JP2023139169A - エアロゾル化可能な配合物 - Google Patents

Abstract

【課題】全体的なベイピング体験を最適化するエアロゾル化可能な配合物を提供する。【解決手段】（ｉ）水と（ｉｉ）ニコチンと（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸と（ｉｖ）１種又は複数の香料と（ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料とを含み、（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、エアロゾル化可能な配合物を特徴とする。【選択図】なし

Description

発明の分野

本開示は、エアロゾル化可能な配合物、エアロゾル化可能な配合物を生成する方法、エアロゾル化可能な配合物を収容する容器、エアロゾル化可能な配合物を収容するデバイス並びにエアロゾル化可能な配合物の方法及び使用に関する。

発明の背景

ｅシガレットなどの電子エアロゾル供給システムは、ニコチンを典型的に含む気化される液体のリザーバを一般的に含む。使用者がデバイスで吸入すると、ヒーターが作動して少量の液体を気化させ、したがって気化した液体が使用者により吸入される。

英国におけるｅシガレットの使用は急速に増えており、今や、英国においてｅシガレットを使用する人は百万人を超えると推定されている。

このようなシステムの提供において直面する１つの課題は、許容できる体験を消費者に提供する吸入されるエアロゾルをエアロゾル供給デバイスから供給することである。紙巻タバコなどのタバコ製品から吸入される煙によく「似ている」エアロゾルを発生させるｅシガレットを一部の消費者が好むことがある。ｅシガレットからのエアロゾル及び紙巻タバコなどのタバコ製品からの煙は、使用者に口内の風味の複雑な連鎖、口内及び喉内のニコチン吸収、続いて肺内のニコチン吸収をもたらす。これらの様々な態様は、風味、強度／質、衝撃、刺激／滑らかさ及びニコチン報酬の点から使用者により記述されている。ニコチンは、いくつかのこれらの因子に寄与し、衝撃、刺激及び滑らかさなどの因子に強く関連し、これらは消費者により容易に知覚され、ｅシガレットは、個人の好みに応じて、消費者にこれらのパラメータをあまりにも多く又はあまりにも少なく与えることがある。ニコチン報酬は、ニコチンが口腔粘膜から吸収される量及び速度（これは典型的には蒸気相のニコチンである）並びに肺から吸収されるニコチンの量及び速度（これは典型的には吸入されるエアロゾルの粒子相のニコチンである）の両方の結果生じるため、特に複雑である。これらの因子のそれぞれ、及び因子のバランスは、ｅシガレットの消費者受容性に強く寄与し得る。したがって、全体的なベイピング体験を最適化する提供手段がｅシガレット製造者に望ましい。

このようなシステムが直面しているさらなる課題は、ハームリダクションに対する継続的な要求である。紙巻タバコ及びｅシガレットデバイスによる害は主として毒物に由来する。したがって、毒物を生成するおそれのある成分を低減又は除去することが望まれている。

１つの態様において、
（ｉ）水と、
（ｉｉ）ニコチンと、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸と、
（ｉｖ）１種又は複数の香料と、
（ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料と
を含み、（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が
（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、
エアロゾル化可能な配合物が提供される。

１つの態様において、
（ｉ）水、
（ｉｉ）ニコチン、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び
（ｉｖ）１種又は複数の香料、及び
（ｖ）１種又は複数のカプセル化材料
を含むエアロゾル化可能な配合物を生成するための方法であって、
（ａ）ニコチンを少なくとも１種の酸と接触させて、ニコチンを部分的に又は完全にプロトン化するステップと、
（ｂ）部分的に又は完全にプロトン化されたニコチンを、水、１種又は複数の香料、及び１種又は複数のカプセル化材料と接触させるステップと、
を含み、カプセル化材料が、プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、方法が提供される。

１つの態様において、
（ａ）容器と、
（ｂ）
（ｉ）水、
（ｉｉ）ニコチン、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び
（ｉｖ）１種又は複数の香料、及び
（ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を含む、収容されたエアロゾル化可能な配合物であって、
（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、
（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、
収容されたエアロゾル化可能な配合物が提供される。

１つの態様において、電子エアロゾル供給システムであって、
（ａ）電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
（ｂ）エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
（ｃ）
（ｉ）水、
（ｉｉ）ニコチン、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び
（ｉｖ）１種又は複数の香料、及び
（ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料
を含むエアロゾル化可能な配合物と
を具備し、
（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、
（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、
電子エアロゾル供給システムが提供される。

詳細な説明

本明細書で論じるように、１つの態様において、
（ｉ）水と、
（ｉｉ）ニコチンと、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸と、
（ｉｖ）１種又は複数の香料と、
（ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料と
を含み、（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が
（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、
エアロゾル化可能な配合物が提供される。

