BR112021008561A2

BR112021008561A2 - formulação aerossolizada, processo para formar um aerossol, sistema eletrônico de fornecimento de aerossol e processo para melhorar a distribuição de sabor a uma formulaç ão aerossolizada

Info

Publication number: BR112021008561A2
Application number: BR112021008561-0A
Authority: BR
Inventors: Ross Cabot
Original assignee: Nicoventures Trading Limited
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2021-08-03
Also published as: IL282461B1; JP2024024046A; EP3873243A1; GB201817862D0; CN113038842B; IL282461A; KR20210070333A; CA3118047A1; AU2019370809A1; JP2022506102A; AU2019370809B2; WO2020089635A1; MX2021005117A; UA127837C2; CN113038842A; US20230165299A1

Abstract

FORMULAÇÃO AEROSSOLIZADA, PROCESSO PARA FORMAR UM AEROSSOL, SISTEMA ELETRÔNICO DE FORNECIMENTO DE AEROSSOL E PROCESSO PARA MELHORAR A DISTRIBUIÇÃO DE SABOR A UMA FORMULAÇÃO AEROSSOLIZADA. É fornecida uma formulação aerossolizada que compreende uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que a formulação aerossolizada compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; em que pelo menos 50% em peso dos um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor.

Description

“FORMULAÇÃO AEROSSOLIZADA, PROCESSO PARA FORMAR UM AEROSSOL, SISTEMA ELETRÔNICO DE FORNECIMENTO DE AEROSSOL E PROCESSO PARA MELHORAR A DISTRIBUIÇÃO DE SABOR A UMA FORMULAÇÃO AEROSSOLIZADA” CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente divulgação refere-se a uma formulação aerossolizável, um método para formar a mesma, um recipiente contendo a mesma, um dispositivo contendo a mesma e processos e usos da mesma.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Sistemas eletrônicos de fornecimento de aerossol, como os cigarros eletrônicos, geralmente contêm um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, normalmente contendo nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, portanto, inalado pelo usuário.

[0003] O uso de cigarros eletrônicos no Reino Unido cresceu rapidamente e estima-se que agora haja mais de um milhão de pessoas os usando no Reino Unido.

[0004] Um desafio em fornecer tais sistemas é proporcionar, a partir do dispositivo de fornecimento de aerossol, um aerossol para ser inalado que forneça aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gere um aerossol que 'imita' a fumaça inalada de um produto do tabaco, como um cigarro. Aerossóis de e-cigarros e fumaça de produtos de tabaco, como cigarros, fornecem ao usuário uma complexa cadeia de sabores na boca, absorção de nicotina na boca e garganta, seguida pela absorção de nicotina nos pulmões. Esses vários aspectos são descritos pelos usuários em termos de sabor, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e recompensa pela nicotina. A nicotina contribui para vários desses fatores e está fortemente associada a fatores como impacto, irritação e suavidade; estes são prontamente percebidos pelos consumidores, e os cigarros eletrônicos podem oferecer muitos ou poucos desses parâmetros para os consumidores, dependendo das preferências individuais. A recompensa de nicotina é particularmente complexa, que resulta a partir de tanto da quantidade quanto da velocidade com que a nicotina é absorvida a partir da mucosa da boca, esta é tipicamente nicotina na fase vapor, e a partir da quantidade e da velocidade da nicotina que é absorvida a partir dos pulmões, esta é tipicamente nicotina na fase particulada do aerossol que é inalado. Cada um desses fatores e seu equilíbrio podem contribuir fortemente para a aceitação de um cigarro eletrônico pelo consumidor. Fornecer meios para otimizar a experiência geral de vaporização é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.

[0005] Outro desafio enfrentado por tais sistemas é a demanda contínua por redução de danos. Os danos dos cigarros e cigarros eletrônicos vêm principalmente de substâncias tóxicas. Portanto, há um desejo de reduzir ou remover os componentes que podem formar tóxicos.

SUMARIO DA INVENÇÃO

[0006] Em um aspecto, é fornecida uma formulação aerossolizada que compreende uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que a formulação aerossolizada compreende

(i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; em que pelo menos 50% em peso de um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor.

[0007] Em um aspecto, é fornecido um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo aerossolizar uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; para proporcionar um aerossol que compreende uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que pelo menos 50% em peso dos um ou mais sabores está presente na fase de vapor.

