AT287723B - Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen sowie von deren N-4-Oxyden und Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen sowie von deren N-4-Oxyden und SalzenInfo
- Publication number
- AT287723B AT287723B AT1201668A AT1201668A AT287723B AT 287723 B AT287723 B AT 287723B AT 1201668 A AT1201668 A AT 1201668A AT 1201668 A AT1201668 A AT 1201668A AT 287723 B AT287723 B AT 287723B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- general formula
- compounds
- thieno
- preparation
- converted
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- JODRDVYIMHQTBX-UHFFFAOYSA-N 1h-thieno[2,3-e][1,4]diazepine Chemical class N1C=CN=CC2=C1SC=C2 JODRDVYIMHQTBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 9
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- ROIKNLVUWIHKMT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-7-nitro-5-phenyl-3H-thieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one Chemical compound CN1C(CN=C(C2=C1SC(=C2)[N+](=O)[O-])C2=CC=CC=C2)=O ROIKNLVUWIHKMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LSIVUTJGFANTKT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-phenyl-1,3-dihydrothieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one Chemical compound S1C(Cl)=CC2=C1NC(=O)CN=C2C1=CC=CC=C1 LSIVUTJGFANTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JPSIJLDCMKTSJT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(3-benzoyl-5-methylthiophen-2-yl)acetamide Chemical compound S1C(C)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1NC(=O)CN JPSIJLDCMKTSJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYWHIVYACGRJMC-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1,3-dihydrothieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one Chemical compound C1=2C=CSC=2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 OYWHIVYACGRJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 3
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJVLPJWFHQXLPZ-UHFFFAOYSA-N n-(3-benzoylthiophen-2-yl)-2-chloroacetamide Chemical compound S1C=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1NC(=O)CCl BJVLPJWFHQXLPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- VXIMIQNIBMDZCM-UHFFFAOYSA-N (2-aminothiophen-3-yl)-phenylmethanone Chemical class S1C=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N VXIMIQNIBMDZCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMECMCGLENSNJE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(3-benzoyl-5-chlorothiophen-2-yl)acetamide Chemical compound S1C(Cl)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1NC(=O)CN HMECMCGLENSNJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URRPWYWSRRYPKA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(3-benzoylthiophen-2-yl)acetamide Chemical compound S1C=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1NC(=O)CN URRPWYWSRRYPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMAATADGCDSWTQ-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-5-phenyl-1,3-dihydrothieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC2=C(NC(CN=C2C2=CC=CC=C2)=O)S1 NMAATADGCDSWTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005967 Finkelstein reaction Methods 0.000 description 2
- AVSCRSFXQAVXQJ-UHFFFAOYSA-N N-(3-benzoylthiophen-2-yl)-2-iodoacetamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=C(SC=C1)NC(CI)=O AVSCRSFXQAVXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000007336 electrophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPCGMAMMNKMYQC-UHFFFAOYSA-N n-(3-benzoyl-5-chlorothiophen-2-yl)-2-chloroacetamide Chemical compound S1C(Cl)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1NC(=O)CCl QPCGMAMMNKMYQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCSCXOWGVOJIIW-UHFFFAOYSA-N n-(3-benzoyl-5-methylthiophen-2-yl)-2-chloroacetamide Chemical compound S1C(C)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1NC(=O)CCl RCSCXOWGVOJIIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- ZDWMOKIIWRMIAR-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-methylthiophen-3-yl)-phenylmethanone