本発明者らは、ニコチンを香料及びカプセル化材料と合わせる前にプロトン化ニコチンを生成させる、有利な系を提供することができることを見出した。本発明者らは、ニコチンとカプセル化材料（シクロデキストリンなど）を合わせる前のニコチンのプロトン化が、ニコチンとカプセル化材料との相互作用の低減をもたらし、したがってカプセル化材料との相互作用及び／又はカプセル化材料によるカプセル化に関する、ニコチンと香料との競合の低減をもたらすことを見出した。例えば、プロトン化ニコチンは非プロトン化ニコチンとは異なるサイズを有し、ニコチンがプロトン化されている場合に、このサイズの違いが、カプセル化材料との相互作用が低減されカプセル化材料により取り込まれないニコチンをもたらすことができる。カプセル化材料は、プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種と相互作用する、及び／又はプロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化し、（ａ）カプセル化された香料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、（ｃ）カプセル化されたニコチンの（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る。この系は、香料のカプセル化材料との適合性の改善、及び／又はカプセル化材料中の香料の取り込みの改善をもたらした（ニコチンを添加しても香料はカプセル化材料から置き換えられないため）。

当業者に理解されるように、ニコチンは、非プロトン化形態、モノプロトン化形態又はジプロトン化形態で存在してもよい。これらの形態のそれぞれの構造を以下に示す。

本明細書におけるプロトン化形態という言及は、モノプロトン化ニコチン及びジプロトン化ニコチンの両方を意味する。本明細書におけるプロトン化形態の量という言及は、モノプロトン化ニコチン及びジプロトン化ニコチンの合わせた量を意味する。さらに、完全にプロトン化された配合物に言及するとき、どの時点でも、存在する非常に少量の非プロトン化ニコチン、例えば１％未満の非プロトン化ニコチンが存在してもよいことが理解されるであろう。

参照を容易にするため、ここで適切なセクション見出しの下、本発明のこれらの態様及びさらなる態様を論じる。しかし、各セクションの教示は、各特定のセクションに必ずしも限定されない。

水
本明細書で論じるように、エアロゾル化可能な配合物は水を含む。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも３０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも３５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも４０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも４５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも５５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも６０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも６５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも７０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも７５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも８０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも８５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９０ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９５ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９９ｗｔ．％の量で存在する。

１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８５～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９０～９９ｗｔ．％の量で存在する。１つの態様において、水は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９５～９９ｗｔ．％の量で存在する。

水の使用は、ｅシガレットにおいて典型的に使用されるグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物のうちのいくつか又はすべての置換えを可能にする。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、及びそれらの混合物を、エアロゾル化可能な配合物に基づいて合わせて２ｗｔ％以下の量で含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、及びそれらの混合物を、エアロゾル化可能な配合物に基づいて合わせて１ｗｔ％以下の量で含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール及びそれらの混合物を含まない。

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の合わせた量のグリセロール、プロピレングリコール及びそれらの混合物を含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロール、プロピレングリコール、及びそれらの混合物を含まない。

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の量のグリセロールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、グリセロールを含まない。

１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の量のプロピレングリコールを含む。１つの態様において、エアロゾル化可能な配合物は、プロピレングリコールを含まない。

ニコチン
風味、衝撃、刺激、滑らかさ及び／又は使用者へのニコチン報酬の望ましい特性を有するニコチン配合物を提供することができる。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて４ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて３ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．５ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０１～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０２～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０５～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、ニコチンは、エアロゾル化可能な配合物の総重量に基づいて０．０８～０．１ｗｔ％の量で存在する。

配合物は、プロトン化形態のニコチンを含む。配合物は、非プロトン化形態のニコチンを含んでもよい。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン及びモノプロトン化形態のニコチンを含む。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン及びジプロトン化形態のニコチンを含む。１つの態様において、配合物は、非プロトン化形態のニコチン、モノプロトン化形態のニコチン及びジプロトン化形態のニコチンを含む。

１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも１０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも１５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも２０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも２５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも３０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも３５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも４０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも４５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも５５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも６０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも６５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも７０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも７５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも８０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも８５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９０ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの少なくとも９９．９ｗｔ％はプロトン化形態である。

１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの５０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの５５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの６０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの６５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの７０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの７５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの８０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの８５～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの９０～９５ｗｔ％はプロトン化形態である。

１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの５０～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの５５～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの６０～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの６５～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの７０～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの７５～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの８０～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの８５～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。１つの態様において、配合物中に存在するニコチンの９０～９９ｗｔ％はプロトン化形態である。

プロトン化形態で配合物中に存在するニコチンの関連量は、本明細書において指定される。これらの量は、当業者により容易に計算することができる。ニコチン（３－（１－メチルピロリジン－２－イル）ピリジン）は、ピリジン環については３．１２、ピロリジン環については８．０２のｐＫａを有する二酸塩基である。ニコチンは、異なるバイオアベイラビリティを有するｐＨ依存性のプロトン化（モノ－及びジ－）形態及び非プロトン化（遊離塩基）形態で存在することができる。

プロトン化及び非プロトン化ニコチンの分布は、様々なｐＨ上昇で変わることになる。

非プロトン化ニコチンの割合が高ｐＨレベルで支配的になる一方、ｐＨの低下は、プロトン化ニコチン（ｐＨに応じてモノ－又はジ－）の割合の増加を見ることになる。サンプル中のプロトン化ニコチンの相対的な割合及びニコチンの総量が既知である場合、プロトン化ニコチンの絶対量を計算することができる。

