AT307397B

AT307397B - Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrofuranderivaten und ihren Salzen

Info

Publication number: AT307397B
Application number: AT1887271A
Authority: AT
Original assignee: Schering Ag
Priority date: 1971-06-08
Filing date: 1971-06-08
Publication date: 1973-05-25

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrofuranderivaten der allgemeine Formel 
 EMI1.1 
 worin   Rund RI unabhängig   voneinander je ein Wasserstoffatom oder eine    Cl-s-Alkylgruppe   bedeuten und A für einen zweiwertigen Rest 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 
Falls R Wasserstoff bedeutet, können die Verbindungen der allgemeinen Formel I auch in der tautomeren Form vorliegen 
 EMI1.4 
 
Für diesen Fall soll die Erfindung die Herstellung beider Formen umfassen. 



   Es wurde gefunden, dass die neuen Verbindungen gute Wirkung gegen Staphylokokken und gramnegative Bakterien zeigen. Sie können bei Infektionen mit diesen Keimen, insbesondere bei Harnwegsinfektionen, therapeutische Verwendung finden. Im Vergleich zu der strukturell ähnlichen Oxolinsäure   (Proc.     7th Intersc. Conf.   



  Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago   [1967],   S. 475) besitzen die Verbindungen der allgemeinen Formel I eine gegenüber gramnegativen Bakterien stärkere Aktivität, wie in der folgenden Tabelle am Beispiel der erfindungsgemäss erhältlichen Substanz 5-Äthyl-2,3, 5, 8-tetrahydro-8-oxo-furo[2,3-g]chinolin-7-carbonsäure gezeigt wird. 



   Tabelle 
 EMI1.5 
 
<tb> 
<tb> Keim <SEP> Minimale <SEP> Hemmkonzen-Minimale <SEP> Hemmkonzentration <SEP> (lLg/ml) <SEP> von <SEP> tration <SEP> ( g/ml) <SEP> von
<tb> 5-Äthyl-2, <SEP> 3,5, <SEP> 8-tetra- <SEP> Oxolinsäure <SEP> 
<tb> hydro-8-oxo-furo[2, <SEP> 3-g] <SEP> 
<tb> chinolin-7 <SEP> -carbonsäure <SEP> 
<tb> Staphylococcus
<tb> aureus <SEP> 3, <SEP> 1 <SEP> 3, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> Escherichia
<tb> coli <SEP> 0,05 <SEP> 0, <SEP> 1
<tb> Proteus
<tb> mirabilis <SEP> 0,2 <SEP> 6,2
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
Die neuen Verbindungen können in den pharmazeutisch üblichen Applikationsformen wie Tabletten, Dragées, Kapseln, Pillen, Lösungen usw. verabfolgt werden. 



   Die neuen Verbindungen können hergestellt werden, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin-X-Y-Z-den   - x- Y - Z- den Rest - 0- CH""CH- darstellt,   während Rund RI die obige Bedeutung aufweisen, katalytisch hydriert und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls umestert oder verseift und/oder am Stickstoff    Cl-S-alkyliert und   freie Carbonsäuren gegebenenfalls durch Umsetzen mit anorganischen oder organischen Basen in die wasserlöslichen Salze überführt. 



   Die katalytische Hydrierung kann durchgeführt werden, indem man die entsprechende Ausgangsverbindung in einem für die katalytische Hydrierung üblichen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Essigsäure, Methanol, Dioxan oder verdünnter Natronlauge, löst und in Gegenwart eines Katalysators, wie zum Beispiel Palladium, Platin oder Platinoxyd, mit Wasserstoff bis zur Aufnahme von 1 Mol Wasserstoff pro Mol Ausgangsmaterial behandelt. 
 EMI2.1 
 
460 mg 9-Hydroxy-furo[3,2-f]chinolin-8-carbonsäure [Schmelzpunkt 280 bis 2820C   (Zers.), erhältlich   gemäss der USA-Patentschrift Nr.

   3,506, 667, Beispiel   5]   werden in 300 ml Essigsäure gelöst, 642 mg Platinoxyd zugesetzt und bis zur Aufnahme von 2   mMol H, hydriert.   Die Lösung wird erwärmt, vom Katalysator heiss abfiltriert, eingedampft und der Rückstand aus Essigsäure umkristallisiert. Ausbeute : 200 mg. 



    Schmelzpunkt : 2760C.    
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 fluss gekocht. Das beim Erkalten erhaltene kristalline Produkt wird abfiltriert und aus Essigsäure umkristallisiert. 



   Ausbeute : 400 mg. 



   Schmelzpunkt : 305 bis   3080C.   
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 (259,3) Gef. 64,72 4,96 5, 36
Beispiel 3 : a)   6-Äthyl-9-oxo-1,   2,6, 9-tetrahydro-furo[3,2-f]chinolin-8-carbonsäure
Die Herstellung erfolgt analog Beispiel 2 aus 300 mg 1,2-Dihydro-9-hydroxy-furo[3,2-f]chinolin-8-carbonsäure. Das Produkt wird aus Essigsäure umkristallisiert. 



   Ausbeute : 120 mg. 



    Schmelzpunkt : 2260C.    
 EMI2.6 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 in 4, 1 ml Wasser und 12 ml Äthanol mit 1, 4 ml Äthyljodid ; Schmelzpunkt   249 C)   werden in 100 ml Essigsäure gelöst und in Gegenwart von 442 mg Platinoxyd bis zur Aufnahme von 2 mMol Wasserstoff hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert, die Lösung eingedampft und der Rückstand aus Essigsäure umkristallisiert. 



   Ausbeute : 200 mg,   Schmelzpunkt : 2260C.    
 EMI3.1

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrofuranderivaten der allgemeinen Formel EMI3.2 worin Rund RI unabhängig voneinander je ein Wasserstoffatom oder eine C,-5-, Alkylgruppe bedeuten und A für einen zweiwertigen Rest der Formel EMI3.3 steht, worin-X-Y-Z-den Rest-O-CH2-CH2-darstellt, und den Salzen der entsprechenden Carbonsäuren (I, RI gleich Wasserstoff) mit anorganischen oder organischen Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin-X-Y-Z- den Rest -O-CH=CH- darstellt, während Rund RI die obige Bedeutung aufweisen,

katalytisch hydriert und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls umestert oder verseift und/oder am Stickstoff Cl-s-alkyliert und freie Carbonsäuren gegebenenfalls durch Umsetzen mit anorganischen oder organischen Basen in die wasserlöslichen Salze überführt.