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Verfahren zur Herstellung von neuen, in 10-Stellung substituierten Dibenz f][1, 4]oxazepin-
11 (10H)-onen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen, in 10-Stellung substituierten Dibenz- lb, f] [1, 4]-oxazepin-ll (10H)-onen der allgemeinen Formel :
EMI1.1
In der obigen Formel bedeuten die Reste Rj-R die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffoder Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Acyl-, Trifluormethyl- oder Nitrogruppen. A bedeutet einen bivalenten geradkettigen oder verzweigten aliphatischen gesättigten Kohlenwasserstoffrest, der gegebenenfalls durch Phenylreste substituiert sein kann.
Die neuen Verbindungen können erfindungsgemäss hergestellt werden durch Verseifung eines Nitrils der allgemeinen Formel :
EMI1.2
in der die Reste Ri-R und A die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen, mit einer starken Mineralsäure, vorzugsweise mit konz. Schwefelsäure. Die Umsetzung wird zweckmässig unter Eiskühlung begonnen und bei Zimmertemperatur oder mässig erhöhter Temperatur zu Ende geführt.
Die Ausgangsstoffe der Formel II lassen sich durch Umsetzung der Alkalimetallverbindungen der entsprechenden Dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-one mit entsprechenden Halogencarbonsäurenitrilen herstellen. Verbindungen der Formel II, in der A einen gesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 2 Kohlenstoffatomen bedeutet, können am besten durch Anlagerung von Acrylnitril an das entsprechende Dibenz f] [1, 4]oxazepin-1l (lOH) -on in Gegenwart eines basischen Katalysators nach üblichen Methoden erhalten werden. Die weiter unten folgenden Beispiele A bis V erläutern die Herstellung der für das erfindungsgemässe Verfahren erforderlichen Ausgangsstoffe.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere weisen sie eine sedative, andkonvulsive, analgetische, antipyretische, antiphlogistische, spasmolytische und blutdrucksenkende Wirksamkeit sowie eine Antistrychninwirkung bei geringer Toxizität auf. Blutdruck-
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senkend sind insbesondere diejenigen Verbindungen wirksam, in denen A einen aliphatischen Rest mit 2 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Herstellung der Ausgangsstoffe näher erläutern :
Beispiel A : Dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril.
106 g (0, 5 Mol) Dibenz [b, f] [1, 4] oxazepin-ll (10H)-on und 42 g (0, 6 Mol) Kaliummethylat werden in l l warmem absolutem Dioxan gelöst. Hiezu wird eine Lösung von 38 g (0, 5 Mol) Chloracetonitril in 100 ml absolutem Dioxan getropft, anschliessend erhitzt man 3 hunter Rückfluss. Das ausgefallene Kaliumchlorid wird abfiltriert, das Filtrat wird im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in l 1 Chloroform gelöst, mit Bicarbonatlösung ausgeschüttelt und mit Wasser gewaschen. Die Chloroformlösung wird im Vakuum eingedampft und destilliert.
Kpo, l 195-2000 C. F. =136-137 C, umkristallisiert aus Isopropanol. Die Ausbeute beträgt 45% der Theorie.
Analyse von C15H16N2O2 (250,3) :
EMI2.1
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> N <SEP> 11,19
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> N <SEP> 11,04
<tb>
Beispiel B : Dibenz[b, f] [1, 4]oxazepin-ll (IOH) -on-lO-propionitril.
21,1 g Dibenz [b, f] [1, 4] oxazepin-ll (10H)-on werden unter Rühren bei 40-50 C in 50 ml Acrylnitril aufgeschlämmt und mit 0,3 ml Triton B C 40%ige Lösung von Trimethylbenzyl-ammoniumhydroxyd in Methanol) versetzt. Man rührt etwa 50 h bei 40 C, wobei eine Lösung resultiert. Das überschüssige Acrylnitril wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand wird mit verdünnter Essigsäure versetzt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Bicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, das Chloroform wird abdestilliert und der Rückstand im Vakuum destilliert.
