BG107793A - Х...'...ро-иклилалкилпип...ридинови производни, 'яхно'о пол"-аван... и 'ъ''ави, кои'о ги 'ъдържа' - Google Patents

Х...'...ро-иклилалкилпип...ридинови производни, 'яхно'о пол"-аван... и 'ъ''ави, кои'о ги 'ъдържа' Download PDF

Info

Publication number
BG107793A
BG107793A BG107793A BG10779303A BG107793A BG 107793 A BG107793 A BG 107793A BG 107793 A BG107793 A BG 107793A BG 10779303 A BG10779303 A BG 10779303A BG 107793 A BG107793 A BG 107793A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
propyl
piperidine
methoxyquinolin
carboxylic acid
hydroxy
Prior art date
Application number
BG107793A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Bacque
Jean-Christophe Carry
Youssef El-Ahmad
Michel Evers
Philippe Hubert
Jean-Luc Malleron
Serge Mignani
Guy Pantel
Michel Tabart
Fabrice Viviani
Original Assignee
Aventis Pharma S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma S.A. filed Critical Aventis Pharma S.A.
Publication of BG107793A publication Critical patent/BG107793A/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Настоящото изобретение се отнася до хетероциклилалкилни производни на пиперидина с обща формула (I):
които са активни като противомикробни средства. Изобретението се отнася също до тяхното получаване и съставите, които ги съдържат.
Предшествуващо състояние на техниката
В заявките за патенти WO 99/37635 и WO 00/43383 са описани като противомикробни средства хинолил пропил пиперидинови производни с обща формула:
03-376-02-ПБ
или
W в която радикалът Ri е по-специално алкокси(С).6), R2 е водород, R3 е в положение 2 или 3 и означава алкил (Ci.6), който може да бъде в даден случай заместен с 1 до 3 заместители избрани между тиол, халоген, алкилтио, трифлуорометил, карбокси, алкилоксикарбонил, алкилкарбонил, алкенилоксикарбонил, алкениликарбонил, хидрокси в даден случай заместен с алкил..., R4 е група CH2-R5 за която R5 е избран между алкил хидроксиалкил, алкенил, алкинил, тетрахидрофурил, фенилалкил в даден случай заместен, фенилалкенил в даден случай заместен, хетероарилалкил в даден случаи заместен, хетероарил в даден случаи заместен..., η е 0 до 2, m е 1 или 2 и А и В са по-специално кислород, сяра, сулфинил, сулфонил, NRh, CR6R7 в който R6 и R7 означават Н, тиол,алкилтио, халоген, трифлуорометил, алкенил, алкенилкарбонил, хидрокси, амино и Ζι до Z5 са N или CRia... Тези продукти показват противомикробна активност. Обаче, никое производно с два заместителя в положение 4 не е синтезирано досега и следователно никаква биологична активност не е открита за тези продукти.
От леки модификации на структурите вече известно, че могат да доведат до важни вариации в активността, не е очевидно,
03-376-02-ПБ че дизаместените в положение 4 производни на пиперидина биха имали също противомикробна активност.
В европейска патентна заявка ЕР 30044 са описани хинолинови производни полезни като сърдечносъдови средства, отговарящи на обща формула:
Н
в която R] е по-специално алкилокси, А-В е -СН2-СН2-, -СНОНСН2-, -СН2-СНОН-, -СН2-СО- или -СО-СН2-, Ri е Н, ОН или алкилокси, R2 е етил или винил, R3 е по-специално алкил, хидроксиалкил, циклоалкил, хидрокси, алкенил, алкинил, тетрахидрофурил, фенилалкил, дифенилалкил в даден случай заместен, фенилалкенил в даден случай заместен, бензил или бензилалкил в даден случай заместен, хетероарил или хетероарилалкил в даден случай заместен и Z е Н или алкил или образува заедно с R3 циклоалкилов радикал.
Техническа същност на изобретението
Сега е намерено, и това е предмет на настоящото изобретение, че съединения с обща формула (I) в която:
Xi, Х2, Х3, Х4 и Х5 означават респективно >C-Rj' до >СR5’ или един или повече от тях означават азотен атом,
Ri, Ri', R2', R3', R4', R5' са еднакви или различни и означават водороден или халогенен атом или радикал алкил, циклоалкил, фенил, фенилтио, хетероциклил или хетероциклилтио ароматен пръстен едно или двупръстенен, хидрокси, алкилокси, трифлуорометокси, алкилтио, трифлуорометилтио, циклоалкилокси, циклоалкилтио, циано,карбокси,
03-376-02-ПБ алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, -NRaRb или CONRaRb (където Ra и Rb могат да означават водород, алкил, циклоалкил, фенил, хетероциклен ароматен пръстен едно или двупръстенен, или Ra и Rb образуват заедно с азотния атом с който са свързани, хетероцикъл с 5 или 6 звена, който може в даден случай да съдържа друг хетероатом избран между О, S или N и който носи когато е необходимо, заместител при азотния атом алкил, фенил или хетероцикъл, ароматен едно- или двупръстенен или когато е необходимо на който серният атом е окислен до състояние на сулфинил или сулфонил), или означават метиленов радикал заместен с флуоро, хидрокси, алкилокси, алкилтио, циклоалкилокси, циклоалкилтио, фенил, хетероцикъл, ароматен, едно- или двупръстенен, карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, -NRaRb или -CONRaRb където Ra и Rb са дефинирани както по-горе, или означават фенокси, хетероциклилокси, бензилокси, хетероциклилметилокси или пък Ri може също така да означава дифлуорометокси или радикал със структура -CmF2m+1, -SCmF2m+i или -OCmF2m+1, в които m е цяло число от 1 до 6 или пък R5' може също да означава трифлуороацетил,
R2 означава карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, циано, -CONRaRb ( в който Ra и Rb означават респективно водород, алкил, циклоалкил, фенил, ароматен, едно- или двупръстенен хетероцикъл или единият от Ra или Rb означава хидрокси, алкилокси, циклоалкилокси, или Ra и Rb образуват заедно с азотния атом с който са свързани, хетероцикъл с 5 или 6 звена, който може в даден случай да съдържа друг хетероатом избран между О, S или N и носещ когато е необходимо заместител при азотния атом алкил, фенил или
03-376-02-ПБ ароматен, едно- или двупръстенен хетероцикъл или когато е необходимо на който серния атом е окислен до състояние на сулфинил или сулфонил) или R2 означава хидроксиметил, алкил съдържащ 1 или 2 въглеродни атоми, заместен с карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, циано или CONRaRb където Ra и Rb са дефинирани както по-горе или R2 означава радикал със структура -CF2-Rc, -C(CH3)2-Rc, -CO-Rc, CHOH-Rc, -С(циклоалкил)-Яс или -CH=CH-Rc където Rc е карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил или CONRaRb където Ra и Rb са дефинирани както по-горе,
R3 означава радикал фенил, ароматен, едно- или двупръстенен хетероцикъл, anK-R3° в който алк е алкилов радикал и R3° означава водород,халоген, хидрокси, алкилокси, алкилтио, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкиламино, диалкиламино, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилтио, циклоалкилсулфинил, циклоалкилсулфонил, циклоалкиламино, Nциклоалкил-М-алкиламино, -М-(циклоалкил)2, ацил, циклоалкилкарбонил, фенил, фенокси, фенилтио, фенилсулфинил, фенилсулфонил, фениламино, К-алкил-М-фениламино, Nциклоалкил N-фениламино, -М-(фенил)2, фенилалкилокси, фенилалкилтио, фенилалкилсулфинил, фенилалкилсулфонил, фенилалкиламино, ^алкил-М-фениламиноалкил, М-циклоалкил-Кфенилалкиламино, бензил, хетероциклен, ароматен пръстен едноили двупръстенен, хетероциклилокси, хетероциклилтио, хетероциклилсулфинил, хетероциклилсулфонил, хетероциклиламино, М-алкил-М-хетероциклиламино, Nциклоалкил-М-хетероциклиламино, хетероциклилкарбонил, хетероциклилалкилокси, хетероциклилалкилтио, хетероциклилалкилсулфинил, хетероциклилалкилсулфонил,
03-376-02-ПБ хетероциклилалкиламино, Ь1-алкил-1Ч-хетероциклиламиноалкил, Nциклоалкил-И-хетероциклил аминоалкил, (като посочените тук погоре хетероциклилни части са ароматни пръстени едно или двупръстенни), карбокси, алкилоксикарбонил, -NRaRb или -СОNRaRb където Ra и Rb са дефинирани както по-горе в дефиницията за R2 или пък R3° означава -CR'b=CR'c-R'a къд-ето R'a означава фенил, фенилалкил, хетероциклил или хетероциклилалкил на който хетероциклилната част е ароматен пръстен едно или двупръстенен, феноксиалкил, фенилтиоалкил, фенилсулфинилалкил, фенилсулфонилалкил, фениламиноалкил, Nалкил-Ь1-фениламиноалкил, хетероциклилоксиалкил, хетероциклилтиоалкил, хетероциклилсулфинилалкил, хетероциклилсулфонилалкил, хетероциклиламиноалкил, N-алкилN-хетероциклиламиноалкил, хетероциклилтио, хетероциклилсулфинил, хетероциклилсулфонил,(като хетероциклените части посочени по-горе са ароматни пръстени едно или двупръстенни), фенилтио, фенилсулфинил, фенилсулфонил и където R'b и R'c означават водород, алкил или циклоалкил или пък R3° означава радикал -C^C-Rd в който Rd е алкил,фенил, фенилалкил, феноксиалкил, фенилтиоалкил, N-алкилN-фениламиноалкил, хетероциклен ароматен пръстен едно или двупръстенен, хетероциклилалкил, хетероциклилоксиалкил, хетероциклилтиоалкил, хетероциклиламиноалкил, N-алкил-Мхетероциклиламиноалкил, (като посочените по-горе хетероциклилни части са ароматни пръстени едно или двупръстенни), или пък R3° означава радикал -СБ2-фенил или СБ2-хетероциклен ароматен пръстен, едно или двупръстенен,
Y означава радикал >CH-Re, в който Re е водород, флуоро, хидрокси, алкилокси, циклоалкилокси, карбокси,
03-376-02-ПБ алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, -NRaRb или -СОNRaRb където Ra и Rb са дефинирани както по-горе за R2 или означават единият водороден атом, а другият радикал алкилоксикарбонил, ацил, циклоалкилкарбонил, бензил или хетероциклилкарбонил на който хетероциклилната част е ароматен пръстен едно или двупръстенен или пък Y означава радикал дифлуорометилен, карбонил, хидроксииминометилен, алкилоксииминометилен, циклоалкилоксииминометилен, или радикал циклоалкилен-1,1 съдържащ 3 до 6 въглеродни атоми и η е цяло число от 0 до 4 като се разбира, че радикалите или частите фенил, бензил, бензоил или хетероциклил споменати по-горе могат да бъдат в даден случай заместени в пръстена с 1 до 4 заместители избрани между халоген, хидрокси, алкил, алкилокси, алкилоксиалкил, халогеноалкил, трифлуорометил, трифлуорометокси, трифлуорометилтио, карбокси, алкилоксикарбонил, циано, алкиламино, -NRaRb където Ra и Rb са са дефинирани както по-горе, фенил, хидроксиалкил, алкилтиоалкил, алкилсулфинилалкил, алкилсулфонилалкил, под техните енантиомерни или диастереоизомерни форми или смеси от тези форми и/или в случай на необходимост под тяхната форма син или анти или тяхна смес, както и техните соли, които са мощни антибактериални средства.
Трябва да се разбира, че радикалите и частите алкил или ацил съдържат (освен ако е указано специално) 1 до 10 въглеродни атоми в права или разклонена верига и че радикалите циклоалкил съдържат 3 до 6 въглеродни атоми.
03-376-02-ПБ
Трябва да се разбира също, че радикалите, които означават или носят халогенен атом означават халоген избран между флуор, хлор, бром или йод. За предпочитане флуор.
В общата формула тук по-горе, когато радикалите представляват или носят заместител ароматен хетероцикъл, едно или двупръстенен, последният съдържа 5 до 1-0 звена и може да бъде избран (без ограничения) между тиенил, фурил, пиролил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, тетразолил, пиридил, пиридазинил, пиразинил, пиримидинил, индолил, бензотиенил, бензофуранил, индазолил, бензотиазолил, нафтиридинил, хинолил, изохинолил, цинолил, хиназолил, хиноксалил, бензоксазолил, бензимидазолил, които могат в даден случай да бъдат заместени с обявените по-горе заместители.
Съгласно изобретението, съединенията с обща формула (I) могат да се получат чрез кондензация на веригата R3 върху хетероциклилалкилпиперидиновото производно с обща формула (II) :
в която Хь Х2, Х3, Х4, Х5, Ri, R2, Y и η са дефинирани както погоре и R2 е защитен, когато носи карбокси или амино радикал, последвано в случай на необходимост от отстраняване на защитната група на киселината или амина, в даден случай от разделяне на енантиомерните или диастереомерни форми и/или когато е необходимо формите син или анти и в даден случай от превръщане на продукта в сол.
03-376-02-ПБ
Кондензирането на веригата R3 с пиперидина се извършва изгодно чрез действието на производно с обща формула (Па):
R3-X (Па) в която R3 е дефиниран както по-горе и X означава халогенен атом, метилсулфонилов радикал, трифлуорометилсулфонилов радикал или р-толуенсулфонил, като се работи в безводна среда, за предпочитане инертна (азот или аргон например) в органичен разтворител като амид (диметилформамид например), кетон (например ацетон) или нитрил (например ацетонитрил) в присъствието на основа като азотсъдържаща органична основа (например триетиламин) или неорганична основа (алкален карбонат: например калиев карбонат) при температура между 20°С и температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник. Трябва да се разбира, че азотният атом на пиперидина на производното с обща формула (II) е в даден случай защитен съгласно обичайните методи, които не променят останалата част на молекулата или реакцията; например защитата се извършва със защитна група избрана между трет.-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил.
За предпочитане, се поставя да взаимодейства производно с обща формула (Па), в която X е бромен или йоден атом.
Когато R3 означава фенилов радикал, възможно е също да се постави във взаимодействие йодно или бромно производно R3-X, в присъствието на паладиев катализатор, съгласно метода описан в J. Org. Chem., 6066 (1997) или Tet.Lett., 6359 (1997). Паладиевият катализатор може да бъде избран между трисдибензилиденацетондипаладий или паладиев диацетат с
03-376-02-ПБ лиганда като 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил или 2-(дитрет.-бутилфосфино)бифенил например, основа като натриев трет.бутилат или цезиев карбонат, в разтворител като тетрахидрофуран, тетраглим или толуен, в присъствието в даден случай на краунетер като 18-С-6 (1,4,7,10,13,16-хексаоксациклооктадекан). Реакцията се провежда при температура между 20 и 1109С.
Когато R3 означава радикал -anK-R3°, в който алк е алкилов радикал и R3° означава -C=C-Rd, в който Rd е фенил, фенилалкил, хетероциклил, или хетероциклилалкил ароматен пръстен едно или двупръстенен, често е за предпочитане да се кондензира алкинилов халогенид: НС=С-алк-Х, където алк е дефиниран както по-горе и X е халогенен атом, след това да се замести веригата с фенилов, фенилалкилов, хетероциклил или хетероциклилалкилов радикал.
В тази алтернатива, прибавянето на алкиниловата верига се извършва посредством алкинилов халогенид НС=С-алк-Х за който X е за предпочитане бромен атом, при условия посочени тук по-горе за кондензацията на веригата R3, в присъствието или отсъствието на алкалнометален йодид като например калиев или натриев йодид.
Заместването фенилов или хетероциклилов радикал се извършва чрез действието на халогенно производно на цикличния радикал който трябва да бъде заместен, в присъствието на триетиламин, в безводна среда, в разтворител като амид (например диметилформамид) или нитрил (например ацетонитрил) и в присъствието на паладиева сол като например тетракистрифенилфосфинпаладий и меден йодид, при температура между 20°С и температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник.
03-376-02-ПБ
Заместването със фенилалкилов или хетероциклилалкилов радикал се извършва чрез действието на съответния халогенид, в основна среда например в присъствието на калиев или натриев хидрид или на n-бутиллитий, в разтворител като етер (тетрахидрофуран) или амид (диметилформамид) при температура между -60°С и температурата на кипене на реакционната смес.
Разбира се, че ако алкиловите радикали представени чрез R3 носят заместители карбокси или амино, последните се защитават предварително, след това се освобождават след взаимодействието. Работи се съгласно обичайните методи, които не променят останалата част от молекулата, а именно съгласно методите описани от T.W.Green et P.G.M.Wuts, Protectives Groups in Organic Synthesis (2nd ed.), A, Wiley-Interscience Publication (1991) или от Me Omie, Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press (1973).
Защитеният карбокси радикал носен от R2 може да бъде избран между лесно хидролизиращите се естери. Като примери могат да бъдат посочени естерите метилов, бензилов, трет.бутилов или пък естерите фенилпропилов или алилов. В даден случай защитата на карбоксирадикала се извършва едновременно с реакцията.
Ако е необходимо, защитата на аминорадикал се извършва посредством обичайни защитни групи споменати в литературата по-горе.
Поставянето и отстраняването на тези защитни групи се извършва съгласно обичайните методи, посочени тук по-горе за R3.
03-376-02-ПБ
Когато R3 означава радикал -anK-R3° в който алк е алкилов радикал и R3° означава радикал фенокси, фенилтио, фениламино, хетероциклилокси, хетероциклилтио или хетероциклиламино, на който хетероциклилната част е ароматен пръстен, за предпочитане е да се конструира веригата етап по етап, като се кондензира най-напред верига ΗΌ-алк-Х, в която X е халогенен атом, за предпочитане йод, при условията описани тук по-горе за взаимодействието на съединението с обща формула (Па), след това като се преобразува хидроксиалкилната верига в халогеналкилна верига, метансулфонилалкилна или ртолуенсулфонилалкилна и накрая, като се постави във взаимодействие в основна среда ароматно производно със структура Ar-ZH, в което Аг е фенилов радикал или хетероциклил ароматен пръстен и Z е атом сяра, кислород или азот.
Преобразуването на хидроксилираната верига в халогеналкилна верига или в р-толуенсулфонилна се извършва съгласно обичайните методи на халогениране или на сулфонилиране, а именно поставя се във взаимодействие халогениращо средство като тионилхлорид, халогенопроизводни на фосфора: фосфорен трихлорид или трибромид например) или сулфонилиращо средство като например метансулфонилхлорид, ртолуенсулфонилхлорид или трифлуорометансулфонов анхидрид. Реакцията се извършва в органичен разтворител, като хлориран разтворител (например дихлорометан или хлороформ), при температура между 0 и 60°С. В някои случаи, може да бъде изгодно да се работи в присъствието на основа като пиридин или триетиламин.
Взаимодействието на ароматното производно Ar-ZH се извършва изгодно както е описано по-горе за действието на
03-376-02-ПБ производното с обща формула (Па), в присъствието на основа като например азотсъдържаща основа, в органичен разтворител като амид (например диметилформамид), кетон (например ацетон) или нитрил (например ацетонитрил) в присъствието на основа като азотсъдържаща основа (например триетиламин) или неорганична основа (например алкален карбонат: калиев карбонат) при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник. Може да бъде изгодно да **· се работи в присъствието на калиев йодид.
Съгласно изобретението, хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (II) могат да се получат съгласно метода за кондензация описан тук по-нататък, след това ако е необходимо да се преобразуват съгласно някой от методите 1 до 9 които следват, чрез последователна работа като се излиза от вече получено производно с обща формула (II) за да се получат производните отговарящи на различни алтернативи на Y и/или на Rb Rf, R2', R3',
R4' или R5'.
Трябва да се разбира, че когато в молекулата има радикали на карбоксилна киселина, последните предварително се защитават, след това се освобождават след реакцията съгласно обичайните методи, които не променят останалата част от молекулата, а именно по методите посочени в литературата посочена по-горе. Трябва да се разбира също, че преди реакциите, които могат да засегнат амина на пиперидина на производното с обща формула (II), последният се защитава, след това се освобождава след реакцията. Защитата се извършва съгласно обичайните методи, както е уточнено тук по-горе, а именно чрез трет.бутоксикарбонилна или бензилоксикарбонилна група.
03-376-02-ПБ
Съгласно изобретението, получаването на съединенията с обща формула (II), в които Re в Y е водороден атом, се извършва чрез кондензация на хетероциклено производно с обща формула (ΙΠ):
в която Ri, Хь Х2, Хз, Х4 и Х5 са дефинирани както по-горе и Hal означава халогенен атом, с пиперидиново производно с обща формула (IV):
(СНА /~\ (IV) в която Rz е защитна група и R2 е дефиниран както по-горе или означава защитен радикал, ако R2 означава или носи функция на карбоксилна киселина, последвано от отстраняване на защитните групи и/или последвано от трансформация, чрез последваща операция, на заместителите на бицикъла на полученото хетероциклилалкил пиперидиново производно с обща формула (II) за да се приведе в очакваното производно носещо радикала Rt, RL, R2', R3', RARs' и ако е необходимо отстраняване на защитните групи, които още се намират в молекулата.
Радикълът Rz може да бъде всяка защитна група на азотния атом съвместима с реакцията (например трет.бутоксикарбонил, бензилоксикарбонил). Защитните групи на киселинните функции се избират между обичайните групи, поставянето и отстраняването на които не засяга остатъка от
03-376-02-ПБ молекулата, а именно тези посочени в литературата цитирана погоре.
Взаимодействието се извършва чрез последователно действие на органоборно съединение (например 9боробицикло[3,3,1]нонан) в разтворител като етер (например тетрахидрофуран, диоксан) при температура между -20 и 20°С, след това на бициклично производно с обща формула (III), в която Hal означава за предпочитане бромен атом или йоден атом или хлорен атом, по аналогия с методите описани от Suzuki et al., Pure and Appl.Chem., 57, 1749 (1985). Реакцията се извършва най-общо в присъствието на паладиева сол (например паладиев дифенилфосфинофероцен хлорид) и на основа като калиев фосфат при температура между 20°С и температурата на кипене на разтворителя под обратен хладник.
1. Хетероциклилалкил пиперидините с обща формула (II), в които Re в Y означава хидрокси радикал, могат да се получат чрез окисление, в алкална среда, на съответното хетероциклилалкил пиперидиново производно с обща формула (II), в което Re в Y е водороден атом. Окислението се извършва чрез действието на кислород, за предпочитане в инертен разтворител като диметилсулфоксид в присъствието на трет.-бутанол и на основа като калиев или натриев трет.-бутилат при температура между 0 и 100°С.
Хетероциклилалкил пиперидиновото производно, в което Re в Y е флуорен атом, се получава чрез флуориране като се излиза от производно, в което Re хидрокси. Реакцията се извършва в присъствието на серен флуорид [ например в присъствието на аминосерентрифлуорид (диетиламиносерен трифлуорид (Tetrahedron, 44, 2875 (1988), бис(2-метоксиетил)аминосерен
03-376-02-ПБ трифлуорид (Deoxofluor®), морфолиносерен трифлуорид например) или алтернативно реакцията на флуориране може да се извърши също посредством флуориращо средство като хексафлуоропропилдиетиламин (JP 2 039 546 ) или Ν-(χπορο-2трифлуоро-1,1,2-етил)диетиламин. Работи се в органичен разтворител като хлориран разтворител (например дихлорометан, дихлороетан, хлороформ) или в етер (например тетрахидрофуран, диоксан) при температура между -78 и 40°С (за предпочитане между 0 и 30°С). Изгодно е да се работи в инертна среда (поспециално аргон или азот).
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които Re в Υ е радикал алкилокси или циклоалкилокси, се получават чрез действие на алкилхалогенид или циклоалкилхалогенид върху съответното производно с обща формула (II) в което Re е хидрокси. Реакцията се извършва найобщо посредством бромид или хлорид, в инертен разтворител като Ν,Ν-диметилформамид или диметилсулфоксид, в присъствието на акцептор на киселина като триалкиламин (например триетиламин) или на хидрид на алкален метал (например натриев хидрид), при температура между 20 и 100°С.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в която Y е карбонилен радикал, могат да се получат чрез окисление на съответното производно с обща формула (II), в която Re в Y е хидроксирадикал. Това окисление се извършва например с помощта на калиев перманганат, в даден случай в разтвор на натриева основа (например 3N натриева основа), при температура между -20 и 20°С, или пък чрез действието на оксалилхлорид в присъствието на диметилсулфоксид, последвано от прибавяне на амин като триетиламин, в инертен разтворител
03-376-02-ПБ като дихлорометан, диметилсулфоксид при температура между -60 и 20°С, по аналогия с метода описан от D.SWERN et coll., J.Org.Chem., 44,4148 (1979).
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в която Y е дифлуорометиленов радикал, могат да се получат чрез дихалогениране на съединението с обща формула (II), в която Y е карбонил, при условия аналогични на тези описани по-горе за флуорирането.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в която Y е хидроксииминометиленов радикал могат да се получат чрез действието на хидроксиламин върху производно с обща формула (II), в която Y е карбонилен радикал. Реакцията се осъществява най-общо в инертен разтворител като алкохол (етанол, метанол) и в даден случай в присъствието на натриева основа (например 1N натриева основа), при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в която Y е алкилоксииминометиленов или циклоалкилоксииминометиленов радикал могат да се получат чрез действие на алкилхалогенид или циклоалкилхалогенид върху съответното производно с обща формула (II), в която Y е хидроксииминометилен. Взаимодействието се извършва най-общо в инертен разтворител като Ν,Ν-диметилформамид или диметилсулфоксид, в присъствие на акцептор на киселина като триалкиламин (например триетиламин) или на хидрид на алкален метал (например натриев хидрид), при температура между 20 и 100°С. За предпочитане се използва бромид.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в която Re в Y е радикал -NRaRb могат да се
03-376-02-ПБ получат като се излезе от съответното тозилокси производно, чрез действие на амин HNRaRb (или ако е необходимо от амоняк когато Re е NH2), в инертен разтворител като Ν,Ν-диметилформамид или диметилсулфоксид, при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната среда. Когато се поставя да взаимодейства амоняк, за предпочитане се работи под налягане (2 до 20 атмосфери), при температура между 20 и 100°С. Когато се работи посредством амин HNRaRb, реакцията се извършва в даден случай в присъствието на основа като триалкиламин (например триетиламин), пиридин или хидрид на алкален метал (например натриев хидрид).
Производни, в които Re в Υ е тозилокси, се получават като се излезе от съединение с обща формула (II), в която Re в Y е хидрокси, чрез действието на тозилхлорид в пиридин, при температура между -10 и 20°С.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в която Re в Y е карбокси радикал, могат да се получат чрез действието на алкален цианид върху съответното тозилокси производно, в органичен разтворител като диметилформамид или диметилсулфоксид или в хидроорганична среда, например смес вода-алкохол, при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес, последвано от хидролиза на получения нитрил чрез действието на силна киселина като солна киселина, в даден случай в нисш алифатен алкохол, при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес. За предпочитане, се използва натриев или калиев цианид.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в която Re в Y е алкилоксикарбонилов или
03-376-02-ПБ циклоалкилоксикарбонилов радикал или -CO-NRaRb могат да се получат чрез действието на съответния респективно алкохол или амин върху производно с обща формула (II), в която Re в Y е карбокси радикал. Реакцията се извършва в присъствието на кондензиращо средство като карбодиимид (например Ν,Νдициклохексилкарбодиимид) или Ν,Ν'-диимидазолкарбонил, в инертен разтворител като етер (например тетрахидрофуран, диоксан), амид (Ν,Ν-диметилформамид), хлориран разтворител (например метиленхлорид, дихлоро-1,2-етан, хлороформ) или диметилсулфоксид, при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната среда под обратен хладник.
2. Хетероциклилалкил пиперидинови производни с обща формула (II), в която Υ е радикал циклоалкилен-1,1 могат да се получат чрез действието, в основна среда, на съединение със структура На1-алк-На1 в която алк е алкиленов радикал отговарящ на очаквания циклоалкилен, върху хетероциклилалкилпиперидиново производно, в което Re в Υ е водороден атом. Реакцията се извършва най-общо в инертен разтворител като Ν,Ν-диметилформамид или диметилсулфоксид, в присъствието на акцептор на киселина като хидрид на алкален метал (например натриев хидрид), при температура между 20 и 100°С.
3. Хетероциклилалкил пиперидинови производни с обща формула (II), в която Rb Rf, R2', R3', R4', Rs’ означава радикал алкил, циклоалкил, фенил, хетероциклил, бензил, хетероциклилметил, могат да се получат чрез взаимодействие на борно производно със структура Rj'B(OH)2 (като R,' означава един от заместителите Rb Rf, R2', R3', R4' или R5') или със структура 9алкил (или 9-циклоалкил)-9-боробицикло[3.3.1]нонан с
03-376-02-ПБ производно с обща формула (II), в която заместителят R,' е атом бром, йод или хлор, по аналогия с методите описани от F.Diederich et Р.J.Stang, Metal Catalysed Reactions, Wiley-VCH, (1997) в присъствието на паладиева сол (например тетракистрифенилфосфин или паладиев дифенилфосфино фероцен хлорид) и на основа като калиев фосфат, в инертен разтворител като амид (например Ν,Ν-диметилформамид), етер (например тетрахидрофуран) или нитрил (например ацетонитрил), при —* температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната смес.
4. Хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (II), в която един от Rb Rf, R2', R3', Rf, Rs' означава радикал -NRaRb могат да се получат чрез действието на амин HNRaRb върху производно с обща формула (II), в която заместителят Rf ( като R,' означава един от заместителита Rb Rf, R2', R3', R4' или R5') е атом бром, йод или хлор, по аналогия на методите описани в J.Org.Chem., 6066 (1997) и Tetrahedron Lett., 6359 (1997), в присъствието на паладиев катализатор при условия с подобни на тези описани за реакцията на халогенно производно с формула (III) с производното с обща формула (II).
Когато Ra и Rb означават водороден атом, полученото аминно производно може да бъде трансформирано във флуорно производно чрез действието на алкален нитрит (например натриев нитрит) в кисела среда (тетрафлуороборна киселина или хексафлуорофосфорна киселина) във вода, при температура между -10 и 20°С за да се получи диазониев тетрафлуороборат или хексафлуорофосфат, последвано от пиролиза на полученото съединение съгласно реакцията на Baz-Schieman, Org.Synth., Cll 5, 133 (1973).
03-376-02-ПБ
5. Хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (II), в която един от Rb Rj- R2', R3', R4', R5' означава радикал алкилокси, алкилтио, циклоалкилокси, циклоалкилтио, бензилокси, хетероциклилметилокси могат да се получат чрез взаимодействие на съответния алкохол или тиол с хетероциклилалкилпиперидиново производна, в което един от R/ е атом бром, йод или хлор. Реакцията се извършва най-общо в инертен разтворител като етер (например тетрахидрофуран, диоксан), амид (например Ν,Ν-диметилформамид) или диметилсулфоксид, в присъствието на акцептор на киселина като триалкиламин (например триетиламин), хидрид на алкален метал (например натриев хидрид), метиллитий или n-бутиллитий при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', R4', R5' означава хидрокси радикал могат да се получат като се излиза от съответното производно, в което един от Rf е метокси чрез взаимодействие със силна киселина като бромоводородна киселина, при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник.
Хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', Rf, R5' означава трифлуорометокси радикал могат да се получат по аналогия с метода описан от Sun W.Y. Synlett., 11, 1279 (1997) за да се получи производно, в което Rf е радикал -O-CS-SCH3 като се излиза от съответното хидроксилно производно; този радикал се трансформира в трифлуорометилов радикал чрез прилагане на методите описани от Kuroboshi М. et coll., Tetrahedron Lett.,
03-376-02-ПБ
33(29), 4173 (1992) в присъствието на 1,3-дибромо-5,5диметилхидантоин в комплекс HF-пиридин, при температура между 0 и 20°С.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb R/, R2’, R3’, R4’, R5' означава радикал алкилокси, циклоалкилокси, фенокси, бензилокси, хетероциклилокси или хетероциклилметилокси могат да се получат чрез взаимодействие на съответно халогенно производно с производно с обща формула (II), в която R,’ който ще се модифицира е хидрокси. Работи се за предпочитане посредством бромно производно, в инертен разтворител като етер (например тетрахидрофуран, диоксан), амид (например Ν,Νдиметилформамид) или диметилсулфоксид, в присъствието на акцептор на киселина като триалкиламин (например триетиламин), хидрид на алкален метал (например натриев хидрид), метиллитий, n-бутиллитий, в даден случай в присъствието на паладиева сол [по аналогия с методите описани в J.Am.Chem.Soc., 4369 (1999); Tetrahedron Lett., 8005 (1997); Angew. Chem.Int.Ed.Engl., 2047 (1998)], при температура между 0°C и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник.
6. Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които R] означава трифлуорометилов радикал могат да се получат чрез взаимодействие на трифлуорометилиращо средство (по-специално бромно производно Br-CF3 или йодно производно I-CF3) с хетероциклилалкилпиперидиново производно, в което един от Ri е атом бром, йод или хлор, в присъствието на мед или на медна(1) сол като Cui, в разтворител като диметилформамид, между 20 и 150°С, по аналогия с J.C.S. Chem.Commun., 1,53 (1992) или Chem.Commun., 18, 1389 (1993).
03-376-02-ПБ
7. Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', R4',R5' означава алкилтио, циклоалкилтио, трифлуорометилтио, фенилтио или хетероциклилтио, могат да се получат чрез взаимодействие на съответното халогенно производно с хетероциклилалкилпиперидиново производна носещо меркапто заместител. Работи се за предпочитане посредством бромно производно, при условията описани тук по-горе за действието на халогенно производно върху алкохол, при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник. В случай на радикал трифлуорометилтио, се работи по аналогичен начин с метода описан в Tetr.Lett., 33,(44), 6677(1992).
Меркапто производното на хетероциклилалкилпиперидин с обща формула (II) може да се получи като се излиза от хетероциклилалкилпиперидиново производно, в което един от Rj’ е бромен, йоден или хлорен атом (за предпочитане бромен атом), по аналогия с методите описани от Q.L.Zhou et coll., Tetrahedron, 15, 4467 (1994); C.Bieniauz et coll., Tetrahedron Letters 34, 6, 939 (1993) и E.D.Amstuts, J.Am.Chem.Soc.,68,498 (1946). Реакцията се извършва например в присъствието на Na3PO3S или на Na2S в инертен разтворител като алкохол (например метанол, етанол) в даден случай в присъствието на вода при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник.
8. Хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', R4', R5' означава циано радикал, могат да се получат като се излиза от съответно производно, в което един Rj' е халогенен атом, за
03-376-02-ПБ предпочитане бромен или йоден атом, чрез прилагане на методите описани от Halley F. et coll., Synth.Comm., 27,7, 1199 (1997) и Tschaen D.M. et coll., J.Org.Chem., 60, 14, 4324 (1995), в присъствието на CuCN, KCN в даден случай в присъствието на катализатор.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb R^, R2', R3', R4', R5' означава радикал карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил или -CO-NRaRb могат да се получат като се излиза от циано производно, съгласно обичайните методи на преобразуване в киселина, в естер и в амид, които не засягат останалата част от молекулата и за които някои от условията на изпълнение са посочени тук по-горе. По-специално, в присъствието на карбодиимид (Ν,Ν'-дициклохексилкарбодиимид) или 1Ч,ЬГдиимидазол карбонил, в етер (тетрахидрофуран, диоксан), амид (Ν,Ν-диметилформамид) или хлориран разтворител (метиленхлорид, дихлоро-1,2-етанр хлороформ) при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник.
9. Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', R4', R5’ означава хидроксиметилов радикал могат да се получат чрез редукция на хетероциклилалкилпиперидиново производно с обща формула (II), в която един от Rj' означава карбокси радикал, посредством редуциращо средство като например литиево-алуминиев хидрид, борохидрид, в инертен разтворител като етер (например тетрахидрофуран, диоксан) или хлориран разтворител (например метиленхлорид, дихлоро-1,2-етан, хлороформ) при температура
03-376-02-ПБ между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', Rf, R5' означава алкилоксиметил или циклоалкилоксиметил могат да се получат чрез взаимодействие на съответното халогенирано производно (за предпочитане бромно производно) със съответното хетероциклилалкилпиперидиново производно, в което R/ означава хидроксиметилов радикал. Реакцията се осъществява най-общо в инертен разтворител като етер (например тетрахидрофуран, диоксан), амид (например Ν,Ν-диметилформамид) или диметилсулфоксид, в присъствието на акцептор на киселина като триалкиламин (например триетиламин) или хидрид на алкален метал (например натриев хидрид), при температура между 20 и 100°С.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', R4', R5' означава флуорометилов радикал, могат да се получат чрез взаимодействие на флуориращо средство с хетероциклилалкилпиперидиновото производно в което съответния Rf означава хидроксиметилов радикал. Реакцията може да се проведе в условията на флуориране описани по-горе за вмъкването на радикал Re означаващ флуор.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Ri, Rf, R2’, R3', Rf, R5' означава алкилтиометилов или циклоалкилтиометилов радикал, могат да се получат чрез взаимодействие на съответния тиол с хетероциклилалкилпиперидиново производно, в което Ri' който ще се модифицира е халогенометил (като халогенът за предпочитане е бромен или хлорен атом). Реакцията се извършва най-общо в
03-376-02-ПБ инертен разтворител като етер (например тетрахидрофуран, диоксан), амид (например Ν,Ν-диметилформамид) или диметилсулфоксид, в присъствието на акцептор на киселина като триалкиламин (например триетиламин) или хидрид на алкален метал (например натриев хидрид), при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни носещи Ri' халогенометил се получават като се излиза от съответното производно, в което R/ е хидроксиметилов радикал, чрез взаимодействие на халогениращо средство (халогенно производно на фосфора или тионилхлорид). Реакцията се извършва в даден случай в инертен разтворител като дихлорометан, при температура между 0 и 60°С, в даден случай в присъствието на основа като пиридин.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rf, R2', R3', Rf, Rs' означава радикал -CH2-NRaRb могат да се получат чрез взаимодействие на амин HNRaRb с хетероциклилалкилпиперидиново производно, в което Rj, който ще се модифицира е халогенометил (като халогенът е за предпочитане бромен или хлорен атом). Реакцията се извършва в инертен разтворител като етер (например тетрахидрофуран, диоксан), амид (например Ν,Νдиметилформамид) или диметилсулфоксид, в присъствието на акцептор на киселина като триалкиламин (например триетиламин) или хидрид на алкален метал (например натриев хидрид), при температура между 20°С и температурата кипене на реакционната смес под обратен хладник. Халогеномегилното производно се получава както е описано тук по-горе.
03-376-02-ПБ
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', R4', R5' означава карбоксиметилов радикал, могат да се получат чрез взаимодействие на алкален цианид с хетероциклилалкилпиперидиниово производно, в което R,', който ще се модифицира е метилхалогенид (като за -предпочитане халогенът е бромен или хлорен атом) последвано от хидролиза на нитрила. Реакцията се извършва посредством натриев или калиев цианид в органичен разтворител като диметилсулфоксид или диметилформамид или смес вода-алкохол, при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес, след това се действа със силна киселина като солна киселина, в даден случай в присъствието на нисш алифатен алкохол, при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес.
Хетероциклилалкилпиперидинови производни с обща формула (II), в които един от Rb Rf, R2', R3', Rf, R5' означава алкилоксикарбонилметил, циклоалкилоксикарбонилметил или CH2-CO-NRaRb могат да се получат като се излиза от съответната киселина, съгласно обичайните методи за превръщане на киселина в естер или в амид, които не засягат остатъка от молекулата, поспециално в присъствието на кондензиращо средство като карбодиимид както е описано по-горе.
Хетероциклените производни с обща формула (III), в които Hal е бромен атом, Rj е дефиниран както по-горе, Xj до Х4 означават респективно >C-Rf до >C-R4' и Х5 означава >СН, могат да се получат чрез бромиране на съответните 4-хидроксихинолини последством бромиращо средство като фосфорен окситрибромид или тионилбромид без разтворител, при температура между 20 и 115°С.
03-376-02-ПБ
4-хидроксихинолините могат да се получат чрез декарбоксилиране на съответните З-карбокси-4-хидроксихинолини като се работи в разтворител като дифенилов етер при температура между 100 и 260°С.
З-карбокси-4-хидроксихинолините могат да се получат по аналогия с метода описан в европейска патентна заявка ЕР 379 412, като се излиза от желаното анилиново производно.
Хетероциклените производни с обща формула (III), в които Hal е бромен атом, Ri е дефиниран както по-горе, Xi до Х4 означават респективно >CRj' до >CR4' и Х5 означава >С-С1, могат да се получат чрез бромиране на съответния З-хлоро-4хидроксихинолин. Бромирането се извършва най-общо с трифенилфосфиндибромид в ацетонитрил, при температура между 20 и 85°С.
З-хлоро-4-хидроксихинолини могат да се получат чрез хлориране на 4-хидроксихинолини. Хлорирането се извършва например посредством N-хлоросукцинимид, в разтворител като оцетна киселина при температура между 20 и 100°С.
Хетероциклените производни с обща формула (III), в които Hal е бромен атом, Ri е дефиниран както по-горе, X] до Х4 означават респективно >C-Ri' до >C-R4' и Х5 означава >C-COCF3 могат да се получат по аналогия с получаването на производни за които Х5 означава >СН чрез бромиране на съответното 4-хидрокси 3-трифлуорацетилхинолиново производно. Реакцията се извършва без разтворител, посредством бромиращо средство като фосфорен окситрибромид, при температура между 20 и 115°С. 4-хидрокси 3трифлуорацетилхинолин може да се получи по аналогия с метода описан за получаването на 3-карбокси 4-хидрокси хинолин.
03-376-02-ПБ
Хетероциклените производни с обща формула (III), в които Hal е йоден атом, Rt е метокси радикал, Xj до Х4 означават респективно >C-Ri' до >C-R4' и Х5 означава >C-F, могат да се получат по аналогия с трудовете на E.Arzel et al., Tetrahedron, 55, 12149-12156 (1999) като се излиза от З-флуоро-6-метоксихинолин, чрез последователно действие на основа, след това на йод. Използва се например литиев диизопропиламид в разтворител като етер (тетрахидрофуран) при температура между -80 и 20°С.
З-флуоро-6-метоксихинолин може да се получи чрез пиролиза на диазониев 3-тетрафлуороборат или на 3хексафлуорофосфат от 6-метоксихинолин, съгласно реакцията на Balz-Schieman, Org.Synth., Coll 5, 133 (1973), при температура между 100 и 240°С. Диазониевият 3-тетрафлуороборат на 6метоксихинолин или диазониевия 3-хексафлуорофосфат на 6метоксихинолина могат да се получат като се излиза от З-амино-6метоксихинолин, чрез взаимодействие на алкален нитрит (например натриев нитрит) в кисела среда (тетрафлуороборна киселина или хексафлуорофосфорна киселина), в разтворител като вода, при температура между -10 и +20°С, по аналогия с трудовете на A,Roe et al., J.Am.Chem.Soc., 71, 1785-86 (1949) или чрез действие на алкилнитрит (като например изоамилов нитрит) и на комплекс от диетилетер трифлуороборат в разтворител като етер (например тетрахидрофуран) при температура между -10 и +10°С.
З-амино-6-метоксихинолин се получава както е описано от N.Heindel, J.Med.Chem. (1970) 13, 760.
Хетероциклените производни с обща формула (III), в които Hal е бромен атом, R] е дефиниран както по-горе, Х2 до Х4 означават респективно >C-R2 ! до >C-R4' и Xi означава азотен атом или пък Xi, Х3, Х4 означават респективно >C-R!', >C-R3', >C-R4' и
03-376-02-ПБ
Х2 означава азотен атом и Х5 означава >СН или >С-С1, могат да се получат по аналогия с методите описани по-горе когато Xi до Х4 означават респективно >C-Ri' до >C-R4' или съгласно синтезата описана от Adams J.T et coll., J.Am.Chem.Soc. 68, 1317 (1946) за 1,5-нафтиридини и S.Radl et coll., Coll.Czech.Chem.Commun., 56, 2420 (1991) за 1,7-нафтиридини като се излиза от 3аминопиридини.
Хидроксинафтиридинът необходим за извършване на реакцията се получава също по аналогия с методите описани погоре за хидроксихинолините, но като се излиза от 3-амино пиридин или негови заместени производни.3-аминопиридинови производни могат да се получат чрез адаптиране на методите описани в The Chemistry of Heterocyclic Compounds, vol. 14, Pyridines and its derivatives, Supplement Part III, page 41, Ed.R.A.Abramovitch,InterScience Publication.
Хетероциклените производни c обща формула (III), в които Hal е бромен атом, R! е дефиниран както по-горе, Хь Х2, Х4 означават респективно >C-Rj', >C-R2', >C-R4', Х3 означава азотен атом и Х5 означава >СН или >С-С1, могат да се получат по аналогия с методите описани по-горе когато Xi до Х4 означават респективно >C-Ri' до >CR4' или съгласно синтезите описани от D.Heber et coll.. Arzneim.-Forsch. 44, 809 (1994) като се излиза от 2-аминопиридини или от техни заместени производни.
2-аминопиридини могат да се получат чрез прилагане или адаптиране на методите описани в The Chemistry of Hetercyclic Compounds, vol. 14, Pyridine and its derivatives, Supplement Part III, page 41, ed. R.A.Abramovitch, Interscience Publication.
Хетероциклените производни c обща формула (III), в които Hal е бромен атом, Rt е дефиниран както по-горе, Х5
03-376-02-ПБ означава азотен атом, могат да се получат като се излиза от 2амино-бензенамиди както е описано в J.Am.Chem. Soc. 69, 184 (1947). 2-аминобензенамидът се циклизира в присъствието на алкилортоформиат като етилортоформиат, в разтворител като диетиленгликол, при температура между 105 и 120°С за да се получи 4-хидроксихиназолин, който се бромира както е описано по-горе. 2-аминобензенамидът се получава като се излиза от съответния анилин чрез прилагане или адаптиране на методите описани от V.Snieckus, Chem.Rev., 90,879 (1990) и Pure Appl.Chem. 62, 2047 (1990).
Хетероциклените производни с обща формула (III), в които Hal е бромен атом, Rj е дефиниран както по-горе, Х4 означава азотен атом, могат да се получат като се излиза от 2ацетиланилин както е описано в Synth.Commun. 19, 3087 (1989). Полученият 4-хидрокси-цинолин се бромира в условията описани по-горе. 2-ацетил-анилини се получават като се излиза от съответен анилин чрез прилагане на методите цитирани тук погоре за 2-аминобензенамид.
Производните на пиперидина с обща формула (IV) в които п=0 и R2 означава карбокси могат да се получат като се излиза от съответното пиперидиново производно с обща формула (V):
в която R2 дефиниран както тук по-горе, е предварително защитен и Rz е дефиниран както по-горе, по аналогия с трудовете на Koppel, J.Chem.Soc.Chem.Commun. 473 (1975) чрез взаимодействие между пиперидиновото производно с винилсулфоксид и фенил в присъствието на основа (например натриев хидрид, литиев
03-376-02-ПБ диизопропиламид или литиев хексаметилдисилиламид), при температура между 0 и 100°С. Полученият междинен присъединителен продукт след това се термолизира между 60 и 150°С в инертен разтворител (например хлороформ, тетрахидрофуран, толуен или ксилен). Rz е изгодно защитна група за азотен атом като например трет.-бутилоксикарбонил.
Пиперидиновите производни с обща формула (IV), в които п=1 или 2 и R2 означава карбокси, могат да се получат като се излиза от съответно пиперидиново производно с обща формула (V), в която R2 е защитен предварително, съгласно или по аналогия с методите описани тук по-нататък в примерите. Поспециално работи се чрез последователно действие на основа като например литиев диизопропиламид или n-бутиллитий, в разтворител като етер (например тетрахидрофуран) при температура между -80 и 0°С след това с алкилхалогенид (алилхалогенид или 1-бут-З-ен халогенид).
Производните на пиперидина с обща формула (IV), в които η е дефинирано както по-горе и R2 е алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, -CO-NRaRb, алкилоксикарбонилметил, алкилоксикарбонилетил, циклоалкилоксикарбонилметил, циклоалкилоксикарбонилетил, -CH2-CONRaRb, -(CH2)2-CONRaRb или в които Rc в R2 означава алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил или -CO-NraRb, могат да се получат като се излиза отсъответното производно на карбоксилна киселина съгласно обичайните методи за превръщане в естер или в амид, които не променят остатъка от молекулата. Получаването на естери се извършва в присъствието на кондензиращо средство като карбодиимид (например Ν,Ν-дициклокарбодиимид) или Ν,Νкарбодиимидазол в етер (например тетрахидрофуран или диоксан),
03-376-02-ПБ амид (например диметилформамид) или хлориран разтворител (например дихлорометан, дихлоро-1,2-етан, хлороформ), при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник. Получаването на амидите се извършва чрез действието на съответния амин, в условия идентични на тези описани по-горе. По-специ-ално също, когато се касае до получаването на производно в което Rc в R2 е естер, то става по аналогия с методите описани от Saha et al.,
J.Chem.Soc.Perkin I, 505 (1985) чрез действието на диазоалкан (например диазометан) в етер (например диетилов етер) при температура между 10 и 5°С.
Пиперидиновите производни с обща формула (IV), в които η е дефинирано както по-горе и R2 означава циано, -СН2CN или -(CH2)2-CN могат да се получат като се излиза от съответните амиди чрез взаимодействие с дехидратиращо средство, чрез адаптация на методите описани от Bieron et al., Zabicky The Chemistry of amides, Wiley, pp. 274-283 (1970). Реакцията се извършва в присъствието на фосфорен пентоксид или фосфорен оксихлорид с или без разтворител, при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник.
Пиперидинови производни с обща формула (IV), в които η е дефинирано както по-горе и R2 означава хидроксиметил, цианометил или карбоксиметил могат да се получат като се излиза от пиперидиново производно с обща формула (VI):
03-376-02-ПБ
U (VI) в която Rz и η са дефинирани както по-горе и· Ry означава защитна група, която лесно се хидролизира, по-специално чрез действието на хидрид (например литиевоалуминиев хидрид или диизобутилалуминиев хидрид), в разтворител като етер (например тетрахидрофуран), при температура между 20 и 60°С при което се получава пиперидиново производно в което R2 е хидроксиметил, след това трансформация на хидроксиметиловия радикал в цианометилов радикал, след това карбоксиметил съгласно обичайните методи, които не променят остатъка от молекулата.
Когато Ry означава лесно хидролизиращ се радикал, той може да бъде избран по-специално между алкил (1 до 4 въглеродни атоми в права или разклонена верига), бензил, циклоалкил, фенилпропил или алил.
Трансформацията в киселина може да се извърши поспециално като се излиза от последния, чрез действието на халогениращо средство като например тионилхлорид или фосфорен трихлорид или трибромид или чрез действието на алкансулфонилхлорид (например метансулфонилхлорид или ртолуенсулфонилхлорид) в инертен разтворител (например дихлорометан) след това взаимодействие с алкален цианид (например калиев или натриев цианид) и хидролиза. Реакцията на халогениране се извършва в хлориран разтворител (например дихлорометан, хлороформ), при температура между 0°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен
03-376-02-ПБ хладник. Взаимодействието на алкалния цианид може да се осъществи в диметилсулфоксид, амид (например диметилформамид), кетон (например ацетон), етер (например тетрахидрофуран) или алкохол (например метанол или етанол), при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник. Хидролизата на нитрила се извършва съгласно класическите методи, които не променят остатъка от молекулата, по-специално чрез действието на солна киселина в среда от метанол, при температура между 20 и 70°С, последвано от осапунване на получения естер (например чрез натриев хидроксид в смес от диоксан и вода), или пък директно чрез действието на водна сярна киселина при температура между 50 и 80°С.
Пиперидиновите производни с обща формула (IV), в които η и Rz са дефинирани както по-горе и R2 означава 2карбоксиетилов радикал, могат да се получат като се излиза от производно с обща формула (IV), в която R2 означава хидроксиметилов радикал с посредничеството на халогенопроизводно (получено както е описано тук по-горе) след това кондензация на натриевата сол на диетилов малонат последвана от кисела хидролиза на получения продукт, във водна среда.
Пиперидиновите производни с обща формула (IV) в които η и Rz са дефинирани както по-горе и R2 означава карбокси хидрокси метил или карбоксикарбонил могат де се получат чрез хомологиране на пиперидиново производно с обща формула (VII):
03-376-02-ПБ (CH2)n
N Rz
HO — 0 (VII) в която Rz и n са дефинирани както по-рано, чрез прилагане или адаптация на методите описани от M.Mizuno et al., Tetrahedron Lett. 39, 9209 (1998). Реакцията се извършва под действието на диалкилов фосфороцианидат (например диетилов фосфороцианидат), в присъствието на органична основа (например триетиламин), в етер (например тетрахидрофуран), при температура между -50 и 10°С. Междинно полученият дицианофосфонат след това се хидролизира в кисела среда (например концентрирана солна киселина), в полярен разтворител (например вода), при температурата на кипене на реакционната смес под обратен хладник. Производните, в които R2 е карбоксикарбонил се получават чрез окисление на съответния естер, чрез адаптиране на методите описани от Burhard et al., Tetrahedron Lett., 29, 3433 (1988) последвано от хидролиза на получения продукт. По-специално, под действието на окислител като триацетокси-1,1-дихидро-1,2-бензйодоксол-3(1Н)-он, в разтворител като нитрил или хлорирано производно (например ацетонитрил или дихлорометан), при температура между 0 и 40° С, последвано от хидролиза под действието на основа (например натриев хидроксид), във водноалкохолен разтворител (например вода-метанол), при температура между 20°С и температурата на кипене на реакционната среда под обратен хладник.
Пиперидиновите производни с обща формула (IV), в които η и Rz са дефинирани както по-горе и R2 означава -CF2-Rc,
03-376-02-ПБ могат да се получат под действието на флуориращо средство върху пиперидиново производно с обща формула (IV), в което R2 е радикал -CO-Rc, като Rc е естер, по аналогия с методите описани от М.Parisi et al., J.Org.Chem. 60, 5174 (1995), след това в даден случай хидролиза на естера, ако се желае да се получи пиперидиново производно, в което Rc е карбокси. Условията на флуориране са подобни на тези описани по-горе за получаването на производни, в които Re в Y е флуорен атом. Хидролизата се ζ* провежда под действието на основа, във водноалкохолен разтворител, в условията описани тук по-рано.
Пиперидинови производни с обща формула (IV), в които η и Rz са дефинирани както по-горе и R2 означава радикал CH=CH-Rc, могат да се получат чрез окисляване в алдехид на производно с обща формула (IV), в което R2 означава хидроксиметилов радикал, чрез адаптиране на методите описани в Org.Synth.Coll., vol.II,р.541, Coll. vol.5 p.242 след това трансформиране в производно, в което R2 е -CH=CH-Rc, където Rc е естер, чрез прилагане на метода на Wittig, след това в даден случай хидролиза на получения естер в киселина. Окислението се извършва под действието на окислител (например калиев бихромат), в кисела среда (например сярна киселина), в полярен разтворител (например вода) или хромен оксид в присъствието на основа (например пиридин), в хлориран разтворител (например дихлорометан), при температура между 0 и 20°С. Превръщането в ненаситено производно се извършва чрез адаптиране на методите описани от Johnson в Ylid Chemistry, Academic Press (1966) под действието на фосфорен илид (например карбоксиметилентрифенилфосфоран), във въглеводород (например толуен), при температура между 60°С и температурата на кипене
03-376-02-ПБ на реакционната смес под обратен хладник. Хидролизата се извършва съгласно методите описани по-горе.
Пиперидиновите производни с обща формула (IV), в които η и Rz са дефинирани както по-горе и R2 означава радикал C(CH3)2Rc или -С(циклоалк^с, могат да се получат като се излиза от производно с обща формула (IV), в която R2 е естер на киселина в която R2 е -СН2СООН, чрез адаптация на методите описани от Ashutosh et al., Tetrahedron Lett., 40, 4733 (1999) и Sauers, J.Org.Chem. 57, 671 (1992 ) след това, в даден случай, хидролиза на получения естер. Реакцията се извършва поспециално под действието последователно на амид (например литиев диизопропиламид), след това на метилхалогенид (например метилйодид) или на производно с формула На1-Алк-На1 (като Hal е за предпочитане бромен атом), в полярен разтворител (например хексаметилфосфоротриамид), при температура между 0 и 60°С.
Трябва да се разбира, че посочените тук по-горе методи за получаване на пиперидинови производни с обща формула (IV) могат също да бъдат приложени за производните с обща формула (II), ако се предпочита да се кондензира първо пиперидина с хетероцикленото производно с обща формула (III) , след това да се преобразува радикалът R2 в условията описани тук по-рано.
Трябва да се разбира също, че методите описани тук понататък в примерите също съставляват част от настоящото изобретение.
Разбира се, производните с обща формула (I) и (II), могат да съществуват под формите на енантиомери или диастереомери или под формата син или анти. Енантиомерните или диастереомерни форми и син или анти и техни смеси също влизат в рамките на настоящото изобретение. Тези форми могат да
03-376-02-ПБ бъдат разделени съгласно обичайните методи. По-специално чрез хроматография на силикагел или чрез високоефективна течна хроматография (HPLC).
Хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (I) могат да бъдат пречиствани, в случай на необходимост, чрез физични методи като кристализация или хроматография.
Хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (I) могат, ако е необходимо, да бъдат превръщани в присъединителни соли с киселини, по известни методи. Трябва да се разбира, че тези соли също влизат в рамката на настоящото изобретение.
Като примери за фармацевтично приемливи присъединителни соли с киселини могат да бъдат посочени солите образувани с неорганични киселини (хидрохлориди, хидробромиди, сулфати, нитрати, фосфати) или с органични киселини (сукцинати, фумарати, тартарати, ацетати, пропионати, малеати, цитрати, метансулфонати, етансулфонати, фенилсулфонати, р-толуенсулфонати, изетионати, нафтилсулфонати или камфорсулфонати или с производните от заместването на тези съединения).
Някои от хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (I) носещи карбокси радикал могат да бъдат преобразувани в състояние на метални соли или в присъединителни соли с азотни основи, съгласно известни методи. Тези соли влизат също в рамката на настоящото изолретение. Солите могат да се получат под действието на метална основа (например алкална или алкалоземна), на амоняк или на амин, върху съединение съгласно изобретението, в подходящ
03-376-02-ПБ разтворител като алкохол, етер или вода, или чрез обменна реакция със сол на органична киселина. Получената сол се утаява след в даден случай концентриране на разтвора и се отделя чрез филтриране, декантиране или лиофилизация. Като примери за фармацевтично приемливи соли могат да се споменат солите с алкални метали (натрий, калий, литий) или с алкалоземни метали (магнезий, калций), амониева сол, солите на азотсъдържащи основи (етаноламин, диетаноламин, триметиламин, триетиламин, метиламин, пропиламин, диизопропиламин, Ν,Νдиметилетаноламин, бензиламин, дициклохексиламин, N-бензил-сфенетиламин, Ν,Ν'-дибензилетилендиамин, дифенилендиамин, бензхидриламин, хинин, холин, аргинин, лизин, левцин, дибензиламин).
Хетероциклилалкилпиперидиновите производни съгласно изобретението са особено интересни антибактериални средства.
In vitro, хетероциклилалкилпиперидиновите производни съгласно изобретението се показват активни срещу грам-позитивни щамове в концентрации между 0,03 и 4 (g/ml спрямо Staphylococcus aureus AS5155 резистентен на метицилин, както и по-голямата част от тях в концентрации между 0,03 и 8 (g/ml срещу Streptococcus pneumoniae 6254-01; те се показват също активни срещу грам-отрицателни щамове като например и без ограничаване само до него Moraxella catharalis IPA 152, в концентрации между 0,12 и 64 pg/ml. In vivo те са активни срещу експериментални инфекции у мишки с Staphylococcus aureus IP8203, в дози между 18 и 150 mg/kg подкожно (DC50) и в дози между 20 и 150 mg/kg орално.
03-376-02-ПБ
Накрая, съединенията съгласно изобретението са особено интересни поради факта за тяхната слаба токсичност. Никое съединение не показва токсичност в доза 100 mg/kg подкожно у мишки (2 прилагания).
В общата формула (I), съединенията в които
Xi, Х2, Хз, Хд и Х5 означават респективно >C-Ri' до .СRs' или пък най-малко един от тях означава азотен атом,
Ri, Ri', R2', R3', RA R5' са еднакви или различни и означават водороден или халогенен атом или радикал алкил, алкилокси или означават метиленов радикал заместен с алкилокси,
R2 означава карбокси, алкилоксикарбонил, -CONRaRb ( където Ra означава водороден атом и Rb означава водороден атом или хидрокси радикал) или R2 означава хидроксиметил, алкил съдържащ 1 или 2 въглеродни атоми заместени с карбокси, алкилоксикарбонил,
R3 означава радикал алк-Rs0, в който алк е алкилов радикал и R3° означава водород, циклоалкил, циклоалкилтио, фенил, фенокси, фенилтио, фениламино, хетероциклилокси, хетероциклилтио или пък R3° означава -CR'b=CR'c-R'a, където R'a означава фенил и където R'b и R’c означават водород,
Y означава радикал >CH-Re в който Re е водород, флуоро или хидрокси, η е цяло число от 2 до 3 като се разбира, че посочените по-горе радикали или части фенил или хетероциклил в даден случай могат да бъдат заместени в пръстена с 1 до 4 халогени, са особено интересни. А именно хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (I) посочени тук по-долу:
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2тиазол-2-тиоетил)пиперидин-4-карбоксилна киселина,
1-(2-циклопентилтиоетил)- 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3фенилалил)пиперидин-4-карбоксилна киселина, както и техните соли.
Между съединенията съгласно изобретението, могат да бъдат посочени по-специално хетероциклилалкилпиперидиновите производни с обща формула (I) наименованията на които следват:
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1хептил-пиперидин-4-карбоксилна киселина
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4фенилбутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(4-(2флуорофенил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(3флуорофенил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(4флуорофенил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(2,3дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,6дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбокс.илна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3фенилтиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,6дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,6дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4тил)пропил]-1-(2-(2хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(4хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-3-(2метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3 метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [циклопентилметил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентил)етил]пиперидин-4-карбоксилна. киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[4(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(тиен-3ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-3ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-( 1,3тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1,3тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-
2-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-
2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
2- ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-
3-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-
3-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
4- ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин4-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин4-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин4-ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-
2-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиразин-
2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-
2- ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-
3- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-
4- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлоро-
4- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3-хлоро-
5- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4-хлоро2-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина.
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3флуоро-4-метилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,5бистрифлуорометилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(1,3тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
2- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
4- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, хинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил)пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2W ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, 4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-:4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[32,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,4,6-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-фенилбутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(!<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(2-флуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(3-флуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(4-флуорофенил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, ,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-фенилтиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-флуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3-дифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,6-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(Б.,8)-хидрокси-3-(3-хл оро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,6-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метил фенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Б.,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,Б)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,Б)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[циклопентилметил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(1,3-тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(1,3-тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-4-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(4-хлоро-3-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-5-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-2-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-флуоро-4-метилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-бистрифлуорометилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)-проп-2-инил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)-проп-2-инил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-( 1,3-тиазол-4-ил)-проп-2-инил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-5-ил)проп-2-инил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)-проп-2-инил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(пиридин-3-ил)-проп-2-инил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)-проп-2-инил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]-пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-^,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-^,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-^,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-^,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-^,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
- 79 4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлу орофенокси)етил] пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
Чг
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4
карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(]<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(11,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлу орофениламино)етил] пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(Б,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбокси'лна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометилметил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5 трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-хептил пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[4-фенилбутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[4-(2-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[4-(3-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(4-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[4-(4-флуорофенил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3-дифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(4-(2,3-дифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(3-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(4-(2,6-дифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(3,5-дифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-фенилтиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(2-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(3-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(4-флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(4-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,6-дифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(11,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил ]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,5-дифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,6-дифлу орофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(2-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(2-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(3-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(4-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(4-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(2-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(3-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(11,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(4-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил- 1-[3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(2-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(2-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
100
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3-трифлуорометил фенилтио)етил] пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(3-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(4-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(4-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(2-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(3-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(4-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
101
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[циклопентилметил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(циклопентил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(пиридин-2-ил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
102
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метс>ксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(тиен-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(1,3-тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(1,3-тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
103
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(пиридин-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
104
4-(3-(R,S)-4>nyopo-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(пиридин-4-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(3,4-дифлуорофенил )-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-^,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
105
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(4-хлоро-3-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(3-хлоро-4-флу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(2-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(3-хлоро-5-флуорофенил)-проп-2-инил] пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(4-хлоро-2-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(3-флуоро-4-метилфенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
106
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил )пропил-1-(3-(3,5-бис-трифлуорометил фенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(тиен-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(Б.,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(1,3-тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(1,3-тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(1,3-тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина, **· 4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(пиридин-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(пиридин-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(пиридин-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
107
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(пентил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(Ь1,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,5-дифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил ]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
108
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(2-(3,5-дифлуорофени ламино)етил] пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
109
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,5-дифлу орофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна
киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
- 110 4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна
киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,5-дифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
111
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(й.,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, hr'
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(3,5-дифлу орофенокси)етил ]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
112
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорфенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
113
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
114
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
115
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(!<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
116
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
117
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(11,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
118
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
119
4-[3-(]<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 - [2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
120
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидинС4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил ]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(]<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
121
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
122
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-триф луорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-
карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4 ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
123
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
124
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 - [2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина,
4-(3-(И,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4фенилбутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(4-(2флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
125
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(3флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(4флуорофенил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(2,3дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,6дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(2,6дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,5дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3фенилтиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
126
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,6дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
127
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,6дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3 хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
128
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-'оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3трифлуорометил фенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3 метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[циклопентилметил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
129
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-
2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[4-(тиен-2ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(тиен-3ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-3ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(1,3тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-( 1,3тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(1,3тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
130
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-
2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
2- ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-
3-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-
3-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
4- ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин4-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин4-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин4-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-
2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин-
2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиразин2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
131
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-
2- ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-
3- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-
4- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлоро-
4- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-
5- флуорофенил)проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро2-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3флуоро-4-метилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-бистрифлуорометилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
132
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(тиен-2ил)-рлор-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(пиридин-
2- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(пиридин-
4- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
133
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
134
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(тиен-2ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
135
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-'метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
136
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
- 137 4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-.4-ил)пропил]-1 -[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
138
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
139
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
140
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оце.тна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
141
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихиноли«-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
142
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
143
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[32,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
144
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-фенилбутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(2-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(3-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
145
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(4-флуорофенил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-фенилтиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
146
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2,3-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,6-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
147
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
148
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,6-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
149
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[ 1 -(3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3-трифлуорометилфенилтио)етил] пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
150
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[циклопентилметил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
151
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна
С киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4с ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
152
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(1,3-тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метс>ксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(1,3-тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
153
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-4-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиразин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
154
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(И.,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-3-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-хлоро-4-флу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
155
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3-хлоро-5-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-хлоро-2-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуоро-4-метилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил)пиперидин]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-( 1,3-тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
156
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 - [3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
157
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлу орофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
158
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
159
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламинО’6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
160
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
161
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
162
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
163
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
164
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(11,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
165
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
166
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
- 167 4-[3-(Б,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
168
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
169
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
170
4-(3-(И,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил ]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
171
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
172
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
173
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-фенилбутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(2-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(3-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(4-флуорофенил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
174
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-фенилтиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
175
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2,3-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,6-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
- 176 4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлу орофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,6-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
177
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(й.,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]~ 1 -[3-(4-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
178
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4- ил)пропил]-1-[2-(4-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3 -(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-оцетна киселина, ф 4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина, *
03-376-02-ПБ
- 179 4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[циклопентилметил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
180
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(1,3-тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
181
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(1,3-тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
182
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-4-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
183
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-3-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-хлоро-5-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(4-хлоро-2-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
184
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуоро-4-метилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
185
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
186
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<.,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
187
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлу орофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
188
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
189
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
190
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
191
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
192
4-(3-(11,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(И.,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
193
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
194
4-(3-(Б.,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил ]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
195
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил )пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
196
4-[3-(11,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
197
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 - [2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пипери дин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(]<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
198
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
199
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
200
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
03-376-02-ПБ
201
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-(3-(Б.,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенил амино)етил ]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4оцетна киселина,
4-[3-(й.,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-оцетна киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4фенилбутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(4-(2флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(3флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
202
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(4флуорофенил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(2,3дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 - [3-(2,6дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(2,6дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,5дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3фенилтиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
203
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,6дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
204
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил )-1-(2-(4метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил)-1-(3-(4метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
205
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(3 метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(4метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[циклопентилметил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклопентил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
206
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(тиен-2ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(тиен-2ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(тиен-3ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-3ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(1,3тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-( 1,3тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(1,3тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(пиридин2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[4-(пиридин2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин2-ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол, 03-376-02-ПБ
207
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин3-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин3-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин3-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(пиридин-
3- ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридин-
4- ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(пиридин4-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин4-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин4-ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-
2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(пиразин2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-(пиразин2-ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
208
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-
3- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-
4- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлоро-
4- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-
5- флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-4-хлоро2-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3флуоро-4-метилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-(3,5-бистрифлуорометилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(тиен-3ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(1,3тиазол)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
209
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
2- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-
3- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
4- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
- 210 4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
211
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 - [2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
212
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
213
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
214
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 - [3 (2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
215
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(тиен-2-ил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
216
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
217
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
218
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2w' (2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
219
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
220
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -хептил пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-фенилбутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(2-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
221
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(3-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(4-флуорофенил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,3-дифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-фенилтиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
222
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3-дифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,6-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
223
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(]<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,6-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
224
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(4-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
225
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
226
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[циклопентилметил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
227
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-( 1,3-тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-( 1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-( 1,3-тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
228
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-4-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]~ 1 -[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
229
4-(3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-3-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-хлоро-5-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(]<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-2-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
230
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-флуоро-4-метил фенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
231
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
232
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
233
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
234
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
235
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
236
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
237
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорфениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(И.,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
238
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
239
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
240
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)проп-2-инил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
241
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
242
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенил амино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
243
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
С 4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол, £2 4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(й.,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
244
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол, w 4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенил амино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил )-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
245
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 - [3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
246
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
- 247 4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-фенилбутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(2-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(3-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(4-флуорофенил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(4-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
248
Ч·*··
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-фенилтиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(4-флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(й.,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(И.,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
249
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,6-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол, / 4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4W' ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
- 250 4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
С 4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,6-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
251
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Б.,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4W ил)пропил]-1 -[2-(3-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1-(3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метилфенилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
Q 4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3-трифлуорометил фенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
252
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-ил-метанол,
V 4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[циклопентилметил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
253
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Б.,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
С 4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
Г* 4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол, 4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
254
4-[3-(К,в)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил )-1-(4-( 1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-3-ил)тиопропил)пиперидин-4ил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-4-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
255
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(11,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
256 'w
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(4-хлоро-3-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(И.,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-5-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(4-хлоро-2-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуоро-4-метилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
257
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(1,3-тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(1,3-тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол, ж 4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил )-1-(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
258
Чш·'
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
259
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил )пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол, *** 4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
260
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
261
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
262
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол, Q 4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
- 263 4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол, w 4-[3-(И.,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
264
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(Б,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
265
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
266
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
03-376-02-ПБ
267
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1 - [3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1-[3-(3,4,5-трифлуорофенил )пропил ]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
268
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол, w 4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
269
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
270
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
271
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орфенилтио)етил]пиперидин-4-илметанол,
03-376-02-ПБ
272
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(й.,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
03-376-02-ПБ
273
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4ил-метанол,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-илметанол,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-ил-метанол,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4фенилбутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(2флуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(3флуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
274
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(4флуорофенил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хл оро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(2,3дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,6дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-(2,6дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(3,5 дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3фенилтиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4флуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
275
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,6дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
276
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,6дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2хлорофенилтиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4хлорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4хлорофенилтиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2метилфенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3метилфенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(3метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4метилфенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4метилфенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
277
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(4метоксифенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 (циклопентилметил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
- 278 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(циклопентил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[4-(тиен-2ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(тиен-3ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(тиен-3ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(4-( 1,3тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(пиридин2-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
279
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-
2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
2- ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-
3-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-
3-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
4- ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин4-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин4-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин4-ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин2-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[4-(пиразин2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(пиразин2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-(пиразин2-ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
280
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро**· 3-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова
Чг киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-(3-хлоро4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлоро4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро. 5-флу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
281
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4-хлоро-
2-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3флуоро-4-метилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,5-бистрифлуорометилфенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3теазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-( 1,3тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
2- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-
3- или)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-
4- ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
282
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова г* киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
283
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2Q- (циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2г ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 - [2 (циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 - [2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
284
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2Q (2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
285
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
286
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
287
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
288
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
289
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
290
4-[3-(3-метил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флу оро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
291
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
292
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
293
4-(3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
294
4-[3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(2,4,6-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
Q 4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина, /*** 4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,4,6-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
295
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 - [3 (2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина, ζ*· 4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
296
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-фенилбутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(2-флуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(3-флуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(4-флуорофенил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
Чйа»
- 297 4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3-дифлу орофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-фенилтиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
298
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-флуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3-дифлуорофенилитио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,6-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина, г- 4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
299
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<.,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина, £ 4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
С4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,6-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
300
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(3-метилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
301
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
302
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
С. 4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[циклопентилметил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
303
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
304
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-( 1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
305
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-3-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-4-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
306
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-3-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
307
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1-(3-(3-хлоро-5-флу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(4-хлоро-2-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуоро-4-метилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Б.,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-3-ил)проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(1,3-тиазол-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(1,3-тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
308
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-( 1,3-тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(пиридин-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
309
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
310
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
311
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(й.,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
С 4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(И,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
312
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-или)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
313
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
314
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1-(2-(3,5-дифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
315
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4 хидроксамова киселина,
4-(3-(И,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4 хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
316
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина, w 4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
317
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил )пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
318
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
319
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(11,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина, w 4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
320
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(И,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(И,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
321
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(й.,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
W 4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофени-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
322
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлу орофенилтио)етил)пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил)-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил)пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил)пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил)-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил)пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил)-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2инил)пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
323
4-(3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина, ζ* 4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
324
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
325
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(И,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(И.,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(И.,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
326
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-хидрокси-3-(3-морфолинометил-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)-проп2-инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-хептил пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-фенилбутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(2-флуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(4-(3-флуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(4-флуорофенил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
327
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,3-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-(2,6-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-дифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенилтиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
328
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-флуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3-дифлуорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,6-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
329
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,6-дифлуорофенилтио)пропил ]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
330
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-хлорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-хлорофенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-метилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-метилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
331
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(4-метилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(11,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-трифлуорометилфенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-трифлуорометилфенилтио)пропил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
332
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(4-метоксифенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[(циклопентилметил)]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Б.,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
333
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(11,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(циклохексилтио)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
334
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(1,3-тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(4-( 1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-( 1,3-тиазол-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
335
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-3-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-4-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
336
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-флуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4-дифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(4-хлоро-3-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
337
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-хлоро-4-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3-хлоро-5-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлоро-2-флуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3-флуоро-4-метилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,5-бис-трифлуорометилфенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4- .
ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил ]-1-(3-( 1,3-тиазол-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
338
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-( 1,3-тиазол-5-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
339
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
340
&,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
341
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
342
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)ети л]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
343
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
344
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил )пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
345
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил ]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-(3-(И.,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(И.,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(И.,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
346
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(Я,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-или)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
347
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклохексил)етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(фенил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5-трифлу орофенил)пропил] пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(И,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
348
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)-проп-2-инил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
349
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-метил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
350
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(Я,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
351
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-диметиламино-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
352
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(й.,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(11,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофенокси)ети л]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
353
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-хидроксиметил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
354
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-флуорометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(Б.,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(И.,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
355
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-аминометил-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2-инил]пиперидин4-хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)пропил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,4,6-трифлу орофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофениламино)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
03-376-02-ПБ
356
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(2,4,6-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-[3-(К,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4хидроксамова киселина,
4-(3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,6-трифлу орофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(1<,8)-флуоро-3-(3-морфолинометил-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5-трифлуорофенил)-проп-2инил]пиперидин-4-хидроксамова киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2флуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(3флуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(4флуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3дифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4дифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,6дифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,5дифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-(3,4дифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
03-376-02-ПБ
357
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,5трифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,4трифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флу оро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,3,6трифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(2,4,5трифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6трифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,4,5трифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина,
4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(3,5,6трифлуорофенил)-алил]пиперидин-4-карбоксилна киселина.
Примери за изпълнение на изобретението
Примерите, които следват са дадени да илюстрират настоящото изобретение, без да го ограничават.
Пример 1
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид
Смес от 0,6 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин4-карбоксилат в 7,72 cm водна 6N солна киселина се поддържа при температура близка до 100°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, в продължение на 2 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо, под намалено налягане (5 kPa), при температура близка до 40°С. Полученият остатък се смесва с 10 cm3 смес от дихлорометан-метанол (90/10 обемно).
03-376-02-ПБ
358
Сместа се концентрира до сухо при условията както по-горе. Получават се 0,58 g дихидрохлорид на 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин4-карбоксилна киселина, под формата на бежова маса с т.т. 130°С (с разлагане).
Спектър !H-NMR (250 MHz,(CD3)2SO d6, при температура 373К, δ ppm: 1,5-2,30 (m, общо 8H); 2,70-3,80 (m, общо 10Н); 3,99 (s, ЗН), 7,09 (dd, J=5, 3,5 Hz:lH), 7,29 (d,nnipoK,J=3,5 Hz: 1H); 7,40 (d, J=2,5 Hz:lH). 7,46 (dd, J=9, 2,5 Hz: 1H), 7,64 (d, широк,J=5 Hz:lH), 7,99 (d, J=9 Hz: 1H), 8,67 (s, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,6 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилат, 0,36 g 2(2-бромоетилтио)тиофен и 0,22 g калиев карбонат в 20 cm3 ацетонитрил се нагрява в продължение на 16 h при температура около 80°С, при разбъркване и под инертна атмосфера.След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се концентрира под намалено налягане (5 кРа) при температура около 40°С. Получава се остатък, който се пречиства чрез хроматография, под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 рм диаметър 3,5 cm; височина 28 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (97,5/2,5 по обем) и като се събират фракции по 35 cm3. Получават се 0,67 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на вискозно масло с оранжев цвят.
IR спектър: (СС14): 2955; 1727; 1622; 1503; 1229; 1117;
833 и 698 cm1.
03-376-02-ПБ
359
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор от 2,05 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[третбутилоксикарбонил]пиперидин-4-карбоксилат в 50 cm3 дихлорометан, се прибавя, при разбъркване и под инертна атмосфера, при температура около 20°С, 1,27 cm3 трифлуорооцетна киселина. След около 30 min отново се прибавят 1,27 cm3 трифлуорооцетна киселина, след това, след допълнителни 30 min още веднъж 1,27 cm3. Реакцията завършва след едно последно прибавяне на 1,27 cm трифлуорооцетна киселина. След един час, реакционната смес се концентрира под намалено налягане (5 кРа), при тимпература около 40°С. Остатъкът след изпаряването се смесва с 50 cm3 етилацетат и 20 cm3 вода. След прибавяне на 5 g калиев карбонат и разбъркване в продължение на 5 min, сместа се декантира, органичната фаза се отделя, промива се 2 пъти с по 10 cm3 дестилирана вода, след това с 20 cm3 10 % (тегловно) воден разтвор на натриев хлорид.След сушене с магнезиев сулфат, след това филтриране, органичният разтвор се концентрира под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ, диаметър 3,5 cm, височина 30 cm), под налягане от азот 100 кРа, като се елуира със смес от дихлорометан-метанол-амоняк 32% (89/10/1 обемно) и като се събират фракции по 40 cm3. Фракциите 14 до 23 се обединяват, концентрират се до сухо при условията както по-горе. Получават се 1,36 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилат, под формата на твърдо вещество, с бежов цвят, с т.т. 95°С.
03-376-02-ПБ
360
IR спектър (КВг) 2960, 1721, 1621, 1503, 1232, 1115, 829 и 744 cm'1.
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[трет.-бутилоксикарбонил]пиперидин-4-карбоксилат
1,98 g бутилов 4-алил-1-(трет.-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат се охлажда до температура около -30°С и при разбъркване и под инертна атмосфера, се прибавят 11,32 cm 0,5 М разтвор на 9-боробицикло[3,3,1]нонан в тетрахидрофуран. След прибавянето, температурата на сместа се довежда до около 20°С. Полученият разтвор се разбърква в продължение на още 4 h , след това се прибавят 40 cm3 диоксан, 0,183 g паладиев дифенилфосфино фероцен хлорид, 2 g 4-бромо-3-хлоро-6метокси-хинолин и 3,0 g триосновен калиев фосфат. След 16 h разбъркване при температура около 60°С, реакционната смес се охлажда до около 20°С и се филтрира. Неразтворимата част се промива 3 пъти с по 20 cm3 етилацетат, след това филтратът и двете промивания се обединяват, разбъркват се с 40 cm3 вода и 100 cm3 етилацетат. Органичната фаза се декантира, промива се 2 пъти с по 20 cm вода, след това с 40 cm 10 % (тегловно) воден разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се под намалено налягане (5 кРа) при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография, под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ, диаметър 3,5 cm, височина 30 cm), като се елуира със смес от дихлорометан-метанол (98,5/1,5 обемно) и като се събират фракции по 35 cm . Фракциите 22 до 29 се обединяват, след това се концентрират при условията както по-горе. Получават се 2,09 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]03-376-02-ПБ
361
-[трет-бутилоксикарбонил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на гъсто масло, със жълт цвят.
IR спектър:(СС14): 2930, 1728, 1695, 1622, 1503, 1230, 1172, 833 и 697 cm’1.
Бензилов 4-алил-1 -(трет.-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор на 20 g 4-алил-1-(трет.бутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина в 200 cm3 диметилформамид, се прибавят при температура около 20°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, 15,4 g калиев карбонат, след това 10,6 cm3 бензилбромид. Сместа се разбърква в продължение на 16 h при около 20°С, след това се филтрира. Неразтворимата част се промива 2 пъти с по 100 cm3 етилацетат. Филтратът и промивните води се обединяват, добавят се до 250 cm3 с вода, след това се екстрахират веднъж с 500 cm3 и веднъж с 150 cm3 етилацетат. Органичните екстракти се обединяват, промиват се 2 пъти с по 125 cm3 10 % (тегловно) воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над магнезиев сулфат, филтрират се, концентрират се под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получава се масло, което се пречиства чрез хроматография, под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ, диаметър 7 cm, височина 30 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (99/1 обемно) и като се събират фракции по 200 cm3. Фракциите 6 до 16 се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получават се 25 g бензилов 4алил-1 -(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат, под формата на течност със светложълт цвят.
03-376-02-ПБ
362
IR спектър (СН2С12): 2980, 1725, 1683, 1426, 1171, 1142, 974 и 924 cm'1.
4-Алил-1 -(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4карбоксилна киселина
Към смес от 48,52 g калиев трет.-бутилат в 350 cm3 тетрахидрофуран, охладена до температура около 0°С, се прибавя при разбъркване и под инертна атмосфера 4,44 cm3 вода, след това 30,62 g етилов 4-алил-1-(трет-бутоксикарбонил)-пиперидин-4карбоксилат предварително разтворен в 150 cm3 тетрахидрофуран. След като се остави да достигне температура около 20°С, сместа се разбърква в продължение на 24 h при тази температура. Прибавят се 300 cm3 ледена вода към реакционната смес, след това сместа се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Водният остатък се екстрахира с 300 cm3 диетилов етер. След престояване 16 h, водната фаза се подкислява до pH около 3-4 чрез прибавяне на водна солна киселина, след това се екстрахира 3 пъти с по 300 cm3 диетилов етер. Етерните извлеци се обединяват, сушат се над магнезиев сулфат, филтрират се, концентрират се до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получават се 26,1 g 4-алил-1-(трет.бутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, трошливо, твърдо вещество.
Масс-спектър: IE m/z + 269 М+ m/z = 168 (М-С5Н9О2)+ m/z = 124 (m/z=168-CO2)+/z=57 С4Н9 + основен пик Етилов алил-1-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4карбоксилат
Към 150 cm3 тетрахидрофуран, охладен до температура около -70°С, се прибавя при разбъркване и под инертна атмосфера 70 cm3 разтвор на бутиллитий в хексан ( с концентрация 2,5 М),
03-376-02-ПБ
363
Λ след това 50 cm тетрахидрофуран и 23 cm диизопропиламин, предварително разтворен в 300 cm3 тетрахидрофуран. След ново прибавяне на 50 cm3 тетрахидрофуран, сместа се разбърква в продължение на 15 min при около -70°С, след това се прибавят 45,15 g етилов 1-(трет-бутилоксикарбонил)изонипекотат, предварително разтворен в 400 cm3 тетрахидрофуран и накрая 50 cm3 от същия разтворител. След 1 h разбъркване на сместа при температура около -70°С, се прибавят 16,7 cm3 алилбромид, предварително разтворен в 150 cm тетрахидрофуран, след това W сместа се довежда до около 20°С, разбърква се в продължение на 17 h. Сместа се излива в 200 cm3 наситен, воден разтвор на амониев хлорид, след това се екстрахира с около 2 литра етилацетат. Обединените екстракти се сушат над натриев сулфат, филтрират се, концентрират се под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получава се масло, което се пречиства чрез хроматография, под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (диаметър 12 cm, височина 50 cm), като се елуира със смес от дихлорометан-метанол (99,5/0,5 по обем) и като се събират фракции по 200 cm3. Фракциите 20-84 се обединяват, концентрират се под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получават се 27,5 g етилов 4-алил-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат, под формата на масло със жълт цвят.
Масс-спектър: IE m/z=297 М+ m/z=240 (М-С4Н9)+ m/z=196(m/z=240-CO2)+ m/z=168 (m/z=240-CO2Et)+ m/z=124 (m/z=168-CO2)+ m/z=57 C4H9 + основен пик.
Етилов 1 -(трет-бутилоксикарбонил)изонипекотат Към разтвор на 100 g етилов изонипекотат в 1500 cm3 дихлорометан, охладен до температура около 5°С, се прибавя, в продължение на 1 h, при разбъркване и под инертна атмосфера,
03-376-02-ПБ
364
88,3 cm3 триетиламин, след това за същото време 166,6 g ди-третбутилдикарбонат предварително разтворен в 300 cm дихлорометан, Реакционната смес се разбърква в продължение на 16h, като се оставя да се повиши температурата до около 20°С. След допълнително прибавяне на 41,6 g ди-трет-бутилдикарбонат разтворен в 70 cm3 дихлорометан, реакционната смес се разбърква в продължение на около 3 дни при около 20°С, след това се промива два пъти с по 600 cm3 наситен воден разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрира се, концентрира се под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получават се 171 g етилов 1-(третбутилоксикарбонил)изонипекотат, под формата на масло с кафяв цвят.
Масс-спектър: DCI /z=275 MNH4 + основен пик m/z=258 МН+
2-(2-бромоетилсулфанил)тиофен може да се получи съгласно Sadykov K.I., Aliev S.M., Sedov Μ.Μ., Khim.Geterosikl.Soedin. 3, 344-5 (1975).
4-Бромо-3-хлоро-6-метокси хинолин
Смес от 20 g 3-хлоро-4-хидрокси-6-метокси хинолин в 1000 cm3 ацетонитрил към която са прибавени 80,8 g трифенилфосфин дибромид се разбърква в продължение на 2 h 30 min при температур.а около 85°С. Полученият разтвор се охлажда до около 20°С, след това се разбърква в продължение на 16 h, при същата температура. Реакционната смес се концинтрира под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С, след това остатъкът след изпаряването се смесва с 200 cm3 наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат и 200 cm3 етилацетат. Органичната фаза се декантира, промива се 2 пъти с по 200 cm3 дестилирана вода.Водната фаза се екстрахира още веднъж с
03-376-02-ПБ
365 етилацетат, органичните екстракти се обединяват, сушат се над магнезиев сулфат, филтрират се, концентрират се под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получава се продукт, който се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (диаметър 7,5 cm; маса на силикагела 700 g), като се елуира със смес от циклохексанетилацетат (70/30 по обем). Събират се фракциите отговарящи на очаквания продукт. Последните се обединяват, след това се концентрират при същите условия както по-горе. Получават се 20,7 g 4-бромо-3-хлоро-6-метоксихинолин, под формата на бяло, твърдо вещество, топящо се при 108°С.
Масс-спектър: IE m/z=271 М+ основен пик m/z=256 (М-СН3)+ m/z=228 (m/z=256-CO)+ m/z=149 (m/z=228-Br)+ m/z=114 (m/z=149-Cl)+.
З-Хлоро-4-хидрокси-б-метоксихинолин
Към смес от 17 g 4-хидрокси-6-метоксихинолин в 700 cm3 оцетна киселина се прибавят при температура около 20°С, при разбъркване, 14,26 g N-хлоросукцинимид, след това сместа се нагрява при температура между 50 и 70°С в продължение на 4 h. Полученият разтвор се охлажда до около 20°С, концентрира се до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Твърдият остатък се смесва с 250 cm3 наситен, воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат. Сместа се разбърква в продължение на 1 h. Неразтворимата част се филтрира, промива се 3 пъти с по 250 cm3 вода. Получените кристали се сушат под намалено налягане (10 Ра) в продължение на 3 h, при температура около 20°С. Получават се 20 g 3-хлоро-4-хидрокси-6-метоксихинолин, под формата на твърдо вещество със жълт цвят.
Масс-спектър: IE m/z=209 М+ основен пик m/z=194 (М-СН3)+
03-376-02-ПБ
366 m/z=166 (m/z=l94-CO)'.
4-Хидрокси-6-метоксихинолин
Суспензия от 53,5 g 4-хидрокси-6-метоксихинолин-3карбоксилна киселина в 1000 cm3 дифенилов етер се нагрява при разбъркване, при температура между 250 и 260°С, в продължение на 2 h 45 min. Реакционната смес се охлажда до около 20°С. След 16 h разбъркване при тази температура, сместа се излива при разбъркване в 1 литър пентан, след това се филтрира. Получената утайка се промива 3 пъти с по 100 cm3 пентан, след това 3 пъти с по 100 cm3 диизопропилов етер. След сушене на въздуха, се получават 37 g 4-хидрокси-6-метокси хинолин, под формата на твърдо вещество с бежов цвят.
Масс-спектър: DCI m/z=176 МН+ основен пик
4-Хидрокси-6-метоксихинолин-3-карбоксилна киселина може да се получи съгласно В.R.Baker, Ray R.Bramhall, J.Med.Chem. 15, 230 (1972).
Пример 2
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]-пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,7 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 10 cm3 5М водна солна киселина се разбърква в продължение на 5h, при температура около 100°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; диаметър 2,5 cm; височина 35 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк 28%-ен (89/10/1) и като се
03-376-02-ПБ
367 събират фракции по 25 cm . Събират се фракциите 16 до 25. Последните се обединяват, концентрират се при условията от погоре. Остатъкът получен след изпаряването се разтрива в 10 cm3 диизопропилов етер. Полученият кристализирал продукт се филтрира, промива се 2 пъти с по 5 cm3 от същия разтворител, суши се на въздуха. Получават се 0,37 g 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на твърдо, бяло вещество с т.т. 204°С.
’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6 ppm): 1,2-2,15 (m, 10H); 2,62 (t, J=5,5 Hz:2H), 2,65-2,80 (m, 2H); 3,18 (m, 2H), 3,96 (s, 3H); 4,08 (t, J=5,5 Hz, 2H), 6,60-6,85 (m, 3H), 7,38 (d, J= 2,5 Hz, 1H), 7,46 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,68 (s, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат
Суспензия съставена от 1,36 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,95 g 1(2-бромоетокси)-3,5-дифлуоробензен (с чистота 90%), 0,5 g калиев карбонат в 45 cm3 ацетонитрил, се нагрява при температура около 80°С в продължение на 16 h, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, неразтворената част се промива с ацетонитрил.Филтратът и промивните води се обединяват, концентрират се под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът след изпаряването се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; диаметър 3,5 cm; височина 45 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (97/3 по обем)
03-376-02-ПБ
368 и като се събират фракции по 40 cm3. Събират се фракциите 18 до 23. Последните се обединяват и се концентрират под намалено налягане (5 кРа) при температура около 40°С. Получават се 1,56 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на оранжево масло.
IR спектър (СН2С12): 2955, 1723, 1622, 1599, 1229, 1153, 1116 и 843 cm'1.
Бензиловият 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 1.
Пример 3
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2циклохексилетил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,6 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-циклохексилетил)-пиперидин-4-карбоксилат в 9,6 cm3 5М водна солна киселина се нагрява при температура около 100°С, при разбъркване, в продължение на 5 h. Полученият разтвор се концентрира под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът получен след изпаряването се разтрива в диизопропилов етер. Полученият кристализирал продукт се филтрира, промива се със същия разтворител, суши се в сушилня при около 60°С, под намалено налягане (10 Ра). Получава се твърдо вещество което се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; диаметър 2,5 cm; височина 40 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-32% амоняк (89/10/1 по обем) и като се събират фракции по 25 cm3. Фракциите 16-25 се обединяват, концентрират се под намалено налягане (5 кРа) при температура около 40°С. Получава се кристализирал
03-376-02-ПБ
369 продукт, който се разклаща в 5 cm3 диизопропилов етер. Полученият продукт се филтрира, промива се със същия разтворител, суши се на въздуха. Получават се 0,33 g 4-(3-(3хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2циклохексилетил)пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество с т.т. 234°С.
’Η-NMR спектър: (300 MHz, CD3OD d4, δ ppm): 0,95-2,202,42-2,90-3,15 -3,50 (съответно m, d широк J=13,5 Hz, m и m: общо 29H); 4,11 (s,3H), 7,52 (m, 2H), 8,02 (широк d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2циклохексилетил)пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор от 1,36 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат в 50 cm3 ацетонитрил се прибавят при разбъркване и под инертна атмосфера, при температура около 20°С, 0,56 cm3 2циклохексилетил бромид и 0,5 g калиев карбонат. Получената суспензия се нагрява при около 80°С в продължение на 16 h , след това след охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, концентрира се до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; диаметър 3,5 cm; височина 45 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (97/3 по обем) и като се събират фракции по 40 cm3. Фракциите 22 до 30 се обединяват, концентрират се под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С.Получават се 1,33 g бензилов 4[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(203-376-02-ПБ
370 циклохексилетил)-пиперидин-4-карбоксилат, под формата на масло с оранжев цвят.
IR спектър: (СС14): 2925, 1727, 1622, 1503, 1230, 1116, 833 697 cm’1. Бензиловият 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4 ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 1.
Пример 4
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-
фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид Нагрява се при температура около 100°С, при разбъркване, в продължение на 5 h, 0,5 g бензилов 4-[3-(3-хлоро6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-фенилпропил)пиперидин-4карбоксилат в 8 cm 5М солна киселина. След охлаждане до около 20°С, реакционната маса се концентрира под намалено налягане (5 кРа) при температура около 40°С. Полученият след изпаряването остатък се смесва с 6 cm3 смес дихлорометан-метанол (90/10 по обем), след това сместа отново се концентрира до сухо, при условията от по-горе. Получава се кейк, който се разтрива в 5 cm3 диизопропилов етер. Образувалия се кристализирал продукт се филтрира, промива се 3 пъти с по 5 cm от същия разтворител, суши се в сушилня под намалено налягане (10 Ра), при температура около 50°С. Получават се 0,46 g 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид, под формата на твърдо вещество с бежов цвят.
’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,40-2,25 и 2,50-3,60 (m, общо 20Н), 3,96 (s, ЗН), 7,10-7,45 (m, 5Н), 7,39 (d, J=2,5 Hz,
1H), 7,47 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,98 (d, J=9 Hz, 1H), 8,70 (s, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-фенилпропил)-пиперидин-4-карбоксилат
03-376-02-ПБ
371
Смес, съставена от 1,36 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,55 cm3 1-бромо-З-фенилпропан, 0,5 g калиев карбонат, в 45 cm3 ацетонитрил, се нагрява при разбъркване и под инертна атмосфера в продължение на 16 h, при температура около 80°С. След охлаждане, реакционната смес се филтрира, след това неразтворената част се промива с ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получава се масло, което се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; диаметър 3,5 cm; височина 30 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (97/3 по обем) и като се събират фракции по 40 cm3. Фракциите 21 до 25 се обединяват, концентрират както по-горе. Получава се 21 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилат, под формата на вискозно масло с оранжев цвят.
IR спектър (СН2С12): 2948, 2812, 1722, 1622, 1504, 1229, 1118, 1029 и 834 cm'1.
Бензиловият 4-[3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 1.
Пример 5
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, трихидрохлорид
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат в 7 cm3 5М водна солна киселина се поддържа при температура около 100°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, в
03-376-02-ПБ
372 продължение на 4 h . След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 10 cm3 смес дихлорометан-метанол (90/10 по обем). Сместа се концентрира до сухо при условията по-горе. Получават се 0,45 g трихидрохлорид на 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил1 -[2-(пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на кейк с т.т. 132°С, с разпадане.
‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,59 (m, 2H), 1,65195 (m, 4H), 2,20 ( широк d, J=13,5 Hz, 2H), 2,86 (m, 2H), 3,10-3,65 (m, 8H), 3,99 (s, 3H), 7,19 (широк dd, J=7,5 и 4,5 Hz, 1H), 7,35-7,50 (m, 2H), 7,50 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,71 (двоен t, J=7,5 и 1,5 Hz, 1H), 8,01 (d, J=9 Hz, 1H), 8,48 (широк d, J=4,5 Hz, 1H), 8,74 (s, 1H), 10,70 (mf, 1H).
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-(2-пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат
Етиловият 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-пиридин-2-ил)тиоетил]пиперидин-4карбоксилат се получава по аналогия с метода описан в пример 1, като се излиза от хидрохлорида на етилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат.
IR спектър: (СС14): 2955, 1726, 1622, 1580, 1503, 1414, 1229, 1125, 1030 и 833 cm3.
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Към смес от 2,6 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(трет.бутоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат в 40 cm3 диоксан се прибавят 14 cm3 диоксан-4Ь1-солна киселина и се разбърква в
03-376-02-ПБ
373
продължение на 16 h, при температура около 20°С. Получената суспензия се разрежда чрез прибавяне на 100 cm3 диетилов етер, разбърква се при около 20°С в продължение на 1 h , след това се филтрира. Полученият кейк се промива 2 пъти с по 40 cm3 диетилов етер, след това се суши в ексикатор, под намалено налягане (5 кРа). Получават се 1,9 g хидрохлорид на етилов 4-[3(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4карбоксилат, под формата на бяло, твърдо вещество.
IR спектър (КВг): 2965, 2474, 1720, 1620, 1584, 1416, 1241,1119, 1019, 872 и 743 cm’1.
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-(трет-бутоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор он 2,96 g етилов 4-алил-1-(третбутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат в 30 cm3 тетрахидрофуран, разбъркван при температура около -10°С, под инертна атмосфера, се прибавят 30 cm3 0,5 М разтвор на 9боробицикло[3,3,1]нонан в тетрахидрофуран, като температурата се поддържа под 0°С. След прибавянето, температурата на сместа се довежда до около 20°С, след това сместа се разбърква в продължение на още 4 h. Прибавят се 3,1 g 4-бромо-3-хлоро-6метоксихинолин, след това 50 cm3 диоксан, 6,4 g триосновен калиев фосфат и 0,22 g паладиев дифенилфосфинофероцен хлорид. Реакционната смес се нагрява при температура около 50°С в продължение на 16 h. След охлаждане до температура около 20°С, сместа се филтрира, след това кейкът се промива 3 пъти с по 50 cm3 етилацетат. Филтратът се промива със 100 cm3 вода, след това 2 пъти с по 50 cm3 с наситен воден разтвор на натриев хлорид. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се под намалено налягане (5 кРа), при
03-376-02-ПБ
- 374 -
температура около 40°С. Получава се кафяво масло, което се пречиства чрез хроматография, под налягане от азот 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 4,5 cm; височина 42 cm), като се елуира със смес циклохексан-етилацетат (80/20 по обем). Събират се фракциите съдържащи очаквания продукт. Последните се обединяват, концентрират се под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получават се 2,62 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(трет.бутоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат, под формата на масло със жълт цвят.
IR спектър (СН2С12): 1720, 1682, 1622, 1504, 1423, 1367, 1229, 1174, 1027 и 834 cm3.
Етиловият 4-алил-1-(третбутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 1.
Пример 6
Натриева сол на 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-хептил-пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,48 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-хептил-пиперидин-4карбоксилат в 7 cm3 5М водна солна киселина се довежда до температура около'100°С, при разбъркване под инертна атмосфера, в продължение на 6 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се разбърква в продължение на 24 h, след това се изпарява под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 μ; диаметър 2,5 cm; височина 35
03-376-02-ПБ
375 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (84/15/1) и като се събират фракции по 40 cm3. Фракциите 19-24 се обединяват, след това се концентрират както по-горе. Полученото твърдо вещество се разбърква в 10 cm диизопропилов етер, филтрира се, промива се 3 пъти с по 5 cm3 диизопропилов етер. Получават се 0,35 g натриева сол на 4-[3(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-хептил-пиперидин4-карбоксилна киселина, под формата на твърдо вещество, топящо се при 223°С.
‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, □ ppm): 0,87 (t, J=7 Hz, 3H), 1,10-1,45 (m, 12H), 1,45-1,70 (m, 4H), 1,85-2,05 (m, 2H), 1,97 (широк d, J=10,5 Hz, 2H), 2,17 ( широк t, J=7,5 Hz, 2H), 2,45-2,60 (m, 2H), 3,15 (m, 2H), 3,97 (s, 3H), 7,40 (m, 1H), 7,44 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,95 (d, J=9 Hz, 1H), 8,66 (s, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -хептил-пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор от 0,61 cm3 йодохептан в 45 cm3 ацетонитрил се прибавят, при температура около 20°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, 1,36 g бензилов 4-(3-(3хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат и 0,5 g калиев карбонат. След нагряване в продължение на 18 h при температура около 80°С, се прибавят допълнително 1,17 cm3 1йодохептан. След нагряване в продължение на 40 h при температура около 80°С, реакционната смес се охлажда до около 20°С, филтрира се, концентрира се под намалено налягане ( 1 кРа), при температура около 50°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 °C; диаметър 3,5 сп; височина 35
03-376-02-ПБ
- 376 cm) като се елуира със смес дихлорометан-метанол (95/05 по обем) и като се събират фракции по 35 cm3. Фракциите 18-26 се обединяват, след това се концентрират както по-горе. Получават се 0,36 g бензилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-хептил-пиперидин-4-карбоксилат.
IR спектър (СН2С12): 2957, 2931, 1722, 1622, 1504, 1229, 1159, 1118.
Бензиловия 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат се получава както е описано в пример 1.
Пример 7
4-(3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид
Смес от 0,55 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 8 cm3 6N водна солна киселина се нагрява при температура около 100°С, при разбъркване, под инертна атмосфера, в продължение на 5 h. След 18 h разбъркване при температура около 20°С, полученият разтвор се концентрира под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът получен след изпаряването се смесва с 10 cm3 смес дихлорометан-метанол (90/10 по обем), след това се концентрира при същите условия както по-горе. Получават се 0,59 g дихидрохлорид на 4-(3-(3хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на кейк с температура на топене 129° при омекване.
’Η-NMR спектър: (300 MHz, (CD3)2SO d6, □ ppm): 1,302,10 (m, 14H), 2,15 (широк d, J=13,5 Hz, 2H), 2,65-3,00 (m, 4H),
03-376-02-ПБ
377
3,05-3,40 (m, 5Н), 3,46 (d, широк,J=12 Hz, 2H), 3,97 (s, ЗН), 7,42 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,48 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,99 (d, J=9 Hz, 1H), 8,72 (s, 1H), 10,55-10,90 (mf, 1H).
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор на 0,607 g (2-хлороетилтио)циклопентан в 50 cm3 ацетонитрил се прибавят, при температура около 20°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, 1,2 g етилов 4-[3-(3-хлоро6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат и 0,51 g калиев карбонат и 0,61 g калиев йодид. След нагряване в продължение на 20 h при температура около 80°С, реакционната смес се охлажда до около 20°С, филтрира се, концентрира се под намалено налягане (1 кРа), при температура около 50°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 μ; диаметър 3,5 cm ), като се елуира със смес от 35 cm3. Фракциите 25-31 се обединяват, след това се концентрират както по-горе. Получават се 0,9 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилат.
IR спектър (СС14): 958, 1726, 1622, 1503, 1229, 1117, 1030 и 833 cm’1.
Етиловият 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат се получава както е описано в пример 5.
Пример 8
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил )-1-(2-(2тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина
03-376-02-ПБ
378
Като се работи по начин аналогичен на предходните примери, се получава 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(2-тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-оцетна киселина.
’Η-NMR спектър (300 MHz, (CD3)2SO d6, □ ppm): 1,301,70 (m, 8H), 2,14 (s, 2H), 2,33 (m, 4H), 2,45-2,60 (m, 2H), 2,92 (широк t, J=7 Hz, 2H), 3,13 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 7,05 (dd, J=5,5 и 3,5 Hz, 1H), 7,18 (dd, J= 3,5 и 1 Hz, 1H), 7,39 (d, J=3 Hz, 1H), 7,44 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,60 (dd, J=5,5 и 1 Hz), 7,60 (dd,J=5,5 и 1Hz), C 8,66 (s,lH).
Пример 9 {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил) метанол
Като се работи по начин аналогичен на предходните примери, се получава {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(циклопентилтио)етил]пиперидин-4-ил}метанол.
‘Η-NMR спектър (300 MHz, (CD3)2SO d6, □ ppm): 1,15-1,75 (m, 14H), 1,95 (m, 2H), 2,20-2,40 (m, 4H), 2,44 (m, 2H), 2,57 (m, C 2H), 3,05-3,25 (m, 5H), 3,97 (s, 3H), 4,38 (t, J=5,5 Hz, 1H), 7,38 (d,
J=3 Hz, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H).
Пример 10
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[(3фенилпропил)пиперидин-4-ил]метанол
Като се работи по начин аналогичен на предходните примери, се получава 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил-1-[(3-фенилпропил)пиперидин-4-ил]метанол.
’Η-NMR спектър (300 MHz, (CD3)2SO d6, □ ppm): 1,59 (m,
2H), 1,65-1,95 (m, 4H), 2,20 (широк d, J=13,5 Hz, 2H), 2,86 (m, 2H),
03-376-02-ПБ
379
3,10-3,65 (m, 8Н), 3,99 (s, ЗН), 7,19 (dd, широк, J=7,5 и 4,5 Hz, 1Н), 7,35-7,50 (m, 2H), 7,50 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,71 (t, двоен, J= 7,5 и 1,5 Hz, 1H), 8,01 (d, J=9 Hz, 1H), 8,48 (широк d, J= 4,5 Hz), 8,74 (s, 1H), 10,70 (mf, 1H).
Пример 11
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -[2-(тиен-2-ил)-тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат в 5 cm3 5N водна солна киселина и 3 cm3 диоксан се поддържа при температура около 100°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, в продължение на 20 h. След охлаждане до около 20°, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Сместа се филтрира, след това се хроматографира под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; диаметър 1,5 cm; маса 55 g), като се елуира със смес хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5, по обем) и като се събират фракции по 15 cm3. Фракциите 5 до 12 се обединяват, след това се концентрират до сухо при условията от по-горе. Получават се 0,26 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)-тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под форм.ата на бяло, твърдо, кристално вещество с т.т. 180°С.
’Η-NMR спектър (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,31 (t, твърде широк, J= 13 Hz, 2H), 1,50-1,70 (m, 4H), 1,85-2,05 (m, 4H), 2,45 (t, широк, J=7Hz, 2H), 2,60 (d, широк, J=ll Hz, 2H), 2,91 (t, широк,J=7Hz, 2H), 3,04 (t, твърде широк, J=6 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 7,04 (dd, J=5 и 3,5 Hz, ίΗ), 7,17 (dd, J= 3,5 и 1 Hz, 1H), 7,35 (d,
03-376-02-ПБ
380
J=2,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,60 (dd, J=5 и 1 Hz, 1H), 7,97 (d, J= 9 Hz, 1H), 8,70 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,8 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,6 g 2-(2бромоетилтио)тиофен и 1,5 g калиев карбонат в 10 cm3 ацетонитрил, се нагрява в продължение на 18 h при температура около 80°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо, под намалено налягане (2 кРа), при темпераптура около 40°С. Полученият остатък се смесва с дихлорометан и вода. Органичната фаза се промива с вода и наситен разтвор на натриев хлорид, филтрира се, концентрира се до сухо при условията от по-горе. Остатъкът се пречиства чрез хроматография при атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 3 cm; тегло 50 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер (40-65°С) (75/25 по обем) и като се събират фракции по 30 cm3. Фракциите 3-5 се обединяват и се концентрират до сухо при условията от по-горе. Получават се 0,7 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(ти-ен-2-ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на безцветно, гъсто масло.
