AT250982B - Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 1, 3, 6, 8-Tetraazapyrene - Google Patents

Description

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Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer substituierter   1.   3, 6, 8-Tetraazapyrene (Nomenklatur nach "The Ring Index", 2nd Edition, 1960, Nr. 4968) der allgemeinen Formel : 
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 worin   R'und R"gegebenenfalls   durch Halogen oder Alkoxygruppen, substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder heteroaromatische Reste,   R"'   und R'"'Wasserstoff, Halogen, Alkyl- oder Alkoxy-Reste bedeuten, die sich durch eine ausgezeichnete Wirkung gegen pathogene Protozoen, besonders gegen Lamblien und Trichomonaden, auszeichnen. Im Gegensatz zu den oben bezeichneten Verbindungen besitzen das in den Stellungen 2 und 7 unsubstituierte, bereits von O. Dimroth und   H.

   Roos (Ann. 456 [1927],   S. 184-185) beschriebene 1, 3,6, 8-Tetraazapyren sowie dessen   dort ebenfalls erwähntes Monochlorderivat,   nur eine ganz geringe Wirkung gegen einige Protozoenarten. 



   Man erhält die eingangs bezeichneten substituierten 1, 3,6, 8-Tetraazapyrene, wenn man entsprechende substituierte 1,   8-Dihydro-1,   3,6, 8-tetraazapyrene der allgemeinen Formel : 
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 in der R', R", R''und R'"die oben angegebene Bedeutung besitzen, in Form ihrer Salze mit Oxydationsmitteln dehydriert. 

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   Geeignete Ausgangsprodukte sind   z. B.   die Dihydrochloride oder die Hexachlorostannate der substituierten 1, 8-Dihydro-l, 3,6, 8-tetraazapyrene, welche sich besonders gut in wässeriger Lösung oder Sus- 
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 (ill) -chlorid, Kalium- oderZugabe der wässerigen Lösung des Oxydationsmittels scheidet sich das freie substituierte 1, 3,6, 8-Tetra- azapyren aus der Lösung ab, da es weit weniger basisch ist als seine entsprechende Dihydroverbindung und in verdünnter wässeriger Lösung keine löslichen Salze zu bilden vermag. 



   Die nach Absaugen und Auswaschen mit Wasser sowie Methanol oder Äthanol schon ziemlich rein an- fallenden Reaktionsprodukte lassen sich durch Umkristallisieren aus geeigneten Lösungsmitteln wie Toluol, Tetrachloräthan, Äthoxyäthanol, Äthylenglykol, Dimethylformamid u. a., weiter reinigen und fal- len als mehr oder weniger stark gelb gefärbte kristalline und beständige Verbindungen an. 



   Die Herstellung der substituierten 1, 8-Dihydro-1, 3,6, 8-tetraazapyrene und ihrer Salze erfolgt, in- dem man a) ein 1, 4,5,   8-Tetraaminonaphthalin   der allgemeinen Formel 
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 worin R'"und R'"'die oben angegebene Bedeutung besitzen, bzw. eines seiner Salze mit mindestens 2 Mol einer Carbonsäure oder deren reaktionsfähigen Derivaten 
R'-C (=Y) Z 
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 worin R', R",   R'"und R'"die   oben angegebene Bedeutung besitzen, zu einem 1, 5-Bis-acylamino-4,8-diaminonaphthalin reduziert, wobei unter Abspaltung von 2 Mol Wasser Ringschluss zum gewünschten substituierten 1, 8-Dihydro-1, 3,6, 8-tetraazapyren erfolgt, oder c) an ein substituiertes 1,3, 6,8-Tetraazapyren der allgemeinen Formel 
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 worin R', R"und R'" die oben angegebene Bedeutung besitzen, eine Verbindung   R'"H,

     in der   R""vor-   zugsweise Halogen bedeutet, addiert. 

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   Beim Verfahren nach a) erhitzt man ein gegebenenfalls im Kern noch weiter substituiertes   l,   4, 5, 8Tetraaminonaphthalin, vorzugsweise in Form eines seiner Salze, mit einer Carbonsäure oder einem reaktionsfähigen Derivat derselben,   z. B.   einem Anhydrid, Säurehalogenid, Ester, Amid oder Nitril. Die Kondensation mit einem Säurehalogenid oder einem Iminoäther lässt sich auch in Pyridin durchführen. In beiden Fällen erfolgt die Isolierung des Endproduktes als Salz. 



   Die Herstellung von b) geht von einem   1, 5-Bis-acylamino-4, 8-dinitronaphthalin aus.   welches durch Nitrierung eines 1, 5-Bis-acylamino-naphthalins mit   95-bis 100 oiger Salpetersäure   oder einer Salpetersäure-Schwefelmischung, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen-10 und +10 C, erhalten wird. Das nach Eingiessen der Reaktionsmischung in Eiswasser durch Absaugen und gründliches Waschen mit Wasser und Methanol erhaltene Produkt lässt sich ohne weiteres reduzieren, wobei man sich besonders vorteilhaft des Zinn (II) chlorids in salzsaurer Lösung als Reduktionsmittel bedient, weil nach beendeter Reaktion sich das substituierte   1, 8-Dihydro-l, 3,   6,8-tetraazapyren als Hexachlorostannat in recht reiner Form abscheidet. Aus diesem lassen sich nach bekannten Verfahren andere Salze herstellen, z.

   B. erhält man durch Einleiten von Schwefelwasserstoff in seine wässerige Lösung, Abfiltrieren des Zinnsulfides und Eindampfen des Filtrates das entsprechende Dihydrochlorid. 



