方面，酸是有机羧酸。
酸选自由以下组成的组：乙酸、乳酸、甲酸、柠檬酸、苯甲酸、丙酮酸、乙酰丙酸、琥珀酸、酒石酸、山梨酸、丙酸、苯乙酸及其混合物。在一个方面，酸选自由以下组成的组：柠檬酸、苯甲酸、乙酰丙酸、乳酸、山梨酸及其混合物。在一个方面，酸选自由以下组成的组：柠檬酸、苯甲酸、乙酰丙酸及其混合物。在一个方面，酸至少为柠檬酸。在一个方面，酸由柠檬酸组成。
在一方面，酸选自pka为2至5的酸。在一方面，酸是弱酸。在一方面，酸是弱有机酸。
在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为2g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为5g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为10g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为20g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为50g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为100g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为200g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为300g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为400g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为500g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为600g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为700g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为800g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为900g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为1000g/L。在一方面，在20℃下，酸在水中的溶解度至少为1100g/L。
可以根据需要选择酸与尼古丁的摩尔比。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为5:1至1:5。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为4:1至1:4。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为3:1至1:3。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为2:1至1:2。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为1.5:1至1:1.5。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为1.2:1至1:1.2。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为5:1至1:1。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为4:1至1:1。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为3:1至1:1。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为2:1至1:1。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为1.5:1至1:1。在一方面，酸与尼古丁的摩尔比为1.2:1至1:1。
在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不超过5摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不超过4摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不超过3摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不超过2摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不超过1摩尔当量。
在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不少于0.01摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不少于0.05摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不少于0.1摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不少于0.2摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不少于0.3摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不少于0.4摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不少于0.5摩尔当量。在一方面，基于尼古丁，配制品中存在的酸的总含量不少于0.7摩尔当量。