配合物中のプロトン化ニコチンの相対的な割合は、酸解離定数の式の導出としてｐＨを表すヘンダーソン－ハッセルバルヒ式を用いることにより計算することができ、ヘンダーソン－ハッセルバルヒ式は、化学系及び生物学系において広く使用されている。以下の平衡を考える：

この平衡のヘンダーソン－ハッセルバルヒ式は：

である。

式中、［Ｂ］は非プロトン化ニコチン（すなわち遊離塩基）の量、［ＢＨ＋］はプロトン化ニコチン（すなわち共役酸）の量であり、ｐＫａは、ニコチンのピロリジン環窒素の基準ｐＫａ値である（ｐＫａ＝８．０２）。プロトン化ニコチンの相対的な割合は、以下のようにヘンダーソン－ハッセルバルヒ式から計算された非プロトン化ニコチンのアルファ値から導くことができる：

ニコチン配合物のｐＫａ値の決定は、「Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ａｃｉｄ－ｂａｓｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｎｉｃｏｔｉｎｅ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ」、Ｐｅｔｅｒ Ｍ．Ｃｌａｙｔｏｎ、Ｃａｒｌ Ａ．Ｖａｓ、Ｔａｍ Ｔ．Ｔ．Ｂｕｉ、Ａｌｅｘ Ｆ．Ｄｒａｋｅ及びＫｅｖｉｎ ＭｃＡｄａｍ、Ａｎａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、２０１３、５、８１－８８に記載された基本手法を用いて行った。

酸
１つの態様において、酸は有機酸である。１つの態様において、酸はカルボン酸である。１つの態様において、酸は有機カルボン酸である。

１つの態様において、酸は、酢酸、乳酸、ギ酸、クエン酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、プロピオン酸、フェニル酢酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は、クエン酸、安息香酸、レブリン酸、乳酸、ソルビン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は、クエン酸、安息香酸、レブリン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、酸は少なくともクエン酸である。１つの態様において、酸はクエン酸からなる。

１つの態様において、酸は、２～５のｐｋａを有する酸から選択される。１つの態様において、酸は弱酸である。１つの態様において、酸は弱有機酸である。

１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも２ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも２０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５０ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも２００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも３００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも４００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも５００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも６００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも７００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも８００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも９００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１０００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。１つの態様において、酸は、２０℃で少なくとも１１００ｇ／Ｌの水中溶解度を有する。

酸対ニコチンのモル比は、所望の通り選択されてもよい。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：５である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は４：１～１：４である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は３：１～１：３である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は２：１～１：２である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．５：１～１：１．５である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．２：１～１：１．２である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は５：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は４：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は３：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は２：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．５：１～１：１である。１つの態様において、酸対ニコチンのモル比は１．２：１～１：１である。

１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて５モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて４モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて３モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて２モル当量以下である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて１モル当量以下である。

１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．０１モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．０５モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．１モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．２モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．３モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．４モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．５モル当量以上である。１つの態様において、配合物中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに基づいて０．７モル当量以上である。

酸は、任意の適した量で存在してもよい。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～４ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～３ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１～１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．６ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１～０．６ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．５ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．５ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．２ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．２ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ％以下の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０２～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０５～０．１ｗｔ％の量で存在する。１つの態様において、酸は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０８～０．１ｗｔ％の量で存在する。

酸の量及び酸の溶解度は、所与の量の酸が水に溶解するように選択されてもよい。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、２５℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、３０℃で酸の少なくとも２０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも３５％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも４０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも４５％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも５０％が水に溶解する。１つの態様において、２０℃で酸の少なくとも５５％が水に溶解する。

香料
エアロゾル化可能な配合物は、１種若しくは複数の香料又は加香成分を含む。本明細書において使用されるとき、「香料」及び「香味料」という用語は、成人消費者向け製品において所望の味又は香りを作り出すために、局所制御が許す場合に使用することができる材料を指す。香料及び香味料は、抽出物（例えばカンゾウ、アジサイ、ホオノキの葉、カモミール、フェヌグリーク、クローブ、メンソール、ニホンハッカ、アニシード、シナモン、ハーブ、ウィンターグリーン、サクランボ、ベリー、モモ、リンゴ、ドランブイ、バーボン、スコッチ、ウイスキー、スペアミント、ペパーミント、ラベンダー、カルダモン、セロリ、カスカリラ、ナツメグ、ビャクダン、ベルガモット、ゼラニウム、ハチミツエッセンス、ローズ油、バニラ、レモン油、オレンジ油、カシア、キャラウェイ、コニャック、ジャスミン、イランイラン、セージ、ウイキョウ、ピーマン、ショウガ、アニス、コリアンダー、コーヒー、又はメンタ（Ｍｅｎｔｈａ）属の任意の種由来のハッカ油）、香味強化剤、苦味受容体部位遮断剤、感覚受容体部位活性化剤若しくは感覚受容体部位刺激剤、糖及び／又は代替糖（例えばスクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、チクロ、ラクトース、スクロース、グルコース、フルクトース、ソルビトール又はマンニトール）、並びにチャコール、クロロフィル、ミネラル、植物性物質又は息清涼剤などの他の添加剤を含んでもよい。これらは、模倣原料、合成原料若しくは天然原料又はそれらのブレンドでもよい。これらは、任意の適した形態、例えば、油、液体又は粉末でもよい。１種又は複数の香料は、（４－（パラ－）メトキシフェニル）－２－ブタノン、バニリン、γ－ウンデカラクトン、メントン、５－プロぺニルグアエトール、メンソール、パラ－メンタ－８－チオール－３－オン、及びそれらの混合物からなる群から選択されてもよい。１つの態様において、香料は少なくともメンソールである。

