BR112021008584A2 - gel , pó cristalino , processo para formar um gel, processo para formar um pó cristalino , processo para reidratação de um gel , processo para reidratação de um pó cristalino , gel contido e pó cristalino contido - Google Patents
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Abstract
GEL, PÓ CRISTALINO, PROCESSO PARA
FORMAR UM GEL, PROCESSO PARA FORMAR UM PÓ CRISTALINO, PROCESSO PARA
REIDRATAÇÃO DE UM GEL, PROCESSO PARA REIDRATAÇÃO DE UM PÓ CRISTALINO,
GEL CONTIDO E PÓ CRISTALINO CONTIDO.
É fornecido um gel que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20%
em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em
água. É também fornecido um pó cristalino compreendendo (i) água em uma
quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii)
nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v)
um material encapsulante.
Description
[0001] A presente divulgação se refere a um gel e a um pó cristalino, um método de formação do mesmo, um recipiente contendo o mesmo, um dispositivo contendo o mesmo e processos e usos dos mesmos.
[0002] Os sistemas eletrônicos de provisão de aerossol, como os cigarros eletrônicos, geralmente contêm um reservatório de líquido que deve ser vaporizado, normalmente contendo nicotina. Quando um usuário inala no dispositivo, um aquecedor é ativado para vaporizar uma pequena quantidade de líquido, que é, portanto, inalado pelo usuário.
[0003] O uso de cigarros eletrônicos no Reino Unido cresceu rapidamente e estima-se que agora haja mais de um milhão de pessoas usando-os no Reino Unido.
[0004] Um desafio enfrentado na provisão de tais sistemas é fornecer a partir do dispositivo de provisão de aerossol um aerossol a ser inalado que forneça aos consumidores uma experiência aceitável. Alguns consumidores podem preferir um cigarro eletrônico que gere um aerossol que 'imita' a fumaça inalada de um produto do tabaco, como um cigarro. Aerossóis de cigarros eletrônicos e fumaça de produtos de tabaco, como cigarros, fornecem ao usuário uma complexa cadeia de aromas na boca, absorção de nicotina na boca e garganta, seguida pela absorção de nicotina nos pulmões. Esses vários aspectos são descritos pelos usuários em termos de aroma, intensidade/qualidade, impacto, irritação/suavidade e recompensa pela nicotina. A nicotina contribui para vários desses fatores e está fortemente associada a fatores como impacto, irritação e suavidade; estes são prontamente percebidos pelos consumidores, e os cigarros eletrônicos podem oferecer muitos ou poucos desses parâmetros para os consumidores, dependendo das preferências individuais. A recompensa da nicotina é particularmente complexa, pois resulta da quantidade e da velocidade com que a nicotina é absorvida pelo revestimento da boca, normalmente nicotina na fase de vapor, e da quantidade e velocidade da nicotina que é absorvida pelos pulmões, isto é tipicamente nicotina na fase particulada do aerossol que é inalado. Cada um desses fatores e seu equilíbrio podem contribuir fortemente para a aceitação de um cigarro eletrônico pelo consumidor. Fornecer meios para otimizar a experiência geral de vaporização é, portanto, desejável para os fabricantes de cigarros eletrônicos.
[0005] Em um aspecto, é fornecido um gel que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel;
(ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água.
[0006] Em um aspecto, é fornecido um pó cristalino que compreende (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante.
[0007] Em um aspecto, é fornecido um processo para formar um gel que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água; o processo compreendendo as etapas de: (a) provisão de uma solução de nicotina que compreende (i) água em uma quantidade de 50 a 90% em peso com base na solução de nicotina; (ii) nicotina; e (iii) o ácido solúvel em água; (b) desidratação da solução de nicotina para fornecer o gel.
[0008] Em um aspecto, é fornecido um processo para formar um pó cristalino que compreende (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino;
(ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante; o processo compreendendo as etapas de: (a) provisão de uma solução de nicotina que compreende (i) água em uma quantidade de 50 a 95% em peso com base na solução de nicotina; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante; (b) desidratação da solução de nicotina para fornecer o pó cristalino.
[0009] Em um aspecto, é fornecido um processo para reidratar um gel que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água; o processo compreende a etapa de contato do gel com água.
[0010] Em um aspecto, é fornecido um processo para reidratar um pó cristalino que compreende (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e
(v) um material encapsulante; o processo compreende a etapa de contato do pó cristalino com água.
[0011] Em um aspecto, é fornecido um gel contido que compreende (a) um recipiente; e (b) um gel, compreendendo (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água.
[0012] Em um aspecto, é fornecido um pó cristalino contido que compreende (a) um recipiente; e (b) um pó cristalino, compreendendo (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante.
[0013] Conforme discutido neste documento em um aspecto, é fornecido um gel que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água. Em um aspecto adicional, é fornecido um pó cristalino compreendendo (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante.
