SK5822003A3 - Heterocylcylalkyl piperidine derivatives and their use as antimicrobial agents - Google Patents

Heterocylcylalkyl piperidine derivatives and their use as antimicrobial agents Download PDF

Info

Publication number
SK5822003A3
SK5822003A3 SK582-2003A SK5822003A SK5822003A3 SK 5822003 A3 SK5822003 A3 SK 5822003A3 SK 5822003 A SK5822003 A SK 5822003A SK 5822003 A3 SK5822003 A3 SK 5822003A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
propyl
piperidine
methoxyquinolin
carboxylic acid
group
Prior art date
Application number
SK582-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Bacque
Jean-Christophe Carry
Youssef El-Ahmad
Michel Evers
Philippe Hubert
Jean-Luc Malleron
Serge Mignani
Guy Pantel
Michel Tabart
Fabrice Viviani
Original Assignee
Aventis Pharma Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma Sa filed Critical Aventis Pharma Sa
Publication of SK5822003A3 publication Critical patent/SK5822003A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka heterocyklylalkylpiperidínových derivátov všeobecného vzorca I
ktoré sú aktívne ako antimikrobiálne činidlá. Vynález sa týka aj ich prípravy a prostriedkov, ktoré ich obsahujú.
Doterajší stav techniky
Patentové prihlášky WO 99/37635 a WO 00/43383 opisujú antimikrobiálne chinolylpropylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca
alebo
kde R1 je najmä alkoxyskupina obsahujúca 1 až 6 atómov uhlíka, R2 je atóm vodíka, R3 sa nachádza v polohe 2 alebo 3 a predstavuje alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, ktorá môže byť prípadne substituovaná 1 až 3 substituentami vybranými zo súboru, ktorý tvorí tiolová skupina, atóm halogénu, alkyltioskupina, trifluórmetylová skupina, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina, alkylkarbonylová skupina, alkenyloxykarbonylová skupina, alkenylkarbonylová skupina, hydroxylová skupina, prípadne substituovaná alkylovou skupinou, atď., R4 je skupina -CH2-R5, kde R5 sa vyberie z alkylovej skupiny, hydroxyalkylovej skupiny, alkenylovej skupiny, alkinylovej skupiny, tetrahydrofurylovej skupiny, prípadne substituovanej fenylalkylovej skupiny, prípadne substituovanej fenylalkenylovej skupiny, prípadne substituovanej heteroarylalkvlovej skupiny, prípadne substituovanej heteroarylovej skupiny, atď., n je 0 až 2, m je 1 alebo 2 a A a B sú najmä atóm kyslíka, atóm síry, sulfinylová skupina, sulfonylová skupina, skupina -NR11- skupina -CR6R7-, kde R6 a R7 znamenajú atóm vodíka, tiolovú skupinu, alkyltioskupinu, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, alkenylovú skupinu, alkenylkarbonylovú skupinu, hydroxylovú skupinu, aminoskupinu, a Z1 až Z5 sú atóm dusíka alebo skupina C-Rla, atď. Tieto produkty sa vyznačujú antimikrobiálnou aktivitou. Doteraz sa však nepripravil žiadny derivát disubstituovaný v polohe 4 piperidínového kruhu a preto sa ani neobjavila žiadna aktivita pre takéto produkty.
Vzhľadom na to, že je známe, že mierne modifikácie známych štruktúr môžu viesť k velkým variáciám v aktivite, nebolo zrejmé, že aj deriváty disubstituované v polohe 4 piperidínového kruhu sa budú vyznačovať antimikrobiálnou aktivitou.
Európska patentová prihláška 30 044 opisuje chinolínové deriváty, ktoré sú užitočné ako kardiovaskulárne činidlá a ktoré zodpovedajú nasledovnému všeobecnému vzorcu
H
C —R3 I )
Z S kde R1 je najmä alkoxyskupina, A-B je skupina -CH2-CH2-, -CH (OH) —CH2-, -CH2CH(OH)-, -CH2CO- alebo -COCH2-, R1 je atóm vodíka, hydroxylové skupina alebo alkoxyskupina, R2 je etylová skupina alebo vinylová skupina, R3 je najmä alkylová skupina, hydroxyalkylová skupina, cykloalkylová skupina, hydroxylové skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, tetrahydrofurylová skupina, fenylalkylová skupina, prípadne substituovaná difenyl3 alkylová skupina, prípadne substituovaná fenylalkenylová skupina, prípadne substituovaná benzoylová skupina alebo benzoyialkylová skupina, prípadne substituovaná heteroarylová skupina alebo heteroaryialkylová skupina, a Z je atóm vodíka alebo alkylová skupina alebo tvorí s R3 cykloalkylovú skupinu.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, a to tvorí predmet predkladaného vynálezu, že produkty všeobecného vzorca I, v ktorých
X1, X2, X3, X4 a X5 predstavujú skupinu >C-Rlz až >C-R3' alebo alternatívne, nie viac než jedno z nich predstavuje atóm dusíka,
Ri, R1', R2', R3', R4' a R5' sú rovnaké alebo rôzne a sú vybrané zo súboru, ktorý tvorí atóm vodíka alebo atóm halogénu, alkylová skupina, cykloalkylová skupina, fenylová skupina, fenyltioskupina, monocyklická alebo bicyklická aromatická heterocyklylová skupina alebo heterocyklyltioskupina, hydroxylová skupina, alkyloxyskupina, trifluórmetoxyskupina, alkyltioskupina, trifluórmetyltioskupina, cykloalkyloxyskupina, cykloalkyltioskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, alkyloxykarbonylová skupina, cykloalkyloxykarbonylová skupina, skupina -NRaRb alebo skupina -CO-NRaRb (kde Ra a Rb môžu znamenať atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, fenylovú skupinu, monocykiickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu alebo Ra a Rb spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, tvoria 5-členný alebo 6-členný heterocyklus, ktorý môže prípadne obsahovať ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka, a kde to je vhodné, môže niesť alkylovú skupinu, fenylovú skupinu alebo monocyklický alebo bicyklický aromatický heterocyklylový substituent na atóme dusíka, alebo kde to je vhodné, atóm síry môže byť oxidovaný na sulfinylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu, alebo znamenajú metylénovú skupinu substituovanú atómom fluóru, hydroxylovou skupinou, alkyloxyskupinou, alkyltioskupinou, cykloalkyloxyskupinou, cykloalkyltioskupinou, fenylovou skupinou, monocyklickou alebo bicyklickou aromatickou heterocyklylovou skupinou, karboxylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinou, cykloalkyloxykarbonylovou skupinou, skupinou -NRaRb alebo skupinou -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú už uvedený význam, alebo znamenajú fenoxyskupinu, heterocyklyloxyskupinu, benzyloxyskupinu, heterocyklylmetyloxyskupinu, alebo alternatívne R1 môže znamenať aj difluórmetoxyskupinu alebo skupinu všeobecného vzorca -CmF2m+i, -SCmF2m+i alebo -OCrnF2m+i, kde m znamená celé číslo od 1 do 6, alebo alternatívne R5' môže znamenať aj trifluóracetylovú skupinu,
R2 znamená karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylovú skupinu, cykioalkyloxykarbonylovú skupinu, kyanoskupinu, skupinu -CO-NRaRb (kde Ra a Rb môžu znamenať atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, fenylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu, alebo Ra a Rb znamenajú hydroxylovú skupinu, alkyloxyskupinu, cykloalkyloxyskupinu, alebo Ra a Rb spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, tvoria 5-členný alebo 6-členný heterocyklus, ktorý môže prípadne obsahovať ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka, a kde to je vhodné, môže niesť alkylovú skupinu, fenylovú skupinu alebo monocyklický alebo bicyklický aromatický heterocyklylový substituent na atóme dusíka, alebo kde to je vhodné, atóm síry môže byť oxidovaný na sulfinylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu, alebo R2 znamená hydroxymetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 atómy uhlíka substituovanú karboxylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinou, cykloalkyloxykarbonylovou skupinou, kyanoskupinou alebo skupinou -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú už uvedený význam, alebo R2 znamená skupinu -CF2-Rc, -C(CH3)2-Rc, -CO-Rc,
-CH(OH)-Rc, -C(cykloalkyl)-Rc alebo -CH=CH-Rc, kde Rc je karboxylová skupina, alkyloxykarbonylová skupina, cykloalkyloxykarbonylová skupina alebo skupina -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú už uvedený význam,
R3 znamená fenylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu alebo skupinu alk-R3°, kde alk znamená alkylovú skupinu a R30 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkyloxyskupinu, alkyltioskupinu, alkyisulfinylovú skupinu, alkylsulfonylovú skupinu, alkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, cykloalkylovú skupinu, cykloalkyloxyskupinu, cykloalkyltioskupinu, cykloalkylsulfinylovú skupinu, cykloalkylsulfonylovú skupinu, cykloalkylaminoskupinu, N-cykloalkyl-N-alkylaminoskupinu, skupinu -N-(cykloalkyl)2< acylovú skupinu, cykloalkylkarbonylovú skupinu, fenylovú skupinu, fenoxyskupinu, fenyltioskupinu, fenylsulfinylovú skupinu, fenylsulfonylovú skupinu, fenylaminoskupinu, N-alkyl-N-fenylaminoskupinu, N-cykloalkyl-N-fenylaminoskupinu, skupinu -N-(fenyl)2, fenylalkyloxyskupinu, fenylalkyltioskupinu, fenylaikylsulfinylovú skupinu, fenylalkylsulfonylovú skupinu, fenylalkylaminoskupinu, N-alkyl-N-fenylaminoalkylovú skupinu, N-cykloalkyl-N-fenylalkylaminoskupinu, benzoylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu, heterocyklyloxyskupinu, heterocyklyltioskupinu, heterocyklylsulfinylovú skupinu, heterocyklylsulfonylovú skupinu, heterocyklylaminoskupinu, N-alkyl-N-heterocyklylaminoskupinu, N-cykloalkyl-N-heterocyklylaminoskupinu, heterocyklylkarbonylovú skupinu, heterocyklylalkyloxyskupinu, heterocyklylalkyltioskupinu, heterocyklylalkylsulfinylovú skupinu, heterocyklylalkylsulfonylovú skupinu, heterocyklylalkylaminoskupinu, N-alkyl-N-heterocyklylaminoalkylovú skupinu, N-cykloalkyl-N-heterocyklylaminoalkylovú skupinu (kde uvedené heterocyklylová časti sú monocyklické alebo bicyklické aromatické skupiny), karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylová skupinu, skupinu
-RaRb alebo skupinu -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú význam uvedený v definícii R2, alebo alternatívne R3° znamená skupinu -CRb' =CRc '-Ra' , kde Ra' znamená fenylovú skupinu, fenylalkylovú skupinu, heterocyklylovú skupinu alebo heterocyklylalkylovú skupinu, kde heterocyklylová časť je monocyklická alebo bicyklická aromatická skupina, fenoxyalkýlovú skupinu, fenyltioalkylovú skupinu, fenylsulfinylalkylovú skupinu, fenylsulfonylalkylovú skupinu, fenylaminoalkylovú skupinu, N-alkyl-N-fenylaminoalkylovú skupinu, heterocyklyloxyalkylovú skupinu, heterocyklyltioalkylovú skupinu, heterocyklyisulfinylalkylovú skupinu, heterocyklylsulfonylalkylovú skupinu, heterocyklylaminoalkylovú skupinu, N-alkyl-N-heterocyklylaminoalkyiovú skupinu, heterocyklyltioskupinu, heterocyklylsulf inylovú skupinu, heterocyklylsulfonylovú skupinu, (kde uvedené heterocyklické časti sú monocyklické alebo bicyklické aromatické skupiny) , fenyltioskupinu, fenylsulfinylovú skupinu, fenylsulfonylovú skupinu, a kde Rb' a Rc' znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, alebo alternatívne R3° znamená skupinu -Cs=C-Rd, kde Rd znamená alkylovú skupinu, fenylovú skupinu, fenylalkylovú skupinu, fenoxyalkylovú skupinu, fenyltioalkylovú skupinu, N-alkyl-N-fenylaminoalkylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu, heterocyklylalkylovú skupinu, heterocyklyloxyalkylovú skupinu, heterocyklyltioalkylovú skupinu, heterocyklylaminoalkylovú skupinu, N-alkyl-N-heterocyklylaminoalkylovú skupinu, (kde uvedené heterocyklické časti sú monocyklické alebo bicyklické aromatické skupiny), alebo alternatívne R30 znamená skupinu -CF2-fenyl alebo monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú -CF2-heterocyklylovú skupinu,
Y znamená skupinu >CH-Re, kde Re znamená atóm vodíka, atóm fluóru, hydroxylovú skupinu, alkyloxyskupinu, cykloalkyloxyskupinu, karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylovú skupinu, cykloalkyloxykarbonylovú skupinu, skupinu -NRaRb alebo sku7 pinu -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú význam uvedený v definícii
R2, alebo jedno znamená atóm vodíka a druhé znamená alkoxykarbonylovú skupinu, acylovú skupinu, cykloalkylkarbonylovú skupinu, benzoylovú skupinu alebo heterocyklylkarbonylovú skupinu, kde heterocyklická časť je monocyklická alebo bicyklická aromatická skupina, alebo alternatívne Y znamená dífluórmetylénovú skupinu, karbonylovú skupinu, hydroxyiminometylénovú skupinu, alkyloxyiminometylénovú skupinu alebo cykloalkyloxyiminometylénovú skupinu alebo 1,1-cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 atómov uhlíka, a n je celé číslo 0 až 4, pričom je potrebné vziať do úvahy, že uvedená fenylová skupina, benzylová skupina, benzoylová skupina alebo heterocyklylová skupina alebo ich časti môžu byť prípadne substituované na kruhu 1 až 4 substituentami vybranými z atómu halogénu, hydroxylovej skupiny, alkylovej skupiny, alkoxyskupiny, alkoxyalkylovej skupiny, halogénalkylovéj skupiny, trifluórmetylovej skupiny, trifluórmetoxyskupiny, trifluórmetyltioskupiny, karboxylovej skupiny, alkyloxykarbonylovej skupiny, kyanoskupiny, alkylaminoskupiny, skupiny -NRaRb, kde Ra a Rb majú už uvedený význam, fenylovej skupiny, hydroxyalkylovéj skupiny, alkyltioalkylovej skupiny, alkylsulfinylalkylovej skupiny a alkylsulfonylakylovej skupiny, v ich enantiomérnych alebo diastereoizomérnych formách alebo zmesiach týchto foriem, a/alebo kde to je vhodné, v ich syn a anti formách alebo ich zmesiach, ako aj ich soli, sú silnými antibakteriálnymi činidlami.
Je potrebné vziať do úvahy, že alkylové alebo acylové skupiny a ich časti obsahujú (ak sa neuvádza inak) 1 až 10 atómov uhlíka s priamym alebo rozvetveným reťazcom, a že cykloalkylové skupiny obsahujú 3 až 6 atómov uhlíka.
Je potrebné vziať do úvahy, že skupiny, ktoré predstavujú alebo obsahujú atóm halogénu, atóm halogénu predstavuje atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu, výhodne atóm fluóru.
V uvedenom všeobecnom vzorci, keď skupina predstavuje monocyklický alebo bicyklický aromatický substituent, tento substituent obsahuje 5 až 10 členov a môže byť vybraný (nie však s obmedzením) zo súboru, ktorý zahŕňa tienylovú skupinu, furylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, cxadiazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinyicvú skupinu, indolylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzofurylovú skupinu, indazolylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, naftyridinylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, cinolylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu a benzímídazolylovú skupinu, ktorá môže byť prípadne substituovaná už uvedenými substituentami .
Podlá vynálezu sa produkty všeobecného vzorca I môžu získať
-J kondenzáciou reťazca R s heterocyklylalkylpiperidínovým derivátom všeobecného vzorca II
kde X1, X2, X3, X4, X5, R1, R2, ¥ a n majú už uvedený význam a R2 je chránené, keď nesie karboxylovú skupinu alebo aminoskupinu, a potom nasleduje prípadné odstránenie ochrannej skupiny karboxylovej skupiny alebo aminoskupiny, prípadné rozdelenie enantiomérnych alebo diastereoizomérnych foriem a/alebo, kde to je vhodné, syn alebo anti foriem a prípadná konverzia získaného produktu na sol.
Kondenzácia reťazca R3 s piperidínom sa výhodne uskutoční pôsobením derivátu všeobecného vzorca Ha
R3-X (Ha) kde R3 má už uvedený význam a X znamená atóm halogénu, metylsulfonylovú skupinu, trifluórmetylsulfonylovú skupinu alebo p-toluénsulfonylovú skupinu, v bezvodom, výhodne inertnom prostredí (napríklad dusík alebo argón) v organickom rozpúšťadle, ako je amid (napríklad dimetylformamid), ketón (napríklad acetón) alebo nitril (napríklad acetonitril), v prítomnosti bázy, ako je napríklad organická dusíkatá báza (napríklad trietylamín) alebo anorganická báza (uhličitan alkalického kovu, napríklad uhličitan draselný), pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu rozpúšťadla. Je potrebné vziať do úvahy, že atóm dusíka piperidínu v deriváte všeobecného vzorca II sa prípadne chráni pomocou zvyčajných metód, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na priebeh reakcie; napríklad sa chránenie uskutoční použitím ochrannej skupiny vybranej z terc-butyloxykarbonylovej skupiny a benzyloxykarbonylovej skupiny. Výhodne reaguje derivát všeobecného vzorca Ila, kde X znamená atóm brómu alebo atóm jódu.
Keď je R3 fenylová skupina, môže sa na jódový alebo brómový derivát R3-X pôsobiť aj v prítomnosti paládiového katalyzátora podľa metódy opísanej v J. Org. Chem., 62, 6066 (1997) alebo
Tetrahedron Lett., 38, 6539 (1997). Paládiový katalyzátor môže byť vybraný z tris(dibenzylidénacetón)dipaládia a acetátu paládia s ligandom, ako je 2,2'-bis(difenylfosfino)-1,1'-binaftyl alebo 2-(di-terc-butylfosfino)bifenyl. Môže sa použiť napríklad báza, ako je terc-butoxid sodný alebo uhličitan cézny, v rozpúšťadle, ako je tetrahydrofurán, tetraglym alebo toluén, prípadne v prítomnosti crown éteru, ako je 18-crown-6 (1,4,7,10,13,16-hexaoxacyklooktadekán). Reakcia sa uskutočňuje pri teplote medzi 20 °C a 110 °C.
Keď R3 znamená skupinu -alk-R30, kde alk je alkylová skupina a R3° znamená skupinu -C=C-Rd, kde Rd je fenylová skupina, fenyl10 alkylová skupina, heterocyklylová skupina alebo monocyklická alebo bicyklická aromatická heterocyklylová skupina, je často výhodné kondenzovať alkinylhalogenid HC=C-alk-X, kde alk má už uvedený význam a X je atóm halogénu, a potom substituovať reťazec fenylovou skupinou, fenylalkylovou skupinou, heterocyklvlovou skupinou alebo heterocyklylalkylovou skupinou.
V tejto alternatíve sa adícia alkinylového reťazca uskutoční použitím alkinylhalogenidu všeobecného vzorca HC=C-alk-X, kde X je výhodne atóm brómu, použitím podmienok, ktoré sa už uviedli pre kondenzáciu reťazca R3, v prítomností alebo neprítomnosti jodidu alkalického kovu, ako je napríklad jodid sodný alebo jodid draselný.
Substitúcia fenylovou alebo heterocyklylovou skupinou sa uskutoční pôsobením halogenidu odvodeného od príslušnej cyklickej skupiny, ktorá sa má substituovať, v prítomnosti trietylamínu, v bezvodom prostredí v rozpúšťadle, ako je amid (napríklad dimetylformamid), nitril (napríklad acetonitril) a v prítomnosti paládiovej soli, ako je napríklad tetrakis(trifenylfosfín)paládium, a jodidu meďného, pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu rozpúšťadla.
Substitúcia fenylalkylovou skupinou alebo heterocyklylalkylovou skupinou sa uskutoční pôsobením zodpovedajúceho halogenidu, v bázickom prostredí, napríklad v prítomností hydridu draselného alebo hydridu sodného alebo n-butyllítia, v rozpúšťadle, ako je éter (tetrahydrofurán) alebo amid (dimetylformamid), pri teplote medzi -60 °C a teplotou varu reakčného prostredia.
Je potrebné vziať do úvahy, že ak alkylové skupiny predstavované R3 obsahujú karboxylovú skupinu alebo aminoskupinu, potom sa tieto substituenty najskôr chránia a po reakcii sa ochranné skupiny odstránia. Postup sa uskutoční zvyčajnými spôsobmi, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na zvyšok molekuly, najmä podľa metódy, ktorú opísali T. W. Greene a P. G. M. Wuts v
Protective Groups in Organic Synthesis (2. vydanie), Wiley Interscience Publication (1991), alebo Mc Omie v Protective Groups in Organic Chemistry, Plénum Press (1973) .
Chránená karboxylová skupina, ktorú nesie R2, sa môže vybrať z lahko hydrolyzovatelných esterov. Ako príklady sa uvádzajú metylestery, benzylestery a terc-butylestery alebo fenylestery, propylestery alebo alylestery. Chránenie karboxylovej skupiny sa prípadne uskutoční v rovnakom čase ako samotná reakcia.
Kde to je vhodné, aminoskupina sa chráni použitím zvyčajných ochranných skupín, ktoré sa už uviedli.
Tieto ochranné skupiny sa zavedú a odstránia zvyčajnými spôsobmi, ktoré sa už uviedli pre R3.
Ak skupina R3 znamená skupinu -alk-R3°, kde alk je alkylová skupina a R3° znamená fenoxyskupinu, fenyltioskupinu, fenylaminoskupinu, heterocyklyloxyskupinu, heterocyklyltioskupinu alebo heterocyklylaminoskupinu, kde heterocyklylová časť je aromatická, môže byť výhodné tvoriť reťazec krok za krokom, čiže najskôr uskutočniť kondenzáciu reťazca HO-alk-X, kde X je atóm halogénu, výhodne atóm jódu, použitím, podmienok, ktoré sa už opísali pre reakciu produktu všeobecného vzorca Ha, a potom uskutočniť konverziu hydroxyalkylového reťazca na halogénalkylový reťazec, metánsulfonylalkylový reťazec alebo p-toluénsulfonylalkylcvý reťazec a nakoniec reakciu aromatického derivátu všeobecného vzorca Ar-ZH, kde Ar je aromatická fenylová alebo heterocyklylová skupina a Z je atóm síry, atóm kyslíka alebo atóm dusíka, v alkalickom prostredí.
Konverzia hydroxyalkylového reťazca na halogénalkylový reťazec alebo p-toluénsulfonylový reťazec sa uskutoční zvyčajnými spôsobmi halogenácie alebo sulfonácie, najmä reakciou halogenačného činidla, napríklad tionylchloridu, halogenovaných derivátov fosforu, ako je chlorid fosforitý alebo bromid fosforitý, alebo sulfonačného činidla, ako je napríklad metánsulfonylchlorid, p-toluénsulfonylchlorid alebo anhydrid kyseliny trifluórmetánsulfónovej. Reakcia sa uskutoční v organickom rozpúšťadle, napríklad chlórovanom rozpúšťadle (napríklad dichlórmetáne alebo chloroforme), pri teplote medzi 0 °C a 60 °C. V určitých prípadoch môže byť výhodné pracovať v prítomnosti bázy, napríklad pyridínu alebo trietylamínu.
Reakcia aromatického derivátu všeobecného vzorca Ar-ZH sa výhodne uskutoční tak, ako sa už opísalo pre pôsobenie derivátu všeobecného vzorca Ha, v organickom rozpúšťadle, ako je amid (napríklad dimetylformamid), ketón (napríklad acetón) alebo nitril (napríklad acetonitril), v prítomnosti bázy, ako je napríklad organická dusíkatá báza (napríklad trietylamín) alebo anorganická báza (uhličitan alkalického kovu, napríklad uhličitan draselný), pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu rozpúšťadla. Môže byť výhodné uskutočniť reakciu v prítomnosti jodidu draselného .
Podlá vynálezu sa heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II môže pripraviť pomocou kondenzačnej metódy opísanej ďalej, potom, kde to je vhodné, previesť pomocou jednej z metód 1 až 9 opísaných ďalej, a následným spracovaním, pričom sa vychádza z jedného z už získaných derivátov všeobecného vzorca II, a prípravy derivátov zodpovedajúcich rôznym alternatívam Y a/alebo R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5'.
Je potrebné vziať do úvahy, že ak sú v molekule prítomné karboxylové skupiny, potom sa tieto skupiny najskôr chránia a potom sa po reakcii uvoľnia použitím zvyčajných metód, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na zvyšok molekuly, najmä metódami uvedenými v už citovaných odkazoch. Je potrebné vziať do úvahy aj to, že pred reakciami, ktoré môžu interferovať s aminoskupinou piperidínovej skupiny v deriváte všeobecného vzorca II, sa táto aminoskupina chráni a potom sa po reakcii ochranná skupina odstráni. Chránenie sa uskutoční zvyčajnými spôsobmi, ako sa už uviedlo, najmä terc-butyloxykarbonylovou skupinou alebo benzyl13 oxykarbonylovou skupinou.
Podlá vynálezu sa príprava produktov všeobecného vzorca II, kde Re v Y je atóm vodíka, uskutoční kondenzáciou heterocyklického derivátu všeobecného vzorca III
(III) kde R1, X1, X2, X3, X4 a X5 majú už uvedený význam a Hal znamená atóm halogénu, s piperidínovým derivátom všeobecného vzorca IV (CH2)^ r2'
Λ
N—Rz
J (IV) kde Rz je ochranná skupina a R2'' má už uvedený význam alebo znamená chránenú skupinu, ak R2 znamená alebo nesie karboxylovú skupinu, a potom nasleduje odstránenie ochranných skupín a/alebo následná konverzia spracovaním substituentov bicyklu získaného heterocyklylalkylpiperidínového derivátu všeobecného vzorca II, pričom sa získa očakávaný derivát, ktorý nesie skupiny R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5', a kde to je vhodné, nasleduje odstránenie ochranných skupín doteraz prítomných v molekule.
Skupina Rz môže byť akákoľvek ochranná skupina pre atóm dusíka, ktorá je kompatibilná s reakciou (napríklad terc-butyloxykarbonylová skupina alebo benzyloxykarbonylová skupina). Ochranné skupiny pre karboxylové skupiny sa vyberú zo zvyčajných skupín, zavedenie a odstránenie ktorých nemá nepriaznivý vplyv na zvyšok molekuly, najmä z tých, ktoré sa uviedli v už citovaných odkazoch.
Reakcia sa uskutoční postupným pôsobením organoboránu (napríklad 9-borabicyklo[3.3.1]nonánu) v rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán alebo dioxán) pri teplote medzi
-20 °C a 20 °C, a potom bicyklického derivátu všeobecného vzorca III, kde Hal výhodne znamená atóm brómu alebo atóm jódu alebo atóm chlóru, analogicky ako v metóde, ktorú opísal Suzuki a kol., Pure and Appl. Chem., 57, 1749 (1985). Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v prítomnosti paládiovej soli (napríklad difenylfosfínferocénpaládiumchloridu) a bázy, ako je fosforečnan draselný, pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu rozpúšťadla.
(1) Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde Re v Y znamená hydroxylovú skupinu, sa môžu pripraviť oxidáciou zodpovedájúceho heterocyklylalkylpiperidínového derivátu všeobecného vzorca II, kde Re v Y je atóm vodíka, v alkalickom prostredí. Oxidácia sa uskutoční pôsobením kyslíka, výhodne v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylsulfoxid alebo terc-butylátu, a v prítomnosti bázy terc-butoxid draselný alebo terc-butoxid sodný, pri teplote medzi 0 °C a 100 °C.
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát, kde Re v Y je atóm fluóru, sa pripraví fluoráciou, pričom sa vychádza z derivátu, kde Re je hydroxylové skupina. Reakcia sa uskutoční v prítomnosti fluoridu síry (napríklad v prítomnosti aminosulfurtrifluoridu (dietylaminosulfurtrifluorid; Tetrahedron, 44, 2875 (1988), bis-(2-metoxyetyl)aminosulfurtrifluorid (Deoxofluor®) alebo morfolinosulfurtrifluorid), alebo alternatívne v prítomnosti fluoridu siričitého (J. Org. Chem., 40, 3808 (1975); alternatívne sa fluoračná reakcia môže uskutočniť aj použitím fluoračného činidla, ako je hexafluórpropyldietylamín (JP 2 039 546) alebo N-(2-chlór-1,1,2-trifluóroetyl)dietylamín. Reakcia sa uskutočňuje v organickom rozpúšťadla, ako je chlórované rozpúšťadlo (napríklad dichlórmetán, dichlóretán alebo chloroform) alebo v éteri (napríklad tetrahydrofurán alebo dioxán), pri teplote medzi -78 °C a 40 °C (výhodne medzi 0 °C a 30 °C) . Je výhodné pracovať v inertnom prostredí (najmä v argóne alebo dusíku).
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Re v Y je alkyloxyskupina alebo cykloalkyloxyskupina, sa pripraví pôsobením alkylhalogenidu alebo cykloalkylhalogenidu na zodpovedajúci derivát všeobecného vzorca II, kde Re je hydroxylová skupina. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje použitím bromidu alebo chloridu, v inertnom rozpúšťadle, ako je N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid, v prítomnosti akceptora kyseliny, ako je trialkylamín (napríklad trietylamín) alebo hydrid alkalického kovu (napríklad hydrid sodný), pri teplote medzi 20 °C a 100 °C.
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Y je karbonylová skupina, sa môže pripraviť oxidáciou zodpovedajúceho derivátu všeobecného vzorca II, kde R6 v Y je hydroxylová skupina. Táto oxidácia sa uskutočňuje napríklad použitím manganistanu draselného, prípadne v roztoku hydroxidu sodného (napríklad 3 N hydroxidu sodného), pri teplote medzi -20 °C a 20 °C, alebo alternatívne pôsobením oxalylchloridu v prítomnosti dimetylsulfoxidu a ďalej pridaním aminu, ako je trietylamín, v inertnom rozpúšťadle, ako je dimetylsulfoxid, pri teplote medzi -60 °C a 20 °C, analogicky ako v metóde, ktorú opísal
D. Swern a kol., J. Org. Chem., 44, 4148 (1979).
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Y je difluórmetylénová skupina, sa môže pripraviť dihalogenáciou produktu všeobecného vzorca II, kde Y je karbonylová skupina, použitím podmienok, ktoré sú analogické ako podmienky, ktoré sa už opísali pre fluoráciu.
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Y je hydroxyiminometylénová skupina, sa môže pripraviť pôsobením hydroxylamínu na derivát všeobecného vzorca II, kde Y je karbonylová skupina. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je alkohol (metanol alebo etanol) a prípadne v prítomnosti hydroxidu sodného (napríklad 1 N hydroxidu sodného) pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Y je alkyloxyiminometylénová skupina alebo cykloalkyl16 oxyiminometylénová skupina, sa môže pripraviť pôsobením alkylhalogenidu alebo cykloalkylhalogenidu na zodpovedajúci derivát všeobecného vzorca II, kde Y je hydroxyiminometylénová skupina. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid, v prítomnosti akceptora kyseliny, ako je tríalkylamín (napríklad trietylamín) alebo hydridu alkalického kovu (napríklad hydridu sodného), pri teplote medzi 20 °C a 100 °C. Výhodne sa použije bromíd.
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Re v Y je skupina -NRaRb, sa môže pripraviť zo zodpovedajúceho tosyloxyderivátu pôsobením amínu všeobecného vzorca HNRaR3 (alebo kde to je vhodné, amoniaku, keď Re je skupina -NH2) , v inertnom rozpúšťadle, ako je N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid, pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi. Keď reaguje amoniak, postup sa výhodne uskutoční pri zvýšenom tlaku (0,202 MPa až 2,02 MPa) a teplote medzi 20 °C a 100 °C. Ak sa postup uskutočňuje použitím amínu všeobecného vzorca HNRaRb, reakcia sa prípadne uskutočňuje v prítomnosti bázy, ako je tríalkylamín (napríklad trietylamín), pyridín alebo hydrid alkalického kovu (napríklad hydrid sodný).
Derivát, kde R® v Y je tosyloxyskupina, sa získa z produktu všeobecného vzorca II, kde Re v Y je hydroxylová skupina, pôsobením tosylchloridu v pyridíne, pri teplote medzi -10 °C a 20 °C.
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Re v Y je karboxylová skupina, sa môže pripraviť pôsobením alkalického kyanidu na zodpovedajúci tosyloxyderivát, v organickom rozpúšťadle, ako je dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid, alebo vo vodno-organickom prostredí, ako je napríklad zmes vody a alkoholu, pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi, a následnou hydrolýzou získaného nitrilu pôsobením silnej kyseliny, ako je kyselina chlorovodíková, a prípadne nižšieho alifatického alkoholu, pri teplote medzi 0 °C a teplo17 tou varu reakčnej zmesi. Výhodne sa použije kyanid sodný alebo kyanid draselný.
Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Re v Y je alkyloxykarbonylová skupina alebo cykloalkyloxykarbonylová skupina alebo skupina -CO-NRaRb, sa môže pripraviť pôsobením alkoholu alebo zodpovedajúceho amínu na derivát všeobecného vzorca II, kde Re v Y je karboxylová skupina. Reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti kondenzačného činidla, ako je karbodiimid (napríklad N,N'-dicyklohexylkarbodiimid) alebo N,N'-karbonyldiimidazol, v inertnom rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán alebo dioxán), amid (napríklad N,N-dimetylformamid), chlórované rozpúšťadlo (napríklad dichlórmetán, 1,2-dichlóretán alebo chloroform) alebo dimetylsulfoxid, pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
(2) Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde Y je 1,1-cykloalkylénová skupina, sa môže pripraviť pôsobením produktu všeobecného vzorca Hal-Alk-Hal, kde Alk je alkylénová skupina zodpovedajúca očakávanej cykloalkylénovej skupine, na heterocyklylalkylpiperidínový derivát, kde Re v Y je atóm vodíka, v alkalickom prostredí. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je N,N-dimetylformamid alebo dimetylsulfoxid, v prítomnosti akceptora kyseliny, ako je hydrid alkalického kovu (napríklad hydrid sodný), pri teplote medzi 20 °C a 100 °C.
(3) Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde jedno z R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, fenylovú skupinu, heterocyklylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo heterocyklylmetylovú skupinu, sa môže pripraviť pôsobením derivátu boru všeobecného vzorca RlzB(OH)2 (kde R1' znamená jeden zo substituentov R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5'), alebo 9-alkyl- alebo 9-cykloalkyl-9-borabicyklo[3.3.1]nonánovej štruktúry, na derivát všeobecného vzorca II, kde substituent R1' je atóm brómu, atóm jódu alebo atóm chlóru, analogicky, ako opísal F. Diederich a P. J. Stang v Metal Catalysed Cross-coupling Reactions, Ciley-VCH (1997), v prítomnosti soli paládia (ako je napríklad tetrakis(trifenylfosfín) alebo difenylfosfínferocénpaládiumchlorid) , a bázy, ako je fosforečnan draselný, v inertnom rozpúšťadle, ako je amid (napríklad N,N-dimetylformamid), éter (napríklad tetrahydrofurán) alebo nitril (napríklad acetonitril), pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
(4) Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde jedno z R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje skupinu -NRaRb, sa môže pripraviť pôsobením amínu všeobecného vzorca HNRaRb na derivát všeobecného vzorca II, kde substituent R1' (R1' znamená jeden zo substituentov R1, R1', Rz', R3', R4' alebo R5') je atóm brómu, atóm jódu alebo atóm chlóru, analogicky ako v metóde opísanej v J. Org. Chem., 62, 6066 (1997) a Tetrahedron Lett., 38, 6359 (1997) v prítomnosti paládiového katalyzátora, pričom sa použijú podmienky opísané pre reakciu halogénového derivátu všeobecného vzorca III s derivátom všeobecného vzorca II.
Keď Ra a Rb predstavujú atómy vodíka, získaný aminoderivát sa môže previesť na fluórderivát pôsobením dusitanu alkalického kovu (napríklad dusitanu sodného) v kyslom prostredí (kyselina tetrafluórboritá alebo kyselina hexafluórfosforečná) vo vode, pri teplote medzi -10 °C a 20 °C, získaný diazóniumtetrafluórborát alebo hexafluórfosforečnan sa podrobí pyrolýze podľa Balz-Schiemanovej reakcie (pozri Org. Synth., Coll. Vol. 5, 133 (1973)) .
(5) Heterocyklylalkylpiperidínový derivát všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje alkyloxyskupinu, alkyltioskupinu, cykloalkyloxyskupinu, cykloalkyltioskupinu, benzyloxyskupinu alebo heterocyklylmetyloxyskupinu, sa môže pripraviť pôsobením alkoholu alebo zodpovedajúceho tiolu na heterocyklylalkylpiperidínový derivát, kde jedna zo skupín R1' je atóm brómu, atóm jódu alebo atóm chlóru. Reakcia sa vo všeobec19 nosti uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán alebo dioxán), amid (napríklad N,N-dimetylformamid) alebo dimetylsulfoxid, v prítomnosti akceptora kyseliny, ako je trialkylamín (napríklad trietylamín), hydrid alkalického kovu (napríklad hydrid sodný), metyllítium alebo n-butyllítium, pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje hydroxylovú skupinu, sa môžu pripraviť zo zodpovedajúceho derivátu, kde jedna zo skupín R1' je metoxyskupina, pôsobením silnej kyseliny, ako je kyselina bromovodíková, pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje trifluórmetoxyskupinu, sa môžu získať analogicky, ako v metóde, ktorú opísal W. Y. Sun, Synlett., 11, 1279 (1997) a na prípravu derivátu, kde R1' je skupina -O-CS-SCH3 sa vychádza zo zodpovedajúceho hydroxyderivátu; táto skupina sa prevedie na trifluórmetylovú skupinu metódami, ktoré opísal M. Kuroboshi a kol., Tetrahedron Lett., 33 (29), 4173 (1992) v prítomnosti 1,3-dibróm-5,5-dimetylhydantoínu v komplexe HF/pyridín pri teplote medzi 0 °C a 20 °C.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5, predstavuje alkyloxyskupinu, cykloalkyloxyskupinu, fenoxyskupinu, benzyloxyskupinu, heterocyklyloxyskupinu alebo heterocyklylmetyloxyskupinu, sa môžu pripraviť pôsobením zodpovedajúceho halogénderivátu všeobecného vzorca II, kde R1', ktoré sa má modifikovať, je hydroxylová skupina. Pri tomto postupe sa výhodne použije brómderivát v inertnom rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán alebo dioxán), amid (napríklad Ν,Ν-dimetylformamid) alebo dimetylsulfoxid, v prítomnosti akceptora kyseliny, ako je trialkylamín (napríklad trietylamín), hydrid alkalického kovu (napríklad hydrid sodný), metyllítium alebo n-butyllítium, prípadne v prítomnosti soli paládia (analogicky ako v metódach opísaných v J. Am. Chem. Soc., 121, 4369 (1999); Tetrahedron Lett., 38, 8005 (1997); Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 2047 (1998)), pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
(6) Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1 znamená trífluórmetylovú skupinu, sa môžu pripraviť pôsobením trifluórmetylačného činidla (najmä brómderivátu vzorca Br-CF3 alebo jódderivátu vzorca I-CF3) na heterocyklylaikylpiperidínový derivát, kde jedno z R1 je atóm brómu, atóm jódu alebo atóm chlóru, v prítomnosti medi alebo meďnej soli, ako je Cul, v rozpúšťadle, ako je dimetylformamid, pri teplote medzi 20 °C a 150 °C, analogicky ako v metóde opísanej v J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1, 53 (1992) alebo J. Chem. Soc., Chem. Commun., 18, 1389 (1993) .
(7) Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje alkyltioskupinu, cykloalkyltioskupinu, trifluórmetyltioskupinu, fenyltioskupinu alebo heterocyklyltioskupinu, sa môžu pripraviť pôsobením zodpovedajúceho halogénderivátu na heterocyklylalkylpiperidínový derivát, ktorý nesie tiolový (merkapto) substituent. Postup sa výhodne uskutoční použitím brómderivátu, pričom sa použijú podmienky, ktoré sa už opísali pre reakciu halogénderivátu s alkoholom, pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi. V prípade trifluórmetyltioskupiny sa postup uskutoční analogicky, ako v metóde opísanej v Tetrahedron Lett., 33 (44), 6677 (1992).
Tiolový (merkapto) derivát heterocyklylalkylpiperidínu všeobecného vzorca II sa môže získať z heterocyklylalkyipiperídínového derivátu, kde jedna zo skupín R1' je atóm brómu, atóm jódu alebo atóm chlóru (výhodne atóm brómu) analogicky, ako v metóde, ktorú opísali Q. L. Zhou a kol., Tetrahedron, 15, 4467 (1994); C. Bieniauz a kol., Tetrahedron Lett., 34 (6), 939 (1993) a E.