‘H-NMR спектър: (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,99 (t, J= 7 Hz, 3H), 1,34 (t, твърде широк, J=12 Hz, 2H), 1,45-1,65 (m, 4H), 1,85-2,00 (m, 4H), 2,44 (t, широк, J=7 Hz, 2H), 2,59 (d,широк, J=ll,5 Hz, 2H), 2,89 (t, широк, J=7 Hz, 2H), 3,03 (t, твърде широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,96 (q, J=7Hz, 2H), 7,02 (dd, J= 5 и 3,5 Hz, 1H), 7,16 (dd, J=3,5 и 1Hz, 1H), 7,32 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,39 (dd,
03-376-02-ПБ
381
J=9 и 2,5 Hz, 1Н), 7,58 (dd, J= 5 и 1 Hz, 1H), 7,96 (d, J= 9 Hz, 1H),
8.69 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор от 0,5 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(трет.бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат в 10 cm3 дихлорометан, се прибавя, при разбъркване и под инертна атмосфера, при температура около 5°С, 2 cm3 трифлуорооцетна киселина. След 45 min, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се смесва с диетилов етер и с наситен разтвор на калиев хидрогенкарбонат, след това с наситен разтвор на калиев карбонат. Органичната фаза се промива 2 пъти с по 5 cm3 вода, след това с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,26 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилат, под формата на гъсто масло.
’Н-NMR спектър: (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,02 (t, J=7 Hz, 3H), 1,28 (m, 2H), 1,45-1,70 (m, 4H), 1,90 (d, широк,1=13,5 Hz, 2H), 2,46 (t, широк, J=12 Hz, 2H), 2,79 (d m, J=12 Hz, 2H), 3,06 (t,широк, J=6 Hz, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,98 (q, J=7 Hz, 2H), 7,35 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J= 9 Hz, 1H),
8.70 (d, J= 1 Hz, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбиксилат
03-376-02-ПБ
382
1,4 g Етилов 4-алил-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат се охлажда до температура около -ЗО°С и под инертна атмосфера и при разбъркване се прибавят 11 cm 0,5 М разтвор на 9-боробицикло-[3,3,1]-нонан в тетрахидрофуран. След прибавянето, температурата на сместа се довежда до около 20°С. Полученият разтвор се разбърква в продължение на още 4 h , след това се прибавят 0,09 g паладиев дифенилфосфинофероцен хлорид, 1,4 g 4-йодо-3-флуоро-6-метоксихинолин и 2,5 g триосновен калиев фосфат. След 16 h разбъркване при температура около 60°С, реакционната смес се охлажда до около 20°С, след това се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура окло 40°С. Полученият остатък се смесва с с етилацетат и вода, декантира се, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 4,5 ст;маса 125 g) като се елуира със смес дихлорометан-етилацетат (98/2 по обем) и като се събират фракции по 20 cm3. Фракциите 98-170 се обединяват, концентрират се до сухо при условията от по-горе. Получават се 1,5 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(третбутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат, под формата на гъсто масло с кафяв цвят.
’H-NMR спектър: (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,02 (t, J=7Hz, ЗН), 1,30 (m, 2H), 1,39 (s, 9H), 1,45-1,70 (m, 4H), 1,92 (d, широк, J=13,5 Hz, 2H), 2,81 (m, 2H), 3,05 (t, широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,69 (широк d, J=13,5 Hz, 2H), 3,95 (s, 3H), 4,00 (q, J=7Hz, 2H),
03-376-02-ПБ
383
7,34 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,70 (d, J=lHz, 1H).
4-Иодо-3-флуоро-6-метоксихинолин
1,8 cm3 Диизопропиламин в 80 cm3 тетрахидрофуран се охлажда до температура около -75°С и под инертна атмосфера и при разбъркване се прибавят 7,7 cm3 1,6 М разтвор на бутиллитий в хексан. След разбъркване 20 min при температура около -75°С, се прибавя разтвор на 2,2 g З-флуоро-6-метоксихинолин в 20 cm тетрахидрофуран. Полученият разтвор се разбърква в продължение на още 4 h , след това се прибавя разтвор от 3,3 g двойно сублимиран йод в 10 cm3 тетрахидрофуран. След 2 h разбъркване при температура около 20°С, реакционната смес се хидролизира с 200 cm3 смес тетрахидрофуран-вода 90/10 след това 100 cm3 наситен разтвор на натриев хлорид и 150 cm3 етилацетат. Сместа се промива 3 пъти с по 80 cm наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 5 cm; височина 35 cm), като се елуира със смес петролев етер етилацетат 90/10. Фракциите 66 до 95 се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,9 g 4-йодо-Зфлуоро-6-метоксихинолин, под формата на твърд крем.
’H-NMR спектър: (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 4,00 (s, ЗН), 7,31 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,47 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,01 (d, J= 9 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H).
З-Флуоро-6-метоксихинолин
03-376-02-ПБ
384
Смес от 1,35 g 4-хлоро-3-флуоро-6-метоксихинолин, 1,1 cm3 триетиламин и 100 mg паладий върху въглен в 23 cm3 метанол, се разбърква при температура около 20°С, под налягане 2 бара водород, в продължение на 18 h . Реакционната смес се филтрира, след това се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 3 cm; маса 40 g), като се елуира със смес дихлорометан етилацетат (95/5 по обем). Фракциите съдържащи продикта се обединяват, след това се концентрират до сухо съгласно условията от по-горе. Получава се 1 g З-флуоро-6-метоксихинолин.
Спектър ^-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 3,92 (s, ЗН), 7,40 (m, 2H), 8,07 (d, J=9 Hz, 1H), 8,04 (dd, J=10 и 3 Hz, 1H), 8,77 (d, J=3 Hz, 1H).
4-Хлоро-3-флуоро-6-метоксихинолин
1,3 cm Диизопропиламин в 50 cm тетрахидрофуран се охлажда до около -75°С и се прибавя при разбъркване, под инертна атмосфера, 5,8 cm3 1,6 М разтвор на бутиллитий в хексан. След разбъркване 20 min при температура около -75°С, се прибавя разтвор от 1,2 g 4-хлоро-6-метоксихинолин в 20 cm3 тетрахидрофуран. Полученият разтвор се разбърква в продължение на 4 h, след това се прибавя разтвор от 2,9 g Nфлуоробензенсулфонимид в 10 cm3 тетрахидрофуран. След 2 h разбъркване при температура около 20°С, реакционната смес се хидролизира с 200 cm3 смес тетрахидрофуран-вода 90/10 след това 100 cm3 наситен разтвор на натриев хлорид и 150 cm3 етилацетат. Сместа се промива 3 пъти с по 80 cm3 наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира
03-376-02-ПБ
385 се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 4 cm; маса 100 g), като се елуира с дихлорометан. Фракциите съдържащи продукта се обединяват, след това се концентрират под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,4 g 4-хлоро-3-флуоро-6метоксихинолин.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 4,01 (s, ЗН), 7,43 (d, J=2,5 Hz, IH), 7,52 (dd, J=9 и 2,5 Hz, IH), 8,07 (d, J=9 Hz, IH), 8,91 (d, J=lHz, IH).
4-Хлоро-6-метоксихинолин
Смес от 12 g 4-хидрокси-6-метоксихинолин в 50 cm3 оксихлорид инертна атмосфера в продължение на 2 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С, след това се хидролизира с лед, след това се довежда до рН=10 с помощта на 5N разтвор на натриева основа. Сместа се екстрахира с етилацетат, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се концентрира се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се хроматографира под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (85/15 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо съгласно условията от по-горе. Получават се 12 g 4-хлоро-6-метоксихинолин под формата на бяло, твърдо вещество с т.т. 82°С.
03-376-02-ПБ
386
Спектър ’Η-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 3,958 (s, 3H), 7,45 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,53 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,76 (d, J=4,5 Hz, 1H), 8,04 (d, J=9 Hz, 1H), 8,70 (d, J=4,5 Hz, 1H).
Етиловият 4-алил-1 -(трет-бутоксикарбонил)пиперидин4-карбоксилат е получен в пример 1.
4-Хидрокси-6-метоксихинолин се получава както е описано в пример 1.
Пример 12
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,5-дифлуоро-6-фенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(3,5-дифлуоро-6-фенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат в 6 cm3 5N водна солна киселина и 10 cm3 диоксан се държи при температура около 100°С при разбъркване и под инертна атмосфера в продължение на 20 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под
намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се хроматографира под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 1,5 cm; маса 50 g ), като се елуира със смес хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем) и като се събират фракции по 15 cm3. Фракциите 10 до 15 се обединяват, концентрират се съгласно условията от погоре. Получава се 0,2 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуоро-6-фенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество, което се топи при 175°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,33 (t, твърде широк,J=13 Hz, 2H), 1,50-1,70 (m, 4H), 1,95 (d, широк, J=13 Hz, 2H), 2,05 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 2,60 (t, J=6 Hz, 2H), 2,69
03-376-02-ПБ
387
(d, широк,J=11,5 Hz, 2H), 3,04 (m, 2H), 3,96 (s, ЗН), 4,06 (t, J=6 Hz, 2H), 6,65-6,85 (m, 3H), 7,34 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,69 (s,широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,3 g 1-(2-бромоетокси)3,5-дифлуоробензен, 0,18 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 10 cm3 ацетонитрил, се нагрява в продължение на 18 h при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С.Остатъкът се смесва с етилацетат и вода. Органичната фаза се промива с вода и с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се до сухо при условията от по-горе. Остатъкът се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 1,5 cm; маса 35 g), като се елуира с дихлорометан. Фракциите 7 до 11 се обединяват, след това се концентрират до сухо, съгласно условията от по-горе. Получават се 0,4 g етилов 4[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуоро6-фенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на гъсто, безцветно масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,00 (t, J=7 Hz, 3H), 1,38 (t, твърде широк,J=12 Hz, 2H), 1,45-1,70 (m, 4H), 1,90-2,10 (m, 4H), 2,60 (t, J=6Hz, 2H), 2,69 (d, твърде широк,J=12 Hz, 2H), 3,05 (t, твърде широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,98 (q, J=7 Hz,2H), 4,06 (t, J=6Hz, 2H), 6,65-6,85 (m, 3H), 7,34
03-376-02-ПБ
388 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,70 (широк s, 1H).
Етиловият 4-алил-1-(третбутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 1.
1-(2-бромоетокси)-3,5-дифлуоробензен може да се получи чрез прилагане на метода описан в пример 16.
Пример 13
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуоро-6-фенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид
Смес от 1 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуоро-6-фенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат в 50 cm3 5N водна солна киселина, се поддържа при температура около 100°С, при разбъркване, в продължение на 20 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 50 cm3 ацетон, филтрира се, промива се 3 пъти с по 15 cm3 след това се суши в ексикатор под намалено налягане (0,1 кРа), при температура около 40°С.
Получават се 0,88 g дихидрохлорид на 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(2,3,5-трифлуоро-6фенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество, топящо се при 170°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,452,30 (m, 8H), 2,85-3,70 (m, 8H), 3,97 (s, 3H), 4,50 (m, 2H), 7,15 (m, 2H), 7,40 (d, J=3 Hz, 1H), 7,46 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,69 (s, 1H), 10,07 (mf, 1H), 12,50-13,10 (mf разстлан, 1H).
03-376-02-ПБ
389
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуоро-6-фенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат
Смес от 1,4 g хидрохлорид на бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,9 g 1(2-бромоетокси)-2,3,5-трифлуоробензен, 0,6 g калиев йодид и 2 g калиев карбонат в 100 cm3 ацетонитрил, се нагрява в продължение на 18 h, при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, промива се 3 пъти с по 30 cm3 ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 3 cm; височина 27 cm) като се елуира с етилацетат и се събират фракции по 50 cm . Фракциите 9-23 се обединяват и се концентрират съгласно условията от по-горе. Получават се 1,27 g бензилов 4-[3(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлу оро-6фенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на гъсто, жълто масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,30-1,60 (m, 4H), 1,72 (m, 2H), 1,95-2,15 (m,4H), 2,64 (t, J=5,5 Hz, 2H), 2,71 (dmf, J= 12 Hz, 2H), 3,13 (t, широкД=7,5 Hz, 2H), 3,93 (s, 3H), 4,16 (t, J=5,5 Hz, 2H), 5,04 (s, 2H), 6,95-7,15 (m, 2H), 7,20-7,30 (m, 5H), 7,34 (d, J=3 Hz, 1H), 7,45 (dd, J= 9 и 3 Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилат, хидрохлорид
Смес от 17,4 g бензилов 1-трет-бутилоксикарбонил-4[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-403-376-02-ПБ
390 карбоксилат в 75 cm3 5N солна киселина разтвор в диоксан и 200 cm3 диоксан се разбърква при температура около 20°С, в продължение на 20 h. Към реакционната смес се прибавят 200 cm3 диетилов етер. Получената утайка се филтрира за да се получи 14,26 g хидрохлорид на бензилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,49 (m, 2H), 1,65-1,85 (m, 4H), 2,11 (dmf, J=14 Hz,2H), 2,78 (m, 2H), 3,103,25 (m, 2H), 3,20 (t, широкД=7,5 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 5,09 (s, 2H), 7,28 (m, 5H), 7,43 (d,J=3Hz, 1H), 7,53 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 8,06 (d, J=9Hz, 1H), 8,80 (s, 1H), 9,05-9,30 (mf, 2H).
1-(2-Бромоетокси)-2,3,5-трифлуоробензен
Смес от 11,4 g 2,3,5-трифлуорофенол, 40,5 cm3 дибромо-1,2-етан и 15,3 g калиев карбонат в 200 cm3 ацетонитрил, се нагрява в продължение на 18 h при температура около 75°С, при разбъркване, под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, промива се 4 пъти с по 50 cm3 ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се разтваря в 150 cm3 петролев етер (40-65°С), филтрира се, промива се 3 пъти с по 30 cm3 петролев етер (4065°С). Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С.Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 5 cm; височина 33 cm), като се елуира с петролев етер (40-65°С) и като се събират фракции по 100 cm .Фракциите 28-63 се обединяват, след това се концентрират до сухо при условията от по-горе.
03-376-02-ПБ
391
Получават се 16,5 g 1-(2-бромоетокси)-2,3,5-трифлуоробензен, под формата на гъсто, безцветно масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 3,83 (t, широк, J=5,5 Hz, 2H), 4,45 (t, широк, J=5,5 Hz, 2H), 7,00-7,15 (m, 2H).
Бензилов 4-алил-1 -(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат се получава в пример 1.
Пример 14
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,5-дифлуоро-6-фенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 1,3 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(2,5-дифлуоро-6- -пиперидин4-карбоксилат в 15 cm 5N водна солна киселина и 15 cm диоксан се поддържа при температура около 100°С, при разбъркване под инертнва атмосфера, в продължение на 20 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се изпарява под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва 4 пъти с толуен, като се изпарява след всяко промиване. Полученото масло се смесва със смес хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем), декантира се, промива се с вода, след това се оставя да кристализира в продължение на 20 h. Полученото твърдо вещество се филтрира, след това се суши в ексикатор под намалено налягане (0,1 кРа) при температура около 40°С. Получават се 0,6 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-(2-(2,5-дифлуоро-6-фенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо, кристално вещество с т.т. 205°С.
03-376-02-ПБ
392
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,39 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,70 (m, 2H), 1,90-2,20 (m, 4H), 2,40-2,85 (m, разстлан, 4H), 3,05-3,25 (m, 2H), 3,17 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 7,07 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,38 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,46 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,68 (s, 1H), 12-12,50 (mf, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропир]-1-(2-(2,5-дифлу оро-6-фенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилат
Смес от 1,4 g хидрохлорид на бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,9 g 1(2-бромоетилтио)-2,5-дифлуоробензен, 0,6 g калиев йодид и 2 g калиев карбонат в 100 cm3 ацетонитрил, се нагрява в продължение на 18 h при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с вода, екстрахира се с етилацетат. Органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, след това се концентрира до сухо както по-горе. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 2,5 cm; маса 50 g), като се елуира със смес от етилацетат и дихлорометан (0,5/95 по обем) и като се събират фракции по 15 cm3. Фракциите 21 до 100 се обединяват и се концентрират при условията от по-горе. Получават се 1,35 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(2,5дифлуоро-6-фенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилат под формата на бяло, твърдо вещество, топящо се при 95°С.
03-376-02-ПБ
393
Спектър’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,30-1,60 (m, 4H), 1,71 (m, 2H), 1,85-2,05 (m, 4H), 2,40-2,60 (m, 2H), 2,66 (dmf, J=12 Hz, 2H), 3,05-3,20 (m, 2H), 3,11 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 5,03 (s, 2H), 7,04 (m, IH), 7,15 - 7,35 (m, 7H), 7,35 (d, J=3 Hz, IH), 7,44 (dd, J=9 и 3 Hz, IH), 7,95 (d, J=9 Hz, IH), 8,66 (s, IH).
1-(2-Бромоетилтио)-2,5-дифлуоробензен
Смес от 5,8 g S-(2,5)дифлуорофенилдиметилтиокарбамат в 80 cm3 10 % разтвор на калиев хидроксид в метанол, се нагрява в продължение на 1 h при температура около 100°С, при разбъркване и под инертна атмосфера.След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с вода, екстрахира се с диетилов етер, след това се подкислява с 40 cm 5N солна киселина. Водната фаза се екстрахира 2 пъти с по 30 cm3 диетилов етер. Органичните фази се обединяват, промиват се с наситен разтвора на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат, филтрират се и се концентрират до сухо както по-горе. Полученият остатък се смесва с 30 cm 1,2дибромоетан и 0,5 g аликват 336, след това се вливат 20 cm3 студен разтвор на натриева основа. Полученият разтвор се разбърква в продължение на 18 h при температура около 20°С, след това се промива 2 пъти с по 15 cm3 вода. Органичните фази се обединяват, промиват се с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат, филтрират се, след това се концентрират до сухо, както по-горе. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 2,5 cm;
03-376-02-ПБ
394 маса 75 g) като се елуира с петролев етер и се събират фракции по 50 cm3. Фракциите 4-13 се обединяват и се концентрират съгласно условията от по-горе. Получават се 4,4 g 1-(2-бромоетилтио)-2,5дифлуоробензен, под формата на безцветно, течно масло.
Сректър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 3,50 (m, 2H), 3,66 (m, 2H) 7,15 (m, 1H), 7,32 (двоен t, J=9 и 4,5 Hz, 1H), 7,42 (ddd, >9-6,5 и 3 Hz, 1H).
Диметил-8-(2,5-дифлуорофенилтиокарбамат g Диметил-О-(2,5)-дифлуорофенилтиокарбамат се нагряват при температура около 235°С, в продължение на 40 min. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 3 cm; маса 25 g ), като се елуира със смес петролев етер и дихлорометан (50/50 по обем) и като се събират фракции по 15 cm3. Фракциите 6 до 11 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 1,25 g диметил-8-(2,5)дифлуорофенилтиокарбамат под формата на бяло, твърдо вещество топящо се при 96°С
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 2,96 (mf, ЗН), 3,08 (m, ЗН), 7,35-7,50 (m, ЗН).
ДиметилЮ-(2,5)-дифлуорофенилтиокарбамат
Към разтвор от 7,5 g 2,5-дифлуорофенол в 120 cm3 диметилформамид се прибавят при разбъркване 14,1 g диметилтиокарбамат хлориди 13 g 1,4-диаза-(2,2,2)трициклооктан. След 1 h разбъркване при температура около 20°С реакционната смесе се смесва с 1 dm3 вода и 100 cm3 солна киселина, концентрира се до сухо, екстрахира се с 400 cm3 диетилов етер. Органичната фаза се суши над натриев сулфат,
03-376-02-ПБ
395 филтрира се и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 10 cm; маса 400 g), като се елуира със смес петролев етер-дихлорометан (50/50 по обем). Фракциите съдържащи очаквания продукт се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Получават се 12,4 g диметил-О(2,5)-дифлуорофенилтиокарбамат, под формата на твърдо вещество, което се топи при 62°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 3,35 (s, ЗН), 3,40 (s, ЗН), 7,15-7,30 (m, 2H), 7,42 (t, двоен, J=9,5 и 5,5 Hz, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, хидрохлорид, се получава в пример 13.
Пример 15
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,6-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид
Смес от 1 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1 -(2-(2,6-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат в 50 cm 5N водна солна киселина се поддържа при температура около 100°С, при разбъркване и под инертна атмосфера в продължение на 20 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 50 cm3 ацетон, след това се разбърква в продължение на 1 h при температура около 20°С.Сместа се филтрира, промива се 3 пъти с
03-376-02-ПБ
396 по 15 cm3 ацетон, след това се суши в ексикатор под намалено налягане (0,1 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,86 g 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,6дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид, под формата на бяло, твърдо вещество, което се топи при 218°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,59 (m, 2H), 1,75 (m, 2H), 1,82 (t, твърде широк, J=14 Hz, 2H), 2,22 (d, широк, J=14 Hz, 2H), 2,98 (m, 2H), 3,22 (t, широк, J= 7,5 Hz, 2H), 3,45-3,70 (m, 4H), 3,98 (s, 3H), 4,51 (t, J=5 Hz, 2H), 7,15-7,25 (m, 3H), 7,42 (d, J= 3 Hz, 1H), 7,48 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,99 (d, J=9Hz, 1H), 8,72 (s, 1H), 10,66 (mf, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(2,6-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат
Смес от 1,4 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, хидрохлорид, 0,82 g 1-(2-бромоетокси)-2,6-дифлуоробензин, 0,6 g калиев йодид и 2 g калиев карбонат в 100 cm3 ацетонитрил, се нагрява в продължение на 18 h при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, промива се 3 пъти с по 30 cm3 ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 2045 μ; диаметър 3 cm; височина 27 cm), като се елуира с етилацетат и като се събират фракции по 50 cm3. Фракциите 7-17 се обединяват, след това се концинтрират до сухо при условията от
03-376-02-ПБ
397 по-горе. Получават се 1,65 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,6дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на жълто, гъсто масло.
Спектър 'H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,25-1,55 (m, 4H), 1,70 (m, 2H), 1,90-2,10 (m, 4H), 2,59 (t, J=6 Hz, 2H), 2,66 (dmf, J=12 Hz, 2H), 3,13 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,93 (s, 3H), 4,14 (t, J=6 Hz, 2H), 5,03 (s, 2H), 7,05-7,20 (m, 3H), 7,35 (m, 5H), 7,35 (d, J=3 Hz, 1H), 7,46 (dd, J= 9 и 3 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
1-(2-Бромоетокси)-2,6-дифлуоробензен
-j
Смес от 10 g 2,6-дифлуорофенол, 40,5 cm дибромо-1,2етан и 15,3 g калиев карбонат в 300 cm3 ацетонитрил се нагрява в продължение на 18 h, при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, промива се три пъти с по 30 cm3 ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 200 cm3 петролев етер (40-65°С), филтрира се, промива се 3 пъти с по 30 cm3 петролев етер (4065°С). Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 7 cm; височина 28 cm), като се елуира с петролев етер (40-65°С) и като се събират фракции по 100 cm3. Фракциите 22 до 58 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 14,5 g 1-(2-бромоетокси)-2,6-дифлуоробензен под формата на безцветно, гъсто масло.
03-376-02-ПБ
398
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 3,76 (t, широк, J=6 Hz, 2H), 4,42 (t, широк,J=6 Hz, 2H), 7,10-7,25 (m, 3H).
Хидрохлоридът на бензиновият 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат се получава в пример 13.
Пример 16
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2(2,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид
Смес от 1 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат в 50 cm3 5N солна киселина се поддържа при температура около 100°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, в продължение на 20 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 50 cm3 ацетон, след това се разбърква в продължение на 1 h, при температура около 20°С. Сместа се филтрира, промива се 3 пъти с по 15 cm3 ацетон, след това се суши в ексикатор под намалено налягане (0,1 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,8 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-(2-(2,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид, под формата на бяло, твърдо вещество с т.т. 180°С.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,58 (m, 2H), 1,72 (m, 2H), 1,84 (t, твърде широк, J=14 Hz, 2H), 2,19 (d, широк, J=14 Hz, 2H), 2,95 (m, 2H), 3,22 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,53 (m, 4H), 3,98 (s, 3H), 4,52 (t, J=5 Hz, 2H), 6,84 (m, 1H), 7,22 (ddd, J=9, 7 и 3 Hz, 1H), 7,30 (ddd, J=10,5-9 и 4,5 Hz, 1H), 7,42 (d,
03-376-02-ПБ
399
J=2,5 Hz, 1H), 7,49 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,00 (d, J=9 Hz, 1H), 8,74 (s, 1H), 10,97 (mf, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат
Смес от 1,4 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, хидрохлорид, 0,82 g 1-(2-бромоетокси)-2,5-дифлуоробензен, 0,6 g калиев йодид и 2 g калиев карбонат в 100 cm3 ацетонитрил се нагрява в продължение на 18 h при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, промива се 3 пъти с по 30 cm3 ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 2045 μ; диаметър 2,4 cm; височина 26 cm), като се елуира с етилацетат и като се събират фракции по 30 cm . Фракциите 7 до 14 се обединяват и се концентрират до сухо при условията от погоре. Получават се 1,6 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,5дифлуорофенокси)е.тил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на гъсто, жълто масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,35-1,60 (m, 4H); 1,73 (m, 2H), 1,95-2,15 (m, 4H), 2,63 (t, J=5,5 Hz, 2H), 2,72 (dmf, J=12 Hz, 2H), 3,14 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 4,12 (t, J=5,5 Hz, 2H), 5,04 (s, 2H), 6,75 (t, троен, J= 9 и 3 Hz, 1H), 7,13 (ddd, J=10,5-7,5 и 3 Hz, 1H), 7,20-7,30 (m, 6H), 7,34 (d, J=3 Hz, 1H),
03-376-02-ПБ
400
7,34 (d, J=3 Hz, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
1-(2-Бромоетокси)-2,5-дифлуоробензен
Смес от 10 g 2,5-дифлуорофенол, 40,5 cm3 дибромо-1,2етан и 15,3 g калиев карбонат в 200 cm3 ацетонитрил се нагрява в продължение на 18 h при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, промива се 4 пъти с по 50 cm ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 150 cm3 петролев етер (40-65°С), филтрира се, промива се 3 пъти с по 30 cm3 петролев етер (4065°С). Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 7 cm; височина 49 cm) като се елуира с петролев етер (40-65°С) и като се събират фракции по 100 cm3. Фракциите 29 до 88 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 13,5 g 1-(2-бромоетокси)-2,5-дифлуоробензен, под формата на течливо безцветно масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 3,85 (t, широк, J= 6 Hz, 2H), 4,44 (t, широк, J=6 Hz, 2H), 6,82 (m, 1H), 7,18 (ddd, J= 9-7 и 3 Hz, 1H), 7,29 (ddd, J= 11-9 и 5 Hz, 1H).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, хидрохлорид, се получава в пример 13.
Пример 17
03-376-02-ПБ
- 401 4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(2,3-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид
Смес от 1 g бензилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат в 50 cm3 5N водна солна киселина се нагрява при около 100°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, в продължение на 20 h . След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 50 cm3 ацетон, след това се разбърква 1 h при температура около 20°С. Сместа се филтрира, промива се 3 пъти с по 15 cm3 ацетон, след това се суши в ексикатор под намалено налягане (0,1 кРа), при температура около 40°С. Получава се 0,9 g 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, дихидрохлорид, под формата на бяло, твърдо вещество с т.т. 259°С.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,451,65 (m, 2H), 1,73 (m, 2H), 1,81 (t, твърде широкД=14 Hz, 2Н), 2,20 (широк d, J=14 Hz, 2H), 2,97 (m, 2H), 3,22 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,45-3,60 (m, 4H), 3;98 (s, 3H), 4,54 (t, J=5Hz, 2H), 7,09 (m, 2H), 7,20 (m, 1H), 7,42 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,48 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,99 (d, J=9 Hz, 1H), 8,72 (s, 1H), 10,70 (m, 1H), 12,40-13,30 (разстлан mf, 1H).
Бензилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(2-(2,3-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат
03-376-02-ПБ
402
Смес от 1,4 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, хидрохлорид, 0,82 g 1-(2-бромоетокси)-2,3-дифлуоробензен, 0,6 g калиев йодид и 2 g калиев карбонат, в 100 cm3 ацетонитрил се нагрява в продължение на 18 h при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира, промива се 3 пъти с по 30 cm ацетонитрил. Филтратът се концентрира до
сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С.
Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20 μ; диаметър 2,7 cm; височина 32 cm), като се елуира с етилацетат и като се събират фракции по 30 cm3. Фракциите 7 до 21 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от погоре. Получават се 1,6 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат под формата на гъсто, жълто масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,35-1,55 (m, 4H), 1,72 (m, 2H), 1,95-2,15 (m, 4H), 2,64 (t, J=6 Hz, 2H), 2,72 (dmf, J=12 Hz, 2H), 3,13 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,93 (s, 3H), 4,15 (t, J=6 Hz, 2H), 5,04.(s, 2H), 6,90-7,20 (m, 3H), 7,25 (m, 5H), 7,35 (d, J=3 Hz, 1H), 7,46 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
1-(2-Бромоетокси)-2,3-дифлуоробензен
Смес от 10 g 2,3-дифлуорофенол, 40,5 cm3 дибромо-1,2етан и 15,3 g калиев карбонат в 200 cm3 ацетонитрил се нагрява в продължение а 48 h при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера.След охлаждане до температура около
03-376-02-ПБ
403
20°С, реакционната смес се филтрира, промива се 6 пъти с по 30 cm ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 7 cm; височина 42 cm), като се елуира със смес дихлорометан и етилацетат (90/10 по обем) и като се събират фракции по 100 cm3. Фракциите 4 до 10 се обединяват и се концентрират до сухо при условията от по-горе. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 5 cm; височина 30 cm), като се елуира с петролев етер (40-65°С) и като се събират фракции по 100 cm . Фракциите 34 до 82 се обединяват и се концентрират съгласно условията от по-горе. Получават се 13,6 g 1-(2-бромоетокси)-2,3дифлуоробензен под формата на безцветно течливо масло.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 3,85 (t, широк, J=6 Hz, 2H), 4,44 (t, широк,J=6 Hz, 2H), 6,82 (m, IH), 7,18 (ddd, J= 9-7 и 3 Hz, IH), 7,29 (ddd, J= 11-9 и 5 Hz, IH).
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, хидрохлорид , е получен в пример 13.
Пример 18
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2тиазол-2-тиоетил)пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,3 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-тиазол-2-тиоетил)пиперидин-4-карбоксилат в 6 cm3 5N водна солна киселина се нагрява при температура около 100°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, в продължение на 6 h. След охлаждане и 16 h разбъркване при температура
03-376-02-ПБ
404 около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 10 cm3 дихлорометан в 10 % метанол, след това се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 μ; диаметър 2,5 cm; височина 30 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метаноламоняк (89/10/1 по обем). Фракциите 18 до 41 се обединяват и се концентрират до сухо при условията от по-горе. Полученият □
остатък се смесва с 5 cm изопропилов етер, филтрира се и се суши в ексикатор под намалено налягане (0,1 кРа), при температура около 40°С. Получава се 0,24 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-тиазол-2-тиоетил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на твърдо, бяло вещество, топящо се при 200°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,34 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,69 (m, 2H), 1,85-2,15 (m, 4H), 2,59 (t, широк, J=7 Hz, 2H), 2,67 (dmf J=12 Hz, 2H), 3,17 (t, широк,J=6 Hz, 2H);
3,20-3,50 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 7,38 (s, широк, 1H), 7,45 (dd, широк, J= 9 и 2,5 Hz, 1H), 7,63 (d, J=3 Hz, 1H), 7,71 (d, J=3 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H), 11,90-12,55 (mf твърде разстлан, 1H).
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-(2-тиазол-2-тиоетил)пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор на 0,9 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2- хлороетил]пиперидин-4карбоксилат в 50 cm ацетонитрил се прибавят при температура около 20° С, при разбъркване и под инертна атмосфера 0,28 g 203-376-02-ПБ
405 меркаптотиазол и 0,33 g калиев карбонат и 0,39 g калиев йодид. След нагряване в продължение на 20 h при температура около 80°С, реакционната смес се охлажда до около 20°С, филтрира се, концентрира се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С.Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 μ; диаметър 3,5 cm; височина 35 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (95/0,5 по обем) и като се събират фракции по 40 cm3. Фракциите съдържащи продукта се обединяват, след това се пречистват чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 μ; диаметър Зр5 cm; височина 30 cm) като се елуира със смес етилацетат-циклохексан (75/25 по обем) и като се събират фракции по 30 cm3. Фракциите 23 до 40 се обединяват и се концентрират до сухо както по-горе. Получава се 0,75 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2тиазол-2-тиоетил)пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, d ppm): 1,05 (t, J=7 Hz, 3H), 1,38 (m, 2H), 1,52 (m, 2H), 1,90-2,05 (m, 4H), 2,59 (t, J=7 Hz, 2H), 2,68 (d, широк, J= 12 Hz, 2H), 3,17 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,25-3,40 (m, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,00 (q, J=7 Hz, 2H), 7,38 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,46 (dd, J= 9 и 2,5 Hz, 1H), 7,63 (d, J= 3,5 Hz, 1H), 7,71 (d, J=3,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H).
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-хлороетил]пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор от 1,8 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-хидроксиетил]пиперидин-4карбоксилат в 40 cm дихлорометан, се прибавят при разбъркване, при температура около 20°С, 1,21 cm3 тионилхлорид. След 48 h
03-376-02-ПБ
406
разбъркване при температура около 20°С, реакционната среда се концентрира под намалено налягане ( 1 кРа) при температура около 50°С. Остатъкът се смесва с 50 cm вода и 50 cm етилацетат при силно разбъркване при температура около 20°С, след това се прибавя 10 g калиев карбонат. Органичната фаза се промива с 25 □ □ cm вода, след това с 25 cm наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се под намалено налягане (1 кРа), при температура около 50°С. Получават се 1,8 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-[2-хлороетил]пиридин-4-карбоксилат.
IR спектър: (СС14): 2957, 1726, 1622, 1503, 1230, 1116, 1029 и 833 cm’1.
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-хидроксиетил]пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор от 1,17 cm3 2-йодоетанол в 80 cm3 ацетонитрил се прибавят при температура около 20°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, 3,9 g етилов 4-[3-(3-хлоро6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат и 2,07 g калиев карбонат. След нагряване в продължение на 23 h при температура около 80°С, се добавя допълнително 1,17 cm3 2йодоетанол. След нагряване в продължение на 40 h при темепература около· 80°С, реакционната смес се охлажда до около 20°С, филтрира се, концентрира се под намалено налягане (1 кРа), при температура около 50°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 μ; диаметър 4 cm; височина 60 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (89/10/1 по обем) и като се събират фракции по 50 cm3. Фракциите
03-376-02-ПБ
407
14до 17 се обединяват и се концентрират както по-горе. Получават се 1,9 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2хидроксиетил]пиперидин-4-карбоксилат.
IR спектър (СС14): 2439,2952, 1726, 1622, 1503, 1230, 1116, 1029 и 833 cm'1.
Пример 19
4-[3-^,8)-Хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-циклопентилтиоетил)пиперидин-4ил]метанол,дихидрохлорид
Смес от 0,6 g {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3^,8)-хидроксипропил]пиперидин-4-ил}метанол, 0,24 g 1-бромо-2(циклопентилтио)етил, 0,22 g калиев йодид и 0,9 g калиев карбонат в 25 cm3 ацетонитрил, се нагрява при разбъркване в продължение на 20 h, при температура около 75°С. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се
концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 20 cm3 вода, след това се екстрахира 3 пъти с по 20 cm3 етилацетат. Органичните фази се обединяват, сушат се над магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират както по-горе. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 3 cm; височина 18 cm), като се елуира със смес дихлорометанметанол (90/10 по обем). Фракциите съдържащи очаквания продукт се обединяват, концентрират се до сухо при условията от по-горе. Полученият остатък се смесва с 5 cm3 ацетон, след това се подкислява с 3 cm3 IN разтвор на солна киселина в диетилов етер. Получената суспензия се разрежда с 20 cm3 диетилов етер, разбърква се при температура около 20°С в продължение на 3 h,
03-376-02-ПБ
- 408 филтрира се, промива се с диетилов етер и се суши в ексикатор под намалено налягане (0,1 кРа) при температура около 40°С. Получават се 0,4 g 4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2циклопентилтиоетил)пиперидин-4-ил]метанол, дихидрохлорид, под формата на бледожълто, твърдо вещество с т.т. 120°С.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO сЦ с добавка на няколко капки CD3COOD d4, при температура 373 К, δ ppm):
1,20-2,15 (m, 16Н), 2,93 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,10-3,30 (m, 7H), 3,33 (s, 2H), 3,91 (s, 3H), 5,49 (m, 1H), 7,41 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,93 (d, J= 9Hz, 1H), 8,22 (d, J=3 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H).
