AT272358B

AT272358B - Verfahren zur Herstellung von neuen N-Alkyl-3,1-benzoxazin-2-onen

Info

Publication number: AT272358B
Application number: AT885567A
Authority: AT
Inventors: Luigi Bernardi; Severina Coda; Lorenzo Pegrassi; Giselbert Karl Suchowsky
Original assignee: Farmaceutici Italia
Priority date: 1967-04-20
Filing date: 1967-09-29
Publication date: 1969-07-10

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen   N-Alkyl-3, l-benzoxazin-2-onen   
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen   N-Alkyl-3, 1-benzoxazin-   - 2-onen, die therapeutisch von Nutzen sind. 



   In einer eigenen, nicht vorveröffentlichten Patentschrift wird ein Verfahren zur Herstellung von 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 men darstellen, mit der Ausnahme   R-R-H,   beschrieben. 



   Es wurde nun gefunden, und dies ist Gegenstand der Erfindung, dass durch Substituieren des Wasserstoffatoms der Amingruppe durch einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen neue Verbindungen erhalten werden, die eine bemerkenswerte Aktivität bei der Therapie, insbesondere wegen ihrer relaxierenden, antikonvulsiven, beruhigenden und antiparkinson'schen Wirkung, zeigen. 



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen können leicht durch Alkylieren der in der obzitierten Patentschrift beschriebenen Verbindungen hergestellt werden. 



   Insbesondere wird das als Ausgangsmaterial gewählte   3, l-Benzoxazin-2-on [erhältlich   durch Umsetzen eines entsprechend substituierten   0- Aminophenylcarbinols (hergestellt   wie in J. Chem. Soc. 



    [1947]   S. 810 beschrieben) mit Phosgen oder   Carbony1diimidazolJ,   das in einem geeigneten wasserfreien Lösungsmittel, wie beispielsweise Aceton, Benzol oder Toluol, gelöst ist, bei Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels mit einem geeigneten Alkyliermittel, das einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen einführen kann, behandelt. Diese Alkyliermittel können insbesondere aus Alkylsulfaten und-sulfonaten und Alkylhalogeniden bestehen und vorzugsweise wird mit einem Überschuss eines Alkyliermittels gearbeitet, so dass eine vollständige Alkylierung des Stickstoffatoms des Ausgangsproduktes erzielt wird.

   Sodann wird filtriert, mit einem nichtpolaren wasserfreien Lösungsmittel, wie Benzol oder Äthyläther, gewaschen und das entsprechende   3, l-Benzoxazin-2-on-N-alkylat   wird durch Eindampfen des Filtrats im Vakuum erhalten. 

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   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen zeigen eine bemerkenswerte relaxierende Wirkung auf die gestreifte Muskulatur im Zustand der Muskelhypertonie. Insbesondere wurde die myorelaxierende Wirkung geprüft, wobei die antikonvulsive Wirkung im Vergleich mit verschiedenen konvulsiven Mitteln, wie Cardiazol, Strychnin und Nikotin und bei Elektroschock, beobachtet wurde, wobei als Bezugssubstanz   1, 2-Dihydroxy-3- (2-methylphenoxy) -propan   verwendet wurde. 



    In der Tabelle ist die aktive Dosis 500/0 (AD) angegeben, die die Menge der Substanz darstellt, die notwendig ist, um 50% der behandelten Tiere vor Krämpfen und Tod zu schützen.   



   Der Versuch wurde an weissen männlichen Mäusen mit einem Gewicht von 20 bis 25 g durchgeführt. 



   Tabelle 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Aktive <SEP> Dosis <SEP> 50 <SEP> mg/kg <SEP> per <SEP> os
<tb> Verbindung <SEP> Cardia-Strychnin <SEP> Nikotin <SEP> Elektro-LD
<tb> zol <SEP> Krampf <SEP> Tod <SEP> Krampf <SEP> Tod <SEP> schock <SEP> mg/kg <SEP> 
<tb> Krampf <SEP> Krampf <SEP> per <SEP> os <SEP> 
<tb> l, <SEP> 4, <SEP> 4- <SEP> Trimethyl- <SEP> 
<tb> - <SEP> 3, <SEP> 1-benzoxazin- <SEP> 
<tb> - <SEP> 2-on <SEP> 100 <SEP> 350 <SEP> 260 <SEP> 130 <SEP> 120 <SEP> 270 <SEP> 1000
<tb> 1, <SEP> 4, <SEP> 4-Trimethyl- <SEP> 
<tb> - <SEP> 6-brom-3, <SEP> 1-benz- <SEP> 
<tb> oxazin-2-on <SEP> 80 <SEP> 370 <SEP> 160 <SEP> 43 <SEP> 35 <SEP> 130 <SEP> 1270
<tb> 1, <SEP> 2-Dihydroxy-3- <SEP> (2-methyl- <SEP> 
<tb> phenoxy)-propan <SEP> 235 <SEP> 695 <SEP> 540 <SEP> 340 <SEP> 360 <SEP> 275 <SEP> 1350
<tb> 
 
 EMI2.2

Claims

l : l, 4, 4-Trimethyl-3, l-benzoxazin-2-on.PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen N-Alkyl-3,1-benzoxazin-2-open der allgemeinen Formel EMI3.1 worin R und R gleich oder verschieden sein können und ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, einen Alkyl-oder Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, R2 und Rs gleich oder verschieden sein können und ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen, wobei R, und R nicht gleichzeitig Wasserstoff bedeuten können, und R4 ein Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen ist, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel, worin R, RI, % und R3 die angegebene Bedeutung besitzen und R4 ein Wasserstoffatom bedeutet,

mit einem geeigneten Alkyliermittel, das eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen einführen kann, zum entsprechenden N-Alkylderivat umgesetzt wird.