存在する場合、１種又は複数の香料は、任意の適した量で存在してもよい。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の総量で存在する。

１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～５ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～４ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～３ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数の香料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．５ｗｔ．％の総量で存在する。

カプセル化材料
エアロゾル化可能な配合物は、１種又は複数のカプセル化材料を含む。１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物中に任意の適した量で存在してもよい。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．００１ｗｔ．％以下の総量で存在する。

１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１～２０ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１～１５ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６～１１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７～１１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７～１０ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８～１１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８～１０ｗｔ．％の総量で存在する。

１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、ミセル、シクロデキストリン、カリックスアレーン、金属有機骨格、デンドリマー、ポリマー、親水コロイド、花粉胞子、酵母粒子、多孔質シリカ及びそれらの混合物からなる群から選択される。

１つの態様において、１種又は複数のカプセル化材料は、シクロデキストリン及びその混合物から選択される。１つの態様において、（ｉ）水と、（ｉｉ）ニコチンと、（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸と、（ｉｖ）１種又は複数の香料と、（ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種と相互作用する、１種又は複数のシクロデキストリンとを含み、
（ａ）香料と会合しているシクロデキストリンの（ｂ）シクロデキストリンと会合していない香料に対するモル比が、（ｃ）ニコチンと会合しているシクロデキストリンの（ｄ）シクロデキストリンと会合していないニコチンに対するモル比を上回る、エアロゾル化可能な配合物が提供される。

１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換シクロデキストリン、置換シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択されてもよい。１つの態様において、少なくとも１種のシクロデキストリンは非置換シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは非置換シクロデキストリンからなる群から選択される。１つの態様において、少なくとも１種のシクロデキストリンは置換シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは置換シクロデキストリンからなる群から選択される。

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（α）－シクロデキストリン、置換（α）－シクロデキストリン、非置換（β）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン、非置換（γ）－シクロデキストリン、置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（β）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、非置換（α）－シクロデキストリン、非置換（β）－シクロデキストリン、非置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは非置換（β）－シクロデキストリンから選択される。

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、置換（α）－シクロデキストリン、置換（β）－シクロデキストリン、置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは置換（β）－シクロデキストリンから選択される。２－、３－及び６－ヒドロキシル部位における化学置換、特に２位における置換が想定される。

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、２－ヒドロキシプロピル－α－シクロデキストリン、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－α－シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンである。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは少なくとも２－ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリンである。

２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンなどのシクロデキストリンの２－ヒドロキシプロピル誘導体は、β－シクロデキストリンなどの基本シクロデキストリンと比べたとき、水中溶解度を増加させた。

１種又は複数のシクロデキストリンが、エアロゾル化可能な配合物中に任意の適した量で存在しても、存在しなくてもよい。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて９ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１ｗｔ．％以下の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．００１ｗｔ．％以下の総量で存在する。

１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１～２０ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１～１５ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて１～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて２～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて３～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて４～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて５～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７～１２ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて６～１１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７～１１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて７～１０ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８～１１ｗｔ．％の総量で存在する。１つの態様において、１種又は複数のシクロデキストリンは、エアロゾル化可能な配合物に基づいて８～１０ｗｔ．％の総量で存在する。

配合物
本明細書で論じるように、カプセル化材料は、（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回るように、プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する。当業者が理解することになるように、このことは、（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料のモル数の（ｂ）カプセル化されていない香料のモル数に対する相対量が、（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料のモル数の（ｄ）カプセル化されていないニコチンのモル数に対する相対量を上回ることを意味している。ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の総モル数と比較した、１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の総モル数は、この比を満たす必要はない。

（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比は、本明細書において（ａ）の（ｂ）に対するモル比と呼ばれる。（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比は、本明細書において（ｃ）の（ｄ）に対するモル比と呼ばれる。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも１．１倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも１．２倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも１．３倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも１．４倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも１．５倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも１．８倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも２倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも２．５倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも３倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも４倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも５倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも６倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも７倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも８倍である。１つの態様において、（ａ）の（ｂ）に対するモル比が（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも９倍である。

上記で論じるように、本発明の系において、存在する成分の数を低減することができ、分解生成物／毒物の生成の機会の低減につながる。したがって１つの態様において、（ｉ）水と、（ｉｉ）ニコチンと、（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸と、（ｉｖ）１種又は複数の香料と、（ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料とからなり、（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、本明細書に記載のエアロゾル化可能な配合物が提供される。