Chemical compound S1C(C)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N ZDWMOKIIWRMIAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJNFBLUSZBHJEL-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-5-phenyl-1,3-dihydrothieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one Chemical compound CC1=CC2=C(NC(CN=C2C2=CC=CC=C2)=O)S1 RJNFBLUSZBHJEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RBXGWKLEUYOTDW-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C=1C2=C(NC(C[N+]1[O-])=O)SC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C=1C2=C(NC(C[N+]1[O-])=O)SC=C2 RBXGWKLEUYOTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHJYOBNAAAJUCO-UHFFFAOYSA-N C1C2=CN(N=CC=C2SC1=O)C3=CC=CC=C3 Chemical compound C1C2=CN(N=CC=C2SC1=O)C3=CC=CC=C3 VHJYOBNAAAJUCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- XWSXSWZJWAOPLF-UHFFFAOYSA-N n-(3-benzoyl-5-chlorothiophen-2-yl)-2-iodoacetamide Chemical compound S1C(Cl)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1NC(=O)CI XWSXSWZJWAOPLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen
EMI1.1
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allge- meinen Formel
EMI1.2
EMI1.3
Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen bedeuten, sowie von deren N-4-Oxyden und Salzen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren N-4-Oxyde und Salze können erfindungsgemäss hergestellt werden, indem man ein 2-α-Aminoacylamino-3-benzoylthiophen der allgemeinen Formel
EMI1.4
worin R. und R4 oben genannte Bedeutung haben und Ril Wasserstoff, niederes Alkyl, Chlor, Brom oder Nitro bedeutet, in Lösung mit Alkoholen erhitzt, gegebenenfalls in Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen Ri Wasserstoff bedeutet, dieses durch Chlorierung, Bromierung oder Nitrierung in Cl oder Br oder NO2 verwandelt, bzw. in Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R NO2 bedeutet, dieses zu NH reduziert, bzw. in Verbindungen der allgemeinen Formel I in denen R1 NH2 bedeutet, dieses durch Alkylierung und bzw. oder Acylierung in N(R'2)2 bzw.
N (RI 2) Acyl verwandelt, bzw. in Verbindungen der allgemeinen Formel I in denen R NH bedeutet, dieses über die Diazotierung in OR'2 verwandelt und erwünschtenfalls Verbindungen der allgemeinen Formel I mit Persäuren in ihre N-4-Oxyde überführt bzw. Verbindungen der allgemeinen Formel), in denen R3 H bedeutet, über Alkalisalze und deren Umsetzung mit Alkylhalogeniden in Verbindungen, in denen R3 niederes Alkyl bedeutet, verwandelt
<Desc/Clms Page number 2>
bzw. Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Salze überführt.
Als Ausgangsstoffe dienen 2-Amino-3-benzoyl-thiophene der allgemeinen Formel
EMI2.1
in denen R "1 H oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet und R oben genannte Bedeutung hat. Diese Verbindungen sind bekannt oder können nach bekannten Methoden erhalten werden. Durch Umsetzen der 2-Amino -3 - benzoylthiophene mit niederen gesättigten a-Chlorcarbonsäurehalogeniden werden 2-a- - Chlor -acylamino -3 -benzoyl-thiophene der allgemeinen Formel
EMI2.2
gebildet, worin R", R, und R4 oben genannte Bedeutung haben.
Deren Chlor wird durch die FinkelsteinReaktion gegen Jod ausgetauscht und die erhaltenen 2-a-Jodacylamino-3-benzoylthiophene durch Umsetzen mit Ammoniak in 2-a-Aminoacylamino-3-benzoyl-thiophene der allgemeinen Formel
EMI2.3
verwandelt, in denen R", R, und R4 oben genannte Bedeutung haben. Durch Erhitzen in siedenden niederen Alkoholen wird Ringschluss unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel I erreicht.
Falls in dieser Formel R die Bedeutung von H hat, kann es jetzt durch elektrophile Substitution, u. zw. durch Chlorierung, Bromierung oder Nitrierung in Cl oder Br oder NO, verwandelt werden. Letztere NO-Gruppe bietet die Möglichkeit der Reduktion zu-NH wodurch die Reste-N (R') Acyl sowie N (Rp) durch Acylierung und bzw. oder Alkylierung zugänglich werden. Endlich kann die Gruppe-NH über die Diazotierung in ORt verwandelt werden.