{4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)хидроксипропил]пиперидин-4-ил}метанол, дихидрохлорид
Смес от 1,5 g трет.-бутилов 4-(трет.бутилдиметилсиланилоксиметил)-4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-3-(К,8)-хидроксипропил]пиперидин-1 -карбоксилат в 6,5 cm3 5N солна киселина в разтвор в диоксан и 30 cm3 диоксан се разбърква при температура около 20°С, в продължение на 17 h . Към реакционната смес се прибавят 100 cm диетилов етер. Образувалата се утайка се филтрира и се получават 1,24 g (4-[3(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)хидроксипропил]пидеридин-4-ил}метанол, дихидрохлорид, под формата на бледожълто твърдо вещество.
Спектър 1H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,20-2,10 (m, 8H), 2,85-3,10 (m, 4H), 3,26 (s, широк, 2H), 3,91 (s, ЗН), 5,45 (m, 1Н), 7,47 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,98 (d, J=9 Hz, 1H), 8,23 (d, J=3 Hz, 1H), 8,60-8,80 (m, 2H), 8,69 (s, 1H).
03-376-02-ПБ
409
Трет.-бутилов 4-(трет-бутилдиметилсиланилоксиметил)4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)хидроксипропил]пиперидин-1-карбоксилат
Разтвор от 5,26 g трет-бутилов 4-(третбутилдиметилсиланилоксиметил)-4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]пиперидин-1-карбоксилат в 300 cm3 диметилсулфоксид и 75 cm трет-бутанол се разбърква под атмосфера наситена с кислород, при температура около 20°. След 5 min към реакционната смес се прибавя разтвор на 2,1 g калиев трет-бутилат в 30 cm3 трет-бутанол. След един час и половина барботиране на кислород, реакционната смес се излива внимателно върху смес от 300 g лед, 300 cm3 вода и 1,1 cm3 оцетна киселина. Водната фаза се екстрахира 3 пъти с по 300 cm дихлорометан. Органичните фази се обединяват, промиват се 2 пъти с по 300 cm3 вода, сушат се над магнезиев сулфат, след това се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 4 cm; височина 27 cm), като се елуира със смес циклохексан-етилацетат (50/50 по обем). Фракциите съдържащи очаквания продукт се обединяват и се концентрират до сухо при условията от по-горе. Получават се 3,4 g трет-бутилов 4-(третбутилдиметилсиланилоксиметил)-4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-3-хидроксипропил]пиперидин-1-карбоксилат, под формата на бяла маса.
Масс-спектър: El m/z= 578 М+ m/z = 521 C26Hi8ClN2O5Si+ m/z = 465 C22H30ClN2O5Si+ m/z = 421 C2iH30ClN2O3Si+ основен пик
03-376-02-ПБ
410
m/z = 57 C4H9 +
DC1 m/z = 579 MH+
m /z = 523 C26H40ClN2O5Si
Трет.-бутилов 4-(трет-бутилдиметилсиланилоксиметил)4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-1карбоксилат
Смес от 0,45 g трет-бутилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-4-хидроксиметилпиперидин-1 карбоксилат, 0,3 g трет-бутилдиметилсилил хлорид и 0,04 g диметиламинопиридин в 20 cm3 дихлорометан се разбърква под инертна атмосфера, при температура около 20°С. След 18 h разбъркване, се прибавя 0,3 g трет-бутилдиметилсилил хлорид, 0,04 g диметиламинопиридин и 0,2 cm3 триетиламин. Реакционната смес се смесва с 20 cm3 вода. Водната фаза се
J екстрахира 2 пъти с по 20 cm дихлорометан. Органичните фази се обединяват, промиват се 2 пъти с по 300 cm наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над магнезиев сулфат, след това се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 2,5 cm; височина 15 cm), като се елуира.със смес от циклохексан-етилацетат (70/30 по обем). Фракциите съдържащи очаквания продукт се обединяват и се концентрират до сухо при условията от по-горе. Получават се 0,48 g трет-бутилов 4-(трет-бутилдиметилсиланилоксиметил)-4[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-1 карбоксилат, под формата на безцветен лак.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)SO d6, δ ppm): 0,04 (s, 6H), 0,76 (s, 9H), 1,29 (m, 4H), 1,39 (s, 9H), 1,58 (m, 4H), 3,19 (m, 2H),
03-376-02-ПБ
411
3,20-3,45 (m, 6Н), 3,95 (s, ЗН), 7,41 (d, J=3 Hz, 1H), 7,45 (dd, J= 9 и 3 Hz, 1H), 7,95 (d, J=9 Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
Трет-бутилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-4-хидроксиметилпиперидин-1 -карбоксилат
Към разтвор на 12,3 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат в 250 cm3 тетрахидрофуран се прибавя на малки порции, при разбъркване и под инертна атмосфера, при температура около -20°С, 1,05 g литиево-алуминиев хидрид. След 2 h разбъркване при температура около 20°С, към реакционната смес се прибавя, при температура около -20°С, 0,5 g литиевоалуминиев хидрид. След 1 h 30 min реакционната смес се охлажда до 0°С, след това се хидролизира чрез последователно прибавяне на 1,8 cm3 вода, 1,3 cm3 5N натриев хидроксид и 5,7 cm3 вода. След 30 min разбъркване при температура около 20°С реакционната смес се филтрира, след това се промива с 400 cm3 етилацетат. Филтратът се промива с 200 cm3 наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, след това се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 10,9 g трет-бутилов 4-[3-(3хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-4хидроксиметилпиперидин-1 -карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,23 (m, 2H), 1,32 (m, 2H), 1,39 (s, 9H), 1,58 (m, 4H), 3,10-3,40 (m, 6H), 3,22 (d, J=5 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 4,50 (t, J=5 Hz, 1H), 7,40 (d, J= 3 Hz, 1H), 7,45 (dd, J= 9 и 3 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H).
03-376-02-ПБ
- 412 Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 5.
Пример 20
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(Я,8)флуоропропил]-1 -(3-фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,5 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-3-(1<,8)-флуоропропил]-1-(3-фенилпропил)пиперидин-4карбоксилат в 8 cm3 5N водна солна киселина се поддържа при температура около 100°С, при разбъркване в продължение на 6 h. След 18 h разбъркване при температура около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 10 cm3 дихлорометан и се филтрира. Филтратът се концентрира до сухо както по-горе, смесва се с диизопропилов етер и след това се суши в ексикатор под намалено налягане (0,1 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 60 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 2,5 cm; височина 40 cm). Фракциите 13 до 20 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 0,24 g 4-[(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-(Я,8)-флуоропропил]-1 -(3фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество, топящо се при 240°С.
Спектър 'H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,20-2,35 и 2,40-2,70 ( m, общо 18Н), 3,94 (широк s, ЗН), 6,36 (2 m, Jhf=48 Hz, 1H), 7,10-7,35 (m, 5H), 7,52 (d, широк, J=9 Hz, 1H), 7,57 (s, широк,1H), 8,02 (d, широк, J= 9 Hz, 1H), 8,75 (s, широк, 1H).
03-376-02-ПБ
413
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)флуоропропил]-1-(3-фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор от 0,66 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)-хидроксипропил]-1-(3фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилат в 40 cm3 дихлорометан се прибавя при разбъркване и под инертна атмосфера, при температура около -15°С, 0,31 cm3 трифлуорид на диетиламиносулфат, след това 20 cm3 наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат. Водната фаза се екстрахира с 20 cm3 дихлорометан. Органичните фази се обединяват, промиват се с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над магнезиев сулфат, след това се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 3,5 cm; височина 35 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (97/3). Фракциите 15 до 21 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 0,5 g метилов 4-[3(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)-флуоропропил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на кафяво масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,30-2,35 и 2,50-2,80 (m, общо 18 Η), 3,54 (s, ЗН), 6,36 (ddd, JHF =48-8,5 и 4,5 Hz, 1H), 7,19 (m, 3H), 7,29 (t, широкр J=7,5 Hz, 2H), 7,52 (m, 2H), 8,04 (d, J=9 Hz, 1H), 8,75 (s, широк, 1H).
Метилов 4-[3-(3-xnopo-6-MeTOKCHXHHOHHH-4-Hn)-3-(R,S)хидроксипропил]-1 -(3-фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 1 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)-3-^,8)-хидроксипропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,58 g 1бромо-3-фенилпропан и 0,53 g калиев карбонат в 50 cm3
03-376-02-ПБ
414
ацетонитрил се нагрява в продължение на 22 h при температура около 75°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се филтрира и се промива с ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо при намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от азот 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 3,5 cm; височина 40 cm), като се елуира с дихлорометан-метанол (95/05). Фракциите 21 до 48 се обединяват и се концентрират до сухо при условията от по-горе. Получават се 0,7 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)хидроксипропил]-1 -(3-фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,2-2,35 и 2,45-2,75 (m, общо 18 Η), 3,48 (s, ЗН), 3,88 (s, ЗН), 5,40 (m, 1H), 6,07 (d, J=4 Hz, 1H), 7,20-7,25 (m, 3H), 7,27 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 7,44 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 9,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,14 (d, J= 3 Ηζ,ΙΗ), 8,66 (s, 1H).
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-^,8)хидроксипропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 49.
Пример 21
Получава се бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(2-(2,3-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4карбоксилат, под формата на жълто масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,35-1,60 (m, 4H), 1,74 (m, 2H), 1,95-2,10 (m, 4H), 2,40 (t, J=7 Hz, 2H), 2,602,75 (m, 2H), 3,07 (m, 2H), 3,15 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,94 (s, 3H), 5,05 (s, 2H), 6,05 (t, широк, J=5 Hz, 1H), 6,15-6,30 (m, 3H), 7,27 (m, 5H), 7,36 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,47 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,98 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H).
03-376-02-ПБ
415
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,73 g бензилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -^-(З^дифлуорофениламино^тилЗпиперидин-Д-карбоксилат в 12 cm3 5N водна солна киселина се поддържа при температура около 100°С, при разбъркване, в продължение на 3,5 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се изпарява под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Полученият след изпаряването остатък се смесва с 50 cm3 ацетон и се концентрира до сухо, при същите условия както по-горе. Полученият кейк се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 2,5 cm; височина 38 cm), като се елуира със смес хлороформ-метаноламоняк (12/3/0,5 по обем). Фракциите 31 до 46 се обединяват и се концентрират до сухо, съгласно същите условия както по-горе. Получения прах се суши в сушилня под намалено налягане (0,1 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,28 g 4-(3-(3хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофениламино)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло-розово твърдо вещество, топящо се при 210°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,45 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,56 (m, 2H), 1,68 (m, 2H), 1,90-2,10 (m, 4H), 2,41 (t, J=6,5 Hz, 2H), 2,66 (d, широк, J=12 Hz, 2H), 3,08 (m, 2H), 3,18 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,97 (s, 3H), 6,08 (t, широк, J=4,5 Hz, IH), 6,15-6,30 (m, 3H), 7,38 (d,J=2,5 Hz, IH), 7,45 (dd, J=9 и 2,5 Hz, IH), 7,96 (d, J=9 Hz, IH), 8,68 (s, IH).
03-376-02-ПБ
- 416 Пример 22
4-[3-(Я,8)-хидрокси-3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(тиен-3-ил)тиоетил]пиперидин-4-ил метанол
Смес от 0,6 g дихидрохлорид на {4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)-хидроксипропил]пиперидин-4ил}метанол, 0,34 g 2-(2-бромоетилтио)тиофен, 0,95 g калиев карбонат и 0,23 g калиев йодид в 25 cm3 ацетонитрил се нагрява в продължение на 17 h при температура около 80°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. След охлаждане до температура около 20°С, реакционната смес се разрежда с 30 cm3 вода, след това се екстрахира 2 пъти с по 30 cm етилацетат. Органичните екстракти се обединяват, сушат се над магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученото масло се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 3 cm; височина 27 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (93/7 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо при условията от по-горе. Полученото масло се подкислява с 2 cm етер-IN НС1, разрежда се с 20 cm диетилов етер и се разбърква в продължение на 1 h, при температура около 20°С. Твърдото вещество се филтрира, промива се с диетилов етер и се суши в сушилня под намалено налягане (10 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,28 g 4-[3-(1<,8)-хидрокси3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(тиен-3ил)тиоетил]пиперидин-4-ил метанол, хидрохлорид, под формата на жълто, твърдо вещество с т.т. 118°С, като става пастообразно.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 ppm). Наблюдаваме смес от два диастереомера в приблизително съотношение 50/50.
03-376-02-ПБ
417 • 1,35-2,10 (m, 8Н), 2,85-3,60 (m, 10Н), 3,86 и 3,87 (2s, 3 Η общо), 5,41 (m, 1Н), 5,80-6,30 (m, разстлан, 1H), 7,10 (m, 1H),7,29 (m, 1H), 7,43 (dd, J= 9 и 3 Hz, 1H), 7,70 (m, 1H), 7,94 (d, J=9 Hz, 1H), 8,19 (s,широк, 1H), 8,64 (s, 1H), 9,48 (mf, 1H).
Дихидрохлоридът на {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-3-(К,8)-хидроксипропил]пиперидин-4-ил} метанол е получен в пример 19.
Пример 23
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3фенилпропил)пиперидин-4-карбоксамид
Към смес от 0,75 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-фенилпропил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на натриева сол в 20 cm3 дихлорометан, се прибавят 15,6 cm3 0,5 N разтвор на амоняк в диоксан, 0,26 g 1хидроксибензотриазол хидрат, 0,75 g 1-[3-(диметиламино)пропил]3-етилкарбодиимид хидрохлорид и 0,55 cm3 триетиламин. Получената суспензия се разбърква в продължение на 17 h, при температура около 20°С. Реакционната смес се разрежда с 25 cm3 вода, разбърква се, след това се декантира. Водната фаза се екстрахира 2 пъти с по 25 cm дихлорометан и органичните екстракти се обединяват, промиват се с 25 cm разтвор на натриев хлорид, сушат се над магнезиев сулфат, след това се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 3 cm3; височина 21 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (90/10 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо, при
03-376-02-ПБ
418 условията от по-горе. Получават се 0,22 g 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-фенилпропил)пиперидин-4карбоксамид, под формата на бяло, твърдо вещество с т.т. 160°С.
Спектър ‘H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,33 (t, широк, J=12 Hz, 2H), 1,53 (m, 2H), 1,67 (m, 4H), 1,98 (m, 4H), 2,20 (t, J=7,5 Hz, 2H), 2,40-2,60 (m, 4H), 3,15 (t, J=7,5 Hz, 2H), 7,27 (t, широк,1=7,5 Hz, 2H), 7,37 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9Hz, 1H), 8,68 (s, 1H).
Дихидрохлоридът на 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1 -(3-фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилната киселина е получен в пример 4.
Пример 24
4-[3-(3-Хлоро-6,7-диметоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2тиофен-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина.
Към разтвор на 1,47 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6,7диметоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(тиофен-2илтио)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 20 cm3 диоксан, се прибавят при разбъркване и при температура около 20°С, 26 cm3 5N воден разтвор на натриев хидроксид и 20 cm3 метанол, след това сместа се нагрява при температура около 70°С, в продължение на 21 h. Реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; маса 60 g), като се елуира със смес дихлорометанметанол-амоняк (12/3/0,5 по обем). Фракциите 11 до 25 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 1,03 g 4-[3-(3-хлоро-6,7-диметоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиофен-2-илтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна
I
..-403-376-02-ПБ
- 419 киселина под формата на твърдо, бяло вещество топящо се при 214°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,27, t,
твърде широк, J=12 Hz, 2H), 1,45-1,75 (m, 4H), 1,85-2,10 (m, 4H), 2,44 (m, 2H), 2,50-2,65 (m, 2H), 2,89 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,13 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,96 (s, 3H), 7,02 (dd, J=5,5 и 3,5 Hz, 1H), 7,15 (dd, J=3,5 и 1 Hz, 1H), 7,30 (s,широк, 1H), 7,38 (s, широк, 1H), 7,58 (dd, J=5,5 и 1 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H).
Етилов 4-(3-(3-хлоро-6,7-диметоксихинолин-4ил)пропил]-1 -[2-(тиофен-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 1,65 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6,7диметоксихинолин-4-ил)пиперидин-4-карбоксилат, 1,16 g 2-(2бромоетилтио)тиофен, 1,63 g калиев карбонат и 0,685 g калиев йодид в 50 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 23 h при температура около 20°С. Суспензията се филтрира и филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се смесва с 50 cm етилацетат, промива се 2 пъти с по 50 cm вода и с 40 cm наситен воден разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се до сухо при условията от погоре. Полученото масло се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; диаметър 4 cm;) като се елуира със смес дихлорометанметанол-ацетонитрил (95/2,5/2,5 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 1,47 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6,7-диметоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(тиофен-2-илтио)етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на масло.
03-376-02-ПБ
420
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,05 (t, J=7 Hz, 3H), 1,37 (t, широк,J=12 Hz, 2H), 1,52 (m, 2H), 1,60-1,75 (m, 2H), 1,85-2,05 (m, 4H), 2,61 (d, широк,J=12 Hz, 2H), 2,91 (m, 2H), 3,15 (t,широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,00 (q, J=7 Hz, 2H), 7,04 (dd, J= 5,5 и 3,5 Hz, 1H), 7,17 (dd, J=3,5 и 1 Hz, 1H), 7,40 (s, широк,1H), 7,60 (dd, J= 5,5 и 1 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H).
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6,7-диметоксихинолин-4ил)пиперидин-4-карбоксилат
Към смес от 2,05 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6,7диметоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(трет.-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат в 20 cm3 дихлорометан се прибавят капка по капка, 3 cm3 трифлуорооцетна киселина, при разбъркване и при температура около 20°С. След 2 h реакционната смес се концентрира до сухо при намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се смесва с 20 cm3 вода и 10 cm3 етилацетат, след това се екстрахира 2 пъти с по 10 cm3 воден разтвор на 1N солна киселина. Водната фаза се алкализира с 30 % воден разтвор на натриева основа докато pH стане около 10, след това се екстрахира 3 пъти с по 30 cm етилацетат. Органичните екстракти се обединяват, сушат се над магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират до сухо, както по-горе. Получават се 1,65 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6,7-диметоксихинолин-4ил)пиперидин-4-карбоксилат, под формата на жълто масло.
Масс-спектър: El m/z=420 М+ m/z=364 Ci9H23C1NO4+ m/z =264 C14H15C1NO2 + m/z=237 Ci2Hi2C1NO2+ основен пик m/z =184 C10H18NO2 +.
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6,7-диметоксихинолин-4ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат
03-376-02-ПБ
421
Охлажда се до температура около 0°С 21 cm3 0,5 М разтвор на 9-боробицикло-[3,3,1]-нонан и се прибавя на капки, при разбъркване и под инертна атмосфера, 2,61 g етилов 4-алил-1(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат в 26 cm3 тетрахидрофуран като се поддържа температурата около 0°С. След прибавянето, температурата на сместа се довежда до около 20°С. Полученият разтвор се разбърква още в продължение на 4 h при тази температура, след това се прибавят 37 cm3 диоксан, 0,19 g паладиев дифенилфосфинофероцен хлорид, 3,05 g 4-бромо-Зфлуоро-6-метоксихинолин и 5,58 g триосновен калиев фосфат. След 24,75 h разбъркване при температура около 60°С, реакционната смес се охлажда до около 20°С, филтрира се, след това филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 100 cm3 етилацетат и 100 cm3 вода, декантира се, след това се смесва с 100 cm3 наситен разтвор на натриев хлорид. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученото масло се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; обем 690 cm3) , като се елуира със смес дихлорометанметанол-ацетонитрцл (98/1/1 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, след това се концентрират до сухо съгласно условията от по-горе. Получават се 2,16 g етилов 4-(3-(3хлоро-6,7-диметоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(третбутилоксикарбонил)пиперидин-4-карбоксилат, под формата на жълт гел.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,06 (t, J=7Hz, ЗН), 1,25-1,45 (m, 2H), 1,39 (s, 9H), 1,53 (m, 2H), 1,69 (m,
03-376-02-ПБ
422
2Н), 1,93 (d,широк, J=13,5 Hz, 2Н), 2,82 (m, 2Н), 3,14 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,69 (d, широкД=13,5 Hz, 2H), 3,94 (s, ЗН), 3,97 (s, ЗН), 4,03 (q, J=7Hz, 2H), 7,31 (s, широк, 1H), 7,40 (s, широк, 1H), 8,61 (s, 1H).
4-Бромо-3-хлоро-6,7-диметоксихинолин
Към разтвор на 5,39 g 3-хлоро-4-хидрокси-6,7диметоксихинолин в 270 cm3 ацетонитрил се прибавят при разбъркване и при температура около 20°С 19 g трифенилфосфин дибромид. Реакционната смес се нагрява при около 80°С, в продължение на 8,25 h. След охлаждане до температура около 20°С, неразтворената част се филтрира. Получават се 5,67 g 4бромо-3-хлоро-6,7-диметоксихинолин, под формата на сиво, твърдо вещество.
Масс-спектър: DCI m/z=302 МН+.
3-Хлоро-4-хидрокси-6,7-диметоксихинолин
Към разтвор на 6,7-диметоксихинолин-4-ол в 300 cm3 оцетна киселина се прибавя при разбъркване и при температура около 20°С, 5,45 g N-хлоросукцинимид. Реакционната смес се нагрява при температура около 50°С в продължение на 6 h. След охлаждане до около 20°С и разбъркване в продължение на 18 h, при същата тази температура, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Към остатъкът от изпаряването се прибавя на капки 100 cm3 разтвор на натриев хидоргенкарбонат, след това суспензията се разбърква в продължение на 24 h при около 20°С. Неразтворимата част се филтрира и се суши в сушилня под намалено налягане (20 Ра). Получават се 5,39 g 3-хлоро-4-хидрокси-6,7диметоксихинолин под формата на тъмнозелено, твърдо вещество.
Масс-спектър: DCI m/z= 240 МН+.
03-376-02-ПБ
- 423 -
6,7-Диметокси-4-хидроксихинолин
Смес от 9,24 g 4-хидрокси-6,7-диметоксихинолин-3карбоксилна киселина в 185 cm3 дифенилов етер се нагрява при механично разбъркване, при температура около 250°, в продължение на 1,3 h. След охлаждане на реакционната смес до около 20°, се прибавят 100 cm3 диизопропилов етер. Суспензията се разбърква в продължение на 8 h, филтрира се и кейкът се промива 3 пъти с по 100 cm3 диизопропилов етер. Получават се 7,96 g 6,7-диметоксихинолин-4-ол, под формата на кестеняво, твърдо вещество.
IR спектър (КВг): 3242, 1605, 1548, 1500, 1273, 1239, 1220, 1075 и 822 cm’1
4-Хидрокси-6,7-диметоксихинолин-3-карбоксилна киселина
Към смес от 21,1 g диетилов 2-((3,4диметоксифениламино)метилен]малонат в 42 cm3 нитробензен, се прибавя внимателно, при механично разбъркване, 10,2 g фосфорен пентаоксид. Реакционната среда се нагрява при температура около 150°С, в продължение на 4 h. След охлаждане до около 20°С и разбъркване в продължение на 18 h при тази температура, се налива на капки 14 cm3 вода и след това реакционната смес се нагрява при около 110°С в продължение на 7 h. След охлаждане до температура около 20°С се прибавят 42 cm3 етилацетат.
Суспензията се разбърква при тези условия в продължение на 18 h, след това се декантира, филтрира се и утайката се промива 3 пъти с по 40 cm3 етилацетат, 40 cm3 етанол и 40 cm3 вода. Получават се 9,25 g 4-хидрокси-6,7-диметоксихинолин-3-карбоксилна киселина под формата на кремаво твърдо вещество.
03-376-02-ПБ
424
IR спектър (КВг): 2842, 1673, 1631, 1590, 1503, 1437, 1279, 1220,1006, 807, 586 и 357 cm'1.
Диетилов 2-((3,4диметоксифениламино)метилен]малонат
Смес от 10 g 3,4-диметоксианилин в 13,2 cm3 диетилов етоксиметиленмалонат се разбърква в продължение на 1,5 h при температура около 110°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо, под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Получават се 21,1 g диетилов 2-((3,4-диметоксифениламино)-метилен]малонат, под формата на кестеняво твърдо вещество.
Масс-спектър: DCI m/z =324 МН+.
Етилов 4-алил-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4карбоксилат е получен в пример 1.
Пример 25
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-^,8)хидроксипропил]-1 -(2-(2,5-дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина, монохидрохлорид
Към разтвор от 0,6 g (R,S)-3-(3-xnopo-6метоксихинолин-4-ил)-9-[2-(2,5-дифлуорофенилтио)етил]-2-окса9-аза-спиро[5.5]ундекан-1-он в 50 cm3 ацетон се прибавят при разбъркване и при температура около 20°С, 5 cm3 5N водна натриева основа. След 2 h реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът след изпаряването се разтрива с 10 cm диетилов етер, филтрира се и утайката се промива с диетилов етер и се суши в сушилня под намалено налягане (10 Ра), при температура около 50°С. Твърдото-вещество се смесва с вода и се подкислява с воден разтвор на 1N солна киселина докато pH стане равно на 3. При
03-376-02-ПБ
425 температура около 20°С се прибавя дихлорометан, при разбъркване достатъчно силно, след това твърдото вещество се филтрира. Получават се 0,32 g монохидрохлорид на 4-[3-(3-хлоро6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)-хидроксипропил]-1-[2-(2,5дифлуорофенилтио)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,30-2,35 (m, 8H), 2,84 (m, 2H), 3,05-3,70 (m, 6H), 3,90 (широк s, 3H), 5,43 (m, 1H), 6,16 (m, 1H), 7,14 (m, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,46 (m, 2H), 7,96 (d, широк, J=9 Hz, 1H), 8,16 (s, широк, 1H), 8,67 (s, широк,1H), 10,20-10,60 (m, разстлан, 1H).
Смес от 1,75 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-^,8)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, дихидрохлорид, 0,95 g 2-(2-бромоетилтио)-1,4-дифлуоробензен, 0,62 g калиев йодид и 3,11 g калиев карбонат в 30 cm3 ацетонитрил и 20 cm3 диметилформамид се нагрява при разбъркване, в продължение на 18 h, при температура около 85°С. След охлаждане до около 20°С реакционната смес се филтрира върху целит и филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с вода и с диетилов етер. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, филтрира се и след това се концентрира до сухо, както по-горе. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 4 cm), като се елуира със смес дихлорометанметанол (97,5/2,5 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 0,6 g 3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-9-[2-(2,5дифлуорофенилтио)етил]-2-окса-9-аза-спиро[5.5]ундекан-1-он.
03-376-02-ПБ
426
Масс-спектър: El m/z =532 М+ m/z=373 C20H22ClN2O3 + основен пик.
2-(2-бромоетилтио)-1,4-дифлуоробензен се получава в пример 14.
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)хидроксипропил]пиперидин-4-карбоксилат се получава в пример 49.
Пример 26
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(Я,8)флуоропропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина
Смес от 0,4 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-3-(1<,8)-флуоропропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 6,6 cm3 5N водна солна киселина се нагрява при температура около 100°С, при разбъркване, в продължение на 6 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се разбърква в продължение на 20 h, при същата температура, след това се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се смесва със смес дихлорометан-метанол (90/10 по обем), след това отново се концентрира до сухо, при условията от по-горе. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 60 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 μ; диаметър 2,5 cm; височина 41 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк 28% (83/15/2 по обем) и като се събират фракции по 30 cm3. Фракциите 16 до 22 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Остатъкът се разтрива с 10 cm3 диизопропилов етер, филтрира се и се суши. Получават се 0,21 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)03-376-02-ПБ
- 427 флуоропропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо, трошливо вещество, топящо се при 205°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,20-1,70 (m, ЗН), 1,80-2,40 (m, 7H), 2,30-2,80 (m, 2H), 2,61 (t, J=6 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 4,17 (t, J=6 Hz, 2H), 6,36 (d m, JHF=48 Hz, 1H), 6,656,85 (m, 3H), 7,51 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,55 (s, широк, 1H), 8,02 (d, J=9 Hz, 1H), 8,74 (s, 1H).
Метилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)флуоропропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат
Към разтвор от 1,1 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)-хидроксипропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 50 cm3 дихлорометан, се прибавя при разбъркване и под инертна атмосфера, при температура около -10°С, 0,4 cm3 диетиламиносулфат трифлуорид. След 4 h разбъркване, при температура около 20°С, към реакционната смес се прибавя 0,4 cm диетиламиносулфат трифлуорид и след това сместа се разбърква при същата температура, в продължение на 20 h. Прибавят се 20 cm3 наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат. Водната фаза се екстрахира с 25 cm3 дихлорометан. Органичната фаза се промива 2 пъти с по 25 cm3 10 % (тегловно) воден разтвор на натриев хлорид, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира до сухо, под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученото масло се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 100 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-60 μ; диаметър 3,5 cm; височина 35 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол
03-376-02-ПБ
428 (97/3) и като се събират фракции по 35 cm3. Фракциите 20 до 21 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 0,62 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)-3-(Я,8)-флуоропропил]-1 -(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на оранжево масло.
IR спектър (СН2С12): 2953, 1725, 1622, 1599, 1504, 1466, 1234, 1152, 1117 и 837 cm'1.
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)хидроксипропил]-1 -(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилат
Към смес от 1,1 g 3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-9[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]-2-окса-9-аза-спиро[5.5]ундекан-1он в 20 cm3 метанол, охладена до -20°С, при разбъркване и под инертна атмосфера, се прибавят на капки 0,47 cm3 тионилхлорид, след това сместа се разбърква в продължение на 24 h, при температура около 20°С. Реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се смесва с 30 cm етилацетат и 15 cm вода. След прибавяне на 5 g калиев карбонат и живо разбъркване в продължение на 5 min, сместа се декантира, органичната фаза се отделя, промива се 3 пъти с по 15 cm3 10 % (тегловно) воден разтвор на натриев хлорид. След сушене над магнезиев сулфат и след това филтриране, органичният разтвор се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 1,12 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)-3-(К,8)-хидроксипропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на кафяв лак.
03-376-02-ПБ
- 429 IR спектър (СС14): 3615, 2952, 1732, 1622, 1600, 1466, 1233, 1154, 1117, 841 и 671 cm’1.
3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-9-[2-(3,5дифлуорофенокси)етил]-2-окса-9-аза-спиро[5.5]ундекан-1-он
Смес от 1 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)-3-^,8)-хидроксипропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,8 g 1-(2бромоетокси)-3,5-дифлуоробензен и 0,42 g калиев карбонат в 45 cm3 ацетонитрил се нагрява при температура 80°С, при разбъркване и под атмосфера от аргон, в продължение на 20 h. Суспензията се филтрира, неразтворената част се промива с етилацетат и след това филтратат се концентрира до сухо, под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 100 кРа, на колона от силикагел (ганулометрия 40-60 μ; диаметър 3,5 cm; височина 38 cm), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (97/4 по обем) и като се събират фракции по 35 cm3 . Фракциите 9 до 20 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 1,1 g 3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-9[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]-2-окса-9-аза-спиро[5.5]ундекан-1он.
IR спектър (СС14): 2940, 1735, 1622, 1600, 1503, 1467, 1233, 1153, 1117, 841 и 671 cm'1.
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3хидроксипропил]пиперидин-4-карбоксилат се получава в пример 49.
1-(2-Бромоетокси)-3,5-дифлуоробензен може да се получи чрез прилагане на метода описан в пример 16.
Пример 27
03-376-02-ПБ
- 430 4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксамид
Към смес от 0,69 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4карбоксилна киселина в 30 cm3 дихлорометан се прибавя при разбъркване и под инертна атмосфера, 13,4 cm3 0,5N разтвор на амоняк в диоксан, 0,229 g 1-хидроксибензотриазол хидрат, 0,64 g (1-[3-(диметиламино)пропил]-3-етилкарбодиимид хидрохлорид и 0,46 cm3 триетиламин. Получената суспензия се разбърква в продължение на 17 h при температура около 20°С. Реакционната смес се разрежда с 50 cm3 вода, разбърква се и се декантира. Водната фаза се екстрахира 2 пъти с по 25 cm3 дихлорометан и органичните екстракти се обединяват, промиват се с 25 cm3 наситен воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над магнезиев сулфат и се концентрират до сухо, под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Твърдото вещество се смесва с 20 cm3 диизопропилов етер, разбърква се и се филтрира. Получават се 0,52 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксамид.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,34 (t, широк,1=12,5 Hz, 2H), 1,54 (m, 2H), 1,66 (m, 2H), 2,02 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 2,12 (t, широк, J=ll Hz, 2H), 2,55-2,75 (m, 4H), 3,16 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,08 (t, J=6 Hz, 2H), 6,65-6,85 (m, 3H), 6,91 (s, широк, 1H), 7,15 (s, широк, 1H), 7,37 (d, J= 3Hz, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H).
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина се получава в пример 2.
03-376-02-ПБ
431
Пример 28
Натриева сол на 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-
ил)пропил]-1 -(циннамил)пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,72 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(циннамил)пиперидин-4-карбоксилат в 14 cm3 диоксан, 14 cm3 метанол и 14 cm3 5N воден разтвор на натриев хидроксид се разбърква при температура около 20°С. След 2 h се прибавят отново 14 cm3 5N воден разтвор на натриева основа, след това още веднъж, след допълнителни 18 h. Реакционната смес се поддържа при температура около 70°С в продължение на 21 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната маса се концентрира под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 15 cm3 дестилирана вода, филтрира се и се суши на открит въздух, в продължение на 18 h. Получават се 0,49 g натриева сол на 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -(цинамил)пиперидин-4карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество топящо се при около 230°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,16 (t, твърде широк, J=12 Hz, 2H), 1,45-1,70 (m, 4H), 1,95-2,20 (m, 4H),
2,45-2,60 (m, 2H), 2,99 (d, J=6,5 Hz, 2H), 3,14 (t, широк, J=7Hz,
2H), 3,99 (s, 3H), 6,28 (dt, J= 15,5 и 6,5 Hz, 1H), 6,48 (d, J=15,5 Hz,
1H), 7,24 (t, широк, J= 7,5 Hz, 1H), 7,33 (t, широк,1=7,5 Hz, 2H), 7,40-7,50 (m, 4H), 7,95 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, 1H).
Етилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]1-(цинамил)-пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 1 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,551 g цинамилбромид, 0,42 g калиев йодид и 1,05 g калиев карбонат в 20 cm3
03-376-02-ПБ
432 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18,5 h, при температура около 20°С. Реакционната смес се филтрира и неразтворената част се промива с 20 cm3 ацетонитрил и 2 пъти с по 30 cm3 дихлорометан. Филтратът се суши над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 40-63 μ; диаметър 2,5 cm; маса 35 g), като ке елуира със смес циклохексан-етилацетат (90/10 по обем), след това със смес циклохексан-етилацетат (60/40 по обем) и като се събират фракции по 20 cm3. Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо при условията описани по-горе. Получават се 0,72 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -(3-фенилалил)пиперидин-4карбоксилат, под формата на оранжево, вискозно масло.
Масс-спектър: El m/z =506 М+ m/z =415 C23H28C1N2O3 + m/z=300 C19H26NO2+ m/z =117 C9H9 + основен пик
Етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат се получава под формата на монохидрохлорид в пример 5.
Пример 29 4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-оцетна киселина
Смес от 0,18 g метилов 4-(3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил}карбоксилат в 10 cm3 диоксан, 10 cm метанол и 0,99 cm 5N воден разтвор на натриева
03-376-02-ПБ
433 основа се разбърква при температура около 75°С в продължение на 17 h. След охлаждане до около 45°С, реакционната смес се концентрира до сухо, под налягане намаляващо прогресивно до 9 кРа, при температура около 40°С. Пастообразния остатък се смесва с 3 cm3 хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем) и след това органичната фаза се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (скокообразно елуиране; гранулометрия 70-200 μ; диаметър 2 cm; маса 5 g), като се елуира със смес хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С и продуктът се суши в сушилня под намалено налягане (50 Ра), при температура около 50°С. Получават се 0,15 g 4-(3-(3хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4-оцетна киселина.
Спектър ’H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,39 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 1,61 (m, 4H), 2,15 (s, широк, 2H), 2,30-2,60 (m, 4Н), 2,63 (t,iiiHpOK,J=5,5 Hz, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,94 (s, ЗН), 4,06 (t, широк, J=5,5 Hz, 2H), 6,65-6,75 (m, 3H), 7,36 (s, широк, 1H), 7,41 (d, широк, J=9 Hz, 1H), 7,93 (d, J=9 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H).