方法
本明細書で論じるように、１つの態様において、
（ｉ）水、
（ｉｉ）ニコチン、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び
（ｉｖ）１種又は複数の香料、及び
（ｖ）１種又は複数のカプセル化材料
を含むエアロゾル化可能な配合物を生成するための方法であって、
（ａ）ニコチンを少なくとも１種の酸と接触させて、ニコチンを部分的に又は完全にプロトン化するステップと、
（ｂ）部分的に又は完全にプロトン化されたニコチンを、水、１種又は複数の香料、及び１種又は複数のカプセル化材料と接触させるステップと、
を含み、カプセル化材料が、プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、方法が提供される。

１つの態様において、この方法は、（ｉｉ）ニコチン、（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び任意選択により（ｉ）水を含むニコチン溶液を調製してニコチンを部分的に又は完全にプロトン化するステップと、ニコチン溶液を、水、１種又は複数の香料、及び１種又は複数のカプセル化材料と接触させるステップとを含む。

１つの態様において、この方法は、（ｉ）水、（ｉｖ）１種又は複数の香料、及び（ｖ）１種又は複数のカプセル化材料を含む香料溶液を調製するステップと、部分的に又は完全にプロトン化されたニコチンを香料溶液と接触させるステップとを含む。

（ｉ）ニコチン及び（ｉｉ）少なくとも１種の酸を接触させて、ニコチンを部分的に又は完全にプロトン化する、本発明の方法において、この組み合わせはこの方法におけるさらなる使用又は接触の前に単離されてもよいことを、当業者が理解することになる。したがって１つの態様において、（ｉ）ニコチン及び（ｉｉ）少なくとも１種の酸を含む中間生成物が提供される。（ｉ）ニコチン及び（ｉｉ）少なくとも１種の酸は、水の存在下又は非存在下で接触させてもよい。水は、混合を助けるために存在していてもよく、その後必要に応じて除去されてもよい。したがって（ｉ）ニコチン、（ｉｉ）少なくとも１種の酸、及び（ｉｉｉ）水を含む中間生成物が提供される。

同様に、（ｉ）水、（ｉｉ）１種又は複数の香料、及び（ｉｉｉ）１種又は複数のカプセル化材料を接触させる、本発明の方法において、この組み合わせはこの方法におけるさらなる使用又は接触の前に単離されてもよいことを、当業者が理解することになる。したがって１つの態様において、（ｉ）水、（ｉｉ）１種又は複数の香料、及び（ｉｉｉ）１種又は複数のカプセル化材料を含む中間生成物が提供される。

１つの態様において、エアロゾルを生成するための方法であって、
（ｉ）水、
（ｉｉ）ニコチン、
（ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び
（ｉｖ）１種又は複数の香料、及び
（ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料
を含むエアロゾル化可能な配合物をエアロゾル化するステップを含み、
（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、
（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、
方法が提供される。

この方法において、エアロゾルは、６０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、５０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、４０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、３０℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、２５℃を下回る温度で行われる方法により生成されてもよい。方法において、エアロゾルは、加熱を伴わない方法により生成されてもよい。

方法において、エアロゾルは、エアロゾル化可能な配合物に超音波エネルギーを加えることにより生成されてもよい。

１つの態様において、エアロゾル化された配合物のエアロゾルは、２～６μｍのＤ５０を有する。本明細書における粒子サイズ分布、Ｄ５０、Ｄ１０又はＤ９０という言及は、Ｂｒｉｔｉｓｈ ａｎｄ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ、２．９．３１ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｉｚｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｂｙ Ｌａｓｅｒ Ｌｉｇｈｔ Ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ（ＢＲＩＴＩＳＨ ＰＨＡＲＭＡＣＯＰＯＥＩＡ ＣＯＭＭＩＳＳＩＯＮ．（２０１４）、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．ロンドン、イングランド：Ｓｔａｔｉｏｎｅｒｙ Ｏｆｆｉｃｅ ａｎｄ ＣＯＵＮＣＩＬ ＯＦ ＥＵＲＯＰＥ．（２０１３）．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．ストラスブール、仏国：Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ Ｅｕｒｏｐｅ参照）に従って測定された値を指す。Ｄ５０、Ｄｖ５０及びＤｘ５０という用語は交換可能である。Ｄ１０、Ｄｖ１０及びＤｘ１０という用語は交換可能である。Ｄ９０、Ｄｖ９０及びＤｘ９０という用語は交換可能である。

１つの態様において、エアロゾルは、２．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４．５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、５～６μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、２．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、３．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、４．５～５．５μｍのＤ５０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、５～５．５μｍのＤ５０を有する。

１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも０．５μｍのＤ１０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも１μｍのＤ１０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、少なくとも２μｍのＤ１０を有する。

１つの態様において、エアロゾルは、１５μｍ以下のＤ９０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、１２μｍ以下のＤ９０を有する。１つの態様において、エアロゾルは、１０μｍ以下のＤ９０を有する。

１つの態様において、Ｄ５０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。１つの態様において、Ｄ１０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。１つの態様において、Ｄ９０は、１μｍ未満の粒子サイズを有する粒子の排除後に測定される。

