AT253501B - Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Oxo-1,3-diazacycloalkanverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Oxo-1,3-diazacycloalkanverbindungenInfo
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Description
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Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Oxo-1, 3-diazacycloalkanverbindungen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Oxo-1, 3-diazacycloalkan- verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin Z einen niederen Alkylenrest, der die beiden Stickstoffatome durch 2-5, insbesondere durch 2 Kohlenstoffatome ternnt und der durch einen oder mehrere-gegebenenfalls durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, Trifluormethylgruppen und/oder Nitrogruppen substituierte-
EMI1.2
Arylrest oder insbesondere ein Wasserstoffatom bedeutet.
Als Kohlenwasserstoffreste sind insbesondere niedere Alkylreste, sowie Phenylreste und Phenylniederalkylreste, wie Benzyl- oder Phenyläthylreste zu nennen, die in den Phenylresten durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, wie Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- odrr Butoxygruppen, Halogenatome, wie Chlor oder Brom, Trifluormethylgruppen oder Nitrogruppen substituiert sein können.
Niedere Alkylreste sind oben und nachfolgend vorzugsweise solche mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl- oder Pentylreste.
Als niedere aliphatische Kohlenwasserstoffreste Ri kommen vor allem niedere Alkylreste in Frage, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl- oder Pentylreste, ferner auch niedere Alkenylreste, wie Allyl- oder Methallylreste. Ist Ri ein Arylrest, so ist er vor allem ein Phenylrest, der wie oben angegeben substituiert sein kann.
Der Rest Z ist z. B. ein Propylen- (1, 3) -, Butylen- (1, 4) -, Pentylen- (1, 5) - oder vor allem ein Äthylen- (l, 2)- rest. Diese Reste können wie angegeben substituiert sein, vor allem durch niedere Alkylreste. Z ist vorzugsweise der Äthylen- (1, 2) -rest.
Als Acylreste R kommen in erster Linie die Acylreste aliphatischer Carbonsäuren in Betracht, wie niedere Fettsäuren, z. B. Propionsäure, Buttersäure, Trimethylessigsäure, Valeriansäure, vor allem der Essigsäure, oder substituierter Fettsäuren, wie Halogenfettsäuren, z. B. Mono- oder Dichloressigsäure oder Trifluoressigsäure. Als weitere Acylreste sind in Betracht zu ziehen die Reste aromatischer oder araliphatischer Carbonsäuren, wie von Benzoesäuren oder Phenylalkan-oder-alkensäuren, z. B. Phenylessigsäuren, Phenylpropionsäuren, oder Zimtsäuren, ferner die Acylreste heterocyclischer Carbonsäuren, z. B. von Pyridin-, Furan- oder Thiophencarbonsäuren. Dabei können die aromatischen oder heterocyclischen Ringe dieser Carbonsäuren noch substituiert sein, z. B. durch Halogen, Niederalkoxy, Niederalkyl, Trifluormethyl, Nitro oder Amino.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische, insbesondere antiparasitäre und antibakterielle Eigenschaften. Sie zeigen vor allem eine Wirkung gegen Protozoen und Würmer und sind, z. B. am infizierten Tier, beispielsweise an Mäusen, gegen gramnegative Bakterien, z. B. Salmonella typhi oder Coli-Bazillen, wie Esch. coli, wirksam. Insbesondere wirken die neuen Verbindungen, wie sich z. B. bei Versuchen an Hamstern zeigt, gegen Trichomonaden und Amöben sowie, z. B. an Mäusen und Schafen, gegen Schistosomen. Ferner besitzen sie eine Wirkung gegen Coccidien. Die neuen Verbindungen sind
EMI1.3
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entsprechend als antiparasitär und antibakterielle Mittel nützlich. Insbesondere eignen sie sich zur Behandlung der durch die genannten Erreger verursachten Erkrankungen.
Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe.
Besonders hervorzuheben sind die Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI2.1
worin R. einen niederen Alkylrest, einen gegebenenfalls wie oben angegebenen substituierten Phenylrest oder insbesondere ein Wasserstoff atom, R2 einen niederen Fettsäure- oder niederen Halogenfettsäurerest, vor allem einen Fettsäurerest mit 2-5 Kohlenstoffatomen, in erster Linie den Acetylrest, darstellt und Zi einen durch niedere Alkylreste substituierten oder insbesondere unsubstituierten Propylen- (1, 3) -, Butylen- - (1, 4) -, Pentylen- (1, 5) - oder vor allem Äthylen- (1, 2) -rest darstellt.