酸可以任何合适的量存在。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至4wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至3wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.1至1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.1至0.6wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至0.5wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至0.2wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量不超过0.1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.01至0.1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.02至0.1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.05至0.1wt％。在一方面，基于可气雾化配制品，酸的存在量为0.08至0.1wt％。
可以选择酸的量和酸的溶解度，以使给定量的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少20％的酸溶解在水中。在一方面，在25℃下，至少20％的酸溶解在水中。在一方面，在30℃下，至少20％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少35％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少40％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少45％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少50％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少55％的酸溶解在水中。
调味剂
可气雾化配制品包含一种或多种调味剂或调味组分。如本文所用，术语“调味剂”和“调味料”是指在当地法规允许的情况下，可用于在成人消费者用产品中产生所需口味或香气的材料。它们可以包括提取物(例如甘草、绣球花、日本白皮木兰叶、洋甘菊、胡芦巴、丁香、薄荷醇、日本薄荷、八角、肉桂、香草、鹿蹄草、樱桃、浆果、桃、苹果、杜林标、波旁威士忌、苏格兰威士忌、威士忌、留兰香、胡椒薄荷、薰衣草、豆蔻、芹菜、卡藜、肉豆蔻、檀香、佛手柑、天竺葵、蜂蜜精华、玫瑰油、香子兰、柠檬油、橙油、决明子、香菜、法国白兰地、茉莉花、依兰、鼠尾草、茴香、多香果、姜、茴芹、芫菜、咖啡、或来自任何种类的薄荷属的薄荷油)、增味剂、苦味受体部位阻滞剂、感觉受体部位激活剂或刺激剂、糖和/或糖替代品(例如三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、糖精、甜蜜素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇或甘露糖醇)和其他添加剂如木炭、叶绿素、矿物质、植物药或口气清新剂。它们可以是仿制的、合成的或天然成分或其共混物。它们可以是仿制、合成或天然成分或它们的共混物。它们可以为任何合适的形式，例如油、液体或粉末。一种或多种调味剂可选自由以下组成的组：(4-对甲氧基苯基)-2-丁酮、香草醛、γ-十一烷酸内酯、薄荷酮、5-丙烯基乙基愈创木酚、薄荷醇、对薄荷-8-硫醇-3-酮及其混合物。在一个方面，调味剂至少是薄荷醇。
如果存在，则一种或多种调味剂可以以任何适合的量存在。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量不超过10wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量不超过7wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量不超过5wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量不超过4wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量不超过3wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量不超过2wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量不超过1wt.％。
在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量为0.01至5wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量为0.01至4wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量为0.01至3wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量为0.01至2wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量为0.01至1wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种调味剂存在的总量为0.01至0.5wt.％。
包封材料
可气雾化配制品包含一种或多种包封材料。一种或多种包封材料可以以任何合适的量存在于可气雾化配制品中。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过20wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过15wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过10wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过9wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过8wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过7wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过6wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过5wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过4wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过3wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过2wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过1wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过0.1wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过0.01wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量不超过0.001wt.％。