Kpo,l5 190-195 C. Ausbeute 95% der Theorie.
Analyse von C16H12N2O2 (264, 3) :
EMI2.2
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 72//2 <SEP> ii <SEP> 4, <SEP> 58 <SEP> N <SEP> 1U, <SEP> ÖU <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 72, <SEP> 70 <SEP> H <SEP> 4,66 <SEP> N <SEP> 10,92
<tb>
Beispiel C : Dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-butyronitril.
Aus Dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on, Kaliummethylat und y-Chlorbutyronitril in absolutem Dioxan nach der im Beispiel A beschriebenen Weise.
Kp, g 190-195 C. F. = 71 C (aus Benzin). Ausbeute : 58% der Theorie.
Analyse von CiHNzOs (278, 3) :
EMI2.3
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 73,37 <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 07 <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 07
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 73,70 <SEP> H <SEP> 5,17 <SEP> N <SEP> 10,02
<tb>
Beispiel D : 3-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril,
Aus 3-Chlor-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on, Kaliummethylat und Chloracetonitril in einem Gemisch von gleichen Teilen absolutem Dioxan und tertiärem Butanol nach der im Beispiel A beschriebenen Weise.
F. = 150-152 C (aus Äthanol). Ausbeute : 35% der Theorie.
Analyse von C15H9ClN3O2 (284, 7) :
EMI2.4
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 63,28 <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 18 <SEP> N <SEP> 9,84 <SEP> Cl <SEP> 12,46
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 63,70 <SEP> H <SEP> 3,47 <SEP> N <SEP> 9,96 <SEP> Cl <SEP> 12,93
<tb>
Beispiel E : 3-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril.
Aus 3-Chlor-dibenz [b, f][1,4]oxazepin-11(10H)-on und Acrylnitril (mit Triton B als Katalysator) wie im Beispiel B beschrieben.
F. = 145-147 C (aus Äthanol). Ausbeute : 50% der Theorie.
Analyse von C16H11ClN3O3 (298,7) :
EMI2.5
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 64,32 <SEP> H <SEP> 3,71 <SEP> N <SEP> 9,38 <SEP> Cl <SEP> 11,87
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 64,20 <SEP> H <SEP> 3,84 <SEP> N <SEP> 9,18 <SEP> Cl <SEP> 11,52
<tb>
Beispiel F : 8-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril.
Aus 8-Chlor-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on, Kaliummethylat und Chloracetonitril nach der
EMI2.6
EMI2.7
<tb>
<tb> <SEP> CBerechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 28 <SEP> H <SEP> 3, <SEP> m
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 63,80 <SEP> H <SEP> 3,37
<tb>
EMI2.8
Aus 2-Methyl-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on, Kaliummethylat und Chloracetonitril nach der im Beispiel D beschriebenen Weise.
Kp0,06 190-192 C. F. = 120-121 C (aus Isopropanol). Ausbeute : 70% der Theorie.
Beispiel H : 2-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril. a) 10 g 2-Methyl-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on werden unter Rühren bei 40-50 C in 25 ml Acrylnitril aufgeschlämmt und mit vier Tropfen Triton B (40% ige Lösung von Trimethylbenzylammoniumhydroxyd in Methanol) versetzt. Das Gemisch erwärmt sich, nach etwa 10 min entsteht eine
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klare Lösung. Das überschüssige Acrylnitril wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand wird aus Isopropanol umkristallisiert.
F. = 106-108 C. Ausbeute : 50% der Theorie. b) Die gleiche Verbindung erhält man durch Kondensation von 2-Methyl-dibenz f] [1, 4]oxazepin- ll (IOH)-on, Kaliummethylat und ss-Chlorpropionnitril in absolutem Dioxan nach der im Beispiel A beschriebenen Weise in einer Ausbeute von 65% der Theorie.
Beispiel I : 3-Chlor-8-methyl-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril.
Aus 3-Chlor-8-methyl-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on und Acrylnitril (mit Triton B als Katalysator) wie im Beispiel B beschrieben (Reaktionszeit : l h).