[0014] Verificou-se que pode ser proporcionado um sistema vantajoso em que um gel é formado a partir de nicotina; e um ácido solúvel em água e este gel pode ser usado na formação de um pó cristalino compreendendo água, nicotina; ácido solúvel em água; um ou mais aromas; e um material encapsulante. O gel é formado a partir de uma solução de nicotina, água e um ácido solúvel em água que é subsequentemente desidratada para formar o gel. O gel é facilmente transportado sem a necessidade de transportar quantidades desnecessárias de água. Os géis também são facilmente manuseados e evitam os problemas de vazamento que ocorrem com os líquidos. Quando necessário, o gel pode então ser usado para formar uma solução de água, nicotina; ácido solúvel em água; um ou mais aromas; e um material encapsulante. Isso é alcançado pelo contato do gel com água, um ou mais aromas; e um material encapsulante. Este processo é ainda mais vantajoso porque o gel pode ser facilmente dissolvido sem aquecimento. Isso evita a perda de nicotina volátil e/ou aroma. Esta solução adicional pode ser desidratada para formar um pó cristalino. Este pó cristalino contém os componentes necessários para formar um líquido aerolissolizável. A formação deste líquido pode ser realizada por um fabricante ou por um usuário final. O pó cristalino é particularmente vantajoso porque descobrimos que ele só se dissolverá quando uma quantidade suficiente de água for fornecida e, portanto, qualquer solução fornecida não será muito concentrada em relação à nicotina. Isso é importante para garantir que o usuário final não receba uma solução de nicotina que esteja indesejavelmente concentrada.
[0015] Para facilidade de referência, estes e outros aspectos da presente invenção são discutidos agora sob os títulos de seção apropriados. No entanto, os ensinamentos em cada seção não são necessariamente limitados a cada seção particular.
[0016] Como é entendido por um habilitado na arte, a nicotina pode existir na forma não protonada, forma monoprotonada ou forma diprotonada. As estruturas de cada uma dessas formas são fornecidas a seguir.
Nicotina não Nicotina Nicotina protonada monoprotonada diprotonada
[0017] A referência na especificação à forma protonada significa nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. A referência na especificação a quantidades na forma protonada significa a quantidade combinada de nicotina monoprotonada e nicotina diprotonada. Além disso, quando é feita referência a uma formulação totalmente protonada, será entendido que em qualquer momento pode haver quantidades muito menores de nicotina não protonada presente, por exemplo, menos do que 1% de nicotina não protonada.
Água
[0018] Conforme discutido neste documento, o gel compreende água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 1 a 15% em peso com base no gel. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade de 1 a 10% em peso com base no gel.
[0019] Conforme discutido neste documento, o pó cristalino compreende água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade inferior a 10% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, a água está presente em uma quantidade inferior a 8% em peso com base no pó cristalino.
Nicotina
[0020] As formulações de nicotina podem ser fornecidas com propriedades desejáveis de aroma, impacto, irritação, suavidade e/ou recompensa de nicotina para o usuário.
[0021] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 10% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 10% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 10% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 10% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 10% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,2 a 10% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,5 a 10% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 10% em peso com base no peso total do pó cristalino.
[0022] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,2 a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,5 a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 8% em peso com base no peso total do pó cristalino.
[0023] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,2 a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,5 a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 6% em peso com base no peso total do pó cristalino.
[0024] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,2 a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 5% em peso com base no peso total do pó cristalino.
[0025] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,2 a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,5 a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 4% em peso com base no peso total do pó cristalino.
[0026] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,2 a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,5 a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 3% em peso com base no peso total do pó cristalino.
[0027] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,1 a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,2 a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 0,5 a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 2% em peso com base no peso total do pó cristalino.
[0028] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 5 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 10 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 15 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 20 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 25 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 30 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 35 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 40 a
90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 45 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 50 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 60 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 70 a 90% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 80 a 90% em peso com base no peso total do gel.
[0029] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 5 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 10 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 15 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 20 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 25 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 30 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 35 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 40 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 45 a 85% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 50 a 85% em peso com base no peso total do gel.
[0030] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 5 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 10 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 15 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 20 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 25 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 30 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 35 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 40 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 45 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 50 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 60 a 80% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 70 a 80% em peso com base no peso total do gel.
[0031] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 5 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 10 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 15 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 20 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 25 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 30 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 35 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 40 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 45 a 75% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 50 a 75% em peso com base no peso total do gel.
[0032] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 5 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 10 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 15 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 20 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 25 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 30 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 35 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 40 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 45 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 50 a 70% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 60 a 70% em peso com base no peso total do gel.
[0033] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 5 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 10 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 15 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 20 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 25 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 30 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 35 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 40 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 45 a 60% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 50 a 60% em peso com base no peso total do gel.
[0034] Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 5 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 10 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 15 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 20 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 25 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 30 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 35 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 40 a 50% em peso com base no peso total do gel. Em um aspecto, a nicotina está presente em uma quantidade de 45 a 50% em peso com base no peso total do gel.