Besonders wertvoll bezüglich ihrer biologischen Eigenschaften sind das 1-[5-Nitrothiazolyl- (2) ]-2-oxo-3-
EMI2.2
EMI2.3
EMI2.4
vor allem den Halogeniden, wie Chloriden oder Bromiden, oder auch Anhydriden, ferner auch aktivierten Estern und Amiden um. Aktivierte Ester sind z. B. Ester mit Elektronen anziehenden Strukturen, wie Ester von Phenol, Thiophenol, p-Nitrophenol, Cyanmethylalkohol u. ähnl. Aktivierte Amide sind z. B. die N-Acylderivate von Pyrazolen, wie 3, 5-Dimethyl-pyrazol oder Imidazolen, wie Imidazol selbst. Je nach der Natur der Acylierungskomponente kann die Verwendung eines Kondensationsmittels zweckmässig sein.
So begünstigen disubstituierte Carbodiimide die Reaktion der Säuren ; Basen, wie Pyridin oder Acylationen, die Reaktion der Säureanhydride ; und Basen, wie Pyridin oder Alkali, z. B. Soda, die Reaktion der Säurehalogenide.
Zweckmässig verwendet man solche Ausgangsstoffe, die zu den eingangs als besonders wertvoll geschilderten Endstoffen führen.
Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragées, Salben, Cremen oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen.
Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Ver- änderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle
EMI2.5
Die eingangs genannten Verbindungen können aber auch zusammen mit gebräuchlichen Futter- bzw.
Trägerstoffen in Form von Veterinärpräparaten oder als Futter- bzw. Futterzusatzmittel bei der Aufzucht von Tieren Verwendung finden.
Die als Ausgangsstoffe verwendbaren Verbindungen der Formel
EMI2.6
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sind bekannt oder lassen sich z. B. erhalten, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel
EMI3.1
worin Ri die angegebene Bedeutung hat, Z einen niederen Alkylenrest, der X vom Stickstoffatom durch 2-5 Kohlenstoffatome trennt und der durch einen odel mehrere gegebenenfalls wie oben angegeben substitierte Kohlenwasserstoffreste substituiert sein kann, und X eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe, z. B. ein Halogenatom, wie Chlor, bedeutet, unter Abspaltung von Säure, intramolekular kondensiert.
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind darin in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel l : 10 g 1-[5-Nitrothiazoly1- (2) ]-2-oxo-tetrahydroimidazol werden mit 50 ml Acetanhydrid während 4 h gekocht. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur filtriert man den ausgefallenen Niederschlag ab und kristallisiert ihn aus Dimethylformamid-Äthanol um. Man erhält so das 1-[5-Nitrothiazolyl-
EMI3.2
EMI3.3
EMI3.4
Beispiel 2 : 20, 0 g 1-[5-Nitro-thiazolyl- (2) ]-2-oxo-tetrahydroimidazol und 80, 0 g Chloressigsäureanhydrid werden zusammen während 4 h auf 120 erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 200 ml Alkohol versetzt und filtriert. Den Rückstand kristallisiert man aus Dimethylformamid- Wasser um.
Man erhält so das 1-[5-Nitro-thiazolyl- (2) ]-2-oxo-3- (chloracetyl) -tetrahydro-imidazol der Formel
EMI3.5
in Kristallen vom F. 170-173 .
Beispiel 3 : 10, 0 g 1- [5-Nitro-thiazolyl- (2)]-2-oxo-tetrahydroimidazol werden mit 20, 0 g Benzoesäureanhydrid während 4 h unter gutem Rühren auf 1500 erhitzt. Das Reaktionsgemisch kristallisiert man dann aus Dimethylformamid um. Man erhält so das 1-[5-Nitro-thiazolyl- (2) -2-oxo-3-benzoyl-tetrahydro- imidazol der Formel
EMI3.6
in gelben Kristallen vom F. 273 .