In einer Abwandlung der Arbeitsweise kann man auch in solchen 2-a-Chloracylamino-3-benzoyl- thiophene der Formel m, in denen R"die Bedeutung von H hat, dieses durch elektrophile Substitution u. zw. durch Chlorierung, Bromierung oder Nitrierung durch Cl oder Br oder NO ersetzen und die dadurch gebildeten Verbindungen über die Finkelstein-Reaktion, Behandlung mit Ammoniak und Ringschluss durch Erhitzen der alkoholischen Lösung in Verbindungen der Formel I verwandeln, in denen dann R, die Bedeutung von Cl, Br, NO, hat.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen infolge ihrer Herstellung R H bedeutet, können in Dimethylformamid als Lösungsmittel in ihr Natriumsalz verwandelt werden, das mit äquivalenten Mengen der Halogenide, insbesondere derlodide niederer Alkyle in Verbindungen der allgemeinen Formel I übergeführt wird, in denen Reine niedere Alkylgruppe bedeutet. Endlich können Verbindungen der allgemeinen Formel I durch Einwirken von Persäuren zu entsprechenden N-Oxyden oxydiert werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können als Heilmittel verwendet werden und weisen wertvolle psychopharmakodynamische, insbesondere sedative Eigenschaften auf. Sie können sowohl durch Protonsäuren in Salz verwandelt werden, bei denen der Wirkstoff als Kation vorliegt oder in Al- kalisalze bei denen er das Anion bildet.
Ohne dadurch eine Einschränkung des erfindungsgemässen Verfahrens oder der allgemeinen Formeln I
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
1 : Herstellung von 3-Benzoyl-2-chloracetylaminothiophen.Kaliumcarbonat versetzt und unter Rühren 42, 0 ml Chloracetylchlorid zufliessen gelassen. Die Lösung erwärmt sich und wird noch 2 h gerührt. Dann wird in 3 l gesättigte Sodalösung gegossen und 3 h der Kristallisation überlassen. Es wird filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Rohausbeute : 42,5 g.
Die farblosen Kristalle schmelzen nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 150,5 g bis 1510C. Das Rohprodukt kann in die nächste Stufe eingesetzt werden.
Herstellung von 3-Benzoyl-2-jodacetylaminothiophen.
42, 5 g 3-Benzoyl-2-chloracetylaminothiophen werden in 400 ml Aceton mit 25, 8 g Natriumjodid 45 min rückflussgekocht. Dann wird im Vakuum eingedampft, mit Methylenchlorid-Wasser aufgenommen, die organische Phase abgetrennt, getrocknet und eingedampft. Rohausbeute : 54, 4 g. Die farb-
EMI3.2
in die nächste Stufe eingesetzt werden.
Herstellung von 2-Aminoacetylamino-3-benzoylthiophen.
54, 4 g 3-Benzoyl-2-jodacetylaminothiophen werden mit 600 ml Methylenchlorid und 530 ml flüssigem NH 4h unter Rühren rückflussgekocht. Dann wird im Vakuum auf 300 ml eingedampft, mit der 3fachen Menge Äther versetzt und mehrmals mit 0, 5 n HCI ausgeschüttelt. Die vereinigten wässerigen salz sauren Phasen werden zur Reinigung ausgeäthert und mitNatriumhydrogencarbonat neutralisiert, Zwischen PH-Wert 1 bis 3 fällt zunächst das ölige Hydrochlorid aus, das bei weiterer Zugabe von Natriumhydrogencarbonat in die kristalline freie Base übergeht. Die ausgefallenen gelben feinen Nadeln schmelzen nach Umkristallisieren aus Methanol bei 145 bis 1470C. Rohausbeute : 26, 7 g. Das Rohprodukt kann in die nächste Stufe eingesetzt werden.
Herstellung von 5-Phenyl-2, 3-dihydro-lH-thieno [2, 3-e]-l, 4-diazepin-2-on.