D. Amstuts, J. Am. Chem. Soc., 68, 498 (1946). Reakcia sa uskutočňuje napríklad v prítomnosti Na3PO3S alebo Na2S, v inertnom rozpúšťadle, ako je alkohol (napríklad metanol alebo etanol), prípadne v prítomnosti vody, pri teplote medzi teplotou 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
(8) Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje kyanoskupinu, sa môžu pripraviť zo zodpovedajúceho derivátu, kde jedna zo skupín R1' je atóm halogénu, výhodne atóm brómu alebo atóm jódu, použitím metód, ktoré opísali F. Halley a kol., Synth. Commun., 27 (7), 1199 (1997) a D. M. Tschaen a kol., J. Org. Chem., 60 (14), 4324 (1995), v prítomnosti CuCN alebo KCN, a prípadne v prítomnosti katalyzátora.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylovú skupinu, cykloalkyloxykarbonylovú skupinu alebo skupinu -CO-NRaRb, sa môžu pripraviť z kyanoderivátu použitím zvyčajných metód pre konverziu na kyselinu, ester a amid, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na zvyšok molekuly, pričom sa využijú niektoré z podmienok, ktoré sa už opísali. Reakcia sa uskutočňuje najmä v prítomnosti karbodiimidu (N,N'-dicyklohexylkarbodiimidu) alebo N,N'-karbonyldiimidazolu v éteri (tetrahydrofuráne alebo dioxáne), amide (N,N-dimetylformamide) alebo chlórovanom rozpúšťadle (dichlórmetáne, 1,2-dichlóretáne alebo chloroforme), pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
(9) Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje hydroxymetylovú skupinu, sa môžu pripraviť redukciou heterocyklylalkylpiperidínového derivátu všeobecného vzorca II, kde jedna zo skupín R1' predstavuje karboxylovú skupinu, pričom sa použije redukčné činidlo, napríklad lítiumalumíniumhydrid alebo borohydrid, v inertnom rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydro22 furán alebo dioxán), chlórované rozpúšťadlo (napríklad dichlórmetán, 1,2-dichlóretán alebo chloroform), pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje alkyloxymetylovú skupinu alebo cykloalkyloxymetylovú skupinu, sa môžu získať pôsobením zodpovedajúceho halogénderivátu (výhodne brómderivátu) na zodpovedajúci heterocyklylalkylpiperidínový derivát, kde skupina R1' znamená hydroxymetylovú skupinu. Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán alebo dioxán), amid (napríklad N,N-dimetylformamid) alebo dimetylsulfoxid, v prítomnosti akceptora kyseliny, ako je tríalkylamín (napríklad trietylamín) alebo hydrid alkalického kovu (napríklad hydrid sodný), pri teplote medzi 20 °C a 100 °C.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje fluórmetylovú skupinu, sa môžu získať pôsobením fluoračného činidla na zodpovedajúci heterocyklylalkylpiperidínový derivát, kde skupina R1' znamená hydroxymetylovú skupinu. Reakcia sa môže uskutočniť použitím fluoračných podmienok, ktoré sa už opísali pre zavedenie skupiny Re znamenajúcej atóm fluóru.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje alkyltiometyiovú skupinu alebo cykloalkyltiometylovú skupinu, sa môžu získat pôsobením zodpovedajúceho tiolového derivátu alebo heterocyklylalkylpiperidínového derivátu, kde skupina R1', ktorá sa má modifikovať, je halogénmetylová skupina (halogénom je výhodne atóm brómu alebo atóm chlóru). Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán alebo dioxán), amid (napríklad N,N-dimetylformamid) alebo dimetylsulfoxid, v prítomnosti akceptora kyseliny, ako je trialkylamín (napríklad trietylamín) alebo hydrid alkalického kovu (na23 príklad hydrid sodný), pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty, ktoré nesú halogénmetylovú skupinu R1', sa pripravia zo zodpovedájúceho derivátu, kde R1' je hydroxymetylová skupina pôsobením halogenačného činidla (halogenovaných derivátov fosforu alebo tionylchloridu). Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je dichlórmetán, pri teplote medzi 0 °C a 60 °C, prípadne v prítomnosti bázy, ako je pyridín.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje skupinu
-CH2-NRaRb, sa môžu pripraviť pôsobením heterocyklylalkylpiperidínového derivátu, kde skupina R1' ktorá sa má modifikovať, je halogénmetylová skupina (halogénom je výhodne atóm brómu alebo atóm chlóru). Reakcia sa zvyčajne uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán alebo dioxán), amid (napríklad N,N-dimetylformamid) alebo dimetylsulfoxid, v prítomnosti akceptora kyseliny, ako je trialkylamín (napríklad trietylamín) alebo hydrid alkalického kovu (napríklad hydrid sodný), pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi. Halogénmetylový derivát sa pripraví tak, ako sa už opísalo.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, Rlz, R2', R3', R4' alebo R5' predstavuje karboxymetylovú skupinu, sa môžu pripraviť pôsobením alkalického kyanidu na heterocyklylalkylpiperidínový derivát, kde skupina R1', ktorá sa má modifikovať, je halogénmetylová skupina (halogénom je výhodne atóm brómu alebo atóm chlóru) a následnou hydrolýzou nitrilu. Reakcia sa uskutočňuje použitím kyanidu sodného alebo kyanidu draselného v organickom rozpúšťadle, ako je dimetylsulfoxid alebo dimetylformamid, alebo v zmesi alkoholu a vody, pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi, a následným pôsobením silnej kyseliny, ako je kyselina chlorovodíková, prípadne v prítomnosti nižšieho alifatického alkoholu, pri teplote medzi O °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
Heterocyklylalkylpiperidinové deriváty všeobecného vzorca II, kde R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5 predstavuje alkyloxykarbonylmetylovú skupinu, cykloalkyloxykarbonylmetylovú skupinu alebo skupinu -CH2~CO-NRaRb, sa môžu pripraviť zo zodpovedajúcej kyseliny pomocou zvyčajných metód používaných pri premene kyseliny na ester alebo amid, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na zvyšok molekuly, najmä v prítomnosti kondenzačného činidla, ako je karbodiimid, tak, ako sa už opísalo.
Heterocyklické deriváty všeobecného vzorca III, kde Hal je atóm brómu, R1 má už uvedený význam, X1 až X4 predstavujú skupiny >C-R1' až >C-R4' a X5 znamená skupinu >CH, sa môžu pripraviť bromáciou zodpovedajúcich 4-hydroxychinolínov použitím bromačného činidla, ako je oxybromič fosforečný alebo tionylbromid, bez rozpúšťadla, pri teplote medzi 20 °C a 115 °C.
4-Hydroxychinolíny sa môžu pripraviť dekarboxyláciou zodpovedajúcich 3-karboxy-4-hydroxychinolínov v rozpúšťadle, ako je difenyléter, pri teplote medzi 100 °C a 260 °C.
3-Karboxy-4-hydroxychinolíny sa môžu pripraviť analogicky ako sa opisuje v európskej patentovej prihláške ΞΡ-Α-0 379 412, pričom sa vychádza zo zodpovedajúceho anilínového derivátu.
Heterocyklické deriváty všeobecného vzorca III, kde Hal je atóm brómu, R1 má už uvedený význam, X1 až X4 predstavujú skupiny >C-R1' až >C-R4' a X5 znamená skupinu >C-C1, sa môžu pripraviť bromáciou zodpovedajúceho 3-chlór-4-hydroxychinolínu. Bromácia sa zvyčajne uskutočňuje trifenylfosfíndibromidom v acetonitrile pri teplote medzi 20 °C a 85 °C.
3-Chlór-4-hydroxychinolíny sa môžu pripraviť chloráciou 4-hydroxychinolínu. Chlorácia sa uskutočňuje napríklad použitím N-chlórsukcínimidu v rozpúšťadle, ako je kyselina octová, pri teplote medzi 20 °C a 100 °C.
Heterocyklické deriváty všeobecného vzorca III, kde Hal je atóm brómu, R1 má už uvedený význam, X1 až X4 predstavujú skupiny X-R1' až >C-R4' a X5 znamená skupinu X-COCF3, sa môžu pripraviť analogicky, ako sa opísalo pre prípravu derivátov, kde X5 znamená skupinu >CH, t. j. bromáciou zodpovedajúceho 4-hydroxy-3-fluóracetylchinolínového derivátu. Reakcia sa uskutočňuje bez rozpúšťadla, pričom sa použije bromačné činidlo, ako je oxybromid fosforečný, pri teplote medzi 20 °C a 115 °C. 4-Hydroxy-3-trifluóracetylchinolin sa môže pripraviť analogicky, ako sa opísalo pre prípravu 3-karboxy-4-hydroxychinolínu.
Heterocyklické deriváty všeobecného vzorca III, kde Hal je atóm jódu, R1 je metoxyskupina, X1 až X4 predstavujú skupiny >C-Rlz až >C-R4' a X5 znamená skupinu >C-F, sa môžu pripraviť analogicky, ako sa uvádza v štúdiách, ktoré opísal E. Arzel a kol., Tetrahedron, 55, 12149-12156 (1999), pričom sa vychádza z 3-fluór-6-metoxychinolinu, následným pôsobením báz a potom jódu. Napríklad sa použije lítiumdiizopropylamid v rozpúšťadle, ako je éter (tetrahydrofurán) pri teplote medzi -80 °C a 20 °C. 3-Fluór-6-metoxychinolín sa môže získať pyrolýzou 6-metoxychinolíndiazónium-3-tetrafluórborátu alebo 3-hexafluórfosfátu podľa Balz-Schiemanovej reakcie (pozri Org. Synth., Coli. Vol. 5, 133 (1973)), pri teplote medzi 100 °C a 240 °C. 6-Metoxychinolíndiazónium-3-tetrafluórborát alebo 3-hexafluórfosfát sa môžu získať z 3-amino-6-metoxychinolínu pôsobením dusitanu alkalického kovu (napríklad dusitanu sodného) v kyslom prostredí (kyselina tetrafluórboritá alebo hexafluórfosforečná) v rozpúšťadle, ako je voda, pri teplote medzi -10 °C a 20 °C, analogicky, ako sa uvádza v štúdiách, ktoré opísal A. Roe a kol., J. Am. Chem. Soc., 71, 1785-1786 (1949), alebo pôsobením alkylnitritu (ako je napríklad izoamylnitrit) a komplexu trifluórborát/dietyléter v rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán) pri teplote medzi -10 °C a 10 °C.
3-Amino-6-metoxychinolín sa pripraví metódou, ktorú opísal N. Heindel, J. Med. Chem. 13, 760 (1970).
Heterocyklické deriváty všeobecného vzorca III, kde Hal je atóm brómu, R1 má už uvedený význam, X2 až X4 predstavujú skupiny >C-R2' až >C-R4' a X1 predstavuje atóm dusíka, alebo alternatívne X1, X3 a X4 predstavujú skupiny XC-R1' , >C-F3' a >C-R4' a X2 znamená atóm dusíka, a X3 znamená skupinu >CH alebo >C-C1, sa môžu pripraviť analogicky, ako sa už opísalo pre prípady, keď X až X4 predstavujú skupiny >C-Rlz až >C-R4', alebo podlá metód, ktoré opísali J. T. Adams a kol., J. Am. Chem. Soc., 68, 131^ (1946) pre 1,5-naftyridíny a S. Radi a kol., Collect. Czech. Chem. Commun., 56, 2420 (1991) pre 1,7-naftyridíny, pričom sa vychádza z
3-aminopyridínov.
Hydroxynaftyridín, ktorý sa požaduje na uskutočnenie reakcie, sa takisto pripraví analogicky, ako v metódach, ktoré sa už opísali pre hydroxychinolíny, ale vychádza sa z 3-aminccyridínu alebo jeho substituovaných derivátov. 3-Aminopyridínové deriváty sa môžu získať použitím metód opísaných v The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 14, Pyridine and its Derivatives, diel III, str. 41., Ed. R. A. Abramovitch, Interscience Poblication.
Heterocyklické deriváty všeobecného vzorca III, kde Hal je atóm brómu, R1 má už uvedený význam, X1, X2 a X4 predstavujú skupiny XC-R1', >C-R2' a >C-R4', X3 predstavuje atóm dusíka a X5 znamená skupinu >CH alebo >C-C1, sa môžu pripraviť analogicky, ako v metódach, ktoré sa už opísali pre prípady, keď X až X4 predstavujú skupiny >C-R3' až >C-R4', alebo podía metód, ktoré opísali D. Heber a kol., Arzneim-Forsch, 44, 809 (1994), pričom sa vychádza z 2-aminopyridínov alebo ich substituovaných derivátov .
2-Aminopyridíny sa môžu pripraviť použitím metód opísaných v The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 14, Pyridine and its Derivatives, diel III, str. 41, Ed. R. A. Abramovitch, Interscience Publication.
Deriváty všeobecného vzorca III, kde Hal je atóm brómu, R1 má už uvedený význam a X5 predstavuje atóm dusíka, sa môžu získať z 2-aminobenzamidov tak, ako sa opisuje v J. Am. Chem. Soc., 69, 184 (1947). 2-Aminobenzenamid sa cyklizuje v prítomnosti alkylortoformiátu, ako je etylortoformiát, v rozpúšťadle, ako je dietylénglykol, pri teplote medzi 105 °C a 120 °C, pričom sa získa 4-hydroxychinazolín, ktorý sa brómuje tak, ako sa už opísalo. 2-Aminobenzamid sa získa zo zodpovedajúceho anilínu použitím metód, ktoré opísal V. Snieckus, Chem. Rev., 90, 879 (1990) a Pure Appl. Chem., 62, 2047 (1990).
Heterocyklické deriváty všeobecného vzorca III, kde Hal je atóm brómu, R1 má už uvedený význam a X4 je atóm dusíka, sa môžu získať z 2-acetylanilínu tak, ako sa opisuje v Synth. Commun., 19, 3087 (1989). Získaný 4-hydroxycinolín sa brómuje použitím podmienok, ktoré sa už opísali. 2-Acetylanilíny sa získajú zo zodpovedajúceho anilínu použitím metód, ktoré sa už uviedli pre 2-aminobenzamid.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n je 0 a R2'' znamená karboxylovú skupinu, sa môžu pripraviť zo zodpovedajúceho piperidínového derivátu všeobecného vzorca V
kde R2'', ktorého význam sa už uviedol, sa vopred chráni, a Rz má už uvedený význam, analogicky ako v štúdiách, ktoré opísal Koppel, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 473 (1975) reakciou medzi piperidínovým derivátom a vinylfenylsulfoxidom v prítomnosti bázy (napríklad hydridu sodného, lítiumdiizopropylamidu alebo lítiumhexametyldisilylamidu) v rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán) pri teplote medzi 0 °C a 100 °C. Získaný medziprodukt - adukt sa potom pyrolyzuje pri teplote medzi 60 °C a 150 °C v inertnom rozpúšťadle (napríklad chloroforme, tetrahydrofuráne, toluéne alebo xyléne). Rz je výhodne ochranná skupina pre atóm dusíka, ako je napríklad terc-butyloxykarbonylová skupina.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n je 1 alebo 2 a R2'' znamená karboxylovú skupinu, sa môžu pripraviť zo zodpovedajúceho piperidínového derivátu všeobecného vzorca V, kde R2'' sa vopred chráni, analogickými metódami, ako sa opisujú ďalej v príkladoch. Reakcia sa uskutoční najmä postupným pôsobením bázy, ako je napríklad lítiumdiizopropylamid alebo n-butyllítium, v rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán) , pri teplote medzi -80 °C a 0 °C, a potom alkenylhalogenidu (alylhalogenid alebo l-halo-3-butén) .
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n má už uvedený význam a R je alkyloxykarbonylová skupina, cykloalkyloxykarbonylová skupina, skupina -CO-NRaRb, alkyloxykarbonylmetylová skupina, alkyloxykarbonyletylová skupina, cykloalkyloxykarbonylmetylová skupina, cykloalkyloxykarbonyletylová skupina, skupina -CH2-CO-NRaRb alebo skupina - (CH2) 2-CO-NRaRb, kde Rc v R2 predstavuje alkyloxykarbonylovú skupinu, cykloalkyloxykarbonylovú skupinu alebo skupinu -CO-NRaRb, sa môžu pripraviť zo zodpovedajúceho derivátu karboxylovej kyseliny pomocou zvyčajných metód na prevedenie na ester alebo amid, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na zvyšok molekuly. Estery sa pripravia v prítomnosti kondenzačného činidla, ako je karbodiimid (napríklad N,N'-dicyklokarbodiimid) alebo N,N'-karbonyldiimidazol v éteri (napríklad tetrahydrofuráne alebo dioxáne), amide (napríklad dimetylformamide) alebo chlórovanom rozpúšťadle (napríklad dichlórmetáne, 1,2-dichlóretáne alebo chloroforme), pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi. Amidy sa pripravia pôsobením zodpovedajúceho aminu, pričom sa použijú podmienky, ktoré sú identické s už uvedenými podmienkami. Najmä keď sa pripravuje derivát, kde Rc a R2'' je ester, postupuje sa analogicky ako v metódach, ktoré opísal Saha a kol., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 505 (1985), pôsobením diazoalkánu (napríklad diazometánu) v éteri (napríklad dietyléteri) pri teplote medzi -10 °C a 5 °C.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n má už uvedený význam a R2'' predstavuje kyanoskupinu, skupinu -CH2-CN alebo -(CH2)2~CN, sa môžu pripraviť zo zodpovedajúcich amidov pôsobením dehydratačného činidla, pričom sa použije metóda, ktorú opísal Bieron a kol., The Chemistry of Amides, Ed. Žabičky, Wiley-Interscience Publication, str. 274-283 (1970). Reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti oxidu fosforečného alebo oxychloridu fosforečného s rozpúšťadlom, alebo bez rozpúšťadla, pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n má už uvedený význam a R2'' predstavuje hydroxymetylovú skupinu, kyanometylovú skupinu alebo karboxymetylovú skupinu, sa môžu pripraviť z piperidínového derivátu všeobecného vzorca VI
kde Rz a n majú už uvedený význam a Ry znamená ľahko hydrolyzovatelnú ochrannú skupinu, najmä pôsobením hydridu (napríklad lítiumalumíniumhydridu alebo diizobutylalumíniumhydridu) , v rozpúšťadle, ako je éter (napríklad tetrahydrofurán), pri teplote medzi 20 °C a 60 °C, kedy sa pripraví piperidínový derivát, kde R2'' znamená hydroxymetylovú skupinu, a následnou konverziou hydroxymetylovej skupiny na kyanometylovú skupinu a potom na karboxymetylovú skupinu, pričom sa použijú zvyčajné metódy, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na zvyšok molekuly.
Keď Ry predstavuje lahko hydrolyzovatelnú skupinu, táto skupina sa môže vybrať najmä z alkylovej skupiny (s 1 až 4 atómami uhlíka s priamym alebo rozvetveným reťazcom), benzylovej skupiny, fenylpropylovej skupiny a alylovej skupiny.
Konverzia na kyselinu sa môže uskutočniť použitím uvedenej zlúčeniny pôsobením halogenačného činidla, ako je napríklad tionylchlorid alebo chlorid fosforitý alebo bromid fosforitý, alebo pôsobením alkánsulfonylchloridu (napríklad metánsulfonylchloridu) alebo p-toluénsulfonylchloridu v inertnom rozpúšťadle (na30 príklad dichlórmetáne) a následným pôsobením alkalického kyanidu (napríklad kyanidu draselného alebo kyanidu sodného) a hydrolýzou. Halogenačná reakcia sa uskutočňuje v chlórovanom rozpúšťadle (napríklad dichlórmetáne alebo chloroforme) pri teplote medzi 0 °C a teplotou varu reakčnej zmesi. Reakcia alkalického kyanidu sa môže uskutočňovať v dimetylsulfoxide, amide (napríklad dimetylf ormamide ) , ketóne (napríklad acetóne), éteri (napríklad tetrahydrof uráne ) alebo alkohole (napríklad metanole alebo etanole) pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi. Nítril sa hydrolyzuje zvyčajnými metódami, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na zvyšok molekuly, najmä pôsobením kyseliny chlorovodíkovej v metanolickom prostredí, pri teplote medzi 20 °C a 70 °C, a následným zmydelnením získaného esteru (napríklad hydroxidom sodným v zmesi dioxánu a vody) alebo priamo pôsobením vodného roztoku kyseliny sírovej pri teplote medzi 50 °C a 80 °C.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n a Rz majú už uvedený význam a R2' ' predstavuje 2-karboxyetylovú skupinu, sa môžu pripraviť z derivátu všeobecného vzorca IV, kde R2'' predstavuje hydroxymetylovú skupinu, cez halogénderivát (pripravený tak, ako sa už opísalo) a potom kondenzáciou so sodnou solou dietylmalonátu a následnou kyslou hydrolýzou získaného produktu vo vodnom prostredí.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n a Rz majú už uvedený význam a R2'' predstavuje karboxyhydroxymetylovú skupinu alebo karboxykarbonylovú skupinu, sa môžu pripraviť homologáciou piperidínového derivátu všeobecného vzorca VII o
(VII) kde Rz a n majú už uvedený význam, pričom sa použijú metódy, ktoré opísal M. Mizuno a kol., Tetrahedron Lett. 39, 9209 (1998). Reakcia sa uskutočňuje pôsobením dialkylfosforokyanidátu (naprí31 klad dietylfosforokyanidátu) v prítomnosti organickej bázy (napríklad trietylamínu) v éteri (napríklad tetrahydrofuráne) pri teplote medzi -50 °C a 10 ’C. Získaný medziprodukt (dikyanofosfát) sa potom hydrolyzuje v kyslom prostredí (napríklad v koncentrovanej kyseline chlorovodíkovej) v polárnom rozpúšťadle (napríklad vo vode) pri teplote varu reakčnej zmesi. Deriváty, kde R2'' je karboxykarbonylová skupina, sa môžu získať oxidáciou zodpovedajúceho esteru, pričom sa použije metóda, ktorú opísal Burkhardt a kol., Tetrahedron Lett., 29, 3433 (1988) a následnou hydrolýzou získaného produktu. Konkrétne pôsobením oxidačného činidla, ako je triacetoxy-1,1-dihydro-l, 2-benzjodoxol-3 (lír) -ón v rozpúšťadle, ako je nitril alebo chlórované rozpúšťadlo (napríklad acetonitril alebo dichlórmetán) pri teplote medzi 0 °C a 40 °C a následnou hydrolýzou pôsobením bázy (napríklad hydroxidu sodného) vo vodno-alkoholickom rozpúšťadle (napríklad zmes voda/metanol) pri teplote medzi 20 °C a teplotou varu reakčnej zmesi.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n a Rz majú už uvedený význam a R2'' predstavuje skupinu -CF2Rc, sa môžu pripraviť pôsobením fluoračného činidla na piperidínový derivát všeobecného vzorca IV, kde R2'' je skupina -CO-Rc, kde Rc je esterová skupina, analogicky ako v metódach, ktoré opísal M. Parisi a kol., J. Org. Chem., 60, 5174 (1995), pripadne následnou hydrolýzou esteru, ak to je žiaduce, pričom sa získa piperidínový derivát, kde Rc je karboxylová skupina. Podmienky fluorácie sú podobné tým, ktoré sa už opísali pre prípravu derivátov, kde Re v Y je atóm fluóru. Hydrolýza sa uskutoční pôsobením bázy vo vodno-alkoholickom rozpúšťadle, pričom sa použijú už opísané podmienky.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n a Rz majú už uvedený význam a R2'' znamená skupinu -CH=CH-Rc, sa môžu pripraviť oxidáciou derivátu všeobecného vzorca IV, kde R2'' znamená hydroxymetylovú skupinu, na aldehyd, pričom sa použijú metódy opísané v Org. Synth., Coli. Vol. II, str. 541, Org. Synth.,
Coli. Vol. V, str. 242, a následnou konverziou na derivát, kde R2'' je skupina -CH=CH-Rc, kde Rc znamená esterovú skupinu, pričom sa použije Wittigova reakcia, a prípadne následnou hydrolýzou získaného esteru na kyselinu. Oxidácia sa uskutočňuje pôsobením oxidačného činidla (napríklad dichrómanu draselného) v kyslom prostredí (napríklad v kyseline sírovej) v polárnom rozpúšťadle (napríklad vo vode) alebo oxidu chrómového v prítomnosti bázy (napríklad pyridínu) v chlórovanom rozpúšťadle (napríklad v dichlórmetáne) pri teplote medzi 0 °C a 20 °C. Konverzia na nenasýtený derivát sa uskutoční použitím metódy, ktorú opísal Johnson v Ylid Chemistry, Academic Press (1966) pôsobením fosforylidu (napríklad etoxykarbonylmetyléntrifenylfosforánu) v uhlovodíku (napríklad v toluéne) pri teplote medzi 60 °C a zeplotou varu reakčnej zmesi. Hydrolýza sa uskutoční podľa metód, ktoré sa už opísali.
Piperidínové deriváty všeobecného vzorca IV, kde n a Rz majú už uvedený význam a R2'' predstavuje skupinu -C(CH3)?Rc alebo -C(cykloalkyl) Rc, sa môžu pripraviť z derivátu všeobecného vzorca IV, kde R2' znamená ester kyseliny kde R2'' znamená skupinu -CH2COOH, použitím metód, ktoré opísal Ashutosh a kol., Tetrahedron Lett., 40, 4733 (1999) a Sauers, J. Org. Chem., 57, 671 (1992), prípadne následnou hydrolýzou získaného esteru. Reakcia sa uskutočňuje najmä postupným pôsobením amidu (napríklad lítiumdiizopropylamidu) a následne metylhalogenidu (napríklad metyljodidu) alebo derivátu všeobecného vzorca Hal-Alk-Hal (Hal je výhodne atóm brómu) v polárnom rozpúšťadle (napríklad v hexametylfosfortriamide) pri teplote medzi 0 °C a 60 °C.
Je potrebné vziať do úvahy, že uvedené postupy na prípravu piperidínových derivátov všeobecného vzorca IV sa môžu použiť aj pre deriváty všeobecného vzorca II, ak je to výhodné, najskôr kondenzáciou piperidínu s heterocyklickým derivátom všeobecného vzorca III a konverziou na skupinu R2 použitím podmienok, ktoré sa už opísali.
Je potrebné vziať do úvahy aj to, že metódy opísané ďalej v príkladoch takisto tvoria súčasť predkladaného vynálezu.
Je potrebné vziať do úvahy, že deriváty všeobecného vzorca I a II môžu existovať v enantiomérnych a diastereoizomérnych formách alebo vo formách syn alebo anti. Enantiomérne alebo diastereoizomérne a syn alebo anti formy a ich zmesi takisto spadajú do rozsahu predkladaného vynálezu. Tieto formy sa môžu rozdeliť zvyčajnými metódami, najmä chromatografiou na silikagéli alebo pomocou HPLC.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca I sa môžu prečistiť, kde to je vhodné, fyzikálnymi metódami, ako je kryštalizácia alebo chromatografia.
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca I sa môžu, kde to je vhodné, konvertovať známymi spôsobmi na adičné soli s kyselinami. Je potrebné vziať do úvahy, že tieto soli takisto spadajú do rozsahu predkladaného vynálezu.
Ako príklady adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami sa môžu uviesť soli tvorené s minerálnymi kyselinami (hydrochloridy, hydrobromidy, sírany a fosforečnany) alebo s organickými kyselinami (sukcináty, fumaráty, vínany, acetáty, propionáty, maleáty, citráty, metánsulfonáty, etánsulfonáty, fenylsulfonáty, p-toluénsulfonáty, izetionáty, naftalénsulfonáty alebo gáforsulfonáty alebo substitučné deriváty týchto zlúčenín) .
Niektoré z heterocyklylalkylpiperidínových derivátov všeobecného vzorca I, ktoré nesú karboxylovú skupinu, sa môžu previesť na kovové soli alebo na adičné soli s dusíkatými bázami spôsobmi, ktoré sú známe. Tieto soli takisto spadajú do rozsahu predkladaného vynálezu. Soli sa môžu pripraviť pôsobením kovovej bázy (napríklad alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín), amoniaku alebo amínu na zlúčeninu podía vynálezu vo vhodnom rozpúšťadle, ako je alkohol, éter a voda, alebo výmennou reakciou so soľou organickej kyseliny. Vzniknutá soľ sa zráža po prípadnom zakoncentrovaní roztoku a oddelí sa filtráciou, sedimentáciou alebo vysušením vymrazovaním. Príkladmi farmaceutický prijateľných solí, ktoré sa môžu uviesť, sú soli s alkalickými kovmi (draslík, sodík alebo lítium) alebo s kovmi alkalických zemín (horčík alebo vápnik), amónne soli alebo soli s dusíkatými bázami (etanolamín, dietanolamín, trimetylamín, trietylamín, metylamín, propylamín, diizopropylamín, N, N-dímetyletanolamín, benzylamín, dicyklohexylamín, N-benzyl-p-fenetylamín, N,N'-dibenzyletyléndiamín, difenyléndiamín, benzhydrylamín, chinín, cholín, arginín, lyzín, leucin alebo dibenzylamín).
Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty podľa predkladaného vynálezu sú výhodné najmä ako antibakteriálne činidlá.
Zistilo sa, že heterocyklylalkylpiperidínové deriváty podľa predkladaného vynálezu sú in vitro aktívne voči grampozitívnym mikroorganizmom v koncentráciách medzi 0, 03 μρ/ιτιΐ a 4 μσ/ml a voči meticilínu odolným Staphylococcus aureus AS5155, a pre väčšinu z nich sa takisto zistilo, že sú aktívne pri koncentráciách 0,03 μς/πιΐ až 8 μ9/πι1 voči Streptococcus pneumoniae 6254-01; takisto sa zistilo, že sú aktívne voči gramnegatívnym mikroorganizmom, ako napríklad, nie však s obmedzením, voči Moraxella catarrhalis IPA 152, v koncentráciách medzi 0,12 pg/ml a 64 μς/πιΐ. Ďalej sa zistilo, že in vivo sú aktívne voči experimentálnym infekciám v prípade myší so Staphylococcus aureus IP8203, buď subkutánne pri dávkach medzi 18 mg/kg a 150 mg/kg (DC50) alebo orálne pri dávkach medzi 20 mg/kg a 150 mg/kg.
Napokon produkty podľa predkladaného vynálezu sú výhodné najmä z hladiska svojej nízkej toxicity. Žiadny z produktov podľa vynálezu sa nevyznačoval akoukoľvek toxicitou pri subkutánnej dávke 100 mg/kg v prípade myší (dve podania).
Vo všeobecnom vzorci I, produkty v ktorých
X1, X2, X3, X4 a X5 predstavujú skupiny Xľ-R1' až >C-R5', alebo alternatívne nie viac než jedna skupina predstavuje atóm dusíka,
R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' sú rovnaké alebo rôzne a predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo alkoxyskupinu alebo predstavujú metylénovú skupinu substituovanú alkoxyskupinou,
R2 znamená karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylovú skupinu alebo skupinu -CO-NRaRb (kde Ra znamená atóm vodíka a Rb znamená atóm vodíka alebo hydroxylovú skupinu), alebo R2 znamená hydroxymetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 atómy uhlíka substituovanú karboxylovou skupinou alebo alkyloxykarbonylovou skupinou,
R3 znamená skupinu alk-R3°, kde alk znamená alkylovú skupinu a R30 predstavuje atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu, cykloalkyltioskupinu, fenylovú skupinu, fenoxyskupinu, fenyltioskupinu, fenylaminoskupinu, heterocyklyloxyskupinu alebo he-
terocyklyltioskupinu, alebo alternatívne R3° predstavuj e
skupinu -CRb'=CRc'-Ra', kde Ra' znamená fenylovú skupinu a
kde Rb' a Rc' znamenajú atóm vodíka,
Y znamená skupinu >CH-Re, kde R® je atóm vodíka, atóm fluóru
alebo hydroxylová skupina, n je celé číslo 2 až 3, pričom uvedené fenylové alebo heterocyklylové skupiny alebo ich časti môžu byť prípadne substituované na kruhu 1 až 4 atómami halogénu, sú obzvlášť výhodné.
Obzvlášť zaujímavé sú nasledovné heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca I:
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-tiazol-2-tioetyl)piperidín-4-karboxylová kyselina
1-(2-Cyklopentyltioetyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-fenylaly1)piperidín-4-karboxylová kyselina a ich soli.