[0008] Em um aspecto, é fornecido um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol que compreende: (a) um aerossolizador para formulação aerossolizada para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador (c) formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada;

(ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; em que o aerossolizador fornece um aerossol compreendendo uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que pelo menos 50% em peso dos um ou mais sabores está presente na fase de vapor.

[0009] Em um aspecto, é fornecido um processo para melhorar a distribuição de sabor a uma formulação aerossolizada, o processo compreendendo as etapas de (a) fornecer uma composição aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; (b) aerossolizar a composição aerossolizável para proporcionar um aerossol que compreende uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que pelo menos 50% em peso dos um ou mais sabores está presente na fase de vapor.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0010] Tal como aqui discutido, em um aspecto é proporcionada uma formulação aerossolizada que compreende uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que a formulação aerossolizada compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; em que pelo menos 50% em peso dos um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor.

[0011] Nós descobrimos que pode ser proporcionado um sistema vantajoso em que uma formulação aerossolizada contendo um elevado teor de água, um sabor e nicotina é formada a partir de uma formulação aerossolizável. A utilização de um sistema que contém pelo menos 50% em peso de água permite a entrega preferencial de sabores na fase de vapor, e em particular, a entrega de pelo menos 50% em peso dos um ou mais sabores na fase de vapor. A utilização de um sistema contendo pelo menos 50% em peso de água permite a entrega preferencial de nicotina na fase de gotículas de água líquida, e em particular, a entrega de pelo menos 50% em peso da nicotina na fase de gotículas de água líquida. Além disso, o uso de um sistema contendo pelo menos 50% em peso de água 'protege' o sabor da degradação e, em particular, permite a formação de uma formulação aerossolizada a baixa temperatura. Isso contrasta com os cigarros eletrônicos “tradicionais” que usam um aquecedor, normalmente aplicado a líquidos à base de glicerol e propilenoglicol para formar uma formulação aerossolizada.

[0012] Para facilidade de referência, estes e outros aspectos da presente invenção são agora discutidos sob os títulos de seção apropriados. No entanto, os ensinamentos em cada seção não são necessariamente limitados a cada seção particular.

Água

[0013] Tal como aqui discutido a formulação aerossolizada compreende água numa quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 55% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 60% com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto de água é presente numa quantidade de pelo menos 65% com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 70% com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 75% com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 80% com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 85% com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 90% com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 95% com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 99% com base na formulação aerossolizada.

[0014] Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizada.

[0015] Tal como aqui discutido a formulação aerossolizável compreende água numa quantidade de pelo menos 50% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 55% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 60% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 65% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 70% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 75% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 80% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 85% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 90% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 95% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de pelo menos 99% com base na formulação aerossolizável.

[0016] Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 50 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 55 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 60 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 65 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 70 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 75 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 80 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 85 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 90 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, a água está presente numa quantidade de a partir de 95 a 99% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0017] Conforme discutido aqui, o uso de água permite a substituição de parte ou de todo o glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol e suas misturas tipicamente usadas em cigarros eletrônicos. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas numa quantidade combinada de não mais do que 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas numa quantidade combinada de não mais do que 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas numa quantidade combinada de não mais do que 5% com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas numa quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas numa quantidade combinada de não mais do que 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas numa quantidade combinada superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas numa quantidade combinada n superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas, em uma quantidade combinada de não maior do que 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas numa quantidade combinada de não mais do que 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém nenhum glicerol, propileno glicol, 1,3-propanodiol e suas misturas.

[0018] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada de não mais do que 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada de não mais do que 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada de não mais do que 5% com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada de não mais do que 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol, propileno glicol, e suas misturas, numa quantidade combinada não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol, propilenoglicol e suas misturas.

[0019] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade de não mais do que 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 5% com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol numa quantidade de não mais do que 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém glicerol em uma quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém glicerol.

[0020] Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade não superior a 10% com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade de não mais do que 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade não superior a 5% com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade de não mais do que 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável contém propilenoglicol, numa quantidade não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, a formulação aerossolizável não contém propilenoglicol.