F. = 141-144 C (aus Isopropanol). Ausbeute : 75% d. Th.
Beispiel J : 3-Chlor-ss-methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril.
Aus 3-Chlor-8-methyl-dibenz f] [1, 4]oxazepin-ll (lOH) -on, Kaliummethylat und Chloracetonitril nach der im Beispiel D beschriebenen Weise.
F. = 159-161 C (aus Äthanol). Ausbeute : 48% der Theorie.
Beispiel K : 8-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril,
Aus 8-Methyl-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on, Kaliummethylat und Chloracetonitril nach der im Beispiel D beschriebenen Weise.
Kpo, o5 1790 C ; F. = 121-122 C (aus Äthanol). Ausbeute : 60% der Theorie.
Beispiel L : 8-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril.
Aus 8-Methyl-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on und Acrylnitril (mit Triton B als Katalysator) wie im Beispiel B beschrieben (Reaktionszeit : 20min).
F. = 90-91 C (aus Cyclohexan). Ausbeute : 68% der Theorie.
Beispiel M : 3,8-Dichlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitrl.
Aus 3, 8-Dichlor-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on und Acrylnitril (mit Triton B als Katalysator) wie im Beispiel B beschrieben (Reaktionszeit : 5 h).
F. = 187-188 C (aus Äthanol). Ausbeute : 50% der Theorie.
Beispiel N : 2-Nitro-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril.
Aus 2-Nitro-dibenz f] [1, 4]oxazepin-1l (IOH) -on und Acrylnitril (mit Triton B als Katalysator) wie im Beispiel B beschrieben.
F. = 151-153 C (aus Toluol). Ausbeute : 55% der Theorie.
Analyse von CHllN304 (309,3) :
EMI3.1
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 62,14 <SEP> H <SEP> 3,58 <SEP> N <SEP> 13,59
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 62,90 <SEP> H <SEP> 3,68 <SEP> N <SEP> 13,59
<tb>
Beispiel 0 : 2-Chlor-4-methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril.
9,1 g (0, 035 Mol) 2-Chlor-4-methyl-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on und 2,95 g (0, 04 Mol) Kaliummethylat werden in 100 ml tert. Butanol und 20 m1 Tetraäthylenglykoldimethyläther zum Sieden erhitzt. Hiezu tropft man 3,8 g (0,05 Mol) Chloracetonitril und rührt 6 h unter Rückfluss. Der beim Abkühlen auf Raumtemperatur auskristallisierende Niederschlag wird abfiltriert und aus Isopropanol/ Dimethylformamid umkristallisiert.
F. = 199-2010 C. Ausbeute : 56% der Theorie.
Analyse von CleHnCINOs (298, 7) :
EMI3.2
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 64,33 <SEP> H <SEP> 3,71 <SEP> N <SEP> 9,38
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 64,30 <SEP> H <SEP> 3,76 <SEP> N <SEP> 9,59
<tb>
EMI3.3
EMI3.4
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 65,28 <SEP> H <SEP> 4,19 <SEP> N <SEP> 8,96
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 65,50 <SEP> H <SEP> 4,19 <SEP> N <SEP> 8,72
<tb>
EMI3.5
EMI3.6
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 56,45 <SEP> H <SEP> 2,53 <SEP> N <SEP> 8,78
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 56,00 <SEP> H <SEP> 2,83 <SEP> N <SEP> 8,30
<tb>
Beispiel R : 2-Methoxy-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril.
Aus 2-Methoxy-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on, Kaliummethylat und Chloracetonitril nach der im Beispiel D beschriebenen Weise.
F. = 135-136 C (aus Cyclohexan). Ausbeute : 60% der Theorie.
Analyse von Q6H12N203 (280,3) :
EMI3.7
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,57 <SEP> H <SEP> 4,32 <SEP> N <SEP> 9,99
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,70 <SEP> H <SEP> 4,43 <SEP> N <SEP> 10,25
<tb>
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Beispiel S : 2-Methoxy-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril.