Medzi produkty podľa vynálezu, ktoré sa môžu uviesť, patria heterocyklylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca I, ktorých mená sú nasledujúce:
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-heptylpiperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-fenylbutyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-(2-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(3-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-(4-fluórfenyl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,5-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-fenyltiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-fluórfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluórfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-fluórfenyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [ 3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3-difluór fenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3-difluór fenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,6-difluór fenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3, 5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2, 6-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-chlórfenyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlórfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3-chlórfenyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlórfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(4-chlórfenyl tio) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlórfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metylfenyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metylfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metylfenyl tio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metylfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-metylfenyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metylfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metoxyfenyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metoxyfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metoxyfenyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metoxyfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-metoxyfenyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metoxyfenyl tio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[cyklopentylmetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklopentyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklohexyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(tien-2-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tieň-3-y1)pro pyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(tien-3-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-3-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -l-[3- (pyrid-2-yl) pro pyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-2-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3—(pyrid-3-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-3-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6~metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-4-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-4-yl) tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3—(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl) propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrazin-2-yl) butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-inetoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrazin-2-yl) tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl) tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl) prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1, 3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(l,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyl tio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl) tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3, 5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(3-Fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl) tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl) prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 - (cyklohexyl) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3 - (fenyl) propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [ 3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]—1—[3—(2,3,5— -trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4- [3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,5 — -difluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
- [3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]—l—[2—(2,3,5 — -trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3- 3-Dimetylamino-6-metoxychinclín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (tien-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (tien-2 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl) propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,5— -difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tieň-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [ 3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- ( 3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propylj -1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychínolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(pyrid-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 - (tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3 - ( fenyl) propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2,3,5-trifluórofenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(3,5— -difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2- (2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2- (3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5—
-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1— [3 — (2,3,5 — -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trífluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-l—[2-(2,3,5-trifluórfenylamíno)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tieň -2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tieň -2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propylJ-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -l-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -l-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] —1—[2 —(3, 4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina —[3 —(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6
-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,
-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4 , -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(2,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6
-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3, 4,5
-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[2—(2,4,6 -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5 -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -l-[3-(2,4,6 -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5 -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[3—(3,4,5— -trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karbcxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2—(2,4,6— -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(2,4,6— -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,
-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4, -trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trífluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l—[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[3—
-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-heptylpiperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-fenylbutyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-157
-[4-(2-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(3-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(4-fluórfenyl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[4-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ 4 - (2,6-dif luórfenyl) propyl.] piperidí n-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,5-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-fenyltiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-158
-[2-(4-fluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-[R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,6-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-159
-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-160
-[3-(2-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[2-(3-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1 -[3-(3-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[2-(4-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[3-(4-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[2-(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[3-(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(P,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1 -[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[2-(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1
-[3-(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(2-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(3-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(4-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(4-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [cyklopentylmetyl] piperidín--4-karboxylová kyselina
- [3 - (H, S) -Hydroxy-3 - (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklopentyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (E, S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(cyklopentyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(cyklohexyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [4 - (tien-2-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 - (tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (tieň-3-y1)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [4- (tien-3-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 - (tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2- (tien-3-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [ 3- (R, S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 - (tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (1,3-tiazol-2-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [4 - (1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(pyrid-2-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3 - (R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [4-(pyrid-2-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S]-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 - (pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -[3-(pyrid-3-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[4-(pyrid-3-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]“[3-(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] _[3-(pyrid-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]- [4- (pyrid-4-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -[2-(pyrid-4-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propylj -[3-(pyrazin-2-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -[4-(pyrazin-2-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -[2-(pyrazin-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -[3-(pyrazin-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3, 4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karbo-xylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-5-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,5-bis(trifluormetyl)fenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karbo xylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-166
-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(ŕ?,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(2, 3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R, S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-167
-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2- (cyklohexyl) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1— [2—(2,3, 5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(K,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-168
-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- ( 3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3 - (fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3 - (2,3,5-1rífluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(3,5-difluórfenylamino) etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 - (2,3,5-trifluórfenyl amino) etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Hydroxy-3 - (3-dimetylamíno-6-metoxychínolín-4 - yl) propyl] -1- [2 - (3,5-difluórfenoxy)etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (H,S) -Hydroxy-3- (3-dímetylamino-6-metoxychínolín-4-yl) propyl] -1— [2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (H,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(2,3,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín~4-yl) propyl] -1- [2 - (cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (pyrid-2-yl)tioetyl]piperídín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimenylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3, 5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propylpiperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro70 pyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4- [3 - (R, S) -Hydroxy-3 - (3-hydroxyme tyl-6-me t oxychinolin-4-y 1propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1- [2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl;propyl] -1- [3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl'propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1- [3 - (fenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl'propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1- [2 - (2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4- [ 3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- [R, S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (2,3,5-trifluórfenoxy) etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (2,3,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(cyklopentyltio)etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (pyrid-2-yl)tioetyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3 - (R, S) -Hydroxy-3 - (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl'propyl] -1-(3-(2,3,5-trif luórf enyl) prop-2-inyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- {R, S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3 - (tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S} -Hydroxy-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (H,S) -Hydroxy-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl ]-1- (3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-aminometyl-6-'metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(3-(2,3,5-trif luórf enyl) propyl] piperidín-4-karboxy lová kyselina
4-[3-(í?,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-y 1) propyl] -1- [2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propy 1]-1- [2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S) -Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(2,3, 5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S}-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)73 propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(J?,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R, S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)74 propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, β-trífluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(ä,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2· -(2,4, 6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4, 6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-fluór-6-inetoxychinolín-4-yl) propyl] -1—[3—(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1—[3—(2,4,6-trífluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yi)propyl ]—1—[3—(2,4,β-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2, 4 , 6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl!propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yi)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yi)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (2, 4, 6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] —1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,β-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2- (2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2- (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2- (2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (J?,S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2- (2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl ]—1—[3—(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1— [2 — (3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yi)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R, S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl·)propyl ]—1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4, 6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-norfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,5)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,β-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 - (3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karbo xylová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karbo xylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-heptylpiperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]—l—[4— -fenylbutyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[4-(2-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(3-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(4-fluórfenyl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[482
-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(2,β-difluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(2,6-difluórfenyl)propyl]píperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (R,S) -Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(3,5-difluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [ -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [ -fenyltiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(2-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(3-fluórfenyltio)propyl]píperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (R,S) -Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(4-fluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ - (4-fluórfenyltio) propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [ -(2,3-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [383
-(2,3-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2— (2,6-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-ksrboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2— -(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3-(2,6-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[284
-(2-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R, S) -Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (2-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R, S) -Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3 - (R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(3-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [2-(4-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R,S) -Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1— [3— -(4-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R,S) - Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3 - (R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(3-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(4-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(4-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (R, S) - Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R,S) - Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [385
- (2-trifluórmetylfenyltio) propyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3 - (R, S) -Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yi) propyl] -1- [2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3 - (R, S) - Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl ] -1- [3- (3-trif luórmetylfenyltio) propyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- [R, S) -Fluór-3- (3-chlór-6‘-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3- (4-trifluórmetylfenyltio) propyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R,S) -Fluór-3 - (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] — 1— [3— -(2-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (R,S) -Fluór-3 - (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(3-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (R,S) - Fluór-3 - (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3-(3-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- {R, S) -Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(4-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3-(4-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[cyklopentylmetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [286
-(cyklopentyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(cyklopentyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(cyklohexyltio)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4 -(tieň-2-y1)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(tien-3-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4 -(tien-3-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(tien-3-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
-(1,3-tiazol-2-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-i-[ -(pyrid-2-yl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-2-yl)butyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)butyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)butyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
-(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrazin-2-yl)butyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(pyrazin-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl)tiopropyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (3,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-( 3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3— -(3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylo vá kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (R, S} -Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl ] -1- [3-(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4~yl)propyl] -1- [3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R, S) -Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl ] -1- [2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (R,S) -Fluór-3 - (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R, S) -Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] —l—[3 — -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (R,S) - Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] —l—[2 — -(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3 - (R, S) - Fluór-3 - (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2
-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(tieň-2-y1)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 -(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(3, 5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyseli
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S} -Fluór-3- (3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (F,S) - Fluór-3 - (3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3- (fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3 - (2,3,5-trifluórfenyl) propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (λ,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(3,5-dif luór f enylamino) etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S) -Fluór-3 - (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (F,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (3,5-di fluór fenoxy) etyl] piperidín-4-karboxy lová kyselina
4- [3- (Ä,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (P,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (pyrid-2-yl)tioetyl ] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- {R,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3- (2,3,5-trif luórf enyl) prop-2 -inyl] piperidí n-4-karboxylová kyselina
4- [3- {R,S) -Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3- (tien-2-yl) prop-2-inyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (cyklohexyl) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Fluór-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S) -Fluór-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3- (2,3,5-trif luórfenyl) propyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- {R, S) -Fluór-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(3, 5-difluórfenylamino) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2-(2,3,5-trifluórfenylamino) etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R, S] -Fluór-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro94 pyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-β-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1- [2 - (2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4- [3- (í?,S) -Fluór-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(fenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] —1—[2—(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3—fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-β-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(λ,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (J?,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl.]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinomety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3 - (2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—l—[3— -(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2 —
-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[3— -(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—l—[2— -(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[3— -(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3 - (2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová
100 kyselina
4- [3 - (F, S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl ]—1— [3— (3,4,5-trifluórfenyl) propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (F,S) -Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (3, 4, 5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (F,S) -Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3 - (F, S) -Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1- [2- (3,4,5-trifluórfenoxy) etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (F,S) -Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (F,S) -Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propy 1]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
101
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3 - (3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S) -Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2,4,6-trifluórfenoxy)etyl] piperidín-4-karboxylcvá kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S) -Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
102
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]
-1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R, S) - Fluór-3 - (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4 - karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3- (R,S) - Fluór-3- (3-f luórmetyl- 6-metoxychinolí n-4-y 1) propyl ] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (2,4, 6-trif luórf enylamino) etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (3,4,5-trif luórf enylamino) etyl] piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(3-(2,4, 6-trif luórf enyl) prop-2-inyl] piperidí n-4-karboxylová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(3-(3,4,5-trif luórfenyl) prop-2-inyl] piperidí n-4-karboxylová
103 kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
-1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
104
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4, 6-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[2—(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[2—(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] —1—[2—(2,4,β-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl ]—1—[2—(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4 , β-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxy105 lová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-heptylpiperidín-4 -octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-fenylbutyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl] piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(2-fluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(3-fluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(4-fluórfenyl) butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyl) propyl] piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(4-(2,3-difluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,6-difluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(4-(2,6-difluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
106
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,5-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-fenyltiopropyl ]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2-fluórfenyl tio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluórfenyl tio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-fluórfenyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propylj—1—[3—(4-fluórfenyl tio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Chlór-5-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,6-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-octová kyselina
107
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-chlórfenyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlórfenyl tio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
108
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3-chlórfenyl tio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlórfenyl tio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(4-chlórfenyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlórfenyl tio)propyl]píperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(2-metylfenyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metylfenyl tio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metylfenyl tio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metylfenyl tio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl) propyl]-1-[2-(4-metylfenyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metylfenyl tio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(2-trifluórmetyl f enyltio) etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
109
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-trifluórmetylfenyltio) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-trífluórmetylfenyltio) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metoxyfenyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metoxyfenyl tio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metoxyfenyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metoxyfenyl tio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-metoxyfenyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metoxyfenyl tio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[cyklopentylmetyl] piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-octová kyselina
110
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklopentyltio) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklohexyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(4-(tien-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)pro pyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(tien-3-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-3-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1, 3-tiazol-2-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(4-(1, 3-tiazol-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina [4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
111
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolíη-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-3-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-4-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-4-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrazin-2-yl) butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrazin-2-yl) tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
112
- [3-(3-Chlór-β-metoxychinolíη-4-y1)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl) tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl) prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3,4-difluórfenyl )prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4-difluórfenyl )prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3 - (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-iny1]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3 - (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
113
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,5-bis(trifluórmetyl) fenyl) prop-2-inyl] piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-4 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(l,3-tiazol-5 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl·)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl ] piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino) etyl]piperidín-4-octová kyselina
114
4-(3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluór fenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (cyklopentyl tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
- (3 - (3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (pyrid-2-yl) tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
- (3 - (3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl) propyl ] piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(2-(3,5-difluór fenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
115
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-í 3-Fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl ] piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolíη-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (fenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3Z 5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
116
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5— -difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(2,3,5— -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(tien-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-2 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
117
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(3,5— -difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cien-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l—[2—(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
118
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(2,3,5—
-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyi-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3—(2,3,5— -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(3,5—
-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
119
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperídín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5
-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
120
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyl-tio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-i 2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(tien -2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tieň -2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
121
4-[3-(3-Mety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (3,4,5-tri fluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6-tri fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-l-[2-(3,4,5-tri fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 - (2,4,6-tri fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (3,4,5-tri fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-tri fluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(3,4,5-tri fluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (2,4,6-tri fluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trí fluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (2,4,6-tri fluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,4,5-tri fluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6-tri fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-tri fluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
122
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetyiamino-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-l-[3-(2,4,6 -trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-DimetyIamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[3—(3,4,5 -trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
- [3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2—(2,4,6 -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-DimetyIamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[2-(3,4,5 -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3-(3-DimetyIamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[2—(2,4,6 -trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-DimetyIamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[2 — (3,4,5 -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2—(2,4,6 -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2 — (3,4,5 -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-DimetyIamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[3 — (2,4,6 -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[3—(3,4,5 -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[3 — (3,4,5
-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
123
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6
-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5 -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2- (2,4,6 -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5 -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6 -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5 -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3- (2,4,6 -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5 -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl·)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
124
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,
-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-(3-(3,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4, -trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5
-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
125
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1
-heptylpiperidín-4-octová kyselina
126
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]- [4-fenylbutyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(fenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[4-(2-fluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-[4-(3-fluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(4-fluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[4-(4-fluórfenyl)butyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-[4-(2, 3-difluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[3-(2, 6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[4-(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3,5-difluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
127
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3, 4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-fenyltio-propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(3-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
314-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[2-(4-fluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(2, 6-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3, 5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
128
4-[3-{R,S}-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,β-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3, 5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychínolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2, 6-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
129
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlórfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metylfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metylfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-metylfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metylfenyitio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
130
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(2-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(P,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(3-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(4-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(4-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[cyklopentylmetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(cyklopentyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(cyklopentyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(cyklohexyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
131
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[4-(tien-2-y1)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(tien-3-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[4-(tien-3-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(tien-2-y1)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(tien-3-y1)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[3-(1,3-tiazol-2-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[4-(1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-2-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[4-(pyrid-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1
-[3-(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
132
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-3-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S) -Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[4-(pyrid-3-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S]-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-4-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[4-(pyrid-4-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(pyrid-4-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrazin-2-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[4-(pyrazin-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(pyrazin-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrazin-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
133
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4-difluórfenyl)prop-2~inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-3-fluórfeny1)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
134
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-( 3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-3 -(tien-2-y1)prop-2-iny1]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S) -Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R, S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 - (2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
135
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
- [3 - (R, S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl ] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4- [3- (í?,S) -Hydroxy-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidin-4-octová kyselina
136
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [2- (2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselín
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3 - (fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová
137 kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,5)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro138 pyl]—1—[3—(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)pro139 pyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propylpiperidin-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
140
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octové kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (3, 5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2, 3, 5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
141
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morŕolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2- (2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
142
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (í?,S) -Hydroxy-3- (3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2- (2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - ( 3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 - ( 3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
143
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trífluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1— [3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,β-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
144
4- [3- [R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(2,4,6-trífluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychino1ín-4-y 1) propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(2-(2,4,β-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- (3 - (R, S) -Hydroxy-3 - (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- {R, S} -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- {R,S} -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
145
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
146
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4 ,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (H,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [ 3- {R, S) -Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [ 3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3- (3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
147
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl·)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(P,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- (2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
148
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-ocíová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octcvá kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinomety1-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-heptylpiperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-fenylbutyl]piperidín-4-octová kyselina
149
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[
-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(3-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(4-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(4-fluórfenyl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
- (2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
- (2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(3,5-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(2,4,6-trifluórfenyl)propyl ]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3
-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
150
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
-fenyltio-propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(2-fluórfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(3-fluórfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(4-fluórfenyltio)petyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(4-fluórfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(2,3-difluórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(2,3-difluórfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] — 1 — [ - (2,6-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2,3,5-trífluórfenyltío)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2
-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
151
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(3, 5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,4, 6-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2,6-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(2-chlórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3 -(2-chlórfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3-chlórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3 -(3-chlórfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(4-chlórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3
-(4-chlórfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
152
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
-(2-metylfenyltío)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(3-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(3-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(4-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(4-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F, 5)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(4-trífluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
153
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3
-(2-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-me toxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3 -(3-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(4-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3 -(4-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-cyklopentylmetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklopentyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(cyklopentyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3 -(cyklohexyltio)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4
-(tien-2-yl)butyl]piperidin-4-octová kyselina
154
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
-(tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S}-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-2-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-2-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
-(pyrid-3-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
155
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4
-(pyrid-3-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R, S) -Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3 -(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(pyrid-4-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3- (R,S) -Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4 -(pyrid-4-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(pyrid-4-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(pyrazin-2-yl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4 -(pyrazin-2-yl)butyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(pyrazin-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(pyrazin-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
-(3, 4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
156
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3
-(2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3 -(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3 -(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [3 -(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3
- (4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3
- (3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3
- (2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-iny1]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3
- (3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1— [ 3
- (4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3
- (3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3
- (3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 -(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3
-(tieň-3-y1)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
157
4-[3-(R,S) - Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
-(1,3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(E,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
158
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [2
-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [2 -(pyrid-2-y1)tioetyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [2 -(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3- (R,S) -Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [3 -(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-mety1-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [ 3 -(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(cyklohexyl)etyl]piperidin-4-octová kyselina
- [3 - (R, S) - Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [3 -(fenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3- (R,S) -Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
- [3 - (R, S) - Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [2 -(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [2 -(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [2
-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
159
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3 - (3-fluór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2 —
-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3, 5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3—
-(tieň-2-y1)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3 - (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
160
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
- [3 - (R,S) - Fluór-3- (3-hydroxymety1-6-metoxychino1ín-4-y1) propyl] -1- [2- (cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-[R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (2, 3, 5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro161 pyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2, 3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R, S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3 - (R, S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R, S) -Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3, 5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
162
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R, S}-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tieň-2-y1)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3, 5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
163
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tieň-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro
164 pyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
-[3-(R,S)-Fluór-3 - ( 3-morfolinometyl-β-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S]-Fluór-3- (3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3- (3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[2 —
-(2,4, 6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-mety1-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2 —
-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
165
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 -(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [2 -(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyll]piperidín-4-octová kyselina
166
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[3—
-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- {R, S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- (2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- {R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- (3-(P,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-(3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- (3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (2, 4, 6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová
167 kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
168
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] — 1— [3—(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (2,4, β-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ 3- ( 3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S]-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]— 1— [2 — (2,4,6-trifluórfenyltio) etyl] piperidín-4-octová kyselina
4- [3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-[R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 - (2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- {R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2- (2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3- (R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3 - (R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
- [3 - (R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
169
4- [3- {R, S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3- (3,4,5-trifluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- {R,S) -Fluór-3- ( 3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) prcpyl] -1- [2 - (2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino) etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 - (2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- {R,S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl) prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R, S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl) prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl) propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [ 3- (R, S) -Fluór-3 - (3-morf olinomet yl- 6-me t oxychinol í n-4 - yl) propyl] -1- [3- (3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-octová kyselina
4- [3- {R, S) -Fluór-3- (3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) pro170 pyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1— [2 — (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-morfolinomety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl}propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-octová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-octová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-heptylpiperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-fenylbutyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[4-(2-fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
171
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(3-fluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-(4-fluórfenyl) butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(2,3-difluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-me toxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(2,6-difluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3,5-difluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2, 3,5-trifluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-fenyltiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-fluórfenyltio) propyl]piperid-4-ylmetanol
172
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-fluórfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(4-fluórfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2, 3-difluórfenyltio) etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3-difluórfenyltio) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(2, 6-difluórfenyl tio) etyl ] piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3, 5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,β-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio) etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4, 6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino) etyl]piperid-4-ylmetanol
173
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyltio) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(2-chlórfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlórfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-chlórfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-chlórfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(4-chlórfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlórfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metylfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metylfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metylfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
174
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(3-metylfenyltio) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(4-metylfenyltio) etyl] piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metylfenyltio) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(2-trifluórmetylf enyltio ) etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-trifluórmetylf enyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-trifluórmetylf enyltio) etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(4-trifluórmetylf enyltio) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(2-metoxyfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metoxyfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3-metoxyfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metoxyfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
175
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-metoxyfenyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metoxyfenyl tio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[cyklopentylmetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl ] piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklopentyltio) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(cyklohexyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(tien-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)pro pyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(tien-3-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-3-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
176
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolinpropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolinbutyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolintiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolinpropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolinbutyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolintíoetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolintiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolínpropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolinbutyl]piperid-4-ylmetanol
-yl)propyl]-l-[3-(l,3-tiazol-2-yl)propyl]-l-[4-(l,3-tiazol-2-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-2-yl)-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-3-yl)-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-3-yl)-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-4-yl)4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-4-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
177
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrazin-2-yl) butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrazin-2-yl) tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl) tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl) prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4-difluórfenyl) prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[3—(2,4,6-trifluórfenyl) prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
178
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -l-[3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-l-[3-(l,3-tiazol-2 -yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(l,3-tiazol-4 -yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(l,3-tiazol-5 -yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
179
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl] piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl) tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperid-4-ylmetanol
180
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl] piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
- [3 - (3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluór fenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3- (3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3 - (3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3 - (3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cykloper.cyl tio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- (3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl) tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4- (3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
181
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (cyklopentyltio) etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (tien-2 -yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(tien-2 -yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
182
4- [3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2—(2,3,5— -trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2—(3,5— -difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,3,5 — -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3 - (3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperid-4-ylmetanol
183
4- [3- (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
- [3 - (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(3,5— -difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3- (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [ 3- (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3-(3-Fluórmety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2 -yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tieň-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperid-4-ylmetanol
184
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5— -trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5— -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(cyklopentyltio) etyl ] piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6~metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2 -yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2 —
-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
185
4-(3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(tieň -2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tieň -2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
186
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolíη-4-y1)propyl]-1-(3-(3,4,5-tri fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-tri fluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-tri fluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-tri fluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-tri fluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Mety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-tri fluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-tri fluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(2,4,6-tri fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-tri fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-tri fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-tri fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(2,4,6-tri fluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2 —(3, 4, 5-tri fluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
187
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl) prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (2,4,6 -trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5 -trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6 -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,4,5 -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6 -trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,4,5 -trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4,6
-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
188
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]—1—[2—(3,4,
-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3—(2,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolίη-4-yl)propyl]—1—[3—(3,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1— [2 — (2,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (3,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1— [2 — (2,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[2—(3,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-l-[2-(2,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymety1-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(2,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[3—(3,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
189
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,
-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4, -trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminomety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5
-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
190
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6
-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminomety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5 -trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 - (2,4,6 -trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(3,4,5 -trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl·-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6 -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5 -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2- (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
191
4- [3- (3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ 3- (3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (RZS) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1 -heptylpiperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1 -[4-fenylbutyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1
- [3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1
- [4-(2-fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1 -[4-(3-fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1
- [3 - (4-fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1
- [4- (4-fluórfenyl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1
- [3- (2,3-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1
- [4 - (2,3-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1
- [3- (2,6-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
192
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]- [4-(2,6-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]- [ 3-(3,5-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[3-fenyltiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]- [3-(2-fluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]- [3-(3-fluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]- [2 - (4-fluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]- [3 - (4-fluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-(2-(2,3-difluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-(3-(2,3-difluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]- [2- (2,6-difluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (í?,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1
-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
193
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(3, 5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3- (í?, S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-me t oxychinol í n-4-yl) propyl] -[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(3, 5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[2-(2, 4,6-trífluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2,6-difluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(2-chlórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2-chlórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-chlórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
194
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3-chlórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(4-chlórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(4-chlórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(2-metylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[3-(2-metylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[2-(3-metylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3-metylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(4-metylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(4-metylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[2-(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[3-(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
195
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -[2-(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -[2-(2-metoxyfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -[3-(2-metoxyfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -[2-(3-metoxyfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3-metoxyfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(4-metoxyfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4~yl)propylj -[3-(4-metoxyfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[cyklopentylmetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(cyklopentyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,5)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1
- [3-(cyklopentyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
196
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1
-[3-(cyklohexyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1 -[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3 - (3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1 -[4-(tien-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1 -[3-(tien-2-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1 -[3-(tien-3-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[4-(tien-3-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[3-(tien-3-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-5-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1
- [3-(1, 3-tiazol-2-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[4-(1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1
- [3-(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[3-(pyrid-2-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1
-[4-(pyrid-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
197
-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1[3-(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-3-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-3-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-4-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-4-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [4-(pyrazin-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrazin-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
198
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-[3-(4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[3-(3,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2, 4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-[3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
199
4-[3-(R/S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(1,3-tiazol-2yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[3-(1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1
-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
200
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl~6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
201
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl·]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,5)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
202
- [ 3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1) pro pyl]-1- [2 - (3,5-difluórfenoxy)etyl] piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy) etyl] piperid-4-ylmetanol
4- [3- (RZS) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl]-1- [2 - (2,3,5-trifluórfenyltio) etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl] piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl] -1- [3 - (2,3,5-trifluórfenyl) prop-2-inyl] piperid-4-ylmetanol
- [3 - (R, S) -Hydroxy-3 - (3-dimet y lamí no-6-met oxychinol í n-4 -y 1) pro pyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl] piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (RZS) -Hydroxy-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychínolín-4-yl) pro pyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl) propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S) -Hydroxy-3 - (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl]-1- [2 - (3,5-difluórfenylamino) etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [ 3- (R, S) -Hydroxy-3 - (3-hydroxyme t y 1- 6-met oxychinol í n-4 - yl) pro pyl]-1—[2-(2,3,5-trifluórfenylamino) etyl]piperid-4-ylmetanol
203
4- [3- (R, S) -Hydroxy-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl) pro pyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1- [2 - (2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1- [2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)pro pyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)pro pyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R, S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)pro pyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)pro pyl]-1- [3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(P,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)pro pyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (í?,S) -Hydroxy-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl] -1- [3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1- [2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1- [2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
204
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-β-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-β-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-β-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminomety1-β-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-β-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,5)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
205
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-(R,Sj-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1- [2 - (2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,5)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1- [3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]—1—[3—(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxycninolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
206
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3, 5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(P,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(K,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 - (2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(K,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
207
4-[3-(R, S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(3, 4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,5)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]— [2—(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[3-(3, 4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [ 3- (í?, S) -Hydroxy-3- (3-f luór-6-metoxychinolin-4-yl) propyl ] -[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1
-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
208
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1— [3—(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)pro pyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]—1—[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolíη-4-yl)pro pyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
209
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
210
-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1- [2- (2, 4, 6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
211
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3 - (3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2,4,β-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-(R,S) -Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1212
-heptylpiperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR, S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -fenylbutyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[
- (fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2-fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
- (3-fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
- (4-fluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
- (4-fluórfenyl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[
- (2,3-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
- (2,3-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[
- (2,6-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[
- (2,6-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[
- (3,5-difluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3213
-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 -(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3 -fenyltiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [3
- (2-fluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- {R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
- (3-fluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [2
- (4-fluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3
- (4-fluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
- (2,3-difluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
-[3 -(í?,S)- Fluór-3 - (3-chlór-6-me t oxy chinolin-4-y 1) propyl] -1- [3
- (2,3-difluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,6-difluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [2 -(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2 -(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2
214
-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-(2 -(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S]-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(2,4, 6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2,6-difluórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(2-chlórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2-chlórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(3-chlórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3-chlórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
215
-(4-chlórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [3 - (R, S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(4-chlórfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2 -(2-metylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(2-metylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3-metylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3-metylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2 -(4-metylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3 -(4-metylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2 -(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3 -(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanoi
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3 -(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2 -(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
- [ 3 - (RzS)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3
216
-(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2-metoxyfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2-metoxyfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3-metoxyfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3-metoxyfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(4-metoxyfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(4-metoxyfenyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[cyklopentylmetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklopentyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychínolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychínolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(cyklopentyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(cyklohexyltio)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
217
-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-2-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-2-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ - (1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-2-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
218
-(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychínolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(pyrazin-2-yl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(pyrazín-2-yl)butyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrazin-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(pyrazin-2-yl)tiopropyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
219
-(4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
- (3,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
- (2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3 -(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3,5-bis(trifluormetyl)fenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
220
-(tíen-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-cnlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ - (1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
221
-(3, 5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-mety1-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-metyl-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F, S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
222
-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [2 -(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [2 -(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [2 -(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 -(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [2 -(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3 -(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [3 -(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-1-[2 - (3,5-difluórfenylamino)etyl] piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1- [2- (2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)pro223 pyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-β-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trífluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (í?,S) -Fluór-3- (3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)pro224 pylJ—1—[2—{3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ] -1- [2- ( 2 , 3 , 5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinol·ín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl ] -1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ] —1—[3—(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3, 5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
225
-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (P,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-y1)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R,S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- [3- (R, S) -Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl) propyl]
226
-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-{R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4—[3—{R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-{R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-morfolinomety1-6-metoxychinolin-4-yl)pro pyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(3-(2,3, 5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(Ä,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)pro pyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro
227 pyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1—[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(tien-2-y1)tioetyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-mety1-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,4,β-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
228
-(3,4, 5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl~6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ - (2,4,β-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(2,4,β-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-β-metoxychinolíη-4-yl)propyl]-1-[3
229
-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro230 pyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl ]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S}-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl ]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]píperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(3, 4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S}-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2, 4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3, 4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
231
-1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-(3-(R,S) -Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S) -Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(P,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(P,S) -Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-{R,S) -Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
232
-1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminomety1-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (3, 4 , 5-trifluórfenyl)propyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(J?,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperid-4-ylmetanol
4- (3- (í?,S) -Fluór-3- (3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[3—(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperid-4-ylmetanol
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-heptylpiperidín-4233
-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-fenylbutyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[4-(2-fluórfenyl) propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(3-fluórfenyl) propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl) propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl) propyl]-1-[4-(4-fluórfenyl) butyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1) propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyl )propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl) propyl]-1-[4-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(3, 5-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-tri234 fluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-fenyltiopropyl ]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1-[3-(2-fluórfenyl tio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluórf enyl tio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2- (4-fluórfenyl tio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (3-Chlór-6-me toxychinol í n-4-y 1) propyl] -1- [3 - (4 -f luórf enyl tio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3-dif luórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [3- (2,3-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (3-Chlór-6-me toxychinol í n-4-y 1) propyl] -1-(2-(2,6-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-1 r i235 fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(2,4,6-difluór fenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- (3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- (3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-chlórfenyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlórfenyltio) propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metylfenyl236 tio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2-metylfenyltio) propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-metylfenyltio) propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-metylfenyltio) etyl ] piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(4-metylfenyltio) propyl] piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-.sup.4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metoxyfenyl tio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metoxyfenyl
237 tio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metoxyfenyl tio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metoxyfenyl tio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-metoxyfenyl tio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metoxyfenyl tio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[cyklopentylmetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl ] piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklopentyltio) propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklohexyltio) propyl] piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(tien-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)pro pyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(tien-3-yl)238 butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychínolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-3-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2 -yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-(1,3-tiazol-2 -yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(4-(pyrid-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-3-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(pyrid-4-yl)239 propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-4-yl)butyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-4-yl)tioetyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl) propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrazin-2-yl) butyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrazin-2-yl) tioetyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrazin-2-yl) tiopropyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl) prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-(3-(3,4-difluórfenyl) prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl) prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-tri240 fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl) 241 prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl] piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3—(2,3,5-trifluórfenyl) propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3, 5-difluórfenoxy) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-tri242 fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Mety1-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-<3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl] piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinoiín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluór fenylamino)etyl]piperídín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór fenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2-(2,3,5-trifluórfenoxy) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyl tio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl) tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-tri243 fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5— -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—l—[2—(3,5— -difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5244
-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymety1-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(fenyl) propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4—[3—(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(3,5— -difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolíη-4-yl)propyl]-l-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(2,3,5245
-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2 -yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5—
-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5— -trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5— -difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5— -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5246
-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina — [ 3 — (3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyi-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2—(3,5— -difluórfenylamino)etyl]piperídín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2 -yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Amínometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5247
-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,5— -difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltiol)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3248
-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl] piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tieň -2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl ]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (3-Metyl-β-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(2,4,6-trífluórfenyl)prop-2-yl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (3-Metyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl )prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-y1) propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl )propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl) propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
249
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2 - (2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-l-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]—1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl) prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3 - (3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1— [3— (2,4,6 -trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
- [3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3 — (3,4,5 -trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (3-Dimetylamino-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6 -trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5 -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3- (3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6
-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
250
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-i-[2-(3,4,
-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 - (3,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4—[3—(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (2,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [ 3-(3-Dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[3-(3,4, -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4, -trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2— (3,4, -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [ 3- (3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[2—(2,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(3,4, -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2- (2,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 - (3,4, -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [ 3-(3-Hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3— (2,4,6
-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
251
4-[3-(3-Hydroxymetyl-β-metoxychinolíη-4-y1)propyl]-1-(3-(3,4,5
-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[3—(3,4,5— -trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6— -trifluórfenyltio)petyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,4,5— -trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (3,4,5— -trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2- (2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(2-(3,4,5— -trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
252
4- [3- (3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4~yl) propyl] -1- [2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminomety1-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]píperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]— 1—[3 — (2,4,6— -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[3—(3,4,5— -trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperídín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] —l—[2 —
-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
253
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(3-Morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-heptylpiperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-fenylbutyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(2-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(3-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(4-fluórfenyl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1254
-[3-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-(2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(2, 6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3, 5-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-fenyltiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-fluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2,3-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1255
-[2-(2,6-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1256
-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(K,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(3-(2,β-difluórfenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-chlórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(2-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(3-chlórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(3-chlórfenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(K,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(4-chlórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlórfenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(2-metylfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(2-metylfenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(3-metylfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metylfenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(4-metylfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
257
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
258
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(4-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[cyklopentylmetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R, S}-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklopentyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(cyklohexyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(tien-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[4-(tien-3-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
259
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-3-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrid-3-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
260
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [4-(pyrid-4-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-4-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ 3-(pyrazin-2-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4-(pyrazin-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrazin-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-1 -[3-(pyrazin-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
261
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1
-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -(3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -[3-(3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(P,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -(3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (.R,S) -Hydroxy-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1 -[3-(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -(3-(4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 -(3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1 - [3-(3,5-bistrífluórmetylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1
-[3-(tien-2-y1)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
62
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (1,3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,Sj-Hydroxy-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (1,3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3- (pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R<S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3- (2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S) -Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(RZS) -Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová
263 kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1— [2—(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3, 5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
264
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2, 3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-( 3-fluór-5-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [2-(pyrid-2-y1)tioetyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-β-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetyIamino-β-metoxychinolin-4-yl)propyl ]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetyIamino-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová
265 kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl j I-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperídín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
266
4-[3-{R,S}-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydrcxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl 1 -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3- (R, S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
267
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]- 1 -[3- (2,3,5-trif luórf enyl) prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trífluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trífluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-β-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
268
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2- (tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3 - (2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-iny1]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S}-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1— [3—(2,3Z5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2- (3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-amínometyl-6-metoxychínolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2, 3, 5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] —1—[2—(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
269
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-β-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinomety1-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
270
4-[3-(R,S}-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1) propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(2-(tieň-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolínometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl] piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4- y 1) propyl]-1-[3-(tieň-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(k,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-β-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
271
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(RZS)-Hydroxy-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
272
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (R,S) -Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- (3- (3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
273
4-[3-(H,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-{R,S) -Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámcvá kyselina
4- [3-(R,S) -Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yi)propyl] -1- [2- (3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámcvá kyselina
4- [3- {R,S) -Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(3,4,5-1rifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová
274 kyselina
4- [3- (F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1— [2 — (3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2- (2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-β-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (2,4,6-trifluórfenoxy) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenoxy) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (F, S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (F,S)-Hydroxy-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3- (3, 4 , 5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-β-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1- [3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(F,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl ]—1—[3—(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
275
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [2 - (3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3 - (2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- [3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová
276 kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3 - ( 3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yi)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3 - ( 3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3 - (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- ( 3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[2—(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]—1—[3—(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(E,S)-Hydroxy-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
277
4-[3-{R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]píperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propylj-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-heptylpiperidín-4-hydroxámová kyselina
278
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[
-fenylbutyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(2-fluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(3-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-( -(4-fluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(4-fluórfenyl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[
- (2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[
- (2,3-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[
- (2,6-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(3, 5-difluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3
-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
279
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3
-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -fenyltiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- (3- (ŕ?, S) -Fluór-3 - (3-chlór-6-metoxychinol í n-4-y 1) propyl] -1- [3 -(2-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(3-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(4-fluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(4-fluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,3-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3 -(2,3-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
-[3- (í?,S) -Fluór-3 - (3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl] -1- [2 -(2,6-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(Ä,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2 -(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2
-(3, 5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
280
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychino11n-4-y1)propyl]—l—[2—
-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1- [2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2,6-difluórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-chlórfenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(3-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(4-chlórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
281
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlórfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2— -(4-metylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-metylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1—[3— -(2-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,5)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(4-trifluórmetylfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3282
-(4-trifluórmetylfenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(2-metoxyfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(2-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propylj-1-[ -(3-metoxyfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(Rz S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[ -(3-metoxyfenyltio)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[ -(4-metoxyfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(RZS)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-i-[ -(4-metoxyfenyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (Rz S)-Fluór-3- (3-chlór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[cyklopentylmetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (RZS)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-I-[ -(cyklopentyl)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolin-4-y1)propyl]-i-[ -(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(Rz S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-i-[ -(cyklopentyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(Rz S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[
-(cyklohexyltio)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
283
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [2
-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [4 -(tien-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3 -(tien-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1 )propyl]-1-[3 -(tien-3-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4 -(tien-3-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 -(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl) propyl]-1-[2 -(tien-3-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1) propyl]-1-[3 -(tien-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(1,3-tiazol-2-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1) propyl]-1-[4 -(1,3-tiazol-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 -(1,3-tiazol-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [3 -(pyrid-2-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[4
-(pyrid-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
284
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-[3- (pyrid-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (í,S) -Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-3-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [
- (pyrid-3-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [ -(pyrid-3-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(pyrid-3-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [ -(pyrid-4-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [ -(pyrid-4-yl)butylpiperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [ -(pyrid-4-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrid-4-yl)tiopropylpiperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[ -(pyrazin-2-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- (3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[ -(pyrazin-2-yl)butyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1- [ -(pyrazin-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3
- (pyrazin-2-yl)tiopropyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
285
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (2,4-difluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[3— -(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(4-chlór-3-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3- (3-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1- [3-(2-chlór-4-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3— -(3-chlór-5-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3286
- (4-chlór-2-fluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S}-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3-fluór-4-metylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(3, 5-bistrifluórmetylfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[3— -(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(tieň-3-y1)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-í R,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(1, 3-tiazol-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(1,3-tiazol-5-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[3— -(pyrid-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(pyrid-3-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR, S)-Fluór-3-(3-chlór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(pyrid-4-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S}-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-ÍR,S]-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3287
-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-metyi-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-mety1-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolin 4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etylpiperidín-4-hydroxámová kyselina
288
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyllpiperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3 - (3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperídín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]—1—[2— -(2, 3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychino1ín-4-y1)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina —[3—(R/S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—1—[2 —
-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2 —
-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R/S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
289
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-β-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S) -Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(F,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4290
-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[3-(2, 3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl~6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
291
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolln-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(?,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychínolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S]-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxyl)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
292
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]
-1-(2-(2,3,5-trifluórfenyltio) etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S}-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(pyrid-2-y1)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1- (3- (2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(7,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(7, S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (7,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
293
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]
-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3, 5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,3,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,3, 5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3- (R,S) -Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro pyl]-1-[2-(cyklohexyl)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinomety1-6-metoxychinolín-4-y1) pro pyl] -1-[3-(fenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) pro pyl] -1-[3-(2,3, 5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)pro
294 pyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl ] -1- [ 2- ( 2 , 3, 5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3, 5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yi)propyl] -1-[2 - (2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl) propyl) -1-(2-(2,3,5-trifluórfenyl-tio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-( 3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina —[3—(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3 - (2,3,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina —[3 —(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ] -1-[3-(tien-2-yl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
295
4-[3-(R,S}-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl·]—l—[2— -(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]—l—[2— -(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4, 6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-metyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3 - (í?zS) -Fluór-3- (3-f luór-6-me toxychinolín-4-yl) propyl] —l—[3 — -(3,4, 5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-l-[2-(2,4, 6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2296
-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(Ä,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1- [2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fiuór-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolin-4-y1)propyl]—1—[2— -(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-l-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolíη-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4- [3 - (í?, S) - Fluór-3 - (3-f luór-6-me t oxychinolin-4-y 1) propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yi)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
297
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychínolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-dimetylamino-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
298
4-[3-(R, S)-Fluór-3-(3-hydroxymety1-6-metoxychinolin-4-y1)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymety1-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4 -hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-hydroxymetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R/S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyi-6-metoxychinolin-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-β-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinoiin-4-yl)propyl]-1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidin-4-hydroxámová
299 kyselina
4-[3-{R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperídín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-fluórmetyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-ínyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (í?, S) - Fluór-3- (3-aminometyl-6-metoxychinolίη-4-yl) propyl]
-1-(2-(2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
300
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-(3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(2,4,6-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3- (R,S) - Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3- (R,S)-Fluór-3-(3-aminometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl ]-l-[3-(3,4,5-trifluórfenyl)propyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolínometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] 1-1-[2- (2,4,6-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová
301 kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenyltio)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-y1)propyl] -1-(2-(2,4,β-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (R,S)-Fluór-3-(3-morfolinomety1-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(2-(3,4,5-trifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[2-(2,4,6-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1- (2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(R,S)-Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(2,4,6-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
- [3- (R, S) - Fluór-3-(3-morfolinometyl-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)prop-2-inyl]piperidín-4-hydroxámová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2-fluórfenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3-fluórfenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl] -1-[3-(4-fluórfenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
302
4-(3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3-difluór fenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-[3-(2,4-difluór fenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Fluór-β-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(2,6-difluór fenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,5-difluór fenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
- (3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4-difluór fenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(2,3,5-trifluórfenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,4-trifluórfenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-(3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,3,6-trifluórfenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(2,4,5-trifluórfenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-[3-(2,4,6-trifluórfenyl) alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-yl)propyl]-1-(3-(3,4,5-trifluórfenyl)alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinolín-4-y1)propyl]-1-(3-(3,5,6-trifluórfenyl )alyl]piperidín-4-karboxylová kyselina
303
Ďalej uvedené príklady sú uvedené iba na ilustráciu predkladaného vynálezu a v žiadnom prípade neobmedzujú jeho rozsah.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Dihydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylovej
Zmes 0,6 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylátu v 7,72 ml 6 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania v inertnej atmosfére počas 2 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 10 ml zmesi dichlórmetán/metancl (90 : 10 objemovo). Zmes sa zakoncentruje dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,58 g dihydrochloridu kyseliny 4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl] piperidín-4-karboxylovej vo forme béžovo sfarbenej peny s teplotou topenia 130 °C za rozkladu.
1H-NMR spektrum (250 MHz, (CĎ3)2SO-d6 pri teplote 373 K, δ v ppm): 1,50-2,30 (mts, 8H celkovo); 2,70-3,80 (mts, 10H celkovo); 3,99 (s, 3H) ; 7,09 (dd, J = 5 a 3,5 Hz, 1H) ; 7,29 (š d, J = 3,5 Hz, 1H); 7,40 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,46 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7,64 (š d, J = 5 Hz, 1H); 7,99 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,67 (s, 1H) .
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,6 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,36 g 2-(2-brómetyltio)tiofénu a 0,22 g uhličitanu draselného v 20 ml acetonitrilu sa zohrieva počas 16 hodín na teplotu asi 80 °C za miešania v inertnej at304
asi 20 °C sa reakčná zmes za-
kPa) a teplote asi 40 ’C. Z vy-
pri tlaku dusíka 100 kPa na
40 až 63 μ; priemer 3,5 cm;
výška 28 cm) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97,5 : 2,5 objemovo) a odoberajú sa 35 ml frakcie. Frakcie 15 až 30 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,67 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného viskózneho oleja.
Infračervené spektrum (CC14) : 2955; 1727; 1622; 1503; 1229; 1117; 833 a 698 cm’1.
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát
1,27 ml kyseliny trifluóroctovej sa pridá za miešania v inertnej atmosfére pri teplote asi 20 °C k roztoku 2,05 g benzyl-4- [3 - (3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu v 50 ml dichlórmetánu. Po 30 minútach sa pridá ďalších 1,27 ml kyseliny trifluóroctovej a po ďalších 30 minútach sa pridá ešte raz ďalších 1,27 ml kyseliny trifluóroctovej . Reakcia sa zakončí finálnym pridaním 1,27 ml kyseliny trifluóroctovej. Po 1 hodine sa reakčná zmes zakoncentru j e pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 ’C. Odparený zvyšok sa prenesie do 50 ml etylacetátu a 20 ml vody. Po pridaní 5 g uhličitanu draselného a miešaní počas 5 minút sa fázy rozdelia usadením a oddelená organická fáza sa premyje dvakrát 10 ml destilovanej vody a potom 20 ml 10 % (hmotnostné) vodného roztoku chloridu sodného. Po vysušení nad síranom horečnatým a filtrácii sa organický roztok zakoncentruj e pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 3,5 cm; výška 30 cm), pričom
305 sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/32 % vodný roztok amoniaku (89 : 10 : 1 objemovo) a odoberajú sa 40 ml frakcie. Frakcie 14 až 23 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,36 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme béžovo sfarbenej tuhej látky s teplotou topenia 95 °C.
Infračervené spektrum (KBr): 2960; 1721; 1621; 1503; 1232; 1115; 829 a 744 cm'1.
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát
1,98 g benzyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu sa ochladí na teplotu asi -30 °C a za miešania v inertnej atmosfére sa pridá 11,32 ml 0,5 M roztoku 9-borabicyklo[3.3.1]nonánu v tetrahydrofuráne. Po pridaní sa teplota zmesi upraví na asi 20 ’C. Získaný roztok sa mieša počas ďalších 4 hodín, pridá sa 40 ml dioxánu, 0,183 ml difenylfosfínferocénpaládiumchloridu, 2 g 4-bróm-3-chlór-6-metoxychinolínu a 3,0 g fosforečnanu draselného. Zmes sa mieša počas 16 hodín pri teplote asi 60 ’C, potom sa ochladí na teplotu asi 20 °C a prefiltruje sa. Nerozpustný materiál sa premyje trikrát 20 ml etylacetátu a filtrát a premývacie roztoky sa spoja a miešajú sa so 40 ml vody a 100 ml etylacetátu. Organická fáza sa oddelí usadením, premyje sa dvakrát 20 ml vody a potom 4 0 ml 10 % (hmotnostné) vodného roztoku chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 3,5 cm; výška 30 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (98,5 : 1,5 objemovo) a odoberajú sa 35 ml frakcie. Frakcie 22 až 29 sa spoja a potom sa zakoncentrujú použitím už uvedených podmienok. Získa sa 2,09 g 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého viskózneho oleja.
306
Infračervené spektrum (CC14) : 2930; 1728; 1695; 1622; 1503; 1230; 1172; 833 a 697 cm'1.
Benzyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát
15,4 g uhličitanu draselného a potom 10,6 ml benzylbromidu sa pridá pri teplote asi 20 °C a za miešania v inertnej atmosfére k roztoku 20 g kyseliny 4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)-piperidín-4-karboxylovej v 200 ml dimetylformamidu. Zmes sa mieša počas 16 hodín pri teplote asi 20 °C a potom sa prefiltruje. Nerozpustný materiál sa premyje dvakrát 100 ml etylacetátu. Filtrát a premývacie roztoky sa spoja, pridá sa 250 ml vody a zmes sa extrahuje jedenkrát 500 ml a jedenkrát 150 ml etylacetátu. Organické extrakty sa spoja, premyjú sa dvakrát 125 ml 10 % (hmotnostné) vodného roztoku chloridu sodného, vysušia sa nad síranom horečnatým, prefiltrujú sa a zakoncentruj ú sa pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný olej sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na srĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 7 cm; výška 30 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (99 : 1 objemovo) a odoberajú sa 200 ml frakcie. Frakcie 6 až 16 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 25 g benzyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme svetložltej kvapaliny.
Infračervené spektrum (CH2CI2) : 2980; 1725; 1683; 1426; 1171;
1142; 974 a 924 cm'1.
Kyselina 4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylová
4,44 ml vody a potom 30,62 g etyl-4-alyl-1-(terc-butyloxykarbonyl ) piperidín-4 -karboxyátu vopred rozpustenému v 150 ml tetrahydrofuránu sa pridajú za miešania v inertnej atmosfére k zmesi 48,52 g terc-butoxidu draselného v 350 ml tetrahydrofuránu a zmes sa ochladí na teplotu asi 0 °C. Potom sa teplota upraví na asi 20 °C a zmes sa mieša pri tejto teplote počas 24 hodín. K
307 reakčnej zmesi sa pridá 300 ml ľadom chladenej vody a zmes sa potom zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 ’C. Vodný zvyšok sa extrahuje 300 ml dietyléteru. Zmes sa nechá stáť počas 16 hodín, vodná fáza sa okyslí na pH 3 až 4 pridaním asi 215 ml kyseliny chlorovodíkovej a potom sa extrahuje trikrát 300 ml dietyléteru. Éterové extrakty sa spoja, vysušia sa nad síranom horečnatým, prefiltrujú sa a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Tak sa získa 26,1 g kyseliny 4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylovej vo forme takmer bielej tuhej látky.
Hmotnostné spektrum (EI) : m/z = 269 (M)+; m/z = 168 (M-C5H9O2)+; m/z = 124 (168-CO2)+; m/z = 57 (C4H9)+ základný pík.
Etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát ml roztoku n-butyllítia v hexáne (2,5 M koncentrácia) sa pridá za miešania v inertnej atmosfére k 150 ml tetrahydrofuránu ochladenému na teplotu asi -70 °C a potom sa pridá 50 ml tetrahydrofuránu a 23 ml diizopropylamínu vopred rozpusteného v 300 ml tetrahydrofuránu. Po pridaní ďalších 50 ml terrahydrofuránu sa zmes mieša počas 15 minút pri teplote asi -70 °C a následne sa pridá 45,15 g etyl-1-(terc-butyloxykarbonyl)izonipekotátu vopred rozpusteného v 400 ml tetrahydrofuránu a napokon ešte 50 ml tetrahydrofuránu. Zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote asi -70 °C, pridá sa 16,7 ml alylbromidu vopred rozpusteného v 150 ml tetrahydrofuránu a zmes sa potom zohreje na teplotu asi 20 °C a mieša sa počas 17 hodín. Zmes sa vyleje do 200 ml nasýteného vodného roztoku chloridu amónneho a potom sa extrahuje 2 1 etylacetátu. Spojené extrakty sa vysušia nad síranom sodným, prefiltrujú sa a zakoncentrujú sa pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa olej, ktorý sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (priemer 12 cm; výška 50 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (99,5 : 0,5 objemovo) a odoberajú sa 200 ml frakcie. Frakcie 20 až 84 sa spoja a zakoncentrujú sa pri zní308 ženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 27,85 g etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého oleja.
Hmotnostné spektrum (EI): m/z = 297 (M)+; m/z = 240 (M-C4H9)+; m/z = 196 (240-CO2)+; m/z = 168 (240-CO2Et)+; m/z = 124 (168-CO2)+; m/z = 57 (C4H9 +) základný pík.
Etyl-1-(terc-butyloxykarbonyl)izonipekotát
88,3 ml trietylamínu sa pridá v priebehu 1 hodiny a za miešania v inertnej atmosfére k roztoku 100 g etylizonipekotátu v 1500 ml dichlórmetánu ochladeného na teplotu asi 5 °C a následne sa v priebehu rovnakého času pridá 166,6 g di-terc-butyldikarbonátu vopred rozpusteného v 300 ml dichlórmetánu. Reakčná zmes sa mieša počas 16 hodín, pričom sa nechá teplota vystúpiť na asi 20 °C. Po ďalšom pridaní 41,6 g di-terc-butyldikarbonátu rozpusteného v 70 ml dichlórmetánu sa reakčná zmes mieša počas 3 hodín pri teplote asi 20 °C a potom sa premyje dvakrát 600 ml nasýteného vodného roztoku chloridu sodného, vysuší sa nad síranom sodným, prefiltruje sa a zakoncentruj e sa pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 171 g etyl-1-(terc-butyloxykarbonyl) izonipekotátu vo forme hnedého oleja.
Hmotnostné spektrum (DCI): m/z = 275 (M+NH4) + základný pík; m/z = 256 (M+H)+.
2-(2-Brómetyltio)tiofén sa môže pripraviť metódou, ktorú opísali K. I. Sadykhov, S. M. Aliev a M. M. Seidov, Khim. Geterotsikl. Soedin., 3, 344-345 (1975).
4-Bróm-3-chlór-6-metoxychinolín
Zmes 20 g 3-chlór-4-hydroxy-6-metoxychinolínu v 1000 ml acetonitrilu, ku ktorej sa pridá 80,8 g trifenylfosfínbromidu sa mieša počas 2,5 hodiny pri teplote asi 85 °C. Získaný roztok sa ochladí na teplotu asi 20 °C a potom sa mieša pri tejto teplote
309 počas 16 hodín. Reakčná zmes sa zakoncentruje pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C a potom sa odparený zvyšok prenesie do 200 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 200 ml etylacetátu. Organická fáza sa po usadení oddelí a premyje sa 200 ml destilovanej vody. Vodná fáza sa extrahuje ešte jedenkrát etylacetátom a organické extrakty sa spoja, vysušia sa nad síranom sodným, prefiltrujú sa a zakoncentrujú sa pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný produkt sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (priemer 7,7 cm; hmotnosť silikagélu 700 g), pričom sa eluuje zmesou cyklohexán/etylacetát (70 : 30 objemovo). Odoberajú sa frakcie zodpovedajúce očakávanému produktu. Tieto frakcie sa spoja a potom sa zakoncentrujú použitím už uvedených podmienok. Tak sa získa 20,7 g 4-bróm-3-chlór-6-metoxychinolínu vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 108 °C.
Hmotnostné spektrum (EI): m/z = 221 (M)+ základný pík; m/z = 256 (M-CH3)+; m/z = 228 (256-CO)+; m/z = 149 (228-Br)+; m/z = 114 (149-C1)+.