配合物は、任意の手段により収容又は送達されてもよい。１つの態様において、本発明は、（ａ）１つ又は複数の容器と、（ｂ）本明細書において定義されたエアロゾル化可能な配合物とを含む、収容されたエアロゾル化可能な配合物を提供する。容器は、例えば配合物の貯蔵又は送達を可能にするための、任意の適した容器でもよい。１つの態様において、容器は、電子エアロゾル供給システムと係合するように構成されている。容器は、配合物を電子エアロゾル供給システムに送達することができるように、電子エアロゾル供給システムと流体的に連通するように構成されてもよい。上述のように、本開示は、ｅシガレットなどの電子エアロゾル供給システムにおいて使用することができる容器に関する。以下の説明全体にわたって、「ｅシガレット」という用語が使用されるが、この用語は、電子エアロゾル供給システムと交換可能に使用することができる。

本明細書で論じるように、本発明の容器は、ｅシガレットへの、又はｅシガレット内のエアロゾル化可能な配合物の送達のために典型的に提供される。エアロゾル化可能な配合物は、ｅシガレット内に保持されてもよいか、又はｅシガレットとのその後の使用若しくはｅシガレット内のその後の使用のための別個の容器として販売されてもよい。当業者に理解されるように、ｅシガレットは、エアロゾル化可能な配合物のリザーバ、ウィック材、及びエアロゾル化可能な配合物を気化させるための加熱要素を典型的に備える取外し可能なカトマイザとして既知のユニットを含んでもよい。いくつかのｅシガレットにおいて、カトマイザは、一体成形デバイスの一部であり、取り外せない。１つの態様において、容器はカトマイザであるか、又はカトマイザの一部である。１つの態様において、容器はカトマイザではないか、又はカトマイザの一部ではなく、タンクなどの容器であり、容器は、ｅシガレットに、又はｅシガレット内でニコチン配合物を送達するために使用することができる。

１つの態様において、容器は、ｅシガレットの一部である。したがって、さらなる態様において、本発明は、電子エアロゾル供給システムであって、本明細書において定義されたエアロゾル化可能な配合物と、電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源とを具備する、電子エアロゾル供給システムを提供する。

本発明のエアロゾル化可能な配合物並びにそれを収容する容器及び電子エアロゾル供給システムなどのシステムに加えて、本発明は、エアロゾル化されたニコチンの感覚特性を改善するための方法を提供する。

気化されたニコチン溶液の感覚特性の改善への言及は、使用者により知覚されるような気化されたニコチン溶液の滑らかさの改善を含み得る。

本発明の方法は、挙げられたステップの前、挙げられたステップの後、又は挙げられたステップのうちの１つ若しくは複数の間のいずれかに追加のステップを含んでもよい。

ここで、以下の添付図面を参照して、単なる例として本発明をさらに詳細に説明する。

ニコチン濃度に伴うｐ_ｓＫ_ａ２の変化を示すグラフである。 配合物中のニコチン、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、メンソール、及びクエン酸（酸性化溶液のみ）の相対的な拡散速度を示す図である。

ここで、以下の非限定的な例を参照して、本発明を説明する。

実施例１
実際には、ニコチン含量が増加すると、カプセル化された香料の量は減少する。この用途において、３．０％（ｗ／ｗ）を超えるニコチン濃度では香料の添加量は十分ではない。ｉｎ ｓｉｔｕでの弱有機酸の添加は、ニコチンがシクロデキストリンと複合体分子を形成する前にニコチンを十分にプロトン化させず、そのため香料などの何らかの疎水性成分の沈殿が見られる。この場合、沈殿物が生成するのを防ぐために加熱ステップが必要とされる。

モル当量比１：１を使用してクエン酸及びニコチンの水性溶液を調製した。得られる液体は明るいオレンジ色であり、分離の兆候を示さない。デシケーターを使用して、水及び任意の水溶性不純物を液体から除去し、それによりゲル様粘稠度を有する明るいオレンジ色の沈殿物が生成される。これをクエン酸ニコチニウム（ｎｉｃｏｔｉｎｉｕｍ ｃｉｔｒａｔｅ）と呼んだ。

次いで、加熱ステップ又は濾過ステップは必要ないことを除いて、配合物を上記のように調製することができる。最終的な配合の段階においてニコチンの代わりにクエン酸ニコチニウムゲルを加えると、クエン酸ニコチニウムゲルは、対応するニコチニウム（＋）イオン及びクエン酸（－）イオンに解離する。ニコチニウム（＋）はもともとニコチンよりも大きいので（ニコチニウム（＋）は、対応するクエン酸（－）イオンからプロトンを引き継いでいる）、今度は疎水性成分が好ましいゲスト種であるので、ニコチニウム（＋）はシクロデキストリン複合体形成機構を妨げることができない。このことは、目視できる沈殿物がないことから裏付けられる。

感覚的には、配合物は、この方法で調整されたとき、より強力である。香料送達が最適化され、もはやニコチン濃度の増加に伴って次第に弱くなることはない。ニコチンは今や蒸気相中ではなく粒子相中に存在するのでニコチン送達も最適化され、したがって肺深部に侵入することができる。クエン酸（－）イオンの存在は、固有の苦味及び喉への引っ掛かりの向上をもたらすことによりニコチン属性を補う。この効果により、ニコチン濃度をさらに低減することが実現可能である。