Beispiel 4 : 10, 0 g 1-[4-Methyl-5-nitrothiazolyl- (2) ]-2-oxo-tetrahydro-imidaz01 werden mit 50 ml Essigsäureanhydrid während 4 h zum Kochen erhitzt. Nach dem Abkühlen fällt ein Niederschlag aus, den
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man aus Dioxan umkristallisiert. Man erhält so das 1- (4-Methyl-5-nitrothiazolyl- (2) ]-2-oxo-3-acetyl- - tetrahydro-imidazol der Formel
EMI4.1
das bei 213-215 0 schmilzt.
Beispiel 5: 10,0 g 1-[4-(p-Nitrophenyl)-5-nitro-thiazolyl-(2)]-2-oxo-tetrahydro-imidazol und 50 ml Essigsäureanhydrid werden unter Rühren während 4 h auf 1200 erwärmt. Nach dem Abkühlen wird der ausgefallene Niederschlag filtriert und aus Dimethylformamid-Wasser umkristallisiert. Man erhält so das
EMI4.2
EMI4.3
EMI4.4
4- (p- Nitrophenyl) -5-nitro-thiazolyl- (2) ]- 2-oxo-3-acetyltetrahydro-imidazolformamid mit 5, 0 ml Essigsäureanhydrid während 2 h auf 1300 erhitzt. Nach dem Abkühlen gibt man 50 ml Wasser zu und extrahiert mit 50 ml Methylenchlorid. Die Methylenchlorid-Schicht wird abgetrennt und im Vakuum eingedampft.
Es verbleibt ein kristalliner Rückstand von 1-[5-Nitrothiazolyl- (2) ]-2-oxo-3- acetyl-hexahydropyrimidin der Formel
EMI4.5
das nach Umkristallisation aus Methylenchlorid-Petroläther bei 220-2230 schmilzt.
Beispiel 7 : 10, 0 g 1-[5-Nitrothiazolyl- (2) ]-oxo-tetrahydroimidazol werden mit 50, 0 g Buttersäure-
EMI4.6
EMI4.7
EMI4.8
Claims (1)
- erhitzt.PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen 2-0xo-l, 3-diazacycloalkanverbindungen der allgemeinen Formel EMI5.1 worin Z einen niederen Alkylenrest, der die beiden Stickstoffatome durch 2-5 Kohlenstoffatome trennt und der durch einen oder mehrere-gegebenenfalls durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, Trifluoromethylgruppen und/oder Nitrogruppen substituierte - Kohlenwasserstoffreste substituiert sein kann, R einen sich von einer Carbonsäure ableitenden Acylrest und Ri einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, Trifluormethylgruppen und/oder Nitrogruppen substituierten Arylrest oder insbesondere ein Wasserstoffatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI5.2 worin R1 und Z die angegebenen Bedeutungen haben, N-acyliert.2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man die N-Acylierung mit reaktionsfähigen Säurederivaten vornimmt.3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die N-Acylierung mit einem Säurehalogenid vornimmt.4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die N-Acylierung mit einem Säureanhydrid vornimmt.5. Verfahren nach einem der Ansprüche l bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI5.3 worin R. einen niederen Alkylrest, einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxyreste, Halogenatome, Trifluoromethylgruppen und/oder Nitrogruppen substituierten Phenylrest oder vor allem Wasserstoff und Zi einen durch niedere Alkylreste substituierten oder besonders unsubstituierten Propylen- (1, 3)-, Butylen- (1, 4)-, Pentylen- (1, 5)- oder vor allem Äthylen- (1, 2) -rest darstellt, unter Einführung eines Fettsäure- oder Halogenfettsäurerestes, insbesondere eines Acylrestes, N-acyliert.6. Verfahren nach einem der Ansprüche l bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI5.4 EMI5.5 <Desc/Clms Page number 6>7. Verfahren nach einem der Ansprüche l bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-[5-Nitro- thiazolyl- (2)]-2-oxo-tetrahydro-imidazol acetyliert.8. Verfahren nach einem der Ansprüche l bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-[5-Nitro- EMI6.1 11. Verfahren nach einem der Ansprüche l bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-[5-Nitro- thiazolyl- (2) ]-2-oxo-tetrahydroimidazol benzoyliert.
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|---|---|---|---|
| CH1153464A CH457454A (de) | 1964-09-03 | 1964-09-03 | Verfahren zur Herstellung neuer Diazacycloalkanverbindungen |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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|---|---|---|---|
| AT1112465A AT253502B (de) | 1964-09-03 | 1965-09-02 | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Oxo-1,3-diazacycloalkanverbindungen |
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Also Published As
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