[0035] O gel ou pó cristalino compreende nicotina na forma protonada. O gel ou pó cristalino pode compreender nicotina na forma não protonada. Em um aspecto, o gel ou pó cristalino compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma monoprotonada. Em um aspecto, o gel ou pó cristalino compreende nicotina na forma não protonada e nicotina na forma diprotonada. Em um aspecto, o gel ou pó cristalino compreende nicotina na forma não protonada, nicotina na forma monoprotonada e nicotina na forma diprotonada.
[0036] Em um aspecto, pelo menos 5% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 10% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 15% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 20% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 25% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 30% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 35% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 40% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 45% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 50% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 55% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 60% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 65% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 70% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 75% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 80% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 85% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 90% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, pelo menos 99,9% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada.
[0037] Em um aspecto, de 50 a 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, de 55 a 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, de 60 a 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, de 65 a 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, de 70 a 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, de 75 a 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, de 80 a 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, de 85 a 95%
em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada. Em um aspecto, de 90 a 95% em peso da nicotina presente no gel ou pó cristalino está na forma protonada.
[0038] As quantidades relevantes de nicotina que estão presentes na formulação na forma protonada são especificadas aqui. Estas quantidades podem ser facilmente calculadas por um habilitado na arte. Nicotina, 3- (1-metilpirrolidin-2- il)piridina, é uma base diprótica com pKa de 3,12 para o anel de piridina (Pyridine ring) e 8,02 para o anel de pirrolidina (Pyrrolidine ring). Pode existir em formas protonadas pH dependentes (mono- e diprotonadas) e formas não protonadas (base livre) que possuem diferentes biodisponibilidades.
[0039] A distribuição da nicotina protonada e não protonada irá variar em vários incrementos de pH.
[0040] A fração de nicotina não protonada será predominante em níveis de pH elevados, enquanto uma diminuição no pH verá um aumento da fração de nicotina protonada (mono- ou diprotonada dependendo do pH). Se a fração relativa de nicotina protonada e a quantidade total de nicotina na amostra forem conhecidas, a quantidade absoluta de nicotina protonada pode ser calculada.
[0041] A fração relativa de nicotina protonada na formulação pode ser calculada usando a equação de Henderson-Hasselbalch, que descreve o pH como uma derivação da equação da constante de dissociação de ácido e é amplamente utilizada em sistemas químicos e biológicos. Considere o seguinte equilíbrio:
[0042] A equação de Henderson-Hasselbalch para este equilíbrio é:
[0043] Onde [B] é a quantidade de nicotina não protonada (ou seja, base livre), [BH+] a quantidade de nicotina protonada (isto é, ácido conjugado) e pKa é o valor de pKa de referência para o nitrogênio do anel de pirrolidina da nicotina (pKa = 8,02). A fração relativa de nicotina protonada pode ser derivada do valor alfa da nicotina não protonada calculado a partir da equação de Henderson-Hasselbalch como: % nicotina protonada (% protonated nicotine)
[0044] A determinação dos valores de pKa de formulações de nicotina foi realizada usando a abordagem básica descrita em
“Spectroscopic investigations into the acid–base properties of nicotine at different temperatures”, Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam TT Bui, Alex F. Drake e Kevin McAdam,.Anal. Methods, 2013,5, 81-88.
Ácido
[0045] Conforme discutido aqui, cada gel e pó cristalino contém um ácido que é solúvel em água. Pelo termo “solúvel em água”, significa que o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 50 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 100 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 200 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 300 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 400 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 500 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 600 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 700 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 800 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 900 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1000 g/L a 20 °C. Em um aspecto, o ácido tem uma solubilidade em água de pelo menos 1100 g/L a 20 °C.
[0046] Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico. Em um aspecto, o ácido é um ácido carboxílico orgânico.
[0047] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir do grupo que consiste de ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é, pelo menos, ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido consiste de ácido cítrico.
[0048] Em um aspecto, o ácido é uma mistura de (i) ácido cítrico e (ii) outro ácido que não é ácido cítrico. Em um aspecto, o ácido é uma mistura de (i) ácido cítrico e (ii) outro ácido selecionado do grupo que consiste de ácido acético, ácido láctico, ácido fórmico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é uma mistura de (i) ácido cítrico e (ii) outro ácido selecionado do grupo que consiste de ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o ácido é uma mistura de (i) ácido cítrico e (ii) outro ácido selecionado do grupo que consiste de ácido benzoico, ácido levulínico e misturas dos mesmos.
[0049] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos com um pKa de 2 a 5. Em um aspecto, o ácido é um ácido fraco. Em um aspecto, o ácido é um ácido orgânico fraco.
[0050] A razão molar de ácido para nicotina pode ser selecionada conforme desejado. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:4. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1,5. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1,2. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 4:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 3: 1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,5:1 a 1:1. Em um aspecto, a razão molar de ácido para nicotina é de 1,2:1 a 1:1.