在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为1至20wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为1至15wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为1至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为2至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为3至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为4至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为5至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为6至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为7至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为6至11wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为7至11wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为7至10wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为8至11wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种包封材料存在的总量为8至10wt.％。
在一方面，一种或多种包封材料选自由以下组成的组：胶团、环糊精、杯芳烃(calixarene)、金属有机骨架化合物、树枝状化合物、聚合物、水胶体、花粉孢子、酵母颗粒、多孔二氧化硅及其混合物。
在一方面，一种或多种包封材料选自环糊精及其混合物。在一方面，提供了一种可气雾化配制品，包含：(i)水；(ii)尼古丁；(iii)至少一种酸；和(iv)一种或多种调味剂；以及(v)一种或多种环糊精，其中优先于质子化的尼古丁，一种或多种环糊精与一种或多种调味剂的至少一种相互作用；
其中，(a)与调味剂结合(associated with，相关)的环糊精与(b)未与环糊精结合的调味剂的摩尔比大于(c)与尼古丁结合的环糊精与(d)未与环糊精结合的尼古丁的摩尔比。
一种或多种环糊精可以选自由以下组成的组：未取代的环糊精、取代的环糊精及其混合物。在一方面，至少一种环糊精是未取代的环糊精。在一方面，一种或多种环糊精选自未取代的环糊精组成的组。在一方面，至少一种环糊精是取代的环糊精。在一方面，一种或多种环糊精选自取代的环糊精组成的组。
在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：未取代的(α)-环糊精、取代的(α)-环糊精、未取代的(β)-环糊精、取代的(β)-环糊精、未取代的(γ)-环糊精、取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：未取代的(β)-环糊精、取代的(β)-环糊精、以及它们的混合物。
在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：未取代的(α)-环糊精、未取代的(β)-环糊精、未取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面，一种或多种环糊精选自未取代的(β)-环糊精。
在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：取代的(α)-环糊精、取代的(β)-环糊精、取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面，一种或多种环糊精选自取代的(β)-环糊精。设想了在2-、3-和6-羟基位点处的化学取代，并且特别是在2-位置处的取代。
在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：2-羟基-丙基-α-环糊精、2-羟基-丙基-β-环糊精、2-羟基-丙基-γ-环糊精、以及它们的混合物。在一方面，一种或多种环糊精是至少2-羟基-丙基-α-环糊精。在一方面，一种或多种环糊精是至少2-羟基-丙基-β-环糊精。在一方面，一种或多种环糊精是至少2-羟基-丙基-γ-环糊精。
当与基础环糊精如β-环糊精相比时，环糊精的2-羟基-丙基的衍生物如2-羟基-丙基-β-环糊精在水中具有增加的溶解度。
可气雾化配制品中可以存在任何适合量的一种或多种环糊精或不存在一种或多种环糊精。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过20wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过15wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过10wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过9wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过8wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过7wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过6wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过5wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过4wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过3wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过2wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过1wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过0.1wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过0.01wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量不超过0.001wt.％。