26, 7 g 2-Aminoacetylamino-3-benzoylthiophen werden in 800 ml absol. Äthanol 15 h rückflussgekocht, dann mit Aktivkohle versetzt, weitere 10 min gekocht, filtriert und im Vakuum eingedampft.
Der kristalline Rückstand wird mit wenig kaltem Äthanol digeriert, filtriert und noch zweimal mit wenig kaltem Äthanol gewaschen. Ausbeute : 19, 6 g. Aus dem Filtrat kann noch 1, 0 g gewonnen wer-
EMI3.3
2 : Herstellung von 7-Chlor-5-phenyl-2, 3-dihydro-lH-thieno- [2, 3-e]-1, 4-diazepin-Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und die feinen farblosen Kristalle abfiltriert. Rohausbeute : 5, 0 g.
Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Äthanol schmolzen die farblosen Kristalle bei 250 bis 2520C unter Zersetzung.
Beispiel3 :Herstellungvon7-Nitro-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-thieno-[2,3-e]-1,4-diazepin- -2-on.
5, 25 g 5-Phenyl-2, 3-dihydro-1H-thieno[2,3-e]-1,4-diazepin-2-on werden unter Rühren bei OOC in 25 ml konz. Schwefelsäure eingetragen. Die Mischung wird auf -100C abgekühlt und während 25 min bei dieser Temperatur eine Mischung von l, 45 ml HN03 (D = 1, 42) und 2, 3 ml konz. Schwefelsäure zugetropft. Nach weiteren 25 min Rühren bei 0 bis -50C wird die dunkelgrüne Reaktionslösung in 400 ml Eiswasser gegossen, wobei ein schwerlösliches Sulfat ausfällt. Es wird mit Soda neutralisiert, wobei das Sulfat in die freie kristalline Base übergeht. Das kristalline Produkt wird filtriert und aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute : 4, 35 g, blassgelbe Plättchen, Schmp. : ab 2000C beginnendes Braunwerden ; bei 266 bis 2680C Schmelzen unter Zersetzen.
Beispiel 4 : Herstellung von 5-Phenyl-2, 3-dihydro-lH-thieno- [2, 3-e]-1, 4-diazepin-2-on-4- - oxyd.
EMI3.4
5stehen über Nacht wird mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung mehrmals ausgeschüttelt. Dann vird auf ein kleines Volumen eingedampft, wobei 0, 2 g farblose Kristalle ausfallen. Nach Umkristalliiieren aus Äthanol Schmelzpunkt : ab 2470C Braunwerden, bei 260 bis 2630C Schmelzen unter starkem Zersetzen.
Beispiel 5 : Herstellung von I-Methyl-5-phenyl-2, 3-dihydro-lH-thieno [2, 3-e]-l, 4-diazepin- -2-on.
<Desc/Clms Page number 4>
3, 0 g 5-Phenyl-2, 3-dihydro-lH-thieno [2, 3-e]-1, 4-diazepin-2-on werden in 13 mlinmethano- lischer Natriummethylatlösung gelöst, im Vakuum zur Trockene gedampft, der Rückstand mit 20 ml absol. DMF aufgenommen (wobei dasNatriumsalz von 5-Phenyl-2, 3-dihydro-lH-thieno [2, 3-e]-diaze- pin-2-on ausfällt) und 1, 8 g Methyljodid versetzt. Die Lösung erwärmt sich leicht und es geht alles in Lösung. Nach 2stündigem Stehen wird im Vakuum eingeengt, mit Wasser versetzt und mit Methylenchlorid mehrmals ausgeschüttelt. Die organische Phase wird mit 0, 5 n-Natronlauge mehrmals ausgeschüttelt, gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand kristallisiert bei Versetzen mit etwas Äther. Ausbeute : 2, 15 g. Die farblosen Kristalle schmelzen nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 136 bis 137, 50C.