Aus 2-Methoxy-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on und Acrylnitril nach der im Beispiel B an- gegebenen Weise.
F. = 113-114'C (aus Cyclohexan). Ausbeute : 78% der Theorie.
Analyse von 7H14N203 (294,3) :
EMI4.1
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 69,38 <SEP> H <SEP> 4,79
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 69,20 <SEP> H <SEP> 4,77
<tb>
Beispiel T : 2-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril.
Aus 2-Chlor-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on, Kaliummethylat und Chloracetonitril nach der im Beispiel D beschriebenen Weise.
F. = 159-160 C (aus Äthanol). Ausbeute : 65% der Theorie.
Beispiel U : 2-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril.
Aus 2-Chlor-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on und Acrylnitril gemäss Beispiel B.
F. = 126-128C (aus Äthanol). Ausbeute : 70% der Theorie.
Beispiel V : 7-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-aetonitril.
Aus 7-Chlor-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11[10H)-on, Kaliummethylat und Chloracetonitril gemäss Beispiel D.
F. = 159-160 C (aus Cyclohexan). Ausbeute : 70% der Theorie.
Analyse von 45H9C1N202 C284, 7) :
EMI4.2
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 63,18 <SEP> H <SEP> 3,19 <SEP> N <SEP> 9,82 <SEP> Cl <SEP> 12,46
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 63,20 <SEP> H <SEP> 3,37 <SEP> N <SEP> 9,52 <SEP> Cl <SEP> 12,26
<tb>
Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung, ohne sie jedoch zu beschränken.
Beispiel l : Dibenz [b, f] [l, 4) oxazepin-ll (10H)-on-10-acetamid.
15 g Dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril, erhalten nach Beispiel A, werden bei 0" C unter Rühren in 150 ml konz. Schwefelsäure gelöst. Man lässt allmählich auf Zimmertemperatur kommen und lässt über Nacht stehen. Dann giesst man auf Eis und neutralisiert mit NaOH oder Ammoniak. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Isopropanol umkristallisiert.
F. = 197-199 C. Ausbeute : 70% der Theorie.
Analyse von GigHisNOg (268, 3) :
EMI4.3
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 67, <SEP> 16 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 51 <SEP> N <SEP> 10,44
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 67,25 <SEP> H <SEP> 4,53 <SEP> N <SEP> 10,33
<tb>
Beispiel 2 : Dibenz f] [1, 4] oxazepin-ll (10H)-on-10-propionamid.
Aus Dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10)-on-10-propionitril (nach Beispiel B) und konz. Schwefelsäure in der Kälte nach der im Beispiel l beschriebenen Weise.
F. = 164-1660 C (aus Isopropanol). Ausbeute : 80% der Theorie.
Analyse von C18H14N2O3 (282,3):
EMI4.4
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,08 <SEP> H <SEP> 5,00 <SEP> N <SEP> 9,92
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,00 <SEP> H <SEP> 5,09 <SEP> N <SEP> 9,74
<tb>
Beispiel 3 : Dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-butyramid.
Aus Dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-butyronitrl und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel l beschriebenen Weise.
F. = 148-151 C (aus Isopropanol). Ausbeute : 85% der Theorie.
Analyse von C. JI. jiNsOg (296, 3) :
EMI4.5
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,91 <SEP> H <SEP> 5,44 <SEP> N <SEP> 9,45
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,90 <SEP> H <SEP> 5,66 <SEP> N <SEP> 9,35
<tb>
Beispiel 4 : 3-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetamid.
7,2 g 3-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril werden bei -15 C in 50 m1 konz. Schwefelsäure innerhalb von 45 min eingetragen. Man rührt 2 h bei dieser Temperatur, rührt l h bei Zimmertemperatur und giesst auf Eis. Die weitere Aufarbeitung erfolgtwie im Beispiell beschrieben.
