AT242871B - Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Keto-Δ<4,6>-6-trifluormethylsteroiden und 3-Keto-Δ<1,4,6>-6-trifluormethylsteroiden - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen 
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 der Reaktion wird der Überschuss an Dehydrierungsmitteln entfernt und dann das Reaktionsprodukt nach üblichen Methoden, wie Ausfällen, Umkristallisieren oder Chrometographieren, isoliert. 



   Die Einführung der   #1-Doppelbindung   kann auch mit Mikroorganismen, von denen bekannt ist, dass sie eine Al-Doppelbindung in Steroiden bilden können, wie eine Species der Art Colletotrichum und Corynebakterium und Didymella lycopersica, erfolgen. 



   Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert. 



    Beispiel 1: a) 6&alpha;-Trifluoormethyl-17&alpha;-acetoxy-progesteron-3-cycloäthylenketal.   



   Eine Mischung von   l,   0 g   6&alpha;-Trifluormethyl-127&alpha;-acetoxy-progesteron,   45 mg p-Toluolsulfonsäure und 20 ml 2-Methyl-2äthyl-1,3-dioxolan wurde 5 h erhitzt und das während der Reaktion in Freiheit gesetzte 2-Butanon langsam bei Atmosphärendruck in Mischung mit Dioxolan durch eine Vigreux-Kolonne destilliert. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wurde mit Äther verdünnt, die Lösung mit einer Natriumbikarbonatlösung und anschliessend min Wasser gewaschen und schliesslich über MgSO4 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus Methanol, das 0, 5% Pyridin enthielt, umkristallisiert.

   Es wurden 0, 75 g der gewünschten Substanz mit einem Schmelzpunkt von 172 bis 1750C 
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<tb> der <SEP> Schmelzpunkt <SEP> bei <SEP> 178-1820C.Analysenergebnisse <SEP> : <SEP> Berechnet <SEP> C <SEP> 64, <SEP> 45% <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 281o
<tb> Gefunden <SEP> C <SEP> 64, <SEP> 281o <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 29%
<tb> 
 
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 N-Brombernsteinsäureimid und 30 ml Tetrachlormethan wurde 10 min unter Rückfluss erhitzt und gleichzeitig mit dem Licht einer 250 Watt-Photolampe (Philips Typ 13 103 E/99) bestrahlt. Nach dem Kühlen wurde das   Bemsteinsäureimid   durch Filtrieren entfernt und das Filtrat im Vakuum zur Trockene eingedampft.

   Der Rückstand wurde in 10 ml siedendem 7-Kollidin gelöst und die entstandene Lösung 30 min 
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 bromid abfiltriert, worauf das Filtrat mit 30 mlÄther verdünnt, mit verdünnter Salzsäure und anschliessend mit Wasser gewaschen und schliesslich   über MgS04   getrocknet wurde. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in einer Mischung von 9 ml Methanol und 1 ml 4n-Schwefelsäure gelöst und die Lösung 30 min unter   Rückfluss   erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das gewünschte Produkt durch Zugabe von Wasser ausgefällt. Durch Umkristallisieren aus   Aceton/Hexan   wurde die gewünschte Substanz mit einem Schmelzpunkt von 231 bis 2330C erhalten. Das Ultraviolett-Spektrum zeigte ein Maximum   bei 270 m  (# = 20 000).   
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  Analysenergebnisse <SEP> : <SEP> Berechnet <SEP> C <SEP> 65, <SEP> 7eo <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 671o
<tb> Gefunden <SEP> C <SEP> 65,50% <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 76%
<tb> 
   Beispiel 2: 6-Trifluormethyl-#1,4,6-pregnatrien-17&alpha;-ol-3, 20-dion-17-acetat.   



   Einer Lösung von   300 mg 6-Trifluormethyl-#4,6-pregnadien-17&alpha;-ol-3,   20-dion-17-acetat in 10 ml tertiärem Butanol, das 0,04 ml Pyridin enthielt, wurden 150 mg Selendioxyd zugesetzt. Die Mischung 
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 ge ! ; ühttRückstand mit Wasser verrieben. Nach dem Filtrieren und Trocknen über P2O5 wurde das Produkt in einer Säule von Silikagel chromatographiert, wobei man 170 mg der gewünschten Substanz erhielt. 
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<tb> 



  Analysenergebnisse <SEP> : <SEP> Berechnet <SEP> C <SEP> 66, <SEP> 00 <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 20 <SEP> F <SEP> 13,10po
<tb> Gefunden <SEP> C <SEP> 65,92% <SEP> H <SEP> 6, <SEP> 310/0 <SEP> F <SEP> 13.'2A% <SEP> 
<tb> 
 
Nach den in den Beispielen 1 bzw. 2 beschriebenen Arbeitsweisen und unter Verwendung der in der folgenden Tabelle angegebenen Ausgangsstoffe können die in der rechten Spalte dieser Tabelle angegebenen Substanzen erhalten werden. 