Beispiel 6 : Herstellung von 1-Methyl-7-nitro-5-phenyl-2, 3-dihydro-lH-thieno [2, 3-e]-l, 4- - diazepin-2-on.
3, 0 g 7-Nitro-5-phenyl-2, 3-dihydro-1H-thieno [2, 3- e]-1, 4-diazepin-2-on werden in 11 ml In methanolischer Natriummethylatlösung gelöst, die Lösung im Vakuum eingedampft, der Rückstand in 15 ml absol. DMF aufgenommen, mit 0, 7 ml Methyljodid versetzt und über Nacht stehen gelassen.
Dann wird im Vakuum eingeengt, mit Wasser verdünnt und das ausfallende feste Produkt mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die organische Phase wird nun mehrmals mit 0,5 n Natronlauge ausgeschüttelt, gewaschen und eingedampft. Rohausbeute : 2, 4 g. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Äthanol oder Äthylacetat gelbliche Kristalle vom Schmp. 195 bis 196, 50C.
Beispiel 7 : Herstellung von 1-Methyl-7-chlor-5-phenyl-2, 3-dihydro-1H-thieno [2, 3-el-1, 4- - diazepin -2 -on.
1, 5 g 7-Chlor-5-phenyl-2,3-dihydro-lH-thieno[2,3-e]-1,4-diazepin-2-onwerdenin5,7ml In methanolischer Natriummethylatlösung gelöst, im Vakuum eingedampft, der Rückstand mit 6 ml absol. DMF aufgenommen und mit 0, 37 ml Methyljodid versetzt. Nach 2stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird im Vakuum eingeengt, mit Methylenchlorid/Wasser aufgenommen, die organische Phase mit 0,5 n-Natronlauge mehrmals ausgeschüttelt, gewaschen, getrocknet und eingedampft. Rohausbeute : 1, 5 g nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthanol farblose Kristalle vom Schmp. 120 bis 1220C.
EMI4.1
nimmt das ausgeschiedene Öl in Methylenchlorid auf. Die Lösung wird mit 2n-Salzsäure, 2n-Natronlauge und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der kristalline Rückstand wird mit wenig Äther ausgekocht, kalt abfiltriert und mehrmals mit wenig Äther gewaschen.
Das erhaltene sehr reine 2-Amino-3-benzoyl-5-methylthiophen wird ohne Umkristallisieren in die nächste Stufe eingesetzt. Die
EMI4.2
löst 5, 5 g 2-Amino-3-benzoyl-5-methylthiophenin50ml abs.glühtem Kaliumcarbonat und lässt unter Rühren 8 ml Chloracetylchlorid. zufliessen. Die Lösung erwärmt sich, wird noch 2 h gerührt und dann in 600 ml Kaliumcarbonatlösung gegossen. Man lässt 3 h stehen, worauf die ausgefallenen Kristalle abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet werden. Das farblose 3-Benzoyl-2-chloracetylamino-5-methylthiophen schmilzt nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 132 bis 1340C. Es kann aber als Rohprodukt in die nächste Stufe eingesetzt werden.
Herstellung von 3-Benzoyl-2-jodacetylamino-5-methylthiophen. Man kocht 7, 45 g 3 -Benzoyl-2- -chloracetylamino-5-methylthiophen in 100 ml Aceton mit 4, 6 g Natriumjodid 45 min am Rückfluss, dampft dann im Vakuum ein und nimmt den Rückstand mit Methylenchlorid-Wasser auf. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und eingedampft. Das als Rückstand verbleibende farblose 3-Benzoyl- - 2-jodacetylamino-5-methylthiophen schmilzt nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 122 bis 124C.
Das Produkt kann ohne vorangehende Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt werden.