F. = 217-219 C (aus Äthanol). Ausbeute : 45% der Theorie.
Analyse von C15H11ClN2O3 (302, 7) :
EMI4.6
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 59,51 <SEP> H <SEP> 3,66 <SEP> N <SEP> 9,26 <SEP> Cl <SEP> 11,71
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 59,70 <SEP> H <SEP> 3,82 <SEP> N <SEP> 9,34 <SEP> Cl <SEP> 11,49
<tb>
EMI4.7
im Beispiel 4 beschriebenen Weise.
F. = 182-183 C (aus Isopropanol). Ausbeute : 65% der Theorie.
Analyse : Ci6HI3CIN203 (316, 7) :
EMI4.8
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 60,67 <SEP> H <SEP> 4,14 <SEP> N <SEP> 8,84 <SEP> Cl <SEP> 11, <SEP> 20
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 61,00 <SEP> H <SEP> 4,32 <SEP> N <SEP> 8,65 <SEP> Cl <SEP> 10,95
<tb>
Beispiel 6 : 8-Chlor-dibenz [b, f] [l, 4] oxazepin-ll (10H)-on-10-acetamid.
. Aus 8-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel 4 beschriebenen Weise.
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F. = 179-181 C (aus Acetonitril). Ausbeute : 30% der Theorie.
Analyse von C15H11ClN2O3 (302,7) :
EMI5.1
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 59,51 <SEP> H <SEP> 3,66 <SEP> N <SEP> 9,26 <SEP> Cl <SEP> 11,71
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 59,20 <SEP> H <SEP> 3,45 <SEP> N <SEP> 9,15 <SEP> Cl <SEP> 11,56
<tb>
Beispiel 7 : 2-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetamid.
Aus 2-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel 4 beschriebenen Weise.
F. = 205-206 C (aus Äthanol). Ausbeute : 58% der Theorie.
Analyse von CHnNOg (282, 3) :
EMI5.2
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,08 <SEP> H <SEP> 5,00 <SEP> N <SEP> 9,92
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,00 <SEP> H <SEP> 4,93 <SEP> N <SEP> 10,05
<tb>
Beispiel 8 : 2-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionamid.
Aus 2-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10)-on-10-propionitril (hergestellt nach Beispel H) und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel l beschriebenen Weise.
F. = 163-165 C (aus Äthanol umkristallisiert). Ausbeute : 40% der Theorie.
Analyse von C17H16N2O3 (296,3):
EMI5.3
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 68, <SEP> 91 <SEP> H <SEP> 5,44 <SEP> N <SEP> 9,45
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 68,70 <SEP> H <SEP> 5,52 <SEP> N <SEP> 9,19
<tb>
Beispiel 9 : 3-Chlor-8-methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionamid.
Aus 3-Chlor-8-methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril (hergestellt nach Beispiel I) und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel 4 beschriebenen Weise.
F. = 175, 5-176, 5 C (aus wässerigem Äthanol). Ausbeute : 45% der Theorie.
Analyse von CHisCINOg (330,8) :
EMI5.4
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 61,73 <SEP> H <SEP> 4,57 <SEP> N <SEP> 8,47
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 62,20 <SEP> H <SEP> 4,65 <SEP> N <SEP> 8,44
<tb>
Beispiel 10 : 3-Chlor-8-methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetamid.
Aus 3-Chlor-8-methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril (hergestellt nach Beispiel J) und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel 4 beschriebenen Weise.
F. = 225-226 C (aus Äthanol). Ausbeute : 75% der Theorie.
Analyse von C16H12ClN2O3 (316,8) :
EMI5.5
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 60,66 <SEP> H <SEP> 4,14 <SEP> N <SEP> 8,85
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 60,75 <SEP> H <SEP> 4,22 <SEP> N <SEP> 8, <SEP> 80
<tb>
Beispiel 11 : 8-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetamid.
Aus 8-Methyl-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-acetonitril (hergestellt nach Beispiel K) und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel 4 beschriebenen Weise.
