AT328438B - Verfahren zur herstellung von neuen phenylimidazolidinonderivaten und ihren salzen - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylimidazolidinonderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in der
R das Wasserstoffatom, eine niedere Alkyl-oder Alkoxygruppe oder ein Halogenatom,
A einen aromatischen heterocyclischen Ring mit 1 oder 2 Heteroatomen, an den auch ein Benzolring ankondensiert sein kann, und 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 dig ist. 



   Soweit die neuen Verbindungen in Form optischer Isomerer, Diastereomerer und/oder diastereomere Antipodenpaare vorliegen können, bezieht sich das erfindungsgemässe Verfahren auch auf die Herstellung dieser Formen sowie der Racemate. 



   Die neuen Verbindungen können als Basen oder Säureadditionssalze vorliegen. 
 EMI1.4 
 
 EMI1.5 
 
 EMI1.6 
 
 EMI1.7 
   JN-A zumN-1-Atomdesduziert.   



   Die erfindungsgemässe Reduktion kann mit Hydriden, z. B. Natriumborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid, gegebenenfalls auch durch katalytische Hydrierung, vorgenommen werden. 



   Gegebenenfalls werden die erhaltenen Verbindungen in freie Basen bzw. in gewünschte Säureadditionssalze überführt. 



   Die Ausgangsstoffe werden, soweit sie nicht schon beschrieben sind, nach üblichen Methoden erhalten. 



   Soweit die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen optische Antipoden oder Diastereomerenpaare bilden, werden diese gewünschtenfalls nach üblichen Methoden getrennt oder die reinen Diastereomeren stereospezifisch hergestellt. 



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Substanzen sind vor allem als Arzneistoffe verwendbar. Sie wirkken ZNS-depressiv, neuroleptisch, analgetisch, antiphlogistisch, spasmolytisch,   broncholytisch,   blutdrucksenkend und cholesterinsenkend. Die analgetische Wirkung wird hiebei durch Anhebung der Schmerzschwelle erreicht ; die broncholytische Wirkung lässt sich im Tierversuch nachweisen, wobei durch relativ geringe 
 EMI1.8 
 ter Bronchospasmus aufgehoben wird. 



   Die Anwendung erfolgt in Form gebräuchlicher galenischer Zubereitungen mit üblichen   Hilfs- und   Trägerstoffen, z. B. in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Aerosolen, Tropf- und Injektionslösungen. Dabei beträgt die Einzeldosis etwa 2 bis 100 mg, vorzugsweise 5 bis 50 mg (pro 75 kg). 



   Beispiel für pharmazeutische Präparate : 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 Tabletten (Zusammensetzung) 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Erfindungsgemäss <SEP> erhältlicher <SEP> Wirkstoff <SEP> 30 <SEP> Gew.-Teile
<tb> Milchzucker <SEP> 70 <SEP> Gew.-Teile
<tb> Maisstärke <SEP> 93 <SEP> Gew.-Teile
<tb> sek. <SEP> Calciumphosphat <SEP> 47 <SEP> Gew-Teile
<tb> lösliche <SEP> Stärke <SEP> 3 <SEP> Gew.-Teile
<tb> Magnesiumstearat <SEP> 3 <SEP> Gew.-Teile
<tb> kolloidale <SEP> Kieselsäure <SEP> 4 <SEP> Gew.-Teile
<tb> 
 
Aus dem Wirkstoff und einem Teil der Hilfsstoffe wird in üblicher Weise ein Granulat hergestellt. Das   I   Granulat wird mit den restlichen Bestandteilen gemischt und zu Tabletten von 250 mg Gewicht verpresst. 



   Das nachstehende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern :
Beispiel: 1-{1-[4-Imidazolidinon-(2)-ylphenyl]-1-hydroxyäthyl}-4-(2-pyridyl)-piperazin der Formel 
 EMI2.2 
 14, 15 g   4-[Imidazolidinon- (2) -yl]-w-bromacetophenon,   Fp.   175 C,   hergestellt durch Umsetzung von 4-Aminoacetophenon mit   2-Chloräthylisocyanat,   Ringschluss zum 4-[Imidazolidinon-(2)-yl]-acetophenon (Fp.208 C) und Bromierung mit Brom, werden mit 16,3 g   o'-Pyridylpiperazin in   150 ml Acetonitril45 min unter Rückfluss gekocht. Nach Abtrennen des ausgefallenen   &alpha;-Pyridylpiperazinhydrobromids   wird die Verbindung 
 EMI2.3 
 als Base isoliert   (76%   d. Th.) ; Fp. 214 C (aus Äthanol). 
 EMI2.4 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

1. inPATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylimidazolidinonderivaten der allgemeinen Formel EMI2.5 in der R das Wasserstoffatom, eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe oder ein Halogenatom, A einen aromatischen heterocyclischen Ring mit 1 oder 2 Heteroatomen, an den auch ein Benzolring ankondensiert sein kann, und EMI2.6 EMI2.7 <Desc/Clms Page number 3> dig ist, gegebenenfalls auch in Form der reinen optischen Antipoden, der Diastereomeren und der diastereomeren Paare und der jeweiligen Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem Keton der allgemeinen Formel EMI3.1 EMI3.2 N-AImidazolidinonringes m-oder p-ständig ist, die dem Rest Q benachbarte CO-Gruppe zur CHOH-Gruppe reduziert und dass man die derart erhaltenenprodukte gegebenenfalls in freie Basen bzw.

   in gewünschte Säureadditionssalze überführt, und/oder dass man die gegebenenfalls erhaltenen optischen Antipoden- oder Diastereomerenpaare gewünschtenfalls nach üblichen Methoden trennt.