Herstellung von 2-Aminoacetylamino-3-benzoyl-5-methylthiophen
Man löst 9, 7 g 3-Benzoyl-2-jodacetylamino-5-methylthiophen in 100 ml flüssigem Ammoniak und lässt das Ammoniak bei Atmosphärendruck über Nacht abdampfen. Der kristalline Rückstand wird in Methylenchlorid-Wasser aufgenommen ; die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und eingedampft. Die farblosen Kristalle von 2-Aminoacetylamino-3-benzoyl-5-methylthiophen schmelzen nach Umkristallisieren aus Methylenchlorid bei 114,5 bis 115, 50C.
<Desc/Clms Page number 5>
Herstellung von 1, 3-Dihydro-7-methyl-5-phenyl-2H-thieno [2, 3-e]-l, 4-diazepin-2-on
6,2 g 2-Aminoacetylamino-3-benzoyl-5-methylthiophen werden in 180 ml abs. Äthanol 15 h am Rückfluss gekocht. Man dampft die Lösung im Vakuum ein, nimmt den Rückstand in Äther und 2n-Salzsäure auf und neutralisiert die salzsaure Phase mit Natriumhydrogencarbonat-Lösung. Der kristalline Niederschlag wird abfiltriert und getrocknet. Das erhaltenel, 3-Dihydro-7-methyl-5-phenyl-2H-thieno- [2, 3-e]-l, 4-diazepin-2-on kann aus Äthanol oder Benzol umkristallisiert werden und zeigt dann einen Schmelzpunkt von 213 bis 215 C.
Beispiel 9 : Herstellung von 3-Benzoyl-5-chlor-2-chloracetylaminothiophen
70 g 3-Benzoyl-2-chloracetylaminothiophen werden in 500 ml abs. Chloroform gelöst und unter Rühren tropfenweise mit 25 ml Sulfurylchlorid versetzt. Nach Zugabe von ungefähr der Hälfte des Sulfurylchlorids setzt eine Gasentwicklung ein, und das Gemisch erwärmt sich etwas. Das restliche Sulfurylchlorid wird so rasch zugetropft, dass das Gemisch nur leicht schäumt. Dann wird noch 1 h gerührt und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser verrieben, filtriert, gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält 3-Benzoyl-5-chlor-2-chloracetylaminothiophen vom Smp. 127 bis 1290C.
EMI5.1
Natriumjodid während 1 h am Rückfluss gekocht.
Danach destilliert man das Aceton ab, kocht den Rückstand mehrmals mit Methylenchlorid aus und destilliert das Methylenchlorid ab. Das als Rückstand verbleibende 3-Benzoyl-5-chlor-2-jodacetylaminothiophenwirdaus Äthanol umkristallisiert und schmilzt dann bei 114 bis 1160 C.
EMI5.2
ratur unterhalb von 0 C auf 300 ml eingeengt und mit 11 Äther versetzt. Die ätherische Lösung wird mit 110, 5 n-Salzsäure ausgeschüttelt, wobei sich ein fester Niederschlag bildet, welcher abfiltriert wird. Die wässerige Phase des Filtrates wird abgetrennt, mit Äther ausgeschüttelt und durch Eingie- ssen in Kaliumcarbonatlösung alkalisch gemacht.
Das ausfallende Produkt wird mit Methylenchlorid extrahiert ; die organische Phase wird getrocknet und dann eingedampft, wobei rohes 2-Aminoacetyl- amino-3-benzoyl-5-chlorthiophen als Rückstand verbleibt. Dieses Rohprodukt kann ohne vorangehende Reinigung weiterverarbeitet werden. Durch Umkristallisieren aus Methylenchlorid erhält man ein reines Produkt vom Smp. 148,5 bis 149, 50C.
Herstellung von 7-Chlor-1, 3-dihydro-5-phenyl-2H-thieno[2,3-e)-1,4-diazepin-2-on
4, 7 g 2-Aminoacetylamino-3-benzoyl-5-chlorthiophen werden in 250 ml abs. Äthanol und 0, 3 ml wasserfreier Ameisensäure während 2h am Rückfluss gekocht. Dann gibt man Aktivkohle zu, kocht während weiterer 15 min, filtriert und dampft das Äthanol im Vakuum ab. Das als Rückstand verbleibende 7-Chlor-1, 3-dihydro-5-phenyl-2H-thieno [2, 3-e]-l, 4-diazepin-2-on wird aus Äthanol umkristallisiert und schmilzt dann bei 250 bis 2520C.