[0051] Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é superior a 5 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é superior a 4 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é superior a 3 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é superior a 2 equivalentes molares com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é superior a 1 equivalente molar com base na nicotina.
[0052] Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é inferior a 0,1 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é inferior a 0,2 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é inferior a 0,3 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é inferior a 0,4 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é inferior a 0,5 equivalente molar com base na nicotina. Em um aspecto, o teor total de ácido presente no gel ou pó cristalino não é inferior a 0,7 equivalente molar com base na nicotina.
[0053] Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 4% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 4% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 4% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 4% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 4% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 3% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 3% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 3% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 3% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 3% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 0,6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 0,1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,01 a 0,1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,02 a 0,1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,05 a 0,1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,08 a 0,1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
[0054] Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 60% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 60% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 60% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 60% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 60% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 50% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 50% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 50% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 50% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 40% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 40% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 40% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 40% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 40% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 30% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 30% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 30% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 30% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 30% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 20% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 20% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 20% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 20% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 20% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 10% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 10% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 10% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 10% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 10% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 1 a 10% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 1 a 6% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 5% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 2% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade não superior a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,1 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,2 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,5 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o ácido está presente em uma quantidade de 0,8 a 1% em peso com base no peso total do gel ou pó cristalino.
[0055] A quantidade de ácido e a solubilidade do ácido podem ser selecionadas de modo que uma determinada quantidade do ácido se dissolva na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 25 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 30 °C, pelo menos 20% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 35% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 40% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 45% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 50% do ácido se dissolve na água. Em um aspecto a 20 °C, pelo menos 55% do ácido se dissolve na água.
[0056] Em um aspecto, o ácido é selecionado a partir de ácidos que são sólidos a 25 °C.
Aroma
[0057] Conforme discutido neste documento, o pó cristalino compreende um ou mais aromas ou componentes aromatizantes. Em um aspecto, o gel compreende ainda um ou mais aromas ou componentes aromatizantes. Conforme usado neste documento, os termos "aroma" e "aromatizante" referem-se a materiais que, onde os regulamentos locais permitirem, podem ser usados para criar um gosto ou aroma desejado em um produto para consumidores adultos. Eles podem incluir extratos (por exemplo, alcaçuz, hortênsia, folha de magnólia japonesa de casca branca, camomila, feno-grego, cravo, mentol, hortelã japonesa, anis, canela, erva, gaultéria, cereja, baga, pêssego, maçã, Drambuie, bourbon, uísque escocês, uísque, hortelã, hortelã-pimenta, lavanda, cardamomo, aipo, cascarilla, noz-moscada, sândalo, bergamota, gerânio, essência de mel, óleo de rosa, baunilha, óleo de limão, óleo de laranja, cássia, cominho, conhaque, jasmim, ylang-ylang, sálvia, erva- doce, pimentão, gengibre, anis, coentro, café ou um óleo de hortelã de qualquer espécie do gênero Mentha), intensificadores de sabor, bloqueadores do sítio receptor de amargor, ativadores ou estimuladores do sítio receptor sensorial, açúcares e/ou substitutos do açúcar (por exemplo, sucralose, acessulfame de potássio, aspartame, sacarina, ciclamatos, lactose, sacarose, glicose, frutose, sorbitol ou manitol) e outros aditivos, como carvão, clorofila, minerais, botânicos ou agentes refrescantes do hálito. Eles podem ser ingredientes de imitação, sintéticos ou naturais ou misturas dos mesmos. Eles podem estar em qualquer forma adequada, por exemplo, óleo, líquido ou pó. Um ou mais aromas podem ser selecionados do grupo que consiste em (4-(p-) metoxifenil)-2-butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5- propenil guaetol, mentol, p-menta-8-tiol-3-ona e misturas dos mesmos. Em um aspecto, o aroma é pelo menos mentol.
[0058] Se presentes, um ou mais aromas podem estar presentes em qualquer quantidade adequada. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 1% em peso com base no gel ou pó cristalino.
[0059] Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 5% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 4% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 3% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 2% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base no gel ou pó cristalino. Em um aspecto, um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 0,5% em peso com base no gel ou pó cristalino.
Material encapsulante
[0060] Conforme discutido neste documento, o pó cristalino compreende um material de encapsulamento. O material de encapsulamento pode estar presente em qualquer quantidade adequada no pó cristalino.
[0061] Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, o material de encapsulamento está presente em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base no pó cristalino.
[0062] Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir do grupo que consiste de micelas, ciclodextrinas, calixarenos, estruturas metálicas orgânicas, dendrímeros, polímeros, hidrocoloides, esporos de pólen, partículas de levedura, sílica porosa e misturas dos mesmos. Em um aspecto, um ou mais materiais encapsulantes são selecionados a partir de ciclodextrinas e misturas das mesmas.
[0063] Uma ou mais ciclodextrinas podem ser selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas não substituídas, ciclodextrinas substituídas e misturas das mesmas Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina não substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas não substituídas. Em um aspecto, pelo menos uma ciclodextrina é uma ciclodextrina substituída. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de ciclodextrinas substituídas.