Sabor

[0021] A formulação aerossolizável compreende um ou mais sabores ou componentes flavorizantes. Conforme usado aqui, os termos "sabor" e "flavorizante" referem-se a materiais que, onde os regulamentos locais permitirem, podem ser usados para criar um sabor ou aroma desejado em um produto para consumidores adultos. Eles podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, folha de magnólia de casca branca japonesa, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa, anis, canela, erva, gaultéria, cereja, baga, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, uísque, hortelã, hortelã-pimenta, lavanda, cardamomo, aipo, cascarilla, noz-moscada, sândalo, bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cássia, cominho, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia, erva- doce, pimentão, gengibre, erva-doce, coentro, café ou um óleo de hortelã de qualquer espécie do gênero Mentha), intensificadores de sabor, bloqueadores do local do receptor de amargor, ativadores ou estimuladores do local do receptor sensorial, açúcares e/ou substitutos do açúcar (por exemplo, sucralose,

acessulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glicose, frutose, sorbitol ou manitol) e outros aditivos, como carvão, clorofila, minerais, botânicos ou agentes refrescantes do hálito. Eles podem ser ingredientes de imitação, sintéticos ou naturais ou misturas dos mesmos. Eles podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó. Os um ou mais flavorizantes podem ser selecionados a partir do grupo consistindo em (4-(para-)metoxifenil)-2- butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaethol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona e suas misturas. Em um aspecto, o sabor é pelo menos mentol.

[0022] Se estiver presente, os um ou mais sabores podem estar presente em qualquer quantidade adequada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de não mais do que 1% em peso com base na formulação aerossolizada.

[0023] Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizada.

[0024] Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 7% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 5% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 4% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, os um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de não mais do que 1% em peso com base na formulação aerossolizável.

[0025] Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 4% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 3% com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável. Em um aspecto, um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável. Num aspecto, os um ou mais sabores estão presentes numa quantidade total de 0,01 a 0,5% com base na formulação aerossolizável.

Nicotina

[0026] Como é entendido por um versado na técnica, a nicotina pode existir na forma não protonada, forma monoprotonada ou forma diprotonada. As estruturas de cada uma dessas formas são fornecidas a seguir.

Não protonada Monoprotonada Diprotonada

[0027] A referência no relatório descritivo à forma protonada significa nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. A referência no relatório descritivo às quantidades na forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando é feita referência a uma formulação totalmente protonada, será entendido que em qualquer momento pode haver quantidades muito menores de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos de 1% não protonada.

[0028] As formulações de nicotina podem ser fornecidas com propriedades desejáveis de sabor, impacto, irritação, suavidade e/ou recompensa de nicotina para o usuário. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 4% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 3% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,1 e 1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,1 e 0,6% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 0,5% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 0,2% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada. Em um aspecto, a nicotina está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 0,1% em peso com base no peso total da formulação aerossolizável ou da formulação aerossolizada.

[0029] A formulação pode compreender nicotina na forma protonada. A formulação pode compreender nicotina na forma não protonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma monoprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma diprotonada. Em um aspecto, a formulação compreende nicotina na forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina na forma diprotonada.

[0030] Em um aspecto, pelo menos 5% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 50% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99,9% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0031] Em um aspecto, de 50 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 95% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0032] Em um aspecto, de 50 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 99% em peso da nicotina presente na formulação está na forma protonada.

[0033] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na formulação na forma protonada são aqui especificadas. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas por um versado na técnica. Nicotina, 3-(1-metilpirrolidin-2- il)piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina e 8,02 para o anel de pirrolidina. Podem existir formas (mono- e di-)protonadas e não-protonadas (base livre) dependentes de pH que têm diferentes biodisponibilidades.

[0034] A distribuição da nicotina protonada e não protonada irá variar em vários incrementos de pH.

[0035] A fração de nicotina não protonada será predominante em níveis de pH elevados, enquanto uma diminuição no pH verá um aumento da fração de nicotina protonada (mono ou di, dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra forem conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.

[0036] A fração relativa de nicotina protonada na formulação pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch, que descreve o pH como uma derivação da equação da constante de dissociação de ácido e é amplamente utilizada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:

[0037] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é:

Onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (ou seja, base livre), [BH+] a quantidade de nicotina protonada (isto é, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculada a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como:

[0038] A determinação de valores de pKa de formulações de nicotina foi realizada usando a abordagem básica descrita em "Spectroscopic investigations into the acid–base properties of nicotine at different temperatures", Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam TT Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam,.Anal. Methods, 2013,5, 81-88.

Ácido

[0039] Como discutido acima, a formulação aerossolizável e a formulação aerossolizada da presente invenção podem conter um ou mais componentes adicionais. Esses componentes podem ser selecionados dependendo da natureza da formulação. Em um aspecto, a formulação aerossolizável e a formulação aerossolizada compreendem ainda um ácido.