Метилов {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил} ацетат Смес от 0,35 g метилов {4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]-пиперидин-4-ил}ацетат, 0,318 g 1(2-бромоетокси)-3,5-дифлуоробензен, 0,15 g калиев йодид и 0,62 g калиев карбонат в 20 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се филтрира на патрон от силикагел (скокообразно елуиран) след това се промива 2 пъти с по 2 cm3
03-376-02-ПБ
434 ацетонитрил. Органичната фаза се концентрира до сухо под намалено налягане (2,4 кРа) при температура около 45°С. Остатъкът получен от изпаряването, се разтваря в 12 cm3 диметилформамид и се пречиства чрез инжектиране на 4 пъти по 3 cm3 ,чрез хроматография на патрон от SCX силикагел (маса 1 g) като се елуира с градиент от чист метанол до смес метанол-амоняк 4N. Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под сгъстен въздух, при температура около 45°С. Полученият остатък от изпаряването се смесва с дихлорометан и се суши на открит въздух в продължение на 48 h , след това се суши в сушилня, под намалено налягане (10 кРа), при температура около 50°С. Получава се 0,195 g метилов {4-(3-(3хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил} ацетат.
Спектър ’H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO сЦ, при температура 353 К, δ ppm): 1,45-2,70 (m, 16Н), 3,17 (m, 2H), 3,51 (s, ЗН), 3,96 (s, ЗН), 4,24 (m, 2H), 6,60-6,70 \m, ЗН), 7,38 (s, широк, 1H), 7,42 (d, широк,J=9 Hz, 1H), 7,94 (d, J=9 Hz, 1H), 8,62 (s, широк, 1H).
Метилов {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетат
Смес от 17 g трет-бутилов 4-(3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-4-цианометил-пиперидин-1□ карбоксилат в 100 cm 12N (концентрирана до сухо) водна солна киселина се довежда прогресивно до температура около 100°С, при разбъркване в продължение на 18 h. Реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 60°С. Полученото масло се смесва с ацетон и утайката се филтрира, промива се с ацетон. Получават се 20,4 g дихидрохлорид на {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)03-376-02-ПБ
435 пропил]пиперидин-4-ил}оцетна киселина, под формата на сивкаво, твърдо вещество топящо се при 181 °C, като се слепва. Предходният продукт се разтваря в 400 cm3 метанол и 10 cm3 сярна киселина, концентрира се до сухо, разбърква се и се нагрява при около 100°С в продължение на 1,5 h . Реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Полученото масло се смесва с 300 cm вода при разбъркване, неутрализира се с натриев хидрогенкарбонат, алкализира се с калиев карбонат и се екстрахира с етилацетат. Органичната фаза се декантира, промива се с вода, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Фодната фаза се алкализира до pH 8 с 5N воден разтвор на натриева основа и се екстрахира с етилацетат, декантира се, промива се, суши се с магнезиев сулфат и органичните екстракти се концентрират до сухо, при условията описани по-горе. Всичките остатъци от изпаряване на органичните фази се обединяват и се пречистват чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-43 μ; маса 200 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 7,6 g метилов {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетат, под формата на масло с оранжев цвят.
Масс-спектър: El m/z = 390 М+ m/z =207 Ci 1H10C1NO+ m/z=184 C10Hl8NO2 +.
Трет-бутилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-4-цианометил-пеперидин-1 -карбоксилат
03-376-02-ПБ
436
Смес от 30,58 g трет-бутилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-4-метансулфонилоксиметилпиперидин-1-карбоксилат и 15,1 g калиев цианид в 436 cm3 диметилсулфоксид се нагрява при разбъркване, при температура около 100°С, в продължение на 48 h и след това се разбърква при около 20°С, в продължение на 24 h. Върху реакционната смес се изливат 2000 cm3 вода с лед, суспензията се разбърква в продължение на 1 h при температура около 20°С, след това се филтрира и утайката се промива 3 пъти с по 200 cm3 вода, след това се суши на открит въздух. Остатъкът се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колана от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 9 cm; височина 45 cm), като се елуира със смес циклохексан-етилацетат (90/10 по обем). Фракциите 40 до 100 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 45°С. Получават се 19,25 g трет-бутилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-4-цианометил-пиперидин-1 карбоксилат, под формата на жълто, твърдо вещество топящо се при 160°С.
IR спектър (КВг): 2968, 2924, 2235, 1684, 1622, 1505, 1414, 1230, 1166, 1151, 826 и 738 cm'1.
Трет-бутилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-4-метансулфонилоксиметил-пиперидин-1-карбоксилат
Смес от 24,8 g трет-бутилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-4-хидроксиметил-пиперидин-1карбоксилат в 400 cm3 дихлорометан и 12,9 cm3 триетиламин се охлажда до около 0°С, при разбъркване и под инертна атмосфера. Налива се на капки метансулфонил хлорид предварително разтворен в 125 cm3 дихлорометан, след това реакционната смес се
03-376-02-ПБ
437 разбърква в продължение на 18 h при температура около 20°С. Върху реакционната маса се изливат 200 cm3 вода, след това още веднъж се прибавят 3000 cm3 вода. Фазите се разделят и водната фаза се екстрахира с 200 cm3 дихлорометан. Органичните екстракти се промиват с 300 cm3 воден разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат, филтрират се и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 45°С. Получават се 30,6 g трет-бутилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]-4-метансулфонилоксиметил-пиперидин-1карбоксилат, под формата на масло с оранжев цвят.
Масс-спектър: DCI m/z =507 МН+ m/z =431 M-CH3SO3 m/z = 397 431-С1 m/z=375 431-tBu m/z= 331 431-BOC 1-(2-Бромоетокси)-3,5-дифлуоробензен може да се получи чрез прилагане на метода описан в пример 16.
Трет-бутилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-4-хидроксиметил-пиперидин-1-карбоксилат се получава в пример 19.
Пример 30 {4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2(2,5-дифлуорофенокси)-етил]-пиперидин-4-ил} оцетна киселина
Смес от 0,35 g метилов {4-(3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил )-пропил]-1-(2-(2,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ил}ацетат в 10 cm3 диоксан, 10 cm3 метанол и 1,91 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 75°С в продължение на 17 h. След охлаждане до около 45°С, реакционната смес се концентрира
03-376-02-ПБ
438 до сухо под прогресивно намаляващо до 9 кРа налягане, при температура около 40°С. Пастообразният остатък се смесва с 3 cm3 хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем) и след това органичната фаза се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 2 cm; маса 5 g), като се елуира със смес хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С и продуктът се суши в сушилня, под намалено налягане (50 Ра), при температура около 50°С. Получават се 0,27 g {4-(3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил] пиперидин-4-ил}оцетна киселина.
Спектър ’H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,39 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 1,60 (m, 4H), 2,15 (s, широк, 2H), 2,30-2,60 (m, 4Н), 2,67 (t, J=6 Hz, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 4,12 (t, J=6Hz, 2H), 6,72 (m, 1H), 7,11 (m, 1H), 7,21 (m, 1H), 7,37 (s, широк, 1H), 7,41 (d, широк, J=9 Hz, 1H), 7,93 (d, J=9 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H).
Метилов {4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетат
Смес от 0,35 g метилов {4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетат, 0,32 g 2-(2бромоетокси)-1,4-дифлуоробензен, 0,15 g калиев йодид и 0,62 g калиев карбонат в 20 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се филтрира на патрон от силикагел (скокообразно елуиран), след това се промива 2 пъти с по 2 cm3 ацетонитрил. Органичната фаза се концентрира до сухо под намалено налягане (2,4 кРа), при температура около 40°С.
03-376-02-ПБ
439
Остатъкът от изпаряването, който се получава, се разтваря в 12 cm3 диметилформамид и след това се пречиства чрез инжектиране на 4 пъти по 3 cm3, чрез хроматография на патрон със силикагел SCX (маса 1 g), като се елуира с градиент от чист метанол до смес метанол-амоняк 4N. Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо, под сгъстен въздух, при температура около 45°С.Остатъкът получен след изпаряването се смесва с дихлорометан и се суши на открит въздух в продължение на 48 h, след това се суши в сушилня под намалено налягане (10 Ра), при температура около 50°С. Получава се 0,38 g метилов {4[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-(2,5дифлуорофенокси)-етил]-пиперидин-4-ил} ацетат.
Спектър ’H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO de, δ ppm): 1,30-1,65 (m, 8H), 2,25 (s, широк, 2H), 2,30-2,6- (m, 4H), 2,69 (m, 2H), 3,14 (m, 2H), 3,47 (s, широк, ЗН), 3,95 (s, широк, ЗН), 4,12 (m, 2H), 6,72 (m, IH), 7,11 (m, IH), 7,21 (m, IH), 7,38 (s, широк, IH), 7,43 (d, широк, J=9Hz, IH), 7,94 (d, широк, J=9Hz, IH), 8,66 (s, широк, IH).
2-(2-Бромоетокси)-1,4-дифлуоробензен се получава в пример 16.
Метилов (4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетат се получава в пример 29.
Пример 31 1-(2-Циклопентилтиоетил)-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,4 g етилов 1-(2-циклопентилтиоетил)-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат *2 Λ л в 3 cm диоксан, 3 cm метанол и 2,4 cm 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С,
03-376-02-ПБ
- 440 реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намаляващо последователно от 30 до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометанметанол-амоняк (40/5/0,5 по обем), след това се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане на патрон със силикагел (скокобразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем), след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (13/3/0,5).Фракциите съдържащи утайка се обединяват, филтрират се и се промиват с метанол. Полученото твърдо вещество се прекристализира с 15 cm3 кипящ метанол, охлажда се, филтрира се, промива се с метанол, суши са в сушилня под намалено налягане ( 2 кРа), при температура около 40°С. Разтворите концентрирани веднъж до сухо и твърдото вещество получено погоре се обединяват и се получава 0,179 g 1-(2циклопентилтиоетил)-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO άό с прибавяне на няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,41 (m, 2H), 1,50-1,75 (m, 8H), 1,90-2,05 (m, 4H), 2,20 (d, широк, J=14 Hz, 2H), 2,75-2,90 (m, 4H), 3,10-3,25 (m, 1H), 3,16 (t, J=7 Hz, 2H), 3,29 (m, 2H), 3,50 (d, широк, J= 14 Hz, 2H), 3,99 (s, 3H), 7,47 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,55 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,06 (d, J=9Hz, 1H), 8,98 (s, широк,1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]карбоксилат
Смес от 0,5 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,253 g (2-хлороетилтио)циклопентан, 0,25 g калиев йодид и 0,92 g калиев карбонат в 15
03-376-02-ПБ
441 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се филтрира и се промива 2 пъти с по 3 cm3 ацетонитрил. Органичната фаза се концентрира до сухо под намалено налягане (2,4 кРа), при температура около 45°С. Остатъкът получен след изпаряването се разтваря в смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 0 Ю g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите 5 до 14 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,43 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,98 (t,
J=7Hz, ЗН), 1,36 (m, 4H), 1,40-1,70 (m, 8H), 1,80-2,00 (m, 6H), 2,302,65 (m, 6H), 3,02 (m, 2H), 3,09 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,94 (q, J=7Hz, 2H), 7,31 (s, широк, 1H), 7,37 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,94 O (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат се получава в пример 11.
Пример 32
1-(2-Циклохексилетил)-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина Смес от 0,2 g етилов 1-(2-циклохексилетил)-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 1,2 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 22 h. След охлаждане до около 20°С реакционната
03-376-02-ПБ
442 смес се изпарява под налягане намаляващо последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смества с 5 cm смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g ), като се елуира със смес дихлорометанметанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) след това със смес хлороформметанол-амоняк (13/3/0,5). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане ( 2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,14 g 1-(2-циклохексилетил)-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO сЦ с няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,05-1,35 (m, 5H), 1,40-1,75 (m, 12H), 2,19 (d, широк,J=14 Hz, 2H), 2,78 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 3,07 (m, 2H), 3,20 (t, широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,45 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 4,00 (s, 3H), 7,52 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,60 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,10 (d, C J=9Hz, 1H), 9,10 (d, J=2Hz, 1H).
Етилов 1 -(2-Циклохексилетил)-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,245 g 1-бромо-2циклохексилетан, 0,18 g калиев йодид и 0,737 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на
03-376-02-ПБ
443 патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,23 g етилов 1(2-циклохексилетил)-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър 'H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,84 (m, 2H), 0,98 (t, J=7 Hz, 3H), 1,00-2,65 (m, 25H), 3,02 (m, 2H), 3,93 (s, C 3H), 3,95 (q, J=7 Hz, 2H), 7,31 (s, широк,1H), 7,35 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,94 (d, J=9 Hz, 1H), 8,67 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4 ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 33
1-(2-Циклохексилтиоетил)-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,3 g етилов 1-(2-циклохексилтиоетил)-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 1,7 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С в продължение на 17 h . След охлаждане до около 20°С, реакционната смес концентрира до сухо под намалено налягане последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метаноламоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g ), като се елуира със смес дихлириметан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем), след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (13/3/0,5). Фракциите
03-376-02-ПБ
444 съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура 40°С и се суши в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,25 g 1-(2-циклохексилтиоетил)4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 c прибавка на няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,15-1,35 (m, 5H), 1,50-1,75 (m, 8H), 1,80-2,05 (m, 3H), 2,20 (d, широк, J=14 Hz, 2H), 2,65-2,90 (m, 5H), 3,20 (t, широк, J=7 Hz, 2H), 3,25 (m, 2H), 3,50 (d, широк, J= 12 Hz, 2H), 4,00 (s, 3H), 7,50 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,59 (dd, J= 9 и 2,5 Hz, 1H), 8,09 (d, J=9 Hz, 1H), 9,07 (d, J=2,5 Hz, 1H).
Етилов 1 -(2-циклохексилтиоетил)-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,23 g 2хлороетилтиоциклохексан, 0,18 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,32 g етилов 1(2-циклохексилетил)-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат.
03-376-02-ПБ
445
Спектър ’Η-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,97 (t,
J=7Hz, 3H), 1,05-1,70 (m, 14H), 1,75-2,00 (m, 6H), 2,25-2,60 (m, 6H), 2,62 (m, 1H), 3,01 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,94 (q, J=7Hz, 2H),
7,30 (s, широк, 1H), 7,37 (d, широк, J=9 Hz, 1H), 7,93 (d, J=9 Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 34
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3-
фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,1 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]-1-(3-фенилпропил)-пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 0,6 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намаляващо последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане на патрон със силикагел (скокообразно елуиран;гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем), след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (13/3/0,5). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 Ра). Получават се 0,25 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
03-376-02-ПБ
446
Спектър ’Η-NMR (400 MHz, (CD3)2SO сЦ c добавка на няколко капки CF3COOD , δ ppm): 1,50-1,75 (m, 6Н), 1,85-2,05 (m, 2Н), 2,19 (d, широк,J=14 Hz, 2H), 2,60 (t, J=7,5 Hz, 2H), 2,81 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 3,07 (m, 2H), 3,20 (t, широк, 1=7,5 Hz, 2H), 3,47 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 3,99 (s, 3H), 7,15-7,35 (m, 5H), 7,51 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,59 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,10 (d, J=9 Hz, 1H), 9,08 (d, J=2 Hz, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,25 g 1-бромо-Зфенилпропан, 0,181 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g ), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,1 g етилов 4-[3(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,97 (t, J=7 Hz, 3H), 1,25-2,00 (m, 12H), 2,25-2,70 (m, 6H), 3,01 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,94 (q, широк, J=7 Hz, 2H), 7,15 (m, 3H), 7,24 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 7,30 (s,широк, 1H), 7,36 (d, широк, J=9 Hz, 1H), 7,93 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
03-376-02-ПБ
447
Етилов 4-(3-(3-флу оро-6-метоксихинолин-4-ил )пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 35 1-[2-(2,5-Дифлуорофенилтио)етил]-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,26 g етилов 1-(2-(2,5дифлуорофенилтио)етил]-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 1,4 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намаляващо последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g ) като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по обем), след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,3 g 1-(2-(2,5-дифлуорофенилтио)етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 c прибавка но няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,50-1,75 (m, 6H), 2,21 (d, широк, J=14 Hz, 2H), 2,89 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 3,16 (m, 2H), 3,25-3,50 (m, 4H), 3,54 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 3,99 (s, 3H), 7,14 (m, 1H), 7,30 (t, двоен, J=9 и 5 Hz, 1H), 7,39 (m, 1H), 7,47 (d, J=2,5
03-376-02-ПБ
448
Hz, 1Н), 7,54 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,07 (d, J=9 Hz, 1H), 8,97 (d, J=2 Hz, 1H).
Етилов 1 -[2-(2,5-дифлуорофенилтио)етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,324 g 2-(2бромоетилтио)-1,4-дифлуоробензен, 0,181 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се канцентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане ( 2 кРа), при температура около 40°. Получават се 0,27 g етилов 1-[2-(2,5-дифлуорофенилтио)-етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4карбоксилат.
Спектър ‘H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,97 (t, J=7Hz, 3H), 1,31 (t, широк, J=11 Hz, 2H), 1,40-1,60 (m, 4H), 1,802,00 (m, 4H), 2,35-2,70 (m, 4H), 3,01 (m, 2H), 3,07 (t, широк, J=7Hz, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,94 (q, J=7Hz, 2H), 7,00 (m, 1H), 7,21 (m, 1H), 7,26 (m, 1H), 7,30 (s, широк, 1H), 7,37 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,93 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
03-376-02-ПБ
449
1-(2-Бромоетилтио)-2,5-дифлуоробензин е получен в пример 14.
Пример 36
1-(2-(2,5-Дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,38 g етилов 1-(2-(2,5-дифлуорофенокси)етил]-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 2,1 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под последователно намаляващо налягане от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метаноламоняк (40/5/0,5 по обем) и след това се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по обем) и след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,36 g. 1-(2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,32 (t, широк,J=13Hz, 2H), 1,50-1,70 (m, 4H), 1,96 (d, широк, J=13Hz, 2H), 2,09 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 2,64 (t, J=6Hz, 2H), 2,70 (d, широк, J=11,5 Hz, 2H), 3,05 (t, твърде широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 4,13 (t, J=6Hz, 2H), 6,75 (m, 1H), 7,14 (m, 1H), 7,34 (d, J=2,5 Hz,
03-376-02-ПБ
450
1Н), 7,41 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,69 (s, широк, 1H).
Етилов 1-(2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,30 g 2-(2-бромоетокси)1,4-дифлуоробензен, 0,181 g калиев йодид и 0,74 g калиев □
карбонат в 15 cm ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо, под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,4 g етилов 1-[2(2,5-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър lH-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,97 (t, J=7Hz, 3H), 1,36 (t, широк, J=ll,5 Hz, 2H), 1,40-1,60 (m, 4H), 1,802,10 (m, 4H), 2,61 (t-, широк, J=5,5 Hz, 2H), 2,69 (d, широк, J=llHz, 2H), 3,02 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,94 (q, J=7Hz, 2H), 4,09 (m, 2H), 6,71 (m, 1H), 7,10 (m, 1H),7,19 (m, 1H), 7,29 (s,широк, 1H), 7,37 (d, широк,J=9Hz, 1H), 7,93 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
2-(2-Бромоетокси)-1,4-дифлуоробензен е получен в пример 16.
03-376-02-ПБ
451
Пример 37
4-(3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(2,3,5-трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,42 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 2,3 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намалено последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът от изпаряването се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метаноламоняк (90/9/0,9 по обем) след това със смес хлороформ-метаноламоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,39 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-.трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,32 (t, твърде широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,60 (m, 4H), 1,95 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 2,09 (t, широк, J=ll Hz, 2H), 2,64 (t, J=5,5 Hz, 2H), 2,70 (d, широк, J=11 Hz, 2H), 3,04 (t, твърде широк, J=6 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 4,16 (t, J=5,5 Hz, 2H), 6,96-7,15 (m, 2H), 7,34 (d, J=2,5 Hz,
03-376-02-ПБ
452
1Н), 7,40 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9Hz, 1H), 8,69 (s,широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,33 g 1-(2-бромоетокси)2,3,5-трифлуоробензен, 0,181 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g ; обем 25 cm3) , като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,43 g етилов 4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)-пропил] 1 -(2-(2,3,5-трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (500 MHz,(CD3)2SO d6, δ ppm): 0,98 (t, J=7Hz, ЗН), 1,34 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 1,45-1,60 (m, 4H), 1,852,10 (m, 4H), 2,50-2,70 (m, 4H), 3,02 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,94 (q, J=7Hz, 2H), 4,14 (m, 2H), 7,02 (m, 2H), 7,30 (s, широк, 1H), 7,37 (d, niHpoKj=9Hz, 1H), 7,94 (d, 9Hz. 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
03-376-02-ПБ
453
1-(2-Бромоетокси)-2,3,5-трифлуоробензен е получен както е описано в пример 13.
Пример 38
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1хептил-пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,16 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-хептил-пиперидин-4-карбоксилат
0 □ в 3 cm диоксан, 3 cm метанол и 1 cm 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температур около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намаляващо последователно от 30 кРа до 2,5 кРа, при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометанметанол-амоняк (40/5/0,5 по обем), след това се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обеми), след това хлороформ-метанол-амоняк (13/3/0,5). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,07 g 4-(3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -хептил-пиперидин-4карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър !H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 c прибавка на няколко капки CF3COOD, δ ppm): 0,85 (t, J=7Hz, 3H), 1,15-1,35 (m, 8H), 1,50-1,75 (m, 8H), 2,19 (d, широк, J=14Hz, 2H), 2,78 (t, широк,1=12,5 Hz, 2H), 3,02 (m, 2H), 3,19 (t, широк, J=7Hz, 2H), 3,45 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 4,00 (s, 3H), 7,50 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,58 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,09 (d, J=9Hz, 1H), 9,04 (d, J=2Hz, 1H).
03-376-02-ПБ
454
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-хептил-пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,23 g 1-бромохептан, 0,18 g калиев йодид и 0,737 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (гранулометрия 70-200 μ; маса 12 g ( като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,2 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -хептил-пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър !H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,84 (t, J=7Hz, 3H), 0,98 (t, J=7Hz, 3H), 1,10-1,30 (m, 8H), 1,33 (m, 4H), 1,40-1,60 (m, 4H), 1,83 (t, широк, J=llHz, 2H), 1,93 (d, широк , J=13Hz, 2H), 2,13 (m, 2H), 2,35-2,55 (m, 2H), 3,01 (m, 2H), 3,89 (s, 3H), 3,94 (m, 2H), 7,31 (s, широк, 1H), 7,37 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,94 (d, J=9Hz, lH),-8,67 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 39
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2фенилтиоетил)пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,39 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -(2-фенилтиоетил)пиперидин-403-376-02-ПБ
455 карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 2,3 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намалено последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метаноламоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран;гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g ) като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по обем), след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получава се 0,3 g 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -(2-фенилтиоетил)-пиперидин-4карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър 'H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 c добавка от няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,50-1,75 (m, 6H), 2,20 (d, C широк, J=14 Hz, 2H), 2,87 (t, широк, J=13 Hz, 2H), 3,16 (m, 2H), 3,41 (s, 4H), 3,53 (d, широк, J=13 Hz, 2H), 4,00 (s, 3H), 7,25 (t, широк, J=7,5 Hz, 1H), 7,30-7,45 (m, 4H), 7,48 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,54 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,07 (d, J=9Hz, 1H), 8,97 (d, J=2Hz, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-фенилтиоетил)-пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,28 g 2бромоетилфенилсулфид, 0,181 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С,
03-376-02-ПБ
456 реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изнаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,4 g етилов 4-[3(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -(2-фенилтиоетил)пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър 'H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,97 (t, J=7Hz, ЗН), 1,33 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,45-1,65 (m, 4H), 1,85-2,00 (m, 4H), 2,30-2,70 (m, 4H), 3,01 (m, 4H), 3,92 (s, 3H), 3,94 (m, 2H), 7,15 (m, 1H), 7,20-7,35 (m, 5H), 7,37 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,93 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 40 4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(3-флуорофенилтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,2 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]-1-(2-фенилтиоетил)-пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 1,1 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намалено последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метаноламоняк (40/5/0,5 по обем) и след това се пречиства чрез
03-376-02-ПБ
457 хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по обем), след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа) и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,18 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(3-флуорофенилтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина.
Спектър ‘H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 c прибавка на няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,50-1,75 (m, 6H), 2,20 (d, широк, J= 14 Hz, 2H), 2,89 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 3,18 (m, 2H), 3,25-3,45 (m, 4H), 3,54 (d, широк, J= 12,5 Hz, 2H), 3,99 (s, 3H), 7,05 (t, сдвоен, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,15-7,30 (m, 2H), 7,38 (m, 1H), 7,48 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,55 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,08 (d, J=9Hz, 1H), 9,00 (d, J=2Hz, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-фенилтиоетил)пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,30 g З-флуоро-2бромоетилфенилсулфат, 0,18 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С.След охлаждане до около 20°С реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът след изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g ), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се
03-376-02-ПБ
458 обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,22 g етилов 4(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2фенилтиоетил)-пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър 'H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,98 (t, J=7Hz, ЗН), 1,33 (t, широк,J=12 Hz, 2H), 1,45-1,65 (m, 4H), 1,852,00 (m, 4H), 2,30-2,70 (m, 4H), 3,02 (m, 2H), 3,07 (t, J=6,5 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,94 (q, J=7Hz, 2H), 6,94 (t, широк, J=8,5 Hz, 1H), 7,05-7,20 (m, 2H), 7,25-7,35 (m, 2H), 7,37 (d, J=9 Hz, 1H), 7,94 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
З-Флуоро-2-бромоетилфенилсулфат се получава съгласно метода описан в пример 14.
Пример 41
Смес от 0,38 g етилов 1-(2-(3,4-дифлуорофенокси)етил]-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 2,1 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намаляващо последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по обем), след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват,
03-376-02-ПБ
459 концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,3 g 1-(2-(3,4-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър 'H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 c добавка на няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,50-1,75 (m, 6H), 2,21 (d, широк, J=14 Hz, 2H), 2,96 (t, широк, J=13 Hz, 2H), 3,19 (t, широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,50-3,65 9m, 4H), 4,00 (s, 3H), 4,31 (t, J=5,5 Hz, 2H), 7,11 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,50 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,57 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 8,09 (d, J=9Hz, 1H), 9,03 (d, J=2Hz, 1H).
Етилов 1-[2-(3,4-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,3 g 4-(2-бромоетокси)1,2-дифлуоробензен, 0,18 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,4 g етилов 1-[2(3,4.дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)-пропил] пиперидин-4-карбоксилат.
03-376-02-ПБ
460
Спектър 'Η-NMR (500 MHz, (CD3)2 d6, δ ppm): 0,98 (t, J=7Hz, 3H), 1,36 (t, широк,J=12 Hz, 2H), 1,45-1,65 (m, 4H), 1,93 (d, широк, J=12 Hz, 2H), 2,00 (t, широк, J=ll,5 Hz, 2H), 2,40-2,70 (m, 4H), 3,02 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3,94 (q, J=7Hz, 2H), 3,99 (m, 2H), 6,73 (m, 1H), 7,03 (m, 1H), 7,25-7,35 (m, 2H), 7,37 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,93 (d, J=9 Hz, 1H), 8,66 (s, широк,1H).
4-(2-Бромоетокси)-1,2-дифлуоробензен
Смес от 15 g 3,4-дифлуорофенол, 23,5 g калиев карбонат и 60 cm 1,2-дибромоетан в 250 cm ацетонитрил се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 18 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се филтрира на целит, след това се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 8 cm; маса 400 g), като се елуира с петролев етер 40-60°С. Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо, под намалено налягане (2 кРа), при около 40°С. Получават се 15,7 g 4-(2-бромоетокси)1,2-дифлуоробензен, под формата на масло.
IR спектър (СС14): 1609, 1516, 1264, 1253, 1215, 1206, 1162, 1019, 854 и 834 cm’1.
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 42
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2фениоксиетил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,39 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-феноксиетил)-пиперидин-4карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 2,4 cm3 5N воден
03-376-02-ПБ
461 разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намалявано последователно от 30 kPa до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометанметанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане на патронсъс силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по
С обем) и след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,33 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-феноксиетил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6 c добавка на няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,36 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,50-1,70 (m, 4H), 1,96 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 2,08 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 2,62 (t, J=6Hz, 2H), 2,71 (d, широк, J=11,5 Hz, 2H), 3,05 (t, широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,03 (t, J=6Hz, 2H), 6,857,00 (m, 3H), 7,29 (t, широк, J=8Hz, 2H), 7,35 (d, J=2,5 Hz, IH), 7,40 (dd, J=9 и 2,5 Hz, IH), 7,97 (d, J=9Hz, IH), 8,70 (s, широк, IH).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,26 g 2бромоетилфенилетер, 0,181 g калиев йодид и 0,737 g калиев карбонат в 15 cm ацетонитрил се разбърква в продължение на 18
03-376-02-ПБ
462 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа) при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,4 g етилов 4-[3(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-феноксиетил)пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,99 (t, J=7Hz, 3H), 1,37 (m, 2H), 1,45-1,65 (m, 4H), 1,85-2,10 (m, 4H), 2,352,75 (m, 4H), 3,03 (m, 2H), 2,93 (s, 3H), 3,96 (q, J=7Hz, 2H), 4,02 (m, 2H), 6,90 (m, 3H), 7,26 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 7,32 (s, широк, 1H), 7,38 (d, широк,J=9Hz, 1H), 7,95 (d, J=9Hz, 1H), 8,68 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 43 4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(3-флуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,415 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -[2-(3-флуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 2,4 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h . След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намалено последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при
03-376-02-ПБ
463 температура около 45°С. Остатъкът се разтваря в 5 cm3 смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g ), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по обем) и след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,34 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3-флуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър *H-NMR (300 MHz, (CD3)2S) d6 c добавка на няколко капки CF3COOD, δ ppm): 1,34 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,501,70 (m, 4H), 1,96 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 2,08 (t, широк, J=llHz, 2H), 2,63 (t, J=6Hz, 2H), 2,70 (d, широк, J=llHz, 2H), 3,05 (t, широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,06 (t, J=6Hz, 2H), 6,70-6,90 (m, 3H), 7,25-7,40 (m, 1H), 7,35 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и £ 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,70 (s,широк, 1H).
Етилов 4-(3-(3-флуоро-б-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-флуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилат Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,281 g 1-(2бромоетокси)-3-флуоробензен, 0,181 g калиев йодид и 0,737 g калиев карбонат в 15 cm ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно
03-376-02-ПБ
464 налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта, се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,43 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)-пропил]-1-(2-(3-флуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат.
Спектър *H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,98 (t, J=7Hz, 3H), 1,35 (t, широк, J=12Hz, 2H), 1,45-1,65 (m, 4H), 1,92 (d, широк, J=12Hz, 2H), 2,00 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 2,30-2,70 (m, 4H), 3,02 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,94 (q, J=7Hz, 2H), 4,01 (m, 2H), 6,65-6,80 (m, 3H), 7,20-7,30 (m, 1H), 7,28 (s, широк, 1H), 7,36 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,93 (d, J=9Hz, 1H), 8,65 (s, широк, 1H).
1-(2-Бромоетокси)-3-флуоробензен
Смес от 8,6 g 3-флуорофенол, 15,3 g калиев карбонат и *5 -j
40,5 cm 1,2-дибромоетан в 200 cm ацетонитрил се разбърква под инертна атмосфера, при температура около 70°С, в продължение на 25 h. След охлаждане до около 20°С, суспензията се филтрира, неразтворената част се промива на 3 пъти с по 50 cm3 ацетонитрил и филтратът се концентрира до сухо, при условията от по-горе. Полученото след изпаряването масло се пречиства чрез хроматография под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 4,5 cm; височина 22 cm), като се елуира с петролев етер 40-60°С. Фракциите 8 до 60 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа) при около 40°С. Получават се 7,67 g 1-(2-бромоетокси)-3флуоробензен.
03-376-02-ПБ
465
IR спектър (СС14): 1616, 1596, 1492, 1279, 1265, 1168, 1140, 1025, 853, 834 и 679 cm'1.
Етилов 4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 44
-(2-(2,6-Дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,39 g етилов 1 -(2-(2,6-дифлуорофенокси)етил]-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 2,2 cm3 воден 5N разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намаляващо последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g) , като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по обем), след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до.сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,3 g 1-(2-(2,6-дифлуорофенокси)-етил]-4-(3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,33 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,50-1,65 (m, 4H), 1,91 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 2,05 (t, широк, J=11Hz, 2H), 2,60 (t, J=6Hz, 2H), 2,63 (m,
03-376-02-ПБ
466
2Н), 3,05 (m, 2Н), 3,97 (s, ЗН), 4,16 (t, J-6Hz, 2Н), 7,05-7,20 (m, ЗН), 7,35 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,70 (s, широк, 1H).
Етилов 1-[2-(2,6-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,304 g 1-(2бромоетокси)-3-флуоробензен, 0,181 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо при намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°. Остатъкът след изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,4 g етилов 1-(2-(2,6-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4карбоксилат.
Спектър 'H-NMR (500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,97 (t, J=7Hz, ЗН), 1,26 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,40-1,60 (m, 4H), 1,88 (d, широк, J=12Hz, 2H), 1,98 (t, широк, J=llHz, 2H), 2,30-2,65 (m, 4H), 3,00 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,94 (m, 2H), 4,11 (m, 2H), 6,95-7,10 (m, 3H), 7,30 (s, широк, 1H), 7,37 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,93 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
03-376-02-ПБ
467
1-(2-Бромоетокси)-3-флуоробензен се получава съгласно метода, описан в пример 15.
Пример 45
1-(2-(2,3-Дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,42 g етилов 1-[2-(2,3-дифлуорофенокси)етил]-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 2,4 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 17 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под налягане намалявано последователно от 30 кРа до 2,5 кРа и при температура около 45°С. Остатъкът се смесва с 5 cm3 смес дихлорометанметанол-амоняк (40/5/0,5 по обем), след това се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70-200 μ; маса 10 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (90/9/0,9 по обем) и след това със смес хлороформ-метанол-амоняк (77,5/19,5/3). Фпакциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в ексикатор (10 кРа). Получават се 0,32 g.1-(2-(2,3-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър’Н-NMR (300 MHz, (CD3)2SO сЦ, δ ppm): 1,34 (t, широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,50-1,70 (m, 4H), 1,96 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 2,09 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 2,65 (t, J=6Hz, 2H), 2,71 (d, широк, J=ll,5 Hz, 2H), 3,05 (m, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,16 (t, J=6 Hz,
03-376-02-ПБ
468
2Н), 6,90-7,20 (m, ЗН), 7,34 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,70 (s, широк, 1H).
Етилов 1-(2-(2,3-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил] пиперидин-4карбоксилат
Смес от 0,4 g етилов 4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,3 g 1-(2-бромоетокси)2,3-дифлуоробензен, 0,181 g калиев йодид и 0,74 g калиев карбонат в 15 cm3 ацетонитрил се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на патрон със силикагел (скокообразно елуиран; гранулометрия 70200 μ; маса 12 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,43 g етилов 1[2-(2,3-дифлуорофенокси)-етил]-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър ’Н-NMR ( 500 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,99 (m, ЗН), 1,34 (m, 2H), 1,40-1,60 (m, 4H), 1,93 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,95-2,10 (m, 2H), 2,45-2,70 (m, 4H), 3,02 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,95 (m, 2H), 4,12 (m, 2H), 6,85-7,05 (m, 2H), 7,09 (m, 1H), 7,31 (s, широк, 1H), 7,37 (d, широк, J=9Hz, 1H), 7,94 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
03-376-02-ПБ
469
1-(2-Бромоетокси)-2,3-дифлуоробензен е получен в пример 17.
Пример 46
4-[3-(3-Флуорохинолин-4-ил)-пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)-
тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 1,29 g етилов 4-[3-(3-флуорохинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)-тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат в 65 cm диоксан, 65 cm метанол и 8 cm 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 20 h. Прибавят се 8 cm3 5N воден разтвор на натриева основа към реакционната смес и тя се разбърква при около 70°С, в продължение на още 6 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната маса се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Остатъкът се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 6 cm; височина 30 cm), като се елуира със смес хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем) и като се събират фракции по 100 cm3. Фракциите 8 до 24 се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С.Твърдото, бяло вещество се смесва с 60 cm3 диизопропилов етер и се разбърква в продължение на 18 h, при температура около 20°С. Суспензията се филтрува, промива се 3 пъти с по 15 cm3 диизопропилов етер, обезводнява се и се суши под намалено налягане (10 кРа), при около 50°С. Получават се 0,8 g 4-[3-(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(тиен-2-ил)-тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество, топящо се при 180°С.