F. = 176-177 C (aus Acetonitril). Ausbeute : 86% der Theorie.
Analyse von Cl6HnN203 (282, 3) :
EMI5.6
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 68, <SEP> 08 <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 00 <SEP> N <SEP> 9,92
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 67,85 <SEP> H <SEP> 5,30 <SEP> N <SEP> 9,77
<tb>
EMI5.7
konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel l beschriebenen Weise.
F. = 115-117 C (aus wässerigem Dimethylformamid). Ausbeute : 70% der Theorie.
Analyse von C17H16N2O3 (296,3) :
EMI5.8
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> N <SEP> 9,45
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> N <SEP> 9,18
<tb>
Beispiel 13 : 3, 8-Dichlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionamid.
Aus 3, 8-Dichlor-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril (hergestellt nach Beispiel M)
EMI5.9
EMI5.10
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 54,72 <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 44 <SEP> N <SEP> 7,98
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 54, <SEP> 60 <SEP> H <SEP> 3,48 <SEP> N <SEP> 7,96
<tb>
Beispiel 14 : 2-Methoxy-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetamid.
Aus 2-Methoxy-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril (hergestellt nach Beispiel R) und konz. Schwefelsäure gemäss Beispiel 4.
F. = 197-198 C (aus Äthanol). Ausbeute : 60% der Theorie.
Analyse von GieHNzO (298, 3) :
EMI5.11
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 64,42 <SEP> H <SEP> 4,73 <SEP> N <SEP> 9,39
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 64,50 <SEP> H <SEP> 4,73 <SEP> N <SEP> 9,50
<tb>
EMI5.12
<Desc/Clms Page number 6>
[1, 4]oxazepin-1l (10H) -on-lO-propionamid.Analyse von C17H16N204 (312, 3) :
EMI6.1
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 65, <SEP> 38 <SEP> 11 <SEP> 5, <SEP> 1ó <SEP> N <SEP> 8, <SEP> 97
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 65,25 <SEP> H <SEP> 5,37 <SEP> N <SEP> 8,93
<tb>
Beispiel 16 : 2-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetamid.
Aus 2-Chlor-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril (hergestellt nach Beispiel T) und konz. Schwefelsäure gemäss Beispiel 4.
F. = 234-235'C (aus Äthanol). Ausbeute : 50% der Theorie.
Analyse von 45HuC1N2Oa C302, 7) :
EMI6.2
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 59,51 <SEP> H <SEP> 3,66 <SEP> N <SEP> 9,26 <SEP> Cl <SEP> 11,71
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 59, <SEP> 20 <SEP> H <SEP> 3,66 <SEP> N <SEP> 9,31 <SEP> Cl <SEP> 11,68
<tb>
Beispiel17 :2-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionamid.
Aus 2-Chlor-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril (hergestellt gemäss Beispiel U) und konz. Schwefelsäure nach Beispiel 4.
F. = 178-180 C (aus Acetonitril). Ausbeute : 60% der Theorie.
Analyse von C16H13ClN2O3 (316,7) :
EMI6.3
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 60,67 <SEP> H <SEP> 4,14 <SEP> N <SEP> 8,84 <SEP> Cl <SEP> 11,20
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 60, <SEP> 75#H <SEP> 4, <SEP> 05 <SEP> N <SEP> 8, <SEP> 64 <SEP> Cl <SEP> 11, <SEP> 37
<tb>
EMI6.4
Schwefelsäure gemäss Beispiel 4.
F. =213-214 C (aus Äthanol). Ausbeute : 65% der Theorie.
Analyse von ClsHllC1N20a (302, 7) :
EMI6.5
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> N <SEP> 9,25 <SEP> Cl <SEP> 11,71
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> N <SEP> 9,60 <SEP> Cl <SEP> 11,80
<tb>
EMI6.6
konz. Schwefelsäure gemäss Beispiel 1.