実施例２
ＮＭＲ分光法を使用して、シクロデキストリンとメンソール、及びシクロデキストリンとニコチン（非プロトン化及びモノプロトン化）の相互作用を評価した。以下を含む配合物について研究を行った。
配合物１－水９０．０％（ｗ／ｗ）、ｌ－メンソール０．９％（ｗ／ｗ）、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン９％（ｗ／ｗ）、及びニコチン０．１％（ｗ／ｗ）。
配合物２－水８９．９％（ｗ／ｗ）、ｌ－メンソール０．９％（ｗ／ｗ）、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン９％（ｗ／ｗ）、ニコチン０．１％（ｗ／ｗ）、及びクエン酸０．１％（ｗ／ｗ）。

ＮＭＲ研究の際、モノプロトン化ニコチン、非プロトン化ニコチン、メンソールの拡散係数、及び２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン内のその後の滞留時間の評価を行った。拡散係数及びその後の滞留時間は、錯化剤を有する化合物と研究される成分の各々との相互作用の度合いの定量評価を与えると理解されるため、研究された。カプセル化は静的状態ではなく、材料が一定時間カプセル化された（例えばカプセル化剤と複合体形成する又はカプセル化剤に結合される）後に放出され、その後カプセル化されることがある、動的状態であると理解される。したがって、滞留時間の減少は錯化剤との相互作用の減少を示す。

拡散秩序ＮＭＲ分光法（Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ－Ｏｒｄｅｒｅｄ ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＤＯＳＹ））の実験は、上記の配合物及び構成成分の比を変動させるためのスパイク成分を有する配合物（ニコチン：２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン：メンソール＝１：４：１、及びニコチン：２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン：メンソール：クエン酸＝１：４：１：１のモル比）における、ニコチン及び個々の構成成分のメンソール溶液の拡散時間の評価に適するものとして選択された。

この研究の結果は、モノプロトン化ニコチンがクエン酸を使用しない場合のニコチンと比較してより速い拡散係数を有することを示し、非プロトン化ニコチンがモノプロトン化ニコチンよりも２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン内でより長い滞留時間を有することを示唆している。この研究の結果は、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン内のメンソールの滞留時間が、モノプロトン化形態及び非プロトン化形態の両方のニコチンの滞留時間よりも長かったことを示唆している。結果はまた、ニコチンをプロトン化すると２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンとの相互作用を減少させることも示唆している。データは、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン内の化合物の滞留時間が
モノプロトン化ニコチン＜非プロトン化ニコチン＜メンソール（図２）。
であることを示唆する。

本発明者らは、ニコチンをプロトン化するとシクロデキストリンなどのカプセル化材料内におけるその滞留時間を減少させることを見出した。この改質により、香料がニコチンよりも、特にプロトン化ニコチンよりも優先してカプセル化される。したがって、（ａ）１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る系が奨励され提供される。

本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、本発明の様々な修正及び変形が当業者に明らかになるであろう。特定の好ましい実施形態に関連して本発明が説明されてきたが、特許請求の範囲に記載の本発明は、このような特定の実施形態に不当に限定されるべきではないことが理解されるべきである。実際、化学分野又は関連分野の当業者に自明である、本発明を行うための記載されたモードの様々な修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。

Claims (35)