03-376-02-ПБ
470
Спектър’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,27 (m, 2H), 1,56 (m, 4H), 1,85-2,06 (m, 4H), 2,44 (t, широк,J=7Hz, 2H), 2,57 (m, 2H), 2,90 (t, широк, J=7Hz, 2H), 3,06 (m, 2H), 7,04 (dd, J=5,5 и 3,5 Hz, 1H), 7,17 (dd, J=3,5 и 1,5 Hz, 1H), 7,60 (dd, J=5,5 и 1,5 Hz, 1H), 7,71 (t, широкр J=7,5 Hz, 1H), 7,77 (t, широк, J=7,5 Hz, 1H), 8,08 (d, широк, J=7,5 Hz, 1H), 8,15 (d, широк, J=7,5 Hz, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Hz, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(тиен-2-ил)-тиоетил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 1,8 g монохидрохлорид на етилов 1-(2хлороетил)-4-[3-(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4карбоксилат, 0,48 cm3 тиофен-2-тиол, 2,8 g калиев карбонат и 0,75 g калиев йодид в 200 cm3 безводен ацетонитрил се разбърква под инертна атмосфера в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, суспензията се филтрира, промива се 3 пъти с по 30 cm3 ацетонитрил, след това филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 6 cm; височина 30 cm), като се елуира с етилацетат и като се събират фракции по 50 cm3. Фракциите 25 до 52 се обединяват и се концентрират под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 1,3 g етилов 4-[3-(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]-1[2-(тиофен-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на вискозно масло с оранжев цвят.
Спектър 'H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,99 (t, J=7Hz, ЗН), 1,34 (t, твърде широк, J=13 Hz, 2H), 1,56 (m, 4H), 1,852,00 (m, 4H), 2,45 (t, широк, J=7Hz, 2H), 2,59 (d, широк, J=11,5 Hz,
03-376-02-ПБ
471
2Н), 2,90 (t, широк, J=7Hz, 2Н), 3,07 (t, широк, J=6,5 Hz, 2Н), 3,95 (q, J=7Hz, 2H), 7,04 (dd, J=5,5 и 3,5 Hz, 1H), 7,17 (dd, J=3,5 и 1,5 Hz, 1H), 7,60 (dd, J—5,5 и 1,5 Hz, 1H), 7,70 (t, широк, J=7,5 Hz, 1H), 7,77 (t, сдвоен, J=7,5 и 1,5 Hz, 1H), 8,08 (d, широк, J=7,5 Hz, 1H), 8,13 (d, широк, J=7,5 Hz, 1H), 8,89 (d, J=lHz, 1H).
Етилов 1 -(2-хлороетил)-4-[3-(3-флуорохинолин-4ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат, хидрохлорид
Към разтвор на 1,55 g етилов 4-[3-(3-флеорохинолин-4ил)-пропил]-1-(2-хидроксиетил)-пиперидин-4-карбоксилат в 35 cm3 дихлорометан, се прибавят при разбъркване при температура окол 20°С, 1,2 cm тионилхлорид в 5 cm дихлорометан. След 42 h разбъркване при температура около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (1,2 кРа), при около 50°С. Получения кейк се смесва три пъти с по 100 cm3 циклохексан, концентрира се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С, суши се в сушилня под намалено налягане (10 кРа), при температура около 20°С. Получават се 1,8 g монохидрохлорид на етилов 1-(2-хлороетил)-4[3-(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на твърдо вещество, с кремав цвят.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,03 (t, J=7Hz, ЗН), 1,45-2,10 (m, 6H), 2,16 (d, широк,J=14Hz, 2H), 2,703,00 (m, 2H), 3,12 (m, 2H), 3,40-3,55 (m, 4H), 3,95 -4,10 (m, 4H), 7,72 (t, широк, J=7,5 Hz, 1H), 7,79 (t, широк, J=7,5 Hz, 1H), 8,09 (d, широк,J=7,5Hz, 1H), 8,18 (d, широк,J=7,5Hz, 1H), 8,92 (s, широк, 1H), 10,10-10,35 (m, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]-1-(2хидроксиетил)-пиперидин-4-карбоксилат
03-376-02-ПБ
472
Към разтвор от 4,4 g етилов 4-[3-(3-флуорохинолин-4ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат в 100 cm3 безводен ацетонитрил се прибавя при температура около 20°С, при енергично разбъркване и под инертна атмосфера, 1,14 cm3 2йодоетанол и 1,19 g калиев карбонат. Реакционната смес се разбърква в продължение на 18 h, при около 20°С, филтрира се, промива се 3 пъти с по 30 cm3 ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства С чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 5 cm; височина 32 cm), като се елуира с дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) и като се събират фракции по 100 cm3. Фракциите 8 до 12 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 3,5 g етилов 4-[3(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]-1 -(2-хидроксиетил)-пиперидин4-карбоксилат, под формата на вискозно масло с оранжев цвят.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,99 (t, C J=7Hz, 3H), 1,36 (m, 2H), 1,57 (m, 4H), 1,85-2,05 (m, 4H), 2,29 (t, J=6,5 Hz, 2H), 2,61 (dm, J=12Hz, 2H), 3,08 (t, широк, J=6Hz, 2H), 3,45 (m, 2H), 3,96 (q, J=7Hz, 2H), 4,31 (t, J=5,5 Hz, 1H), 7,70 (t, широк, J=7,5 Hz, 1H), 7,77 (t, сдвоен, J= 7,5 и 1,5 Hz, 1H), 8,08 (ddm J=7,5 и 1,5 Hz, 1H), 8,14 (dd, J=7,5 и 1,5 Hz, 1H), 8,89 (d, J=lHz, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуорохинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат
Към разтвор от 8,7 g етилов 4-[3-(3-флуорохинолин-4ил)-пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4карбоксилат в 150 cm3 безводен диоксан, се прибавя внимателно
03-376-02-ПБ
473 cm3 разтвор на хлороводородна киселина в диоксан, в концентрация 4М и температурата се поддържа по-ниско от 30° С през време на прибавянето. След 18 h разбъркване, при около 20°С, суспензията се разрежда с 250 cm3 диетилов етер, филтрира се, промива се 5 пъти с по 50 cm3 диетилов етер и твърдото вещество се суши в ексикатор, под намалено налягане (2 кРа) и при температура около 20°С. Твърдото вещество се смесва с 50 cm3 вода и се прибавя 5N воден разтвор на натриева основа за да стане pH около 10 и след това се екстрахира 5 пъти с по 100 cm диетилов етер. Органичните фази се обединяват, сушат се над магнезиев сулфат, смесват се с растителен въглен (3S), филтрират се и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Получават се 4,7 g етилов 4-(3-(3флуорохинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат под формата на вискозно масло с оранжев цвят.
Масс-спектър: El m/z =344 М+ m/z =288 Ii7Hi9FNO2+ m/z = 184 Ci0Hi8NO2 + основен пик m/z =161 Ci0H8FN+
Етилов 4-(3-(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]-(третбутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат
Охлажда се при температура -30°С 17,7 g етилов 4-алил1-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат в 200 cm3 тетрахидрофуран и се прибавят при разбъркване и под инертна атмосфера 135 cm3 0,5 М разтвор на 9-боробицикло-[3,3,1]-нонан в тетрахидрофуран. След прибавянето, температурата на сместа се довежда до около 20°С и се разбърква в продължение на 2 h. Прибавят се 14,8 g З-флуоро-4-йодохинолин в 430 cm3 тетрахидрофуран, 1,3 g паладиев дифенилфосфинофероцен хлорид, 29,8 g триосновен калиев фосфат. След това реакционната смес се
03-376-02-ПБ
474 нагрява при около 70°С в продължение на 20 h. След охлаждане до температура около 20°С реакционната маса се филтрира, промива се 3 пъти с по 100 cm3 тетрахидрофуран. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученото масло се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона със силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 6 cm; височина 45 cm), като се елуира със смес дихлорометан-етилацетат (90/10 по обем) и като се събират фракции по 120 cm . Фракциите 30 до 76 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията както по-горе. Получават се 13,7 g етилов 4-[3-(3-флуорохинолин-4-ил)-пропил]1 -(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат под формата на вискозно масло с оранжев цвят.
Масс-спектър: El m/z =444 М+ m/z =388 [M-tBu]+ m/z =288 Ci7Hi9FNO2+ m/z =184 CioHi8N02 + m/z =161 C10H8FN+ m/z =57 C4H9 +
З-Флуоро-4-йодохинолин Охлажда се при температура -75°C 17,3 cm3 диизопропиламин в 650 cm3 тетрахидрофуран и се прибавя при разбъркване и под инертна атмосфера 76 cm3 1,6 М разтвор на бутиллитий в хексан и като се поддържа температурата около 70°С. След разбъркване 20 min, при температура около -75°С, се прибавя разтвор на 11,9 g 3-флуорохинолин в 200 cm3 тетрахидрофуран. Полученият разтвор се разбърква в продължение на 4 h, при -75°С, след това се прибавя разтвор на 32,2 g двойно сублимиран йод в 150 cm3 тетрахидрофуран. След 2 h разбъркване при температура около -40°С, реакционната смес се хидролизира с 200 cm3 смес тетрахидрофуран-вода (90/10 по обем), след това 200 cm3 наситен разтвор на натриев хлорид. При около 20°С сместа се
03-376-02-ПБ
475
2 разрежда е 300 cm етилацетат и се промива 2 пъти с по 250 cm наситен разтвор на натриев хлорид. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 50°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 2045 μ; диаметър 10 cm; височина 30 cm), като се елуира с дихлорометан и като се събират фракции по 100 сит. Фракциите 45 до 80 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 15,1 g З-флуоро-4-йодохинолин, под формата на твърдо вещество с кремав цвят, топящо се при 110°.
Масс-спектър: El m/z - 273 М+ основен пик m/z =146 [М-1]+.
З-Флуорохинолин
Към 100 cm2 3 тетрафлуороборна киселина охладена до
около 0°С, се прибавя внимателно, при енергично разбъркване
23,5 g амино-3-хинолин, 12,1 g натриев нитрит в 20 cm3 дестилирана вода и реакционната смес се разбърква така в продължение на 30 min. Суспензията се филтрира, обезводнява се, промива се 3 пъти с по 30 cm ледена тетрафлуороборна киселина,
-2 cm леден етанол и 4 пъти с по 30 cm диетилов етер. Твърдото вещество се суши в ексикатор (2 кРа), при около 20°С, след това се смесва с 200 cm3 толуен и се нагрява при температура около 90°, в продължение на 1 h при разбъркване. След охлаждане до около 20°С, реакционната маса се декантира и неразтворимото масло се промива 3 пъти с по 100 cm толуен и се смесва с 110 cm вода и се алкализира чрез прибавяне бавно на натриев хидрогенкарбонат за да стане pH около 8. Водната фаза се
03-376-02-ПБ
476
екстрахира 5 пъти с nolOO cm3 диетилов етер и органичните фази се обединяват, промиват се 2 пъти с по 50 cm3 вода, сушат се над магнезиев сулфат и се смесват с растителен въглен (3S), филтрират се, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 45°С. Маслото се смесва с 50 cm3 смес петролев етер 40-60°С-етилацетат (90/10 по обем) и неразтворената част се филтрира, промива се 2 пъти с по 25 cm3 смес петролев етер40-60°С-етилацетат (90/10 по обем ), суши се в ексекатор под намалено налягане (2 кРа), при температура около 20°С. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 5 cm ; височина 45 cm), като се елуира със смес петролев етер 40-60°Сетилацетат (90/10 по обем и като се събират фракции по 100 cm3. Фракциите 20 до 31 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Получават се 13 g 3-флуорохинолин, под формата на безцветна течност.
Масс-спектър: El m/z = 147 М+ основен пик m/z=127 [M-HF]+ m/z = 120 [M-HCN]+
Етилов 4-алил-1 -(трет-бутоксикарбонил)-пиперидин-4карбоксилат е получен в пример 1.
Пример 47
Получава се етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)-пропил]-1-[2-(пиридин-2-илокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат под формата на вискозно, безцветно масло.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,04 (t,
J=7Hz, 3H), 1,39 (t, твърде широк, J=12 Hz, 2H), 1,51 (m, 2H), 1,68 (m, 2H), 1,90-2,15 (m, 4H), 2,60 (t, J=6Hz, 2H), 2,70 (d, широк, J= 12
03-376-02-ПБ
- 477 Hz, 2Н), 3,16 (t, широк, J=7,5 Hz, 2Н), 3,95 (s, ЗН), 3,99 (q, J=7Hz, 2H), 4,31 (t, J=6 Hz, 2H), 6,78 (d, J=8Hz, 1H), 6,96 (dd широк,1=7,5 и 5 Hz, 1H), 7,37 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,69 (ddd, J=8-7,5 и 2 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9Hz, 1H), 8,14 (dd, широк, J=5 и 2Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(пиридин-2-илокси) етил] пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,12 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]-1-[2-(пиридин-2-илокси)-етил] пиперидин-4*1 'Т 3 карбоксилат в 5 cm диоксан, 5 cm метанол и 1 cm 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 21 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (5 кРа) при температура около 60°С. Остатъкът се разтваря в смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем) след това се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 1,5 cm ; маса 20 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С.Утайката се смесва с 2 cm3 метанол, филтрира се, промива се с 1 cm3 диетилов етер, след това се сушат в сушилня под намалено налягане (10 кРа), при около 50°С. Получават се 0,115 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-илокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество, топящо се около 70°С като се слепва.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,20-1,80 (m, 6H), 1,98 (d, твърде широк,J=13,5 Hz, 2H), 2,09 (t, твърде
03-376-02-ПБ
478 широк, J=11 Hz, 2Н), 2,60 (t, J=6Hz, 2H), 2,67 (m, 2H), 3,16 (m, 2H), 3,98 (s, ЗН), 4,32 (t, J=6Hz, 2H), 6,80 (d, J=8Hz, 1H), 6,96 (ddd, J=7,5-5 и 1Hz, 1H), 7,39 (s, широк, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,70 (ddd, J=8-7,5 и 2 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,16 (dd, широк, J=5 и 2Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
Пример 48
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8) флуоропропил]-1-(2-(2,5- дифлу орофенилтио)-етил]пиперидин-4карбоксилна киселина
Смес от 0,07 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-(Я,8)-флуоропропил]-1-(2-(2,5дифлуорофенилтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 0,9 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се нагрява при температура около 70°С в продължение на 4 h . След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се хроматографира под атмосферно налягане на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; маса 10 g ), като се елуира със смес дихлорометан-метаноламоняк (40/5/0,5 по обем). Фракциите 10 до 15 се обединяват и се концентрират до сухо съгласно същите условия както по-горе. Получават се 0,04 g.4-[3-(3-xnopo-6-MeTOKCHXHHonHH-4-Hn)-3-(R,S)флуоропропил]-1-(2-(2,5-дифлу орофенилтио)-етил ]пиперидин-4карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,20-2,60 (m, 12H), 2,66 (m, 2H), 3,03 (t, J=7Hz, 2H), 3,93 (s, 3H), 6,38 (m,
Jhf=48 Hz, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,20-7,40 (m, 2H), 7,52 (dd, J=9 и 2,5
Hz, 1H), 7,56 (d, J=2,5 Hz, 1H), 8,04 (d, J=9Hz, 1H), 8,75 (s, широк,
1H), 12,30-12,70 (mf разстлан, 1H).
03-376-02-ПБ
479
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(В.,8)флуоропропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенилтио)-етил]пиперидин-4карбоксилат
Към разтвор от 0,25 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-(И,8)-хидроксипропил]-1 -[2-(2,5дифлуорофенилтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилат в 10 cm3 дихлорометан се прибавят при разбъркване и под инертна атмосфера, при температура около 5°С, 0,1 cm3 диетиламиносулфат трифлуорид. След 7 h разбъркване при температура около 20°С, към реакционната смес се прибавя наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат. Водната фаза се екстрахира с дихлорометан. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; маса 15 g), като се елуира с 60 cm дихлорометан, след това с 45 cm3 смес етилацетат-дихлорометан (1/9 по обем), след това с 30 cm смес етилацетат.дихлорометан (2/8 по обем), след това с 210 cm3 смес етилацетат-дихлорометан (3/7 по обем), след това с етилацетат. Фракциите 24 до 26 се обединяват и се концентрират до сухо съгласно условията както по-горе. Получават се 0,08 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)флуоропропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенилтио)-етил]пиперидин-4карбоксилат, под формата на гъсто, жълто масло.
Спектър ‘H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,20-2,60 (m, 12H), 2,55-2,75 (m, 2H), 3,11 (t, J=7Hz, 2H), 3,54 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 6,36 (m, JHF=48 Hz, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,15-7,35 (m, 2H),
7,45-7,55 (m, 2H), 8,03 (d, J=9Hz, 1H), 8,75 (s, 1H).
03-376-02-ПБ
480
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)
-хидроксипропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенилтио)-етил]пиперидин4-карбоксилат
Смес от 1,75 g дихидрохлорид на етилов 4-[3-(3-хлоро6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,95 g 2-(2-бромоетилтио)-1,4-дифлуоробензен, 0,622 g калиев йодид и 3,11 g калиев карбонат в 30 cm3 ацетонитрил и 20 cm3 диметилформамид се нагрява при разбъркване в продължение на 18 h, при температура около 85°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се филтрира през целит и филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с вода и диетилов етер. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до сухо, при условията от по-горе. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 4 cm), като се елуира със смес дихлорометанметанол (97,5/2,5 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо, съгласно същите условия както по-горе. Получават се 0,6 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)-хидроксипропил]-1-[2-(2,5дифлуорофенилтио)гетил]пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър 'H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,20-2,15 (m, 10H), 2,45-2,55 (m, 2H), 2,64 (m, 2H), 3,12 (t, J=7Hz, 2H), 3,47 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,41 (m, 1H), 6,10 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,157,35 (m, 2H), 7,45 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,13 (d, твърде широк, J=2,5 Hz, 1H), 8,66 (s, 1H).
2-(2-Бромоетилтио)-1,4-дифлуоробензен може да се получи чрез прилагане на метода описан в пример 14.
03-376-02-ПБ
481
Метилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(R,S)хидроксипропил]пиперидин-4-карбоксилат се получава в пример 49.
Пример 49
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-^,8)флуоропропил]-1 -(2-(2,5-дифлу орофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилна киселина
Смес от 0,15 g етилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-3-^,8) -флуоропропил]-1-(2-(2,5-дифлу орофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 1 cm 5N воден разтвор на натриева основа се нагрява при температура около 70°С, в продължение на 4 h . След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се хроматографира под атмосферно налягане 60 кРа, при скокообразно елуиране на 60 cm3 силикагел (гранулометрия 70-200 □
μ; маса 25 g ), като се елуира с 60 cm смес дихлорометанметанол-амоняк (40/5/0,5 по обем), след това със смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/2 по обем). Фракциите съдържащи очаквания продукт се обединяват и се концентрират до сухо, съгласно същите условия както по-горе. Получават се 0,04 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-^,8)-флуоропропил]-1[2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,20-2,40 (m, 10H), 2,65 (t, J=6Hz, 2H), 2,72 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 4,03 (t,
J=6Hz, 2H), 6,37 (m, Jhf=48 Hz, 1H), 6,75 (m, 1H), 7,14 (m, 1H),
7,25 (m, 1H), 7,52 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,56 (d, J=2,5 Hz, 1H),
8,03 (d, J=9 Hz, 1H), 8,75 (d, J=lHz, 1H).
03-376-02-ПБ
482
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)флуоропропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат
Към разтвор на 0,5 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)-хидроксипропил]-1-(2-(2,5дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилат в 20 cm3 дихлорометан се прибавят при разбъркване и под инертна атмосфера, при температура около 3°С, 0,2 cm диетиламиносулфат трифлуорид. След 7 h разбъркване при температура около 20°С, към реакционната смес се прибавя наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат. Водната фаза се екстрахира с дихлорометан. Органичната фаза се суши с магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 1,5 cm; маса 15 g), като се елуира със смес етилацетат-петролев етер (4060°С) (8/2 по обем). Фракциите 9 до 11 се обединяват и се концентрират до сухо при условията от по-горе. Получават се 0,21 g метилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(К,8)флуоропропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат, под формата на гъсто, жълто масло.
Масс-спектър: DCI m/z =551 МН+
Наличие на едно онечистване т’=532.
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)хидроксипропил]-1-(2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат
Смес от 1,55 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-хидроксипропил]пиперидин-403-376-02-ПБ
483 карбоксилат, 1,03 g 1-(2-бромоетокси)-2,5-дифлуоробензен, 0,65 g □
калиев йодид и 2,7 g калиев карбонат в 30 cm ацетонитрил и 20 cm3 диметилформамид се нагрява при разбъркване при температура около 85°С, в продължение на 17 h . След охлаждане до температура около 20°С, суспензията се филтрира през целит, филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа) при около 40°С. Остатъкът от изпаряването се смесва с дихлорометан и вода. Органичната фаза се суши върху магнезиев сулфат, филтрира се, концентрира се до сухо при условията както по-горе. Остатъкът се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 4 cm), като се елуира със смес дихлорометанметанол (97/3 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С, съгласно условията от по-горе. Получават се 0,5 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4Hn)-3-(R,S)- хидроксипропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm); 1,20-2,20 (m, 10H), 2,60-2,80 (m, 2H), 2,64 (t, J=6Hz, 2H), 3,48 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,12 (t, J=6Hz, 2H), 5,40 (m, IH), 6,10 (s, широк, IH), 6,74 (m, IH), 7,13 (m, IH), 7,24 (m, IH), 7,44 (dd, J=9 и 2,5 Hz, IH), 7,96 (d, J=9Hz, IH), 8,14 (d, J=2,5 Hz, IH), 8,66 (s, IH).
Метилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-^,8)хидроксипропил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 2,95 g метилов 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-3-^,8)-хидроксипропил]-(третбутилоксикарбонил)пиперидин карбоксилат и 2,3 cm3 сярна киселина в 100 cm3 метанол се нагрява при температура около
03-376-02-ПБ
484
80°С, в продължение на 1 h 30 min. След охлаждане реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се смесва с 10 cm3 вода, алкализира се до рН=11 с наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат, след това с наситен разтвор на натриев карбонат и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 2 cm ; обем 80 cm3), като се елуира със смес хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем). Фракциите 8 до 20 се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 1,37 g метилов 4-[3(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)хидроксипропил]пиперидин-4-карбоксилат под формата на кремава маса.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,10-1,45 (m, ЗН), 1,55-1,75 (m, 1H), 1,80-2,05 (m, 4H), 2,40 (m, 2H), 2,72 (m, 2H), 3,50 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,42 (t,широк, J=6,5 Hz, 1H), 6,09 (m, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 3 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,15 (d, J=3Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
Метилов 4-[3-(3-xnopo-6-MeTOKCHXHHonHH-4-Hn)-3-(R,S)хидроксипропил]-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4карбоксилат
Разтвор на 5 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4”1 карбоксилат в 400 cm диметилсулфоксид и 120 cm трет-бутанол се разбърква под атмосфера наситена на кислород при температура около 20°С. След 5 min към реакционната смес се прибавя разтвор от 2,8 g калиев трет-бутилат в 30 cm3 трет-бутанол. След 2 h
03-376-02-ПБ
485
Ί барботиране на кислород се прибавят внимателно 300 cm ледена вода и 3,5 cm3 оцетна киселина. Водната фаза се екстрахира 2 пъти с по 200 cm3 дихлорометан. Органичните фази се обединяват, промиват се 4 пъти с по 1 dm3 вода. Органичната фаза се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 3 g метилов 4-[3-(3-хлоро6-метоксихинолин-4-ил)-3-(1<,8)-хидроксипропил]-(третбутилоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат, под формата на бяло, твърдо вещество, което се топи при 222°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6 δ ppm): 1,10-1,50 (m, ЗН), 1,39 (s, 9H), 1,70 (m, 1H), 1,80-2,10 (m, 4H), 2,81 (m,2H), 3,69 (m, 2H), 3,89 (s, 3H), 5,41 (dd, J=9 и 5 Hz, 1H), 5,80-6,30 (mf, разстланр 1H), 7,44 (dd, J=9 и 3Hz, 1H), 7,95 (d, J=9 Hz, 1H), 8,16 (d, J=3 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 12,00-12,90 (mf, разстлан, 1H).
1-(2-Бромоетокси)-2,5-дифлуоробензен е получен в пример 16.
Етилов 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]1-(трет-бутоксикарбонил)-пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 5.
Пример 50
Получава се етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)-пропил]-1-[2-(тиазол-2-илокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm); 1,05 (t, J=7Hz, ЗН), 1,40 (t, твърде широк, J= 12 Hz, 2H), 1,53 (m, 2H), 1,69 (m, 2H), 1,90-2,15 (m, 4H), 2,64 (t, J=5,5 Hz, 2H), 2,70 (d, широк, J=11,5 Hz, 2H), 3,16 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 4,01 (q, J=7Hz, 2H), 4,42 (t, J=5,5 Hz, 2H), 7,04 (d, J=3,5 Hz, 1H), 7,17 (d,
03-376-02-ПБ
486
J=3,5 Hz, 1H), 7,37 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,46 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,67 (s, 1H).
4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(тиазол-2-илокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,68 g етилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]-1-[2-(тиазол-2-илокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат в 7 cm3 диоксан, 9 cm3 метанол и 2 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се нагрява при температура около 60°С в продължение на 20 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната маса се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се хроматографира под налягане от аргон 50 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 2,2 cm; маса 20 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол (70/30 по обем). Фракциите съдържащи очаквания продукт се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Полученият остатък се смесва с 5 cm3 етилацетат, разбърква се в продължение на 1 h при стайна температура и се филтрира и се промива 3 пъти с по 3 cm3 етилацетат, след това 3 пъти с по 3 cm3 пентан. Получават се 0,27 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -[2-(тиазол-2-илокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество с т.т. 188°С.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,39 (t, широк, J=12 Hz, 2H), 1,50-1,65 (m, 2H), 1,71 (m, 2H), 1,98 (d, широк, J=12 Hz, 2H), 2,12 (mf, 2H), 2,60-2,85 (m, 4H), 3,17 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 4,45 (t, твърде широкД=5,5 Hz,2H), 7,05 (d, J=3,5 Hz, 1H), 7,18 (d, J=3,5 Hz, 1H), 7,37 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,46 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H), 11,80-12,70 (mf, разстлан, 1H).
03-376-02-ПБ
487
Пример 51
4-(3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(4,5-дихидротиазол-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,15 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2—(4,5-дихидротиазол-2илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилат в 5 cm3 диоксан, 5 cm3 метанол и 1 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се нагрява при температура около 75°С, в продължение на 20 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (скокообразно елуиране; гранулометрия 70-200 μ; маса 7 g), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,5 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С и се сушат в сушилня под намалено налягане (10 кРа), при около 50°С. Получават се 0,1 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4,5-дихидротиазол-2-илтио)-етил] пиперидин-4карбоксилна киселина под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,33 (t, твърде широк,J=11,5 Hz, 2H), 1,61 (m, 4H), 1,90-2,10 (m, 4H), 2,452,60 (m, 2H), 2,63 (d,широк, J=11,5 Hz, 2H), 3,05 (m, 2H), 3,19 (t, J=6,5 Hz, 2H), 3,44 (t, J=8Hz, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,15 (t, J=8Hz, 2H), 7,35 (s, широк, 1H), 7,40 (d, широк, J=9 Hz, 1H), 7,97 (d, широк, J=9Hz, 1H), 8,69 (s, широк, 1H).
03-376-02-ПБ
488
Етилов 4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(4,5-дихидротиазол-2-илтио)-етил]пиперидин-4карбоксилат
Смес от 0,7 g дихидрохлорид на етилов 1-(2-хлороетил)4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4карбоксилат, 0,18 g 2-меркаптотиазолин, 0,63 cm3 триетиламин в 10 cm3 диметилформамид се разбърква под инертна атмосфера в продължение на 23 h, при температура около 80°С. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се смесва с вода, екстрахира се с с етилацетат, промива се с наситен разтвор на натриев хлорид. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С.Остатъкът от изпаряването се прибавя към разтвор от 0,18 g 2-меркаптотиазолин, 0,06 g 10 % натриев хидрид в 10 cm3 диметилформамид и след това се нагрява при температура около 80°С, в продължение на 15 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се смесва с вода, екстрахира се с етилацетат, промива се с наситен разтвор на натриев хлорид. Органичната фаза се суши над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 2 cm; маса 40 g), като се елуира със смес дихлорометан-етанол (95/5 по обем) и като се събират фракции по 10 cm3. Фракциите 11 до 24 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,15 g етилов 4[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-(4,503-376-02-ПБ
489 дихидротиазол-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на кафяво масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO 0б с прибавка на няколко капки CD3COOD d4, δ ppm): 1,06 (t, J=7Hz, 3H), 1,41 (m, 2H), 1,50-1,70 (m, 4H), 1,98 (d, широк, J=13,5 Hz, 2H), 2,14 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 2,66 (t, J=7Hz, 2H), 2,80 (d, твърде широк, J=11,5 Hz, 2H), 3,04 (t, широк, J=6,5 Hz, 2H), 3,21 (t, J=7Hz, 2H), 3,42 (t, J=8Hz, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,97 (q, J=7Hz, 2H), 4,12 (t, J= 8Hz, 2H), 7,32 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,38 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9Hz, 1H), 8,66 (d, J=1,5 Hz, 1H).
Етилов 1 -(2-хлороетил)-4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, дихидрохлорид
Към суспензия от 0,6 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -(2-хидроксиетил)-пиперидин-4карбоксилат в 10 cm3 дихлорометан при разбъркване на капки се прибавят 5,73 cm3 тионилхлорид при около 20°С и сместа се разбърква в продължение на 24 h, при температура около 20°С. Реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът се с смесва 3 пъти с по 30 cm3 циклохексан и се изпарява до сухо при условията както по-горе. Полу.чават се 0,67 g етилов 1-(2-хлороетил)-4-[3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4карбоксилат, дихидрохлорид, под формата на бежово твърдо вещество.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,05 (t, J=7Hz, ЗН), 1,45-2,00 (m, 6H), 2,19 (d, широк, J=14Hz, 2H), 2,75-
2.95 (m, 2H), 3,09 (m, 2H), 3,40-3,60 (m, 4H), 3,95-4,15 (m, 2H),
3.96 (s, 3H), 4,05 (q, J=7Hz, 2H), 7,37 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,42 (dd,
03-376-02-ПБ
490
J=9 и 2,5 Hz, 1Н), 7,99 (d, J=9Hz, 1H), 8,73 (s, широк, 1H), 10,00 (mf, 1H).
Етилов 4-(3-(3-флуоро-б-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-хидроксиетил)-пиперидин-4-карбоксилат се получава по аналогия с метода описан в пример 46.
Пример 52
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(3,4,5-трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,8 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин4-ил)-пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-47 2 7 карбоксилат в 50 cm диоксан, 50 cm метанол и 4,4 cm 5N воден разтвор на натриева основа се разбарква при температура около 70°С, в продължение на 18 h. Прибавят се отново 4,4 cm3 5N воден разтвор на натриева основа към реакционната смес, която се разбърква в продължение на 6 h, при около 70°С. След охлаждане до около 20°С реакционната маса се концентрира до сухо под намалено налягане (1,1 кРа), при температура около 50°С. Остатъкът се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 4 cm; височина 20 cm), като се елуира със смес хлороформ-метанол-амоняк (12/3/0,5 по обем) и като се събират фракции по 60 cm3. Фракциите 8 до 19 се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С и се сушат в сушилня под намалено налягане (10 кРа), при около 50°С. Получават се 0,59 g 4-(3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество с т.т. 120°С.
03-376-02-ПБ
491
Спектър ’Η-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,32 (t, твърде широк, J=12 Hz, 2H), 1,59 (m, 4H), 1,95 (d, широк, J=12 Hz, 2H), 2,07 (t, широк, J=llHz, 2H), 2,59 (t, J=5,5 Hz, 2H), 2,68 (d, твърде широк, J=11Hz, 2H), 3,04 (m, 2H), 3,95 (s, 3H), 4,03 (t, J=5,5 Hzm 2H), 6,97 (m, 2H), 7,34 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,69 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,4,5-трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат
Смес от 0,62 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,505 g 5-(2-бромоетокси)-1,2,3-трифлуоробензен, 0,34 g калиев йодид и 1,14 g калиев карбонат в 80 cm3 ацетонитрил се разбърква под инертна атмосфера, в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, суспензията се филтрира и неразтворената част се промива 3 пъти с по 30 cm3 ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа) при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 3 cm3; височина 21 cm3) като се елуира с етилацетат и се събират фракции по 40 cm3. .Фракциите 9 до 24 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,8 g етилов 4-(3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил] 1-(2-(3,4,5трифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на вискозно масло със светложълт цвят.
Спектър ’H-NMR (300 MHz,q (CD3)2SO d6, δ ppm): 0,99 (t,
J=7Hz, 3H), 1,37 (t, твърде широк, J=12Hz, 2H), 1,45-1,70 (m, 4H),
03-376-02-ПБ
492
1,90-2,10 (m, 4Н), 2,59 (t, J=5,5 Hz, 2H), 2,69 (d, широк, J=12 Hz, 2H), 3,04 (t, широк, J=7Hz, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,97 (q, J=7Hz, 2H), 4,03 (t, J=5,5 Hz, 2H), 6,97 (m, 2H), 7,33 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9 Hz, 1H), 8,69 (s, широк, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
5-(2-Бромоетокси)-1,2,3-трифлуоробензен се получава чрез прилагане на метода описан в пример 13.
Пример 53
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил)-1-[2(тиазол-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,15 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2-(тиазол-2-илтио)етил]пиперидин-4-карбоксилат в 3 cm3 диоксан, 3 cm3 метанол и 1 cm3 5N воден разтвор на натриева основа се разбърква при температура около 70°С, в продължение на 18 h. След охлаждане до около 20°С, реакционната маса се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Остатъкът се смесва 2 пъти с по 20 cm3 толуен и се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 50°С. Остатъкът се смесва 2 пъти с по 20 cm3 толуен и се концентрира до сухо при условията както по-горе. Остатъкът се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (скокообразно елуиране; гранулометрия 70-200 μ; маса 7 g), като се елуира със смес хлороформ-метанол-амоняк (84/14/2 по обем) и като се събират фракции по 5 cm3. Фракциите 8 до 19 се обединяват, концентрират се до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С, след това се сушат в сушилня под намалено налягане (10 кРа), при около 50°С. Получават се
03-376-02-ПБ
493
0,114 g 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(тиазол-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,31 (t, широк, J=12 Hz, 2H), 1,45-1,70 (m, 4H), 1,90-2,10 (m, 4H), 2,58 (t, J=7Hz, 2H), 2,65 (d, широк, J=12 Hz, 1H), 7,39 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,63 (d, J=3,5 Hz, 1H), 7,71 (d, J=3,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (d, J=1 Hz, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиазол-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилат
Смес от 0,65 g дихидрохлорид на 1-(2-хлороетил)-4[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4карбоксилат, 0,183 g 2-меркаптотиазол, 0,21 g калиев йодид и 0,88 g калиев карбонат в 50 cm ацетонитрил се разбърква под инертна атмосфера, в продължение на 18 h, при температура около 70°С. След охлаждане до около 20°С, суспензията се филтрира и неразтворената част се промива с ацетонитрил. Филтратът се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Остатъкът от изпаряването се смесва със смес етилацетат-петролев етер 40-60°С (8/2 по обем), филтрира се и филтратът се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 70200 μ; диаметър 1,5 cm; маса 100 g), като се елуира с етилацетатпетролев етер 40-60°С (8/2 по обем) и като се събират фракции по 15 cm3. Фракциите 41 до 100 се обединяват и се концентрират до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Получават се 0,15 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-403-376-02-ПБ
494 ил)-пропил]-1-[2-(тиазол-2-илтио)-етил]пиперидин-4-карбоксилат, под формата на гъсто, жълто масло.