3-Chlór-4-hydroxy-6-metoxychinolin
14,26 g N-chlórsukcínimidu sa pridá pri teplote asi 20 °C a za miešania k zmesi 17 g 4-hydroxy-6-metoxychínolínu v 700 ml kyseliny octovej a zmes sa potom zohrieva na teplotu 50 °C až 70 °C počas 4 hodín. Získaný roztok sa potom ochladí na teplotu asi 20 °C a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Tuhý zvyšok sa prenesie do 250 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a zmes sa mieša počas 1 hodiny. Nerozpustný materiál sa odfiltruje a premyje sa trikrát 250 ml vody. Získané kryštály sa vysušia pri zníženom tlaku (10 Pa) počas 3 hodín pri teplote asi 20 °C. Získa sa 20 g 3-chlór-4-hydroxy-6-metoxychinolínu vo forme žltej tuhej látky.
Hmotnostné spektrum (EI) : m/z = 209 (M)+ základný pík; m/z = 194 (M-CH3)+; m/z = 166 (194-CO) + .
310
4-Hydroxy-β-metoxychinolín
Suspenzia 53,5 g kyseliny 4-hydroxy-6-metoxychinolín-3-karboxylovej v 1000 ml difenyléteru sa zohrieva za miešania na teplotu 250 °C až 260 °C počas 2 hodín a 45 minút. Reakčná zmes sa ochladí na teplotu asi 20 °C, mieša sa pri tejto teplote počas 16 hodín a potom sa vyleje za miešania do 1 1 pentánu a prefiltruje sa. Získaný koláč sa premyje trikrát 100 ml pentánu a potom trikrát 100 ml diizopropyléteru. Po vysušení na vzduchu sa získa 37 g 4-hydroxy-6-metoxychinolínu vo forme béžovo sfarbenej tuhej látky.
Hmotnostné spektrum (DCI): m/z = 176 (M+H)+ základný pík.
Kyselina 4-hydroxy-6-metoxychinolín-3-karboxylová sa môže pripraviť metódou, ktorú opísali B. R. Baker a R. R. Bramhall,
J. Med. Chem. 15, 230 (1972).
Príklad 2
Kyselina 4 -[3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,7 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 10 ml 5 M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa mieša počas 5 hodín pri teplote asi 100 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 2,5 cm; výška 35 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/28 % vodný roztok amoniaku (89 : 10 : 1 objemovo) a odoberajú sa 25 ml frakcie. Frakcie 16 až 25 sa spoja a zakoncentruj ú sa použitím už uvedených podmienok. Odparený zvyšok sa rozmieša na kašu v 10 ml diizopropyléteru. Vzniknutý kryštalický produkt sa odfiltruje, premyje sa dvakrát 5 ml diizopropyléteru a vysuší sa na vzduchu. Tak sa
311 získa 0,37 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 204 ’C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,20-2,15 (mt, 10H); 2,62 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 2, 65-2,80 (mt, 2H) ; 3,18 (mt,
2H); 3,96 (s, 3H); 4,08 (t, J = 5,5 Hz, 2H); 6,60-6,85 (mt, 3H); 7,38 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 7,46 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,97 (d, J = 9 Hz, IH); 8,68 (s, IH).
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
Suspenzia obsahujúca 1,36 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,95 g l-(2-brómetoxy)-3,5-difluórbenzénu (90 % čistota) a 0,5 g uhličitanu draselného v 45 ml acetonitrilu sa zohrieva za miešania v inertnej atmosfére na teplotu asi 80 °C počas 16 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a nerozpustný materiál sa premyje acetonitrilom. Filtrát a premývacie roztoky sa spoja a zakoncentrujú sa pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 3,5 cm; výška 45 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97 : 3 objemovo) a odoberajú sa 40 ml frakcie. Frakcie 18 až 23 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Tak sa získa 1,56 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného oleja.
Infračervené spektrum (CH2CI2) : 2955; 1723; 1622; 1599; 1229;
1153; 1116 a 843 cm'1.
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 1.
312
Príklad 3
Kyselina 4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-cyklohexyletyl)piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,6 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-cyklohexyletyl)piperidín-4-karboxylátu v 9,6 ml 5 M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa zohrieva za miešania na teplotu asi 100 °C počas 5 hodín. Získaný roztok sa zakoncentruje pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný odparený zvyšok sa rozmieša na kašu s diizopropyléterom. Vzniknutý kryštalický produkt sa odfiltruje, premyje sa diizopropyléterom a vysuší sa v sušiarni pri teplote asi 60 °C pri zníženom tlaku (10 Pa). Získaná tuhá látka sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 2,5 cm; výška 40 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/32 % vodný roztok amoniaku (89 : 10 : 1 objemovo) a odoberajú sa 25 ml frakcie. Frakcie 16 až 25 sa spoja a zakoncentrujú sa pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný kryštalický produkt sa rozmieša v 5 ml diizoprcpyléteru. Získaný produkt sa odfiltruje, premyje sa diizopropyléterom a vysuší sa na vzduchu. Získa sa 0,33 g kyseliny 4-[ 3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-cyklohexyletyl)piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 234 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, CD3OD-d4, δ v ppm): 0,95, 2,20-2,42,
2,90-3,15 a 3,30-3,50 (mt, š d, J = 13,5 Hz, mt a mt, 29H celkovo); 4,11 (s, 3H); 7,52 (mt, 2H); 8,02 (š d, J = 9 Hz, IH); 8,68 (s, IH) .
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-cyklohexyletyl) piperidín-4-karboxylát
0,56 g 2-cyklohexyletylbromidu a 0,5 g uhličitanu draselného sa pridá za miešania v inertnej atmosfére pri teplote asi 20 °C
313 k roztoku 1,36 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] piperidín-4-karboxylátu v 50 ml acetonitrilu. Získaná suspenzia sa zohrieva na teplotu asi 80 °C počas 16 hodín a po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 3,5 cm; výška 45 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97 : 3 objemovo) a odoberajú sa 40 ml frakcie. Frakcie zodpovedajúce očakávanému produktu sa spoja a zakoncentrujú sa pri teplote asi 40 °C. Získa sa 1,33 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-cyklohexyletyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného oleja.
Infračervené spektrum (CC14) : 2925; 1727; 1622; 1503; 1230; 1116; 8 33 a 697 cm-1.
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripravil v príklade 1.
Príklad 4
Dihydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylovéj
0,5 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylátu v 8 ml 5 M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa za miešania zohrieva na teplotu asi 100 °C počas 5 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný odparený zvyšok sa prenesie do 6 ml zmesi dichlórmetán/metanol (90 : 10 objemovo) a zmes sa opäť zakoncentruje dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaná pena sa rozmieša na kašu v 5 ml diizopropyléteru. Kryštalický produkt sa odfiltruje, premyje sa trikrát 5 ml diizopropyléteru a vysuší sa v sušiarni pri zníženom tlaku (10 Pa) a teplote asi 50 ’C. Získa
314 sa 0,46 g dihydrochloridu kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylovéj vo forme béžovo sfarbenej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6 v ppm): 1,40-2,25 a 2,50-3,60 (mts, 20H celkovo); 3,96 (s, 3H) ; 7,10-7,45 (mt, 5H) ;
7,39 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,47 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7,98 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,70 (s, 1H).
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl) piperidín-4-karboxylát
Zmes 1,36 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] piperidín-4-karboxylátu, 0,55 ml l-bróm-3-fenylpropánu a 0,5 g uhličitanu draselného v 45 ml acetonitrilu sa zohrieva za miešania v inertnej atmosfére počas 16 hodín na teplotu asi 80 °C. Po ochladení sa reakčná zmes prefiltruje a nerozpustný materiál sa potom premyje acetonitrilom. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný olej sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 63 u; priemer
3,5 cm; výška 30 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97 : 3 objemovo) a odoberajú sa 40 ml frakcie. Frakcie 21 až 25 sa spoja a potom sa zakoncentruj ú použitím už uvedených podmienok. Získa sa 21 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxvchinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného viskózneho oleja.
Infračervené spektrum (CH2CI2) : 2948 ; 2812; 1722; 1622; 1504;
1229; 1118; 1029 a 834 cm'1.
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 1.
Príklad 5
Trihydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)315
-propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylovej
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylátu v 7 ml 5 M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania v inertnej atmosfére počas 4 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 10 ml zmesi dichlórmetán/metanol (90 : 10 objemovo). Zmes sa zakoncentruje dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,45 g trihydrochloridu kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylovej vo forme peny s teplotou topenia 132 °C za rozkladu.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,59 (mt, 2H) ; 1, 65-1,95 (mt, 4H); 2,20 (š d, J = 13,5 Hz, 2H) ; 2,86 (mt, 2H) ; 3,10-3,65 (mt, 8H); 3,99 (s, 3H) ; 7,19 (š dd, J = 7,5 a 4,5 Hz, 1H) ; 7,35-7,50 (mt, 2H) ; 7,50 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H) ; 7,71 (rozlíšený t, J = 7,5 a 1,5 Hz, 1H) ; 8,01 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,48 (š d, J = 4,5 Hz, 1H); 8,74 (s, 1H); 10,70 (m, 1H) .
Etyl-4-[3-(3-chlór-6-me toxychinol-4-y1)propyl]-1-[2-(2-pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylát
Etyl-4-[3-(3-chlór-β-metoxychinol-4-y1) propyl]-1-[2-(2-pyrid-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví analogicky, ako v metóde opísanej v príklade 1, pričom sa vychádza z hydrochloridu etyl-4 - [3 - (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidí n-4-karboxy lá t u .
Infračervené spektrum (CC14) : 2955; 1726; 1622; 1580; 1503; 1414; 1229; 1125; 1030 a 833 cm'1.
Hydrochlorid etyl-4- [3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu
316
Zmes 2,6 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu v 40 ml dioxánu, ku ktorému sa pridalo 14 ml 4 N roztoku chlorovodíka v dioxáne sa mieša počas 16 hodín pri teplote asi 20 °C. Získaná suspenzia sa zriedi pridaním 100 ml dietyléteru, mieša sa 1 hodinu pri teplote 20 °C a potom sa prefiltruje. Filtračný koláč sa premyje 40 ml dietyléteru a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (5 kPa) . Získa sa 1,9 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu vo forme bielej tuhej látky.
Infračervené spektrum (KBr): 2965; 2474; 1720; 1620; 1584; 1416; 1241; 1119; 1019; 872 a 743 cm-1.
Etyl-4 - [3 - (3-chlór-6-met oxychinol-4-yl) propyl] -1- (terc-butyloxykarbonyl )piperidín-4-karboxylát ml 0,5 M roztoku 9-borabicyklo[3.3. l]nonánu v tetrahydrofuráne sa pridá k roztoku 2,96 g etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl ) piperidín-4-karboxylátu v 30 ml tetrahydrofuránu a zmes sa mieša pri teplote asi -10 °C v inertnej atmosfére, pričom sa teplota udržiava pod 0 °C. Po pridaní sa teplota zmesi upraví na 20 °C a zmes sa mieša počas ďalších 4 hodín. Pridá sa 3,1 g 4-bróm-3-chlór-6-metoxychinolínu, potom 50 ml dioxánu, 6,4 g fosforečnanu draselného a 0,22 g difenylfosfínferocénpaládiumchloridu. Reakčná zmes sa zohrieva na teplotu asi 50 °C počas 16 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa zmes prefiltruje a filtračný koláč sa premyje trikrát 50 ml etylacetátu. Filtrát sa premyje 100 ml vody a potom dvakrát 50 ml nasýteného vodného roztoku chloridu sodného. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa hnedý olej, ktorý sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 4,5 cm; výška 42 cm), pričom sa eluuje zmesou cyklohexán/etylacetát (80 : 20 objemo317 vo) . Frakcie obsahujúce očakávaný produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 2,62 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxyláou vo forme žltého oleja.
Infračervené spektrum (ΟΗ2Ο12) : 1720; 1682; 1622; 1504; 1423;
1367; 1229; 1174; 1027 a 834 cm'1.
Etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 1.
Príklad 6
Sodná soľ kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-l-heptylpiperidín-4-karboxylovej
Zmes 0,48 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] -l-heptylpíperidín-4-karboxylátu v 7 ml 5 M vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania v inertnej atmosfére počas 6 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes mieša počas 24 hodín a potom sa odparí pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 60 μ, priemer 2,5 cm, výška 35 cm) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/meťanol/vodný roztok amoniaku (84 : 15 : 1 objemovo) a odoberajú sa 40 ml frakcie. Frakcie 19 až 24 sa spoja a potom sa zakoncentrujú použitím už uvedených podmienok. Výsledná tuhá látka sa rozmieša v 10 ml diizopropyléteru, prefiltruje sa a premyje sa trikrát 5 ml diizopropyléteru. Získa sa 0,35 g sodnej soli kyseliny 4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-heptylpiperidín-4-karboxylovej vo forme tuhej látky s teplotou topenia 223 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,87 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,10-1,45 (mt, 12H) ; 1,45-1,70 (mt, 4H) ; 1,85-2,05 (mt, 2H) ; 1,97 (š d, J = 10,5 Hz, 2H) ; 2,17 (š t,
318
J = 7,5 Hz, 2H) ; 2,45-2,60
3H); 7,40 (mt, IH); 7,44 (mt, 2H) ; 3,15 (mt, 2H) ; 3,97 (s, (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H); 7,95 (d,
J = 9 Hz, IH) ; 8,66 (s, IH) .
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-heptylpiperidín-4-karboxylát
1,36 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidin-4-karboxylátu a 0,5 g uhličitanu draselného sa pri teplote asi 20 °C pridá za miešania v inertnej atmosfére k roztoku 0,61 ml 1-jódheptánu v 45 ml acetonitrilu. Po zohrievaní na teplotu asi 80 °C počas 18 hodín sa pridá ďalších 1,17 ml 1-jódheptánu. Po zohrievaní na teplotu asi 80 °C počas 40 hodín sa reakčná zmes ochladí na teplotu asi 20 °C, prefiltruje sa a zakoncentruje sa pri zníženom tlaku (1 kPa) a teplote asi 50 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 60 μ; priemer
3,5 cm; výška 35 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (95 : 5 objemovo) a odoberajú sa 35 ml frakcie. Frakcie 18 až 26 sa spoja a potom sa zakoncentru j ú vo vákuu. Získa sa 0,36 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-heptylpiperidín-4-karboxylátu.
Infračervené spektrum (CH2C12) : 2957; 2931; 1722; 1622; 1504 ;
1229; 1159; 1118 cm'1.
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidin-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 1.
Príklad 7
Dihydrochlorid kyseliny 4 - [ 3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidin-4-karboxylovej
Zmes 0,55 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 8 ml 6 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa zohrieva na teplotu
319 asi 100 °C za miešania v inertnej atmosfére počas 5 hodín. Po miešaní pri teplote asi 20 °C počas 18 hodín sa získaný roztok zakoncentruje pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparením sa získa zvyšok, ktorý sa prenesie do 10 ml zmesi dichlórmetán/metanol (90 : 10 objemovo) a potom sa zakoncentruje použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,59 g kyseliny 4 - [3 - (3-chlór-β-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio)-etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme peny s teplotou topenia 129 °C za mäknutia.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,30-2,10 (mt, 14H); 2,15 (š d, J = 13,5 Hz, 2H) ; 2,65-3,00 (mt, 4H) ; 3,05-3,40 (mt, 5H); 3,46 (š d, J = 12 Hz, 2H) ; 3,97 (s, 3H) ; 7,42 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,48 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,99 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,72 (s, 1H); 10,55-10,90 (m, 1H) .
Etyl-4- [3-(3-chlór-β-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl]piperidín-4-karboxylát
1,2 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,51 g uhličitanu draselného a 0,61 g jodidu draselného sa za miešania v inertnej atmosfére pridá pri teplote asi 20 °C k roztoku 0,607 g (2-chlóretyltio)cyklopentánu v 50 ml acetonitrilu. Po zohrievaní na teplotu asi 80 °C počas 20 hodín sa reakčná zmes ochladí na teplotu asi 20 °C, prefiltruje sa a zakoncentruje sa pri zníženom tlaku (1 kPa) a teplote asi 50 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku dusíka 100 kPa na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 60 μ; priemer
3,5 cm), pričom sa eluuje zmesou 35 ml. Frakcie 25 až 31 sa spoja a potom sa zakoncentrujú použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,9 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1- [2-(cyklopentyltio)etyl]piperidín-4-karboxylátu.
Infračervené spektrum (CC14) : 958; 1726; 1622; 1503; 1229; 1117; 1030 a 833 cm'1.
320
Etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 5.
Príklad 8
Kyselina 4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-(2-(2-tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová
Analogickým spôsobom, ako sa opisuje v predošlých príkladoch, sa pripraví kyselina 4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-[2-(2-tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-octová.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,30-1,70 (mt, 8H) ; 2,14 (s, 2H) ; 2,33 (mt, 4H); 2,45-2,60 (mt, 2H) ; 2,92 (š t,
J = 7 Hz, 2H) ; 3,13 (mt, 2H) ; 3,96 (s, 3H) ; 7,05 (dd, J = 5,5 a
3,5 Hz, 1H); 7,18 (dd, J = 3,5 a 1 Hz, 1H); 7,39 (d = 3 Hz, 1H); 7,44 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H); 7,60 (dd, J = 5,5 a 1 Hz, 1H); 7,95 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,66 (s, 1H).
Príklad 9 { 4- (3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltio) etyl] piperid-4-yl Jmetanol
Analogickým spôsobom, ako sa opisuje v predošlých príkladoch sa pripraví {4 -[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2- (cyklopentyltio)etyl]piperid-4-y1}metanol.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,15-1,75 (mt, 14H); 1,95 (mt, 2H) ; 2,20-2,40 (mt, 4H) ; 2,44 (mt, 2H) ; 2,57 (mt, 2H) ; 3,05-3,25 (mt, 5H) ; 3,97 (s, 3H) ; 4,38 (t, J = 5,5 Hz, 1H) ; 7,38 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,45 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H) ; 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,68 (s, 1H) .
Príklad 10
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-[(3-fenylpropyl)321
-piperid-4-y1]metanol
Analogickým spôsobom, ako sa opisuje v predošlých príkladoch sa pripraví 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propylj-1-[(3-fenylpropyl)piperid-4-yl]metanol.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,59 (mt, 2H) ; 1,65-1,95 (mt, 4H); 2,20 (š d, J = 13,5 Hz, 2H); 2,86 (mt, 2H); 3,10-3,65 (mt, 8H); 3,99 (s, 3H); 7,19 (š dd, J = 7,5 a 4,5 Hz, 1H) ; 7,35-7,50 (mt, 2H) ; 7,50 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H) ; 7,71 (rozštiepený t, J = 7,5 a 1,5 Hz, 1H) ; 8,01 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,48 (š d, J = 4,5 Hz, 1H); 8,74 (s, 1H); 10,70 (m, 1H) .
Príklad 11
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylová
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania v inertnej armosfére počas 20 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zmes sa prefiltruje a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 1,5 cm; hmotnosť 55 g), pričom sa eluuje zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 :,0,5 objemovo) a odoberajú sa 15 ml frakcie. Frakcie 5 až 12 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,26 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidin-4-karboxylovej vo forme bie-
lej kryštalickej tuhej látky s teplotou topenia 180 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,31 (veľmi
široký t) , J = 13 Hz, 2H); 1,50-1,70 (mt, 4H) ; 1,85-2,05 (mt,
4H) ; 2,45 (š t, J = 7 Hz, 2H) ; 2,60 (š d, J = 11 Hz, 2H); 2,91
322 (š t, J = 7 Hz, 2H) ; 3,04 (veľmi široký t, J = 6 Hz, 2H) ; 3,96 (s, 3H) ; 7,04 (dd, J = 5 a 3,5 Hz, 1H) ; 7,17 (dd, J = 3,5 a
Hz, 1H) ; 7,35 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,40 (dd, J = 9 a 2,5 Hz,
1H); 7,60 (dd, J = 5 a 1 Hz, 1H) ; 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,70 (š s, 1H) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)-tioetyl]piperidin-4-karboxylát
Zmes 0,8 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidin-4-karboxylátu, 0,6 g 2-(2-brómetyltio)tiofénu a 1,5 g uhličitanu draselného v 10 ml acetonitrilu sa zohrieva na teplotu asi 80 °C počas 18 hodín za miešania v inertnej atmosfére. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prenesie do dichlórmetánu a vody. Organická fáza sa premyje vodou a nasýteným roztokom chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Zvyšok sa prečistí chromatografiou na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 3 cm; hmotnosť 50 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/pecroléter (40 až 65 °C; 75 : 25 objemovo) a odoberajú sa 30 ml frakcie.
Frakcie 3 až 5 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,7 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme bezfarebného viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,99 (t,
J - 7 Hz, 3H) ; 1,34 (velmi širo (mt, 4H); 1,85-2,00 (mt, 4H); 2, d, J = 11,5 Hz, 2H); 2,89 (š široký t, J = 6, 5 Hz, 2H) ; 3,94 7,02 (dd, J = 5 a 3, 5 Hz, 1H) ; 7,32 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,39 (dd, J = 5 a 1 Hz, 1H); 7,96 (d,
ký t, J = 12 Hz, 2H); 1,45-1,65
44 (š t, J = 7 Hz, 2H); 2,59 (š
t, J = 7 Hz, 2H) ; 3,03 (velmi
(s, 3 H); 3,96 (q, J = 7 Hz, 2H) ;
7, 16 (dd, J =3,5 a 1 Hz, 1H);
(dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,58
J = 9 Hz, 1H); 8,69 (š s, 1H).
323
Etyl—4—[3—(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát ml kyseliny trifluóroctovej sa pridajú za miešania v inertnej atmosfére pri teplote asi 5 °C k roztoku 0,5 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl) piperidín-4-karboxylátu v 10 ml dichlórmetánu. Po 45 minútach sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prenesie do dieryléteru a premyje sa nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu draselného a potom nasýteným roztokom uhličitanu sodného. Organická fáza sa premyje dvakrát 5 ml vody a potom nasýteným roztokom chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získa sa 0,26 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychi.ool-4-yl) -propyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme viskózneho oleja.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,02 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,28 (mt, 2H) ; 1,45-1,70 (mt, 4H) ; 1,90 (š d,
J = 13,5 Hz, 2H); 2,46 (š t, J = 12 Hz, 2H) ; 2,9 (d mt,
J = 12 Hz, 2H); 3,06 (š t, J = 6 Hz, 2H); 3,95 (s, 3H); 3,98 (q,
J = 7 Hz, 2H); 7,35 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,40 (dd, J = 9 a
2,5 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,70 (d, J = 1 Hz, 1H).
Etyl-4-[3-(3-fluór-β-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl )piperidín-4-karboxylát
1,4 g etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu sa ochladí na teplotu asi -30 °C a za miešania v inertnej atmosfére sa pridá 0,5 M roztok 9-borabicyklo[3.3.1]-nonánu v tetrahydrofuráne. Po pridaní sa teplota zmesi upraví na 20 ’C. Získaný roztok sa mieša počas 4 hodín a potom sa pridá 0,09 g paládiumdifenylfosfínferocénchloridu, 1,4 g 4-jód-3-fluór-6-metoxychinolínu a 2,5 g fosforečnanu draselného. Zmes sa mieša počas 16 hodín pri teplote asi 60 ’C, potom sa ochladí na teplotu 20 °C a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku
324 (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do etylacetátu a vody, fázy sa oddelia usadením a organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakončenúruj e sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 4,5 cm; hmotnosť 125 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/euylacetát (98 : 2 objemovo) a odoberajú sa 20 ml frakcie. Frakcie 98 až 170 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok a získa sa 1,5 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme hnedého viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2So-d6, δ v ppm); 1,02 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,30 (mt, 2H) ; 1,39 (s, 9H) ; 1,45-1,70 (mt, 4H) ;
1, 92 (š d, J = 13,5 Hz, 2H); 2,81 (mt, 2H) ; 3, 05 (š t,
J = 6,5 Hz, 2H) ; 3, 69 (š d, J = 13,5 Hz, 2H) ; 3,95 (s, 3H) ; 4,00
(q, J = 7 Hz, 2H); 7,34 (d , J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,40 (dd, J = 9 a
2,5 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,70 (d, J = 1 Hz, 1H)
4-Jód-3-fluór-β-metoxychinolin
1,8 ml diizopropylamínu v 80 ml tetrahydrofuránu sa ochladí na teplotu asi -75 °C a za miešania v inertnej atmosfére sa pridá 7,7 ml 1,6 M roztoku n-butyllítia v hexáne. Zmes sa mieša počas 20 minút pri teplote asi -75 °C a pridá sa rozuok 2,3 g 3-fluór-6-metoxychinolínu v 20 ml tetrahydrofuránu. Získaný roztok sa mieša počas ďalších 4 hodín a potom sa pridá rczrok 3,3 g dvakrát sublimovaného jódu v 10 ml tetrahydrofuránu. Zmes sa mieša počas 2 hodín pri teplote asi 20 °C, hydrolyzuje sa 200 ml zmesi tetrahydrofurán/voda a potom sa pridá 100 ml nasýteného roztoku chloridu sodného a 150 ml etylacetátu. Zmes sa premyje trikrát 80 ml nasýteného roztoku chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získaný zvyšok
325 sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 5 cm; výška 35 cm), pričom sa eluuje zmesou petroléter/etylacetát (90 : 10 objemovo). Frakcie 66 až 95 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,9 g 4-jód-3-fluór-6-metoxychinolínu vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm) : 4,00 (s, 3H) ;
7,31 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,47 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 8,01
(d, J = 9 Hz, 1H); 8, 64 (s, 1H) .
3-Fluór-6-metoxychinolín
Zmes 1,35 g 4-chlór-3-fluór-6-metoxychinolínu, 1,1 ml trietylamínu a 100 mg paládia na aktívnom uhlí v 23 ml meranolu sa mieša pri teplote asi 20 °C a tlaku vodíka 0,202 MPa počas 18 hodín. Reakčná zmes sa prefiltruje a zakoncentruj e sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 3 cm; hmotnosť 40 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/etylacetár (95 : 5 objemovo) . Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom, sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1 g
3- fluór-6-metoxychinolínu.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 3,92 (s, 3H) ;
7,40 (mt, 2H) ; 8,07 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,04 (dd, J = 10 a 3 Hz, 1H); 8,77 (d, J = 3 Hz, 1H).
4- Chlór-3-fluór-6-metoxychinolin
1,3 ml diizopropylamír.u v 50 ml tetrahydrofuránu sa ochladí na teplotu asi -75 °C a za miešania v inertnej atmosfére sa pridá 5,8 ml 1,6 M roztoku n-butyllítia v hexáne. Zmes sa mieša počas 20 minút pri teplote asi -75 °C a pridá sa roztok 1,2 g
326
4-chlór-6-metoxychinolínu v 20 ml tetrahydrofuránu. Získaný roztok sa mieša počas ďalších 4 hodín a pridá sa rozcok 2,9 g N-fluórbenzénsulfónimidu v 10 ml tetrahydrofuránu. Zmes sa mieša počas 2 hodín pri teplote asi 20 °C, hydrolyzuje sa 20C ml zmesi tetrahydrofurán/voda a potom sa pridá 100 ml nasýteného roztoku chloridu sodného a 150 ml etylacetátu. Zmes sa premyje trikrát 80 ml nasýteného roztoku chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 4 cm; hmotnosť 100 g), pričom sa eluuje dichlórmetánom. Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku ',5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,4 g 4-chlór-3-fluór-6-meroxychinolínu.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-ds, δ v ppm): 4,01 (s, 3H) ; 7,43 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 7,52 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, LH) ; 8,07 (d, J = 9 Hz, IH); 8,91 (d, J = 1 Hz, IH) .
4-Chlór-6-metoxychinolín
Zmes 12 g 4-hydroxy-6-metoxychinolínu v 50 ml oxychioridu sa mieša v inertnej atmosfére počas 2 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku a teplote asi 40 °C, hydrolyzuje sa ľadom a pH zmesi sa upraví na 10 použitím 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného. Zmes sa extrahuje etylacetátom, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (85 : 15 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 12 g 4-chlór-6-metoxychinolínu vo forme bie327 lej tuhej látky s teplotou topenia 82 °C.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 3, 958 (s, 3H) ;
7,45 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 7,53 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,76 (d, J = 4,5 Hz, IH) ; 8,04 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,70 (d, J = 4,5 Hz, IH) .
Etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát sa pripravil v príklade 1.
4-Hydroxy-6-metoxychinolin sa pripravil tak, ako sa opisuje v príklade 1.
Príklad 12
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór-6-fenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylová
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1- [2-(3,5-difluór-6-fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 6 ml 5 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej a 10 ml dioxánu sa udržiava za miešania v inertnej atmosfére pri teplote asi 100 °C počas 20 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 1,5 cm; hmotnosť 50 g), pričom sa eluuje zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo) a odoberajú sa 15 ml frakcie. Frakcie 10 až 15 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,2 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór-6-fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 175 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-dg, δ v ppm)
široký t, J = 13 Hz, 2H) ; 1,50-1,70 (mt, 4H) ;
J = 13 Hz, 2H); 2,05 (š t, J = 11,5 Hz, 2H) ; 2, 60
(velmi (š d, 6 Hz,
328
2Η) ; 2,69 (š d, J = 11,5 Hz, 2H) ; 3,04 (mt, 2H) ; 3,96 (s, 3H) ; 4,06 (t, J = 6 Hz, 2H); 6,65-6,85 (mt, 3H); 7,34 (d, J = 2,5 Hz, IH); 7,39 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,96 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,69 (š s, IH) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór-6-fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,3 g 1-(2-brómetoxy)-3,5-difluórbenzénu, 0,18 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 10 ml acetonitrilu sa zohrieva počas 18 hodín na teplotu asi 75 °C za miešania v inertnej atmosfére. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentru j e dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do etylacetátu a vody. Organická fáza sa premyje vodou a nasýteným roztokom chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruj e sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou na silikagéli (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 1,5 cm; hmotnosť 35 g), pričom sa eluuje dichlórmetánom. Frakcie 7 až 11 sa spoja, zakoncentruj ú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluór-6-fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme bezfarebného viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,00 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,38 (veľmi široký t, J = 12 Hz, 2H) ; 1,45-1,70
(mt, 4H); 1,90-2,10 (mt, 4H) ; 2,60 (t, J = 6 Hz, 2H); 2,69
(velmi široký d, J = 12 Hz, 2H); 3,05 (veľmi široký t,
J = 6,5 Hz, 2H) ; 3,95 (s, 3H) ; 3,98 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 4,06 (t,
J = 6 Hz, 2H) ; 6, 65-6,85 (mt, 3H) ; 7,34 (d, J = 2,5 Hz, IH) ;
7,40 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,97 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,70 (š s, IH).
Etyl-4-alyl-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát
329 sa pripravil tak, ako sa opisuje v príklade 1.
1-(2-Brómetoxy)-3,5-difluórbenzén sa môže získať použitím metódy opísanej v príklade 16.
Príklad 13
Dihydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluór-6-fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovéj
Zmes 1 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluór-6-fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxyláru v ml 5 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania počas 20 hodín. Pc ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 50 ml acetónu, prefiltruje sa, premyje sa trikrát 15 ml acetónu a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,88 g dihydrochloridu kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]—l—[2—(2,3,5— -trifluór-6-fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 170 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,45-2,30 (mt,
8H); 2,85- •3,70 (mt, 8H) ; 3, 97 (s, 3H); 4, 50 (mt, 2H) ; 7,15 (mt,
2H); 7,40 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,46 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H); 7,97
(d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,69 (s, 1H) ; 10,07 (nerozlíšený pík, 1H);
12,50-13,10 (široký nerozlíšený pík, 1H).
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluór-6-fenoxy)etyl]piperidín-4-karboxyláť
Zmes 1,4 g hydrochloridu benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,9 g 1-(2-brómetoxy)-2,3,5-trifluórbenzénu, 0,6 g jodidu draselného a 2 g uhličitanu draselného v 100 ml acetonitrilu sa zohrieva počas 18 hodín na
330 teplotu asi 75 °C za miešania v inertnej atmosfére. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa trikrát 30 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 3 cm; výška 27 cm), pričom sa eluuje etylacetátom a odoberajú sa 50 mi frakcie. Frakcie 9 až 23 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,27 g benzyi-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluór-o-fenoxy )etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, Ó v ppm); 1,30-1,60 (mt, 4H) ; 1,72 (mt, 2H) ; 1,95-2,15 (mt, 4H) ; 2,64 (t, ú = 5,5 Hz, 2H); 2,71 (d, nerozlíšený pík, J = 12 Hz, 2H); 3,13 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,93 (s, 3H) ; 4,16 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 5,04 (s, 2H); 6,95-7,15 (mt, 2H); 7,20-7,30 (mt, 5H); 7,34 (d,
J = 3 Hz, 1H); 7,45 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H) ; 7,97 (d,
1H); 8,67 (s, 1H).
= 9 Hz,
Hydrochlorid benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)prcpyl]-piperidín-4-karboxylátu
Zmes 17,4 g benzyl-1-(terc-butyloxykarbonyl)-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v 75 ml 5 N roztoku chlorovodíka v dioxáne a 200 ml dioxánu sa mieša pri teplote asi 20 °C počas 20 hodín. K reakčnej zmesi sa pridá 200 ml dietyléteru. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje a získa sa 14,26 g hydrochloridu benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinoi-4-yl)-propyl]piperidín-4-karboxylátu .
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,49 (mt, 2H) ;
1,65-1,85 (mt, 4H) ; 2,11 (d, nerozlíšený pík, J = 14 Hz, 2H) ;
2,78 (mt, 2H); 3,10-3,25 (mt, 2H) ; 3,20 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ;
3,96 (s, 3H) ; 5,09 (s, 2H) ; 7,28 (mt, 5H) ; 7,43 (d, J = 3 Hz,
331
IH) ; 7,53 (dd, J = 9 a 3 Hz, IH) ; 8,06 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,80 (s, IH); 9,05-9,30 (nerozlíšený pík, 2H).
1-(2-Brómetoxy)-2,3,5-trifluórbenzén
Zmes 11,4 g 2,3,5-trifluórfenolu, 40,5 ml 1,2-dibrómetánu a
15,3 g uhličitanu draselného v 200 ml acetonitrilu sa zohrieva počas 18 hodín na teplotu asi 75 °C za miešania v inertnej atmosfére. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa štyrikrát 50 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 150 ml petroléteru (40 až 65 °C) , prefiltruje sa a premyje sa trikrát 30 ml petroléteru (40 až 65 °C) . Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 5 cm; výška 33 cm) , pričom sa eluuje petroléterom (40 až 65 °C) a odoberajú sa 100 ml frakcie. Frakcie 28 až 63 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 16,15 g 1-(2-brómetoxy)-2,3,5-trifluórbenzénu vo forme viskózneho bezfarebného oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 3,83 (š t, J = 5,5 Hz, 2H); 4,45 (š t, J = 5,5 Hz, 2H); 7,00-7,15 (mt, 2H) .
Benzyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 1.
Príklad 14
Kyselina 4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,5-difluór-6-fenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 1,3 g benzyl-4-[3-(5-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,5-difluór-6-piperidín-4-karboxylátu v 15 ml 5 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej a 15 ml dioxánu sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania v inertnej atmosfére počas 20 ho332 dín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes odparí pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do toluénu a odparí sa. Táto operácia sa zopakuje štyrikrát. Získaný olej sa prenesie do zmesi chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo), fázy sa rozdelia usadením a organická fáza sa premyje vodou a potom sa nechá kryštalizovať počas 20 hodín. Získaná tuhá látka sa odfiltruje a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,6 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,5-difluór-6-fenyltio)etyl ] piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej kryštalickej tuhej látky s teplotou topenia 205 °C.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,39 (nerozlíšený
pík, 2H); 1,55 (: mt, 2H); 1, 70 (mt, 2H) ; 1,90-2,20 (mt, 4H) ;
2,40-2,85 (široký nerozlíšený pík, 4H( i ; 3,05-3,25 (mt, 2 H) ; 3,17
(š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,96 (s, 3H); 7,07 (mt, IH) ; 7,26 (mt,
IH); 7,33 (mt, IH ); 7,38 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 7,46 (dd, J = 9 a
2,5 Hz, IH) ; 7,97 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,68 (s, IH) ; 12,00-12,50 (nerozlíšený pík, IH).
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] -1-[2-(2,5-difluór-6-fenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 1,4 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,9 g 1-(2-brómetyltio)-2,5-difluórbenzénu, 0,6 g jodidu draselného a 2 g uhličitanu draselného v 100 ml acetonitrilu sa zohrieva počas 18 hodín na teplotu asi 75 °C za miešania v inertnej atmosfére. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do vody a extrahuje sa s etylacetátom. Organická fáza sa premyje nasýteným roztokom chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým a potom sa odparí dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 70 až 200 μ;
333 priemer 2,5 cm; hmotnosť 50 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát /dichlórmetán (5 : 95 objemovo) a odoberajú sa 15 ml frakcie. Frakcie 21 až 100 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,35 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,5-difluór-6-fenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 95 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-dg, δ v ppm): 1,30-1,60 (mt, 4H) ; 1,71 (mt, 2H); 1,85-2,05 (mt, 4H) ; 2,40-2,60 (mt, 2H); 2,66 (d, nerozlíšený pík, J = 12 Hz, 2H); 3,05-3,20 (mt, 2H); 3,11 (š
t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,92 (s, 3H) ; 5,03 (s, 2H) ; 7,04 (mt, 1H) ;
7,15-7,35 (mt, 7H); 7,35 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,44 (dd, J = 9 a
3 Hz, 1H); 7, 95 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,66 (s, 1H).
1-(2-Brómetyltio)-2,5-difluórbenzén
Zmes 5,8 g dimetyl-S-2,5-difluórfenyltiokarbamátu v 80 ml 10 % roztoku hydroxidu draselného v metanole sa zohrieva počas 1 hodiny za miešania v inertnej atmosfére na teplotu asi 100 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do vody, extrahuje sa dietyléterom a potom sa okyslí 40 ml 5 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Vodná fáze sa extrahuje dvakrát 30 ml dietyléteru. Organické fázy sa spoja, premyjú sa nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušia sa nad síranom sodným, prefiltrujú sa a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prenesie do 30 ml 1,2-dibrómetánu a 0,5 g Aliqatu™ 336 a potom sa pridá 20 ml studeného roztoku hydroxidu sodného. Získaný roztok sa mieša počas ďalších 18 hodín pri teplote asi 20 °C a potom sa premyje dvakrát 15 ml vody. Organické fázy sa spoja, premyjú sa nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušia sa nad síranom sodným, prefiltrujú sa a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 70
334 až 200 μ; priemer 2,5 cm; hmotnosť 75 g), pričom sa eluuje petroléterom a odoberajú sa 50 ml frakcie. Frakcie 4 až 13 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 4,4 g 1-(2-brómetyltio)-2,5-difluórbenzénu vo for-
me bezfarebného viskózneho oleja.
^H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-ds, δ v ppm) : 3,50 (mt, 2H) ;
3,66 (mt, 2H) ; 7,15 (mt, 1H); 7,32 (dt, J = 9 a 4 , 5 H z , 1H) ;
7,42 (ddd, J = 9, 6,5 a 3 Hz, 1H) .
Dimetyl-S-2,5-difluórfenyltiokarbamát g dimetyl-O-2,5-difluórfenyltiokarbamátu sa zohrieva na teplotu asi 235 °C počas 40 minút. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 3 cm; hmotnosť 25 g), pričom sa eluuje zmesou petroléter/díchlórmetán (50 : 50 objemovo) a odoberajú sa 15 ml frakcie. Frakcie 6 až 11 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 1,25 g dimetyl-S-2,5-difluórfenyltíckarbamátu vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 96 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-dg, δ v ppm): 2,96 (nerozlíšený pík, 3H); 3,08 (nerozlíšený pík, 3H); 7,35-7,50 (mt, 3H).
Dimety1-0-2,5-difluórfenyltiokarbamát
14,1 g dimetyltiokarbamoylchloridu a 13 g 1,4-diaza[2,2,2]-tricyklooktánu sa pridá za miešania k roztoku 7,5 g 2,5-difluórfenolu v 120 ml dimetylformamidu. Zmes sa mieša počas 1 hodiny pri teplote asi 20 °C, potom sa reakčná zmes prenesie do 1 1 vody a 100 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a extrahuje sa 400 ml dietyléteru. Organická fáza sa vysuší nad síranom sodným, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silika335 gélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 10 cm; hmotnosť 400 g) , pričom sa eluuje zmesou petroléter/dichlórmetán (50 : 50 objemovo). Frakcie obsahujúce požadovaný produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 12,4 g dimetyl-O-2,5-difluórfenyltiokarbamátu vo forme tuhej látky s teplotou topenia 62 °C.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 3,35 (s, 3H) ;
3,40 (s, 3H) ; 7,15-7,30 (mt, 2H) ; 7,42 (dt, J = 9,5 a 5,5 Hz,
IH) .
Hydrochlorid benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl ] piperidín-4-karboxylátu sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 13.
Príklad 15
Dihydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-[2-(2,6-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovéj
Zmes 1 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,6-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 50 ml 5 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava za miešania v inertnej atmosfére pri teplote asi 100 °C počas 20 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 50 mi acetónu a mieša sa počas 1 hodiny pri teplote asi 20 °C. Zmes sa prefiltruje, premyje sa trikrát 15 ml acetónu a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,86 g dihydrochloridu kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,β-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 218 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,59 (mt, 2H) ; 1,75 (mt, 2H); 1,82 (veľmi široký t, J = 14 Hz, 2H); 2,22 (š d,
336
J = 14 Hz, 2H) ; 2, 98 (mt, 2H); 3,22 (š t, J = 7 , 5 Hz, 2H) ;
3,45-3 , 70 (mt, 4H) ; 3,98 (s, 3H) ; 4 ,51 (t, J = 5 Hz, 2H) ;
7,15-7 ,25 (mt, 3H) ; 7,42 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,48 (dd, . J = 9 a
3 Hz, 1H) ; 7,99 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,72 (s, 1H); 10,66 (ne: rozlí-
šený pík, 1H).
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychínol-4-yl)propyl] -1-[2-(2,6-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 1,4 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,82 g 1-(2-brómetoxy)-2,6-difluórbenzénu, 0,6 g jodidu draselného a 2 g uhličitanu draselného v 100 ml acetonitrilu sa zohrieva za miešania v inertnej atmosfére počas 18 hodín na teplotu asi 75 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa trikrát 30 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 3 cm; výška 27 cm) , pričom sa eluuje etylacetátom a odoberajú sa 50 ml frakcie. Frakcie 7 až 17 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok a získa sa 1,65 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(2, 6-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme viskózneho žltého oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,25-1,55 (mt, 4H) ; 1,70 (mt, 2H); 1,90-2,10 (mt, 4H); 2,59 (t, J = 6 Hz, 2H); 2,66 (d, nerozlíšený pík, J = 12 Hz, 2H) ; 3,13 (š t, J = 7,5 Hz,
2H); 3,93 (s, 3H); 4,14 (t, J = 6 Hz, 2H); 5,03 (s, 2H);
7,05-7,20 (mt, 3H) ; 7,35 (mt, 5H); 7,35 (d, J = 3 Hz, 1H); 7,46
(dd, J = 9 a 3 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,67 ( s, 1H).