在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为1至20wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为1至15wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为1至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为2至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为3至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为4至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为5至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为6至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为7至12wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为6至11wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为7至11wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为7至10wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为8至11wt.％。在一方面，基于可气雾化配制品，一种或多种环糊精存在的总量为8至10wt.％。
配制品
如本文所讨论的，优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种，使得(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。如本领域技术人员可以理解的，据此，意味着(a)包封一种或多种调味剂的包封材料的摩尔数与(b)未包封的调味剂的摩尔数的相对量大于(c)包封尼古丁的包封材料的摩尔数与(d)未包封的尼古丁的摩尔数的相对量。包封一种或多种调味剂的包封材料的总摩尔数相比于包封尼古丁的包封材料的总摩尔数不需要满足这个比率。
(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比在本文中是指(a)与(b)的摩尔比。(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比在本文中是指(c)与(d)的摩尔比。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的1.1倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的1.2倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的1.3倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的1.4倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的1.5倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的1.8倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的2倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的2.5倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的3倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的4倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的5倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的6倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的7倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的8倍。在一方面，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的9倍。
如上所讨论的，在本体系中，可以减少存在的组分的数量，这导致减少形成分解产物/有毒物的机会。因此，在一方面，提供了一种如本文所描述的可气雾化配制品，由以下组成：(i)水；(ii)尼古丁；(iii)至少一种酸；和(iv)一种或多种调味剂；以及(v)一种或多种包封材料，其中优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种；其中(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
方法
如本文所讨论的，在一方面，提供了一种用于形成可气雾化配制品的方法，该可气雾化配制品包含：
(i)水
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸；和
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)一种或多种包封材料；
该方法包括以下步骤：
(a)使尼古丁与至少一种酸接触以使尼古丁部分或完全质子化；
(b)使部分或完全质子化的尼古丁与水、一种或多种调味剂以及一种或多种包封材料接触；