[0040] Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico orgânico.

[0041] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico,

ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas destes. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e suas misturas. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico e suas misturas. Em um aspecto, o ácido é pelo menos ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido consiste em ácido cítrico.

[0042] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos com um pka de 2 a 5. Em um aspecto, o ácido é um ácido fraco. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico fraco.

[0043] Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 5 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 10 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 50 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 200 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 300 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 400 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 500 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 600 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 700 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 800 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 900 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1000 g/L a 20° C. Num aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1100 g/L a 20° C.

[0044] A razão molar de ácido para nicotina pode ser selecionada conforme desejado. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1,2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1.

[0045] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é maior do que 1 equivalente molar com base na nicotina.

[0046] Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,01 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,05 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,1 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente na formulação não é inferior a 0,7 equivalentes molares com base na nicotina.

[0047] O ácido pode estar presente em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 e 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 e 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,1 e 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,1 e 0,6% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 0,5% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 0,2% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,01 e 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,02 e 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada. Num aspecto, o ácido está presente numa quantidade compreendida entre 0,08 e 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou com base na formulação aerossolizada.

[0048] A quantidade de ácido e a solubilidade do ácido podem ser selecionadas de modo que uma determinada quantidade do ácido se dissolva na água. Em um aspecto, a 20° C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 25° C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 30° C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20° C, pelo menos 35% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20° C, pelo menos 40% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20° C, pelo menos 45% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20° C, pelo menos 50% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto, a 20° C, pelo menos 55% do ácido se dissolve na água.

Material Encapsulante

[0049] A formulação aerossolizável ou a formulação aerossolizada pode compreender um ou mais materiais encapsulantes. Os um ou mais materiais encapsulantes podem estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Descobrimos que, ao fornecer um ou mais materiais encapsulantes, a distribuição necessária de sabor e nicotina pode ser fornecida, nomeadamente, pelo menos 50% em peso de um ou mais sabores está presente na fase de vapor; e pelo menos 50% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

[0050] Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir do grupo que consiste em micelas, ciclodextrinas, calixarenos, estruturas metálicas orgânicas, dendrímeros, polímeros, hidrocoloides, esporos de pólen, partículas de levedura, sílica porosa e suas misturas. Em um aspecto, os um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir de ciclodextrinas e suas misturas.

[0051] As uma ou mais ciclodextrinas podem ser selecionadas a partir do grupo que consiste em ciclodextrinas não substituídas, ciclodextrinas substituídas e suas misturas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina não substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em ciclodextrinas não substituídas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina substituída. Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em ciclodextrinas substituídas.

[0052] Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (α)-ciclodextrina substituída, (β)- ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)-ciclodextrina não substituída, (γ)-ciclodextrina substituída e suas misturas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas a partir do grupo que consiste em (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída e suas misturas.

[0053] Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída e suas misturas. Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)-ciclodextrina não substituída.

[0054] Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)-ciclodextrina substituída e suas misturas. Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)-ciclodextrinas substituídas. As substituições químicas nos locais 2-, 3- e 6- hidroxil são consideradas e, em particular, a substituição na posição 2.

[0055] Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em 2-hidroxi-propil-α- ciclodextrina, 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina, 2-hidroxi- propil-γ-ciclodextrina e suas misturas. Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2-hidroxi-propil-α- ciclodextrina. Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina. Em um aspecto, as uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2-hidroxi-propil-γ- ciclodextrina.

[0056] Derivados 2-hidroxi-propil de ciclodextrinas, como 2- hidroxi-propil-β-ciclodextrina, têm solubilidade aumentada em água quando comparados com ciclodextrinas básicas, como β- ciclodextrina.

[0057] Uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base na formulação aerossolizada ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base na formulação aerossolizada ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,1% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,01% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 0,001% em peso com base na formulação aerossolizável ou na formulação aerossolizada.

Formulação

[0058] Conforme discutido aqui, pelo menos 50% em peso de um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor. Em um aspecto, pelo menos 55% em peso de um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor. Em um aspecto, pelo menos 60% em peso de um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor. Em um aspecto, pelo menos 65% em peso de um ou mais sabores está presente na fase de vapor. Em um aspecto, pelo menos 70% em peso de um ou mais sabores está presente na fase de vapor. Em um aspecto, pelo menos 75% em peso de um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor. Em um aspecto, pelo menos 80% em peso de um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor. Em um aspecto, pelo menos 85% em peso de um ou mais sabores está presente na fase de vapor. Em um aspecto, pelo menos 90% em peso de um ou mais sabores está presente na fase de vapor.