   Bei der Herstellung nach c) kommen als Verbindungen R'"'H besonders Halogenwasserstoff wie Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff in Betracht, die beim Erhitzen mit substituierten 1, 3,6, 8-Tetraazapy- 
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 chende Salze bilden. 



     Beispiel l :   121 g (0, 5 Mol) 1,5-Bis-acetamino-naphthalin werden bei   0-5 C   unter Rühren portionsweise in 11 Salpetersäure, d = 1, 51, eingetragen. Die Reaktionsmischung wird noch 10 min bei   50C   nachgerührt und dann auf Eis gegossen. Das dabei ausgefallene Produkt wird abgesaugt, zunächst gründlich mit Wasser und schliesslich mit Methanol gewaschen. Nach dem Trocknen erhält man 1, 5-Bis-acet-   amino-4, 8-dinitro-naphthalin   als hellbraunes feinkristallines Pulver, das bei 3600C noch nicht geschmolzen ist. 



   33,2 g (0, 1 Mol) 1, 5-Bis-acetamino-4,8-dinitronaphthalin werden in eine Lösung von 150 g (0,66 
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 5700 Vol.-Teilen Wasser heiss gelöst und bei 50 - 600C eine Lösung von 149   Gew.-Teilen   Natriumbichromatdihydrat in 1500 Vol. -Teilen Wasser zugegeben. Man lässt kurze Zeit stehen und saugt den gebildeten Niederschlag ab. Das abgesaugte Rohprodukt wird mehrmals mit Wasser, schliesslich mit Methanol gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Toluol erhält man das 2,7-Dimethyl-   - 1, 3. 6, 8-tetraazapyren   in Form gelber Nadeln, die im geschlossenen Schmelzpunktröhrchen bei 3110C 
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 Zinnsulfid mehr ausfällt. Es wird heiss vom Zinnsulfid abfiltriert, der Rückstand nochmals mit Wasser ausgekocht und die vereinigten Filtrate bis fast zur Trockne eingedampft.

   Der Rückstand wird in möglichst wenig Wasser gelöst und zur Lösung das gleiche Volumen konz. Salzsäure zugefügt. Dabei fällt 1, 8-Dihydro-2,   7-dimethyl-l,   3,6, 8-tetraazapyren-dihydrochlorid in gelbbraunen Kristallen aus, die abgesaugt und mit 2n-Salzsäure und Aceton gewaschen werden. F. > 360 C. 



   309   Gew. -Teile 1, 8-Dihydro-2, 7-dimethyl-l, 3, 6. 8-tetraazapyrendihydrochlorid   werden in 4500 Vol.-Teilen Wasser heiss gelöst und bei Raumtemperatur 810   Gew. -Teile Eisen (llI) chlorid-hexahy-   drat, gelöst in 3000 Vol.-Teilen Wasser, hinzugegeben. Nach 15 min wird das ausgefallene Reaktionsprodukt abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Toluol erhält man 2,7-Dimethyl-1,3,6,8-tetraazapyren in Form gelber Nadeln, F.   3110C (Subl.),   Ausbeute 190 - 200 g   = 80 - 85solo   d. Th. 



     Beispiel 3 :   Analog wie in den Beispielen 1 und 2 erhält man, ausgehend von   1.   5-Bis-propionylaminonaphthalin, das   1, 5-Bis-propionylamino-4.   8-dinitronaphthalin als hellbraunes Pulver, F.   360 C,   daraus das 1,8-Dihydro-2,7-diäthyl-1,3,6,8-tetraazapyren-dihydrochlorid in braungelben Blättchen. F. > 360 C, und aus diesem dann das 2,   7-Diäthyl-l.   3,   6.   8-tetraazapyren in Form von gelbbraunen Kristallen, F. 2380C. 

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4 :braunen Kristallen, F. 211 C. 



   Beispiel 5 : Analog wie in den Beispielen 1 und 2 erhält man, ausgehend von   l,   5-Bis-methoxyacetylaminonaphthalin (farbloses feinkristallines Pulver, F.   172 C),   das   l,   5-Bis-methoxyacetylamino- 
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4, 8-dinitronaphthalin- 1, 3,6,   8-tetraazapyren-dihydrochlorid   in braunen glänzenden Blättchen, F. > 360 C, und aus diesem   dann das 2, 7-Dimethoxymethyl-l, 3,6, 8-tetraazapyren in Form von goldgelben Kristallen, F. 220  C.   
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   Ähnlich wie in Beispiel 2 oder 2 erhält man aus letzterem das 2,   7-Bis-chlormethyl-1,   3,6, 8-tetraazapyren in Form von grünoliven Kristallen, F. 3000C (Z). 



     Beispiel 7 :   Analog wie in Beispiel 6 erhält man aus Tetraaminonaphthalin-hexachlorostannat und 
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 Ebenso erhält man   1, 8-Dihydro-2, 7-dicyclohexyl-l, 3, 6, 8-tetraazapyren-hexachlorostannat   als hell- 
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**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

1. <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 EMI5.2 EMI5.3 worin die Symbole R', R", R'"und R'"'wie oben definiert sind, in Form ihrer Salze mit Oxydationsmitteln dehydriert.

   2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanz (II) die Dihydrochloride oder die Hexachlorostannate der substituierten l, 8-Dihydro-1, 3, 6, 8-tetraazapyrene verwendet werden.

   3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanz (II) die Salze solcher substituierter 1, 8-Dihydro-l, 3, 6, 8-tetraazapyrene verwendet werden, bei denen R'= R"die Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Chlormethyl-, Methoxymethyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Phenylgruppe bedeutet.

   4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Ausgangssubstanz EMI5.4 oxyd verwendet.

   7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in wässeriger Lösung oder Suspension vorgenommen wird. EMI5.5