其中，优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种。
在一方面，该方法包括：制备包含(ii)尼古丁、(iii)至少一种酸和任选的(i)水的尼古丁溶液，以使尼古丁部分或完全质子化；使尼古丁溶液与水、一种或多种调味剂和一种或多种包封材料接触。
在一方面，该方法包括：制备包含(i)水、(iv)一种或多种调味剂和(v)一种或多种包封材料的调味剂溶液；使部分或完全质子化的尼古丁与调味剂溶液接触。
本领域技术人员可以理解的是，在将(i)尼古丁与(ii)至少一种酸接触以使尼古丁部分或完全质子化的本发明方法中，可以该方法中进一步使用或接触之前分离该组合。因此，在一方面，提供了一种包含(i)尼古丁和(ii)至少一种酸的中间产品。可以在存在或不存在水的情况下使(i)尼古丁和(ii)至少一种酸接触。可以存在水以帮助混合，然后根据需要将其排出。因此，提供了一种中间产品，包含(i)尼古丁、(ii)至少一种酸和(iii)水。
类似地，本领域技术人员可以理解的是，在将(i)水、(ii)一种或多种调味剂与(iii)一种或多种包封材料接触的本方法中，可以在该方法中进一步使用或接触之前分离该组合。因此，在一方面，提供了一种中间产品，包含：(i)水；(ii)一种或多种调味剂；和(iii)一种或多种包封材料。
在一方面，提供了一种用于形成气雾剂的方法，该方法包括将可气雾化配制品气雾化，该可气雾化配制品包含：
(i)水
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸；和
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)一种或多种包封材料，其中优先于质子化的尼古丁，包封材料包封一种或多种调味剂中的至少一种；
其中，(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
在该方法中，可以通过在低于60℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中，可以通过在低于50℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中，可以通过在低于40℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中，可以通过在低于30℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中，可以通过在低于25℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中，可以通过不涉及加热的过程来形成气雾剂。
在该方法中，可以通过向可气雾化配制品施加超声能量来形成气雾剂。
在一方面，气雾化配制品的气雾剂的D50为2至6μm。在本说明书中提及粒度分布D50、D10或D90是指根据英国和欧洲药典2.9.31通过激光衍射的粒度分析(Particle SizeAnalysis By Laser Light Diffraction)(参见BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION.(2014)，British Pharmacopoeia.London，England:Stationery Office and COUNCIL OFEUROPE.(2013).European Pharmacopoeia.Strasbourg，France:Council of Europe)测量的值。术语D50、Dv50和Dx50可以互换。术语D10、Dv10和Dx10可以互换。术语D90、Dv90和Dx90可以互换。
在一方面，气雾剂的D50为2.5至6μm。在一方面，气雾剂的D50为3至6μm。在一方面，气雾剂的D50为3.5至6μm。在一方面，气雾剂的D50为4至6μm。在一方面，气雾剂的D50为4.5至6μm。在一方面，气雾剂的D50为5至6μm。在一方面，气雾剂的D50为2.5至5.5μm。在一方面，气雾剂的D50为3至5.5μm。在一方面，气雾剂的D50为3.5至5.5μm。在一方面，气雾剂的D50为4至5.5μm。在一方面，气雾剂的D50为4.5至5.5μm。在一方面，气雾剂的D50为5至5.5μm。
在一方面，气雾剂的D10至少为0.5μm。在一方面，气雾剂的D10至少为1μm。在一方面，气雾剂的D10至少为2μm。
在一方面，气雾剂的D90不超过15μm。在一方面，气雾剂的D90不超过12μm。在一方面，气雾剂的D90不超过10μm。
在一方面，在排除粒径小于1μm的颗粒后测量D50。在一方面，在排除粒径小于1μm的颗粒后测量D10。在一方面，在排除粒径小于1μm的颗粒后测量D90。
配制品可以通过任何手段来容纳或递送。在一方面，本发明提供了一种容纳的可气雾化配制品，包含：(a)一个或多个容器；和(b)如本文定义的可气雾化配制品。容器可以是任何适合的容器，例如允许存储或递送配制品。在一方面，容器被构造为与电子气雾剂供给系统接合。容器可以被构造成与电子气雾剂供给系统流体连通，以便将配制品递送至电子气雾剂供给系统。如上描述的，本公开涉及可以在电子气雾剂供给系统如电子烟中使用的容器。在下面的描述中，使用术语“电子烟”；但是，该术语可以与电子气雾剂供给系统互换使用。
如本文所讨论的，本发明的容器通常用于将可气雾化配制品递送到电子烟或电子烟中。可气雾化配制品可以保存在电子烟中，或可以作为单独的容器出售，用于随后与电子烟一起使用或在电子烟中使用。如本领域技术人员所理解，电子烟可含有称为可拆卸雾化烟弹(cartomiser)的单元，该单元通常包括可气雾化配制品的储存器、灯芯材料和用于使可气雾化配制品蒸发的加热元件。在某些电子烟中，雾化烟弹是单件式装置的一部分，并且不可拆卸。在一方面，容器是雾化烟弹或雾化烟弹的一部分。在一方面，容器不是雾化烟弹或雾化烟弹的一部分，并且是容器，例如罐，其可用于将尼古丁配制品递送至电子烟或至电子烟内。
在一方面，容器是电子烟的一部分。因此，在进一步方面，本发明提供了一种电子气雾剂供给系统，包括：如本文定义的可气雾化配制品；雾化器，用于将配制品气雾化以供电子气雾剂供给系统的用户吸入；和电源，包括用于向雾化器供电的电池或电池组。
除了本发明的可气雾化配制品以及包含它的系统诸如容器和电子气雾剂供给系统之外，本发明提供了一种用于改善气雾化的尼古丁的感官特性的方法。
提及改善汽化的尼古丁溶液的感官特性时可以指的是包括改善用户感知到的汽化的尼古丁溶液的平滑度。
本发明的方法可在所列步骤之前、所列步骤之后或所列一个或多个步骤之间包括另外的步骤。
附图说明
现在仅通过举例的方式，参考附图进一步详细地描述本发明，其中：-