[0059] Em um aspecto, pelo menos 5% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 5 0% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida. Num aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida.

[0060] Em um aspecto, se a formulação aerossolizável contém uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizável não contém sabores que podem ser encapsulados por uma ou mais ciclodextrinas.

Processo

[0061] Conforme discutido aqui, em um aspecto, é fornecido um processo para formar um aerossol, o processo compreendendo aerossolizar uma formulação aerossolizável compreendendo (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; para proporcionar um aerossol que compreende uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que pelo menos 50% em peso dos um ou mais sabores está presente na fase de vapor.

[0062] Conforme discutido aqui, em um aspecto, é fornecido um processo para melhorar a distribuição de sabor a uma formulação aerossolizada, o processo compreendendo as etapas de (a) fornecer uma composição aerossolizável que compreende (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; (b) aerossolizar a composição aerossolizável para proporcionar um aerossol que compreende uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que pelo menos 50% em peso dos um ou mais sabores está presente na fase de vapor.

[0063] No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 60° C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50° C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 40° C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 30° C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 25° C. No processo, o aerossol pode ser formado por um processo que não envolve aquecimento.

[0064] No processo, o aerossol pode ser formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizável.

[0065] Em um aspecto, o aerossol da formulação aerossolizada tem um D50 de 2 a 6 µm. As referências no presente relatório descritivo à distribuição de tamanho de partícula, D50, D10 ou D90 referem-se a valores medidos de acordo com a Farmacopeia Britânica e Europeia, 2.9.31 Análise de Tamanho de Partícula por Difração de Luz Laser (ver BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION. (2014), British Pharmacopoeia. Londres, Inglaterra: Stationery Office and COUNCIL OF EUROPE. (2013). European Pharmacopoeia. Strasbourg, France: Council of Europe). Os termos D50, Dv50 e Dx50 são intercambiáveis. Os termos D10, Dv10 e Dx10 são intercambiáveis. Os termos D90, Dv90 e Dx90 são intercambiáveis.

[0066] Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 6 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 2,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 3,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 4,5 a 5,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D50 de 5 a 5,5 µm.

[0067] Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 0,5 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 1 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D10 de pelo menos 2 µm.

[0068] Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 15 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 12 µm. Em um aspecto, o aerossol tem um D90 não superior a 10 µm.

[0069] Num aspecto, D50 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Num aspecto, D10 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm. Em um aspecto, D90 é medido após exclusão de partículas com um tamanho de partícula inferior a 1 µm.

[0070] A formulação pode ser contida ou entregue por qualquer meio. Em um aspecto, a presente invenção fornece uma formulação aerossolizável contida compreendendo (a) um ou mais recipientes; e (b) uma formulação aerossolizável como aqui definida. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo para permitir o armazenamento ou distribuição da formulação. Em um aspecto, o recipiente é configurado para engatar com um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol. O recipiente pode ser configurado para se tornar fluidamente em comunicação com um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, de modo que a formulação possa ser distribuída ao sistema eletrônico de fornecimento de vapor. Conforme descrito acima, a presente divulgação se refere a um recipiente que pode ser usado em um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, como um cigarro eletrônico. Ao longo da descrição a seguir, o termo “cigarro eletrônico” é usado; entretanto, este termo pode ser usado alternadamente com sistema eletrônico de fornecimento de aerossol.

[0071] Conforme discutido aqui, o recipiente da presente invenção é tipicamente fornecido para a distribuição da formulação aerossolizável para ou dentro de um cigarro eletrônico. A formulação aerossolizável pode ser mantida dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendida como um recipiente separado para uso subsequente com ou em um cigarro eletrônico. Como entendido por um versado na técnica, os cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como um cartomizador destacável que compreende tipicamente um reservatório de formulação aerossolizável, um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar a formulação aerossolizável. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador é parte de um dispositivo de peça única e não é removível. Em um aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Em um aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, como um tanque, que pode ser usado para fornecer a formulação de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.

[0072] Em um aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Deste modo, num aspecto adicional, a presente invenção proporciona um sistema eletrônico de fornecimento de aerossol que compreende: uma formulação aerossolizável como definida aqui; um aerossolizador para aerossolizar a formulação para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; e uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador.