[0064] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α)-iclodextrina não substituída, (α)-ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)- ciclodextrina não substituída, (y)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (β)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas.
[0065] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina não substituída, (β)-ciclodextrina não substituída, (γ) - ciclodextrina não substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β) - ciclodextrina não substituída.
[0066] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste de (α) -ciclodextrina substituída, (β)-ciclodextrina substituída, (γ)-ciclodextrina substituída e misturas das mesmas. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas de (β)-ciclodextrinas substituídas. As substituições químicas nos sítios 2-, 3- e 6- hidroxil são consideradas e, em particular, a substituição na posição 2.
[0067] Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste deem 2-hidroxipropil-α- ciclodextrina, 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina, 2- hidroxipropil-γ-ciclodextrina e misturas das mesmas. Em um aspecto, a uma ou mais ciclodextrinas é pelo menos 2-
hidroxipropil- α-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas são pelo menos 2- hidroxipropil-γ- ciclodextrina.
[0068] Derivados 2-hidroxipropil de ciclodextrinas, como 2- hidroxipropil-β-ciclodextrina, têm solubilidade aumentada em água quando comparados com ciclodextrinas básicas, como β- ciclodextrina.
[0069] Uma ou mais ciclodextrinas podem ou não estar presentes em qualquer quantidade adequada no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 12% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 10% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 9% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 8% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 7% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 6% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 5% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 4% em peso com base no pó cristalino. Em um aspecto, uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 3% em peso com base no pó cristalino.
Processo
[0070] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, é fornecido um processo para formar um gel que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água; o processo compreendendo as etapas de: (a) fornecimento de uma solução de nicotina que compreende (i) água em uma quantidade de 50 a 90% em peso com base na solução de nicotina; (ii) nicotina; e (iii) o ácido solúvel em água; (b) desidratação da solução de nicotina para fornecer o gel.
[0071] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, é fornecido um processo para formar um pó cristalino que compreende (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante. o processo compreendendo as etapas de: (a) fornecimento de uma solução de nicotina que compreende
(i) água em uma quantidade de 50 a 95% em peso com base na solução de nicotina; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante; (b) desidratação da solução de nicotina para fornecer o pó cristalino.
[0072] Em um aspecto, no processo de formação de um gel, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 55 a 90% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um gel, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 60 a 90% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um gel, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 65 a 90% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um gel, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 70 a 90% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um gel, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 75 a 90% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um gel, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 75 a 85% em peso com base na solução de nicotina.
[0073] Em um aspecto, no processo de formação de um pó cristalino, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 55 a 95% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um pó cristalino, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 60 a 95% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um pó cristalino, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 65 a 95% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um pó cristalino, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 70 a 95% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um pó cristalino, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 75 a 95% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um pó cristalino, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 80 a 95% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um pó cristalino, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 85 a 95% em peso com base na solução de nicotina. Em um aspecto, no processo de formação de um pó cristalino, é fornecida uma solução de nicotina compreendendo água em uma quantidade de 90 a 95% em peso com base na solução de nicotina.
[0074] Um processo típico é descrito a seguir.
[0075] Durante a preparação, é preparada uma formulação que é agitada e aquecida a aproximadamente 40 °C. Isso permite a mistura adequada dos componentes ao longo do processo. A esta temperatura, a ciclodextrina (tal como (2-hidroxipropil)-β-
ciclodextrina) é termicamente estável e deve ser adicionada primeiro. Normalmente, um carregamento máximo de 10% p/p não deve ser excedido. Este carregamento dependerá da porcentagem da composição do aroma e espera-se que seja menor para atingir 90% de inclusão de água.
[0076] Nicotina pode então ser adicionada, com a nota de precaução de que, como já é miscível com água, nenhuma precipitação será observada. As faixas de carregamento típicas são de 0,1 e 1,2% em peso.
[0077] Os componentes do aroma devem ser adicionados por último; isso se deve à energia de ligação geralmente mais alta (vs. nicotina) com a ciclodextrina hospedeira. Descobrimos que quanto maior a disparidade nas energias de ligação, menor a chance de um mecanismo de complexação competitivo com a nicotina. Para o exemplo do mentol, as energias de ligação aproximadas são -4,13 Kcal.mol-1 (nicotina) e -5,06 Kcal.mol-1 (mentol). Nota-se que, para este exemplo, e dependendo das cargas, a ligeira precipitação de mentol pode ser observada no resfriamento de 40 °C para o ambiente. A microfiltração pode então ser realizada, neste caso, para remover qualquer excesso de mentol que não formou um complexo com a ciclodextrina.
[0078] Uma solução aquosa de ácido cítrico e nicotina foi preparada usando uma proporção equivalente molar de 1:1. O líquido resultante é laranja brilhante e não mostra sinais de separação. Usando um dessecador, a água e quaisquer impurezas solúveis em água são removidas do líquido, resultando na produção de um precipitado laranja brilhante com uma consistência de gel.
Isso pode ser referido como gel de 'citrato nicotínico'. A formulação pode então ser preparada como acima, exceto que nenhuma etapa de aquecimento ou filtração é necessária. Quando o gel de citrato nicotínico é adicionado no lugar da nicotina nos estágios finais da formulação, ele se dissocia nos íons nicotínico (+) e citrato(-) correspondentes. Como o nicotínico (+) é inerentemente maior do que a nicotina (herdou um próton do íon citrato (-) correspondente), ele não interfere no mecanismo de complexação mentol-ciclodextrina, já que o mentol é agora a espécie hóspede preferida. Portanto, não há nenhum precipitado de mentol visual. Sensorialmente, a formulação é mais robusta quando preparada desta maneira. A distribuição de aromas é otimizada e não diminui mais com o aumento da concentração de nicotina. A administração de nicotina também é otimizada porque a nicotina agora existe na fase de partículas em vez da fase de vapor, de modo que pode penetrar no pulmão profundo. A presença de íons citrato (-) complementa os atributos da nicotina, proporcionando um amargor inerente e uma pegada intensificada na garganta. É possível reduzir ainda mais a concentração de nicotina por causa desse efeito.
[0079] Assim, em um aspecto, é fornecido um processo para formar um pó cristalino que compreende (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante; o processo compreendendo as etapas de:
(a) fornecimento de um gel que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água (b) fornecimento de uma solução aromatizante que compreende (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante; contato do gel com a solução aromatizante para formar uma solução de nicotina; e (c) desidratação da solução de nicotina para fornecer o pó cristalino.
[0080] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, é fornecido um processo de reidratação de um gel que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água; o processo compreende a etapa de contato do gel com água.
[0081] Conforme discutido neste documento, em um aspecto, é fornecido um processo para reidratar um pó cristalino que compreende (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e
(v) um material encapsulante; o processo compreende a etapa de contato do pó cristalino com água.
[0082] O gel ou pó cristalino pode ser contido ou entregue por qualquer meio. Em um aspecto, a presente invenção fornece um gel contido ou pó cristalino compreendendo (a) um ou mais recipientes; e (b) um gel ou pó cristalino como definido aqui. O recipiente pode ser qualquer recipiente adequado, por exemplo para permitir o armazenamento ou distribuição do gel ou pó cristalino. Em um aspecto, o recipiente é configurado para engate com um sistema eletrônico de provisão de aerossol. O recipiente pode ser configurado para se tornar fluidamente em comunicação com um sistema eletrônico de provisão de aerossol, de modo que o gel ou pó cristalino possa ser distribuído ao sistema eletrônico de provisão de aerossol. Conforme descrito acima, a presente divulgação se refere a um recipiente que pode ser usado em um sistema eletrônico de provisão de aerossol, como um cigarro eletrônico. Ao longo da descrição a seguir, o termo “cigarro eletrônico” é usado; entretanto, este termo pode ser usado alternadamente com sistema eletrônico de provisão de aerossol.
[0083] Conforme discutido aqui, o recipiente da presente invenção é tipicamente fornecido para a distribuição de gel ou pó cristalino para ou dentro de um cigarro eletrônico. O gel ou pó cristalino pode ser mantido dentro de um cigarro eletrônico ou pode ser vendido como um recipiente separado para uso subsequente com ou em um cigarro eletrônico. Como entendido por um habilitado na arte, os cigarros eletrônicos podem conter uma unidade conhecida como um cartomizador destacável que compreende tipicamente um reservatório de gel ou pó cristalino, um material de pavio e um elemento de aquecimento para vaporizar o gel ou pó cristalino. Em alguns cigarros eletrônicos, o cartomizador é parte de um dispositivo de peça única e não é removível. Em um aspecto, o recipiente é um cartomizador ou faz parte de um cartomizador. Em um aspecto, o recipiente não é um cartomizador ou parte de um cartomizador e é um recipiente, como um tanque, que pode ser usado para distribuir gel ou pó cristalino de nicotina para ou dentro de um cigarro eletrônico.
[0084] Em um aspecto, o recipiente é parte de um cigarro eletrônico. Portanto, em um aspecto adicional, a presente invenção fornece um sistema eletrônico de provisão de aerossol que compreende: um gel ou pó cristalino como definido aqui; um aerossolizador para aerossol de gel ou pó cristalino para inalação por um usuário do sistema eletrônico de provisão de aerossol; e uma fonte de energia que compreende uma célula ou bateria para fornecer energia ao aerossolizador.
[0085] Além do gel ou pó cristalino da presente invenção e de sistemas tais como recipientes e sistemas eletrônicos de provisão de aerossol contendo os mesmos, a presente invenção fornece um processo para melhorar as propriedades sensoriais de uma nicotina aerossolizada. Em um aspecto adicional, a presente invenção fornece um processo para melhorar a estabilidade de armazenamento de um gel de nicotina aerossolizado ou pó cristalino.