F. = 157-159 C (aus Acetonitril). Ausbeute : 50% der Theorie.
Analyse von C16H13ClN2O3 (316,7):
EMI6.7
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 60, <SEP> 67 <SEP> H <SEP> 4,14 <SEP> N <SEP> 8, <SEP> 84 <SEP> Cl <SEP> 11, <SEP> 20
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 60,45 <SEP> H <SEP> 3,98 <SEP> N <SEP> 8,63 <SEP> Cl <SEP> 11,15
<tb>
EMI6.8
[b, f] [1, 4] oxazepin-ll (10H)-on-10-propionamid.säure gemäss Beispiel 1.
F. = 160-161 C (aus Acetonitril). Ausbeute : 20% der Theorie.
Analyse von Ci6Hi3CIN203 (316, 7) :
EMI6.9
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 60,67 <SEP> li <SEP> 4,14 <SEP> N <SEP> 8,84 <SEP> Cl <SEP> 11,20
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 60, <SEP> 90 <SEP> H <SEP> 4,20 <SEP> N <SEP> 8,79 <SEP> Cl <SEP> 11,10
<tb>
Beispiel 21 : 2-Chlor-4-methyl-dibenz[b,]f[1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetamid.
Aus 2-Chlor-4-methyl-dibenz[b,]f[1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetonitril (hergestellt nach Beispiel 0) und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel l beschriebenen Weise.
F. =220-222 C (aus Isopropanol). Ausbeute : 82% der Theorie.
Analyse von C16H13ClN2O3 (316, 8') :
EMI6.10
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> ÓU, <SEP> Ó7. <SEP> tl <SEP> 4,14 <SEP> IN <SEP> ö, <SEP> öJ <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 60,30 <SEP> H <SEP> 4,38 <SEP> N <SEP> 8, <SEP> 71
<tb>
Beispiel 22 : 2-Chlor-4-methyl-dibenz[b,]f[1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionamid.
Aus 2-Chlor-4-methyl-dibenz[b,]f[1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril (hergestellt nach Beispiel P) und konz. Schwefelsäure nach Beispiel 1.
F. = 156-159 C (aus Isopropanol/Wasser). Ausbeute : 80% der Theorie.
Analyse von CHigCINoOg (330, 8) :
EMI6.11
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 61,73 <SEP> H <SEP> 4,57 <SEP> N <SEP> 8,47
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 62,00 <SEP> H <SEP> 4,64 <SEP> N <SEP> 7,93
<tb>
EMI6.12
Analyse von C15H10Cl2N2O3 (337, 2) :
EMI6.13
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> G <SEP> 53, <SEP> 43 <SEP> il <SEP> 2,99 <SEP> N <SEP> 8,31
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 53,10 <SEP> H <SEP> 3,19 <SEP> N <SEP> 8,37
<tb>
Beispiel 24 : 2-Nitro-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionamid.
Aus 2-Nitro-dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-propionitril (hergestellt nach Beispiel N) und konz. Schwefelsäure nach der im Beispiel l beschriebenen Weise.
<Desc/Clms Page number 7>
F. = 161-163 C (aus Essigester). Ausbeute : 60% der Theorie.
Analyse von CHi3N3Os (327, 3) :
Berechnet : C 58,72 H 4,00 N 12,84
Gefunden : C 58,75 H 4, 08 N 12,94
Die nach den Beispielen 1-24 hergestellten Verbindungen der Formel I können zur pharmazeutischen Anwendung in die üblichen pharmazeutischen Präparate eingearbeitet werden.
Die Einzeldosis für die blutdrucksenkend wirkenden Substanzen, z. B. 2-Nitrodibenz [b,f][1,4]oxazepinll (10H)-on-10-propionamid beträgt 1-50 mg, die bevorzugte Einzeldosis liegt bei 25-40 mg, die Tagesdosis für Erwachsene beträgt 5-100 mg, für Kinder die Hälfte.
Folgende antikonvulsiv wirkende Substanzen =
Dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-acetamid,
Dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-essigsäuremethylamid,
Dibenz [b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-on-10-essigsäuredimethylamdi werden in einer Einzeldosis von 50 bis 200 mg, bevorzugt 100 mg, verabreicht. Die Tagesdosis beträgt 150-600 mg für Erwachsene und für Kinder die Hälfte.