[0073] Além da formulação aerossolizável da presente invenção e de sistemas tais como recipientes e sistemas eletrônicos de fornecimento de aerossol contendo a mesma, a presente invenção fornece um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma nicotina aerossolizada.

[0074] A referência a uma melhoria nas propriedades sensoriais de uma solução de nicotina vaporizada pode incluir uma melhoria na suavidade da solução de nicotina vaporizada conforme percebida por um usuário.

[0075] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais antes das etapas listadas, após as etapas listadas ou entre uma ou mais das etapas listadas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0076] A presente invenção será agora descrita em mais detalhes por meio de exemplo apenas com referência à figura anexa na qual: A Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de psKa2 com a concentração de nicotina.

[0077] A invenção será agora descrita com referência ao seguinte exemplo não limitativo.

Exemplos

[0078] Uma série de testes foi conduzida usando dispositivos nebulizadores de malha vibratória disponíveis no mercado. O dispositivo foi carregado com formulação contendo 90,0% (p/p) de água, 9,0% de 2-hidroxi-propil-β-ciclodextrina, 0,9% de L-mentol e 0,1% de nicotina.

[0079] As partículas e o vapor gerado a partir do dispositivo foram coletados usando dois impactadores não sinterizados em série contendo solução de isopropanol (IPA) e uma almofada de filtro Cambridge de 44 mm (CFP). Uma máquina de fumar de porta única foi usada para entregar o aerossol a partir do dispositivo. O equipamento foi calibrado para um volume de baforada de 80mL usando um bastão de bolha. A configuração também foi testada quanto a vazamentos antes do uso. Foram realizadas três repetições, de 30 baforadas cada, em um único dispositivo.

[0080] O dispositivo foi pesado pré e pós-experimento para calcular a perda de massa do dispositivo (DML). Os CFP's foram pesados pré e pós-experimento para calcular a massa real coletada (ACM). A diferença entre o DML e o ACM foi usada para calcular a fase de vapor.

[0081] O CFP frontal foi usado para capturar as partículas, pois é 99,9% eficiente na captura de partículas maiores que 0,1 mícron de diâmetro [R.R Baker, Smoke Chemistry, ed. D.L. Davis and M.T. Neilson, Blackwell Science, Great Britain, 1999, ch.12, p.399]. O vapor restante passou pelos conectores e tubos Nalgene para os impactadores. Os impactadores frontal e traseiro foram preenchidos com 20mL de isopropanol (IPA).

[0082] As fases de vapor e de partícula foram analisadas separadamente. Cada CFP foi colocado em frascos cônicos de 150mL. Após cada teste, três quartos de um CFP foram usados para coletar qualquer aerossol condensado em três seções adicionais do suporte de CFP:  A metade frontal do suporte de CFP  A metade posterior do suporte de CFP

 Atrás dos selos do labirinto

[0083] 40mL de solução de IPA foram então adicionados ao frasco cônico. O conteúdo de ambos os impactadores foi combinado em um frasco cônico separado de 150mL para atingir o volume total de 40mL. Os frascos cônicos foram então agitados em um agitador orbital ajustado para 200 rotações por minuto (RPM) durante 20 minutos. Os extratos foram colocados em frascos de GC de vidro âmbar usando pipetas Pasteur de vidro. Os frascos foram lacrados e analisados por cromatógrafo gasoso Agilent acoplado a espectrômetro de massa (GC-MS) equipado com analisador de massa quadrupolo único.

[0084] Os parâmetros do forno GC-MS foram desenvolvidos especificamente para mentol. O ponto de inflamação (flash) do mentol está entre 91° C e 92° C e seu tempo de retenção é de aproximadamente 13,86 minutos. Ele também tem um tempo de corrida de 16 minutos, que foi maior do que o tempo de retenção do mentol, que garantiu que todo o mentol fosse volatilizado.

[0085] Várias modificações e variações da presente invenção serão evidentes para aqueles versados na técnica sem se afastar do escopo e do espírito da invenção. Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com concretizações preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção conforme reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais concretizações específicas. Na verdade, várias concretizações dos modos descritos para realizar a invenção que são óbvias para aqueles versados em química ou campos relacionados pretendem estar dentro do escopo das seguintes reivindicações.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação aerossolizada compreendendo uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; (iii) nicotina; e (iv) um material encapsulante; em que pelo menos 50% em peso do um ou mais sabores estão presentes na fase de vapor.