[0086] A referência a uma melhoria nas propriedades sensoriais de uma nicotina vaporizada pode incluir uma melhoria na suavidade da nicotina vaporizada conforme percebida por um usuário.
[0087] O processo da presente invenção pode compreender etapas adicionais antes das etapas listadas, após as etapas listadas ou entre uma ou mais das etapas listadas.
[0088] A presente invenção será descrita agora em mais detalhes por meio de exemplo apenas com referência à figura anexa na qual:
[0089] Figura 1 mostra um gráfico que ilustra a variação de ps Ka2 com a concentração de nicotina.
[0090] A invenção será descrita agora com referência aos seguintes exemplos não limitativos.
Exemplos Exemplo 1
[0091] Descobriu-se experimentalmente que a solubilidade do pó cristalino em álcool isopropílico (IPA) era de aproximadamente 1 g/100 mL a 20 °C, após agitação vigorosa. 20ml de extrato em pó cristalino foram preparados em triplicata e analisados quanto ao teor de nicotina/mentol e água via GC-FID.
[0092] N-heptadecano foi adicionado como um padrão interno a uma concentração de 125 mg/mL para cada extrato para as medições de nicotina/mentol, e etanol (100%) foi adicionado como um padrão interno a uma concentração de 125 mg/mL para cada extrato para as medições de água.
[0093] O mentol foi medido abaixo do limite de relatório de 0,0747 mg/ml para todas as três amostras. Duas das amostras continham nicotina medida abaixo do limite de relatório do método de 0,0251 mg/ml.
[0094] A água foi encontrada em todas as amostras dentro dos limites da curva de calibração do método (0,00-0,09 mg/ml).
Exemplo 2 Processo de produção de citrato nicotínico
[0095] 5 ml de solução aquosa de 0,2044g de ácido cítrico e 0,2035g de nicotina foram preparados usando uma proporção de equivalente molar de 1:1. O líquido resultante era homogêneo e não mostrava sinais de separação. Não foram necessárias etapas de aquecimento ou filtração.
Processo de desidratação
[0096] Usando um dessecador e um gel de sílica, água e quaisquer impurezas solúveis em água foram removidas do líquido por meio de vácuo ao longo de 24 horas, resultando na produção de um precipitado com uma consistência semelhante a gel. O gel formado foi seco ao ar durante a noite. Isso foi conhecido como gel de ‘citrato nicotínico’.
Combinação de citrato nicotínico com aroma
[0097] Primeiramente, foram preparados 10 ml de solução aquosa sob agitação de mentol a 0,9% (p/p) e 2-hidroxipropil-β- ciclodextrina a 9% (p/p) em uma placa quente a 40 °C durante aproximadamente 30 minutos. A solução aquosa contendo o composto aromatizante e o material encapsulante foi então adicionada ao gel seco e agitada para dissolução por mais 30 minutos. Isso resultou em uma solução homogênea sem quaisquer sinais de separação.
Processo de produção de pó cristalino
[0098] A solução formada foi então seca aplicando o mesmo processo de desidratação durante o período de 1 semana que resulta em pó cristalino (sólido) contendo nicotina, aroma, material encapsulante e ~7% (p/p) de água. Posteriormente, esse pó foi reidratado com a simples adição de água e agitação. Após agitação durante 3 minutos, o pó foi totalmente reidratado para proporcionar uma solução límpida.
[0099] Para fornecer o teste sensorial, 1,5 g do pó cristalino foi dissolvido em 10 ml de água por agitação durante 3 minutos à temperatura ambiente. A solução fornecida foi carregada em um nebulizador disponível comercialmente. A percepção sensorial da formulação reidratada foi avaliada pelos panelistas como aceitável.
[0100] Várias modificações e variações da presente invenção serão evidentes para aqueles habilitados na arte sem se afastar do escopo e do espírito da invenção.
Embora a invenção tenha sido descrita em conexão com concretizações preferidas específicas, deve ser entendido que a invenção conforme reivindicada não deve ser indevidamente limitada a tais concretizações específicas.
Na verdade, várias modificações dos modos descritos para realizar a invenção que são óbvias para aqueles habilitados em química ou campos relacionados pretendem estar no escopo das reivindicações a seguir.
Claims (31)
1. Gel caracterizado pelo fato de que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água com uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C, em que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3.
2. Gel, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de 1 a 15% em peso com base no gel.
3. Gel, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a água está presente em uma quantidade de 1 a 10% em peso com base no gel.
4. Gel, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 90% em peso com base no gel.
5. Gel, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade de 50 a 75% em peso com base no gel.
6. Pó cristalino caracterizado pelo fato de que compreende (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água com uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C;
(iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante, em que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3.
7. Pó cristalino, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade não superior a 10% em peso com base no pó cristalino.
8. Pó cristalino, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a nicotina está presente em uma quantidade de 1 a 3% em peso com base no pó cristalino.
9. Pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 8, caracterizado pelo fato de que a água está presente em uma quantidade inferior a 10% em peso com base no pó cristalino.
10. Pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 9, caracterizado pelo fato de que a água está presente em uma quantidade inferior a 8% em peso com base no pó cristalino.
11. Gel ou pó cristalino, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a razão molar de ácido para nicotina é de 2:1 a 1:2.
12. Gel ou pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o ácido solúvel em água é selecionado do grupo que consiste em ácido acético, ácido lático, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido pirúvico, ácido levulínico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido fenilacético, e misturas dos mesmos.
13. Gel ou pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o ácido é selecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido benzoico, ácido levulínico, ácido lático, ácido sórbico, e misturas dos mesmos.
14. Gel ou pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o ácido solúvel em água é pelo menos ácido cítrico.
15. Pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 14, caracterizado pelo fato de que o material encapsulante é uma ou mais ciclodextrinas.
16. Pó cristalino, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que uma ou mais ciclodextrinas são selecionadas do grupo que consiste em (α)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (β)-ciclodextrina substituída ou não substituída, (γ)-ciclodextrina substituída ou não substituída, e misturas das mesmas.
17. Pó cristalino, de acordo com a reivindicação 15 ou 16, caracterizado pelo fato de que uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total não superior a 85% em peso com base no pó cristalino.
18. Pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 17, caracterizado pelo fato de que uma ou mais ciclodextrinas estão presentes em uma quantidade total de 50 a 85% em peso com base no pó cristalino.
19. Pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 18, caracterizado pelo fato de que um ou mais aromas são selecionados do grupo que consiste de (4-(para-)metoxifenil)-2- butanona, vanilina, γ-undecalactona, mentona, 5-propenil guaetol, mentol, p-menta-8-tiol-3-ona, e misturas dos mesmos.
20. Pó cristalino, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que o aroma é pelo menos mentol.
21. Pó cristalino, de acordo com a reivindicação 19 ou 20, caracterizado pelo fato de que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total não superior a 2% em peso com base no gel ou pó cristalino.
22. Pó cristalino, de acordo com qualquer uma das reivindicações 19 a 21, caracterizado pelo fato de que um ou mais aromas estão presentes em uma quantidade total de 0,01 a 1% em peso com base no gel ou pó cristalino.
23. Processo para formar um gel caracterizado pelo fato de que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água com uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C, em que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3; o processo compreendendo as etapas de: (a) provisão de uma solução de nicotina que compreende (i) água em uma quantidade de 50 a 90% em peso com base na solução de nicotina; (ii) nicotina; e (iii) ácido solúvel em água; (b) desidratação da solução de nicotina para prover o gel.
24. Processo, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que o gel é um gel conforme definido em qualquer uma das reivindicações 2 a 22.
25. Processo para formar um pó cristalino caracterizado pelo fato de que compreende (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água com uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante, em que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3; o processo compreendendo as etapas de: (a) provisão de uma solução de nicotina que compreende (i) água em uma quantidade de 50 a 95% em peso com base na solução de nicotina; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante; (b) desidratação da solução de nicotina para fornecer o pó cristalino.
26. Processo, de acordo com a reivindicação 25, caracterizado pelo fato de que o pó cristalino é um pó cristalino conforme definido em qualquer uma das reivindicações 6 a 22.
27. Processo, de acordo com a reivindicação 25 ou 26, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) contato de um gel, conforme definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 24, com uma solução aromatizante que compreende (iii) um ácido solúvel em água; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante; para formar uma solução de nicotina (b) desidratação da solução de nicotina para fornecer o pó cristalino.
28. Processo para reidratação de um gel caracterizado pelo fato de que compreende (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água com uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C, em que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3; o processo compreendendo a etapa de contato do gel com água.
29. Processo para reidratação de um pó cristalino caracterizado pelo fato de que compreende
(i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino; (ii) nicotina; (iii) um ácido solúvel em água com uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C; (iv) um ou mais aromas; e (v) um material encapsulante; em que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3, o processo compreendendo a etapa de contato do pó cristalino com água.
30. Gel contido caracterizado pelo fato de que compreende (a) um recipiente; e (b) um gel compreendendo (i) água em uma quantidade de 1 a 20% em peso com base no gel; (ii) nicotina; e (iii) um ácido solúvel em água com uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C, em que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3.
31. Pó cristalino contido caracterizado pelo fato de que compreende (a) um recipiente; e (b) um pó cristalino compreendendo (i) água em uma quantidade inferior a 15% em peso com base no pó cristalino;
(ii) nicotina;
(iii) um ácido solúvel em água com uma solubilidade em água de pelo menos 20 g/L a 20 °C;
(iv) um ou mais aromas; e
(v) um material encapsulante em que a razão molar de ácido para nicotina é de 3:1 a 1:3.
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