Спектър ‘H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,00 (t, J=7Hz, ЗН), 1,36 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 1,45-1,70 (m, 4H), 1,85-2,10 (m, 4H), 2,59 (t, J=7Hz, 2H), 2,68 (d, широк, J=12 Hz, 2H), 3,05 (t, твърде широк, J=12 Hz, 2H), 3,05 (t, твърде широк, J=7 Hz, 2H), 3,33 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 3,98 (q, J=7 Hz, 2H), 7,35 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и 2p5 Hz, 1H), 7,64 (d, J=3,5 Hz, 1H), 7,72 (d, J=3,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J=9Hz, 1H), 8,70 (d, J=1 Hz, 1H).
Етилов 1-(2-хлороетил)-4-(3-(3-флу opo-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 51.
Пример 54
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3фенилалил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина
Смес от 0,13 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3-фенилалил)-пиперидин-4карбоксилат в 2 cm диоксан, 2 cm метанол и 1,32 cm 5N воден разтвор на натриева основа се нагрява при температура около 70°С в продължение на 18 h. След охлаждане до около 20°, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се смесва с 10 cm3 вода, подкислява се с оцетна киселина, екстрахира се с етилацетат, декантира се и след това се филтрира и се промива 2 пъти с по 10 cm3 етанол. Получават се 0,12 g 4-(3-(3флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1 -(3-фенилалил)пиперидин-4-карбоксилна киселина, под формата на бяло, твърдо вещество с т.т. 240°С.
03-376-02-ПБ
495
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO сЦ , δ ppm): 1,35 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 1,50-1,75 (m, 4H), 1,85-2,10 (m, 4H), 2,63 (d, широк, J=11,5 Hz, 2H), 2,95-3,15 (m, 4H), 3,96 (s, 3H), 6,26 (dt, J=16 и 7 Hz, 1H), 6,50 (d, J=16 Hz, 1H), 7,10-7,50 (m, 7H), 8,06 (d, J=9 Hz, 1H), 8,69 (s, широк , 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-фенилалил)-пиперидин-4-карбоксилат
Към смес от 0,31 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилат, 0,1 cm3 транс-цинамалдехид в 10 cm3 етанол се прибавят 77 mg комплекс бор-пиридин. Реакционната смес се нагрява при температура около 77°С, в продължение на 22 h . След охлаждане до около 20°С, реакционната смес се концентрира до сухо под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се •Ί 5 смесва с 10 cm вода, екстрахира се 2 пъти с по 10 cm дихлорометан, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до сухо, при условията от по-горе. Полученият остатък се хроматографира под налягане от аргон 60 кРа, на колона от силикагел (гранулометрия 70-200 μ; диаметър 2,5 cm; маса 20 g), като се елуира с 500 cm3 смес етилацетат-циклохексан (40/60 по обем), след това със смес дихлорометан-метанол (95/5 по обем). Фракциите съдържащи очаквания продукт се обединяват и се концентрират до сухо, при условията от по-горе. Получават се 0,13 g етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1(3-фенилалил)-пиперидин-4-карбоксилат, под формата на вискозно масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ ppm): 1,01 (t, J=7 Hz, 3H), 1,40 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 1,45-1,75 (m, 4H), 1,902,05 (m, 4H), 2,65 (d, твърде широк, J= 12 Hz, 2H), 3,02 (d, J=7 Hz,
03-376-02-ПБ
496
2Н), 3,05 (m, 2Н), 3,96 (s, ЗН), 3,97 (q, J=7Hz, 2Н), 6,25 (dt,J=l6 и 7 Hz, 1Н), 6,51 (d, J=16 Hz, 1H), 7,15-7,50 (m, 7H0, 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,70 (d, J=1 Hz, 1H).
Етилов 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 11.
Пример 55
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3фенилпропил)-пиперидин-4-хидроксамова киселина
Разтвор на 0,1 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3-фенилпропил)-пиперидин-4-трет-бутоксиамид карбоксилат в 2 cm3 трифлуорооцетна киселина се оставя в продължение на 60 дни при температура около 20°С. Разтворът се изпарява под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С, след това се пречиства чрез хроматография под намалено налягане, на елуиран скокообразно силикагел (гранулометрия 70200 μ; обем 25 cm3), като се елуира със смес дихлорометанметанол- амоняк (40/5/0,3 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват, след това се изпаряват, при условията описани по-горе. Получава се 0,036 g 4-[3-(3-хлоро-6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3-фенилпропил)-пиперидин-4хидроксамова киселина под формата на безцветно масло.
Спектър ’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,33 (m, 2H), 1,51 (m, 2H), 1,60-1,80 (m, 4H), 1,90-2,10 (m, 4H), 2,18 (t, J=7Hz, 2H),2,45-2,65 (m, 4H), 3,12 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,96 (s, 3H), 7,15-7,25 (m, 3H), 7,28 (tmtm J=7,5 Hz, 2H), 7,36 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,56 (mf, 1H), 8,67 (s, 1H), 10,37 (mf, 1H).
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3фенил пропил )-пиперидин-4-трет-бутокси-амид
03-376-02-ПБ
497
Смес от 0,5 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-фенилпропил)пиперидин-4-карбоксилна киселина, 0,175 g 1-хидроксибензотриазол хидрат, 0,498 g (1 -[3(диметиламино)пропил]-3-етилкарбодиимид хидрохлорид) и 0,58 cm3 триетиламин и 0,4 g о-трет-бутил хидроксиламин се разбърква в продължение на 48 h, при температура около 20°С.
□
Реакционната среда се разрежда с 50 cm вода, разбърква се и след това се декантира. Водната фаза се екстрахира 2 пъти с по 25 cm3 дихлорометан и органичните екстракти се обединяват, сушат се w над магнезиев сулфат, филтрират се и се изпаряват под намалено налягане (2 кРа), при температура около 40°С. Полученият остатък се пречиства чрез хроматография под атмосферно налягане, на колона от силикагел (гранулометрия 20-45 μ; диаметър 2,5 cm; маса 18 g ), като се елуира със смес дихлорометан-метанол-амоняк (40/5/0,2 по обем). Фракциите съдържащи продукта се обединяват и се изпаряват при условията описани по-горе. Получават се 0,27 g 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3фенилпропил)-пиперидин-4-трет-бутоксиамид.
С Спектър’H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ ppm): 1,09 (s,
9H), 1,35 (m, 2H), 1,54 (m, 2H), 1,67 (m, 4H), 1,95 (t, широк, J=11 Hz, 2H), 2,08 (d, широк, J=13,5 Hz, 2H), 2,19 (t, J=7Hz, 2H), 2,502,65 (m, 4H), 3,14 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 3,98 (s, 3H), 7,10-7,25 (m, 3H), 7,27 (t, широк, J=7,5 Hz, 2H), 7,36 (d, J=2,5 Hz, 1H), 7,45 (dd, J=9 и 2,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H), 10,06 *s, широк 1H).
4-[3-(3-Хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3фенилпропил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина е получена в пример 4.
03-376-02-ПБ
498
Бензилов 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-фенилпропил)-пиперидин-4-карбоксилат е получен в пример 4.
Пример 56
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3(2,5-дифлуорофенил)-проп-2-ен-ил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, хидрохлорид
Като се работи по начин аналогичен на пример 54, се получава 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3(2,5-дифлуорофенил)-проп-2-ен-ил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, хидрохлорид.
Спектър ’H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 c прибавка на няколко капки CD3COOD d4 при температура 383 K, δ ppm): 1,73 (m, 6Н), 2,22 (d, широк, J=14 Hz, 2H), 3,01 (m, 2H), 3,11 (t, широк, J=7Hz, 2H), 3,42 (d, твърде широк, J=12 Hz, 2H), 3,94 (d, J=7 Hz, 2H), 3,98 (s, 3H), 6,48 (d,t, J=16,5 и 7 Hz, 1H), 6,93 (d, J=16,5 Hz, 1H), 7,10-7,30 (m, 2H), 7,35 (s, широк, 1H), 7,40 (dd, J= 9 и 2,5 Hz, 1H), 7,44 (m, 1H), 7,98 (d, J=9 Hz, 1H), 8,64 (s, широк, 1H).
Пример 57
4-[3-(3-Флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2(2,5-дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4-хидроксамова киселина
Като се работи по начин аналогичен на пример 55, се получава 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил-1 -[2(2,5-дифлуорофенокси)-етил]-пиперидин-4-хидроксамова киселина.
Спектър 'H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,31 (t, твърде широк, J=12,5 Hz, 2H), 1,45-1,70 (m, 4H), 2,02 (d, широк, J=12,5 Hz, 2H), 2,10 (t, широк, J= 11 Hz, 2H), 2,55-2,75 (m, 4H), 3,00 (m, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,12 (t, J=5,5 Hz, 2H), 6,75 (m, 1H), 7,14
03-376-02-ПБ
499 (m, 1Н), 7,24 (m, 1H), 7,33 (d, J=3 Hz, 1H), 7,40 (dd, J=9 и 3 Hz,
1H), 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,63 (nf, 1H), 8,70 (d, J=0,5 Hz, 1H), 1 (mf, 1H).
Пример 58
1-Цинамил 4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина
Като се работи по начин аналогичен на пример 55, се получава 1-цинамил 4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-4-хидроксамова киселина.
Спектър ‘H-NMR (400 MHz, (CD3)2SO d6 с прибавка на няколко капки CD3COOD d4, при температура 373 К, δ ppm): 1,50-1,75 (m, 6Н), 2,23 (d, широк, J=14 Hz, 2H), 2,81 (t, широк, J=11,5 Hz, 2H), 3,04 (m, 2H), 3,22 (d, широк, J=11,5 Hz, 2H), 3,69 (d, J=7 Hz, 2H), 3,97 (s, 3H), 6,24 (dt, J=16 и 7 Hz, 1H), 6,78 (d, J=16 Hz, 1H), 7,20-7,50 (m, 7H0, 7,96 (d, J=9 Hz, 1H), 8,62 (s, широк, 1H).
Пример 59
Натриев 4-(3-(3-хлоро-6-трифлуорометилхинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат
Като се работи по начин аналогичен на пример 1, се получава натриев 4-[3-(3-хлоро-6-трифлуорометилхинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(2,5-дифлуорофенокси)-етил]пиперидин-4карбоксилат.
Спектър 'H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm): 1,09 (t, твърде широк, J=11,5 Hz, 2H), 1,40-1,70 (m, 4H), 1,98 (d, широк, J=11,5 Hz, 2H), 2,14 (t, J=10,5 Hz, 2H), 2,50-2,70 (m, 4H), 3,22 (t, широк, J=7 Hz, 2H), 4,10 (t, J=5,5 Hz, 2H), 6,74 (m, 1H), 7,12 (m,
03-376-02-ПБ
500
IH), 7,23 (m, IH), 8,06 (d, широк, J=9 Hz, IH), 8,76 (d, J=9 Hz, IH), 8,54 (s, широк, IH), 9,00 (s, IH).
Настоящото изобретение се отнася също до фармацевтични състави съдържащи най-малко едно хетероциклилалкилпиперидиново производно съгласно изобретението, ако е необходимо под формата на сол, в чисто състояние или под форма на смес с един или повече разредители и/или добавки съвместими и фармацевтично приемливи.
Съставите съгласно изобретението могат да бъдат използвани по орален, парентерален, топичен, ректален път или като аерозоли.
Като твърди състави за орално приложение могат да се използват таблети, пилули, желатинови капсули, прахове или гранули. В тези състави, активният продукт съгласно изобретението се смесва с един или повече разредители или инертни добавки като захароза, лактоза или нишесте. Тези състави могат да съдържат други вещества освен разредители, например смазващи средства като магнезиев стеарат или обвивка предназначена за контролирано освобождаване.
Като течни състави за орално приложение могат да се използват фармацевтично приемливи разтвори, суспензии, емулсии, сиропи и еликсири съдържащи инертни разредители като вода или парафиново масло. Тези състави могат също да съдържат други вещества освен разредителите като например омокрящи средства, подсладители или ароматизиращи средства.
Съставите за парентерално приложение могат да бъдат стерилни разтвори или емулсии. Като разтворител или носител може да се изпалзва вода, пропиленгликол, полиетиленгликол, растителни масла, в частност маслинено масло, инжектиращи се
03-376-02-ПБ
501 органични естери, например етилов олеат. Тези състави могат също да съдържат добавки в частност омокрящи средства, изотонизиращи средства, емулгатори, диспергиращи средства и стабилизатори.
Стерилизацията може да се извърши по много начини, например с помощта на бактериологичен филтър, чрез облъчване или чрез нагряване. Те могат да се приготвят също под формата на твърди стерилни състави, които могат да бъдат разтворени в момента на използване в стерилна вода или всяка друга стерилна среда, която може да се инжектира.
Съставите за топично приложение могат да бъдат например кремове, помади, лосиони или аерозоли.
Съставите за ректално приложение са супозитории или ректални капсули, които съдържат освен активното вещество, ексципиенти като какаово масло, полу-синтетични глицериди или полиетиленгликоли.
Съставите могат също да бъдат аерозоли. За използване под формата на течни аерозоли, съставите могат да бъдат стабилни стерилни разтвори или твърди състави разтворени в момента на употреба в апирогенна стерилна вода, в серум или всеки друг фармацевтично приемлив носител. За използване под формата на сухи аерозоли предназначени да бъдат директно инхалирани, активното вещество се раздробява фино и се смесва с твърд, водоразтворив разредител или носител с гранулометрия от 30 до 80 pm, например декстран, манитол или лактоза.
В хуманната терапия, новите хетероциклилалкилпиперидинови производни съгласно изобретението са особено полезни за лечение на инфекции ол бактериален произход. Дозите зависят от търсения ефект и
03-376-02-ПБ
502 продължителността на лечението. Лекарят трябва да определя дозировката, която той смята за най-подходяща като функция на лечението, като функция от възрастта, теглото, степента на инфектиране и други фактори свойствени на субекта на лечението. Най-общо, дозите са между 750 mg и 3 mg от активното вещество на 2 или 3 приема на ден при орален път или между 400 mg и 1,2 mg при венозно приложение за възрастни хора.

Claims (12)

1. Хетероциклилалкилпиперидиново производно с обща формула (1):
в която:
Xi, Х2, Хз, Хд и Х5 означават респективно >C-R’i до >C-R’5 или пък един или повече от тях означава азотен атом,
Ri, Rf, R2’, R3’, R4’, R5’ са еднакви или различни и означават водороден или халогенен атом или радикал алкил, циклоалкил, фенил, фенилтио, хетероциклил или хетероциклилтио ароматен пръстен едно или двупръстенен, хидрокси, алкилокси, трифлуорометокси, алкилтио, трифлуорометилтио, циклоалкилокси, циклоалкилтио, циано, карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, -NraRb или CONRaRb (за които Ra и Rb могат да означават водород, алкил, циклоалкил, фенил,.хетероциклил ароматен пръстен едно или двупръстенен или Ra и Rb образуват заедно с азотния атом, с който те са свързани хетероцикъл с 5 или 6 звена, които могат в даден случай да съдържат хетероатом избран между О, S или N и носят в случай на необходимост заместител при азотния атом алкил, фенил или хетероциклил ароматен едно или двупръстенен или в случай на необходимост при който серният атом е окислен до състояние на сулфинил или сулфонил) или означават метиленов
03-376-02-ПБ
504 радикал, заместен с флуоро, хидрокси, алкилокси, алкилтио, циклоалкилокси, циклоалкилтио, фенил, хетероциклен ароматен пръстен едно или двупръстенен, карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, -Nra или -NRb за които Ra и Rb са дефинирани както по-горе или означават фенокси, хетероциклилокси, бензилокси, хетероциклилметилокси или пък Ri може също да означава дифлуорометокси или радикал със структура -CmF2m+1, -SCmF2m+i или -OCmF2m+1 в които m е цяло число от 1 до 6 или пък R5’ може също да означава трифлуороацетил,
R2 означава карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, циано, -CONRaRb ( където Ra и Rb означават респективно водород, алкил, циклоалкил, фенил, хетероциклен ароматен пръстен едно или двупръстенен или един от Ra или Rb означава хидрокси, алкилокси, циклоалкилокси, или Ra и Rb образуват заедно с азотния атом, с който са свързани хетероцикъл с 5 или 6 звена, които могат в даден случай да съдържат друг хетероатом избран между О, S или N и носят в случай на необходимост заместител при азотния атом алкил, фенил или ароматен хетероцикъл, едно или двупръстенен или в случай на необходимост, при който серният атом е окислен до състояние на сулфинил или сулфонил), или R2 означава хидроксиметил, алкил съдържащ 1 или 2 атома въглерод заместен с карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, циано или CONRaRb, в който Ra и Rb са дефинирани както по-горе, или R2 означава радикал със структура -CF2-Rc, -C(CH3)2-Rc, -CO-Rc, CHOH-Rc, -С(циклоалкил)^с, или -CH=CH-Rc, където Rc е --карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил или CONRaRb, където Ra и Rb са дефинирани както по-горе,
03-376-02-ПБ
505
R3 означава радикал фенил, хетероциклен ароматен пръстен, едно или двупръстенен, anK-R°3i в който алк е алкилов радикал и R3° означава водород, халоген, хидрокси, алкилокси, алкилтио, алкилсулфинил, алкилсулфонил, алкиламино, диалкиламино, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилтио, циклоалкилсулфинил, циклоалкилсулфонил, циклоалкиламино, Nциклоалкил N-алкил амино, -№(циклоалкил)2, ацил, циклоалкилкарбонил, фенил, фенокси, фенилтио, фенилсулфинил, фенилсулфонил, фениламино, N-алкил N-фениламино, Nциклоалкил N-фениламино, -Ь1-(фенил)2, фенилалкилокси, фенилалкилтио, фенилалкилсулфинил, фенилалкилсулфонил, фенилалкиламино, N-алкил N-фенил аминоалкил, N-циклоалкил Nфенилалкиламино, бензил, ароматен хетероцикъл, едно- или двупръстенен, хетероциклилокси, хетероциклилтио, хетеросулфинил, хетеросулфонил, хетероциклиламино, N-алкил Nхетероциклиламино, N-циклоалкил N-хетероциклиламино, хетероциклилкарбонил, хетероциклилалкилокси, хетероциклилалкилтио, хетероциклилалкилсулфинил, хетероциклилалкилсулфонил, хетероциклилалкиламино, N-алкил N-хетероциклиламиноалкил, N-циклоалкил N-хетероциклил аминоалкил, (посочените по-гори хетероциклилни части са ароматни едно- или двупръстенни), карбокси, алкилоксикарбонил, -NraRb или -CO-NRaRb където Ra и Rb са дефинирани както погоре в дефиницията за R2, или пък R3° означава -CR’b=CR’c-R’a където R’a означава фенил, фенилалкил, хетероциклил или хетероциклилалкил, в които хетероцикълът е ароматен, едно- или двупръстенен, феноксиалкил, фенилтиоалкил, фенилсулфинилалкил, фенилсулфонилалкил, фениламиноалкил, Nалкил N-фениламиноалкил,хетероциклилоксиалкил,
03-376-02-ПБ
506 хетероциклилтиоалкил, хетероциклилсулфинилалкил, хетероциклилсулфонилалкил, хетероциклиламиноалкил, N-алкил N-хетероциклил аминоалкил, хетероциклилтио, хетероциклилсулфинил, хетероциклилсулфонил, (като хетероциклилните части посочени по-горе са ароматни, едно или двупръстенни), фенилтио, фенилсулфинил, фенилсулфонил, и където R’b и R’c означават водород, алкил или циклоалкил или пък R3° означава радикал -C^C-Rd в който Rd е алкил, фенил, фенилалкил, феноксиалкил, фенилтиоалкил, Na/iкил N-фенил аминоалкил, ароматен хетероцикъл едно- или двупръстенен, хетероциклилалкил,хетероциклилоксиалкил, хетероциклилтиоалкил, хетероциклиламиноалкил, N-алкил Nхетероциклил аминоалкил, (като хетероциклилните части посочени по-горе са ароматни, едно- или двупръстенни) или пък R3° означава радикал -СБг-фенил или -СБ2-ароматен хетероцикъл, едно- или двупръстенен,
Y означава радикал >CH-Re, в който Re е водород, флуоро, хидрокси, алкилокси, циклоалкилокси, карбокси, алкилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, -NraRb или -СОRaRb, в който Ra и Rb са дефинирани както по-горе за R2 или означават единият водороден атом, а другият алкилоксикарбонилов радикал, ацил, циклоалкилкарбонил, бензил, или хетероциклилкарбонил, където хетероциклилната част е ароматен пръстен едно или двупръстенен или пък Y означава радикал дифлуорометилен, карбонил, хидроксииминометилен, алкилоксииминометилен, циклоалкилоксииминометилен или радикал циклоалкилен-1,1, съдържащ 3 до 6 въглеродни атоми, и η е цяло число от 0 до 4
03-376-02-ПБ
507 като трябва да се разбира, че радикалите или частите фенил, бензил, бензоил или хетероциклил, посочени по-горе, могат, в даден случай, да бъдат заместени в пръстена с 1 до 4 заместители избрани между халоген, хидрокси, алкил, алкилокси, алкилоксиалкил, халогеноалкил, трифлуорометил, трифлуорометокси, трифлуорометилтио, карбокси, алкилоксикарбонил, циано, алкиламино, -NraRb, в който Ra и Rb са дефинирани както по-горе, фенил, хидроксиалкил, алкилтиоалкил, алкилсулфинилалкил, алкилсулфонилалкил, като се разбира, че радикалите и частите алкил и ацил съдържат (освен ако е посочено специално) 1 до 10 въглеродни атоми, в права или разклонена верига и че радикалите циклоалкил съдържат 3 до 6 въглеродни атоми, под техните енантиомерни или диастереомерни форми или смеси от тези форми и/или, в даден случай, под техните форми син или анти или техни смеси, както и техните соли.
2. Хетероциклилалкилпиперидиново производно съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че Хь Х2, Х3, Х4 и Х5 означават респективно >C-Rj’ до >C-Rs’ или пък един или повече от тях означава азотен атом,
R], Rf, R2’, R3’, R4’, R5’ са еднакви или различни и означават водороден или халогенен атом или радикал алкил, алкилокси, или означават метиленов радикал заместен с алкилокси,
R2 означава карбокси, алкилоксикарбонил, -CONRaRb (в който Ra означава водороден атом и Rb означава водороден атом или хидрокси-радикал) или R2 означава хидроксиметил, алкил съдържащ 1 или 2 въглеродни атоми заместен с карбокси, алкилоксикарбонил,
03-376-02-ПБ
508
R3 означава радикал anK-R3° в който алк е алкилов радикал и R3° означава водород, циклоалкил, циклоалкилтио, фенил, фенокси, фенилтио, фениламино, хетероциклилокси, хетероциклилтио или пък R3° означава -CR’b=CR’c-R’a, в който R’a означава фенил, и в който R’b и R’c означават водород,
Y означава радикал >CH-Re , в който Re е водород, флуоро или хидрокси, η е цяло число от 2 до 3 като се разбира, че радикалите или частите фенил или хетероциклил, посочени тук по-горе, могат да бъдат, в даден случай, заместени в пръстена с 1 до 4 халогени, и като се разбира, че радикалите и частите алкил или ацил съдържат (освен ако е посочено специално) 1 до 10 въглеродни атоми в права или разклонена верига и че радикалите циклоалкил съдържат 3 до 6 въглародни атоми, под техните енантиомерни или диастереомерни форми или смеси от тези форми и/или, в случай на необходимост, под техните форми син или анти или техни смеси, както и техните соли.
3. Хетероциклилалкилпиперидиново производно съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че се отнася за 4-[3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2ил)тиоетил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, както и за нейните соли.
4. Хетероциклилалкилпиперидиново производно съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че се отнася за 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-(3,5дифлуорофенокси)етил]пиперидин-4-ка'рбоксилна киселина, както и нейните соли.
03-376-02-ПБ
509
5. Хетероциклилалкилпиперидиново производно съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че се отнася за 4-(3-(3-хлоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(2-тиазол-2тиоетил)-пиперидин-4-карбоксилна киселина, както и нейните соли.
6. Хетероциклилалкилпиперидиново производно съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че се отнася за 1 -(2-циклопентилтиоетил)-4-[3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4ил)-пропил]пиперидин-4-карбоксилна киселина, както и нейните соли.
7. Хетероциклилалкилпиперидиново производно съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че се отнася за 4-(3-(3-флуоро-6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-(3-фенилалил)пиперидин-4-карбоксилна киселина, както и нейните соли.
8. Метод за получаване на хетероциклилалкилпиперидиново производно съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се кондензира веригата R3 дефинирана в претенция 1, с хетероциклилалкилпиперидиново производно с обща формула (II):
в която X], Х2, Х3, Х4, Х5, Ri, R2, Y и η са дефинирани както погоре и като R2 е защитен, когато носи радикал карбокси или амино, последвано, в случай на необходимост, от отстраняване на защитната група на киселината или амина, в даден случай от разделяне на енантиомерните или диастереомерни форми и/или в
03-376-02-ПБ
510 случай на необходимост, формите син или анти и в даден случай, от превръщане на получения продукт в сол.
9. Метод съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че кондензацията на веригата R3 с пиперидина се извършва чрез действието на производно с обща формула:
R3 - X в която R3 е дефиниран както по-горе и X означава халогенен атом, метилсулфонилов радикал, трифлуорометилсулфонилов или р-толуенсулфонилов радикал.
10. Метод съгласно претенции 8 или 9, характеризиращ се с това, че когато R3 означава радика anK-R3°, в който алк е алкилов радикал и R3° означава радикал -OC-Rd, в който Rd е фенил, фенилалкил, хетероциклил или хетероциклилалкил ароматен, едно- или двупръстенен, реакцията се извършва за предпочитане чрез кондензация на алкинилхалогенид: НОС-алкX, където алк е дефиниран както по-горе и X е халогенен атом, след това заместване на веригата с радикал фенил, фенилалкил, хетероциклил или хетероциклилалкил.
11. Метод съгласно някоя от претенциите 8 или 9, характеризиращ се с това, че когато R3 означава радикала -алкR3°, в който алк е алкилов радикал и R3° означава радикал фенокси, фенилтио,. фениламино, хетероциклилокси, хетероциклилтио или хетероциклиламино, при което хетероцилната част е ароматна, реакцията се извършва, за предпочитане, чрез конструиране на веригата етап по етап, като се конденцира отначало верига НО-алк-Х, в която X е халогенен атом, след това като се преобразува получената хидроксиалкилна верига в халогеноалкилна, метансулфонилна или ртолуенсулфонилалкилна верига и накрая като се постави във
03-376-02-ПБ
511 взаимодействие в основна среда, ароматно производно със структура Ar-ZH, където Аг е ароматен фенилов или хетероциклилов радикал и Z е атом сяра, кислород или азот.
12. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа най-малко едно производно съгласно претенция 1, в чисто състояние или заедно с един или повече разредители и/или фармацевтично приемливи и съвместими добавки.
BG107793A 2000-11-15 2003-05-09 Х...'...ро-иклилалкилпип...ридинови производни, 'яхно'о пол"-аван... и 'ъ''ави, кои'о ги 'ъдържа' BG107793A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0014738A FR2816618B1 (fr) 2000-11-15 2000-11-15 Derives heterocyclylalcoyl piperidine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
PCT/FR2001/003559 WO2002040474A2 (fr) 2000-11-15 2001-11-14 Derives heterocyclylalcoyl piperidine et leur application comme antimicrobiens

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG107793A true BG107793A (bg) 2004-08-31

Family

ID=8856503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG107793A BG107793A (bg) 2000-11-15 2003-05-09 Х...'...ро-иклилалкилпип...ридинови производни, 'яхно'о пол"-аван... и 'ъ''ави, кои'о ги 'ъдържа'

Country Status (28)

Country Link
EP (2) EP1695964A1 (bg)
JP (1) JP2004514661A (bg)
KR (1) KR100849608B1 (bg)
CN (1) CN1483031A (bg)
AR (1) AR034006A1 (bg)
AT (1) ATE337311T1 (bg)
AU (2) AU2002218365B2 (bg)
BG (1) BG107793A (bg)
BR (1) BR0115312A (bg)
CA (1) CA2429311A1 (bg)
CZ (1) CZ20031316A3 (bg)
DE (1) DE60122567T2 (bg)
DK (1) DK1337529T3 (bg)
EA (1) EA200300568A1 (bg)
EE (1) EE200300207A (bg)
ES (1) ES2271119T3 (bg)
FR (1) FR2816618B1 (bg)
HR (1) HRP20030379A2 (bg)
HU (1) HUP0303758A3 (bg)
IL (1) IL155841A0 (bg)
NO (2) NO20032187L (bg)
PL (1) PL363004A1 (bg)
PT (1) PT1337529E (bg)
SK (1) SK5822003A3 (bg)
TN (1) TNSN01160A1 (bg)
WO (1) WO2002040474A2 (bg)
YU (1) YU46803A (bg)
ZA (1) ZA200303794B (bg)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0112750A (pt) 2000-07-26 2003-09-09 Smithkline Beecham Plc Aminopiperidina quinolinas e seus análogos azaisostéricos com atividade antibacteriana
GB0101577D0 (en) 2001-01-22 2001-03-07 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0112836D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0118238D0 (en) * 2001-07-26 2001-09-19 Smithkline Beecham Plc Medicaments
AU2003239302A1 (en) 2002-01-29 2003-09-02 Glaxo Group Limited Aminopiperidine compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
TW200406410A (en) 2002-01-29 2004-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
TW200409637A (en) 2002-06-26 2004-06-16 Glaxo Group Ltd Compounds
AR040335A1 (es) 2002-06-26 2005-03-30 Glaxo Group Ltd Compuesto de ciclohexano o ciclohexeno, uso del mismo para preparar un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento y compuestos intermediarios de utilidad para preparar dicho compuesto
FR2842807A1 (fr) * 2002-07-23 2004-01-30 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, procede et intermediaires de preparation et compositions les renfermant
GB0217294D0 (en) * 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicaments
FR2844268B1 (fr) * 2002-09-11 2004-10-22 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leurs procedes et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
FR2844270B1 (fr) * 2002-09-11 2006-05-19 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur procede et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
DE10256405A1 (de) * 2002-12-02 2004-06-17 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen, die Topoisomerase IV inhibieren
EP1560821B8 (en) 2002-11-05 2010-05-19 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
AU2003294565A1 (en) 2002-12-04 2004-06-23 Glaxo Group Limited Quinolines and nitrogenated derivatives thereof and their use as antibacterial agents
US7232833B2 (en) 2003-03-28 2007-06-19 Novexel 4-substituted quinoline derivatives, method and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2852954B1 (fr) * 2003-03-28 2006-07-14 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leurs procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2862301B1 (fr) * 2003-11-17 2007-12-21 Aventis Pharma Sa Nouveau procede de preparation de quinoleines 3-fluorees
FR2867472B1 (fr) * 2004-03-12 2008-07-18 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leurs procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP2008528587A (ja) 2005-01-25 2008-07-31 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤
JP2008528586A (ja) 2005-01-25 2008-07-31 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤
JP2008528588A (ja) 2005-01-25 2008-07-31 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤
JP2008528598A (ja) 2005-01-25 2008-07-31 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤
WO2006094034A1 (en) 2005-03-01 2006-09-08 Wyeth Cinnoline compounds and their use as liver x receptor modilators
MY150958A (en) 2005-06-16 2014-03-31 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections
ES2376488T3 (es) 2006-01-26 2012-03-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Antibióticos de tetrahidropirano.
EP2001887B1 (en) 2006-04-06 2010-09-15 Glaxo Group Limited Pyrrolo-quinoxalinone derivatives as antibacterials
EP1992628A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Glaxo Group Limited Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones
BRPI0812942B1 (pt) 2007-06-15 2018-11-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd composto derivado de 3-amino-6 - (1-amino-etil) - tetra-hidropirano, composição farmacêutica e uso de referido composto.
EP2080761A1 (en) 2008-01-18 2009-07-22 Glaxo Group Limited Compounds
EP2352734A1 (en) 2008-10-17 2011-08-10 Glaxo Group Limited Tricyclic nitrogen compounds used as antibacterials
JP5653935B2 (ja) 2009-01-15 2015-01-14 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ 抗菌薬として有用なナフチリジン―２（１ｈ）−オン化合物
JP6389174B2 (ja) * 2012-08-15 2018-09-12 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化学的方法
AR101674A1 (es) 2014-08-22 2017-01-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Uso de un compuesto tricíclico que contiene nitrógeno
WO2016138988A1 (en) * 2015-03-02 2016-09-09 University Of Copenhagen Piperazine inhibitors of bacterial gyrase and topoisomerase iv
TW201722965A (zh) 2015-08-16 2017-07-01 葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 用於抗菌應用之化合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7908031A (nl) 1979-11-01 1981-06-01 Acf Chemiefarma Nv Nieuwe chinolinederivaten en farmaceutische preparaten die een dergelijke verbinding bevatten, alsmede werk- wijze voor het bereiden van deze verbindingen.
JPH0239546A (ja) 1988-07-29 1990-02-08 Origin Electric Co Ltd 混成集積回路の製造方法
NZ232091A (en) 1989-01-16 1990-12-21 Bellon Labor Sa Roger 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
ES2201674T3 (es) * 1998-01-26 2004-03-16 Smithkline Beecham Plc Derivados de quinolina con propiedades antibacterianas.
EP1144404A1 (en) * 1999-01-20 2001-10-17 Smithkline Beecham Plc Piperidinylquinolines as protein tyrosine kinase inhibitors
FR2852954B1 (fr) * 2003-03-28 2006-07-14 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leurs procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
NO20032187L (no) 2003-06-26
NO20072142L (no) 2007-04-25
WO2002040474A2 (fr) 2002-05-23
EP1695964A1 (fr) 2006-08-30
EP1337529A2 (fr) 2003-08-27
WO2002040474A3 (fr) 2002-10-31
HUP0303758A3 (en) 2009-08-28
JP2004514661A (ja) 2004-05-20
DE60122567D1 (de) 2006-10-05
FR2816618B1 (fr) 2002-12-27
CA2429311A1 (en) 2002-05-23
DE60122567T2 (de) 2007-08-23
HUP0303758A2 (hu) 2004-03-01
ES2271119T3 (es) 2007-04-16
KR100849608B1 (ko) 2008-07-31
DK1337529T3 (da) 2006-12-18
HRP20030379A2 (en) 2005-04-30
EA200300568A1 (ru) 2003-12-25
TNSN01160A1 (fr) 2005-11-10
NO20032187D0 (no) 2003-05-14
IL155841A0 (en) 2003-12-23
AU2002218365B2 (en) 2007-07-05
ZA200303794B (en) 2004-06-29
AU1836502A (en) 2002-05-27
BR0115312A (pt) 2003-09-23
AR034006A1 (es) 2004-01-21
KR20030060934A (ko) 2003-07-16
EP1337529B1 (fr) 2006-08-23
ATE337311T1 (de) 2006-09-15
SK5822003A3 (en) 2004-06-08
CN1483031A (zh) 2004-03-17
FR2816618A1 (fr) 2002-05-17
PT1337529E (pt) 2006-12-29
YU46803A (sh) 2006-05-25
EE200300207A (et) 2003-08-15
CZ20031316A3 (cs) 2003-10-15
PL363004A1 (en) 2004-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG107793A (bg) Х...&#39;...ро-иклилалкилпип...ридинови производни, &#39;яхно&#39;о пол&#34;-аван... и &#39;ъ&#39;&#39;ави, кои&#39;о ги &#39;ъдържа&#39;
US6603005B2 (en) Heterocyclylalkylpiperidine derivatives, their preparation and compositions containing them
US6602884B2 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation, and compositions containing them
US6403610B1 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation and the compositions which comprise them
US7232834B2 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, intermediates and compositions containing them, and preparation therefor
JP4262481B2 (ja) キノリルプロピルピペリジン誘導体、その製造およびそれを含む組成物
AU2003278297A1 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives and use thereof as antimicrobial agents
ZA200202073B (en) Quinolyl propyl piperidine derivatives and their use as antibacterial agents.
TWI444380B (zh) ７-胺基亞烷基-雜環喹諾酮及啶酮
CN101023076A (zh) 4－取代的喹啉衍生物，其制备的方法和中间体，以及含有它们的药物组合物
KR20120011093A (ko) 치환된 헤테로사이클릭 유도체 및 조성물 및 항균제로서의 이의 약학적 용도
AU658905B2 (en) Methanoanthracenes having antidopaminergic activity
CA2520764A1 (en) 4-substituted quinolein derivatives with antimicrobial activity
US7232833B2 (en) 4-substituted quinoline derivatives, method and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CZ20004587A3 (en) Tetrahydroquinoline derivatives
CA2152828A1 (en) 8-methoxy-quinolonecarboxylic acid derivatives
US6806277B2 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, preparation process and intermediates, and compositions including them