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  Tabelle 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Ausgangsmaterial <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> Analyse
<tb> C <SEP> H <SEP> F
<tb> Ber. <SEP> Gef. <SEP> Ber. <SEP> Gef. <SEP> Ber. <SEP> Gef.
<tb> 



  6&alpha;-Trifluormethyltestosteron <SEP> 6-Trifluormethyl-#4,6-androxtadien-
<tb> -3-äthylenketal-17-actat <SEP> -17ss-ol-3-on-17-acetat <SEP> 66,6 <SEP> 66,47 <SEP> 6,86 <SEP> 7,02 <SEP> 14,38 <SEP> 14,20
<tb> 6a-Trifluormethyl-17 <SEP> a-me- <SEP> 6-Trifluormethyl-17 <SEP> a-methyl- <SEP> 
<tb> thyltestosteron-3-äthylen- <SEP> -#4,6-androstadien-17ss-ol-3-on
<tb> ketal <SEP> 68,5 <SEP> 68,59 <SEP> 7,4 <SEP> 7, <SEP> 45 <SEP> 15,5 <SEP> 15. <SEP> 32 <SEP> 
<tb> 6&alpha;-Trifluormethyl-#4-an- <SEP> 6-Trifluormethyl-#4,6-androstadiendrosten-3, <SEP> 17-dion-di--3, <SEP> 17-dion <SEP> 
<tb> äthylenketal <SEP> 68,2 <SEP> 68, <SEP> 31 <SEP> 6,59 <SEP> 6,51 <SEP> 16,2 <SEP> 16, <SEP> 25
<tb> 6&alpha;

  -Trifluormethylpro- <SEP> 6-Trifluormethl-#4,6-pregnadiengesteron-3, <SEP> 20-diäthylen--3, <SEP> 20-dion
<tb> ketal <SEP> 69,5 <SEP> 69, <SEP> 38. <SEP> 7,15 <SEP> 7,02 <SEP> 15,0 <SEP> 15,20
<tb> 6&alpha;-Trifluoromethyl-19-nor- <SEP> 6-Trifluormethyl-#4,6-19-nor-
<tb> -testosteron-3-äthylenketal- <SEP> -androstadien-17ss-ol-3-on-
<tb> - <SEP> 17"acetat <SEP> -17-acetat <SEP> 66,0 <SEP> 66,04 <SEP> 6,60 <SEP> 6,56 <SEP> 14,9 <SEP> 14,73
<tb> 6-Trfluormethyl-#4,6--andro <SEP> 6-Trifluormethyl-#1,4,6-androstadienstadien-17ss-ol-3-on-17-acetat <SEP> -17ss-ol-3-on-17-acetat <SEP> 67,0 <SEP> 67,1 <SEP> 76,4 <SEP> 6,40 <SEP> 14,5 <SEP> 14,57
<tb> 6-Trifluormethyl-#4,6-pre- <SEP> 6-Trifluormethyl-#1,4,6-pregnatriengnadien-3, <SEP> 20-don-3, <SEP> 20-dion <SEP> 69,8 <SEP> 69,86 <SEP> 6, <SEP> 6 <SEP> 6,53 <SEP> 15,1 <SEP> 14,96
<tb> 6-Trifluormethyl-#4,

  6-19-nor- <SEP> 6-Trifluormethyl-#1,4,6-19-nor-
<tb> - <SEP> androstadien-17ss-ol-3-on--androstadien-17ss-ol-3-on- <SEP> 
<tb> -17-acetat <SEP> -17-acetat <SEP> 66,3 <SEP> 66,18 <SEP> 6,1 <SEP> 6,23 <SEP> 15, <SEP> 0 <SEP> 14, <SEP> 81
<tb> 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Keto-A-6-trifluormethyIsteroiden und 3-Keto-A'-6-tri- fluormethylsteroiden der Androstanreihen, der 19 - Nor - androstanreihen. der Pregnanreihen und der EMI4.1 A4-6a-trifluormethylsteroids dieser Reihen.

   zweckmässig mitHilfesetzt, dann vom Reaktionsprodukt Bromwasserstoff abspaltet, anschliessend die Ketalgruppe durch saure Hydrolyse entfernt und hierauf gegebenenfalls das dabei erhaltene 3-keto-#4,6-6-trifluormethylsteroid mit einem chemischen Dehydrierungsmittel, wie Selendioxyd oder 2, 3-Dichlor-5, 6-dicyanbenzochinon, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur, oder mit Hilfe von Mikroorganismen, wie Colletotrichum, Corynebakterium oder Didymella lycopersica zum 3-Keto-#1,4,6-6-trifluormethylsterodi dehydriert.