1-(2-Brómetoxy)-2,6-difluórbenzén
Zmes 10 g 2,6-difluórfenolu, 40,5 ml 1,2-dibrómetánu a
15,3 g uhličitanu draselného v 300 ml acetonitrilu sa zohrieva
337 za miešania v inertnej atmosfére počas 18 hodín na teplotu asi 75 ’C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa trikrát 30 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získaný zvyšok sa prenesie do 200 ml petroléteru (40 až 65 ’C) , prefiltruje sa a premyje sa trikrát 30 ml petroléteru (40 až 65 ’C) . Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 3 cm; výška 27 cm) , pričom sa eluuje petroléterom (40 až 65 °C) a odoberajú sa 100 ml frakcie. Frakcie 22 až 28 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 14,5 g l-(2-brómetoxy)-2,6-difluórbenzénu vo forme bezfarebného viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 3,76 (š t, J = 6 Hz, 2H); 4,42 (š t, J = 6 Hz, 2H); 7,10-7,25 (mt, 3H).
Hydrochlorid benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] piperidín-4-karboxylátu sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 13.
Príklad 16
Dihydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej
Zmes 1 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 50 ml 5 N kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava za miešania v inertnej atmosfére pri teplote asi 100 °C počas 20 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získaný zvyšok sa prenesie do 50 ml acetónu a potom sa mieša počas 1 hodiny pri teplote asi 20 ’C. Zmes sa prefiltruje, premyje sa trikrát 15 ml
338 acetónu a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,8 g dihydrochloridu kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 180 °C.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,58 (mt, 2H) ;
1,72 (mt, 2 H); 1,84 ( ) veľmi široký t, J = 14 Hz, 2H) ; 2,19 (š d,
J = 14 Hz, 2H); 2,95 (mt, 2H); 3,22 (š t, J = 7, 5 Hz, 2H) ; 3,53
(mt, 4H); 3,98 (s, 3H) ; 4, ,52 (t, J = 5 Hz, 2H) ; 6, 84 (mt, 1H) ;
7,22 (ddd, J = : 9, 7 a 3 Hz, 1H); 7,30 (ddd, J = 10,5, 9 a
4,5 Hz, 1H); 7, 42 (d, J = : 2,5 Hz, 1H); 7,49 (dd, J = S i a 2, 5 Hz,
1H) ; 8,00 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,74 (s, 1H) ; 10,97 (nerozlíšený pík, 1H).
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-l-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát za miesarua v asi 75 °C. Po
Zmes 1,4 g hydrochloridu benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,82 g 1-(2-brómetoxy)-2,5-difluórbenzénu, 0,6 g jodidu draselného a 2 g uhličitanu draselného v 100 ml acetonitrilu sa zohrieva inertnej atmosfére počas 18 hodín na teplotu ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa trikrát 30 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 2,4 cm; výška 26 cm), pričom sa eluuje etylacetátom a odoberajú sa 30 ml frakcie. Frakcie 7 až 14 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,6 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(2,5-difluórfenoxy) etyl ] piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,35-1,60 (mt,
339
4Η) ; 1,73 (mt, 2H) ; 1,95-2,15 (mt, 4H) ; 2,63 (t, J = 5,5 Hz, 2H); 2,72 (d, nerozlíšený pík, J = 12 Hz, 2H); 3,14 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,92 (s, 3H) ; 4,12 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 5,04 (s, 2H); 6,75 (tt, J = 9 a 3 Hz, 1H); 7,13 (ddd, J = 10,5, 7,5 a 3 Hz, 1H); 7,20-7,30 (mt, 6H); 7,34 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,45 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,67 (s, 1H).
1-(2-Brómetoxy)-2,5-difluórbenzén
Zmes 10 g 2,5-difluórfenolu, 40,5 ml 1,2-dibrómetánu a
15,3 g uhličitanu draselného v 200 ml acetonitrilu sa zohrieva za miešania v inertnej atmosfére počas 18 hodín na teplotu asi 75 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa štyrikrát 50 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 150 ml petroléteru (40 až 65 °C) , prefiltruje sa a premyje sa trikrát 30 ml petroléteru (40 až 65 °C) . Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 7 cm; výška 49 cm) , pričom sa eluuje petroléterom (40 až 65 °C) a odoberajú sa 100 ml frakcie. Frakcie 29 až 88 sa spoja a potom sa zakoncentrujú použitím už uvedených podmienok. Získa sa 13,5 g 1-(2-brómetoxy)-2,5-difluórbenzénu vo forme bezfarebného viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 3,85 (š t, J = 6 Hz, 2H) ; 4,44 (š t, J = 6 Hz, 2H) ; 6,82 (mt, 1H) ; 7,18 (ddd, J = 9, 7 a 3 Hz, 1H); 7,29 (ddd, J = 11, 9 a 5 Hz, 1H).
Hydrochlorid benzyl-4- [3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] píperidín-4-karboxylátu sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 13.
Príklad 17
340
Dihydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-[2-(2,3-difluórfenoxy) etyl]piperidín-4-karboxylovej
Zmes 1 g benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 50 ml 5 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania v inertnej atmosfére počas 20 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 50 ml acetónu a potom sa mieša počas 1 hodiny pri teplote asi 20 °C' Zmes sa prefiltruje, premyje sa trikrát 15 ml acetónu a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,9 g dihydrochloridu kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1- [2- (2,3-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bie-
lej tuhej látky s teplotou topenia 259 °C.
1H-NMR spektrum (400 MHz (CD3)2SO-d6, δ v ppm) : 1,45- -1, 65 (mt,
2H) ; 1,73 (mt, 2H); 1,81 (veľmi široký t, J = 14 Hz, 2H) ; 2,20
(š d, J = 14 Hz , 2H) ; 2,97 (mt, 2H); 3,22 (š t, J = 7, 5 Hz, 2H) ;
3,45-3,60 (mt, 4H) ; 3,98 (s, 3H) ; 4,54 (t, J = = 5 Hz, 2H) ; 7,09
(mt, 2H); 7,20 (mt, 1H); 7,42 (d, J = 2,5 Hz , 1H) ; 7,48 (dd,
J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,99 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8, 72 (s, J_ } f 10,70
(nerozlíšený pík, 1H); 12,40-13,30 (široký nerozlíšený pík, 1H) .
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-[2-(2,3-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 1,4 g hydrochloridu benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,82 g 1-(2-brómetoxy)-
-2,3-difluórbenzénu, 0, 6 g j odídu draselného a 2 g uhličitanu
draselného v 100 ml acetonitrilu sa zohrieva za miešania v
inertnej atmosfére počas 18 hodín na teplotu asi 75 ’C. Po
ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa trikrát 30 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný
341 zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 2,7 cm; výška 32 cm), pričom sa eluuje etylacetátom a odoberajú sa 30 ml frakcie. Frakcie 7 až 21 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,6 g benzyl-4- [3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3-difiuórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1, 35-1,55 (mt, 4H); 1,72 (mt, 2H) ; 1,95-2,15 (mt, 4H) ; 2,64 (t, J= 6 Hz, 2H) ; 2,72 (d, nerozlíšený pík, J = 12 Hz, 2H) ; 3,13 (š t, J = 7,5 Hz, 2H); 3,93 (s, 3H); 4,15 (t, J = 6 Hz, 2H); 5,04 (s, 2H) ; 6, 90-7,20 (mts, 3H); 7,25 (mt, 5H) ; 7,35 (d, J = 3 Hz, 1H); 7,46 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,67 (s, 1H) .
1-(2-Brómetoxy)-2,3-difluórbenzén
Zmes 10 g 2,3-difluórfenolu, 40,5 ml 1,2-dibrómetánu a
15,3 g uhličitanu draselného v 200 ml acetonitrilu sa zohrieva za miešania v inertnej atmosfére počas 48 hodín na teplotu 75 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa šesťkrát 30 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 7 cm; výška 42 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/etylacetát (90 : 10 objemovo) a odoberajú sa 100 mi frakcie. Frakcie 4 až 10 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dcsucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prečisrí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 5 cm; výška 30 cm) , pričom sa eluuje petroléterom (40 až 75 °C) a odoberajú sa 100 ml frakcie. Frakcie 34 až 82 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku. Získa sa 13,6 g 1-(2-brómetoxy)-2,3-difluórben342 zénu vo forme bezfarebného tekutého oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-ds, δ v ppm) : 3,85 (š t,
J = 6 Hz, 2H) ; 4,4 4 i (š t, J = 6 Hz, 2H); 6, 82 ( )mt, IH) ; 7,18
(ddd, J = 9, 7 a 3 Hz, IH) ; 7,29 (ddd, J = 11, 9 a 5 Hz, IH).
Hydrochlorid benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl ]piperidín-4-karboxylátu sa pripraví tak, ako sa opísalo v príklade 13.
Príklad 18
Kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-l-(2-ziazol-2-tioetyl)piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,3 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-tiazol-2-tioetyl)piperidín-4-karboxylátu v 6 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania v inertnej atmosfére počas 6 hodín. Po ochladení a miešaní počas 16 hodín pri teplote asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 10 ml dichlóretánu obsahujúceho asi 10 % metanolu a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 60 μ; priemer 2,5 cm; výška 30 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlóretán/metanol/vodný roztok amoniaku (89 : 10 : 1 objemovo) . Frakcie 18 až 41 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prenesie do 5 ml diizopropyléteru, prefiltruje sa a vysuší sa pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,24 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-tiazol-2-tioetyl)piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 200 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-ds, δ v ppm): 1,34 (mt, 2H) ;
343
I, 55 (mt, 2H) ; 1,69 (mt, 2H) ; 1,85-2,15 (mt, 4H) ; 2,59 (š t,
J = 7 Hz, 2H); 2,67 (d, nerozlíšený pík, J = 12 Hz, 2H); 3,17 (š t, J = 6 Hz, 2H) ; 3,20-3,50 (mt, 2H); 3,96 (s, 3H) ; 7,38 (š s, 1H) ; 7,45 (š dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7,63 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,71 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,68 (s, 1H) ;
II, 90-12,55 (velmi široký nerozlíšený pík, 1H).
Etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1) propyl]-l-(2-tiazol-2-tioetyl)piperidín-4-karboxylát
0,28 g tiazol-2-tiolu, 0,33 g uhličitanu draselného a 0,39 g jodidu draselného sa pridá k roztoku 0,9 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-chloretyl)piperidín-4-karboxylátu v 50 ml acetonitrilu pri teplote asi 20 °C a za miešania v inertnej atmosfére. Zmes sa zohrieva počas 20 hodín na teplotu asi 80 °C, ochladí sa na teplotu asi 20 °C, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 100 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 60 μ; priemer 3,5 cm; výška 35 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (95 : 0,5 objemovo) a odoberajú sa 40 ml frakcie. Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom sa prečistia chromatografiou pri tlaku 100 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 60 μ; priemer 3,5 cm; výška 30 cm), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/cyklohexán (75 : 25 objemovo) a odoberajú sa 30 ml frakcie. Frakcie 23 až 40 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,75 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-tíazol-2-tioetyl)piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,05 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,38 (mt, 2H) ; 1,52 (mt, 2H) ; 1,68 (mt, 2H) ;
1, 90-2,05 (mt, 4H) ; 2,59 (t, J = 7 Hz, 2H) ; 2,68 (š d,
J = 12 Hz, 2H); 3,17 (š t, J = 7,5 Hz, 2H); 3,25-3,40 (mt, 2H) ;
3,97 (s, 3H) ; 4,00 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 7,38 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ;
344
7,46 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7,63 (d, J = 3,5 Hz, 1H) ; 7,71 (d, J = 3,5 Hz, 1H); 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,68 (s, 1H).
Etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-chlóretyl)-piperidín-4-karboxylát
1,21 ml tionylchloridu sa pridá za miešania a pri teplote asi 20 °C k roztoku 1,8 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-hydroxyetyl)piperidín-4-karboxylátu v 40 ml dichlórmetánu. Zmes sa mieša počas 48 hodín pri teplote asi 20 °C, reakčná zmes sa zakoncentruje pri zníženom tlaku (1 kPa) a teplote asi 50 °C. Zvyšok sa za intenzívneho miešania pri teplote asi 20 °C prenesie do 50 ml vody a 50 ml etylacetátu a potom sa pridá 10 g uhličitanu draselného. Organická fáza sa premyje 25 ml nasýteného roztoku chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa pri zníženom tlaku (1 kPa) a teplote asi 50 °C. Získa sa 1,8 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-chlóretyl)piperidín-4-karboxylátu.
Infračervené spektrum (CC14) : 2957; 1726; 1622; 1503; 1230; 1116; 1029 a 833 cm'1.
Etyl-4- [3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) propyl]-l- (2-hydroxyetyl) -piperidín-4-karboxylát
3,9 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu a 2,07 g uhličitanu draselného sa za miešania v inertnej atmosfére pridá k roztoku 1,17 ml 2-jódetanolu v 80 ml acetonitrilu pri teplote asi 20 °C. Zmes sa zohrieva počas 23 hodín na teplotu asi 80 °C a pridá sa ďalších 1,17 ml 2-jódetanolu. Zmes sa zohrieva počas 40 hodín na teplotu asi 80 °C, ochladí sa na teplotu 20 °C, prefiltruje sa a zakoncentruje sa pri zníženom tlaku (1 kPa) a teplote asi 50 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 100 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 60 μ; priemer 4 cm; výška
345 cm) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (89 : 10 : 1 objemovo) a odoberajú sa 50 ml frakcie. Frakcie 14 až 17 sa spoja a potom sa zakoncentrujú použitím už uvedených podmienok a získa sa 1,9 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-hydroxyetyl)piperidín-4-karboxylátu.
Infračervené spektrum (CC14) : 2439; 2952; 1726; 1622; 1503; 1230; 1116; 1029 a 833 cm'1.
Príklad 19
Dihydrochlorid 4-[3-(R,S)-hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltioetyl)piperid-4-yl]metanolu
Zmes 0, 6 g dihydrochloridu {4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]piperid-4-yl[metanolu, 0,24 g 1-bróm-2-(cyklopentyltio)etánu, 0,22 g jodidu draselného a C, 9 g uhličitanu draselného v 25 ml acetonitrilu sa zohrieva za miešania počas 20 hodín na teplotu asi 75 °C. Po ochladení na replotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 20 ml vody a extrahuje sa trikrát 20 ml etylacetátu. Organické fázy sa spoja, vysušia sa nad síranom horečnatým, prefiltrujú sa a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ); priemer 3 cm; výška 18 ml) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmeoán/metanol (90 : 10 objemovo). Frakcie obsahujúce očakávaný produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prenesie do 5 ml acetónu a potom sa okyslí 3 ml 1 N roztoku chlorovodíka v dietyléteri. Získaná suspenzia sa zriedi 20 ml dietyléteru, mieša sa pri teplote asi 20 °C počas 3 hodín, prefiltruje sa, premyje sa dietyléterom a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,4 g dihydrochloridu 4-[3-(R,S)-hy346 droxy-3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(cyklopentyltioetyl)piperid-4-yl]metanolu vo forme svetložltej tuhej látky s teplotou topenia 120 °C.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekoľkých kvapiek CD3COOD-d4 pri teplote 373 K, δ v ppm): 1,20-2,15 (mt, 16H); 2,93 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,10-3,30 (mt, 7H) ; 3,33 (š s, 2H) ; 3,91 (s, 3H) ; 5,49 (mt, IH) ; 7,41 (dd, J = 9 a 3 Hz, IH) ; 7,93 (d, J = 9 Hz, IH); 8,22 (d, J = 3 Hz, IH); 8,60 (s, IH) .
Dihydrochlorid {4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(H, S)-hydroxypropyl]piperid-4-yl}metanolu
Zmes 1,5 g terc-butyl-4-(terc-butyldimetylsilanyioxymetyl)-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]piperidín-l-karboxylátu v 6,5 ml 5 N roztoku chlorovodíka v dioxáne a 30 ml dioxánu sa mieša pri teplote asi 20 °C počas 17 hodín. K reakčnej zmesi sa pridá 100 ml dietyléteru. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje a získa sa 1,24 g dihydrochloridu {4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]piperid-4-yí}metanolu vo forme svetložltej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD: 3) 2SO-dg, δ v ppm): 1,20-2,10 (mt,
8H); 2,85-3,10 (mt, 4 H); 3,26 (š s, 2H) ; 3, 91 (s, 3H); 5,45 (mt,
IH) ; 7,47 (dd, J = 9 a 3 Hz, IH); 7,98 (d, J = 9 Hz, IH); 8,23
(d, J = 3 Hz, IH); 8,60-8,80 (nerozlíšený pík, 2H) ; 8,69 (s,
IH) .
terc-Butyl-4-(terc-butyldimetylsilanyloxymetyl)-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-{R,S)-hydroxypropyl]piperidín-l-karboxylát
Roztok 5,26 g terc-butyl-4-(terc-butyldimetylsilanyloxymetyl)-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]piperidin-1-karboxylátu v 300 ml dimetylsulfoxidu a 75 ml terc-butanclu sa mieša v atmosfére nasýtenej kyslíkom pri teplote asi 20 °C. Po 5 minútach sa pridá k reakčnej zmesi roztok 2,1 g terc-butoxidu draselného v 30 ml terc-butanolu. Po sprchovaní kyslíkom počas
347
1,5 hodiny sa reakčná zmes opatrne naleje do zmesi 300 g ladu a 300 ml vody a 1,1 ml kyseliny octovej. Vodná fáza sa extrahuje trikrát dichlórmetánom. Organické fázy sa spoja, premyjú sa dvakrát 300 ml vody, vysušia sa nad síranom horečnatým a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 4 cm; výška 27 cm) , pričom sa eluuje zmesou cyklohexán/etylacetát (50 : 50 objemovo). Frakcie obsahujúce očakávaný produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku použitím už uvedených podmienok. Získa sa 3,4 g terc-butyl-4-(terc-butyldimetylsilanyloxymetyl)-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-hydroxypropyl]piperidín-l-karboxylátu vo forme bielej peny.
Hmotnostné spektrum (EI): m/z = 578 (M)+; m/z = 521 (C26H38ClN2O5Si) +; m/z = 465 (C22H3oClN205Si) + ; m/z = 421 (C2iH30ClN2O3Si)+ základný pík; m/z = 57 (C4H9)+;
Hmotnostné spektrum (DCI) (C26H4oC1N205Sí)+.
m/z = 579 (M+H)+; m/z = 523 terc-Butyl-4-(terc-butyldimetylsilanyloxymetyl)-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-l-karboxylát
Zmes 0,45 g terc-butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-4-hydroxymetylpiperidín-l-karboxylátu, 0,3 g terc-butyldimetylsilylchloridu, 0,17 ml trietylamínu a 0,04 g 4-(dimetylamino) pyridínu v 20 ml dichlórmetánu sa mieša v inertnej atmosfére pri teplote asi 20 °C. Zmes sa mieša počas 18 hodín a pridá sa 0,3 g terc-butyldimetylsilylchloridu, 0,04 g 4-(dimetylamino) pyridínu a 0,2 ml trietylamínu. Reakčná zmes sa prenesie do 20 ml vody. Vodná fáza sa extrahuje dvakrát 20 ml dichlórmetánu. Organické fázy sa spoja, premyjú sa dvakrát 300 ml nasýteného roztoku chloridu sodného, vysušia sa nad síranom horečnatým a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku
348 (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prečistí chromatograf iou pri tlaku 50 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 2,5 cm; výška 15 cm), pričom sa eluuje zmesou cyklohexán/etylacetát (70 : 30 objemovo). Frakcie obsahujúce očakávaný produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,48 g terc-butyl-4-(terc-butyldimetylsilanyloxymetyl)-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol -4-yl)propyl]piperidín-l-karboxylátu vo forme bezfarebného laku.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): -0,04 (s, 6H) ;
0,76 (s, 9H) ; 1,29 (mt, 4H) ; 1,39 (s, 9H) ; 1,58 (mt, 4H); 3,19
(mt, 2H) ; 3,20-3,45 (mt, 6H) ; 3,95 (s, 3H) ; 7,41 (d, J = 3 Hz,
IH) ; 7,45 (dd, J = 9 a 3 Hz, IH) ; 7,95 (d, J = 9 Hz, IH); 8,67
(s, IH).
terc-3utyl-4-[3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-4-hydroxymetylpiperídín-l-karboxylát
1,05 g litiumalumíniumhydridu sa pridá po častiach a za miešania v inertnej atmosfére k 12,3 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu v 250 ml tetrahydrofuránu pri teplote asi -20 °C. Zmes sa mieša počas 2 hodín pri teplote asi 20 °C a k reakčnej zmesi sa pridá pri teplote asi -20 °C lítiumalumíniumhydrid. Po
1,5 hodine sa reakčná zmes zohreje na teplotu 0 °C a potom sa hydrolyzuje postupným pridaním 1,8 ml vody, 1,3 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného a 5,7 ml vody. Zmes sa mieša počas 30 minút pri teplote asi 20 °C, potom sa prefiltruje a premyje sa 400 ml etylacetátu. Filtrát sa premyje 200 ml nasýteného roztoku chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 10,9 g terc-butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-4-hydroxymetylpiperidín-l-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,23 (mt, 2H) ; 1,32 (mt, 2H) ; 1,39 (s, 9H) ; 1,58 (mt, 4H) ; 3,10-3,40 (mt, 6H) ;
349
3,22 (d, J = 5 Hz, 2H) ; 3,96 (s, 3H); 4,50 (t, J = 5 Hz, 1H) ;
7,40 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,45 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H); 7,96 (d,
J = 9 Hz, 1H) f 8,68 (s, 1H) .
Etyl-4- [3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) propyl] -1- (terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 5.
Príklad 20
Kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) -3-(R, S)-fluórpropyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,5 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R, S) -fluórpropyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylátu v 8 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania počas 6 hodín. Zmes sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 20 °C a potom sa zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) pri teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 10 ml dichlórmetánu a prefiltruje sa. Filtrát sa zakoncentruje dosucha použitím už uvedených podmienok, prenesie sa do diizopropyléteru a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 60 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 2,5 cm; výška 40 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (83 : 15 : 2). Frakcie 13 až 20 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,24 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) -3-(R,S)-fluórpropyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 240 °C.
1H-NMR spektrum (300 MEz, (CD3)2SO-de, δ v ppm): 1,20-2,35 a
2,40-2,70 (mts, 18H celkovo); 3,94 (š s, 3H) ; 6,36 (2 mts,
JHF = 48 Hz, 1H) ; 7,10-7,35 (mt, 5H) ; 7,52 (š d, J = 9 Hz, 1H) ;
7,57 (š s, 1H); 8,02 (š d, J = 9 Hz, 1H); 8,75 (š s, 1H) •
350
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórprc; -(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylát
0,31 ml dietylaminosulfurtrifluoridu sa pridá za mi= inertnej atmosfére pri teplote -15 °C k roztoku 0,6c -(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]-1- V nylpropyl)piperidín-4-karboxylátu v 40 ml dichlórmetánu. mieša počas 3 hodín pri teplote asi 20 ’C, pridá sa 0,31 metylaminosulfurtrifluoridu a potom sa pridá 20 ml na; vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Vodná fáza se huje 20 ml dichlórmetánu. Organická fázy sa spoja, pre nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušia sa nad síra rečnatým a potom sa zakoncentruj ú dosucha pri znížer.c: (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečisuí tografiou pri tlaku 100 kPa dusíka na stĺpci silikagélu častíc 20 až 45 μ; priemer 3,5 cm; výška 35 cm), pričom uje zmesou dichlórmetán/metanol (97 : 3 objemovo). Frakci 21 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už n: podmienok. Získa sa 0,5 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxyc: -yl)-3-{R,S)-fluórpropyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-ka: látu vo forme hnedého oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm) : 1,32·
2,50-2, 80 (mts, 18H celkovo); 3,54 (s, 3H) ; 3,93 (s, 33 (ddd, JHf = 48, 8,5 a 4,5 Hz, IH) ; 7,19 (mt, 3H) ; 7,22 J = 7,5 Hz, 2H) ; 7,52 (mt, 2H) ; 8,04 (d, J = 9 Hz, IH); s, IH) .
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R, S}-hydroxyp: -1- ( 3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylát
Zmes 1 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-2 -hydroxypropyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,58 g l-bróm-2 propánu a 0,53 g uhličitanu draselného v 50 ml acetoniz zohrieva za miešania v inertnej atmosfére počas 22 hodín plotu asi 75 ’C. Po ochladení na teplotu asi 20 ’C sa cyl]-l;šania v g 4-[35-feZmes sa . ml di-ýteného i extramyjú sa mom hom tlaku chroma' veľkosť sa elu,e 15 až redených '.inol-4iboxy-2,35 a F; 6,36 (š t, 3,75 (š ropyl] 5-(F, S) 5—fenyl— rilu sa na tereakčná
351 zmes prefiltruje a premyje sa acetonitrilom. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 100 kPa dusíka na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 70 až 200 μ; priemer
3,5 cm; výška 40 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (95 : 5 objemovo). Frakcie 21 až 48 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,7 g metyl-4-[3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) -3-(R, S}-hydroxypropyl]1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,20-2,35 a 2,45-2,75 (mts, 18H celkovo); 3,48 (s, 3H) ; 3,88 (s, 3H) ; 5,40 (mt, 1H); 6,07 (d, J = 4 Hz, 1H) ; 7,20-7,25 (mt, 3H); 7,27 (š t, J = 7,5 Hz, 2H); 7,44 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H]; 9,96 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,14 (d, J = 3 Hz, 1H); 8,66 (s, 1H).
Metyl-4- [3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl] piperidín-4-karboxylát sa pripraví ako sa opisuje v príklade 49.
Príklad 21
Benzyl-4- [3- (3-chlór-6-metoxychincl--4-yl) propyl] -1-(2-(3,5-d ifluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví vo forme žltého oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CDs^SO-dg, δ v ppm): 1,35-1,60 (mt, 4H); 1,74 (mt, 2H) ; 1,95-2,10 (mt, 4H) ; 2,40 (t, J = 7 Hz, 2H) ; 2,60-2,75 (mt, 2H) ; 3,07 (mt, 2H) ; 3,15 (š t, J= 7,5 Hz, 2H) ; 3,94 (s, 3H); 5,05 (s, 2H) ; 6,05 (š t, J = 5 Hz, 1H) ; 6,15-6,30 (mt, 3H); 7,27 (mt, 5H); 7,36 (d, J 2,5 Hz, 1H); 7,47 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,98 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,68 (s, 1H).
Kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidin
Zmes 0,73 g benzyl-4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)pro352 pyl]-1- [2-(3,5-difluórfenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 12 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania počas 3,5 hodiny. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes odparí pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 °C. Odparený zvyšok sa prenesie do 50 ml acetónu a potom sa zakoncentruj e dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaná pena sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 2,5 cm; výška 38 cm), pričom sa eluuje zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo). Frakcie 31 až 46 sa spoja a potom sa zakoncentruj ú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný prášok sa vysuší v sušiarni pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,28 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1- [2 - (3,5-diflorofenylamino)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bieloružovej tuhej látky s teplotou topenia 210 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-dg, δ v ppm): 1,45 (š t,
J = 12,5 Hz, 2H); 1,56 (mt, 2H) ; 1,68 (mt, 2H); 1,90-2,10 (mt,
4H) ; 2,41 (t, J = 6,5 Hz, 2H) ; 2,66 (š d, J = 12 Hz, 2H); 3,08
(mt, 2H) ; 3,18 (s t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3, 97 (s, 3H) ; 6,0 8 (š t,
J = 4,5 Hz, IH) ; 6,15-6,30 (mt, 3H) ; 7 , 38 (d, J = 2,5 Hz, IH) ;
7,45 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,96 (d, J = = 9 Hz, IH, IH) ; 8, 68
(s, IH) .
Príklad 22 {4- [3-(R,S)-Hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-3-yl)tioetyl]piperid-4-y1}metanol
Zmes 0,6 g dihydrochloridu { 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]piperid-4-yl(metanolu, 0,34 g 2-(2-brómetyltio)tiofénu, 0,95 g uhličitanu draselného a 0,23 g jodidu draselného v 25 ml acetonitrilu sa zohrieva za miešania v inertnej atmosfére počas 17 hodín na teplotu asi 80 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zriedi 30 ml vody
353 a potom sa extrahuje dvakrát 30 ml etylacetátu. Organické extrakty sa spoja, vysušia sa nad síranom horečnatým, prefiltrujú sa a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) pri teplote asi 40 °C. Takto získaný olej sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 3 cm; výška 27 cm) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (93 : 7 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný olej sa okyslí 2 ml 1 N roztoku chlorovodíka v dietyléteri, zriedi sa 20 ml dietyléteru a mieša sa počas 1 hodiny pri teplote asi 20 °C. Tuhá látka sa odfiltruje, premyje sa dietyléterom a potom sa vysuší v sušiarni pri zníženom tlaku (10 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,28 g hydrochloridu 4-[3-(R,S)-hydroxy-3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-tien-3-yl)tioetyl]piperid-4-yl}metanolu vo forme žltej tuhej látky, ktorá sa topí pri 118 °C a hustne.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): zistila sa zmes dvoch diastereoizomérov približne v pomere 50 : 50.
* 1,35-2,10 (mt, 8H); 2,85-3,60 (mt, 10H); 3,86 a 3,87 (2s, 3H celkovo); 5,41 (mt, 1H); 5,80-6,30 (široký nerozlíšený pík, 1H) ;
7,10 (mt, (mt, 1H) ;
1H) ; 7,94
7,29 (mt, 1H) ; 7,43 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H) ; (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,19 (š s, 1H) ; 8,64 (s,
7,70 1H) ;
9,48 (nerozlíšený pík, 1H) .
Dihydrochlorid {4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) -3 - (R, S) -hydroxypropyl]piperid-4-yl}metanolu sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 19.
Príklad 23
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl) -piperidín-4-karboxamid
15,6 ml 0,5N roztoku vodného amoniaku v dioxáne, 0,26 g hy354 drátu 1-hydoxybenzotriazolu, 0,75 g hydrochloridu 1-[3-(dimetylamino) propyl] -3-etylkarbodiimidu a 0,55 ml trietylamínu sa pridá k zmesi 0,75 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylovej vo forme sodnej soli v 20 ml dichlórmetánu. Získaná suspenzia sa mieša počas 17 hodín pri teplote asi 20 °C. Reakčná zmes sa zriedi 25 ml vody, rozmieša sa a fázy sa rozdelia usadením. Vodná fáza sa extrahuje dvakrát 25 ml dichlórmetánu a organické extrakty sa spoja, premyjú sa 25 ml nasýteného roztoku chloridu sodného, vysušia sa nad síranom horečnatým a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (velkost častíc 20 až 45 μ; priemer 3 cm; výška 21 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (90 : 10 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,22 g 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxamidu vo forme bielej tuhej látky s teplo-
tou topenia 160 °C.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,33 (š t,
J = 12 Hz, 2H) ; 1,53 (mt, 2H) ; 1,67 (mt, 4H); 1, 98 (mt, 4H);
2,20 (t, J = 7,5 Hz, 2H ) ; 2,40-2,60 (mt, 4H) ; 3,15 (t,
J = 7,5 Hz, 2H); 3,97 (s, 3H); 6,87 (s, 1H ); 7,10 (s, 1H); 7,17
(mt, 1H); 7,20 (š d, J = 7,5 Hz, 2H); 7, 27 (š t, J = 7,5 Hz,
2H); 7,37 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,45 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ;
7,96 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,68 (s, 1H).
Dihydrochloríd kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylovej sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 4.
Príklad 24
Kyselina 4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)propyl]-1- [2 - (tien-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylová
355 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného a 20 ml metanolu sa pridá za miešania a pri teplote asi 20 °C k roztoku 1,47 g etyl-4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 20 ml dioxánu a zmes sa udržiava pri teplote asi 70 °C počas 21 hodín. Reakčná zmes sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 63 μ; hmotnosť 60 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo). Frakcie 11 až 25 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,03 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxy-
lovej ' vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 214 °C.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm) : 1,27 (velmi
široký t, J = 12 Hz, 2H) ; 1,45-1,75 (mt, 4H); 1,85-2, 10 (mt,
4H) ; 2,44 (mt, 2H) ; 2,50-2,65 (mt, 2H) ; 2,89 (š t, J - 1,5 Hz,
2H) ; 3,13 (mt, 2H) ; 3,93 (s, 3H); 3,96 (s, 3H); 7,02 (dd,
J = 5,5 a 3,5 Hz, 1H) ; 7,15 (dd, J = 3,5 a 1 Hz, 1H); 7,30 ( š s,
1H) ; 7,38 (š s, 1H) ; 7,58 (dd, J = 5,5 a 1 Hz, 1H) ; 8,58 (S,
1H) .
Etyl-4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(rien-2-yltio) etyl]piperidín-4-karboxyiát
Zmes 1,65 g etyl-4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)piperidín-4-karboxylátu, 1,16 g 2-(2-brómetyltio)tiofénu, 1,63 g uhličitanu draselného a 0,685 g jodidu draselného v 50 mi acetonitrilu sa mieša počas 23 hodín pri teplote asi 20 °C. Suspenzia sa prefiltruje a filtrát sa potom zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prenesie do 50 ml etylacetátu, premyje sa dvakrát 50 ml vody a 40 ml nasýteného vodného roztoku chloridu sodného, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha
356 použitím už uvedených podmienok. Získaný olej sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 4 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/acetonitril (95 : 2,5 : 2,5) . Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 1,47 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychínol-4-yl)propyl]-1-[2-(tieň-2-y1tio)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,05 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,37 (š t, J = 12 Hz, 2H); 1,52 (mt, 2H);
1,60-1,75 (mt, 2H); 1,85-2,05 (mt, 4H) ; 2,46 (mt, 2 H ); 2,61 (š
d, J = 12 Hz, 2H) ; 2,91 (mt, 2H) ; 3,15 (š t, J = 7, 5 Hz, 2H);
3,95 (s, 3H) ; 3,97 (s, 3H) ; 4,00 (q, J = 7 Hz, 2H); 7,04 (dd,
J = 5,5 a 3,5 Hz, 1H); 7,17 (dd, J = 3,5 a 1 Hz, 1H); 7,31 (š s,
1H); 7,40 (š s, 1H) ; 7,60 (dd, J = 5,5 a 1 Hz, 1H) , ; 8,61 (s,
1H) .
Etyl-4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)piperidín-4-karboxylát
3,3 ml kyseliny trifluóroctovej sa pridá po kvapkách za miešania a pri teplote asi 20 °C k zmesi 2,05 g etyl-4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu v 20 ml dichlórmetánu. Po 2 hodinách sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prenesie do 20 ml vody a 10 ml etylacetátu a potom sa extrahuje dvakrát 10 ml IN vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Vodná fáze sa zalkalizuje 30 % roztokom hydroxidu sodného, až kým pH nie je 10, a potom sa extrahuje trikrát 30 ml etylacetátu. Organické extrakty sa spoja, vysušia sa nad síranom horečnatým, prefiltrujú sa a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,65 g etyl-4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého oleja.
357
Hmotnostné spektrum (EI) : m/z = 420 (M)+; m/z = 364 (C19H23CINO4)+; m/z = 264 (Ci4Hi5ClNO2)+; m/z = 237 (C12H12CINO2)+ základný pík; m/z = 184 (Ci0H13NO2)+.
Etyl-4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát ml 0,5 M roztoku 9-borabicyklo[3.3.1]nonánu sa ochladí na teplotu asi 0 ’C a po kvapkách a za miešania v inertnej atmosfére sa pridá 2,61 g etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu v 26 ml tetrahydrofuránu, pričom sa zmes udržiava pri teplote asi 0 °C. Po pridaní sa teplota zmesi upraví na asi 20 °C. Získaný roztok sa mieša počas ďalších 4 hodín pri tejto teplote a následne sa pridá 37 ml dioxánu, 0,19 g paládiumdifenylfosfínferocénchloridu, 3,05 g 4-bróm-3-fluór-6-metoxychinolínu a 5,58 g fosforečnanu draselného. Zmes sa mieša počas 24 hodín a 45 minút pri teplote asi 60 °C, ochladí sa na teplotu asi 20 °C, prefiltruje sa a filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 100 ml etylacetátu a 100 ml vody, fázy sa rozdelia usadením a organická fáza sa potom premyje 100 ml nasýteného roztoku chloridu sodného. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný olej sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 63 μ; objem 690 ml), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/acetonitril (98 : 1 : 1 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 2,16 g etyl-4-[3-(3-chlór-6,7-dimetoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého gélu.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,06 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,25-1,45 (mt, 2H) ; 1,39 (s, 9H) ; 1,53 (mt, 2H) ;
358
1,69 (mt, 2H); 1,93 (š d, J = 13,5 Hz, 2H), 2,82 (nerozlíšený
pík, 2H) ; 3,14 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,69 (š d, J = 13,5 Hz,
2H) ; 3, 94 (s, 3H) ; 3,97 (s, 3H); 4,03 (q, J = 7 Hz, 2H); 7,31 (š
s, 1H ) ; 7, 40 (š s, 1H); 8, 61 (s, 1H) .
4-Bróm-3-chlór-β,7-dimetoxychinolin g trifenylfosfíndibromidu sa pridá za miešania a pri teplote asi 20 °C k roztoku 5,39 g 3-chlór-4-hydroxy-6,7-dimetoxychinolínu v 270 ml acetonitrilu. Reakční zmes sa zohrieva na teplotu asi 80 °C počas 8 hodín a 15 minút. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa nerozpustný materiál odfiltruje. Získa sa 5,67 g 4-bróm-3-chlór-6,7-dimetoxychinolínu vo forme sivej tuhej látky.
Hmotnostné spektrum (DCI): m/z = 302 (M)+.
3-Chlór-4-hydroxy-6,7-dimetoxychinolín
5,45 g N-chlórsukcínimidu sa pridá za miešania a pri teplote asi 20 °C k roztoku 6,7-dimetoxychinolin-4-olu v 300 ml kyseliny octovej . Reakčná zmes sa zohrieva na teplotu asi 50 °C počas 6 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C a miešaní počas 18 hodín pri tejto teplote sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Po kvapkách sa k odparenému zvyšku pridá 100 ml roztoku hydrogénuhličitanu sodného a suspenzia sa potom mieša počas 24 hodín pri teplote asi 20 ’C. Nerozpustný materiál sa odfiltruje a potom sa vysuší v sušiarni pri zníženom tlaku (20 kPa). Získa sa 5,39 g 3-chlór-4-hydroxy-β,7-dimetoxychinolínu vo forme tmavozelenej tuhej látky.
Hmotnostné spektrum (DCI) : m/z = 240 (M+H)‘r.
6,7-Dimetoxy-4-hydroxychinolín
Zmes 9,24 g kyseliny 4-hydroxy-6,7-dimetoxychinolín-3-karboxylovej v 185 ml difenyléteru sa udržiava za mechanického mie359 šania pri teplote asi 250 °C počas 1,3 hodiny. Po ochladení reakčnej zmesi na teplotu asi 20 °C sa pridá 100 ml diizopropyléteru. Suspenzia sa mieša počas 8 hodín a filtračný koláč sa premyje trikrát 100 ml diizopropyléteru. Získa sa 7,96 g 6,7-dimetoxychinolin-4-olu vo forme hnedej tuhej látky.
Infračervené spektrum (KBr): 3242; 1605; 1548; 1500; 1273; 1239; 1220; 1075 a 822 cm'1.
Kyselina 4-hydroxy-6,7-dimetoxychinolín-3-karboxylová
10,2 g oxidu fosforečného sa pridá opatrne za mechanického miešania k zmesi 21,1 g dietyl-2-[(3,4-dimetoxyfenylamino)metylén]malonátu v 42 ml nitrobenzénu. Reakčná zmes sa udržiava pri teplote asi 150 °C počas 4 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C a miešaní počas 18 hodín pri tejto teplote sa pridá po kvapkách 14 ml vody a reakčná zmes sa zohrieva na teplotu asi 110 °C počas 7 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa pridá 42 ml etylacetátu. Suspenzia sa mieša pri tejto teplote počas 18 hodín, fázy sa rozdelia usadením, organická fáza sa prefiltruje a filtračný koláč sa premyje trikrát 40 ml etylacetátu, 40 ml etanolu a 40 ml vody. Získa sa 9,25 g kyseliny 4-hydroxy-6,7-dimetoxychinolín-3-karboxylovej vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky.
Infračervené spektrum (KBr): 2842; 1673; 1631; 1590; 1503; 1437; 1279; 1220; 1006; 807; 586 a 357 cm'1.
Dietyl-2-[(3,4-dimetoxyfenylamino)metylén]malonát
Zmes 10 g 3,4-dimetoxyanilínu v 123,2 ml dietyletoxymetylénmalonátu sa mieša počas 1,5 hodiny pri teplote asi 110 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 °C. Získa sa 21,1 g dietyl-2-[(3,4-dimetoxyfenylamino)metylén]malonátu vo forme hnedej tuhej látky.
360
Hmotnostné spektrum (DCI): m/z = 324 (M+H)+.
Etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát sa pripraví v príklade 1.
Príklad 25
Monohydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R, S)-hydroxypropyl]-1-(2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylovej ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa pridá za miešania a pri teplote asi 20 °C k roztoku 0,6 g (H, S)-3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-9-(2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]-2-oxa-9-azaspiro[5.5]undekan-l-ónu v 50 ml acetónu. Po 2 hodinách sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa rozmieša na kašu v 10 ml dietyléteru a prefiltruje sa, filtračný koláč sa premyje dietyléterom a potom sa vysuší v sušiarni pri zníženom tlaku (10 Pa) a teplote asi 50 °C. Tuhá látka sa prenesie do vody a ckyslí sa 1 N vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej, až kým sa nedosiahne pH 3. Pri teplote asi 20 °C sa pridá za mierneho miešania dichlórmetán a tuhá látka sa odfiltruje. Získa sa 0,32 g monohydrochloridu kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]-1-(2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
‘H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-ds, δ v ppm): 1,30-2,35 (mt,
8H) ; 2,84 (nerozlíšený pík, 2H); 3,05-3,70 (mt, 6H) ; 3,90 (š s,
3H) ; 5, 43 (nerozlíšený pík, 1H) ; 6,16 (nerozlíšený pík, 1H) ;
7,14 (nerozlíšený pík, 1H) ; 7,33 (nerozlíšený pík, 1H) ; 7, 46
(mt, 2H) ; 7,96 (š d, J = 9 Hz, 1H); 8,16 (š s, 1H) ; 8,67 (š s,
1H); 10,20-10,60 (široký nerozlíšený pík, 1H).
3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-yl)-9-[2-(2,5-difluórfenyltio)-etyl]-2-oxa-9-azaspiro[5.5]undekan-l-ón
361
Zmes 1,75 g dihydrochloridu etyl-4-[ 3-(3-chlór-6-ir.ecoxychinol-4-yl) -(R, S)-propyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,95 g 2—(2 — -brómetyltio)-1,4-difluórbenzénu, 0,62 g jodidu draselného a 3,11 g uhličitanu draselného v 30 ml acetonitrilu a 20 ml dimetylformamidu sa zohrieva za miešania počas 18 hodín na teplotu asi 85 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje cez Celit® a filtrát sa potom zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (3 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do vody a dietyléteru. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a potom sa zakoncer.“ ruj e dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 4 cm) , pričcm sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97,5 : 2,5 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,6 g 3-(3-chlór-6-n.etoxychinol-4-yl)-9-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]-2-oxa-9-azaspirc[5.5]-undekan-l-ónu.
Hmotnostné spektrum (EI) : m/z = 532 (M)+; m/z = 373 (CxC-h-Cl^Ch)+ základný pík.
2-(2-Brómetyltio)-1,4-difluórbenzén sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 14.
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 49.
Príklad 26
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórpropyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl·.'-3-(R, S) -fluórpropyl]-1-[2- (3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 6,6 ml 5 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa
362 udržiava pri teplote asi 100 °C za miešania počas 6 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes mieša počas 20 hodín pri tejto teplote a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prenesie do zmesi dichlórmetánu a metanolu (90 : 10 objemovo) a potom sa zakoncentruje dosucha použitím už uvedených podmienok. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 60 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 40 až 60 μ; priemer 2,5 cm; výška 41 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/28 % vodný roztok amoniaku (83 : 15 : 2 objemovo) a odoberajú sa 30 ml frakcie. Frakcie 16 až 22 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Zvyšok sa rozmieša na kašu v 10 ml diizopropyléteru, prefiltruje sa a vysuší sa. Získa sa 0,21 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórpropyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme takmer bielej tuhej látky s teplotou topenia 205 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm) : 1,20-1,70 (mt,
3H); 1,80-2,40 (mt, 7H); 2,30-2, 80 (mt, 2H) ; 2,61 (t, J = 6 Hz,
2H); 3,92 (s, 3H); 4,17 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 6,36 (d mt,
JHF = 48 Hz, 1H) ; 6,65-6,85 (mt, 3H); 7,51 (dd, J = 9 a 2,5 Hz,
1H); 7,55 (š s, 1H); 8,02 (d, J = = 9 Hz, 1H); 8,74 ( (s, 1H) .
Metyl-4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórprcpyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
0,4 ml dietylaminosulfurtrifluoridu sa pridá za miešania v inertnej atmosfére pri teplote asi -10 °C k roztoku 1,1 g metyl-4- [3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 50 ml dichlórmetánu. Zmes sa mieša počas 4 hodín pri teplote asi 20 °C, k reakčnej zmesi sa pridá 0,4 ml dietylaminosulfurtrifluoridu a zmes sa potom mieša počas 20 hodín pri tejto teplote. Potom sa pridá 20 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sod363 ného. Vodná fáza sa extrahuje 25 ml dichlórmetánu. Organická fáza sa premyje dvakrát 25 ml vodného 10 % (hmotnostné) roztoku chloridu sodného, vysuší sa nad síranom sodným a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný olej sa prečistí chromatografiou pri tlaku 100 kPa argónu na stĺpci silikagélu (velkost častíc 40 až 60 μ; priemer 3,5 cm; výška 35 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97 : 3 objemovo) a odoberajú sa 35 ml frakcie. Frakcie 20 až 21 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,62 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórpropyl]-1-[2- (3,5 — -difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného oleja.
Infračervené spektrum (CH2CI2) : 2953; 1725; 1622; 1599; 1504;
1466; 1234; 1152; 1117 a 837 cm'1.
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) -3-(R, S)-hydroxypropyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
0,47 ml tionylchloridu sa pridá po kvapkách za miešania v inertnej atmosfére k 1,1 g 3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-9-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]-2-oxa-9-azaspiro[5.5]undekan-l-ónu v 20 ml metanolu ochladenému na teplotu -20 °C a zmes sa mieša počas 24 hodín pri teplote asi 20 °C. Reakčná zmes sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prenesie do 30 ml etylacetátu a 15 ml vody. Po pridaní g uhličitanu draselného a intenzívnom miešaní počas 5 minút sa zmes nechá usadiť, organická fáza sa oddelí a premyje sa trikrát 15 ml vodného 10 % (hmotnostné) roztoku chloridu sodného. Po vysušení nad síranom horečnatým a filtrácii sa organický roztok zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku a teplote asi 40 °C. Získa sa 1,12 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme hnedého laku.
364
Infračervené spektrum (CC14) : 3615; 2952; 1732; 1622; 1600; 1466; 1233; 1154; 1117; 841 a 671 cm-1.
3- (3-Chlór-6-metoxychinol-4-y1)-9-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]-2-oxa-9-azaspiro[5.5]undekan-l-ón
Zmes 1 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R, S) -hydroxypropyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,8 g 1-(2-brómetoxy)-3,5-difluórbenzénu a 0,42 g uhličitanu draselného v 45 ml acetonitrilu sa udržiava pri teplote 80 °C za miešania v inertnej atmosfére počas 20 hodín. Suspenzia sa prefiltruje, nerozpustný materiál sa premyje etylacetátom a filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 100 kPa argónu na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 60 μ; priemer 3,5 cm; výška 38 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97 : 4 objemovo) a odoberajú sa 35 ml frakcie. Frakcie 9 až 20 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,1 g 3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-9-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]-2-oxa-9-azaspiro[5.5]undekan-l-ónu.
Infračervené spektrum (CC14) : 2940; 1735; 1622; 1600; 1503; 1467; 1233; 1153; 1117; 841 a 671 cm'1.
Metyl-4- [3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-hydroxyprooyl]-piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 49.
1-(2-Brómetoxy)-3,5-difluórbenzén sa môže získať použitím metódy opísanej v príklade 16.
Príklad 27
4- [3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-yl) propyl] -1-[2-(3,5-difluórfenoxy) etyl]piperidín-4-karboxamid
13,4 ml 0,5 N roztoku vodného amoniaku v dioxáne, 0,229 g
365 hydrátu 1-hydroxybenzotriazolu, 0,64 g hydrochloridu 1-[3-(dimetylamino) propyl·] -3-etylkarbodiimidu a 0,46 ml trietylamínu sa pridá za miešania v inertnej atmosfére k zmesi 0,69 g kyseliny
4-[3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy) etyl] piperidín-4-karboxylovej v 30 ml dichlórmetánu. Získaná suspenzia sa mieša počas 17 hodín pri teplote asi 30 °C. Reakčná zmes sa zriedi 50 ml vody, rozmieša sa a fázy sa rozdelia usadením. Vodná fáza sa extrahuje dvakrát 25 ml dichlórmetánu a organické extrakty sa spoja, premyjú sa 25 ml nasýteného vodného roztoku chloridu sodného, vysušia sa nad síranom horečnatým a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Tuhá látka sa prenesie do 20 ml diizopropyléteru, rozmieša sa a prefiltruje sa. Získa sa 0,52 g 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy) etyl]piperidín-4-karboxamidu.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,34 (š t, J = 12,5 Hz, 2H) ; 1,54 (mt, 2H) ; 1,66 (mt, 2H) ; 2,02 (š d,
J = 12,5 Hz, 2H) ; 2, 12 (š t, J = 11 Hz, 2H) r 2, 55-2,75 (mz, 4H) ;
3,16 (š t, J = 7,5 Hz, 2H); 3,97 (s, 3H) r 4, 08 (t, J = 6 Hz,
2H) ; 6,65-6,85 (mt, 3H) ; 6,91 (š s, 1H) ; 7 ,15 (š s, 1H) ; 7,37
(d, J = 3 Hz, 1H) ; 7, 45 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H) ; 7,97 (d,
J = 9 Hz, 1H); 8 , 68 (s, 1H) .
Kyselina 4- [3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1- [2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 2.
Príklad 28
Sodná soľ kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(cinamyl)piperidín-4-karboxylovej
Zmes 0,72 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(cinamyl)piperidín-4-karboxylátu v 14 ml dioxánu, 14 ml metanolu a 14 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri
366 teplote asi 20 °C. Po 2 hodinách sa pridá ďalších 14 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného a po ďalších 18 hodinách ešte 14 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného. Reakčná zmes sa udržiava pri teplote asi 70 °C počas 21 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 15 ml destilovanej vody, prefiltruje sa a potom sa vysuší na vzduchu počas 18 hodín. Získa sa 0,49 g sodnej soli kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(cinamyl)-piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 230 °C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,16 (veľmi široký t, J = 12 Hz, 2H) ; 1,45-1,70 (mt, 4H) ; 1,95-2,20 (mt, 4H) ; 2,45-2,60 (mt, 2H) ; 2,99 (d, J = 6,5 Hz, 2H) ; 3,14 (š t, J = 7 Hz, 2H) ; 3,99 (s, 3H) ; 6,28 (dt, J = 15,5 a 6,5 Hz, IH) ; 6,48 (d, J = 15,5 Hz, IH); 7,24 (š t, J = 7,5 Hz, IH); 7,33 (š t, J = 7,5 Hz, 2H); 7,40-7,50 (mt, 4H) ; 7,95 (d, J = 9 Hz, IH);
8,66 (s, IH).
Etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-(cinamyl)-piperidín-4-karboxylát
Zmes 1 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,551 g cinamylbromidu, 0,42 g jodidu draselného a 1,05 g uhličitanu draselného v 20 ml acetonitrilu sa mieša počas 18,5 hodiny pri teplote asi 20 °C. Reakčná zmes sa prefiltruje a nerozpustný materiál sa premyje 20 ml acetonitrilu a 30 ml dichlórmetánu. Filtrát sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 40 až 63 μ; priemer 2,5 cm; hmotnosť 35 g), pričom sa eluuje zmesou cyklohexán/etylacetát (90 : 10 objemovo) a potom zmesou cyklohexán/etylacetát (60 : 40 objemovo) a odobe367 rajú sa 20 ml frakcie. Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,72 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(cinamyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžového viskózneho oleja.
Hmotnostné spektrum (EI): m/z = 506 (M)+; m/z = 415 (C23H28CIN2O3)+; m/z = 300 (C19H26NO2)+; m/z = 117 (C9HS)+ základný pi k.
Etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]piperidin-4-karboxylát sa pripraví vo forme monohydrochloridu v príklade 5.
Príklad 29
Kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-[2 - (3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-octová
Zmes 0,18 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-yl}karboxylátu v 10 ml dioxánu, 10 ml metanolu a 0,99 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 75 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 45 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne sa znižujúcom na 9 kPa a teplote asi 40 °C. Pastovitý zvyšok sa prenesie do 3 ml zmesi chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo) a organická fáza sa potom prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 2 cm; hmotnosť 5 g) , pričom sa eluuje zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C a produkt sa vysuší v sušiarni pri zníženom tlaku (50 kPa) a teplote asi 50 °C. Získa sa 0,15 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy) etyl]piperidín-4-octovej.
368
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm) : 1,3 9 (mt, 2H) ;
1,50 (mt, 2H) ; 1,61 (mt, 4H); 2,15 (š s, 2H) ; 2,30-2,60 (mt,
4H) ; 2,63 (š t, J = 5,5 Hz, 2H); 3, 12 (nerozlíšený pík, 2H) ;
3,94 (s, 3H); 4 ,06 (š t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 6,65-6,75 (mt, 3H) ;
7, 36 (š s, IH); 7,41 (š d, J = 9 Hz r IH) ; 7,93 (d, J = 9 Hz,
IH) ; 8,64 (s, IH ) ·
Metyl-(4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]—1—[2—(3,5—di— fluórfenoxy)etyl]piperid-4-yl(acetát
Zmes 0,35 g metyl-{4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] piperid-4-yl}acetátu, 0,318 g 1-(2-brómetoxy)-3,5-difluórbenzénu, 0,15 g jodidu draselného a 0,62 g uhličitanu draselného v 20 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje cez silikagélovú patrónu (Bond Elut) a potom sa prepláchne dvakrát 2 ml acetonitrilu. Organická fáza sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2,4 kPa) a teplote asi 45 °C. Získaný odparený zvyšok sa rozpustí v 12 ml dimetylformamidu a potom sa prečistí injikovaním štyrikrát 3 ml (na cnromacografiu) do SCX silikagélovej patróny (hmotnosť 1 g) , pričom sa eluuje gradientom od čistého metanolu do zmesi 4 N amoniakálneho metanolu. Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pod stlačeným vzduchom pri teplote asi 45 °C. Odparený zvyšok sa prenesie do dichlórmetánu a vysuší sa na vzduchu počas 48 hodín a potom v sušiarni pri zníženom tlaku (10 kPa) a teplote asi 50 °C. Získa sa 0,195 g metyl-·; 4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,5-difluórfenoxy)-etyl]piperid-4-yl}acetátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, pri teplote 353 K, δ v
PPm) : : 1, 45 -2,70 (mt, 16H); 3,17 (mt, 2H); 3,51 (s, 3H); 3,96 (s,
3H) ; 4,24 (nerozlíšený pík, 2H) ; 6, 60-6,70 (mt , 3H); 7,38 (š s,
IH) ; 7,42 (š d, J = 9 Hz, IH) ; 7,94 (d, J = 9 Hz, IH); 8,62 (š
s, IH) .
369
Metyl-{4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]piperid-4-yl)— acetát
Zmes 17 g terc-butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-4-kyanometylpiperidín-l-karboxylátu v 100 ml 12 N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa pozvoľne privedie za miešania a v priebehu 18 hodín na teplotu asi 100 ’C. Reakčná zmes sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 60 ’C. Získaný olej sa prenesie do acetónu a zrazenina sa odfiltruje a premyje sa acetónom. Získa sa 20,4 g dihydrochloridu kyseliny {4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperid-4-yljoctovej vo forme sivastej tuhej látky s teplotou topenia 181 ’C, ktorá sa stáva lepivou. Tento produkt sa rozpustí v 400 ml metanolu a 10 ml koncentrovanej kyseliny sírovej, mieša sa a zohrieva sa na teplotu asi 100 ’C počas 1,5 hodiny. Reakčná zmes sa zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 ’C. Získaný olej sa za miešania prenesie do 300 ml vody, neutralizuje sa hydrogenuhličitanom sodným, zalkalizuje sa uhličitanom draselným a extrahuje sa etylacetátom. Fázy sa rozdelia usadením, organická fáza sa premyje vodou, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a potom sa zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Vodná fáza sa zalkalizuje na pH 8 5 N vodným roztokom hydroxidu sodného a extrahuje sa etylacetátom, fázy sa rozdelia a organické extrakty sa premyjú, vysušia sa nad síranom horečnatým a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Všetky odparené zvyšky sa spoja a prečistia sa chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 43 μ; hmotnosť 200 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 7,6 g metyl-{4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperid-4-yl}acetátu vo forme oranžovo sfarbeného oleja.
370
Hmotnostné spektrum (El): m/z = 390 (M)+; m/z = 207 (CnHioCINO)+;
m/z = 184 (CioHi8N02)+.
terc-Butyl-4-[3-(3-chlór-β-metoxychinol-4-y1)propyl]-4-kyanometylpiperidín-1-karboxylát
Zmes 30,58 g terc-butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-4-metánsulfonyloxymetylpiperidín-l-karboxylátu a 15,1 g kyanidu draselného v 436 ml dimetylsulfoxidu sa zohrieva za miešania na teplotu asi 100 °C počas 48 hodín a potom sa mieša pri teplote asi 20 °C počas 24 hodín. K reakčnej zmesi sa pridá 2000 ml ladovej vody, suspenzia sa mieša počas 1 hodiny pri teplote asi 20 °C a potom sa prefiltruje, filtračný koláč sa premyje trikrát 200 ml vody a potom sa vysuší na vzduchu. Zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 9 cm; výška 45 cm) , pričom sa eluuje zmesou cyklohexán/etylacetát (90 : 10 objemovo) . Frakcie 40 až 100 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 45 °C. Získa sa 19,25 g terc-butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) propyl]-4-kyanometylpiperidín-l-karboxylátu vo forme žltej tuhej látky s teplotou topenia 160 °C.
Infračervené spektrum (KBr): 2968; 2924; 2235; 1684; 1622; 1505; 1414; 1230; 1166; 1151; 826 a 738 cm'1.
terc-Butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-4-metánsulf ony loxymety lpiperidí n-1 -karboxylát
Zmes 24,8 g terc-butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-4-hydroxymetylpiperidín-l-karboxylátu v 400 ml dichlórmetánu a 12,9 ml trietylamínu sa ochladí na teplotu asi 0 °C za miešania v inertnej atmosfére. Potom sa pridá po kvapkách metánsulf onylchlorid rozpustený v 125 ml dichlórmetánu a reakčná zmes sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 20 °C. K reakčnej zmesi sa pridá 200 ml vody a potom sa pridá ďalších 3000 ml vody. Fázy sa rozdelia usadením a vodná fáza sa extrahuje 200 ml
371 dichlórmetánu. Organické extrakty sa premyjú 300 ml vodného roztoku chloridu sodného, vysušia sa nad síranom sodným, prefiltrujú sa a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 45 ’C. Získa sa 30,6 g terc-butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-4-metánsulfonyloxymetylpiperidín-l-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného oleja.
Hrnotnostné spektrum (DCI) : m/z = 507 (M+H)+; m/z = 431 (M-CH3SO3)+; m/z = 397 (431-C1)+; m/z = 375 (431-tBu)+; m/z = 331 (431-Boc)+.
1-(2-Brómetoxy)-3,5-difluórbenzén sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 16.
terc-Butyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-4-hydroxymetylpiperidín-l-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 19.
Príklad 30
Kyselina {4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-l-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-y1}octová
Zmes 0,35 g metyl-{4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] -1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-ylJacetátu v 10 ml metanolu a 1,91 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 75 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 45 °C sa reakčná zmes zakoncentru j e dosucha pri tlaku postupne sa znižujúcom na 9 kPa a teplote asi 40 °C. Pastovitý zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo) a organická fáza sa potom prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 2 cm; hmotnosť 5 g) , pričom sa eluuje zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C a produkt sa vysuší pri zníženom tlaku (50 Pa) a
372 teplote asi 50 ’C. Získa sa 0,27 g kyseliny {4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-yl}octovej.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,39 (mt, 2H) ;
1,50 (mt, 2H) ; 1,60 (mt, 4H) ; 2,15 (š s, 2H) ; 2,30 -2,60 (mt,
4H) ; 2,67 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 3,12 (nerozlíšený pík, 2H) ; 3, 93
(s, 3H); 4,12 (t, J = 6 Hz , 2H); 6,72 (mt, 1H); 7,11 (mt, 1H) ;
7,21 (mt, 1H) ; 7,37 (š s, 1H); 7,41 (š d, J = 9 Hz, 1H) ; 7,93
(d, J = 9 Hz, 1H) ; 8, 64 (s, 1H) .
Metyl-{4-[3-(3-chlór-β-metoxychinol-4-yl)propyl] -1-(2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-y1}acetát
Zmes 0,35 g metyl-{4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl ] piperid-4-yl } acetátu, 0,32 g 2-(2-brómetoxy)-1, 4-difluórbenzénu, 0,15 g jodidu draselného a 0,62 g uhličitanu draselného v 20 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje cez silikagélovú patrónu (Bond Elut) a potom sa premyje dvakrát 2 ml acetonitrilu. Organická fáza sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2,4 kPa) a teplote asi 45 °C. Získaný odparený zvyšok sa rozpustí v 12 ml dimetylformamidu a potom sa prečistí injikovaním štyrikrát 3 ml (na chromatografiu) do silikagélovej patróny SCX (hmotnosť 1 g), pričom sa eluuje gradientom od čistého metanolu do zmesi 4 N amoniakálneho metanolu. Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pod stlačeným vzduchom pri teplote asi 45 °C. Získaný odparený zvyšok sa prenesie do dichlórmetánu a vysuší sa na vzduchu počas 48 hodín a potom v sušiarni pri zníženom tlaku (10 Pa) a teplote asi 50 °C. Získa sa 0,38 g metyl-{4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperid-4-y1(acetátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3) 2SO-d6, δ v ppm): 1,30 -1, 65 (mt,
8H) ; 2,25 (š s, 2H); 2,30-2,60 (mt, 4H); 2,69 (mt, 2H) ; 3,14
(mt, 2H); 3,47 (š s, 3H); 3,95 (š s, 3H); 4,12 (mt, 2H) ; 6,72
373 (mt, 1H) ; 7,11 (mt, 1H) ; 7,21 (mt, 1H) ; 7,38 (š s, 1H) ; 7,43 (š d, J = 9 Hz, 1H); 7,94 (š d, J = 9 Hz, 1H); 8,66 (š s, 1H).
2-(2-Brómetoxy)-1,4-difluórbenzén sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 16.
Metyl-{4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]piperid-4-yljacetát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 29.
Príklad 31
Kyselina (2-cyklopentyltioetyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,4 g etyl-1-(2-cyklopentyltioetyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,4 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 176 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne sa znižujúcom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa zoberie 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (13 : 3 : 0,5). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, prefiltrujú sa a premyjú sa metanolom. Získaná tuhá látka sa rekryštalizuje z 15 ml vriaceho metanolu, ochladí sa, prefiltruje sa, premyje sa metanolom a vysuší sa v sušiarni pri zníženom tlaku (10 Pa) a teplote asi 20 °C. Filtračné kvapaliny sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Kvapaliny zakoncentrované dosucha a tuhá látka získaná rekryštalizáciou sa spoja a získa sa 0,179 g kyseliny 1- (2-cyklopentyltioetyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-y1) propyl] piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
374
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6, s prídavkom niekolkých kva-
piek CF3COOD, δ v ppm) : 1,41 (mt, 2 H); 1,50-1,75 (mt, 8H) ;
1, 90-2,05 (mt, 4H) ; 2,20 (š d, J = 14 Hz, 2H) ; 2,75-2,90 (mt,
4H); 3,10-3,25 (mt, 1H); 3,16 (t, J = 7 Hz, 2H); 3,29 (mt, 2H) ;
3,50 (š d, J = 14 Hz, 2H ) ; 3, 99 (s, 3H) ; 7,47 (d, J = 2, 5 Hz,
1H); 7,55 (dd, J = 9 a 2, 5 Hz, 1H); 8,06 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8, 98
(š s, 1H).
Etyl-4 - [3- (3-f luór-6-metoxychino 1-4-yl) propyl]píperidín-4-karboxyiát
Zmes 0,5 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,253 g (2-chlóretyltio)cyklopentánu, 0,25 g jodidu draselného a 0,92 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 ’C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a potom sa premyje 3 ml acetonitrilu. Organická fáza sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2,4 kPa) a teplote asi 45 ’C. Získaný odparený zvyšok sa rozpustí v zmesi etylacetát/petroléner (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elu~; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo) . Frakcie 5 až 14 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získa sa 0,43 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylánu.
1H-NMR spektru m (5' 00 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0, 98 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,36 (mt, 4H ) ; 1,40-1,70 (mt, 8H); 1,80-2, 00 (mt,
6H) ; 2,30-2,65 (mt, 6H); 3, 02 (mt, 2H); 3,09 (mt, 1H) ; 3 ,92 (s,
3H) ; 3,94 (q, J = 7 Hz, 2H ); 7,31 (š s, 1H); 7,37 (š d,
J = 9 Hz, 1H); 7, 94 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,66 (š í s, 1H) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 1.
375
Príklad 32
Kyselina 1-(2-cyklohexyletyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,2 g etyl-1-(2-cyklohexyletyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 1,2 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 22 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes odparí pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkost častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (13 : 3 : 0,5). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa). Získa sa 0,14 g kyseliny 1-(2-cyklohexyletyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej peny.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekolkých kvapiek CF3COOD, δ v ppm): 0,80-1,00 (mt, 2H) ; 1,05-1,35 (mt, 5H); 1,40-1,75 (mt, 12H); 2,19 (š d, J = 14 Hz, 2H) ; 2,78 (š t, J = 12,5 Hz, 2H) ; 3,07 (mt, 2H) ; 3,20 (š t, J = 6,5 Hz, 2H) ; 3,45 (š d, J = 12,5 Hz, 2H) ; 4,00 (s, 3H) ; 7,52 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,60 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 8,10 (d, J = 9 Hz, 1H); 9,10 (d, J = 2 Hz, 1H).
Etyl-1-(2-cyklohexyletyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,245 g l-bróm-2-cyklohexyletánu,
0,18 g jodidu draselného a 0,737 g uhličitanu draselného v 15 ml
376 acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkost častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,23 g etyl-1-(2-cyklohexyletyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu.
‘'H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,84 (mt, 2H) ;
0,98 (t, J = 7 Hz, 3H); 1 ,00-2,65 (mt, 25H); 3,02 (mt, 2H) ; 3, 93
(s, 3H); 3,95 (q, J = 7 Hz, 2H); 7,31 (š s, 1H) ; 7 (Š d,
J = 9 Hz, 1H); 7,94 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,67 (š s, 1H).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
Príklad 33
Kyselina 1-(2-cyklohexyltioetyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,3 g etyl-1-(2-cyklohexyltioetyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 1,7 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a pri teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom zmesou chloroform/meta377 nol/vodný roztok amoniaku (13 : 3 : 0,5). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,25 g kyseliny 1-(2-cyklohexyltioetyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekoľkých kvapiek CF3COOD, δ v ppm): 1,15-1,35 (mt, 5H) ; 1,50-1,75 (mt, 8H) ; 1,80-2,05 (mt, 3H) ; 2,20 (š d, J= 14 Hz, 2H) ; 2, 65-2,90 (mt, 5H) ; 3,20 (š t, J = 7 Hz, 2H); 3,25 (mt, 2H); 3,50 (š d, J = 12 Hz, 2H); 4,00 (s, 3H) ; 7,50 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 7,59 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 8,09 (d, J = 9 Hz, IH) ; 9,07 (d, J = 2,5 Hz, IH).
Etyl-1-(2-cyklohexyltioetyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,23 g 2-chlóretyltiocyklohexánu, 0,18 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetét/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,32 g etyl-1-(2-cyklohexyletyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,97 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,05-1,70 (mt, 14H) ; 1,75-2,00 (mt, 6H) ;
2,25-2, 60 (mt, 6H) ; 2,62 (mt, IH) ; 3,01 (mt, 2H) ; 3,91 (s, 3H) ;
3,94 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 7,30 (š s, IH) ; 7,37 (š d, J = 9 Hz,
378
1Η); 7,93 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,66 (š s, 1H) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
Príklad 34
Kyselina 4-[3-(3-Fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidin-4-karboxylová
Zmes 0,1 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 0,6 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruj e dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný rozrok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chrcmatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (13 : 3 : 0,5). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,25 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl )piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekoľkých kva-
piek CF3COOD, δ v ppm) : 1,50-1,75 (mt, 6H) ; 1,85-2,05 (mt, 2H) ;
2,19 (š d, J = 14 Hz, 2H); 2,60 (t, J = ; 7,5 Hz, 2H); 2,81 (š t,
J = 12,5 Hz, 2H) ; 3,07 (mt, 2H) ; 3,20 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ;
3,47 (š d, J = 12 ,5 Hz, 2H); 3,99 (s, 3H) ; 7,15-7,35 (mt, 5H) ;
7,51 (d, J = 2,5 Hz, 1H ) ; 7,59 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 8,10
(d, J = 9 Hz, 1H) ; 9, 08 (d, J = 2 Hz, 1H ) ·
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenyl379 propyl)piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,25 g l-bróm-3-fenylpropánu, 0,181 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 ’C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 ’C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g) , pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,1 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylátu.
XH-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,97 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,25-2,00 (mt, 12H) ; 2,25-2,70 (mt, 6H) ; 3,01 (mt, 2H) ; 3,91 (s, 3H) ; 3,94 (š q, J = 7 Hz, 2H); 7,15 (mt, 3H); 7,24 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 7,30 (š s, IH); 7,36 (š d, J = 9 Hz, IH); 7,93 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,66 (š s, IH) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
Príklad 35
Kyselina 1- [2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,26 g etyl-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 1,4 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 ’C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/meta380 nol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chlorof orm/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa kyselina 1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová vo forme bielej tuhej látky.
XH-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekoľkých kva-
piek CF3CO •OD, δ v ppm): 1,50-1,75 (mt, 6H) ; 2 ,21 (š d, J = 14 Hz,
2H) ; 2,89 (š t, J = 12,5 Hz, 2H); 3,16 (mt, 2H) ; 3,25-3,50 (mt,
4H) ; 3,54 (š d, J = 12,5 Hz, 2H) ; 3,99 (s, 3H) ; 7,14 (mt, IH);
7,30 (dt, J = 9 í ä 5 Hz, IH); 7,39 (mt, IH) ; 7,47 (d, J = 2,5 Hz,
IH) ; 7,54 (dd , J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 8,07 (d, J = 9 Hz, IH); 8,97
(d, J = 2 Hz, IH)
Etyl-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,324 g 2-(2-brómetyltio)-1,4-difluórbenzénu, 0,181 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,27 g etyl-1-[2-(2,5-difluórfenyltio) etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]pi381 peridíη-4-karboxylátu.
XH-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,97 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,31 (š t, J = 11 Hz, 2H) ; 1, 40-1, 60 (mt, 4H) ; 1,80-2,00 (mt, 4H) ; 2,35-2,70 (mt, 4H) ; 3,01 (mt, 2H) ; 3,07 (š t, J = 7 Hz, 2H) ; 3,91 (s, 3H) ; 3,94 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 7,00 (mt, 1H) ; 7,21 (mt, 1H) ; 7,26 (mt, 1H) ; 7,30 (š s, 1H) ; 7,37 (š d, J = 9 Hz, 1H) ; 7,93 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,66 (š s, 1H) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
1-(2-Brómetyltio)-2,5-difluórbenzén sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 14.
Príklad 36
Kyselina 1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,38 g etyl-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,1 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,36 g kyseliny 1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylovej vo
382 forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,32 (š t, J = 13 Hz, 2H) ; 1,50-1,70 (mt, 4H) ; 1,96 (š d, J = 13 Hz, 2H) ;
2,09 (š t, J = 11,5 Hz, 2H) ; 2,64 (t, J = 6 Hz, 2H); 2 ,70 ( š d,
J = 11,5 Hz, 2H) ; 3,05 (veľmi široký t, J = 6,5 Hz, 2H) ; 3, 96
(s, 3H) ; 4,13 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 6,75 (mt, IH); 7,14 (mt, IH ) ;
7,24 (mt, IH); 7,34 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 7,41 (dd, J = 9 a
2,5 Hz, IH); 7,97 (d, J = 9 Hz, IH); 8, 69 (š s, IH) .
Etyl-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidin-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,30 g 2-(2-brómetoxy)-1,4-difluórbenzénu, 0,181 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo) . Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,4 g etyl-1-[2-(2,5-difluór f enoxy) etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,97 (t,
J = 7 Hz, 3H); 1,36 ( š t, J = 11,5 Hz, 2H) ; 1,40-1,60 (mt, 4H) ;
1,80-2,10 (mt, 4H) ; 2,61 (š t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 2, 69 (š d,
J = 11 Hz, 2H); 3,02 (mt, 2H) ; 3,92 (s, 3H) ; 3,94 (q, J = 7 Hz,
2H); 4,09 (mt, 2H); 6, ,71 (mt, IH); 7,10 (mt, IH); 7,19 (mt, IH) ;
7,29 (š s, IH) ; 7,37 (š d, J = 9 Hz, IH) ; 7,93 (d, J = 9 Hz,
IH) ; 8,66 (š s, IH) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidin-4383
-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
2-(2-Brómetoxy)-1,4-difluórbenzén sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 16.
Príklad 37
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]—1—[2—(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,42 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,3 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný rozcok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,39 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] -1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,32 (velmi široký t, J = 12,5 Hz, 2H) ; 1,60 (mt, 4H) ; 1,95 (š d, J = 12,5 Hz,
2H); 2,09 (š t, J = 11 Hz, 2H) ; 2,64 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 2,70 (š d, J = 11 Hz, 2H) ; 3,04 (velmi široký t, J = 6 Hz, 2H) ; 3,96 (s, 3H) ; 4,16 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 6,95-7,15 (mt, 2H) ; 7,34 (d, J = 2,5 Hz, IH); 7,40 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,96 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8, 69 (š s, IH) .
384
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-(3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,33 g 1- (2-brómetoxy)-2,3,5-trifluórbenzénu, 0,181 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g; objem 25 ml), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,43 g 4—[3— -(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(2,3,5-trifluórfenoxy) etyl]piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,98 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,34 (š t, J = 11,5 Hz, 2H) ; 1, 45-1, 60 (mt, 4H) ;
1,85-2,10 (mt, 4H) ; 2,50-2,70 (mt, 4H) ; 3,02 (mt, 2H); 3,92 (s, 3H); 3,94 (q, J = 7 Hz, 2H); 4,14 (mt, 2H) ; 7,02 (mt, 2H) ; 7,30 (š s, 1H) ; 7,37 (š d, J = 9 Hz, 1H) ; 7,94 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,66 (š s, 1H).
Etyl-4-(3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
1-(2-Brómetoxy)-2,3,5-trifluórbenzén sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 13.
Príklad 38
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-heptylpiperidin-4-karboxylová
Zmes 0,16 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]385
-l-heptylpiperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 1 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (13 : 3 : 0,5). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,07 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-l-heptylpiperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekoľkých kva-
piek CF3COOD, δ v ppm) : 0,85 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,15-1,35 (mt,
8H) ; 1,50-1,75 (mt , 8H) ; 2,19 (š d, J = 14 Hz, 2H); 2,78 (š t,
J = 12,5 Hz, 2H); 3,02 (mt, 2H) ; 3,19 (š t, J = 7 Hz, 2H); 3,45
(š d , J = 12,5 Hz, 2H) ; 4,00 (s, 3H); 7,50 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ;
7,58 (dd, J = 9 a 2,5 H z, 1H); 8, 09 (d, J = 9 H ίζ, 1H) ; 9,0 4 (d,
J = 2 Hz, 1H).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-heptylpiperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,23 g 1-brómheptánu, 0,18 g jodidu draselného a 0,737 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g) ,
386 pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) pri teplote asi 40 °C. Získa sa 0,2 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)-propyl]-l-heptylpiperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-ds, δ v ppm): 0,84 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 0, 98 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1, ΙΟ- -1,30 (mt, 8H) ; 1, 33
(mt, 4H) ; 1,40 -1, 60 (mt, 4H) ; Ι, 83 (š t, J = 11 Hz, 2H); 1, 93 (š
d, J = 13 Hz, 2H) ; 2,13 (mt, 2H) ; 2,35-2,55 (mt, 2 H) ; 3,01 (mt,
2H) ; 3,89 (s, 3H) ; 3,94 (mt, 2H); 7,31 (š s, IH) ; 7,37 (š d,
J = 9 Hz, IH) ; 7,94 (d, J = 9 Hz, IH); 8,67 1 )š s, IH) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
Príklad 39
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenyltioetyl)piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,39 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yi)propyl]-1-(2-fenyltioetyl)piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,3 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa). Získa sa 0,3 g kyseliny
387
4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenyltioetyl)piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekolkých kva-
piek CF- jCOOD, δ v ppm) : 1,50-1,75 (mt , 6H); 2,20 (š d, J = 14 Hz,
2H); 2, 87 (š t , J = 13 Hz, 2H); 3, 16 (mt, 2H) ; 3,41 (s, 4H) ;
3,53 (š d, J = 13 Hz, 2H); 4,00 (s, 3H) ; 7,25 ( š t, J = 7,5 Hz,
IH); 7, 30-7,45 (mt, 4H) ; 7,48 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 7,54 (dd,
J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 8,07 (d, J - 9 Hz, IH); 8, 97 (d, J = 2 Hz,
IH) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenyltioetyl) piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,28 g 2-brómetylfenylsulfidu, 0,181 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získa sa 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychincl-4-yl)-propyl]-1-(2-fenyltioetyl)piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,97 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,33 (š t, J = 12,5 Hz, 2H); 1,45-1, 65 (mt, 4H) ;
1,85-2,00 (mt, 4H) ; 2,30-2,70 (mt, 4H) ; 3,01 (mt, 4H); 3,92 (s, 3H) ; 3,94 (mt, 2H) ; 7,15 (mt, IH) ; 7,20-7,35 (mt, 5H) ; 7,37 (š d, J = 9 Hz, IH); 7,93 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,66 (š s, IH) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
388
Príklad 40
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(3-fluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylová
Zmes 0,2 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-l-(2-fenyltioetyl)piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 1,1 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,18 g kyseliny 4-(3-(3-fluór-β-metoxychinol-4-y1)propyl]-1- [2 - ( 3— fluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylovej.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekoľkých kva-
piek CF3COOD, v ppm) : 1,50-1,75 (mt, 6H) ; 2,20 (š d, J = 14 Hz,
2H); 2,89 (š t, J = 12,5 Hz, 2H) ; 3,18 (mt, 2H); 3,25-3,45 (mt,
4H); 3,54 (š d, J = 12,5 Hz, 2H ); 3,99 (s, 3H) ; 7,05 (dvojitý
triplet, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,15-7,30 (mt, 2H) ; 7,38 (mt, 1H) ;
7,48 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,55 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 8,08
(d, J = 9 Hz, 1H); 9,00 (d, J = 2 Hz, 1H).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenyltioetyl) piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-(3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,30 g 3-fluór-2-brómetylfenylsulfidu, 0,18 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml
389 acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku argónu na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,22 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenyltioetyl)piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,98 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,33 (š t, J = 12 Hz, 2H) ; 1,45-1, 65 (mt, 4H) ;
1,85-2,00 (mt, 4H); 2,30-2,70 (mt, 4H); 3,02 (mt, 2H) ; 3,07 (t, J = 6,5 Hz, 2H) ; 3,92 (s, 3H) ; 3,94 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 6,94 (š t, J = 8,5 Hz, 1H); 7,05-7,20 (mt, 2H); 7,25-7,35 (mt, 2H); 7,37 (š d, J = 9 Hz, 1H); 7,94 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,66 (š s, 1H) .
Etyl-4 - [3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
3-Fluór-2-brómetylfenylsulfid sa pripraví podlá metódy opísanej v príklade 14.
Príklad 41
Kyselina 1-[2-(3,4-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,38 g etyl-1-[2-(3, 4-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl) propyl] piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,1 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruj e dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/meta390 nol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,3 g kyseliny 1-[2-(3,4-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
^-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekolkých kvapiek CF3COOD, δ v ppm): 1,50-1,75 (mt, 6H) ; 2,21 (š d, J = 14 Hz, 2H) ; 2,96 (š t, J = 13 Hz, 2H) ; 3,19 (š t, J = 6,5 Hz, 2H) ; 3,50-3, 65 (mt, 4H); 4,00 (s, 3H) ; 4,31 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 6,82 (mt, 1H) ; 7,11 (mt, 1H) ; 7,35 (mt, 1H) ; 7,50 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,57 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 8,09 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 9,03 (d, J = 2 Hz, 1H) .
Etyl-1-[2-(3,4-difluórfenoxy)etyl]- 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,3 g 4-(2-brómetoxy)-1,2-difluórbenzénu, 0,18 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) pri teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku argónu na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g) , pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo) . Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,4 g etyl-1- [2-(3,4-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)391
-propyl]piperidíη-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (50( ) MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0, 98 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,36 (š t, J = 12 Hz, 2H) ; 1,45-1,65 (mt, 4H) ;
1,93 (š d, J = 12 Hz, 2H); 2,00 (š t, J = 11,5 Hz, 2H) ;
2,40-2,70 (mt, 4H) ; 3,02 (mt, 2H); 3,92 (s, 3H) ; 3,94 (q.
J = 7 Hz, 2H); 3, 99 (mt, 2H) ; 6,7 3 (mt, 1H); 7,03 (mt, 1H) ;
7,25-7,35 (mt, 2H); 7 ,37 (š d, J = 9 Hz, 1H) ; 7,93 (d, J = 9 Hz,
1H) ; 8,66 (š s, , 1H) .
4-(2-Brómetoxy)-1,2-difluórbenzén
Zmes 15 g 3,4-difluórfenolu, 23,5 g uhličitanu draselného a 60 ml 1,2-dibrómetánu v 250 ml acetonitrilu sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 18 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje cez Celit® a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 8 cm; hmotnosť 400 g), pričom sa eluuje petroléterom (40 až 60 °C) . Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa
15,7 g 4-(2-brómetoxy)-1,2-difluórbenzénu vo forme oleja.
Infračervené spektrum (CC14) : 1609; 1516; 1264; 1253; 1215; 1206; 1162; 1019; 854 a 834 cm-1.
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
Príklad 42
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenoxyetyl)-piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,39 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenoxyetyl)piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,4 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša
392 pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,33 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenoxyetyl)-piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej peny.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekoľkých kvapiek CF3COOD, δ v ppm): 1,36 (š t, J = 12,5 Hz, 2H) ; 1,50-1,70 (mt, 4H) ; 1,96 (š d, J = 12,5 Hz, 2H) ; 2,08 (š t, J = 11,5 Hz,
2H) ; 2,62 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 2,71 (š d, J = 11,5 Hz, 2H) ; 3,05 (š t, J = 6,5 Hz, 2H); 3,97 (s, 3H) ; 4,03 (t, J = 6 Hz, 2H) ;
6,85-7,00 (mt, 3H) ; 7,29 (š t, J = 8 Hz, 2H) ; 7,35 (d,
J = 2,5 Hz, IH); 7,40 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH); 7,97 (d,
J = 9 Hz, IH); 8,70 (š s, IH).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenoxyetyl)-piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,26 g 2-brómetylfenyléteru, 0,181 g jodidu draselného a 0,737 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až
393 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-fenoxyetyl)piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,99 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,37 (mt, 2H); 1,45-1,65 (mt, 4H); 1,85-2,10 (mt, 4H) ; 2,35-2,75 (mt, 4H) ; 3,03 (mt, 2H) ; 3,93 (s, 3H) ; 3,96 (q, J = 7 Hz, 2H); 4,02 (mt, 2H); 6,90 (mt, 3H); 7,26 (š t, J = 7,5 Hz, 2H); 7,32 (š s, 1H) ; 7,38 (š d, J = 9 Hz, 1H) ; 7,95 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,68 (š s, 1H) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
Príklad 43
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]—l—[2—(3— -fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,415 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3-fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,4 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,34 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2394
-(3-fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-dg s prídavkom niekoľkých kvapiek CF3COOD, δ v ppm): 1,34 (š t, J = 12,5 Hz, 2H) ; 1,50-1,70 (mt, 4H) ; 1,96 (š d, J = 12,5 Hz, 2H) ; 2,08 (š t, J = 11 Hz,
2H); 2,63 (t, J = 6 Hz, 2H); 2, 70 (š d, J = 11 Hz, 2H) ; 3,05 (š
t, J = 6, 5 Hz, 2H) ; 3, 97 (s, 3H) ; 4, 06 (t, J = 6 Hz, 2H);
6,70-6,90 (mt, 3H) ; 7,25-7,40 (mt, 1H) ; 7 , 35 (d , J = 2,5 Hz,
1H); 7,40 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7 ,97 (d, J : = 9 Hz, 1Ή) ; 8,70
(š s, 1H).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3-fluórfenoxy ) etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[ 3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,281 g 1-(2-brómetoxy)-3-fluórbenzénu, 0,181 g jodidu draselného a 0,737 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g) , pričom sa eluuje zmesou etylacezát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,43 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3-fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,98 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,35 (š t, J = 12 Hz, 2H) ; 1, 45-1, 65 (mt, 4H) ;
1, 92 (š d, J = 12 Hz, 2H) ; 2,00 (š t, J = 11,5 Hz, 2H) ;
2,30-2,70 (mt, 4H); 3,02 (mt, 2H); 3 ,91 (s, 3H); 3,94 (q,
J = 7 Hz, 2H); 4,01 (mt, 2H); 6,65-6,80 (mt, 3H); 7,20-7,30 (mt,
1H); 7,28 (š s, 1H); 7,36 (š d, J = 9 Hz, 1H); 7,93 (d,
395
J = 9 Hz, 1H) ; 8,65 (š s, 1H) .
1-(2-Brómetoxy)-3-fluórbenzén
Zmes 8,6 g 3-fluórfenolu, 15,3 g uhličitanu draselného a 40,5 ml 1,2-dibrómetánu v 200 ml acetonitrilu sa mieša v inertnej atmosfére pri teplote asi 70 °C počas 25 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa suspenzia prefiltruje, nerozpustný materiál sa premyje trikrát 50 ml acetonitrilu a filtrát sa potom zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 50 ml dietyléteru a potom sa prefiltruje a filtračné kvapaliny sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Olej získaný odparením sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 4,5 cm; výška 22 cm), pričom sa eluuje petroléterom (40 až 60 ’C) . Frakcie 8 až 60 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 7,67 g 1-(2-brómetoxy)-3-fluórbenzénu.
Infračervené spektrum (CC14) : 1616; 1596; 1492; 1279; 1265; 1168; 1140; 1025; 853; 834 a 679 cm’1.
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
Príklad 44
Kyselina 1-[2-(2,6-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,39 g etyl-1-[2-(2,6-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,2 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi
396 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkost častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chlorof orm/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,3 g kyseliny l-[2-(2,6-difluórfenoxy)etyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
^H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,33 (š t, J = 12,5 Hz, 2H) ; 1,50-1, 65 (mt, 4H) ; 1,91 (š d, J = 12,5 Hz,
2H) ; 2,05 (š t, J = 11 Hz, 2H) ; 2,60 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 2,63 (mt, 2H) ; 3,05 (mt, 2H) ; 3,97 (s, 3H) ; 4,16 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 7,05-7,20 (mt, 3H); 7,35 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,40 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,70 (š s, 1H).
Etyl-1-[2-(2,6-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxvchinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,304 g 1-(2-brómetoxy)-3-fluórbenzénu, 0,181 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát /petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,4 g etyl-l~[2-(2,6-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]pipe397 ridín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,97 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,26 (š t, J = 125 Hz, 2H) ; 1,40-1,60
1,88 (š d, J = 12 Hz, 2H) ; 1,98 (š t, J = 11 Hz, 2H) ; (mt, 4H) ; 3,00 (mt, 2H) ; 3,92 (s, 3H) ; 3,94 (mt, 2H) ; 2H) ; 6,95-7,10 (mt, 3H) ; 7,30 (š s, 1H) ; 7,37 (š d,
1H) ; 7,93 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,66 (š s, 1H) .
(mt, 4H) ; 2,30-2,65 4,11 (mt, J = 9 Hz,
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
1-(2-Brómetoxy)-3-fluórbenzén sa pripraví podlá metódy opísanej v príklade 15.
Príklad 45
Kyselina 1-[2-(2,3-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,42 g etyl-1-[2-(2,3-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 2,4 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri tlaku postupne zníženom z 30 kPa na 2,5 kPa a teplote asi 45 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 10 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (90 : 9 : 0,9 objemovo) a potom zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (77,5 : 19,5 : 3). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa v exikátore (10 kPa) . Získa sa 0,32 g kyseliny 1-[2-(2,3-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylovej vo
398 forme bielej tuhej látky.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,34 (š t, J = 12,5 Hz, 2H) ; 1,50-1,70 (mt, 4H) ; 1,96 (š d, J = 12,5 Hz,
2H) ; 2,09 (š t, J = 11,5 Hz, 2H) ; 2,65 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 2,71 (š d, J = 11,5 Hz, 2H) ; 3,05 (mt, 2H) ; 3,97 (s, 3H) ; 4,16 (t,
J = 6 Hz, 2H) ; 6,90-7,20 (mt, 3H) ; 7,34 (d, J = 2,5 Hz, IH) ;
7,40 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,97 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,70 (š s, IH) .
Etyl-1-[2-(2,3-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,4 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-piperidín-4-karboxylátu, 0,3 g 1-(2-brómetoxy)-2,3-difluórbenzénu, 0,181 g jodidu draselného a 0,74 g uhličitanu draselného v 15 ml acetonitrilu sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na patróne silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 12 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,43 g etyl-1-[2-(2,3-difluórfenoxy)etyl]-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín- 4 -karboxy lá t u .
1H-NMR spektrum (500 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,99 (mt, 3H) ;
1,34 (mt, 2 H) ; 1, 40-1, 60 (mt, 4H) ; 1,93 (š d, J = 12,5 Hz, 2H) ;
1,95-2,10 (mt, 2H); 2,45-2,70 (mt, 4H) ; 3,02 (mt, 2H); 3,93 (s,
3H); 3,95 (mt, 2H); 4,12 (mt, 2H); 6,85-7,05 (mt, 2H); 7,09 (mt,
IH); 7,31 (š s, IH); 7,37 (š d, J = 9 Hz, IH); 7,94 (d,
J = 9 Hz, IH); 8,66 (š s, IH).
Etyl-4-[3- (3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín- 4-
-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
399
1-(2-Brómetoxy)-2,3-difluórbenzén sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 17.
Príklad 46
Kyselina 4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 1,29 g etyl-4-[3-(3-fluorchinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylátu v 65 ml dioxánu, 65 ml metanolu a 8 ml 5 N vodného hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 20 hodín. K reakčnej zmesi sa pridá 8 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného a zmes sa mieša pri teplote asi 70 °C počas ďalších 6 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 ’C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 6 cm; výška 30 cm) , pričom sa eluuje zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo) a odoberajú sa 100 ml frakcie. Frakcie 8 až 24 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Biela tuhá látka sa prenesie do 60 ml diizopropyléteru a mieša sa počas 18 hodín pri teplote asi 20 ’C. Suspenzia sa prefiltruje, premyje sa trikrát 15 ml diizopropyléteru a potom sa vysuší pri zníženom tlaku (10 kPa) a teplote asi 50 ’C. Získa sa 0,8 g kyseliny 4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 180 °C.
XH-NMR spektrum (300 MHz,
1.56 (mt, 4H) ; 1,85-2,05
2.57 (mt, 2H) ; 2,90 (š t,
2H); 7,04 (dd, J = 5,5
1,5 Hz, IH); 7,60 (dd,
J = 7,5 Hz, IH); 7,77
J = 7,5 Hz, IH) ; 8,15 (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,27 (mt, 2H) ;
(mt, 4H) ; 2,44 (š t, J = 7 Hz, 2H);
J = 7 Hz, 2H); 3,06 (nerozlíšený pík,
a 3,5 Hz, IH); 7,1 7 (dd, J = 3,5 a
J = 5, 5 a 1,5 Hz, IH); 7,71 (š t,
(š t, J = 7,5 Hz, IH); 8,08 (š d,
(š d, J = 7,5 Hz, IH) ; 8,89 (d,
400
J = 1,5 Hz, IH).
Etyl-4-(3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]-piperidín-4-karboxylát
Zmes 1,8 g monohydrochloridu etyl-1-(2-chlóretyl)-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,48 ml tiofén-2-tiolu, 2,8 g uhličitanu draselného a 0,75 g jodidu draselného v 200 ml bezvodého acetonitrilu sa mieša v inertnej atmosfére počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa suspenzia prefiltruje, premyje sa trikrát 30 ml acetonitrilu a filtrát sa potom zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku a teplote asi 50 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 45 μ; priemer 6 cm; výška 30 cm), pričom sa eluuje etylacetátom a odoberajú sa 50 ml frakcie. Frakcie 25 až 52 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 1,3 g etyl-4-[ 3-(3-f luórchinol-4-y 1) propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,99 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,34 (veľmi široký t, J = 13 Hz, 2H) ; 1,56 (mt,
4H) ; 1,85- 2,00 (mt, 4H) ; 2, 45 (š t, J = 7 Hz , 2H) ; 2,59 (š d,
J = 11,5 H z, 2H) ; 2,90 (š t, J 7 Hz , 2H) ; 3, 07 (š t, J = 6,5 Hz,
2H) ; 3, 95 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 7,04 (dd, j = 5 ,5 a 3,5 Hz, IH);
7,17 (dd, J - 3,5 a 1,5 Hz , IH) ; 7,60 (dd t J = 5,5 a 1,5 Hz,
IH) ; 7,70 (š t, J = 7,5 Hz , IH) ; 7,77 (dt t J =7,5 a 1,5 Hz,
IH) ; 8,08 (š d, J = 7, 5 Hz , IH) ; 8,13 (š d, J = 7,5 Hz, IH) ;
8,89 (d, J = 1 Hz, IH).
Hydrochlorid etyl-1-(2-chlóretyl)-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)-propyl]piperidín-4-karboxylátu
1,2 ml tionylchloridu v 5 ml dichlórmetánu sa pridá za miešania a pri teplote asi 20 °C k roztoku 1,55 g etyl-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-(2-hydroxyetyl)piperidín-4-karboxy401 látu v 35 ml dichlórmetánu. Zmes sa mieša počas 42 hodín pri teplote asi 20 °C a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (1,2 kPa) a teplote asi 50 °C. Získaná pena sa prenesie trikrát co 100 ml cyklohexánu, zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysuší sa v sušiarni pri zníženom tlaku (10 kPa) a teplote asi 20 °C. Získa sa 1,8 g monohydrochloridu etyl-1-(2-chlóretyl)-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm):
J = 7 Hz, 3H) ; 1,45-2,10 (mt, 6H) ; 2,16 (š d, J 14
2,70-3,00 (mt, 2H); 3,12 (mt, 2H); 3,40-3,55 (mt, 4H) ; (mt, 4H) ; 7,72 (š t, J = 7,5 Hz, 1H) ; 7,79 (š t, J 1H) ; 8,09 (š d, J = 7,5 Hz, 1H) ; 8,18 (š d, J = 7,5 8,92 (š s, 1H); 10,10-10,35 (nerozlíšený pík, 1H).
1,03 (t,
Hz, 2H) ; 3,95-4,10 = 7,5 Hz, Hz, 1H) ;
Etyl-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-(2-hydroxyetyl)-piperidín-4-karboxylát
1,14 ml 2-jódetanolu a 1,9 g uhličitanu draselného sa pridá za intenzívneho miešania a v inertnej atmosfére k roztoku 4,4 g etyl-4 - [3- (3-fluórchinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu v
100 ml bezvodého acetonitrilu. Reakčná zmes sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 20 ’C, prefiltruje sa a premyje sa trikrát 30 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 5 cm; výška 32 cm) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a odoberajú sa 100 ml frakcie. Frakcie 8 až 12 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 3,5 g etyl-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-(2-hydroxyetyl)piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného viskózneho oleja.
402 1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-dg, δ v ppm): 0,99 (t,
J = 7 Hz, 3H); 1,36 (mt, 2H); 1,57 (mt, 4H) ; 1,85-2,05 (mt, 4H) ;
2,29 (t, J = 6,5 Hz, 2H) ; 2,61 (d mt, J = 12 Hz, 2H); 3 , 08 (š t,
J = 6 Hz, 2H) ; 3,45 (mt, 2H) ; 3,96 (q, J = 7 Hz, 2H); 4,3 1 (t,
J = 5,5 Hz, 1H) ; 7,70 (š t, J = 7,5 Hz, 1H) ; 7,77 (dt, U = 7,5 a
1,5 Hz, 1H) ; 8,08 (dd, J = 7,5 a 1,5 Hz , 1H) ' ; 8,14 (dd / J = 7,5
a 1, 5 Hz, 1H); 8,89 (d, J = 1 Hz, 1H).
Etyl -4- [3-(3-fluórchinol- 4-yl) propyl] pip< sridí η-4-karboxy 'lán
ml 4 M roztoku chlorovodíka v dioxáne sa opatrne pridá k roztoku 8,7 g etyl-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu v 150 ml bezvodého dioxánu a teplota sa v priebehu pridávania udržiava pod 30 =C. Zmes sa mieša počas 18 hodín pri teplote asi 20 °C, suspenzia sa zriedi 250 ml dietyléteru, prefiltruje sa, premyje sa päťkrát 50 ml dietyléteru a tuhá látka sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 20 °C. Tuhá látka sa prenesie do 50 ml vody a pridá sa 5 N vodný roztok hydroxidu sodného, až kým sa nedosiahne pH 10, a zmes sa potom extrahuje päťkrár 100 ml dietyléteru. Organické fázy sa spoja, vysušia sa nad síranom horečnatým, spracujú sa aktívnym uhlím rastlinného pôvodu (3S) , prefiltrujú sa a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 °C. Získa sa 4,7 g etyl-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného viskózneho oleja.
Hmotnostné spektrum (EI) : m/z = 344 (M)+; m/z = 288 (Ci-HLqFNO2) + ; m/z - 184 (CioHi8N02)+ základný pík; m/z = 161 (ΟιοΗθΕΝ) + .
Etyl-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)-piperidín-4-karboxylát
17,7 g etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu v 200 ml tetrahydrofuránu sa ochladí na teplotu asi -30 °C a za miešania a v inertnej atmosfére sa pridá 135 ml 0,5 M roztoku 9-borabicyklo[3.3. l]nonánu v tetrahydrofuráne. Po
403 pridaní sa teplota zmesi upraví na asi 20 °C a zmes sa mieša počas 2 hodín. Pridá sa 14,8 g 3-fluór-4-jódchinolínu v 430 ml tetrahydrofuránu, 1,3 g paládiumdifenylfosfínferocénchloridu a
29,8 g fosforečnanu draselného. Reakčná zmes sa zohrieva na teplotu asi 70 °C počas 20 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa trikrát 100 ml tetrahydrofuránu. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prenesie do 500 ml dietyléteru, nerozpustný materiál sa premyje trikrát 100 ml dietyléteru a filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný olej sa prečisti chromatografiou pri zníženom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 6 cm; výška 45 cm)·, pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/etylacetát (90 : 10 objemovo) a odoberajú sa 120 ml frakcie. Frakcie 30 až 76 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 13,7 g etyl-4-[3-(3-fluórchinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyi)-piperidín-4-karboxylátu vo forme oranžovo sfarbeného viskózneho olej a.
Hmotnostné spektrum (EI) : m/z = 444 (M)+; m/z = 388 (M-tBu)+;
m/z = 343 (M-Boc)+; m/z = 288 (C17Hi9FNO2)+; m/z = 184 (ClcHi8NO2)+; m/z = 161 (Ci0H8FN)+; m/z = 57 (C4H9) + .
4-Fluór-4-indolín
17,3 ml diizopropylamínu v 650 ml tetrahydrofuránu sa ochladí na teplotu asi -75 °C a za miešania a v inertnej atmosfére sa pridá 76 ml 1,6 M roztoku n-butyllítia v hexáne, pričom sa teplota udržiava na asi -70 °C. Zmes sa mieša počas 20 minút pri teplote asi -75 °C a pridá sa roztok 11,9 g 3-fluórchinolínu v 200 ml tetrahydrofuránu. Získaný roztok sa mieša počas ďalších 4 hodín pri teplote -75 °C a potom sa pridá roztok 32,2 g dvakrát sublimovaného jódu v 150 ml tetrahydrofuránu. Zmes sa mieša počas 2 hodín pri teplote asi -40 °C a hydrolyzuje sa 200 ml zmesi tetrahydrofurán/voda (90 : 10 objemovo) a potom 200 ml na404 sýteného roztoku chloridu sodného. Pri teplote asi 20 °C sa zmes zriedi 300 ml etylacetátu a premyje sa dvakrát 250 ml nasýteného roztoku chloridu sodného. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 10 cm; výška 30 cm) , pričom sa eluuje dichlórmetánom a odoberajú sa 100 ml frakcie. Frakcie 45 až 80 sa spoja a zakoncentruj ú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 15,1 g 3-fluór-4-jódchinolínu vo forme krémovo sfarbenej tuhej látky s teplotou topenia 110 °C.
Hmotnostné spektrum (EI) : m/z = 273 (M)+ základný pík; m/z = 146 (M-I)+.
3-Fluórchinolín
23,5 g 3-aminochinolinu a 12,1 g dusitanu sodného v 20 ml destilovanej vody sa pridá za intenzívneho miešania opatrne k 100 ml kyseliny tetrafluórboritej ochladenej na teplotu asi 0 °C a reakčná zmes sa mieša počas 30 minút. Suspenzia sa prefiltruje, premyje sa trikrát 30 ml ľadom chladenej kyseliny tetrafluórboritej, 50 ml ľadom chladeného etanolu a štyrikrát 30 ml dietyléteru. Tuhá látka sa vysuší v exikátore (2 kPa) pri teplote asi 20 °C a potom sa prenesie do 200 ml toluénu a zohrieva sa na teplotu asi 90 °C za miešania počas 1 hodiny. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa fázy oddelia usadením, nerozpustný olej sa premyje trikrát 100 ml toluénu, prenesie sa do 110 ml vody a potom sa zalkalizuje pomalým pridávaním hydrogenuhličitanu sodného do pH asi 8. Vodná fáza sa extrahuje päťkrát 100 ml dietyléteru a organické fázy sa spoja, premyjú sa dvakrát 50 ml vody, vysušia sa nad síranom horečnatým a potom sa spracujú aktívnym uhlím rastlinného pôvodu (3S), prefiltrujú sa a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 45 °C. Získaný olej sa prenesie do 50 ml zmesi etylacetát/pet405 roléter (40 až 60 °C; 10 : 90 objemovo) a nerozpustný materiál sa odfiltruje, premyje sa dvakrát 25 ml zmesi etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 10 : 90 objemovo) a vysuší sa v exikátore pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 20 °C. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 5 cm; výška 45 cm), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 10 : 90 objemovo) a odoberajú sa 100 ml frakcie. Frakcie 20 až 31 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 13 g 3-fluórchinolínu vo forme bezfarebnej kvapaliny.
Hmotnostné spektrum (El): m/z = 147 (M) + základný pík; m/z = 127 (M-HE)+; m/z = 120 (M-HCN)+.
Etyl-4-alyl-l-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 1.
Príklad 47
Etyl-4- [3- (3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yloxy)etyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví vo forme bezfarebného viskózneho oleja.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,04
J = 7 Hz, 3H) ; 1,39 (veľmi široký t, J = 12 Hz, 2H) ; 1, 51
2H) ; 1,68 (mt, 2H); 1,90-2,15 (mt, 4H) ; 2 ,60 (t, J = 6 Hz,
2,70 (š d, J = 12 Hz, 2H); 3,16 (š t, J = 7,5 Hz, 2H); 3,95
3H) ; 3,99 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 4,31 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 6, 78
J = 8 Hz, 1H); 6,96 (š dd, J = 7,5 a 5 Hz, 1H); 7,37
J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,45 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7,69 (ddd, J = 8, 7,5 a 2 Hz, 1H) ; 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,14 (š dd, J = 5 a 2 Hz, 1H); 8,67 (s, 1H).
Kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yloxy)etyl]piperidín-4-karboxylová
406
Zmes 0,12 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yloxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 5 ml dioxánu, 5 ml metanolu a 1 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 21 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (5 kPa) a teplote asi 60 °C. Zvyšok sa prenesie do 5 ml zmesi dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 1,5 cm; hmotnosť 20 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Pena sa prenesie do 2 ml metanolu, prefiltruje sa, premyje sa 1 ml metanolu a 2 ml dietyléteru a potom sa vysuší v sušiarni pri zníženom tlaku (10 kPa) a teplote asi 50 °C. Získa sa 0,115 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1-[2-(pyrid-2-yloxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia asi 70 °C, ktorá sa stáva lepivou.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-ds, δ v ppm) : 1,20-1,80 (mt,
6H) ; 1, 98 (velmi šir< oký d, J = 13, 5 Hz, 2H); 2,09 (ve) Ľmi široký
t, J = 11 Hz, 2H); 2 ,60 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 2,67 (mt, 2H); 3,16
(mt, 2H) ; 3,98 (s, 3H); 4,32 (t, J = 6 Hz, 2H); 6,80 (d,
J = 8 Hz, 1H) ; 6,96 (ddd, J = 7,5 , 5 a 1 Hz, 1H ) ; 7 ,39 (š s,
1H) ; 7,45 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1 .H); 7,70 (ddd, J = 8, 7,5 a
2 Hz, 1H) ; 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,16 (š dd, J = 5 a 2 Hz,
1H) ; 8,67 (s, 1H) .
Príklad 48
Kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,07 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4407
-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 0,9 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa udržiava pri teplote asi 70 °C počas 4 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi °C. Zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkost častíc 70 až 200 μ; hmotnosť
g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) . Frakcie 10 až 15 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,04 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,20-2,60 (mt, 12H) ; 2,66 (mt, 2H) ; 3,03 (t, J = 7 Hz, 2H) ; 3,93 (s, 3H) ; 6,38 (mt, Jhf = 48 Hz, IH) ; 7,05 (mt, IH) ; 7,20-7,40 (mt, 2H) ; 7,52 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,56 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 8,04 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,75 (š s, IH); 12,30-12,70 (široký nerozlíšený pík, IH) .
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylát
0,1 ml dietylaminosulfurtrifluoridu sa pridá k roztoku 0,25 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R, S)-hydroxypropyl] -1-(2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidin-4-karboxylátu v 10 ml dichlórmetánu za miešania a v inertnej atmosfére pri teplote asi 5 °C. Zmes sa mieša počas 7 hodín pri teplote asi 20 °C a k reakčnej zmesi sa pridá nasýtený roztok hydrogenuhličitanu sodného. Vodná fáza sa extrahuje dichlórmetánom. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 15 g) , pričom sa eluuje 60 ml dichlórmetánu, potom 45 ml zmesi etylacetát/dichlórmetán (1 : 9 objemovo), potom
408 ml zmesi etylacetát/dichlórmetán (2 : 8 objemovo), potom 210 ml zmesi etylacetát/dichlórmetán (3 : 7 objemovo) a nakoniec etylacetátom. Frakcie 24 až 26 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,08 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(F,S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého viskózneho oleja.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,20-2,60 (mt,
12H) ; 2,55-2,75 (mt, 2H) ; 3,11 (t, J = 7 Hz, 2H); 3,54 (s, 3H) ;
3,93 (s, 3H) ; 6,36 (mt, JHf = 48 Hz, 1H); 7,05 (mt, 1H) ;
7,15-7 ,35 (mt, 2H); 7,45-7,55 (mt, 2H); 8,03 (d, J = 9 Hz, 1H) ;
8,75 (s, 1H).
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(F,S)-hydroxypropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 1,75 g dihydrochloridu etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu, 0,95 g 2-(2-brómetyltio)-1,4-difluórbenzénu, 0,622 g jodidu draselného a 3,11 g uhličitanu draselného v 30 ml acetonitrilu a 20 ml dimetylformamidu sa zohrieva za miešania počas 18 hodín na teplotu asi 85 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prefiltruje cez Celit® a filtrát sa potom zakoncentruje pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C dosucha. Získaný zvyšok sa prenesie do zmesi vody a dietyléteru. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 4 cm), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97,5 : 2,5 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,6 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(F,S)-hydroxypropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenyltio)-etyl]piperidín-4-karboxylátu.
409 1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,20-2,15 (mt,
10H) ; 2,45-2,55 (mt, 2H); 2,64 (mt, 2H); 3,12 (t, J = 7 Hz, 2H);
3,47 (s, 3H) ; 3,87 (s, 3H); 5,41 (mt, 1H) ; 6,10 (nerozlíšený
pík, 1H) ; 7,04 (mt, 1H); 7,15 -7,35 (mt, 2H) ; 7,4 5 (dd, J 9 a
2,5 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,13 (veľmi široký d,
J = 2,5 Hz, 1H); 8,66 (s, 1H) .
2-(2-Brómetyltio)-1,4-difluórbenzén sa môže pripraviť použitím metódy opísanej v príklade 14.
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl] piperidín-4-karboxylát sa pripraví v príklade 49.
Príklad 49
Kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R, S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,15 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R, S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 1 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa udržiava pri teplote asi 70 °C počas 4 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 60 kPa dusíka na patróne silikagélu (Bond Elut; veľkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 25 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) a potom zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 2 objemovo). Frakcie obsahujúce očakávaný produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,04 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,20-2,40 (mt, 10H) ; 2,65 (t, J = 6 Hz, 2H) ; 2,72 (mt, 2H) ; 3,93 (s, 3H) ; 4,03
410
(t, J = 6 Hz, 2H); 6,37 (mt, Jhf = 48 Hz, IH); 6,75 (mt, IH) ;
7, 14 (mt, IH) ; 7,25 (mt, IH); 7, 52 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ;
7,56 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 8,03 (d, J = 9 Hz, IH); 8,75 (d,
J = 1 Hz, IH) .
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(P, S)-fluórpropyl]-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
0,2 ml dietylaminosulfurtrifluoridu sa pridá za miešania a v inertnej atmosfére pri teplote asi 3 °C k roztoku 0,5 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]-1- [2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 20 ml dichlórmetánu. Zmes sa mieša počas 7 hodín pri teplote asi 20 °C a k reakčná zmesí sa pridá nasýtený roztok hydrogénuhličitanu sodného. Vodná fáza sa extrahuje dichlórmetánom. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 1,5 cm; hmotnosť 15 g), pričom sa eluuje zmesou etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8/2 objemovo). Frakcie 9 až 11 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok a získa sa 0,21 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3- ÍR,S)-fluórpropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme žltého viskózneho oleja.
Hmotnostné spektrum (DCI): m/z = 551 (M+H)+. Prítomnosť nečistoty m/z = 532.
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl) -3-ÍR, S)-hydroxypropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 1,55 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-hydroxypropyl]piperidín-4-karboxylátu, 1,03 g 1-(2-brómetoxy)-2,5-difluórbenzénu, 0,65 g jodidu draselného a 2,7 g uhličitanu draselného v 30 ml acetonitrilu a 20 ml dimetylformamidu sa mieša pri teplote asi 85 °C počas 17 hodín. Po ochladení na teplotu
411 asi 20 °C sa suspenzia prefiltruje cez Celit® a filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Odparený zvyšok sa prenesie do zmesi dichlórmetánu a vody. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 4 cm) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (97 : 3 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,5 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)-etyl]piperidín-4-karboxylátu.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,20-2,20 (mt, 10H); 2,60-2,80 (mt, 2H); 2,64 (t, J = 6 Hz, 2H); 3,48 (s, 3H) ;
3,88 (s, 3H); 4,12 (t, J = 6 Hz, 2H); 5,40 (mt, 1H) ; 6, 10 (š s,
1H) ; 6,74 (mt, 1H) ; 7,13 (mt, 1H); 7,24 (mt, 1H) ; 7,44 (dd,
J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,14 (d,
J = 2,5 Hz, 1H) ; 8, i 56 (s, 1H) .
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R, S)-hydroxypropyl]-piperidín-4-karboxylát
Zmes 2,95 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(R,S)-hydroxypropyl](terc-butyloxykarbonyl)piperidínkarboxylátu a 2,3 ml kyseliny sírovej v 100 ml metanolu sa zohrieva na teplotu asi 80 °C počas 1,5 hodiny. Po ochladení sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Zvyšok sa prenesie do 10 ml vody, zalkalizuje sa na pH 11 nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom nasýteným roztokom uhličitanu sodného a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 2 cm; objem 80 ml) , pričom sa eluuje zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku
412 (12 : 3 : 0,5 objemovo) . Frakcie 8 až 20 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 1,37 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychínol-4-yl)-3-(7,S)-hydroxypropyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme krémovo sfarbenej peny.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,10-1,45 (mt, 3H); 1,55-1,75 (mt, 1H); 1,80-2,05 (mt, 4H) ; 2,40 (mt, 2H); 2,72 (mt, 2H) ; 3,50 (s, 3H) ; 3,90 (s, 3H) ; 5,42 (š t, J = 6,5 Hz, 1H) ; 6,09 (mt, 1H) ; 7,45 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H) ; 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,15 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 8,67 (s, 1H) .
Metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychínol-4-yl) -3-(7, S)-hydroxypropyl]-(terc-butyloxykarbonyl)piperidínkarboxylát
Roztok 5 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylátu v 400 ml dimetylsulfoxidu a 120 ml terc-butanolu sa mieša pod atmosférou nasýtenou kyslíkom pri teplote asi 20 °C. Po 5 minútach sa pridá k reakčnej zmesi 2,8 g terc-butoxidu draselného v 30 ml terc-butanolu. Zmes sa sprchuje kyslíkom počas 2 hodín a opatrne sa pridá 300 ml ľadom chladenej vody a 3,5 ml kyseliny octovej. Vodná fáze sa extrahuje dvakrát 200 ml dichlórmetánu. Organické fázy sa spoja a premyjú sa štyrikrát 1 1 vody. Organická fáza sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 200 ml dietyiéteru, prefiltruje sa, premyje sa 20 ml dietyiéteru a potom sa vysuší v exikátore pri zníženom tlaku (0,1 kPa) a teplote asi 40 °C. Získajú sa 3 g metyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)-3-(7,S)-hydroxypropyl]-(terc-butyloxykarbonyl)piperidínkarboxylátu vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 222 °C.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3) 2SO-d5, δ v ppm): 1,10-1,50 (mt,
3H) ; 1,39 (s, 9H); 1,70 (mt, 1H) ; 1,80- •2, 10 (mt, 4H); 2,81 (mt,
2H) ; 3,69 (mt, 2H) ; 3,89 (s, 3H) ; 5,41 (dd, J = 9 a 5 Hz, 1H) ;
5,80 -6, 30 (široký nerozlíšený pík, 1H) ; 7,44 (dd, J = 9 a 3 Hz,
1H) ; 7,95 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8, 16 (d, J = : 5 Hz, 1H) ; 8,65 (s,
413
1Η); 12,00-12,90 (široký nerozlíšený pík, 1H).
1-(2-Brómetoxy)-2,5-difluórbenzén sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 16.
Etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinolinyl)propyl]-1-(terc-butyloxykarbonyl)piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 5.
Príklad 50
Pripraví sa etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] -1-[2-(tiazol-2-yloxy)etyl]piperidín-4-karboxylát.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,05 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,40 (velmi široký t, J = 12 Hz, 2H) ; 1,53 (mt, 2H) ; 1,69 (mt, 2H); 1,90-2,15 (mt, 4H) ; 2,64 (t, J = 5,5 Hz,
2H); 2,70 (š d, J = 11,5 Hz, 2H) ; 3,16 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,96 (s, 3H) ; 4,01 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 4,42 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 7,04 (d, J = 3,5 Hz, 1H) ; 7,17 (d, J = 3,5 Hz, 1H) ; 7,37 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,46 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,67 (s, 1H).
Kyselina 4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1- [2-(tiazol-2-yioxy)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,68 g etyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tiazol-2-yloxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 7 ml dioxánu, 9 ml metanolu a 2 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa udržiava pri teplote asi 60 °C počas 20 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 50 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 2,2 cm; hmotnosť 20 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol (70 : 30 objemovo) . Frakcie obsahujúce očakávaný produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný
414 zvyšok sa prenesie do 5 ml etylacetátu, mieša sa počas 1 hodiny pri teplote miestnosti, potom sa prefiltruje a premyje sa trikrát 3 ml etylacetátu a potom trikrát 3 ml pentánu. Získa sa 0,27 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propylj-l-[2-(tiazol-2-yloxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej peny s teplotou topenia 188 °C.
^-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,39 (š t, J = 12 Hz, 2H); 1,50-1, 65 (mt, 2H) ; 1,71 (mt, 2H) ; Í,9S (š d,
J = 12 Hz, 2H) ; 2,12 (nerozlíšený pík , 2H) ; 2,60-2,85 (mo, 4H);
3,17 (š t, J = 7 , 5 Hz, 2H); 3,96 (s, 3H) ; 4,45 (velmi široký t,
J = 5,5 Hz, 2H) ; 7,05 (d, J = 3,5 Hz, IH) ; 7,18 (d, J = 3,5 Hz,
IH); 7,37 (d, J = 2,5 Hz, IH); 7 ,46 (dd, J = 9 a 2, 5 Hz, IH) ;
7,97 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,68 (s, IH) ; 11,80-12,70 (široký
nerozlíšený pík, IH) .
Príklad 51
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-y1)propyl]-1- [2-(4,5-dihydrotiazo1-2-y1tio)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,15 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(4,5-dihydrotiazol-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 5 ml dioxánu, 5 ml metanolu a 1 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 75 °C počas 20 hodín. Pc ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 7 g), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,5 objemovo) Frakcie obsahujúce produkt sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a vysušia sa na vzduchu pri zníženom tlaku (10 kPa) a teplote asi 50 °C. Získa sa 0,1 g kyseliny 4—[3—(3— -fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(4,5-dihydrotiazol-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej lácky.
415 1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,33 (veľmi široký t, J = 11,5 Hz, 2H) ; 1,61 (mt, 4H) ; 1,90-2,10 (mt, 4H) ; 2,45-2, 60 (mt, 2H) ; 2,63 (š d, J= 11,5 Hz, 2H); 3,05 (mt, 2H) ; 3,19 (t, J = 6,5 Hz, 2H); 3,44 (t, J = 8 Hz, 2H) ; 3,97 (s, 3H) ; 4,15 (t, J = 8 Hz, 2H) ; 7,35 (š s, IH) ; 7,40 (š d, J = 9 Hz, IH); 7,97 (š d, J = 9 Hz, IH); 8,69 (š s, IH).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(4,5-dihydrotiazol-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,7 g dihydrochloridu etyl-1-(2-chlóretyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu,
0,18 g tiazolín-2-tiolu a 0,63 ml trietylamínu v 10 ml dimetylformamidu sa mieša v inertnej atmosfére počas 23 hodín pri teplote asi 80 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prenesie do vody, extrahuje sa etylacetátom a premyje sa nasýteným roztokom chloridu sodného. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa pridá k roztoku 0,18 g tiazolín-2-tiolu a 0,06 g 10 % hydridu sodného v 10 ml dimetylformamidu a zmes sa potom zohrieva na teplotu asi 80 ’C počas 15 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes prenesie do vody, extrahuje sa etylacetátom a premyje sa nasýteným roztokom chloridu sodného. Organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a potom sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 2 cm; hmotnosť 40 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/etanol (95 : 5 objemovo) a odoberajú sa 10 ml frakcie. Frakcie 11 až 24 sa spoja a potom sa zakoncentrujú dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 ’C. Získa sa 0,15 g etyl-4 - [3 - (3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(4,5-dihydrotiazol-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme hnedého olej a.
416 1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3) 2SO-d6, s prídavkom niekoľkých kvapiek CD3COOD d4, δ v ppm): 1,06 (t, J = 7 Hz, 3H) ; 1,41 (mt, 2H) ;
1,50-1,70 (mt, 4H); 1,98 (š d, J = 13,5 Hz, 2H) ; 2,14 (š t,
J = 11,5 Hz, 2H) ; 2,66 (t, J = 7 Hz, 2H) ; 2,80 (velmi široký d,
J = 11,5 Hz, 2H) ; 3,04 (š t, J = 6,5 Hz, 2H) ; 3,21 (t, J = 7 Hz,
2H) ; 3,42 (t, J = 8 Hz, 2H) ; 3,94 (s, 3H) ; 3,97 (q, J = 7 Hz, 2H); 4,12 (t, J = 8 Hz, 2H); 7,32 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,38 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,66 (d,
J = 1,5 Hz, 1H) .
Dihydrochlorid etyl-1-(2-chloretyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxyiátu
5,73 ml tionylchloridu sa pridá po kvapkách k suspenzii 0,6 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-hydroxyetyl)piperidín-4-karboxylátu v 10 ml dichlórmetánu za miešania pri teplote asi 20 °C a zmes sa mieša počas 24 hodín pri teplote asi 20 °C. Reakčná zmes sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Zvyšok sa prenesie trikrát do 30 ml cyklohexánu a odparí sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,67 g dihydrochloridu etyl-1-(2-chlóretyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu vo forme béžovo sfarbenej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,05 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,45-2,00 (mt, 6H) ; 2,19 (š d, J = 14 Hz, 2H) ;
2,75-2,95 (mt, 2H); 3,09 (mt, 2H); 3,40-3,60 (mt, 4H); 3,95-4,15 (mt, 2H); 3,96 (s, 3H); 4,05 (q, J = 7 Hz, 2H); 7,37 (d,
J = 2,5 Hz, 1H); 7,42 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,99 (d,
J = 9 Hz, 1H); 8,73 (š s, 1H); 10,00 (nerozlíšený pík, 1H).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-hydroxyetyl )piperidín-4-karboxylát sa pripraví analogicky ako v metóde opísanej v príklade 46.
Príklad 52
417
4- [3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5rfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová :S 0,8 g etyl-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-l,5-trifluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 50 ml 50 ml metanolu a 4,4 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 18 hodín. K reakasi sa pridá ďalších 4,4 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu a reakčná zmes sa mieša počas 6 hodín pri teplote asi Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zaryje dosucha pri zníženom tlaku (1,1 kPa) a teplote asi -ískaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosfétlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 20 až 45 μ; ? 4 cm; výška 20 cm), pričom sa eluuje zmesou chloroítanol/vodný roztok amoniaku (12 : 3 : 0,5 objemovo) a ajú sa 60 ml frakcie. Frakcie 8 až 19 sa spoja, zakonjú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi a vysušia sa v sušiarni pri zníženom tlaku (10 kPa) a e asi 50 °C. Získa sa 0,59 g kyseliny 4-[3-(3-fiuór-6ychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5-trifluórfenoxy)etyl]pipe4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou toasi 120 ’C.
i spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm) : : 1,32 (velmi
z t, J = 12 Hz, 2H); 1,59 (mt, 4H) ; 1, 95 (š d, J = 12 Hz,
2,07 (š t, J = 11 Hz, 2H) ; 2,59 (t, J = 5,5 Hz, 2H); 2,68
i široký d, J = 11 Hz, 2H) ; 3,04 (mt, 2H) ; 3, 95 (s, 3H);
(t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 6,97 (mt, 2H) ; 7 ,34 (d, J = 2,5 Hz,
7,39 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,69
, 1H) .
-4 - [3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3,4,5fluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylát
Zmes 0,62 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]eridín-4-karboxylátu, 0,505 g 5-(2-brómetoxy)-1,2,3-tri418 fluórbenzénu, 0,34 g jodidu draselného a 1,14 g uhličitanu draselného v 80 ml acetonitrilu sa mieša v inertnej atmosfére počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa suspenzia prefiltruje a nerozpustný materiál sa premyje trikrát 30 ml acetonitrilu. Filtrát sa zakoncentruj e dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 3 cm; výška 21 cm) , pričom sa eluuje etylacetátom a odoberajú sa 40 ml frakcie. Frakcie 9 až 24 sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získa sa 0,8 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(3, 4,5-trifluórfenoxy) etyl ] piperidín-4-karboxylátu vo forme svetložltého oleja.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 0,99 (t,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,37 (velmi široký t, J = 12 Hz, 2H) ; 1,45-1,70 (mt, 4H) ; 1,90-2,10 (mt, 4H); 2,59 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 2,69 (š d, J = 12 Hz, 2H) ; 3,04 (š t, J = 7 Hz, 2H) ; 3,94 (s, 3H) ; 3,97 (q, J = 7 Hz, 2H) ; 4,03 (t, J = 5,5 Hz, 2H) ; 6,97 (mt, 2H) ; 7,33 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,39 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7,97 (d,
J - 9 Hz, 1H); 8,69 (š s, 1H).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
5-(2-Brómetoxy)-1,2,3-trifluórbenzén sa pripraví použitím metódy opísanej v príklade 13.
Príklad 53
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tiazol-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,15 g 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tiazol-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylátu v 3 ml dioxánu, 3 ml metanolu a 1 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa mieša pri teplote asi 70 °C počas 18 hodín. Po ochladení na
419 teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 50 °C. Zvyšok sa prenesie dvakrát do 20 ml toluénu a potom sa zakoncentruje dosucha použitím už uvedených podmienok. Tuhá látka sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (Bond Elut; velkosť častíc 70 až 200 μ; hmotnosť 7 g), pričom sa eluuje zmesou chloroform/metanol/vodný roztok amoniaku (84 : 14 : 2 objemovo) a odoberajú sa 5 ml frakcie. Frakcie 8 až 19 sa spoja, zakoncentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a potom sa vysušia pri zníženom tlaku (10 kPa) a teplote asi 50 ’C. Získa sa 0,114 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tiazol-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6) 1,31 (š t, J = 12 Hz: 2H) ;
1,45 -1,7 0 (mt, 4H) ; 1,90-2,1 .0 (mt, . 4H) ; 2,58 (t, J = 7 Hz, 2H) ;
2,65 (š d, J = 12 Hz, 2H); 3,04 (mt, 2H) ; 3,25- 3,45 (mt, 2H) ;
3, 95 (s , 3H); 7, 34 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 7,39 (dd, J = 9 a
2,5 : Hz, IH); 7,63 (d, J = 3, 5 Hz, IH) ; 7,71 (d, J = 3,5 Hz, IH) ;
7,96 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,68 (d, J = 1 Hz, IH).
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tiazol-2-yltio)etyl]piperidin-4-karboxylát
Zmes 0,65 g hydrochloridu etyl-1-(2-chlóretyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu,
0,183 g tiazol-2-tiolu, .0,21 g jodidu draselného a 0,88 g uhličitanu draselného v 50 ml acetonitrilu sa mieša v inertnej atmosfére počas 18 hodín pri teplote asi 70 °C. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa suspenzia prefiltruje a nerozpustný materiál sa premyje acetonitrilom. Filtrát sa zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Odparený zvyšok sa prenesie do zmesi etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo), prefiltruje sa a filtrát sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (velkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 1,5 cm; hmotnosť 100 g), pričom sa eluuje zrne420
3U etylacetát/petroléter (40 až 60 °C; 8 : 2 objemovo) a odohrajú sa 15 ml frakcie. Frakcie 41 až 100 sa spoja a zakonentrujú sa dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 0 °C. Získa sa 0,15 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)•prcpyl ]-1-[2-(tiazoi-2-yltio)etyl]piperidín-4-karboxylácu vo forme žltého viskózneho oleja.
H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-de, δ v ppm): 1,00 (t, J 7 Hz,
3H); 1,36 (š t, J = 11,5 Hz, 2H); 1,45-1,70 (mt, 4H) ; 1,85-2,10
(mt, 4H) ; 2,59 (t, J ~ 7 Hz, 2H) ; 2,68 (š d, J = 12 Hz, 2H) ;
3,05 (velmi široký t, J = 7 Hz, 2H) ; 3,33 (mt, 2H; ); 3,96 (s,
3H); 3,98 (q, J = 7 Hz, 2H); 7,35 (d, J = 2,5 Hz, 1H) ; 7,40 (dd,
J = 9 a 2,5 Hz, 1H) ; 7,64 (d, J = 3,5 Hz, 1H) ; 7,72 (d,
J = 3,5 Hz, 1H); 7,97 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,70 (d, J = 1 Hz, 1H).
Dihydrochlorid etyl-1- (2-chloretyl)-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu sa pripraví rak, ako sa opisuje v príklade 51.
Príklad 54
Kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylalyl) piperidín-4-karboxylová
Zmes 0,13 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychínol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylalyl)piperidín-4-karboxylátu v 2 ml dioxánu, 2 ml metanolu a 1,32 ml 5 N vodného roztoku hydroxidu sodného sa udržiava pri teplote asi 70 °C počas 18 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentru j e dosucha (2 kPa) pri teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 10 ml vody, okyslí sa kyselinou octovou, extrahuje sa etylacetátom a potom sa oddelí usadením, prefiltruje sa a premyje sa 10 ml etanolu. Získa sa 0,12 g kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychirtol-4-yl) propyl] -1-(3-fenylalyl)piperidín-4-karboxylovej vo forme bielej tuhej látky s teplotou topenia 240 ’C.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,35 (š t,
421
J = 11,5 Hz, 2H) ; 1,50-1,75 (mt, 4H); 1,85-2,10 (mt, 4H) ; 2, 63
(š d, J = 11,5 Hz, 2H); 2,95-3,15 (mt, 4H); 3,96 (s, 3H) ; 6,26
(dt, J = 16 a 7 Hz, IH); 6,50 (d, J = 16 Hz, IH); 7,10-7,50 (mt,
7Η); 8,06 (d, J = 9 Hz, IH); 8,69 (š s, IH) .
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylalyl) -piperidín-4-karboxylát mg komplexu borán/pyridín sa pridá k zmesi 0,31 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylátu a 0,1 ml trans-cinamaldehydu v 10 ml etanolu. Reakčná zmes sa udržiava pri teplote asi 77 °C počas 22 hodín. Po ochladení na teplotu asi 20 °C sa reakčná zmes zakoncentruje dosucha pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prenesie do 10 ml vody, extrahuje sa dvakrát 10 ml dichlórmetánu, vysuší sa nad síranom horečnatým, prefiltruje sa a zakoncentruje sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri tlaku 60 kPa argónu na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 70 až 200 μ; priemer 2,5 cm; hmotnosť 20 g), pričom sa eluuje 500 ml zmesi etylacetát/cyklohexán (40 : 60 objemovo) a potom zmesou dichlórmetán/metanol (95 : 5 objemovo). Frakcie obsahujúce očakávaný produkt sa spoja a zakoncentrujú sa dosucha použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,13 g etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylalyl) piperidín-4-karboxylátu vo forme viskózneho oleja.
XH-NMR spektrum (300 MHz,
J = 7 Hz, 3H) ; 1,40 (š t,
1,90 -2,05 (mt, 4H) ; 2, 65
(d, J = 7 Hz, 2H) ; 3,05
J = 7 Hz, 2H) ; 6,25 (dt,
IH) ; 7,15 -7,50 (mt, 7H)
J = 1 Hz, IH) .
(CD3)2SO-ds, δ v ppm) : J = 11,5 Hz, 2H); 1,45-1,75 (veľmi široký d, J = 12 Hz, (mt, 2H); 3,96 (s, 3H);
= 16 a 7 Hz, IH); 6,51 (d,
7,96 (d, J = 9 Hz, IH) ;
1,01 (t,
(mt, 4H) ;
2H) ; 3,02
3,97 (q.
J = 16 Hz,
8,70 (d,
Etyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylát sa pripraví tak, ako sa opisuje v príklade 11.
422
Príklad 55
Kyselina 4-(3-( 3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl) piperidín-4-hydroxámová
Roztok 0,1 g 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidin-4-terc-butoxykarboxamidu v 2 ml kyseliny trifluóroctovej sa nechá počas 60 dní pri teplote asi 20 °C. Roztok sa odparí pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C a potom sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na silikagélovej patróne (Bond Elut; velkost častíc 70 až 200 μ; objem 25 ml), pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,3 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom sa odparia použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,036 g kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-hydroxámovej vo forme bezfarebného oleja.
XH-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,33 (mt, 2H) ; 1,51 (mt, 2H); 1,60-1,80 (mt, 4H); 1,90-2,10 (mt, 4H); 2,18 (t,
J = 7 Hz, 2H) ; 2,45-2,65 (mt, 4H) ; 3,12 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ;
3,96 (s, 3H); 7,15-7,25 (mt, 3H) ; 7,28 (t mt, J = 7,5 Hz, 2H) ;
7,36 (d, J = 2,5 Hz, IH) ; 7,45 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,96 (d, J = 9 Hz, IH) ; 8,56 (nerozlíšený pík, IH) ; 8,67 (s, IH) ;
10,37 (nerozlíšený pík, IH) .
4-[3-(3-Chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)-piperidín-4-terc-butoxyamid
Zmes 0,5 g kyseliny 4-(3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl] -1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylovej, 0,175 g 1-hydroxybenzotriazol hydrátu, 0,498 g hydrochloridu 1-[3-(dimetylamino) propyl]-3-etylkarbodiimidu, 0,58 ml trietylamínu a 0,4 g O-terc-butylhydroxylamínu sa mieša počas 48 hodín pri teplote asi 20 °C. Reakčná zmes sa zriedi 50 ml vody, rozmieša sa a fázy sa potom rozdelia usadením. Vodná fáza sa extrahuje dvakrát 25 ml dichlórmetánu a organické extrakty sa spoja, vysušia sa
423 nad síranom horečnatým, prefiltrujú sa a potom sa odparia pri zníženom tlaku (2 kPa) a teplote asi 40 °C. Získaný zvyšok sa prečistí chromatografiou pri atmosférickom tlaku na stĺpci silikagélu (veľkosť častíc 20 až 45 μ; priemer 2,5 cm; hmotnosť 18 g) , pričom sa eluuje zmesou dichlórmetán/metanol/vodný roztok amoniaku (40 : 5 : 0,2 objemovo). Frakcie obsahujúce produkt sa spoja a potom sa odparia použitím už uvedených podmienok. Získa sa 0,27 g 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-terc-butoxyamidu.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm) : 1,09 (s, 9H) ;
1,35 (mt, 2H); 1, 54 (mt, 2H); 1,67 (mt, 4H) ; 1,95 (š t, J 11 Hz,
2H); 2,08 (š d , J = 13,5 Hz, 2H); 2,19 (t, J = 7 Hz, 2H) ;
2,50-2,65 (mt, 4H) ; 3,14 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 3, 98 (s, 3H) ;
7,10-7,25 (mt, 3H); 7,27 (š t, J = 7,5 Hz, 2H) ; 7,36 (d,
J = 2,5 Hz, IH) ; 7,45 (dd, J = 9 a 2,5 Hz, IH) ; 7,96 (d,
J = 9 Hz, IH); 8, 68 (s, IH); 10,06 (š s, IH)
Dihydrochlorid kyseliny benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl)piperidín-4-karboxylovej sa pripraví podľa príkladu 4.
Benzyl-4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylpropyl ) piperidín-4-karboxylát sa pripraví podľa príkladu 4.
Príklad 56
Hydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[3-(2,5-difluórfenyl)prop-2-enyl]piperidín-4-karboxylovej
Postupuje sa analogicky ako v príklade 54 a pripraví sa hydrochlorid kyseliny 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[3-(2,5-difluórfenyl)prop-2-enyl]piperidín-4-karboxylovej.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6, s prídavkom niekoľkých kvapiek CD3COOD-d4 pri teplote 383 K, δ v ppm): 1,73 (mt, 6H) ; 2,22 (š d, J = 14 Hz, 2H) ; 3,01 (nerozlíšený pík, 2H) ; 3,11 (š t,
424
J = 7 Hz, 2H) ; 3 ,42 (veľmi široký d, J = 12 Hz, 2H) ; 3, 94 (d,
J = 7 Hz, 2H) ; 3, 98 (s 3H) ; 6, 48 (dt, J = 16, 5 a 7 Hz, 1H) ; 6, 93
(d, J = 16,5 Hz, 1H) ; 7,10-7,30 (mt, 2H); 7,35 (š s, 1H) ; 7,40
(dd, J = 9 a 2,5 Hz, 1H); 7,44 (mt, 1H); 7,98 (d, J = 9 Hz, 1H) ;
8, 64 (š s, 1H ) ·
Príklad 57
Kyselina 4-[3-(3-fluór-β-metoxychinol-4-y1)propyl] -1-[2-í2,5-difluórfenoxy) etyl]piperidín-4-hydroxámová
Postupuje sa analogicky ako v príklade 55 a pripraví sa kyselina 4-[3-(3-fluór-β-metoxychinol-4-yl) propyl] -1-(2-(2,5-difluórfenoxy) etyl]piperidín-4-hydroxámová.
1H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,31 (velmi široký t, J = 12,5 Hz, 2H); 1,45-1,70 (mt, 4H) ; 2,02 (š d, J = 12,5 Hz, 2H) ; 2,10 (š t, J = 11 Hz, 2H) ; 2,55-2,75 (mt, 4H) ; 3,00 (mt, 2H); 3,97 (s, 3H); 4,12 (t, J = 5,5 Hz, 2H); 6,75 (mt, 1H) ; 7,14 (mt, 1H) 7,24 (mt, 1H) ; 7,33 (d, J = 3 Hz, 1H) ; 7,40 (dd, J = 9 a 3 Hz, 1H) ; 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H) ; 8,63 (nerozlíšený pík, 1H) ; 8,70 (d, J = 0,5 Hz, 1H) ; 10,40 (nerozlíšený pík, 1H).
Príklad 58
Kyselina l-cínamyl-4-[3-(3-fluór-β-metoxychinol-4-yl)propyl] -piperidín-4-hydroxámová
Postupuje sa analogicky ako v príklade 55 a pripraví sa kyselina l-cinamyl-4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-hydroxámová.
1H-NMR spektrum (400 MHz, (CD3)2SO-d6 s prídavkom niekolkých kvapiek CD3COOD-d4 pri teplote 373 K, δ v ppm): 1,50-1,75 (mt, 6H) ;
2,23 (š d, J = 14 Hz, 2H) ; 2,81 (š t, J = 11,5 Hz, 2H) ; 3,04 (mt, 2H) ; 3,22 (š d, J = 11,5 Hz, 2H) ; 3,69 (d, J = 7 Hz, 2H) ;
425
3,97 (s, 3H) ; 6,24 (dt, J = 16 a 7 Hz, 1H) ; 6,78 (d, J = 16 Hz, 1H) ; 7,20-7,50 (mt, 7H); 7,96 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,62 (š s, 1H).
Príklad 59
Sodná sol kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-trifluórmetylchinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylovej
Postupuje sa analogicky ako v príklade 1 a získa sa sodná sol kyseliny 4-[3-(3-chlór-6-trifluórmetylchinol-4-yl)propyl]-1-[2-(2,5-difluórfenoxy)etyl]piperidin-4-karboxylovej.
^H-NMR spektrum (300 MHz, (CD3)2SO-d6, δ v ppm): 1,09 (velmi ši-
roký t, J = 11 ,5 Hz, 2H) ; 1,40-1,70 (mt, 4H) ; 1,98 (š el,
J = 11,5 Hz, 2H) ; 2,14 (t, J = 10,5 Hz, 2H); 2,50-2,70 (mt, 4H) ;
3,22 (š t, J = 7 Hz, 2H); 4,10 (t, J : = 5,5 Hz, 2H) ; 6,74 (mt,
1H) ; 7,12 (mt, 1H) ; 7,23 (mt, 1H); 8, 06 (š d, J = 9 Hz, 1H) ;
8,26 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,26 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,54 (š s, 1H) ; 9,00 (s, 1H) .
Predkladaný vynález sa týka aj farmaceutických prostriedkov, ktoré obsahujú aspoň jeden heterocyklylalkylpiperidínový derivát podlá vynálezu, kde to je vhodné vo forme svojej soli, v čistej forme alebo vo forme kombinácie s jedným alebo viacerými kompatibilnými a farmaceutický prijateľnými riedidlami a/alebo adjuvans .
Prostriedky podľa vynálezu sa môžu podávať orálne, parenterálne, topicky, rektálne alebo vo forme aerosólov.
Tuhé prostriedky na orálne podanie sa môžu použiť vo forme na orálne podanie, ktorá zahŕňa tablety, pilulky, gélové kapsule, prášky alebo granule. V týchto prostriedkoch sa aktívna zlúčenina podľa vynálezu zmieša s jedným alebo viacerými inertnými riedidlami alebo pomocnými látkami, ako je sacharóza, laktóza alebo škrob. Tieto prostriedky môžu obsahovať iné látky než sú riedidlá, napríklad mazadlá, ako je stearát horečnatý, alebo
426 povlaky určené na regulované uvolňovanie.
Kvapalné prostriedky na orálne podanie, ktoré sa môžu použiť, zahŕňajú farmaceutický prijateľné roztoky, suspenzie, emulzie, sirupy alebo elixíry obsahujúce inertné riedidlo, ako je voda alebo kvapalný parafín. Tieto prostriedky môžu obsahovať aj iné substancie než sú riedidlá, napríklad zmáčadlá, sladidlá alebo ochucovadlá.
Prostriedky na parenterálne podanie môžu byť sterilné roztoky alebo emulzie. Rozpúšťadlá alebo vehikulá, ktoré sa môžu použiť, zahŕňajú vodu, propylénglykol, polyetylénglykol, rastlinné oleje, najmä olivový olej, a injikovatelné organické estery, napríklad etyloleát. Tieto prostriedky môžu obsahovať aj adjuvans, najmä zmáčadlá, izotonické činidlá, emulgátory a stabilizátory.
Sterilizácia sa môže uskutočniť niekoľkými spôsobmi, napríklad použitím bakteriologického filtra, ožarovaním alebo zohrievaním. Prostriedky sa môžu pripraviť aj vo forme sterilnej tuhej kompozície, ktorá sa môže rozpustiť pred použitím v sterilnej vode alebo akomkoľvek inom injikovateľnom sterilnom prostredí .
Prostriedkami na miestne podanie môžu byť napríklad krémy, masti, vodičky alebo aerosóly.
Prostriedkami na rektálne podanie sú čapíky, rektálne kapsule, ktoré obsahujú okrem aktívnej látky zložky, ako je kakaové maslo, polosyntetické glyceridy alebo polyetylénglykoly.
Prostriedky môžu byť aj vo forme aerosólov. Na použitie vo forme kvapalných aerosólov sa môžu stabilné sterilné roztoky alebo tuhé kompozície rozpustiť pred použitím v apyrogénnej sterilnej vode, vo fyziologickom roztoku alebo v ktoromkoľvek farmaceutický prijateľnom vehikule. Na použitie vo forme suchého aerosólu, ktorý sa má inhalovať priamo, sa aktívna látka jemne
427 rozmelní a kombinuje sa s vo vode rozpustným tuhým riedidlom alebo vehikulom s velkosťou častíc od 30 μιη do 80 μτη, napríklad s dextránom, manitolom alebo laktózou.
Pri terapii ludí sú nové heterocyklylalkylpiperidínové deriváty podlá vynálezu užitočné najmä pri liečbe infekcií bakteriálneho pôvodu. Dávka závisí od požadovaného účinku a od dĺžky trvania liečby. Ošetrujúci lekár stanoví dávku, ktorú pokladá za najvýhodnejšiu pre liečbu, v závislosti od veku, hmotnosti, stupňa infekcie a ďalších faktorov špecifických pre jednotlivca, ktorý sa má liečiť. Vo všeobecnosti dávka pre dospelého pacienta je medzi 750 mg a 3 g aktívnej zložky pri orálnom podaní a užíva sa dvakrát až trikrát denne, alebo medzi 400 mg a 1,2 g pri intravenóznom podaní.

Claims (12)

1. Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty všeobecného vzorca I kde
X1, X2, X3, X4 a X5 predstavujú skupinu X3-R1' až >C-R5' alebo prípadne nie viac než jedno z nich znamená atóm dusíka,
R1, R1', R2', R3', R4' a R5 sú rovnaké alebo rôzne a sú vybrané zo súboru, ktorý tvorí atóm vodíka alebo atóm halogénu alebo alkylová skupina, cykloalkylová skupina, fenylová skupina, fenyltioskupina, monocyklická alebo bicyklická aromatická heterocyklylová skupina alebo heterocyklyltioskupina, hydroxylová skupina, alkyloxyskupina, trifluórmetoxyskupina, alkyltioskupina, trifluórmetyltioskupina, cykloalkyloxyskupina, cykloalkyltioskupina, kyanoskupina, karboxylová skupina, alkyloxykarbonylová skupina, cykloalkyloxykarbonylová skupina, skupina -NRaRb alebo skupina -CO-NRaRb (kde Ra a Rb môžu znamenať atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, fenylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu, alebo Ra a Rb spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, tvoria 5-členný alebo 6-členný heterocyklus, ktorý môže prípadne obsahovať ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka, a kde to je vhodné, môže niesť alkylovú skupinu, fenylovú skupinu alebo monocyklický alebo bicyklický aromatický heterocyklylový substituent na atóme dusíka, alebo kde to je vhodné, atóm síry môže byť oxidovaný na sulfinylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu, alebo znamenajú metylé429 novú skupinu substituovanú atómom fluóru, hydroxylovou skupinou, alkyloxyskupinou, alkyltioskupinou, cykloalkyloxyskupinou, cykloalkyltioskupinou, fenylovou skupinou, monocyklickou alebo bicyklickou aromatickou heterocyklylovou skupinou, karboxylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinou, cykloalkyloxykarbonylovou skupinou, skupinou -NRaRb alebo skupinou -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú už uvedený význam, alebo znamenajú fenoxyskupinu, heterocyklyloxyskupinu, benzyloxyskupinu, heterocyklylmetyloxyskupinu, alebo alternatívne R1 môže znamenať aj difluórmetoxyskupinu alebo skupinu všeobecného vzorca -CmF2m+i, -SCmF2m+i alebo -OCmF2m-:, kde m znamená celé číslo od 1 do 6, alebo alternatívne R5' môže znamenať aj trifluóracetylovú skupinu,
R2 znamená karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylovú skupinu, cykloalkyloxykarbonylovú skupinu, kyanoskupinu, skupinu -CO-NRaRb (kde Ra a Rb môžu znamenať atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, fenylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu, alebo Ra a Rb znamenajú hydroxylovú skupinu, alkyloxyskupinu, cykloalkyloxyskupinu, alebo Ra a Rb spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, tvoria 5-členný alebo 6-členný heterocyklus, ktorý môže prípadne obsahovať ďalší hereroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka, a kde to je vhodné môže niesť alkylovú skupinu, fenylovú skupinu alebo monocyklický alebo bicyklický aromatický heterocyklylový substituent na atóme dusíka, alebo kde to je vhodné, atóm síry môže byť oxidovaný na sulfinylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu, alebo R2 znamená hydroxymetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 atómy uhlíka substituovanú karboxylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinou, cykloalkyloxykarbonylovou skupinou, kyanoskupinou alebo skupinou -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú už uvedený význam, alebo R2 znamená skupinu -CF2-Rc, -C(CH3)2-Rc, -CO-Rc, -CH(OH)-Rc, -C (cykloalkyl)-Rc alebo -CH=CH-Rc, kde Rc je
430 karboxylová skupina, alkyloxykarbonylová skupina, cykloalkyloxykarbonylová skupina alebo skupina -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú už uvedený význam,
R3 znamená fenylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu alebo skupinu alk-R3°, kde alk znamená alkylovú skupinu a R30 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkyloxyskupinu, alkyltioskupinu, alkylsulfinylovú skupinu, alkylsulfonylovú skupinu, alkylaminoskupinu, dialkylamincskupinu, cykloalkylovú skupinu, cykloalkyloxyskupinu, cykloalkyltioskupinu, cykloalkylsulfinylovú skupinu, cykloalkylsulfonylovú skupinu, cykloalkylaminoskupinu, N-cykloalkyl-N-alkylaminoskupinu, skupinu -N-(cykloalkyl)2, acylovú skupinu, cykloalkylkarbonylovú skupinu, fenylovú skupinu, fenoxyskupinu, fenyltioskupinu, fenylsulfinylovú skupinu, fenylsulfonylovú skupinu, fenylaminoskupinu, N-alkyl-N-fenylaminoskupinu, N-cykloalkyl-N-fenylaminoskupinu, skupinu -N-(fenyl)2, fenylalkyloxyskupinu, fenylalkyltioskupinu, fenylalkylsulfinylovú skupinu, fenylalkylsulfonylovú skupinu, fenylalkylaminoskupinu, N-alkyl-N-fenylaminoalkylovú skupinu, N-cykloalkyl-N-fenylalkylaminoskupinu, benzoylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu, heterocyklyloxyskupinu, heterocyklyltioskupinu, heterocyklylsulfinylovú skupinu, heterocyklylsulfonylovú skupinu, heterocyklylaminoskupinu, N-alkyl-N-heterocyklylaminoskupinu, N-cykloalkyl-N-heterocyklylaminoskupinu, heterocyklylkarbonylovú skupinu, heterocyklylalkyloxyskupinu, heterocyklylalkyltioskupinu, heterocyklylalkylsulfinylovú skupinu, heterocyklylalkylsulfonylovú skupinu, heterocyklylalkylaminoskupinu, N-alkyl-N-heterocyklylaminoalkylovú skupinu, N-cykloalkyl-N-heterocyklylaminoalkylovú skupinu (kde uvedené heterocyklylové časti sú monocyklická alebo bicyklické aromatické skupiny), karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylovú skupinu, skupinu -RaRb alebo skupinu -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú význam uvedený
431 v definícii R2, alebo alternatívne R30 znamená skupinu -CRb'=CRc' -Ra ', kde Ra' znamená fenylovú skupinu, fenylalkylovú skupinu, heterocyklylovú skupinu alebo heterocyklylalkylovú skupinu, kde heterocyklylová časť je monocyklická alebo bicyklická aromatická skupina, fenoxyalkylovú skupinu, fenyltioalkylovú skupinu, fenylsulfinylalkylovú skupinu, fenylsulfonylalkylovú skupinu, fenylaminoalkylovú skupinu, N-alkyl-N-fenylaminoalkylovú skupinu, heterocyklyloxyalkylovú skupinu, heterocyklyltioalkylovú skupinu, heterocyklylsulfinylalkylovú skupinu, heterocyklylsulfonylalkylovú skupinu, heterocyklylaminoalkylovú skupinu, N-alkyl-N-heterocyklylaminoalkylovú skupinu, heterocyklyltioskupinu, heterocyklylsulf inylovú skupinu, heterocyklylsulfonylovú skupinu (kde uvedené heterocyklické časti sú monocyklické alebo bicyklické aromatické skupiny), fenyltioskupinu, fenylsulfinylovú skupinu, fenylsulfonylovú skupinu, a kde Rb' a Rc' znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, alebo alternatívne R3° znamená skupinu -CC-Rc, kde Rd znamená alkylovú skupinu, fenylovú skupinu, fenylalkylovú skupinu, fenoxyalkylovú skupinu, fenyltioalkylovú skupinu, N-alkyl-N-fenylaminoalkylovú skupinu, monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylovú skupinu, heterocyklylalkylovú skupinu, heterocyklyloxyalkylovú skupinu, heterocyklyltioalkylovú skupinu, heterocyklylaminoalkylovú skupinu, N-alkyl-N-heterocyklylaminoalkylovú skupinu, (kde uvedené heterocyklické časti sú monocyklické alebo bicyklické aromatické skupiny), alebo alternatívne R3° znamená skupinu -CF2-fenyl alebo monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú -CF2-heterocyklylovú skupinu,
Y znamená skupinu >CH-Re, kde Re znamená atóm vodíka, atóm fluóru, hydroxylovú skupinu, alkyloxyskupinu, cykloalkyloxyskupinu, karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylovú skupinu, cykloalkyloxykarbonylovú skupinu, skupinu -NRaRb alebo skupinu -CO-NRaRb, kde Ra a Rb majú význam uvedený pre R2 alebo
432 jedno znamená atóm vodíka a druhé znamená alkoxykarbonylovú skupinu, acylovú skupinu, cykloalkylkarbonylovú skupinu, benzoylovú skupinu alebo heterocyklylkarbonylovú skupinu, kde heterocyklylová časť je monocyklická alebo bicyklická aromatická skupina, alebo alternatívne Y znamená difluórmetylénovú skupinu, karbonylovú skupinu, hydroxyiminometylénovú skupinu, alkyloxyiminometylénovú skupinu alebo cykloalkyloxyiminometylénovú skupinu alebo 1,1-cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 atómov uhlíka, a n je celé číslo 0 až 4, pričom je potrebné vziať do úvahy, že uvedená fenylová skupina, benzylová skupina, benzoylová skupina alebo heterocyklylová skupina alebo ich časti môžu byť prípadne substituované na kruhu 1 až 4 substituentami vybranými z atómu halogénu, hydroxylovej skupiny, alkylovej skupiny, alkyloxyskupiny, alkyloxyalkylovej skupiny, halogénalkylovej skupiny, trifluórmetylovej skupiny, trifluórmetoxyskupiny, trifluórmetylfioskupiny, karboxylovej skupiny, alkyloxykarbonylovej skupiny, kyanoskupiny, alkylaminoskupiny, skupiny -NRaRb, kde Ra a Rb majú už uvedený význam, fenylovej skupiny, hydroxyalkylovej skupiny, alkyltioalkylovej skupiny, alkylsulfinylalkylovej skupiny a alkylsulfonylalkylovej skupiny, pričom alkylové alebo acylové skupiny a časti obsahujú (ak sa neuvádza inak) 1 až 10 atómov uhlíka s priamym alebo rozvetveným reťazcom, a že cykloalkylové skupiny obsahujú 3 až 6 atómov uhlíka, v ich enantiomérnych alebo diastereoizomérnych formách alebo zmesiach týchto foriem, a/alebo kde to je vhodné, v ich syn a anti formách alebo ich zmesiach, ako aj ich soli.
2. Heterocyklylalkylpiperidínové deriváty podlá nároku 1, kde
X1, X2, X3, X4 a X5 predstavujú skupinu >C-R1' až >C-R3', alebo
433 alternatívne, nie viac než jedna skupina predstavuje atóm dusíka,
R1, R1', R2', R3', R4' alebo R5' sú rovnaké alebo rôzne a predstavujú atóm vodíka alebo atóm halogénu alebo alkylovú skupinu alebo alkyloxyskupinu alebo predstavujú metylénovú skupinu substituovanú alkoxyskupinou,
R2 znamená karboxylovú skupinu, alkyloxykarbonylovú skupinu alebo skupinu -CO-NRaRb (kde Ra znamená atóm vodíka a Rb znamená atóm vodíka alebo hydroxylovú skupinu) , alebo R2 znamená hydroxymetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 atómy uhlíka substituovanú karboxylovou skupinou alebo alkyloxykarbonylovou skupinou,
R3 znamená skupinu alk-R3°, kde alk znamená alkylovú skupinu a R30 predstavuje atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu, cykloalkyltioskupinu, fenylovú skupinu, fenoxyskupinu, fenyltioskupinu, fenylaminoskupinu, heterocyklyloxyskupinu alebo heterocyklyltioskupinu, alebo alternatívne R3° predstavuje skupinu -CRb' =CRc' -Ra', kde Ra' znamená fenylovú skupinu a kde Rb' a Rc' znamenajú atóm vodíka,
Y znamená skupinu >CH-Re, kde Re je atóm vodíka, atóm fluóru alebo hydroxylová skupina, n je celé číslo 2 až 3, pričom uvedené fenylové alebo heterocyklylové skupiny alebo ich časti môžu byť prípadne substituované na kruhu 1 až 4 atómami halogénu, pričom alkylové alebo acylové skupiny a ich časti obsahujú (ak sa neuvádza inak) 1 až 10 atómov uhlíka s priamym alebo rozvetveným reťazcom a cykloalkylové skupiny obsahujú 3 až 6 atómov uhlíka, v ich enantiomérnych alebo diastereoizomérnych formách alebo zmesiach týchto foriem, a/alebo kde to je vhodné, v ich syn a anti formách alebo ich zmesiach, ako aj ich soli.
434
3. Heterocyklylalkylpiperidínový derivát podľa nároku 1, ktorým je kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tien-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová a jej soli.
4. Heterocyklylalkylpiperidínový derivát podľa nároku 1, ktorým je kyselina 4-[3 - ( 3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(2-(3,5-difluórfenoxy)etyl]piperidín-4-karboxylová a jej soli.
5. Heterocyklylalkylpiperidínový derivát podľa nároku 1, ktorým je kyselina 4-[3-(3-chlór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-[2-(tiazol-2-yl)tioetyl]piperidín-4-karboxylová a jej soli.
6. Heterocyklylalkylpiperidínový derivát podľa nároku 1, ktorým je kyselina 1-(2-cyklopentyltioetyl)-4-(3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]piperidín-4-karboxylová a jej soli.
7. Heterocyklylalkylpiperidínový derivát podlá nároku 1, ktorým je kyselina 4-[3-(3-fluór-6-metoxychinol-4-yl)propyl]-1-(3-fenylalyl)piperidín-4-karboxylová a jej soli.
8. Spôsob prípravy heterocyklylalkylpiperidínových derivátov podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa nechá kondenzovať reťazec R3, definovaný pódia nároku 1 s heterocyklylalkylpiperidínovým derivátom všeobecného vzorca II kde X1, X2, X3, X4 a X5, R1, R2, Y a n majú už uvedený význam a R2 je chránené, keď nesie karboxylovú skupinu alebo aminoskupinu, a potom nasleduje prípadné odstránenie ochrannej skupiny karboxylovej skupiny alebo aminoskupiny, prípadné rozdelenie enantio435 mérnych alebo diastereoizomérnych foriem, a/alebo kde to je vhodné, syn alebo anti foriem, a prípadná konverzia získaného produktu na sol.
9. Spôsob podlá nároku 8, vyznačujúci sa tým, že kondenzácia reťazca R3 s piperidínom sa uskutoční pôsobením derivátu všeobecného vzorca
R3-X kde R3 má už uvedený význam a X znamená atóm halogénu, metylsulfonylovú skupinu, trifluórmetylsulfonylovú skupinu alebo p-toluénsulfonylovú skupinu.
10. Spôsob podlá niektorého z nárokov 8 alebo 9, vyznačujúci satým, že R3 znamená skupinu -alk-R3°, kde alk je alkylová skupina a R3° znamená skupinu -C=C-Rd, kde Rd znamená fenylovú skupinu, fenylalkylovú skupinu, heterocyklylovú skupinu alebo monocyklickú alebo bicyklickú aromatickú heterocyklylalkylovú skupinu, pričom sa reakcia výhodne uskutočňuje kondenzáciou alkinylhalogenidu všeobecného vzorca CH=C-alk-X, kde alk má už uvedený význam a X je atóm halogénu, a potom substitúciou reťazca fenylovou skupinou, fenylalkylovou skupinou, heterocyklylovou skupinou alebo heterocyklylalkylovou skupinou.
11. Spôsob podlá niektorého z nárokov 8 alebo 9, vyznačujúci sa tým, že R3 znamená skupinu -alk-R3°, kde alk je alkylová skupina a R3° znamená fenoxyskupinu, fenyltioskupinu, fenylaminoskupinu, heterocyklyloxyskupinu, heterocyklyltioskupinu alebo heterocyklylaminoskupinu, kde heterocyklylová časť je aromatická, pričom sa reakcia výhodne uskutoční tvorbou reťazca krok za krokom, najskôr kondenzáciou reťazca všeobecného vzorca HO-alk-X, kde X je atóm halogénu, a potom konverziou získaného hydroxyalkylového reťazca na halogénalkylový, metánsulfonylalkylový alebo p-toluénsulfonylalkylový reťazec a nakoniec reakciou
436 s aromatickým derivátom všeobecného vzorca Ar-ZH, kde Ar je fenylová alebo aromatická heterocyklylová skupina a Z je atóm síry, atóm kyslíka alebo atóm dusíka, v alkalickom prostredí.
12. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aspoň jeden derivát podlá nároku 1 v čistej forme alebo v kombinácii s jedným alebo viacerými kompatibilnými a farmaceutický prijatelnými riedidlami a/alebo pomocnými látkami.
SK582-2003A 2000-11-15 2001-11-14 Heterocylcylalkyl piperidine derivatives and their use as antimicrobial agents SK5822003A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0014738A FR2816618B1 (fr) 2000-11-15 2000-11-15 Derives heterocyclylalcoyl piperidine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
PCT/FR2001/003559 WO2002040474A2 (fr) 2000-11-15 2001-11-14 Derives heterocyclylalcoyl piperidine et leur application comme antimicrobiens

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK5822003A3 true SK5822003A3 (en) 2004-06-08

Family

ID=8856503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK582-2003A SK5822003A3 (en) 2000-11-15 2001-11-14 Heterocylcylalkyl piperidine derivatives and their use as antimicrobial agents

Country Status (28)

Country Link
EP (2) EP1695964A1 (sk)
JP (1) JP2004514661A (sk)
KR (1) KR100849608B1 (sk)
CN (1) CN1483031A (sk)
AR (1) AR034006A1 (sk)
AT (1) ATE337311T1 (sk)
AU (2) AU2002218365B2 (sk)
BG (1) BG107793A (sk)
BR (1) BR0115312A (sk)
CA (1) CA2429311A1 (sk)
CZ (1) CZ20031316A3 (sk)
DE (1) DE60122567T2 (sk)
DK (1) DK1337529T3 (sk)
EA (1) EA200300568A1 (sk)
EE (1) EE200300207A (sk)
ES (1) ES2271119T3 (sk)
FR (1) FR2816618B1 (sk)
HR (1) HRP20030379A2 (sk)
HU (1) HUP0303758A3 (sk)
IL (1) IL155841A0 (sk)
NO (2) NO20032187L (sk)
PL (1) PL363004A1 (sk)
PT (1) PT1337529E (sk)
SK (1) SK5822003A3 (sk)
TN (1) TNSN01160A1 (sk)
WO (1) WO2002040474A2 (sk)
YU (1) YU46803A (sk)
ZA (1) ZA200303794B (sk)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6962917B2 (en) 2000-07-26 2005-11-08 Smithkline Beecham P.L.C. Aminopiperidine quinolines and their azaisosteric analogues with antibacterical activity
GB0101577D0 (en) 2001-01-22 2001-03-07 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0112836D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0118238D0 (en) * 2001-07-26 2001-09-19 Smithkline Beecham Plc Medicaments
EP2181996A1 (en) 2002-01-29 2010-05-05 Glaxo Group Limited Aminopiperidine derivatives
JP4508650B2 (ja) 2002-01-29 2010-07-21 グラクソ グループ リミテッド アミノピペリジン化合物、当該化合物の製法および当該化合物を含有する医薬組成物
TW200406413A (en) 2002-06-26 2004-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
AR040336A1 (es) 2002-06-26 2005-03-30 Glaxo Group Ltd Compuesto de piperidina, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para preparar dicho compuesto
FR2842807A1 (fr) * 2002-07-23 2004-01-30 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, procede et intermediaires de preparation et compositions les renfermant
GB0217294D0 (en) * 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicaments
FR2844270B1 (fr) * 2002-09-11 2006-05-19 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur procede et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
FR2844268B1 (fr) * 2002-09-11 2004-10-22 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leurs procedes et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
DE10256405A1 (de) * 2002-12-02 2004-06-17 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen, die Topoisomerase IV inhibieren
US7232832B2 (en) 2002-11-05 2007-06-19 Smithkline Beecham Corporation Antibacterial agents
US7491714B2 (en) 2002-12-04 2009-02-17 Glaxo Group Limited Quinolines and nitrogenated derivatives thereof and their use as antibacterial agents
FR2852954B1 (fr) * 2003-03-28 2006-07-14 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leurs procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7232833B2 (en) 2003-03-28 2007-06-19 Novexel 4-substituted quinoline derivatives, method and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2862301B1 (fr) * 2003-11-17 2007-12-21 Aventis Pharma Sa Nouveau procede de preparation de quinoleines 3-fluorees
FR2867472B1 (fr) * 2004-03-12 2008-07-18 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leurs procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1846416A4 (en) 2005-01-25 2009-07-01 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL AGENTS
US7592334B2 (en) 2005-01-25 2009-09-22 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
WO2006081264A1 (en) 2005-01-25 2006-08-03 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
WO2006081179A1 (en) 2005-01-25 2006-08-03 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
AU2006218661A1 (en) 2005-03-01 2006-09-08 Wyeth Cinnoline compounds and their use as liver X receptor modilators
MY150958A (en) 2005-06-16 2014-03-31 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections
CN101374831B (zh) 2006-01-26 2011-04-27 埃科特莱茵药品有限公司 四氢吡喃抗生素
DE602007009205D1 (de) 2006-04-06 2010-10-28 Glaxo Group Ltd Pyrrolochinoxalinonderivate als antibakterielle mittel
EP1992628A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Glaxo Group Limited Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones
TWI414290B (zh) 2007-06-15 2013-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd ３-胺基-６-（１-胺基-乙基）-四氫哌喃衍生物
EP2080761A1 (en) 2008-01-18 2009-07-22 Glaxo Group Limited Compounds
WO2010043714A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Glaxo Group Limited Tricyclic nitrogen compounds used as antibacterials
JP5653935B2 (ja) 2009-01-15 2015-01-14 グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ 抗菌薬として有用なナフチリジン―２（１ｈ）−オン化合物
KR20150043465A (ko) * 2012-08-15 2015-04-22 글락소 그룹 리미티드 화학 공정
CN106659717B (zh) 2014-08-22 2019-09-06 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 用于治疗淋病奈瑟球菌感染的三环含氮化合物
WO2016138988A1 (en) * 2015-03-02 2016-09-09 University Of Copenhagen Piperazine inhibitors of bacterial gyrase and topoisomerase iv
TW201722965A (zh) 2015-08-16 2017-07-01 葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 用於抗菌應用之化合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7908031A (nl) 1979-11-01 1981-06-01 Acf Chemiefarma Nv Nieuwe chinolinederivaten en farmaceutische preparaten die een dergelijke verbinding bevatten, alsmede werk- wijze voor het bereiden van deze verbindingen.
JPH0239546A (ja) 1988-07-29 1990-02-08 Origin Electric Co Ltd 混成集積回路の製造方法
AU623474B2 (en) 1989-01-16 1992-05-14 Laboratoire Roger Bellon New benzo(1,8)naphthyridine derivatives, their preparation and compositions containing them
DE69908555T2 (de) * 1998-01-26 2004-05-06 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Chinolinderivate als antibakterielles arzneimittel
WO2000043383A1 (en) * 1999-01-20 2000-07-27 Smithkline Beecham P.L.C. Piperidinylquinolines as protein tyrosine kinase inhibitors
FR2852954B1 (fr) * 2003-03-28 2006-07-14 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leurs procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
AR034006A1 (es) 2004-01-21
ZA200303794B (en) 2004-06-29
EP1337529B1 (fr) 2006-08-23
WO2002040474A2 (fr) 2002-05-23
FR2816618A1 (fr) 2002-05-17
DE60122567T2 (de) 2007-08-23
AU2002218365B2 (en) 2007-07-05
FR2816618B1 (fr) 2002-12-27
DE60122567D1 (de) 2006-10-05
HRP20030379A2 (en) 2005-04-30
AU1836502A (en) 2002-05-27
KR100849608B1 (ko) 2008-07-31
CA2429311A1 (en) 2002-05-23
KR20030060934A (ko) 2003-07-16
IL155841A0 (en) 2003-12-23
NO20032187D0 (no) 2003-05-14
PL363004A1 (en) 2004-11-15
ES2271119T3 (es) 2007-04-16
EP1337529A2 (fr) 2003-08-27
NO20072142L (no) 2007-04-25
CN1483031A (zh) 2004-03-17
BR0115312A (pt) 2003-09-23
HUP0303758A2 (hu) 2004-03-01
PT1337529E (pt) 2006-12-29
YU46803A (sh) 2006-05-25
BG107793A (bg) 2004-08-31
ATE337311T1 (de) 2006-09-15
DK1337529T3 (da) 2006-12-18
WO2002040474A3 (fr) 2002-10-31
NO20032187L (no) 2003-06-26
CZ20031316A3 (cs) 2003-10-15
EE200300207A (et) 2003-08-15
JP2004514661A (ja) 2004-05-20
HUP0303758A3 (en) 2009-08-28
TNSN01160A1 (fr) 2005-11-10
EP1695964A1 (fr) 2006-08-30
EA200300568A1 (ru) 2003-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK5822003A3 (en) Heterocylcylalkyl piperidine derivatives and their use as antimicrobial agents
US6403610B1 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation and the compositions which comprise them
US6603005B2 (en) Heterocyclylalkylpiperidine derivatives, their preparation and compositions containing them
US7105548B2 (en) Heteroaryl substituted triazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
JP4248605B2 (ja) ピリジン―２―イル―メチルアミン誘導体、それらの製造方法および医薬としてのそれらの適用
KR20020038757A (ko) 퀴놀릴 프로필 피페리딘 유도체 및 항균제로서 이의 용도
US6602884B2 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation, and compositions containing them
JP4262481B2 (ja) キノリルプロピルピペリジン誘導体、その製造およびそれを含む組成物
AU2003278297A1 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives and use thereof as antimicrobial agents
JP5587246B2 (ja) レニン阻害剤としての３，４−置換ピペリジン誘導体
KR20120046188A (ko) 신규 화합물, 약제학적 조성물 및 이에 관련된 방법
US20120035214A1 (en) Renin inhibitors
CA2707565A1 (en) Renin inhibitors
CZ283070B6 (cs) Fenoxy- a fenoxyalkylpiperidiny jako protivirově účinné látky
US7381826B2 (en) Crystalline forms of {2-[1-(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-5-pyridin-4-yl-1H-[1,2,3]triazol-4-yl]-pyridin-3-yl}-(2-chlorophenyl)-methanone
JP2004196678A (ja) ピラゾール系誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
FD9A Suspended procedure due to non-payment of fee