Beispiel 10 : Herstellung von 7-Chlor-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-thieno[2,3-e]-1,4-diazepin- - 2-on
90 g l, 3-Dihydro-5-phenyl-2H-thieno [2, 3-e]-l, 4-diazepin-2-on werden in 3 l abs. Chloroform gelöst und innerhalb 1 h tropfenweise mit 36, 1 ml Sulfurylchlorid versetzt. Dann erhitzt man 15 min zum Sieden, gibt weitere 4 ml Sulfurylchlorid zu, kocht wieder 15 min und wiederholt diese Operation noch einmal. Nach dem Abkühlen wird mit Hydrogencarbonatlösung ausgeschüttelt, wobei sofort rohes 7-Chlor-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-thieno[2,3-e]-1,4-diazepin-2-on ausfällt. Man filtriert das Produkt ib, trennt das Filtrat im Scheidetrichter und dampft die organische Phase nach Trocknen ein.
Der Rück- ; tand wird mit 400 ml Methylenchlorid ausgekocht, und die zurückbleibenden Kristalle werden abfiltriert ; man erhält auf diese Weise eine weitere Portion des obigen Rohproduktes.
Die erhaltene Verbindung wird aus Äthanol umkristallisiert und schmilzt dann bei 258 bis 2590C unter Zersetzung.
Beispiel 11: Herstellung von 1,3-Dihydro-1-methyl-7-nitro-5-phenyl-2H-thieno[2,3-e]-1,4- - diazepin-2-on
41, 9 g 1, 3-Dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-thieno [2, 3-e]-l. 4-diazepin-2-on werden unter Rühren lei 0C in 220 ml konz. Schwefelsäure gelöst. Man lässt Nitriersäure (hergestellt aus 10, 7 ml Salpeter-
EMI5.3
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
Claims (1)
- thylenchlorid aus. Die getrocknete organische Phase wird eingedampft und ergibt 1, 3-Dihydro-1-methyl-7-nitro-5-phenyl-2H-thieno [2,3-e]-1,4-diazepin-2-on,welchesausÄthanoloderDioxanumkristallisiert werden kann und dann bei 195 bis 1910c schmilzt, PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno-[2,3-e]-1,4-diazeinen der allgemeinen Formel EMI6.2 EMI6.3 der R Wasserstoff, niederes Alkyl,Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen darstellen, sowie von deren N -4 -Oxyden und Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-α-Aminoacylamino-3-benzoylthiophen der allgemeinen Formel EMI6.4 worin R2 und R4 oben genannte Bedeutung haben und R'Wasserstoff, niederes Alkyl, Chlor, Brom oder Nitro bedeutet, in Lösung mit Alkoholen erhitzt, gegebenenfalls in Verbindungen der allgemeinen For- EMI6.5 in Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R. NH, bedeutet, dieses über die Diazotierung in OR'2 verwandelt und erwünschtenfalls Verbindungen der allgemeinen Formel I mit Persäuren in ihre N-4-Oxyde überführt bzw. Verbindungen der allgemeinen Formel I in denen R H bedeutet, über Alkalisalze und deren Umsetzung mit Alkylhalogeniden in Verbindungen, in denen R niederes Alkyl bedeutet, verwandelt bzw. Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Salze überführt.