2. Formulação aerossolizada, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 75% em peso com base na formulação aerossolizada.

3. Formulação aerossolizada, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADA pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de pelo menos 90% em peso com base na formulação aerossolizada.

4. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais sabores são selecionados a partir do grupo que consiste em (4-(para-)metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, para-menta-8-tiol-3-ona e suas misturas.

5. Formulação aerossolizada, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADA pelo fato de que o sabor é pelo menos mentol.

6. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base na formulação aerossolizada.

7. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADA pelo fato de que o um ou mais sabores estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base na formulação aerossolizada.

8. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 70% em peso do pelo menos um sabor está presente na fase de vapor.

9. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 90% em peso do pelo menos um sabor está presente na fase de vapor.

10. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 50% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida.

11. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos 70% em peso da nicotina está presente na fase de gotículas de água líquida.

12. Formulação aerossolizada, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o material encapsulante é selecionado a partir de ciclodextrinas.

13. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, CARACTERIZADA pelo fato de que o material encapsulante está presente em uma quantidade total de pelo menos 1% em peso com base na formulação aerossolizada.

14. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, CARACTERIZADA pelo fato de que o material encapsulante está presente em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base na formulação aerossolizada.

15. Formulação aerossolizada, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais ciclodextrinas é selecionada a partir do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (β)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (γ)-ciclodextrina substituída ou não substituída e suas misturas.

16. Formulação aerossolizada, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos uma (β)-ciclodextrina substituída.

17. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, CARACTERIZADA pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base na formulação aerossolizada.

18. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, CARACTERIZADA pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base na formulação aerossolizada.

19. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, CARACTERIZADA pelo fato de que a formulação aerossolizada compreende ainda um ácido.

20. Formulação aerossolizada, de acordo com a reivindicação 19, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético, e misturas dos mesmos.

21. Formulação aerossolizada, de acordo com a reivindicação 19 ou 20, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido sórbico, ácido láctico, e misturas dos mesmos.

22. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 19 a 21, CARACTERIZADA pelo fato de que o ácido é pelo menos ácido cítrico.

23. Formulação aerossolizada, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, CARACTERIZADA pelo fato de que se a formulação aerossolizada contém uma ou mais ciclodextrinas, então a formulação aerossolizada não contém sabores que possam ser encapsulados pela uma ou mais ciclodextrinas.

24. Processo para formar um aerossol, o processo é CARACTERIZADO pelo fato de que compreende aerossolizar uma formulação aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; (iii) nicotina; e (iv) um material encapsulante;

para fornecer um aerossol compreendendo uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que pelo menos 50% em peso do um ou mais sabores está presente na fase de vapor.

25. Processo, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato de que a formulação aerossolizável é uma formulação conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 23.

26. Processo, de acordo com a reivindicação 24 ou 25, CARACTERIZADO pelo fato de que o aerossol é formado por um processo realizado a uma temperatura abaixo de 50°C.

27. Processo, de acordo com a reivindicação 24, 25 ou 26, CARACTERIZADO pelo fato de que o aerossol é formado pela aplicação de energia ultrassônica à formulação aerossolizada.

28. Sistema eletrônico de fornecimento de aerossol CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: (a) um aerossolizador para aerossolizar uma formulação para inalação por um usuário do sistema eletrônico de fornecimento de aerossol; (b) uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador; (c) formulação aerossolizável compreendendo: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; (iii) nicotina; e (iv) material encapsulante;

em que o aerossolizador fornece um aerossol que compreende uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que pelo menos 50% em peso do um ou mais sabores está presente na fase de vapor.

29. Sistema eletrônico de fornecimento de aerossol, de acordo com a reivindicação 28, CARACTERIZADO pelo fato de que a formulação aerossolizada é uma formulação aerossolizada conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 23.

30. Processo para melhorar a distribuição de sabor a uma formulação aerossolizada, o processo é CARACTERIZADO pelo fato de que compreende as etapas de: (a) fornecer uma composição aerossolizável que compreende: (i) água em uma quantidade de pelo menos 50% em peso com base na formulação aerossolizada; (ii) um ou mais sabores; e (iii) nicotina; (b) aerossolizar a composição aerossolizável para fornecer um aerossol compreendendo uma fase de vapor e uma fase de gotículas de água líquida, em que pelo menos 50% em peso do um ou mais sabores está presente na fase de vapor.