1. （ｉ）水と、
   （ｉｉ）ニコチンと、
   （ｉｉｉ）少なくとも１種の酸と、
   （ｉｖ）１種又は複数の香料と、
   （ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して前記１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料と
   を含み、（ａ）前記１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が
   （ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、
   エアロゾル化可能な配合物。
2. 水が、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも７５ｗｔ．％の量で存在する、請求項１に記載のエアロゾル化可能な配合物。
3. 水が、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて少なくとも９０ｗｔ．％の量で存在する、請求項１又は２に記載のエアロゾル化可能な配合物。
4. 前記ニコチンが、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて１ｗｔ．％以下の量で存在する、請求項１～３のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
5. ニコチンが、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．０１～０．６ｗｔ．％の量で存在する、請求項４に記載のエアロゾル化可能な配合物。
6. 前記酸が、酢酸、乳酸、ギ酸、クエン酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、プロピオン酸、フェニル酢酸及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
7. 前記酸が、クエン酸、安息香酸、レブリン酸、乳酸、ソルビン酸及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
8. 前記酸が少なくともクエン酸である、請求項１～７のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
9. 前記水溶性の酸がクエン酸からなる、請求項１～８のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
10. 前記配合物中に存在する酸の総含有量が、前記ニコチンに基づいて１モル当量以下である、請求項１～９のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
11. 前記配合物中に存在する酸の総含有量が、前記ニコチンに基づいて０．１モル当量以上である、請求項１～１０のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
12. 前記ニコチンの少なくとも７０ｗｔ％がプロトン化形態である、請求項１～１１のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
13. 前記ニコチンの少なくとも９０ｗｔ％がプロトン化形態である、請求項１～１２のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
14. 前記１種又は複数の香料が、（４－（パラ－）メトキシフェニル）－２－ブタノン、バニリン、γ－ウンデカラクトン、メントン、５－プロペニルグアエトール、メンソール、パラ－メンタ－８－チオール－３－オン及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
15. 前記香料が少なくともメンソールである、請求項１４に記載のエアロゾル化可能な配合物。
16. 前記１種又は複数の香料が、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて１０ｗｔ．％以下の総量で存在する、請求項１～１５のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
17. 前記１種又は複数の香料が、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて０．１～１ｗｔ．％の総量で存在する、請求項１～１６のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
18. 前記１種又は複数のカプセル化材料が、ミセル、シクロデキストリン、カリックスアレーン、金属有機骨格、デンドリマー、ポリマー、親水コロイド、花粉胞子、酵母粒子、多孔質シリカ、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～１７のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
19. 前記１種又は複数のカプセル化材料が、シクロデキストリン及びその混合物から選択される、請求項１～１８のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
20. 前記１種又は複数のシクロデキストリンが、置換又は非置換（α）－シクロデキストリン、置換又は非置換（β）－シクロデキストリン、置換又は非置換（γ）－シクロデキストリン及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１８又は１９に記載のエアロゾル化可能な配合物。
21. 前記１種又は複数のシクロデキストリンが、少なくとも置換（β）－シクロデキストリンである、請求項１８～２０のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
22. 前記１種又は複数のカプセル化材料が、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて１２ｗｔ．％以下の総量で存在する、請求項１～２１のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
23. 前記１種又は複数のカプセル化材料が、前記エアロゾル化可能な配合物に基づいて５～１２ｗｔ．％の総量で存在する、請求項１～２２のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
24. （ａ）の（ｂ）に対するモル比が、（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも２倍である、請求項１～２３のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
25. （ａ）の（ｂ）に対するモル比が、（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも４倍である、請求項１～２４のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
26. （ａ）の（ｂ）に対するモル比が、（ｃ）の（ｄ）に対するモル比の少なくとも９倍である、請求項１～２５のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物。
27. （ｉ）水、
    （ｉｉ）ニコチン、
    （ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び
    （ｉｖ）１種又は複数の香料、及び
    （ｖ）１種又は複数のカプセル化材料
    を含むエアロゾル化可能な配合物を生成するための方法であって、
    （ａ）ニコチンを少なくとも１種の酸と接触させて、前記ニコチンを部分的に又は完全にプロトン化するステップと、
    （ｂ）部分的に又は完全にプロトン化された前記ニコチンを、水、１種又は複数の香料、及び前記１種又は複数のカプセル化材料と接触させるステップと、
    を含み、前記カプセル化材料が、プロトン化ニコチンよりも優先して前記１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、方法。
28. （ｉ）水、（ｉｖ）１種又は複数の香料、及び（ｖ）１種又は複数のカプセル化材料を含む香料溶液を調製するステップと、部分的に又は完全にプロトン化された前記ニコチンを前記香料溶液と接触させるステップとを含む、請求項２７に記載の方法。
29. （ａ）前記１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、（ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、請求項２８に記載の方法。
30. 前記エアロゾル化可能な配合物が、請求項２～２６のいずれか一項に記載の配合物である、請求項２８又は２９に記載の方法。
31. （ａ）容器と、
    （ｂ）
    （ｉ）水、
    （ｉｉ）ニコチン、
    （ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び
    （ｉｖ）１種又は複数の香料、及び
    （ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して前記１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料
    を含むエアロゾル化可能な配合物と
    を含む、収容されたエアロゾル化可能な配合物であって、
    （ａ）前記１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、
    （ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、
    収容されたエアロゾル化可能な配合物。
32. 前記エアロゾル化可能な配合物が、請求項２～２６のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物である、請求項３１に記載の収容されたエアロゾル化可能な配合物。
33. 前記容器が、電子エアロゾル供給システムと係合するように構成されている、請求項３１又は３２に記載の収容されたエアロゾル化可能な配合物。
34. 電子エアロゾル供給システムであって、
    （ａ）前記電子エアロゾル供給システムの使用者による吸入のための配合物をエアロゾル化するためのエアロゾル化装置と、
    （ｂ）前記エアロゾル化装置に電力を供給するための電池又はバッテリーを備える電源と、
    （ｃ）
    （ｉ）水、
    （ｉｉ）ニコチン、
    （ｉｉｉ）少なくとも１種の酸、及び
    （ｉｖ）１種又は複数の香料、及び
    （ｖ）プロトン化ニコチンよりも優先して前記１種又は複数の香料のうち少なくとも１種をカプセル化する、１種又は複数のカプセル化材料
    を含むエアロゾル化可能な配合物と
    を具備し、
    （ａ）前記１種又は複数の香料をカプセル化しているカプセル化材料の（ｂ）カプセル化されていない香料に対するモル比が、
    （ｃ）ニコチンをカプセル化しているカプセル化材料の（ｄ）カプセル化されていないニコチンに対するモル比を上回る、
    電子エアロゾル供給システム。
35. 前記エアロゾル化可能な配合物が、請求項２～２６のいずれか一項に記載のエアロゾル化可能な配合物である、請求項３４に記載の電子エアロゾル供給システム。

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