图1示出了说明psKa2随尼古丁浓度的变化的图表；和
图2示出了配制品中尼古丁、2-羟基-丙基-β-环糊精、薄荷醇和柠檬酸(仅酸化溶液)的相对扩散速率。
现在将参考以下非限制性实施例描述本发明。
实施例
实施例1
实际上，包封的调味剂的量随尼古丁含量的增加而降低。在该应用中，在尼古丁浓度高于3.0％(w/w)时，调味剂负载不足。原位添加弱有机酸不足以使尼古丁在与环糊精形成复合分子之前充分质子化，从而观察到任何疏水性组分(如调味剂)的沉淀。在这种情况下，需要加热步骤以防止形成沉淀。
使用1:1摩尔当量比制备柠檬酸和尼古丁的水溶液。所得的液体为亮橙色并且未显示出分离迹象。使用干燥剂从液体中去除水和任何水溶性杂质，产生亮橙色沉淀，具有凝胶样稠度。这被称为柠檬酸烟碱(nicotinium citrate)。
然后除了不需要加热或过滤步骤之外，如上制备配制品。当在最终配制阶段代替尼古丁添加柠檬酸烟碱凝胶时，其解离成相应的烟碱(+)和柠檬酸根(-)离子。由于烟碱(+)固有地大于尼古丁(它已经从相应的柠檬酸根(-)离子继承了质子)，因此它不能干扰环糊精的络合机制，因为疏水组分现在是受青睐的客体物。缺少任何可视沉淀物支持了这一点。
在感官上，以这种方式制备时配制品更稳健。调味剂递送得到了优化并且不再随尼古丁浓度增加而变少。尼古丁递送也得到了优化，因为尼古丁现在以颗粒相而不是蒸气相存在，所以它可以穿透肺部深处。柠檬酸根(-)离子的存在通过提供固有的苦味和增强的喉咙捕捉来弥补尼古丁的属性。由于这种作用，可以进一步降低尼古丁浓度。
实施例2
使用NMR光谱法评估环糊精和薄荷醇以及环糊精和尼古丁(未质子化和单质子的)之间的相互作用。该研究在包含以下的配制品上进行：
配制品1-90.0％(w/w)水、0.9％(w/w)l-薄荷醇、9％(w/w)2-羟基-丙基-β-环糊精和0.1％(w/w)尼古丁。
配制品2-89.9％(w/w)水、0.9％(w/w)l-薄荷醇、9％(w/w)2-羟基-丙基-β-环糊精、0.1％(w/w)尼古丁和0.1％(w/w)柠檬酸。
在NMR研究中，评估了单质子化的尼古丁、未质子化的尼古丁、薄荷醇在2-羟基-丙基-β-环糊精中的扩散系数和随后的停留时间。对扩散系数和随后的停留时间进行了研究，因为它们被认为可以对化合物与络合剂与所研究的每种组分的相互作用程度提供定性评估。可以理解的是，包封不是静态的，而是动态的，其中材料被包封(例如复合或结合到包封剂上)一段时间，随后释放，之后又可以被包封。因此，减少的停留时间指示了与络合剂的相互作用减少。
在上述配制品以及具有加标组分(spike component)以改变成分比率的配制品(尼古丁:2-羟基-丙基-β-环糊精:薄荷醇＝1:4:1和尼古丁:2-羟基-丙基-β-环糊精:薄荷醇:柠檬酸＝1:4:1:1摩尔比)中，选择扩散排序NMR光谱(DOSY)实验来评估各成分的尼古丁和薄荷醇溶液的扩散时间。
研究结果显示，与不具有柠檬酸的尼古丁相比，单质子化的尼古丁具有更快的扩散系数，这表明未质子化的尼古丁在2-羟基-丙基-β-环糊精内比单质子化的尼古丁具有更高的停留。研究结果表明，薄荷醇在2-羟基-丙基-β-环糊精中的停留时间高于以单质子化和未质子化形式两者的尼古丁。结果还表明，将尼古丁质子化降低了与2-羟基-丙基-β-环糊精的相互作用。数据表明，化合物在2-羟基-丙基-β-环糊精中的停留时间如下：
单质子化的尼古丁<未质子化的尼古丁<薄荷醇(图2)。
我们已经发现，将尼古丁质子化减少了其在包封材料诸如环糊精等中的停留时间。通过这种修饰，调味剂优先于尼古丁且特别是质子化的尼古丁被包封。因此，鼓励并提供了一种体系，其中(a)包封一种或多种调味剂的包封材料与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的包封材料与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
在不脱离本发明的范围和精神的情况下，本发明的各种修改和变化对本领域技术人员将是显而易见的。尽管已经结合特定的优选实施方式描述了本发明，但是应当理解，所要求保护的本发明不应不适当地局限于这样的特定实施方式。实际上，对于化学领域或相关领域的技术人员显而易见的对用于实施本发明的方式的各种修改都旨在落入所附权利要求的范围之内。
Claims (30)
1.一种可气雾化配制品，包含：
(i)基于所述可气雾化配制品，量为至少60wt.％的水；
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸，具有2至5的pka；
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)基于所述可气雾化配制品以5至12wt.％的总量存在的一种或多种环糊精，其中，优先于质子化的尼古丁，所述一种或多种环糊精包封所述一种或多种调味剂；
其中，(a)包封所述一种或多种调味剂的一种或多种环糊精与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的一种或多种环糊精与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
2.根据权利要求1所述的可气雾化配制品，其中基于所述可气雾化配制品，水的存在量至少为75wt.％。
3.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中基于所述可气雾化配制品，水的存在量至少为90wt.％。
4.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中基于所述可气雾化配制品，所述尼古丁的存在量不超过1wt.％。
5.根据权利要求4所述的可气雾化配制品，其中基于所述可气雾化配制品，所述尼古丁的存在量为0.01至0.6wt.％。
6.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中所述酸选自由以下组成的组：乙酸、乳酸、甲酸、柠檬酸、苯甲酸、丙酮酸、乙酰丙酸、琥珀酸、酒石酸、山梨酸、丙酸、苯乙酸及它们的混合物。
7.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中所述酸选自由以下组成的组：柠檬酸、苯甲酸、乙酰丙酸、乳酸、山梨酸及它们的混合物。
8.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中所述酸至少为柠檬酸。
9.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中所述酸由柠檬酸组成。