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1201668A AT287723B (de) | 1968-12-10 | 1968-12-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen sowie von deren N-4-Oxyden und Salzen |
| GB1256548D GB1256548A (de) | 1968-12-10 | 1969-12-01 | |
| IE1630/69A IE34205B1 (en) | 1968-12-10 | 1969-12-02 | Thienodiazepine derivatives |
| CH205172A CH535786A (de) | 1968-12-10 | 1969-12-02 | Verfahren zur Herstellung von Diazepin-Derivaten |
| IL33473A IL33473A (en) | 1968-12-10 | 1969-12-02 | History of 1,3-dihydro-5-phenyl-H2-thiano] E-2,3 [and] E-3,2 [-1,4-diazipin-2-one |
| CH1801669A CH529782A (de) | 1968-12-10 | 1969-12-02 | Verfahren zur Herstellung von Diazepin-Derivaten |
| CH205272A CH536320A (de) | 1968-12-10 | 1969-12-02 | Verfahren zur Herstellung von Diazepin-Derivaten |
| SE16938/69A SE368826B (de) | 1968-12-10 | 1969-12-09 | |
| CA069,446A CA960682A (en) | 1968-12-10 | 1969-12-09 | Diazepine-derivatives |
| BE742833D BE742833A (de) | 1968-12-10 | 1969-12-09 | |
| NL6918485A NL6918485A (de) | 1968-12-10 | 1969-12-09 | |
| DE19691961727 DE1961727A1 (de) | 1968-12-10 | 1969-12-09 | Diazepin-Derivate |
| US884020A US3669959A (en) | 1968-12-10 | 1969-12-10 | Thieno-diazepin-ones |
| FR696942768A FR2025821B1 (de) | 1968-12-10 | 1969-12-10 | |
| JP46056872A JPS4839959B1 (de) | 1968-12-10 | 1971-07-30 | |
| JP46056873A JPS4839960B1 (de) | 1968-12-10 | 1971-07-30 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1201668A AT287723B (de) | 1968-12-10 | 1968-12-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen sowie von deren N-4-Oxyden und Salzen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT287723B true AT287723B (de) | 1971-02-10 |
Family
ID=3631837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT1201668A AT287723B (de) | 1968-12-10 | 1968-12-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen sowie von deren N-4-Oxyden und Salzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT287723B (de) |
-
1968
- 1968-12-10 AT AT1201668A patent/AT287723B/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH621552A5 (de) | ||
| AT287723B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen sowie von deren N-4-Oxyden und Salzen | |
| EP0152598B1 (de) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin, seine Verwendung zur Herstellung von 1-(3-Hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4 Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
| AT339482B (de) | Verfahren zur herstellung neuer organischer amid-verbindungen | |
| AT287726B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno-[3,2-e]-1,4-diazepin-2-onen sowie ihren N-Oxyden und Salzen | |
| AT211821B (de) | Verfahren zur Herstellung Alkylaminoacetaryliden | |
| DE2233482A1 (de) | Verfahren zur herstellung von benzodiazepin-derivaten | |
| AT236971B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT233552B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadien-Derivaten und ihren Salzen | |
| CH581656A5 (de) | ||
| AT258919B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone | |
| AT270630B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolinderivaten und ihren Salzen | |
| AT258950B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Guanidinverbindungen | |
| AT278775B (de) | Verfahren zur Herstellung von Δ<2>-Imidazolinderivaten und ihren Salzen | |
| AT371445B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cis-4a-phenyl-isochinolinderivaten und ihren saeureadditionssalzen | |
| AT230357B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoesäurederivaten | |
| AT226724B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Aza-thioxanthen-Derivaten | |
| AT238155B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogen-amino-benzylaminen und deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren | |
| AT227714B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Amino-1,5-diazacyclo-octan-Derivaten | |
| AT264498B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo [a,d] cycloheptatrienderivaten und ihren Säureadditionssalzen oder quaternären Ammoniumverbindungen | |
| AT230388B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Aza-thioxanthen-Derivaten | |
| AT266075B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonaniliden und deren Säureadditions- und Metallsalzen | |
| AT218526B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten | |
| AT269136B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Isoxazolylpyridiniumsalzen | |
| AT256072B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen und deren Additionssalzen mit Säuren |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |