AT366701B - Verfahren zur herstellung des neuen isocyclosporin d - Google Patents

Description

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   Die Kulturbrühe wird mit der gleichen Menge n-Butylacetat ausgeriihrt, nach Abtrennung der organischen Phase wird diese im Vakuum konzentriert und der Rohextrakt durch 3stufige Verteilung zwischen Methanol/Wasser (9/1) und Petroläther entfettet. Die methanolische Phase wird abgetrennt, im Vakuum konzentriert und das Rohprodukt durch Zugabe von Wasser ausgefällt. Das nach der Filtration gewonnene Material wird an Kieselgel mit Hexan/Aceton (2/1) als Elutionsmittel chromatographiert, wobei die zuerst eluierten Fraktionen vorwiegend Cyclosporin A und Cyclosporin D enthalten, die später eluierten Anteile vorwiegend Cyclosporin C.

   Zur weiteren Reinigung werden die Cyclosporin A- und D-haltigen Fraktionen aus   der'2- bis 2, 5fachen   Menge Aceton bei   - 150   kristallisiert und das Kristallisat wird anschliessend durch zweimalige Chromatographie an Kieselgel weiter aufgetrennt, wobei die mit wassergesättigtem Essigester zuerst eluierten Fraktionen Cyclosporin D in stark angereicherter Form enthalten. 



   Diese werden in der doppelten Menge Aceton gelöst und bei -150 kristallisieren lassen. Das dabei erhaltene Rohkristallisat von Cyclosporin D wird zur weiteren Reinigung in der 10fachen Menge Aceton gelöst, mit 2   Gew.-%   Aktivkohle versetzt und während 5 min auf 600 erwärmt. Das nach Filtration über Talk erhaltene klare und beinahe farblose Filtrat wird auf ein Drittel des Volumens eingeengt und auf Raumtemperatur erkalten lassen, wobei Cyclosporin D spontan aus- 

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 kristallisiert. Durch Stehenlassen bei -17  wird die Kristallisation vervollständigt. Die durct filtrieren gewonnenen Kristalle werden mit wenig eiskaltem Aceton gewaschen und   anschlii   im Hochvakuum bei   800 während   2 h getrocknet. 



   Charakterisierung von Cyclosporin D :
Farblose, prismatische Kristalle ; Fp. : 148 bis 1510. 

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Claims (1)

1. [&alpha;] = = -245 (c = 0, 52 in Chloroform) EMI3.1 =-211PATENTANSPRÜCHE : Verfahren zur Herstellung des neuen Isocyclosporin D der Formel EMI3.2 dadurch gekennzeichnet, dass man Cyclosporin D der Formel <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 einer Säurebehandlung unterwirft.