10.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中基于所述尼古丁，所述配制品中存在的所述酸的总含量不超过1摩尔当量。
11.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中基于所述尼古丁，溶液中存在的所述酸的总含量不少于0.1摩尔当量。
12.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中至少70wt％的所述尼古丁为质子化形式。
13.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中至少90wt％的所述尼古丁为质子化形式。
14.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中所述一种或多种调味剂选自由以下组成的组：(4-对甲氧基苯基)-2-丁酮、香草醛、γ-十一烷酸内酯、薄荷酮、5-丙烯基乙基愈创木酚、薄荷醇、对薄荷-8-硫醇-3-酮及它们的混合物。
15.根据权利要求14所述的可气雾化配制品，其中所述调味剂至少为薄荷醇。
16.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中基于所述可气雾化配制品，所述一种或多种调味剂存在的总量不超过10wt.％。
17.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中基于所述可气雾化配制品，所述一种或多种调味剂存在的总量为0.1至1wt.％。
18.根据权利要求1所述的可气雾化配制品，其中所述一种或多种环糊精选自由以下组成的组：取代或未取代的α-环糊精、取代或未取代的β-环糊精、取代或未取代的γ-环糊精及它们的混合物。
19.根据权利要求18所述的可气雾化配制品，其中一种或多种所述环糊精至少为取代的β-环糊精。
20.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的两倍。
21.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的四倍。
22.根据权利要求1或2所述的可气雾化配制品，其中(a)与(b)的摩尔比至少为(c)与(d)的摩尔比的九倍。
23.一种用于形成可气雾化配制品的方法，所述可气雾化配制品包含：
(i)基于所述可气雾化配制品，量为至少60wt.％的水；
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸，具有2至5的pka；
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)基于所述可气雾化配制品以5至12wt.％的总量存在的一种或多种环糊精；
所述方法包括以下步骤：
(a)使所述尼古丁与所述至少一种酸接触以使所述尼古丁部分或完全质子化；
(b)使部分或完全质子化的尼古丁与水、所述一种或多种调味剂以及所述一种或多种环糊精接触；
其中，优先于所述质子化的尼古丁，所述一种或多种环糊精包封所述一种或多种调味剂，并且其中，(a)包封所述一种或多种调味剂的一种或多种环糊精与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的一种或多种环糊精与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
24.根据权利要求23所述的方法，包括制备包含(i)水、(iv)一种或多种调味剂和(v)一种或多种环糊精的调味剂溶液；使所述部分或完全质子化的尼古丁与所述调味剂溶液接触。
25.根据权利要求24所述的方法，所述可气雾化配制品为权利要求2至22中任一项所限定的可气雾化配制品。
26.一种容纳的可气雾化配制品，包含：
(a)容器；和
(b)可气雾化配制品，包含：
(i)基于所述可气雾化配制品，量为至少60wt.％的水；
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸，具有2至5的pka；和
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)基于所述可气雾化配制品以5至12wt.％的总量存在的一种或多种环糊精，其中优先于质子化的尼古丁，所述一种或多种环糊精包封所述一种或多种调味剂；
其中，(a)包封所述一种或多种调味剂的一种或多种环糊精与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的一种或多种环糊精与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
27.根据权利要求26所述的容纳的可气雾化配制品，其中所述可气雾化配制品是权利要求2至22中任一项所限定的可气雾化配制品。
28.根据权利要求26或27所述的容纳的可气雾化配制品，其中所述容器构造为与电子气雾剂供给系统接合。
29.一种电子气雾剂供给系统，包括：
(a)雾化器，用于将配制品气雾化以供所述电子气雾剂供给系统的用户吸入；
(b)电源，包括用于向所述雾化器供电的电池或电池组；
(c)可气雾化配制品，包含：
(i)基于所述可气雾化配制品，量为至少60wt.％的水；
(ii)尼古丁；
(iii)至少一种酸，具有2至5的pka；
(iv)一种或多种调味剂；和
(v)基于所述可气雾化配制品以5至12wt.％的总量存在的一种或多种环糊精，其中优先于质子化的尼古丁，所述一种或多种环糊精包封所述一种或多种调味剂；
其中，(a)包封所述一种或多种调味剂的一种或多种环糊精与(b)未包封的调味剂的摩尔比大于(c)包封尼古丁的一种或多种环糊精与(d)未包封的尼古丁的摩尔比。
30.根据权利要求29所述的电子气雾剂供给系统，其中所述可气雾化配制品为权利要求2至22中任一项所限定的可气雾化配制品。
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| CN113038842B (zh) | 可气雾化配制品 | |
| AU2019373768B2 (en) | Aerosolisable formulation | |
| CN113260261A (zh) | 可雾化制剂 | |
| CA3080688A1 (en) | Aerosolisable formulation with reduced loss of flavor | |
| CA3117820C (en) | Aerosolisable formulation |
Legal Events
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